CZ298794A3 - Process for preparing derivatives of imidazopyridine - Google Patents
Process for preparing derivatives of imidazopyridine Download PDFInfo
- Publication number
- CZ298794A3 CZ298794A3 CZ942987A CZ298794A CZ298794A3 CZ 298794 A3 CZ298794 A3 CZ 298794A3 CZ 942987 A CZ942987 A CZ 942987A CZ 298794 A CZ298794 A CZ 298794A CZ 298794 A3 CZ298794 A3 CZ 298794A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- amino
- acid
- hydrogen
- process according
- formula
- Prior art date
Links
- 125000004857 imidazopyridinyl group Chemical class N1C(=NC2=C1C=CC=N2)* 0.000 title claims abstract 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 18
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims abstract description 9
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 7
- BPYHGTCRXDWOIQ-UHFFFAOYSA-N 3-nitropyridin-2-amine Chemical compound NC1=NC=CC=C1[N+]([O-])=O BPYHGTCRXDWOIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract description 7
- 229940123413 Angiotensin II antagonist Drugs 0.000 abstract description 3
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 abstract description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 abstract description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N acetylacetone Chemical compound CC(=O)CC(C)=O YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- BMDWNSISXBATQY-UHFFFAOYSA-N 4,6-dimethyl-3-nitropyridin-2-amine Chemical compound CC1=CC(C)=C([N+]([O-])=O)C(N)=N1 BMDWNSISXBATQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 150000005232 imidazopyridines Chemical class 0.000 description 3
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 3
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XWWJWZJOSWSJQV-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-5,7-dimethyl-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound CC1=CC(C)=C2NC(CC)=NC2=N1 XWWJWZJOSWSJQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GZBKVUGZEAJYHH-UHFFFAOYSA-N 2-nitropyridin-3-amine Chemical class NC1=CC=CN=C1[N+]([O-])=O GZBKVUGZEAJYHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 nitro, amino Chemical group 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDXRSPWAJJOTGZ-UHFFFAOYSA-N 2-nitroethane-1,1-diamine Chemical compound NC(N)C[N+]([O-])=O JDXRSPWAJJOTGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMPSNYHZJHAUQK-UHFFFAOYSA-N 4,6-dimethyl-5-nitropyridin-2-amine Chemical compound CC1=CC(N)=NC(C)=C1[N+]([O-])=O OMPSNYHZJHAUQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAMYYCRTACQSBR-UHFFFAOYSA-N 4-azabenzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=N1 GAMYYCRTACQSBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- HBEQXAKJSGXAIQ-UHFFFAOYSA-N oxopalladium Chemical compound [Pd]=O HBEQXAKJSGXAIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910003445 palladium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- VMLHFTTZQXQOFL-UHFFFAOYSA-N propanamide pyridine Chemical compound CCC(N)=O.C1=CC=NC=C1 VMLHFTTZQXQOFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001747 pupil Anatomy 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Description
Vynález se týká nového způsobu přípravy derivátů imidazopyridínu obecného vzorce I
kde Rt znamená vodík nebo alkylovou skupinu a
R2.R3 a Rn jsou stejné nebo rozdílné a znamenají vodík, alkylovou, ' t cykloalkylovou, arylovou nebo aralkylovou skupinu nebo .· * atom halogenu.
Dosavadní stav techniky
Uvedené sloučeniny se používají jako meziprodukty pro výrobu antagonistů angiotensinu II (EP-A 0 456 510).
Podle EP-A 0 456 510 se 5,7-dimethy1-2-ethy1imidazoí4.5bJpyridin ve smési s 4,6-dimethy1-2,5-bis(propionamlda)pyrídinem získá hydrogenací směsí isomerů 2-amino-3-πitro-4.6-dlmethy1ή pyridinu a 2-amlno-5-nitroT4,6-dimethy Ipyridinu s paladiovým í katalyzátorem >.a.-vodíkem, následnou, izolací vzniklé směsi 2.3-diamino- a 2.5-dlaminoisomerů a kondenzací této směsi izomerfl s kyselinou propionovou v přítomnosti kyseliny polyfosforeěné. Čištění požadovaného imidazopyridinu se provádí sloupcovou chromatograf i í.
Směs isomerů aminonitropyrídlnů použitá v EP-A 0 456 510 se získá nltrací odpovídajícího amlnopyridinu.
Značný nedostatek této známé syntézy spočívá v tom, že během celého postupu spolureaguje nežádoucí isomer. který v konečném produktu tvoří těžce oddělitelný vedlejší produkt. Rovněž reakční podmínky, zvláště dlouhá doba hydrogenace 18 hod., způsobují neatrakt.ivriost postupu pro použití v průmyslovém měřítku.
Podstata vynálezu
Úkolem vynálezu je tedy vyvinout způsob, který poskytne 1m1dazopyrldlny obecného vzorce I jednoduchým a v průmyslovém měřítku použitelným postupem.
Úkol se řeší způsobem podle nároku 1.
Pojmy použité pro jednotlivé zbytky Rt az R^ mají následující význam.
Pod označením alkylová skupina se rozumí alkylová skupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem s účelně 1 az 6 atomy uhlíku, výhodně s 1 až 4 atomy uhlíku. Jako příklad lze jmenovat methylovou. ethylovou, n-propylovou, i-propylovou, n-butylovou nebo t-butylovou skupinu.
Pod označením cykloalkylová skupina se úče 1 ně rozumí-£,'3-Ce-cyklo»>
•i ‘alkýlová'skupina. jako například* cýklopropýlova. cýklóbutylová? cykl openty lová nebo cyklohexy lová skupina“ ........ .....
Označení aryl zahrnuje karbocyklické aromáty, účelně fenyl nebo nafty 1. · ,
Označení aralky1 znamená ary lem substituovanou alkylovou skupinu, účelně fenylem susbstituovanou (Ci-Cď)-alkylovou skupinu,zvláště benzyl.
Pod pojmem halogen se rozumí fluor, chlor brom nebo jod, výhod*···.:. λ . , , r *· τ f .t · < r ným halogenem je chlor.
Jmenované skupiny, zvlášt cyklické zbytky, mohou být pokaz1 dé. jednoduše nebo několikanásobně substituovány. . ;Vhodné zbytky 'Λ jsou například halogen, nitro, amino. alkylam i no, dlaiky lami no, 1 • ... 'β hydroxy. alkoxy. alkyl nebo’ alkanoyl.
2-amino-3-nitropyridiú obecného vzorce ΓΙ
kde R2 , R3 a R-i mají uvedený význam. se výhodně získá reakcí
CIV)
1.l-diaralno-2-nitroethanu vzorce IV
3-dikarbonylovou sloučeninou obecného vzorce V
kde R2. R3 a R4 mají uvedený význam.
Na základě reakce 1,l-diamino-2-nitroethanu s acetylacetonem za vzniku 2-amino-3-nitro-4.6-dimethylpyridinu je tato reakce popsána TroschUtzem a spol. v Arch Pharm. 325 C1992>, 785-789. Je popsán výtěžek 52
Volbou vhodného rozpouštědla lze výtěžek zvýšit přes 90 %. Ták se reakce výhodně uskutečňuje při teplotě zpětného toku v
2-měthoxyethanolu. Odpovídající 2-amino-3-nitropyridin se podle tohoto postupu získá jako čistý ísoiner a lze ho bez dalšího čištění použít pro reakci podle vynálezu.
Podstata způsobu přípravy derivátů imidazopyridlnu obecného vzorce I spočívá podle, vynálezu v tom. že se 2-amino-3-nitropyrldin obecného vzorce II hydrogenuje vodíkem v přítomnosti karbo'4 > * xylové kyseliny obecného vzorce III
RiCOOH Clil) kde Rt má uvedený význam, a hydrogenačního katalyzátoru, přičemž vytvořený hydrogenovaný produkt kondenzuje s karboxylovou kyselinou obecného vzorce III na konečný produkt.
Výhodně se vychází z 2-am i no-3-π i tro-4.6-d i methy 1 py 1? id i nu .
f
-- Výhodně se dodatečně pracuje v přítomnosti' katalytického' množství kyseliny. Tím se dosáhne rychlejší reakce a vyššího výtěžku.
Vhodnou kyselinou je například kyselina sírová, kyselina fosforečná nebo kyselina toluensulfonová. Výhodně se používá kyselina sírová v množství od 1 % hmotn. do 20 % hmotn., zvláště výhodně v množství od ca. 5 % hmotn.. vztaženo na použitý aminonitropyridin.
Jako hydrogenační katalyzátory jsou vhodné oxid platiny 't nebo palladium na inertním nosiči.
Výhodně se používá 2 % hmotn. až 10 % hmotn. palladia naneseného v množství od 5 % hmotn. až 10 % hmotn. na uhlí.
Jako karboxylová kyselina obecného vzorce III se účelně používá kyselina mravenčí, kyselina octová, kyselina propipnoyá nebo kyselina máselná, výhodně kyselina propienová. - - ' Zpravidla slouží karboxylová kyselina obecného vzorce III “'součaáhě.T=’jákó?“rozpouštědlo.·‘ “Jě “šák možné přidat inertní rozpouštědlo, jako například nízký alifatický alkohol nebo nízký alifatický nitril. 1 '
Reakce se účelně uskutečňuje přf tlaku vodíku od 0,1 MPa do
MPa a při reakční teplotě od 100 do 150 °C. Po reakční době od zpravidla ca. 2 hod. do 10 hod. lze po obvyklém zpracování, které zahrnuje oddělení katalyzátoru, zpětné zavedení přebytečné 'karboxylové kyseliny a extrakci vhodným rozpouštědlem, získat požadovaný derivát imidazopyridinu v dobrém výtěžku a kvalitě.
·· ·· - ·......·· - ;r ··;··' .. ' V
Příklady provedeni vynálezu , ~ , í· i
Příklad 1 ‘
Příprava 2-amino-3-nitro-4,6-dimethylpyrid inu g <29.1 mmol) 1, l-diaroino-2-ni troethenu a 11?6 g _ (17...4 mmol) acetylacetonu se udržují ve 40 ml 2-methoxyetbanolu po dobu 6 hod. při zpětném toku. Pak se rozpouštědlo za vakuu odstraní, zbytek se suspenduje ve 20 ml ledové vody a filtruje. Sušení filtrátu poskytne 4.52 g (93 £) produktu uvedeného v nadpise.
Pp; 165 °C (teplota tání) ...
1H-NMR (COCI3. 400 MHz): δ v ppm
2.37 <s,3H):
2,54 Cs,3H): 6.38 <bs,2H); 6,44 <s.lll).
Příklad 2
Příprava 5.7-d1methy1-2-ethy1ímldazo[4,5b]pyrídí nu t5 .-ť 4 g <23,9 mmol) 2-amino-3-nltro-4,6-dimethylpyridinu .0,2 g í (5 % hmotn.) 10 % Pd/C a 50 ml kyseliny propionové se dají do autoklávu. Pak se stlačí 2 MPa vodíku a hydrogenuje po dobu 7,5 hod. při 130 °C. Pak se sníží tlak a azeotropně destiluje 15 ml kyseliny propionové/voda. Pak se ještě jednou stlačí 2 MPa vodíku a ještě jednou dodatečně nechá reagovat po dobu 5 hod. při 130 °C. Po ochlazení na 20 °C se tlak sníží a katalyzátor se odfiltruje. Filtrát se odpaří, zbytek se zředí 25 ml vody a pří se upraví na hodnotu 9 pomocí louhu sodného. Po extrakci vodní fáze methylenchloridem lze z organického extraktu získat produkt uvedený v nadpise ve výtěžku surového produktu 4,17 g <84,3 %) obsah 13C 84,8 Krystal izace v acetonu vede k Čistému produktu
| ve formě světle žlutých krystalů. | |||
| r r- . • | Fp: 148 - 150 °C *H-NMR <DMS0-d6. 400 MHz)=5 v ppm 1,32 <t.3H): | ||
| Příklad 3 | 2,46 2.83 6.84 12.44 | <s,6H): <q,2H); <s,1H); Cbs.1H). | |
| Postupuje se jako | v příkladě 2. | Dodatečně |
g <5 % homtn.) kyseliny sírové. Po hydrogenaci <7,5 hod.. 2 MPa. 130 °C) se katalyzátor odfiltruje a reakční směs se po dobu 3,5 hod. při 140 °C míchá. Vzniklá voda se azeotropně destiluje. Po zpracování podle příkladu 2 se získá jmenovaný produkt ve výtěžku surového produktu 4,21 g <90 obsah GC 89,6 %. Krystal izace z acetonu vede k čistému produktu s obsahem 97.5
Fp·’ 148 - 150 °C. '
Průmyslová využitelnost
Uvedné sloučeniny se používají jako meziprodukty pro výrobu antagonistu angiotensinu II.
Claims (1)
- PATENTOVÉ NÁROKYZpQsob přípravy derivátů imidazopýridinu obecného vzorce I • ·;kde Ri znamená vodík nebo alkylovou skupinu aR2.R3 a R4 jsou stejné nebo rozdílné a znamenají vodík, alkylovou, cykloalkylovou, arylovou nebo aralkylovou skupinu nebo atom halogenu. vyznačující se tím. že se na 2-amlno-3-nitropyjridin obecného vzorce Ií kde R2, R3 a R4 mají uvedený význam. pQsobí vodíkem v přítomnosti karboxylové kyseliny obecného vzorce III RiCOOH CIII>kde Ri má uvedený význam. a hydrogenaČního katalyzátoru.
přičemž se vytvořený hydrogenovaný produkt kondenzuje s karboxylovou produkt. kysel i nou obecného vzorce III na konečný 2. ZpQsob podle nároku 1, vyznač u j í c í se tím. že se dodatečně pracuje v přítomnosti katalytického množ- ství kyseliny.Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že se použije kyselina sírová v množství od 1 % hmotn. do 20 % hmotn. vztaženo, na 2-amino-3-niLropyridin obecného vzorce I1.4.5.Způsob podle jednoho z nároků 1 až 3, s e tím, že se jako hydrogenační katalyzátor použije paladiový katalyzátor.Způsob podle jednoho z nároků 1 až 4, vyznačující s e tím, žé se reakce provádí při tlaku vodíku od 0,1 MPa do 3 MPa a teplotě mezi 100 °C a 150 °C.vyznačuj ícíIí '6. ~'Způsob~podle“ jednoho z nároků^l^ažy z~n a’č~u“ j í- c -f— ·— c nu. ·že se-jakO“'karboKy levá-kysel 1'Ha -pi.iu^'i j-c-kys-el'lw7.na propionová.Způsob podle jednoho z nároků 1 až 6. vyznačující s e tím, že se jako 2-'ami«o-3-nitropyridin obecného vzorce II použije 2-amÍno-4.6-diinethyl-3-n i-tropyridin-
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH358093 | 1993-12-01 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ298794A3 true CZ298794A3 (en) | 1995-06-14 |
Family
ID=4259062
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ942987A CZ298794A3 (en) | 1993-12-01 | 1994-11-30 | Process for preparing derivatives of imidazopyridine |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5498715A (cs) |
| EP (1) | EP0656358A1 (cs) |
| JP (1) | JPH07215975A (cs) |
| KR (1) | KR950018005A (cs) |
| CN (1) | CN1107848A (cs) |
| AU (1) | AU682412B2 (cs) |
| BR (1) | BR9404794A (cs) |
| CA (1) | CA2136885A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ298794A3 (cs) |
| HU (1) | HUT70168A (cs) |
| IL (1) | IL111829A (cs) |
| PL (1) | PL306062A1 (cs) |
| RU (1) | RU94042227A (cs) |
| SK (1) | SK147494A3 (cs) |
| TR (1) | TR28699A (cs) |
| ZA (1) | ZA949573B (cs) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69600385T2 (de) * | 1995-03-28 | 1998-12-17 | Sumitomo Chemical Co., Ltd., Osaka | Verfahren zur Herstellung von Aminonitropyridinen |
| IL133800A0 (en) | 1997-07-03 | 2001-04-30 | Du Pont Pharm Co | Imidazopyrimidines and imidazopyridines for the treatment of neurological disorders |
| US6124463A (en) * | 1998-07-02 | 2000-09-26 | Dupont Pharmaceuticals | Benzimidazoles as corticotropin release factor antagonists |
| US6365589B1 (en) | 1998-07-02 | 2002-04-02 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Imidazo-pyridines, -pyridazines, and -triazines as corticotropin releasing factor antagonists |
| KR100566193B1 (ko) * | 1999-11-27 | 2006-03-29 | 동화약품공업주식회사 | 신규의 3-니트로피리딘 유도체 및 그를 포함하는 약학적조성물 |
| KR100566194B1 (ko) * | 1999-12-29 | 2006-03-29 | 동화약품공업주식회사 | 신규의 3-니트로피리딘 유도체 및 그를 포함하는 약학적조성물 |
| US20080139608A1 (en) * | 2006-12-06 | 2008-06-12 | Universiteit Leiden | 2,6,8, Trisubstituted 1-deazapurines and their different uses |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5240938A (en) * | 1991-02-13 | 1993-08-31 | Merck & Co., Inc. | Angiotensin II antagonists incorporating a substituted pyridoimidazolyl ring |
| US5194379A (en) * | 1990-05-11 | 1993-03-16 | Merck & Co., Inc. | Microbial transformation process for the preparation of hydroxylanol imidazo (4,5-b) pyridines useful as angiotensin II receptor antagonists |
| CA2041763A1 (en) * | 1990-05-11 | 1991-11-12 | Sheih-Shung T. Chen | Microbial transformation process for antihypertensive products |
-
1994
- 1994-11-29 CA CA002136885A patent/CA2136885A1/en not_active Abandoned
- 1994-11-29 US US08/350,083 patent/US5498715A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-11-30 CZ CZ942987A patent/CZ298794A3/cs unknown
- 1994-11-30 BR BR9404794A patent/BR9404794A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-11-30 RU RU94042227/04A patent/RU94042227A/ru unknown
- 1994-11-30 EP EP94118886A patent/EP0656358A1/de not_active Withdrawn
- 1994-11-30 JP JP6297550A patent/JPH07215975A/ja active Pending
- 1994-11-30 HU HU9403434A patent/HUT70168A/hu unknown
- 1994-11-30 IL IL111829A patent/IL111829A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-11-30 SK SK1474-94A patent/SK147494A3/sk unknown
- 1994-12-01 KR KR1019940032464A patent/KR950018005A/ko not_active Withdrawn
- 1994-12-01 AU AU79177/94A patent/AU682412B2/en not_active Ceased
- 1994-12-01 TR TR01246/94A patent/TR28699A/xx unknown
- 1994-12-01 CN CN94117829A patent/CN1107848A/zh active Pending
- 1994-12-01 PL PL94306062A patent/PL306062A1/xx unknown
- 1994-12-01 ZA ZA949573A patent/ZA949573B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL306062A1 (en) | 1995-06-12 |
| AU682412B2 (en) | 1997-10-02 |
| HUT70168A (en) | 1995-09-28 |
| AU7917794A (en) | 1995-06-08 |
| BR9404794A (pt) | 1995-08-01 |
| KR950018005A (ko) | 1995-07-22 |
| CA2136885A1 (en) | 1995-06-02 |
| JPH07215975A (ja) | 1995-08-15 |
| IL111829A0 (en) | 1995-01-24 |
| SK147494A3 (en) | 1995-07-11 |
| IL111829A (en) | 1997-04-15 |
| HU9403434D0 (en) | 1995-02-28 |
| TR28699A (tr) | 1997-01-28 |
| RU94042227A (ru) | 1996-10-10 |
| EP0656358A1 (de) | 1995-06-07 |
| CN1107848A (zh) | 1995-09-06 |
| US5498715A (en) | 1996-03-12 |
| ZA949573B (en) | 1995-08-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0427765B1 (de) | Alkoxy-4(1h)-pyridon-derivative, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel | |
| FR2563521A1 (fr) | Derives de la 1,4-dihydro-4-oxonaphtyridine et leurs sels, procede pour leur production et agents antibacteriens les contenant | |
| CZ296237B6 (cs) | Zpusob výroby 4,6-diaminopyrimido[5,4-d]pyrimidinu | |
| CZ298794A3 (en) | Process for preparing derivatives of imidazopyridine | |
| KR100602551B1 (ko) | 티아졸리딘디온 유도체의 제조 방법 | |
| US4340607A (en) | Antimicrobial 3H-naphtho[1,2-d]imidazoles | |
| DE1670522A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer substituierter Aminopyridine | |
| Tilford et al. | Diuretics. α, α-disubstituted 2-piperidine-ethanols and 3, 3-disubstituted octahydropyrid [1, 2-c] oxazines | |
| CN109956899B (zh) | 一种维生素b6的制备方法 | |
| US4822895A (en) | 3-aminoazetidine, its salts and intermediates of synthesis | |
| DE69623117T2 (de) | Verfahren zur herstellung von 4-hydroxy-2-pyrrolidon | |
| EP0584491B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2,5-disubstituierten Pyridinen | |
| EP1124805B1 (de) | Verfahren zur herstellung von 4-[(2',5'-diamino-6'-halogenpyrimidin-4'-yl)amino]-cyclopent-2-enylmethanolen | |
| EP0718273B1 (en) | Ethyl 6-formyloxy-4-hexenoate | |
| JP4138883B2 (ja) | アクリドン誘導体及び８―ヒドロキシイミダゾアクリジノン誘導体の製造方法 | |
| US5473072A (en) | Process for the preparation of high purity buspiron and the hydrochloride thereof | |
| EP1878731B1 (en) | Process for producing pramipexole | |
| LaFORGE et al. | The Cleavage of 1, 5-Disubstituted Tetrazoles by Lithium Aluminum Hydride | |
| JPH0813817B2 (ja) | ９‐（ヒドロキシ‐アルキル）‐ヒポキサンチン類の製造方法 | |
| CA3097628A1 (en) | Intermediates and processes for the preparation of linagliptin and its salts | |
| US6995270B2 (en) | Hydrogenation process | |
| JP3449714B2 (ja) | ２−アミノ−桂皮酸エステル | |
| DE60308170T2 (de) | Verfahren zur herstellung von chinolinderivaten | |
| US6307103B1 (en) | Process for the preparation of 1,1,1-trifluoro-2-aminoalkanes | |
| JP2004067592A (ja) | アミノ−フェニルピペリジンの製造法 |