HUT70168A - New process for producing imidazopyridine derivatives - Google Patents
New process for producing imidazopyridine derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HUT70168A HUT70168A HU9403434A HU9403434A HUT70168A HU T70168 A HUT70168 A HU T70168A HU 9403434 A HU9403434 A HU 9403434A HU 9403434 A HU9403434 A HU 9403434A HU T70168 A HUT70168 A HU T70168A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- amino
- acid
- process according
- hydrogenation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 125000004857 imidazopyridinyl group Chemical class N1C(=NC2=C1C=CC=N2)* 0.000 title claims 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical group [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 8
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 8
- BPYHGTCRXDWOIQ-UHFFFAOYSA-N 3-nitropyridin-2-amine Chemical class NC1=NC=CC=C1[N+]([O-])=O BPYHGTCRXDWOIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 6
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- BMDWNSISXBATQY-UHFFFAOYSA-N 4,6-dimethyl-3-nitropyridin-2-amine Chemical compound CC1=CC(C)=C([N+]([O-])=O)C(N)=N1 BMDWNSISXBATQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 4
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N acetylacetone Chemical compound CC(=O)CC(C)=O YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- -1 η-propyl Chemical group 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XWWJWZJOSWSJQV-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-5,7-dimethyl-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound CC1=CC(C)=C2NC(CC)=NC2=N1 XWWJWZJOSWSJQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QPRATAOCXWOIPO-UHFFFAOYSA-N 2-nitroethene-1,1-diamine Chemical compound NC(N)=C[N+]([O-])=O QPRATAOCXWOIPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GZBKVUGZEAJYHH-UHFFFAOYSA-N 2-nitropyridin-3-amine Chemical class NC1=CC=CN=C1[N+]([O-])=O GZBKVUGZEAJYHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 150000005232 imidazopyridines Chemical class 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- OMPSNYHZJHAUQK-UHFFFAOYSA-N 4,6-dimethyl-5-nitropyridin-2-amine Chemical compound CC1=CC(N)=NC(C)=C1[N+]([O-])=O OMPSNYHZJHAUQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFLFESABTKVYOW-UHFFFAOYSA-N 4,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=C=C(C)N=C[CH]1 DFLFESABTKVYOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAMYYCRTACQSBR-UHFFFAOYSA-N 4-azabenzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=N1 GAMYYCRTACQSBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003927 aminopyridines Chemical class 0.000 description 1
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- KJCWSDDNJIYCCX-UHFFFAOYSA-N n-[4,6-dimethyl-5-(propanoylamino)pyridin-2-yl]propanamide Chemical compound CCC(=O)NC1=CC(C)=C(NC(=O)CC)C(C)=N1 KJCWSDDNJIYCCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás (I) általános képletű imidazo-piridin-származékok előállítására. Az (I) általános képletben
Rí jelentése hidrogénatom vagy alkilcsoport,
R2, R3 és R* azonos vagy eltérő jelentésű, és hidrogénatom, alkil-, cikloalkil-, aril- vagy aralkilcsoport vagy halogénatom lehet.
A fenti vegyületeket közbenső termékként alkalmazzák angiotenzin-II-anatgonisták előállításában (EP-A 0 456 510).
Az EP 0 456 510 szerint az 5,7-dimetil-2-etil-imidazo[4.5-b]piridint, 4,6-dimetil-2,5-bisz(propionamido)piridinnel együtt, 2-amino-3-nitro-4,6-dimetil-piridin és 2-amino-5-nitro-4,6-dimetil-piridin izomerelegyének palládium katalizátor jelenlétében hidrogénnel végzett hidrogénezése, a kapott 2,3-diamino- és 2,5-diamino-izomerek elegyének elkülönítése, majd az izomer-elegy propionsawal, polifoszforsav jelenlétében végzett kondenzálása utján állítják elő. A kívánt imidazo-piridint oszlopkromatográfiásan tisztítják.
Az EP 0 456 510 szerint kiindulási anyagként alkalmazott amino-nitro-piridinek izomerelegyét a megfelelő aminopiridin nitrálásával nyerik.
Ennek az ismert szintézisnek fo hátránya, hogy az egész szintézisen át egy nemkivánt izomert szintén reagáltatni kell, mely izomer a végtermékben nehezen elválasztható mellékterméket eredményez. A reakciókörülmények, különösen a hosszú hidrogénezési idő (18 óra) az eljárást ipari megvalósítására nem teszik vonzóvá.
A találmány feladata olyan eljárás kifejlesztése volt, amellyel egyszerű és iparilag is kivitelezhető módon lehet előállítani az (I) általános képletű imidazo-piridin-származékokat.
A fenti feladatot az 1. igénypont szerinti eljárással oldottuk meg.
Az Rí - R4 szubsztituensek definíciójában alkalmazott kifejezések jelentése az alábbi:
• ··
Az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó szénláncú, előnyösen 1-6, különösen előnyösen 1-4 szénatomos alkilcsoportok. Példaként a metil-, etil-, η-propil-, n-butil- vagy tercbutilcsoportot nevezzük meg.
A cikloalkilcsoporton itt előnyösen 3-6 szénatomos cikloalkilcsoportot, például ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil- vagy ciklohexilcsoportot értünk.
Az arilcsoport lehet karbociklusos aromás csoport, előnyösen fenil- vagy naftilcsoport.
Az aralkilcsoportokon árucsoporttal szubsztituált alkilcsoportot, előnyösen fenilcsoporttal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoportot, különösen benzilcsoportot értünk. A halogénatomok lehetnek fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomok, a klóratomot előnyben részesítjük.
Az említett csoportok, főleg az aromás csoportok lehetnek egyszeresen vagy többszörösen szubsztituáltak. Alkalmas szubsztituensek például: halogénatomok, nitro-, amino-, alkilamino-, dialkilamino-, hidroxi-, alkoxi-, alkil- vagy alkanoilcsoportok.
A (Π) általános képletű 2-amino-3-nitro-piridint - e képletben R2, R3 és R4 jelentése a fenti - előnyösen a (IV) képletű l,l-diamino-2-nitro-etén és egy (V) általános képletű 1,3dikarbonil-vegyület - e képletben R2, R3 és R4 jelentése a fenti - reagáltatásával állítjuk elő.
Az l,l-diamino-2-nitro-etén és acetilaceton 2-amino-3-nitro-4,6-dimetil-piridint eredményező reagáltatása példáján ezt a reakcióutat Troschütz és mktsai írták le (Arch. Pharm. 325 /1992/, 785-786), a hozamoz 52 %-kal adják meg.
Alkalmas oldószer megválasztásával a hozam a 90 %-ot meghaladó értékre fokozható. A reagáltatást előnyösen 2-metoxi-etanolban, reflux hőmérsékleten végezzük. A megfelelő 2-amino-3-nitro-piridin izomertiszta formában keletkezik, és járulékos tisztítás nélkül vihető a találmány szerinti reagáltatásba.
A találmány értelmében a (Π) általános képletű 2-amino-3-nitro-piridint (ΠΙ) általános képletű karbonsav - e képletben Rí jelentése a fenti - és hidrogénező katalizátor jelenlété-
ben hidrogéngázzal hidrogénezzük, aminek során a hidrogénezett tennék a (III) általános képletű karbonsavval végtermékké kondenzálódik.
Előnyősén a 2-amino-3-nitro-4,6-dimetil-piridinböl indulunk ki.
Előnyös, ha katalitikus mennyiségű járulékos sav jelenlétében végezzük a reagáltatást, ez gyorsítja a reakciót és növeli a hozamot. Alkalmas savak például a kénsav, foszforsav vagy p-toluolszulfonsav. Előnyösen kénsavat használunk 1-20 tömeg%, különösen előnyösen mintegy 5 tömeg% mennyiségben, az alkalmazott amino-nitro-piridin tömegére vonatkoztatva.
Hidrogénető katalizátorként például platina-oxidot vagy közömbös hordozóra felvitt palládiumot alkalmazhatunk. Előnyősén 2-10 tömeg% palládiumot alkalmazunk 5-10 %-os palládium csontszén alakjában.
(III) általános képletű karbonsavként célszerűen hangyasavat, ecetsavat, propionsavat vagy vajsavat alkalmazunk. A propionsavat előnyben részesítjük.
Általában a (III) általános képletű karbonsav oldószer gyanánt is szolgál, de alkalmazhatunk közömbös oldószert, például rövid szénláncú alifás alkoholt vagy rövid szénláncú alifás nitrilt is.
A reagáltatást előnyösen l-3OxlO5 Pa hidrogénnyomás mellett 100-150 °C-on végezzük. A reakcióidő, általában 2-10 óra elteltével a reakcióelegyet a szokásos módon feldolgozzuk, azaz elválasztjuk a katalizátort, a karbonsav feleslegét visszavezetjük és a maradékot alkalmas oldószerrel extraháljuk. A végtermék jó hozamban és minőségben keletkezik.
1. példa
2-Amino-3-nitro-4,6-dimetil-piridin előállítása g (29,1 mmol) l,l-diamino-2-nitro-etén és 11,6 g (17,4 mmol) acetil-aceton 40 ml 2-metoxi-etanollal készített elegyét vízmentes visszafolyató hűtő alatt 6 órán át forraljuk.
Utána az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot 20 ml jeges vízben feliszapoljuk, majd szűrjük. Szárítás után 4,25 g (93 %) cím szerinti terméket kapunk, op.: 165 °C. ’H-NMR (CDC13, 400 MHz, δ ppm-ben 2,37 (s, 3H)
2,54 (s, 3H)
6,38 (széles s, 2H)
6,44 (s,lH).
2. példa
5,7-Dimetil-2-etil-imidazo[4,5b]piridin előállítása g (23,9 mmol) 2-amino-3-nitro-4,6-dimetil-piridin, 0,2 g (5 tömeg%) 10 %-os palládium csontszén és 50 ml propionsav elegyét aztoklávban 20xl0s Pa H2-nyomás mellett 130 °C-on 7,5 órán át hidrogénezzük. Az autokláv nyomásmentesítése után 15 ml propionsav/víz elegyet azeotrop ledesztillálunk. Utána a H^nyomást megint emeljük 21xl05 Pa-ra, és 130 °C-on további 5 órán át reagáltatjuk az elegyet. Lehűlés után 20 °C-on nyomásmentesítjük az autoklávot, és a katalizátort kiszüljük. A szürletet bepároljuk, a maradékhoz 25 ml vizet adunk és a pH-értéket nátrium-hidroxid-oldattal 9-re állítjuk. A vizes fázist diklór-metánnal extraháljuk, és a szerves extraktumból 4,17 g (84,3 %) nyers terméket elkülönítünk, amelynek tisztasága gázkromatográfiásán meghatározva 84,8 %. A terméket acetonból átkristályosítjuk. A tiszta termék világossárga kristályokat képez. Op.: 148-150 °C.
’H-NMR (CDCI3, 400 MHz, δ ppm-ben 1,32 (t, 3H)
2,46 (s, 6H)
2.83 (q, 2H)
6.84 (s,lH)
12,44 (széles s, 1H)
3. példa
A 2. példa szerint járunk el, de az autoklávba még 0,2 g (5 tömeg%) kénsavat is adunk. Hidrogénezés után (7,5 óra, 20xl05 Pa, 130 °C) a katalizátort kiszűrjük és a reakcióelegyet 140 °C-on 3,5 órán át keverjük. A képződő vizet azeotrop desztillálással eltávolítjuk. A 2. példa szerint végzett feldolgozás után 4,21 g (90 %) cím szerinti terméket kapunk. Tisztasága gázkrom. 89,6 %. Acetonos átkristályosítás tiszta, 97,5 %-os terméket ad.
Op.: 148-150 °C.
Claims (7)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás (I) általános képletű imidazo-piridin-származékok előállítására - e képletbenRí jelentése hidrogénatom vagy alkilcsoport,R2, R3 és R4 azonos vagy eltérő jelentésű, és hidrogénatom, alkil-, cikloalkil-, aril- vagy aralkilcsoport vagy halogénatom lehet azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű 2-amino-3-nitro-piridin-származékot - a (II) általános képletben R2, R3 és R* jelentése a fenti - egy (ΠΙ) általános képletű karbonsav - a (III) általános képletben Rí jelentése a fenti - és hidrogénező katalizátor jelenlétében hidrogéngázzal hidrogénezünk, miközben a hidrogénezett termék a (III) általános képletű karbonsavval végtermékké reagál.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést katalitikus mennyiségű járulékos sav jelenlétében végezzük.
- 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy járulékos savként kénsavat alkalmazunk, a (II) általános képletű 2-amino-3-nitro-piridin-származék tömegére vonatkoztatva 1-20 tömeg% mennyiségben.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hidrogénező katalizátorként palládium-katalizátort alkalmazunk.
- 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést 1-30x105 Pa H2-nyomás mellett 100-150 °C-on végezzük.
- 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy karbonsavként propionsavat alkalmazunk.
- 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (Π) általános képletű 2-amino-3-nitro-piridin-származékként 2-amino-4,6-dimetil-3-nitro-piridint alkalmazunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH358093 | 1993-12-01 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9403434D0 HU9403434D0 (en) | 1995-02-28 |
| HUT70168A true HUT70168A (en) | 1995-09-28 |
Family
ID=4259062
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9403434A HUT70168A (en) | 1993-12-01 | 1994-11-30 | New process for producing imidazopyridine derivatives |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5498715A (hu) |
| EP (1) | EP0656358A1 (hu) |
| JP (1) | JPH07215975A (hu) |
| KR (1) | KR950018005A (hu) |
| CN (1) | CN1107848A (hu) |
| AU (1) | AU682412B2 (hu) |
| BR (1) | BR9404794A (hu) |
| CA (1) | CA2136885A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ298794A3 (hu) |
| HU (1) | HUT70168A (hu) |
| IL (1) | IL111829A (hu) |
| PL (1) | PL306062A1 (hu) |
| RU (1) | RU94042227A (hu) |
| SK (1) | SK147494A3 (hu) |
| TR (1) | TR28699A (hu) |
| ZA (1) | ZA949573B (hu) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69600385T2 (de) * | 1995-03-28 | 1998-12-17 | Sumitomo Chemical Co., Ltd., Osaka | Verfahren zur Herstellung von Aminonitropyridinen |
| IL133800A0 (en) | 1997-07-03 | 2001-04-30 | Du Pont Pharm Co | Imidazopyrimidines and imidazopyridines for the treatment of neurological disorders |
| US6124463A (en) * | 1998-07-02 | 2000-09-26 | Dupont Pharmaceuticals | Benzimidazoles as corticotropin release factor antagonists |
| US6365589B1 (en) | 1998-07-02 | 2002-04-02 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Imidazo-pyridines, -pyridazines, and -triazines as corticotropin releasing factor antagonists |
| KR100566193B1 (ko) * | 1999-11-27 | 2006-03-29 | 동화약품공업주식회사 | 신규의 3-니트로피리딘 유도체 및 그를 포함하는 약학적조성물 |
| KR100566194B1 (ko) * | 1999-12-29 | 2006-03-29 | 동화약품공업주식회사 | 신규의 3-니트로피리딘 유도체 및 그를 포함하는 약학적조성물 |
| US20080139608A1 (en) * | 2006-12-06 | 2008-06-12 | Universiteit Leiden | 2,6,8, Trisubstituted 1-deazapurines and their different uses |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5240938A (en) * | 1991-02-13 | 1993-08-31 | Merck & Co., Inc. | Angiotensin II antagonists incorporating a substituted pyridoimidazolyl ring |
| US5194379A (en) * | 1990-05-11 | 1993-03-16 | Merck & Co., Inc. | Microbial transformation process for the preparation of hydroxylanol imidazo (4,5-b) pyridines useful as angiotensin II receptor antagonists |
| CA2041763A1 (en) * | 1990-05-11 | 1991-11-12 | Sheih-Shung T. Chen | Microbial transformation process for antihypertensive products |
-
1994
- 1994-11-29 CA CA002136885A patent/CA2136885A1/en not_active Abandoned
- 1994-11-29 US US08/350,083 patent/US5498715A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-11-30 CZ CZ942987A patent/CZ298794A3/cs unknown
- 1994-11-30 BR BR9404794A patent/BR9404794A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-11-30 RU RU94042227/04A patent/RU94042227A/ru unknown
- 1994-11-30 EP EP94118886A patent/EP0656358A1/de not_active Withdrawn
- 1994-11-30 JP JP6297550A patent/JPH07215975A/ja active Pending
- 1994-11-30 HU HU9403434A patent/HUT70168A/hu unknown
- 1994-11-30 IL IL111829A patent/IL111829A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-11-30 SK SK1474-94A patent/SK147494A3/sk unknown
- 1994-12-01 KR KR1019940032464A patent/KR950018005A/ko not_active Withdrawn
- 1994-12-01 AU AU79177/94A patent/AU682412B2/en not_active Ceased
- 1994-12-01 TR TR01246/94A patent/TR28699A/xx unknown
- 1994-12-01 CN CN94117829A patent/CN1107848A/zh active Pending
- 1994-12-01 PL PL94306062A patent/PL306062A1/xx unknown
- 1994-12-01 ZA ZA949573A patent/ZA949573B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL306062A1 (en) | 1995-06-12 |
| AU682412B2 (en) | 1997-10-02 |
| AU7917794A (en) | 1995-06-08 |
| BR9404794A (pt) | 1995-08-01 |
| KR950018005A (ko) | 1995-07-22 |
| CA2136885A1 (en) | 1995-06-02 |
| JPH07215975A (ja) | 1995-08-15 |
| IL111829A0 (en) | 1995-01-24 |
| SK147494A3 (en) | 1995-07-11 |
| IL111829A (en) | 1997-04-15 |
| HU9403434D0 (en) | 1995-02-28 |
| TR28699A (tr) | 1997-01-28 |
| RU94042227A (ru) | 1996-10-10 |
| CZ298794A3 (en) | 1995-06-14 |
| EP0656358A1 (de) | 1995-06-07 |
| CN1107848A (zh) | 1995-09-06 |
| US5498715A (en) | 1996-03-12 |
| ZA949573B (en) | 1995-08-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5805561B2 (ja) | ４−アルコキシ−シクロヘキサン−１−アミノ−カルボン酸 | |
| HU211773B (en) | Process for producing dialkyl-(2,3-pyridinedicarboxylate) derivatives | |
| CA2373077A1 (en) | Salts of 2,2-dimethyl-1,3-dioxane intermediates and process for the preparation thereof | |
| HUT70168A (en) | New process for producing imidazopyridine derivatives | |
| KR100882765B1 (ko) | 3-아실아미노벤조푸란-2-카르복실산 유도체의 제법 | |
| KR100573859B1 (ko) | 9-[4-아세톡시-3-(아세톡시메틸)부트-1-일]-2-아미노푸린의제조방법 | |
| US5869694A (en) | Process for preparing 4-hydroxy-2-pyrrolidone | |
| GB2036744A (en) | Eburnane derivatives | |
| US4789743A (en) | Process for the preparation of 2,4-diamino-5-benzylpyrimidines | |
| US6531624B1 (en) | Aminoacrylic acid derivatives and process for producing the same | |
| US5292748A (en) | Process for the production of substituted vinylbenzenes | |
| EP0244143A2 (en) | Substituted dioxanones and dioxinones | |
| EP0331422A2 (en) | Method of preparing 2-acylresorcinols | |
| US5225578A (en) | 2-(1-alkylaminoalkyl)-3-hydroxy-1,4-naphthoquinone, process for its production and processes for producing 2-(1-alkenyl)-3-hydroxy-1,4-naphthoquinone and 2-alkyl-3-acyloxy-1,4-naphthoquinone by using it | |
| WO2001030770A1 (en) | Stereoselective synthesis of oxazoline derivative | |
| JPWO2000029369A1 (ja) | アミノアクリル酸誘導体およびその製造方法 | |
| JP4449211B2 (ja) | ６−（１−フルオロエチル）−５−ヨード−４−ピリミドン及びその製法 | |
| EP1948584B1 (en) | Process for the preparation of cyclopentanone derivatives | |
| JP2005535713A (ja) | ３−アミノ−４，４，４−トリフルオロクロトン酸エステルの製造方法 | |
| HU202240B (en) | Process for producing optically active carbacycline intermediates | |
| JPH01143871A (ja) | ジヒドロプテリジン誘導体 | |
| EP1140874A1 (en) | Stereoselective synthesis of oxazoline derivative | |
| GB2155477A (en) | Tricyclic aliphatic diones for use in preparing 19-norandrostenedione | |
| JP2002128761A (ja) | ５−フルオロオキシインドールの製造法 | |
| JPH0517437A (ja) | ピロールカルボン酸誘導体の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DFC4 | Cancellation of temporary protection due to refusal |