CZ289697A3 - Injection administered once a month as a depot contraception and for hormonal substitution therapy for women in perimenstrual and premenstrual pause - Google Patents
Injection administered once a month as a depot contraception and for hormonal substitution therapy for women in perimenstrual and premenstrual pause Download PDFInfo
- Publication number
- CZ289697A3 CZ289697A3 CZ972896A CZ289697A CZ289697A3 CZ 289697 A3 CZ289697 A3 CZ 289697A3 CZ 972896 A CZ972896 A CZ 972896A CZ 289697 A CZ289697 A CZ 289697A CZ 289697 A3 CZ289697 A3 CZ 289697A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- estradiol
- month
- women
- contraception
- acetate
- Prior art date
Links
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims description 12
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims description 12
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title abstract description 3
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 title description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 title 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 claims abstract description 6
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 claims description 11
- 229960002985 medroxyprogesterone acetate Drugs 0.000 claims description 10
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 claims description 10
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 claims description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 6
- 229960000978 cyproterone acetate Drugs 0.000 claims description 6
- UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N cyproterone acetate Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)[C@@H]3C[C@@H]3[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N 0.000 claims description 6
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 claims description 6
- 230000003152 gestagenic effect Effects 0.000 claims description 6
- UOACKFBJUYNSLK-XRKIENNPSA-N Estradiol Cypionate Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H](C4=CC=C(O)C=C4CC3)CC[C@@]21C)C(=O)CCC1CCCC1 UOACKFBJUYNSLK-XRKIENNPSA-N 0.000 claims description 4
- IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N Norethindrone Acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C#C)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N 0.000 claims description 4
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 claims description 4
- 229960001652 norethindrone acetate Drugs 0.000 claims description 4
- 229960005416 estradiol cypionate Drugs 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 229940053934 norethindrone Drugs 0.000 claims description 3
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 claims description 3
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 claims description 3
- UYIFTLBWAOGQBI-BZDYCCQFSA-N Benzhormovarine Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](C2=CC=3)CC[C@]4([C@H]1CC[C@@H]4O)C)CC2=CC=3OC(=O)C1=CC=CC=C1 UYIFTLBWAOGQBI-BZDYCCQFSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001359 estradiol 3-benzoate Drugs 0.000 claims description 2
- 150000002159 estradiols Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 abstract description 20
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 abstract description 17
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 abstract description 6
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 abstract description 5
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 abstract description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 3
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 abstract description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 2
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 abstract description 2
- 206010030247 Oestrogen deficiency Diseases 0.000 abstract 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 abstract 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 18
- RSEPBGGWRJCQGY-RBRWEJTLSA-N Estradiol valerate Chemical compound C1CC2=CC(O)=CC=C2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CCCC)[C@@]1(C)CC2 RSEPBGGWRJCQGY-RBRWEJTLSA-N 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 229960004766 estradiol valerate Drugs 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 3
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 3
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 3
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 3
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 2
- APTGJECXMIKIET-WOSSHHRXSA-N Norethindrone enanthate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C#C)(OC(=O)CCCCCC)[C@@]1(C)CC2 APTGJECXMIKIET-WOSSHHRXSA-N 0.000 description 2
- 208000029082 Pelvic Inflammatory Disease Diseases 0.000 description 2
- NEDJKVIUOSOCNB-AWPSVMBFSA-N [(6s,8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-acetyl-6,10,13-trimethyl-3-oxo-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate;[(8r,9s,13s,14s,17s)-3-hydroxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] 3-cyclo Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21.O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H](C4=CC=C(O)C=C4CC3)CC[C@@]21C)C(=O)CCC1CCCC1 NEDJKVIUOSOCNB-AWPSVMBFSA-N 0.000 description 2
- MVRUQONLTQUUHW-ASYYKIBUSA-N [(8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-ethynyl-13-methyl-3-oxo-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] heptanoate;[(8r,9s,13s,14s,17s)-3-hydroxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] pentanoate Chemical compound C1CC2=CC(O)=CC=C2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CCCC)[C@@]1(C)CC2.C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C#C)(OC(=O)CCCCCC)[C@@]1(C)CC2 MVRUQONLTQUUHW-ASYYKIBUSA-N 0.000 description 2
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 2
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 229960002082 norethindrone enanthate Drugs 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRPLANDPDWYOMZ-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopentylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1CCCC1 ZRPLANDPDWYOMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010001928 Amenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 description 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010060800 Hot flush Diseases 0.000 description 1
- 206010027304 Menopausal symptoms Diseases 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010046788 Uterine haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010046910 Vaginal haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010047791 Vulvovaginal dryness Diseases 0.000 description 1
- YBCVMFKXIKNREZ-UHFFFAOYSA-N acoh acetic acid Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O YBCVMFKXIKNREZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 229950004783 cipionate Drugs 0.000 description 1
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000025 haemostatic effect Effects 0.000 description 1
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-M heptanoate Chemical compound CCCCCCC([O-])=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/30—Oestrogens
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Oblast techniky
Předložený vynález se týká použití injekce podávané jednou měsíčně (once-a-month-injectable-compositi on), obsahující estrogenní a gestagenní složky jako účinné látky pro výrobu léčiva pro antikoncepci a současnou hormonální náhradovou terapii pro ženy v peri- a premenopauze.
Dosavadní stav techniky
Injekce podávaná jednou měsíčně ve smyslu předloženého vynálezu znamená hormonový přípravek, který je injektován ženám ve věku, kdy jsou schopny rodit, jednou měsíčně pro zabráněni otěhotnění. V tomto hormonálním přípravku jsou jako účinné složky obsaženy jak gestagenní tak estrogenní složky, vždy s dostatečně dlouhou účinností pro dosažení antikoncepčního účinku pro časové období jednoho měsíce.
Jsou také použitelné takzvané progestogen-only injectables, které udržují delší antikoncepční ochranu, ale při horší kontrole cyklu.
Nej známější zástupci takové injekce podávané jednou měsíčně jsou Cyclofem (HRP 112; Cycloprovera) a Mesigyna (HPP 102). První obsahuje 25 mg medroxyprogesteronacetátu jako gestagenu a 5 mg estradiolcypionátu jako estrogenní složky v mikrokrystalické suspenzi, druhý uvedený 50 mg norethisteronenanthatu jako gestagenu a 5 mg estradiolvalerátu jako estrogenní složku v olejovém roztoku. Ačkoliv ženy, které
BBB·
Β • · · volí tuto metodu ochrany, musí každý měsíc navštívit centrum pro plánování rodičovství nebo lékaře pro podání injekce, jsou tyto injekce podávané jednou měsíčně dobře snášeny. Vaginální krvácení se dostavují jako menstruace značně pravidelně a předpokládané, což má pro rozsáhlou přijatelnost této jisté metody v mnoha kulturních oblastech podstatný význam . (Biennial Report 1988-1989, Research in Human Reproducti on, WHO).
Z US patentu 4826831 je již známa metoda pro hormonální léčbu menopauzálních, včetně perimenopauzálních a postmenopauzálních poruch (disorders), která se týká zejména ošetření za kontinuálního použití gestagenu ve spojení s estrogenem. Estrogen může přitom být podáván kontinuálně nebo také cyklicky, tj. s přestávkami v podávání.
Je uvedeno mnoho estrogenů a gestagenů, které jsou vhodné pro účely tohoto vynálezu, mezi jinými také norethisteronacetát a medroxyprogesteronacetát jako gestageny jakož i estradiolvalerát. V zásadě jsou použitelné všechny estrogeny a gestageny, které také jsou uvažovány pro orální antikoncepční prostředky. Dostatečná antikoncepční ochrana není popsanými ošetřeními výrazně udávána.
Nořethisteronacetát/estradí o 1va1erát j e mimoto uveden jako jedna možná kombinace. Množství gestagenu a estrogenu, která jsou používána, jsou nízká: gestagen v denním množství, které odpovídá množství 0,025 mg až 0,075 mg 1evonorgestrelu a estrogen v denním množství, které odpovídá množství 0,5 až 2,0 mg estradiolu. V případě orální aplikace účinné látky leží denně podávané množství estradiolvalerátu v oblasti 0,5 g až 2,0 mg pro estradiolvalerát; pro norethisteronacetát je denní množství od 0,1 mg do 1,0 mg a pro medroxyprogesteronacetát • · · ·
1,0 mg až 15,0 mg. US-PS 4826831 zahrnuje také neorální použití uvedených účinných látek pomocí implantátů nebo intramuskulární injekce. Potřebné denní dávkování je pak o něco nižší než v případě orální aplikace vzhledem k přímému přechodu účinné látky do krevního řečiště. Pro estrogenový implantát jsou udávány dávky 20 mg až 100 mg estrad i o 1valerátu. Gestagenová depotní formulace pro 3 měsíce by měla obsahovat 50 až 500 mg medroxyprogesteronacetátu popř. 20 až 400 mg norethisteronenanthatu. Tento patent se také týká farmaceutických formulací pro provedení této metody.
Touto metodou se účinně brání obtížím způsobeným přirozeným úbytkem estrogenu, který začíná již v premenopauze, jako jsou například návaly tepla, suchost vagíny, nebezpečí osteoporozy, zvyšující se nebezpečí infarktu myokardu u žen nad 60 let (kardiovaskulární komplikace), přičemž je však na základě gestagenní složky potlačeno vyvolání krvácení, ale riziko pro tvorbu endometriálních karcinomů se nezvyšuje.
V US-PS 48826831 se výrazně poukazuje na to, že se v případě orálního podání nejedná o metodu zabránění otěhotnění.
Peri- a premenopauza se ve smyslu předloženého vynálezu vykládají ve svém konvenčním významu jak je uveden ve The Controversial Climacteric, P.A. van Keep a spol., Ed., MTP Press (1981) na str.9.
Úlohou předloženého vynálezu je nalezení depotního léčiva, které je u žen v peri- a premenopauze současně vhodné jak pro ještě potřebnou antikoncepci tak pro v tomto životním období již vhodnou substituční terapii (Hormone Replacement Therapi e = HRT).
Podstata vynálezu
Nyní bylo nalezeno, že takové léčivo pro ženy v pre- a perimenopauze překvapivě může být vyrobeno na bázi injekce podávané jednou měsíčně. Zataím co metodou popsanou v US-PS 4826831 se mělo přímo zabránit krvácení léčených žen, dochází u žen v peri- popř. premenopauze po aplikaci injekce podávané jednou měsíčně podle vynálezu na konci časového období léčení k měsíčnímu krvácení; není také vyvolávána žádná amenorrhoea.
Pod injekcí podávanou jednou měsíčně ve smyslu předloženého vynálezu se rozumí jak již uvedené produkty tak také všechny jiné myslitelné kombinace přirozeného estrogenů s gestagenem. Obě účinné složky musí přitom být formulovány v depotním přípravku, přičemž se depotního účinku dosahuje bud zvláštním typem galenické formulace (například mikrokrystalickou suspenzí) nebo také spíše chemickou stavbou gestagenu a/nebo estrogenů (např. esterifikací volné hydroxyskupiny).
V zásadě přicházejí v úvahu všechny přirozené estrogeny a všechny gestageny, které jsou vhodné pro použití v orální antikoncepci a které je možno výše uvedeným způsobem převést do galenických formulací nebo je derivat izovat chemickou formou, které vykazují depotní účinek a které jsou vyrobitelné jako intramuskulárně podávaná léková forma. Jako estrogeny přicházejí v první řadě v úvahu 17P~estradiol, estradiol-3-benzoát, estradí o 1-17-valerát, -cypionát,
-undecylát, - enenthat a/nebo další estrad i o 1 estery (US-PS
2611773, US-PS 2990414, US-PS 2054271, US-PS 2225415 a US-PS
2156599). Gestagenní složka se výhodně volí ze skupiny sloučenin, zahrnující norethisteronacetát, »· ·· ·· • · · * » · · · · • · · · ··· • · · · » · · · · norethisteronenenthat, medroxyprogesteronacetát a cyproteronacetát.
V následujících tabulkách 1A a 2A je uveden seznam vybraných, podle vynálezu použitelných estrogenů popř. gestagenú s údaji o rozmezí výhodných množství. Z tabulek 1B a
| 2B jsou zřejmá zvláště | výhodná | množství příslušného estrogenů | |
| popř. gestagenú, která | by měla | být obsažena v injekci | podle |
| předloženého vynálezu | podávané | jednou měsíčně. | |
| Tabulka 1A | Tabulka 1B | ||
| dávkováni | (mg) | dávkování | |
| mini mum | maximum | (mg) | |
| 17p-estradiol 4 | 10 | estradiol 17β | 5 |
| estradiol- 4 | 10 | estradiolvalerát | 5 |
| valerát | |||
| estradiol- 4 | 10 | estradiolcipionát | 5 |
| cipionát | |||
| Tabulka 1B | Tabulka 2B | ||
| dávkování | (mg) | dávkování | |
| mini mum | maximum | (mg) | |
| norethisteron- 20 | 60 | norethi s t eron- | 50 |
| acetát | acetát | ||
| norethistero- 20 | 60 | norethi steron- | 50 |
enantnát medroxyprogesteronacetát 12,5 cyproteronacetát 40 enanthát medroxyprogesteronacetát cyproteronacetát
100 • »t · · · · · · · · • · · · * · · • · · · · · · • · · · · · · · ··· · • · · · · · ·· ·· ·· ·
Pro výrobu injekce podle vynálezu podávané jednou měsíčně pro peri- a premenopauzální antikoncepci je výhodná kombinace medroxyprogesteronacetát/estradiolcypionát; zvláště je výhodná kombinace norethi steronenantát/estradiolvalerát.
Jako zvláštní výhody podle vynálezu vyrobené injekce podávané jednou měsíčně, která v případě žen v premenopauze může překvapivě sloužit jak jako antikoncepce tak také jako hormonální náhradová terapie, je v první řadě třeba uvést:
* bezpečnější antikoncepční účinek bez ethinylestradiolu s přirozeným estrogenem;
* toto doprovázející účinná terapie začínajících estrogen-zánikových jevů (potlačení menopauzálních symptomů);
* současná optimální prevence osteoporozy;
* vynikající tolerance a kontrola cyklu;
* prakticky žádné změny krevního tlaku;
* velmi nízké, téměř nepřítomné nežádoucí vedlejší účinky a vlivy na metabolické a haemostatické parametry;
* zabránění zatížení jater jakož i gastrointestinálnich poruch na základě parenterálního podávání;
* zachování výhodných vedlejších účinků orálních antikoncepčních prostředků (ochrana před ovariálním a endometriálním karcinomem a Pelvic Inflammatory Disease [PID]) .
Všechny tyto vlastnosti byly doloženy 3-letou klinickou studií s přípravkem Mesigyna na kolektivu 17 pacientek ve věku nad 35 let.
Zvláště výhodná forma provedení na bázi ges tagen/estrogen-kombinace • · ·· · ·· · • · · · • · • · » · ► · • · · • · norethisteronenenthat/estradiolvalerat poskytuje nejen profylaktický efekt, týkající se osteoporozy ale u této kombinace je pozorován účinek estrogenu na potlačení kostního úbytku jakož i nořethisteroenanthatem vyvolaný účinek na výstavbu kostí.
Příklady provedení vynálezu
Příklady formulací
Mesygina
Jedna ampule obsahuje 50 mg noresthisteronenenthatu + mg estradio 1valerat v 1 ml ricinového o 1eje/benzylbenzoátu 6/4 (obj./obj.)
Formulace s cyproteronacetátem
Jedna ampule obsahuje 50 mg cyproteronacetátu + mg estradiolvalerátu v 1 ml ricinového o 1eje/benzylbenzoátu 6/4 (obj./obj.)
Claims (4)
- TATENTOViSNA Ik OK Y1. Použití injekce podávané jednou měsíčně (once-a-month-injectable), obsahující estrogenovou a gestagenovou složku jako účinné látky pro výrobu léčiva pro antikoncepci a současnou hormonální náhradovou teapii pro ženy v peri- a premenopauze.
- 2. Použití podle nároku 1,vyznačuj ící se t í m, že estrogenní složka je zvolena ze skupiny sloučenin, zahrnující 17p-estradio 1, estradiol-3-benzoát, estrádi o 1-17-va1erát, -cypionát, -undecylát, - enenthat jakož i další estradiolestery.
- 3. Použití podle nároku 1,vyznačuj ící se t í m, že se gestagenní složka volí ze skupiny sloučenin, zahrnující norethisteronacetát, norethisteronenenthat, medroxyprogesteronacetát a cyproteronacetát.
- 4. Použití kombinací norethi steronenenthat/estradio 1valerát, medroxyprogesteronacetát/estradiolcypionát podle nároků 2 a 3.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19510861A DE19510861A1 (de) | 1995-03-16 | 1995-03-16 | Einmonatsspritze als Depot-Kontrazeptivum und für die Hormonersatztherapie für peri- und praemenopausale Frauen |
| PCT/EP1996/001201 WO1996028165A1 (de) | 1995-03-16 | 1996-03-15 | Einmonatsspritze als depot-kontrazeptivum und für die hormonersatztherapie für peri- und praemenopausale frauen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ289697A3 true CZ289697A3 (en) | 1997-12-17 |
Family
ID=7757668
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ972896A CZ289697A3 (en) | 1995-03-16 | 1996-03-15 | Injection administered once a month as a depot contraception and for hormonal substitution therapy for women in perimenstrual and premenstrual pause |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0814811A1 (cs) |
| JP (1) | JPH11501649A (cs) |
| KR (1) | KR19980703058A (cs) |
| AR (1) | AR002283A1 (cs) |
| AU (1) | AU713258B2 (cs) |
| CA (1) | CA2215382A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ289697A3 (cs) |
| DE (1) | DE19510861A1 (cs) |
| HU (1) | HUP9801691A3 (cs) |
| IL (1) | IL117516A (cs) |
| MX (1) | MX9707009A (cs) |
| NO (1) | NO974255L (cs) |
| NZ (1) | NZ304027A (cs) |
| PL (1) | PL322202A1 (cs) |
| SK (1) | SK123997A3 (cs) |
| WO (1) | WO1996028165A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA962177B (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0000313D0 (en) | 2000-01-10 | 2000-03-01 | Astrazeneca Uk Ltd | Formulation |
| KR20250142811A (ko) * | 2024-03-22 | 2025-09-30 | 주식회사 에아스텍 | 노르에티스테론 에난테이트 화합물의 암의 예방 또는 치료 용도 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4826831A (en) * | 1983-08-05 | 1989-05-02 | Pre Jay Holdings Limited | Method of hormonal treatment for menopausal or post-menopausal disorders involving continuous administration of progestogens and estrogens |
-
1995
- 1995-03-16 DE DE19510861A patent/DE19510861A1/de not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-03-15 CZ CZ972896A patent/CZ289697A3/cs unknown
- 1996-03-15 AU AU51108/96A patent/AU713258B2/en not_active Ceased
- 1996-03-15 NZ NZ304027A patent/NZ304027A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-03-15 CA CA002215382A patent/CA2215382A1/en not_active Abandoned
- 1996-03-15 KR KR1019970706467A patent/KR19980703058A/ko not_active Ceased
- 1996-03-15 MX MX9707009A patent/MX9707009A/es not_active IP Right Cessation
- 1996-03-15 AR ARP960101766A patent/AR002283A1/es unknown
- 1996-03-15 EP EP96907506A patent/EP0814811A1/de not_active Withdrawn
- 1996-03-15 PL PL96322202A patent/PL322202A1/xx unknown
- 1996-03-15 SK SK1239-97A patent/SK123997A3/sk unknown
- 1996-03-15 JP JP8527295A patent/JPH11501649A/ja not_active Ceased
- 1996-03-15 WO PCT/EP1996/001201 patent/WO1996028165A1/de not_active Ceased
- 1996-03-15 HU HU9801691A patent/HUP9801691A3/hu unknown
- 1996-03-17 IL IL11751696A patent/IL117516A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-03-18 ZA ZA962177A patent/ZA962177B/xx unknown
-
1997
- 1997-09-15 NO NO974255A patent/NO974255L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE19510861A1 (de) | 1996-09-19 |
| AR002283A1 (es) | 1998-03-11 |
| KR19980703058A (ko) | 1998-09-05 |
| JPH11501649A (ja) | 1999-02-09 |
| ZA962177B (en) | 1996-07-29 |
| EP0814811A1 (de) | 1998-01-07 |
| SK123997A3 (en) | 1998-02-04 |
| IL117516A0 (en) | 1996-07-23 |
| PL322202A1 (en) | 1998-01-19 |
| NO974255L (no) | 1997-11-14 |
| MX9707009A (es) | 1997-11-29 |
| IL117516A (en) | 2000-07-26 |
| NO974255D0 (no) | 1997-09-15 |
| AU713258B2 (en) | 1999-11-25 |
| NZ304027A (en) | 2000-05-26 |
| HUP9801691A3 (en) | 1999-03-01 |
| AU5110896A (en) | 1996-10-02 |
| CA2215382A1 (en) | 1996-09-19 |
| WO1996028165A1 (de) | 1996-09-19 |
| HUP9801691A2 (hu) | 1998-11-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU221169B1 (en) | Use of estrogen and antiprogestin for producing pharmaceutical compositions useful in hormon replacement therapy and kit containing the same | |
| DE60218881T2 (de) | Verfahren zur vorbeugung oder behandlung von benignen gynäkologischen störungen | |
| CA2394165A1 (en) | Drospirenone for hormone replacement therapy | |
| DE69729956T2 (de) | Orale einstufige empfängnisverhütungsmethode und kombinationspräparat das gestagen und estrogen enthält | |
| JPH04290828A (ja) | 低エストロゲン経口避妊薬 | |
| HU211931A9 (en) | Two-stage contraception system and method using an estrogen and a progestin | |
| HU213408B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions comprising drospirenon | |
| PL186339B1 (pl) | Wieloskładnikowy hormonalny preparat antykoncepcyjny na bazie naturalnego estrogenu | |
| HUP0200416A2 (hu) | Alacsony dózisú ösztrogénnel megszakított hormonpótlásos terápiára alkalmas gyógyászati készítmény | |
| CZ428998A3 (cs) | Léková forma | |
| SK79298A3 (en) | Contraceptive process and kit for female mammals, comprising a combination of gestagen and oestrogen | |
| IL186656A (en) | Method of contraception and a contraception kit | |
| HUP9904345A2 (hu) | Orális fogamzásgátló | |
| AU759925B2 (en) | Oral contraceptive preparation having a first phase comprising progestin/estrogen and a second phase comprising progestin | |
| CN1186023C (zh) | 双相避孕方法及包含孕激素和雌激素组合物的药剂盒 | |
| US6642219B1 (en) | Progestogen-antiprogestogen regimens | |
| WO2021260511A1 (en) | Multiphasic contraceptive and/or hormone replacement therapy | |
| CZ289697A3 (en) | Injection administered once a month as a depot contraception and for hormonal substitution therapy for women in perimenstrual and premenstrual pause | |
| US20010006963A1 (en) | Once-a-month injection as a depot contraceptive and for hormone replacement therapy for perimenopausal and premenopausal women | |
| ES2230711T3 (es) | Combinaciones de progestinas de conservacion endometrial y progestinas de atrofia endometrial con estrogenos, en anticoncepcion oral. | |
| Mahapatra et al. | Ethinyl Estradiol+ Dienogest. | |
| JPH08508502A (ja) | 骨粗しょう症の治療方法および治療用組成物 | |
| CN1178465A (zh) | 一月针剂作为长效避孕药和用于绝经期间和绝经期前妇女的激素替代治疗 | |
| MXPA01008772A (en) | Use of sex hormones to obtain a nasal pharmaceutical composition that is useful in the treatment of undesirable uterine bleeding | |
| CN1223585A (zh) | 孕激素－抗－孕激素药物方案 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |