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CN1671386A - 作为mch选择性拮抗剂的取代苯胺基哌啶 - Google Patents

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CN1671386A
CN1671386A CNA028172124A CN02817212A CN1671386A CN 1671386 A CN1671386 A CN 1671386A CN A028172124 A CNA028172124 A CN A028172124A CN 02817212 A CN02817212 A CN 02817212A CN 1671386 A CN1671386 A CN 1671386A
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CN
China
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chemical compound
phenyl
branched
alkyl
straight
Prior art date
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Pending
Application number
CNA028172124A
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English (en)
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M·R·马扎巴迪
J·维策尔
J·E·德莱安
Y·蒋
K·陆
B·拉古
C·－A·陈
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H Lundbeck AS
Original Assignee
H Lundbeck AS
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Publication date
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Abstract

本发明涉及作为黑色素聚集激素－1(MCH1)受体的选择性拮抗剂的化合物。本发明提供了一种包含治疗有效量的本发明化合物和药学上可接受的载体的药用组合物。本发明提供了一种通过将治疗有效量的本发明化合物和药学上可接受的载体混合制得的药用组合物。本发明还提供了一种制备包含治疗有效量的本发明化合物和药学上可接受的载体的药用组合物的方法。

Description

作为MCH选择性拮抗剂的取代苯胺基哌啶
发明背景
本申请为2002年1月9日提交的美国专利系列号10/042582和2001年7月5日提交的美国专利系列号09/899794的部分继续申请，两者的内容在此通过引用结合到本申请中。
在本申请中，各种引用公开文献在括号中指明其作者和年份。在申请书的结尾，在顺序表和权利要求的前面可以发现这些参考文献的全部引用。这些说明书的公开内容以它们的整体在此通过引用结合到本文中，以便更全面地阐述本发明所涉及的领域的现状。黑色素聚集激素(MCH)为最初分离自鲑鱼(硬骨鱼)垂体的一种环肽(Kawauchi等，1983)。在鱼体内，这17种氨基酸肽引起黑色素在黑色素细胞内聚集并且抑制ACTH的释放，作为α-MSH的功能性拮抗剂起作用。哺乳动物MCH(19个氨基酸)大量储存在大鼠、小鼠和人之间，呈现100％氨基酸同源性，但它的生理机能不是很清楚。据报道MCH参与包括饮食、水平衡、能量代谢、一般觉醒/注意状态、记忆和认知功能及精神疾病在内的各种过程(对综述，参见Baker，1991；Baker，1994；Nahon，1994；Knigge等，1996)。通过最新Nature出版物(Qu等，1996)报道了它在饮食或者体重调节中的作用，证实与ob/+-小鼠相比，MCH在ob/ob小鼠的下丘脑中过量表达，并且禁食进一步增加了禁食期间肥胖和正常小鼠两者的MCH mRNA水平。当注射到侧脑室中时，MCH也刺激正常大鼠的饮食(Rossi等，1997)。据报道MCH也功能性拮抗α-MSH的行为作用(Miller等，1993；Gonzalea等，1996；Sanchez等，1997)；另外，也显示应激增加POMCmRNA水平，而减少MCH前体preproMCH(ppMCH)mRNA水平(Presse等，1992)。因此，MCH可以用作参与应激反应以及调节饮食和性活动的整合神经肽(Baker，1991；Knigge等，1996)。
尽管人们确信MCH的生物作用通过特异性受体介导，但MCH的结合位点尚未很好描述。据报道，含氚配体([3H]-MCH)对脑膜呈现特异性结合，但不可能用于饱和分析法，因而既不能测定亲和性也不能测定Bmax(Drozdz和Eberle，1995)。酪氨酸在13位的放射性碘化导致配体生物活性意想不到地减少(参见Drozdz和Eberle，1995)。反之，MCH类似物[Phe13，Tyr19]-MCH的放射性碘化是成功的(Drozdz等，1995)；配体保留生物活性并且对多种细胞系，包括小鼠黑素瘤(B16-F1、G4F和G4F-7)、PC12和COS细胞呈现特异性结合。在G4F-7细胞中，KD＝0.118nM且Bmax＝～1100位点/细胞。重要的是，这一结合不受α-MSH抑制但被大鼠ANF微弱抑制(Ki＝116nM对天然MCH12nM)(Drozdz等，1995)。最近，报道了在转化角质形成细胞(Burgaud等，1997)和黑素瘤细胞(Drozdz等，1998)中的特异性MCH结合，其中光交联研究提示受体为具有表观分子量45-50K道尔顿的膜蛋白，它们与GPCR超家族的受体的分子量范围相适配。还没有关于采用该配体的MCH受体定位的放射自显影研究的报道。
MCH肽的定位和生物活性提示MCH受体活性的调节可以用于多种治疗用途。MCH在饮食中的作用是其潜在临床用途的最佳特征。MCH在参与调节口渴和饥饿的脑区域的下丘脑外侧中表达(Grillon等，1997)；最近食欲素(orexin)A和B(它们都是有效的开胃药物)在下丘脑外侧中已显示具有与MCH非常相似的定位(Sakurai等，1998)。禁食24小时后，在大鼠体内这个脑区域中的MCH mRNA水平增加(Herve和Fellman，1997)；注射胰岛素后，观察到MCH免疫反应核周质和纤维的量和染色亮度显著增加，同时MCH mRNA水平显著增加(Bahjaoui-Bouhaddi等，1994)。与MCH刺激大鼠饮食的能力相符的是观察到MCH mRNA水平在肥胖ob/ob小鼠的下丘脑中正向调节(Qu等，1996)，并且在用瘦素(leptin)治疗的大鼠下丘脑中减少，其食物摄取和体重增加也减少(Sahu等，1998)。MCH在其对HPA(下丘脑垂体/肾轴)中的食物摄取和激素分泌的作用上似乎作为黑色皮质色(melanocortin)系统的功能性拮抗剂起作用(Ludwig等，1998)。这些数据一起提示内源性MCH在调节能量平衡和应激反应中的作用，并且提供开发用于治疗肥胖症和应激相关的疾病的作用于MCH受体的特异性化合物的原理。
在迄今所有种类的研究中，大部分MCH细胞组的神经元在它们所存在的下丘脑外侧和丘脑底部的那些区域中占据相对稳定的定位，可以是一些所谓“锥体束外”运动环路的一部分。这些包括涉及丘脑和大脑皮质、下丘脑区域、与丘脑底部核的交叉联接、黑质和中脑中心的大量纹状和离苍白球途径(Bittencourt等，1992)。在它们的定位中，MCH细胞可以提供表达下丘脑内脏活性的桥或者机理，伴随合适和协同的运动活性。临床上它可以具有某些被认为参与运动障碍性疾病例如帕金森病和亨廷顿氏舞蹈病(其中已知涉及锥体束外环路)中的这个MCH系统的价值。
人遗传连锁研究已使hMCH位点定位于染色体12位点(12q23-24)和变体染色体hMCH5位点(5q12-13)(Pedeutour等，1994)。位点12q23-24与其中已绘制II型常染色体显性的小脑共济失调(SCA2)的位点共同存在(Auburger等，1992；Twells等，1992)。这种疾病包括神经退化性疾病，包括橄榄体脑桥小脑的萎缩。另外，达里埃氏病的基因已被绘制为位点12q23-24(Craddock等，1993)。达里埃氏病其特征在于在某些家庭中异常I型角质形成细胞粘附和精神疾病。根据大鼠和人脑的MCH神经系统的功能和神经解剖学模式，MCH基因可以表示SCA2或者达里埃氏病的良好的候选者。令人感兴趣地是具有高社会影响的疾病已被绘制基因图谱。的确，采用遗传连锁分析，慢性或者急性形式的脊髓肌肉萎缩的基因载体已被指定为染色体5q12-13(Melki等，1990；Westbrook等，1992)。此外，一系列独立的证据支持主要的精神分裂症位点处于5q11.2-13.3(Sherrington，1988；Bassett，1988；Gilliam，1989)。以上研究提示MCH可在神经退化性疾病和情绪紊乱中起作用。
通过MCH在其它的生物系统中可观察到的作用提示与MCH相关的化合物的其它的治疗用途。例如，MCH可以调节雄性和雌性大鼠的生殖功能。在成年大鼠生殖细胞的试验中发现MCH转录物和MCH肽，这提示MCH可以参与干细胞更新和/或早期精母细胞的分化。MCH直接注射到视前内侧核区域(MPOA)或者腹内侧核(VMN)可刺激雌性大鼠的性活动(Gonzalez等，1996)。在用雌二醇接触过的切除卵巢的大鼠体内，MCH刺激促黄体生成素(LH)释放，而抗MCH抗血清抑制LH释放(Gonzalez等，1997)。先前含大量MCH细胞体的未定区已被鉴定为前排卵外科的调节区域(Mackenzie等，1984)。MCH类似物在治疗癫痫中也是有用的。在PTZ抽搐模型中，抽搐诱导前注射MCH阻止大鼠和豚鼠上的抽搐活性，提示含MCH的神经元可以参与经历PTZ诱导的抽搐的神经循环(Knigge和Wagner，1997)。已观察到MCH影响认知功能的行为相关性。MCH治疗促进大鼠体内被动性回避应答的消失(McBride等，1994)，提高了MCH受体拮抗剂有利于记忆贮存和/或保留的可能性。通过MCH-阳性纤维的导水管周围(PAG)的致密新生枝，支持MCH在疼痛的调节或者参与中的可能的作用。最终，MCH可以参与流体摄取的调节。意识清醒的绵羊体内ICV灌注MCH产生在增加血液体积的应答中利尿、排尿利钠和尿钾变化(Parkes，1996)。与报道大脑的流体调节区域的MCH存在的解剖学数据一起，结果指明MCH可以为一个参与哺乳动物体内流体体内稳态的中枢控制的重要的肽。
最近公开了G-蛋白偶联受体对MCH的鉴定(Chambers等，1999；Saito等，1999)。这些研究小组把MCH鉴定为人孤独G-蛋白偶联受体SLC-1的内源性配体(Lakaye等，1998)。这个受体的大鼠同源物(现称作MCH-1)据报道定位于与饮食行为有关的大鼠脑区域(例如背内侧和腹内侧下丘脑)。最新关于MCH-1敲除小鼠的表型的报道增强了MCH-1与MCH对饮食作用之间的关联。两个小组已独立显示(Marsh等，2002；Chen等，2002)MCH-1受体基因(MCH-1敲除)在小鼠体内的定向破坏导致动物多食但是瘦的并且已减少与野生型littermates有关的体重。体重减少归因于代谢增加。每组证实MCH-1敲除小鼠对抗饮食诱导的肥胖，通常呈现出与规律性周期维持的littermates类似的体重。
最后，在文献中已描述合成的MCH-1受体拮抗剂分子。Bednarrek等(2002)已报道MCH-1的高亲和性肽拮抗剂的合成。另外，Takekawa等已描述了MCH-1的小分子拮抗剂(Takekawa等，2002)。这个化合物T-226296对MCH-1受体呈现出高亲和性(对大鼠和人MCH-1为～5-9nM)，并且显示了抑制通过脑室内应用MCH诱导的食物摄取。这些数据证实MCH-1受体拮抗剂治疗肥胖症的策略。
另外，在我们自身的研究中，我们已在几种动物模型上试验了MCH1拮抗剂，这些模型作为预测化合物对人体的效力是熟知的(Borowsky等，出版中；未公开数据)。这些实验指明MCH1拮抗剂在治疗肥胖症、抑郁症、焦虑症以及泌尿疾病中是有用的。
如在本发明中所采用的，术语“拮抗剂”指化合物结合于受体并减少在激动剂存在下的受体活性的化合物。在G-蛋白偶联受体的情况下，采用任何合适的第二信使系统可以测量激活，第二信使系统可偶合于细胞内或者组织内的受体，其中受体被表达。熟知的第二信使系统的某些特异性的，但不意味限制的实例为腺苷酸环化酶、细胞内钙代谢、离子通道激活、鸟苷酸环化酶和磷酸甘露醇水解。反之，术语“激动剂”指与任何激动剂不存在下的受体活性相比较结合于受体并且增加受体活性的化合物。
在本发明的一个实施方案中，与其它的克隆的G-蛋白偶联受体相比较选择性结合于克隆的人黑色素聚集激素1(MCH1)受体的新化合物的合成，并且如在体外试验中测量的抑制克隆受体的激活被公开。采用各种培养细胞系，每一细胞系用单一克隆受体转染且仅用单一克隆受体表达，进行在下文描述的体外受体结合试验。
另外，本发明的化合物也可以用于治疗异常症状，例如饮食紊乱、性/生殖疾病、抑郁症、焦虑症、抑郁和焦虑、失神抽搐、高血压、脑缺血、充血性心力衰竭、睡眠紊乱、或者其中MCH1受体拮抗可以是有效的任何症状。另外，本发明的化合物可以用于减少患者的体重。此外，本发明的化合物可以用于治疗泌尿疾病。
发明概述
本发明提供具有以下结构的化合物：
Figure A0281721200191
其中R1为氢、直链或支链C1-C7烷基、一氟烷基或多氟烷基、芳基或杂芳基，其中芳基或杂芳基任选被一个或多个以下的基团取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO2、-CH3、-CF3、-COR2、-CO2R2、苯基、苯氧基或者直链或支链C1-C7烷基；其中R2为直链或支链C3-C4烷基或环丙基；其中R3为芳基或杂芳基，其中芳基或杂芳基任选被一个或多个以下的基团取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO2、直链或支链C1-C7烷基；其中A为-H、-F、-Cl、-Br、-CN、-NO2、-COR3、-CO2R3、直链或支链C1-C7烷基、一氟烷基或多氟烷基；其中X为O或NH；和
其中n为0-5的整数(包括0和5)。
在一个实施方案中，R1为任选被一个或多个以下的基团取代的芳基：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO2、COR2、-CO2R2、直链或支链C1-C7烷基；其中R3为苯基；其中A为H；和
其中X为O。
在一个实施方案中，R2为异丙基。
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
在一个实施方案中，化合物具有以下结构：
Figure A0281721200202
在一个实施方案中，R1为氢、直链或支链C1-C7烷基；且其中R3为芳基。
在一个实施方案中，R2为异丙基；且A为氢。
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
Figure A0281721200203
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
本发明也提供具有以下结构的化合物：
Figure A0281721200205
其中R1为由一个或多个以下基团任选取代的芳基或杂芳基：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO2、-OCH3、苯氧基、稠合的环戊烷基、直链或支链C1-C7烷基、一氟烷基或多氟烷基；其中R2为直链或支链C1-C4烷基或环丙基；
其中A为-H、-F、-Cl、-Br、-CN、-NO2、直链或支链C1-C7烷基、一氟烷基或多氟烷基；和
其中n为1-5的整数(包括1和5)。
在一个实施方案中，R1为由一个或多个以下基团任选取代的芳基：-F、-Cl、-Br、-I或者直链或支链C1-C4烷基；和
其中A为H。
在一个实施方案中，R2为异丙基；和
其中n为2。
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
Figure A0281721200213
在一个实施方案中，R1为噻吩基；且其中A为H。
在一个实施方案中，R2为异丙基。
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
本发明提供具有以下结构的化合物：
Figure A0281721200222
其中W为
Figure A0281721200223
或
Figure A0281721200224
其中每个R1独立为氢、甲基或乙基；
其中R2为直链或支链C3-C4烷基或环丙基；其中R3为氢、芳基或杂芳基，其中芳基或杂芳基任选被一个或多个以下的基团取代：-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO2、直链或支链C1-C7烷基；
其中每个A独立为-H、-F、-Cl、-Br、-CN、-NO2、-COR3、-CO2R3、直链或支链C1-C7烷基、一氟烷基或多氟烷基；
其中X为O、NR3，CO或者可以不存在；
以及其中Y为氢、芳基或杂芳基，其中芳基或杂芳基任选被一个或多个以下的基团取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO2、直链或支链C1-C7烷基。
在一个实施方案中，W为
以及其中X为O或者可以不存在。
在一个实施方案中，R2为异丙基。
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
在一个实施方案中，W为
在一个实施方案中，A为-H、-F、-Cl、-Br。
在一个实施方案中，R2为异丙基；且A为氢。
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
Figure A0281721200234
本发明提供具有以下结构的化合物：
其中W为
或
其中R1为氢、直链或支链C1-C7烷基、芳基或杂芳基，其中芳基或杂芳基任选被一个或多个以下的基团取代：-F、-Cl、-Br、-CN、-NO2、-OCH3、-CO2CH3、-CF3、苯基、直链或支链C1-C7烷基；
其中R2为直链或支链C3-C4烷基或环丙基；
其中A为-H、-F、-Cl、-Br、-CN、-NO2、-COR1、-CO2R1、直链或支链C1-C7烷基、一氟烷基或多氟烷基或苯基；
其中每个B独立为-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO2、-COR1、-CO2R1、-OCH3、-OCF3、-CF3、直链或支链C1-C7烷基、一氟烷基或多氟烷基或芳基、苯氧基或苄氧基，其中芳基、苯氧基或苄氧基任选被一个或多个以下的基团取代：-F、-Cl、-Br、-CN、-NO2、-COR1、-CO2R1、-OCH3、-OCF3、-CF3或直链或支链C1-C3烷基。
在一个实施方案中，W为
在一个实施方案中，R1为氢或由一个或多个以下基团任选取代的苯基：-F、-Cl、-Br、-CN、-NO2、直链或支链C1-C7烷基。
在一个实施方案中，R2为异丙基。
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
本发明提供具有以下结构的化合物：
Figure A0281721200251
其中R1为氢、直链或支链C1-C7烷基、芳基或杂芳基，其中芳基或杂芳基任选被一个或多个以下的基团取代：-F、-Cl、-Br、-CN、-NO2、-CF3、-OCH3、直链或支链C1-C3烷基；
其中R2为直链或支链C3-C4烷基或环丙基；
其中R3为-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO2、-CF3、-OCH3或者直链或支链C1-C3烷基、一氟烷基或多氟烷基，或与吲哚部分的C6和C7稠合的苯环；
其中R4为氢或任选被一个或多个以下的基团取代的芳基：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO2、-CF3、直链或支链C1-C3烷基；
其中A为-H、-F、-Cl、-Br、-CN、-NO2、直链或支链C1-C7烷基、一氟烷基或多氟烷基；和
其中n为2-4的整数(包括2和4)。
在一个实施方案中，R3为-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO2、-OCF3或-OCH3；和
其中R4为氢或由一个或多个以下基团任选取代的苯基：-F、-Cl或-CF3。
在一个实施方案中，R1为氢或由一个或多个以下基团任选取代的苯基：-F、-Cl、-Br、-CN、-NO2、-CF3、-OCH3或者直链或支链C1-C3烷基；
在一个实施方案中，R2为异丙基。
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
Figure A0281721200262
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
Figure A0281721200263
本发明提供具有以下结构的化合物：
Figure A0281721200264
其中每个R1独立为氢或CH3；
其中R2为直链或支链C1-C4烷基或环丙基；
其中R3为苄基或苯基，其中苄基或苯基任选由亚甲二氧基或一个或多个以下的基团取代：-F或-Cl；
其中A为-H、-F、-Cl、-Br、-CN、-NO2、直链或支链C1-C7烷基、一氟烷基或多氟烷基；
其中X为(CH2)2、COCH2或CONH。
在一个实施方案中，R3为由一个或多个-F任选取代的苯基；和
其中A为氢。
在一个实施方案中，X为CONH。
在一个实施方案中，R2为甲基。
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
Figure A0281721200271
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
其中每个Y独立为氢或-F。
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
Figure A0281721200273
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
在一个实施方案中，R3为由亚甲二氧基或者一个或多个-F或-Cl任选取代的苄基。
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
其中每个Y独立为氢或-F。
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
在一个实施方案中，所述化合物为对映异构体纯的化合物。
在一个实施方案中，所述化合物为非对映异构体纯的化合物。
在一个实施方案中，所述化合物为对映体异构体纯和非对映异构体纯的化合物。
本发明也提供包含治疗量的本发明化合物和药学上可接受的载体的药用组合物。
在一个实施方案中，所述化合物的用量为约0.01mg-约500mg。
在一个实施方案中，所述化合物的用量为约0.1mg-约60mg。
在一个实施方案中，所述化合物的用量为约1mg-约20mg。
在一个实施方案中，所述药用组合物由液体载体组成且所述组合物为溶液。
在一个实施方案中，所述药用组合物由固体载体组成且所述组合物为片剂。
在一个实施方案中，所述药用组合物由凝胶载体组成且所述组合物为栓剂。
本发明也提供一种制备药用组合物的方法，它包括将治疗有效量的本发明的任何一种化合物与药学上可接受的载体混合。
本发明也提供一种治疗患有选自以下疾病的患者的方法：抑郁症、焦虑症、尿失禁(urge incontinence)或肥胖症，该方法包括给予所述患者治疗有效量的本发明化合物。
在一个实施方案中，所述治疗有效量在每日约0.03-约1000mg之间。
在一个实施方案中，所述治疗有效量在每日约0.30-约300mg之间。
在一个实施方案中，所述治疗有效量在每日约1.0-约100mg之间。
在一个实施方案中，所述疾病为抑郁症。
在一个实施方案中，所述疾病为焦虑症。
在一个实施方案中，所述疾病为肥胖症。
在一个实施方案中，所述疾病为尿失禁。
本发明提供减轻患者体重的方法，该方法包括给予患者有效减轻患者体重的量的本发明化合物。
本发明提供治疗患有抑郁症的患者的方法，该方法包括给予患者有效治疗患者的抑郁症的量的本发明权利要求的任一项的化合物。
本发明提供治疗患有焦虑症的患者的方法，该方法包括给予患者有效治疗患者的焦虑症的量的本发明化合物。
本发明提供减轻患者由于膀胱活动过度而导致的尿失禁的方法，该方法包括给予患者有效减轻患者的尿失禁的量的本发明化合物。
本发明提供在需要减轻体重的患者中控制肥胖症的方法，该方法包括给予患者有效减轻患者体重的量的本发明化合物。
本发明为经过减肥的患者提供控制肥胖症的方法，该方法包括给予患者有效维持其现有体重减轻量的量的本发明化合物。
本发明提供治疗患者膀胱活动过度的方法，该方法包括给予患者有效治疗患者的膀胱活动过度的量的本发明的任何化合物。
本发明提供治疗患者疾病的方法，其中患者的症状可通过用MCH1拮抗剂治疗而缓解，其中MCH1拮抗剂为本发明的化合物。
本发明提供减轻患者疾病的症状的方法，该方法包括给予患者有效减轻症状的量的MCH1拮抗剂，其中MCH1拮抗剂为本发明的化合物。
发明详述
本发明提供具有以下结构的化合物或其药学上可接受的盐：
Figure A0281721200301
或
Figure A0281721200311
其中每个V独立为邻苯二甲酰亚胺、芳基、苯氧基或杂芳基，其中芳基、苯氧基或杂芳基任选被一个或多个以下的基团取代：F；Cl；Br；I；COR5；CO2R5；-OCOR5；-CON(R5)2；-N(R5)COR5；CN；-NO2；-N(R5)2；-OR5；-SR5；(CH2)qOR5；(CH2)qR5；(CH2)qSR5；直链或支链C1-C7烷基、一氟烷基、多氟烷基、氨基烷基或酰胺基烷基；直链或支链C2-C7烯基、C2-C7炔基；芳基；苯氧基；C3-C7环烷基、一氟环烷基、多氟环烷基或环烯基；
其中每个W独立为芳基或杂芳基，其中芳基或杂芳基任选被一个或多个以下的基团取代：F；Cl；Br；I；COR3；-OCOR3；CO2R3；-CON(R3)2；-N(R3)COR3；CN；-NO2；-N(R3)2；-OR3；-SR3；(CH2)qOR3；(CH2)qSR3；直链或支链C1-C7烷基、一氟烷基、多氟烷基、氨基烷基或酰胺基烷基；直链或支链C2-C7烯基、C2-C7炔基；芳基；苯氧基；C3-C7环烷基、一氟环烷基、多氟环烷基或环烯基；
其中X为氢或-OR3，前提是当X为-OR3时，与X孪位的V不能是邻苯二甲酰亚胺；
其中Y为氢、＝O(羰基氧)、OR3、OV、COV、＝NNHV、＝NNR5、NZR5、NZV、NCONV(脲)、NCONR5、NR3、咔唑、吲哚或邻苯二甲酰亚胺；
其中每个R独立为-H；-F；直链或支链C1-C7烷基、一氟烷基或多氟烷基；直链或支链C2-C7烯基或炔基；-N(R3)2；-NO2；-CN；-CO2R3；-OCOR3；-OR3；或-N(R3)COR3；-CON(R3)2；
其中每个R3独立为-H；直链或支链C1-C7烷基、一氟烷基或多氟烷基；直链或支链C2-C7烯基或炔基；C3-C7环烷基、一氟环烷基、多氟环烷基或环烯基；
其中每个R5为-H；-NO2；-N3；-CN；直链或支链C1-C7烷基、一氟烷基或多氟烷基；直链或支链C2-C7烯基或炔基；C3-C7环烷基、一氟环烷基、多氟环烷基或环烯基；-N(R3)2；-OR3；-(CH2)pOR3；-COR3；-CO2R3；-OCOR3；-CON(R3)2；-N(R3)COR3；芳基或杂芳基，其中芳基或杂芳基任选被一个或多个以下的基团取代：F；Cl；Br；I；COR6；CO2R3；-OCOR3；-CON(R3)2；-N(R3)COR3；CN；-NO2；-N(R3)2；-OR6；-SR6；(CH2)qOR6；(CH2)qSR6；直链或支链C1-C7烷基、一氟烷基、多氟烷基、氨基烷基或酰胺基烷基；直链或支链C2-C7烯基、C2-C7炔基；C3-C7环烷基、一氟环烷基、多氟环烷基或环烯基；
其中R6为-H；直链或支链C1-C7烷基、一氟烷基或多氟烷基；直链或支链C2-C7烯基或炔基；C3-C7环烷基、一氟环烷基、多氟环烷基或环烯基；-N(R3)2；-OR3；-(CH2)pOR3；-COR3；-CO2R3；-OCOR3；-CON(R3)2；-N(R3)COR3；任选由一个或多个F；Cl；Br；I；COR3；CO2R3；-OCOR3；-CON(R3)2；-N(R3)COR3，CN；-NO2；-N(R3)2；-OR3；-SR3；(CH2)qOR3；(CH2)qSR3取代的芳基、苄基或杂芳基；直链或支链C1-C7烷基、一氟烷基、多氟烷基、氨基烷基或酰胺基烷基；芳基；苄基；直链或支链C2-C7烯基、C2-C7炔基；C3-C7环烷基、一氟环烷基、多氟环烷基或环烯基；
其中Z为CO、SO2或SO2NR6；
其中每个m独立为0-3的整数(包括0和3)；
其中每个n独立为0-5的整数(包括0和5)；
其中每个p独立为0-7的整数(包括0和7)；和
其中q为0-3的整数(包括0和3)。
术语″环烷基″用于本发明时，包括C3-C7环烷基部分，它可以被一个或多个以下的基团取代：F；CN；-NO2；直链或支链C1-C7烷基、直链或支链C1-C7一氟烷基、直链或支链C1-C7多氟烷基、直链或支链C2-C7烯基、直链或支链C2-C7炔基；C3-C7环烷基，C3-C7一氟环烷基，C3-C7多氟环烷基，C5-C7环烯基，-N(R3)2；-OR3；-NCOR3；-COR3；-CO2R3；-CON(R3)2或(CH2)p-O-(CH3)m-CH2。
在本发明中，术语″环烯基″包括C5-C7环烯基部分，它可以被一个或多个以下的基团取代：-F；-Cl；-Br，-I；CN；-NO2；直链或支链C1-C7烷基、直链或支链C1-C7一氟烷基、直链或支链C1-C7多氟烷基、直链或支链C2-C7烯基、直链或支链C2-C7炔基；C3-C7环烷基，C3-C7一氟环烷基，C3-C7多氟环烷基，C5-C7环烯基、-N(R3)2；-OR3；-NCOR3；-COR3；-CO2R3；-CON(R3)2或(CH2)p-O-(CH3)m-CH3。
用于本发明时，术语″杂芳基″用于包括5和6元不饱和环，它可含有一个或多个氧、硫或氮原子。杂芳基的实例包括(但不限于)呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基和三嗪基。
此外，术语″杂芳基″用于包括稠合的二环系统，它可含有一个或多个杂原子如氧、硫和氮。此类杂芳基的实例包括(但不限于)中氮茚基、吲哚基、异氮茚基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、嘌呤基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并[b]噻唑基、咪唑并[2，1-b]噻唑基、肉啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、1，8-二氮杂萘基、蝶啶基、喹啉基、异喹啉基、苯二酰亚氨基和2，1，3-苯并噻唑基。
术语″杂芳基″也包括上面列举的那些化学部分，它可以被一个或多个以下的基团取代：-F；-Cl；-Br；-I；CN；-NO2；直链或支链C1-C7烷基、直链或支链C1-C7一氟烷基、直链或支链C1-C7多氟烷基、直链或支链C2-C7烯基、直链或支链C2-C7炔基；C3-C7环烷基、C3-C7一氟环烷基、C3-C7多氟环烷基、C5-C7环烯基，-N(R3)2；-OR3；-NCOR3；-COR3；-CO2R3；CON(R3)2或(CH2)p-O-(CH3)m-CH3-
在上述本发明的另一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
在本发明的另一个实施方案中，R6为直链或支链C1-C7烷基；C3-C7环烷基；-N(R3)2；-OR3；-(CH2)pOR3；任选被一个或多个以下基团取代的芳基、苄基或杂芳基：F；Cl；Br；I；-OR3；-(CH2)qOR3；或者直链或支链C1-C7烷基。
在本发明的一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
或
在本发明的另一个实施方案中，至少一个V为任选被一个或多个以下基团取代的苯基：F；Cl；Br；-OR3；(CH2)qOR3；直链或支链C1-C7烷基；C1-C7多氟烷基；或苯氧基。
在本发明的一个实施方案中，所述化合物为：
在一个实施方案中，所述化合物为：
Figure A0281721200352
在一个实施方案中，所述化合物为：
Figure A0281721200353
在本发明的另一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
Figure A0281721200354
或
在本发明的另一个实施方案中，至少一个V为任选被一个或多个以下基团取代的苯基：F；Cl；Br；-OR3；(CH2)qOR3；直链或支链C1-C7烷基；C1-C7多氟烷基；或苯氧基。
在本发明的另一个实施方案中，所述化合物为
Figure A0281721200361
在一个实施方案中，所述化合物为
在本发明的另一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
或
在本发明的另一个实施方案中，至少一个V为任选被一个或多个以下基团取代的苯基：F；Cl；Br；-OR3；-COR3；(CH2)qOR3；直链或支链C1-C7烷基；C1-C7多氟烷基；芳基或苯氧基。
在本发明的另一个实施方案中，所述化合物为
在一个实施方案中，所述化合物为
在一个实施方案中，所述化合物为
Figure A0281721200372
在一个实施方案中，所述化合物为
Figure A0281721200373
在一个实施方案中，所述化合物为
在一个实施方案中，所述化合物为
在本发明的一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
Figure A0281721200382
或
在本发明的另一个实施方案中，至少一个V为任选被一个或多个以下基团取代的苯基：F；Cl；Br；-OR3；(CH2)qOR3；直链或支链C1-C7烷基；C1-C7多氟烷基；或苯氧基。
在本发明的另一个实施方案中，所述化合物为
Figure A0281721200384
在一个实施方案中，所述化合物具有下示结构：
Figure A0281721200385
在一个实施方案中，所述化合物具有下示结构：
Figure A0281721200391
在一个实施方案中，所述化合物具有下示结构：
在一个实施方案中，所述化合物具有下示结构：
在一个实施方案中，所述化合物具有下示结构：
Figure A0281721200394
在本发明的一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
在一个实施方案中，所述化合物具有下示结构：
Figure A0281721200401
在一个实施方案中，所述化合物具有下示结构：
Figure A0281721200402
在本发明的另一个实施方案中，Y为氢，V为邻苯二甲酰亚胺。
在本发明的另一个实施方案中，R6为直链或支链C1-C7烷基；C3-C7环烷基；-N(R3)2；-OR3；-(CH2)pOR3；任选被一个或多个以下基团取代的芳基、苄基或杂芳基：F；Cl；Br；I；-OR3；-(CH2)qOR3；或者直链或支链C1-C7烷基。
在本发明的另一个实施方案中，所述化合物为：
在本发明的一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
在本发明的一个实施方案中，至少一个V为任选被一个或多个以下基团取代的苯基或杂芳基：F；Cl；Br；I；R5；-OR5；(CH2)qOR5；(CH2)qR5；直链或支链C1-C7烷基；C1-C7一氟烷基或多氟烷基；或苯氧基。
在本发明的一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
在本发明的一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
Figure A0281721200412
在本发明的一个实施方案中，V为任选被一个或多个以下基团取代的苯基：F；Cl；Br；-OR5；(CH2)qOR5；(CH2)qR5；直链或支链C1-C7烷基；C1-C7一氟烷基或C1-C7多氟烷基；或苯氧基。
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
Figure A0281721200413
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
Figure A0281721200414
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
Figure A0281721200415
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
Figure A0281721200421
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
在所述化合物的一个实施方案中，R5为直链或支链C1-C7烷基；C3-C7环烷基；-N(R6)2；-OR6；-(CH2)qOR6；-CH(R6)2；-(CH2)qR6；或者芳基、苄基或杂芳基，其中所述芳基、苄基或杂芳基任选被一个或多个以下的基团取代：F；Cl；I；R6；-N(R6)2；-OR6；(CH2)qOR6；(CH2)qR6；或者直链或支链C1-C7烷基。
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
Figure A0281721200423
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
Figure A0281721200424
在所述化合物的一个实施方案中，X为氢，Y为由一个或多个以下基团任选取代的咔唑：F；Cl；Br；R5；-OR5；(CH2)qOR5；(CH2)qR5；直链或支链C1-C7烷基；或C1-C7一氟烷基或多氟烷基；或苯氧基。
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
Figure A0281721200432
在所述化合物的一个实施方案中，Y为氢，V为可被一个或多个以下基团任选取代的吲哚：F；Cl；Br；R5；-CO2R5；-OR5；(CH2)qOR5；-(CH2)qR5；直链或支链C1-C7烷基；C1-C7一氟烷基或多氟烷基；或在1、2、3、4、5、6或7为上的苯氧基。
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
Figure A0281721200435
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
Figure A0281721200446
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
Figure A0281721200451
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
Figure A0281721200453
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
Figure A0281721200454
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
本发明提供具有以下结构的化合物或其药学上可接受的盐：
Figure A0281721200462
或
其中每个X独立为O或S；
其中q为1或2；
其中每个R2独立为H；-(CH2)tXR3；-(CH2)tC(X)N(R3)2；-(CH2)tCO2R3；-CO2R3；由-N(R3)2、-CON(R3)2或-N(R3)C(O)R3任选取代的直链或支链C1-C7烷基；直链或支链C2-C7烯基，或炔基；或C3-C7环烷基或C5-C7环烯基；
其中每个t独立为1-4的整数(包括1和4)；
其中每个R3独立为H；直链或支链C1-C7烷基；直链或支链C2-C7烯基，或炔基；或C3-C7环烷基或C5-C7环烯基；
其中R4为芳基、杂芳基、由一个或两个芳基取代的C1-C7烷基或由一个或两个杂芳基取代的C1-C7烷基，其中所述芳基或杂芳基可以由一个或多个以下的基团取代：F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-N(R3)2、-COR3、-(CH2)nXR3；-(CH2)nC(X)NR3；-(CH2)nN(R3)C(X)R3；-(CH2)nCO2R3；-(CH2)nOCOR3；直链或支链C1-C7烷基；一氟烷基或多氟烷基或者直链或支链C2-C7氨基烷基、烯基或炔基或者C3-C7环烷基或C5-C7环烯基；
其中每个n独立为0-7的整数(包括0和7)；
其中R5为H；芳基、由芳基取代的C1-C7烷基、杂芳基或由杂芳基取代的C1-C7烷基，其中所述芳基或杂芳基可以由一个或多个以下的基团取代：F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-N(R3)2、-COR3、-(CH2)nXH3；-(CH2)nC(X)NR3；-(CH2)nCO2R3；直链或支链C1-C7烷基；一氟烷基、多氟烷基或酰胺基烷基，或者直链或支链C2-C7氨基烷基，烯基或炔基，或C3-C7环烷基或C5-C7环烯基；
其中R5和在相邻碳原子上的一个R2可以一起形成芳基、杂芳基、2，3-二氢化茚或四氢化萘基、C3-C7环烷基或杂环烷基，其中一个或两个杂原子可以是O、N或S；
其中R1为
Figure A0281721200471
或
Figure A0281721200472
其中每个V独立为芳基、苯氧基或杂芳基，其中芳基、苯氧基或杂芳基任选被一个或多个以下的基团取代：F；Cl；Br；I；COR5；CO2R5；-OCOR5；-CON(R5)2；-N(R5)COR5；CN；-NO2；-N(R5)2；-OR5；-SR5；(CH2)qOR5；(CH2)qSR5；由-CON(R5)2、-N(R5)C(O)R3或N(R3)2任选取代的直链或支链C1-C7烷基、直链或支链一氟烷基或多氟烷基、直链或支链C2-C7烯基、C2-C7炔基；苯氧基；或C3-C7环烷基、一氟环烷基、多氟环烷基或环烯基；
其中每个R6独立为H；(CH2)tXR3；(CH2)tC(X)NR3；(CH2)tN(R3)C(X)R3；(CH2)tCO2R3；(CH2)tOCOR3；由-CON(R3)2或-NC(O)R3任选取代的直链或支链C1-C7烷基；由-N(R3)2取代的直链或支链C2-C7烷基，直链或支链C2-C7烯基或炔基；或C3-C7环烷基或C5-C7环烯基；
其中每个R7独立为H；F；Cl；Br；I；-COR3；-CO2R3；-(CH2)nXR3、-(CH2)nN(R3)C(O)R3；-(CH2)nC(X)N(R3)2；-(CH2)nCO2R3；-CN；-NO2；-N(R3)2；直链或支链C1-C7烷基、羟基烷基、氨基烷基、酰胺基烷基、烷氧基烷基、一氟烷基或多氟烷基；直链或支链C2-C7烯基或炔基；C3-C7环烷基、一氟环烷基、多氟环烷基或C5-C7环烯基，其中所述烷基、氨基烷基、酰胺基烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、烯基、炔基、环烷基或环烯基可以由一个或多个芳基或杂芳基取代，其中所述芳基或杂芳基可以由一个或多个以下的基团取代：F、Cl、Br、I、-(CH2)nXR3、-COR3、-(CH2)nC(X)N(R3)2、-(CH2)nCO2R3、-CN、-NO2、-(CH2)nN(R3)C(O)R3、-N(R3)2、-SO2R3、直链或支链C1-C7烷基、一氟烷基或多氟烷基；直链或支链C2-C7烯基或炔基，或C3-C7环烷基、一氟环烷基、多氟环烷基或C5-C7环烯基；芳基或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基可以由一个或多个以下的基团取代：F、Cl、Br、I、-(CH2)nXR3、-COR3、-(CH2)nC(X)N(R3)2、-(CH2)nCO2R3、-(CH2)nN(R3)C(O)R3、-CN、-NO2、-N(R3)2、-SO2R3、直链或支链C1-C7烷基、直链或支链C1-C7一氟烷基或多氟烷基；直链或支链C2-C7烯基或炔基；或者C3-C7环烷基、一氟环烷基、多氟环烷基或C5-C7环烯基；
其中B为CO、SO2或SO2NR6；
其中R8为H；直链或支链C1-C7烷基、一氟烷基或多氟烷基；直链或支链C2-C7烯基或炔基；C3-C7环烷基、一氟环烷基、多氟环烷基或环烯基；-N(R3)2；-NR3C(O)R3；-OR3；-(CH2)pOR3；-COR3；-CO2R3；-OCOR3；-CON(R3)2；由一个或多个以下基团任选取代的芳基或杂芳基：F；Cl；Br；I；-COR3；-CO2R3；-OCOR3；-NR3C(O)R3；-CON(R3)2；-CN；-NO2；-N(R3)2；-OR3；-SR3；(CH2)qOR3；(CH2)qSR3；由-CON(R3)2；-NR3C(O)R3或N(R3)2任选取代的直链或支链C1-C7烷基；直链或支链一氟烷基、多氟烷基；直链或支链C2-C7烯基、C2-C7炔基；C3-C7环烷基、一氟环烷基、多氟环烷基或环烯基；
其中每个m独立为0-3的整数(包括0和3)；
其中z为
Figure A0281721200491
Figure A0281721200501
或
或C2-C7烯基，其中所述C2-C7烯基可以是未取代的或被一个或多个R9基团取代；
其中每个R9独立为H；F；Cl；Br；I；-(CH2)mXR3；-(CH2)mC(X)NR3；-(CH2)mCO2R3；直链或支链C1-C7烷基、一氟烷基、多氟烷基、氨基烷基或酰胺基烷基；直链或支链C2-C7烯基或炔基，或C3-C7环烷基或C5-C7环烯基；
其中R10为-H；(CH2)tXR3；(CH2)tC(X)NR3；(CH2)tCO2R3；直链或支链C1-C7烷基；酰胺基烷基；直链或支氨基烷基、C2-C7烯基或炔基；或者C3-C7环烷基或C5-C7环烯基；
其中Y为S、O或NR10；
其中每个p独立为1-7的整数(包括1和7)。
在本发明的另一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
Figure A0281721200503
或
Figure A0281721200504
在本发明的另一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
Figure A0281721200511
或
在本发明的另一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
在本发明的一个实施方案中，Z为：
Figure A0281721200514
在本发明的一个实施方案中，Z为：
Figure A0281721200515
在本发明的另一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
Figure A0281721200521
在本发明的另一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
Figure A0281721200522
本发明提供具有以下结构的化合物：
其中R1为H；直链或支链C1-C7烷基、一氟烷基或多氟烷基、芳基或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基任选被一个或多个以下的基团取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO2、-CH3-、-CF3、-COCH3、-CO2R2、苯基、苯氧基或者直链或支链C1-C7烷基；
其中R2为直链或支链C3-C4烷基或环丙基；
其中R3为芳基或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基任选被一个或多个以下的基团取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO2、直链或支链C1-C7烷基；
其中A为-H、-F、-Cl、-Br、-CN、-NO2、-COR3、-CO2R3、直链或支链C1-C7烷基、一氟烷基或多氟烷基；
其中X独立为O或NH；
其中n为0-5的整数(包括0和5)。
在一个实施方案中，R1为任选被一个或多个以下基团取代的芳基：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO2、-COCH3、-CO2R2、直链或支链C1-C7烷基；
其中R3为苯基；
其中A为H；
其中X为O。
在一个实施方案中，R2为异丙基。
在一个优选的实施方案中，X为NH，R1为烷基，n为1或2。
在一个最优选的实施方案中，X为O，R1为3-乙酰基苯基，R2为异丙基，R3为苯基，n为1。
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
Figure A0281721200531
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
在一个实施方案中，R1为氢、直链或支链C1-C7烷基；且其中R3为芳基。
在一个实施方案中，R2为异丙基；且A为氢。
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
本发明还提供了具有以下结构的化合物：
其中R1为任选被一个或多个以下基团取代的芳基或杂芳基：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO2、-OCH3、苯氧基、稠合环戊烷基、直链或支链C1-C7烷基、一氟烷基或多氟烷基；
其中R2为直链或支链C1-C4烷基或环丙基；
其中A为-H、-F、-Cl、-Br、-CN、-NO2、直链或支链C1-C7烷基、一氟烷基或多氟烷基；且
其中n为1-5(包括1和5)的整数。
在一个实施方案，R1为任选被一个或多个以下基团取代的芳基：-F、-Cl、-Br、-I或者直链或支链C1-C4烷基；且
其中A为H。
在一个实施方案中，R2为异丙基；且其中
n为2。
在一个优选的实施方案中，n为2且R2为异丙基。
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
Figure A0281721200543
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
Figure A0281721200551
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
在一个实施方案中，R1为噻吩基，且其中A为H。
在一个实施方案中，R2为异丙基。
在一个实施方案中，所述化合物具有以下结构：
Figure A0281721200553
本发明提供了一种具有下式结构的化合物：
其中：
W为
Figure A0281721200555
或
其中各R1独立为氢、甲基或乙基；
R2为直链或支链C3-C4烷基，或
R2为直链或支链C3-C4烷基或环丙基；
R3为氢、芳基或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基任选被一个或多个-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO2、直链或支链C1-C7烷基取代；
各A独立为-H、-F、-Cl、-Br、-CN、-NO2、-COR3、-CO2R3、直链或支链C1-C7烷基、一氟烷基或多氟烷基；
X为O、NR3、CO或可不存在；且
Y为氢、芳基或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基任选被一个或多个-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO2、直链或支链C1-C7烷基取代。
在一个实施方案中，W为
Figure A0281721200561
且X为O或可不存在。
在一个实施方案中，R2为异丙基。
在一个实施方案中，所述化合物具有下式的结构：
Figure A0281721200562
在一个实施方案中，所述化合物具有下式的结构：
在一个实施方案中，W为
在一个实施方案中，A为-H、-F、-Cl、-Br。
在一个实施方案中，R2为异丙基；且A为氢。
在一个实施方案中，所述化合物具有下式的结构：
Figure A0281721200571
本发明提供了一种具有下式结构的化合物：
其中：
W为
Figure A0281721200573
或
Figure A0281721200574
其中各R1为氢、直链或支链C1-C7烷基、芳基或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基任选被一个或多个-F、-Cl、-Br、-CN、-NO2、-OCH3、-CO2CH3、CF3、苯基、直链或支链C1-C7烷基取代；
R2为直链或支链C3-C4烷基或环丙基；
A为-H、-F、-Cl、-Br、-CN、-NO2、-COR1、-CO2R1、直链或支链C1-C7烷基、一氟烷基或多氟烷基或苯基；
各B独立为-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO2、-COR1、-CO2R1、-OCH3、-OCF3、CF3、直链或支链C1-C7烷基、一氟烷基、多氟烷基或芳基、苯氧基或苄氧基，其中所述芳基、苯氧基或苄氧基任选被一个或多个-F、-Cl、-Br、-CN、-NO2、-COR1、-CO2R1、-OCH3、-OCF3、CF3或者直链或支链C1-C3烷基取代。
在一个实施方案中，W为
在一个实施方案中，R1为氢或任选被一个或多个-F、-Cl、-Br、-CN、-NO2、直链或支链C1-C7烷基取代的苯基。
在一个实施方案中，R2为异丙基。
在一个实施方案中，所述化合物具有下式的结构：
在一个实施方案中，所述化合物具有下式的结构：
本发明提供了一种具有下式结构的化合物：
其中：
R1为氢、直链或支链C1-C7烷基、芳基或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基任选被一个或多个-F、-Cl、-Br、-CN、-NO2、-CF3、-OCH3、直链或支链C1-C3烷基取代；
R2为直链或支链C3-C4烷基或环丙基；
R3为-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO2、-CF3、-OCH3、直链或支链C1-C3烷基、一氟烷基、多氟烷基或与吲哚部分的C6和C7稠合的苯环；
R4为氢或任选被一个或多个-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO2、-CF3、直链或支链C1-C3烷基取代的芳基；
A为-H、-F、-Cl、-Br、-CN、-NO2、直链或支链C1-C7烷基、一氟烷基或多氟烷基；且
n为2至4(包括2和4)的整数。
在一个实施方案中，R3为-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO2、-OCF3或-OCH3；且
R4为氢或任选被一个或多个-F、-Cl或-CF3取代的苯基。
在一个实施方案中，R1为氢或任选被一个或多个-F、-Cl、-Br、-CN、-NO2、-CF3、-OCH3或直链或支链C1-C3烷基取代的苯基。
在一个实施方案中，R2为异丙基。
在一个实施方案中，所述化合物具有下式的结构：
在一个实施方案中，所述化合物具有下式的结构：
Figure A0281721200592
在一个实施方案中，所述化合物具有下式的结构：
Figure A0281721200593
本发明提供了一种具有下式结构的化合物：
其中：
各R1独立为氢或CH3；
R2为直链或支链C1-C4烷基或环丙基；
R3为苄基或苯基，其中所述苄基或苯基任选被亚甲二氧基或一个或多个-F或-Cl取代；
A为-H、-F、-Cl、-Br、-CN、-NO2、直链或支链C1-C7烷基、一氟烷基或多氟烷基；
X为(CH2)2、COCH2或CONH。
在一个实施方案中，R3为任选被一个或多个-F取代的苯基；且
A为氢。
在一个实施方案中，X为CONH。
在一个实施方案中，R2为甲基。
在一个实施方案中，所述化合物具有下式的结构：
在一个实施方案中，所述化合物具有下式的结构：
Figure A0281721200602
其中各Y独立为氢或-F。
在一个实施方案中，所述化合物具有下式的结构：
在一个实施方案中，所述化合物具有下式的结构：
在一个实施方案中，R3为任选被亚甲二氧基或一个或多个-F或-Cl取代的苄基。
在一个实施方案中，所述化合物具有下式的结构：
Figure A0281721200613
其中各Y独立为氢或-F。
在一个实施方案中，所述化合物具有下式的结构：
在一个实施方案中，所述化合物为对映异构体纯的化合物。
在一个实施方案中，所述化合物为非对映异构体纯的化合物。
在一个实施方案中，所述化合物为对映异构体纯和非对映异构体纯的化合物。
本发明还提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含治疗量的本发明化合物和药学上可接受的载体。
在一个实施方案中，所述化合物的量为约0.01mg至约500mg。
在一个实施方案中，所述化合物的量为约0.1mg至约60mg。
在一个实施方案中，所述化合物的量为约1mg至约20mg。
在一个实施方案中，所述药物组合物含液态的载体且所述组合物为溶液剂。
在一个实施方案中，所述药物组合物含固态的载体且所述组合物为片剂。
在一个实施方案中，所述药物组合物含凝胶态的载体且所述组合物为栓剂。
本发明还提供了一种制备药物组合物的方法，该方法包括将治疗有效量的本发明任一种化合物与药学上可接受的载体混合。
本发明还提供了一种治疗患有选自以下的疾病的患者的方法：抑郁症、焦虑症、尿失禁或肥胖症，该方法包括给予所述患者治疗有效量的本发明化合物。
在一个实施方案中，所述治疗有效量为每日约0.03至约1000mg。
在一个实施方案中，所述治疗有效量为每日约0.30至约300mg。
在一个实施方案中，所述治疗有效量为每日约1.0至约100mg。
在一个实施方案中，所述疾病为抑郁症。
在一个实施方案中，所述疾病为焦虑症。
在一个实施方案中，所述疾病为肥胖症。
在一个实施方案中，所述疾病为尿失禁。
本发明提供减轻患者体重的方法，该方法包括给予患者有效减轻其体重的量的本发明化合物。
本发明提供治疗患有抑郁症的患者的方法，该方法包括给予患者有效治疗其抑郁症的量的本发明所要求保护的任一种化合物。
本发明提供治疗患有焦虑症的患者的方法，该方法包括给予患者有效治疗其焦虑症的量的本发明化合物。
本发明提供减轻患者由于膀胱活动过度而导致的尿失禁的方法，该方法包括给予患者有效减轻患者的尿失禁的量的本发明化合物。
本发明提供在需要减轻体重的患者中供控制肥胖症的方法，该方法包括给予患者有效减轻其体重的量的本发明化合物。
本发明为经过减肥的患者提供控制肥胖症的方法，该方法包括给予患者有效维持其现有体重减轻量的量的本发明化合物。
本发明提供治疗患者膀胱活动过度的方法，该方法包括给予患者有效治疗其膀胱活动过度的量的本发明的任一种化合物。
本发明提供治疗患者疾病的方法，其中患者的症状可通过用MCH1拮抗剂治疗而缓解，其中MCH1拮抗剂为本发明的化合物。
本发明提供减轻患者的疾病症状的方法，该方法包括给予患者有效减轻症状的量的MCH1拮抗剂，其中MCH1拮抗剂为本发明的化合物。
在本发明中使用的术语“杂芳基”包括5和6元不饱和环，所述环可含一个或多个氧、硫或氮原子。杂芳基的例子包括但不限于咔唑、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基和三嗪基。
另外，所用术语“杂芳基”包括可含有一个或多个如氧、硫和氮的杂原子的稠合双环体系。这种杂芳基的例子包括但不限于中氮茚基、吲哚基、异氮茚基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、嘌呤基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并[b]噻唑基、咪唑并[2，1-b]噻唑基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、1，8-二氮杂萘基、蝶啶基、喹啉基、异喹啉基、邻苯二甲酰亚氨基和2，1，3-苯并噻唑基。
术语“杂芳基”还包括可被以下一个或多个基团取代的上述化学基团：-F、-Cl、-Br、-I、CN、-NO2、直链或支链C1-C7烷基、直链或支链C1-C7一氟烷基、直链或支链C1-C7多氟烷基、直链或支链C2-C7烯基、直链或支链C2-C7炔基、C3-C7环烷基、C3-C7一氟环烷基、C3-C7多氟环烷基、C5-C7环烯基。
术语“杂芳基”还包括上述含有至少一个氮原子的化学基团的N-氧化物。
在本发明中，术语“芳基”为苯基或萘基。
本发明提供了任何所描述化合物的各种纯立体异构体。这些立体异构体可包括对映异构体、非对映异构体或E或Z烯烃或亚胺异构体。本发明还提供了立体异构体混合物，包括外消旋混合物、非对映异构体混合物或E/Z异构体混合物。可合成纯态的立体异构体(Nógrádi，M.； Stereoselective Synthesis，(1987)VCH Edit or Ebel，H.和Asymmetri Synthesis，Volumes 3 B 5，(1983)Academic Press，EditorMorrison，J.)，或可采用各种方法如结晶和层析技术进行拆分(Jaques，J.；Collet，A.；Wilen，S.； Enantiomer，Racemates，and Resolutions，1981，John Wiley and Sons and  Asymmetric Synthesis，vol.2，1983，AcademicPress，Editor Morrison，J)。
此外，本发明化合物可以对映异构体、非对映异构体、同分异构体的形式存在，或者可存在两种或多种这些化合物而形成外消旋混合物或非对映异构体混合物。
优选本发明化合物纯度为80％、更优选90％且最优选95％。此处所描述的所有化合物的药学上可接受的盐和复合物均包括在本发明中。制备这些盐的酸和碱包括但不限于本说明书所列的各种酸和碱。酸包括但不限于以下无机酸：氢氯酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸和硼酸。酸还包括但不限于以下有机酸：乙酸、苹果酸、琥珀酸、富马酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、甲磺酸、苯甲酸、乙醇酸、乳酸和扁桃酸。碱包括但不限于氨、甲胺、乙胺、丙胺、二甲胺、二乙胺、三甲胺、三乙胺、乙二胺、羟基乙胺、吗啉、哌嗪和胍。本发明还提供此处所描述的所有化合物的水合物和多晶型物。
本发明还包括其所提供的化合物的前药。通常，这些前药为本发明化合物的官能化衍生物，在体内容易转化成所需的化合物。因此，在本发明中，术语“给药”应包括采用特别公开的化合物或采用没有特别公开的化合物，但在给药于患者后在其体内可转化为特定化合物的化合物来治疗各种疾病。选择和制备合适前药衍生物的常规方法描述于例如Design of Prodrugs，H.Bundgaard，Elsevier编辑，1985。
本发明还包括本发明化合物的代谢物。代谢物包括将本发明化合物引入生物学环境后产生的活性物质。
本发明还提供了包含治疗有效量的本发明化合物和药学上可接受的载体的药物组合物。在一个实施方案中，所述化合物的量为约0.01mg至约800mg。在另一个实施方案中，所述化合物的量为约0.01mg至约500mg。而在另一个实施方案中，所述化合物的量为约0.1mg至约250mg。在另一个实施方案中，所述化合物的量为约0.1mg至约60mg。而在另一个实施方案中，所述化合物的量为约1mg至约20mg。在一个实施方案中，所述载体为液体且所述组合物为溶液剂。在另一个实施方案中，所述载体为固体且所述组合物为片剂。在一个实施方案中，所述载体为凝胶且所述组合物为胶囊剂、栓剂或乳膏剂。在另一实施方案中，可将所述化合物配制为药学上可接受的透皮贴剂。还在另一个实施方案中，可通过喷雾或吸入的方式将所述化合物给予患者。
本发明还提供了一种药物组合物，所述药物组合物通过混合治疗有效量的本发明化合物和药学上可接受的载体制得。
本发明提供了一种制备药物组合物的方法，所述方法包括混合治疗有效量的本发明化合物和药学上可接受的载体。
固体载体可包括一种或多种还可用作以下试剂的物质：内源载体(endogenous carriers，如营养素载体或微量营养素载体)、矫味剂、润滑剂、加溶剂、悬浮剂、填料、助流剂、压缩助剂、粘合剂或片剂崩解剂。这些物质还可为包囊材料。对于散剂来说，载体为细碎分散的固体，与细碎分散的活性成分一起混合。对于片剂来说，将活性成分与合适量的具有必需的压缩性能的载体一起混合，并压缩成所需的形状和大小。优选散剂和片剂最多含有99％的活性成分。合适的固体载体包括但不限于例如磷酸钙、硬脂酸镁、滑石粉、糖、乳糖、糊精、淀粉、明胶、纤维素、聚乙烯基吡咯烷、低熔点蜡和离子交换树脂。
液体载体用于制备溶液剂、悬浮剂、乳剂、糖浆剂、酏剂和喷雾组合物。可将活性成分溶解或悬浮于如水、有机溶剂或两者的混合液、或药学上可接受的油或脂等药学上可接受的液体载体中。液体载体可含有其它合适的药物添加剂，如加溶剂、乳剂、缓冲剂、防腐剂、甜味剂、矫味剂、悬浮剂、增稠剂、着色剂、粘度调节剂、稳定剂或透射调节剂。适合于口服和肠胃外给药的液体载体的例子包括水(部分含有上述添加剂，如纤维素衍生物、优选羧甲基纤维素钠溶液)、醇(包括一元醇和多元醇，如二元醇)和它们的衍生物，还有油(如分馏的椰子油和花生油)。对于肠胃外给药而言，载体可为油酯，如油酸乙酯或肉豆蔻酸异丙酯。无菌液体载体可用于肠胃外给药用的无菌液体形式组合物。用于喷雾组合物的液体载体可为卤化烃或其它药学上可接受的合适赋形剂。
无菌溶液或悬浮液形式的液体药物组合物可用于如肌内、鞘内、硬膜外、腹膜内或皮下注射。无菌溶液还可用于静脉内给药。所述化合物可被制成无菌固体组合物，在给药时，可用无菌水、盐水或其它合适的无菌可注射介质溶解或悬浮。载体含有必须的且惰性的粘合剂、悬浮剂、润滑剂、矫味剂、甜味剂、防腐剂、染料和涂料。所述化合物可以无菌溶液或悬浮液的形式口服给药，其含有其它溶质或悬浮剂(如含有足够量的盐水或葡萄糖以制得等渗溶液)、胆汁酸盐、阿拉伯胶、明胶、脱水山梨糖醇单油酸酯、吐温80(山梨糖醇及其脱水物与环氧乙烷的共聚物的油酸酯)等。
所述化合物还可以液体或固体组合物形式口服给药。适合于口服给药的组合物包括固体形式，如丸剂、胶囊剂、颗粒剂、片剂和散剂，以及液体形式，如溶液剂、糖浆剂、酏剂和悬浮液剂。可用于肠胃外给药的形式包括无菌溶液、乳液和悬浮液。
给药的最佳剂量可由本领域的技术人员确定，并依具体使用的化合物、制剂的强度、给药方式和疾病的发展情况而异。另外，根据具体治疗的患者的年龄、体重、性别、饮食情况和给药时间而调节剂量。
在本申请中，“治疗有效量”是指当将化合物给予患有可用所述化合物治疗的疾病的患者时，任何可减轻、缓解或消退所述疾病的化合物的量。在本申请中，“患者”为脊椎动物、哺乳动物或人。
本发明提供了一种治疗患有异常症状的患者的方法，其中所述异常症状可通过降低MCH1受体活性而减轻，所述方法包括给予患者一定量的本发明化合物，所述化合物为可有效治疗所述患者的异常症状的MCH1受体拮抗剂。
在各独立的实施方案中，所述异常为类固醇或脑垂体激素调节紊乱、肾上腺素释放紊乱、肠胃疾病、心血管疾病、电解质平衡疾病、高血压、糖尿病、呼吸疾病、哮喘、生殖功能障碍、免疫性疾病、内分泌疾病、肌与骨骼疾病、神经内分泌疾病、认知性疾病、记忆障碍如早老性痴呆、感觉调节和传递障碍、运动协调性障碍、感觉整合障碍、运动整合障碍、多巴胺能功能性障碍如帕金森氏病，感觉传递障碍、嗅觉障碍、交感神经支配紊乱、情感障碍如抑郁症和焦虑症、应激相关性疾病、流体平衡障碍、癫痫病、疼痛、精神病行为如精神分裂症、吗啡耐量、鸦片瘾、偏头痛或排尿障碍如尿失禁。
以下举例说明本发明化合物对抑郁症和焦虑症的用途。以下所给出的抑郁症和焦虑症的定义在Diagnostic and Statistical Manual ofMental Disorders(第4版，DSM-IV；American Psychiatric Association，1994a)或Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders(第3版，修订版，DSM-III-R；American Psychiatric Association，1987)中列出。其它关于这些疾病的信息可参见该参考文献，以及以下所列出的其它文献，所有这些文献通过引用结合到本文中来。
抑郁症包括大抑郁症和心理沮丧(American PsychiatricAssociation，1994a或American Psychiatric Association，1994b)。大抑郁症的主要特征是出现一次或一次以上大抑郁症发作，无躁狂或轻躁狂发作史。大抑郁症发作表现为明显和持续时间较长的抑郁或烦躁不安的心境，通常对日常活动丧失兴趣(至少2周，几乎每天如此)，应包括以下8中症状中的至少4种：食欲改变、睡眠改变、精神激动或精神呆滞、对日常活动丧失兴趣或性欲减退、疲劳、内疚或无用感、反应迟钝或精神无法集中，以及具有自杀倾向或自杀的念头(Medical Economics Company，2002)。心理沮丧为一种类型的抑郁症，未达到大抑郁症发作的标准，但持续时间比大抑郁症长，没有躁狂亢奋表现。
认为本发明化合物可有效治疗通过以下测试而诊断为患有抑郁症患者的症状：汉弥顿(Hamilton)抑郁量表(HDRS)、汉弥顿抑郁心境项目(depressed mood item)、疾病严重性的临床疗效总评量表(CGI)。还认为本发明化合物可有效改善这些测试所测量的某些因子，如HDRS subfactor scores、包括抑郁心境项、睡眠障碍因子和焦虑因子，以及CGI疾病严重性量表。还认为本发明化合物将有效抑制大抑郁症发作的复发。
焦虑症包括惊恐、有或无惊恐历史的广场恐怖症、特殊恐怖症、社交恐怖、强迫观念与行为疾病、创伤后精神紧张性疾病、严重精神紧张性疾病和泛化焦虑症。认为本发明化合物可有效治疗被诊断为患有所有这些疾病中的任一种的患者的疾病。
强迫观念与行为疾病的特征为某种自我强迫的观念、思虑、冲动或联想等顽固地反复出现(强迫性观念)，和/或重复患者本人也意识到为过多或不合理的、故意的、有目的的行为(强迫性行为)(AmericanPsychiatric Association，1994a)。强迫性观念和行为引起严重的苦恼，浪费时间或严重干扰了社会交往或事业。
认为本发明化合物可有效治疗通过适当的测试而诊断为患有强迫观念与行为疾病患者的症状，其中所述测试包括但不限于：YaleBrown强迫性观念与行为量表(YBOCS)(Goodman 1989)(适用于成年人)、国家学会制定的精神健康全球性OCD量表(NIMH GOCS)、CGI疾病严重性量表。还认为本发明化合物可有效改善这些测试所测量的某些因子，如降低YBOCS总评分中的几个点。还认为本发明化合物可有效防止强迫观念与行为病的复发。
惊恐症的特征在于经常发生突然的惊恐，伴随忧虑冲突再次发生、对冲突的预兆或结果产生担忧，和/或明显改变与冲突有关的行为(American Psychiatric Association，1994a)。惊恐发作定义为突然发生强烈的恐惧或不适，其中突然产生以下症状的四种(或更多种)，并在10分钟内达到顶峰：(1)心悸、胸闷或心速加快；(2)出汗；(3)颤抖或晃动；(4)气短或气透不过来的感觉；(5)窒息的感觉；(6)胸痛或不适；(7)反胃或腹痛；(8)头晕、不安、lighthead或昏厥；(9)现实感丧失(不真实感觉)或人格解体(自我疏远)；恐惧或失去控制；(11)频死感；(12)寒战或热潮红。惊恐症可能会或不会伴随广场恐怖症，或在远离公众场合时无明显原因或不由自主地产生恐惧。
认为本发明化合物可有效治疗根据惊恐发作的频率或通过CGI-疾病严重性量表诊断为患有惊恐患者的症状。还认为本发明化合物可有效改善这些测试所测量的某些因子，如降低惊恐发作的频率或使之消失，提高CGI-疾病严重性量表或获得CGI-Global改进成绩为1(极大改进)、2(大的改进)或3(稍有改进)。还认为本发明化合物将有效抑制惊恐症的复发。
社交焦虑症(也称为社交恐怖症)的特征为对一种或多种个人须与不熟悉的人接触或被其它人所监视的社会情景或演出情景产生明显和顽固的恐惧(American Psychiatric Association，1994a)。置身于所恐惧的情景几乎不变地产生焦虑，可能达到惊恐发作的程度。回避所恐惧的情景，或强烈地持续焦虑或痛苦。对所恐惧的情景的回避、焦虑或痛苦严重干扰个人正常的生活、工作或学习或社会活动，或者对患者这种恐惧而深深痛苦。轻度的焦虑或胆怯通常不需精神药理治疗。
认为本发明化合物可有效治疗通过以下测试而诊断为患有社交焦虑症患者的症状：Liebowitz社交焦虑症量表(LSAS)、CGI-疾病严重性量表、汉弥顿焦虑量表(HAM-A)、汉弥顿抑郁量表(HAM-D)、DSM-IV V轴社交和工作评估量表、II轴(ICD-10)世界卫生组织病废评估，表2(DAS-2)、Sheehan伤废量表、Schneier伤废量表、世界卫生组织生活质量-100(WHOQO-100)或在Bobes，1998中描述的其它测试，这些测试描述通过引用结合到本文中来。还认为本发明化合物可有效改善这些测试所测量的某些因子，如改变Liebowitz社交焦虑症量表(LSAS)的基线或获得CGI-Global改进成绩为1(极大改进)、2(大的改进)或3(稍有改进)。还认为本发明化合物将有效抑制社交恐怖症的复发。
泛化焦虑症的特征为过度焦虑和担忧(不安地期待)，持续时间至少6个月，患者感到难于控制(American Psychiatric Association，1994a)。泛化焦虑症必须伴随有以下6中症状中的3种：不安或感觉激昂或烦躁不安、易疲劳、难以集中精神或记忆不良、易怒、肌肉紧张、失眠。该症状的诊断标准在DSM-IV中有更详细描述，该文献通过引用结合到本文中来(American Psychiatric Association，1994a)。
认为本发明化合物可有效治疗按照DSM-IV所描述的诊断标准而诊断为患有泛化焦虑症患者的症状。还认为本发明化合物可有效减轻该疾病的症状，如过度担忧和焦虑、难以控制忧虑、不安或感觉激昂或烦躁不安、易疲劳、难以集中精神或记忆不良、易怒、肌肉紧张、失眠。还认为本发明化合物将有效抑制泛化焦虑症的复发。
创伤后精神紧张性疾病(PTSD)如DSM-III-R/IV定义(AmericanPsychiatric Association，1987，American Psychiatric Association，1994a)，须经历创伤事件，这些事件实际或威胁到死亡或严重受伤，或威胁到本人或他人的身体的完整，以及强烈的恐惧、无助或惊骇。经历创伤事件后的症状包括不可控制地反复回忆、“闪回”、梦魇造成创伤的事件，强烈的精神痛苦和精神上反复出现该事件；回避回忆创伤事件的情景，无法回忆事件的细节，和/或表现为对大型活动减少兴趣、与他人疏远、对情感约束等精神麻木；自动觉醒(autonomic arousal)的症状包括hypervigilance、夸大惊愕反应、失眠、精神无法集中和易怒或发怒。PTSD诊断要求症状存在至少一个月，且它们引起临床上显著的痛苦或对社交、工作或其它领域的活动造成不便。
认为本发明化合物可有效治疗通过以下测试而诊断为患有PTSD患者的症状：临床给药PTSD量表部分2(Clinician-Administered PTSDScale Part 2(CAPS))、患者评价的损伤事件量表(Patient-rated Impact ofEvent Scale(IES)，Medical Economics Company，2002，2752页)。还认为本发明化合物可有效改善CAPS、IES、CGI-疾病严重性或CGI-Global改进测试中的成绩。还认为本发明化合物将有效抑制PTSD的复发。
本发明的一个优选的实施方案提供了一种治疗或控制以下疾病的方法：抑郁症、焦虑症、饮食紊乱/体重失调和排尿障碍。抑郁症的例子包括大抑郁症或心理沮丧。焦虑症的例子包括惊恐、有或无惊恐历史的广场恐怖症、特殊恐怖症、社交恐怖、强迫观念与行为疾病、创伤后精神紧张性疾病、严重精神紧张性疾病或泛化焦虑症。饮食紊乱/体重失调的例子有肥胖、增重、食欲过盛、神经性食欲过盛或神经性食欲缺乏。排尿障碍的例子包括但不限于尿失禁、膀胱活动过度、急迫性尿失禁、尿频、尿急、夜尿或遗尿。膀胱活动过渡或尿急可能或可不伴随有良性前列腺增生。
本发明提供了一种改善患者饮食行为的方法，所述方法包括给予患者有效降低其食物消耗的量的本发明化合物。本发明还提供一种治疗患者饮食疾病的方法，所述方法包括给予患者有效治疗其饮食疾病的量的本发明化合物。本发明的一个实施方案中，所述饮食疾病为肥胖、食欲过盛、神经性食欲过盛或神经性食欲缺乏。
本发明还提供一种减少患者体重的方法，所述方法包括给予患者有效降低其体的重的本发明化合物。本发明还提供对需要减轻体重的患者进行肥胖症控制的方法，该方法包括给予患者有效减轻患者体重的量的本发明化合物。本发明还提供对经过减肥的患者进行肥胖症控制的方法，该方法包括给予患者有效保持其现有体重减轻量的量的本发明化合物。
本发明提供治疗患有抑郁症的患者的方法，该方法包括给予患者有效治疗患者的抑郁症的量的本发明化合物。本发明提供治疗患有焦虑症的患者的方法，该方法包括给予患者有效治疗患者的焦虑症的量的本发明化合物。本发明提供治疗患有抑郁症和焦虑症的患者的方法，该方法包括给予患者有效治疗患者的抑郁症和焦虑症的量的本发明化合物。本发明提供治疗患有大抑郁症的患者的方法，该方法包括给予患者有效治疗患者的大抑郁症的量的本发明化合物。本发明提供治疗患有精神沮丧的患者的方法，该方法包括给予患者有效治疗患者的精神沮丧的量的本发明化合物。本发明提供治疗患有强迫性观念和行为病的患者的方法，该方法包括给予患者有效治疗患者的强迫性观念和行为病的量的本发明化合物。本发明提供治疗患有惊恐症(有或没有广场恐怖症)的患者的方法，该方法包括给予患者有效治疗患者的惊恐症的量的本发明化合物。本发明提供治疗患有社交焦虑症的患者的方法，该方法包括给予患者有效治疗患者的社交焦虑症的量的本发明化合物。本发明提供治疗患有泛化焦虑症的患者的方法，该方法包括给予患者有效治疗患者的泛化焦虑症的量的本发明化合物。本发明提供治疗患有创伤后精神紧张障碍的患者的方法，该方法包括给予患者有效治疗患者的创伤后精神紧张障碍的量的本发明化合物。
认为本发明化合物可有效治疗通过一种或多种以下测试而诊断为患有肥胖症患者的症状，包括减轻体重和保持体重减轻量：体重指数增加、腰围增大(腹内脂肪的指标)、双能量X射线吸光分析(DEXA)和躯干脂肪重量。还认为本发明化合物可有效改善这些测试所测量的某些因子。
认为本发明化合物可有效治疗患者排尿障碍，所述患者患有尿急或混合尿失禁(以尿急为主)，表现为每周不必要发作数次，每天不必要排尿数次以及每次排尿量少。还认为本发明化合物可有效改善这些测试所测量的某些因子。
本发明还提供治疗患有以下疾病的患者的方法：双相性精神障碍I或II障碍、情感分裂性精神障碍、带抑郁心境的认知障碍、人格障碍、失眠、睡眠过度、发作性睡眠、24小时节奏睡眠障碍、梦魇、夜惊症或梦游症。
本发明提供了一种治疗患者的膀胱活动过度的方法，其中膀胱活动过度具有急迫性尿失禁、尿急和/或尿频的症状，所述方法包括给予患者有效治疗患者的膀胱活动过度的量的本发明化合物。本发明提供了一种减轻膀胱活动过度的患者的急迫性尿失禁的方法，所述方法包括给予患者有效治疗患者的急迫性尿失禁的量的本发明化合物。本发明提供了一种减轻膀胱活动过度的患者的尿急的方法，所述方法包括给予患者有效治疗患者的尿急的量的本发明化合物。另外，本发明提供了一种减轻膀胱活动过度的患者的尿频的方法，所述方法包括给予患者有效治疗患者的尿频的量的本发明化合物。
本发明还提供了一种治疗患有排尿障碍的患者的方法，所述方法包括给予患者有效治疗患者的排尿障碍的量的本发明化合物。在一些实施方案中，所述排尿障碍为尿失禁、膀胱活动过度、急迫性尿失禁、尿频、尿急、夜尿或遗尿。
本发明提供了一种减轻患者所患疾病症状的方法，所述方法包括给予患者有效减轻所述症状的MCH1拮抗剂，其中所述MCH1拮抗剂为本发明的任一种化合物。
在本发明的一个实施方案中，所述患者为脊椎动物、哺乳动物、人或犬科动物。在另一个实施方案中，所述化合物经口给药。而在另一个实施方案中，所述化合物与食物一起给予。
从优选实施方案对实验的详细描述可更好地理解本发明，本发明提供了一种治疗以下疾病的方法：抑郁症、焦虑症、饮食紊乱/体重失调和排尿障碍。饮食紊乱/体重失调的例子有肥胖、食欲过盛或神经性食欲过盛。排尿障碍的例子包括但不限于尿失禁、膀胱活动过度、急迫性尿失禁、尿频、尿急、夜尿或遗尿。膀胱活动过渡或尿急可能或可不伴随有良性前列腺增生。
本发明提供了一种改变患者的饮食行为的方法，所述方法包括给予患者有效降低其食物消耗的量的本发明化合物。
本发明提供了一种治疗患者的饮食疾病的方法，所述方法包括给予患者有效降低其食物消耗的量的本发明化合物。在本发明的一个实施方案中，所述饮食疾病为食欲过盛、肥胖或神经性食欲过盛。在本发明的一个实施方案中，所述患者为脊椎动物、哺乳动物、人或犬科动物。在另一个实施方案中，所述化合物与食物一起给予。
本发明还提供一种减轻患者体重的方法，该方法包括给予患者有效其体重的量的本发明化合物。
本发明提供治疗患有抑郁症的患者的方法，该方法包括给予患者有效治疗患者的抑郁症的量的本发明化合物。本发明提供治疗患有焦虑症的患者的方法，该方法包括给予患者有效治疗患者的焦虑症的量的本发明化合物。本发明提供治疗患有抑郁症和焦虑症的患者的方法，该方法包括给予患者有效治疗患者的抑郁症和焦虑症的量的本发明化合物。
本发明还提供了一种治疗患有以下疾病的患者的方法：大抑郁症、精神沮丧、双相性精神障碍I或II障碍、情感分裂性精神障碍、带抑郁心境的认知障碍、人格障碍、失眠、睡眠过度、发作性睡眠、24小时节奏睡眠障碍、梦魇、夜惊症、梦游症、强迫观念与行为疾病、有或无广场恐怖症的惊恐、创伤后精神紧张性疾病、社交恐怖症和泛化焦虑症。
本发明还提供了一种治疗患有排尿障碍的患者的方法，所述方法包括给予患者有效治疗患者的排尿障碍的量的本发明化合物。在一些实施方案中，所述排尿障碍为尿失禁、膀胱活动过度、急迫性尿失禁、尿频、尿急、夜尿或遗尿。
从优选实施方案对实验的详细描述可更好地理解本发明。但是，本领域技术人员会很好地理解所讨论的具体方法和结果仅仅是对本发明的举例说明，在附加的权利要求书中将对本发明作出更全面的限定。
实验部分
I. 用于实施例的合成方法
通用方法：
所有反应(除平行合成反应外)均在氩气气氛中进行，经注射器和插管将反应剂(纯净或在适当的溶剂中)转移至反应容器中。平行合成反应则使用J-KEM加热摇荡器(Saint Louis，MO)，在管瓶(没有惰性气氛)中进行。无水溶剂购自Aldrich Chemical Company，未加纯化直接使用。在本专利中使用的实例使用ACD的命名程序命名(2.51版，Advanced Chemistry Development Inc.，Toronto，Ontario，M5H2L3，canada)。除非另有声明，否则1H谱在300和400MHz作记录(分别采用QE Plus和Brüker)，以四甲基硅烷为内标。S＝单峰；d＝双峰；t＝三重峰；q＝四重峰；p＝五重峰、六重峰、九重峰；br＝宽峰；m＝多重峰。元素分析由Robertson Microlit Laboratories，Inc.测试。除非另有声明，否则使用低分辨率电喷雾(ESMS)得到质谱，报导MH+的数据。薄层层析(TLC)在预涂有硅胶60 F254(0.25mm，EM Separations Tech.)的玻璃板上进行。制备薄层层析在预涂有硅胶GF(2mm，Analtech)的玻璃板上进行。快速柱层析在Merck硅胶60(230-400目)上进行。熔点(mp)在Mel-Temp装置上，采用敞开式毛细管进行测试，数据未校正。
哌啶侧链中间体
4-{[(三氟甲基)磺酰基]氧基}-1，2，3，6-四氢-1-吡啶甲酸叔丁酯
在0℃下，将正丁基锂(17.6mL，44.2mmol，2.5M的己烷溶液)加入二异丙胺(96.2mL，44.2mmol)的无水THF(40mL)溶液中，并搅拌20分钟。将反应混合物冷却至-78℃，往其中滴加入4-氧代-1-哌啶甲酸叔丁酯(Aldrich Chemical Company，40.0mmol)的THF(40mL)溶液，搅拌30分钟。往所得反应混合物中滴加入Tf2NPh(42.0mmol，15.0g)的THF(40mL)溶液，并在0℃下搅拌过夜。将反应混合物真空浓缩，再次溶解于己烷∶乙酸乙酯(9∶1)中，通过氧化铝填料管，并用己烷∶乙酸乙酯(9∶1)洗涤所述氧化铝填料管。将合并的萃取液浓缩得到16.5g所需的产物，产物中夹杂有一些原料Tf2NPh。
1H NMR(400MHz，400MHz，CDCl3)δ5.77(s，1H)，4.05(dm，2H，J＝3.0Hz)，3.63(t，2H，J＝5.7Hz)，2.45(m，2H)，1.47(s，9H)。
4-[3-(氨基)苯基]-1，2，3，6-四氢-1-吡啶甲酸叔丁酯
将2M碳酸钠水溶液(4.2mL)、4-{[(三氟甲基)磺酰基]氧基}-1，2，3，6-四氢-1-吡啶甲酸叔丁酯(0.500g，1.51mmol)、3-氨基苯基硼酸半硫酸盐(0.393g，2.11mmol)、氯化锂(0.191g，4.50mmol)和四(三苯基膦)合钯(O)(0.080g，0.075mmol)在二甲氧基乙烷(5mL)中的混合物在惰性气氛(推荐在开始时对所述混合物脱气以防止形成氧化三苯基膦)中、在回流温度下加热3小时。分离出冷却的反应混合物的有机层，水层用乙酸乙酯洗涤(3X)。干燥合并的有机萃取液，真空浓缩。粗产物经层析纯化(硅胶，己烷∶乙酸乙酯∶二氯甲烷(6∶1∶1)为洗脱液，加入1％异丙胺以避免BOC基团水解)，得到0.330g所需产物，产率81％。
                                            1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.12(t，1H，J＝7.60Hz)，6.78(d，1H，J＝8.4Hz)，6.69(t，1H，J＝2.0Hz)，6.59(dd，1H，J＝2.2，8.0Hz)，6.01(m，1H)，4.10-4.01(d，2H，J＝2.4Hz)，3.61(t，2H，J＝5.6Hz)，2.52-2.46(m，2H)，1.49(s，9H)；ESMS m/e：275.2(M+H)+。
对C16H24N2O2的计算值：C，70.04；H，8.08；N，10.21；
实测值：C，69.78；H，7.80；N，9.92。
4-[3-(氨基)苯基]-1-哌啶甲酸叔丁酯
室温下，采用balloon方法，将3.10g 4-(3-氨基苯基)-1，2，3，6-四氢吡啶-1-甲酸叔丁酯(11.3mmol)和1.0g 10％Pd/C在200mL乙醇中的混合物氢化2天。过滤反应混合物并用乙醇洗涤。将合并的乙醇萃取液真空浓缩，残余物在硅胶上层析(二氯甲烷∶甲醇＝95∶5，加入1％异丙胺以避免BOC基团水解)，得到2.63g所需的产物(84％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.10(t，1H，J＝7.60Hz)，6.62(d，1H，J＝8.4Hz)，6.60-6.59(m，2H)，4.27-4.18(m，2H)，3.62-3.58(m，2H)，2.80-2.72(m，2H)，2.62-2.59(m，1H)，1.89-1.52(m，4H)，1.49(s，9H)；ESMS m/e：277.2(M+H)+。
4-[3-(乙酰基氨基)苯基]-1，2，3，6-四氢-1-吡啶甲酸叔丁酯
将饱和碳酸钠水溶液(25mL)、4-{[(三氟甲基)磺酰基]氧基}-1，2，3，6-四氢-1-吡啶甲酸叔丁酯(20mmol)、3-乙酰氨基苯基硼酸(30mmol)和四(三苯基膦)合钯(O)(1.15g)和二甲氧基乙烷(40mL)的混合物在回流温度下加热过夜。分离出经冷却的反应混合物的有机层，并将水层用乙酸乙酯洗涤(3X)。将合并的有机萃取液干燥并真空浓缩。粗产物经层析纯化，得到所需产物。
                                        1H NMR(CDCl3)δ8.11(br s，1H)，7.57(br s，1H)，7.41(br d，1H，J＝7.8Hz)，7.25(明显的t，1H，J＝7.8Hz)，7.08(br d，1H，J＝7.8Hz)，5.99(br s，1H)，4.03(br m，2H，J＝2.7Hz)，3.59(t，2H，J＝5.7Hz)，2.46(m，2H，)，2.16(s，3H)，1.49(s，9H)。
N1-[3-(1，2，3，6-四氢-4-吡啶基)苯基]乙酰胺
将4M HCl的二噁烷(10mL)溶液加入4-[3-(乙酰基氨基)苯基]-1，2，3，6-四氢-1-吡啶甲酸叔丁酯(8.25mmol)的二氯甲烷(30mL)溶液中。室温下搅拌所述反应混合物过夜，真空浓缩，得到为盐酸盐的所需产物(2.1g)。
                                        1H NMR(CDCl3)δ7.41-7.00(m，4H)，6.10(br，1H)，3.55(m，2H)，3.16(t，2H，J＝5.7Hz)，2.44(m，2H)，2.19(s，3H)。
N-(3-溴丙基)氨基甲酸叔丁酯
在碱存在下，在二氯甲烷中由3-溴丙胺氢溴酸盐和BOC2O制备题述化合物(9.89mmol)。
                               1H NMR(CDCl3)δ5.07(br，1H)，3.31(t，2H，J＝6.6Hz)，3.12(明显的br q，2H，J＝6.0Hz)，1.92(p，2H，J＝6.6Hz)，1.30(s，9H)。
N-(3-{4-[3-(乙酰氨基)苯基]-1，2，3，6-四氢-1-吡啶基}丙基)氨基甲酸叔丁酯
将N1-[3-(1，2，3，6-四氢-4-吡啶基)苯基]乙酰胺·盐酸盐(8.24mmol)、N-(3-溴丙基)氨基甲酸叔丁酯和碳酸钾(33mmol)在无水二噁烷(30mL)中的溶液在回流温度下加热过夜。过滤除去固体物，将溶液真空浓缩，将产物层析纯化，得到所需产物(110mg)。
           1H NMR(CDCl3)δ7.65(s，1H)，6.98(s，1H)，7.45(d，1H，J＝7.8Hz)，7.16(明显的t，1H，J＝7.8Hz)，7.10(d，1H，J＝7.8Hz)，6.02(s，1H)，5.23(b，1H)，3.40(b，2H)，3.30-1.80(m，10H)，2.18(s，3H)，1.45(s，9H)。
N1-{3-[1-(3-氨基丙基)-1，2，3，6-四氢-4-吡啶基]苯基}乙酰胺
将TFA∶二氯甲烷(1∶1，5mL)的溶液加入N-(3-{4-[3-(乙酰氨基)苯基]-1，2，3，6-四氢-1-吡啶基}丙基)氨基甲酸叔丁酯的二氯甲烷(5mL)溶液中。室温下搅拌所得溶液1-3天，加入饱和碳酸氢钠直至pH＞6。分离出有机层，真空干燥，得到所需产物(45mg)。
                                1H NMR(CDCl3)δ7.68(br，1H)，7.35(dm，1H，J＝7.8Hz)，7.25(明显的t，1H，J＝7.8Hz)，7.15 (dm，1H，J＝7.8Hz)，6.12(m，1H)，3.22(m，2H)，3.03(t，2H，J＝7.3Hz)，2.78(t，2H，J＝5.5Hz)，2.70-2.50(m，4H)，2.10(s，3H)，1.87(p，2H，J＝7.3Hz)。
4-[3-(乙酰氨基)苯基]-1-哌啶甲酸叔丁酯：
室温下将4-[3-(乙酰氨基)苯基]-1，2，3，6-四氢-1-吡啶甲酸叔丁酯(710mg)和5％Pd/C(100mg)的EtOH(10mL)溶液氢化(balloon技术)过夜。将反应混合物通过Celite 545滤垫和Celite滤垫，用乙醇洗涤。将合并的乙醇萃取液浓缩并层析纯化，得到所需产物(660mg)。
                   1H NMR(CDCl3)δ7.80(s，1H)，7.41-7.20(m，3H)，6.94(d，1.H，J＝7.5Hz)，4.21(m，2H)，2.75(m，2H)，2.62(m，1H)，2.16(s，3H)，1.78(m，2H)，1.56(m，2H)，1.48(s，9H)。
N1-[3-(4-哌啶基)苯基]乙酰胺：
将氯化氢的二噁烷溶液(4N，5mL)加入4-[3-(乙酰氨基)苯基]-1-哌啶甲酸叔丁酯(660mg)的无水二氯甲烷(15mL)溶液中。将反应混合物室温下搅拌过夜并真空浓缩，得到所需产物(550mg)
mp 102-104℃；1H NMR(CDCl3)δ2.02(d，J＝13.2Hz，2H)，2.11-2.45(m，5H)，2.67-2.77(m，1H)，3.00-3.10(m，2H)，3.51(d，J＝10.5Hz，2H)，6.94(d，J＝7.5Hz，1H)，7.20-7.46(m，3H)，7.60(s，1H)；
对C13H19N2OCl+0.86二氯甲烷的计算值：C，50.78；H，6.37；N，8.55；
实测值：C，50.80；H，7.55；N，7.01。
N-(3-{4-[3-(乙酰氨基)苯基]哌啶子基}丙基)氨基甲酸叔丁酯：
将N1-[3-(4-哌啶基)苯基]乙酰胺(550mg，0.210mmol)、N-(3-溴丙基)氨基甲酸叔丁酯(550mg，0.230mmol)、K2CO3(1.10g，0.890mmol)、二异丙基乙胺(1.50mL)和少量KI晶体在二噁烷(20mL)中的溶液在回流温度下加热2天。过滤除去沉淀的盐、真空浓缩并将粗产物层析纯化，得到所需产物(340mg)。
1H NMR(CDCl3)δ8.15(s，1H)，7.47-7.44(m，2H)，7.22(t，1H，J＝7.8Hz)，6.94(d，1H，J＝7.8Hz)，5.53(b，1H)，3.23(b，6H)，2.80-1.60(m，9H)，2.20(s，3H)，1.45(s，9H)。
N1-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}乙酰胺
将TFA(1.0mL)加入N-(3-{4-[3-(乙酰氨基)苯基]哌啶子基}丙基)氨基甲酸叔丁酯(340mg)的无水二氯甲烷(10mL)溶液中并在室温下搅拌5小时。往所得反应混合物中加入10％氢氧化钾水溶液，直到pH＞6，随后真空除去二氯甲烷。将水层冷冻并冷冻干燥得到固体物，用甲醇萃取。除去溶剂得到所需产物(120mg)，为油状物。
                                1H NMR(CDCl3)δ7.23-7.16(明显的t，1H，J＝7.5Hz)，6.95-6.92(m，1H)，3.03-2.99(m，2H)，2.77-2.73(t，2H，J＝6.6Hz)，2.50-1.60(m，10H)，2.13(s，3H)。
4-(3-硝基苯基)-3，6-二氢-1(2H)-吡啶甲酸叔丁酯
按照合成4-[3-(氨基)苯基]-1，2，3，6-四氢-1-吡啶甲酸叔丁酯的方法，由2M碳酸钠水溶液(2.2mL)、4-{[(三氟甲基)磺酰基]氧基}-1，2，3，6-四氢-1-吡啶-甲酸叔丁酯(0.500g，1.51mmol)、3-硝基苯基硼酸(0.353g，2.11mmol)、氯化锂(0.191g，4.50mmol)和四(三苯基膦)合钯(O)(0.080g，0.075mmol)在二甲氧基乙烷(5mL)中的混合物得到0.380g所需产物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.23(s，1H)，8.11(d，1H，J＝8.0Hz)，7.69(d，1H，J＝8.0Hz)，7.51(t，1H，J＝8.0Hz)，6.20(m，1H)，4.17-4.08(m，2H)，3.67(t，2H，J＝5.6Hz)，2.61-2.52(m，2H)，1.50(s，9H)； ESMS m/e：249.1(M+H-C4H8)+。
1，2，3，6-四氢-4-(3-硝基苯基)吡啶
0℃下，往搅拌着的5.00g(16.0mmol)1，2，3，6-四氢-4-(3-硝基苯基)吡啶-1-甲酸叔丁酯在100ml 1，4-二噁烷中的溶液内通入氯化氢气体鼓泡10分钟。使反应混合物升温至室温，继续用氯化氢气体鼓泡1小时。真空除去溶剂，将剩余物溶于50mL水中，并加入KOH颗粒中和。水溶液用3×80mL二氯甲烷萃取。将合并的有机萃取液干燥(硫酸镁)，过滤并真空浓缩。剩余物经柱层析纯化(硅胶，9∶1二氯甲烷∶甲醇+1％异丙胺)，得到2.85g(收率87.5％)所需产物。
                                 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.24(s，1H)，8.09(d，1H，J＝8.4Hz)，7.71(d，1H，J＝8.0Hz)，7.49(t，1H，J＝8.0Hz)，6.35-6.25(m，1H)，3.58(明显的q，2H，J＝3.0Hz)，3.14(t，2H，J＝5.6Hz)，2.54-2.46(m，2H)。
3-(4-(3-硝基苯基)-3，6-二氢-1(2H)-吡啶基)丙基氨基甲酸叔丁酯
将2.80g(14.0mmol)1，2，3，6-四氢-4-(3-硝基苯基)吡啶、3.60g(15.0mmol)N-(3-溴丙基)氨基甲酸叔丁酯、11.6g(84.0mmol)碳酸钾、14.6mL(84.0mmol)二异丙基乙胺和0.78g(2.00mmol)碘化四丁铵在250mL 1，4-二噁烷中的混合物在回流温度下加热14小时。过滤反应混合物并干燥滤液(硫酸镁)，真空浓缩，剩余物经柱层析纯化(硅胶，9∶1，二氯甲烷∶甲醇+1％异丙胺)得到4.35g(收率85.7％)所需产物。
                                            1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.24(t，1H，J＝1.9Hz)，8.09(dd，1H，J＝1.9，8.0Hz)，7.70(明显的d，1H，J＝8.0Hz)，7.49(t，1H，J＝8.0Hz)，6.23(m，1H)，3.29-3.18(m，4H)，2.75(t，2H，J＝5.6Hz)，2.64-2.54(m，4H)，1.82-1.70(m，2H)，1.44(s，9H)；ESMS m/e：362.2(M+H)+。
3-(4-(3-硝基苯基)-3，6-二氢-1(2H)-吡啶基)-1-丙胺
0℃下，往搅拌着的4.35(12.0mmol)3-(4-(3-硝基苯基)-3，6-二氢-1(2H)-吡啶基)丙基氨基甲酸叔丁酯在100ml 1，4-二噁烷中的溶液内通入氯化氢气体鼓泡10分钟。使反应混合物升温至室温并继续鼓泡1小时。真空除去溶剂，将剩余物溶于50mL水中，加入KOH颗粒中和。水溶液用3×80mL二氯甲烷萃取，将合并的有机萃取液干燥(硫酸镁)、过滤并真空浓缩。剩余物经柱层析纯化(硅胶，9∶1二氯甲烷∶甲醇+1％异丙胺)得到3.05g(收率97.0％)所需产物。
                         1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.24(t，1H，J＝1.8Hz)，8.09(dd，1H，J＝1.8，8.2Hz)，7.69(dd，1H，J＝1.8，8.2Hz)，7.48(t，1H，J＝8.2Hz)，6.24(m，1H)，3.21(d，2H，J＝3.6Hz)，2.84(t，2H，J＝6.6Hz)，2.75(t，2H，J＝5.8Hz)，2.64-2.54(m，4H)，1.76(m，2H)；ESMS m/e：262.2(M+H)+；
对C14H19N3O2(0.06 CHCl3)的计算值：C，62.90；H，7.16；N，15.65；
实测值：C，63.20；H，7.16；N，15.65。
(4S)-3-[({3-[4-(3-氨基苯基)-1-哌啶基]丙基}氨基)羰基]-4-(3，4-二氟苯基)-6-(甲氧基甲基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢-5-嘧啶甲酸甲酯
室温下，将3.02g(6.33mmol)(6S)-6-(3，4-二氟苯基)-4-(甲氧基甲基)-2-氧代-3，6-二氢-1，5(2H)-嘧啶二甲酸5-甲酯·1-(4-硝基苯基)酯、1.50g(5.80mmol)3-(4-(3-硝基苯基)-3，6-二氢-1(2H)-吡啶基)-1-丙胺、7.94g(75.5mmol)碳酸钾和1.00mL甲醇在200mL二氯甲烷(氩气气氛)中的混合物搅拌1小时。将反应混合物过滤并真空浓缩。将剩余物溶于100mL乙酸乙酯并用5％氢氧化钠水溶液洗涤(3×50mL)，将有机层干燥(硫酸镁)并真空浓缩。将剩余物溶于100mL含0.50g10％Pd/C的无水乙醇中，并将反应混合物在氢气气囊供气下搅拌24小时。将反应混合物通过Celite 545柱过滤，用乙醇洗涤，将滤液干燥(硫酸镁)并真空浓缩。经柱层析纯化剩余物(硅胶，9.5∶0.5，二氯甲烷∶甲醇+1％异丙胺)得到1.65g(收率52.0％)所需产物。
                       1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.80(s，1H)，7.22-7.02(m，2H)，6.95(t，J＝8.70Hz，1H)，6.63-6.44(m，4H)，4.56(Abq，2H)，3.62(s，3H)，3.33(s，3H)，3.32-3.20(m，4H)，2.96(br s，2H)，2.33(t，J＝7.50Hz，2H)，2.11-1.94(m，3H)，1.81-1.64(m，4H)；ESMS m/e：572.3(M+H)+；
4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-3，6-二氢-1(2H)-吡啶甲酸叔丁酯
往4.00g(16.0mmol)4-(3-氨基苯基)-3，6-二氢-1(2H)-吡啶甲酸叔丁酯和5.60mL(32.0mmol)二异丙基乙胺在100mL二氯甲烷中的溶液内缓慢加入1.90mL(19.0mmol)异丁酰氯。将反应混合物在室温下搅拌2小时，用水洗涤，干燥(硫酸镁)并真空浓缩。剩余物经柱层析纯化(硅胶，50∶46∶3∶1的己烷∶二氯甲烷∶甲醇∶异丙胺)，得到2.90g(收率52.0％)所需产物。
                                             1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.69(s，1H)，7.34(d，1H，J＝7.8Hz)，7.27(t，1H，J＝7.8Hz)，7.11(d，1H，J＝7.8Hz)，6.04(s，1H)，4.05(s，2H)，3.62(明显的t，2H，J＝4.9Hz)，2.51(m，3H)，1.49(s，9H)，1.25(d，6H，J＝7.4Hz)；ESMS m/e：345.5(M+H)+。
对C20H28N2O3+0.175CHCl3的计算值：C，66.33；H，7.77；N，7.67；
实测值：C，66.20；H，7.41；N，7.88。
4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶甲酸叔丁酯
将2.90g(8.40mmol)4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-3，6-二氢-1(2H)-吡啶甲酸叔丁酯和0.80g 10％收率的Pd/C在100mL乙醇中的混合物在氢气气囊供气下搅拌24小时。将反应混合物通过Celite 545柱过滤，将滤液干燥(硫酸镁)并真空浓缩。剩余物经柱层析纯化(硅胶，9.5∶0.5，二氯甲烷∶甲醇+1％异丙胺)，得到2.40g(收率84.0％)所需产物。
         1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.49-7.44(m，2H)，7.24(t，1H，J＝7.6Hz)，6.93(d，1H，J＝7.6Hz)，4.20-4.10(m，2H)，2.86-2.45(m，4H)，1.86-1.75(m，4H)，1.48(s，9H)，1.24(d，6H，J＝6.8Hz)；ESMS m/e：345.2(M+H)+；
对C20H30N2O3+0.3H2O的计算值：C，68.27；H，8.77；N，7.96；
实测值：C，68.25；H，8.54；N，7.84。
2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺
0℃下，往搅拌着的2.20(6.50mmol)4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶甲酸叔丁酯在100mL 1，4-二噁烷中的溶液内通入氯化氢气体鼓泡10分钟。将反应混合物升温至室温并继续通入HCl气体鼓泡1小时。真空除去溶剂，将剩余物溶于50mL水中，加入KOH颗粒中和。水溶液用3×80mL二氯甲烷萃取，将合并的有机萃取液干燥(硫酸镁)、过滤并真空浓缩。剩余物经柱层析纯化(硅胶，9∶1二氯甲烷∶甲醇+1％异丙胺)，得到0.700g(收率46.0％)所需产物。
              1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.47(s，1H)，7.40(d，1H，J＝7.8Hz)，7.24(t，1H，J＝7.8Hz)，7.00(d，1H，J＝7.8Hz)，3.23-3.14(m，5H)，2.82-2.57(m，4H)，1.20(d，6H，J＝6.8Hz)； ESMS m/e：247.2(M+H)+；将所得盐酸盐进行燃烧分析。
对C15H22N2O+HCl+0.15 CHCl3的计算值：C，60.51；H，7.76；N，9.32；
实测值：C，60.57；H，7.83；N，8.88。
3-(4-哌啶基)苯胺
将4M HCl的二噁烷(25mL)溶液加入4-[3-(氨基)苯基]-1-哌啶甲酸叔丁酯(2.60g，9.00mmol)的二氯甲烷(250mL)溶液中。将反应混合物在室温下搅拌过夜，真空浓缩并将剩余物溶于水(50mL)。将混合物用KOH颗粒中和，并用二氯甲烷(3×50mL)萃取。将合并的有机萃取液干燥(硫酸镁)、浓缩并层析纯化，得到所需产物(1.03g)。
              1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.01(t，1H，J＝7.6Hz)，6.62-6.54(m，3H)，3.16(br d，2H，J＝10.3Hz)，2.75(dt，2H，J＝2.7，12.3Hz)，2.56(tt，1H，J＝3.6，12.3Hz)，1.81(br d，2H，J＝12.3Hz)，1.65(dq，2H，J＝4.0，12.3Hz)；ESMS m/e：177.2(M+H)+。
4-(4-硝基苯基)-3，6-二氢-1(2H)-吡啶甲酸叔丁酯
往装备有冷凝器的25-mL圆底烧瓶中装入4-{[(三氟甲基)磺酰基]氧基}-3，6-二氢-1(2H)吡啶甲酸叔丁酯(1.0g)、4-硝基苯基硼酸(0.71g)、碳酸钠(0.430mL 2M溶液)、氯化锂(0.382g)、四(三苯基膦)合钯(O)(0.173g)和乙二醇二甲醚(10mL)。用氩气吹扫反应混合物3次，随后加热反应混合物至100℃持续3小时。冷至室温后，将反应混合物用二氯甲烷(30mL)和水(30mL)稀释，分离出有机层。水层用二氯甲烷萃取(3×20mL)，将合并的有机萃取液用饱和氯化铵(20mL)和盐水(20mL)洗涤，用硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物经层析纯化(6∶1＝己烷∶乙酸乙酯，1％NH3)，得到产物(0.55g，59.9％)，为黄色油状物。所述化合物在室温下不稳定，制备后应及时使用。
      1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.20(d，2H，J＝8.6Hz)，7.51(d，2H，J＝8.6Hz)，6.24(m，1H)，4.13(m，2H)，3.67(明显的t，2H，J＝5.5Hz)，2.55(m，2H)，1.49(s，9H)。
4-(4-硝基苯基)-1，2，3，6-四氢吡啶
按照与制备2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺类似的方法，室温下，使用氯化氢气体和4-(4-硝基苯基)-3，6-二氢-1(2H)-吡啶甲酸叔丁酯(130mg)的二噁烷(5.0mL)溶液制备4-(4-硝基苯基)-1，2，3，6-四氢吡啶。将反应混合物真空浓缩，得到粗产物(69.8mg)，该产物未经纯化直接用于下一反应步骤中。
噁唑烷酮中间体：
氨基-(3，4-二氟苯基)-乙腈
室温下，往圆底烧瓶中的3，4-二氟苯甲醛(25.0g，0.176mol)的MeOH溶液(500mL)中通入氨气鼓泡2小时。随后将烧瓶冷至0℃，缓慢加入氰化三甲基甲硅烷。搅拌反应混合物2小时，此时TLC分析表明反应完全(Rf＝0.35，3∶2己烷/EtOAc)。真空除去溶剂，剩余物经硅胶快速柱层析纯化，得到所需产物，产物未经纯化直接用于下一步骤中。
氨基-(3，4-二氟苯基)-乙酸甲酯
室温下，往充分搅拌的氨基-(3，4-二氟苯基)-乙腈(22.0g，0.130mol)溶液中加入HCl的MeOH(200mL)溶液。将所得的黄色溶液在室温下搅拌10小时，在回流温度下加热1.5小时。冷却后，真空除去溶剂，将所得黄色固体物溶于水(200mL)中。随后用20％NaOH溶液将水溶液小心碱化至pH9。水层用二氯甲烷(3×100mL)萃取。分离出有机层并用硫酸钠干燥、过滤并真空除去溶剂，得到所需产物，产物未经纯化直接用于下一步骤中。
2-氨基-2-(3，4-二氟苯基)-乙醇
0℃下，往装于3颈圆底烧瓶(配备有冷凝器和滴液漏斗)中的充分搅拌的LiAlH4(4.7g，0.125mol)的THF(120mL)悬浮液中滴加入氨基-(3，4-二氟苯基)-乙酸甲酯(10.0g，0.05mol)的THF(100mL)溶液。将所得的棕绿色悬浮液在回流温度下加热2小时。将反应混合物冷至0℃，随后依次用5mL水、5mL 3N NaOH和15mL水小心地猝灭。将所得的悬浮液经多孔玻璃漏斗过滤。往滤饼上添加100mL Et2O，并将悬浮液在回流温度下加热20分钟。过滤悬浮液并将合并的滤液用硫酸镁干燥、过滤并真空除去溶剂。得到黄色玻璃糖浆状的2-氨基-2-(3，4-二氟苯基)-乙醇产物，未经进一步纯化直接用于下一步骤中。
[1-(3，4-二氟苯基)-2-羟基-乙基]-氨基甲酸叔丁酯
0℃下，往2-氨基-2-(3，4二氟苯基)-乙醇(8.6g，49.7mmol)的三氯甲烷(150mL)溶液中一次性加入二碳酸二叔丁酯(11.4g，52.0mmol)的三氯甲烷(50mL)溶液，室温下搅拌所得的溶液过夜。真空除去溶剂，剩余物经硅胶柱层析纯化(2∶1己烷-EtOAc，接着为EtOAc)，得到[1-(3，4-二氟苯基)-2-羟基-乙基]-氨基甲酸-叔丁酯，为白色固体物(10.0g，74％收率)。
(+)-4-(3，4-二氟苯基)-噁唑烷-2-酮
室温下，通过滴液漏斗往充分搅拌的NaH(1.1g，45.8mmol)的THF悬浮液(40mL)中加入[1-(3，5-二氟苯基)-2-羟基-乙基]-氨基甲酸叔丁酯(5.0g，18.3mmol)的THF(20mL)溶液。搅拌所得的悬浮液3h，接着小心用10mL水猝灭。将双相混合物用100mL Et2O萃取，用盐水洗涤，过滤并真空除去溶剂。将由此得到的树胶状剩余物经硅胶柱层析纯化(Rf＝0.15，3∶2己烷∶EtOAc)，得到4-(3，5-二氟苯基)-噁唑烷-2-酮，为白色薄片固体物(2.8g，收率77％)。
                                           M.P.81-83℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.23-7.03(m，3H)，-6.08.(brs，1H)，4.94(dd，J＝6.6Hz，J＝8.7Hz，1H)，4.73(t，J＝8.7Hz，1H)，4.13(dd，J＝6.6Hz，J＝8.7Hz，1H)。
采用HPLC(用Chiralcel OD(20×250mm)柱，以80％己烷/20％异丙醇为洗脱体系，速率12.0mL/min(U.V.254nm))分离所得对映异构体。两种异构体的保留时间分别为16.19min和20.08min。
(4S)-4-(3，4-二氟苯基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-甲酸4-硝基苯酯
氩气气氛中，往NaH(0.14g，5.30mmol)在20mL无水THF中的悬浮液内滴加入(+)-4-(3，4-二氟苯基)-噁唑烷-2-酮(0.88g，4.42mmol)的THF溶液(经滴液漏斗加入)。将所得的悬浮液在室温下搅拌30分钟。随后经插管将所述悬浮液滴加到另一个装有氯甲酸4-硝基苯酯(1.11g，5.30mmol)在25mL THF中的溶液的圆底烧瓶中，在-78℃下冷却15分钟。继续搅拌2h，随后除去溶剂，剩余物经硅胶柱层析纯化，以1∶1己烷/二氯甲烷，接着二氯甲烷(Rf＝0.4，二氯甲烷)为洗脱液，得到所需产物，为白色固体物(1.55g，86％收率)。
同样，按照上述方法，在第一步骤中，分别采用3，5-二氟苯甲醛或3，4，5-三氟苯甲醛代替3，4-二氟苯甲醛，得到4-(3，5-二氟苯基)-2-氧代-噁唑烷-3-甲酸-4-硝基-苯酯和4-(3，4，5-三氟苯基)-2-氧代-噁唑烷-3-甲酸-4-硝基-苯酯。采用HPLC(用Chiralcel OD柱(如前实施例所述))拆分噁唑烷酮对映异构体。氨基甲酸4-硝基苯酯由氯甲酸4-硝基苯酯制得。
(4S)-4-(3，5-二氟苯基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-甲酸4-硝基苯酯
按照合成4-(3，4-二氟苯基)-2-氧代-噁唑烷-3-甲酸-4-硝基-苯酯的方法，由3，5-二氟苯甲醛得到所需产物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，2H，J＝9.3Hz)，7.33-6.81(m，5H)，5.41(dd，1H，J＝4.1，8.7Hz)，4.81(t，1H，J＝9.3Hz)，4.33(dd，1H，J＝4.1，9.3Hz)；
对C16H10F2N2O6+0.2EtOAc的计算值：C，52.84；H，3.06；N，7.34；
实测值：C，53.26；H，2.83；N，7.73
(4S)-2-氧代-4-(3，4，5-三氟苯基)-1，3-噁唑烷-3-甲酸4-硝基苯酯
按照合成4-(3，4-二氟苯基)-2-氧代-噁唑烷-3-甲酸-4-硝基-苯酯的方法，由3，4，5-三氟苯甲醛得到所需产物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.27(d，2H，J＝9.0Hz)，7.31(d，2H，J＝9.0Hz)，7.11-7.02(m，2H)，5.37(dd，1H，J＝4.1，9.0Hz)，4.81(明显的t，1H，J＝9.0Hz)，4.33(dd，1H，J＝4.1，9.0Hz)；
对C16H9F3N2O6的计算值：C，50.27；H，2.37；N，7.33；
实测值：C，50.56；H，2.50；N，7.49。
1-(3，4-二氟苯基)-2-甲基-2-羟基丙胺
0℃下，用10分钟往充分搅拌的2-氨基-2-(3，4-二氟苯基)乙酸甲酯(10.5g，52.19mmol)的无水乙醚(200mL)溶液中加入甲基溴化镁(3M，87mL，261mmol)的乙醚溶液。0℃下搅拌反应混合物2.5h，同时升温至室温。12小时后，小心将反应混合物倒入冰(300g)和饱和氯化铵水溶液(50g)的混合物中。分离出醚层，水层用更多乙醚萃取(4×200mL)。将合并的萃取液用硫酸镁干燥并蒸发溶剂。粗产物经硅胶柱层析纯化，以氯仿/甲醇/2M氨的甲醇溶液(1000∶20∶10、1000∶40∶20、1000∶80∶40)为洗脱液，得到油状产物(6.5g，收率62％)，产物未经进一步纯化直接用于下一步骤中。
4-(3，4-二氟苯基)-5，5-二甲基-2-氧代-噁唑烷
将1-(3，4-二氟苯基)-2-甲基-2-羟基丙胺(3.00g，14.9mmol)和羰基二咪唑(2.418g，14.9mmol)在二氯甲烷(150mL)中的混合物在回流温度下加热36小时，蒸发溶剂。剩余物经硅胶柱层析纯化，以氯仿/乙酸乙酯(9∶1)为洗脱液，得到粘稠油状产物(1.80g，产率50％)，该产物在放置时发生固化。产物未经纯化直接用于下一步骤中。
4-(3，4-二氟苯基)-5，5-二甲基-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-甲酸4-硝基苯酯
0℃下，往搅拌着的氢化钠(石蜡中的60％悬浮液，203mg，1.4当量)在THF(20mL)中的悬浮液内加入4-(3，4-二氟苯基)-5，5-二甲基-2-氧代-噁唑烷(870mg，3.622mmol)的THF(5mL)溶液，接着搅拌30分钟。-78℃下及氩气气氛中，将该悬浮液加入氯甲酸4-硝基苯酯(950mg，4.71mmol)的THF(20mL)溶液中，继续搅拌2小时，缓慢升温至室温，4小时后，蒸发溶剂。将剩余物与二氯甲烷(150mL)混合，用0.05N氢氧化钠洗涤(3×10mL)，干燥(硫酸钠)。蒸发溶剂并将剩余物经硅胶柱层析纯化，以氯仿/乙酸乙酯(9∶1)为洗脱液，得到白色粉末状产物(860mg，收率59％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.24(d，2H，J＝9Hz)，7.29-6.97(m，5H)，5.04(s，1H)，1.09(s，6H)；
对C18H14F2N2O6+0.2％H2O的计算值：C，54.61；H，3.76；N，7.08；
实测值：C，54.89；H，3.59；N，7.41。
(3，4-二氟苯基)-N-(二苯基亚甲基)甲胺
往3，4-二氟苯甲胺(9.8g，69mmol)和二苯甲酮(13.0g，71.0mmol)在甲苯(200mL)中的溶液内加入催化量的BF3·OEt2，将所得溶液在回流温度下加热12小时。真空浓缩反应混合物，得到油状物(21g，＞95％)，产物经NMR分析表征，并未经纯化用于下一步反应。1HNMR(CDCl3)δ4.57(s，2H)，7.80-6.80(m，13H)。
1-(3，4-二氟苯基)-1-[(二苯基亚甲基)氨基]丙-2-醇
往二苯亚甲基-(3，4-二氟-苄基)-胺(21g，69mmol)的250mL无水THF溶液中滴加入叔丁基锂(1.7M，60ml)，将所得的溶液在-78℃下搅拌0.5h。往所述溶液中加入乙醛(10ml，180mmol)的100mL THF溶液，并将所得溶液在-78℃下搅拌2小时，在25℃下搅拌1小时。加入盐水猝灭反应混合物。将反应混合物用500mL乙醚稀释并用盐水洗涤。用硫酸钠干燥有机层并真空浓缩，得到油状物，产物未经进一步纯化直接用于下一步骤中。1H NMR(CDCl3)δ1.04(d，3H)，2.77(宽的单重峰，1H)，4.08(m，1H)，4.15(d，1H)，7.80-6.80(m，13H)。
1-氨基-1-(3，4-二氟-苯基)-丙-2-醇
用200mL MeOH稀释上述方法得到的粗产物的溶液和MeONH2·HCl(10g，120mmol)的溶液并搅拌12小时。真空浓缩反应混合物，得到油状剩余物，再次将该剩余物溶于200mL EtOAc中，用盐水洗涤。真空浓缩有机层，得到油状混合物，将该混合物经柱层析纯化[5％NH3(2.0M的MeOH溶液)的三氯甲烷溶液]，得到所需产物(8.8g，收率68％，以3，4-二氟苯甲胺计算)的非对映异构体混合物。
1H NMR(CDCl3)(～4∶1非对映异构体的混合物)δ1.02(d，J＝6.0Hz，3H)，1.04(d，J＝6.3Hz，3H)，2.10(br，6H)，3.56-3.69(m，2H)，3.88-3.92(m，2H)，7.02-7.17(m，6H)。
[1-(3，4-二氟苯基)-2-羟基-丙基]-氨基甲酸叔丁酯
0℃下，往1-氨基-1-(3，4-二氟苯基)-丙-2-醇(13.1g，70.1mmol)的三氯甲烷(150mL)溶液中一次性加入二碳酸二叔丁酯(19.3g，87.6mmol)的CHCl3(50mL)溶液，将所得的溶液在室温下搅拌过夜。真空除去溶剂，剩余物经硅胶柱层析纯化(2∶1己烷-EtOAc，接着为EtOAc)，得到粘稠油状的[1-(3，4-二氟苯基)-2-羟基-丙基]-氨基甲酸-叔丁酯(18.4g，收率91％)。1H NMR(CDCl3)(～4∶1非对映异构体的混合物)δ1.05(d，J＝6.6Hz，3H)，1.25(d，J＝6.0Hz，3H)，1.41(br，20H)，3.92-4.19(br，2H)，4.45-4.60(m，2H)，5.41-5.49(br，2H)，7.02-7.17(m，6H)。
4-(3，4-二氟苯基)-5-甲基-噁唑烷-2-酮
室温下，往充分搅拌着的[1-(3，4-二氟苯基)-2-羟基-丙基]-氨基甲酸-叔丁酯(0.43g，1.5mmol)的THF(20mL)溶液中加入95％NaH(0.09g，3.8mmol)。当反应以较大规模进行时(＞5g)，使用1.0当量KH和1.5当量NaH作为碱。将所得的悬浮液在约35℃(温水浴)下搅拌3小时，随后小心用冰猝灭。将双相混合物用100mL EtOAc萃取，用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并真空除去溶剂。经硅胶柱层析分离两种非对映异构体(第一种异构体：0.16g，Rf＝0.6，3∶1己烷-EtOAc；第二种异构体：0.18g，Rf＝0.5，3∶1己烷-EtOAc)。NOE测试表明第一种非对映异构体含有反式构型的甲基和芳基，而第二种非对映异构体中这两种基团为顺式构型。反式非对映异构体的1H NMR波谱如下：
                               1H NMR(CDCl3)δ1.49(d，J＝6.0Hz，3H)，4.37(dq，J＝6.0Hz，J＝7.2Hz，1H)，4.45(d，J＝7.2Hz，1H)，6.63(br s，1H)，7.08-7.28(m，3H)。
顺式非对映异构体的1H NMR波谱如下：
1H NMR(CDCl3)δ0.96(d，J＝6.6Hz，3H)，4.91(d，J＝8.1Hz，1H)，4.99(dq，J＝6.6Hz，J＝8.1Hz，1H)，6.63(br s，1H)， 7.08-7.28(m，3H)。
4-(3，4-二氟苯基)-5-甲基-2-氧代-噁唑烷-3-甲酸-4-硝基-苯酯
在氩气气氛及-78℃下，经注射器往4-(3，4-二氟苯基)-5-甲基-噁唑烷-2-酮(0.97g，4.55mmol)的THF(60mL)溶液中滴加正丁基锂的己烷(3.06mmol，4.9mmol)溶液。将所得的黄色溶液在-78℃下搅拌40分钟。随后用15分钟，将该溶液经插管滴加至另一个装有冷至-78℃的氯甲酸4-硝基苯酯(1.03g，5.1mmol)的THF(60mL)溶液的圆底烧瓶中。5分钟后，将烧瓶从冷浴中移出，继续搅拌1小时。加入冰猝灭反应混合物并用EtOAc萃取。用盐水洗涤有机萃取液并用硫酸钠干燥有机层。过滤后除去溶剂，剩余物经硅胶柱层析纯化，依次以1∶1己烷/二氯甲烷和二氯甲烷为洗脱液，得到所需产物。
分别对对硝基苯氧基羰基衍生物进行1H NMR分析，以标定顺式和反式异构体的相对构型。对于反式异构体，在C-5甲基的质子和C-4甲基的质子间观察到NOE。但在该异构体的C-4和C-5位的质子间没有观察到NOE，因此指定该异构体为反式立体化学异构体。对于顺式异构体，没有观察到C-5甲基的质子和C-4甲基的质子间的NOE。但是观察到C-4和C-5位的质子间的NOE，因此我们将该异构体标记为顺式立体化学异构体。顺式和反式异构体的C-4质子的邻位偶合常数分别为J＝7.8Hz和J＝5.1Hz，这也与类似的噁唑烷酮所报导的数据一致，因此有助于标记立体化学(Dondoni，A.；Perrone，D.；Semola，T.Synthesis 1995，181)。
采用HPLC，用Chiralcel OD柱(20×250mm)，以80％己烷/20％异丙醇/0.1％二乙胺为洗脱体系(12mL/min)，在等度洗脱条件下(U.V.254nm)分离所述非对映异构体中各对映异构体。
为了标记噁唑烷环的不对称中心(stereogenic centers)的绝对构型，设计了一种新合成途径，其中采用衍生自手性源(chiral pool)的对映异构体纯基体。按照Martin等的方法，将商品(S)-(+)-乳酸甲酯转化成其吡咯烷酰胺(Martin，R.；Pascual，O.；Romea，P.；Rovira，R.；Urpi，F.；Vilarrasa，J.Tetrahedron Lett.1997，38，1633)。将(2S)-1-氧代-1-(1-吡咯烷基)-2-丙醇的羟基保护为TBDMS基团后，用3，4-二氟苯基锂处理叔丁基(二甲基)甲硅烷基·(1S)-1-甲基-2-氧代-2-(1-吡咯烷基)乙基醚，得到唯一的产物(2S)-2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-1-(3，4-二氟苯基)-1-丙酮，随后将该产物转化为(2S)-2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-1-(3，4-二氟苯基)-1-丙酮肟。用LiAlH4还原(2S)-2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-1-(3，4-二氟苯基)-1-丙酮肟、N-酰化并用碱诱导环化，得到噁唑烷酮非对映异构体，产物经快速柱层析分离。这些异构体的对映异构体纯度经手性HPLC分析确定，并将它们的1HNMR波谱与外消旋异构体的波谱数据比较来标记其相对构型。由于上述乳酸衍生的噁唑烷酮的C-5的绝对构型为(S)，反式构型化合物的C-4中心也具有(S)构型，因此所述顺式构型化合物的不对称中心的绝对构型相应地标记为(4R，5S)。
(4S，5R)-4-(3，4-二氟苯基)-5-甲基-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-甲酸4-硝基苯基酯
                                 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.25(d，2H，J＝8.8Hz)，7.30-6.99(m，5H)，5.35(d，1H，J＝7.7Hz)，5.07(明显的五重峰，1H)，1.17(d，3H，J＝6.5Hz)；
对C17H12F2N2O6+0.5H2O的计算值：C，52.72；H，3.38；N，7.23；
实测值：C，53.09；H，3.19；N，7.50。
(+)-2-氨基-3-(3，4-二氟)-苯基-丙-1-醇
0℃下，将(+)-3，4-二氟苯基丙氨酸(1.0g，5.0mmol)以少量多次加入搅拌着的LiAlH4(0.480g，12.5mmol)的THF(30mL)悬浮液中。随后将所得的灰色悬浮液在回流温度下加热2小时。将反应混合物冷却至0℃，随后小心地依次用水(0.5mL)、3N NaOH(0.5mL)和水(1.50mL)猝灭。将所得的悬浮液经多孔玻璃漏斗过滤。往滤饼上加入乙醚(50mL)，将所得悬浮液在回流温度下加热20分钟。过滤悬浮液并与前述滤液合并。将合并的有机物用硫酸镁干燥，过滤并真空除去溶剂，得到2-氨基-3-(3，4-二氟)-苯基-丙-1-醇，为白色固体物(0.500g，100％)。产物未经进一步纯化直接用于下一步骤中。
(+)-[1-(3，4-二氟苄基)-2-羟基-乙基]-氨基甲酸-叔丁酯
0℃下，将二碳酸二叔丁酯(0.640g，2.90mmol)的三氯甲烷(10mL)溶液一次性加入(+)-2-氨基-3-(3，4-二氟)-苯基-丙-1-醇(0.500g，2.62mmol)的三氯甲烷(20mL)溶液中，将所得的溶液在室温下搅拌过夜。真空除去溶剂，剩余物经层析纯化(2∶1己烷-EtOAc，接着为EtOAc)，得到(+)-[1-(3，4-二氟苄基)-2-羟基-乙基]-氨基甲酸-叔丁酯，为白色固体物(0.640g，99％)。
(+)-4-(3，4-二氟-苄基)-噁唑烷-2-酮
室温下，经滴液漏斗将(+)-[1-(3，4-二氟苄基)-2-羟基-乙基]-氨基甲酸-叔丁酯(1.00g，4.00mmol)的THF(10mL)溶液加入搅拌着的95％NaH(0.12g，5.0mmol)的THF(20mL)悬浮液中。将所得的悬浮液搅拌3h，随后小心用水(10mL)猝灭。双相混合物用乙醚(50mL)萃取，用盐水洗涤、过滤并真空除去溶剂。所得的塑胶状剩余物经柱层析纯化(Rf＝0.25，3∶2己烷-EtOAc)，得到白色固体状的所需产物(0.320g，76％)。
(+)-4-(3，4-二氟-苄基)-噁唑烷-2-酮-3-甲酸-4-硝基-苯酯
在氩气气氛下，经滴液漏斗将(+)-4-(3，4-二氟-苄基)-噁唑烷-2-酮(0.210g，1.0mmol)的THF(10mL)溶液滴加入搅拌着的NaH(30.0mg，1.30mmol)的无水THF(10mL)悬浮液中。将所得的悬浮液在室温搅拌30分钟。随后在-78℃下，用15分钟将该悬浮液经插管滴加至氯甲酸4-硝基苯酯(0.300g，1.50mmol)的THF(20mL)溶液中。继续搅拌2小时，随后除去溶剂，将剩余物经柱层析纯化(1∶1己烷/二氯甲烷，接着为二氯甲烷；Rf＝0.4，二氯甲烷)，得到黄色固体状的所需产物(0.350g，82％)。
按照上述类似方法，用对氟苯基丙氨酸代替(+)-3，4-二氟苯基丙氨酸，得到4-(4-氟苄基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-甲酸4-硝基苯酯。4-(4-氟苄基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-甲酸4-硝基苯酯
           1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.32(d，2H，J＝9.3Hz)，7.42(d，2H，J＝8.9Hz)，7.24-6.99(m，4H)，4.69-4.59(m，1H)，4.35(t，1H，J＝8.6Hz)，4.23(dd，1H，J＝2.7，9.3Hz)，3.37(da，1H，J＝3.8，13.6Hz)，2.94(dd，1H，J＝9.3，13.6Hz)；
对C17H13FN2O6的计算值：C，56.67；H，3.64；N，7.77；
实测值：C，56.94；H，3.76；N，7.71。
2-[6-(4-苯基-1-哌啶基)己基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
室温下，往500mL圆底烧瓶中装入4-苯基哌啶盐酸盐(5g，25mmol)、N-(6-溴己基)邻苯二甲酰亚胺(15.5g，50mmol)、N，N-二异丙基乙胺(21.8ml，125mmol)、碘化四丁铵(0.2g)和二噁烷(250ml)。在100℃下搅拌反应混合物72小时。真空除去溶剂，粗产物经快速层析纯化(98∶2＝氯仿∶2N氨的甲醇溶液)，得到7.67g所需产物(收率77％)。
                                       1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.78-7.79(m，2H)，7.74-7.65(m，2H)，7.32-7.14 (m，5H)，3.69(t，2H，J＝7.35Hz)，3.06(d，2H，J＝11.0Hz)，2.49(五重峰，1H，J＝7.6Hz)，2.36(t，2H，J＝7.6Hz)，2.02(t，2H，J＝12.5Hz)，1.82(br s，4H)，1.69(t，2H，J＝6.3Hz)，1.54(br s，2H)，1.37(br s，4H)；ESMS m/e：391.3(M+H)+；
对C25H30N2O2+H2O的计算值：C，76.19；H，7.77；N，7.11；
实测值：C，76.14；H，7.38；N，7.13。
方法I.制备取代的4-[4-(3-氨基苯基)-1-哌啶基]-1-(苯基)-1-丁酮的通用方法
将4-(3-氨基苯基)哌啶(2.0mmol)、2.4mmol适当取代的苯基丁酰氯(如4-氯-4′-苯氧基正丁酰苯、4-氯-3′，4′-二甲基正丁酰苯、4-氯-4′-氯正丁酰苯、γ-氯正丁酰苯、4-氯-3′，4′-二甲氧基正丁酰苯)、3.0mmol碳酸钾和10mg 18-冠-6在5mL甲苯中的混合物在110℃下加热2.5天。浓缩反应混合物并经硅胶层析纯化(5％甲醇的二氯甲烷溶液)，得到所需化合物。
4-[4-(3-氨基苯基)-1-哌啶基]-1-(4-苯氧基苯基)-1-丁酮
使用方法I，得到所需产物(305mg)；ESMS m/e：415.4(M+H)+。
4-[4-(3-氨基苯基)-1-哌啶基]-1-(3，4-二甲基苯基)-1-丁酮
使用方法I，得到所需产物(320mg)；ESMS m/e：351.3(M+H)+。
4-[4-(3-氨基苯基)-1-哌啶基]-1-(4-氯苯基)-1-丁酮
使用方法I，得到所需产物(500mg)。
对C21H25ClN2O+0.3H2O的计算值：C，69.62；H，7.12；N，7.73；
实测值：C，69.63；H，7.34；N，7.60。
ESMS m/e：357.3(M+H)+。
4-[4-(3-氨基苯基)-1-哌啶基]-1-苯基-1-丁酮
使用方法I，得到所需产物(250mg)。
对C21H26N2O+0.2H2O的计算值：C，77.36；H，8.16；N，8.59；
实测值：C，77.55；H，8.12；N，8.75。
ESMS m/e：323.3(M+H)+。
4-[4-(3-氨基苯基)-1-哌啶基]-1-(2，4-二甲氧基苯基)-1-丁酮
使用方法I，得到所需产物(330mg)。
对C23H30N2O3+0.5H2O的计算值：C，70.56；H，7.98；N，7.16；
实测值：C，70.69；H，7.87；N，6.99。
ESMS m/e：383.3(M+H)+。
方法II.酰化或磺酰化取代的4-[4-(3-氨基苯基)-1-哌啶基]-1-(4-苯基)-1-丁酮的通用方法
将1当量取代的4-[4-(3-氨基苯基)-1-哌啶基]-1-(4-苯基)-1-丁酮、1.5当量酰氯或磺酰氯和5当量二异丙基乙胺在二氯甲烷中的混合物在室温下搅拌2天。将反应混合物涂布在制备TLC板上，用二氯甲烷∶甲醇(15∶1，含1％异丙胺)洗脱，得到所需产物。
方法III.制备取代的4-N-(3-{1-[4-(苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基]乙酰胺的通用方法
将N-[3-(4-哌啶基)苯基]乙酰胺(1.0当量)和芳基取代的氯代正丁酰苯(2.0当量)、碳酸钾(5.0当量)、二异丙基乙胺(3.0当量)和碘化四丁铵(约5-10％)在二噁烷中的混合物(0.5至1.0M)在回流温度下加热16小时。过滤反应混合物并真空浓缩。粗产物经硅胶制备TLC层析(氯仿∶甲醇，含0.5％的异丙胺)，得到所需产物。
实施例1
N-(3-{1-[4-(3，4-二甲基苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)乙酰胺
使用方法III，得到所需产物。
                        1H NMR(CDCl3)δ7.75(s，1H)，7.71(d，1H，J＝7.6Hz)，7.45(d，2H，J＝7.2Hz)，7.35(s，1H)，7.26-7.22(m，2H)，6.93(d，1H，J＝7.6Hz)，3.24-3.21(m，2H)，3.04(t，2H，J＝7.0Hz)，2.67-2.63(m，2H)，2.59-2.48(m，1H)，2.32(s，6H)，2.30-2.27(m，2H)，2.18(s，3H)，2.14-2.06(m，2H)，2.00-1.80(m，4H)；ESMSm/e：393.3(M+H)+。
实施例2
N-(3-{1-[4-(3，4-二甲基苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
将2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺(0.0500g，0.200mmol)、4-氯-3′，4′-二甲基正丁酰苯(0.100g，0.480mmol)、碳酸钾(0.080g，0.600mmol)和NaI(0.090g，0.600mmol)在5mL DMF中的混合物在回流温度下加热18小时。过滤反应混合物，将滤液倒入5mL水中，用乙酸乙酯洗涤(3×5mL)。干燥合并的有机萃取液(硫酸镁)，真空浓缩并经制备TLC纯化(硅胶，9.5∶0.5＝二氯甲烷∶甲醇+1％异丙胺)，得到0.067g(收率80.0％)所需产物。
                             1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.72(d，1H，J＝8.0Hz)，7.44(s，1H)，7.38(d，1H，J＝8.0Hz)，7.23-7.20(m，2H)，7.16(s，1H)，6.95(d，1H，J＝6.8Hz)，3.13-3.11(m，2H)，3.02(t，2H，J＝7.0Hz)，2.56-2.40(m，4H)，2.32(s，6H)，2.17-2.15(m，2H)，2.04-1.78(m，6H)，1.25(d，6H，J＝6.8Hz)；ESMS m/e：421.3(M+H)+。
实施例3
N-(3-{1-[4-(3，4-二甲基苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)环己烷甲酰胺
使用方法II，得到所需产物。
                                    1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.80-6.81(m，7H)，3.41-3.00(m，4H)，2.95-2.41(m，4H)，2.32(s，6H)，2.22-1.05(m，18H)；ESMS m/e：461.4(M+H)+。
实施例4
N-(3-{1-[4-(3，4-二甲基苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-苯基乙酰胺
使用方法II，得到所需产物。
                         1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.85-7.65(m，2H)，7.45-6.92(m，10H)，3.76(s，2H)，3.10-2.90(m，4H)，2.50-2.35(m，3H)，2.32(s，6H)，2.10-1.85(m，4H)，1.80-1.60(m，4H)；ESMS m/e：469.4(M+H)+。
实施例5
N-(3-{1-[4-(3，4-二甲基苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-(3-甲氧基苯基)乙酰胺
使用方法II，得到所需产物。
                                       1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.76-7.65(m，2H)，7.38-7.12(m，6H)，6.95-6.80(m，3H)，3.82(s，3H)，3.70(s，2H)，3.10-2.90(m，4H)，2.50-2.38(m，3H)，2.32(s，6H)，2.10-1.85(m，4H)，1.80-1.60(m，4H)；ESMS m/e：499.4(M+H)+。
实施例6
N-(3-{1-[4-(3，4-二甲基苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲氧基乙酰胺
使用方法II，得到所需产物。
                                        1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.80-7.75(m，2H)，7.50-7.38(m，2H)，7.34-6.90(m，3H)，4.00(s，2H)，3.51(s，3H)，3.30-2.95(m，4H)，2.70-2.50(m，3H)，2.32(s，6H)，2.15-1.80(m，8H)；ESMS m/e：423.3(M+H)+。
实施例7
N-(3-{1-[4-(3，4-二甲基苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)甲磺酰胺
使用方法II，得到所需产物。
                        1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.82-7.10(m，7H)，3.41(s，3H)，3.40-2.85(m，4H)，2.82-2.35(m，5H)，2.32(s，6H)，2.22-1.80(m，6H)；ESMSm/e：429.3(M+H)+。
实施例8
N-(3-{1-[4-(3，4-二甲基苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)乙磺酰胺
使用方法II，得到所需产物。
                         1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.75(s，1H)，7.71(d，1H，J＝7.6Hz)，7.30-7.09(m，4H)，7.02(d，1H，J＝7.2Hz)，3.36-3.05(m，6H)，2.77-2.52(m，3H)，2.32(s，6H)，2.15-1.82(m，8H)，1.37(t，3H，J＝7.4Hz)；ESMS m/e：443.3(M+H)+
实施例9
N-(3-{1-[4-(4-氯苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)乙酰胺
使用方法III，得到所需产物。
                          1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.92(d，2H，J＝8.8Hz)，7.55-7.40(m，3H)，7.35(s，1H)，7.22(t，1H，J＝8.0Hz)，6.92(d，1H，J＝8.0Hz)，3.30-3.27(m，2H)，3.09(t，2H，J＝7.0Hz)，2.76-2.39(m，5H)，2.20(s，3H)，2.17-1.85(m，6H)；ESMS m/e：399.3(M+H)+。
实施例10
N-(3-{1-[4-(4-氯苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
使用方法II，得到所需产物。
                                     1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.93 (d，2H，J＝8.6Hz)，7.45 (d，2H，J＝8.6Hz)，7.39(d，1H，J＝7.2Hz)，7.32(s，1H)，7.24(t，1H，J＝7.8Hz)，6.94(d，1H，J＝8.4Hz)，3.21-3.18(m，2H)，3.05(t，2H，J＝7.0Hz)，2.64-2.51(m，4H)，2.28-1.86(m，8H)，1.26(d，6H，J＝6.8Hz)； ESMS m/e：427.3(M+H)+。
实施例11
N-(3-{1-[4-(4-氯苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-环己烷甲酰胺
使用方法II，得到所需产物。
                                    1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.93(d，2H，J＝8.4Hz)，7.55-7.19(m，5H)，6.93(d，1H，J＝7.6Hz)，3.25-3.00(m，4H)，2.65-2.45(m，4H)，2.30-1.50(m，18H)；ESMS m/e：467.3(M+H)+。
实施例12
N-(3-{1-[4-(4-氯苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-苯基乙酰胺
使用方法II，得到所需产物。
                         1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.92(d，2H，J＝8.4Hz)，7.46-7.26(m，9H)，7.20(t，1H，J＝7.6Hz)，6.92(d，1H，J＝7.6Hz)，3.75(s，2H)，3.15-3.13(m，2H)，3.03(t，2H，J＝7.0Hz)，2.64-2.46(m，3H)，2.22-1.60(m，8H)；ESMS m/e：475.3(M+H)+。
实施例13
N-(3-{1-[4-(4-氯苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-(3-甲氧基苯基)乙酰胺
使用方法II，得到所需产物。
                                           1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.92(d，2H，J＝8.4Hz)，7.44(d，2H，J＝8.4Hz)7.38(s，1H)，7.35-7.25(m，3H)，7.19(t，1H，J＝7.8Hz)，6.94-6.86(m，3H)，3.81(s，3H)，3.72(s，2H)，3.12-3.09(m，2H)，3.02(t，2H，J＝6.8Hz)，2.57-2.44(m，3H)，2.20-1.60(m，8H)；ESMS m/e；505.3(M+H)+。
实施例14
N-(3-{1-[4-(4-氯苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲氧基乙酰胺
使用方法II，得到所需产物。
                                    1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.93(d，2H，J＝8.4Hz)，7.50-7.25(m，5H)，6.98(d，1H，J＝7.8Hz)，4.01(s，2H)，3.57(s，3H)，3.30-3.15(m，2H)，3.06(t，2H，J＝6.8Hz)，2.70-2.50(m，3H)，2.35-1.80(m，8H)；ESMS m/e：429.3(M+H)+。
实施例15
N-(3-{1-[4-(4-氯苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)甲磺酰胺
使用方法II，得到所需产物。
                                 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.95-6.96(m，8H)，3.48(s，3H)，3.28-2.90(m，6H)，2.80-2.57(m，3H)，2.38-1.86(m，6H)；ESMS m/e：435.2(M+H)+。
实施例16
N-(3-{1-[4-(4-氯苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)乙磺酰胺
使用方法II，得到所需产物。
                                   1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.93(d，2H，J＝8.2Hz)，7.45(d，2H，J＝8.2Hz)，7.30-7.08(m，3H)，6.99(d，1H，J＝7.6Hz)，3.26-3.02(m，6H)，2.69-2.45(m，3H)，2.32-1.75(m，8H)，1.36(t，3H，J＝7.4Hz)；ESMS m/e：449.3(M+H)+。
实施例17
N-{3-[1-(4-氧代-苯基丁基)-4-哌啶基]苯基}乙酰胺
使用方法III，得到所需产物。
                          1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.10-6.80(m，9H)，3.40-2.95(m，4H)，2.85-2.20(m，3H)，2.19(s，3H)，2.15-1.70(m，8H)；ESMS m/e：365.3(M+H)+。
实施例18
2-甲基-N-{3-[1-(4-氧代-4-苯基丁基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺
使用方法II，得到所需产物。
                         1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.99(d，2H，J＝7.4Hz)，7.57(t，1H，J＝7.4Hz)，7.48(t，2H，J＝7.4Hz)，7.45-7.20(m，2H)，7.24(t，1H，J＝8.0Hz)，6.94(d，1H，8.0Hz)，3.24-3.21(m，2H)，3.09(t，2H，J＝7.0Hz)，2.57-2.25(m，4H)，2.31-1.84(m，8H)，1.26(d，6H，J＝7.2Hz)；ESMS m/e：393.3(M+H)+。
实施例19
N-{3-[1-(4-氧代-4-苯基丁基)-4-哌啶基]苯基}-2-苯基乙酰胺
使用方法II，得到所需产物。
            1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.98(d，2H，J＝7.6Hz)，7.65-7.15(m，11H)，6.92(d，2H，J＝7.2Hz)，3.74(s，2H)，3.20-2.95(m，4H)，2.65-2.40(m，3H)，2.25-1.70(m，8H)； ESMS m/e：441.3(M+H)+。
实施例20
2-(3-甲氧基苯基)-N-{3-[1-(4-氧代-4-苯基丁基)-4-哌啶基]苯基}乙酰胺
使用方法II，得到所需产物。
                        1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.98(d，2H，J＝7.6Hz)，7.56(t，1H，J＝7.62Hz)，7.46(t，2H，J＝7.6Hz)，7.40(s，1H)，7.37-7.26(m，2H)，7.19(t，1H，J＝7.8Hz)，6.94-6.86(m，3H)，3.81(s，3H)，3.71(s，3H)，3.12-3.03(m，4H)，2.57-2.44(m，3H)，2.16-1.77(m，8H)；ESMS m/e：471.3(M+H)+。
实施例21
N-(3-{1-[4-(2，4-二甲氧基苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)乙酰胺
使用方法III，得到所需产物。
                          1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.82(d，1H，J＝8.8Hz)，7.54(d，1H，J＝7.6Hz)，7.33(s，1H)，7.22(t，1H，J＝7.6Hz)，6.93(d，1H，J＝7.6Hz)，6.53(d，1H，J＝8.8Hz)，6.46(s，1H)，3.90(s，3H)，3.86(s，3H)，3.48-3.27(m，2H)，3.05(t，2H，J＝6.8Hz)，2.90-2.68(m，2H)，2.65-2.38(m，3H)，2.25(s，3H)，2.18-1.80(m，6H)；ESMS m/e：425.3(M+H)+。
实施例22
N-(3-{1-[4-(2，4-二甲氧基苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
使用方法II，得到所需产物。
                                    1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.98(d，1H，J＝8.6Hz)，7.41-7.37(m，2H)，7.24(t，1H，J＝7.8Hz)，6.96(d，1H，J＝7.8Hz)，6.54(d，1H，J＝8.6Hz)，6.46(s，1H)，3.89(s，3H)，3.86(s，3H)，3.11-3.08(m，2H)，2.98(t，2H，J＝7.2Hz)，2.53-2.46(m，4H)，2.13-1.79(m，8H)，1.25(d，6H，J＝6.8Hz)； ESMS m/e：453.3(M+H)+。
实施例23
N-(3-{1-[4-(2，4-二甲氧基苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-苯基乙酰胺
使用方法II，得到所需产物。
                                   1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.85(m，12H)，3.89(s，3H)，3.86(s，3H)，3.74(s，2H)，3.22-2.90(m，4H)，2.64-2.40(m，3H)，2.25-1.70(m，8H)；ESMS m/e：501.3(M+H)+。
实施例24
N-(3-{1-[4-(2，4-二甲氧基苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-(3-甲氧基苯基)乙酰胺
使用方法II，得到所需产物。
                                       1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.82(d，1H，J＝8.8Hz)，7.48-7.15(m，5H)，6.95-6.80(m，3H)，6.58-6.45(m，2H)，3.89(s，3H)，3.86(s，3H)，3.81(s，3H)，3.72(s，2H)，3.25-2.95(m，4H)，2.65-2.40(m，3H)，2.30-1.95(m，4H)，1.93-1.72(m，4H)；ESMS m/e：531.3(M+H)+。
实施例25
N-(3-{1-[4-氧代-4-(4-苯氧基苯基)丁基]-4-哌啶基}苯基)乙酰胺
使用方法III，得到所需产物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.15-6.75(m，13H)，3.30-2.80(m，4H)，2.75-2.10(m，5H)，2.03(s，3H)，2.00-1.60(m，6H)； ESMS m/e：457.3(M+H)+。
实施例26
2-甲基-N-(3-{1-[4-氧代-4-(4-苯氧基苯基)丁基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
使用方法II，得到所需产物。
                          1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.96(d，2H，J＝8.8Hz)，7.43-7.15(m，6H)，7.10-6.93(m，5H)，3.42-2.95(m，4H)，2.80-2.45(m，4H)，2.20-1.80(m，8H)，1.14(d，6H，J＝6.8Hz)；ESMS m/e：485.4(M+H)+。
实施例27
2-(3-甲氧基苯基)-N-(3-{1-[4-氧代-4-(4-苯氧基苯基)丁基]-4-哌啶基}苯基)乙酰胺
使用方法II，得到所需产物。
                                              1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.97(d，2H，J＝8.8Hz)，7.41-7.18(m，7H)，7.08-6.99(m，5H)，6.94-6.87(m，3H)，3.82(s，3H)，3.70(s，2H)，3.10-2.95(m，4H)，2.55-2.40(m，3H)，2.15-1.95(m，4H)，1.81-1.70(m，4H)；ESMS m/e：563.4(M+H)+。
实施例28
N1-(3-{1-[4-(4-氯苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)-N，N-二甲基磺酰胺
使用方法II，得到所需产物。
                                   1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.93(d，2H，J＝8.8Hz)，7.44(d，2H，J＝8.8Hz)，7.27(s，1H)，7.25-7.10(m，2H)，6.94(d，1H，J＝7.6Hz)，3.30-3.10(m，2H)，3.04(t，2H，J＝6.8Hz)，2.83(s，6H)，2.68-2.45(m，3H)，2.30-1.75(m，8H)；ESMS m/e：464.3(M+H)+。
实施例29
N-(3-{1-[4-氧代-4-(2-噻吩基)丁基]-4-哌啶基}苯基)乙酰胺
使用方法III，得到所需产物。
                          1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.90-6.78(m，7H)，3.22-2.88(m，4H)，2.69-2.25(m，5H)，2.02(s，3H)，2.00-1.64(m，6H)；ESMS m/e：371.2(M+H)+。
实施例30
N-(3-{1-[4-(4-异丙基苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)乙酰胺
使用方法III，得到所需产物。
                         1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.00-6.78(m，8H)，3.15-2.98(m，4H)，2.77-2.15(m，4H)，2.03(s，3H)，2.00-1.62(m，8H)，0.927(d，6H，J＝6.0Hz)；ESMS m/e：407.3(M+H)+。
实施例31
N-(3-{1-[4-(4-甲基苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)乙酰胺
使用方法III，得到所需产物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.90-6.80(m，8H)，3.10-2.45(m，7H)，2.32(S，3H)，2.02(s，3H)，2.01-1.68(m，8H)；ESMS m/e：379.3(M+H)+。
实施例32
N-(3-{1-[4-(4-溴苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)乙酰胺
使用方法III，得到所需产物。
                           1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.90-6.80(m，8H)，3.30-3.05(m，4H)，2：70-2.45(m，3H)，2.05(s，3H)，1.98-1.65(m，8H)；ESMS m/e：444.0(M+H)+。
实施例33
N-(3-{1-[4-(3，4-二甲基苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-丙磺酰胺
使用方法II，得到所需产物。
                                    1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.75(s，1H)，7.71(d，1H，J＝7.6Hz)，7.27-7.00(m，5H)，3.32-3.24(m，3H)，3.10-3.02(m，2H)，2.78-2.50(m，3H)，2.32(s，6H)，2.19-1.84(m，8H)，1.39(d，6H，J＝6.8Hz)；ESMS m/e：457.4(M+H)+。
实施例34
N-(3-{1-[4-氧代-4-(4-苯氧基苯基)丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-丙磺酰胺
使用方法II，得到所需产物。
                                   1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.97(d，2H，J＝7.6Hz)，7.44(t，2H，J＝7.6Hz)，7.27-7.00(m，9H)，3.35-2.96(m，5H)，2.69-2.45(m，3H)，2.14-1.79(m，8H)，1.39(d，6H，J＝6.8Hz)；ESMS m/e：521.4(M+H)+。
实施例35
N-(3-{1-[3-(4-氯苯基)-3-甲氧基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
将3-甲氧基-3-(对氯苯基)-1-氯丙烷(27.4mg，0.125mmol)、2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺(28.3mg，0.125mmol)、二异丙基乙胺(0.50mL)和催化量的碘化四丁铵在二噁烷(2.0mL)中的混合物在90℃下搅拌72小时。将反应混合物浓缩至只剩少量体积，用制备TLC板层析[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的N-(3-{1-[3-(4-氯苯基)-3-甲氧基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(39.5mg，收率73.8％)。
                                  1H NMRδ7.48(s，1H)，7.34-7.3(m，2H)，7.25(m，4H)，6.96(d，1H，J＝7.4Hz)，4.20(明显的dd，1H，J＝5.9，7.6Hz)，3.2(s，3H)，3.04(d，1H，J＝10.1Hz)，2.99(d，1H，J＝10.1Hz)，2.49(h，4H，J＝6.6Hz)，2.20-2.10(m，4H)，1.82(m，4H)，1.25(d，6H，J＝7.1Hz)；ESMS m/e：429.4(M+H)+。
实施例36
N-(3-{1-[6-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
合成方法与2-[6-(4-苯基-1-哌啶基)己基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮的制备方法相同，得到N-(3-{1-[6-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(506mg，收率56％)。
               1H NMR(400MHz，CDCl3)δ 7.86-7.80(m，2H)，7.73-7.68(m，2H)，7.44(s，1H)，7.37(d，1H，J＝8.3Hz)，7.22(t，1H，J＝7.7Hz)，6.96(d，1H，J＝7.7Hz)，3.69(t，2H，J＝7.2Hz)，3.01(明显的d，2H，J＝11.3Hz)，2.58-2.40(m，2H)，2.33(m，2H)1.98(dt，2H，J＝3.2，11.3Hz)，1.84-1.64(m，4H)，1.51(q，2H，J＝7.1Hz)，1.43-1.30(m，6H)，1.24(d，6H，J＝6.8Hz)；ESMSm/e：476.4(M+H)+。
实施例37
N-{3-[1-(3-甲氧基-3-苯基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
将3-甲氧基-3-苯基-1-氯丙烷(23.1mg，0.126mmol)、2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺(28.3mg，0.126mmol)、二异丙基乙胺(0.50mL)和催化量的碘化四丁铵在二噁烷(2.0mL)中的混合物在90℃下搅拌72小时。用硅胶制备TLC板层析[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的N-{3-[1-(3-甲氧基-3-苯基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺(45.4mg，收率91.2％)。
                                 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.45(S，1H)，7.34-7.25(m，5H)，7.25(m，2H)，6.96(d，1H，J＝7.4Hz)，4.20(明显的dd，1H，J＝5.9，7.6Hz)，3.2(s，3H)，3.04(d，1H，J＝10.1Hz)，2.99(d，1H，J＝10.Hz)，2.49(明显的sept，部分被掩盖，4H，J＝6.6Hz)，2.3-2.1(m，4H)，1.82(m，4H)，1.25(d，6H，J＝7.1Hz)；ESMS m/e：395.4(M+H)+。
实施例38
N-(3-{1-[4-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
合成方法与2-[6-(4-苯基-1-哌啶基)己基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮的制备方法相同，得到N-(3-{1-[4-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(664mg，收率74％)。
                1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.87-7.78(m，2H)，7.76-7.64(m，2H)，7.47(s，1H)，7.39(d，1H，J＝7.6Hz)，7.21(t，1H，J＝8.1Hz)，6.94(d，1H，J＝7.6Hz)，3.72(t，2H，J＝6.8Hz)，3.37-3.22(m，2H)，3.0(明显的d，2H，J＝10.7Hz)，2.75(q，2H，J＝7.0Hz)，2.64-2.33(m，4H)，1.99(dt，2H，J＝2.6，11.7Hz)，1.86-1.65(m，2H)，1.63-1.50(m，2H)，1.23and 1，21(two d，6H，J＝5.5Hz)；ESMS m/e：448.4(M+H)+；
对C27H34N3ClO3+0.4H2O的计算值：C，66.02；H，7.14；N，8.55；
实测值：C，66.07；H，6.78；N，8.65。
实施例39
N-(3-{1-[4-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
合成方法与2-[6-(4-苯基-1-哌啶基)己基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮的制备方法相同，得到N-(3-{1-[5-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(614mg，收率64％)。
               1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.87-7.8(m，2H)，7.76-7.68(m，2H)，7.48(s，1H)，7.41(d，1H，J＝7.6Hz)，7.21(t，1H，J＝7.6Hz)，6.95(d，1H，J＝7.6Hz)，3.69(t，2H，J＝7.2Hz)，3.39-3.28(m，2H)，3.02(明显的d，2H，J＝11.6Hz)，2.78(q，2H，J＝7.2Hz)，2.64-2.52(m，1H)，2.52-2.40(m，1H)，2.40-2.31(m，2H)，2.01(dt，2H，J＝3.7，11.1Hz)，1.85-1.64(m，2H)，1.58(q，2H，J＝7.6Hz)，1.45-1.32(m，2H)，1.23(d，6H，J＝6.9Hz)，ESMS m/e：462.4(M+H)+；
对C28H36N3ClO3的计算值：C，67.52；H，7.29；N，8.44；
实测值：C，67.04；H，7.06；N，8.38。
实施例40
2-甲基-N-{3-[1-(4-苯基丁基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺
将2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺(28.3mg，0.100mmol)、4-苯基-1-氯丁烷(21.1mg，0.125mmol)、二异丙基乙胺(0.50mL)和催化量的碘化四丁铵在二噁烷(2.0mL)中的混合物在回流温度下加热3天。将反应混合物浓缩并用制备TLC板层析[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的产物2-甲基-N-{3-[1-(4-苯基丁基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺(9.50mg，收率25.1％)。
                        1H NMRδ7.37(s，1H)，7.29(明显的d，1H，J＝7.9Hz)，7.18(m，3H)，7.11(m，3H)，6.90(明显的d，1H，J＝7.9Hz)，3.02(d，2H，J＝6.8Hz)，2.41(m，4H，部分被掩盖)，2.01(m，2H)，1.78(m，4H)，1.57(m，4H)，1.18(d，6H，J＝7.7Hz)；ESMS m/e：379.4(M+H)+。
实施例41
N-(3-{1-[3-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
合成方法与2-[6-(4-苯基-1-哌啶基)己基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮的制备方法相同，得到N-(3-{1-[3-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(810mg，收率93％)。
              1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.87-7.82(m，2H)，7.73-7.68(m，2H)，7.57(s，1H)，7.36(d，1H，J＝8.5Hz)，7.18(t，1H，J＝7.7Hz)，6.79(d，1H，J＝7.1Hz)，3.78(t，2H，J＝6.8Hz)，3.06(五重峰，2H，J＝6Hz)，2.95(明显的d，2H，J＝12.2Hz)，2.58-2.31(m，4H)，1.96-1.83(m，2H)，1.70(明显的d，2H，J＝12.1Hz)，1.52(dt，2H，J＝3.5，12.5Hz)，1.03(d，6H，J＝6.5Hz)；ESMS m/e：434.4(M+H)+。
实施例42
N-(3-{1-[(3S)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
将(S)-(-)-3-氯-1-苯基-1-丙醇(0.426g，2.50mmol，99％ee)、2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺(0.565g，2.00mmol)、二异丙基乙胺(1.29g，10.0mmol)、二噁烷(5.0mL)和催化量的碘化四丁铵的混合物在90℃下搅拌72小时。用硅胶制备TLC板层析[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的所需产物(306mg，收率39.3％)。
                    1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.46(S，1H)，7.42(d，4H，J＝8.1Hz)，7.35(m，1H)，7.30(d，1H，J＝8.0Hz)，7.23(t，1H，J＝8.1Hz)，7.12(s，1H)，6.96(明显的dd，1H，J＝8.0Hz)，5.0(明显的dd，1H，J＝4.4，8.3Hz)，3.18(明显的dd，2H，J＝2.5，12.5Hz)，2.74(m，2H)，2.50(m，2H)，2.3-2.1(m，6H)，1.8(m，2H)，1.25(d，6H，J＝7.1Hz)；ESMS m/e：389.2(M+H)+。
实施例43
N-(3-{1-[3-甲氧基-3-(4-甲基苯基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
将3-甲氧基-3-(对甲苯基)-1-氯丙烷(24.9mg，0.126mmol)、2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺(28.3mg，0.126mmol)、二异丙基乙胺(0.50mL)和催化量的碘化四丁铵在二噁烷(2.0mL)中的混合物在90℃下搅拌72小时。用硅胶制备TLC板层析[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的所需产物(10.9mg，收率21.2％)。
                                        1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.44(s，1H)，7.38(m，1H)，7.3-7.1(m，5H)，6.96(d，1H，J＝7.4Hz)，4.18(明显的dd，1H，J＝5.6，7.9Hz)，3.24(d，1H，J＝8.2Hz)，3.2(s，3H)，3.11(m，2H，J＝10.1Hz)，2.49(m，4H)，2.35(s，3H)，2.3-2.1(m，3H)，1.92(d，4H)，1.25(d，6H，J＝7.1Hz)；ESMSm/e：409.4(M+H)+。
实施例44
N-{3-[1-(3-异丙氧基-3-苯基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
将3-异丙基-3′-苯基-1-氯丙烷(26.6mg，0.126mmol)、2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺(28.3mg，0.126mmol)、二异丙基乙胺(0.50mL)和催化量的碘化四丁铵在二噁烷(2.0mL)中的混合物在90℃下搅拌72小时。用硅胶制备TLC板层析[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的所需产物(14.1mg，收率26.5％)。
            1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.46(s，1H)，7.43-7.37(m，2H)，7.33(m，3H)，7.23(m，2H)，6.95(d，1H，J＝8.4Hz)，4.46(明显的dd，1H，J＝5.0，8.3Hz)，3.49(明显的sept，1H，J＝7.1Hz)，3.10(s，2H)，2.70(m，2H)，2.52(明显的sept，部分被掩盖，4H，J＝6.6Hz)，2.30-2.10(m，2H)，1.90-1.80(d，4H)，1.25(d，6H，J＝7.1Hz)，1.15(d，3H，J＝6.4Hz)，1.08(d，3H，J＝6.4Hz)；ESMS m/e：423.4(M+H)+。
实施例45
N-(3-{1-[4，4-双(4-氟苯基)丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
将4，4-双(4-氟苯基)-1-氯丁烷(39.0mg，0.126mmol)、2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺(28.3mg，0.126mmol)、二异丙基乙胺(0.50mL)和催化量的碘化四丁铵在二噁烷(2.0mL)中的混合物在90℃下搅拌72小时。用硅胶制备TLC板层析[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的所需产物(15.9mg，收率25.2％)。
                                         1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.02(s，1H)，7.41(s，1H)，7.3-7.15(m，4H)，7.10(m，3H)，6.89(明显的t，5H)，3.81(t，1H，J＝7.8Hz)，3.30(s，1H)，2.91(d，1H，J＝12.5Hz)，2.80(m，1H)，2.40(m，2H)，2.31(t，1H，J＝8.0Hz)，1.93(明显的q，3H，J＝8.0Hz)，1.72(m，3H)，1.40(m，2H)，1.20(m，2H)，1.15(d，6H，J＝8.1Hz)；ESMS m/e：491.4(M+H)+
实施例46
N-{3-[1-(3-甲氧基苄基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺(28.3mg，0.100mmol)、3-甲氧基苄基氯(19.6mg，0.125mmol)、二异丙基乙胺(0.50mL)和催化量的碘化四丁铵和二噁烷(2.0mL)的混合物。用硅胶制备TLC板层析[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到黄色固体状的所需产物(10.2mg，收率27.9％)。
                                    1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.46(s，1H)，7.35(明显的d，1H，J＝8.3Hz)，7.27-7.21(m，2H)，6.95(明显的t，3H，J＝6.9Hz)，6.82(明显的dd，1H，J＝2.4，8.3Hz)，3.84(m，3H)，3.56(s，2H)，3.05(d，2H，J＝10.5Hz)，2.51(明显的sept，部分被掩盖，4H，J＝7.2Hz)，2.13(明显的t，2H，J＝9.7Hz)，1.88(m，2H)，1.25(d，6H，J＝6.7Hz)；ESMS m/e：367.3(M+H)+。
实施例47
N-(3-{1-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺(28.3mg，0.100mmol)、3，5-双(三氟甲基)苄基溴(38.4mg，0.125mmol)、二异丙基乙胺(0.50mL)、催化量的碘化四丁铵和二噁烷(2.0mL)的混合物。用硅胶制备TLC板层析[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的所需产物(12.2mg，收率25.8％)。
            1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.83(s，2H)，7.77(s，1H)，7.53(s，1H)，7.30-7.21(m，2H)，7.16(s，1H)，6.98(明显的d，1H，J＝7.6Hz)，3.62(s，2H)，2.94(d，2H，J＝9.4Hz)，2.51(明显的sept，部分被掩盖，2H，J＝6.6Hz)，2.14(m，2H)，1.82(m，4H)，1.25(d，6H，J＝6.6Hz)；ESMS m/e：473.2(M+H)+。
实施例48
N-(3-{1-[(3R)-3-(3，4-二甲氧基苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
方法A
4-{[(1R)-3-氯-1-苯基丙基]氧基}-1，2-二甲氧基苯
将3，4-二甲氧基苯酚(4.07g，26.4mmol)、(S)-(-)-3-氯-苯基-1-丙醇(4.50g，26.4mmol，99％ee，Aldrich Chemical Co.)、三苯基膦(6.92g，26.4mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(4.59g，26.4mmol)在THF(110mL)中的混合物在室温下搅拌24小时。真空浓缩反应混合物。此时，可将剩余物用戊烷洗涤(×3)，将合并的戊烷萃取液浓缩，并层析(硅胶，以己烷-乙酸乙酯8∶1为洗脱液)，得到所需产物(与以下文献中描述的通用方法一致：Srebnik，M.；Ramachandran，P.V.；Brown，H.C.J.Org.Chem.1988，53，2916-2920)。该方法在小规模的反应中使用，只能得到40％的产率。
或者，对于大规模(26.4mmol)制备来说，将粗产物在少量的二氯甲烷中研磨，并滤出沉淀出来的氧化三苯膦。浓缩滤液，将粗产物层析得到粘稠黄色油状的所需产物(7.30g，收率88.9％)。
            1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.39-7.32(m，4H)，7.20(m，1H)，6.64(d，1H，J＝8.7Hz)，6.51(d，1H，J＝2.7Hz)，6.30(dd，1H，J＝2.7，8.7Hz)，5.27(明显的dd，1H，J＝4.5，8.7Hz)，3.79(s，3H)，3.77(s，3H)，3.61(m，1H)，2.45(m，1H)，2.20(m，1H)，1.80(s，1H)；ESMSm/e：307.11(M+H)+。
N-(3-{1-[(3R)-3-(3，4-二甲氧基苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
将碳酸钾(321mg，2.32mmol)、碘化钠(522mg，3.48mmol)、2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺(570mg，2.32mmol)和4-{[(1R)-3-氯-1-苯基丙基]氧基}-1，2-二甲氧基苯(712mg，2.32mmol)在DMF(5.0mL)中的混合物在100℃下搅拌3小时，此时TLC测试表明反应完全。将反应混合物倒入水(50mL)中，并将水层用二氯甲烷萃取(3×30mL)。将合并的有机萃取液用盐水洗涤(30mL)，用硫酸镁干燥并减压浓缩。粗产物用制备TLC板层析纯化[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的产物(970mg，90.1％)。
方法B
室温下，往25mL的圆底烧瓶中装入三苯基膦(9.80mg，0.0375mmol)、偶氮二羧酸二乙酯(5.22mg，0.0300mmol)、N-(3-{1-[(3S)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(9.53mg，0.0250mmol)、3，4-二甲氧基苯酚(7.70mg，0.050mmol)和THF(1.0mL)。将反应混合物在室温下搅拌过夜(16小时)。减压除去溶剂，剩余物经制备TLC板层析纯化[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的所需产物(4.4mg，收率34.1％)。
                                          1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.46(s，1H)，7.40-7.30(m，4H)，7.25(m，3H)，6.97(d，1H，J＝7.8Hz)，6.64(d，1H，J＝9.1Hz)，6.51(d，1H，J＝2.6Hz)，6.29(d，1H，J＝2.6，9.1Hz)，5.20(明显的dd，1H，J＝4.4，8.5Hz)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.23(m，2H)，2.77(m，2H)，2.5(m，2H)，2.3-2.1(m，6H)，1.80(m，2H)，1.25(d，6H，J＝7.9Hz)；ESMS m/e：517.4(M+H)+。
实施例49
2-甲基-N-(3-{1-[(3S)-3-苯氧基-3-苯基丙基-4-哌啶基]苯基}丙酰胺
将N-(3-{1-[(3R)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(9.53mg，0.0250mmol)、苯酚(4.70mg，0.050mmol)、三苯基膦(9.80mg，0.0375mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(5.22mg，0.0300mmol)在THF(1.0mL)中的混合物在室温下搅拌3天。用硅胶制备TLC板层析[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的所需产物(2.7mg，收率23.6％)。
1H NMRδ7.46(s，2H)，7.40-7.30(m，4H)，7.25(m，3H)，7.20(m，2H)，6.97(明显的d，1H，J＝7.4Hz)，6.89(明显的tt，1H，J＝0.8，7.6Hz)，6.84(明显的dt，1H，J＝0.8，8.0Hz)，5.20(明显的dd，1H，J＝4.4，8.5Hz)，3.35(m，2H)，2.91(m，2H)，2.60(m，2H)，2.30-2.10(m，6H)，1.90(m，2H)，1.25(d，6H，J＝7.9Hz)；ESMSm/e：457.4(M+H)+；
实施例50
N-(3-{1-[(3S)-3-(4-甲氧基苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
将N-(3-{1-[(3R)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(9.53mg，0.0250mmol)、4-甲基苯酚(6.20mg，0.050mmol)、三苯基膦(9.80mg，0.0375mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(5.2mg，0.0300mmol)在THF(1.0mL)中的混合物在室温下搅拌3天。用硅胶制备TLC板层析[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的所需产物(4.6mg，收率37.9％)。
                                     1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.38-7.14(m，8H)，6.90(明显的d，1H，J＝7.7Hz)，6.72-6.46(m，4H)，5.09(明显的dd，1H，J＝4.8，8.1Hz)，3.64(s，3H)，3.18(m，2H)，2.73(m，2H)，2.50(m，2H)，2.37-1.72(m，8H)，1.25(d，6H，J＝7.4Hz)； ESMS m/e：487.4(M+H)+。
实施例51
N-(3-{1-[(3S)-3-(3-氯苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
将N-(3-{1-[(3R)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(9.53mg，0.0250mmol)、3-氯苯酚(6.40mg，0.050mmol)、三苯基膦(9.80mg，0.0375mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(5.22mg，0.0300mmol)在THF(1.0mL)中的混合物在室温下搅拌3天。用硅胶制备TLC板层析[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的所需产物(4.9mg，收率40.0％)。
                                          1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.39(s，1H)，7.35-7.10(m，7H)，7.02(t，1H，J＝8.0Hz)，6.90(d，1H，J＝7.6Hz)，6.84-6.75(m，2H)，6.65(m，1H)，5.09(明显的dd，1H，J＝4.99，8.1Hz)，3.10(m，2H)，2.60(m，2H)，2.50(m，2H)，2.30-1.70(m，8H)，1.18(d，6H，J＝6.8Hz)；ESMS m/e：491.4(M+H)+。
实施例52
N-(3-{1-[(3S)-3-(4-氯苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
将N-(3-{1-[(3R)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(9.53mg，0.0250mmol)、4-氯苯酚(6.40mg，0.050mmol)、三苯基膦(9.80mg，0.0375mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(5.22mg，0.0300mmol)在THF(1.0mL)中的混合物在室温下搅拌3天。用硅胶制备TLC板层析[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的所需产物(3.3mg，收率26.9％)。
                                    1H NMRδ7.36(s，1H)，7.35-7.22(m，7H)，7.12(m，2H)，6.97(明显的d，1H，J＝7.2Hz)，6.77(m，2H)，5.23(m，1H)，3.18(m，2H)，2.70(m，2H)，2.50(m，2H)，2.40-1.80(m，8H)，1.25(d，6H，J＝6.8Hz)；ESMS m/e：491.4(M+H)+。
实施例53
2-甲基-N-[3-(1-{(3S)-3-苯基-3-[4-(三氟甲基)苯氧基]丙基}-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
将N-(3-{1-[(3R)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(9.53mg，0.0250mmol)、4-三氟甲基苯酚(8.100mg，0.050mmol)、三苯基膦(9.80mg，0.0375mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(5.22mg，0.0300mmol)在THF(1.0mL)中的混合物在室温下搅拌3天。用硅胶制备TLC板层析[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的所需产物(5.10mg，收率38.9％)。
                                     1H NMRδ8.06(s，1H)，7.49(s，1H)，7.44(明显的d，2H，J＝.6Hz)，7.38-7.30(m，4H)，7.30-7.20(m，3H)，6.96(明显的d，1H，J＝7.6Hz)，6.91(明显的d，2H，J＝8.6Hz)，5.34(m，1H)，3.19(m，2H)，2.72(m，2H)，2.53(m，2H)，2.40-1.80(m，8H)，1.25(d，6H，J＝6.8Hz)；ESMS m/e：525.4(M+H)+。
实施例54
N-(3-{1-[(3R)-3-(2，5-二氟苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
将N-(3-{1-[(3R)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(9.53mg，0.0250mmol)、2，5-二氟苯酚(6.50mg，0.050mmol)、三苯膦(9.80mg，0.0375mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(5.22mg，0.0300mmol)在THF(1.0mL)中的混合物在室温下搅拌3天。用硅胶制备TLC板层析[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的所需产物(3.60mg，收率29.3％)。
                                         1H NMRδ7.46(s，1H)，7.40-7.32(m，4H)，7.31-7.20(m，2H)，7.17(s，1H)，7.01-6.92(m，2H)，6.65-6.42(m，2H)，5.27(m，1H)，3.13(m，2H)，2.64(m，2H)，2.51(m，2H)，2.28-1.80(m，8H)，1.25(d，6H，J＝7.1Hz)；ESMS m/e：493.4(M+H)+。
实施例55
N-(3-{1-[(3R)-3-(3，4-二氯苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
将N-(3-{1-[(3S)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(9.53mg，0.0250mmol)、3，4-二氯苯酚(8.20mg，0.050mmol)、三苯基膦(9.80mg，0.0375mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(5.22mg，0.0300mmol)在THF(1.0mL)中的混合物在室温下搅拌3天。用硅胶制备TLC板层析[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的所需产物(5.20mg，收率39.7％)。
                                         1H NMR(CDCl3)δ7.70-7.63(m，2H)，7.55(m，1H)，7.47-7.43(m，3H)，7.40-7.19(m，3H)，7.00-6.50(m，2H)，6.69(dd，1H，J＝2.2，8.8Hz)，5.25(m，1H)，3.20(m，2H)，2.70(m，2H)，2.53(m，2H)，2.40-2.20(m，4H)，2.10-1.80(m，4H)，1.25(d，6H，J＝7.1Hz)； ESMS m/e：525.4(M+H)+。
实施例56
2-甲基-N-(3-{1-[(3R)-3-苯氧基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
将N-(3-{1-[(3S)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(9.53mg，0.0250mmol)、苯酚(4.70mg，0.050mmol)、三苯基膦(9.80mg，0.0375mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(5.22mg，0.0300mmol)在THF(1.0mL)中的混合物在室温下搅拌3天。用硅胶制备TLC板层析[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的所需产物(4.10mg，收率36.0％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.45(s，1H)，7.40-7.15(m，10H)，6.97(d，1H，J＝7.6Hz)，6.88-6.82(m，2H)，5.26(m，1H)，3.18(m，2H)，2.75(m，2H)，2.53(m，2H)，2.40-2.10(m，4H)，2.10-1.80(m，4H)，1.25(d，6H，J＝6.9Hz)；ESMS m/e：457.4(M+H)+。
实施例57
N-(3-{1-[(3R)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
方法A
室温下，往25mL的圆底烧瓶中装入(R)-(+)-3-氯-1-苯基-1-丙醇(0.545g，3.19mmol，99％ee，Aldrich Chemical Co.)、2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺(0.748g，3.04mmol)、碳酸钾(0.420g，3.04mmol)和碘化钠(0.684g，4.56mmol)和DMF(6.0mL)。在100℃下搅拌3小时后，TLC测试表明反应完全。将反应混合物倒入水(50mL)中，水层用二氯甲烷(3×20mL)萃取。将合并的有机萃取液用盐水(20mL)洗涤，用硫酸钠干燥并减压浓缩。剩余物经快速层析纯化(1∶1＝己烷∶乙酸乙酯，及1％异丙胺)，得到浅黄色固体状的所需产物(1.09g，收率94.3％)。
                                 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.10(s，1H)，7.46-7.35(m，6H)，7.27(m，2H)，6.98(明显的d，1H，J＝7.6Hz)，5.02(明显的dd，1H，J＝4.4，8.1Hz)，3.18(明显的dd，2H，J＝2.5，12.5Hz)，2.74(m，2H)，2.50(m，2H)，2.30-2.10(m，6H)，1.80(m，2H)，1.25(d，6H，J＝7.1Hz)；ESMS m/e：381.2(M+H)+。
往所述游离碱的二氯甲烷溶液中加入稍微过量的1N HCl的乙醚溶液(1.2当量)制得盐酸盐。减压除去溶剂，剩余物用乙醚洗涤，减压干燥。
对C24H32N2O2+HCl+0.8H2O的计算值：C，66.82；H，8.08；N，6.49；Cl，8.22；
实测值：C，66.90；H，7.78；N，6.63；Cl，8.52。
方法B
室温下，往25mL的圆底烧瓶中装入(R)-(+)-3-氯-1-苯基-1-丙醇(0.426g，2.50mmol)、2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺(0.565g，2.00mmol)、二异丙基乙胺(1.29g，10.0mmol)、二噁烷(5.0mL)和催化量的碘化四丁铵。在90℃下搅拌72小时后，将反应混合物倒入水(50mL)中，水层用二氯甲烷萃取(3×20mL)。将合并的有机萃取液用盐水(20mL)洗涤，用硫酸钠干燥并减压浓缩。剩余物经制备TLC板纯化(1∶5∶100＝异丙胺∶甲醇∶乙酸乙酯)，得到浅黄色固体状的所需产物(0.260g，收率34.2％)。
实施例58
N-(3-{1-[(3S)-3-(4-氰基-苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
将N-(3-{1-[(3R)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(5.20mg，0.0137mmol)、4-氰基苯酚(100mg)、三苯基膦(30.0mg，0.115mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(7.42mg，0.0426mmol)在THF(0.50mL)中的混合物在室温下搅拌3天。用硅胶制备TLC板层析[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的所需产物(4.70mg，收率71.3％)。
                       1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.54(m，2H)，7.48(d，2H，J＝8.4Hz)，7.30-7.20(m，3H)，7.20(m，3H)，6.97(明显的d，1H，J＝8.4Hz)，6.92(明显的d，2H，J＝8.4Hz)，5.36(明显的dd，1H，J＝3.9，7.6Hz)，3.12(m，2H)，2.61(m，2H)，2.53(明显的sept，部分被掩盖，2H，J＝7.6Hz)，2.30-2.10(m，6H)，1.82(m，2H)，1.25(d，6H，J＝6.8Hz)；ESMS m/e：482.2(M+H)+。
实施例59
N-(3-{1-[(3S)-3-(4-氟苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
将N-(3-{1-[(3R)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(5.20mg，0.0137mmol)、4-氟苯酚(100mg)、三苯基膦(30.0mg，0.115mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(7.42mg，0.0426mmol)在THF(0.50mL)中的混合物在室温下搅拌3天。用硅胶制备TLC板层析[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的所需产物(4.20mg，收率64.7％)。
         1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.40(m，2H)，7.30-7.20(m，5H)，7.20(m，3H)，6.97(明显的d，1H，J＝7.7Hz)，6.87(m，1H)，6.76(m，1H)，5.26(明显的dd，1H，J＝4.0，8.1Hz)，3.09(m，2H)，2.66(m，2H)，2.51(m，2H)，2.3-2.1(m，6H)，1.82(m，2H)，1.25(d，6H，重叠)；ESMS m/e：475.2(M+H)+。
实施例60
N-(3-{1-[(3S)-3-(4-溴苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
将N-(3-{1-[(3R)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(5.20mg，0.0137mmol)、4-溴苯酚(100mg)、三苯基膦(30.0mg，0.115mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(7.42mg，0.0426mmol)在THF(0.50mL)中的混合物在室温下搅拌3天。用硅胶制备TLC板层析[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的所需产物(0.70mg，收率9.6％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.06(s，1H)，7.48(m，2H)，7.30-7.20(m，5H)，7.20(m，3H)，6.97(明显的d，1H，J＝8.5Hz)，6.73(明显的d，2H，J＝8.5Hz)，5.22(明显的dd，1H，J＝4.9，7.8Hz)，3.15(m，2H)，2.65(m，2H)，2.51(明显的sept，部分被掩盖，2H，J＝7.6Hz)，2.30-2.10(m，6H)，1.82(m，2H)，1.25(d，6H，J＝6.8Hz)；ESMS m/e：535.1(M+H)+。
实施例61
N-(3-{1-[(3S)-3-(3-甲氧基苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
将N-(3-{1-[(3R)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(5.20mg，0.0137mmol)、3-甲氧基苯酚(100mg)、三苯基膦(30.0mg，0.115mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(7.42mg，0.0426mmol)在THF(0.50mL)中的混合物在室温下搅拌3天。用硅胶制备TLC板层析[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的所需产物(3.1mg，收率46.6％)。
               1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.47(d，1H，J＝6.7Hz)，7.42(s，1H)，7.3-7.20(m，3H)，7.20(m，3H)，7.07(t，1H，J＝8.4Hz)，6.97(明显的d，1H，J＝6.7Hz)，6.40(m，3H)，5.27(明显的dd，1H，J＝5.3，8.0Hz)，3.74(s，3H)，3.38(m，2H)，2.93(m，2H)，2.61(s，1H)，2.53(明显的sept，部分被掩盖，1H，J＝6.5Hz)，2.30-2.10(m，6H)，1.82(m，2H)，1.25(d，6H，J＝6.9Hz)；ESMS m/e：487.3(M+H)+。
实施例62
N-(3-{1-[(3S)-3-(4-氰基-2-甲氧基苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
将N-(3-{1-[(3R)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(5.20mg，0.0137mmol)、2-甲氧基-4-氰基苯酚(100mg)、三苯基膦(30.0mg，0.115mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(7.42mg，0.0426mmol)在THF(0.50mL)中的混合物在室温下搅拌3天。用硅胶制备TLC板层析[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的所需产物(5.50mg，收率76.5％)。
                                       1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.51(s，1H)，7.38(s，1H)，7.37(d，2H，J＝2.4Hz)，7.20(m，4H)，7.10(d，1H，J＝2.4Hz)，7.08(s，1H)，6.99(明显的d，1H，J＝8.3Hz)，6.76(明显的d，1H，J＝8.3Hz)，5.43(明显的dd，1H，J＝5.1，8.0Hz)，3.91(s，3H)，3.34(m，2H)，2.63(m，2H)，2.63(s，1H)，2.53(明显的sept，部分被掩盖，1H，J＝7.7Hz)，2.30-2.10(m，6H)，1.82(m，2H)，1.28(d，6H，J＝6.8Hz)；ESMS m/e：512.2(M+H)+。
实施例63
N-(3-{1-[(3S)-3-(5-乙酰基-2-甲氧基苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
将N-(3-{1-[(3R)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(5.20mg，0.0137mmol)、2-甲氧基-5-乙酰基苯酚(100mg)、三苯基膦(30.0mg，0.115mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(7.42mg，0.0426mmol)在THF(0.50mL)中的混合物在室温下搅拌3天。用硅胶制备TLC板层析[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的所需产物(1.60mg，收率22.2％)。
                                       1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.52(d，2H，J＝2.4Hz)，7.3-7.2(m，5H)，7.20(m，3H)，6.97(明显的d，1H，J＝6.7Hz)，6.69(明显的d，1H，J＝8.0Hz)，5.47(明显的dd，1H，J＝4.3，7.8Hz)，3.95(s，3H)，3.38(m，2H)，2.93(m，2H)，2.61(s，1H)，2.53(明显的sept，部分被掩盖，1H，J＝7.6Hz)，2.50(s，3H)，2.30-2.10(m，6H)，1.82(m，2H)，1.25(d，6H，J＝6.8Hz)； ESMS m/e：529.6(M+H)+。
实施例64
N-(3-{1-[(3R)-3-(2-乙酰基苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
将N-(3-{1-[(3S)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(5.2mg，0.0137mmol)、2-乙酰基苯酚(100mg)、三苯基膦(30.0mg，0.115mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(7.42mg，0.0426mmol)在THF(0.50mL)中的混合物在室温下搅拌3天。用硅胶制备TLC板层析[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的所需产物(1.70mg，收率24.9％)。
                   1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.65(m，1H)，7.55(s，1H)，7.30-7.20(m，5H)，7.20(m，3H)，6.97(m，2H)，6.76(明显的d，1H)，5.49(明显的dd，1H，J＝4.3，8.0Hz)，3.38(m，2H)，2.93(m，2H)，2.71(s，3H)，2.60(s，1H)，2.53(明显的sept，部分被掩盖，1H，J＝7.6Hz)，2.30-2.10(m，6H)，1.82(m，2H)，1.25(d，6H，J＝6.9Hz)；ESMS m/e：498.8(M+)。
实施例65
N-[3-(1-{(3R)-3-[2-氟-5-(三氟甲基)苯氧基]-3-苯基丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
将N-(3-{1-[(3S)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(5.20mg，0.0137mmol)、2-氟-5-三氟甲基苯酚(100mg)、三苯基膦(30.0mg，0.115mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(7.42mg，0.0426mmol)在THF(0.50mL)中的混合物在室温下搅拌3天。用硅胶制备TLC板层析[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的所需产物(2.50mg，收率33.7％)。
                                            1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.07(s，1H)，7.67(m，1H)，7.54(m，1H)，7.45(m，2H)，7.30-7.10(m，6H)，7.14(d，1H，J＝7.4Hz)，6.97(明显的d，1H，J＝7.7Hz)，5.37(明显的dd，1H，J＝5.0，8.5Hz)，3.4(m，2H)，2.8(m，2H)，2.6(s，1H)，2.53(明显的sept，部分被掩盖，1H，J＝7.4Hz)，2.30-2.10(m，6H)，1.80(m，2H)，1.25(d，6H，J＝7.1Hz，重叠)； ESMS m/e：542.6(M+)，543.54(M+H)+。
实施例66
N-[3-(1-{(3S)-3-[2-氟-5-(三氟甲基)苯氧基]-3-苯基丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
将N-(3-{1-[(3R)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(5.20mg，0.0137mmol)、2-氟-5-三氟甲基苯酚(100mg)、三苯基膦(30.0mg，0.115mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(7.42mg，0.0426mmol)在THF(0.50mL)中的混合物在室温下搅拌3天。用硅胶制备TLC板层析[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的所需产物(3.00mg，收率40.4％)。
                                       1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.06(s，1H)，7.67(m，2H)，7.55(m，2H)，7.50-7.40(m，3H)，7.30-7.10(m，3H)，7.17(d，1H，J＝8.9Hz)，7.07(明显的d，1H，J＝6.7Hz)，6.97(明显的d，1H，J＝7.8Hz)，5.37(明显的dd，1H，J＝4.2，8.1Hz)，3.37(m，2H)，2.93(m，2H)，2.63(s，1H)，2.50(明显的sept，部分被掩盖，1H，J＝7.9Hz)，2.30-2.10(m，6H)，1.85(m，2H)，1.25(d，6H，J＝6.9Hz)；ESMS m/e：542.7(M+H)+。
实施例67
N-(3-{1-[(3S)-3-(2，5-二氟苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
将N-(3-{1-[(3R)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(5.20mg，0.0137mmol)、2，5-二氟苯酚(100mg)、三苯基膦(30.0mg，0.115mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(7.42mg，0.0426mmol)在THF(0.50mL)中的混合物在室温下搅拌3天。用硅胶制备TLC板层析[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的所需产物(2.70mg，收率40.1％)。
                   1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.46(s，1H)，7.40-7.30(m，4H)，7.20(m，2H)，7.17(s，1H)，6.97(m，2H)，6.58(m，1H)，6.51(m，1H)，5.27(明显的dd，1H，J＝5.1，8.2Hz)，3.13(明显的d，J＝9.7Hz，2H)，2.64(m，2H)，2.51(m，2H)，2.34(明显的sept，部分被掩盖，J＝7.1Hz，1H)，2.17(m，3H)，1.90-1.80(m，4H)，1.25(d，6H，J＝7.1Hz)；ESMS m/e：493.1(M+H)+。
实施例68
N-(3-{1-[(3R)-3-(3-氯苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
将N-(3-{1-[(3S)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(5.20mg，0.0137mmol)、3-氟苯酚(100mg)、三苯基膦(30.0mg，0.115mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(7.42mg，0.0426mmol)在THF(0.50mL)中的混合物在室温下搅拌3天。用硅胶制备TLC板层析[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的所需产物(2.4mg，收率35.8％)。
         1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.30(m，2H)，7.30-7.20(m，3H)，7.20(m，3H)，6.90(明显的d，1H，J＝7.7Hz)，6.71(明显的d，1H，J＝2.9Hz)，6.69(明显的t，1H，J＝2.9Hz)，6.67(明显的t，1H，J＝2.9Hz)，6.65(明显的d，1H，J＝2.9Hz)，5.09(明显的dd，1H，J＝4.8，8.1Hz)，3.18(m，2H)，2.73(m，2H)，2.50(明显的sept，部分被掩盖，2H，J＝7.1Hz)，2.30-2.10(m，6H)，1.89(m，2H)，1.25(d，6H，重叠)；ESMS m/e：491.1(M+H)+。
实施例69
(1S)-1-萘甲酸3-{4-[3-(异丁基氨基)苯基]-1-哌啶基}-1-苯基丙基)酯
室温下，往25mL的圆底烧瓶中装入N-(3-{1-[(3S)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(5.20mg，0.0137mmol)、1-萘甲酰氯(100mg)、二异丙基乙胺(0.30mL)在THF(0.50mL)中的混合物。室温下搅拌16小时后，将反应混合物减压浓缩。剩余物用制备TLC板层析[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的所需产物(4.70mg，收率71.3％)。
              1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.90(d，1H，J＝8.9Hz)，8.28(明显的dd，1H，J＝1.5，7.2Hz)，8.03(d，1H，J＝8.7Hz)，7.88(dm，2H，J＝8.7Hz)，7.60-7.48(m，7H)，7.40-7.32(m，3H)，7.25(m，1H)，6.90(明显的d，1H，J＝7.4Hz)，6.18(明显的dd，1H，J＝5.7，7.8Hz)，3.42(m，2H)，2.84(m，2H)，2.53(m，2H)，2.44(明显的sept，部分被掩盖，4H，J＝7.5Hz)，2.30-2.10(m，2H)，1.82(m，2H)，1.25(d，6H，J＝6.8Hz)；ESMS m/e：535.6(M+H)+。
实施例70
N-(3-{1-[(3S)-3-(3-乙酰基苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
将N-(3-{1-[(3R)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(5.20mg，0.0137mmol)、2-乙酰苯酚(100mg)、三苯基膦(30.0mg，0.115mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(7.42mg，0.0426mmol)在THF(0.50mL)中的混合物在室温下搅拌3天。用硅胶制备TLC板层析[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的所需产物(1.50mg，收率22.0％)。
                                          1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.65(m，1H)，7.55(s，1H)，7.30-7.20(m，5H)，7.20(m，3H)，6.97(m，2H)，6.76(明显的d，1H)，5.49(明显的dd，1H，J＝4.3，8.0Hz)，3.38(m，2H)，2.93(m，2H)，2.75(s，3H)，2.53(明显的sept，部分被掩盖，2H，J＝7.6Hz)，2.30-2.10(m，6H)，1.92(m，2H)，1.25(d，6H，J＝6.9Hz)；ESMS m/e：498.81(M+)，499.6(M+H)+。
实施例71
N-(3-{1-[(3S)-3-(2-氟苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
将N-(3-{1-[(3R)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(5.20mg，0.0137mmol)、2-氟苯酚(100mg)、三苯基膦(30.0mg，0.115mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(7.42mg，0.0426mmol)在THF(0.50mL)中的混合物在室温下搅拌3天。用硅胶制备TLC板层析[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的所需产物(3.5mg，收率53.9％)。
            1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.07(s，1H)，7.65(m，1H)，7.41(s，1H)，7.40-7.10(m，5H)，7.05(m，2H)，6.97(明显的d，1H，J＝8.7Hz)，6.86(m，2H)，6.79(明显的dt，1H，J＝2.4，7.9Hz)，5.31(明显的dd，1H，J＝4.5，8.0Hz)，3.39(m，2H)，2.97(m，2H)，2.53(明显的sept，部分被掩盖，2H，J＝7.5Hz)，2.3-2.1(m，6H)，1.92(m，2H)，1.25(d，6H，J＝6.7Hz)；ESMS m/e：475.7(M+H)+。
实施例72
(4S)-N-(3-{4-[3-(乙酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丙基)-4-(3，5-二氟苯基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-甲酰胺
方法：室温下，往20mL的管瓶中加入N1-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}乙酰胺(15mg，0.054mmol)、(4S)-4-(3，5-二氟苯基)-2-氧代-噁唑烷-3-甲酸-4-硝基苯酯(39.3mg，1.08mmol，2当量)和二氯甲烷及0.6％甲醇(3mL)。在室温下搅拌3小时后，过滤反应混合物并经制备硅胶TLC纯化(19∶1＝氯仿∶甲醇)，得到所需产物(18.3mg，收率68％)。
                  1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.09(brs，1H)，7.40(d，1H，J＝8.0Hz)，7.36-7.28(m，2H)，7.24(t，1H，J＝8.0Hz)，6.99(d，1H，J＝8.0Hz)，6.86-6.82(m，2H)，5.41(dd，1H，J＝4.1，9.0Hz)，4.72(t，1H，J＝9.0Hz)，4.22(dd，1H，J＝3.9，9.1Hz)，3.42-3.29(m，2H)；3.02(d，2H J＝11.1Hz)，2.52-2.38(m，3H)，2.16(s，3H)，2.08-1.98(m，2H)，1.86-1.70(m，6H)；ESMS m/e：501.2(M+H)+；
对C26H30F2N4O4+0.5H2O的计算值：C，60.64；H，6.18；N，10.88；
实测值：C，60.67；H，5.79；N，10.86。
实施例73
合成方法与合成(4S)-N-(3-{4-[3-(乙酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丙基)-4-(3，5-二氟苯基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-甲酰胺的方法相同，得到(4S)-N-(3-{4-[3-(乙酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丙基)-2-氧代-4-(3，4，5-三氟苯基)-1，3-噁唑烷-3-甲酰胺(18.8mg，收率67％)。
                                        1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.09(br s，1H)，7.41-7.20(m，3H)，7.02-6.91(m，3H)，5.37(dd，1H，J＝3.8，8.9Hz)，4.71(t，1H，J＝9Hz)，4.21(dd，1H，J＝4，9.3Hz)，3.43-3.27(m，2H)，3.02(d，2H，J＝11.0Hz)，2.53-2.37(m，3H)，2.16(s，3H)，2.08-1.97(m，2H)，1.85-1.69(m，6H)；ESMSm/e：519.2(M+H)+；
对C26H29F3N4O4+0.5H2O的计算值：C，59.20；H，5.73；N，10.62；
实测值：C，59.40；H，5.35；N，10.65。
实施例74
合成方法与合成(4S)-N-(3-{4-[3-(乙酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丙基)-4-(3，5-二氟苯基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-甲酰胺的方法相同，得到N-(3-{4-[3-(乙酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丙基)-4-(3，4-二氟苯基)-5，5-二甲基-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-甲酰胺(19.6mg，收率68％)。
                                   1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.18(t，1H，J＝5.9Hz)，7.41(d，1H，J＝8.8Hz)，7.33(s，1H)，7.27-7.14(m，2H)，7.02-6.88(m，3H)，5.04(s，1H)，3.34(qm，2H，J＝6.3Hz)，3.02(dm，2H，J＝10.9Hz)，2.53-2.38(m，3H)，2.16(s，3H)，2.07-1.96(m，2H)，1.87-1.69(m，6H)，1.62(s，3H)，1.02(s，3H)；ESMS m/e：529.3(M+H)+；
对C28H34F2N4O4的计算值：C，63.62；H，6.48；N，10.60；
实测值：C，63.15；H，6.27；N，10.48。
实施例75
合成方法与合成(4S)-N-(3-{4-[3-(乙酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丙基)-4-(3，5-二氟苯基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-甲酰胺的方法相同，得到(4S，5R)-N-(3-{4-[3-(乙酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丙基)-4-(3，4-二氟苯基)-5-甲基-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-甲酰胺(20.5mg，收率74％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.14(t，1H，J＝5.5Hz)，7.40(d，1H，J＝7.8Hz)，7.37-6.89(m，6H)，5.35(d，1H，J＝7.5Hz)，5.02-4.93(m，1H)，3.41-3.25(m，2H)，3.02(d，2H，J＝10.8Hz)，2.53-2.37(m，3H)，2.16(s，3H)，2.07(m，2H)，1.89-1.68(m，6H)，1.04(d，3H，J＝6.4Hz)；ESMSm/e：515.3(M+H)+；
对C27H32F2N4O4+0.5H2O的计算值：C，61.94；H，6.35；N，10.70；
实测值：C，61.90；H，6.13；N，10.64。
实施例76
合成方法与合成(4S)-N-(3-{4-[3-(乙酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丙基)-4-(3，5-二氟苯基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-甲酰胺的方法相同，得到N-(3-{4-[3-(乙酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丙基)-4-(4-氟苄基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-甲酰胺(17.4mg，收率65％)。
               1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.08(t，1H，J＝5.6Hz)，7.4(d，1H，J＝7.2Hz)，7.34(s，1H)，7.28-7.14(m，3H)，7.05-6.95(m，3H)，4.69-4.60(m，1H)，4.26(t，1H，J＝8.8Hz)，4.15(dd，1H，J＝3.2，9Hz)，3.43(q，2H，J＝6.2Hz)，3.3(dm 1H，J＝13.6Hz)，3.04(dm，2H，J＝11Hz)，2.87(dd，1H，J＝9.3，14.4Hz)，2.53-2.42(m，3H)，2.16(s，3H)，2.09-1.99(m，2H)，1.87-1.65(m，6H)；ESMS m/e：497.3(M+H)+；
对C27H33FN4O4+0.5H2O的计算值：C，64.14；H，6.78；N，11.08；
实测值：C，64.26；H，6.39；N，11.12。
实施例77
2-甲基-N-(3-{1-[(3R)-3-(2-硝基苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
将N-(3-{1-[(3S)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(5.20mg，0.0137mmol)、2-硝基苯酚(100mg)、三苯基膦(30.0mg，0.115mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(7.42mg，0.0426mmol)在THF(0.50mL)中的混合物在室温下搅拌3天。用硅胶制备TLC板层析[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的所需产物(2.37mg，收率34.5％)。
           1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.84(d，1H)，7.90(m，1H)，7.45(m，1H)，7.30-7.20(m，5H)，7.20(m，2H)，6.98(m，2H)，6.89(明显的d，1H，J＝7.7Hz)，5.62(明显的dd，1H，J＝4.1，8.9Hz)，3.10(m，2H)，2.60(m，2H)，2.53(m，2H)，2.30-2.10(m，6H)，1.90(m，2H)，1.25(d，6H，重叠)；ESMS m/e：502.3(M+H)+。
实施例78
N-(3-{1-[(3S)-3-([1，1′-联苯]-4-基氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
将N-(3-{1-[(3R)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(5.20mg，0.0137mmol)、2-苯基苯酚(100mg)、三苯基膦(30.0mg，0.115mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(7.42mg，0.0426mmol)在THF(0.50mL)中的混合物在室温下搅拌3天。用硅胶制备TLC板层析[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的所需产物(3.00mg，收率41.2％)。
              1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.06(s，1H)，7.48(m，2H)，7.40-7.30(m，8H)，7.30-7.25(m，4H)，6.97(明显的d，1H，J＝7.6Hz)，6.91(明显的d，2H，J＝8.7Hz)，5.34(明显的dd，1H，J＝4.4，8.0Hz)，3.40(m，2H)，2.98(m，2H)，2.53(明显的sept，部分被掩盖，1H，J＝8.1Hz)，2.44(m，1H)，2.30-2.10(m，6H)，1.93(d，2H)，1.26(d，6H，J＝6.9Hz)；ESMS m/e：533.4(M+H)+。
实施例79
2-甲基-N-(3-{1-[(3R)-3-(3-硝基苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-丙酰胺
将N-(3-{1-[(3S)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(5.20mg，0.0137mmol)、3-硝基苯酚(100mg)、三苯基膦(30.0mg，0.115mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(7.42mg，0.0426mmol)在THF(0.50mL)中的混合物在室温下搅拌3天。用硅胶制备TLC板层析[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的所需产物(2.80mg，收率40.8％)。
                                         1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.76(dm，1H)，7.71(t，1H，J＝1.8Hz)，7.50-7.40(m，2H)，7.40-7.25(m，7H)，7.17(明显的dd，1H，J＝2.4，8.2)，6.97(明显的d，1H，J＝7.7Hz)，5.45(明显的dd，1H，J＝5.0，8.1Hz)，3.45(m，2H)，2.89(m，2H)，2.53(明显的sept，部分被掩盖，2H，J＝8.3Hz)，2.30-2.10(m，6H)，1.92(m，2H)，1.25(d，6H，J＝6.8Hz)；ESMS m/e：502.3(M+H)+。
实施例80
N-(3-{1-[(3S)-3-(2-乙氧基苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
将N-(3-{1-[(3R)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(5.20mg，0.0137mmol)、2-乙氧基苯酚(100mg)、三苯基膦(30.0mg，0.115mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(7.42mg，0.0426mmol)在THF(0.50mL)中的混合物在室温下搅拌3天。用硅胶制备TLC板层析[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的所需产物(1.16mg，收率15.5％)。
               1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.06(s，1H)，7.52(s，1H)，7.40-7.33(m，4H)，7.30-7.20(m，3H)，6.97(明显的d，1H，J＝7.7Hz)，6.88(m，2H)，6.68(m，2H)，5.21(m，1H)，4.11(q，2H，J＝7.3Hz)，3.37(m，2H)，2.71(m，2H)，2.53(明显的sept，部分被掩盖，2H，J＝7.6Hz)，2.30-2.10(m，6H)，1.89(m，2H)，1.49(t，3H，J＝7.3Hz)，1.25(d，6H，J＝6.8.Hz)；ESMS m/e：501.4(M+H)+。
实施例81
2-甲基-N-(3-{1-[(3S)-3-(1-萘氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-丙酰胺
将N-(3-{1-[(3R)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(5.20mg，0.0137mmol)、1-萘酚(100mg)、三苯基膦(30.0mg，0.115mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(7.42mg，0.0426mmol)在THF(0.50mL)中的混合物在室温下搅拌3天。用硅胶制备TLC板层析[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的所需产物(4.30mg，收率66.2％)。
              1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.06(s，1H)，7.72(d，1H，J＝8.5Hz)，7.59(d，1H ，J＝8.5Hz)，7.5(m，2H)，7.45-7.30(m，6H)，7.25(m，3H)，7.17(明显的dd，1H，J＝2.6，9.0Hz)，7.01(明显的d，1H，J＝2.6Hz)，6.97(明显的d，1H，J＝7.9Hz)，5.46(明显的dd，1H，J＝4.5，8.1Hz)，3.12(m，2H)，2.61(m，2H)，2.53(明显的sept，部分被掩盖，2H，J＝7.9Hz)，2.30-2.10(m，6H)，1.90(m，2H)，1.25(d，6H，J＝7.3Hz，重叠)；ESMS m/e：507.2(M+H)+。
实施例82
N-(3-{1-[(3S)-3-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
步骤1
2-[(1S)-3-氯-1-苯基丙基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
按照在Srebnik，M.；Ramachandran，P.V.；Brown，H.C.J.Org.Chem.1988，53，2916-2920中描述的方法，将邻苯二甲酰亚胺(0.147g，1.0mmol)、(R)-(+)-3-氯-苯基-1-丙醇(0.171g，1.0mmol)、三苯基膦(0.262g，1.0mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(0.174g，1.0mmol)在THF(5.0mL)中的混合物在室温下搅拌24小时。将反应混合物真空浓缩。剩余物用戊烷洗涤(×3)，将合并的戊烷萃取液浓缩并层析(硅胶，己烷-乙酸乙酯8∶1为洗脱液)，得到黄色固体状的所需产物(0.121g，收率50.2％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.82(明显的dd，2H，J＝2.9Hz)，7.70(明显的dd，2H，J＝2.9Hz)，7.56(m，2H)，7.39-7.27(m，3H)，5.64(明显的dd，1H，J＝7.0，9.2Hz)，3.57(m，2H)，3.05(m，1H)，2.82(明显的sept，1H，J＝7.0Hz)；ESMS m/e：300.13(M+H)+。
步骤2
N-(3-{1-[(3S)-3-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
将碳酸钾(29.2mg，0.211mmol)、碘化钠(47.5mg，0.317mmol)、2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺(51.8mg，0.211mmol)和2-[(1S)-3-氯-1-苯基丙基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(63.1mg，0.211mmol)在DMF(5.0mL)中的混合物在100℃下搅拌3小时，此时TLC测试表明反应完全。将反应混合物倒入水(50mL)中，并将水层用二氯甲烷萃取(3×30mL)。将合并的有机萃取液用盐水洗涤(30mL)，用硫酸镁干燥并减压浓缩。粗产物用制备TLC板层析纯化[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的所需产物(74.1mg，77.1％)。
                                1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.83(明显的dd，2H，J＝2.9Hz)，7.69(明显的dd，2H，J＝2.9Hz)，7.56(明显的dt，3H，J＝2.9，7.3Hz)，7.33(m，4H)，7.21(t，1H，J＝7.8Hz)，7.09(s，1H)，6.81(明显的d，1H，J＝7.8Hz)，5.49(明显的dd，1H，J＝5.5，9.5Hz)，2.98(d，1H，J＝9.5Hz)，2.87(m，2H)，2.50(明显的sept，1H，J＝6.7Hz)，2.40-2.35(m，4H)，1.94(m，2H)，1.70-1.50(m，4H)，1.25(d，6H，J＝7.9Hz)；ESMS m/e：510.37(M+H)+。
实施例83
2-甲基-N-(3-{1-[(3S)-3-(4-苯氧基苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
步骤1
4-{[(1S)-3-氯-1-苯基丙基]氧基}-(4-苯氧基)苯
将4-苯氧基苯酚(1.86g，10.0mmol)、(R)-(-)-3-氯-苯基-1-丙醇(1.70g，10.0mmol)、三苯基膦(2.62g，10.0mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(1.57mL，10.0mmol)在THF(5.0mL)中的混合物在室温下搅拌24小时。将反应混合物真空浓缩。剩余物用戊烷洗涤(×3)，将合并的戊烷萃取液浓缩及层析(硅胶，己烷-乙酸乙酯97∶3为洗脱液)，得到粘稠油状的所需产物(2.51g，收率75.7％)，产物放置时发生固化。
                1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.4-7.23(m，7H)，7.03(明显的t，1H，J＝7.3Hz)，6.91(明显的dm，2H，J＝7.8Hz)，6.93(明显的q，4H，J＝7.8Hz)，5.31(明显的dd，1H，J＝4.5，8.6Hz)，3.82(m，1H)，3.62(明显的quintet，1H，J＝5.6Hz)，2.47(m，1H)，2.20(m，1H)。
步骤2
2-甲基-N-(3-{1-[(3S)-3-(4-苯氧基苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
将2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺(65.5mg，0.266mmol)、4-{[(1S)-3-氯-1-苯基丙基]氧基}-(4-苯氧基)苯(0.100mg，0.296mmol)、碳酸钾(40.9mg，0.296mmol)和碘化钠(67.0mg，0.444mmol)在DMF(1.0mL)中的混合物在100℃下搅拌3小时。将反应混合物倒入水(50mL)中，并将水层用二氯甲烷萃取(3×30mL)。将合并的有机萃取液用盐水洗涤(30mL)，用硫酸镁干燥并减压浓缩。粗产物用制备TLC板层析纯化[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的所需产物(0.109g，74.6％)。
                                          1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.48(s，1H)，7.40-7.30(m，4H)，7.20-7.10(m，6H)，7.09(s，1H)，6.99(明显的d，1H，J＝7.8Hz)，6.98(明显的t，1H，J＝7.8Hz)，6.93(明显的d，2H，J＝8.4Hz)，6.84(m，2H)，5.20(明显的dd，1H，J＝4.4，8.5Hz)，3.03(m，2H)，2.51(m，4H)，2.24(明显的sept，1H，J＝7.8Hz)，2.20-2.10(m，3H)，1.90(m，4H)，1.25(d，6H，J＝7.9Hz)；ESMS m/e：549.41(M+H)+；
对C36H40N2O3的计算值：C，78.80；H，7.35；N，5.11；
实测值：C，78.58；H，7.48；N，5.09。
实施例84
N-(4-{1-[(3R)-3-(3，4-二甲氧基苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
步骤1
1-[(3R)-3-(3，4-二甲氧基苯氧基)-3-苯基丙基]-4-(4-硝基苯基)-1，2，3，6-四氢吡啶
将碳酸钾(24.0mg，0.174mmol)、碘化钠(39.0mg，0.260mmol)、4-(4-硝基苯基)-1，2，3，6-四氢吡啶(35.4mg，0.174mmol)和4-{[(1R)-3-氯-1-苯基丙基]氧基}-1，2-二甲氧基苯(53.4mg，0.174mmol)在DMF(0.5mL)中的混合物在100℃下搅拌3小时，此时TLC测试表明反应完全。将反应混合物倒入水(5.0mL)中，并将水层用二氯甲烷萃取(3×30mL)。将合并的有机萃取液用盐水洗涤(30mL)，用硫酸镁干燥并减压浓缩。粗产物用制备TLC板层析纯化[1∶1＝己烷∶乙酸乙酯，1％NH3]，得到黄色油状的产物(63.1mg，76.6％)。
产物未经纯化直接用于下一步骤中。
步骤2
4-{1-[(3R)-3-(3，4-二甲氧基苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯胺
室温下，往连接有氢气气囊的25mL圆底烧瓶中装入1-[(3R)-3-(3，4-二甲氧基苯氧基)-3-苯基丙基]-4-(4-硝基苯基)-1，2，3，6-四氢吡啶(63.0mg，0.133mmol)、披钯碳(5.0mol-当量％，0.00665mmol，7.04mg)和乙醇(2.0mL)。1小时后，将反应混合物经填充有Celite 545的管过滤并减压浓缩。粗产物(54.1mg，89.4％)未经纯化直接用于下一步骤中。
步骤3
N-(4-{1-[(3R)-3-(3，4-二甲氧基苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
室温下，将4-{1-[(3R)-3-(3，4-二甲氧基苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯胺(5.31mg，0.0119mmol)、异丁酰氯(2.08mg，0.019mmol)、N，N-二异丙基乙胺(8.40mg，0.0650mmol)在二氯甲烷(1.0mL)中的混合物搅拌24小时。浓缩反应混合物并用制备TLC板层析[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的产物(3.5mg，收率56.5％)。
                                      1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.38(d，1H，J＝8.6Hz)，7.30-7.20(m，4H)，7.20(m，1H)，7.11(d，2H，J＝8.6Hz)，7.04(s，1H)，6.57(d，1H，J＝8.3Hz)，6.44(d，1H，J＝2.6Hz)，6.22(dd，1H，J＝2.6，8.3Hz)，5.09(明显的dd，1H，J＝4.4，8.1Hz)，3.72(s，3H)，3.70(s，3H)，3.08(m，2H)，2.57(m，2H)，2.43(明显的sept，部分被掩盖，2H，J＝6.8Hz)，2.30-2.10(m，6H)，1.80(m，2H)，1.25(d，6H，J＝7.9Hz)；ESNS m/e：517.3(M+H)+。
实施例85
N-(3-{1-[(3S)-3-(3-乙酰基苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
室温下，往25mL圆底烧瓶中加入三苯基膦(9.80mg，0.0375mmol)、偶氮二羧酸二乙酯(5.22mg，0.0300mmol)、N-(3-{1-[(3R)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(9.53mg，0.0250mmol)、3-羟基苯乙酮(100mg)和THF(1.0mL)。将反应混合物在室温下搅拌过夜(16小时)。减压除去溶剂，剩余物用制备TLC板层析提纯[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的所需产物(2.73mg，收率39.9％)。
                      1H NMR(CDCl3)δ7.70-7.64(m，2H)，7.54(m，2H)，7.49-7.44(m，6H)，7.25(m，1H)，7.05(d，1H，J＝8.3Hz)，6.96(明显的d，1H，J＝7.7Hz)，5.34(明显的dd，1H，J＝4.8，8.2Hz)，3.15(m，2H)，2.67(m，2H)，2.52(s，3H)，2.53(明显的sept，部分被掩盖，2H，J＝7.6Hz)，2.30-2.10(m，6H)，1.89(m，2H)，1.25(d，6H，J＝6.9Hz)； ESMS m/e：499.4(M+H)+。
方案A.4-(3-氨基苯基)-1-哌啶甲酸叔丁酯的合成
a.正丁基锂、二异丙胺、THF、PhN(Tf)2、-78℃至室温、81％
b.3-氨基苯基硼酸半硫酸盐、LiCl、四(三苯基膦)合钯(O)、碳酸钠、DME-H2O、回流、81％
c.10％Pd/C、乙醇、H2、室温、balloon方法、84％
方案B1.合成MCH拮抗剂的通用方法
Figure A0281721201421
方案B2.合成MCH拮抗剂的通用方法
Figure A0281721201422
方案C1.合成MCH拮抗剂的具体实例
方案C2.合成MCH拮抗剂的具体实例
方案D1.合成MCH拮抗剂的具体实例
Figure A0281721201441
方案D2.合成MCH拮抗剂的具体实例
方案E.合成MCH拮抗剂的通用方法
a.二噁烷、二异丙基乙胺、Bu4Nl、回流或DMF、KI、碳酸钠、90-100℃或甲苯、110℃、18-冠-6
b.二异丙基乙胺、二氯甲烷
X＝S(＝O)、C
R1＝芳基、取代芳基或杂环
R2＝脂族基团或芳基
方案F.合成MCH拮抗剂的通用方法
当R＝(CH2)nCHOH-Ar，则，
Figure A0281721201453
方案G.合成MCH拮抗剂的通用方法
方案H.合成噁唑烷酮的方法
a.NH3、接着为TMS-CN；
b.HCl的甲醇溶液(室温至回流)；
c.LAH、THF、回流；
d.(BOC)2O、氯仿；
e.NaH、THF
f.Chiralcel OD柱
g.NaH、氯甲酸对硝基苯酯、THF；
h.胺，如N-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}乙酰胺
Ar＝3，4-二氟苯基、3，5-二氟苯基或3，4，5-三氟苯基
方法I：合成偕二烷基取代的噁唑烷酮的方法
a.甲基溴化镁、THF；b.N，N-羰基二咪唑、DCM；c.NaH、THF、氯甲酸对硝基苯酯；d.胺，如N-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}乙酰胺
方案J：噁唑烷酮的合成及手性拆分
a(a)叔丁基锂、THF、RCHO；(b)CH3ONH2·HCl、MeOH，以上两步的总收率50-68％；(c)Boc2O、CHCl3、＞90％；(d)NaH、THF、76-92％；(e)经柱层析分离非对映异构体和经手性HPLC分离对映异构体，10-16％；(f)正丁基锂、THF、氯甲酸4-硝基苯酯、～75％；(g)THF、＞80％、胺，如N-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}乙酰胺
方案K：由氨基酸合成噁唑烷酮
a.LAH、THF；(b)(BOC)2O、CHCl3；c.NaH、THF；d.氯甲酸对硝基苯酯、NaH、THF；h.胺，N-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}乙酰胺
Ar＝芳基，如4-氟苯基或3，4-二氟苯基
方案L：使用乳酸衍生物测定二取代噁唑烷酮的绝对立体化学构型
Figure A0281721201491
a.吡咯烷、甲醇、加热；b.叔丁基二甲基甲硅烷基氯；c.LAH、乙醚、回流；d.(BOC)2O、氯仿；e.NaH、THF；h.硅胶层析
详细内容参见Lagu，B.；Wetzel，J.M.；Forray，C.；Patane，M.A.；Bock，M.G.“Determination of the Relative and Absolute Stereochemistryof a Potent α1 A Selective Adrenoceptor Antagonist”Bioorg.Med.Chem.Lett.2000.10.2705。
                      方案M
实例
Figure A0281721201501
                                                            n＝2，R1＝H，R2＝Ph，R3＝H
                                                            n＝5，R1＝H，R2＝H，R3＝5-OMe
                                                            n＝1，R1＝H，R2＝Ph，R3＝H
                                                            n＝4，R1＝H，R2＝H，R3＝5-OMe
                方案N
Figure A0281721201502
实例
Figure A0281721201503
                                                         R1＝6-Cl，R2＝H
                                                         R1＝H，R2＝4’-甲苯基
                方案P
Figure A0281721201504
实例
                  方案O
                                            R1＝H，R2＝4′-Me
                  方案Q
实例
Figure A0281721201514
                  方案R
Figure A0281721201515
                     实例
Figure A0281721201521
实验部分
使用了以下缩写：HOAc，乙酸；DMF，N，N-二甲基甲酰胺；EtOAc，乙酸乙酯；MeOH，甲醇；NMP，1-甲基-2-吡咯烷酮；TEA，三乙胺；THF，四氢呋喃；除非另有声明，否则所有溶剂比率均为体积比。
1-(4-甲基苯基)-1H-吲哚
将1-H-吲哚(58.5mg，0.500mmol)、1-(碘)-4-甲基苯(0.218g，1.00mmol)、铜粉(32.0mg，0.500mmol)和碳酸钾(0.138g，1.00mmol)在1-甲基-2-吡咯烷酮(1mL)中的混合物在150℃、氩气气氛中加热12h。将所得的混合物用水(6mL)稀释。水层用二氯甲烷萃取(3×10mL)。合并的有机萃取液用盐水(10mL)洗涤，用硫酸镁干燥并真空浓缩。剩余物经制备TLC纯化，使用EtOAc/己烷(1∶4)洗脱，得到所需产物(82mg，79％)。
      1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.67(d，1H，J＝7.7Hz)，7.52(d，1H，J＝7.4Hz)，7.38(d，2H，J＝8.4Hz)，7.34-7.29(m，3H)，7.21(t，1H，J＝7.0Hz)，7.15(t，1H，J＝7.0Hz)，6.66(d，1H，3.3Hz)，2.43(s，3H)；ESMS m/e：208.0(M+H)+。
实施例86
N-(3-{1-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
将2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺(0.369g，1.50mmol)和37％重量甲醛水溶液(30.0mg，1.50mmol)在1mL HOAc∶二噁烷(1∶4)中的溶液加入6-氯-1-H-吲哚(0.152g，1.00mmol)中，将反应混合物在室温下搅拌12h。所得的混合物用水(10mL)稀释。水层用二氯甲烷(3×100mL)萃取。合并的有机萃取液用盐水(10mL)洗涤，用硫酸镁干燥，并真空浓缩。剩余物经硅胶制备TLC纯化，使用5％NH3(2.0M甲醇溶液)在二氯甲烷中的溶液，洗脱得到所需产物(79mg，42％)。
                                   1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.14(s，1H)，8.04(s，1H)，7.52(t，2H，J＝8.1Hz)，7.35(d，2H，J＝13.3Hz)，7.18(t，1H，J＝7.9Hz)，7.09(dd，1H，J＝1.9，8.5Hz)，6.85(d，1H，J＝7.4Hz)，5.18(s，1H)，4.01(s，2H)，2.55(septet，1H，J＝6.8Hz)，2.48-2.34(m，3H)，2.08-1.95(m，4H)，1.78(d，2H，J＝12.8Hz)，1.22(d，6H，J＝6.8Hz)；ESMSm/e：410.1(M+H)+。
实施例87
2-甲基-N-[3-(1-{[1-(4-甲基苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照合成N-(3-{1-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺的方法，由1-(4-甲基苯基)-1H-吲哚(0.207g，1.00mmol)得到2-甲基-N-[3-(1-{[1-(4-甲基苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺(0.441g，78％)。
                                      1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.90(s，1H)，7.73(d，1H，J＝7.2Hz)，7.58-7.51(m，2H)，7.43-7.36(m，3H)，7.35-7.29(m，3H)，7.26-7.15(m，3H)，6.89(d，1H，J＝7.7Hz)，4.07(s，2H)，3.36(d，2H，J＝11.6Hz)，2.59-2.39(m，6H)，2.55(sept，1H，J＝6.7Hz)，2.10-1.98(m，2H)，1.83(d，2H，J＝12.9Hz)，1.23(d，6H，J＝6.9Hz)；ESMS m/e：466.2(M+H)+。
2-[(1S)-3-氯-1-苯基丙基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
将三苯基膦(5.25g，20.0mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(3.58g，20.0mmol)加入(1R)-3-氯-1-苯基-1-丙醇(3.42g，20.0mmol)和邻苯二甲酰亚胺(2.94g，20.0mmol)的THF(100mL)溶液中。室温下将反应混合物搅拌4h。减压除去溶剂，剩余物在戊烷中研磨(3×50mL)。将合并的戊烷部分真空浓缩，粗产物经硅胶层析纯化，使用EtOAc/己烷(3∶97)洗脱，得到所需产物(4.40g，74％)。
                 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.82(d，1H，J＝5.7Hz)，7.81(d，1H，J＝5.5Hz)，7.70(d，1H，J＝5.4Hz)，7.69(d，1H，J＝5.8Hz)，7.55(d，2H，J＝7.2Hz)，7.38-7.28(m，3H)，5.64(dd，1H，J＝6.8，9.2Hz)，3.56(t，2H，J＝6.4Hz)，3.11-3.02.(m，1H)，2.85-2.75(m，1H)；ESMS m/e：300.1(M+H)+。
N-(3-{1-[(3S)-3-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
将2-[(1 S)-3-氯-1-苯基丙基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(4.50g，15.0mmol)、2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺(4.26g，15.0mmol)、碳酸钾(4.16g，30.0mmol)和NaI(3.40g，20.0mmol)在DMF(40mL)中的混合物在90℃下搅拌12小时。将反应混合物用水(50mL)稀释，用二氯甲烷(3×50mL)萃取，将合并的有机萃取液用盐水(50mL)洗涤，用硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物经硅胶层析纯化，使用5％的NH3(2.0M甲醇溶液)在二氯甲烷中的溶液洗脱，得到所需产物(5.10g，74％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.83(d，1H，J＝5.5Hz)，7.82(d，1H，J＝5.5Hz)，7.71(d，1H，J＝5.5Hz)，7.70(d，1H，J＝5.4Hz)，7.56(d，2H，J＝7.1Hz)，7.35-7.27(m，5H)，7.22(t，1H，J＝7.5Hz)，7.09(s，1H)，6.81(d，1H，J＝7.8Hz)，5.49(dd，1H，J＝5.5，9.6Hz)，2.97(d，1H，J＝10.1Hz)，2.92-2.82(m，2H)，2.44(sept，1H，J＝6.7Hz)，2.40-2.29(m，3H)，2.00-1.83(m，2H)，1.79-1.39(m，5H)，1.26(d，6H，J＝6.9Hz)；ESMS m/e：510.4(M+H)+。
N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
将N-(3-{1-[(3S)-3-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(4.60g，9.06mmol)和肼(3.62g，72.4mmol)在乙醇(150mL)中的混合物回流12h。将所得的白色沉淀过滤并真空浓缩滤液。剩余物用二氯甲烷/EtOAc(1∶1，3×50mL)洗涤并将合并的有机洗脱液真空浓缩，得到所需产物(2.90g，95％)。
                                          1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.45(s，1H)，7.39-7.30(m，6H)，7.29-7.19(m，2H)，6.95(d，1H，J＝7.2)，4.01(t，1H，J＝6.8Hz)，3.04(t，2H，J＝10.6Hz)，2.62-2.30(m，6H)，2.05-1.70(m，8H)，1.24(d，6H，J＝6.8Hz)；ESMS m/e：380.4(M+H)+。
实施例88
2-甲基-N-(3-{1-[(3S)-3-苯基-3-(丙酰氨基)丙基]-4-哌啶基)苯基)丙酰胺
按照合成N-(3-{1-[(3S)-3-(乙酰氨基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺的方法，由N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(11.0mg，0.0280mmol)和丙酰氯(3.80mg，0.0420mmol)得到2-甲基-N-(3-{1-[(3S)-3-苯基-3-(丙酰氨基)丙基]-4-哌啶基)苯基)丙酰胺(12mg，收率97％)。
              1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.05(s，1H)，7.59(s，1H)，7.40-7.20(m，7H)，6.96(s，1H)，5.19-5.12(m，1H)，3.18(d，1H，J＝12.0Hz)，2.99(d，1H，J＝10.4Hz)，2.93-2.86(m，1H)，2.61-2.40(m，3H)，2.38-2.23(m，3H)，2.19-1.75(m，8H)，1.25(d，6H，J＝6.9Hz)，1.22-1.08(m，3H)；ESMS m/e：436.4(M+H)+。
实施例89
N-(3-{1-[(3S)-3-{[(4-氟苯基)乙酰基]氨基}-3-苯基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
将N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(11.0mg，0.0280mmol)和(4-氟苯基)乙酰氯(7.20mg，0.0420mmol)在THF(5mL)中的混合物在室温下搅拌4小时。减压除去溶剂，剩余物经制备TLC纯化，以己烷∶乙酸乙酯(2∶1)洗脱，得到所需产物(13mg，收率90％)。
                                1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.89(d，1H，J＝8.4Hz)，7.59(s，1H)，7.31-6.93(m，13H)，5.13(q，1H，J＝6.0Hz)，3.56(s，2H)，3.07(d，1H，J＝11.7Hz)，2.91(d，1H，J＝11.0Hz)，2.62-2.42(m，2H)，2.40-2.30(m，1H)，2.12-1.54(m，9H)，1.24(d，6H，J＝6.7Hz)；ESMS m/e：515.3(M+H)+。
实施例90
N-(3-{1-[3-(1，2-二苯基-1H-吲哚-3-基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
将1，1-二苯基肼盐酸盐(10.3mg，0.0470mmol)、2-甲基-N-{3-[1-(5-氧代-5-苯基戊基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺(14.7mg，0.0362mmol)、ZnCl2(14.85mg，0.109mmol)和HOAc(0.5mL)的混合物在80℃下加热4小时。将所得粗制混合物用水(10mL)稀释，水层用饱和碳酸钾中和并用二氯甲烷萃取(3×20mL)。将合并的有机层真空浓缩，剩余物经制备TLC纯化，使用5％的NH3(2.0M甲醇溶液)在二氯甲烷中的溶液洗脱，得到产物N-(3-{1-[3-(1，2-二苯基-1H-吲哚-3-基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(4.1mg，37％)。
                         1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.71-7.65(m，1H)，7.42(d，1H，J＝7.4Hz)，7.39(s，1H)，7.36-7.15(m，15H)，6.94(d，1H，J＝7.8Hz)，3.12(d，2H，J＝11.2Hz)，2.90(t，2H，J＝7.8Hz)，2.59-2.45(m，3H)，2.19-1.91(m，7H)，1.82(d，2H，J＝13.5Hz)，1.24(d，6H，J＝6.9Hz)； ESMS m/e：555.3(M+H)+。
实施例91
N-(3-{1-[3-(5-甲氧基-2-苯基-1H-吲哚-3-基)丙基]-4-哌啶基)苯基)-2-甲基丙酰胺
按照合成N-(3-{1-[3-(1，2-二苯基-1H-吲哚-3-基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺的方法，由2-甲基-N-{3-[1-(5-氧代-5-苯基戊基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺(15.6mg，38.2mmol)和1-(4-甲氧基苯基)肼盐酸盐(8.00mg，0.0458mmol)得到N-(3-{1-[3-(5-甲氧基-2-苯基-1H-吲哚-3-基)丙基]-4-哌啶基)苯基)-2-甲基丙酰胺(3.9mg，收率20％)。
                         1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.06(s，1H)，7.55.(d，2H，J＝7.4Hz)，7.43-7.39(m，3H)，7.38-7.35(m，2H)，7.27-7.19(m，3H)，7.08(d，1H，J＝7.4Hz)，6.94(d，1H，J＝7.6Hz)，6.87(dd，1H，J＝4.0，6.6Hz)，3.88(s，3H)，3.80-3.69(m，1H)，2.99(d，2H，J＝11.7Hz)，2.89(t，2H，J＝7.3)，2.55-2.39(m，4H)，2.02-1.88(m，3H)，1.82-1.68.(m，4H)，1.24(d，6H，J＝6.9Hz)；ESMS m/e：510.3(M+H)+。
实施例92
N-(3-{1-[4-(5-甲氧基-2-苯基-1H-吲哚-3-基)丁基]-4-哌啶基)苯基)-2-甲基丙酰胺
按照合成N-(3-{1-[3-(1，2-二苯基-1H-吲哚-3-基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺的方法，由2-甲基-N-{3-[1-(6-氧代-6-苯基己基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺(14.3mg，0.0339mmol)和1-(4-甲氧基苯基)肼盐酸盐(7.10mg，0.0407mmol)得到N-(3-{1-[4-(5-甲氧基-2-苯基-1H-吲哚-3-基)丁基]-4-哌啶基)苯基)-2-甲基丙酰胺(5.8mg，收率33％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.95(d，2H，J＝7.8Hz)，7.61-7.15(m，11H)，6.97(d，1H，J＝7.0Hz)，3.88(s，3H)，3.09(d，2H，J＝11.3Hz)，2.99(t，2H，J＝7.0Hz)，2.55-2.35(m，4H)，2.12-1.70(m，6H)，1.68-1.52(m，2H)，1.48-1.34(m，2H)，1.25(d，6H，J＝6.7Hz)；ESMS m/e：524.3(M+H)+。
实施例93
2-甲基-N-(3-{1-[(1-苯基-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基)苯基)丙酰胺
按照合成N-(3-{1-[3-(1，2-二苯基-1H-吲哚-3-基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺的方法，由N-{3-[1-(3，3-二甲氧基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺(15.2mg，0.0436mmol)和1，1-二苯基肼盐酸盐(11.6mg，0.0524mmol)得到2-甲基-N-(3-{1-[(1-苯基-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基)苯基)丙酰胺(11mg，收率56％)。
     1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.79(d，1H，J＝7.8Hz)，7.57(d，1H，J＝7.7Hz)，7.54-7.47(m，4H)，7.43-7.32(m，4H)，7.25-7.16(m，4H)，6.95(d，1H，J＝7.8Hz)，3.87(s，2H)，2.53-2.47(m，2H)，2.21(dt，2H，J＝3.0，10.5Hz)，2.12-1.77(m，6H)，1.24(d，6H，J＝6.9Hz)； ESMS m/e：451.3(M+H)+。
实施例94
2-甲基-N-(3-{1-[(4E)-4-苯基-4-(2-吡啶基亚肼基)丁基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照合成N-(3-{1-[3-(1，2-二苯基-1H-吲哚-3-基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺的方法，由2-甲基-N-{3-[1-(4-氧代-4-苯基丁基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺(8.70mg，0.0223mmol)和2-肼基吡啶(2.92mg，0.0268mmol)得到2-甲基-N-(3-{1-[(4E)-4-苯基-4-(2-吡啶基亚肼基)丁基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺(2.5mg，收率24％)。
                                        1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.97(d，1H，J＝8.6Hz)，7.85(d，1H，J＝7.3Hz)，7.64-7.27(m，9H)，7.09(d，1H，J＝8.0Hz)，6.97(d，1H，J＝8.4Hz)，6.73(q，1H，J＝6.6Hz)，3.52-3.48(m，2H)，3.20-3.10(m，2H)，2.85-1.75(m，13H)，1.26(d，6H，J＝6.8Hz)；ESMS m/e：484.4(M+H)+。
实施例95
N-(3-{1-[3-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照合成N-(3-{1-[3-(1，2-二苯基-1H-吲哚-3-基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺的方法，由N-(3-{1-[4-(1，3-二氧杂环戊烷-2-基)丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(23.5mg，0.0628mmol)和1-(4-甲氧基苯基)肼盐酸盐(13.2mg，0.0774mmol)得到N-(3-{1-[3-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(11mg，收率42％)。
                                            1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.86(s，1H)，7.45(s，1H)，7.32(d，1H，J＝8.4Hz)，7.28-7.21(m，2H)，7.10(s，1H)，7.05(d，1H，J＝2.3Hz)，7.00-6.91(m，2H)，6.85(dd，1H，J＝2.7，9.0Hz)，3.87(s，3H)，3.06(d，2H，J＝11.6Hz)，2.75(t，2H，J＝7.2Hz)，2.55-2.42(m，4H)，2.08-1.90(m，4H)，1.88-1.74(m，4H)，1.25(d，6H，J＝6.9Hz)；ESMS m/e：434.2(M+H)+。
4-[3-(丙酰氨基)苯基]-1-哌啶甲酸叔丁酯
将丙酰氯(5.53g，0.0597mol)滴加入4-(3-氨基苯基)-1-哌啶甲酸叔丁酯(15.0g，0.0543mol)和TEA(16.5g，0.163mol)在THF(200mL)中的溶液内，将混合物在室温下搅拌3小时。往所述反应混合物中加入水(50mL)，水层用二氯甲烷(3×100mL)萃取，将合并的有机萃取液用盐水(50mL)洗涤，用硫酸钠干燥并减压浓缩。剩余物经硅胶层析纯化，使用己烷/乙酸乙酯(10∶1)洗脱，得到产物(18.8g，99％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.48(s，1H)，7.34-7.21(m，3H)，6.93(d，1H，J＝7.4Hz)，2.77(t，2H，J＝11.5Hz)，2.68-2.58(m，1H)，2.38(q，2H，J＝7.6Hz)，1.87-1.67(m，4H)，1.67-1.54(m，2H)，1.48(s，9H)，1.25(t，3H，J＝7.5Hz)；ESMS m/e：333.4(M+H)+。
N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺
5℃下，往搅拌着的4-[3-(丙酰氨基)苯基]-1-哌啶甲酸叔丁酯(18.8g，0.0543mmol)在二噁烷(100mL)中的溶液内通入氯化氢气体鼓泡2小时。真空除去溶剂，将剩余物溶于水(100mL)中，加入10％氢氧化钾水溶液中和。水层用氯仿/异丙醇(3∶1)的混合液萃取(3×200mL)，将合并的有机层用盐水(100mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩。剩余物经硅胶柱层析纯化，使用5％的NH3(2.0M甲醇溶液)在二氯甲烷中的溶液洗脱，得到所需产物(12.6g，99％)。
    1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.44(s，1H)，7.32(d，1H，J＝7.2Hz)，7.28-7.21(m，1H)，7.09(s，1H)，6.97(d，1H，J＝7.6Hz)，3.18(d，2H，J＝12.6Hz)，2.73(dt，2H，J＝2.2，11.2Hz)，2.65-2.57(m，1H)，2.38(q，2H，J＝7.4Hz)，1.83(d，2H，J＝12.1Hz)，1.70-1.61(m，3H)，1.25(t，3H，J＝7.5Hz)；ESMS m/e：233.1(M+H)+。
4-{3-[(环丙基羰基)氨基]苯基}-1-哌啶甲酸叔丁酯
按照合成4-[3-(丙酰氨基)苯基]-1-哌啶甲酸叔丁酯的方法，由4-(3-氨基苯基)-1-哌啶甲酸叔丁酯(16.47g，0.0596mol)和环丙烷甲酰氯(6.27g，0.0597mol)，得到4-{3-[(环丙基羰基)氨基]苯基}-1-哌啶甲酸叔丁酯(18.1g，收率100％)。
                                    1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.55-7.46(m，2H)，7.29-7.21(m，2H)，6.96-6.89(m，1H)，2.79(t，2H，J＝12.1Hz)，2.68-2.58(m，1H)，1.84(d，2H，J＝12.6Hz)，1.83-1.76(m，4H)，1.48(s，9H)，1.19-1.12(m，1H)，1.09-1.05(m，2H)，0.89-0.75(m，2H)；ESMS m/e：345.5(M+H)+。
N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺
按照合成N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺的方法，由4-{3-[(环丙基羰基)氨基]苯基}-1-哌啶甲酸叔丁酯(18.9g，0.0543mol)得到N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺(13.2g，收率100％)。
       1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.46(s，1H)，7.36-7.22(m，3H)，7.23(d，1H，J＝6.9Hz)，3.17(d，2H，J＝11.9Hz)，2.72(dt，2H，J＝2.6，12.2Hz)，2.65-2.55(m，1H)，1.82(d，2H，J＝13.9Hz)，1.63(dt，3H，J＝4.1，12.5Hz)，1.53-1.45(m，1H)，1.11-1.06(m，2H)，0.87-0.81(m，2H)；ESMS m/e：245.03(M+H)+。
1-(6-氯己基)-1H-吲哚
0℃下，往NaH(0.249g，10.0mmol)与DMF(5mL)的混合物内加入1-H-吲哚(0.585g，5.00mmol)的DMF(2mL)溶液。将反应混合物搅拌30分钟，并升温至室温。随后通过注射器滴加1-溴-6-氯己烷(0.998g，5.00mmol)，搅拌所得反应混合物过夜。将所述反应混合物用乙酸乙酯(30mL)稀释，用水洗涤(3×10mL)，用硫酸镁干燥，真空浓缩，层析纯化，使用己烷/乙酸乙酯(97.5∶2.5)洗脱，得到所需产物(0.900g，76％)。
1H NMR(CDCl3)δ7.76-7.54(m，1H)，7.47-6.96(m，4H)，6.60-6.34(m，1H)，4.13(t，2H，J＝6.8Hz)，3.50(t，2H，J＝5.6Hz)，1.98-1.79(m，2H)，1.79-1.64(m，2H)，1.54-1.17(m，4H)。
1-(5-氯戊基)-1H-吲哚
按照合成1-(6-氯己基)-1H-吲哚的方法，由1-H-吲哚(0.585g，5.00mmol)和1-溴-5-氯戊烷(0.928g，5.00mmol)得到所需产物(0.890g，收率80％)。
                     1H NMR(CDCl3)δ7.76-7.51(m，1H)，7.44-6.96(m，4H)，6.60-6.38(m，1H)，4.11(t，2H，J＝6.8Hz)，3.47(t，2H，J＝6.4Hz)，1.97-1.79(m，2H)，1.79-1.61(m，2H)，1.58-1.32(m，2H)。
实施例96
N-(3-{1-[6-(1H-吲哚-1-基)己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
合并1-(6-氯己基)-1H-吲哚(23.6mg，0.100mmol)、2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺(24.6mg，0.100mmol)、碳酸钾(27.6mg，0.200mmol)、NaI(22.5mg，0.150mmol)和DMF(1.00mL)，并在100℃下搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温，粗产物经制备TLC纯化，使用5％的NH3(2.0M甲醇溶液)在二氯甲烷中的溶液洗脱，得到黄色固体状所需产物(40mg，90％)。
    1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.08-6.52(m，11H)，4.17(t，2H，J＝7.2Hz)，3.26(d，2H，J＝11.6Hz)，2.74-2.52(m，4H)，2.44-2.28(m，2H)，2.20-2.02(m，2H)，1.98-1.82(m，4H)，1.78-1.62(m，2H)，1.43-1.28(m，4H)，1.28(d，6H，J＝6.8Hz)；ESMS m/e：446.5(M+H)+。
实施例97
N-(3-{1-[5-(1H-吲哚-1-基)戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
如上方法进行制备，使用1-(5-氯戊基)-1H-吲哚(22.2mg，0.100mmol)、2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺(24.6mg，0.100mmol)、碳酸钾(27.6mg，0.200mmol)、NaI(23.0mg，0.150mmol)和DMF(1.00mL)，得到黄色油状的所需产物(36mg，81％)。
                          1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.08-6.52(m，11H)，4.19(t，2H，J ＝ 7.2Hz)，3.26-3.10(m，2H)，2.71-2.55(m，2H)，2.55-2.42(m，2H)，2.35-2.12(m，2H)，2.12-1.80(m，6H)，1.80-1.57(m，2H)，1.51-1.34(m，2H)，1.31(d，6H，J＝6.8Hz)；ESMS m/e：432.2(M+H)+。
实施例98
N-(4-{1-[(9-乙基-9H-咔唑-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照合成N-(3-{1-[4-(4-氯苯氧基)苄基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(实施例108)的方法，由N-(3-{1-[3-(1，2-二苯基-1H-吲哚-3-基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺、9-乙基-9H-咔唑-3-甲醛(22.3mg，0.100mmol)和2-甲基-N-[4-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺(24.6mg，0.100mmol)得到N-(4-{1-[(9-乙基-9H-咔唑-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(20mg，44％)，为白色结晶固体。
                                               1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.21-7.09(m，12H)，4.38(q，2H，J＝7.2Hz)，3.81(s，2H)，3.25-3.03(m，2H)，2.60-2.38(m，2H)，2.31-2.09(m，2H)，1.98-1.69(m，4H)，1.44(t，3H，J＝7.2Hz)，1.23(d，6H，J＝6.8Hz)；ESMS m/e：454.3(M+H)+。
实施例99
N-(3-{1-[(9-乙基-9H-咔唑-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照合成N-(3-{1-[4-(4-氯苯氧基)苄基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(实施例108)的方法，由N-(4-{1-[(9-乙基-9H-咔唑-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺、9-乙基-9H-咔唑-3-甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺得到N-(3-{1-[(9-乙基-9H-咔唑-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(37mg，95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.24-6.29(m，12H)，4.37(q，2H，J＝7.2Hz)，3.82(s，2H)，3.23-3.06(m，2H)，2.65-2.38(m，2H)，2.31-2.11(m，2H)，2.01-1.73(m，4H)，1.43(t，3H，J＝7.2Hz)，1.25(d，6H，J＝4.0Hz)； ESMS m/e：454.3(M+H)+。
实施例100
N-[3-(1-{[1-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚-5-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照合成1-(4-甲基苯基)-1H-吲哚的方法，由N-{3-[1-(1H-吲哚-5-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺(37.5mg，0.100mmol)和1-碘-4-甲氧基苯(46.8mg，0.200mmol)得到所需产物(27mg，56％)。
                                     1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.70-6.58(m，14H)，3.88(s，3H)，3.67(s，2H)，3.14-3.01(m，2H)，2.57-2.41(m，2H)，2.25-2.01(m，2H)，1.93-1.69(m，4H)，1.24(d，6H，J＝7.2Hz)；ESMSm/e：482.2(M+H)+。
实施例101
N-[3-(1-{[1-(4-氟苯基)-1H-吲哚-5-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照合成1-(4-甲基苯基)-1H-吲哚的方法，由N-{3-[1-(1H-吲哚-5-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺(37.5mg，0.100mmol)和1-氟-4-碘苯(44.4mg，0.200mmol)得到所需产物(21mg，45％)。
                                   1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.71-6.60(m，14H)，3.69(s，2H)，3.19-2.99(m，2H)，2.62-2.41(m，2H)，2.22-2.07(m，2H)，1.94-1.70(m，4H)，1.24(d，6H，J＝6.8Hz)；ESMS m/e：470.2(M+H)+。
实施例102
4-[5-({4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}甲基)-1H-吲哚-1-基]苯甲酸甲酯
按照合成1-(4-甲基苯基)-1H-吲哚的方法，由N-{3-[1-(1H-吲哚-5-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺(37.5mg，0.100mmol)和4-碘苯甲酸甲酯(52.4mg，0.200mmol)得到所需产物(11mg，22％)。
                                     1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.31-6.64(m，14H)，3.96(s，3H)，3.67(s，2H)，3.16-2.96(m，2H)，2.57-2.41(m，2H)，2.18-2.02(m，2H)，1.91-1.73(m，4H)，1.24(d，6H，J＝6.8Hz)；ESMSm/e：510.2(M+H)+。
实施例103
2-甲基-N-[3-(1-{[1-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-5-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照合成1-(4-甲基苯基)-1H-吲哚的方法，由N-{3-[1-(1H-吲哚-5-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺(37.5mg，0.100mmol)和1-碘-3-甲基苯(43.6mg，0.200mmol)得到所需产物(28mg，60％)。
                                  1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.68-6.60(m，14H)，3.66(s，2H)，3.16-2.96(m，2H)，2.59-2.44(m，2H)，2.44(s，3H)，2.18-2.01(m，2H)，1.91-1.68(m，4H)，1.24(d，6H，J＝6.8Hz)；ESMSm/e：466.2(M+H)+。
实施例104
N-{3-[1-(3-{[(4-氯-3-硝基苯基)磺酰基]氨基}丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
将N-{3-[1-(2-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺(10.0mg，0.0350mmol)、4-氯-3-硝基苯磺酰氯(9.90mg，0.0380mmol)和TEA(7.00mg，0.0700mmol)在THF(2mL)中的混合物在室温下搅拌12小时。粗产物经制备TLC(二氯甲烷/甲醇/异丙胺＝19∶1∶0.2)纯化，得到所需产物(16mg，86％)。
                                             1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.45-8.38(m，1H)，8.02(d，1H，J＝8.4Hz)，7.72(d，1H，J＝8.8Hz)，7.48-7.40(m，3H)，7.29-7.24(m，2H)，6.96(d，1H，J＝7.5Hz)，3.17-3.09(m，4H)，2.63-2.48(m，4H)，2.15(t，2H，J＝11.8Hz)，1.96-1.72(m，6H)，1.25(d，6H，J＝6.9Hz)；ESMS m/e：523.2(M+H)+。
实施例105
N-[3-(1-{5-[4-(3，4-二氟苯基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]戊基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
将3-(5-溴戊基)-4-(3，4-二氟苯基)-1，3-噁唑烷-2-酮(38.0mg，0.110mmol)、2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺(26.0mg，0.100mmol)、NaI(23.0mg，0.1 50mmol)和碳酸钾(14.0mg，0.100mmol)在DMF(2mL)中的混合物在50℃下加热1小时。粗产物经制备TLC(二氯甲烷/甲醇/异丙胺＝19∶1∶0.2)纯化，得到所需产物(21mg，41％)。
                     1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.49(s，1H)，7.39-7.32(m，2H)，7.26-7.20(m，2H)，7.18-7.11(m，1H)，7.10-7.03(m，1H)，6.96(d，1H，J＝7.6Hz)，4.80-4.73(m，1H)，4.62(t，1H，J＝7.9Hz)，4.09-4.04(m，1H)，3.51-3.42(m，1H)，3.03(d，2H，J＝11.7Hz)，2.82-2.72(m，1H)，2.51-2.42(m，2H)，2.32(t，2H，J＝7.9Hz)，2.11(s，1H)，2.03-1.97(m，2H)，1.85-1.70(m，4H)，1.49(m，4H)，1.31-1.27(m，1H)，1.24(d，6H，J＝6.9Hz)；ESMS m/e：514.4(M+H)+。
实施例106
3-(2，6-二氯苯基)-N-(5-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}戊基]-5-甲基-4-异噁唑甲酰胺
将3-(2，6-二氯苯基)-4-甲酰基-5-异噁唑甲酰氯(69.0mg，0.250mmol)、N-{3-[1-(5-氨基戊基)-4-哌啶基]苯基}-2-乙基丙酰胺(44.0mg，0.150mmol)、TEA(30.0mg，0.300mmol)在THF(2mL)中的混合物在室温下搅拌12小时。粗产物经制备TLC(二氯甲烷/甲醇/异丙胺＝19∶1∶0.2)纯化，得到所需产物(52mg，67％)。
              1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.52-7.49(m，2H)，7.49-7.41(m，2H)，7.39-7.31(m，2H)，7.29-7.21(m，2H)，6.92(d，1H，J＝7.6Hz)，3.25-3.11(m，5H)，2.81-2.74(m，4H)，2.58-2.44(m，4H)，2.30-2.19(m，2H)，1.93-1.78(m，4H)，1.56-1.44(m，2H)，1.31-1.28(m，2H)，1.24(d，6H，J＝6.6Hz)；ESMS m/e：585.2(M+H)+。
实施例107
N-[3-(1-{2-[(二苯基乙酰基)氨基]乙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
将N-{3-[1-(2-氨基乙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺(20.0mg，0.0700mmol)、二苯基乙酰氯(23.0mg，0.110mmol)和TEA(20.0mg，0.140mmol)在THF(2mL)中的混合物在23℃下搅拌过夜。粗产物经制备TLC(二氯甲烷/甲醇/异丙胺＝19∶1∶0.2)纯化，得到所需产物(8.0mg，47％)。
                      1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.53(s，1H)，7.37-7.20(m，13H)，6.97-6.92(m，1H)，6.67(s，1H)，4.98(s，1H)，3.43(q，2H，J＝5.9Hz)，2.90(d，2H，J＝11.6Hz)，2.57-2.42(m，4H)，2.11(t，2H，J＝10.4Hz)，1.75(d，2H，J＝12.4Hz)，1.70-1.58(m，2H)，1.25(d，6H，J＝6.7Hz)；ESMS m/e：484.2(M+H)+。
实施例108
N-(3-{1-[4-(4-氯苯氧基)苄基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
将4-(4-氯苯氧基)苯甲醛(0.119g，0.510mmol)和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺(0.126g，0.510mmol)在1，2-二氯乙烷(5mL)中混合，随后用三乙酰氧基硼氢化钠(0.424g，2.00mmol)和HOAc(0.03mL，0.5mmol)处理。将混合物在室温下搅拌过夜。用饱和碳酸氢钠水溶液中和反应混合物，水层用二氯甲烷萃取(3×10mL)。将合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，真空浓缩，经制备TLC纯化，使用5％的NH3(2.0M甲醇溶液)在二氯甲烷中的溶液洗脱，得到所需产物(53mg，23％)。
     1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.50(s，1H)，7.34-7.19(m，7H)，6.98-6.87(m，5H)，3.50(s，2H)，2.98(d，2H，J＝11.8Hz)，2.58-2.44(m，2H)，2.10-1.98(m，2H)，1.83-1.76(m，4H)，1.24(d，6H，J＝6.8Hz)；ESMS m/e：463.2(M+H)+。
实施例109
N-{3-[1-({2，5-二甲基-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-基}甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照实施例108描述的方法制备，用2，5-二甲基-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-甲醛(0.136g，0.510mmol)代替4-(4-氯苯氧基)苯甲醛。
                          1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.69-7.56(m，2H)，7.53-7.32(m，4H)，7.28-7.18(m，2H)，6.99(s，1H)，5.98(s，1H)，3.43(s，2H)，3.16-3.06(m，2H)，2.57-2.42(m，2H)，2.07-1.95(m，8H)，1.89-1.76(m，4H)，1.24(d，6H，J＝6.8Hz)；ESMS m/e：498.2(M+H)+。
实施例110
N-(3-{1-[4-(3，4-二氟苯氧基)苄基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照实施例108描述的方法制备，用4-(3，4-二氟苯氧基)苯甲醛(0.119g，0.510mmol)代替4-(4-氯苯氧基)苯甲醛。
                         1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.52(s，1H)，7.32(d，2H，J＝8.4Hz)，7.28-7.21(m，2H)，7.14-7.06(m，2H)，6.98-6.94(m，3H)，6.86-6.79(m，1H)，6.76-6.69(m，1H)，3.51(s，2H)，2.99(d，2H，J＝11.7Hz)，2.55-2.44(m，2H)，2.12-2.02(m，2H)，1.86-1.74(m，4H)，1.25(d，6H，J＝7.0Hz)；ESMS m/e：465.2(M+H)+。
实施例111
N-(3-{1-[(5-氯-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照实施例108描述的方法制备，用5-氯-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛(0.113g，0.510mmol)代替4-(4-氯苯氧基)苯甲醛。
                          1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.62-7.19(m，9H)，6.97(s，1H)，3.43(s，2H)，3.08-2.98(m，2H)，2.58-2.43(m，2H)，2.39-2.32(m，3H)，2.18-1.71(m，6H)，1.24(d，6H，J＝6.9Hz)； ESMS m/e：451.2(M+H)+。
实施例112
N-(3-{1-[4-(3，4-二氯苯氧基)苄基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照实施例108描述的方法制备，用4-(3，4-二氟苯氧基)苯甲醛(0.136g，0.510mmol)代替4-(4-氯苯氧基)苯甲醛。
                          1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.53(s，1H)，7.36-7.18(m，6H)，7.08(d，1H，J＝1.8Hz)，6.96(d，3H，J＝6.8Hz)，6.84(dd，1H，J＝2.8，8.9Hz)，3.51(s，2H)，2.99(d，2H，J＝11.5Hz)，2.55-2.42(m，2H)，2.12-2.02(m，2H)，1.84-1.73(m，4H)，1.24(d，6H，J＝7.0Hz)；ESMS m/e：497.1(M+H)+。
实施例113
2-甲基-N-(3-{1-[(2-苯基-1H-咪唑-4-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照实施例108描述的方法制备，用2-苯基-1H-咪唑-4-甲醛(88.0mg，0.510mmol)代替4-(4-氯苯氧基)苯甲醛。
                              1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.92(d，2H，J＝7.4Hz)，7.65-7.31(m，6H)，7.28-7.18(m，2H)，7.12-7.05(m，1H)，6.95-6.88(m，1H)，3.69(s，2H)，3.17-3.05(m，2H)，2.62-2.45(m，2H)，2.28-2.18(m，2H)，1.88-1.70(m，4H)，1.25(d，6H，J＝6.8Hz)；ESMS m/e：403.2(M+H)+。
实施例114
N-(3-{1-[4-(二苯基氨基)苄基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照实施例108描述的方法制备，用4-(二苯基氨基)苯甲醛(0.139g，0.510mmol)代替4-(4-氯苯氧基)苯甲醛。
                       1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.49(s，1H)，7.39-6.92(m，18H)，3.49(s，2H)，3.02-2.99(m，2H)，2.59-2.43(m，2H)，2.15-2.03(m，2H)，1.92-1.76(m，4H)，1.23(d，6H，J＝6.8Hz)；ESMS m/e：504.2(M+H)+。
实施例115
N-[3-(1-{[4-溴-1-(4-氯苄基)-1H-吡唑-5-基]甲基}-4-哌啶)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照实施例108描述的方法制备，用4-溴-1-(4-氯苄基)-1H-吡唑-5-甲醛(0.153g，0.510mmol)代替4-(4-氯苯氧基)苯甲醛。
                     1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.41(s，1H)，7.36(d，1H，J＝8.8Hz)，7.34-7.30(m，3H)，7.29-7.26(m，1H)，7.22(t，1H，J＝7.8Hz)，7.16(d，2H，J＝8.6Hz)，6.95(d，1H，J＝7.5Hz)，5.24(s，2H)，3.61(s，2H)，3.09(d，2H，J＝11.9Hz)，2.55-2.42(m，2H)，2.19(dt，2H，J＝4.4，11.4Hz)，1.89-1.76(m，4H)，1.24(d，6H，J＝6.7Hz)；ESMS m/e：529.1(M+H)+。
1-(3-{[(1R)-3-氯-苯基丙基]氧基}苯基)乙酮
将偶氮二甲酸酯(5.37g，0.0310mol)加入三苯基膦(8.09g，0.0308mol)、1S-3-氯-1-苯基-1-丙醇(4.20g，0.031mol)和1-(3-羟基苯基)乙酮在THF(150mL)中的溶液内。将所得反应混合物在23℃下搅拌4天。减压除去溶剂，剩余物在乙醚/己烷(1∶2，3×100mL)中研磨。将合并的有机液至真空浓缩，粗产物经层析纯化，使用乙酸乙酯/己烷(1∶14)洗脱，得到所需产物(6.55g，74％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.48-7.31(m，6H)，7.26(t，2H，J＝8.2Hz)，7.04(d，1H，J＝8.1Hz)，5.44(dd，1H，J＝4.4，8.1Hz)，3.83-3.74(m，1H)，3.63-3.56(m，1H)，2.51(s，3H)，2.51-2.45(m，1H)，2.29-2.17(m，1H)；ESMS m/e：289.0(M+H)+。
实施例116
N-(3-{1-[(3R)-3-(3-乙酰基苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
将1-(3-{[(1R)-3-氯-苯基丙基]氧基}苯基)乙酮(58.5mg，0.200mmol)、2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺(56.8mg，0.200mmol)、NaI(34.0mg，0.200mmol)和碳酸钾(55.5mg，0.400mmol)在DMF(1mL)中的混合物在100℃下搅拌3小时。减压除去溶剂，剩余物经硅胶层析纯化，使用5％的NH3(2.0M甲醇溶液)在二氯甲烷中的溶液洗脱，得到所需产物(98mg，98％)。
                   1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.01(s，1H)，7.49-7.21(m，11H)，7.09-7.03(m，1H)，6.96(d，1H，J＝7.9Hz)，5.32(dd，1H，J＝5.0，7.9Hz)，3.08-2.98(m，2H)，2.57-2.43(m，6H)，2.11-1.72(m，9H)，1.25(d，6H，J＝6.8Hz)；ESMS m/e：499.4(M+H)+。
方法：
方法A(参考实施例48)
N-(3-{1-[(3R)-3-(3，4-二甲氧基苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
Figure A0281721201711
A法
4-{[(1R)-3-氯-1-苯基丙基]氧基}-1，2-二甲氧基苯
将3，4-二甲氧基苯酚(4.07g，26.4mmol)、(S)-(-)-3-氯-苯基-1-丙醇(4.50g，26.4mmol，99％ee，Aldrich Chemical Co.)、三苯基膦(6.92g，26.4mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(4.59g，26.4mmol)在THF(110mL)中的混合物在室温下搅拌24小时。真空浓缩反应混合物。此时，可将剩余物用戊烷洗涤，将合并的戊烷萃取液浓缩，并层析(以己烷-乙酸乙酯8∶1为洗脱液)，得到所需产物(与以下文献中描述的通用方法一致：Srebnik，M.；Ramachandran，P.V.；Brown，H.C.J.Org.Chem.1988，53，2916-2920)。该方法在小规模的反应中使用，只能得到40％的产率。
或者，对于大规模制备来说(26.4mmol)，将粗产物在少量的二氯甲烷中研磨，并滤出沉淀出来的氧化三苯基膦。浓缩滤液，将粗产物层析得到粘稠黄色油状的所需产物(7.30g，收率88.9％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.39-7.32(m，4H)，7.20(m，1H)，6.64(d，1H，J＝8.7Hz)，6.51(d，1H，J＝2.7Hz)，6.30(dd，1H，J＝2.7，8.7Hz)，5.27.(明显的dd，1H，J＝4.5，8.7Hz)，3.79(s，3H)，3.77(s，3H)，3.61(m，1H)，2.45(m，1H)，2.20(m，1H)，1.80(s，1H)；ESMSm/e：307.1(M+H)+。
N-(3-{1-[(3R)-3-(3，4-二甲氧基苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
将碳酸钾(321mg，2.32mmol)、碘化钠(522mg，3.48mmol)、2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺(570mg，2.32mmol)和4-{[(1R)-3-氯-1-苯基丙基]氧基}-1，2-二甲氧基苯(712mg，2.32mmol)在DMF(5.00mL)中的混合物在100℃下搅拌3小时，此时TLC测试表明反应完全。将反应混合物倒入水(50mL)中，并将水层用二氯甲烷萃取(3×30mL)。将合并的有机萃取液用盐水洗涤(30mL)，用硫酸镁干燥并减压浓缩。粗产物用制备TLC层析纯化[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的产物(970mg，90.1％)。
B法
室温下，往25mL的圆底烧瓶中装入三苯基膦(9.80mg，0.0375mmol)、偶氮二羧酸二乙酯(5.22mg，0.0300mmol)、N-(3-{1-[(3S)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(9.53mg，0.0250mmol)、3，4-二甲氧基苯酚(7.70mg，0.0500mmol)和THF(1.00mL)。将反应混合物在室温下搅拌过夜(16小时)。减压除去溶剂，剩余物经制备TLC板层析纯化[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的所需产物(4.40mg，收率34.1％)。
                                          1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.46(s，1H)，7.40-7.30(m，4H)，7.25(m，3H)，6.97(d，1H，J＝7.8Hz)，6.64(d，1H，J＝9.1Hz)，6.51(d，1H，J＝2.6Hz)，6.29(d，1H，J＝2.6，9.1Hz)，5.20(明显的dd，1H，J＝4.4，8.5Hz)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.23(m，2H)，2.77(m，2H)，2.5(m，2H)，2.3-2.1(m，6H)，1.80(m，2H)，1.25(d，6H，J＝7.9Hz)；ESMS m/e：517.4(M+H)+。
方法B(参考实施例49)
2-甲基-N-(3-{1-[(3S)-3-苯氧基-3-苯基丙基-4-哌啶基]苯基}丙酰胺
将N-(3-{1-[(3R)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(9.53mg，0.0250mmol)、苯酚(4.70mg，0.050mmol)、三苯基膦(9.80mg，0.0375mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(5.22mg，0.0300mmol)在THF(1.00mL)中的混合物在室温下搅拌3天。用硅胶制备TLC板层析[2.5％NH3(2.0M的甲醇溶液)的氯仿溶液]，得到粘稠油状的所需产物(2.70mg，收率23.6％)。
1H NMRδ7.46(s，2H)，7.40-7.30(m，4H)，7.25(m，3H)，7.20(m，2H)，6.97(明显的d，1H，J＝7.4Hz)，6.89(明显的tt，1H，J＝0.8，7.6Hz)，6.84(明显的dt，1H，J＝0.8，8.0Hz)，5.20(明显的dd，1H，J＝4.4，8.5Hz)，3.35(m，2H)，2.91(m，2H)，2.60(m，2H)，2.30-2.10(m，6H)，1.90(m，2H)，1.25(d，6H，J＝7.9Hz)；ESMS m/e：457.4(M+H)+；
方法C
                          方案O
Figure A0281721201741
                                                          R1＝H，R2＝4′-Me
1-(4-甲基苯基)-1H-吲哚
将1-H-吲哚(58.5mg，0.500mmol)、1-(碘)-4-甲基苯(0.218g，1.00mmol)、铜粉(32.0mg，0.500mmol)和碳酸钾(0.138g，1.00mmol)在1-甲基-2-吡咯烷酮(1.00mL)中的混合物在150℃、氩气气氛中加热12h。将所得的混合物用水(6mL)稀释。水层用二氯甲烷萃取(3×10mL)。合并的有机萃取液用盐水(10mL)洗涤，用硫酸镁干燥并真空浓缩。剩余物经制备TLC纯化，使用EtOAc/己烷(1∶4)洗脱，得到所需产物(82.0mg，79.0％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.67(d，1H，J＝7.7Hz)，7.52(d，1H，J＝7.4Hz)，7.38(d，2H，J＝8.4Hz)，7.34-7.29(m，3H)，7.21(t，1H，J＝7.0Hz)，7.15(t，1H，J＝7.0Hz)，6.66(d，1H，J＝3.3Hz)，2.43(s，3H)；ESMS m/e：208.0(M+H)+。
方法D(参考实施例86)
                          方案N
Figure A0281721201742
实例
Figure A0281721201751
                                                                    R1＝6-Cl，R2＝H
                                                                    R1＝H，R2＝4’-甲苯基
N-(3-{1-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
将2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺(0.369g，1.50mmol)和37％重量甲醛水溶液(30.0mg，1.50mmol)在1mL HOAc∶二噁烷(1∶4)中的溶液加入6-氯-1-H-吲哚(0.152g，1.00mmol)中，将反应混合物在室温下搅拌12h。所得的混合物用水(10mL)稀释。水层用二氯甲烷(3×100mL)萃取。合并的有机萃取液用盐水(10mL)洗涤，用硫酸镁干燥，并真空浓缩。剩余物经制备TLC板纯化，使用5％NH3(2.0M甲醇溶液)在二氯甲烷中的溶液，洗脱得到所需产物(79.0mg，42.0％)。
                                      1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.14(s，1H)，8.04(s，1H)，7.52(t，2H，J＝8.1Hz)，7.35(d，2H，J＝13.3Hz)，7.18(t，1H，J＝7.9Hz)，7.09(dd，1H，J＝1.9，8.5Hz)，6.85(d，1H，J＝7.4Hz)，5.18(s，1H)，4.01(s，2H)，2.55(septet，1H，J＝6.8Hz)，2.48-2.34(m，3H)，2.08-1.95(m，4H)，1.78(d，2H，J＝12.8Hz)，1.22(d，6H，J＝6.8Hz)，ESMS m/e：410.1(M+H)+。
方法E(参考实施例90)
                       方案M
Figure A0281721201752
实例
Figure A0281721201761
                                                                       n＝2，R1＝H，R2＝Ph，R3＝H
                                                                       n＝5，R1＝H，R2＝H，R3＝5-OM
                                                                       n＝1，R1＝H，R2＝Ph，R3＝H
                                                                       n＝4，R1＝H，R2＝H，R3＝5-OM
N-(3-{1-[3-(1，2-二苯基-1H-吲哚-3-基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
将1，1-二苯基肼盐酸盐(10.3mg，0.0470mmol)、2-甲基-N-{3-[1-(5-氧代-5-苯基戊基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺(14.7mg，0.0362mmol)、ZnCl2(14.8mg，0.109mmol)和HOAc(0.500mL)的混合物在80℃下加热4小时。将所得粗制混合物用水(10mL)稀释，水层用饱和碳酸钾中和并用二氯甲烷萃取(3×20mL)。将合并的有机层真空浓缩，剩余物经制备TLC板纯化，使用5％的NH3(2.0M甲醇溶液)在二氯甲烷中的溶液洗脱，得到产物N-(3-{1-[3-(1，2-二苯基-1H-吲哚-3-基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(4.10g，37.0％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.71-7.65(m，1H)，7.42(d，1H，J＝7.4Hz)，7.39(s，1H)，7.36-7.15(m，15H)，6.94(d，1H，J＝7.8Hz)，3.12(d，2H，J＝11.2Hz)，2.90(t，2H，J＝7.8Hz)，2.59-2.45(m，3H)，2.19-1.91(m，7H)，1.82(d，2H，J＝13.5Hz)，1.24(d，6H，J＝6.9Hz)；ESMS m/e：555.3(M+H)+。
方法F(参考实施例108)
                       方案R
                      实例
N-(3-{1-[4-(4-氯苯氧基)苄基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
室温下，将4-(4-氯苯氧基)苯甲醛(0.119g，0.510mmol)和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺(0.126g，0.510mmol)在1，2-二氯乙烷(5.00mL)中的溶液用三乙酰氧基硼氢化钠(0.424g，2.00mmol)和乙酸(0.0300mL，0.500mmol)处理。将混合物在室温下搅拌过夜。用饱和碳酸氢钠水溶液(10mL)中和反应混合物，水层用二氯甲烷萃取(3×10mL)。将合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，真空浓缩，经制备TLC板纯化，使用5％的NH3(2.0M甲醇溶液)在二氯甲烷中的溶液洗脱，得到所需产物(53.0mg，23.0％)。
    1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.50(s，1H)，7.34-7.19(m，7H)，6.98-6.87(m，5H)，3.50(s，2H)，2.98(d，2H，J＝11.8Hz)，2.58-2.44(m，2H)，2.10-1.98(m，2H)，1.83-1.76(m，4H)，1.24(d，6H，J＝6.8Hz)；ESMS m/e463.2(M+H)+。
方法G(参考实施例116)
                               方案F
Figure A0281721201772
N-(3-{1-[(3R)-3-(3-乙酰基苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
将1-(3-{[(1R)-3-氯-1-苯基丙基]氧基}苯基)乙酮(58.5mg，0.200mmol)、2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺(56.8mg，0.200mmol)、NaI(34.0mg，0.200mmol)和碳酸钾(55.5mg，0.400mmol)在DMF(1.00mL)中的混合物在100℃下搅拌3小时。减压除去溶剂，剩余物经硅胶层析纯化，使用5％的NH3(2.0M甲醇溶液)在二氯甲烷中的溶液洗脱，得到所需产物(98.0mg，98.0％)。
                       1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.01(s，1H)，7.49-7.21(m，11H)，7.09-7.03(m，1H)，6.96(d，1H，J＝7.9Hz)，5.32(dd，1H，J＝5.0，7.9Hz)，3.08-2.98(m，2H)，2.57-2.43(m，6H)，2.11-1.72(m，9H)，1.25(d，6H，J＝6.8Hz)；ESMS m/e：499.4(M+H)+。
                     方案S
Figure A0281721201781
方法H
2-甲基-N-(3-{1-[3-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)丙基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
将N-(3-{1-[4-(1，3-二氧杂环戊烷-2-基)丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(100mg，0.270mmol)、1-甲基-1-苯基肼(106mg，0.870mmol)、ZnCl2(119mg，0.870mmol)和HOAc(1.00mL)的混合物在80℃下加热12h。将所得的粗制混合物用水(20mL)稀释，水层用饱和碳酸钾溶液(10mL)中和并用二氯甲烷(3×20mL)萃取。真空浓缩合并的有机层并将剩余物经制备TLC纯化，使用3％NH3(2.0M甲醇溶液)在二氯甲烷中的溶液洗脱，得到所需产物2-甲基-N-(3-{1-[3-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)丙基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺(20.7mg，18.7％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.60(d，1H，J＝8.1Hz)，7.45(s，1H)，7.35(d，1H，J＝7.4Hz)，7.26-7.24(m，4H)，7.09(t，1H，J＝7.3Hz)，6.97(d，1H，J＝7.3Hz)，6.86(s，1H)，3.75(s，3H)，3.11(d，2H，J＝11.6Hz)，2.79(t，2H，J＝7.3Hz)，2.51-2.50(m，4H)，2.12-1.81(m，8H)，1.25(d，6H，J＝7.1Hz)；
对C27H35N3O+0.225CHCl3的计算值：C，73.57；H，7.99；N，9.45；
实测值：C，73.93；H，7.90；N，9.23；
ESMS m/e：418.2(M+H)+。
方法I
                  方案T
7-(2-氟苯基)-1H-吲哚
在氩气气氛下，将2-氟苯基硼酸(83.4mg，0.600mmol)、7-溴-1H-吲哚(98.0mg，0.500mmol)、LiCl(42.0mg，1.00mmol)、Na2CO3(2.0M，0.100mL)、Pd(PPh3)4(115mg，0.100mmol)和DME(2.00mL)的混合物在75℃下加热12小时。将所得的粗制混合物用水(40mL)稀释，水层用CH2Cl2(3×20mL)萃取。将合并的有机层用盐水(30mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩。剩余物经制备TLC纯化，使用己烷∶EtOAc(8∶1)洗脱，得到所需产物7-(2-氟苯基)-1H-吲哚(108mg，100％)。
       1H NMR(400MHz，CDCl3)8.21(br s，1H)，7.71(dm，1H，J＝7.3)，7.55(dt，1H，J＝7.3，1.6Hz)，7.39(m，1H)，7.30-7.19(m，5H)，6.62(dd，1H，J＝2.1-3.3Hz)；ESMS m/e：211.9(M+H)+。
方法J
                     方案U
Figure A0281721201801
5-(4-甲基苯氧基)-1H-吲哚
将5-溴-1H-吲哚(98.0mg，0.500mmol)、对甲酚(108mg，1.00mmol)、Cu(32.0mg，0.500mmol)、碳酸钾(138mg，1.00mL)和DMF(1.00mL)的混合物在160℃下加热12h。将所得的粗制混合物用水(40mL)稀释、水层用二氯甲烷(3×20mL)萃取。将合并的有机层用盐水(30mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩。剩余物经制备TLC纯化，使用己烷∶EtOAc(4∶1)洗脱，得到所需产物5-(4-甲基苯氧基)-1H-吲哚(57.5mg，51.5％)：ESMS m/e：224.0(M+H)+。
方法K
方案AN
Figure A0281721201812
N-(3-{1-[7-(2-氟苯基)-7-氧代庚基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
往50-mL圆底烧瓶中装入7-氯-1-氧代-1-(2-氟苯基)庚烷(2.42g，10.0mmol)、2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺(2.46g，10.0mmol)、碳酸钾(2.76g，20.0mmol)和NaI(2.25g，15.0mmol)在DMF(25.0mL)中的溶液。将混合物在25℃下搅拌10分钟，随后在100℃下加热12小时，冷却至25℃，用EtOAc(100mL)稀释。反应混合物用水(4×50mL)洗涤，水层用EtOAc(100mL)萃取。有机层用盐水(50mL)洗涤，用硫酸镁干燥，真空浓缩，粗产物经层析纯化(EtOAc∶MeOH＝97∶3)，得到所需产物(3.70g，82.0％)。
方法L
方案AN
N-(3-{1-[7-(2-氟苯基)-7-羟基庚基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
往装有N-(3-1-[7-(2-氟苯基)-7-氧代庚基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(5.0mmol)和甲醇(20mL)的50-mL圆底烧瓶(0℃，冰浴冷却)中加入NaBH4(7.5mmol)。将所得反应混合物升温至25℃并搅拌2小时。TLC(EtOAc∶MeOH＝95∶5)监测反应。需要时，再往反应混合物中加入5.0mmol NaBH4并将反应混合物回流1小时。用水(5.0mL)猝灭反应物，并用EtOAc(10mL)稀释。分离出有机层，用饱和碳酸氢钠溶液(10mL)洗涤，经硫酸镁干燥并真空浓缩。粗产物经层析纯化(EtOAc∶MeOH＝97∶3)，得到所需产物(90％)。
方法M
方案A
步骤1：当独立进行反应时，将胺或苯胺(1.00当量)、二异丙基乙胺或TEA(2.00当量)和亲电子试剂(1.50eq)在二氯甲烷中的溶液在23℃下搅拌24小时。真空除去溶剂并将粗产物层析纯化(硅胶)，得到最终产物。
4-{3-[(4-氯丁酰基)氨基]苯基}-1-哌啶甲酸叔丁酯
按照方案A得到题述产物(3.32g，87.4％)
                                  1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.55(s，1H)，7.47(s，1H)，7.37(m，1H)，7.28(m，1H)，6.97(d，1H，J＝7.6Hz)，3.89(t，1H，J＝6.4Hz)，3.74(m，2H)，2.79-2.75(m，4H)，2.64(m，2H)，1.88-1.77(m，4H)，1.60-1.59(m，4H)，1.48(s，9H)。
Figure A0281721201833
步骤B：
4-[3-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯基]-1-哌啶甲酸叔丁酯
在25℃下，往4-[3-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯基]-1-哌啶甲酸叔丁酯(0.429g，16.9mmol)的二噁烷(100mL)溶液中通入氯化氢气体鼓泡1小时。将所得的粗制混合物用10％KOH溶液(100mL)碱化，水层用3∶1三氯甲烷∶异丙醇(3×150mL)萃取。将合并的有机层用盐水(100mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩。剩余物经制备TLC纯化，使用20％NH3(2.0M甲醇溶液)在二氯甲烷中的溶液洗脱，得到所需产物4-[3-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯基]-1-哌啶甲酸叔丁酯(245mg，78.7％)
       1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.52(t，1H，J＝1.8Hz)，7.41(ddd，1H，J＝8.1，2.3，0.9Hz)，7.30(t，1H，J＝7.9Hz)，7.02(d，1H，J＝7.9Hz)，3.86(t，2H，J＝7.3Hz)，3.21(dt，2H，J＝11.9，2.9Hz)，2.76(dt，2H，J＝12.1，2.4Hz)，2.65(tt，1H，J＝11.9，3.5Hz)，2.61(t，2H，J＝8.3Hz)，2.22(br s，1H)，2.16(qt，2H，J＝7.5Hz)，1.85(d，2H，J＝12.4Hz)，1.67(dq，2H，J＝12.5，4.0Hz)。
Figure A0281721201841
4-(4-氨基苯基)-1-哌啶甲酸叔丁酯
购自Arch Chemical Company，NJ。
2-甲基-N-[4-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺
0℃下，往4-(4-氨基苯基)-1-哌啶甲酸叔丁酯(8.20g，29.7mmol)和三乙胺(8.4mL，60mmol)在无水THF(100mL)的溶液中缓慢加入2-甲基丙酰氯(3.84g，36.0mmol)的THF(50mL)溶液。随后将反应混合物升温至室温并搅拌2小时。真空除去溶剂后，将粗产物重结晶纯化(己烷/THF)，得到所需酰胺：4-[4-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶甲酸叔丁酯，为白色固体物(8.60g，84％)。室温下，将4-[4-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶甲酸叔丁酯溶于CH2Cl2(50mL)中，通过注射器加入TFA(13.68g，120mmol，5当量)。搅拌反应混合物3或4小时，再加入5当量TFA，再将所得混合物搅拌2或3小时。接着通过加入KOH(水溶液，2M)碱化反应溶液至pH＞14。将溶液用CH2Cl2萃取(8×200mL)。用碳酸钾将合并的有机层干燥，减压除去溶剂，得到游离胺：2-甲基-N-[4-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺，为棕色固体物(5.99g，98％)。
             1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.55-7.35(m，2H)，7.35-6.9(m，3H)，3.26-2.98(m，2H)，2.84-2.64(m，2H)，2.64-2.53(m，1H)，2.53-2.32(m，1H)，1.90-1.68(m，2H)，1.68-1.36(m，3H)，1.22(d，6H，J＝6.0Hz)；ESMSm/e：247.1(M+H)+。
N-[4-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照制备2-甲基-N-[4-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺的方法，使用4-(4-氨基苯基)-1-哌啶甲酸叔丁酯和丙酰氯制得题述化合物。ESMS m/e：233.1(M+H)+。
N-[4-(4-哌啶基)苯基]丁酰胺
按照制备2-甲基-N-[4-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺的方法，使用4-(4-氨基苯基)-1-哌啶甲酸叔丁酯和丁酰氯制得题述化合物。ESMS m/e：247.2(M+H)+。
N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺
按照制备2-甲基-N-[4-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺的方法，使用4-(3-氨基苯基)-1-哌啶甲酸叔丁酯和环丙烷甲酰氯制得题述化合物。
对C15H20N2O+0.15CH2Cl2的计算值：C，70.8；H，7.87；11N，10.9；
实测值：C，70.9；H，7.68；N，11.1。
ESMS m/e：245.0(M+H)+。
N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照制备2-甲基-N-[4-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺的方法，使用4-(3-氨基苯基)-1-哌啶甲酸叔丁酯和丙酰氯制得题述化合物。
对C14H20N2O的计算值：C，72.2；H，8.63；N，12.1；
实测值：C，72.4；H，8.68；N，12.1。
ESMS m/e：233.1。
方法N
方案AV
在聚丙烯Robbins氏46孔板“Reactor Blocks”中构造文库。在初始温育时，每个孔均装入PS-TBD树脂(购自Argonaut Technologies，0.280mmol，2.50当量，200mg)和哌啶(0.120mmol，1.10eq)的乙腈(0.500mL)溶液，搅拌1小时。依次往各孔中加入苄基碘或苄基溴(0.110mmol，1.00当量)的乙腈(0.500mL)溶液和乙腈(1.00mL)，以使总体积为2.00mL。室温下，在Robbins旋转烘箱中将混合物旋转16小时。随后往各孔中加入AP-异氰酸酯树脂(ArgonautTechnologies，250mg，0.430mmol，4.00eq)，并在室温下再反应12小时。将混合物过滤，真空浓缩滤液，得到所需产物。产物经LC-MS表征。
方法O
在Robbins 48孔板″Reactor Blocks″中，使用各种醇和PS-TSC1树脂将哌啶类物质烷基化。
方案W
Figure A0281721201871
在聚丙烯Robbins氏″Reactor Blocks″46孔板中构造文库。将PS-TSCl树脂(100mg，1.00eq，购自Argonaut Technologies)置于所述″Reactor Blocks″46孔板的每个孔中。往每个孔中加入一种醇(1.50mmol)在3.00mL二氯甲烷和吡啶(1∶1)中的溶液。将所得混合物搅拌5小时，将树脂依次用CH2Cl2(3×4mL)、DMF(5×4.0mL)、DMF/水(3∶1，5×4.0mL)、THF(3×4.0mL)、CH2Cl2(3×4.0mL)、乙腈(2×4.0mL)洗涤并减压干燥。将一种胺(0.0750mmol，0.500eq)和N，N-二异丙基乙胺(19.0mg，0.150mmol，1.00eq)的乙腈(3.00mL)溶液加入装有所述衍生的树脂的孔中，使所得混合物在70℃下反应16小时。最后，将AP-异氰酸酯树脂(120mg，0.150mmol，1.00eq)和THF(2.00mL)加入反应容器中，并在室温下再反应3小时。将所述溶液过滤至Robbins氏接受板中并真空浓缩，得到所需的叔胺，采用LC-MS对产物进行分析。
方法P
方案AB
Figure A0281721201872
N-{3-[1-(3-{[(4-氟苯氨基)羰基]氨基}丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
将N-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺(26.4mg，0.0870mol)、1-氟-4-异氰酸根合苯(11.9mg，0.0870mmol)在THF(1.00mL)中的溶液在25℃下搅拌12小时。将所得的粗制混合物用水(10mL)稀释，水层用CH2Cl2萃取(3×20mL)。将合并的有机层真空浓缩，剩余物经制备TLC纯化，使用2.5％NH3(2.0M甲醇溶液)在二氯甲烷中的溶液洗脱，得到所需产物N-{3-[1-(3-{[(4-氟苯氨基)羰基]氨基}丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺(4.18mg，10.9％)。
       1H NMR(400MHz，CDCl3)7.45(q，2H，J＝4.7Hz)，7.23-7.21(m，4H)，7.05(t，4H，J＝7.8Hz)，6.75(m，1H)，4.05(m，1H)，3.19(s，1H)，2.71(m，1H)，2.53(m，1H)，2.26-2.21(m，3H)，1.80-1.60(m，9H)，1.25(d，6H，J＝6.4Hz)；ESMS m/e：439.4(M+H)+。
方法Q1
方案AT
Figure A0281721201881
当单独反应时，将所述胺(1.0eq)、亲电子试剂(1.5eq)、二异丙基乙胺(2.0eq)在CH2Cl2中的混合物搅拌1天。真空除去溶剂并将粗产物层析纯化，得到最终的产物。
2-甲基-N-{3-[1-(3-{[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}丙基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺
将4-甲基苯磺酰氯(16.6mg，0.0870mmol)、N-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺(26.4mg，0.0870mmol)、TEA(10.0mg，0.174mmol)在THF(1.00mL)中的溶液在25℃下搅拌12小时。将所得的粗制混合物用水(20mL)稀释，水层用二氯甲烷萃取(2×20mL)。将合并的有机层真空浓缩，剩余物经制备TLC纯化，使用2.5％NH3(2.0M甲醇溶液)在二氯甲烷中的溶液洗脱，得到所需产物2-甲基-N-{3-[1-(3-{[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}丙基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺(17.3mg，43.6％)。
                                       1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.19(s，1H)，7.53(s，1H)，7.41(s，1H)，7.32-7.21(m，4H)，7.16(s，1H)，6.97(d，1H，J＝7.9Hz)，3.44(t，2H，J＝6.3Hz)，3.15(d，2H，J＝9.8Hz)，2.62-2.45(m，4H)，2.15(m，3H)，2.05(s，3H)，1.95-1.71(m，5H)，1.26(d，6H，J＝6.6Hz)；ESMS m/e：458.2(M+H)+。
方法Q2
合成和纯化哌啶文库的收集和释放方法
使用以下方法活化购自市场的Amberlyst 15交换树脂(Aldrich)：
1.将所得树脂在甲醇中摇荡24小时。
2.在多孔漏斗上过滤并用甲醇洗涤所述树脂。
3.用2N NH3的MeOH溶液中和树脂(检验pH值)-摇荡1小时。
4.将所述经中和的树脂用3M HCl的MeOH溶液酸化(检验pH值)-摇荡1小时。
5.在一个多孔漏斗上收集所述树脂并用MeOH洗涤。
6.真空干燥树脂并保存。
合成(胺的酰化)
在聚丙烯Robbins“Reactor Blocks”，46孔板中构造文库。在每个板上使5组胺(0.10mmol)和8组亲电子试剂(酰氯，磺酰氯，1.5eq)在三乙胺(2.0eq)的THF/DCM 3∶1(2.0mL)溶液存在下反应过夜，得到40组化合物/板。经TLC严密监测各反应中原料胺的消耗情况，这牵涉到随后采用酸性Amberlyst 15树脂进行的纯化。当原料胺完全消耗后，收集所需的产物，接着使用以下方法进行释放。
哌啶产物的纯化
将经活化的Amberlyst 15离子交换树脂(0.90g，Aldrich)加入每个孔中，在Robbins氏旋转烘箱中将所述板旋转2小时，以从反应混合物中收集所需的终产物。过滤溶剂并将树脂用甲醇和二氯甲烷或用各溶剂洗涤(每次10分钟)洗涤(x3)。经最后过滤后，往树脂中加入2N氨的甲醇溶液(每孔加入2mL)，接着将所述“reaction blocks”旋转2小时以从所述树脂中释放出所需的化合物。过滤出最终的化合物至Robbins氏″Receiving Blocks″中，除去溶剂，所得化合物经LC-MS分析鉴定。
方法R
方案Z
Figure A0281721201901
X＝F，Cl，Br，I
[(3-氯丙基)硫基]苯
将苯硫醇(0.550g，5.00mmol)、1-溴-3-氯丙烷(106mg，5.50mmol)、TEA(1.01g，10.0mmol)和THF(10.0mL)的混合物在25℃下搅拌12小时。将所得的粗制混合物用水(40mL)稀释、水层用CH2Cl2萃取(3×30mL)。真空浓缩合并的有机层，剩余物经制备TLC纯化，使用己烷∶EtOAc(10∶1)洗脱，得到所需产物[(3-氯丙基)硫基]苯(1.05g，100％)。
方案AA
Figure A0281721201911
X＝F，Cl，8r，I
方法S
3-氯丙基·4-氟苯基亚砜
将3-氯丙基·4-氟苯基硫醚(77.5mg，0.380mmol)的二氯甲烷溶液(2.00mL)冷却至0℃。往该溶液中加入m-CPBA(78.7mg，0.460mmol)。将反应混合物在0℃下搅拌30分钟，随后在23℃下搅拌4小时。所得的粗制混合物用10％硫酸钠水溶液(10mL)稀释，水层用二氯甲烷萃取(2×15mL)。合并的有机层用盐水洗涤(10mL)，用硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩。剩余物经制备TLC纯化，使用2.5％NH3(2.0M甲醇溶液)在二氯甲烷中的溶液洗脱，得到所需产物3-氯丙基·4-氟苯基亚砜(47.8mg，57.0％)。
方法T
方案AD
N-(3-{1-[4-(3，4-二甲基苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)-N，2-二甲基丙酰胺
将N-(3-{1-[4-(3，4-二甲基苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(15.0mg，0.0357mmol)、MeI(5.07mg，0.0357mmol)、NaOtBu(6.86mg，0.0714mmol)和THF(1.00mL)的混合物在25℃下搅拌5小时。将所得的粗制混合物用水(10mL)稀释，水层用二氯甲烷萃取(3×20mL)。将合并的有机层真空浓缩，剩余物经制备TLC纯化，使用4.0％的NH3(2.0M甲醇溶液)在二氯甲烷中的溶液洗脱，得到所需产物N-(3-{1-[4-(3，4-二甲基苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)-N，2-二甲基丙酰胺(13.8mg，89.1％)。
           1H NMR(400MHz，CDCl3)7.76(s，1H)，7.72(dd，1H，J＝1.8，7.7.Hz)，7.33(t，1H，J＝8.8Hz)，7.22(d，1H，J＝7.8Hz)，7.18(d，1H，J＝8.8Hz)，7.01(m，2H)，3.24(s，3H)，3.10(d，1H，J＝10.6Hz)，3.00(t，1H，J＝7.6Hz)，2.49-2.44(m，4H)，2.33(s，6H)，2.112.10(m，2H)，1.99(m，1H)，1.79-1.77(m，4H)，1.26(t，2H，J＝7.6Hz)，1.02(d，6H，J＝7.6Hz)；ESMS m/e：435.2(M+H)+。
方法U
方案AK
Figure A0281721201921
X＝F，Cl， Br，I
1-[3-(3-氯丙氧基)苯基]乙酮
0℃下，往NaH(50.5mg，2.00mmol)的DMF(1.00mL)悬浮液中加入1-(3-羟基苯基)乙酮(136mg，1.00mmol)。将反应混合物在室温下搅拌1小时。往该混合物中加入1-溴-3-氯丙烷(188mg，1.20mmol)的DMF(0.500mL)溶液。将所得反应混合物在室温下搅拌5小时。将所得的粗制混合物用水(20mL)稀释，水层用二氯甲烷萃取(3×20mL)。将合并的有机层用盐水(20mL)洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩，剩余物经制备TLC纯化，使用己烷∶乙酸乙酯(4∶1)洗脱，得到所需产物1-[3-(3-氯丙氧基)苯基]乙酮(235mg，55.2％)。
               1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.7(d，1H，J＝6.6Hz)，7.52(s，1H)，7.25(t，1H，J＝6.6Hz)，7.01(m，1H)，4.11(t，2H，J＝7.9Hz)，3.69(t，2H，J＝7.9Hz)，2.61(s，3H)，1.95-1.92(m，2H)。
方法V
方案AE
1-[(2，2-二甲基丙酰基)氧基]-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1，2，3，6-四氢吡啶
在氩气气氛、室温下，往装有二硼酸二(频哪醇酯)(bis(pinacolato)diboron)(422mg，1.66mmol)、乙酸钾(444mg，4.53mmol)和PdCl2dppf(37.0mg，3.00mol％)、dppf(25.0mg，3.00mol％)的50mL圆底烧瓶中装入三氟甲磺酸1-[(2，2-二甲基丙酰基)氧基]-1，2，3，6-四氢-4-吡啶基酯(500mg，1.51mmol)在1，4-二噁烷(10.0mL)中的溶液。将所得混合物在80℃下加热过夜，冷却至室温后，将混合物经Celite过滤并用乙酸乙酯洗涤所述Celite(3×20mL)。真空浓缩滤液。将所得剩余物溶于乙酸乙酯中，依次用水和盐水洗涤，用硫酸镁，过滤干燥并真空浓缩。粗产物经快速层析纯化(1∶9＝乙酸乙酯∶己烷)，得到1-[(2，2-二甲基丙酰基)氧基]-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1，2，3，6-四氢吡啶(355mg，76.0％)。
方法W
方案AF
Figure A0281721201941
4-[5-(异丁酰氨基)-2-甲基苯基]-3，6-二氢-1(2H)-吡啶甲酸叔丁酯
在氩气气氛、室温下，往装有1-[(2，2-二甲基丙酰基)氧基]-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1，2，3，6-四氢吡啶(500mg，1.62mmol)、碳酸钾(670mg，4.86mmol)和PdCl2dppf(155mg)的50mL圆底烧瓶中装入N-(3-溴-4-甲基苯基)-2-甲基丙酰胺(415mg，1.62mmol)在DMF(10.0mL)中的溶液。将所得混合物在80℃及氩气气氛下加热过夜。冷却至室温后，将混合物经Celite过滤并用乙酸乙酯洗涤所述Celite(3×20mL)。将滤液依次用水(20mL)和盐水(20mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩。粗产物经快速层析纯化(20％乙酸乙酯∶己烷)，得到4-[5-(异丁酰氨基)-2-甲基苯基]-3，6-二氢-1(2H)-吡啶甲酸叔丁酯(360mg，62.0％)。
方案AG
Figure A0281721201951
方法X
4-[5-(异丁酰氨基)-2-甲基苯基]-1-哌啶甲酸叔丁酯
使用氢气气囊供气方法，在室温下将4-[5-(异丁酰氨基)-2-甲基苯基]-3，6-二氢-1(2H)-吡啶甲酸叔丁酯(335mg，0.93mmol)和10％披钯碳(35.0mg)在乙醇(20.0mL)中的溶液氢化过夜。将反应混合物经Celite过滤，用乙醇洗涤(3×10mL)。将合并的萃取液真空浓缩得到4-[5-(异丁酰氨基)-2-甲基苯基]-1-哌啶甲酸叔丁酯(335mg，100％)。
方法Y
方案AH
Figure A0281721201952
2-甲基-N-[4-甲基-3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺
室温下，往4-[5-(异丁酰氨基)-2-甲基苯基]-1-哌啶甲酸叔丁酯(335mg，0.930mmol)的二氯甲烷(10.0mL)溶液中加入TFA(10.0mL)。将反应混合物搅拌2小时，随后真空浓缩。将剩余物溶于20mL氯仿/异丙醇(3∶1)中，用5％氢氧化钾(10mL)溶液碱化。水层用氯仿/异丙醇(3∶1，3×10mL)萃取。将合并的有机萃取液用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩，得到2-甲基-N-[4-甲基-3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺(190mg，78.0％)。
方法Z
方案AI
Figure A0281721201961
N-(3-{1-[4，4-双(4-氟苯基)丁基]-4-哌啶基}-4-甲基苯基)-2-甲基丙酰胺
将2-甲基-N-[4-甲基-3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺(49.0mg，0.190mmol)、1-[4-氯-1-(4-氟苯基)丁基]-4-氟苯(58.0mg，0.210mmol)、NaI(42.0mg，0.280mmol)和碳酸钾(52.0mg，0.380mmol)的DMF(10.0mL)溶液在95℃下加热过夜。将所述混合物用水(20mL)稀释并将水层用EtOAc萃取(3×20mL)。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并真空浓缩。粗产物经快速层析纯化[5％的NH3(2.0M甲醇溶液)在二氯甲烷中的溶液洗脱]，得到N-(3-{1-[4，4-双(4-氟苯基)丁基]-4-哌啶基}-4-甲基苯基)-2-甲基丙酰胺(37.0mg，38.0％)。
方法AA
方案AJ
N-(3-{1-[4-(3，4-二氟苯氧基)苄基]-4-哌啶基}-4-甲基苯基)-2-甲基丙酰胺
室温下，往4-(3，4-二氟苯氧基)苯甲醛(41.0mg，0.170mmol)和2-甲基-N-[4-甲基-3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺(45.0mg，0.170mmol)在1，2-二氯乙烷(5.00mL)中的溶液内加入三乙酰氧基硼氢化钠(110mg，0.520mmol)和AcOH(10.0μL，0.170mmol)。将所得混合物搅拌过夜。将反应混合物用饱和碳酸氢钠溶液(10mL)猝灭并用二氯甲烷萃取(3×10mL)。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并真空浓缩。粗产物经制备TLC纯化，使用5％的NH3(2.0M甲醇溶液)在二氯甲烷中的溶液洗脱，得到所需产物N-(3-{1-[4-(3，4-二氟苯氧基)苄基]-4-哌啶基}-4-甲基苯基)-2-甲基丙酰胺(44.0mg，54.0％)。
方法AC
方案AT：使用PS-碳二亚胺树脂合成酰胺
Figure A0281721201981
将羧酸(0.0800mmo1)和PS-碳二亚胺树脂(2.00eq，80.0mg，1.34mmol/g)在DCM∶DMF(10∶1，3.00mL)中的混合物摇荡30分钟。往所述反应混合物中加入胺(0.0540mmol)，将所得的混合物在室温下摇荡12小时。过滤反应混合物，将树脂用二氯甲烷洗涤。将合并的有机萃取液浓缩至少量体积，施涂至制备TLC板上，用6％的NH3(2.0M甲醇溶液)在二氯甲烷中的溶液洗脱，得到所需产物。
方法AD
方案X
Figure A0281721201982
N-(3-溴丙基)氨基甲酸叔丁酯
在碱的二氯甲烷溶液中，由3-溴丙胺氢溴酸盐和BOC2O制得题述产物。
              1H NMR(300MHz)δ5.07(br，1H)，3.31(t，2H，J＝6.6Hz)，3.12(明显的br q，2H，J＝6.0Hz)，1.92(p，2H，J＝6.6Hz)，1.30(s，9H)。
步骤1.
室温下，往哌啶(19.3mmol)的二噁烷(20.0mL)溶液中加入N-(叔丁氧基羰基)-3-溴丙胺(21.2mmol)和碳酸钾(38.7mmol)，将所得混合物在回流温度下加热24小时。将反应混合物冷至室温，真空浓缩并在三氯甲烷(40mL)和水(5mL)间分配。有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩。粗产物经柱层析纯化(乙酸乙酯∶甲醇9∶1)，得到无色油状的所需产物：3-{4-[3-(乙酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丙基氨基甲酸叔丁酯：ESMS m/e：376.2[M+H]+。
步骤2.
在0-5℃下，将氯化氢气体通入Boc-保护的胺(12.1mmol)的二噁烷(5.00mL)溶液中鼓泡10-20分钟。将所得的溶液在0-5℃下搅拌1小时，浓缩，用10％KOH溶液(10mL)中和并用二氯甲烷(25mL)萃取。将有机萃取液用盐水洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩。将粗产物层析，得到所需产物N-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}乙酰胺：ESMS m/e：276.1[M+H]+。
方法AE
方案Y
Figure A0281721202001
步骤1
将哌啶(1.00eq，0.0226mmol)、N-(溴烷基)邻苯二甲酰亚胺(1.50eq，0.0338mmol)、Bu4NI(200mg)和二异丙基乙胺(5.00eq，0.113mmol)在二噁烷(200mL)中的混合物在99℃下加热24小时。采用TLC分析(95∶5二氯甲烷∶甲醇)监测反应。需要时往各反应混合物中再加入0.0113mmol适当的溴代烷基邻苯二甲酰亚胺，再继续加热48小时。将反应混合物冷至室温，过滤出铵盐，减压除去溶剂。将粗产物层析，得到所需产物。
ESMS m/e：420.2                                  ESMS m/e：434.4
[M+H]+                                          [M+H]+
Figure A0281721202013
ESMS m/e：448.4                                  ESMS m/e：462.4
[M+H]+                                          [M+H]+
Figure A0281721202015
ESMS m/e：476.4
[M+H]+
步骤2
通过将所得的邻苯二甲酰亚胺保护的胺与过量的肼盐酸盐(10eq)的乙醇(0.5-1.0M)溶液一起在90℃下加热4小时，对邻苯二甲酰亚胺进行脱保护。用TLC监测反应混合物直至反应完全。反应完全后，将混合物冷却至室温，经Celite滤出不溶的副产物，真空除去溶剂。粗产物经层析纯化(二氯甲烷-甲醇-异丙胺)，得到所需产物。
Figure A0281721202022
ESMS m/e：290.2[M+H]+                            ESMS m/e：304.1[M+H]+
Figure A0281721202023
Figure A0281721202024
ESMS m/e：318.2[M+H]+                            ESMS m/e：332.2[M+H]+
Figure A0281721202025
ESMS m/e：346.3[M+H]+
方法AF
Figure A0281721202026
方案H
Figure A0281721202031
(4R)-4-(3，4-二氟苯基)-N-(3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丙基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-甲酰胺
按照方案H和方法AF合成题述化合物：在-78℃、氩气气氛中，往(4R)-4-(3，4-二氟苯基)-1，3-噁唑烷-2-酮(该化合物和类似物按照J.Med.Chem 2000，43，2775的方法制备)(0.300mol，60.0mg)的THF(5.00mL)溶液中加入LDA(2.0M THF溶液，0.390mmol，0.200mL)。在-78℃下反应30分钟后，-78℃下，往所述混合物中加入氯甲酸4-硝基苯酯(0.330mmol，51.2mg)的THF(0.500mL)溶液。在-78℃搅拌30分钟后，将反应混合物用饱和碳酸钠溶液(5.0mL)稀释，水层用二氯甲烷萃取(3×10mL)。将合并的有机层用盐水(10mL)洗涤，用硫酸钠干燥并真空浓缩。剩余物经制备TLC板纯化(10∶1己烷∶乙酸乙酯)得到(4R)-4-(3，4-二氟苯基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-甲酸4-硝基苯酯(51.5mg，54.0％)。
(4R)-4-(3，4-二氟苯基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-甲酸4-硝基苯酯(169mg，0.465mmol)、N-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺(141mg，0.465mmol)、碳酸钾(0.193g，1.39mmol)、二氯甲烷(10mL)和甲醇(0.1mL)在烧瓶中混合。将所得混合物在室温下搅拌过夜，真空除去溶剂，剩余物经层析纯化[2.5％的NH3(2.0M甲醇溶液)在二氯甲烷中的溶液洗脱]，得到所需产物(26.1mg，10.6％)。
                        1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.08(t，1H，J＝5.5Hz)，7.45(S，2H)，7.38(d，1H，J＝8.6Hz)，7.24-7.12(m，3H)，7.06(m，1H)，6.97(d，1H，J＝8.6Hz)，5.40(dd，1H，J＝3.9-8.8Hz)，4.71(t，1H，J＝8.8Hz)，4.23(dd，1H，J＝4.4，9.1Hz)，3.32(qt，2H，J＝6.1Hz)，2.99(d，2H，J＝11.0Hz)，2.49(qt，2H，J＝7.0Hz)，2.41(t，2H，J＝7.0Hz)，1.99-1.97(m，2H)，1.82-1.68(m，6H)，1.23(d，6H，J＝7.3Hz)；
对C28H34F2N4O4+HCl+0.185三氯甲烷的计算值：C，57.6；H，6.04；N，9.54；
实测值：C，58.5；H，6.08；N，9.47；
ESMS m/e：529.1(M+H)+。
方法AG
方案AR：
Figure A0281721202041
步骤1
将酮酸酯(10mmol)、Meldrum酸(10mmol)、醛(10mmol)和乙酸铵(11mmol)在HOAc(10mL)中的溶液在回流温度下加热18小时。将冷却后的反应混合物倒入冰(100g)中。收集沉淀出的油状物，减压干燥。在与乙醚/己烷的混合物一起研磨中苄基酯保护的类似物发生固化。
Figure A0281721202051
Figure A0281721202052
1.05g，29.0％             523mg，15.0％
1MORALES，A.；OCHOA，E.；SUAREZ，M.；VERDECIA，Y.；
GONZALEZ，L.；MARTIN，N.；QUINTEIRO，M.；SEOANE、C.；
SOTO，J.L.；J.Heterocycl.Chem.[JHTCAD]1996，33(1)，103-107。
步骤2
在室温下，采用balloon方法将苄基酯和10％Pd/C在甲醇中的混合物氢化。反应混合物用TLC监测直至反应完全，经Celite 545过滤并将Celite滤饼用甲醇(3×10mL)洗涤。将合并的甲醇萃取液真空浓缩，得到所需的羧酸，产物未经纯化直接用于下一步骤中。
4-(2，4-二氟苯基)-2-甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-3-吡啶甲酸
按照方法AG和方案AR合成题述化合物。
                                  1H NMR(CDCl3，400MHz)δ7.82(s，1H)，7.00-6.72(m，3H)，4.51(d，1H，J＝8.4Hz)，2.90(dd，1H，J＝8.4，16.3Hz)，2.68(d，1H，J＝16.3Hz)，2.46(s，3H)。
Figure A0281721202061
4-(3，4-二氟苯基)-2-甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-3-吡啶甲酸
按照方法AG和方案AR合成题述化合物。
                             1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.40-6.80(m，4H)，4.23(d，1H，J＝7.5avg.Hz)，2.93(dd，1H，J＝16.8，7.5avg.Hz)，2.68(d，1H，J＝16.5avg.Hz)，2.45(s，3H)。
方法AH
Figure A0281721202062
1-(6-氯己基)-1H-吲哚
0℃下，往NaH(0.249g，10.0mmol)在DMF(5.00mL)中的混合物内加入1-H-吲哚(0.585g，5.00mmol)的DMF(2.00mL)溶液。0℃下搅拌反应混合物30分钟，升温至室温。经注射器往反应混合物中滴加1-溴-6-氯己烷(0.998g，5.00mmol)，将反应混合物搅拌过夜，用EtOAc(30mL)稀释，依次用水(3×10mL)和盐水(10mL)洗涤，用硫酸镁干燥，真空浓缩并经层析纯化，使用己烷∶EtOAc(97.5∶2.5)洗脱，得到所需产物(0.900g，76.0％)。
                                         1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.76-7.54(m，1H)，7.47-6.96(m，4H)，6.60-6.34(m，1H)，4.13(t，2H，J＝6.8Hz)，3.50(t，2H，J＝5.6Hz)，1.98-1.79(m，2H)，1.79-1.64(m，2H)，1.54-1.17(m，4H)。
N-(3-{1-[6-(1H-吲哚-1-基)己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
将1-(6-氯己基)-1H-吲哚(23.6mg，0.100mmol)、2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺(24.6mg，0.100mmol)、碳酸钾(27.6mg，0.200mmol)、NaI(22.5mg，0.150mmol)和DMF(1.00mL)的混合物在100℃下加热12小时。冷却反应混合物至室温，粗产物经制备TLC纯化，以5％的NH3(2.0M甲醇溶液)在二氯甲烷中的溶液洗脱，得到黄色固体状的所需产物(40mg，90％)。
                                         1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.08-6.52(m，11H)，4.17(t，2H，J＝7.2Hz)，3.26(d，2H，J＝11.6Hz)，2.74-2.52(m，4H)，2.44-2.28(m，2H)，2.20-2.02(m，2H)，1.98-1.82(m，4H)，1.78-1.62(m，2H)，1.43-1.28(m，4H)，1.28(d，6H，J＝6.8Hz)； ESMS m/e：446.5(M+H)+。
方法AI
方案AU：使用PS-SO2Cl树脂制备叔-哌啶
Figure A0281721202071
在聚丙烯Robbins氏“Reactor Blocks”48孔板上构建化合物组。在所述“Reactor Blocks”48孔板的各孔中加入PS-TSC1树脂(100mg，1.00eq，购自Argonaut Technologies)。往各孔中加入2-10当量醇在二氯甲烷∶吡啶(1∶1，3.00mL)中的溶液。将所得混合物在室温下搅拌5小时。树脂依次用二氯甲烷(3×4.00mL)、DMF(5×4.00mL)、DMF/H2O(3∶1，5×4.00mL)、THF(3×4.00mL)、二氯甲烷(3×4.00mL)、乙腈(2×4.00mL)洗涤，随后减压干燥。往装有衍生化树脂的孔中加入胺(0.0750mmol，0.500eq)和N，N-二异丙基乙胺(19.0mg，0.150mmol，1.00eq)在乙腈(3.00mL)中的溶液，将所得混合物在70℃的Robbins旋转烘箱中反应16小时。冷却后，往各反应容器中加入AP-异氰酸酯树脂(120mg，0.150mmol，1.00eq)和THF(2.00mL)并在室温下再反应3小时。将所述溶液过滤至Robbin_收集板中，真空浓缩得到所需叔胺(经LC-MS鉴定)。
方法AJ
方案AV：使用哌啶制备叔-哌啶
Figure A0281721202081
在聚丙烯Robbins_48孔板“Reactor Blocks”中构造化合物组。在初始温育时期，往各孔中装入PS-TBD树脂(购自ArgonautTechnologies，200mg，0.280mmol，2.50eq)和哌啶(0.120mmol，1.10eq)的乙腈(0.500mL)溶液并搅拌1小时。往各孔中加入苄基碘或苄基溴(0.110mmol，1.00eq)的乙腈(0.500mL)溶液，接着补充乙腈(1.00mL)使得总体积为2mL，将混合物在Robbins旋转烘箱中、在室温下旋转16小时。随后往各孔中加入AP-异氰酸酯树脂(ArgonautTechnologies，250mg(0.430mmol，4.00eq)，再于室温下反应12小时。将混合物过滤并将滤液真空浓缩得到所需产物(经LC-MS鉴定)。
方案AX
实施例117
N-(3-{1-[3-(4-溴苯基)-3-氧代丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法K(KI)和方案E(碳酸钾)，使用1-(4-溴苯基)-3-氯-1-丙酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：457.1(M+H)+。
实施例118
N-(3-{1-[3-(4-氯苯基)-3-氧代丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法K(KI)和方案E(碳酸钾)，使用3-氯-1-(4-氯苯基)-1-丙酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：413.1(M+H)+。
实施例119
N-(3-{1-[3-(4-甲氧基苯基)-3-氧代丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法K(KI)和方案E(碳酸钾)，使用3-氯-1-(4-甲氧基苯基)-1-丙酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：409.2(M+H)+。
实施例120
N-(3-{1-[3-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-3-氧代丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法K(KI)和方案E(碳酸钾)，使用3-氯-1-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-1-丙酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：419.2(M+H)+
实施例121
2-甲基-N-{3-[1-(3-氧代-3-苯基丙基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺。
按照方法K(KI)和方案E(碳酸钾)，使用3-氯-1-苯基-1-丙酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：379.2(M+H)+。
实施例122
2-甲基-N-(3-{1-[3-(4-甲基苯基)-3-氧代丙基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法K(KI)和方案E(碳酸钾)，使用3-氯-1-(4-甲基苯基)-1-丙酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：393.2(M+H)+。
实施例123
N-(3-{1-[3-(4-氟苯基)-3-氧代丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法K(KI)和方案E(碳酸钾)，使用3-氯-1-(4-氟苯基)-1-丙酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：397.2(M+H)+。
实施例124
N-(3-{1-[3-(4-氯苯基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法L和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-氯苯基)-3-氧代丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：415.1(M+H)+。
实施例125
N-(3-{1-[3-(4-氯苯基)-3-(3，4-二氟苯氧基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-氯苯基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：526.8(M+H)+。
实施例126
N-(3-{1-[3-(4-氯苯基)-3-(2-甲基苯氧基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-氯苯基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和邻甲酚制备题述化合物。
ESMS m/e：505.4(M+H)+。
实施例127
N-(3-{1-[3-(4-氟苯基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法L和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-氟苯基)-3-氧代丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：399.2(M+H)+。
实施例128
N-(3-{1-[3-羟基-3-(4-甲氧基苯基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法L和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-甲氧基苯基)-3-氧代丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：411.2(M+H)+。
实施例129
N-(3-{1-[3-(4-溴苯基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法L和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-溴苯基)-3-氧代丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：459.1(M+H)+。
实施例130
N-(3-{1-[3-(4-氯苯基)-3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-氯苯基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-甲氧基苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：520.8(M+H)+。
实施例131
N-(3-{1-[3-(4-氯苯氧基)-3-(4-氟苯基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-氟苯基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-氯苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：509.1(M+H)+。
实施例132
N-(3-{1-[3-(4-氟苯基)-3-(2，3，4，5，6-五氟苯氧基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-氟苯基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和2，3，4，5，6-五氟苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：564.7(M+H)+。
实施例133
N-(3-{1-[3-(4-溴苯基)-3-(2-甲基苯氧基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-溴苯基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和2-甲基苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：548.8(M+H)+。
实施例134
N-(3-{1-[3-(3，4-二氟苯氧基)-3-(4-氟苯基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-氟苯基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和3，4-二氟苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：511.1(M+H)+。
实施例135
N-(3-{1-[3-(4-溴苯氧基)-3-(4-氟苯基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-氟苯基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-溴苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：553.0(M+H)+。
实施例136
N-(3-{1-[3-(3，4-二氯苯氧基)-3-(4-氟苯基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-氟苯基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和3，4-二氯苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：542.7(M+H)+。
实施例137
N-[3-(1-{3-(4-氟苯基)-3-[4-(三氟甲基)苯氧基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-氟苯基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-(三氟甲基)苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：543.1(M+H)+。
实施例138
N-(3-{1-[3-(3-溴苯氧基)-3-(4-氟苯基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-氟苯基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和3-溴苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：552.7(M+H)+。
实施例139
N-(3-{1-[3-(4-氟苯氧基)-3-(4-氟苯基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-氟苯基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-氟苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：493.2(M+H)+。
实施例140
N-(3-{1-[3-(3-氟苯氧基)-3-(4-氟苯基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-氟苯基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-氟苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：492.9(M+H)+。
实施例141
N-(3-{1-[3-(2，6-二氯苯氧基)-3-(4-氟苯基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-氟苯基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和2，6-二氯苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：543.0(M+H)+。
实施例142
N-(3-{1-[3-(2，5-二氟苯氧基)-3-(4-氟苯基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-氟苯基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和2，5-二氟苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：511.5(M+H)+。
实施例143
N-(3-{1-[3-(3-氯苯氧基)-3-(4-氟苯基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-氟苯基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和3-氯苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：509.1(M+H)+。
实施例144
N-(3-{1-[3-(4-溴苯基)-3-(3-甲基苯氧基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-溴苯基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和3-甲基苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：549.1(M+H)+。
实施例145
N-(3-{1-[3-([1，1′-联苯]-4-基氧基)-3-(4-溴苯基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-溴苯基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-苯基苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：611.2(M+H)+。
实施例146
N-(3-{1-[3-(2，4-二氟苯氧基)-3-(4-氟苯基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-氟苯基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和2，4-二氟苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：511.1(M+H)+。
实施例147
N-(3-{1-[3-(4-溴苯基)-3-(3-甲氧基苯氧基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-溴苯基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和3-甲氧基苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：564.6(M+H)+。
实施例148
4-(1-(4-溴苯基)-3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丙氧基)苯甲酸甲酯
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-溴苯基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-羟基苯甲酸甲酯制备题述化合物。
ESMS m/e：593.0(M+H)+。
实施例149
N-(3-{1-[3-(4-溴苯基)-3-(4-苯氧基苯氧基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-溴苯基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-苯氧基苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：626.6(M+H)+。
实施例150
N-(3-{1-[3-(4-溴苯基)-3-(2-氯-4-甲基苯氧基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-溴苯基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和2-氯-4-甲基苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：583.0(M+H)+。
实施例151
N-(3-{1-[3-(4-溴苯基)-3-苯氧基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-溴苯基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：535.0(M+H)+。
实施例152
N-[3-(1-{3-(4-溴苯基)-3-[4-(三氟甲基)苯氧基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-溴苯基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-(三氟甲基)苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：603.1(M+H)+。
实施例153
N-(3-{1-[3-(2-乙酰基苯氧基)-3-(4-溴苯基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-溴苯基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和2-乙酰基苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：576.6(M+H)+。
实施例154
N-(3-{1-[3-(3-乙酰基苯氧基)-3-(4-溴苯基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-溴苯基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和3-乙酰基苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：576.9(M+H)+。
实施例155
N-(3-{1-[3-(3-乙酰基苯氧基)-3-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和3-乙酰基苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：539.2(M+H)+。
实施例156
N-(3-{1-[3-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-3-苯氧基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：497.2(M+H)+。
实施例157
N-(3-{1-[3-(2-乙酰基苯氧基)-3-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和2-乙酰基苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：539.1(M+H)+。
实施例158
N-(3-{1-[3-(4-溴苯氧基)-3-(4-溴苯基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-溴苯基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-溴苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：612.7(M+H)+。
实施例159
N-(3-{1-[3-(4-溴苯基)-3-(4-氯苯氧基)]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-溴苯基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-氯苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：568.7(M+H)+。
实施例160
N-(3-{1-[3-(4-溴苯基)-3-(4-氟苯氧基)]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-溴苯基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-氟苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：552.8(M+H)+。
实施例161
N-(3-{1-[3-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和2-甲氧基苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：527.3(M+H)+。
实施例162
N-(3-{1-[3-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-3-(4-氟苯氧基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-氟苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：515.2(M+H)+。
实施例163
N-(3-{1-[3-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法L和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-3-氧代丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：421.2(M+H)+。
实施例164
N-[3-(1-{3-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-3-[4-(三氟甲基)苯氧基]丙基}-4-哌啶基)苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-三氟甲基苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：565.0(M+H)+。
实施例165
N-(3-{1-[3-(4-溴苯氧基)-3-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-溴苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：577.4(M+H)+。
实施例166
N-(3-{1-[3-(3-乙酰基苯氧基)-3-(4-氯苯基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-氯苯基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和3-乙酰基苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：533.1(M+H)+。
实施例167
N-(3-{1-[3-(4-甲氧基苯氧基)-3-(4-甲氧基苯基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-羟基-3-(4-甲氧基苯基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-甲氧基苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：517.4(M+H)+。
实施例168
N-(3-{1-[3-(4-氯苯氧基)-3-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-氯苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：531.1(M+H)+。
实施例169
N-(3-{1-[3-(2-乙酰基苯氧基)-3-(4-氯苯基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-氯苯基)-3-羟丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和2-乙酰基苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：533.4(M+H)+。
实施例170
N-(3-{1-[3-(4-溴苯基)-3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-溴苯基)-3-羟丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-甲氧基苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：565.0(M+H)+。
实施例171
N-(3-{1-[3-(4-溴苯氧基)-3-(4-氯苯基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-氯苯基)-3-羟丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-溴苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：568.8(M+H)+。
实施例172
N-(3-{1-[3-(4-氯苯氧基)-3-(4-氯苯基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-氯苯基)-3-羟丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-氯苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：525.0(M+H)+。
实施例173
N-(3-{1-[3-(4-甲氧基苯基)-3-苯氧基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-羟基-3-(4-甲氧基苯基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：487.4(M+H)+。
实施例174
N-(3-{1-[3-(4-氟苯基)-3-苯氧基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-氟苯基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：475.6(M+H)+。
实施例175
N-(3-{1-[3-(2-乙酰基苯氧基)-3-(4-氟苯基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-氟苯基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和2-乙酰基苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：517.1(M+H)+。
实施例176
N-(3-{1-[3-(3-乙酰基苯氧基)-3-(4-氟苯基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-氟苯基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和2-乙酰基苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：516.9(M+H)+。
实施例177
N-(3-{1-[3-(4-氟苯基)-3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-氟苯基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和2-甲氧基苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：505.2(M+H)+。
实施例178
N-(3-{1-[3-(4-氯苯氧基)-3-(4-甲氧基苯基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-羟基-3-(4-甲氧基苯基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和2-氯苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：521.5(M+H)+。
实施例179
N-(3-{1-[3-(3-乙酰基苯氧基)-3-(4-甲氧基苯基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-羟基-3-(4-甲氧基苯基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和3-乙酰基苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：529.0(M+H)+。
实施例180
N-(3-{1-[3-(4-氯苯基)-3-苯氧基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-氯苯基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：490.9(M+H)+。
实施例181
N-(3-{1-[3-(4-溴苯氧基)-3-(4-甲氧基苯基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-羟基-3-(4-甲氧基苯基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-溴苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：564.9(M+H)+。
实施例182
N-[3-(1-{3-(4-甲氧基苯基)-3-[4-三氟甲基)苯氧基]丙基}-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-羟基-3-(4-甲氧基苯基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-三氟甲基苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：555.1(M+H)+。
实施例183
N-(3-{1-[3-(4-氯苯基)-3-(4-氟苯氧基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-氯苯基)-3-羟丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-氟苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：509.1(M+H)+。
实施例184
N-(3-{1-[3-(4-氟苯氧基)-3-(4-甲氧基苯基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-羟基-(4-甲氧基苯基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-氟苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：505.5(M+H)+。
实施例185
N-(3-{1-[3-(2-乙酰基苯氧基)-3-(4-甲氧基苯基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-羟基-3-(4-甲氧基苯基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和2-乙酰基苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：529.2(M+H)+。
实施例186
N-[3-(1-{3-(4-氯苯基)-3-[4-(三氟甲基)苯氧基]丙基}-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用N-(3-{1-[3-(4-氯苯基)-3-羟基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-三氟甲基苯酚制备题述化合物。
ESMS m/e：559.1(M+H)+。
实施例187
N-(3-{1-[(3S)-3-(3-乙酰基苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}-4-甲基苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案AI，使用1-(3-{[(1S)-3-氯-1-苯基丙基]氧基}苯基)乙酮和2-甲基-N-[4-甲基-3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：513.0(M+H)+。
2-(异戊基氧基)-1-萘甲醛
将2-羟基-1-萘甲醛(1.72g，10.0mmol)和THF(50mL)在烧瓶中混合。依次加入NaH(312mg，13mmol)和1-溴-3-甲基丁烷(1.20mL，10.0mmol)。将溶液在室温下搅拌过夜，真空除去溶剂，将剩余物层析纯化(5-10％乙酸乙酯/己烷)。
    1H NMR(400MHz，CDCl3)δ10.9(s，1H)，9.28(dd，1H，J＝0.7Hz，8.6Hz)，8.02(d，1H，J＝9.1Hz)，7.75(d，1H，J＝8.1Hz)，7.63-7.59(m，1H)，7.43-7.39(m，1H)，7.27(d，1H，J＝9.2Hz)，4.25(t，2H，J＝6.5Hz)，1.98-1.84(m，1H)，1.80-1.75(m，2H)，0.99(d，6H，J＝6.6Hz)；ESMS m/e：242.8(M+H)+。
实施例188
N-[3-(1-{[2-(异戊基氧基)-1-萘基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R，使用2-(异戊基氧基)-1-萘甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：473.3(M+H)+。
2-丙氧基-1-萘甲醛
按照制备2-(异戊基氧基)-1-萘甲醛的方法，使用2-羟基-1-萘甲醛和1-溴丙烷制备题述化合物。
实施例189
2-甲基-N-(3-{1-[(2-丙氧基-1-萘基)甲基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法F和方案R，使用2-丙氧基-1-萘甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：445.2(M+H)+。
4-{[(1-甲酰基-2-萘基)氧基]甲基}苄腈
按照制备2-(异戊基氧基)-1-萘甲醛的方法，使用2-羟基-1-萘甲醛和4-(溴甲基)苄腈制备题述化合物。
实施例190
N-{3-[1-({2-[(4-氰基苄基)氧基]-1-萘基}甲基)-4-哌啶基]苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R，使用4-{[(1-甲酰基-2-萘基)氧基]甲基}苄腈和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：518.2(M+H)+。
[(1-甲酰基-2-萘基)氧基]乙腈
按照制备2-(异戊基氧基)-1-萘甲醛的方法，使用2-羟基-1-萘甲醛和溴乙腈制备题述化合物。
实施例191
N-[3-(1-{[2-(氰基甲氧基)-1-萘基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R，使用[(1-甲酰基-2-萘基)氧基]乙腈和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：442.2(M+H)+。
2-[(3-氯苄基)氧基]-1-萘甲醛
按照制备2-(异戊基氧基)-1-萘甲醛的方法，使用2-羟基-1-萘甲醛和1-(溴甲基)-3-氯苯制备题述化合物。
实施例192
N-{3-[1-({2-[(3-氯苄基)氧基]-1-萘基}甲基)-4-哌啶基]苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R，使用2-[(3-氯苄基)氧基]-1-萘甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：527.2(M+H)+。
实施例193
N-(3-{1-[4-(4-氯苯氧基)苄基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R，使用4-(4-氯苯氧基)苯甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
                          1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.50(s，1H)，7.34-7.19(m，7H)，6.98-6.87(m，5H)，3.50(s，2H)，2.98(d，2H，J＝11.8Hz)，2.58-2.44(m，2H)，2.10-1.98(m，2H)，1.83-1.76(m，4H)，1.24(d，6H，J＝6.8Hz)；ESMS m/e：463.2(M+H)+。
实施例194
N-(3-{1-[4-(3，4-二氟苯氧基)苄基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R，使用4-(3，4-二氟苯氧基)苯甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：465.2(M+H)+。
4-(异戊基氧基)-1-萘甲醛
按照制备2-(异戊基氧基)-1-萘甲醛的方法，使用4-羟基-1-萘甲醛和1-溴-3-甲基丁烷的方法制备题述化合物。
实施例195
N-[3-(1-{[4-(异戊基氧基)-1-萘基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R，使用4-(异戊基氧基)-1-萘甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：473.3(M+H)+。
实施例196
N-(3-{1-[4-(4-甲氧基苯氧基)苄基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R，使用4-(4-甲氧基苯氧基)苯甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：459.2(M+H)+。
4-丙氧基-1-萘甲醛
按照制备2-(异戊基氧基)-1-萘甲醛的方法，使用4-羟基-1-萘甲醛和1-溴丙烷制备题述化合物。
实施例197
2-甲基-N-(3-{1-[(4-丙氧基-1-萘基)甲基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法F和方案R，使用4-丙氧基-1-萘甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：445.2(M+H)+。
实施例198
N-(3-{1-[4-(3，4-二氯苯氧基)苄基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R，使用4-(3，4-二氯苯氧基)苯甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：497.1(M+H)+。
实施例199
N-(3-{1-[4-(二苯基氨基)苄基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R，使用4-(二苯基氨基)苯甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：504.2(M+H)+。
实施例200
N-(3-{1-({2，5-二甲基-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-基}甲基)-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R，使用2，5-二甲基-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：498.2(M+H)+。
实施例201
2-甲基-N-(3-{1-[1-(2-苯基-1，3-噻唑-4-基)乙基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法F和方案R，使用1-(2-苯基-1，3-噻唑-4-基)乙酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：434.2(M+H)+。
实施例202
N-(3-{1-[(5-氯-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R，使用5-氯-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：451.2(M+H)+。
实施例203
2-甲基-N-(3-{1-[(2-苯基-1H-咪唑-4-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法F和方案R，使用2-苯基-1H-咪唑-4-甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：403.2(M+H)+。
实施例204
N-[3-(1-{[4-溴-1-(4-氯苄基)-1H-吡唑-5-基]甲基}-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R，使用4-溴-1-(4-氯苄基)-1H-吡唑-5-甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：529.1(M+H)+。
实施例205
2-甲基-N-(3-{1-[(3-苯氧基苄基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺
按照方法F和方案R，使用3-苯氧基苯甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：429.2(M+H)+。
实施例206
N-(3-{1-[3-(3，4-二氯苯氧基)苄基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R，使用3-(3，4-二氯苯氧基)苯甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：497.15(M+H)+。
实施例207
N-(3-{1-[3-(3，5-二氯苯氧基)苄基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R，使用3-(3，5-二氯苯氧基)苯甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：497.2(M+H)+。
实施例208
2-甲基-N-(3-{1-[3-(4-甲基苯氧基)苄基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法F和方案R，使用3-(4-甲基苯氧基)苯甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：443.2(M+H)+。
实施例209
2-甲基-N-[3-(1-{3-[3-(三氟甲基)苯氧基]苄基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法F和方案R，使用3-[3-(三氟甲基)苯氧基]苯甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：497.2(M+H)+。
实施例210
N-(3-{1-[3-(4-氯苯氧基)苄基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R，使用3-(4-氯苯氧基)苯甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：463.2(M+H)+。
实施例211
N-(3-{1-[3-(二甲基氨基)苄基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R，使用3-(二甲基氨基)苯甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：380.2(M+H)+。
实施例212
N-(3-{1-[3-(4-甲氧基苯氧基)苄基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R，使用3-(4-甲氧基苯氧基)苯甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：459.2(M+H)+。
实施例213
N-(3-{1-[3-(4-叔丁基苯氧基)苄基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R，使用3-(4-叔丁基苯氧基)苯甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：485.3(M+H)+。
实施例214
2-甲基-N-(3-{1-[3-硝基-4-(1-哌啶基)苄基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法F和方案R，使用3-硝基-4-(1-哌啶基)苯甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：465.2(M+H)+。
实施例215
N-(3-{1-[(3，4-二甲基噻吩并[2，3-b]噻吩-2-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R，使用3，4-二甲基噻吩并[2，3-b]噻吩-2-甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：427.1(M+H)+。
实施例216
2-甲基-N-{3-[1-({3-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-4-基}甲基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺
按照方法F和方案R，使用3-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-4-甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：471.1(M+H)+。
实施例217
2-甲基-N-(3-{1-[4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苄基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法F和方案R，使用4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：404.1(M+H)+。
实施例218
2-甲基-N-(3-{1-[(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法F和方案R，使用5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：417.1(M+H)+。
实施例219
2-甲基-N-(3-{1-[4-(4-吗啉基)-3-硝基苄基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法F和方案R，使用4-(4-吗啉基)-3-硝基苯甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：467.1(M+H)+。
实施例220
N-{3-[1-({5[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}甲基)-4-哌啶基}苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R，使用5-[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-糠醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：505.0(M+H)+。
实施例221
4-({4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}甲基)-2，5-二甲基-1-苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯
按照方法F和方案R，使用4-甲酰基-2，5-二甲基-1-苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：502.2(M+H)+。
实施例222
5-(4-氯苯基)-2-({4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}甲基)-3-糠酸乙酯
按照方法F和方案R，使用5-(4-氯苯基)-2-甲酰基-3-糠酸乙酯和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：509.0(M+H)+。
实施例223
N-{3-[1-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯-6-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R，使用2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯-6-甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：395.1(M+H)+。
实施例224
2-甲基-N-(3-{1-[(6-苯氧基-3-吡啶基)甲基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法F和方案R，使用6-苯氧基烟碱醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：430.1(M+H)+。
实施例225
2-甲基-N-[3-(1-{[5-(2-吡啶基)-2-噻吩基]甲基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法F和方案R，使用5-(2-吡啶基)-2-噻吩甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：420.1(M+H)+。
实施例226
2-甲基-N-{3-[1-({5-[1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]-2-噻吩基}甲基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺
按照方法F和方案R，使用5-[1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]-2-噻吩甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：491.0(M+H)+。
实施例227
2-甲基-N-[3-(1-{[1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法F和方案R，使用1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：516.1(M+H)+。
实施例228
N-(3-{1-[(1，5-二甲基-3-氧代-2-苯基-2，3-二氢-1H-吡唑-4-基)甲基]-4-哌啶基}苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R，使用1，5-二甲基-3-氧代-2-苯基-2，3-二氢-1H-吡唑-4-甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：447.2(M+H)+。
实施例229
N-(3-{1-[4-(4-叔丁基-1，3-噻唑-2-基)苄基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R，使用4-(4-叔丁基-1，3-噻唑-2-基)苯甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
实施例230
N-{3-[1-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R，使用2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：379.1(M+H)+。
实施例231
2-甲基-N-(3-{1-[(4-甲基-2-苯基-5-嘧啶基)甲基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法F和方案R，使用4-甲基-2-苯基-5-嘧啶甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：429.2(M+H)+。
实施例232
N-{3-[1-(2，1，3-苯并噻二唑-5-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R，使用2，1，3-苯并噻二唑-5-甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：395.1(M+H)+。
实施例233
2-甲基-N-(3-{1-[(5-苯基-2-噻吩基)甲基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法F和方案R，使用5-苯基-2-噻吩甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：419.1(M+H)+。
实施例234
N-{3-[1-(3，4-二氢-2H-1，5-苯并二氧杂庚英(benzodioxepin)-7-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R，使用3，4-二氢-2H-1，5-苯并二氧杂庚英-7-甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：409.2(M+H)+。
实施例235
2-甲基-N-[3-(1-{(3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-基)甲基}-4-哌啶基)苯基)丙酰胺
按照方法F和方案R，使用3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：409.1(M+H)+。
实施例236
N-{3-[1-([1，1′-联噻吩基]-4-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R，使用2，2′-联噻吩-5-甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：425.0(M+H)+。
实施例237
N-(3-{1-[(2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-6-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R，使用2，2-二甲基-6-苯并二氢吡喃甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：421.2(M+H)+。
实施例238
2-甲基-N-{3-[1-({5-[1-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基]-2-噻吩基}甲基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺
按照方法F和方案R，使用5-[1-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基]-2-噻吩甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：491.1(M+H)+。
实施例239
2-甲基-N-(3-{1-[(2-苯基-1，3-噻唑-4-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法F和方案R，使用2-苯基-1，3-噻唑-4-甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：420.0(M+H)+。
实施例240
2-甲基-N-(3-{1-[(3-苯氧基-2-噻吩基)甲基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法F和方案R，使用3-苯氧基-2-噻吩甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：435.0(M+H)+。
实施例241
N-{3-[1-({2-[(4-氯苯基)硫基]-3-噻吩基}甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R，使用2-[(4-氯苯基)硫基]-3-噻吩甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：485.0(M+H)+。
实施例242
N-[3-(1-{[1-(4-氯苯基)-1H-吡咯-2-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R，使用1-(4-氯苯基)-1H-吡咯-2-甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：436.0(M+H)+。
实施例243
2-甲基-N-{3-[1-({5-[2-(三氟甲氧基)苯基]-2-呋喃基}甲基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺
按照方法F和方案R，使用5-[2-(三氟甲氧基)苯基]-2-糠醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：487.1(M+H)+。
实施例244
2-甲基-N-(3-{1-[2-(4-吗啉基)苄基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法F和方案R，使用2-(4-吗啉基)苯甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：422.2(M+H)+。
实施例245
N-[3-(1-{[3-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-4-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R，使用3-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-4-甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：433.1(M+H)+。
实施例246
2-甲基-N-(3-{1-[4-(1H-吡唑-1-基)苄基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法F和方案R，使用4-(1H-吡唑-1-基)苯甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：402.8(M+H)+。
实施例247
2-甲基-N-{3-[1-(4-喹啉甲基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺
按照方法F和方案R，使用4-喹啉甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：388.1(M+H)+。
实施例248
2-甲基-N-(3-{1-[4-(4-吗啉基)苄基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法F和方案R，使用4-(4-吗啉基)苯甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：422.5(M+H)+。
实施例249
2-甲基-N-(3-{1-[4-(2-噻吩基)苄基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法F和方案R，使用4-(2-噻吩基)苯甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：419.1(M+H)+。
实施例250
2-甲基-N-(3-{1-[(2-甲基-5-苯基-呋喃基)甲基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法F和方案R，使用2-甲基-5-苯基-糠醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：417.2(M+H)+。
实施例251
N-(3-{1-[3-(环戊氧基)-甲氧基苄基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R，使用3-(环戊氧基)-4-甲氧基苯甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：451.1(M+H)+。
实施例252
2-甲基-N-(3-{1-({5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2-呋喃基}甲基)-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法F和方案R，使用5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2-糠醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：487.1(M+H)+。
实施例253
N-{3-[1-(1-苯并噻吩-2-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R，使用1-苯并噻吩-2-甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：393.2(M+H)+。
实施例254
2-甲基-N-{3-[1-({5-[3-(三氟甲氧基)苯基]-2-呋喃基}甲基)-4-哌啶基}苯基]丙酰胺
按照方法F和方案R，使用5-[3-(三氟甲氧基)苯基]-2-糠醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：487.2(M+H)+。
实施例255
2-甲基-N-{3-[1-(2-喹啉甲基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺
按照方法F和方案R，使用2-喹啉甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：388.1(M+H)+。
实施例256
N-(3-{1-[4-(1H-咪唑-1-基)苄基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R，使用4-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：403.2(M+H)+。
实施例257
N-{3-[1-(9H-芴-2-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R，使用9H-芴-2-甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：425.1(M+H)+。
实施例258
3-[5-({4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}甲基)-2-呋喃基]-2-噻吩甲酸甲酯
按照方法F和方案R，使用3-(5-甲酰基-2-呋喃基)-2-噻吩甲酸甲酯和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：467.1(M+H)+。
实施例259
2-甲基-N-{3-[1-(4-苯氧基苄基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺
按照方法F和方案R，使用4-苯氧基苯甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：429.2(M+H)+。
实施例260
N-{3-[1-([1，1′-联苯基]-4-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R，使用[1，1′-联苯基]-4-甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：413.2(M+H)+。
实施例261
N-(3-{1-[4-(二丁基氨基)苄基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R，使用4-(二丁基氨基)苯甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：464.6(M+H)+。
实施例262
2-甲基-N-[3-(1-{4-[(4-甲基苯基)硫基]-3-硝基苄基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法F和方案R，使用4-[(4-甲基苯基)硫基]-3-硝基苯甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：504.2(M+H)+。
实施例263
2-甲基-N-(3-{1-[4-(1，2，3-噻二唑-4-基)苄基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法F和方案R，使用4-(1，2，3-噻二唑-4-基)苯甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：421.1(M+H)+。
1-(3-{[(1S)-3-氯-1-苯基丙基]氧基}苯基)乙酮
将(1R)-3-氯-1-苯基-1-丙醇(1.000g，5.86mmol)、1-(3-羟基苯基)乙酮(0.797g，5.86mmol)、三苯基膦(1.54g，5.86mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(1.53g，8.79mmol)在烧瓶中混合，随后立即将烧瓶用氩气吹扫。加入THF(20mL)，将混合物在氩气气氛中搅拌过夜。真空除去THF，将粗产物溶于50mL二氯甲烷/水(1∶1)中，分离出有机层，用硫酸镁干燥。真空除去溶剂后，剩余物经快速层析纯化，以10％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到所需产物(900mg，76.0％)。
           1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.49-7.46(m，2H)，7.40-7.26(m，6H)，7.07-7.04(m，1H)，5.46-5.43(dd，1H，J＝4.4Hz，8.8Hz)，3.84-3.78(m，1H)，3.64-3.59(m，1H)，2.52(s，3H)，2.51-2.46(m，1H)，2.29-2.22(m，1H).
4-(3，4-二氟苯氧基)苯甲醛
将4-氟苯甲醛(5.32mL，49.6mmol)、3，4-二氟苯酚(7.10g，54.6mmol)和碳酸钾(8.31g，60.1mmol)在烧瓶中混合，随后立即将烧瓶用氩气吹扫。加入DMF(50.0mL)，将混合物在氩气气氛中在回流温度下加热6小时。冷至室温后，加入乙酸乙酯(100mL)和水(100mL)，分离出乙酸乙酯层，用水洗涤(2×100mL)。将合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。真空除去溶剂，得到所需产物(11.4g，98.0％)。
                                 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.95(s，1H)，7.88(dd，2H，J＝0.8Hz，8.8Hz)，7.24-7.17(m，1H)，7.07(d，2H，J＝8.8Hz)，6.97-6.92(m，1H)，6.86-6.82(m，1H)，ESMS m/e；235.0(M+H)+.
4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3，6-二氢-1(2H)-吡啶甲酸叔丁酯
往烧瓶中加入二硼酸双(频哪醇酯)(422mg，1.66mmol)、乙酸钾(444mg，4.53mmol)、PdCl2dppf(37.0mg，3.00mol％)、dppf(25.0mg，3.00mol％)，将烧瓶用氩气吹扫。加入4-{[(三氟甲基)磺酰基]氧基}-1，2，3，6-四氢-1-吡啶甲酸叔丁酯(500mg，1.51mmol)的1，4-二噁烷(10.0mL)溶液，将混合物在80℃下搅拌过夜。混合物经Celite过滤，将滤液真空蒸发。将所得剩余物溶于乙酸乙酯中，依次用水和盐水洗涤。有机层用硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩。粗产物经快速层析纯化(10％乙酸乙酯/己烷)，得到4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3，6-二氢-1(2H)-吡啶甲酸叔丁酯(355mg，76.0％)。
                                1H NMR(400MHz，CDCl3)δ6.44(br s，1H)，3.93(br s，2H)，3.42(br s，2H)，2.21(br s，2H)，1.45(s，9H)，1.25(s，12M)；ESMSm/e：310.4(M+H)+.
N-(6-溴-2-吡啶基)-2-甲基丙酰胺
按照方法Q1，使用2-甲基丙酰氯和6-溴-2-吡啶胺制备题述化合物。
ESMS m/e：242.8(M+H)+。
4-[6-(异丁酰氨基)-2-吡啶]-3，6-二氢-1(2H)-吡啶甲酸叔丁酯
按照方法W和方案AF，使用N-(6-溴-2-吡啶基)-2-甲基丙酰胺和4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3，6-二氢-1(2H)-吡啶甲酸叔丁酯制备题述化合物。
ESMS m/e：245.8(M-100)+。
2-甲基-N-[6-(4-哌啶基)-2-吡啶]丙酰胺
分别按照方法X和Y，方案AG和AH，使用4-[6-(异丁酰氨基)-2-吡啶基]-3，6-二氢-1(2H)-吡啶甲酸叔丁酯制备题述化合物。
ESMS m/e：248.1(M+H)+。
实施例264
N-(6-{1-[4-(3，4-二甲基苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}-2-吡啶基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案AI，使用4-氯-1-(3，4-二甲基苯基)-1-丁酮和2-甲基-N-[6-(4-哌啶基)-2-吡啶基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：492.1(M+H)+。
实施例265
N-(6-{1-[4，4-双(4-氟苯基)丁基]-4-哌啶基}-2-吡啶基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案AI，使用1-[4-氯-1-(4-氟苯基)丁基]-4-氟苯和2-甲基-N-[6-(4-哌啶基)-2-吡啶基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：492.2(M+H)+。
实施例266
N-(6-{1-[4-(3，4-二氟苯氧基)苄基]-4-哌啶基}-2-吡啶基)-2-甲基丙酰胺
按照方法AA和方案AJ，使用4-(3，4-二氟苯氧基)苯甲醛和2-甲基-N-[6-(4-哌啶基)-2-吡啶基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：466.0(M+H)+。
N-(3-溴-4-甲基苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法Q1，使用2-甲基丙酰氯和3-溴-2-甲基苯胺制备题述化合物。
ESMS m/e：255.9(M+H)+。
4-[5-(异丁酰氨基)-2-甲基苯基]-3，6-二氢-1(2H)-吡啶甲酸叔丁酯
按照方法W和方案AF，使用N-(3-溴-4-甲基苯基)-2-甲基丙酰胺和4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3，6-二氢-1(2H)-吡啶甲酸叔丁酯制备题述化合物。
ESMS m/e：259.1(M-100)+。
2-甲基-N-[4-甲基-3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺
分别按照方法X和Y，方案AG和AH，使用4-[5-(异丁酰氨基)-2-甲基苯基]-3，6-二氢-1(2H)-吡啶甲酸叔丁酯制备题述化合物。
ESMS m/e：261.0(M+H)+。
实施例267
N-(3-{1-[4-(3，4-二氟苯氧基)苄基]-4-哌啶基}-4-甲基苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法AA和方案AJ，使用4-(3，4-二氟苯氧基)苯甲醛和2-甲基-N-[4-甲基-3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：479.1(M+H)+。
N-(5-溴-2-甲基苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法Q1，使用2-甲基丙酰氯和5-溴-2-甲基苯胺制备题述化合物。
ESMS m/e：255.9(M+H)+。
4-[3-(异丁酰氨基)-2-甲基苯基]-3，6-二氢-1(2H)-吡啶甲酸叔丁酯
按照方法W和方案AF，使用N-(5-溴-2-甲基苯基)-2-甲基丙酰胺和4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3，6-二氢-1(2H)-吡啶甲酸叔丁酯制备题述化合物。
ESMS m/e：259.1(M-100)+。
2-甲基-N-[2-甲基-5-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺
分别按照方法X和Y，方案AG和AH，使用4-[3-(异丁酰氨基)-4-甲基苯基]-3，6-二氢-1(2H)-吡啶甲酸叔丁酯制备题述化合物。
ESMS m/e：261.0(M+H)+。
实施例268
N-(5-{1-[(9-乙基-9H-咔唑-3-基)甲基]-4-哌啶基}-2-甲基苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法AA和方案AJ，使用9-乙基-9H-咔唑-3-甲醛和2-甲基-N-[2-甲基-5-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：468.1(M+H)+。
实施例269
N-(5-{1-[4-(3，4-二氟苯氧基)苄基]-4-哌啶基}-2-甲基苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法AA和方案AJ，使用4-(3，4-二氟苯氧基)苯甲醛和2-甲基-N-[2-甲基-5-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：479.2(M+H)+。
实施例270
N-(3-{1-[(9-乙基-9H-咔唑-3-基)甲基]-4-哌啶基}-4-甲基苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法AA和方案AJ，使用9-乙基-9H-咔唑-3-甲醛和2-甲基-N-[4-甲基-3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：468.1(M+H)+。
实施例271
2-甲基-N-[2-甲基-5-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法G和方案AI，使用1-[4-氯-1-(4-氟苯基)丁基]-4-氟苯和2-甲基-N-[2-甲基-5-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：505.1(M+H)+。
实施例272
N-(3-{1-[(3S)-3-(3-乙酰基苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}-4-甲基苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案AI，使用1-(3-{[(1S)-3-氯-1-苯基丙基]氧基}苯基)乙酮和2-甲基-N-[4-甲基-3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：513.0(M+H)+。
实施例273
N-(5-{1-[(3S)-3-(3-乙酰基苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}-2-甲基苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案AI，使用1-(3-{[(1S)-3-氯-1-苯基丙基]氧基}苯基)乙酮和2-甲基-N-[2-甲基-5-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：512.9(M+H)+。
N-(2-碘苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法Q1，使用2-甲基丙酰氯和2-碘苯胺制备题述化合物。
ESMS m/e：289.9(M+H)+。
4-[2-(异丁酰氨基)苯基]-3，6-二氢-1(2H)-吡啶甲酸叔丁酯
按照方法W和方案AF，使用N-(2-碘苯基)-2-甲基丙酰胺和4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3，6-二氢-1(2H)-吡啶甲酸叔丁酯制备题述化合物。
ESMS m/e：245.1(M-100)+。
2-甲基-N-[2-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺
分别按照方法X和Y，方案AG和AH，使用4-[2-(异丁酰氨基)苯基]-3，6-二氢-1(2H)-吡啶甲酸叔丁酯制备题述化合物。
ESMS m/e：247.1(M+H)+。
实施例274
N-(2-{1-[(9-乙基-9H-咔唑-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法AA和方案AJ，使用9-乙基-9H-咔唑-3-甲醛和2-甲基-N-[2-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：454.1(M+H)+。
实施例275
N-(3-{1-[4，4-双(4-氟苯基)丁基]-4-哌啶基}-4-甲基苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案AI，使用1-[4-氯-1-(4-氟苯基)丁基]-4-氟苯和2-甲基-N-[4-甲基-3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：505.0(M+H)+。
实施例276
N-(2-{1-[4，4-双(4-氟苯基)丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案AI，使用1-[4-氯-1-(4-氟苯基)丁基]-4-氟苯和2-甲基-N-[2-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：490.9(M+H)+。
N-[2-溴-4-(三氟甲氧基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法Q1，使用2-甲基丙酰氯和2-溴-4-(三氟甲氧基)苯胺制备题述化合物。
ESMS m/e：325.9(M+H)+。
4-[2-(异丁酰氨基)-5-(三氟甲氧基)苯基]-3，6-二氢-1(2H)-吡啶甲酸叔丁酯
按照方法W和方案AF，使用N-[2-溴-4-(三氟甲氧基)苯基]-2-甲基丙酰胺和4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3，6-二氢-1(2H)-吡啶甲酸叔丁酯制备题述化合物。
ESMS m/e：329.0(M-100)+。
2-甲基-N-[2-(4-哌啶基)-4-(三氟甲氧基)苯基]丙酰胺
分别按照方法X和Y，方案AG和AH，使用4-[2-(异丁酰氨基)-5-(三氟甲氧基)苯基]-3，6-二氢-1(2H)-吡啶甲酸叔丁酯制备题述化合物。
ESMS m/e：330.9(M+H)+。
实施例277
N-[2-{1-[4，4-双(4-氟苯基)丁基]-4-哌啶基}-4-(三氟甲氧基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案AI，使用1-[4-氯-1-(4-氟苯基)丁基]-4-氟苯和2-甲基-N-[2-(4-哌啶基)-4-(三氟甲氧基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：574.8(M+H)+。
N-{3-[1-(4-羟基丁基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用4-氯-1-丁醇和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：319.3(M+H)+。
N-{3-[1-(5-羟基戊基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用5-氯-1-戊醇和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：333.3(M+H)+。
N-{3-[1-(6-羟基己基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用6-氯-1-己醇和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：347.3(M+H)+。
N-{3-[1-(3-羟基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用3-氯-1-丙醇和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：305.3(M+H)+。
N-(3-{1-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用(1S)-2-氯-1-苯基乙醇和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：367.2(M+H)+。
N-(3-{1-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用(1R)-2-氯-1-苯基乙醇和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：367.2(M+H)+。
N-(3-{1-[(2S)-3-羟基-2-甲基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用(2R)-3-氯-2-甲基-1-丙醇和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：319.2(M+H)+。
N-(3-{1-[(2R)-3-羟基-2-甲基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用(2S)-3-氯-2-甲基-1-丙醇和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：319.2(M+H)+。
实施例278
N-(3-{1-[(3R)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)环丙烷甲酰胺
按照方法G和方案B1，使用(1R)-3-氯-1-苯基-1-丙醇和N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：379.2(M+H)+。
实施例279
N-{3-[1-(4-羟基-4-苯基丁基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法L和方案AN步骤1，使用2-甲基-N-{3-[1-(4-氧代-4-苯基丁基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺制备题述化合物。
对C25H34N2O2+0.08CHCl3的计算值：C，74.5；H，8.50；N，6.93；
实测值：C，74.5；H，8.63；N，6.81；
ESMS m/e：395.2(M+H)+。
实施例280
N-{3-[1-(5-羟基-5-苯基戊基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法L和方案AN，步骤1，使用2-甲基-N-{3-[1-(5-氧代-5-苯基戊基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺制备题述化合物。
对C26H36N2O2+0.25CHCl3的计算值：C，71.9；H，8.33；N，6.39；
实测值：C，71.3；H，8.96；N，6.86；
ESMS m/e：409.2(M+H)+。
实施例281
N-{3-[1-(6-羟基-6-苯基己基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法L和方案AN，步骤1，使用2-甲基-N-{3-[1-(6-氧代-6-苯基己基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺制备题述化合物。
对C27H38N2O2+0.1CHCl3的计算值：C，75.5；H，8.93；N，6.50；
实测值：C，75.3；H，8.52；N，6.00；
ESMS m/e：423.2(M+H)+。
实施例282
N-{3-[1-(7-羟基-7-苯基庚基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法L和方案AN，步骤1，使用2-甲基-N-{3-[1-(7-氧代-7-苯基庚基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺制备题述化合物。
对C28H40N2O2+0.1CHCl3的计算值：C，75.8；H，9.10；N，6.29；
实测值：C，75.1；H，9.24；N，6.51；
ESMS m/e：437.1(M+H)+。
实施例283
N-(3-{1-[4-(4-氟苯基)-4-羟基丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法L和方案AN，步骤1，使用N-(3-{1-[4-(4-氟苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：413.1(M+H)+。
实施例284
3-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-4-异噁唑甲酸4-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}-1-苯基丁酯
按照方法Q1和方案C2(TEA)，使用N-{3-[1-(4-羟基-4-苯基丁基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和3-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-4-异噁唑甲酰氯制备题述化合物。
        1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.56(m，1H)，7.47(m，2H)，7.44-7.39(m，3H)，7.25(m，2H)，7.09(s，1H)，7.03(m，2H)，6.95(m，1H)，6.83(m，1H)，5.75(t，1H，J＝7.1Hz)，3.03(t，2H，J＝7.2Hz)，2.93(m，2H)，2.78(s，3H)，2.48(m，3H)，2.25(m，2H)，1.48(m，3H)，1.77(m，2H)，1.54(m，2H)，1.25(d，6H，J＝7.3Hz)；ESMSm/e：647.7(M+H)+.
实施例285
(4-氟苯基)乙酸4-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}-1-苯基丁酯
按照方法Q1和方案C2(TEA)，使用N-{3-[1-(4-羟基-4-苯基丁基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和(4-氟苯基)乙酰氯制备题述化合物。
                                            1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.45(s，1H)，7.34-7.19(m，8H)，7.11(m，1H)，6.98(m，3H)，5.75(t，1H，J＝6.8Hz)，3.61(s，2H)，2.92(d，2H，J＝8.1Hz)，2.48(m，2H)，2.31(m，2H)，1.99-1.84(m，4H)，1.84-1.67(m，5H)，1.55-1.35(m，2H)，1.25(d，6H，J＝6.9Hz)；ESMS m/e：531.1(M+H)+.
实施例286
(4-氟苯基)乙酸3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丙酯
按照方法Q1和方案C2(TEA)，使用N-{3-[1-(3-羟基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和(4-氟苯基)乙酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：441.3(M+H)+。
实施例287
3-(2-氯-6-氟苯基)-5-甲基-4-异噁唑甲酸3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丙基酯
按照方法Q1和方案C2(TEA)，使用N-{3-[1-(3-羟基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和3-(2-氯-6-氟苯基)-5-甲基-4-异噁唑甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：542.2(M+H)+。
实施例288
3-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-4-异噁唑甲酸3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丙基酯
按照方法Q1和方案C2(TEA)，使用N-{3-[1-(3-羟基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和3-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-4-异噁唑甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：558.2(M+H)+。
实施例289
3-(2-氯苯基)-5-甲基-4-异噁唑甲酸3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丙基酯
按照方法Q1和方案C2(TEA)，使用N-{3-[1-(3-羟基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和3-(2-氯苯基)-5-甲基-4-异噁唑甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：524.2(M+H)+。
实施例290
3-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-4-异噁唑甲酸(1S)-3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}-1-苯基丙基酯
按照方法Q1和方案C2(TEA)，使用N-(3-{1-[(3S)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和3-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-4-异噁唑甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：633.6(M+H)+。
实施例291
3-(2-氯-6-氟苯基)-5-甲基-4-异噁唑甲酸4-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丁基酯
按照方法Q1和方案C2(TEA)，使用N-{3-[1-(4-羟基丁基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和3-(2-氯-6-氟苯基)-5-甲基-4-异噁唑甲酰氯制备题述化合物。
对C30H35ClFN3O4+CH2Cl2的计算值：C，63.3；H，6.23；N，7.33；
实测值：C，63.0；H，6.39；N，7.03；
ESMS m/e：556.2(M+H)+。
实施例292
3-(2-氯苯基)-5-甲基-4-异噁唑甲酸(4-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丁基)酯
按照方法Q1和方案C2(TEA)，使用N-{3-[1-(4-羟基丁基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和3-(2-氯苯基)-5-甲基-4-异噁唑甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：538.2(M+H)+。
实施例293
5-甲基-3-苯基-4-异噁唑甲酸(3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丙基)酯
按照方法Q1和方案C2(TEA)，使用N-{3-[1-(3-羟基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和5-甲基-3-苯基-4-异噁唑甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：490.3(M+H)+。
实施例294
3-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-4-异噁唑甲酸[4-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丁基]酯
按照方法Q1和方案C2(TEA)，使用N-{3-[1-(4-羟基丁基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和3-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-4-异噁唑甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：572.2(M+H)+。
实施例295
3-(2-氯-6-氟苯基)-5-甲基-4-异噁唑甲酸(4-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}-1-苯基丁基)酯
按照方法Q1和方案C2(TEA)，使用N-{3-[1-(4-羟基-4-苯基丁基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和3-(2-氯-6-氟苯基)-5-甲基-4-异噁唑甲酰氯制备题述化合物。
对C36H39ClFN3O4+0.54CHCl3的计算值：C，63.0；H，5.72；N，6.03；
实测值：C，63.0；H，5.54；N，6.05；
ESMS m/e：632.2(M+H)+。
实施例296
5-甲基-3-苯基-4-异噁唑甲酸(4-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丁基)酯
按照方法Q1和方案C2(TEA)，使用N-{3-[1-(4-羟基丁基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和5-甲基-3-苯基-4-异噁唑甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：504.3(M+H)+。
实施例297
3-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-4-异噁唑甲酸[6-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}己基]酯
按照方法Q1和方案C2(TEA)，使用N-{3-[1-(6-羟基己基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和3-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-4-异噁唑甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：600.0(M+H)+。
实施例298
5-甲基-3-苯基-4-异噁唑甲酸(6-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}己基)酯
按照方法Q1和方案C2(TEA)，使用N-{3-[1-(6-羟基己基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和5-甲基-3-苯基-4-异噁唑甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：532.1(M+H)+。
实施例299
(4-氟苯基)乙酸(4-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丁基)酯
按照方法Q1和方案C2(TEA)，使用N-{3-[1-(4-羟基丁基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和(4-氟苯基)乙酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：455.3(M+H)+。
实施例300
3-(2-氯苯基)-5-甲基-4-异噁唑甲酸(4-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}-1-苯基丁基)酯
按照方法Q1和方案C2(TEA)，使用N-{3-[1-(4-羟基-4-苯基丁基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和3-(2-氯苯基)-5-甲基-4-异噁唑甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：614.2(M+H)+。
实施例301
5-甲基-3-苯基-4-异噁唑甲酸(4-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}-1-苯基丁基)酯
按照方法Q1和方案C2(TEA)，使用N-{3-[1-(4-羟基-4-苯基丁基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和5-甲基-3-苯基-4-异噁唑甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：580.0(M+H)+。
实施例302
(4-氟苯基)乙酸[(1S)-3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}-1-苯基丙基]酯
按照方法Q1和方案C2(TEA)，使用N-(3-{1-[(3S)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和(4-氟苯基)乙酰氯制备题述化合物。
对C32H37FN2O3+0.07CHCl3的计算值：C，73.4；H，7.12；N，5.34；
实测值：C，73.4；H，6.96；N，5.14；
ESMS m/e：517.1(M+H)+。
实施例303
N-((1S)-3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}-1-苯基丙基)苯甲酰胺
按照方法Q1和方案AC，使用N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和苯甲酰氯制备题述化合物。
对C31H37N3O2+0.55CHCl3的计算值：C，69.0；H，6.89；N，7.65；
实测值：C，69.7；H，6.73；N，6.03；
ESMS m/e：484.4(M+H)+。
实施例304
N-[3-(1-{(3S)-3-[(二苯基乙酰基)氨基]-3-苯基丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法Q1和方案AC，使用N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和二苯基乙酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：574.3(M+H)+。
实施例305
3-氯-N-((1S)-3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}-1-苯基丙基)苯甲酰胺
按照方法Q1和方案AC，使用N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和3-氯苯甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：518.3(M+H)+。
实施例306
3，5-二氯-N-((1S)-3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}-1-苯基丙基)苯甲酰胺
按照方法Q1和方案AC，使用N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和3，5-二氯苯甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：552.3(M+H)+。
实施例307
2-(乙基硫基)-N-((1S)-3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}-1-苯基丙基)烟酰胺
按照方法Q1和方案AC，使用N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和2-(乙基硫基)烟酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：545.3(M+H)+。
实施例308
N-((1S)-3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}-1-苯基丙基)[1，1′-联苯基]-4-甲酰胺
按照方法Q1和方案AC，使用N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和[1，1′-联苯基]-4-甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：560.3(M+H)+。
实施例309
N-((1S)-3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}-1-苯基丙基)-2-吡啶甲酰胺
按照方法Q1和方案AC，使用N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和2-吡啶甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：484.6(M+H)+。
实施例310
N-((1S)-3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}-1-苯基丙基)-2-甲氧基苯甲酰胺
按照方法Q1和方案AC，使用N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和2-甲氧基苯甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：514.1(M+H)+。
实施例311
N-((1S)-3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}-1-苯基丙基)-1-萘甲酰胺
按照方法Q1和方案AC，使用N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1-萘甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：533.7(M+H)+。
实施例312
2，4-二氟-N-((1S)-3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}-1-苯基丙基)苯甲酰胺
按照方法Q1和方案AC，使用N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和2，4-二氟苯甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：520.2(M+H)+。
实施例313
3-(2-氯-6-氟苯基)-N-((1S)-3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}-1-苯基丙基)-5-甲基-4-异噁唑甲酰胺
按照方法Q1和方案AC，使用N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和3-(2-氯-6-氟苯基)-5-甲基-4-异噁唑甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：617.2(M+H)+。
实施例314
3-氯-N-((1S)-3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}-1-苯基丙基)-2-噻吩甲酰胺
按照方法Q1和方案AC，使用N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和3-氯-2-噻吩甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：524.2(M+H)+。
实施例315
N-((1S)-3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}-1-苯基丙基)-2-苯氧基烟酰胺
按照方法Q1和方案AC，使用N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和2-苯氧基烟酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：577.3(M+H)+。
实施例316
1-(4-氯苯基)-N-((1S)-3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}-1-苯基丙基)-3-丙基-1H-吡唑-4-甲酰胺
按照方法Q1和方案AC，使用N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1-(4-氯苯基)-3-丙基-1H-吡唑-4-甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：626.3(M+H)+。
实施例317
(4-氯-N-((1S)-3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}-1-苯基丙基)-1，3-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-甲酰胺
按照方法Q1和方案AC，使用N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：587.3(M+H)+。
实施例318
5-(3，5-二氯苯氧基)-N-((1S)-3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}-1-苯基丙基)-1H-吡咯-2-甲酰胺
按照方法Q1和方案AC，使用N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和5-(3，5-二氯苯氧基)-1H-吡咯-2-甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：634.2(M+H)+。
实施例319
N-((1S)-3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}-1-苯基丙基)烟酰胺
按照方法Q1和方案AC，使用N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和烟酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：485.3(M+H)+。
实施例320
3，4-二氟-N-((1S)-3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}-1-苯基丙基)苯甲酰胺
按照方法Q1和方案AC，使用N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和3，4-二氟苯甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：520.3(M+H)+。
实施例321
N-((1S)-3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}-1-苯基丙基)-1-苯基-3-丙基-1H-吡唑-4-甲酰胺
按照方法Q1和方案AC，使用N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1-苯基-3-丙基-1H-吡唑-4-甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：592.2(M+H)+。
实施例322
4-(二甲基氨基)-N-((1S)-3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}-1-苯基丙基)苯甲酰胺
按照方法Q1和方案AC，使用N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-(二甲基氨基)苯甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：527.3(M+H)+。
实施例323
N-((1S)-3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}-1-苯基丙基)-2-噻吩甲酰胺
按照方法Q1和方案AC，使用N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和2-噻吩甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：490.2(M+H)+。
实施例324
N-((1S)-3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}-1-苯基丙基)-5-硝基-2-糠酰胺
按照方法Q1和方案AC，使用N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和5-硝基-2-呋喃甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：519.2(M+H)+。
实施例325
N-(3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丙基)-5-甲基-3-苯基-4-异噁唑甲酰胺
按照方法Q1和方案AC，使用N-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和5-甲基-3-苯基-4-异噁唑甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：489.1(M+H)+。
实施例326
N-((1S)-3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}-1-苯基丙基)-2-糠酰胺
按照方法Q1和方案AC，使用N-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和2-呋喃甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：474.2(M+H)+。
实施例327
N-((1S)-3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}-1-苯基丙基)-1-(4-硝基苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺
按照方法Q1和方案AC，使用N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1-(4-硝基苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：663.2(M+H)+。
实施例328
3-(2-氯-6-氟苯基)-N-(3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丙基)-5-甲基-4-异噁唑甲酰胺
按照方法Q1和方案AC，使用N-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和3-(2-氯-6-氟苯基)-5-甲基-4-异噁唑甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：541.2(M+H)+。
实施例329
N-[3-(1-{3-[(二苯基乙酰基)氨基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法Q1和方案AC，使用N-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和二苯基乙酰氯制备题述化合物。
                          1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.51(s，1H)，7..33-7.21(m，13H)，6.94(m，2H)，4.88(s，1H)，3.39(t，2H，J＝5.6Hz)，2.93(d，2H，J＝11.3Hz)，2.52-2.36(m，4H)，1.97(t，2H，J＝11.3Hz)，1.83-1.58(m，6H)，1.24(d，6H，J＝7.6Hz)；
实施例330
N-(3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丙基)-1-苯并噻吩-3-甲酰胺
按照方法Q1和方案AC，使用N-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和1-苯并噻吩-3-甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：464.2(M+H)+。
实施例331
3-(2-氯苯基)-N-(3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丙基)-5-甲基-4-异噁唑甲酰胺
按照方法Q1和方案AC，使用N-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和3-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-4-异噁唑甲酰氯制备题述化合物。
     1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.50(d，1H，J＝2.3Hz)，7.48(s，1H)，7.4(m，1H)，7.39(s，1H)，7.37(m，2H)，7.24(t，1H，J＝7.2Hz)，6.92(d，1H，J＝7.9Hz)，6.06(s，1H)，3.31(q，2H，J＝6.4Hz)，2.94(d，2H，J＝10.8Hz)，2.79(s，3H)，2.53(q，1H，J＝6.1)，2.47(tt，1H，J＝4.2，11.4Hz)，2.29(t，2H，J＝7.2Hz)，1.99(t，2H，J＝11.4Hz)，1.81(m，2H)，1.69(dt，2H，J＝2.4，11.6)，1.59(q，2H，J＝6.6Hz)，1.24(d，6H，J＝6.5Hz)；ESMS m/e：557.0(M+H)+.
1-[3-(3-氯丙氧基)苯基]乙酮
按照方法U和方案AK，使用1-(3-羟基苯基)乙酮和1-溴-3-氯丙烷制备题述化合物。
1-(3-氯丙氧基)-2-氟苯
按照方法U和方案AK，使用2-氟苯酚和1-溴-3-氯丙烷制备题述化合物。
1-氯-3-(3-氯丙氧基)苯
按照方法U和方案AK，使用3-氯苯酚和1-溴-3-氯丙烷制备题述化合物。
1-氯-4-(3-氯丙氧基)苯
按照方法U和方案AK，使用4-氯苯酚和1-溴-3-氯丙烷制备题述化合物。
1-(3-氯丙氧基)-3-氟苯
按照方法U和方案AK，使用3-氟苯酚和1-溴-3-氯丙烷制备题述化合物。
1-(3-氯丙氧基)-4-氟苯
按照方法U和方案AK，使用4-氟苯酚和1-溴-3-氯丙烷制备题述化合物。
1-氯-2-(3-氯丙氧基)苯
按照方法U和方案AK，使用2-氯苯酚和1-溴-3-氯丙烷制备题述化合物。
4-(3-氯丙氧基)-1，2-二甲基苯
按照方法U和方案AK，使用3，4-二甲基苯酚和1-溴-3-氯丙烷制备题述化合物。
1-溴-2-(3-氯丙氧基)苯
按照方法U和方案AK，使用2-溴苯酚和1-溴-3-氯丙烷制备题述化合物。
1-溴-3-(3-氯丙氧基)苯
按照方法U和方案AK，使用3-溴苯酚和1-溴-3-氯丙烷制备题述化合物。
1-溴-4-(3-氯丙氧基)苯
按照方法U和方案AK，使用4-溴苯酚和1-溴-3-氯丙烷制备题述化合物。
1-(3-氯丙氧基)-4-甲基苯
按照方法U和方案AK，使用对甲酚和1-溴-3-氯丙烷制备题述化合物。
4-溴苯基·(2R)-3-氯-2-甲基丙基醚
按照方法U和方案AK，使用4-溴苯酚和(2S)-1-溴-3-氯-2-甲基丙烷制备题述化合物。
1-{[(2R)-3-氯-2-甲基丙基]氧基}-2，4，5-三氟苯
按照方法U和方案AK，使用2，4，5-三氟苯酚和(2S)-1-溴-3-氯-2-甲基丙烷制备题述化合物。
1-氯-3-{[(2R)-3-氯-2-甲基丙基]氧基}苯
按照方法U和方案AK，使用3-氯苯酚和(2S)-1-溴-3-氯-2-甲基丙烷制备题述化合物。
1-{[(2R)-3-氯-2-甲基丙基]氧基}-4-氟苯
按照方法U和方案AK，使用4-氟苯酚和(2S)-1-溴-3-氯-2-甲基丙烷制备题述化合物。
1-{[(2R)-3-氯-2-甲基丙基]氧基}-3-氟苯
按照方法U和方案AK，使用3-氟苯酚和(2S)-1-溴-3-氯-2-甲基丙烷制备题述化合物。
1-氯-2-{[(2R)-3-氯-2-甲基丙基]氧基}苯
按照方法U和方案AK，使用2-氯苯酚和(2S)-1-溴-3-氯-2-甲基丙烷制备题述化合物。
1-{[(2R)-3-氯-2-甲基丙基]氧基}-2-氟苯
按照方法U和方案AK，使用2-氟苯酚和(2S)-1-溴-3-氯-2-甲基丙烷制备题述化合物。
1-氯-4-{[(2R)-3-氯-2-甲基丙基]氧基}苯
按照方法U和方案AK，使用4-氯苯酚和(2S)-1-溴-3-氯-2-甲基丙烷制备题述化合物。
3-溴苯基·(2R)-3-氯-2-甲基丙基醚
按照方法U和方案AK，使用3-溴苯酚和(2S)-1-溴-3-氯-2-甲基丙烷制备题述化合物。
2-溴苯基·(2R)-3-氯-2-甲基丙基醚
按照方法U和方案AK，使用2-溴苯酚和(2S)-1-溴-3-氯-2-甲基丙烷制备题述化合物。
1-{[(2S)-3-氯-2-甲基丙基]氧基}-3-氟苯
按照方法U和方案AK，使用3-氟苯酚和(2R)-1-溴-3-氯-2-甲基丙烷制备题述化合物。
1-{[(2S)-3-氯-2-甲基丙基]氧基}-4-氟苯
按照方法U和方案AK，使用4-氟苯酚和(2R)-1-溴-3-氯-2-甲基丙烷制备题述化合物。
1-{[(2S)-3-氯-2-甲基丙基]氧基}-2-氟苯
按照方法U和方案AK，使用2-氟苯酚和(2R)-1-溴-3-氯-2-甲基丙烷制备题述化合物。
1-氯-2-{[(2S)-3-氯-2-甲基丙基]氧基}苯
按照方法U和方案AK，使用2-氯苯酚和(2R)-1-溴-3-氯-2-甲基丙烷制备题述化合物。
1-氯-4-{[(2S)-3-氯-2-甲基丙基]氧基}苯
按照方法U和方案AK，使用4-氯苯酚和(2R)-1-溴-3-氯-2-甲基丙烷制备题述化合物。
4-溴苯基·(2S)-3-氯-2-甲基丙基醚
按照方法U和方案AK，使用4-溴苯酚和(2R)-1-溴-3-氯-2-甲基丙烷制备题述化合物。
3-溴苯基·(2S)-3-氯-2-甲基丙基醚
按照方法U和方案AK，使用3-溴苯酚和(2R)-1-溴-3-氯-2-甲基丙烷制备题述化合物。
2-溴苯基·(2S)-3-氯-2-甲基丙基醚
按照方法U和方案AK，使用2-溴苯酚和(2R)-1-溴-3-氯-2-甲基丙烷制备题述化合物。
1-氯-3-{[(2S)-3-氯-2-甲基丙基]氧基}苯
按照方法U和方案AK，使用3-氯苯酚和(2R)-1-溴-3-氯-2-甲基丙烷制备题述化合物。
1-[3-(4-氯丁氧基)苯基]乙酮
按照方法U和方案AK，使用1-(3-羟基苯基)乙酮和1-溴-4-氯丁烷制备题述化合物。
1-[3-(4-氯丁氧基)苯基]乙酮
按照方法U和方案AK，使用1-(3-羟基苯基)乙酮和1-溴-4-氯丁烷制备题述化合物。
1-(4-氯丁氧基)-3-甲氧基苯
按照方法U和方案AK，使用3-甲氧基苯酚和1-溴-4-氯丁烷制备题述化合物。
1-(4-氯丁氧基)-4-甲氧基苯
按照方法U和方案AK，使用4-甲氧基苯酚和1-溴-4-氯丁烷制备题述化合物。
1-(4-氯丁氧基)-2-甲氧基苯
按照方法U和方案AK，使用2-甲氧基苯酚和1-溴-4-氯丁烷制备题述化合物。
4-(4-氯丁氧基)-1，2-二甲苯
按照方法U和方案AK，使用3，4-二甲基苯酚和1-溴-4-氯丁烷制备题述化合物。
1-{3-[(5-氯戊基)氧基]苯基}乙酮
按照方法U和方案AK，使用1-(3-羟基苯基)乙酮和1-溴-5-氯戊烷制备题述化合物。
1-{3-[(5-氯戊基)氧基]苯基}乙酮
按照方法U和方案AK，使用1-(3-羟基苯基)乙酮和1-溴-5-氯戊烷制备题述化合物。
1-{3-[(6-氯己基)氧基]苯基}乙酮
按照方法U和方案AK，使用1-(3-羟基苯基)乙酮和1-溴-6-氯己烷制备题述化合物。
1-{3-[(6-氯己基)氧基]苯基}乙酮
按照方法U和方案AK，使用1-(3-羟基苯基)乙酮和1-溴-6-氯己烷制备题述化合物。
实施例333
N-(3-{1-[(2S)-2-(3-乙酰基苯氧基)-2-苯乙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法B和方案B1，使用1-(3-羟基苯基)乙酮和N-(3-{1-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：485.0(M+H)+。
实施例334
N-(3-{1-[(2S)-2-(2-乙酰基苯氧基)-2-苯乙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法B和方案B1，使用1-(2-羟基苯基)乙酮和N-(3-{1-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：485.2(M+H)+。
实施例335
N-(3-{1-[(2S)-2-(3-氯苯氧基)-2-苯乙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法B和方案B1，使用3-氯苯酚和N-(3-{1-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：477.1(M+H)+。
实施例336
N-(3-{1-[(2S)-2-(3，4-二甲氧基苯氧基)-2-苯乙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法B和方案B1，使用3，4-二甲氧基苯酚和N-(3-{1-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：503.2(M+H)+。
实施例337
N-(3-{1-[(2R)-2-(4-氟苯氧基)-2-苯乙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法B和方案B1，使用4-氟苯酚和N-(3-{1-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：461.2(M+H)+。
实施例338
N-(3-{1-[(2R)-2-(3-甲氧基苯氧基)-2-苯乙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法B和方案B1，使用3-甲氧基苯酚和N-(3-{1-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：472.9(M+H)+。
实施例339
N-(3-{1-[(2R)-2-(3-氯苯氧基)-2-苯乙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法B和方案B1，使用3-氯苯酚和N-(3-{1-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：478.5(M+H)+。
N-{3-[1-(3，3-二甲氧基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用3-溴-1，1-二甲氧基丙烷和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：349.2(M+H)+。
实施例340
N-(3-{1-[(3S)-3-(3-乙酰基苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)环丙烷甲酰胺
按照方法B和方案B1，使用1-(3-羟基苯基)乙酮和N-(3-{1-[(3R)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)环丙烷甲酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：497.1(M+H)+。
实施例341
N-(3-{1-[3-(3-乙酰基苯氧基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用1-[3-(3-氯丙氧基)苯基]乙酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：423.2(M+H)+。
实施例342
N-(3-{1-[3-(3-乙酰基苯氧基)丙基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用1-[3-(3-氯丙氧基)苯基]乙酮和N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：421.2(M+H)+。
实施例343
N-(3-{1-[3-(2-氟苯氧基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用1-(3-氯丙氧基)-2-氟苯和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：399.2(M+H)+。
实施例344
N-(3-{1-[3-(3-氯苯氧基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用1-氯-3-(3-氯丙氧基)苯和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：415.2(M+H)+。
实施例345
N-(3-{1-[3-(4-氯苯氧基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用1-氯-4-(3-氯丙氧基)苯和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
                      1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.71(dd，1H，J＝3.2，5.7Hz)，7.53(dd，1H，J＝3.2，5.7Hz)，7.50(m，1H)，7.31(m，1H)，7.24-7.20(m，2H)，6.94(d，1H，J＝7.9Hz)，6.85-6.82(m，2H)，4.00(t，2H，J＝6.1Hz)，3.07(d，2H，J＝10.9Hz)，2.55(m，3H)，2.50(sept，1H，J＝6.2Hz)，2.08(dt，2H，J＝3.1，10.9Hz)，2.00(m，2H)，1.83(m，3H)，1.69(qt，1H，J＝6.2Hz)，1.24(d，6H，J＝6.8Hz)；
对C24H31ClN2O2+HCl的计算值：C，63.8；H，7.09；N，6.21；
实测值：C，63.3；H，7.04；N，6.27；
ESMS m/e：415.2(M+H)+。
实施例346
N-(3-{1-[3-(3-氟苯氧基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用1-(3-氯丙氧基)-3-氟苯和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：399.2(M+H)+。
实施例347
N-(3-{1-[3-(4-氟苯氧基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用1-(3-氯丙氧基)-4-氟苯和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：399.2(M+H)+。
实施例348
N-(3-{1-[3-(2-氯苯氧基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用1-氯-2-(3-氯丙氧基)苯和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：415.2(M+H)+。
实施例349
N-(3-{1-[3-(3，4-二甲基苯氧基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用4-(3-氯丙氧基)-1，2-二甲基苯和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：409.2(M+H)+。
实施例350
N-(3-{1-[3-(2-溴苯氧基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用1-溴-2-(3-氯丙氧基)苯和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
                      1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.53(dd，1H，J＝1.6，7.9Hz)，7.48(s，1H)，7.32(m，1H)，7.28-7.22(m，3H)，7.17(s，1H)，6.98(d，1H，J＝7.7Hz)，6.93(dd，1H，J＝1.4，8.4Hz)，6.82(dt，1H，J＝7.6，1.4Hz)，4.11(t，2H，J＝6.3Hz)，3.07(d，2H，J＝11.3Hz)，2.61(t，2H，J＝6.9Hz)，2.50(m，3H)，2.07(m，1H)，1.8-1.75(m，5H)，1.25(d，6H，J＝6.7Hz)；
对C24H31BrN2O2·HCl+0.2CHCl3的计算值：C，55.9；H，6.24；N，5.39；
实测值：C，55.8；H，6.23；N，5.47；
ESMS m/e：459.1(M+H)+。
实施例351
N-(3-{1-[3-(3-溴苯氧基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用1-溴-3-(3-氯丙氧基)苯和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：459.1(M+H)+。
实施例352
N-(3-{1-[3-(4-溴苯氧基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用1-溴-4-(3-氯丙氧基)苯和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
                      1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.51(s，1H)，7.37(d，2H，J＝7.6Hz)，7.26(m，3H)，6.97(d，1H，J＝7.7Hz)，6.79(d，2H，J＝7.7Hz)，4.01(t，2H，J＝5.6Hz)，3.08(d，2H，J＝9.4Hz)，2.53(m，4H)，2.05(m，4H)，1.84(m，4H)，1.24(d，6H，J＝5.9Hz)；
对C24H31BrN2O2·HCl+0.34CHCl3的计算值：C，54.5；H，6.08；N，5.22；
实测值：C，54.5；H，6.22；N，5.22；
ESMS m/e：459.1(M+H)+。
实施例353
N-(3-{1-[(3R)-3-(3，4-二甲氧基苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-N，2-二甲基丙酰胺
按照方法T和方案AD，使用N-(3-{1-[(3R)-3-(3，4-二甲氧基苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和甲基碘制备题述化合物。
ESMS m/e：531.2(M+H)+。
实施例354
N-(3-{1-[(3R)-3-(3-乙酰基苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-N，2-二甲基丙酰胺
按照方法T和方案AD，使用N-(3-{1-[(3R)-3-(3-乙酰基苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和甲基碘制备题述化合物。
ESMS m/e：513.2(M+H)+。
实施例355
N-(3-{1-[(3S)-3-(3-乙酰基苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-N，2-二甲基丙酰胺
按照方法T和方案AD，使用N-(3-{1-[(3S)-3-(3-乙酰基苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和甲基碘制备题述化合物。
ESMS m/e：513.2(M+H)+。
实施例356
N-(3-{1-[(2S)-3-(4-溴苯氧基)-2-甲基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用4-溴苯基·(2R)-3-氯-2-甲基丙基醚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：473.0(M+H)+。
实施例357
2-甲基-N-(3-{1-[(2S)-2-甲基-3-(2，4，5-三氟苯氧基)丙基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用1-{[(2R)-3-氯-2-甲基丙基]氧基}-2，4，5-三氟苯和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：449.2(M+H)+。
实施例358
N-(3-{1-[(2S)-3-(3-氯苯氧基)-2-甲基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用1-氯-3-{[(2R)-3-氯-2-甲基丙基]氧基}苯和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：429.2(M+H)+。
实施例359
N-(3-{1-[(2S)-3-(4-氟苯氧基)-2-甲基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用1-{[(2R)-3-氯-2-甲基丙基]氧基}-4-氟苯和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：413.2(M+H)+。
实施例360
N-(3-{1-[(2S)-3-(3-氟苯氧基)-2-甲基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用1-{[(2R)-3-氯-2-甲基丙基]氧基}-3-氟苯和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：413.2(M+H)+。
实施例361
N-(3-{1-[(2S)-3-(2-氯苯氧基)-2-甲基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用1-氯-2-{[(2R)-3-氯-2-甲基丙基]氧基}苯和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：429.1(M+H)+。
实施例362
N-(3-{1-[(2S)-3-(2-氟苯氧基)-2-甲基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用1-{[(2R)-3-氯-2-甲基丙基]氧基}-2-氟苯和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：413.2(M+H)+。
实施例363
N-(3-{1-[(2S)-3-(4-氯苯氧基)-2-甲基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用1-氯-4-{[(2R)-3-氯-2-甲基丙基]氧基}苯和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：429.2(M+H)+。
实施例364
N-(3-{1-[(2S)-3-(3-溴苯氧基)-2-甲基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用3-溴苯基·(2R)-3-氯-2-甲基丙基醚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：474.0(M+H)+。
实施例365
N-(3-{1-[(2S)-3-(2-溴苯氧基)-2-甲基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用2-溴苯基·(2R)-3-氯-2-甲基丙基醚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：473.0(M+H)+。
实施例366
N-(3-{1-[(2R)-3-(3-氟苯氧基)-2-甲基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用1-{[(2S)-3-氯-2-甲基丙基]氧基}-3-氟苯和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：413.2(M+H)+。
实施例367
N-(3-{1-[(2R)-3-(4-氟苯氧基)-2-甲基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用1-{[(2S)-3-氯-2-甲基丙基]氧基}-4-氟苯和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：413.8(M+H)+。
实施例368
N-(3-{1-[(2R)-3-(2-氯苯氧基)-2-甲基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用1-氯-2-{[(2S)-3-氯-2-甲基丙基]氧基}苯和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：429.1(M+H)+。
实施例369
N-(3-{1-[(2R)-3-(4-氯苯氧基)-2-甲基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用1-氯-4-{[(2S)-3-氯-2-甲基丙基]氧基}苯和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：429.1(M+H)+。
实施例370
N-(3-{1-[(2R)-3-(4-溴苯氧基)-2-甲基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用4-溴苯基·(2S)-3-氯-2-甲基丙基醚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：473.0(M+H)+。
实施例371
N-(3-{1-[(2R)-3-(3-溴苯氧基)-2-甲基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用3-溴苯基·(2S)-3-氯-2-甲基丙基醚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：473.0(M+H)+。
实施例372
N-(3-{1-[(2R)-3-(2-溴苯氧基)-2-甲基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用2-溴苯基·(2S)-3-氯-2-甲基丙基醚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：473.0(M+H)+。
实施例373
N-(3-{1-[(2R)-3-(3-氯苯氧基)-2-甲基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用1-氯-3-{[(2S)-3-氯-2-甲基丙基]氧基}苯和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：429.1(M+H)+。
实施例374
N-(3-{1-[3-(5，5-二甲基-1，3-二氧杂环己烷-2-基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用2-(3-溴丙基)-5，5-二甲基-1，3-二氧杂环己烷和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：403.2(M+H)+。
实施例375
N-(3-{1-[4-(3-乙酰基苯氧基)丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用1-[3-(4-氯丁氧基)苯基]乙酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：437.2(M+H)+。
实施例376
N-(3-{1-[4-(3-甲氧基苯氧基)丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用1-(4-氯丁氧基)-3-甲氧基苯和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：425.2(M+H)+。
实施例377
N-(3-{1-[4-(4-甲氧基苯氧基)丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用1-(4-氯丁氧基)-4-甲氧基苯和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：425.2(M+H)+。
实施例378
N-(3-{1-[4-(2-甲氧基苯氧基)丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用1-(4-氯丁氧基)-2-甲氧基苯和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：425.2(M+H)+。
实施例379
N-(3-{1-[4-(3，4-二甲基苯氧基)丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用4-(4-氯丁氧基)-1，2-二甲基苯和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：423.2(M+H)+。
实施例380
N-(3-{1-[4-(1，3-二氧杂环戊烷-2-基)丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用2-(4-氯丁基)-1，3-二氧杂环戊烷和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：375.2(M+H)+。
实施例381
N-(3-{1-[5-(3-乙酰基苯氧基)戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用1-{3-[(5-氯戊基)氧基]苯基}乙酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：451.3(M+H)+。
实施例382
N-(3-{1-[5-(3-乙酰基苯氧基)戊基]-4-哌啶基}苯基)环丙烷甲酰胺
按照方法G和方案B1，使用1-{3-[(5-氯戊基)氧基]苯基}乙酮和N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：449.2(M+H)+。
实施例383
N-(3-{1-[6-(3-乙酰基苯氧基)己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用1-{3-[(6-氯己基)氧基]苯基}乙酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：465.3(M+H)+。
实施例384
N-(3-{1-[6-(3-乙酰基苯氧基)己基]-4-哌啶基}苯基)环丙烷甲酰胺
按照方法G和方案B1，使用1-{3-[(6-氯己基)氧基]苯基}乙酮和N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：463.3(M+H)+。
实施例385
N-(3-{1-[4-(4-氯苯氧基)-4-(4-氯苯基)丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法B和方案AN，使用4-氯苯酚和N-(3-{1-[4-(4-氯苯基)-4-羟基丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：562.9(M+23)+。
实施例386
2-甲基-N-(3-{1-[2-(1-甲基-2-苯基-1H-吲哚-3-基)乙基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-{3-[1-(4-氧代-4-苯基丁基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺和1-甲基-1-苯肼制备题述化合物。
ESMS m/e：480.3(M+H)+。
实施例387
2-甲基-N-(3-{1-[2-(2-苯基-1H-苯并[G]吲哚-3-基)乙基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-{3-[1-(4-氧代-4-苯基丁基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺和1-(1-萘基)肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：516.4(M+H)+。
实施例388
2-甲基-N-(3-{1-[3-(2-苯基-1H-苯并[G]吲哚-3-基)丙基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-{3-[1-(5-氧代-5-苯基戊基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺和1-(1-萘基)肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：530.2(M+H)+。
实施例389
2-甲基-N-[3-(1-{3-[2-苯基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-3-基)丙基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-{3-[1-(5-氧代-5-苯基戊基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺和1-[4-(三氟甲氧基)苯基]肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：564.2(M+H)+。
实施例390
2-甲基-N-[3-(1-{4-[2-苯基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-3-基]丁基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-{3-[1-(6-氧代-6-苯基己基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺和1-[4-(三氟甲氧基)苯基]肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：578.2(M+H)+。
实施例391
2-甲基-N-(3-{1-[3-(1-甲基-2-苯基-1H-吲哚-3-基)丙基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-{3-[1-(5-氧代-5-苯基戊基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺和1-甲基-1-苯基肼制备题述化合物。
ESMS m/e：495.3(M+H)+。
实施例392
N-(3-{1-[4-(1，2-二苯基-1H-吲哚-3-基)丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-{3-[1-(6-氧代-6-苯基己基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺和1，1-二苯基肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：570.3(M+H)+。
实施例393
2-甲基-N-[3-(1-{5-[2-苯基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-3-基]戊基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-{3-[1-(7-氧代-7-苯基庚基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺和1-[4-(三氟甲氧基)苯基]肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：592.3(M+H)+。
实施例394
N-(3-{1-[5-(1，2-二苯基-1H-吲哚-3-基)戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-{3-[1-(7-氧代-7-苯基庚基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺和1，1-二苯基肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：584.3(M+H)+。
实施例395
2-甲基-N-(3-{1-[5-(1-甲基-2-苯基-1H-吲哚-3-基)戊基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-{3-[1-(7-氧代-7-苯基庚基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺和1-甲基-1-苯基肼制备题述化合物。
ESMS m/e：522.3(M+H)+。
实施例396
2-甲基-N-(3-{1-[4-(2-苯基-1H-苯并[G]吲哚-3-基)丁基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-{3-[1-(6-氧代-6-苯基己基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺和1-(1-萘基)肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：544.3(M+H)+。
实施例397
2-甲基-N-(3-{1-[4-(1-甲基-2-苯基-1H-吲哚-3-基)丁基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-{3-[1-(6-氧代-6-苯基己基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺和1-甲基-1-苯基肼制备题述化合物。
ESMS m/e：508.3(M+H)+。
实施例398
2-甲基-N-(3-{1-[5-(2-苯基-1H-苯并[G]吲哚-3-基)戊基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-{3-[1-(7-氧代-7-苯基庚基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺和1-(1-萘基)肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：558.2(M+H)+。
实施例399
2-甲基-N-(3-{1-[2-(5-甲基-2-苯基-1H-吲哚-3-基)乙基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-{3-[1-(4-氧代-4-苯基丁基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺和1-(4-甲基苯基)肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：480.2(M+H)+。
实施例400
N-(3-{1-[2-(7-甲氧基-2-苯基-1H-吲哚-3-基)乙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-{3-[1-(4-氧代-4-苯基丁基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺和1-(2-甲氧基苯基)肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：496.2(M+H)+。
实施例401
2-甲基-N-(3-{1-[2-(7-甲基-2-苯基-1H-吲哚-3-基)乙基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-{3-[1-(4-氧代-4-苯基丁基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺和1-(2-甲基苯基)肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：480.2(M+H)+。
实施例402
N-(3-{1-[3-(7-甲氧基-2-苯基-1H-吲哚-3-基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-{3-[1-(5-氧代-5-苯基戊基)-4-哌啶基]苯基)丙酰胺和1-(2-甲氧基苯基)肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：510.2(M+H)+。
实施例403
2-甲基-N-(3-{1-[4-(7-甲基-2-苯基-1H-吲哚-3-基)丁基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-{3-[1-(6-氧代-6-苯基己基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺和1-(2-甲基苯基)肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：508.3(M+H)+。
实施例404
N-(3-{1-[2-(5-甲氧基-2-苯基-1H-吲哚-3-基)乙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-{3-[1-(4-氧代-4-苯基丁基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺和1-(4-甲氧基苯基)肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：496.2(M+H)+。
实施例405
2-甲基-N-(3-{1-[3-(5-甲基-2-苯基-1H-吲哚-3-基)丙基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-{3-[1-(5-氧代-5-苯基戊基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺和1-(4-甲基苯基)肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：494.3(M+H)+。
实施例406
N-(3-{1-[4-(7-甲氧基-2-苯基-1H-吲哚-3-基)丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-{3-[1-(6-氧代-6-苯基己基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺和1-(2-甲氧基苯基)肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：524.3(M+H)+。
实施例407
2-甲基-N-(3-{1-[3-(1-苯基-1H-吲哚-3-基)丙基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法H和方案S，使用N-(3-{1-[4-(1，3-二氧杂环戊烷-2-基)丁基]-4-哌啶基}苯基}-2-甲基丙酰胺和1，1-二苯基肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：480.2(M+H)+。
实施例408
2-甲基-N-(3-{1-[2-(1-苯基-1H-吲哚-3-基)乙基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法H和方案S，使用N-(3-{1-[3-(1，3-二氧杂环戊烷-2-基)丙基]-4-哌啶基}苯基}-2-甲基丙酰胺和1，1-二苯基肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：466.2(M+H)+。
实施例409
2-甲基-N-(3-{1-[2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法H和方案S，使用N-(3-{1-[3-(1，3-二氧杂环戊烷-2-基)丙基]-4-哌啶基}苯基}-2-甲基丙酰胺和1-(2-甲基苯基)肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：404.2(M+H)+。
实施例410
2-甲基-N-(3-{1-[2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法H和方案S，使用N-(3-{1-[3-(1，3-二氧杂环戊烷-2-基)丙基]-4-哌啶基}苯基}-2-甲基丙酰胺和1-甲基-1-苯肼制备题述化合物。
ESMS m/e：404.2(M+H)+。
实施例411
2-甲基-N-(3-{1-[2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法H和方案S，使用N-(3-{1-[3-(1，3-二氧杂环戊烷-2-基)丙基]-4-哌啶基}苯基}-2-甲基丙酰胺和1-(4-甲基苯基)肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：404.2(M+H)+。
实施例412
2-甲基-N-[3-(1-{2-[5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-3-基]乙基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法H和方案S，使用N-(3-{1-[3-(1，3-二氧杂环戊烷-2-基)丙基]-4-哌啶基}苯基}-2-甲基丙酰胺和1-[4-(三氟甲氧基)苯基]肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：474.2(M+H)+。
实施例413
N-(3-{1-[3-(1H-苯并[G]吲哚-3-基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法H和方案S，使用N-(3-{1-[4-(1，3-二氧杂环戊烷-2-基)丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1-(1-萘基)肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：454.2(M+H)+。
实施例414
2-甲基-N-(3-{1-[3-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)丙基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法H和方案S进行制备。将N-(3-{1-[4-(1，3-二氧杂环戊烷-2-基)丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺(100mg，0.270mmol)、1-甲基-1-苯肼(106mg，0.870mmol)、二氯化锌(119mg，0.870mmol)和乙酸(1.00mL)在80℃下加热12小时。将所得粗混合物用水(20mL)稀释，水层用饱和碳酸钾溶液(10mL)中和并用二氯甲烷(3×20mL)萃取。将合并的有机层真空浓缩，剩余物经制备TLC纯化，以3％NH3(2.0M的甲醇溶液)在二氯甲烷中的溶液洗脱，得到所需产物2-甲基-N-(3-{1-[3-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)丙基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺。
                                     1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.60(d，1H，J＝8.1Hz)，7.45(s，1H)，7.35(d，1H，J＝7.4Hz)，7.25(m，4H)，7.09(t，1H，J＝7.3Hz)，6.97(d，1H，J＝7.3Hz)，6.86(s，1H)，3.75(s，3H)，3.11(d，2H，J＝11.6Hz)，2.79(t，2H，J＝7.3Hz)，2.51(m，4H)，2.12-1.81(m，8H)，1.25(d，6H，J＝7.1Hz)；
对C27H35N3O+0.225CHCl3的计算值：C，73.57；H，7.99；N，9.45；
实测值：C，73.93；H，7.90；N，9.23；
ESMS m/e：418.2(M+H)+。
实施例415
2-甲基-N-(3-{1-[3-(5-甲基-1H-吲哚-3-基)丙基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法H和方案S，使用N-(3-{1-[4-(1，3-二氧杂环戊烷-2-基)丁基]-4-哌啶基}苯基}-2-甲基丙酰胺和1-(4-甲基苯基)肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：418.2(M+H)+。
实施例416
2-甲基-N-[3-(1-{3-[5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法H和方案S，使用N-(3-{1-[4-(1，3-二氧杂环戊烷-2-基)丁基]-4-哌啶基}苯基}-2-甲基丙酰胺和1-[4-(三氟甲氧基)苯基]肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：488.2(M+H)+。
实施例417
2-甲基-N-(3-{1-[3-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)丙基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法H和方案S，使用N-(3-{1-[4-(1，3-二氧杂环戊烷-2-基)丁基]-4-哌啶基}苯基}-2-甲基丙酰胺和1-(2-甲基苯基)肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：418.2(M+H)+。
实施例418
N-(3-{1-[3-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法H和方案S，使用N-(3-{1-[4-(1，3-二氧杂环戊烷-2-基)丁基]-4-哌啶基}苯基}-2-甲基丙酰胺和1-(2-甲氧基苯基)肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：434.0(M+H)+。
实施例419
N-(3-{1-[2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法H和方案S，使用N-(3-{1-[3-(1，3-二氧杂环戊烷-2-基)丙基]-4-哌啶基}苯基}-2-甲基丙酰胺和1-(2-甲氧基苯基)肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：420.2(M+H)+。
实施例420
N-(3-{1-[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法H和方案S，使用N-(3-{1-[3-(1，3-二氧杂环戊烷-2-基)丙基]-4-哌啶基}苯基}-2-甲基丙酰胺和1-(4-甲氧基苯基)肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：420.2(M+H)+。
实施例421
2-甲基-N-(3-{1-[4-(5-甲基-2-苯基-1H-吲哚-3-基)丁基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-{3-[1-(6-氧代-6-苯基己基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺和1-(4-甲基苯基)肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：508.3(M+H)+。
实施例422
2-甲基-N-[4-(1-{[1-(4-甲基苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法D和方案N，使用2-甲基-N-[4-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺和1-(4-甲基苯基)-1H-吲哚制备题述化合物。
ESMS m/e：466.2(M+H)+。
实施例423
N-[4-(1-{[1-(4-甲基苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]丁酰胺
按照方法D和方案N，使用N-[4-(4-哌啶基)苯基]丁酰胺和1-(4-甲基苯基)-1H-吲哚制备题述化合物。
ESMS m/e：466.2(M+H)+。
实施例424
N-[3-(1-{[2-(2-氨基苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺和2-(1H-吲哚-2-基)苯胺制备题述化合物。
ESMS m/e：467.2(M+H)+。
实施例425
3-({4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}甲基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
按照方法D和方案N，使用2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺和1H-吲哚-2-甲酸乙酯制备题述化合物。
ESMS m/e：448.2(M+H)+。
实施例426
2-甲基-N-(3-{1-[(1-甲基-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法D和方案N，使用2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺和2-甲基-1H-吲哚制备题述化合物。
ESMS m/e：390.2(M+H)+。
实施例427
N-(3-{1-[(5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺和5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚制备题述化合物。
ESMS m/e：420.2(M+H)+。
实施例428
2-甲基-N-(3-{1-[(1-甲基-2-苯基-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法D和方案N，使用2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺和1-甲基-2-苯基-1H-吲哚制备题述化合物。
ESMS m/e：466.2(M+H)+。
实施例429
2-甲基-N-(3-{1-[(5-硝基-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法D和方案N，使用2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺和5-硝基-1H-吲哚制备题述化合物。
ESMS m/e：421.1M+H)+。
实施例430
2-甲基-N-(3-{1-[(2-甲基-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法D和方案N，使用2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺和2-甲基-1H-吲哚制备题述化合物。
ESMS m/e：390.2M+H)+。
实施例431
N-(3-{1-[(4-溴-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺和4-溴-1H-吲哚制备题述化合物。
ESMS m/e：455.0(M+H)+。
实施例432
N-[3-(1-{[2-(4-氟苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺和2-(4-氟苯基)-1H-吲哚制备题述化合物。
ESMS m/e：470.0(M+H)+。
实施例433
N-(3-{1-[(1，2-二苯基-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺和1，2-二苯基-1H-吲哚制备题述化合物。
ESMS m/e：528.2(M+H)+。
实施例434
N-[3-(1-{[2-(4-氯苯基)-1-乙基-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺和2-(4-氯苯基)-1-乙基-1H-吲哚制备题述化合物。
ESMS m/e：514.1(M+H)+。
实施例435
N-(3-{1-[(5-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺和5-氯-2-甲基-1H-吲哚制备题述化合物。
ESMS m/e：424.1(M+H)+。
实施例436
N-(3-{1-[(5-氰基-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺和1H-吲哚-5-甲腈制备题述化合物。
ESMS m/e：401.1(M+H)+。
实施例437
2-甲基-N-(3-{1-[(5-甲基-2-苯基-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法D和方案N，使用2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺和5-甲基-2-苯基-1H-吲哚制备题述化合物。
ESMS m/e：466.2(M+H)+。
实施例438
2-甲基-N-[3-(1-{[1-(4-硝基苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法D和方案N，使用2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺和1-(4-硝基苯基)-1H-吲哚制备题述化合物。
ESMS m/e：497.2(M+H)+。
实施例439
N-[3-(1-{[1-(2-氟苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺和1-(2-氟苯基)-1H-吲哚制备题述化合物。
ESMS m/e：470.1(M+H)+。
实施例440
N-(3-{1-[(5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺和5，6-二甲氧基-1H-吲哚制备题述化合物。
ESMS m/e：436.2(M+H)+。
实施例441
2-甲基-N-[3-(1-{[1-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法D和方案N，使用2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺和1-(3-甲基苯基)-1H-吲哚制备题述化合物。
ESMS m/e：466.2(M+H)+。
实施例442
2-甲基-N-{3-[1-({1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-3-基}甲基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺
按照方法D和方案N，使用2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺和1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚制备题述化合物。
ESMS m/e：520.2(M+H)+。
实施例443
N-[3-(1-{[1-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺和5-甲氧基-2-苯基-1H-吲哚制备题述化合物。
ESMS m/e：482.2(M+H)+。
实施例445
2-甲基-N-(3-{1-[(5-甲基-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法D和方案N，使用2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺和5-甲基-1H-吲哚制备题述化合物。
ESMS m/e：390.2(M+H)+。
实施例446
N-[3-(1-{[1-(2-硝基苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用1-(2-硝基苯基)-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：497.2(M+H)+。
实施例447
N-[3-(1-{[1-(2-甲氧基苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用1-(2-甲氧基苯基)-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：482.2(M+H)+。
实施例448
2-甲基-N-{3-[1-({1-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-3-基}甲基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺
按照方法D和方案N，使用1-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：520.2(M+H)+。
实施例449
N-(3-{1-[(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用1H-吲哚-5-基·甲基醚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：406.2(M+H)+。
实施例450
N-[3-(1-{[1-(4-氟苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用1-(4-氟苯基)-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：470.2(M+H)+。
实施例451
N-[3-(1-{[1-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用1-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：482.2(M+H)+。
实施例452
2-甲基-N-[3-(1-{[1-(2-甲基苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法D和方案N，使用1-(2-甲基苯基)-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：466.2(M+H)+。
实施例453
3-({4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}甲基)-5-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
按照方法D和方案N，使用5-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：478.2(M+H)+。
实施例454
N-(3-{1-[(5-氟-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用5-氟-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：394.2(M+H)+。
1-苯基-1H-吲哚
按照方法C和方案O，使用1H-吲哚和碘苯制备题述化合物。
ESMS m/e：193.9(M+H)+。
1-(4-氯苯基)-1H-吲哚
按照方法C和方案O，使用1H-吲哚和1-氯-4-碘苯制备题述化合物。
ESMS m/e：227.9(M+H)+。
1-(3-氯苯基)-1H-吲哚
按照方法C和方案O，使用1H-吲哚和1-氯-3-碘苯制备题述化合物。
ESMS m/e：227.9(M+H)+。
1-(2-氯苯基)-1H-吲哚
按照方法C和方案O，使用1H-吲哚和1-氯-2-碘苯制备题述化合物。
ESMS m/e：227.9(M+H)+。
1-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚
按照方法C和方案O，使用1H-吲哚和1-碘-2-(三氟甲基)苯制备题述化合物。
ESMS m/e：262.0(M+H)+。
4-(1H-吲哚-1-基)苯甲腈
按照方法C和方案O，使用1H-吲哚和4-碘-苯甲腈制备题述化合物。
ESMS m/e：219.0(M+H)+。
1-(4-硝基苯基)-1H-吲哚
按照方法C和方案O，使用1H-吲哚和1-碘-4-硝基苯制备题述化合物。
ESMS m/e：238.2(M+H)+。
1-(2-硝基苯基)-1H-吲哚
按照方法C和方案O，使用1H-吲哚和1-碘-2-硝基苯制备题述化合物。
ESMS m/e：238.2(M+H)+。
实施例455
N-[3-(1-{[1-(4-氯苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法D和方案N，使用1-(4-氯苯基)-1H-吲哚和N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：472.1(M+H)+。
实施例456
N-[3-(1-{[1-(3-氯苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法D和方案N，使用1-(3-氯苯基)-1H-吲哚和N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：472.1(M+H)+。
实施例457
N-[3-(1-{[1-(2-氯苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺
按照方法D和方案N，使用1-(2-氯苯基)-1H-吲哚和N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：484.1(M+H)+。
实施例458
N-[3-(1-{[1-(3-氯苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用1-(3-氯苯基)-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：486.1(M+H)+。
实施例459
N-[3-(1-{[1-(4-氯苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用1-(4-氯苯基)-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：486.2(M+H)+。
实施例460
N-[3-(1-{[1-(2-氯苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用1-(2-氯苯基)-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：486.2(M+H)+。
实施例461
N-[3-(1-{[1-(2-氯苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法D和方案N，使用1-(2-氯苯基)-1H-吲哚和N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：472.1(M+H)+。
实施例462
N-[3-(1-{[1-(4-氯苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺
按照方法D和方案N，使用1-(4-氯苯基)-1H-吲哚和N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：484.1(M+H)+。
实施例463
N-[3-(1-{[1-(3-氯苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺
按照方法D和方案N，使用1-(3-氯苯基)-1H-吲哚和N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：484.1(M+H)+。
实施例464
N-(3-{1-[(1-苯基-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法D和方案N，使用1-苯基-1H-吲哚和N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：438.2(M+H)+。
实施例465
N-(3-{1-[(1-苯基-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)环丙烷甲酰胺
按照方法D和方案N，使用1-苯基-1H-吲哚和N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：450.2(M+H)+。
6-氯-1-(4-硝基苯基)-1H-吲哚
按照方法C和方案O，使用6-氯-1H-吲哚和1-碘-4-硝基苯制备题述化合物。
ESMS m/e：272.6(M+H)+。
6-氯-1-(2，3-二氯苯基)-1H-吲哚
按照方法C和方案O，使用6-氯-1H-吲哚和1，2-二氯-3-碘苯制备题述化合物。
ESMS m/e：296.5(M+H)+。
6-氯-1-(3-甲基苯基)-1H-吲哚
按照方法C和方案O，使用6-氯-1H-吲哚和1-碘-3-甲基苯制备题述化合物。
ESMS m/e：241.9(M+H)+。
6-氯-1-(2-甲基苯基)-1H-吲哚
按照方法C和方案O，使用6-氯-1H-吲哚和1-碘-2-甲基苯制备题述化合物。
ESMS m/e：241.9(M+H)+。
2-(6-氯-1H-吲哚-1-基)苯基·甲基醚
按照方法C和方案O，使用6-氯-1H-吲哚和1-碘-2-甲氧基苯制备题述化合物。
ESMS m/e：257.9(M+H)+。
6-氯-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚
按照方法C和方案O，使用6-氯-1H-吲哚和1-碘-3-(三氟甲基)苯制备题述化合物。
ESMS m/e：295.6(M+H)+。
6-氯-1-(2-氟苯基)-1H-吲哚
按照方法C和方案O，使用6-氯-1H-吲哚和1-氟-2-碘苯制备题述化合物。
ESMS m/e：245.9(M+H)+。
6-氯-1-(3-氯苯基)-1H-吲哚
按照方法C和方案O，使用6-氯-1H-吲哚和1-氯-3-碘苯制备题述化合物。
ESMS m/e：261.9(M+H)+。
6-氯-1-(4-氯苯基)-1H-吲哚
按照方法C和方案O，使用6-氯-1H-吲哚和1-氯-4-碘苯制备题述化合物。
ESMS m/e：262.9(M+H)+。
6-氯-1-(2-氯苯基)-1H-吲哚
按照方法C和方案O，使用6-氯-1H-吲哚和1-氯-2-碘苯制备题述化合物。
ESMS m/e：262.9(M+H)+。
3-(6-氯-1H-吲哚-1-基)苯基·甲基醚
按照方法C和方案O，使用6-氯-1H-吲哚和1-碘-3-甲氧基苯制备题述化合物。
ESMS m/e：257.9(M+H)+。
6-氯-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚
按照方法C和方案O，使用6-氯-1H-吲哚和1-碘-4-(三氟甲基)苯制备题述化合物。
ESMS m/e：295.6(M+H)+。
6-氯-1-(4-甲基苯基)-1H-吲哚
按照方法C和方案O，使用6-氯-1H-吲哚和1-碘-4-甲基苯制备题述化合物。
ESMS m/e：241.9(M+H)+。
6-氯-1-(4-氟苯基)-1H-吲哚
按照方法C和方案O，使用6-氯-1H-吲哚和1-氟-4-碘苯制备题述化合物。
ESMS m/e：245.9(M+H)+。
实施例466
N-[3-(1-{[6-氯-1-(4-氟苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺
按照方法D和方案N，使用6-氯-1-(4-氟苯基)-1H-吲哚和N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：502.1(M+H)+。
实施例467
N-[3-(1-{[6-氯-1-(4-氟苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法D和方案N，使用6-氯-1-(4-氟苯基)-1H-吲哚和N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：490.1(M+H)+。
实施例468
N-(3-{1-[(6-氟-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法D和方案N，使用6-氟-1H-吲哚和N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：380.1(M+H)+。
实施例469
N-(3-{1-[(6-氟-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)环丙烷甲酰胺
按照方法D和方案N，使用6-氟-1H-吲哚和N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：392.1(M+H)+。
实施例470
N-(3-{1-[(6-氟-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用6-氟-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：394.1(M+H)+。
实施例471
N-[3-(1-{[6-氯-1-(4-氟苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用6-氯-1-(4-氟苯基)-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：504.1(M+H)+。
实施例472
N-[3-(1-{[6-氯-1-(2-氟苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法D和方案N，使用6-氯-1-(2-氟苯基)-1H-吲哚和N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：409.1(M+H)+。
实施例473
N-[3-(1-{[6-氯-1-(2-氟苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺
按照方法D和方案N，使用6-氯-1-(2-氟苯基)-1H-吲哚和N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：502.1(M+H)+。
实施例474
N-[3-(1-{[6-氯-1-(2-氟苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用6-氯-1-(2-氟苯基)-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：504.1(M+H)+。
实施例475
N-[3-(1-{[6-氯-1-(4-氯苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法D和方案N，使用6-氯-1-(4-氯苯基)-1H-吲哚和N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：506.1(M+H)+。
实施例476
N-[3-(1-{[6-氯-1-(4-氯苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺
按照方法D和方案N，使用6-氯-1-(4-氯苯基)-1H-吲哚和N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：518.1(M+H)+。
实施例477
N-[3-(1-{[6-氯-1-(4-氯苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用6-氯-1-(4-氯苯基)-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：520.1(M+H)+。
实施例478
N-[3-(1-{[6-氯-1-(3-氯苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法D和方案N，使用6-氯-1-(3-氯苯基)-1H-吲哚和N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：506.1(M+H)+。
实施例479
N-[3-(1-{[6-氯-1-(3-氯苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺
按照方法D和方案N，使用6-氯-1-(3-氯苯基)-1H-吲哚和N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺制备题述化合物。
                                  1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.72(d，1H，J＝8.4Hz)，7.68(s，1H)，7.49(m，2H)，7.44(d，2H，J＝7.9Hz)，7.49-7.25(m，4H)，7.21(d，1H，J＝7.9Hz)，7.17(d，1H，J＝7.9Hz)，6.93(d，1H，J＝7.9Hz)，3.79(s，2H)，3.13(d，2H，J＝9.4Hz)，2.48(sept，1H，J＝7.5Hz)，2.16(m，2H)，1.80(m，4H)，1.51(s，1H)，1.06(m，2H)，0.806(m，2H)；
对C30H29Cl2N3O+HCl+1.4H2O的计算值：C，62.11；H，5.70；N，7.24；
实测值：C，62.19；H，6.21；N，7.06；
ESMS m/e：519.2(M+H)+。
实施例480
N-[3-(1-{[6-氯-1-(3-氯苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用6-氯-1-(3-氯苯基)-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：520.1(M+H)+。
实施例481
N-(3-{1-[(5-氟-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)环丙烷甲酰胺
按照方法D和方案N，使用5-氟-1H-吲哚和N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：392.1(M+H)+。
实施例482
N-[3-(1-{[6-氯-1-(2-氯苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用6-氯-1-(2-氯苯基)-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：520.2(M+H)+。
实施例483
N-[3-(1-{[6-氯-1-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用3-(6-氯-1H-吲哚-1-基)苯基·甲基醚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：516.2(M+H)+。
实施例484
N-[3-(1-{[6-氯-1-(2-甲氧基苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用2-(6-氯-1H-吲哚-1-基)苯基·甲基醚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：516.2(M+H)+。
实施例485
N-[3-(1-{[6-氯-1-(2，3-二氯苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用6-氯-1-(2，3-二氯苯基)-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：555.1(M+H)+。
实施例486
N-[3-(1-{[6-氯-1-(4-甲基苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用6-氯-1-(4-甲基苯基)-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：500.2(M+H)+。
实施例487
N-{3-[1-({6-氯-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-3-基}甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用6-氯-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：554.2(M+H)+。
实施例488
N-{3-[1-({6-氯-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-3-基}甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用6-氯-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：554.2(M+H)+。
实施例489
N-[3-(1-{[6-氯-1-(2-甲基苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用6-氯-1-(2-甲基苯基)-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：500.2(M+H)+。
实施例490
N-[3-(1-{[6-氯-1-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用6-氯-1-(3-甲基苯基)-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：500.2(M+H)+。
实施例491
N-(3-{1-[(7-氯-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)环丙烷甲酰胺
按照方法D和方案N，使用7-氯-1H-吲哚和N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：408.1(M+H)+。
实施例492
N-(3-{1-[(7-氯-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用7-氯-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：410.1(M+H)+。
实施例493
N-(3-{1-[(4-氟-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法D和方案N，使用4-氟-1H-吲哚和N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：380.2(M+H)+。
实施例494
N-(3-{1-[(7-氯-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法D和方案N，使用7-氯-1H-吲哚和N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：396.1(M+H)+。
实施例495
2-甲基-N-(3-{1-[(6-甲基-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法D和方案N，使用6-甲基-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：390.2(M+H)+。
实施例496
N-[3-(1-{[6-(苄氧基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用6-(苄氧基)-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：482.2(M+H)+。
实施例497
N-(3-{1-[(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用1H-吲哚-6-基·甲基醚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：406.2(M+H)+。
实施例498
3-({4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}甲基)-1H-吲哚-6-甲酸甲酯
按照方法D和方案N，使用1H-吲哚-6-甲酸甲酯和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：434.2(M+H)+。
实施例499
2-甲基-N-[3-(1-{[6-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法D和方案N，使用6-(三氟甲基)-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
                         1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.11(s，1H)，7.66(s，1H)，7.63(s，2H)，7.44(d，1H，J＝8.4Hz)，7.39(s，2H)，7.32(d，1H，J＝8.4Hz)，7.16(t，1H，J＝8.4Hz)，6.84(d，1H，J＝8.4Hz)，4.06(s，2H)，3.27(d，2H，J＝11.6Hz)，2.56(sept，1H，J＝6.8Hz)，2.37(m，3H)，1.93(m，2H)，1.75(m，2H)，1.22(d，6H，J＝6.8Hz)，
对C25H28F3N3O+2HCl+0.5EtOAc的计算值：C，57.8；H，6.11；N，7.50；
实测值：C，56.5；H，6.46；N，7.77；
ESMS m/e：444.2(M+H)+。
1-(2-吡啶基)-1H-吲哚
按照方法C和方案O，使用2-碘代吡啶和1H-吲哚制备题述化合物。
ESMS m/e：195.0(M+H)+。
1-(3-吡啶基)-1H-吲哚
按照方法C和方案O，使用3-碘代吡啶和1H-吲哚制备题述化合物。
ESMS m/e：195.0(M+H)+。
实施例500
2-甲基-N-[3-(1-{[1-(3-吡啶基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法D和方案N，使用1-(3-吡啶基)-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：453.2(M+H)+。
实施例501
2-甲基-N-[3-(1-{[1-(2-吡啶基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法D和方案N，使用1-(2-吡啶基)-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：453.2(M+H)+。
实施例502
N-(3-{1-[(6-氟-1-苯基-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用6-氟-1-苯基-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：470.2(M+H)+。
实施例503
N-(3-{1-[(6-氯-1-苯基-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用6-氯-1-苯基-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：486.2(M+H)+。
7-甲基-1-苯基-1H-吲哚
按照方法C和方案O，使用7-甲基-1H-吲哚和碘苯制备题述化合物。
ESMS m/e：208.1(M+H)+。
1-苯基-1H-吲哚-6-甲酸甲酯
按照方法C和方案O，使用1H-吲哚-6-甲酸甲酯和碘苯制备题述化合物。
ESMS m/e：252.0(M+H)+。
6-甲基-1-苯基-1H-吲哚
按照方法C和方案O，使用6-甲基-1H-吲哚和碘苯制备题述化合物。
ESMS m/e：208.0(M+H)+。
7-氯-1-苯基-1H-吲哚
按照方法C和方案O，使用7-氯-1H-吲哚和碘苯制备题述化合物。
ESMS m/e：228.0(M+H)+。
6-硝基-1-苯基-1H-吲哚
按照方法C和方案O，使用6-硝基-1H-吲哚和碘苯制备题述化合物。
ESMS m/e：238.2(M+H)+。
6-甲氧基-1-苯基-1H-吲哚
按照方法C和方案O，使用1H-吲哚-6-基·甲基醚和碘苯制备题述化合物。
ESMS m/e：224.0(M+H)+。苄基·1-苯基-1H-吲哚-6-基醚
按照方法C和方案O，使用6-(苄氧基)-1H-吲哚和碘苯制备题述化合物。
ESMS m/e：300.0(M+H)+。
1-苯基-1H-吲哚-6-基·三氟甲基醚
按照方法C和方案O，使用6-(三氟甲氧基)-1H-吲哚和碘苯制备题述化合物。
ESMS m/e：278.0(M+H)+
7-甲氧基-1-苯基-1H-吲哚
按照方法C和方案O，使用1H-吲哚-7-基·甲基醚和碘苯制备题述化合物。
ESMS m/e：224.0(M+H)+。
1-苯基-6-(三氟甲基)-1H-吲哚
按照方法C和方案O，使用6-(三氟甲基)-1H-吲哚和碘苯制备题述化合物。
ESMS m/e：262.0(M+H)+。
1-(4-吡啶基)-1H-吲哚
按照方法C和方案O，使用1H-吲哚和4-碘代吡啶制备题述化合物。
ESMS m/e：195(M+H)+。
实施例504
N-[3-(1-{[6-(苄氧基)-1-苯基-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用苄基·1-苯基-1H-吲哚-6-基醚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：558.0(M+H)+。
实施例505
2-甲基-N-(3-{1-[(6-甲基-1-苯基-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法D和方案N，使用6-甲基-1-苯基-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.66(s，1H)，7.64(d，1H，J＝7.8Hz)，7.51(d，1H，J＝3.9Hz)，7.50(m，3H)，7.4(m，2H)，7.36-7.32(m，2H)，7.31(s，1H)，7.19(t，1H，J＝7.8Hz)，7.04(d，1H，J＝7.8Hz)，6.91(d，1H，J＝7.8Hz)，3.94(s，2H)，3.25(d，2H，J＝9.2Hz)，2.52(sept，1H，J＝6.4Hz)，2.46(s，3H)，2.28(dt，2H，J＝11.8，2.6Hz)，1.89(dq，2H，J＝2.9Hz)，1.80(m，3H)，1.22(d，6H，J＝6.9Hz)；
对C31H35N3O+HCl+0.6EtOAc的计算值：C，72.2；H，7.41；N，7.57；
实测值：C，71.0；H，7.40；N，7.66；
ESMS m/e：466(M+H)+。
实施例506
3-({4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}甲基)-1-苯基-1H-吲哚-6-甲酸甲酯
按照方法D和方案N，使用1-苯基-1H-吲哚-6-甲酸甲酯和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：510.0(M+H)+。
实施例507
2-甲基-N-(3-{1-[(6-硝基-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法D和方案N，使用6-硝基-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：421.0(M+H)+。
实施例508
2-甲基-N-[3-(1-{[1-苯基-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基}丙酰胺
按照方法D和方案N，使用1-苯基-6-(三氟甲基)-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：520.0(M+H)+。
实施例509
2-甲基-N-(3-{1-[(7-甲基-1-苯基-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法D和方案N，使用7-甲基-1-苯基-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：466.0(M+H)+。
实施例510
N-(3-{1-[(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用1H-吲哚-7-基·甲基醚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：406.0(M+H)+。
实施例511
N-(3-{1-[(7-甲氧基-1-苯基-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用7-甲氧基-1-苯基-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：482.0(M+H)+。
实施例512
N-(3-{1-[(7-氯-1-苯基-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用7-氯-1-苯基-1H-吲哚和2-甲基-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：488.6(M+H)+。
实施例513
2-甲基-N-(3-{1-[(7-硝基-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法D和方案N，使用7-硝基-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：421.1(M+H)+。
实施例514
N-(3-{1-[(7-硝基-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)环丙烷甲酰胺
按照方法D和方案N，使用7-硝基-1H-吲哚和N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：419.5(M+H)+。
实施例515
N-(3-{1-[(7-硝基-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法D和方案N，使用7-硝基-1H-吲哚和N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：407.3(M+H)+。
7-(2-氟苯基)-1H-吲哚
按照方法I和方案T，使用7-溴-1H-吲哚和2-氟苯基硼酸制备题述化合物。
ESMS m/e：211.9(M+H)+
实施例516
N-[3-(1-{[7-(2-氟苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N进行制备。将2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺(23.3mg，0.0948mmol)和37％重量的甲醛水溶液(11.4mg，0.142mmol)在1.00mL HOAc∶二噁烷(1∶4)中的溶液加入7-(2-氟苯基)-1H-吲哚(20.0mg，0.0948mmol)中，将所得反应混合物在室温下搅拌12小时。将所得反应混合物用水(10mL)稀释。水层用二氯甲烷萃取(3×10mL)。将合并的有机萃取液用盐水(10mL)洗涤，经硫酸镁干燥并真空浓缩。剩余物经硅胶制备TLC纯化，以4％NH3(2.0M的甲醇溶液)在二氯甲烷中的溶液洗脱，得到所需产物(56.1mg，100％)。
                                           1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.58(s，1H)，7.73(dd，1H，J＝2.8，6.3Hz)，7.69(s，1H)，7.53(dt，1H，J＝1.8，7.6Hz)，7.44(d，1H，J＝8.1Hz)，7.38(m，2H)，7.32(s，1H)，7.27-7.21(m，4H)，7.17(t，1H，J＝7.6Hz)，6.88(d，1H，J＝7.6Hz)，3.92(s，2H)，3.20(d，1H，J＝11.6Hz)，2.51(qt，1H，J＝6.7Hz)，2.42(m，1H)，2.25(dt，2H，J＝2.2，11.6Hz)，1.89-1.72(m，5H)，1.22(d，6H，J＝7.3Hz)；ESMS m/e：470.1(M+H)+.
7-(4-乙基苯基)-1H-吲哚
按照方法I和方案T，使用7-溴-1H-吲哚和4-乙基苯基硼酸制备题述化合物。
ESMS m/e：222.0(M+H)+。
7-(2-萘基)-1H-吲哚
按照方法I和方案T，使用7-溴-1H-吲哚和2-萘硼酸制备题述化合物。
ESMS m/e：244.0(M+H)+。
7-(3-氯苯基)-1H-吲哚
按照方法I和方案T，使用7-溴-1H-吲哚和3-氯苯基硼酸制备题述化合物。
ESMS m/e：227.9(M+H)+。
6-(2-氟苯基)-1H-吲哚
按照方法I和方案T，使用6-溴-1H-吲哚和2-氟苯基硼酸制备题述化合物。
ESMS m/e：211.9(M+H)+。
7-(3-硝基苯基)-1H-吲哚
按照方法I和方案T，使用7-溴-1H-吲哚和3-硝基苯基硼酸制备题述化合物。
ESMS m/e：238.9(M+H)+。
1-[4-(1H-吲哚-7-基)苯基]乙酮
按照方法I和方案T，使用7-溴-1H-吲哚和4-乙酰基苯基硼酸制备题述化合物。
ESMS m/e：235.2(M+H)+。
6-(2-甲基苯基)-1H-吲哚
按照方法I和方案T，使用6-溴-1H-吲哚和2-甲基苯基硼酸制备题述化合物。
ESMS m/e：207.9(M+H)+。
6-(3-氯苯基)-1H-吲哚
按照方法I和方案T，使用6-溴-1H-吲哚和3-氯苯基硼酸制备题述化合物。
ESMS m/e：227.9(M+H)+。
1-[4-(1H-吲哚-6-基)苯基]乙酮
按照方法I和方案T，使用6-溴-1H-吲哚和4-乙酰基苯基硼酸制备题述化合物。
ESMS m/e：235.8(M+H)+。
7-(2-甲基苯基)-1H-吲哚
按照方法I和方案T，使用7-溴-1H-吲哚和2-甲基苯基硼酸制备题述化合物。
ESMS m/e：208(M+H)+。
6-(4-乙基苯基)-1H-吲哚
按照方法I和方案T，使用6-溴-1H-吲哚和4-乙基苯基硼酸制备题述化合物。
ESMS m/e：221.9(M+H)+。
实施例517
2-甲基-N-[3-(1-{[7-(2-萘基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法D和方案N，使用7-(2-萘基)-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：502.2(M+H)+。
实施例518
N-[3-(1-{[7-(4-乙基苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用7-(4-乙基苯基)-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：480.2(M+H)+。
实施例519
2-甲基-N-[3-(1-{[6-(2-甲基苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法D和方案N，使用6-(2-甲基苯基)-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
                    1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.2(s，1H)，7.53(m，4H)，7.41(d，1H，J＝8.4Hz)，7.34(m，2H)，7.27-7.12(m，5H)，6.81(d，1H，J＝8.4Hz)，4.09(s，2H)，3.32(d，2H，J＝11.4Hz)，2.57(q，2H，J＝7.6Hz)，2.43(m，3H)，2.08(s，3H)，1.98(m，1H)，1.75(m，2H)，1.22(d，6H，J＝6.3Hz)；
对C31H35N3O+CHCl3+DMF的计算值：C，57.0；H，6.09；N，8.06；
实测值：C，56.5；H，5.94；N，7.76；
ESMS m/e：466.2(M+H)+。
实施例520
N-[3-(1-{[7-(3-氯苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用7-(3-氯苯基)-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：486.1(M+H)+。
实施例521
2-甲基-N-[3-(1-{[7-(3-硝基苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法D和方案N，使用7-(3-硝基苯基)-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：497.0(M+H)+。
实施例522
N-[3-(1-{[7-(4-乙酰基苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用1-[4-(1H-吲哚-7-基)苯基]乙酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：493.6(M+H)+。
实施例523
N-[3-(1-{[6-(4-乙基苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用6-(4-乙基苯基)-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：480.1(M+H)+。
实施例524
2-甲基-N-[3-(1-{[7-(2-甲基苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法D和方案N，使用7-(2-甲基苯基)-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：466.1(M+H)+。
实施例525
N-[3-(1-{[6-(2-氟苯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用6-(2-氟苯基)-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：470.2(M+H)+。
5-(4-甲基苯氧基)-1H-吲哚
按照方法J和方案U，使用5-溴-1H-吲哚和对甲酚制备题述化合物。
ESMS m/e：224.0(M+H)+。
实施例526
N-(3-{1-[(5-溴-1H-吲哚-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法D和方案N，使用5-溴-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：454.0(M+H)+。
1-(4-吡啶基)-6-(三氟甲基)-1H-吲哚
按照方法C和方案O，使用6-(三氟甲基)-1H-吲哚和4-碘代吡啶制备题述化合物。
ESMS m/e：262.9(M+H)+。
实施例527
2-甲基-N-[3-(1-{[5-(4-甲基苯氧基)-1H-吲哚-3-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法D和方案N，使用5-(4-甲基苯氧基)-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：481.9(M+H)+。
1-(4-甲基苯基)-1H-吲哚
按照方法C和方案O，使用1H-吲哚和1-碘-4-甲基苯制备题述化合物。
ESMS m/e：208.0(M+H)+。
1-(3-甲基苯基)-1H-吲哚
按照方法C和方案O，使用1H-吲哚和1-碘-3-甲基苯制备题述化合物。
ESMS m/e：208.0(M+H)+。
1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚
按照方法C和方案O，使用1H-吲哚和1-碘-3-(三氟甲基)苯制备题述化合物。
ESMS m/e：262.0(M+H)+。
1-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚
按照方法C和方案O，使用1H-吲哚和1-碘-3-甲氧基苯制备题述化合物。
ESMS m/e：224.0(M+H)+。
1-(2-甲氧基苯基)-1H-吲哚
按照方法C和方案O，使用1H-吲哚和1-碘-2-甲氧基苯制备题述化合物。
ESMS m/e：224.0(M+H)+。
1-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚
按照方法C和方案O，使用1H-吲哚和1-碘-3-甲氧基苯制备题述化合物。
ESMS m/e：224.0(M+H)+。
1-(2-甲基苯基)-1H-吲哚
按照方法C和方案O，使用1H-吲哚和1-碘-2-甲基苯制备题述化合物。
ESMS m/e：208.0(M+H)+。
6-氟-1-苯基-1H-吲哚
按照方法C和方案O，使用6-氟-1H-吲哚和碘代苯制备题述化合物。
ESMS m/e：212.0(M+H)+。
6-氯-1-苯基-1H-吲哚
按照方法C和方案O，使用6-氯-1H-吲哚和碘代苯制备题述化合物。
ESMS m/e：228.0(M+H)+。
7-氯-1-苯基-1H-吲哚
按照方法C和方案O，使用7-氯-1H-吲哚和碘代苯制备题述化合物。
ESMS m/e：228.0(M+H)+。
6-(2-氟苯基)-1H-吲哚
按照方法I和方案T，使用6-溴-1H-吲哚和2-氟苯基硼酸制备题述化合物。
ESMS m/e：211.9(M+H)+。
实施例528
2-甲基-N-{3-[1-(7-氧代-7-苯基庚基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺
按照方法K和方案B1，使用7-氯-1-苯基-1-庚酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：435.1(M+H)+。
实施例529
2-甲基-N-{3-[1-(6-氧代-6-苯基己基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺
按照方法K和方案B1，使用6-氯-1-苯基-1-己酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
对C27H36N2O2+0.1CHCl3的计算值：C，75.3；H，8.39；N，6.46；
实测值：C，75.4；H，7.89；N，6.18；
ESMS m/e：421.1(M+H)+。
实施例530
2-甲基-N-{3-[1-(5-氧代-5-苯基戊基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺
按照方法K和方案B1，使用5-氯-1-苯基-1-戊酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：407.1(M+H)+。
实施例531
N-(3-{1-[4-(4-甲氧基苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法K和方案B1，使用4-氯-1-(4-甲氧基苯基)-1-丁酮和N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：409.2(M+H)+。
实施例532
N-(3-{1-[4-(4-氯苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法K和方案B1，使用4-氯-1-(4-氯苯基)-1-丁酮和N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：413.1(M+H)+。
实施例533
N-(3-{1-[4-(4-溴苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法K和方案B1，使用1-(4-溴苯基)-4-氯-1-丁酮和N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：457.1(M+H)+。
实施例534
N-(3-{1-[4-(4-叔丁基苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法K和方案B1，使用1-(4-叔丁基苯基)-4-氯-1-丁酮和N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：435.2(M+H)+。
实施例535
N-(3-{1-[4-(4-氟苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法K和方案B1，使用4-氯-1-(4-氟苯基)-1-丁酮和N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：397.2(M+H)+。
实施例536
N-(3-{1-[4-氧代-4-(4-苯氧基苯基)丁基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法K和方案B1，使用4-氯-1-(4-苯氧基苯基)-1-丁酮和N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：471.2(M+H)+。
实施例537
N-(3-{1-[4-(4-异丙基苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)环丙烷甲酰胺
按照方法K和方案B1，使用4-氯-1-(4-异丙基苯基)-1-丁酮和N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：433.2(M+H)+。
实施例538
N-(3-{1-[4-(4-甲氧基苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)环丙烷甲酰胺
按照方法K和方案B1，使用4-氯-1-(4-甲氧基苯基)-1-丁酮和N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：421.2(M+H)+。
实施例539
N-(3-{1-[4-氧代-4-(4-甲氧基苯基)丁基]-4-哌啶基}苯基)环丙烷甲酰胺
按照方法K和方案B1，使用4-氯-1-(4-苯氧基苯基)-1-丁酮和N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：483.2(M+H)+。
实施例540
N-(3-{1-[4-(4-异丙基苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法K和方案B1，使用4-氯-1-(4-异丙基苯基)-1-丁酮和N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：421.3(M+H)+。
实施例541
N-(3-{1-[4-(4-叔丁基苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)环丙烷甲酰胺
按照方法K和方案B1，使用1-(4-叔丁基苯基)-4-氯-1-丁酮和N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：447.2(M+H)+。
实施例542
N-(3-{1-[4-(4-甲基苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法K和方案B1，使用4-氯-1-(4-甲基苯基)-1-丁酮和N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：393.2(M+H)+。
实施例543
N-(3-{1-[4-(3，4-二甲基苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法K和方案B1，使用4-氯-1-(3，4-二甲基苯基)-1-丁酮和N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：407.2(M+H)+。
实施例544
N-(3-{1-[4-(4-溴苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)环丙烷甲酰胺
按照方法K和方案B1，使用1-(4-溴苯基)-4-氯-1-丁酮和N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：469.1(M+H)+。
实施例545
N-(3-{1-[5-(4-氟苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法K和方案B1，使用5-氯-1-(4-氟苯基)-1-戊酮和N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：411.2(M+H)+。
实施例546
N-(3-{1-[4-(3，4-二甲基苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)环丙烷甲酰胺
按照方法K和方案B1，使用4-氯-1-(3，4-二甲基苯基)-1-丁酮和N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：419.2(M+H)+。
实施例547
N-(3-{1-[4-(4-甲基苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)环丙烷甲酰胺
按照方法K和方案B1，使用4-氯-1-(4-甲基苯基)-1-丁酮和N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：405.2(M+H)+。
实施例548
N-(3-{1-[4-(4-氟苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)环丙烷甲酰胺
按照方法K和方案B1，使用4-氯-1-(4-氟苯基)-1-丁酮和N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：409.2(M+H)+。
实施例549
N-(3-{1-[5-(3-氟苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)环丙烷甲酰胺
按照方法K和方案B1，使用5-氯-1-(3-氟苯基)-1-戊酮和N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：423.2(M+H)+。
实施例550
N-[3-(1-{5-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基]戊基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法K和方案B1，使用5-氯-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮和N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：461.2(M+H)+。
实施例551
N-(3-{1-[5-(4-氟苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)环丙烷甲酰胺
按照方法K和方案B1，使用5-氯-1-(4-氟苯基)-1-戊酮和N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：423.2(M+H)+。
实施例552
N-(3-{1-[5-(3-硝基苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法K和方案B1，使用5-氯-1-(3-硝基苯基)-1-戊酮和N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：438.2(M+H)+。
实施例553
N-(3-{1-[5-(3-硝基苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)环丙烷甲酰胺
按照方法K和方案B1，使用5-氯-1-(3-硝基苯基)-1-戊酮和N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：450.2(M+H)+。
实施例554
N-(3-{1-[5-(2-氟苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法K和方案B1，使用5-氯-1-(2-氟苯基)-1-戊酮和N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：411.2(M+H)+。
实施例555
N-(3-{1-[5-(3-氟苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法K和方案B1，使用5-氯-1-(3-氟苯基)-1-戊酮和N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：411.2(M+H)+。
实施例556
N-(3-{1-[5-(4-硝基苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法K和方案B1，使用5-氯-1-(4-硝基苯基)-1-戊酮和N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：438.1(M+H)+。
实施例557
N-(3-{1-[5-(4-硝基苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)环丙烷甲酰胺
按照方法K和方案B1，使用5-氯-1-(4-硝基苯基)-1-戊酮和N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：450.1(M+H)+。
实施例558
N-(3-{1-[5-(4-氯苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)环丙烷甲酰胺
按照方法K和方案B1，使用5-氯-1-(4-氯苯基)-1-戊酮和N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：439.1(M+H)+。
实施例559
N-[3-(1-{5-氧代-5-[2-(三氟甲基)苯基]戊基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法K和方案B1，使用5-氯-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮和N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：461.2(M+H)+。
实施例560
N-[3-(1-{5-氧代-5-[2-(三氟甲基)苯基]戊基}-4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺
按照方法K和方案B1，使用5-氯-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮和N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：473.2(M+H)+。
实施例561
N-(3-{1-[5-(4-氯苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法K和方案B1，使用5-氯-1-(4-氯苯基)-1-戊酮和N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：427.1(M+H)+。
实施例562
N-(3-{1-[5-(3-氯苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法K和方案B1，使用5-氯-1-(3-氯苯基)-1-戊酮和N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：427.1(M+H)+。
实施例563
N-(3-{1-[5-(2-氟苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)环丙烷甲酰胺
按照方法K和方案B1，使用5-氯-1-(2-氟苯基)-1-戊酮和N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：423.1(M+H)+。
实施例564
N-(3-{1-[5-(3-氯苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)环丙烷甲酰胺
按照方法K和方案B1，使用5-氯-1-(3-氯苯基)-1-戊酮和N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：439.1(M+H)+。
实施例565
N-[3-(1-{5-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基]戊基}-4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺
按照方法K和方案B1，使用5-氯-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮和N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：473.2(M+H)+。
实施例566
N-(3-{1-[5-(2-氯苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法K和方案B1，使用5-氯-1-(2-氯苯基)-1-戊酮和N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：427.1(M+H)+。
实施例567
N-(3-{1-[5-(2-氯苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)环丙烷甲酰胺
按照方法K和方案B1，使用5-氯-1-(2-氯苯基)-1-戊酮和N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：439.1(M+H)+。
实施例568
N-[3-(1-(5-氧代-5-[3-(三氟甲基)苯基]戊基}-4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺
按照方法K和方案B1，使用5-氯-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮和N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：473.2(M+H)+。
实施例569
N-(3-{1-[4-(3，4-二甲基苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)-N，2-二甲基丙酰胺
按照方法T和方案AD，使用N-(3-{1-[4-(3，4-二甲基苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和甲基碘制备题述化合物。
                               1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.76(s，1H)，7.72(dd，1H，J＝1.8，7.7Hz)，7.33(t，1H，J＝8.8Hz)，7.22(d，1H，J＝7.8Hz)，7.18(d，1H，J＝8.8Hz)，7.01(m，2H)，3.24(s，3H)，3.10(d，1H，J＝10.6Hz)，3.00(t，1H，J＝7.6Hz)，2.49(m，4H)，2.33(s，6H)，2.11(m，3H)，1.99(m，1H)，1.79(m，4H)，1.26(t，2H，J＝7.6Hz)，1.02(d，6H，J＝7.6Hz)，ESMS m/e：435.2(M+H)+.
实施例570
2-甲基-N-{3-[1-(1-甲基-4-氧代-4-苯基丁基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺
按照方法K和方案B1，使用4-氯-1-苯基-1-戊酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：407.2(M+H)+。
实施例571
N-[3-(1-{5-氧代-5-[3-(三氟甲基)苯基]戊基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法K和方案B1，使用5-氯-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮和N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：461.2(M+H)+。
3-(5-氯戊酰基)-4-(3，4-二氟苯基)-1，3-噁唑烷-2-酮
按照方法AF和方案H，使用4-(3，4-二氟苯基)-1，3-噁唑烷-2-酮和5-氯戊酰氯制备题述化合物。
3-(5-氯戊基)-4-(3，4-二氟苯基)-1，3-噁唑烷-2-酮
按照方法G和方案C1，使用4-(3，4-二氟苯基)-1，3-噁唑烷-2-酮和1-溴-5-氯戊烷制备题述化合物。
实施例572
N-[3-(1-{5-[(4R)-4-(3，4-二氟苯基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]-5-氧代戊基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用(4R)-3-(5-氯戊酰基)-4-(3，4-二氟苯基)-1，3-噁唑烷-2-酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：528.2(M+H)+。
实施例573
(4R)-4-(3，4-二氟苯基)-N-(3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丙基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-甲酰胺
按照方法AF和方案H，使用(4R)-4-(3，4-二氟苯基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-甲酸4-硝基苯酯和N-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
        1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.08(t，1H，J＝5.5Hz)，7.45(S，2H)，7.38(d，1H，J＝8.6Hz)，7.24-7.12(m，3H)，7.06(m，1H)，6.97(d，1H，J＝8.6Hz)，5.40(dd，1H，J＝3.9，8.8Hz)，4.71(t，1H，J＝8.8Hz)，4.23(dd，1H，J＝4.4，9.1Hz)，3.32(qt，2H，J＝6.1Hz)，2.99(d，2H，J＝11.0Hz)，2.49(qt，2H，J＝7.0Hz)，2.41(t，2H，J＝7.0Hz)，1.99(m，2H)，1.82-1.68(m，6H)，1.23(d，6H，J＝7.3Hz)；ESMS m/e：529.1(M+H)+.
(4S)-3-(5-氯戊基)-4-(3，4-二氟苯基)-1，3-噁唑烷-2-酮
按照方法G和方案Cl，使用(4S)-4-(3，4-二氟苯基)-1，3-噁唑烷-2-酮和1-溴-5-氯戊烷制备题述化合物。
实施例574
N-[3-(1-{5-[(4S)-4-(3，4-二氟苯基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]戊基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用(4S)-3-(5-氯戊基)-4-(3，4-二氟苯基)-1，3-噁唑烷-2-酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
                     1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.48(s，1H)，7.32(d，1H，J＝8.6Hz)，7.26-7.21(m，2H)，7.20-7.12(m，2H)，7.06(m，1H)，6.97(d，1H，J＝6.96Hz)，4.76(dd，1H，J＝6.3，8.3Hz)，4.62(t，1H，J＝9.0Hz)，4.06(dd，1H，J＝6.4，8.7Hz)，3.46(m，1H)，3.0(d，2H，J＝9.0Hz)，2.77(q，1H，J＝6.8Hz)，2.50(q，2H，J＝6.8Hz)，2.31(t，2H，J＝6.8Hz)，2.01(m，4H)，1.81(m，4H)，1.48(m，4H)，1.26(d，6H，J＝7.3Hz)；
对C28H37F2N3O3+HCl+0.25CHCl3的计算值：C，60.6；H，6.65；N，7.25；
实测值：C，60.7；H，6.91；N，7.05；
ESMS m/e：514.2(M+H)+。
实施例575
N-[3-(1-{5-[(4S)-4-(3，4-二氟苯基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]-5-氧代戊基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用(4S)-3-(5-氯戊酰基)-4-(3，4-二氟苯基)-1，3-噁唑烷-2-酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：528.1(M+H)+。
实施例576
(4S)-4-(3，4-二氟苯基)-N-(3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丙基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-甲酰胺
按照方法AF和方案H，使用(4S)-4-(3，4-二氟苯基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-甲酸4-硝基苯酯和N-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：529.1(M+H)+。
实施例577
(4S)-N-(3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丙基)-2-氧代-4-(3，4，5-三氟苯基)-1，3-噁唑烷-3-甲酰胺
按照方法AF和方案H，使用(4S)-4-(3，4-二氟苯基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-甲酸4-硝基苯酯和N-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：547.1(M+H)+。
实施例578
(4S)-4-(3，5-二氟苯基)-N-(3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丙基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-甲酰胺
按照方法AF和方案H，使用(4S)-4-(3，4-二氟苯基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-甲酸4-硝基苯酯和N-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：529.2(M+H)+。
实施例579
N-(3-{1-[3-(苯基硫基)丙基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用[(3-氯丙基)硫基]苯和N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：382.9(M+H)+
实施例580
N-(3-{1-[3-(苯基硫基)丙基]-4-哌啶基}苯基)环丙烷甲酰胺
按照方法G和方案B1，使用[(3-氯丙基)硫基]苯和N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：395.1(M+H)+
实施例581
2-甲基-N-(3-{1-[3-(苯基硫基)丙基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用[(3-氯丙基)硫基]苯和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
                                            1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.63(s，1H)，7.48(s，1H)，7.33(m，3H)，7.27(t，2H，J＝7.5Hz)，7.20(t，1H，J＝7.9Hz)，7.15(tt，1H，J＝7.2，1.4Hz)，6.95(d，1H，J＝7.6Hz)，2.97(t，4H，J＝7.3Hz)，2.46(m，4H)，1.99(dt，2H，J＝11.4，3.0Hz)，1.84(qt，2H，J＝7.3Hz)，1.77(m，4H)，1.21(d，6H，J＝6.8Hz)；ESMS m/e：396.8(M+H)+.
实施例582
N-(3-{1-[6-(苯基硫基)己基]-4-哌啶基}苯基)环丙烷甲酰胺
按照方法G和方案B1，使用[(6-氯己基)硫基]苯和N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：437.4(M+H)+。
实施例583
N-(3-{1-[4-(苯基硫基)丁基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用[(4-氯丁基)硫基]苯和N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：396.8(M+H)+。
实施例584
N-(3-{1-[4-(苯基硫基)丁基]-4-哌啶基}苯基)环丙烷甲酰胺
按照方法G和方案B1，使用[(4-氯丁基)硫基]苯和N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：409.5(M+H)+。
实施例585
2-甲基-N-(3-{1-[4-(苯基硫基)丁基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用[(4-氯丁基)硫基]苯和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：410.6(M+H)+。
实施例586
2-甲基-N-(3-{1-[5-(苯基硫基)戊基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用[(5-氯戊基)硫基]苯和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：425.1(M+H)+。
实施例587
N-(3-{1-[5-(苯基硫基)戊基]-4-哌啶基}苯基)环丙烷甲酰胺
按照方法G和方案B1，使用[(5-氯戊基)硫基]苯和N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：423.1(M+H)+。
[(6-氯己基)硫基]苯
按照方法R和方案Z，使用苯硫酚和1-溴-4-氯己烷制备题述化合物。
[(4-氯丁基)硫基]苯
按照方法R和方案Z，使用苯硫酚和1-溴-4-氯丁烷制备题述化合物。
实施例588
N-(3-{1-[6-(苯基硫基)己基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用[(6-氯己基)硫基]苯和N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：425.4(M+H)+。
[(5-氯戊基)硫基]苯
按照方法R和方案Z，使用苯硫酚和1-溴-5-氯戊烷制备题述化合物。
[(3-氯丙基)硫基]苯
按照方法R和方案Z，使用苯硫酚和1-溴-3-氯丙烷制备题述化合物。
                   1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.37-7.34(m，2H)，7.32-7.26(m，2H)，7.19(tt，1H，J＝1.4，7.3Hz)，3.67(t，2H，J＝6.6Hz)，3.08(t，2H，J＝6.6Hz)，2.06(qt，2H，J＝6.6Hz).
实施例589
N-(3-{1-[5-(苯基硫基)戊基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用[(5-氯戊基)硫基]苯和N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：411.1(M+H)+。
3-氯丙基·4-氟苯基硫醚
按照方法R和方案Z，使用4-氟代苯硫酚和1-溴-3-氯丙烷制备题述化合物。
1-溴-2-[(3-氯丙基)硫基]苯
按照方法R和方案Z，使用2-溴代苯硫酚和1-溴-3-氯丙烷制备题述化合物。
3-氯丙基·4-氟苯基亚砜
按照方法S和方案AA，使用3-氯丙基·4-氟苯基硫醚和1当量的m-CPBA制备题述化合物。
                                 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.65-7.62(m，2H)，7.28-7.21(m，2H)，3.65(m，2H)，2.94(m，2H)，2.28(m，1H)，2.06(m，1H)；ESMS m/e：220.9(M+H)+.
3-氯丙基·3-氟苯基硫醚
按照方法R和方案Z，使用3-氟代苯硫酚和1-溴-3-氯丙烷制备题述化合物。
3-氯丙基·2-氟苯基硫醚
按照方法R和方案Z，使用2-氟代苯硫酚和1-溴-3-氯丙烷制备题述化合物。
1-溴-2-[(3-氯丙基)亚磺酰基]苯
按照方法S和方案AA，使用1-溴-2-[(3-氯丙基)硫基]苯和1eqm-CPBA制备题述化合物。
ESMS m/e：282.8(M+H)+
1-氯-2-[(3-氯丙基)硫基]苯
按照方法R和方案Z，使用2-氯代苯硫酚和1-溴-3-氯丙烷制备题述化合物。
1-氯-3-[(3-氯丙基)硫基]苯
按照方法R和方案Z，使用3-氯代苯硫酚和1-溴-3-氯丙烷制备题述化合物。
1-氯-4-[(3-氯丙基)硫基]苯
按照方法R和方案Z，使用4-氯代苯硫酚和1-溴-3-氯丙烷制备题述化合物。
1-溴-3-[(3-氯丙基)硫基]苯
按照方法R和方案Z，使用3-溴代苯硫酚和1-溴-3-氯丙烷制备题述化合物。
1-溴-4-[(3-氯丙基)硫基]苯
按照方法R和方案Z，使用4-溴代苯硫酚和1-溴-3-氯丙烷制备题述化合物。
3-氯丙基·3，4-二甲基苯基硫醚
按照方法R和方案Z，使用3，4-二甲基苯硫酚和1-溴-3-氯丙烷制备题述化合物。
实施例590
N-[3-(1-{3-[(4-氟苯基)亚磺酰基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用3-氯丙基·4-氟苯基亚砜和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
                          1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.64(m，2H)，7.53(s，1H)，7.24(m，5H)，6.94(d，1H，J＝7.7Hz)，2.89(m，4H)，2.45(m，4H)，1.99(m，3H)，1.77(m，5H)，1.24(d，6H，J＝6.8Hz)；
对C24H31FN2O2S+0.6EtOAc的计算值：C，65.5；H，7.45；N，5.79；
实测值：C，65.4；H，7.30；N，5.73；
ESMS m/e：431.1(M+H)+。
实施例591
N-[3-(1-{3-[(2-溴苯基)亚磺酰基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法G和方案B1，使用1-溴-2-[(3-氯丙基)亚磺酰基]苯和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
C24H31BrN2O2S+0.3CHCl3：ESMS m/e：491.0(M+H)+。
实施例592
N-{3-[1-((3S)-3-{[(3，4-二氟苯基)磺酰基]氨基}-3-苯基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法Q1和方案AC，使用3，4-二氟苯基磺酰氯和N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：556.2(M+H)+。
实施例593
3-氯-N-((1S)-3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}-1-苯基丙基)-2-噻吩甲酰胺
按照方法Q1和方案AC，使用3-氯-2-噻吩甲酰氯和N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：524.2(M+H)+。
实施例594
N-(3-{1-[(3S)-3-({[5-(二甲基氨基)-1-萘基]磺酰基}氨基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法Q1和方案AC，使用5-(二甲基氨基)-1-萘磺酰氯和N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：613.3(M+H)+。
实施例595
2-甲基-N-{3-[1-((3S)-3-{[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}-3-苯基丙基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺
按照方法Q1和方案AC，使用4-甲基苯磺酰氯和N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：534.2(M+H)+。
实施例596
N-{3-[1-((3S)-3-{[(3，5-二氯-2-羟基苯基)磺酰基]氨基}-3-苯基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法Q1和方案AC，使用3，5-二氯-2-羟基苯磺酰氯和N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：605.4(M+H)+。
实施例597
2-甲基-N-[3-(1-{(3S)-3-[(甲基磺酰基)氨基]-3-苯基丙基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法Q1和方案AC，使用甲磺酰氯和N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：458.6(M+H)+。
实施例598
N-{3-[1-((3S)-3-{[(4-氟苯基)磺酰基]氨基}-3-苯基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法Q1和方案AC，使用4-氟苯磺酰氯和N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：538.1(M+H)+
实施例599
N-{3-[1-((3S)-3-{[(4-叔丁基苯基)磺酰基]氨基}-3-苯基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法Q1和方案AC，使用4-叔丁基苯磺酰氯和N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：576.2(M+H)+。
实施例600
N-{3-[1-((3S)-3-{[(2，5-二氯苯基)磺酰基]氨基}-3-苯基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法Q1和方案AC，使用2，5--二氯苯磺酰氯和N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：588.0(M+H)+。
实施例601
2-甲基-N-[3-(1-{(3S)-3-苯基-3-[(丙基磺酰基)氨基]丙基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法Q1和方案AC，使用1-丙磺酰氯和N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：486.2(M+H)+。
实施例602
N-{3-[1-((3S)-3-{[(3，5-二甲基-4-异噁唑基)磺酰基]氨基}-3-苯基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法Q1和方案AC，使用3，5-二甲基-4-异噁唑磺酰氯和N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.53(s，2H)，7.3-7.1(m，5H)，7.05(t，2H，J＝6.5Hz)，6.81(d，1H，J＝7.1Hz)，4.65(dd，1H，J＝6.3，2.2Hz)，3.11(t，2H，J＝7.2Hz)，2.4(m，4H)，2.2(s，3H)，2.05(m，2H)，2.01(s，3H)，2.0-1.8(m，7H)，1.21(d，6H，J＝7.1Hz)；ESMS m/e：539.5(M+H)+.
实施例603
3-{[(3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丙基)氨基]磺酰基}-2-噻吩甲酸甲酯
按照方法Q1和方案AC，使用3-(氯磺酰基)-2-噻吩甲酸甲酯和N-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
对C24H33N3O5S·HCl的计算值：C，6.00；H，5.30；N，7.72；
实测值：C，52.9；H，6.04；N，7.59；
ESMS m/e：508.2(M+H)+。
实施例604
2-甲基-N-{3-[1-((3S)-3-{[(4-苯氧基苯氨基)羰基]氨基}-3-苯基丙基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺
按照方法P和方案AB，使用1-异氰酸根合-4-苯氧基苯和N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：591.3(M+H)+。
                 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.53(s，2H)，7.3-7.1(m，5H)，7.05(t，2H，J＝6.5Hz)，6.81(d，1H，J＝7.1Hz)，4.65(dd，1H，J＝6.3，2.2Hz)，3.11(t，2H，J＝7.2Hz)，2.4(m，4H)，2.2(s，3H)，2.05(m，2H)，2.01(s，3H)，2.0-1.8(m，7H)，1.21(d，6H，J＝7.1Hz)，ESMS m/e：539.5(M+H)+.
实施例605
N-[3-(1-{(3S)-3-[(苯氨基羰基)氨基]-3-苯基丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法P和方案AB，使用异氰酸根合苯和N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：499.2(M+H)+。
实施例606
N-{3-[1-((3S)-3-{[(叔丁基氨基)硫代羰基(carbothioyl)]氨基}-3-苯基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法P和方案AB，使用2-异硫氰酸根合-2-甲基丙烷和N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：495.1(M+H)+。
实施例607
N-{3-[1-((3S)-3-{[(2-氟苯氨基)羰基]氨基}-3-苯基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法P和方案AB，使用1-氟-2-异氰酸根合苯和N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：517.0(M+H)+。
实施例608
2-甲基-N-[3-(1-{(3S)-3-苯基-3-[(2-甲苯氨基硫代羰基)氨基]丙基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法P和方案AB，使用1-异硫氰酸根合-2-甲基苯和N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：529.1(M+H)+。
实施例609
N-{3-[1-((3S)-3-{[(苄基氨基)羰基]氨基}-3-苯基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
                 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.44(s，1H)，7.67(d，1H，J＝7.9Hz)，7.31-7.13(m，13H)，6.38(s，1H)，6.80(d，1H，J＝7.9Hz)，5.54(m，1H)，4.81(m，1H)，4.41(dd，1H，J＝14.8，6.2Hz)，4.29(dd，1H，J＝14.9，5.4Hz)，2.99(d，1H，J＝11.2Hz)，2.87(d，1H，J＝11.2Hz)，2.67(q，1H，J＝6.2Hz)，2.3(m，3H)，2.0-1.5(m，7H)，1.23(d，6H，J＝6.7Hz)；ESMS m/e：513.2(M+H)+.
实施例610
2-甲基-N-{3-[1-((3S)-3-{[(2-硝基苯氨基)羰基]氨基}-3-苯基丙基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺
按照方法P和方案AB，使用1-异氰酸根合-2-硝基苯和N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：543.6(M+H)+。
实施例611
N-{3-[1-((3S)-3-{[(3，4-二氯苯氨基)羰基]氨基}-3-苯基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法P和方案AB，使用1，2-二-氯-4-异氰酸根合苯和N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：567.1(M+H)+。
实施例612
2-甲基-N-(3-{1-[(3S)-3-({[2-(甲基硫基)苯氨基]羰基}氨基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法P和方案AB，使用1-异氰酸根合-2-(甲基硫基)苯和N-(3-{1-[(3S)-3-氨基-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：545.0(M+H)+。
实施例613
N-{3-[1-(3-{[(4-氟苯氨基)羰基]氨基}丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法P和方案AB，使用1-氟-4-异氰酸根合苯和N-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
                                  1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.45(q，2H，J＝4.7Hz)，7.23(m，4H)，7.05(t，4H，J＝7.8Hz)，6.75(m，1H)，4.05(m，1H)，3.19(s，1H)，2.71(m，1H)，2.53(m，1H)，2.25(m，3H)，1.8(m，9H)，1.25(d，6H，J＝6.4Hz)；ESMS m/e：441.1(M+H)+.
实施例614
N-{3-[1-(3-{[(3，4-二氯苯氨基)羰基]氨基}丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法P和方案AB，使用1，2-二氯-4-异氰酸根合苯和N-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：493.2(M+H)+。
实施例615
2-甲基-N-[3-(1-{3-[(2-甲苯氨基硫代羰基)氨基]丙基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法P和方案AB，使用1-异硫氰酸根合-2-甲基苯和N-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：453.2(M+H)+。
实施例616
N-{3-[1-(3-{[(苄基氨基)羰基]氨基}丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法P和方案AB，使用(异氰酸根合甲基)苯和N-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：437.2(M+H)+。
实施例617
N-{3-[1-(3-{[(4-乙氧基苯氨基)羰基]氨基}丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法P和方案AB，使用1-乙氧基-4-异氰酸根合苯和N-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：467.2(M+H)+。
实施例618
N-[3-(1-{3-[(苯氨基羰基)氨基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法P和方案AB，使用异氰酸根合苯和N-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：422.9(M+H)+。
实施例619
2-甲基-N-(3-{1-[3-({[2-(甲基硫基)苯氨基]羰基}氨基)丙基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法P和方案AB，使用1-异氰酸根合-2-(甲基硫基)苯和N-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：469.1(M+H)+。
实施例620
N-{3-[1-(3-{[(叔丁基氨基)硫代羰基]氨基}丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法P和方案AB，使用2-异硫氰酸根合-2-甲基丙烷和N-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：419.0(M+H)+。
实施例621
2-甲基-N-{3-[1-(3-{[(4-苯氧基苯氨基)羰基]氨基}丙基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺
按照方法P和方案AB，使用1-异氰酸根合-4-苯氧基苯和N-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：515.5(M+H)+。
实施例622
N-(3-{4-[3-(乙酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丙基)-4-(2，4-二氟苯基)-2-甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-3-吡啶甲酰胺
按照方法AC和方案AM，使用N-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}乙酰胺和4-(2，4-二氟苯基)-2-甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-3-吡啶甲酸制备题述化合物。
ESMS m/e：525.2(M+H)+。
实施例623
N-(3-{4-[3-(乙酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丙基)-4-(3，4-二氟苯基)-2-甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-3-吡啶甲酰胺
按照方法AC和方案AM，使用N-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}乙酰胺和4-(3，4-二氟苯基)-2-甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-3-吡啶甲酸制备题述化合物。
ESMS m/e：525.2(M+H)+。
实施例624
N-(6-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}乙基)-1-(4-硝基苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺
按照方法Q1(THF)和方案AT，使用N-{3-[1-(6-氨基己基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和1-(4-硝基苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：629.2(M+H)+。
实施例625
N-[3-(1-{6-[(二苯基乙酰基)氨基]己基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法Q1(THF)和方案AT，使用N-{3-[1-(6-氨基己基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和二苯基乙酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：540.3(M+H)+。
实施例626
5-(3，5-二氯苯氧基)-N-(6-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}己基)-2-糠酰胺
按照方法Q1(THF)和方案AT，使用N-{3-[1-(6-氨基己基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和5-(3，5-二氯苯氧基)-2-糠酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：600.2(M+H)+。
实施例627
N-(6-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}己基)-2-苯氧基烟酰胺
按照方法Q1(THF)和方案AT，使用N-{3-[1-(6-氨基己基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和2-苯氧基烟酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：543.3(M+H)+。
实施例628
N-(6-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}己基)-2-萘甲酰胺
按照方法Q1(THF)和方案AT，使用N-{3-[1-(6-氨基己基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和2-萘甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：500.3(M+H)+。
实施例629
1-苄基-3-叔丁基-N-(6-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}己基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
按照方法Q1(THF)和方案AT，使用N-{3-[1-(6-氨基己基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和1-苄基-3-叔丁基-1H-吡唑-5-甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：586.3(M+H)+。
实施例630
3-氯-N-(6-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}己基)-4-(异丙基磺酰基)-2-噻吩甲酰胺
按照方法Q1(THF)和方案AT，使用N-{3-[1-(6-氨基己基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和3-氯-4-(异丙基磺酰基)-2-噻吩甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：596.2(M+H)+。
实施例631
N-[3-(1-{6-[(苯氨基羰基)氨基]己基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法Q1(THF)和方案AT，使用N-{3-[1-(6-氨基己基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和苯基异氰酸酯制备题述化合物。
ESMS m/e：465.2(M+H)+。
实施例632
N-{3-[1-(6-{[(2，4-二氯苯氨基)羰基]氨基}己基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法Q1(THF)和方案AT，使用N-{3-[1-(6-氨基己基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和2，4-二氯苯异氰酸酯制备题述化合物。
ESMS m/e：533.2(M+H)+。
实施例633
N-(6-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}己基)-1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-4-甲酰胺
按照方法Q1(THF)和方案AT，使用N-{3-[1-(6-氨基己基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-4-甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：558.3(M+H)+。
实施例634
2-甲基-N-{3-[1-(6-{[(1-萘基氨基)羰基]氨基}己基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺
按照方法Q1(THF)和方案AT，使用N-{3-[1-(6-氨基己基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和1-萘基异氰酸酯制备题述化合物。
ESMS m/e：515.3(M+H)+。
实施例635
N-{3-[1-(6-{[([1，1′-联苯]-4-基氨基)羰基]氨基}己基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法Q1(THF)和方案AT，使用N-{3-[1-(6-氨基己基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和4-联苯异氰酸酯制备题述化合物。
ESMS m/e：541.3(M+H)+。
实施例636
2-甲基-N-{3-[1-(6-{[(2-萘基氨基)羰基]氨基}己基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺
按照方法Q1(THF)和方案AT，使用N-{3-[1-(6-氨基己基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和2-萘基异氰酸酯制备题述化合物。
ESMS m/e：515.3(M+H)+。
实施例637
N-{3-[1-(3-{[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]氨基}丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法Q1(THF)和方案AT，使用N-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和3，4-二甲氧基苯磺酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：504.2(M+H)+。
实施例638
N-(3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丙基)-5-甲基-3-苯基-4-异噁唑甲酰胺
按照方法Q1(THF)和方案AT，使用N-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和5-甲基-3-苯基-4-异噁唑甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：489.3(M+H)+。
实施例639
N-{3-[1-(3-{[(4-氟苯基)乙酰基]氨基}丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法Q1(THF)和方案AT，使用N-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和(4-氟苯基)乙酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：440.3(M+H)+。
实施例640
N-{3-[1-(3-{[(4-氯-3-硝基苯基)磺酰基]氨基}丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法Q1(THF)和方案AT，使用N-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和4-氯-3-硝基苯磺酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：523.1(M+H)+。
实施例641
2-(4-氯苯氧基)-N-(3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丙基)烟酰胺
按照方法Q1(THF)和方案AT，使用N-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和2-(4-氯苯氧基)烟酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：535.2(M+H)+。
实施例642
5-(3，5-二氯苯氧基)-N-(3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丙基)-2-糠酰胺
按照方法Q1(THF)和方案AT，使用N-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和5-(3，5-二氯苯氧基)-2-糠酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：558.2(M+H)+。
实施例643
N-{3-[1-(3-{[(2-氟苯基)磺酰基]氨基}丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法Q1(THF)和方案AT，使用N-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和2-氟苯磺酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：462.2(M+H)+。
实施例644
N-{3-[1-(3-{[(3，5-二甲基-4-异噁唑基)磺酰基]氨基}丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法Q1(THF)和方案AT，使用N-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和3，5-二甲基-4-异噁唑磺酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：463.2(M+H)+。
实施例645
N-{3-[1-(3-{[(4-叔丁基苯基)磺酰基]氨基}丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法Q1(THF)和方案AT，使用N-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和4-叔丁基苯磺酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：500.3(M+H)+。
实施例646
N-{3-[1-(6-氨基己基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法AE和方案Y，使用N-(3-{1-[6-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和水合肼制备题述化合物。
ESMS m/e：346.2(M+H)+。
实施例647
N-{3-[1-(2-{[([1，1′-联苯]-4-基氨基)羰基]氨基}乙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法Q1(THF)和方案AT，使用N-{3-[1-(2-氨基乙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和4-联苯异氰酸酯制备题述化合物。
ESMS m/e：485.2(M+H)+。
实施例648
5-(3，5-二氯苯氧基)-N-(2-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}乙基)-3-糠酰胺
按照方法Q1(THF)和方案AT，使用N-{3-[1-(2-氨基乙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和5-(3，5-二氯苯氧基)-3-糠酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：544.1(M+H)+。
实施例649
N-[3-(1-{2-[(二苯基乙酰基)氨基]乙基}-4-哌啶基)苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法Q1(THF)和方案AT，使用N-{3-[1-(2-氨基乙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和二苯基乙酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：484.2(M+H)+。
实施例650
N-(2-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}乙基)-2-萘甲酰胺
按照方法Q1(THF)和方案AT，使用N-{3-[1-(2-氨基乙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和2-萘甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：444.2(M+H)+。
实施例651
3-(2，6-二氯苯基-N-(4-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丁基)-5-甲基-4-异噁唑甲酰胺
按照方法Q1(THF)和方案AT，使用N-{3-[1-(4-氨基丁基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和3-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-4-异噁唑甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：571.2(M+H)+。
实施例652
3-(2，6-二氯苯基)-N-(5-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}戊基)-5-甲基-4-异噁唑甲酰胺
按照方法Q1(THF)和方案AT，使用N-{3-[1-(5-氨基戊基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和3-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-4-异噁唑甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：585.2(M+H)+。
实施例653
N-[3-(1-{4-[(二苯基乙酰基)氨基]丁基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法Q2(THF/DCM，1∶3)和方案AT，使用N-{3-[1-(4-氨基丁基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和二苯基乙酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：512.0(M+H)+。
实施例654
N-[3-(1-{5-[(二苯基乙酰基)氨基]戊基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法Q2(THF/DCM，1∶3)和方案AT，使用N-{3-[1-(5-氨基戊基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和二苯基乙酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：526.0(M+H)+。
实施例655
3，5-二氯-N-(4-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丁基)苯甲酰胺
按照方法Q2(THF/DCM，1∶3)和方案AT，使用N-{3-[1-(4-氨基丁基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和3，5-二氯苯甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：490.0(M+H)+。
实施例656
5-(3，5-二氯苯氧基)-N-(4-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丁基)-2-糠酰胺
按照方法Q2(THF/DCM，1∶3)和方案AT，使用N-{3-[1-(4-氨基丁基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和5-(3，5-二氯苯氧基)-2-糠酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：572.0(M+H)+。
实施例657
3-氯-N-(4-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丁基)苯甲酰胺
按照方法Q2(THF/DCM，1∶3)和方案AT，使用N-{3-[1-(4-氨基丁基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和3-氯苯甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：456.0(M+H)+。
实施例658
3，4-二氟-N-(4-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丁基)苯甲酰胺
按照方法Q2(THF/DCM，1∶3)和方案AT，使用N-{3-[1-(4-氨基丁基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和3，4-二氟苯甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：458.0(M+H)+。
实施例659
N-{3-[1-(4-{[(3，5-二氯苯氨基)羰基]氨基}丁基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法Q2(THF/DCM，1∶3)和方案AT，使用N-(3-{1-[4-(甲酰氨基)丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和3，5-二氟苯基异氰酸酯制备题述化合物。
ESMS m/e：505.0(M+H)+。
实施例660
N-{3-[1-(4-{[([1，1′-联苯]-4-基氨基)羰基]氨基}丁基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法Q2(THF/DCM，1∶3)和方案AT，使用N-{3-[1-(4-氨基丁基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和4-联苯基异氰酸酯制备题述化合物。
ESMS m/e：513.0(M+H)+。
实施例661
2-甲基-N-(3-{1-[5-(4-硝基苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法K和方案B1(碳酸钾)，使用5-氯-1-(4-硝基苯基)-1-戊酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：452.2(M+H)+。
实施例662
N-(3-{1-[5-(4-氟苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法K和方案B1(碳酸钾)，使用5-氯-1-(4-氟苯基)-1-戊酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：425.2(M+H)+。
实施例663
2-甲基-N-[3-(1-{5-氧代-5-[2-(三氟甲基)苯基]戊基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法K和方案B1(碳酸钾)，使用5-氯-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：475.2(M+H)+。
实施例664
N-(3-{1-[5-(3-溴苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法K和方案B1(碳酸钾)，使用1-(3-溴苯基)-5-氯-1-戊酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：485.1(M+H)+。
实施例665
2-甲基-N-(3-{1-[5-(3-硝基苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法K和方案B1(碳酸钾)，使用5-氯-1-(3-硝基苯基)-1-戊酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：452.2(M+H)+。
实施例666
N-(3-{1-[5-(3-氯苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法K和方案B1(碳酸钾)，使用1-(3-氯苯基)-5-氯-1-戊酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：441.1(M+H)+。
实施例667
N-(3-{1-[5-(4-溴苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法K和方案B1(碳酸钾)，使用1-(4-溴苯基)-5-氯-1-戊酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：485.1(M+H)+。
实施例668
N-(3-{1-[5-(2-碘苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法K和方案B1(碳酸钾)，使用1-(2-碘苯基)-5-氯-1-戊酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：533.0(M+H)+。
实施例669
N-(3-{1-[5-(3-氟苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法K和方案B1(碳酸钾)，使用1-(3-氟苯基)-5-氯-1-戊酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：425.2(M+H)+。
实施例670
2-甲基-N-[3-(1-{5-氧代-5-[3-(三氟甲基)苯基]戊基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法K和方案B1(碳酸钾)，使用1-[3-(三氟甲基)苯基]-5-氯-1-戊酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：475.2(M+H)+。
实施例671
N-(3-{1-[5-(2-氟苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法K和方案B1(碳酸钾)，使用1-(2-氟苯基)-5-氯-1-戊酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：425.2(M+H)+。
实施例672
N-(3-{1-[5-(3-碘苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法K和方案B1(碳酸钾)，使用1-(3-碘苯基)-5-氯-1-戊酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：533.0(M+H)+。
实施例673
N-(3-{1-[5-(2-氯苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法K和方案B1(碳酸钾)，使用1-(2-氯苯基)-5-氯-1-戊酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：441.1(M+H)+。
实施例674
2-甲基-N-[3-(1-{5-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基]戊基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法K和方案B1(碳酸钾)，使用1-[4-(三氟甲基)苯基]-5-氯-1-戊酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：475.2(M+H)+。
实施例675
N-(3-{1-[5-(4-氯苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法K和方案B1(碳酸钾)，使用1-(4-氯苯基)-5-氯-1-戊酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：441.1(M+H)+。
实施例676
N-(3-{1-[5-(4-碘苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法K和方案B1(碳酸钾)，使用1-(4-碘苯基)-5-氯-1-戊酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：533(M+H)+。
实施例677
N-(3-{1-[5-(2-溴苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法K和方案B1(碳酸钾)，使用1-(2-溴苯基)-5-氯-1-戊酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：485.1(M+H)+。
实施例678
2-(4-氯苯氧基)-N-(4-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丁基)烟酰胺
按照方法Q2(THF/DCM，1∶3)和方案AT，使用N-{3-[1-(4-氨基丁基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和2-(4-氯苯氧基)烟酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：549.0(M+H)+。
实施例679
N-(4-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丁基)-3，4-二甲氧基苯甲酰胺
按照方法Q2(THF/DCM，1∶3)和方案AT，使用N-{3-[1-(4-氨基丁基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和3，4-二甲氧基苯甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：482.0(M+H)+。
实施例680
3-(2-氯苯基)-N-(4-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丁基)-5-甲基-4-异噁唑甲酰胺
按照方法Q2(THF/DCM，1∶3)和方案AT，使用N-{3-[1-(4-氨基丁基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和3-(2-氯苯基)-5-甲基-4-异噁唑甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：537.0(M+H)+。
实施例681
3-(2-氯苯基)-N-(5-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}戊基)-5-甲基-4-异噁唑甲酰胺
按照方法Q2(THF/DCM，1∶3)和方案AT，使用N-{3-[1-(5-氨基戊基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和3-(2-氯苯基)-5-甲基-4-异噁唑甲酰氯制备题述化合物。
ESMS m/e：551.0(M+H)+。
实施例682
2-甲基-N-{3-[1-(3-{1-甲基-2-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-3-基}丙基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-[3-(1-{5-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基]戊基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺和1-甲基-1-苯肼制备题述化合物。
ESMS m/e：562.2(M+H)+。
实施例683
2-甲基-N-{3-[1-(3-{1-甲基-2-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-3-基}丙基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-[3-(1-{5-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基]戊基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺和4-(四氟甲氧基)苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：632.2(M+H)+。
实施例684
2-甲基-N-{3-[1-(3-{2-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-3-基}丙基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-[3-(1-{5-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基]戊基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺和苯肼制备题述化合物。
ESMS m/e：548.2(M+H)+。
实施例685
2-甲基-N-{3-[1-(3-{1-苯基-2-[4-(三氟甲基)苯基]-1 H-吲哚-3-基}丙基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-[3-(1-{5-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基]戊基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺和1，1-二苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：624.2(M+H)+。
实施例686
2-甲基-N-{3-[1-(3-{2-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-苯并[G]吲哚-3-基}丙基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-[3-(1-{5-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基]戊基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺和1-萘基肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：598.2(M+H)+。
实施例687
2-甲基-N-{3-[1-(3-{7-甲基-2-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-3-基}丙基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-[3-(1-{5-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基]戊基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺和1-(2-甲基苯基)肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：562.2(M+H)+。
实施例688
2-甲基-N-{3-[1-(3-{5-甲基-2-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-3-基}丙基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-[3-(1-{5-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基]戊基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺和4-甲基苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：562.2(M+H)+。
实施例689
N-{3-[1-(3-{5-甲氧基-2-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-3-基}丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-[3-(1-{5-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基]戊基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺和4-甲氧基苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：578.2(M+H)+。
实施例690
N-[3-(1-{3-[2-(3-氟苯基)-7-甲基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(3-氟苯基)-5-氧代-戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1-(2-甲基苯基)肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：512.2(M+H)+。
实施例691
N-[3-(1-{3-[2-(4-氯苯基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(4-氯苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1-甲基-1-苯肼制备题述化合物。
ESMS m/e：528.2(M+H)+。
实施例692
N-[3-(1-{3-[2-(4-氟苯基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(4-氟苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-甲氧基苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：528.2(M+H)+。
实施例693
N-[3-(1-{3-[2-(2-氟苯基)-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(2-氟苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和苯肼制备题述化合物。
ESMS m/e：498.2(M+H)+。
实施例694
N-[3-(1-{3-[2-(3-氟苯基)-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(3-氟苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-(三氟甲氧基)苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：582.2(M+H)+。
实施例695
N-[3-(1-{3-[2-(2-氟苯基)-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(2-氟苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-(三氟甲氧基)苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：582.2(M+H)+。
实施例696
N-[3-(1-{3-[2-(4-氟苯基)-1-苯基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(4-氟苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1，1-二苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：548.2(M+H)+。
实施例697
N-[3-(1-(3-[2-(2-氟苯基)-1H-苯并[G]吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(2-氟苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1-萘肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：547.7(M+H)+。
实施例698
N-[3-(1-{3-[2-(2-氟苯基)-5-甲基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(2-氟苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-甲基-苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：512.2(M+H)+。
实施例699
N-[3-(1-{3-[2-(3-氟苯基)-1H-苯并[G]吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(3-氟苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1-萘肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：548.2(M+H)+。
实施例700
N-[3-(1-{3-[2-(4-氟苯基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(4-氟苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1-甲基-1-苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：512.2(M+H)+。
实施例701
N-[3-(1-{3-[2-(3-氟苯基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(3-氟苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-甲氧基苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：528.2(M+H)+。
实施例702
N-[3-(1-{3-[2-(3-氟苯基)-1-苯基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(3-氟苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1，1-二苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：574.2(M+H)+。
实施例703
N-[3-(1-{3-[2-(4-氯苯基)-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-3-基]丙基}4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(4-氯苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-(三氟甲氧基)苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：598.2(M+H)+。
实施例704
N-[3-(1-{3-[2-(3-氟苯基)-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(3-氟苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和苯肼制备题述化合物。
ESMS m/e：498.2(M+H)+。
实施例705
N-[3-(1-{3-[2-(3-氟苯基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(3-氟苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1-甲基-1-苯肼制备题述化合物。
ESMS m/e：512.2(M+H)+。
实施例706
N-[3-(1-{3-[2-(3-氟苯基)-5-甲基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(3-氟苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-甲基苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：512.2(M+H)+。
实施例707
N-[3-(1-{3-[2-(4-氯苯基)-1H-苯并[G]吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(4-氯苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1-萘肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：564.2(M+H)+。
实施例708
N-[3-(1-{3-[2-(4-氯苯基)-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(4-氯苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1-苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：514.2(M+H)+。
实施例709
N-[3-(1-{3-[2-(2-氟苯基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(2-氟苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1-甲基-1-苯肼制备题述化合物。
ESMS m/e：512.2(M+H)+。
实施例710
N-[3-(1-{3-[2-(2-氟苯基)-7-甲基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(2-氟苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1-(2-甲基苯)肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：512.2(M+H)+。
实施例711
N-[3-(1-{3-[2-(2-氟苯基)-1-苯基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(2-氟苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1，1-二苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：574.2(M+H)+。
实施例712
N-[3-(1-{3-[2-(2-氟苯基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(2-氟苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-甲氧基苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：528.2(M+H)+。
实施例713
N-[3-(1-{3-[2-(4-氯苯基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(4-氯苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-甲氧基苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：544.2(M+H)+。
实施例714
N-[3-(1-{3-[2-(4-氟苯基)-1H-苯并[G]吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(4-氟苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1-萘肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：548.2(M+H)+。
实施例715
N-[3-(1-{3-[2-(4-氟苯基)-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(4-氟苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-(三氟甲氧基)苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：582.9(M+H)+。
实施例716
N-[3-(1-{3-[2-(4-氟苯基)-7-甲基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(4-氟苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1-(2-甲基苯基)肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：512.2(M+H)+。
实施例717
N-[3-(1-{3-[2-(4-氟苯基)-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(4-氟苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和苯肼制备题述化合物。
ESMS m/e：498.2(M+H)+。
实施例718
N-[3-(1-{3-[2-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(4-氟苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-甲基苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：512.2(M+H)+。
实施例719
N-[3-(1-{3-[2-(4-氯苯基)-7-甲基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(4-氯苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1-(2-甲基苯基)肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：528.2(M+H)+。
实施例720
N-[3-(1-{3-[2-(4-氯苯基)-5-甲基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(4-氯苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-甲基苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：528.2(M+H)+。
实施例721
N-[3-(1-{3-[2-(4-氯苯基)-1-苯基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(4-氯苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1，1-二苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：590.2(M+H)+。
实施例722
N-[3-(1-{3-[2-(3-氯苯基)-7-甲基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(3-氯苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1-(2-甲基苯基)肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：528.1(M+H)+。
实施例723
N-[3-(1-{3-[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(3-氯苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-(三氟甲氧基)苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：598.2(M+H)+。
实施例724
N-[3-(1-{3-[2-(3-氯苯基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(3-氯苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1-甲基-1-苯肼制备题述化合物。
ESMS m/e：528.2(M+H)+。
实施例725
N-[3-(1-{3-[2-(3-氯苯基)-1-苯基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(3-氯苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1，1-二苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：590.3(M+H)+。
实施例726
N-[3-(1-{3-[2-(3-氯苯基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(3-氯苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-甲氧基苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：544.3(M+H)+。
实施例727
N-[3-(1-{3-[2-(3-氯苯基)-5-甲基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(3-氯苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-甲基苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：528.2(M+H)+
实施例728
N-[3-(1-{3-[2-(3-氯苯基)-1H-苯并[G]吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(3-氯苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1-萘肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：564.2(M+H)+。
实施例729
N-[3-(1-{3-[2-(3-氯苯基)-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(3-氯苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和苯肼制备题述化合物。
ESMS m/e：514.2(M+H)+。
实施例730
N-[3-(1-{3-[2-(2-氯苯基)-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(2-氯苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和苯肼制备题述化合物。
ESMS m/e：514.2(M+H)+。
实施例731
N-[3-(1-{3-[2-(2-氯苯基)-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(2-氯苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-(三氟甲氧基)苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：598.2(M+H)+。
实施例732
N-[3-(1-{3-[2-(2-氯苯基)-1H-苯并[G]吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(2-氯苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1-萘肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：564.2(M+H)+。
实施例733
N-[3-(1-{3-[2-(2-氯苯基)-7-甲基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(2-氯苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1-(2-甲基苯基)肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：528.2(M+H)+
实施例734
N-[3-(1-{3-[2-(2-氯苯基)-1-苯基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(2-氯苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1，1-二苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：590.2(M+H)+。
实施例735
N-[3-(1-{3-[2-(2-氯苯基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(2-氯苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1-甲基-1-苯肼制备题述化合物。
ESMS m/e：528.2(M+H)+。
实施例736
N-[3-(1-{3-[2-(2-氯苯基)-5-甲基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(2-氯苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-甲基苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：528.2(M+H)+。
实施例737
N-[3-(1-{3-[2-(3-碘苯基)-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(3-碘苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和苯肼制备题述化合物。
ESMS m/e：606.2(M+H)+。
实施例738
N-[3-(1-{3-[2-(3-碘苯基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(3-碘苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1-甲基-1-苯肼制备题述化合物。
ESMS m/e：620.2(M+H)+。
实施例739
N-[3-(1-{3-[2-(3-碘苯基)-1-苯基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(3-碘苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1，1-二苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：682.2(M+H)+。
实施例740
N-[3-(1-{3-[2-(3-碘苯基)-1H-苯并[G]吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(3-碘苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1-萘肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：656.2(M+H)+。
实施例741
N-[3-(1-{3-[2-(3-碘苯基)-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(3-碘苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-(三氟甲氧基)苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：690.2(M+H)+。
实施例742
N-[3-(1-{3-[2-(3-碘苯基)-5-甲基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(3-碘苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-甲基苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：620.2(M+H)+。
实施例743
N-[3-(1-{3-[2-(3-碘苯基)-7-甲基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(3-碘苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1-(2-甲基苯基)肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：620.2(M+H)+。
实施例744
N-[3-(1-{3-[2-(4-碘苯基)-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(4-碘苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-(三氟甲氧基)苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：690.1(M+H)+。
实施例745
N-[3-(1-{3-[2-(4-碘苯基)-5-甲基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(4-碘苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-甲基苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：620.1(M+H)+。
实施例746
N-[3-(1-{3-[2-(4-碘苯基)-7-甲基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(4-碘苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1-(2-甲基苯基)肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：620.1(M+H)+。
实施例747
N-[3-(1-{3-[2-(4-碘苯基)-1-苯基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(4-碘苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1，1-二苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：682.1(M+H)+。
实施例748
N-[3-(1-{3-[2-(4-碘苯基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(4-碘苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1-甲基-1-苯肼制备题述化合物。
ESMS m/e：620.1(M+H)+。
实施例749
N-[3-(1-{3-[2-(4-碘苯基)-1H-苯并[G]吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(4-碘苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1-萘肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：656.1(M+H)+。
实施例750
N-[3-(1-{3-[2-(4-碘苯基)-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(4-碘苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和苯肼制备题述化合物。
ESMS m/e：606.1(M+H)+。
实施例751
N-[3-(1-{3-[2-(3-溴苯基)-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(3-溴苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-(三氟甲氧基)苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：642.0(M+H)+。
实施例752
N-[3-(1-{3-[2-(4-溴苯基)-1H-苯并[G]吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(4-溴苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1-萘肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：608.0(M+H)+。
实施例753
N-[3-(1-{3-[2-(4-溴苯基)-7-甲基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(4-溴苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1-(2-甲基苯基)肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：572(M+H)+。
实施例754
N-[3-(1-{3-[2-(4-溴苯基)-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(4-溴苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-(三氟甲氧基)苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：642(M+H)+。
实施例755
N-[3-(1-{3-[2-(3-溴苯基)-1H-苯并[G]吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(3-溴苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1-萘肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：608.0(M+H)+。
实施例756
N-[3-(1-{3-[2-(4-溴苯基)-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(4-溴苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和苯肼制备题述化合物。
ESMS m/e：558.1(M+H)+
实施例757
N-[3-(1-{3-[2-(3-溴苯基)-1-苯基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(3-溴苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1，1-二苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：634.0(M+H)+。
实施例758
N-[3-(1-{3-[2-(3-溴苯基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(3-溴苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1-甲基-1-苯肼制备题述化合物。
ESMS m/e：572.0(M+H)+。
实施例759
N-[3-(1-{3-[2-(4-溴苯基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(4-溴苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1-甲基-1-苯肼制备题述化合物。
ESMS m/e：572.0(M+H)+。
实施例760
N-[3-(1-{3-[2-(4-溴苯基)-1-苯基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(4-溴苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1，1-二苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：634.0(M+H)+。
实施例761
N-[3-(1-{3-[2-(4-溴苯基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(4-溴苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-甲氧基苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：588.1(M+H)+。
实施例762
N-[3-(1-{3-[2-(3-溴苯基)-7-甲基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(3-溴苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1-(2-甲基苯基)肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：572(M+H)+。
实施例763
N-[3-(1-{3-[2-(3-溴苯基)-5-甲基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(3-溴苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-甲基苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：572(M+H)+。
实施例764
N-[3-(1-{3-[2-(4-溴苯基)-5-甲基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(4-溴苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-甲基苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：572.0(M+H)+。
实施例765
N-[3-(1-{3-[2-(3-溴苯基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(3-溴苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-甲氧基苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：588.0(M+H)+。
实施例766
2-甲基-N-[3-(1-{3-[2-(3-硝基苯基)-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-(3-{1-[5-(3-硝基苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺和苯肼制备题述化合物。
ESMS m/e：525.2(M+H)+。
实施例767
2-甲基-N-[3-(1-{3-[2-(3-硝基苯基)-1H-苯并[G]吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-(3-{1-[5-(3-硝基苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺和1-萘肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：575.1(M+H)+。
实施例768
2-甲基-N-[3-(1-{3-[2-(3-硝基苯基)-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-(3-{1-[5-(3-硝基苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺和4-(三氟甲氧基)苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：609.1(M+H)+。
实施例769
2-甲基-N-[3-(1-{3-[5-甲基-2-(3-硝基苯基)-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-(3-{1-[5-(3-硝基苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺和4-甲基苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：539.2(M+H)+。
实施例770
N-[3-(1-{3-[5-甲氧基-2-(3-硝基苯基)-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-(3-{1-[5-(3-硝基苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺和4-甲氧基苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：555.2(M+H)+。
实施例771
2-甲基-N-[3-(1-{3-[2-(3-硝基苯基)-1-苯基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-(3-{1-[5-(3-硝基苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺和1，1-二苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：601.1(M+H)+。
实施例772
2-甲基-N-[3-(1-{3-[1-甲基-2-(3-硝基苯基)-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-(3-{1-[5-(3-硝基苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺和1-甲基-1-苯肼制备题述化合物。
ESMS m/e：539.2(M+H)+。
实施例773
2-甲基-N-[3-(1-{3-[7-甲基-2-(3-硝基苯基)-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-(3-{1-[5-(3-硝基苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺和1-(2-甲基苯基)肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：539.2(M+H)+。
实施例774
N-[3-(1-{3-[5-甲氧基-2-(4-硝基苯基)-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-(3-{1-[5-(4-硝基苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺和4-甲氧基苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：555.6(M+H)+。
实施例775
N-[3-(1-{3-[2-(2-溴苯基)-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(2-溴苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和苯肼制备题述化合物。
ESMS m/e：557.9(M+H)+。
实施例776
2-甲基-N-[3-(1-{3-[5-甲基-2-(4-硝基苯基)-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-(3-{1-[5-(4-硝基苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺和4-甲基苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：539.1(M+H)+。
实施例777
2-甲基-N-[3-(1-{3-[2-(4-硝基苯基)-1H-苯并[G]吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-(3-{1-[5-(4-硝基苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺和1-萘肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：574.7(M+H)+。
实施例778
2-甲基-N-(3-{1-[(5E)-5-(4-硝基苯基)-5-(苯基亚肼基)戊基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法E和方案AX，使用2-甲基-N-(3-{1-[5-(4-硝基苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺和苯肼制备题述化合物。
ESMS m/e：542.4(M+H)+。
实施例779
2-甲基-N-[3-(1-{3-[7-甲基-2-(4-硝基苯基)-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-(3-{1-[5-(4-硝基苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺和1-(2-甲基苯基)肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：538.8(M+H)+。
实施例780
2-甲基-N-{3-(1-((5E)-5-(4-硝基苯基)-5-{[4-(三氟甲氧基)苯基]亚肼基}戊基)-4-哌啶基)苯基}丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-(3-{1-[5-(4-硝基苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺和4-(三氟甲氧基)苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：626.2(M+H)+。
实施例781
N-[3-(1-{3-[2-(2-溴苯基)-1H-苯并[G]吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(2-溴苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1-萘肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：608.0(M+H)+。
实施例782
N-[3-(1-{3-[2-(2-溴苯基)-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(2-溴苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-(三氟甲氧基)苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：641.9(M+H)+。
实施例783
N-[3-(1-{3-[2-(2-溴苯基)-7-甲基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(2-溴苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1-(2-甲基苯基)肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：572.0(M+H)+。
实施例784
N-[3-(1-{3-[2-(2-溴苯基)-1-苯基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(2-溴苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1，1-二苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：634(M+H)+。
实施例785
N-[3-(1-{3-[2-(2-溴苯基)-5-甲基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(2-溴苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-甲基苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：572.0(M+H)+。
实施例786
N-[3-(1-{3-[2-(2-碘苯基)-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(2-碘苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-(三氟甲氧基)苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：690.0(M+H)+。
实施例787
N-[3-(1-{3-[2-(2-碘苯基)-5-甲基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(2-碘苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和4-甲基苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：620.2(M+H)+。
实施例788
2-甲基-N-[3-(1-{3-[1-甲基-2-(4-硝基苯基)-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-(3-{1-[5-(4-硝基苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺和1-甲基-1-苯肼制备题述化合物。
ESMS m/e：539.6(M+H)+。
实施例789
2-甲基-N-[3-(1-{3-[2-(4-硝基苯基)-1-苯基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法E和方案M，使用2-甲基-N-(3-{1-[5-(4-硝基苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺和1，1-二苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：601.6(M+H)+。
实施例790
N-[3-(1-{3-[2-(2-碘苯基)-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(2-碘苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和苯肼制备题述化合物。
ESMS m/e：606.1(M+H)+。
实施例791
N-[3-(1-{3-[2-(2-碘苯基)-1H-苯并[G]吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(2-碘苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1-萘肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：656.1(M+H)+。
实施例792
N-[3-(1-{3-[2-(2-碘苯基)-1-苯基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(2-碘苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1，1-二苯肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：682.1(M+H)+。
实施例793
N-[3-(1-{3-[2-(2-碘苯基)-7-甲基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(2-碘苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1-(2-甲基苯基)肼盐酸盐制备题述化合物。
ESMS m/e：619.6(M+H)+。
实施例794
N-[3-(1-{3-[2-(2-溴苯基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]丙基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法E和方案M，使用N-(3-{1-[5-(2-溴苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺和1-甲基-1-苯肼制备题述化合物。
ESMS m/e：572(M+H)+。
实施例795
4-(3，4-二氟苯基)-N-(3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丙基)-2-甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-3-吡啶甲酰胺
按照方法AC和方案AM，使用4-(3，4-二氟苯基)-2-甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-3-吡啶甲酸和N-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：553.0(M+H)+。
实施例796
4-(2，4-二氟苯基)-N-(3-{4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丙基)-2-甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-3-吡啶甲酰胺
按照方法AC和方案AM，使用4-(2，4-二氟苯基)-2-甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-3-吡啶甲酸和N-{3-[1-(3-氨基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：553.0(M+H)+。
实施例797
N-(3-{1-[4-(4-甲氧基苯基)丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法O和方案W，使用4-(4-甲氧基苯基)-1-丁醇和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：409(M+H)+。
实施例798
N-(4-{1-[3-(1，2-二苯基-1H-吲哚-3-基)丙基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法O和方案W，使用3-(1，2-二苯基-1H-吲哚-3-基)-1-丙醇和N-[4-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：542.0(M+H)+。
实施例799
N-{4-[1-(3，3-二苯基丙基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺
按照方法O和方案W，使用3，3-二苯基-1-丙醇和N-[4-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：427.0(M+H)+。
实施例800
2-甲基-N-(3-{1-[4-(4-硝基苯基)丁基]-4-哌啶基}苯基)
按照方法O和方案W，使用4-(4-硝基苯基)-1-丁醇和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：424.2(M+H)+。
实施例801
2-甲基-N-(3-{1-[2-(1-萘基)乙基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法O和方案W，使用2-(1-萘基)乙醇和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：401.2(M+H)+。
实施例802
N-{3-[1-(3，3-二苯基丙基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法O和方案W，使用3，3-二苯基-1-丙醇和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：441.2(M+H)+。
实施例803
N-(3-{1-[3-(3，4-二甲氧基苯基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法O和方案W，使用3-(3，4-二甲氧基苯基)-1-丙醇和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：425.2(M+H)+。
实施例804
2-甲基-N-{3-[1-(3-苯基丙基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺
按照方法O和方案W，使用3-苯基-1-丙醇和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：365.2(M+H)+。
实施例805
2-甲基-N-(3-{1-[3-(4-吡啶基)丙基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法O和方案W，使用3-(4-吡啶基)-1-丙醇和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：366.2(M+H)+。
实施例806
N-{3-[1-(4-叔丁基苄基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法AJ和方案AV，使用1-溴甲基-4-叔丁基苯和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：393.0(M+H)+。
实施例807
N-{3-[1-(4-苯甲酰基苄基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法AJ和方案AV，使用[4-(溴甲基)苯基](苯基)甲酮(methanone)和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：441.0(M+H)+。
1，2-二-氯-4-{[(1S)-3-氯-1-苯基丙基]氧基}苯
按照方法A，使用3，4-二氯苯酚和(1R)-3-氯-1-苯基-1-丙醇制备题述化合物。
实施例808
N-(3-{1-[(3S)-3-(3，4-二氯苯氧基)-3-苯基丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A，使用1，2-二氯-4-{[(1S)-3-氯-1-苯基丙基]氧基}苯和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：525.3(M+H)+
实施例809
N-(3-{1-[6-(2-氟苯基)-6-羟基己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法L和方案AN，使用N-(3-{1-[6-(2-氟苯基)-6-氧代己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：441.3(M+H)+。
实施例810
N-[3-(1-{5-羟基-5-[4-(三氟甲基)苯基]戊基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法L和方案AN，使用2-甲基-N-[3-(1-{5-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基]戊基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：477.2(M+H)+。
实施例811
N-(3-{1-[5-(4-氟苯基)-5-羟基戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法L和方案AN，使用N-(3-{1-[5-(4-氟苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：427.2(M+H)+。
实施例812
N-(3-{1-[7-(2-氟苯基)-7-羟基庚基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法L和方案AN，使用N-(3-{1-[7-(2-氟苯基)-7-氧代庚基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：455.2(M+H)+。
实施例813
N-(3-{1-[6-(3-氟苯基)-6-羟基己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法L和方案AN，使用N-(3-{1-[6-(3-氟苯基)-6-氧代己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：441.2(M+H)+。
实施例814
N-(3-{1-[5-(2-氟苯基)-5-羟基戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法L和方案AN，使用N-(3-{1-[5-(2-氟苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：427.2(M+H)+。
实施例815
N-(3-{1-[5-(3-氟苯基)-5-羟基戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法L和方案AN，使用N-(3-{1-[5-(3-氟苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：427.2(M+H)+。
实施例816
N-(3-{1-[5-(3-氯苯基)-5-羟基戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法L和方案AN，使用N-(3-{1-[5-(3-氯苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：443.1(M+H)+。
实施例817
N-(3-{1-[6-(4-氟苯基)-6-羟基己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法L和方案AN，使用N-(3-{1-[6-(4-氟苯基)-6-氧代己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：441.2(M+H)+。
实施例818
N-(3-{1-[6-(4-氯苯基)-6-羟基己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法L和方案AN，使用N-(3-{1-[6-(4-氯苯基)-6-氧代己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：456.9(M+H)+。
实施例819
N-(3-{1-[5-(4-氯苯基)-5-羟基戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法L和方案AN，使用N-(3-{1-[5-(4-氯苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：443.0(M+H)+。
实施例820
N-(4-{1-[(9-乙基-9H-咔唑-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)丁酰胺
按照方法F和方案R(没采用HOAc)，使用9-乙基-9H-咔唑-3-甲醛和N-[4-(4-哌啶基)苯基]丁酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：454.2(M+H)+。
实施例821
N-(3-{1-[(9-乙基-9H-咔唑-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法F和方案R(没采用HOAc)，使用9-乙基-9H-咔唑-3-甲醛和N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：440.5(M+H)+。
实施例822
N-(3-{1-[(1，9-二甲基-9H-咔唑-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R(没采用HOAc)，使用1，9-二甲基-9H-咔唑-3-甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
                      1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.05-6.77(m，10H)，5.20-5.12(m，1H)，4.04(s，3H)，3.93(s，2H)，3.34-3.24(m，2H)，2.79(s，3H)，2.56-2.38(m，2H)，2.38-2.26(m，2H)，2.08-1.88(m，2H)，1.82-1.70(m，2H)，1.16(d，6H，J＝6.8Hz)；ESMS.m/e：454.2(M+H)+.
实施例823
N-(3-{1-[(9-乙基-9H-咔唑-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)环丙烷甲酰胺
按照方法F和方案R(没采用HOAc)，使用9-乙基-9H-咔唑-3-甲醛和N-[3-(4-哌啶基)苯基]环丙烷甲酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：452.6(M+H)+。
实施例824
1-(3-{1-[(9-乙基-9H-咔唑-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)-2-吡咯烷酮
按照方案R和方法F进行制备。用三乙酰氧基硼氢化钠(63.6mg，0.300mmol)和乙酸(5.70μL，0.100mmol)处理1-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)乙酮(22.3mg，0.100mmol)和1-[3-(4-哌啶基)苯基]-2-吡咯烷酮(27.2mg，0.100mmol)在1，2-二氯乙烷(1.00mL)中的溶液。将所得的混合物在室温下搅拌过夜。将所述反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液(10mL)处理。水层用二氯甲烷萃取(3×10mL)，将合并的有机层用盐水(10mL)洗涤，用硫酸镁干燥并真空浓缩。剩余物经制备TLC纯化，以5％的NH3(2.0M的甲醇溶液)在二氯甲烷中的溶液洗脱，得到所需产物1-(3-{1-[(9-乙基-9H-咔唑-3-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)-2-吡咯烷酮(4.60mg，9.43％)。
      1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.04(d，1H，J＝7.4Hz)，7.99(s，1H)，7.43-7.28(m，5H)，6.96(d，1H，J＝7.4Hz)，4.31(q，2H，J＝6.8Hz)，3.77(t，2H，J＝7.3Hz)，3.70(s，2H)，3.06(d，2H，J＝10.6Hz)，2.56-2.42(m，3H)，2.07(m，4H)，1.77(m，4H)，1.36(m，3H)；ESMS m/e：452.5(M+H)+.
N-{3-[1-(1H-吲哚-5-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R(没采用HOAc)，使用1H-吲哚-5-甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：376.2(M+H)+。
1-(4-氯丁基)-1H-吲哚
按照方法AH和方案P，使用1H-吲哚和1-溴-4-氯丁烷制备题述化合物。
1NMR(400MHz，CDCl3)δ7.72-7.02(m，5H)，6.49(d，1H，J＝2.8Hz)，4.13(t，2H，J＝6.8Hz)，3.48(t，2H，J＝6.8Hz)，2.06-1.92(m，2H)，1.80-1.70(m，2H).
1-(3-氯丙基)-1H-吲哚
按照方法AH和方案P，使用1H-吲哚和1-溴-3-氯丙烷制备题述化合物。
           1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.70-7.04(m，5H)，6.50(d，1H，J＝2.8Hz)，4.31(t，2H，J＝6.8Hz)，3.42(t，2H，J＝6.4Hz)，2.28-2.20(m，2H).
实施例825
N-(4-{1-[5-(1H-吲哚-1-基)戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法AH和方案P，使用1-(5-氯戊基)-1H-吲哚和2-甲基-N-[4-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：432.3(M+H)+。
实施例826
N-(4-{1-[5-(1H-吲哚-1-基)戊基]-4-哌啶基}苯基)丁酰胺
按照方法AH和方案P，使用1-(5-氯戊基)-1H-吲哚和N-[4-(4-哌啶基)苯基]丁酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：432.3(M+H)+。
实施例827
N-(4-{1-[5-(1H-吲哚-1-基)戊基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法AH和方案P，使用1-(5-氯戊基)-1H-吲哚和N-[4-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：418.2(M+H)+。
实施例828
N-(4-{1-[6-(1H-吲哚-1-基)己基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法AH和方案P，使用1-(6-氯己基)-1H-吲哚和N-[4-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：432.3(M+H)+。
实施例829
2-甲基-N-(3-{1-[(1-甲基-1H-吲哚-2-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法F和方案R(没采用HOAc)，使用1-甲基-1H-吲哚-2-甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：390.3(M+H)+。
实施例830
N-{3-[1-(1H-吲哚-4-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R(没采用HOAc)，使用1H-吲哚-4-甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：376.2(M+H)+。
实施例831
N-(4-{1-[6-(1H-吲哚-1-基)己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法AH和方案P，使用1-(6-氯己基)-1H-吲哚和2-甲基-N-[4-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：446.3(M+H)+。
实施例832
N-{3-[1-(1H-吲哚-7-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R(未采用HOAc)，使用1H-吲哚-7-甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：376.2(M+H)+。
实施例833
N-[3-(1-{[1-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚-5-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法C和方案Q1(采用CuBr代替Cu)，使用1-碘-4-甲氧基苯和N-{3-[1-(1H-吲哚-5-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：482.0(M+H)+。
实施例834
4-[4-({4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}甲基)-1H-吲哚-1-基]苯甲酸甲酯
按照方法C和方案Q1(采用CuBr代替Cu)，使用4-碘苯甲酸甲酯和N-{3-[1-(1H-吲哚-4-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：510.3(M+H)+。
实施例835
2-甲基-N-[3-(1-{[1-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-5-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法C和方案Q1(采用CuBr代替Cu)，使用1-碘-3-甲基苯和N-{3-[1-(1H-吲哚-5-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：466.3(M+H)+。
实施例836
N-[3-(1-{[1-(4-氟苯基)-1H-吲哚-4-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法C和方案Q1(采用CuBr代替Cu)，使用1-氟-4-碘苯和N-{3-[1-(1H-吲哚-4-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
                                              1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.66-6.92(m，12H)，6.65(d，1H，J＝3.2Hz)，3.69(s，2H)，3.15-3.02(m，2H)，2.58-2.40(m，2H)，2.20-2.04(m，2H)，1.94-1.76(m，4H)，1.25(d，6H，J＝6.8Hz)；ESMS m/e：470.6(M+H)+.
实施例837
N-(3-{1-[4-(1H-吲哚-1-基)丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法AH和方案P，使用1-(4-氯丁基)-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：418.3(M+H)+。
实施例838
N-[3-(1-{[1-(4-氯苯基)-1H-吲哚-5-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法C和方案Q1(采用CuBr代替Cu)，使用1-氯-4-碘苯和N-{3-[1-(1H-吲哚-5-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：486.2(M+H)+。
实施例839
N-[3-(1-{[1-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-5-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法C和方案Q1(采用CuBr代替Cu)，使用1-碘-3-甲氧基苯和N-{3-[1-(1H-吲哚-5-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：482.2(M+H)+。
实施例840
N-(4-{1-[4-(1H-吲哚-1-基)丁基]-4-哌啶基}苯基)丁酰胺
按照方法AH和方案P，使用1-(4-氯丁基)-1H-吲哚和N-[4-(4-哌啶基)苯基]丁酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：418.2(M+H)+。
实施例841
N-[3-(1-{[1-(2-甲氧基苯基)-1H-吲哚-5-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法C和方案Q1(采用CuBr代替Cu)，使用1-碘-2-甲氧基苯和N-{3-[1-(1H-吲哚-5-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：482.2(M+H)+。
实施例842
N-[3-(1-{[1-(3-氯苯基)-1H-吲哚-5-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法C和方案Q1(采用CuBr代替Cu)，使用1-氯-3-碘苯和N-{3-[1-(1H-吲哚-5-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：486.2(M+H)+。
实施例843
2-[5-((4-[3-(异丁酰氨基)苯基]-1-哌啶基}甲基)-1H-吲哚-1-基]苯甲酸甲酯
按照方法C和方案Q1(采用CuBr代替Cu)，使用2-碘苯甲酸甲酯和N-{3-[1-(1H-吲哚-5-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：510.2(M+H)+。
实施例844
N-(3-{1-[3-(1H-吲哚-1-基)丙基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法AH和方案P，使用1-(3-氯丙基)-1H-吲哚和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：404.2(M+H)+。
实施例845
2-甲基-N-{3-[1-({1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-5-基}甲基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺
按照方法C和方案Q1(采用CuBr代替Cu)，使用1-碘-4-(三氟甲基)苯和N-{3-[1-(1H-吲哚-5-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：520.2(M+H)+。
实施例846
N-(3-{1-[(1-[1，1’-联苯]-2-基-1H-吲哚-5-基)甲基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法C和方案Q1(采用CuBr代替Cu)，使用2-碘-1，1′-联苯和N-{3-[1-(1H-吲哚-5-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：528.3(M+H)+。
实施例847
2-甲基-N-[3-(1-{[1-(2-甲基苯基)-1H-吲哚-5-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法C和方案Q1(采用CuBr代替Cu)，使用1-碘-2-甲基苯和N-{3-[1-(1H-吲哚-5-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：466.2(M+H)+。
实施例848
2-甲基-N-[3-(1-{[1-(4-甲基苯基)-1H-吲哚-5-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法C和方案Q1(采用CuBr代替Cu)，使用1-碘-4-甲基苯和N-{3-[1-(1H-吲哚-5-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：466.3(M+H)+。
实施例849
N-[3-(1-{[1-(2-氯苯基)-1H-吲哚-5-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法C和方案Q1(采用CuBr代替Cu)，使用1-氯-2-碘苯和N-{3-[1-(1H-吲哚-5-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：486.2(M+H)+。
实施例850
2-甲基-N-{3-[1-({1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-5-基}甲基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺
按照方法C和方案Q1(采用CuBr代替Cu)，使用1-碘-3-(三氟甲基)苯和N-{3-[1-(1H-吲哚-5-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
               1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.80-6.94(m，12H)，6.69(d，1H，J＝3.6Hz)，3.36(s，2H)，3.10-3.00(m，2H)，2.58-2.42(m，2H)，2.16-2.02(m，2H)，1.85-1.75(m，4H)，1.25(d，6H，J＝7.2Hz)；ESMSm/e：520.2(M+H)+.
实施例851
2-甲基-N-[3-(1-{[1-(2-硝基苯基)-1H-吲哚-5-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法C和方案Q1(采用CuBr代替Cu)，使用1-碘-2-硝基苯和N-{3-[1-(1H-吲哚-5-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：497.2(M+H)+。
实施例852
N-[3-(1-{[1-(2-氟苯基)-1H-吲哚-5-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法C和方案Q1(采用CuBr代替Cu)，使用1-氟-2-碘苯和N-{3-[1-(1H-吲哚-5-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：470.2(M+H)+。
实施例853
2-甲基-N-[3-(1-{[1-(1-萘基)-1H-吲哚-5-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法C和方案Q1(采用CuBr代替Cu)，使用1-碘萘和N-{3-[1-(1H-吲哚-5-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：502.2(M+H)+。
实施例854
N-[3-(1-{[1-(2，3-二氯苯基)-1H-吲哚-5-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法C和方案Q1(采用CuBr代替Cu)，使用1，2-二氯-3-碘苯和N-{3-[1-(1H-吲哚-5-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.68-6.94(m，12H)，6.68(d，1H，J＝2.8Hz)，3.69(s，2H)，3.15-3.02(m，2H)，2.54-2.42(m，2H)，2.18-2.02(m，2H)，1.88-1.76(m，4H)，1.25(d，6H，J＝6.8Hz)；ESMS m/e：520.1(M+H)+.
实施例855
N-[3-(1-{[1-(2，3-二氯苯基)-1H-吲哚-7-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法C和方案Q1(采用CuBr代替Cu)，使用1，2-二氯-3-碘苯和N-{3-[1-(1H-吲哚-7-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：520.2(M+H)+。
实施例856
N-[3-(1-{[1-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-4-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法C和方案Q1(采用CuBr代替Cu)，使用1-碘-3-甲氧基苯和N-{3-[1-(1H-吲哚-4-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：482.3(M+H)+。
实施例857
N-[3-(1-{[1-(2，3-二氯苯基)-1H-吲哚-4-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法C和方案Q1(采用CuBr代替Cu)，使用1，2-二氯-3-碘苯和N-{3-[1-(1H-吲哚-4-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：520.2(M+H)+。
实施例858
N-[3-(1-{[1-(3-氯苯基)-1H-吲哚-4-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法C和方案Q1(采用CuBr代替Cu)，使用1-氯-3-碘苯和N-{3-[1-(1H-吲哚-4-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：486.2(M+H)+。
实施例859
2-甲基-N-[3-(1-{[1-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-4-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法C和方案Q1(采用CuBr代替Cu)，使用1-碘-3-甲基苯和N-{3-[1-(1H-吲哚-4-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：466.3(M+H)+。
实施例860
N-[3-(1-{[1-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-7-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法C和方案Q1(采用CuBr代替Cu)，使用1-碘-3-甲氧基苯和N-{3-[1-(1H-吲哚-7-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：482.3(M+H)+。
实施例861
2-甲基-N-{3-[1-({1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-4-基}甲基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺
按照方法C和方案Q1(采用CuBr代替Cu)，使用1-碘-3-(三氟甲基)苯和N-{3-[1-(1H-吲哚-4-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：520.2(M+H)+。
实施例862
N-[3-(1-{[1-(3，4-二甲基苯基)-1H-吲哚-4-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法C和方案Q1(采用CuBr代替Cu)，使用N-{3-[1-(1H-吲哚-4-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺和4-碘-1，2-二甲基苯制备题述化合物。
ESMS m/e：480.0(M+H)+。
实施例863
N-[3-(1-{[1-(3，4-二氟苯基)-1H-吲哚-4-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法C和方案Q1(采用CuBr代替Cu)，使用1，3-二氯-5-碘苯和N-{3-[1-(1H-吲哚-4-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：520.0(M+H)+。
实施例864
N-[3-(1-{[1-(3，4-二氯苯基)-1H-吲哚-4-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法C和方案Q1(采用CuBr代替Cu)，使用1，2-二氯-4-碘苯和N-{3-[1-(1H-吲哚-4-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：520.0(M+H)+。
实施例865
N-[3-(1-{[1-(2-氯-4-氟-苯基)-1H-吲哚-4-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法C和方案Q1(采用CuBr代替Cu)，使用2-氯-4-氟-1-碘苯和N-{3-[1-(1H-吲哚-4-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：504.0(M+H)+。
实施例866
N-[3-(1-{[1-(2，4-二氟苯基)-1H-吲哚-4-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法C和方案Q1(采用CuBr代替Cu)，使用2，4-二氟-1-碘苯和N-{3-[1-(1H-吲哚-4-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：488.0(M+H)+。
实施例867
2-甲基-N-[3-(1-{[1-(3-吡啶基)-1H-吲哚-7-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法C和方案Q1(采用CuBr代替Cu)，使用3-碘吡啶和N-{3-[1-(1H-吲哚-7-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：453.1(M+H)+。
实施例868
N-{3-[1-(1H-吲哚-6-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺
按照方法F和方案R，使用1H-吲哚-6-甲醛和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：376.2(M+H)+。
实施例869
2-甲基-N-[3-(1-{[1-(4-吡啶基)-1H-吲哚-4-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法C和方案Q1(采用CuBr代替Cu)，使用4-碘吡啶和N-{3-[1-(1H-吲哚-4-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：453.2(M+H)+。
实施例870
2-甲基-N-[3-(1-{[1-(2-吡啶基)-1H-吲哚-4-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法C和方案Q1(采用CuBr代替Cu)，使用2-碘吡啶和N-{3-[1-(1H-吲哚-4-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：453.2(M+H)+。
实施例871
N-[3-(1-{[1-(2-氟苯基)-1H-吲哚-4-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法C和方案Q1(采用CuBr代替Cu)，使用1-氟-2-碘苯和N-{3-[1-(1H-吲哚-4-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：470.1(M+H)+。
实施例872
N-[3-(1-{[1-(4-氯苯基)-1H-吲哚-4-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法C和方案Q1(采用CuBr代替Cu)，使用1-氯-4-碘苯和N-{3-[1-(1H-吲哚-4-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：486.1(M+H)+。
实施例873
2-甲基-N-[3-(1-{[1-(3-吡啶基)-1H-吲哚-4-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法C和方案Q1(采用CuBr代替Cu)，使用3-碘吡啶和N-{3-[1-(1H-吲哚-4-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：453.2(M+H)+。
实施例874
N-[3-(1-{[1-(2，3-二甲基苯基)-1H-吲哚-4-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法C和方案Q1(采用CuBr代替Cu)，使用1-碘-2，3-二甲基苯和N-{3-[1-(1H-吲哚-4-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：480.1(M+H)+。
实施例875
N-[3-(1-{[1-(3-氟苯基)-1H-吲哚-4-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法C和方案Q1(采用CuBr代替Cu)，使用1-氟-3-碘苯和N-{3-[1-(1H-吲哚-4-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：470.1(M+H)+。
实施例876
2-甲基-N-{3-[1-({1-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-4-基}甲基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺
按照方法C和方案Q1(采用CuBr代替Cu)，使用1-碘-2-(三氟甲基)苯和N-{3-[1-(1H-吲哚-5-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：520.1(M+H)+。
实施例877
N-[3-(1-{[1-(2-氯苯基)-1H-吲哚-4-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法C和方案Q1(采用CuBr代替Cu)，使用1-氯-2-碘苯和N-{3-[1-(1H-吲哚-4-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：486.1(M+H)+。
实施例878
N-[3-(1-{[1-(2，3-二甲基苯基)-1H-吲哚-7-基]甲基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法C和方案Q1(采用CuBr代替Cu)，使用1-碘-2，3-二甲基苯和N-{3-[1-(1H-吲哚-7-基甲基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：480.0(M+H)+。
2-甲基-N-[3-(1-{5-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基]戊基}-4-哌啶基)苯基]丙酰胺
按照方法K和方案E，使用5-氯-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：475.1(M+H)+。
N-(3-{1-[5-(4-氟苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法K和方案E，使用5-氯-1-(4-氟苯基)-1-戊酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：425.2(M+H)+。
N-(3-{1-[5-(3-氟苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法K和方案E，使用5-氯-1-(3-氟苯基)-1-戊酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：425.2(M+H)+。
N-(3-{1-[5-(3-氯苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法K和方案E，使用5-氯-1-(3-氯苯基)-1-戊酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：441.1(M+H)+。
N-(3-{1-[5-(4-氯苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法K和方案E，使用5-氯-1-(4-氯苯基)-1-戊酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：441.1(M+H)+。
实施例879
2-甲基-N-{3-[1-(3-氧代-3-苯基丙基)-4-哌啶基]苯基}丙酰胺
按照方法K和方案E(使用碳酸钾代替碳酸钠，碘化钠代替碘化钾)，使用3-氯-1-苯基-1-丙酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：379.3(M+H)+。
实施例880
N-(3-{1-[7-(2-氟苯基)-7-氧代庚基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法K和方案E(使用碳酸钾代替碳酸钠，碘化钠代替碘化钾)，使用7-氯-1-(2-氟苯基)-1-庚酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
                       1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.17(s，br，1H)，8.06-6.88(m，8H)，3.08-2.94(m，4H)，2.62-2.48(m，1H)，2.48-2.38(m，1H)，2.38-2.15(m，2H)，2.02-1.92(m，2H)，1.84-1.77(m，4H)，1.77-1.66(m，2H)，1.62-1.46(m，2H)，1.46-1.29(M，4H)，1.21(d，6H，J＝6.8Hz)；ESMS m/e：453.2(M+H)+.
实施例881
N-(3-{1-[5-(2-氟苯基)-5-氧代戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法K和方案E(使用碳酸钾代替碳酸钠，碘化钠代替碘化钾)，使用5-氯-1-(2-氟苯基)-1-戊酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：425.2(M+H)+。
实施例882
N-(3-{1-[6-(3-氟苯基)-6-氧代己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法K和方案E(使用碳酸钾代替碳酸钠，碘化钠代替碘化钾)，使用6-氯-1-(3-氟苯基)-1-己酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：439.2(M+H)+。
实施例883
N-(3-{1-[6-(2-氟苯基)-6-氧代己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法K和方案E(使用碳酸钾代替碳酸钠，碘化钠代替碘化钾)，使用6-氯-1-(2-氟苯基)-1-己酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：439.2(M+H)+。
实施例884
N-(3-{1-[7-(4-氟苯基)-7-氧代庚基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法K和方案E(使用碳酸钾代替碳酸钠，碘化钠代替碘化钾)，使用7-氯-1-(4-氟苯基)-1-庚酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：453.2(M+H)+。
实施例885
N-(3-{1-[6-(4-氯苯基)-6-氧代己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法K和方案E(使用碳酸钾代替碳酸钠，碘化钠代替碘化钾)，使用6-氯-1-(4-氯苯基)-1-己酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：455.1(M+H)+。
实施例886
N-(3-{1-[7-(4-氯苯基)-7-氧代庚基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法K和方案E(使用碳酸钾代替碳酸钠，碘化钠代替碘化钾)，使用7-氯-1-(4-氯苯基)-1-庚酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：469.1(M+H)+。
实施例887
N-(3-{1-[6-(4-氟苯基)-6-氧代己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法K和方案E(使用碳酸钾代替碳酸钠，碘化钠代替碘化钾)，使用6-氯-1-(4-氟苯基)-1-己酮和2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：439.1(M+H)+。
实施例888
N-(3-{1-[6-(3-乙酰基苯氧基)-6-(2-氟苯基)己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用1-(3-羟基苯基)乙酮和N-(3-{1-[6-(2-氟苯基)-6-羟基己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：559.5(M+H)+。
实施例889
N-(3-{1-[6-(2-氟苯氧基)-6-(2-氟苯基)己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用2-氟苯酚和N-(3-{1-[6-(2-氟苯基)-6-羟基己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：535.1(M+H)+。
实施例890
N-(3-{1-[6-(4-氟苯氧基)-6-(2-氟苯基)己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用4-氟苯酚和N-(3-{1-[6-(2-氟苯基)-6-羟基己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)，HCl saltδ7.72-6.72(m，12H)，5.42-5.34(m，1H)，3.68-3.58(m，br，2H)，3.02-2.92(m，2H)，2.80-2.46(m，6H)，2.05-1.78(m，6H)，1.68-1.56(m，1H)，1.56-1.38(m，3H)，1.25(d，6H，J＝6.8Hz)；ESMS m/e：535.1(M+H)+.
实施例891
N-(3-{1-[6-(2-氟苯基)-6-(2-甲氧基苯氧基)己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用2-甲氧基苯酚和N-(3-{1-[6-(2-氟苯基)-6-羟基己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：547.0(M+H)+。
实施例892
N-(3-{1-[6-(2-氟苯基)-6-(4-甲氧基苯氧基)己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用2-甲氧基苯酚和N-(3-{1-[6-(2-氟苯基)-6-羟基己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：547.1(M+H)+。
实施例893
N-(3-{1-[6-(4-乙酰基苯氧基)-6-(2-氟苯基)己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用1-(4-羟基苯基)乙酮和N-(3-{1-[6-(2-氟苯基)-6-羟基己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：559.2(M+H)+
实施例894
N-(3-{1-[6-(3，4-二甲氧基苯氧基)-6-(2-氟苯基)己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用3，4-二甲氧基苯酚和N-(3-{1-[6-(2-氟苯基)-6-羟基己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：577.6(M+H)+。
实施例895
N-(3-{1-[6-(2-乙氧基苯氧基)-6-(2-氟苯基)己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用2-乙氧基苯酚和N-(3-{1-[6-(2-氟苯基)-6-羟基己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：561.1(M+H)+。
实施例896
N-(3-{1-[6-(4-溴苯氧基)-6-苯基己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用4-溴苯酚和N-(3-{1-[6-羟基-6-苯基己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：577.0(M+H)+。
实施例897
N-(3-{1-[6-(4-氟苯氧基)-6-(4-氟苯基)己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用4-氟苯酚和N-(3-{1-[6-(4-氟苯基)-6-羟基己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
                                   1H NMR(400MHz，CDCl3)，HCl saltδ8.22(s，br，1H)，7.74-6.70(m，12H)，5.05-4.94(m，1H)，3.66-3.52(m，br，2H)，3.02-2.83(m，br，2H)，2.81-2.58(m，br，4H)，2.58-2.36(m，br，2H)，2.02-1.66(m，br，6H)，1.66-1.46(m，br，1H)，1.46-1.35(m，br，3H)，1.26(d，6H，J＝6.0Hz)；ESMS m/e：535.1(M+H)+.
实施例898
N-(3-{1-[6-(4-甲氧基苯氧基)-6-苯基己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用4-甲氧基苯酚和N-{3-[1-(6-羟基-6-苯基己基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：529.6(M+H)+。
实施例899
N-(3-{1-[6-(4-氯苯氧基)-6-(4-氯苯基)己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用4-氯苯酚和N-(3-{1-[6-(4-氯苯基)-6-羟基己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：566.9(M+H)+。
实施例900
N-(3-{1-[6-(4-溴苯氧基)-6-(4-氟苯基)己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用4-溴苯酚和N-(3-{1-[6-(4-氟苯基)-6-羟基己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：595.0(M+H)+。
实施例901
N-(3-{1-[6-(4-氯苯氧基)-6-(4-氟苯基)己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用4-氯苯酚和N-(3-{1-[6-(4-氟苯基)-6-羟基己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
                               1H NMR(400MHz，CDCl3)，HCl saltδ7.93(s，1H)，7.72-6.68(m，12H)，5.06-4.98(m，1H)，3.66-3.50(m，br，2H)，3.02-2.82(m，br，2H)，2.80-2.57(m，br，4H)，2.57-2.38(m，br，2H)，2.02-1.76(m，br，6H)，1.64-1.48(m，br，1H)，1.48-1.36(m，br，3H)，1.25(d，6H，J＝6.8Hz)；
对C33H41Cl2FN2O2·0.5ETOAc的计算值：C，66.55；H，7.18；N，4.43；
实测值：C，66.35；H，6.86；N，4.46；
ESMS m/e：550.8(M+H)+。
实施例902
N-(3-{1-[6-(4-氯苯基)-6-(4-氟苯氧基)己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用4-氟苯酚和N-(3-{1-[6-(4-氯苯基)-6-羟基己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
                                   1H NMR(400MHz，CDCl3)，HCl saltδ8.22(s，br，1H)，7.74-6.68(m，12H)，5.04-4.92(m，1H)，3.66-3.50(m，br，2H)，3.00-2.82(br，2H)，2.80-2.58(m，br，4H)，2.58-2.40(m，br，2H)，2.00-1.68(m，br，6H)，1.66-1.46(m，br，1H)，1.46-1.36(br，3H)，1.25(d，6H，J＝7.2Hz)；ESMS m/e：551.1(M+H)+.
实施例903
N-(3-{1-[6-(3-乙酰基苯氧基)-6-苯基己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用1-(3-羟基苯基)乙酮和N-{3-[1-(6-羟基-6-苯基己基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：541.2(M+H)+。
实施例904
N-(3-{1-[6-(4-氯苯氧基)-6-苯基己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用4-氯苯酚和N-{3-[1-(6-羟基-6-苯基己基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
            1H NMR(400MHz，CDCl3)，HCl saltδ8.28(s，1H)，7.78-6.70(m，13H)，5.08-4.98(m，1H)，3.64-3.46(m，br，2H)，3.02-2.82(br，2H)，2.82-2.56(m，br，4H)，2.56-2.34(m，br，2H)，2.05-1.75(m，br，6H)，1.64-1.48(m，br，1H)，1.48-1.34(br，3H)，1.25(d，6H，J＝6.8Hz)；ESMS m/e：533.1(M+H)+.
实施例905
N-(3-{1-[6-(4-溴苯氧基)-6-(4-氯苯基)己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用4-溴苯酚和N-(3-{1-[6-(4-氯苯基)-6-羟基己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：611.0(M+H)+。
实施例906
N-(3-{1-[6-(4-氯苯基)-6-(4-甲氧基苯氧基)己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用4-甲氧基苯酚和N-(3-{1-[6-(4-氯苯基)-6-羟基己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：563.1(M+H)+。
实施例907
N-(3-{1-[6-(4-氟苯基)-6-(4-甲氧基苯氧基)己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用4-甲氧基苯酚和N-(3-{1-[6-(4-氟苯基)-6-羟基己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
                               1H NMR(400MHz，CDCl3)，HCl saltδ8.11(8，1H)，7.65-6.84(m，12H)，5.21-5.10(m，1H)，3.66-3.56(m，br，2H)，3.02-2.82(br，2H)，2.82-2.56(m，br，4H)，2.54(s，3H)，2.53-2.32(m，br，2H)，2.02-1.70(m，br，6H)，1.64-1.48(m，br，1H)，1.48-1.34(br，3H)，1.25(d，6H，J＝6.8Hz)；ESMS m/e：547.1(M+H)+.
实施例908
N-(3-{1-[6-(3-乙酰基苯氧基)-6-(4-氟苯基)己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用1-(3-羟基苯基)乙酮和N-(3-{1-[6-(4-氟苯基)-6-羟基己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：559.1(M+H)+。
实施例909
N-(3-{1-[6-(4-氟苯氧基)-6-苯基己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用4-氟苯酚和N-{3-[1-(6-羟基-6-苯基己基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
                1H NMR(400MHz，CDCl3)，HCl saltδ8.05(s，br，1H)，7.72-6.70(m，13H)，5.06-4.96(m，1H)，3.66-3.51(m，2H)，3.01-2.82(m，br，2H)，2.82-2.57(m，br，4H)，2.57-2.34(m，br，2H)，2.05-1.78(m，br，6H)，1.64-1.52(m，br，1H)，1.52-1.16(m，br，3H)，1.25(d，6H，J＝7.2Hz)；ESMS m/e：517.0(M+H)+.
实施例910
N-(3-{1-[6-(2-乙酰基苯氧基)-6-(2-氟苯基)己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用1-(2-羟基苯基)乙酮和N-(3-{1-[6-(2-氟苯基)-6-羟基己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：559.0(M+H)+。
实施例911
N-[3-(1-{6-(4-氟苯基)-6-[2-氟-5-(三氟甲基)苯氧基]己基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用2-氟-5-(三氟甲基)苯酚和N-(3-{1-[6-(4-氟苯基)-6-羟基己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
                                   1H NMR(400MHz，CDC13)，HCl saltδ8.23(s，br，1H)，7.74-6.88(m，11H)，5.20-5.12(m，1H)，3.68-3.52(m，br，2H)，3.02-2.82(m，br，2H)，2.82-2.60(m，4H)，2.58-2.38(m，br，2H)，2.12-2.02(m，br，1H)，2.02-1.80(m，br，5H)，1.68-1.52(m，br，1H)，1.52-1.36(br，3H)，1.25(d，6H，J＝7.2Hz)；ESMS m/e：603.3(M+H)+.
实施例912
N-(3-{1-[6-(3-乙酰基苯氧基)-6-(4-氯苯基)己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用1-(3-羟基苯基)乙酮和N-(3-{1-[6-(4-氯苯基)-6-羟基己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
            1H NMR(400MHz，CDCl3)，HCl saltδ8.41(s，1H)，7.72-6.84(m，12H)，5.18-5.10(m，1H)，3.62-3.50(m，br，2H)，3.00-2.92(m，2H)，2.90-2.58(m，4H)，2.54(s，3H)，2.50-2.12(m，2H)，2.02-1.70(m，br，6H)，1.64-1.50(m，br，1H)，1.50-1.14(m，br，3H)，1.25(d，6H，J＝6.8Hz)；SMS m/e：575.3(M+H)+.
实施例913
N-[3-(1-{6-(2-氟苯基)-6-[2-氟-5-(三氟甲基)苯氧基]己基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用2-氟-5-(三氟甲基)苯酚和N-(3-{1-[6-(2-氟苯基)-6-羟基己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
                               1H NMR(400MHz，CDCl3)，HCl saltδ8.35(s，1H)，7.68-6.82(m，11H)，5.58-5.48(m，1H)，3.64-3.50(m，2H)，3.01-2.94(m，br，2H)，2.92-2.54(m，4H)，2.48-2.32(m，br，2H)，2.20-2.04(m，1H)，2.01-1.80(m，5H)，1.70-1.54(m，1H)，1.54-1.36(m，3H)，1.25(d，6H，J＝7.2Hz).
对C34H40ClF5N2O2·0.6MeOH的计算值：C，63.12；H，6.49；N，4.25；
实测值：C，63.38；H，6.61；N，3.95；
ESMS m/e：603.3(M+H)+。
实施例914
N-[3-(1-{6-(4-氯苯基)-6-[2-氟-5-(三氟甲基)苯氧基]己基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用2-氟-5-(三氟甲基)苯酚和N-(3-{1-[6-(4-氯苯基)-6-羟基己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：619.2(M+H)+。
实施例915
N-[3-(1-{6-(3-氟苯基)-6-[2-氟-5-(三氟甲基)苯氧基]己基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用2-氟-5-(三氟甲基)苯酚和N-(3-{1-[6-(3-氟苯基)-6-羟基己基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：603.3(M+H)+。
实施例916
N-[3-(1-{6-(2-氟-5-(三氟甲基)苯氧基]-6-苯基己基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用2-氟-5-(三氟甲基)苯酚和N-{3-[1-(6-羟基-6-苯基己基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：585.3(M+H)+。
实施例917
N-[3-(1-{7-(2-氟苯基)-7-[2-氟-5-(三氟甲基)苯氧基]庚基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用2-氟-5-(三氟甲基)苯酚和N-(3-{1-[7-(2-氟苯基)-7-羟基庚基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：617.3(M+H)+。
实施例918
N-(3-{1-[5-(4-氟苯基)-5-(4-甲氧基苯氧基)戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用4-甲氧基苯酚和N-(3-{1-[5-(4-氟苯基)-5-羟基戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：533.1(M+H)+。
实施例919
N-(3-{1-[5-(4-溴苯氧基)-5-(4-氟苯基)戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用4-溴苯酚和N-(3-{1-[5-(4-氟苯基)-5-羟基戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
                                   1H NMR(400MHz，CDCl3)，HCl saltδ7.94(s，br，1H)，7.68-6.64(m，12H)，5.12-5.04(m，1H)，3.68-3.52(m，br，2H)，3.01-2.82(br，2H)，2.78-2.58(m，br，4H)，2.57-2.38(m，br，2H)，2.05-1.80(m，br，6H)，1.64-1.38(m，br，2H)，1.25(d，6H，J＝7.2Hz)；ESMS m/e：581.0(M+H)+.
实施例920
N-(3-{1-[5-(4-氯苯氧基)-5-(4-氯苯基)戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用4-氯苯酚和N-(3-{1-[5-(4-氯苯基)-5-羟基戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
                                   1H NMR(400MHz，CDCl3)，HCl saltδ7.86(s，br，1H)，7.62-6.72(m，12H)，5.12-5.02(m，1H)，3.68-3.52(m，br，2H)，3.02-2.82(br，2H)，2.82-2.56(m，br，4H)，2.56-2.40(m，br，2H)，2.06-1.80(m，br，6H)，1.64-1.40(m，br，2H)，1.25(d，6H，J＝6.8Hz).
对C32H39Cl3N2O2·1.3MeOH的计算值：C，63.25；H，7.07；N，4.42；
实测值：C，63.41；H，6.99；N，4.17；
ESMS m/e：553.0(M+H)+。
实施例921
N-(3-{1-[5-(4-氯苯氧基)-5-苯基戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用4-氯苯酚和N-{3-[1-(5-羟基-5-苯基戊基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
                1H NMR(400MHz，CDCl3)，HCl saltδ7.72-6.72(m，13H)，5.12-5.04(m，1H)，3.66-3.52(m，br，2H)，3.01-2.83(br，2H)，2.68-2.62(m，br，2H)，2.62-2.48(m，br，4H)，2.04-1.82(m，br，6H)，1.62-1.40(m，br，2H)，1.25(d，6H，J＝7.2Hz)；ESMS m/e：519.1(M+H)+.
实施例922
N-(3-{1-[5-(3-乙酰基苯氧基)-5-(4-氟苯基)戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用1-(3-羟基苯基)乙酮和N-(3-{1-[5-(4-氟苯基)-5-羟基戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：545.1(M+H)+。
实施例923
N-(3-{1-[5-(4-氯苯基)-5-(4-氟苯氧基)戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用4-氟苯酚和N-(3-{1-[5-(4-氯苯基)-5-羟基戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
                                   1H NMR(400MHz，CDCl3)，HCl saltδ8.05(s，br，1H)，7.74-6.68(m，12H)，5.08-4.99(m，1H)，3.67-3.56(m，br，2H)，3.02-2.82(br，2H)，2.80-2.57(m，br，4H)，2.57-2.38(m，br，2H)，2.05-1.80(m，br，6H)，1.64-1.40(m，br，2H)，1.25(d，6H，J＝7.2Hz).
对C32H39Cl2FN2O2·1.3EtOAc的计算值：C，64.93；H，7.24；N，4.07；
实测值：C，65.01；H，6.97；N，3.85；
ESMS m/e：537.1(M+H)+。
实施例924
N-(3-{1-[5-(4-溴苯氧基)-5-苯基戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用4-溴苯酚和N-{3-[1-(5-羟基-5-苯基戊基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
                1H NMR(400MHz，CDCl3)，HCl saltδ7.74-6.66(m，13H)，5.13-5.02(m，1H)，3.73-3.51(m，br，2H)，3.05-2.83(br，2H)，2.83-2.62(br，4H)，2.62-2.42(m，br，2H)，2.10-1.80(m，br，6H)，1.65-1.37(m，br，2H)，1.25(d，6H，J＝6.8Hz)；ESMS m/e：562.9(M+H)+.
实施例925
N-(3-{1-[5-(4-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯氧基)戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用4-甲氧基苯酚和N-(3-{1-[5-(4-氯苯基)-5-羟基戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
                                   1H NMR(400MHz，CDCl3)，HCl saltδ8.13(s，br，1H)，7.72-6.70(m，12H)，5.08-4.97(m，1H)，3.72(s，3H)，3.66-3.50(m，br，2H)，3.03-2.82(br，2H)，2.80-2.54(m，br，4H)，2.53-2.17(m，br，2H)，2.08-1.78(m，br，6H)，1.65-1.38(m，br，2H)，1.25(d，6H，J＝6.8Hz).
对C33H42Cl2N2O3·0.54CH2Cl2的计算值：C，63.80；H，6.88；N，4.44；
实测值：C，63.84；H，7.18；N，4.00；
ESMS m/e：549.1(M+H)+。
实施例926
N-(3-{1-[5-(4-氟苯氧基)-5-(4-氟苯基)戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用4-氟苯酚和N-(3-{1-[5-(4-氟苯基)-5-羟基戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
                                    1H NMR(400MHz，CDCl3)，HCl saltδ7.62-6.70(m，12H)，5.10-5.00(m，1H)，3.71-3.56(m，br，2H)，3.04-2.82(br，2H)，2.78-2.64(m，br，3H)，2.64-2.48(m，br，3H)，2.05-1.82(m，br，6H)，1.62-1.42(m，br，2H)，1.25(d，6H，J＝6.0Hz)；ESMSm/e：521.2(M+H)+.
实施例927
N-(3-{1-[5-(3-乙酰基苯氧基)-5-苯基戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用1-(3-羟基苯基)乙酮和N-{3-[1-(5-羟基-5-苯基戊基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：526.9(M+H)+。
实施例928
N-(3-{1-[5-(4-甲氧基苯氧基)-5-苯基戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用4-甲氧基苯酚和N-{3-[1-(5-羟基-5-苯基戊基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：515.6(M+H)+。
实施例929
N-[3-(1-{5-[2-氟-5-(三氟甲基)苯氧基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]戊基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用2-氟-5-(三氟甲基)苯酚和N-[3-(1-{5-羟基-5-[4-(三氟甲基)苯基]戊基}-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：639.2(M+H)+。
实施例930
N-[3-(1-{5-(3-氯苯基)-5-[2-氟-5-(三氟甲基)苯氧基]戊基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用2-氟-5-(三氟甲基)苯酚和N-(3-{1-[5-(3-氯苯基)-5-羟基戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
                                   1H NMR(400MHz，CDCl3)，HCl saltδ8.17(s，br，1H)，7.75-6.88(m，11H)，5.26-5.14(m，1H)，3.68-3.56(m，br，2H)，3.05-2.90(br，2H)，2.90-2.60(m，br，4H)，2.56-2.36(m，br，2H)，2.18-1.84(m，br，6H)，1.70-1.44(m，br，2H)，1.25(d，6H，J＝7.2Hz).
对C33H38Cl2F4N2O2·0.9EtOAc的计算值：C，60.98；H，6.32；N，3.89；
实测值：C，60.99；H，6.17；N，3.81；
ESMS m/e：605.2(M+H)+。
实施例931
N-[3-(1-{5-(2-氟苯基)-5-[2-氟-5-(三氟甲基)苯氧基]戊基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用2-氟-5-(三氟甲基)苯酚和N-(3-{1-[5-(2-氟苯基)-5-羟基戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
                                   1H NMR(400MHz，CDCl3)，HCl saltδ7.89(s，br，1H)，7.72-6.88(m，11H)，5.59-5.48(m，1H)，3.70-3.48(br，2H)，3.05-2.84(br，2H)，2.82-2.58(m，br，4H)，2.58-2.40(m，br，2H)，2.22-1.82(m，br，6H)，1.71-1.42(m，br，2H)，1.25(d，6H，J＝6.4Hz)；ESMS m/e：589.3(M+H)+.
实施例932
N-[3-(1-{5-(3-氟苯基)-5-[2-氟-5-(三氟甲基)苯氧基]戊基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用2-氟-5-(三氟甲基)苯酚和N-(3-{1-[5-(3-氟苯基)-5-羟基戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
                                   1H NMR(400MHz，CDCl3)，HCl saltδ7.79(s，br，1H)，7.63-6.82(m，11H)，5.24-5.15(m，1H)，3.70-3.56(br，2H)，3.04-2.84(br，2H)，2.82-2.60(m，br，4H)，2.60-2.42(m，br，2H)，2.20-1.83(m，br，6H)，1.70-1.44(m，br，2H)，1.25(d，6H，J＝6.4Hz)；ESMS m/e：589.3(M+H)+.
实施例933
N-(3-{1-[5-(3-乙酰基苯氧基)-5-(4-氯苯基)戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用1-(3-羟基苯基)乙酮和N-{3-[1-(5-(4-氯苯基)-5-羟基戊基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)，HCl saltδ8.05(s，br，1H)，7.74-6.88(m，12H)，5.27-5.16(m，1H)，3.69-3.52(m，br，2H)，3.10-2.81(br，2H)，2.81-2.57(m，br，4H)，2.54(s，3H)，2.52-2.40(m，br，2H)，2.05-1.80(m，br，6H)，1.66-1.42(m，br，2H)，1.25(d，6H，J＝6.8Hz)；
对C34H42Cl2N2O3·0.5CH2Cl2·1.0H2O的计算值：C，63.46；H，6.91；N，4.30；
实测值：C，63.46；H，7.09；N，4.00；
ESMS m/e：561.1(M+H)+。
实施例934
N-[3-(1-{5-(4-氯苯基)-5-[2-氟-5-(三氟甲基)苯氧基]戊基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用2-氟-5-(三氟甲基)苯酚和N-(3-{1-[5-(4-氯苯基)-5-羟基戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
                                    1H NMR(400MHz，CDCl3)，HCl saltδ7.61-6.92(m，11H)，5.24-5.16(m，1H)，3.70-3.58(m，2H)，3.02-2.91(br，2H)，2.80-2.64(m，br，3H)，2.64-2.50(m，3H)，2.18-1.94(m，br，6H)，1.62-1.44(m，br，2H)，1.25(d，6H，J＝7.2Hz)；ESMS m/e：605.3(M+H)+.
实施例935
N-[3-(1-{5-(4-氟苯基)-5-[2-氟-5-(三氟甲基)苯氧基]戊基}-4-哌啶基)苯基]-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用2-氟-5-(三氟甲基)苯酚和N-(3-{1-[5-(4-氟苯基)-5-羟基戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：589.3(M+H)+。
实施例936
N-(3-{1-[5-(4-溴苯氧基)-5-(4-氯苯基)戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用4-溴苯酚和N-(3-{1-[5-(4-氯苯基)-5-羟基戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：597.2(M+H)+。
实施例937
N-(3-{1-[5-(4-氯苯氧基)-5-(4-氟苯基)戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用4-氯苯酚和N-(3-{1-[5-(4-氟苯基)-5-羟基戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：537.3(M+H)+。
实施例938
N-(3-{1-[5-(2-乙酰基苯氧基)-5-苯基戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用1-(2-羟基苯基)乙酮和N-{3-[1-(5-羟基-5-苯基戊基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：527.0(M+H)+。
实施例939
N-(3-{1-[5-(2-乙氧基苯氧基)-5-苯基戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用2-乙氧基苯酚和N-{3-[1-(5-羟基-5-苯基戊基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：529.2(M+H)+。
实施例940
N-(3-{1-[5-(4-氟苯氧基)-5-苯基戊基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法A和方案AN，使用4-氟苯酚和N-{3-[1-(5-羟基-5-苯基戊基)-4-哌啶基]苯基}-2-甲基丙酰胺制备题述化合物。
ESMS m/e：503.2(M+H)+。
实施例941
N-(3-{1-[4-(4-氟苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法K(KI)和方案E(碳酸钾)，使用2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺和4-氯-1-(4-氟苯基)-1-丁酮制备题述化合物。
ESMS m/e：411.2(M+H)+。
实施例942
2-甲基-N-(3-{1-[3-(1H-吡咯-3-基)丙基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法K(KI)和方案E(碳酸钾)，使用2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺和3-(3-溴丙基)-1H-吡咯制备题述化合物。
ESMS m/e：354.2(M+H)+。
实施例943
N-(3-{1-[4-(4-异丙基苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法K(KI)和方案E(碳酸钾)，使用2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺和4-氯-1-(4-异丙基苯基)-1-丁酮制备题述化合物。
ESMS m/e：435.2(M+H)+。
实施例944
N-(3-{1-[4-(4-甲氧基苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法K(KI)和方案E(碳酸钾)，使用2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺和4-氯-1-(4-甲氧基苯基)-1-丁酮制备题述化合物。
ESMS m/e：423.2(M+H)+。
实施例945
2-甲基-N-(3-{1-[4-(4-甲基苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法K(KI)和方案E(碳酸钾)，使用2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺和4-氯-1-(4-甲基苯基)-1-丁酮制备题述化合物。
ESMS m/e：407.2(M+H)+。
实施例946
N-(3-{1-[4-(4-叔丁基苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法K(KI)和方案E(碳酸钾)，使用2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺和1-(4-叔丁基苯基)-4-氯-1-丁酮制备题述化合物。
ESMS m/e：449.2(M+H)+。
实施例947
N-(3-{1-[4-(4-溴苯基)-4-氧代丁基]-4-哌啶基}苯基)-2-甲基丙酰胺
按照方法K(KI)和方案E(碳酸钾)，使用2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺和1-(4-溴苯基)-4-氯-1-丁酮制备题述化合物。
ESMS m/e：471.3(M+H)+。
实施例948
2-甲基-N-(3-{1-[4-氧代-4-(2-噻吩基)丁基]-4-哌啶基}苯基)丙酰胺
按照方法K(KI)和方案E(碳酸钾)，使用2-甲基-N-[3-(4-哌啶基)苯基]丙酰胺和4-氯-1-(2-噻吩基)-1-丁酮制备题述化合物。
ESMS m/e：399.1(M+H)+。
II.合成各通式的方法
在I部分中描述的各实施例仅仅是举例说明合成MCH1拮抗剂的方法。根据各实施例的合成方法可得到进一步的衍生物。
在所概括的合成进一步的衍生物的方法中，可能需要对各取代基，如氨基、酰氨基、羧酸和羟基进行保护和脱保护。这些基团的保护和脱保护为本领域所熟知，可参见如Green，T.W.and Wuts，P.G.M.(1991)， Protection Groups in Organic Synthesis，第二版，John Wiley&Sons，New York。
III.口服组合物
作为本发明化合物的口服组合物的一个具体的实施方案，将100mg一种本文所述化合物与充分细碎分散的乳糖一起配制，得到总量为580mg至590mg，填充在O硬胶囊中。
IV.在克隆的大鼠MCH1受体上对各化合物进行药理学评价
使用以下描述的方法，在克隆的大鼠MCH1受体上进行本发明化合物的药理学性能评价。
宿主细胞
各种各样的宿主细胞可用来研究各种异源表达蛋白质。这些细胞包括但不限于：经选择的(assorted)哺乳动物细胞系，如Cos-7、CHO、LM(tk-)、HEK923、Peak rapid 293等；昆虫细胞系，如Sf9、Sf21等；两栖动物细胞系，如非洲爪蟾属卵母细胞等。
在37℃及5％的CO2气氛中，使COS-7细胞在150mm培养板上，在DMEM(Dulbecco改性的Eagle培养基，补充有10％小牛血清，4mM谷酰胺，100单位/ml青霉素/100Fg/ml链霉素)中生长。每隔3-4天将储板(stock plate)的COS-7细胞用胰蛋白酶消化，并按1∶6的比例分板生长。
在37℃及5％的CO2气氛中，使人胚肾细胞293在150mm培养板上，在DMEM(补充10％小牛血清，4mM谷酰胺，100单位/ml青霉素/100Fg/ml链霉素)中生长。每隔3-4天将储板的293细胞用胰蛋白酶消化，并按1∶6的比例分板生长。
在37℃及5％的CO2气氛中，使人胚肾细胞Peak rapid293(Peakr293)在150mm培养板上，在DMEM(补充10％胎牛血清，10％L-谷酰胺，50Fg/ml庆大霉素)中生长。每隔3-4天将储板的Peak rapid293细胞用胰蛋白酶消化，并按1∶12的比例分板生长。
在37℃及5％的CO2气氛中，使小鼠成纤维细胞LM(tk-)在150mm培养板上，在DMEM(Dulbecco改性的Eagle培养基，补充10％小牛血清，4mM谷酰胺，100单位/ml青霉素/100Fg/ml链霉素)中生长。每隔3-4天将储板的LM(tk-)细胞用胰蛋白酶消化，并按1∶10的比例分板生长。
在37℃及5％的CO2气氛中，使中国仓鼠卵巢(CHO)细胞在150mm培养板上，在HAM＝s F-12培养基(补充10％小牛血清，4mM L-谷酰胺，100单位/ml青霉素/100Fg/ml链霉素)中生长。每隔3-4天将储板的CHO细胞用胰蛋白酶消化，并按1∶8的比例分板生长。
在37℃及5％的CO2气氛中，使小鼠胚胎成纤维细胞NIH-3T3细胞在150mm培养板上，在DMEM(Dulbecco改性的Eagle培养基，补充10％小牛血清，4mM谷酰胺，100单位/ml青霉素/100Fg/ml链霉素)中生长。每隔3-4天将储板的MH-3T3细胞用胰蛋白酶消化，并按1∶15的比例分板生长。
在27℃，无CO2气氛中，使Sf9和Sf21细胞在150mm组织培养皿上，在TMN-FH培养基(补充有10％胎牛血清)中以单层生长。HighFive昆虫细胞在150mm组织培养皿上，在Ex-Cell 400TM培养基(补充有L-谷酰胺)中生长，同样在27℃及无CO2气氛的条件下。
在一些情况下，可将以粘连单层生长的细胞系转换为悬浮培养液以提高细胞产率，提供大批量的用于常规受体筛选的均匀测试材料。
瞬时表达
可通过以下几种方法将待研究的编码蛋白质的DNA在各种哺乳动物、昆虫、两栖动物的细胞系以及其它细胞系中瞬时表达，所述方法包括但不限于磷酸钙转染法、DEAE-葡聚糖转染法、脂质体转染法、病毒转染法、电穿孔转染法以及微注射转染法。这些方法均要求根据DNA、细胞系以及随后将用到的测试方法将配套的实验参数最优化。
以下说明应用于Peak rapid 293细胞的磷酸钙法的一般操作：在转染之前约24小时收集粘连的细胞，并以3.5×106细胞/皿的密度再次接种于150mm组织培养皿中，在37℃，5％CO2中培养过夜。将250F1的CaCl2和DNA(15Fg DNA在250mM CaCl2中的溶液)的混合液加入5ml塑料管中，随后在轻微混合下缓慢加入500Fl的2×HBS(280mM NaCl，10mM KCl，1.5mM Na2HPO4，12mM葡聚糖和50mM HEPES)。将所述混合液在室温下培养20分钟，形成DNA沉淀。随后将所述DNA沉淀加入各培养板上的培养基中，在37℃，5％CO2中培养5小时。培养后，往各培养板中加入5ml培养基(DMEM，10％FBS，10％L-glut和50μg/ml庆大霉素)。接着将细胞在37℃，5％CO2中培养24至48小时。
以下说明应用于Cos-7细胞的DEAE-葡聚糖法的一般操作：在转染之前24小时将用于转染的细胞分瓶生长，使得各瓶中细胞在转染时70-80％融合。简要地说，将8Fg受体DNA和8Fg任何其它所需的DNA(如Gα蛋白质表达载体、报道基因构成(construct)、抗生素抗性标记、模拟载体等)加入9ml完全DMEM和DEAE葡聚糖混合物(10mg/ml的PBS溶液)中。将COS-7细胞接种于T225烧瓶(分融合)中，用PBS洗涤一次，往各烧瓶中加入所述DNA混合液。将细胞在37℃，5％CO2中培养30分钟。培养后，往各烧瓶中加入36ml完全DMEM及80FM氯喹，并继续培养3小时。随后将所述培养基抽吸，用24ml含10％DMSO的完整培养基洗涤2分钟，随后抽吸。接着将细胞用PBS洗涤两次，往各烧瓶中加入30ml完全DMEM。随后将细胞培养过夜。第二天，经胰蛋白酶硝化后收集细胞，根据所进行的测试类型的需要再次接种。
以下说明应用于CHO细胞的脂质体转染法的一般操作：在转染之前24小时将用于转染的细胞分瓶生长，使得各瓶中细胞在转染时70-80％融合。每75cm2烧瓶细胞总共用10Fg DNA(可包括各种比例的受体DNA及其它需要的DNA(如Gα蛋白质表达载体、报道基因构成(construct)、抗生素抗性标记、模拟载体等))进行转染。按照生产商的要求(LipofectAMINE、GibcoBRL、Bethesda、MD)进行脂质体法转染。转染24小时后收集已转染的细胞，按照所进行测试的要求进行使用或再次接种。
以下说明应用于Cos-7细胞的电穿孔转染法的一般操作：在转染之前24小时将用于转染的细胞分瓶生长，使得各瓶中细胞在转染时分融合。用胰蛋白酶硝化后收集细胞，再次悬浮于它们的生长培养基中，计数。将4×106个细胞悬浮于300Fl DMEM中，置于电穿孔比色杯中。往所述细胞悬浮液中加入8Fg受体DNA及其它需要的DNA(如Gα蛋白质表达载体、报道基因构成(construct)、抗生素抗性标记、模拟载体等)，将比色杯置于BioRad Gene Pulser中，进行电脉冲(Gene Pulser设置：电压0.25kV，电容950FF)。脉冲后，往各比色杯中加入800Fl完全DMEM，将所述悬浮液转移至无菌试管中。往各试管中加入完全培养基，使得最终的细胞浓度为1×105细胞/100Fl。接着根据所进行测试的需要对细胞进行平板培养。
以下以昆虫Sf9细胞的杆状病毒感染说明异种蛋白质的病毒转染法的一般操作。可将此处描述的编码受体的DNA的编码区域亚克隆进pBlueBacIII至所存在的限制位点或人工改造至多肽的编码区域的序列5′和3′的位点上。为了产生杆状病毒，可按照Pharmingen描述的方法(在“Baculovirus Expression Vector System：Procedures andMethods Manual”中描述)，通过磷酸钙共沉淀方法将0.5Fg病毒DNA(BaculoGold)和3Fg编码多肽的DNA结构共转染至2×106秋粘虫(Spodoptera frugiperda)昆虫Sf 9细胞中。随后将所述细胞在27℃下培养5天。离心收集共转染培养板的上层清液，将重组的病毒噬斑纯化。用病毒感染细胞、制备病毒储液以及滴定病毒储液的方法在Pharmingen的手册中描述。同样的原理适用于哺乳动物细胞经逆转录病毒、Simliki forest病毒和双链DNA病毒(如腺病毒、疱疹病毒和痘苗病毒等)的表达。
稳定表达
可将异种DNA稳定掺入宿主细胞中，使得细胞持续表达异种蛋白。将DNA传递至细胞中的方法与上述那些用于瞬时表达的方法类似，但要求将辅助基因共转染以使目标宿主细胞皆有耐药性。所要的耐药性可用于选择并保持吸收了异种DNA的细胞。可获得的一类耐药基因包括但不限于新霉素、卡那霉素和潮霉素。为了研究受体，在哺乳动物细胞(不限于哺乳动物细胞，包括CHO、HEK293、LM(tk-)等)中进行异种受体蛋白质的稳定表达。
细胞膜的制备
为了进行结合测试，将经转染细胞颗粒悬浮在冰冷却的缓冲液(20mM Tris·HCl，5mM EDTA，pH7.4)中，经超声波均化7秒。在4℃，将细胞溶胞产物在200×g下离心5分钟。随后在4℃下，以40,000×g将上层清液离心20分钟。将所得的颗粒用均化缓冲液洗涤一次，悬浮在结合缓冲液中(参见放射性配体结合的方法)。按照Bradford(1976)的方法，采用牛血清清蛋白作为标样测定蛋白质浓度。通常立即进行结合测试，但是也可以分批制膜并在液氮中贮存已备使用。
放射性配体结合测试
使用质粒pcDNA3.1-rMCH1-f(ATCC专利保藏号PTA-3505)进行对大鼠MCH1受体的放射性配体结合测试。质粒pcDNA3.1-rMCH1-f包含DNA在哺乳动物细胞中表达所必需的调节元素，这些元素有效地连接在编码大鼠MCH1受体的DNA上，以便进行表达。按照国际承认用于专利程序的微生物保藏布达佩斯条约的规定，质粒pcDNA3.1-rMCH1-f于2001年7月5日保藏于American Type CultureCollection(美国典型培养物保藏中心，ATCC)，12301 Parklawn Drive，Rockville，Maryland 20852，USA，ATCC专利保藏号为PTA-3505。
还可如下所述，使用质粒pEXJ.HR-TL231(ATCC专利保藏号203197)进行结合测试。质粒pEXJ.HR-TL231编码人MCH1受体，按照国际承认用于专利程序的微生物保藏布达佩斯条约的规定，于1998年9月17号保藏于American Type Culture Collection(美国典型培养物保藏中心，ATCC)，12301 Parklawn Drive，Rockville，Maryland 20852，USA，ATCC保藏号为203197。
如上所述，按照磷酸钙法和细胞膜法，使用编码MCH1受体的DNA瞬时转染人胚肾细胞Peak rapid 293细胞(Peakr293细胞)。采用来自Peakr293细胞、用大鼠MCH1受体转染的膜的结合试验采用0.08nM[3H]化合物A(化合物A的合成在以下详细描述)，使用培养缓冲液(由50mM Tris pH7.4，10mM MgCl2，0.16mM PMSF，1mM 1，10-二氮杂菲和0.2％BSA)来实施。结合测试在25℃下进行90分钟。通过在GF/C玻璃纤维过滤器(在5％PEI中预浸泡，使用50nM pH为7.4的Tris为洗涤缓冲液)上的快速真空过滤，停止培养。在所有试验中，使用10pM化合物A确定非特定结合。
功能测试
使用功能测试可筛选出存在内源哺乳动物受体的细胞。所存在的不含或含极少量内源受体的细胞可用用于功能测试的内源受体进行转染。
可将多种光谱测试用于筛选受体活化作用。这些测试包括如：常规的对磷脂酰肌醇、cAMP、Ca++和K+的测试；测试这些相同第二信使的体系，但可进行修改或调整以使测试方法更快、更具普遍性和更敏感；报导更普遍的由受体活化产生的细胞事件的细胞基平台(cell based platforms)，所述受体活化如新陈代谢变化、分化和细胞分裂/增殖；高水平的有机体测试，这类测试监测复杂的生理和行为变化，认为参与了如心血管、镇痛、开胃、抗焦虑和镇静等受体活化活动。
放射性配体结合测试结果
使用克隆的大鼠MCH1测试上述各化合物。各化合物的结合亲和力如表I所示。
                                                            Ki(nM)
实施例编号            结构
                                                            rMCH1
Figure A0281721204581
Figure A0281721204591
Figure A0281721204611
Figure A0281721204631
Figure A0281721204651
实施例 结构     Ki(nM)rMCH1
Figure A0281721204691
Figure A0281721204711
Figure A0281721204721
Figure A0281721204731
实施例                 结构                                  rMCH1
                                                             Kl(nM)
Figure A0281721204752
Figure A0281721204771
Figure A0281721204791
Figure A0281721204811
Figure A0281721204821
Figure A0281721204831
Figure A0281721204841
Figure A0281721204861
Figure A0281721204871
Figure A0281721204901
Figure A0281721204911
实施例                 结构                                 rMCH1
                                                            Kl(nM)
Figure A0281721204921
Figure A0281721204931
Figure A0281721204961
Figure A0281721204971
Figure A0281721204981
Figure A0281721204991
Figure A0281721205011
Figure A0281721205041
Figure A0281721205061
Figure A0281721205081
Figure A0281721205101
实施例                  结构                                  rMCH-1
                                                              Kl(nM)
Figure A0281721205111
Figure A0281721205131
实施例                结构                                   rMCH-1
                                                             Kl(nM)
Figure A0281721205141
Figure A0281721205161
Figure A0281721205181
Figure A0281721205201
实施例                结构                                   rMCH-1
                                                             Kl(nM)
Figure A0281721205202
Figure A0281721205221
Figure A0281721205231
Figure A0281721205241
Figure A0281721205251
Figure A0281721205261
实施例                结构                                  rMCH-1
                                                            Kl(nM)
Figure A0281721205272
Figure A0281721205291
Figure A0281721205301
Figure A0281721205331
Figure A0281721205341
Figure A0281721205361
Figure A0281721205381
Figure A0281721205401
实施例                结构                                  rMCH1
                                                            Kl(nM)
Figure A0281721205411
Figure A0281721205431
Figure A0281721205451
Figure A0281721205461
Figure A0281721205471
Figure A0281721205521
Figure A0281721205571
Figure A0281721205581
Figure A0281721205601
Figure A0281721205621
Figure A0281721205641
Figure A0281721205651
Figure A0281721205701
Figure A0281721205721
Figure A0281721205731
Figure A0281721205751
Figure A0281721205781
Figure A0281721205791
Figure A0281721205801
Figure A0281721205821
Figure A0281721205851
Figure A0281721205861
实施例                结构                                  rMCH1
                                                            Kl(nM)
Figure A0281721205872
Figure A0281721205891
实施例                结构                                  rMCH1
                                                            Kl(nM)
Figure A0281721205892
Figure A0281721205901
Figure A0281721205911
实施例                结构                                   rMCH1
                                                             Kl(nM)
Figure A0281721205931
Figure A0281721205941
实施例                结构                                  rMCH1
                                                            Kl(nM)
Figure A0281721205961
Figure A0281721205981
Figure A0281721205991
实施例                结构                                  rMCH1
                                                            Kl(nM)
Figure A0281721206001
Figure A0281721206041
Figure A0281721206071
Figure A0281721206111
Figure A0281721206181
Figure A0281721206221
Figure A0281721206241
Figure A0281721206251
Figure A0281721206301
Figure A0281721206311
Figure A0281721206331
Figure A0281721206341
Figure A0281721206351
Figure A0281721206361
Figure A0281721206371
Figure A0281721206381
Figure A0281721206391
Figure A0281721206411
Figure A0281721206421
Figure A0281721206431
实施例                结构                                   rMCH1
                                                             Kl(nM)
Figure A0281721206461
实施例                结构                                   rMCH1
                                                             Kl(nM)
Figure A0281721206481
实施例                结构                                   rMCH1
                                                             Kl(nM)
Figure A0281721206492
实施例                结构                                  rMCH1
                                                            Kl(nM)
Figure A0281721206511
Figure A0281721206531
Figure A0281721206541
Figure A0281721206561
Figure A0281721206571
Figure A0281721206581
Figure A0281721206591
Figure A0281721206611
Figure A0281721206621
Figure A0281721206641
实施例                结构                                    rMCH1
                                                              Kl(nM)
Figure A0281721206642
Figure A0281721206651
Figure A0281721206671
Figure A0281721206691
Figure A0281721206731
实施例                结构                                   rMCH1
                                                             Kl(nM)
Figure A0281721206781
表2：对大鼠MCH1、人多巴胺D2、人组胺H1和人α-1a肾上腺素能受体的结合亲和力(Ki)
  化合物   rMCH1     hD2    hH1  hAlpha-1a
 Ki(nM)1   Ki(nM)    Ki(nM)    Ki(nM)
    1   90   6092     823     49
    2   3.9   2839     700     32.1
    3   768   ND     ND     ND
    4   357   ND     ND     ND
    5   14.2   1139     1618     9.1
    6   274   ND     ND     ND
    7   1000   ND     ND     ND
    8   627   ND     ND     ND
    9   69   1430     1733     26.4
    10   2.8   862     461     19.4
    11   197   ND     ND     ND
    12   84   771     571     57
    13   11.9   551     ND     61
    14   167   ND     ND     ND
    15   720   ND     ND     ND
    16   272   ND     ND     ND
    17   342   ND     ND     ND
    18   29.5   782     ND     115
    19   506   ND     ND     ND
    20   21   470     ND     41.3
    21   630   ND     ND     ND
表2：对大鼠MCH1、人多巴胺D2、人组胺H1和人α-1a肾上腺素能受体的结合亲和力(Ki)
    22     52   5181   2277   284
    23     1036   ND   ND   ND
    24     67   1252   ND   127
    25     463   ND   ND   ND
    26     192   1977   ND   516
    27     91   503   ND   130
    28     511   ND   ND   ND
    29     651   ND   ND   ND
    30     382   ND   ND   ND
    31     362   ND   ND   ND
    32     160   ND   ND   ND
    33     615   ND   ND   ND
    34     651   ND   ND   ND
    35     11.5   9654   2000   5,33
    36     62   12,026   2454   1489
    37     29.1   34,993   16,734   1087
    38     18.2   ＞50000   6595   1592
    39     11.8   ＞50000   6401   2937
    40     50   7451   273   12.3
    41     946   ND   ND   ND
    42     118   ND   ND   ND
    43     12   10,428   2560   434
    44     11.5   8673   11,092   704
表2：对大鼠MCH1、人多巴胺D2、人组胺H1和人α-1a肾上腺素能受体的结合亲和力(Ki)
    45     1.6     42.2     3.4    18
    46     187     ND     ND    ND
    47     52     ＞50000     36,907    ＞50000
    48     6.7     735     6390    452
    49     7.1     471     39.1    140
    50     3.9     1077     304    161
    51     3.1     152     130    33.5
    52     3.8     244     264    13.2
    53     7.1     191     1320    221
    54     4.9     83     283    187
    55     5     162     1100    125
    56     22.3     435     32.5    55
    57     16.6     41,994     48,658    3206
    58     20.1     390     590    233
    59     12.9     262     46.9    49.1
    60     0.923     52     546    22.3
    61     13.6     281     969    310
    62     12.8     319     25,320    719
    63     22.4     766     25,307    1058
    64     14.8     313     6994    1142
    65     17     331     9390    1720
    66     3.3     132     3473    944
    67     5.9     133     2146    511
表2：对大鼠MCH1、人多巴胺D2、人组胺H1和人α-1a肾上腺素能受体的结合亲和力(Ki)
    68     9.3     66   329     204
    69     32.5     46.6   ＞50000     232
    70     50     1050   7998     1521
    71     6.6     119   1710     226
    72     31.4     41,454   33,096     645
    73     22.3     41,454   6522     381
    74     48.6     39,511   1862     333
    75     11.8     19,041   2844     2469
    76     44.6     41,454   39,710     10,965
    77     25.7     447   4178     167
    78     22.2     37.6   ＞50000     1313
    79     19.4     244   507     722
    80     14.3     833   9789     620
    81     377     ND   ND     ND
    82     11.2     ND   ND     ND
    83     48.1     ND   ND     ND
    84     121     ND   ND     ND
    85     3.2     2449   3816     3021
V.化合物A的合成
以下描述化合物A的合成方法。化合物A为用于上述放射性配体结合测试的放射性标记化合物。
N-[3-(1，2，3，6-四氢-4-吡啶基)苯基]乙酰胺
将饱和碳酸钠水溶液(25mL)、4-{[(三氟甲基)磺酰基]氧基}-1，2，3，6-四氢-1-吡啶-甲酸叔丁酯(20mmol)、3-乙酰氨基苯基硼酸(30mmol)和四(三苯基膦)合钯(0)(1.15g)在二甲氧基乙烷(40mL)中的混合物加热回流反应过夜，得到4-[3-(乙酰氨基)苯基-3，6-二氢-1(2H)-吡啶甲酸叔丁酯。使用盐酸的二噁烷溶液将BOC基团脱保护，接着碱化(pH11-12)得到所需产物。
N-(3-溴丙基)氨基甲酸叔丁酯
在二氯甲烷及碱存在下，由3-溴丙胺氢溴酸盐和BOC2O制备题述化合物。
N-3-[1-(3-氨基丙基)-1，2，3，6-四氢-吡啶基]苯基}乙酰胺
按照方案A，由N-(3-溴丙基)氨基甲酸叔丁酯和N-[3-(1，2，3，6-四氢-4-吡啶基)苯基]乙酰胺与二噁烷、催化量的Bu4NI及碱一起回流反应，得到3-(4-[3-(乙酰氨基)苯基]-3，6-二氢-1(2H)-吡啶基)丙基氨基甲酸叔丁酯。使用盐酸的二噁烷溶液将BOC基团脱保护，接着碱化(pH11-12)得到所需产物。
(4S)-3-({[3-(4-[3-(乙酰氨基)苯基]-3，6-二氢-1(2H)-吡啶基]丙基)氨基]羰基}-4-(3，4-二氟苯基)-6-(甲氧基甲基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢-5-嘧啶甲酸甲酯
由(6S)-6-(3，4-二氟苯基)-4-(甲氧基甲基)-2-氧代-3，6-二氢-1，5(2H)-嘧啶二甲酸5-甲酯·l-(4-硝基苯基)酯(按照2000年六月29日公开的PCT公开号WO 00/37026制备)和N-3-[1-(3-氨基丙基)-1，2，3，6-四氢-4-吡啶基]苯基}乙酰胺的反应制备题述化合物。
1H NMRδ8.90(t，1H，J＝3.6Hz)，7.75(s，1H)，7.50-7.00(m，8H)，6.68(s，1H)，6.03(br s，1H)，4.67(s，2H)，3.71(s，3H)，3.47(s，3H)，3.38(ABm，2H)，3.16(m，2H)，2.71(t，2H，J＝5.4Hz)，2.56(m，4H)，2.35-1.90(br，2H)，2.17(s，3H)，1.82(p，2H，J＝7.2Hz)；ESMS，612.25(M+H)+.
氚化(4S)-3-{[(3-{4-[3-(乙酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丙基)氨基]羰基}-4-(3，4-二氟苯基)-6-(甲氧基甲基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢-5-嘧啶甲酸甲酯([3H]化合物A)
按照Amersham Pharmacia Biotech，Cardiff，Wales进行该合成。在5％的披钯碳存在下，将(4S)-3-({[3-(4-[3-(乙酰氨基)苯基]-3，6-二氢-1(2H)-吡啶基)丙基]氨基}羰基)-4-(3，4-二氟苯基)-6-(甲氧基甲基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢-5-嘧啶甲酸甲酯的甲醇溶液暴露于1大气压的氚气气氛中，搅拌过夜，经反相HPLC(Hypersil ODS，4.6×100mm，在15分钟内采用甲醇∶H2O∶Et3N 10∶90∶1至100∶0∶1的洗脱液，流速1.0mL/min，采用放射化学和UV检测器)纯化后，得到氚化(4S)-3-{[(3-{4-[3-(乙酰氨基)苯基]-1-哌啶基}丙基)氨基]羰基}-4-(3，4-二氟苯基)-6-(甲氧基甲基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢-5-嘧啶甲酸甲酯((+)-异构体)。该产物在MCH1结合测试中用作放射配体。按照相同的方法，以氢气代替氚气，得到非放射活性的化合物A。
VI.体内方法
实施以下的体内方法以预测MCH1拮抗剂对治疗肥胖症(3-天体重和加糖浓缩牛奶)、抑郁症(强迫游泳测试)、焦虑症(社会性交往测试)和泌尿疾病(DIRC和CSTI)的效果。
MCH1拮抗剂对体重的效果(3天)
将体重180-200g的雄性Long Evans大鼠(Charles River)以4只为一组关在12小时亮/黑循环的笼中，使它们自由进食和饮水。经i.p.注射每天两次(黑暗循环前1小时和光亮后2小时)将受测化合物给药，进行3天。在每次早上注射后将每只大鼠称重。所有的结果以每天的重量(g)表示(平均值±SEM)，按照二向方差分析进行分析。对各时间点的数据采用单向方差分析进行分析，接着进行post hocNewman/Keuls测试。使用GraphPad Prism(第2.01版，GraphPadSoftware，Inc.，San Diego，CA)进行数据分析。所有数据以平均值±S.E.M表示。
MCH1拮抗剂对加糖浓缩牛奶的消化效果
将实验开始时体重17-19g的雄性C57BL/6小鼠(Charles River)以4或5只为一组关在12小时亮/黑循环的笼中，使它们自由进食和饮水。在7天内，将各小鼠称重，置于独立的笼中，在进入光亮循环前2-4小时使其饮用加糖浓牛奶(Nestle，按1∶3的比例用水稀释)1小时。所饮用牛奶的量通过称量饮用前后牛奶瓶重量测得。在测试那天，在饮用牛奶前30分钟，对小鼠经i.p.注射受测化合物(3、10或30mg/kg在0.01％乳酸中的溶液)、芬氟拉明(10mg/kg在0.01％乳酸中的溶液)的溶媒(0.01％乳酸)。将在测试天饮用的牛奶的量(单位mls牛奶/kg体重)与前两天测量各小鼠的基准饮用量比较。采用单向方差分析对各时间点的数据进行分析。
对大鼠的强迫性游泳测试(FST)
动物
在所有试验中采用雄性Sprague-Dawley大鼠(Taconic Farms，NY)。将大鼠以每笼5只，以12∶12小时光亮∶黑暗循环进行饲养。在进行行为测试前每天对大鼠进行训练1分钟，连续4天。
给药
在开始进行5分钟的测试期间前60分钟，随意选择动物接受单次i.p.溶媒(2.5％EtOH/2.5％Tween-80)给药、米帕明(阳性对照物；60mg/kg)给药或测试化合物给药。使用1cc结核菌素注射器，带26 3/8针管(Becton-Dickinson，VWR Scientific，Bridgeport，NJ)进行注射。注射体积为1ml/kg。
实验设计
用于本研究的方法与前述的方法相似(Porsolt等，1978)，不同之处在于本方法的水深为31cm。在本实验中采用更深的水深是为了防止大鼠的爪接触到水槽的底部而支持起它们的身体。将各大鼠置于单独的有机玻璃水槽(高46cm×直径20cm，水深31cm，水温23-25℃)中进行游泳测试。游泳测试总是进行900至1700小时，由初始的15分钟调试阶段、24小时后进行5分钟测试。在5分钟测试期间前的60分钟给予大鼠药物处理。游泳测试后，将各大鼠从水槽中取出，用手帕抹干并置于经加热的笼中15分钟，随后返回它们的笼中。使用彩色摄像机将整个测试过程录像，作记录以便随后的评分。
行为评分
在5分钟的测试期间，由单个评价人员(该评价人员对于处理条件并不知晓)每隔5秒对大鼠的行为进行评价。记录的行为如下：
1.不动：大鼠漂浮在水上，没有击水动作，仅仅是作出一些使得它们的头伸出水面的动作；
2.攀爬：大鼠作出积极的行为，它们的前爪划着水，通常为朝着壁攀爬；
3.游泳：大鼠积极地游泳，而不是仅仅保持它们的头高出水面，如沿着水槽移动；和
4.沉水：大鼠整个身体浸入水中。
数据分析
将强迫性游泳测试数据(不动、游泳、攀爬和沉水)进行随机的、单向方差分析，并使用Newman-Keuls测试进行post hoc测试。使用GraphPad Prism(第2.01版，GraphPad Software，Inc.，San Diego，CA)进行数据分析。所有数据以平均值±S.E.M表示。
对小鼠进行的强迫性游泳测试(FST)
动物
在所有试验中使用DBA/2小鼠(Taconic Farms，NY)。将小鼠以每笼5只，在12∶12小时光亮∶黑暗循环的受控条件下进行饲养。在进行行为测试前每天对大鼠进行训练1分钟，连续4天。该方法包括采用1.5英寸的饲养管进行模拟管饲法(mock gavage)。
给药
在开始进行游泳测试前1小时，随意选择动物通过口服管饲法接受单次溶媒(5％EtOH/5％Tween-80)给药、测试化合物给药或米帕明(60mg/kg)给药。
实验设计
用于小鼠强迫性游泳测试的方法与前述用于大鼠的方法相似，但稍作改动。用于测试的水槽为1升的烧杯(直径10.5cm×高15cm)，装入23-25℃水800ml(深10cm)。在1300至1700小时的测试期间，对每只小鼠仅仅进行了一次5分钟的游泳测试。在5分钟测试期间前的30-60分钟给予药物处理。游泳测试后，将各小鼠从水槽中取出，用手帕抹干并置于经加热的笼中15分钟，使用彩色摄像机将整个测试过程录像，作记录以便随后的评分。
行为评分
将2-5分钟的测试行为在电视监测器上回放，由审查员进行评分。记录不动(动物漂浮在水上，仅仅作出一些使得它们能够漂浮的动作)和运动(游泳并进行不仅仅为了保持漂浮而作出的运动)的总时间。
数据分析
将强迫性游泳测试数据(不动、运动时间，秒)进行随机的、单向方差分析，并使用Newman-Keuls测试进行post hoc测试。使用GraphPad Prism(第2.01版，GraphPad Software，Inc.，San Diego，CA)进行数据分析。所有数据以平均值±S.E.M表示。
社会性活动测试(SIT)
使大鼠进行为期5天的适应动物护理设备的训练，随后在测试前在单独的笼中饲养5天。每天对动物训练5分钟。社交测试按照前述Kennett等(1997)的设计和方法进行。在测试那天，对重量匹配的各对大鼠(±5％，彼此互不熟悉)进行相同的处理，随后返回它们自己的笼中。将动物随机分成5个处理组，每组5对，给予以下一种i.p.处理：测试化合物(10、30或100mg/kg)、溶媒(1ml/kg)或氯氮_(5mg/kg)。在测试前1小时给药。随后将各大鼠置于白色的透明塑料测试箱或场地(54×37×26cm，地板分为24块正方形)中15分钟。采用空调产生背景噪音，保持室温为大约74°F。采用JVC摄影机(GR-SZ1型，Elmwood Park，NJ)，用TDK(HG ultmate brand)或Sony 30分钟卡带对所有过程录影。所有过程进行1300-1630小时。使用计时表(226型Sportsline，1/100秒，可辨别)记录积极的社交活动，如自我清洁、嗅气味、撕咬、搏击、摔跤、追逐和上下爬行。记录直立(动物完全用其后肢支撑起其整个身体)、自我清洁(舔、咬和抓扒身体)、洗脸(即是动物的爪在其脸上反复移动)的次数以及所穿越的方格数。不记录被动的社交活动(动物相互躺在一旁或重叠)。随后由一名不知晓所述处理的观测者对所有的行为进行评价。在各测试结束后，用湿纸巾充分擦拭所述箱。
动物
将雄性albino Sprague-Dawley大鼠(Taconic Farms，NY)成对关在12小时亮/黑循环(光亮时间0700小时)的笼中，使它们自由进食和饮水。
给药
将测试化合物溶于100％v/v DMSO或5％v/v乳酸(SigmaChemical Co.，St.Louis，MO)中。将氯氮_(Sigma Chemical Co.，St.Louis，MO)溶于双蒸水中。溶媒由50％DMSO(v/v)或100％二甲基乙酰胺(DMA)组成。所有的药物溶液均在注射前100分钟配制完成，测试后将溶液倒掉。所给予的药物溶液的体积为1ml/kg。
数据分析
将社交数据(交往时间、直立和穿越的方块数)进行随机的、单向方差分析，并使用Student-Newman-Keuls测试进行post hoc测试。将数据进行正态性检验(Shapiro-Wilk测试)。使用GBSTAT程序，第6.5版(Dynamics Microsystems，Inc.，Silver Spring，MD，1997)进行数据分析。
排尿反射的体内模型
化合物在排尿反射中的作用按照前述的公开文献(如maggi等人，1987；Morikawa等，1992)描述的“膨胀引起的节律性收缩(distension-induced rhythmic contraction)”(DIRC)和大鼠的连续缓慢膀胱灌输(Continuous Slow Transvesicular Infusion)(CSTI)模型进行评价。
DIRC模型
经皮下用尿烷(1.2g/kg)将体重约300g的雌性Sprague Dawley大鼠麻醉。用PE240管插管到气管中，为实验提供清洁气道。在中腹切口，将左右输尿管分离。将各输尿管的远侧结扎(防止流体从膀胱泄漏)，邻近处用PE10管插管。使用4-0丝缝线缝合缺口，留下PE10管通到外部以排泄尿液。使用PE50管在距尿道开口2.5cm处插入，经尿道插入膀胱。使用胶带将插管固定至尾部，与压力传感器连接。为防止从膀胱处泄漏，使用4-0丝线将插管系紧，伸出尿道开口外部。为开始排尿反射，首先通过对腹部底部施压将膀胱排空，随后填充100增量的生理盐水(最多2ml)，直至发生自发性膀胱收缩(一般20-40mmHg，每2至3分钟收缩一次)。一旦产生节奏性收缩，经i.v.或i.p.给予溶媒(盐水)或测试化合物，以对膀胱活性产生作用。使用5-HT1A拮抗剂WAY-100635作为阳性对照物。数据为给予药物前的收缩间隔(秒)(基线)或给予溶媒或测试化合物后的收缩间隔。
连续缓慢膀胱灌输(CSTI)的大鼠模型
使用体重约300g的雄性Sprague Dawley大鼠进行研究。用戊巴比通钠(50mg/kg，i.p.)将大鼠麻醉。在中腹切口，暴露出膀胱，将聚乙烯管(PE 50)经膀胱的圆顶上的小切口引入其中，用缩拢缝线(pursestring suture)将插管固定。插管的另一端经皮下从背颈部从腹内引出。同样，将另一插管(PE 50)经由腹部的正中旁切口插入胃部，自由端在皮下伸至颈部。用4-0丝缝线将外部伤口缝合，对动物进行适当的手术后护理以使其恢复。第二天，将动物置于大鼠制动器中。将膀胱插管的开口端经三通开关与压力传感器及灌输泵连接。通过以100μl/min的速率连续灌输生理盐水开始膀胱空白收缩。用Power Lab在线数据收集软件记录反复性空白收缩。记录基线空白曲线1小时后，经胃内导管将测试药物或溶媒直接给药至胃内，监视空白循环5小时。计算各动物处理前后(间隔30分钟)的排尿压力和频率。从排尿频率，基于100μl/min的恒定灌输速率计算膀胱容量。测试药物的效果以基线，即给药前膀胱容量的百分数表示。使用WAY 100635为阳性对照进行比较。
体内测试结果
表2
MCH1拮抗剂(实施例编号)对以下体内模型的效果：3天体重(3DBW)、小鼠加糖浓牛奶(mSwCM)、小鼠强迫性游泳测试(mFST)、大鼠强迫性游泳测试(rFST)、DIRC模型或CSTI模型。
  实施例编号   3D BW   mSwCM   mFST   rFST    DIRC   CSTI
    2     A     B     C     D     E     F
    10   没进行   没进行     C   没进行     E     F
    39     A     B   没进行     D   没进行   没进行
    43   没进行     B     C   没进行   没进行   没进行
    44   没进行   没进行   没效果   没进行   没进行   没进行
    89   没进行     B   没效果   没进行   没进行   没进行
    90   没进行   没效果   没效果   没进行   没进行   没进行
    91   没进行   没进行     C   没进行     E     F
    93   没进行   没进行   没效果   没进行   没进行   没进行
    95   没进行     B   没效果   没进行   没进行   没进行
    99     A   没进行     C   没进行     E     F
    105   没进行     B     C   没进行   没进行   没进行
    106   没进行     B     C   没进行     E     F
    112   没进行   没进行   没效果   没进行   没进行   没进行
    116     A   没进行     C   没进行     E     F
A＝相对于用溶媒处理的对照组，体重增加显著减少
B＝相对于用溶媒处理的对照组，饮用的牛奶显著减少
C＝相对于用溶媒处理的动物，不动的数据显著降低，测试经口服给药。
D＝相对于用溶媒处理的动物，不动的数据显著降低或游泳活力显著提高
E＝相对于用药物处理前的间隔，收缩间隔显著延长
F＝相对于原来的容量，膀胱容量显著增大
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Claims (79)

1.一种具有以下结构的化合物：
Figure A028172120002C1
其中R1为氢、直链或支链C1-C7烷基、一氟烷基或多氟烷基、芳基或杂芳基，其中芳基或杂芳基任选被一个或多个以下的基团取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO2、-CH3、-CF3、-COCH3、-CO2R2、苯基、苯氧基或者直链或支链C1-C7烷基；
其中R2为直链或支链C3-C4烷基或环丙基；
其中R3为芳基或杂芳基，其中芳基或杂芳基任选被一个或多个以下的基团取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO2、直链或支链C1-C7烷基；
其中A为-H、-F、-Cl、-Br、-CN、-NO2、-COR3、-CO2R3、直链或支链C1-C7烷基、一氟烷基或多氟烷基；
其中X为O或NH；和
其中n为0-5的整数，包括0和5。
2.权利要求1的化合物，其中R1为任选被一个或多个以下的基团取代的芳基：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO2、COCH3、-CO2R2、直链或支链C1-C7烷基；
其中R3为苯基；
其中A为H；和
其中X为O。
3.权利要求2的化合物，其中R2为异丙基。
4.权利要求3的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
5.权利要求3的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
6.权利要求1的化合物，其中R1为氢、直链或支链C1-C7烷基；且其中R3为芳基。
7.权利要求6的化合物，其中R2为异丙基；且A为氢。
8.权利要求7的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
9.权利要求7的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
Figure A028172120003C4
10.一种具有以下结构的化合物：
Figure A028172120003C5
其中R1为由一个或多个以下基团任选取代的芳基或杂芳基：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO2、-OCH3、苯氧基、稠合的环戊烷基、直链或支链C1-C7烷基、一氟烷基或多氟烷基；
其中R2为直链或支链C1-C4烷基或环丙基；
其中A为-H、-F、-Cl、-Br、-CN、-NO2、直链或支链C1-C7烷基、一氟烷基或多氟烷基；和
其中n为1-5的整数，包括1和5。
11.权利要求10的化合物，其中R1为由一个或多个以下基团任选取代的芳基：-F、-Cl、-Br、-I或者直链或支链C1-C4烷基；和
其中A为H。
12.权利要求11的化合物，其中R2为异丙基；和
其中n为2。
13.权利要求12的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
14.权利要求12的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
Figure A028172120004C2
15.权利要求12的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
16.权利要求10的化合物，其中R1为噻吩基；
且其中A为H。
17.权利要求16的化合物，其中R2为异丙基。
18.权利要求17的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
Figure A028172120005C1
19.一种具有以下结构的化合物：
Figure A028172120005C2
其中W为
Figure A028172120005C3
或
Figure A028172120005C4
其中每个R1独立为氢、甲基或乙基；
其中R2为直链或支链C3-C4烷基或环丙基；
其中R3为氢、芳基或杂芳基，其中芳基或杂芳基任选被一个或多个以下的基团取代：-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO2、直链或支链C1-C7烷基；
其中每个A独立为-H、-F、-Cl、-Br、-CN、-NO2、-COR3、-CO2R3、直链或支链C1-C7烷基、一氟烷基或多氟烷基；
其中X为O、NR3，CO或者可以不存在；以及
其中Y为氢、芳基或杂芳基，其中芳基或杂芳基任选被一个或多个以下的基团取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO2、直链或支链C1-C7烷基。
20.权利要求19的化合物，其中W为
Figure A028172120005C5
以及其中X为O或者可以不存在。
21.权利要求20的化合物，其中R2为异丙基。
22.权利要求21的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
Figure A028172120006C1
23.权利要求21的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
Figure A028172120006C2
24.权利要求19的化合物，其中W为
25.权利要求24的化合物，其中A为-H、-F、-Cl、-Br。
26.权利要求25的化合物，其中R2为异丙基；且A为氢。
27.权利要求26的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
Figure A028172120006C4
28.一种具有以下结构的化合物：
Figure A028172120006C5
其中W为
Figure A028172120007C1
或
其中R1为氢、直链或支链C1-C7烷基、芳基或杂芳基，其中芳基或杂芳基任选被一个或多个以下的基团取代：-F、-Cl、-Br、-CN、-NO2、-OCH3、-CO2CH3、-CF3、苯基、直链或支链C1-C7烷基；
其中R2为直链或支链C3-C4烷基或环丙基；
其中A为-H、-F、-Cl、-Br、-CN、-NO2、-COR1、-CO2R1、直链或支链C1-C7烷基、一氟烷基或多氟烷基或苯基；
其中每个B独立为-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO2、-COR1、-CO2R1、-OCH3、-OCF3、-CF3、直链或支链C1-C7烷基、一氟烷基或多氟烷基或芳基、苯氧基或苄氧基，其中芳基、苯氧基或苄氧基任选被一个或多个以下的基团取代：-F、-Cl、-Br、-CN、-NO2、-COR1、-CO2R1、-OCH3、-OCF3、-CF3或直链或支链C1-C7烷基。
29.权利要求28的化合物，其中W为
30.权利要求29的化合物，其中R1为氢或由一个或多个以下基团任选取代的苯基：-F、-Cl、-Br、-CN、-NO2、直链或支链C1-C7烷基。
31.权利要求30的化合物，其中R2为异丙基。
32.权利要求31的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
33.权利要求31的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
Figure A028172120008C1
34.一种具有以下结构的化合物：
Figure A028172120008C2
其中R1为氢、直链或支链C1-C7烷基、芳基或杂芳基，其中芳基或杂芳基任选被一个或多个以下的基团取代：-F、-Cl、-Br、-CN、-NO2、-CF3、-OCH3、直链或支链C1-C3烷基；
其中R2为直链或支链C3-C4烷基或环丙基；
其中R3为-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO2、-CF3、-OCH3或者直链或支链C1-C3烷基、一氟烷基或多氟烷基，或与吲哚部分的C6和C7稠合的苯环；
其中R4为氢或任选被一个或多个以下的基团取代的芳基：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO2、-CF3、直链或支链C1-C3烷基；
其中A为-H、-F、-Cl、-Br、-CN、-NO2、直链或支链C1-C7烷基、一氟烷基或多氟烷基；和
其中n为2-4的整数，包括2和4。
35.权利要求34的化合物，其中R3为-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO2、-OCF3或-OCH3；和
其中R4为氢或由一个或多个以下基团任选取代的苯基：-F、-Cl或-CF3。
36.权利要求35的化合物，其中R1为氢或由一个或多个以下基团任选取代的苯基：-F、-Cl、-Br、-CN、-NO2、-CF3、-OCH3或者直链或支链C1-C3烷基。
37.权利要求36的化合物，其中R2为异丙基。
38.权利要求37的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
Figure A028172120009C1
39.权利要求37的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
40.权利要求37的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
41.一种具有以下结构的化合物：
其中每个R1独立为氢或CH3；
其中R2为直链或支链C1-C4烷基或环丙基；
其中R3为苄基或苯基，其中苄基或苯基任选由亚甲二氧基或者一个或多个-F或-Cl取代；
其中A为-H、-F、-Cl、-Br、-CN、-NO2、直链或支链C1-C7烷基、一氟烷基或多氟烷基；
其中X为(CH2)2、COCH2或CONH。
42.权利要求41的化合物，其中R3为由一个或多个-F任选取代的苯基；和
其中A为氢。
43.权利要求42的化合物，其中X为CONH。
44.权利要求43的化合物，其中R2为甲基。
45.权利要求44的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
Figure A028172120010C1
46.权利要求44的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
Figure A028172120010C2
其中每个Y独立为氢或-F。
47.权利要求46的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
48.权利要求46的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
49.权利要求41的化合物，其中R3为由亚甲二氧基或者一个或多个-F或-Cl任选取代的苄基。
50.权利要求49的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
Figure A028172120011C2
其中每个Y独立为氢或-F。
51.权利要求50的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
52.权利要求1至51的化合物，其中所述化合物为对映异构体纯的化合物。
53.权利要求1至51的化合物，所述化合物为非对映异构体纯的化合物。
54.权利要求52和53的化合物，所述化合物为对映体异构体纯和非对映异构体纯的化合物。
55.一种药用组合物，所述药用组合物包含治疗量的权利要求1至51中任一项的化合物和药学上可接受的载体。
56.权利要求55的药用组合物，其中所述化合物的用量为约0.01mg-约500mg。
57.权利要求56的药用组合物，其中所述化合物的用量为约0.1mg-约60mg。
58.权利要求57的药用组合物，其中所述化合物的用量为约1mg-约20mg。
59.权利要求55的药用组合物，其中所述载体为液体，所述组合物为溶液。
60.权利要求55的药用组合物，其中所述载体为固体，所述组合物为片剂。
61.权利要求55的药用组合物，其中所述载体为凝胶，所述组合物为栓剂。
62.一种制备药用组合物的方法，所述方法包括将治疗有效量的权利要求1至51中任一项的化合物与药学上可接受的载体混合。
63.一种治疗患有选自以下疾病的患者的方法：抑郁症、焦虑症、尿失禁或肥胖症，该方法包括给予所述患者治疗有效量的权利要求1至51中任一项的化合物。
64.权利要求63的方法，其中所述治疗有效量在每日约0.03-约1000mg之间。
65.权利要求64的方法，其中所述治疗有效量在每日约0.30-约300mg之间。
66.权利要求65的方法，其中所述治疗有效量在每日约1.0-约100mg之间。
67.权利要求63的方法，其中所述疾病为抑郁症。
68.权利要求63的方法，其中所述疾病为焦虑症。
69.权利要求63的方法，其中所述疾病为肥胖症。
70.权利要求63的方法，其中所述疾病为尿失禁。
71.一种减轻患者体重的方法，该方法包括给予患者有效减轻患者体重的量的权利要求1至51中任一项的化合物。
72.一种治疗患有抑郁症的患者的方法，该方法包括给予患者有效治疗患者的抑郁症的量的权利要求1至51中任一项的化合物。
73.一种治疗患有焦虑症的患者的方法，该方法包括给予患者有效治疗患者的焦虑症的量的权利要求1至51中任一项的化合物。
74.一种减轻患者由于膀胱活动过度而导致的尿失禁的方法，该方法包括给予患者有效减轻患者的尿失禁的量的权利要求1至51中任一项的化合物。
74.一种对需要减轻体重的患者进行肥胖症控制的方法，该方法包括给予患者有效减轻患者体重的量的权利要求1至51中任一项的化合物。
75.一种对经过减肥的患者进行肥胖症控制的方法，该方法包括给予患者有效维持其现有体重减轻量的量的权利要求1至51中任一项的化合物。
76.一种治疗患者膀胱活动过度的方法，该方法包括给予患者有效治疗患者的膀胱活动过度的量的权利要求1至51中任一项的任何化合物。
78.一种治疗患者疾病的方法，其中患者的症状可通过用MCH1拮抗剂治疗而缓解，其中MCH1拮抗剂为权利要求1至51中任一项的化合物。
79.一种减轻患者疾病的症状的方法，该方法包括给予患者有效减轻症状的量的MCH1拮抗剂，其中MCH1拮抗剂为权利要求1至51中任一项的化合物。
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