CN1533770A - 含苯并咪唑类驱虫药物的混悬注射剂 - Google Patents
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Abstract
本发明描述了丙硫咪唑亚砜混悬注射剂或奥芬哒唑混悬注射剂及其复方制剂的制备方法。优选伊维菌素或阿维菌素与丙硫咪唑亚砜或与奥芬哒唑组合，制备成复方混悬注射剂，制剂中伊维菌素或阿维菌素含量为0.1～6％(W/W)，丙硫咪唑亚砜或奥芬哒唑含量为1～40％(W/W)，其余为分散介质和助剂。优选的制备方法为：取伊维菌素或阿维菌素，用甲醛缩甘油溶解，之后加丙三醇，搅拌成乳白色糊状时，加少量的水，搅拌混匀，再加入丙硫咪唑亚砜微粉或奥芬哒唑微粉，搅拌，均质化后加入剩余注射用水和助剂至终体积。或将活性成份用1，2－丙二醇或1，2－丙二醇/甲醛缩甘油分散，制备成混悬剂或溶悬剂。
Description
技术领域
本发明是一种含苯并咪唑类驱虫药物的兽用混悬注射剂，组成注射剂的活性成份是丙硫咪唑亚砜(Albendazole oxide)或奥芬哒唑(Oxfendazole)或由它们形成的盐酸盐或乳酸盐；制剂中还可加入大环内酯类等驱虫药物组成复方混悬注射剂，该混悬剂也可经口给药。
背景技术
丙硫咪唑亚砜和奥芬哒唑均为苯并咪唑类驱虫药物，它们对寄生于动物或人体内的线虫、吸虫和绦虫都有很好的驱杀作用。已市售的产品主要是粉剂、片剂和口服混悬液。专利CN1383821A和CN1376467A中描述的含丙硫咪唑亚砜或含奥芬哒唑的兽用注射剂，其中包括混悬剂，但专利中对其具体组成及制备方法并没有明确的描述。
混悬注射剂的制备不同于一般的溶液型注射剂，其制备技术较复杂，对于组成制剂的活性成份的含量和颗粒大小、液体分散介质种类和比重、助悬剂的种类和含量，以及其它助剂加入与否(如非离子表面活性剂等)都有严格的要求，尤其是活性成份使用剂量的确定必须依赖于药代动力学实验和临床实验才可以明确。因此，本发明实际是CN1383821A和CN1376467A专利的续展，既本发明进一步确定了丙硫咪唑亚砜混悬注射剂或奥芬哒唑混悬注射剂的组成及使用方法。
本发明在CN1383821A和CN1376467A专利的基础上，进一步筛选出了活性成份的最佳组合，筛选出了分散介质的最佳组合。优选盐酸丙硫咪唑亚砜与丙硫咪唑亚砜微粉(细度小于50μm)组合，以1，2-丙二醇或1，2-丙二醇/甲醛缩甘油(1～5∶1)为分散介质，制备含丙硫咪唑亚砜的溶悬注射剂，该制剂中一部分丙硫咪唑亚砜(与HCl结合的部分)是以溶解状态存在的，另一部分丙硫咪唑亚砜是以微粉状态存在的，因此，该制剂采用注射方式给药，即具有速效作用，又具有缓释(长效)作用，这是本发明制剂在组成上和临床药效方面的突出特征。据此原理本发明还优选了含以下组合物的制剂。
1、盐酸左旋咪唑与丙硫咪唑亚砜微粉或奥芬哒唑微粉的组合物。
2、盐酸左旋咪唑与盐酸丙硫咪唑亚砜和丙硫咪唑亚砜微粉的三元组合物。
3、盐酸左旋咪唑与盐酸奥芬哒唑和奥芬哒唑微粉的三元组合物。
4、盐酸左旋咪唑与丙硫咪唑亚砜微粉和伊维菌素类抗寄生虫药物的三元组合物。
5、盐酸左旋咪唑与奥芬哒唑微粉和伊维菌素类抗寄生虫药物的三元组合物。
6、奥芬哒唑微粉或丙硫咪唑亚砜微粉与伊维菌素类抗寄生虫药物的二元组合物。
用于分散以上组合物的适宜分散介质为1，2-丙二醇、1，2-丙二醇/甲醛缩甘油、1，2-丙二醇/丙三醇/水、甲醛缩甘油/丙三醇/水、丙三醇/二甲基乙酰胺、丙三醇/N-甲基-吡咯烷酮、1，2-丙二醇/丙三醇/N-甲基-吡咯烷酮、1，2-丙二醇/N-甲基-吡咯烷酮，最适宜的分散介质为1，2-丙二醇或1，2-丙二醇/甲醛缩甘油(1～5∶1)或1，2-丙二醇/N-甲基-吡咯烷酮。
在本发明制剂中，大环内酯类等其它驱虫药物可以溶解状态存在，也可以微粉状态存在，也可以固体分散体微粒状态或微球状态或微囊状态存在于制剂中。
发明内容
本发明的丙硫咪唑亚砜混悬注射剂或奥芬哒唑混悬注射剂，其特征在于制剂组成为：
a、活性成份 2～40％(W/V)
b、助悬剂 0～15％(W/V)
c、局部疼痛减轻剂 0.5～2％(V/V)
d、非离子表面活性剂 0～20％(V/V)
e、液体分散介质 至100％(V/V)
本发明的由丙硫咪唑亚砜或奥芬哒唑与其它驱虫药组成的混悬剂，其特征在于制剂组成为：
a、丙硫咪唑亚砜或奥芬哒唑 2～40％(W/V)
b、其它驱虫药物 0.1～20％(W/V)
c、助悬剂 0～15％(W/V)
d、局部疼痛减轻剂 0～2％(V/V)
e、非离子表面活性剂 0～20％(V/V)
f、液体分散介质 至100％(V/V)
所述的其它驱虫药物包括：大环内酯类驱虫药物(阿维菌素abamectin、伊维菌素ivermectin、道拉菌素doramectin、莫西菌素moxidectin、爱普瑞菌素eprinomectin、爱玛菌素emamectin)、抗球虫类药物(磺胺类与抗菌增效剂类、喹诺酮类、敌克珠利diclazuril、多嗪珠利toltrazuril、常山酮类)、盐酸左旋咪唑、氟虫腈。
所述的助悬剂包括：羧甲基纤维素(钠)、甲基纤维素，聚丙烯酸钠、分子量大于1000的聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、黄原胶，以上助悬剂可一种以上一起使用。
所述的局部疼痛减轻剂优选三氯叔丁醇、苯甲醇、盐酸丁卡因或利多卡因。
所述的非离子表面活性剂包括：聚氧乙烯型表面活性剂、多元醇型表面活性剂、聚氧乙烯脂肪醇醚和聚氧乙烯烷基苯酚醚：优选的最佳非离子表面活性剂为：聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯(Tween系列)、失水山梨醇脂肪酸酯(Span系列)、蓖麻油聚氧乙烯醚(EL系列)和烷基酚聚氧乙烯醚(OP系列)表面活性剂，它们可单独使用，也可两种或两种以上联合使用。
所述的液体分散介质为水和生物相容性好的有机溶剂；优选水、1，2-丙二醇、丙三醇、甲醛缩甘油，这些有机溶剂可一种或一种以上与水一起使用。优选合成的或从植物中提取的脂肪酸酯类物质或甘油三酯类物质，用于油悬剂的制备。
优选的含丙硫咪唑亚砜和伊维菌素的复方制剂，其特征在于组成为：
a、丙硫咪唑亚砜 10～20％(W/V)
b、伊维菌素 1～5％(W/V)
c、助悬剂 0.2～10％(W/V)
d、苯甲醇 1％(V/V)
e、甲醛缩甘油或1，2-丙二醇 10～40％(V/V)
f、丙三醇 0～40％(V/V)
g、Tween-80 0～6％(V/V)
h、注射用水 至100％(V/V)
进一步选择的含丙硫咪唑亚砜和伊维菌素的复方制剂，其特征在于其组成、制备方法和使用方法如下：
(1)制剂组成：a、丙硫咪唑亚砜微粉 20％(W/V)
b、伊维菌素或阿维菌素 2％(W/V)
c、PVP或PEG或HCO 2～10％(W/V)
d、苯甲醇 1％(V/V)
e、甲醛缩甘油 10％(V/V)
f、丙三醇 20～40％(V/V)
g、Tween-80 0～2％(V/V)
h、注射用水 至100％(V/V)
(2)制备方法：将伊维菌素或阿维菌素用甲醛缩甘油溶解，加入丙三醇，搅拌混匀，加入少量的注射用水，搅拌混匀后，加入丙硫咪唑亚砜微粉，浸润后，加入剩余注射用水及助剂至终体积，均质化，即得。或将伊维菌素或阿维菌素与PVP、PEG或HCO先制备成固体分散体；将丙硫咪唑亚砜微粉用甲醛缩甘油和丙三醇浸润，加入注射用水后，再加入PVP或PEG或HCO/伊维菌素或阿维菌素固体分散体，混匀后，加入或不加入Tween-80，即得。
(3)使用方法：以上制剂适用于动物寄生虫病防治。具有驱杀寄生于动物体内的线虫、肝片吸虫、部分绦虫和外寄生虫(螨、蜱、虱、蝇蛆等)的作用。使用剂量和使用方法为，皮下注射本剂1ml/20公斤体重。
本发明优选的含奥芬哒唑和伊维菌素的注射剂，其制剂组成及制备方法为：
(1)制剂组成：
a、奥芬哒唑 20％(W/V)
b、伊维菌素或阿维菌素 2％(W/V)
c、PEG或PVP或HCO 2～10％(W/V)
d、苯甲醇 1％(V/V)
e、丙三醇 10～40％(V/V)
f、甲醛缩甘油 10～30％(V/V)
g、Tween-80 0～6％(V/V)
h、注射用水 至100％(V/V)
(2)制备方法：将伊维菌素或阿维菌素用甲醛缩甘油溶解，加入丙三醇，混匀，加入少量注射用水，搅拌混匀后，加入奥芬哒唑微粉，再加入剩余介质及助剂至终体积，均质化，即得。或将奥芬哒唑用甲醛缩甘油和丙三醇浸润，之后加入注射用水，混匀后加入伊维菌素或阿维菌素与PVP、PEG或与HCO组成的固体分散体，均质化，即得。
(3)使用方法：本剂用于动物驱虫，皮下注射1ml/30公斤体重。
单纯用1，2-丙二醇等有机溶剂为分散介质，制备含丙硫咪唑亚砜或奥芬哒唑的混悬剂，具有以下优点：1、活性成份分散均匀，稳定性好，保质期长；2、流动性及通针性好，可制备出活性成份含量较高(达40％以上)的制剂，因此，注射量(体积)小，刺激性小，使用方便。因此，本发明特别优选单纯用1，2-丙二醇等有机溶剂为分散介质，制备含丙硫咪唑亚砜或奥芬哒唑的混悬剂，该混悬剂组成如下：
a、丙硫咪唑亚砜微粉或奥芬哒唑微粉10～30％(W/V)；
b、大环内酯类抗寄生虫药物0～6％(W/V)或含大环内酯类抗寄生虫药物/HCO的固体分散体0～15％(W/V)；
c、苯甲醇或三氯叔丁醇0～2％(V/V)；
d、1，2-丙二醇、甲醛缩甘油、丙三醇、聚乙二醇、甘油三乙酸酯、苯甲酸苄酯或辛癸酸三甘油酯，或它们一种以上联合使用至100％(V/V)；
e、还可加入5～20％(W/V)的盐酸左旋咪唑或其它驱虫药；
f、还可加入非离子表面活性剂和助悬剂。
本发明特别优选盐酸丙硫咪唑亚砜或盐酸奥芬哒唑与丙硫咪唑亚砜或奥芬哒唑组合成溶悬注射剂或口服溶悬注射剂，该制剂采用皮下注射方式给药，其突出特点在于即具有速效作用，又具有缓释(长效)作用。该溶悬剂组成如下：
a、盐酸丙硫咪唑亚砜或盐酸奥芬哒唑2～25％(W/V)；
b、丙硫咪唑亚砜微粉或奥芬哒唑微粉2～25％(W/W)；
c、三氯叔丁醇0～2％(V/V)；
d、分散介质，包括水、1，2-丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、甲醛缩甘油、甘油三乙酸酯、苯甲酸苄酯或辛癸酸三甘油酯，或它们一种以上联合使用至100％(V/V)；
e、还可加入助悬剂或非离子表面活性剂；
f、还可加入5～20％的盐酸左旋咪唑。
本发明制剂适用于动物寄生蠕虫病的防治，尤其适用于猪、牛、羊线虫、吸虫、绦虫及其幼虫所致的寄生虫病的防治，使用剂量为0.5～20mg/公斤体重，本发明制剂用于防治人和动物旋毛虫病、脑包虫病和脑多头蚴病，效果优秀。
具体实施方式
下面用实例说明本发明制剂，但实例不限制本发明的权利要求范围，即本发明的权利要求范围不仅限于实例。
实例1、含20％丙硫咪唑亚砜和2％伊维菌素的注射剂
取1g伊维菌素，用5ml甲醛缩甘油溶解，加入10ml丙三醇，搅拌，加入13ml水，搅拌，加10g丙硫咪唑亚砜微粉，混匀，加0.5ml苯甲醇及剩余注射用水至终体积，均质化，即得。
实例2、含20％丙硫咪唑亚砜和2％伊维菌素的注射剂
取1g伊维菌素和1.5g PVP，用10ml甲醛缩甘油溶解，加10g丙硫咪唑亚砜微粉，混匀，加10ml水，搅拌混匀，再加10ml水，均质化，加剩余注射用水至终体积，即得。
实例3、含20％丙硫咪唑亚砜和2％伊维菌素的注射剂
取1g伊维菌素，用5ml甲醛缩甘油溶解，加10ml丙三醇，搅拌，加10ml水，搅拌混匀，加10g丙硫咪唑亚砜微粉，混匀，加0.5ml苯甲醇及剩余注射用水至终体积，均质化，加0.5ml Tween-80，搅拌混匀即得。
实例4、含20％丙硫咪唑亚砜和2％伊维菌素的注射剂
取1g伊维菌素和1.5g PVP，用10ml甲醛缩甘油溶解，加10ml水，迅速搅拌，再加10ml水，加10g丙硫咪唑亚砜微粉，混匀，均质化，加注射用水至终体积，再加1ml Tween-80，搅拌混匀，即得。
实例1～4描述的制剂，适用于动物寄生虫病防治，20公斤体重注射1ml，对寄生体内的线虫、肝片吸虫的成虫和外寄生虫(螨、蜱、虱、蝇蛆等)的驱净率达95％以上。
实例5、含20％奥芬哒唑/2％伊维菌素的混悬注射剂
取4.4g伊维菌素，用20ml甲醛缩甘油溶解，之后加40ml丙三醇，搅拌成乳白色糊状时，加入50ml水，搅拌混匀，加入40g奥芬哒唑微粉，搅拌，均质化后加入10ml丙三醇，轻轻搅拌，加入2ml苯甲醇，再加入40ml水至终体积(200ml)即得。本剂用于防治动物寄生线虫、绦虫、吸虫和外寄生虫感染，30～40公斤体重注射本剂1ml。
实例6、含30％丙硫咪唑亚砜的混悬剂
取细度小于30μm的丙硫咪唑亚砜微粉30g，加甲醛缩甘油30ml，1，2-丙二醇20ml，均质化，加1，2-丙二醇至终体积，混匀，即得。
实例7、含30％奥芬哒唑的混悬剂
取细度小于30μm的奥芬哒唑微粉30g，加甲醛缩甘油30ml，1，2-丙二醇20ml，均质化，加1，2-丙二醇至终体积，混匀，即得。
实例8、含20％丙硫咪唑亚砜/20％盐酸丙硫咪唑亚砜的溶悬剂
取细度小于30μm的丙硫咪唑亚砜微粉20g、盐酸丙硫咪唑亚砜20g，加入1，2-丙二醇40ml，甲醛缩甘油20ml，均质化，即得。
实例9、含15％奥芬哒唑/15％盐酸奥芬哒唑的溶悬剂
取细度小于30μm的奥芬哒唑微粉15g、盐酸奥芬哒唑15g，加入甲醛缩甘油15ml，在加入1，2-丙二醇至100ml，均质化，即得。
实例10、16％丙硫咪唑亚砜/16％盐酸左旋咪唑溶悬注射液
取盐酸左旋咪唑16g，加入甲醛缩甘油16ml，1，2-丙二醇48ml，搅拌，溶解后加入16g丙硫咪唑亚砜微粉，均质化，即得。
实例11、16％丙硫咪唑亚砜/16％盐酸左旋咪唑/0.6％伊维菌素注射液
取16g盐酸左旋咪唑，加入14ml甲醛缩甘油，40ml1，2-丙二醇，搅拌至基本溶解后，加入16g丙硫咪唑亚砜微粉，均质化，用乙酸调PH至5～5.5，之后加入0.66g伊维菌素，0.4g甲醛合次硫酸氢钠或硫脲，搅拌至均质化，加入1，2-丙二醇至终体积，即得。
实例12、25％丙硫咪唑亚砜/0.7％伊维菌素混悬液
取25g丙硫咪唑亚砜微粉，加60ml左右1，2-丙二醇分散，并用乙酸调PH至5～5.5，之后加入0.77g伊维菌素，再加1，2-丙二醇至终体积。
实例13、含15％盐酸丙硫咪唑亚砜/15％丙硫咪唑亚砜微粉的溶悬液
取盐酸丙硫咪唑亚砜15g，加入甲醛缩甘油20ml，1，2-丙二醇50ml，搅拌，溶解后加入15g丙硫咪唑亚砜微粉(细度小于30μm)，搅拌混匀，即得。
实例14、本实例是实例13制剂用于绵羊后的时间-血药浓度测定
实验动物为绵羊，皮下注射实例13制剂，给药剂量为10mg/kg b.w.；对照组为口服丙硫咪唑10mg/kg b.w。给药后，不同时间取血液，分离血浆，用甲醇沉淀蛋白和萃取丙硫咪唑亚砜，然后10000 rpm离心10min，定量取上清液，过固相萃取柱，用甲醇/盐酸液洗脱，洗脱液真空蒸干，之后用少量甲醇定量溶解，进行HPLC分析，结果如下：
| 取样时间(h) | 0.5 1 4 6 10 16 24 32 36 48 72 |
| 实例13制剂 | 1.13 1.6 2.2 2.5 2.5 1.9 1.5 1.1 0.96 0.3 0.1 |
| 对照组制剂 | 0.32 0.57 1.17 1.27 1.43 1.3 0.99 0.66 0.45 0.19 0 |
注：表中数字为6只羊测定结果的平均值(μg/ml)。
实例15、16％丙硫咪唑亚砜/16％盐酸左旋咪唑/2.5％的阿维菌素溶悬液
取盐酸左旋咪唑16g，加入1，2-丙二醇60ml，搅拌，基本溶解后加入16g丙硫咪唑亚砜微粉、5g阿维菌素/氢化蓖麻油(1∶0.5～2)固体分散体微粉，均质化，加1，2-丙二醇至终体积。
本剂用于牛、羊寄生虫病防治，给药剂量为1ml/20公斤体重，线虫和外寄生虫的防治期可达50天以上，对耐药性线虫特效。
实例16、16％丙硫咪唑亚砜/16％盐酸左旋咪唑/2.5％的阿维菌素溶悬液
取2.5g阿维菌素、3g PVP(k-30)，用3～5倍量(W/V)乙醇在加热条件下使之溶解，之后在磁力搅拌下冷却并减压，在半固化时加入50ml左右1，2-丙二醇，继续搅拌并减压处理，在乙醇完全除净后，加入16g盐酸左旋咪唑和16g丙硫咪唑亚砜微粉，均质化，加1，2-丙二醇至终体积。
本剂用于牛、羊寄生虫病防治，给药剂量为1ml/20～30公斤体重，线虫和外寄生虫的防治期可达50天以上，对耐药性线虫特效。
实例17、16％丙硫咪唑亚砜/16％盐酸左旋咪唑/2.5％的阿维菌素溶悬液
取2.5g阿维菌素、3g PVP(k-30)、1.5g氢化蓖麻油，用3～5倍量(W/V)乙醇在加热条件下使之溶解，之后在磁力搅拌下冷却并减压，在半固化时加入50ml左右1，2-丙二醇，继续搅拌并减压处理，在乙醇完全除净后，加入16g盐酸左旋咪唑和16g丙硫咪唑亚砜微粉，均质化，加1，2-丙二醇至终体积。
本剂用于牛、羊寄生虫病防治，给药剂量为1ml/20～30公斤体重，线虫和外寄生虫的防治期可达50天以上，对耐药性线虫特效。
实例18、16％丙硫咪唑亚砜/16％盐酸左旋咪唑/2.5％的阿维菌素溶悬液
取2.5g阿维菌素、3g PEG10000、1.5g氢化蓖麻油，用3～5倍量(W/V)乙醇在加热条件下使之溶解，之后在磁力搅拌下冷却并减压，在半固化时加入50ml左右1，2-丙二醇，继续搅拌并减压处理，在乙醇完全除净后，加入16g盐酸左旋咪唑和16g丙硫咪唑亚砜微粉，均质化，加1，2-丙二醇至终体积。
本剂用于牛、羊寄生虫病防治，给药剂量为1ml/20～30公斤体重，线虫和外寄生虫的防治期可达50天以上，对耐药性线虫特效。
实例19、16％丙硫咪唑亚砜/16％盐酸左旋咪唑/2.5％的阿维菌素溶悬液
取2.5g阿维菌素、3g PEG10000，用3～5倍量(W/V)乙醇在加热条件下使之溶解，之后在磁力搅拌下冷却并减压，在半固化时加入50ml左右1，2-丙二醇，继续搅拌并减压处理，在乙醇完全除净后，加入16g盐酸左旋咪唑和16g丙硫咪唑亚砜微粉，均质化，加1，2-丙二醇至终体积。
本剂用于牛、羊寄生虫病防治，给药剂量为1ml/20～30公斤体重，线虫和外寄生虫的防治期可达50天以上，对耐药性线虫特效。
实例20、16％丙硫咪唑亚砜/16％盐酸左旋咪唑/2.5％的阿维菌素溶悬液
取2.5g阿维菌素、0.5～5g氢化蓖麻油，用3～5倍量(W/V)乙醇在加热条件下使之溶解，之后在磁力搅拌下冷却并减压，在半固化时加入50ml左右1，2-丙二醇，继续搅拌并减压处理，在乙醇完全除净后，加入16g盐酸左旋咪唑和16g丙硫咪唑亚砜微粉，均质化，加1，2-丙二醇至终体积。
本剂用于牛、羊寄生虫病防治，给药剂量为1ml/20～30公斤体重，线虫和外寄生虫的防治期可达50天以上，对耐药性线虫特效。
实例21、16％丙硫咪唑亚砜/16％盐酸左旋咪唑/2.5％的阿维菌素溶悬液
取2.5g阿维菌素、2.5g氢化蓖麻油、4gPVP，用2ml二甲基乙酰胺在加热条件下使之溶解和熔化，之后在搅拌下冷却并加注射用水，均质化，加入16g盐酸左旋咪唑和16g丙硫咪唑亚砜微粉，均质化，加1，2-丙二醇/丙三醇至终体积。
本剂用于牛、羊寄生虫病防治，给药剂量为1ml/20～30公斤体重，线虫和外寄生虫的防治期可达50天以上，对耐药性线虫特效。
实例22、16％丙硫咪唑亚砜/16％盐酸左旋咪唑/2.5％的阿维菌素溶悬液
取5g阿维菌素/氢化蓖麻油(1∶1)固体分散体微粉、16g盐酸左旋咪唑和16g丙硫咪唑亚砜微粉，加1，2-丙二醇至终体积，均质化，即得。
本剂用于牛、羊寄生虫病防治，给药剂量为1ml/20～30公斤体重，线虫和外寄生虫的防治期可达50天以上，对耐药性线虫特效。
Claims (10)
1、一种含丙硫咪唑亚砜或奥芬哒唑的混悬注射剂，其特征在于制剂组成为：
a、活性成份 2～40％(W/V)
b、助悬剂 0～15％(W/V)
c、局部疼痛减轻剂 0.5～2％(V/V)
d、非离子表面活性剂 0～20％(V/V)
e、液体分散介质 至100％(V/V)
2、一种由丙硫咪唑亚砜或奥芬哒唑与其它驱虫药组成的混悬剂，其特征在于制剂组成为：
a、丙硫咪唑亚砜或奥芬哒唑 2～40％(W/V)
b、其它驱虫药物 0.1～20％(W/V)
c、助悬剂 0～15％(W/V)
d、局部疼痛减轻剂 0～2％(V/V)
e、非离子表面活性剂 0～20％(V/V)
f、液体分散介质 至100％(V/V)
3、按权利要求1和2所述的制剂，其特征在于：
(1)、所述的其它驱虫药物包括：大环内酯类驱虫药物(阿维菌素abamectin、伊维菌素ivermectin、道拉菌素doramectin、莫西菌素moxidectin、爱普瑞菌素eprinomectin、爱玛菌素emamectin)、抗球虫类药物(磺胺类与抗菌增效剂类、喹诺酮类、敌克珠利diclazuril、多嗪珠利toltrazuril、常山酮类)、盐酸左旋咪唑、氟虫腈。
(2)、所述的助悬剂包括：羧甲基纤维素(钠)、甲基纤维素、聚丙烯酸钠、分子量大于1000的聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、黄原胶、氢化蓖麻油(HCO)、乙基纤维素(EC)，以上助悬剂可一种以上一起使用。
(3)、所述的局部疼痛减轻剂优选三氯叔丁醇、苯甲醇、盐酸丁卡因或利多卡因。
(4)、所述的非离子表面活性剂包括：聚氧乙烯型表面活性剂、多元醇型表面活性剂、聚氧乙烯脂肪醇醚和聚氧乙烯烷基苯酚醚；优选的最佳非离子表面活性剂为：聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯(Tween系列)、失水山梨醇脂肪酸酯(Span系列)、蓖麻油聚氧乙烯醚(EL系列)和烷基酚聚氧乙烯醚(OP系列)表面活性剂，它们可单独使用，也可两种或两种以上联合使用。
(5)、所述的液体分散介质为水或生物相容性好的有机溶剂；优选水或1，2～丙二醇、丙三醇、甲醛缩甘油，这些有机溶剂可一种或一种以上与水一起使用，用于水悬剂的制备。优选合成的或从植物中提取的脂肪酸酯类物质或甘油三酯类物质，用于油悬剂的制备。
4、按权利要求2和3所述，其特征在于优选的制剂组成为：
a、丙硫咪唑亚砜微粉 10～20％(W/V)
b、伊维菌素或阿维菌素 1～5％(W/V)
c、助悬剂 0.2～10％(W/V)
d、苯甲醇 1％(V/V)
e、甲醛缩甘油或1，2-丙二醇 10～40％(V/V)
f、丙三醇 0～40％(V/V)
g、Tween-80 0～6％(V/V)
h、注射用水 至100％(V/V)
5、按权利要求4所述的制剂，其特征在于选择的制剂组成、制备方法和使用方法如下：
(1)制剂组成：a、丙硫咪唑亚砜微粉 20％(W/V)
b、伊维菌素或阿维菌素 1.5～3.5％(W/V)
c、PVP或PEG或HCO或它们一种以上一起使用
1～10％(W/V)
d、苯甲醇 1％(V/V)
e、甲醛缩甘油 10％(V/V)
f、丙三醇 20～40％(V/V)
g、Tween-80 0～2％(VN)
h、注射用水 至100％(V/V)
(2)制备方法：将伊维菌素或阿维菌素用甲醛缩甘油溶解，加入丙三醇，搅拌混匀，加入少量的注射用水，搅拌混匀后，加入丙硫咪唑亚砜微粉，浸润后，加入剩余注射用水及助剂至终体积，均质化，即得。或将伊维菌素或阿维菌素与PVP或PEG或HCO先制备成固体分散体；将丙硫咪唑亚砜微粉用甲醛缩甘油和丙三醇浸润，加入注射用水后，再加入PVP或PEG或HCO/伊维菌素或阿维菌素固体分散体，混匀后，加入或不加入Tween-80，即得。
(3)使用方法：以上制剂适用于动物寄生虫病防治。具有驱杀寄生于动物体内的线虫、肝片吸虫、部分绦虫和外寄生虫(螨、蜱、虱、蝇蛆等)的作用。使用剂量和使用方法为，皮下注射本剂1ml/20公斤体重。
6、按权利要求2和3所述，其特征在于优选的含奥芬哒唑的注射剂组成及制备方法为：
(1)制剂组成：a、奥芬哒唑 20％(W/V)
b、伊维菌素或阿维菌素 2～3.5％(W/V)
c、PEG或PVP或HCO 1～10％(W/V)
d、苯甲醇 1％(V/V)
e、丙三醇 10-40％(V/V)
f、甲醛缩甘油 10～30％(V/V)
g、Tween-80 0～6％(V/V)
h、注射用水 至100％(V/V)
(2)制备方法：将伊维菌素或阿维菌素用甲醛缩甘油溶解，加入丙三醇，混匀，加入少量注射用水，搅拌混匀后，加入奥芬哒唑微粉，再加入剩余介质及助剂至终体积，均质化，即得。或将奥芬哒唑用甲醛缩甘油和丙三醇浸润，之后加入注射用水，混匀后加入伊维菌素或阿维菌素与PVP或PEG或HCO组成的固体分散体微粉，均质化，即得。
(3)使用方法：本剂用于动物驱虫，皮下注射1ml/30公斤体重。
7、按权利要求1～3所述，其特征在于优选的制剂组成、制备方法和使用方法如下：
(1)制剂组成：
a、丙硫咪唑亚砜或奥芬哒唑 10％(W/V)
b、伊维菌素或阿维菌素 0～1％(W/V)
c、PEG10000或PVP 3～8％(W/V)
d、丙三醇 10～40％(V/V)
e、水 至100％(V/V)
f、必要时加少量的非离子表面活性剂，优选Tween-80。
(2)制备方法：将伊维菌素或阿维菌素用1～1.5倍的N-甲基-吡咯烷酮溶解，之后加入PEG或PVP，加热熔化或溶解，加水，待伊维菌素析出后，加入丙硫咪唑亚砜微粉或奥芬哒唑微粉，加丙三醇和水至终体积，即得复方混悬液。
(3)使用方法：本剂可用于动物驱虫，可注射，也可口服使用，给药剂量为1ml/10～25公斤体重。
8、按权利要求1～3所述，其特征在于优选的制剂组成为：
a、丙硫咪唑亚砜微粉或奥芬哒唑微粉10～30％(W/V)；
b、大环内酯类抗寄生虫药物0～6％(W/V)或大环内酯类抗寄生虫药物/HCO固体分散体(1∶0.3～3)微粉0～15％(W/V)；
c、苯甲醇或三氯叔丁醇0～2％(V/V)；
d、1，2-丙二醇、甲醛缩甘油、丙三醇、聚乙二醇、甘油三乙酸酯、苯甲酸苄酯或辛-癸酸三甘油酯，或它们一种以上联合使用至100％(V/V)；
e、还可加入5～20％(W/V)的盐酸左旋咪唑或抗球虫类药物或有机磷类驱虫药物；
f、还可加入非离子表面活性剂和助悬剂。
9、按权利要求1～3所述，其特征在于制剂组成为：
a、盐酸丙硫咪唑亚砜或盐酸奥芬哒唑2～25％(W/V)；
b、丙硫咪唑亚砜微粉或奥芬哒唑微粉2～25％(W/W)；
c、三氯叔丁醇0～2％(V/V)；
d、分散介质，包括水、1，2-丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、甲醛缩甘油、甘油三乙酸酯、苯甲酸苄酯或辛-癸酸三甘油酯，或它们一种以上的组合物至100％(V/V)；
e、还可加入助悬剂或非离子表面活性剂；
f、还可加入5～20％(W/V)的盐酸左旋咪唑。
10、按权利要求1～3所述的制剂，其特征在于优选水、1，2-丙二醇、丙三醇、甲醛缩甘油、聚乙二醇、甘油三乙酸酯、苯甲酸苄酯、辛-癸酸三甘油酯，或它们一种以上的组合物，用于含丙硫咪唑亚砜的混悬剂或含奥芬哒唑的混悬剂的制备；制剂中还可加入一种或一种以上其它驱虫药，制备成复方制剂，优选的其它驱虫药包括：阿维菌素、伊维菌素、道拉菌素、莫西菌素、爱普瑞菌素、爱玛菌素、盐酸左旋咪唑、氟虫腈、有机磷类驱(杀)虫药或抗球虫类抗寄生虫药物，这些驱虫药物在制剂中可以溶解状态存在，也可以微粉状态存在，也可以固体分散体微粒状态或微球状态或微囊状态存在；制剂中还可加入非离子表面活性剂、助悬剂、抗氧化剂或局部疼痛减轻剂；该混悬剂适用于动物寄生虫病防治，可注射给药也可经口给药，给药剂量为0.5～20mg丙硫咪唑亚砜或奥芬哒唑/公斤体重。
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