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CN1327384A - 作为血浆高密度脂蛋白浓度增高剂的生物类黄酮 - Google Patents

作为血浆高密度脂蛋白浓度增高剂的生物类黄酮 Download PDF

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CN1327384A
CN1327384A CN98814276A CN98814276A CN1327384A CN 1327384 A CN1327384 A CN 1327384A CN 98814276 A CN98814276 A CN 98814276A CN 98814276 A CN98814276 A CN 98814276A CN 1327384 A CN1327384 A CN 1327384A
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郑泰淑
崔明淑
文锡植
权容国
李恩淑
玄柄和
崔良圭
李哲浩
安秉台
李世峰
金成圭
文玉成
朴镛福
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Abstract

式(Ⅰ)之生物类黄酮或者包含该生物类黄酮的植物提取物在增加哺乳动物中血浆HDL浓度中的应用:其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9分别独立地是氢;羟基;任选地被一个或多个选自于以下组中的取代基取代的C1－9烷氧基:羟基、C1－5烷氧基、芳基氧基和苯基,该苯基任选地被1－3个选自于以下组中的取代基取代:羟基、烷氧基、芳基氧基、卤素、硝基和酰胺基;任选地被1－3个选自于以下组中的取代基取代的C5－9环烷基氧基:羟基、烷氧基、芳基氧基、卤素、硝基和酰胺基;任选地被1－3个选自于以下组中的取代基取代的C5－9环烷基羰基氧基:羟基、烷氧基、芳基氧基、卤素、硝基和酰胺基;任选地被一个或多个选自于以下组中的取代基取代的C2－10或者C16－18酰基氧基:羟基、C1－5烷氧基、芳基氧基和苯基,该苯基任选地被1－3个选自于以下组中的取代基取代:羟基、烷氧基、芳基氧基、卤素和硝基;芸香糖基;或者鼠李糖基;以及X是单键或双键。

Description

作为血浆高密度脂蛋白浓度增高剂的生物类黄酮
发明领域
本发明涉及生物类黄酮在增加哺乳动物中血浆高密度脂蛋白(HDL)浓度中的应用。
发明背景
近些年来，冠状心循环性疾病，如动脉硬化和高胆甾醇血症，已逐渐成为死亡的主要原因。有报道称，血浆胆甾醇浓度升高引起脂肪、巨噬细胞和泡沫细胞在血管壁上沉积，而这种沉积导致斑块形成，然后导致动脉硬化(参见Ross，R.，Nature，362，801-809(1993))。
具体而言，血浆低密度脂蛋白(LDL)与总胆甾醇的比例增高据报道非常容易导致动脉硬化，而血浆HDL—胆甾醇对于健康则是有益的。最近的研究表明，血浆HDL浓度的增加与心脏病的发生率呈相反关系(BarterP.J.，Rye K.A.，High density lipoproteins and coronary heart disease，Atherosclerosis 121：1-12(1996))。
Lamarche等人发现，血甘油三酯过多、低血浆HDL浓度、腹部肥胖等的组合是导致动脉硬化的主要危险因素，由此发现低血浆HDL浓度也是动脉硬化的一个重要危险因素(Lamarche B.，Lewis G.F.，Atherosclerosisprevention for the next decade：risk assessment beyond low densitylipoprotein cholesterol，Can.J.Cardiol.14：841-851(1998))。另外，Lacko等人已证实血浆HDL具有抗炎和抗动脉硬化活性(Lacko A.G.，Miller N.E，International symposium on the role of HDL in disease prevention：reporton a meeting，J.Lipid Research 38：1267-1273(1997))。
因此，已进行了许多尝试来研制增加血浆HDL浓度的药物，其结果是报道了一种用于增加血浆HDL浓度的药物组合物(第5,783,600号美国专利，1998年7月21日批准)。但是，所述组合物包括化学合成的化合物作为活性成分，该活性成分在人体中在毒性或药物活性方面诱发多种副作用。
本发明的发明人努力地从天然材料中研制出非毒性的血浆HDL浓度增高剂，而且其结果是发现从可食用的植物中分离出的生物类黄酮对于增加血浆HDL浓度是有效的。
通常情况下，在桔皮中存在各种生物类黄酮，如表I所列者(Horowitz，R M.等人，J.Org.Chem.，25，2183-2187(1960))。橙皮苷是橙、柠檬和红橘中的主要生物类黄酮成分；柚苷是柚中的主要生物类黄酮成分；而柚苷和橙皮苷以几乎相同的量存在于枸橼中。
                               表I
柑橘类水果                      生物类黄酮
柚 5，7，4′—三羟基黄酮、二氢莰非醇、圣草酚、橙皮苷、橙皮素、异季醇、异野樱素、新橙皮苷、枳内酯、五羟黄酮、芸香苷
柠檬 5，7，4′—三羟基黄酮、5，7，4′—三羟基黄酮—7—云香糖苷、金圣黄素、香叶木苷、圣草苷、橙皮苷、异野樱素、柠檬黄素、甲氧基柠檬黄素、藤黄菌素—7—云香糖苷、柚苷、新橙皮苷、枳内酯、五羟黄酮
橙 酸橙黄酮、橙皮苷、异野樱素—7—云香糖苷、柚苷、新橙皮苷、川皮苷、橙黄酮、蜜桔素、牡荆葡基黄酮
红橘 橙皮苷、蜜桔黄素、蜜桔素
已有报道称，从桔皮中分离出来的生物类黄酮具有抗氧化、抗癌、抗病毒和降低血压的活性(Saija，A.等人，Free Radical Biol.Med.，19，481-486(1995)；Matsubara，Y.等人，Japan Organic Synthesis Chem.AssociationJoumal，52，318-327(1994，3月)；Galati，E.M.等人，Farmaco，51(3)，219-221(1996，3月)；Felicia，V.等人，Nutr.Cancer，26，167-181(1996)；EP0352147 A2(1990.1.24)；以及Kaul，T.N.等人，J.Med.Viol.，15，71-75(1985))。
但是，尚未有生物类黄酮具有增加血浆HDL浓度之活性的报道。
发明概述
因而，本发明的主要目的是提供生物类黄酮增加哺乳动物中血浆HDL浓度的应用。
根据本发明，提供式(I)生物类黄酮或者包含该生物类黄酮的植物提取物在增加哺乳动物中血浆HDL浓度中的应用：其中
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9分别独立地是氢；羟基；任选地被一个或多个选自于以下组中的取代基取代的C1-9烷氧基：羟基、C1-5烷氧基、芳基氧基和苯基，该苯基任选地被1—3个选自于以下组中的取代基取代：羟基、烷氧基、芳基氧基、卤素、硝基和酰胺基；任选地被1—3个选自于以下组中的取代基取代的C5-9环烷基氧基：羟基、烷氧基、芳基氧基、卤素、硝基和酰胺基；任选地被1—3个选自于以下组中的取代基取代的C5-9环烷基羰基氧基：羟基、烷氧基、芳基氧基、卤素、硝基和酰胺基；任选地被一个或多个选自于以下组中的取代基取代的C2-10或者C16-18酰基氧基：羟基、C1-5烷氧基、芳基氧基和苯基，该苯基任选地被1—3个选自于以下组中的取代基取代：羟基、烷氧基、芳基氧基、卤素和硝基；芸香糖基；或者鼠李糖基；以及
X是单键或双键。发明详述
在本发明的生物类黄酮中，优选的是式(I)中R1是H；R2是OH、芸香糖基或鼠李糖基；R3是H；R4是OH；R5是H、OH或芸香糖基；R6是H；R7是H或OH；R8是OH或OCH3；而R9是H。
本发明中特别优选的式(I)生物类黄酮见表II所示。
                                  表II
R1 R2  R3  R4  R5  R6  R7  R8  R9 X
圣草酚 H  OH  H  OH  H  H  OH  OH  H 单键
橙皮苷 H  ORut  H  OH  H  H  OH  OCH3  H 单键
橙皮素 H  OH  H  OH  H  H  OH  OCH3  H 单键
柚苷 H  ORha  H  OH  H  H  H  OH  H 单键
柚苷配基 H  OH  H  OH  H  H  H  OH  H 单键
5，7，4′—三羟基黄酮 H  OH  H  OH  H  H  H  OH  H 双键
3′，4′，5，7—四羟基黄酮 H  OH  H  OH  H  H  OH  OH  H 双键
香叶木苷 H  ORut  H  OH  H  H  OH  OCH3 H 双键
莰菲醇 H  OH  H  OH  OH  H  H  OH  H 双键
五羟黄酮 H  OH  H  OH  OH  H  OH  OH  H 双键
芸香苷 H  OH  H  OH  ORut  H  OH  OH  H 双键
注：ORut：芸香糖基
    ORha：鼠李糖基
本发明的生物类黄酮可从各种植物中提取，所述植物包括蔬菜例如莴苣和洋葱，水果如柑橘以及谷物如荞麦，或者根据Zemplen，Bognnar(Ber.，1043(1943))以及Seka，Prosche(Monatsh.，69，284(1936))描述的常规方法来合成。例如，芸香苷和五羟黄酮可通过使用合适的溶剂如水或醇水溶液在高温和高压下从荞麦中提取。或者，使荞麦种子在氢氧化钙或氢氧化钠的水溶液中放置过夜，在中和后收集沉淀出的粗芸香苷。另外，也可使用荞麦种子、叶、茎和花的干燥粉末。通常情况下，芸香苷在荞麦叶和茎中的含量约为0.6％，而在荞麦花中约为3％。
可用于本发明中的柑橘属植物包括红橘、橙、柠檬、柚和枸橼。优选使用未被化学杀虫剂污染的柑橘属水果的皮。桔皮提取物可通过任何常规方法使用水或者其他合适的溶剂如含水醇、氢氧化钙和氢氧化钠来制备。
另一方面，从柚苷可容易地得到式(II)的新橙皮苷二氢查尔酮(C28H36O15)，其甜度为蔗糖的1000—1500倍，也可用其增加血浆HDL浓度。
剂量仅为0.1mg/kg/天时，式(I)和(II)的生物类黄酮就可发挥增加血浆HDL浓度的作用，而且该作用随剂量而增加。
另外，尽管它们效力强，生物类黄酮以及包含该生物类黄酮的植物提取物在使用小鼠的实验中几乎没有毒性或者促有丝分裂性。更具体而言，当分别以1000mg/kg的剂量口服给药于小鼠时，柚苷、柚苷配基、橙皮苷、橙皮素、香叶木苷、新橙皮苷二氢查尔酮、五羟黄酮或芸香苷都未显示出毒性。此外，生物类黄酮或者桔皮提取物对肝功能没有不利影响。
本发明还提供用于增加血浆HDL浓度的药物组合物，该组合物包括生物类黄酮或者含生物类黄酮的植物提取物作为活性成分以及药物学上可接受的赋形剂、载体或稀释剂。
药物制剂可按照任何常规方法制备。在制备制剂时，活性成分优选与载体混合或用载体稀释，或包封在载体内，该载体可为胶囊、小药囊或其他容器形式。当载体用作稀释剂时，其可为固体、半固体或液体物质，对活性成分起载体、赋形剂或介质作用。因此，制剂可为片剂、丸剂、散剂、小药囊、酏剂、混悬剂、乳剂、溶液、糖浆剂、气溶胶、软和硬明胶胶囊、无菌注射溶液、无菌包装粉末等剂型。
适宜的载体、赋形剂和稀释剂的实例为乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、甘露糖醇、淀粉、阿拉伯胶、藻酸盐、明胶、磷酸钙、硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、水、水杨酸甲酯、水杨酸丙酯、滑石、硬脂酸镁和矿物油。制剂还可选择性地包含：充填剂、抗凝结剂、润滑剂、润湿剂、矫味剂、乳化剂、防腐剂等。可采用任一种本领域公知的方法将本发明的组合物配制成在将其给药于哺乳动物后快速、持续或迟延释放活性成分的制剂。
本发明的药物组合物可经各种途径给药，包括：口服、经皮给药、皮下给药、静脉内给药和肌内给药。对于人来说，生物类黄酮的每日剂量一般为0.1—500mg/kg体重，优选0.5—100mg/kg体重，可以单次剂量给药或分多次剂量给药。
但应理解的是，活性成分的实际给药量应根据各种相关因素确定，包括待治疗的疾病、所选的给药途径、患者的年龄、性别和体重以及患者病症的严重程度；因而，上述剂量不应看作是对本发明范围的限制。
进而，生物类黄酮或者含生物类黄酮的植物提取物可以添加剂或者食物增补剂的形式掺入食品或饮料中用于增加血浆HDL浓度。食品或饮料可包括：肉；汁液如蔬菜汁(例如，胡萝卜汁和西红柿汁)和果汁(如，橙汁、葡萄汁、菠萝汁、苹果汁和香蕉汁)；巧克力；小吃；糖果；比萨饼；由谷物制成的食品，如面包、蛋糕、薄脆饼干、曲奇饼、饼干、面条等；口香糖；奶制品，如奶、干酪、酸乳和冰淇淋；汤；肉汤；酱(paste)、蕃茄酱(ketchup)和酱油；茶；酒精饮料；碳酸饮料如可口可乐和百事可乐；复合维生素；和各种保健食品。
在此情况下，生物类黄酮在食品或饮料中的含量可为0.01—50wt％，优选为0.05—10wt％。具体而言，对于1000ml根据本发明的饮料，其可包含200—10000mg的生物类黄酮。对于植物粉末，其在食品或饮料中的含量可为0.5—30wt％。
如上所述，生物类黄酮或者含生物类黄酮的植物提取物可用作有效且无毒的用于增加血浆HDL浓度的药物。
下述实施例用于进一步说明本发明，但它们并非对本发明范围的限制。
进而，如下在固体混合物中对固体，在液体中对液体和在液体中对固体给出的百分数分别基于wt/wt、vol/vol和wt/vol，除非另有说明，所有的反应均在室温下进行。实施例1：口服给药芸香苷的毒性
将12只7周龄无特异病原体的ICR雌性小鼠，其中6只体重为约25—29g的雌性小鼠和6只体重为约34—38g的雄性小鼠，保持在环境温度22±1℃，相对湿度55±5％及光周期12L/12D下。将饲料(Cheiljedang Co.，鼠和兔子饲料)和水消毒并喂给小鼠。
将芸香苷(Sigma Chemical Co.，St.Louis，MO，U.S.A)溶解于0.5％吐温80中至浓度为100mg/ml，然后将该溶液口服给药于小鼠，用量为0.2ml/20g小鼠体重。将溶液一次给药于小鼠，按照下述程序对有害作用的迹象或死亡情况观察10天：给药后1、4、8和12小时，此后每隔12小时，记录小鼠重量的变化以检查芸香苷的作用。另外，在第10天时将小鼠处死，目视观察内部器官。
所有的小鼠在第10天均存活，在剂量为1000mg/kg时，芸香苷均无毒。尸体解剖表明，小鼠并未产生任何病理学的异常，而且在10天的试验期内，未观察到体重减少。因而，可以得出结论，当口服给药于动物时，芸香苷无毒。实施例2：向动物给药生物类黄酮(1)(步骤1)动物实验
将40只3周龄的Sprague-Dawley大鼠(Taihan Laboratory AnimalCenter，韩国)(每只体重大约为90—110g)通过随机区组设计平衡地分成四个食物组。四个组的大鼠分别用四种不同的高胆甾醇含量的饲料喂养，即、包含1％胆甾醇的AIN-76实验室动物食物(ICN Biochemicals，Cleveland，OH，美国)(对照组)、1％胆甾醇＋0.1％橙皮苷(橙皮苷组)、1％胆甾醇＋0.1％柚苷(柚苷组)、和1％胆甾醇＋16.7％桔皮提取物(桔皮提取物组)。给四组大鼠进食的食物的组成如表III所示：
                            表III
饮食组组分   对照组 橙皮苷组     柚苷 桔皮提取物组*4
酪蛋白     20     20 20 20
D，L-蛋氨酸     0.3     0.3 0.3 0.3
玉米淀粉     15     15 15 15
蔗糖     49     48.9 48.9 32.3
纤维素粉末*1     5     5 5 5
矿物质混合物*1     3.5     3.5 3.5 3.5
维生素混合物*1     1     1 1 1
重酒石酸胆碱     0.2     0.2 0.2 0.2
玉米油     5     5 5 5
胆甾醇     1     1 1 1
橙皮苷*2     -     0.1     -     -
柚苷*2     -     -     0.1     -
桔皮提取物*3     -     -     -     16.7
总计(％)     100     100     100     100
*1商购自TEKLAD Premier Co.(Madison，WI，美国)
*2商购自Sigma Chemical Co.(St.Louis，MO，美国)
*3如下制得：在30％乙醇中提取红桔3小时，然后真空浓缩所得的提取物。
*4等于0.1％橙皮苷
在8个星期内，使大鼠自由进食所规定的食物及水，记录每日的摄取量，每7天对大鼠称重，然后对记录进行分析。所有的大鼠均显示出正常的生长速度，而且在食物摄取量和体重增加方面，四个组间没有显著差异。(步骤2)：血液分析
如下测量向大鼠给生物类黄酮对血浆胆甾醇的影响。
从四个食物组的大鼠取得血样，并通过以下方法从其中分离血浆HDL部分：在从血样得到的血浆中添加包含葡萄糖硫酸酯的HDL—胆甾醇试剂(Chiron Diagnostics Co.，USA)，其中试剂与血浆的比例为1∶10，使混合物在温箱中反应5分钟，然后在2500rpm的速度下离心所得混合物10分钟(Stein，E.A.等人，Clin.Chem.，24：1112-1115(1978)；Finley，P.R.等人，Clin.Chem.，24：931-933(1978)；Warnick，G.R.等人，Clin.Chem.，28：1379-1388(1982))。采用血液化学分析仪(CIBA Coming 550 Express，美国)测定总胆甾醇和HDL-胆甾醇水平。结果如表IV所示，其中与对照组相比，在橙皮苷、柚苷和桔皮提取物组中HDL—胆甾醇/总胆甾醇水平的比例分别增加27、52和67％。
                                 表IV
    组脂质浓度     对照组    橙皮苷组     柚苷组 桔皮提取物组
TC(mg/dl) 147.11±11  125.1±16.1  100.8±16.1     94.5±12
HDL-C(mg/dl) 22.2±2.1  25.7±1.5  24.0±1.5     24.8±1.0
HDL-C/TC(％) 15.7±1.6  20.0±1.9  23.9±3.1     26.2±7.5
*TC：总胆甾醇
* HDL-C：HDL-胆甾醇
实施例3：向动物给药生物类黄酮(2)
(步骤1)动物实验
将34只4周龄的雄性Sprague-Dawley大鼠(Taihan laboratory animalcenter，韩国)(每只体重大约为110—130g)通过随机区组设计平衡地分成四个食物组。四个组的大鼠分别用四种不同的饲料喂养，即、包含1％胆甾醇和20％猪脂的5799M—B实验食物(PMI，美国)(对照组)、1％胆甾醇和20％猪脂+0.1％香叶木苷(香叶木苷组)、1％胆甾醇和20％猪脂+0.05％新橙皮苷二氢查尔酮(新橙皮苷组)、以及1％胆甾醇和20％猪脂+0.1％芸香苷(芸香苷组)。实验食物5799M—B包括21％无维生素的酪蛋白、15％蔗糖、3％纤维素、2％维生素混合物、5％矿物质混合物、0.15％D，L—蛋氨酸、0.5％胆酸钠、32.15％糊精、20％猪脂、0.2％氯化胆碱、和1％胆甾醇。每个组中分配8或9只大鼠，而香叶木苷、新橙皮苷二氢查尔酮和芸香苷购自于Sigma Chemical Company(St.Louis，MO，USA)。大鼠喂养6周，其间可自由获取食物和水。(步骤2)：血液分析
如下测量向大鼠给生物类黄酮对血浆胆甾醇的影响。
从大鼠中采取血样，并按照与实施例2之步骤2相同的方法测定总胆甾醇和HDL—胆甾醇浓度。结果示于表V中。
                            表V
    组脂质浓度 对照组 香叶木苷组 新橙皮苷组     芸香苷组
TC(mg/dl)   690     503     336     373
 HDL-C(mg/dl)   70±19     131±59     180±90     216±11
 HDL-C/TC(％)   10     26     53     58
*TC：总胆甾醇
*HDL-C：HDL-胆甾醇
从表V可以看出，本发明的生物类黄酮可显著增加动物中的血浆HDL，并因此可抑制心血管疾病的诱发。实施例4：向人给药生物类黄酮
二位50多岁的男性，每日分别口服剂量为10mg/kg的柚苷和橙皮苷，共进行2个月。在给药之前和之后测量血浆HDL含量。结果见表VI所示。
表VI：平均血浆HDL浓度(mg/dl)
    组     给药前 给药后2个月 增加率(％)
    柚苷     51     60     18
    橙皮苷     47     56     19
由此可以看出，与给药前相比，给药柚苷和橙皮苷分别将血浆HDL浓度增加18％和19％。
实施例5：HDL增高剂
采用下述成分制备硬明胶胶囊：
                  量(mg/胶囊)活性成分(生物类黄酮)    200维生素C                 50乳糖(载体)              150总计                    400实施例6：含生物类黄酮的食品(1)制备蕃茄酱和酱油
将0.01—50wt％的柚苷加至蕃茄酱或酱油中，以获得改善健康的蕃茄酱或酱油。(2)制备含小麦粉的食品
将0.01—50wt％的芸香苷加至小麦粉中，并采用该混合物制备面包、蛋糕、曲奇饼、薄脆饼干和面条，获得改善健康的食品。(3)制备汤和肉汁
将0.01—50wt％的五羟黄酮加至汤和肉汁中，获得改善健康的汤和肉汁。(4)制备牛肉馅
将0.01—50wt％的香叶木苷加至牛肉馅中，获得改善健康的牛肉馅。(5)制备奶制品
将0.01—50wt％的芸香苷或者五羟黄酮加至奶中，得到改善健康的奶。
具体而言，在制备干酪时，将芸香苷或者五羟黄酮加至凝固乳蛋白中；而在制备酸奶时，则将芸香苷或者五羟黄酮加至发酵后获得的凝固乳蛋白中。实施例7：包含生物类黄酮的饮料(1)蔬菜汁的制备
将200—10000mg的橙皮苷加至1000ml的番茄或胡萝卜汁中，获得改善健康的蔬菜汁。(2)果汁的制备
将200—10000mg的橙皮苷加至1000ml的苹果或葡萄汁中，获得改善健康的果汁。(3)碳酸饮料的制备
将20—10000mg的橙皮苷加至1000ml的可口可乐和百事可乐中，获得改善健康的碳酸饮料。实施例8：包含生物类黄酮的保健食品(1)混合以下成分，然后将混合物制片，由此制得保健食品。
                                   量(wt/wt％)
柚苷、橙皮苷或包含它们的植物提取物    5
人参粉或提取物                        20
甜味剂或矫味剂                        75
总计                                  100(2)制备荞麦粉以及从荞麦中提取芸香苷
在室温下将荞麦种子、叶、茎和花干燥，然后制成粉末。
或者，100g的荞麦叶和花分别用200ml的70％7乙醇在40℃下提取5小时。过滤如此制得的提取物。所得提取物分别含有1.8％和4％的芸香苷。
另外，将氢氧化钙添加于荞麦叶或花中，至pH为12.0，然后将混合物静置过夜。将混合物的pH调节至6—7，回收所得的沉淀物，得到粗芸香苷(纯度：40—50％)。
根据常规方法制备包含如此制得的芸香苷粉末或提取物的药物或者保健食品。(3)制备包含以下成分的混合物
         量(wt/wt％)
洋葱粉    40
大蒜粉    10
枣粉      30
荞麦花粉  5
葡萄干粉  15
总计      100
以5wt％的量将上述混合物添加至常规饲料中，并向大鼠喂养所得饲料2个月。其结果是，2个月后大鼠的血浆HDL浓度与给药前的相比平均增加30％。
以上本发明由具体的实施方案进行了描述，但应当理解，本领域的技术人员可以做出各种仍在本发明范围内的变化和改进。

Claims (10)

1、式(I)之生物类黄酮或者包含该生物类黄酮的植物提取物在增加哺乳动物中血浆HDL浓度中的应用：
Figure A9881427600021
其中
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9分别独立地是氢；羟基；任选地被一个或多个选自于以下组中的取代基取代的C1-9烷氧基：羟基、C1-5烷氧基、芳基氧基和苯基，该苯基任选地被1—3个选自于以下组中的取代基取代：羟基、烷氧基、芳基氧基、卤素、硝基和酰胺基；任选地被1—3个选自于以下组中的取代基取代的C5-9环烷基氧基：羟基、烷氧基、芳基氧基、卤素、硝基和酰胺基；任选地被1—3个选自于以下组中的取代基取代的C5-9环烷基羰基氧基：羟基、烷氧基、芳基氧基、卤素、硝基和酰胺基；任选地被一个或多个选自于以下组中的取代基取代的C2-10或者C16-18酰基氧基：羟基、C1-5烷氧基、芳基氧基和苯基，该苯基任选地被1—3个选自于以下组中的取代基取代：羟基、烷氧基、芳基氧基、卤素和硝基；芸香糖基；或者鼠李糖基；以及
X是单键或双键。
2、如权利要求1所述的应用，其中，哺乳动物是人。
3、如权利要求1所述的应用，其中，生物类黄酮是橙皮苷、橙皮素、柚苷、柚苷配基、香叶木苷、芸香苷、五羟黄酮或它们的混合物。
4、如权利要求1所述的应用，其中，植物提取物是蔬菜或水果提取物。
5、如权利要求4所述的应用，其中，植物提取物是荞麦幼芽、种子、叶、茎或花的提取物。
6、如权利要求1所述的应用，其中，生物类黄酮或植物提取物是以组合物的形式给药于哺乳动物，该组合物包含所述生物类黄酮或植物提取物，并选自于以下组中：药物组合物、食物组合物和饮料组合物。
7、如权利要求6所述的应用，其中，在药物组合物中包含的生物类黄酮的有效量的范围是0.5—100mg/kg体重/天。
8、如权利要求6所述的应用，其中，生物类黄酮在食物组合物中的含量的范围是0.01—50重量％。
9、如权利要求6所述的应用，其中，生物类黄酮在饮料组合物中的含量为每1000ml饮料200—10000mg。
10、式(II)的新橙皮苷二氢查尔酮在增加哺乳动物中血浆HDL浓度中的应用：
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