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CN111031811A - 用于模拟长期热量限制和向动物赋予健康益处的方法 - Google Patents

用于模拟长期热量限制和向动物赋予健康益处的方法 Download PDF

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CN111031811A
CN111031811A CN201880056720.6A CN201880056720A CN111031811A CN 111031811 A CN111031811 A CN 111031811A CN 201880056720 A CN201880056720 A CN 201880056720A CN 111031811 A CN111031811 A CN 111031811A
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calorie
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treat
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CN201880056720.6A
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潘元龙
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Societe des Produits Nestle SA
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Societe des Produits Nestle SA
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Abstract

本发明提供了用于模拟长期热量限制以赋予动物健康益处或使用间歇性部分限制的饮食向动物赋予健康益处的方法。此类方法可包括以特定比例给动物喂食具有不同含热量的两种不同饮食以获得此类益处。

Description

用于模拟长期热量限制和向动物赋予健康益处的方法
相关申请的交叉引用
本申请要求提交于2017年9月12日的美国临时申请序列号62/557,361的优先权，该文献的公开内容全文以引用方式并入本文。
背景技术
技术领域
本发明整体涉及通过模拟长期热量限制和通过使用特定的间歇性热量限制饮食来为动物提供健康益处的方法，并且具体地讲涉及使用喂食模式来提供此类健康益处的方法。
相关领域的描述
已经证明，无营养不良的长期热量限制(CR)能够提高平均寿命和最大寿命，延长健康寿命(无慢性疾病的寿命)，并预防、延缓或降低许多慢性疾病的发病率，包括心血管疾病、癌症、糖尿病、高血压、卒中、痴呆、阿尔茨海默病、帕金森氏病。遗憾的是，由于终生需要减少每日热量摄入，因此很难实施CR来实现上述健康益处。
此外，在控制动物的体重、特别是促进体重减轻时，十分常见的做法是通过限制动物长期和每日可获得的食物量来减少热量摄入。尽管长期热量限制与许多健康益处相关联，但挑战仍然存在。例如，长期限制每日食物摄入会导致动物饥饿。饥饿是令人不悦的状态，经常引起饥饿的动物进行一种或多种不必要的行为，例如乞讨、觅食、暴饮暴食等。此外，通过长期和每日热量减少来控制体重减轻可能会导致影响身体成分的不期望的结果。体重减轻的动物通常会损失脂肪体重和瘦体重两者，并减少它们的每日能量消耗。体重减轻期间由长期每日热量减少导致的每日能量消耗减少，使动物容易重新获得其减轻的体重，并且使动物很难在体重减轻后维持其理想体重。因此，在减轻体重时，通常更期望的是损失多余的脂肪体重，同时尽可能多地保持瘦体重并维持较高的每日能量消耗。
模拟CR的若干方法是本领域已知的。例如，每隔一天禁食可提高寿命(Goodricket al.,Mech Ageing Dev 1990；55:69–87(Goodrick等人，《衰老与发育机制》，1990年；第55期：第69-87页))。但是，终生每隔一天禁食也很难实行。每两周连续4天禁食也可增加寿命(Sogawa H，Kubo C.Mech Ageing Dev 2000；115:61–71(Sogawa H，Kubo C.，《衰老与发育机制》，2000年；第115期：第61-71页))，但这种方法对大多数人和动物来说也是非常困难的。已表明禁食模拟饮食(FMD)会减少衰老、糖尿病、癌症和心血管疾病的生物标志物和风险因素(Wei et al.,Sci Transl.Med,2017,9:waai8700(Wei等人，《科学转化医学》，2017年，第9期：waai8700))。FMD的热量、糖和蛋白质低，但不饱和脂肪高。此外，为了获得任何益处，人们必须每月连续五天食用FMD，至少三个月。
用于控制体重减轻和体重的方法是本领域已知的。例如，US8158683公开了使用野樱梅提取物来促进体重减轻。US8143215公开了通过将包含促味剂的饱腹感增强或食欲抑制组合物施用到食物上来促进体重减轻。US7989009公开了使用红茶提取物、白茶提取物、瓜拉那提取物、乌龙茶提取物、绿茶提取物、硫胺素、胆碱和N-乙酰半胱氨酸促进体重减轻的方法。US6204291公开了使用L-肉碱促进超重狗体重减轻的方法。US7744930公开了使用盐或螯合物形式的大豆蛋白质和铬来增强体重减轻同时抑制瘦体重的损失的组合物、方法和试剂盒。US20040077556A1公开了使用表没食子儿茶素没食子酸酯、咖啡因和L-酪氨酸促进体重减轻和瘦肌肉量的方法。US7850997公开了使用L-精氨酸α氨基正丁酸酯增强瘦体重和运动性能的方法。US5804596公开了用于使用毛喉素促进瘦体重和治疗情绪障碍的方法。US20070082026A1公开了使用膳食纤维减少热量摄入和控制体重的方法。US8226973公开了使用异黄酮减少雄性哺乳动物体脂的堆积。US20110281245A1公开了通过控制盘装食物来调节热量摄入的系统。U20100109876A1公开了用于通过改变消费者行为来控制热量摄入的装置、系统和方法。US20030072846A1公开了用于控制膳食热量摄入的包装。US20100126588A1公开了用于动物的程序化间歇性自动浇水系统。
另外，US8968804和US91073426公开了通过在第一周期给动物喂食包含满足动物的保持能量需求的热量的第一饮食并且在第二周期给动物喂食包含不满足动物的保持能量需求的热量的第二饮食来促进体重减轻和最小化瘦体重的损失的方法，其中此类周期的范围可为数天至数周。
这些方法通常对于模拟CR、控制体重减轻和/或瘦体重和相关的病症至少部分地有效。然而，这些方法可能无法提供所有期望的健康益处或提供不利条件或非常难以实施。因此，需要提供与长期热量限制相关联的健康益处而不需每天减少热量含量的新方法。
发明内容
用于模拟长期热量限制以赋予动物健康益处的方法包括：在热量保持周期给动物喂食包含满足动物的保持能量需求的热量的热量保持饮食，以及在热量减少周期给动物喂食包含在热量保持饮食中包含的热量的约40％至约80％的热量减少饮食，其中热量保持周期和热量减少周期的比例为约4:3。
用于给动物喂食以向动物赋予健康益处的方法，该方法包括在自由喂食周期给动物喂食不限制热量摄入的饮食，以及在热量减少周期给动物喂食包含满足动物的保持能量需求的热量的约40％至约80％的热量减少饮食；其中自由喂食周期和热量减少周期的比例为约4:3。
用于经由间歇性热量限制饮食来给动物喂食以向动物赋予健康益处的方法包括：在热量保持周期给动物喂食包含满足动物的保持能量需求的热量的热量保持饮食，以及在热量减少周期给动物喂食包含在热量保持饮食中包含的热量的约40％至约80％的热量减少饮食，其中热量保持周期和热量减少周期的比例为约4:3或约5:2。
用于经由间歇性热量限制饮食来给动物喂食以向动物赋予健康益处的方法包括：在自由喂食周期给动物喂食不限制热量摄入的饮食，以及在热量减少周期给动物喂食包含满足动物的保持能量需求的热量的约40％至约80％的热量减少饮食，其中自由周期和热量减少周期的比例为约4:3或约5:2。
本发明另外的和更多目的、特征和优点对于本领域的技术人员将是显而易见的。
具体实施方式
定义
术语“动物”是指可以从一种或多种方法中受益的人类或其它动物，以促进动物体重减轻，预防动物瘦体重的损失或使之最小化的同时促进动物体重减轻，预防动物的能量新陈代谢降低，降低体重减轻后动物重新获得体重的风险，以及改善与热量摄入减少相关联的不期望的动物行为，包括禽、牛、犬、马、猫、山羊、鼠、绵羊和猪类动物。
术语“伴侣动物”是指驯养动物，诸如猫、狗、兔、豚鼠、雪貂、仓鼠、小鼠、沙鼠、马、牛、山羊、绵羊、驴、猪等。在一个方面，伴侣动物可指狗和/或猫。
术语“间歇周期”或“间歇地”是指以限定的间隔重复发生的相同或不同持续时间的第一周期和第二周期。例如，每日间歇周期将涉及一天采取一个行动，第二天采取不同的行动，并且可能根据所需或期望在最多两天的周期内重复此模式。类似地，一个行动(诸如喂食动物)可以进行一周，并且第二个行动(诸如给动物喂食不同的饮食)可以进行两周，并且此循环重复一年或动物的终生。这将同样适用于多天、几周、几个月、几个季度、几年等的周期，例如每日，每隔一天，每隔三天，每隔四天，每隔五天，每隔六天，每周，每隔一周，每隔两周，每隔三周，每月，每隔一个月，每季度，每年等。
术语“结合”是指根据本发明，在第一周期给动物喂食包含满足动物的保持能量需求的热量的第一饮食，并且在第二周期给动物喂食包含不满足动物的保持能量需求的热量的第二饮食，并且使用相同或不同的施用途径，在大约相同的时间或周期性地，以相同或不同的频率(1)结合膳食组合物或(2)分别给动物施用不同的化合物、组合物或其它药剂。“定期”是指以对于特定药剂而言可接受的剂量方案来施用药剂，并指视特定动物的情况而定将食物定期喂给动物。“大约相同时间”通常是指食物和药剂同时施用，或者施用时间间隔在约72小时以内。具体地讲，“结合”包括这样的施用方案：其中在规定时期内施用药剂，并且无限期地施用本发明的膳食组合物。
当提及食物组合物时，术语“完善且均衡”是指基于动物营养领域中公认的权威机构的推荐，含有适量和适当比例的所有已知必需营养物质，并且因此能够用作单独的膳食摄入来源以维持生命或促进生产，而不需添加补充营养来源的食物组合物。营养均衡的宠物食物和动物食物组合物在本领域内是广为人知且已得到了广泛的应用，例如，根据美国饲料管制协会(AAFCO)建立的标准配制的完善且均衡的食物组合物。
术语“单个包装”是指试剂盒的多个组成部分在一个或多个容器中物理相关联，或与一个或多个容器物理相关联，而且被视作制造、分装、销售或使用的单元。容器包括但不限于袋、盒、纸盒、瓶、外包装、收缩包装、附连部件(例如，装订部件、粘附部件等)，任何类型、任何设计或任何材料的包装，或它们的组合。单个包装可以是本发明的单一膳食组合物的容器，这些容器物理相关联，使得它们被视为制造、分装、销售或使用的单元。
术语“虚拟包装”是指套装的组成部分通过说明书相关联，所述说明书为在一个或多个物理或虚拟套装组成部分上用于指示用户如何获取其他组成部分(例如含有一种组成部分的袋子或其他容器)的说明书以及为指示用户访问网站、联系录制的信息或回传服务、观看视觉信息或者联系护理员或指导员获取关于如何使用套装或者关于套装的一个或多个组成部分的安全或技术信息的说明的说明书。
术语“约”是指加上或减去20％，优选加上或减去10％，更优选加上或减去5％，最优选加上或减去2％。
本文中表示的所有百分数均以占组合物总重量或量的重量或量计，除非另有表示。
本发明不限于本文所述的具体方法、方案和试剂，因为它们可变动。此外，本文所用的术语仅出于描述具体实施方案的目的，并非旨在限制本发明的范围。
如本文所用，词语的单数形式包括复数，反之亦然，除非上下文明确另外规定。因此，提及“一个”、“一种”和“所述”通常包括相应术语的复数形式。与此类似，词语“包括”、“包含”和“含有”都作包含性而非排他性地解释。同样地，术语“包括”、“包含”和“或”都应当视为包含性的，除非上下文明确禁止这一解释。类似地，术语“示例”(尤其当其后跟着术语名单时)仅为示例性和说明性的，并且不应视为排他的或详尽的。使用“包括”、“包含”和“含有”的所有实施方案可被“基本上由…组成”或“由…组成”替代。
除非另外定义，否则本文所用的所有技术术语和科学术语以及任何缩写都具有与本发明的技术领域的普通技术人员通常理解的含义相同的含义。虽然在本发明的实施中可使用任何与本文所述那些组合物、方法、制品或者其他手段或材料类似或等效的组合物、方法、制品或者其他手段或材料，但本文描述了优选的组合物、方法、制品或者其他手段或材料。
本文中引述或提及的所有专利、专利申请、出版物和其他参考文献都在法律允许的范围内以引用方式并入本文。对这些参考文献的论述仅旨在总结其中作出的论断。并不承认任何此类专利、专利申请、出版物或参考文献或者其任何部分是本发明的相关现有技术，并且专门保留了挑战此类专利、专利申请、出版物和其他参考文献的准确性和相关性的权利。
发明
在一个实施方案中，用于模拟长期热量限制以赋予动物健康益处的方法可包括：在热量保持周期给动物喂食包含满足动物的保持能量需求的热量的热量保持饮食，以及在热量减少周期给动物喂食包含在热量保持饮食中包含的热量的约40％至约80％的热量减少饮食，其中热量保持周期和热量减少周期的比例为约4:3。
值得注意的是，本发明人出乎意料地发现，以特定的间歇喂食模式，周期比为4:3，具有特定热量减少喂食的动物将模仿长期热量限制饮食。例如，可以给动物喂食为期4天的保持饮食和为期3天的减少饮食。一般来讲，减少饮食包含在热量保持饮食中包含的热量的约40％至约80％。在一个方面，减少饮食可具有约50％的热量。
因此，通过本发明的方法，动物可获得健康益处，包括：保持瘦体重，预防动物体重减轻期间瘦体重的损失或使之最小化，预防动物能量代谢的降低，降低动物体重减轻后重新获得体重的风险，维持理想体重，增加寿命，增加健康寿命，维持健康新陈代谢，维持正常血糖、脂质和胆固醇，降低癌症的发生率，治疗癌症，预防癌症，降低心血管疾病的发生率，治疗心血管疾病，预防心血管疾病，预防II型糖尿病，预防前驱糖尿病，治疗I型糖尿病，治疗II型糖尿病，治疗前驱糖尿病，降低IGF-1水平，维持正常血压，预防高血压，维持正常脑功能，促进健康的脑衰老，预防和治疗痴呆症(包括阿尔茨海默病)，预防和治疗卒中，预防和治疗帕金森氏病，预防和治疗自身免疫性疾病，减少炎症和氧化应激反应和损伤，促进骨骼肌健康，并预防和治疗肌肉减少症，预防和治疗骨质疏松症，预防和治疗骨关节炎，以及改善与热量摄入减少相关联的不期望的动物行为。
另外，通过本发明的方法，动物可获得健康益处，包括预防，治疗，最小化和/或降低以下病症/疾病的风险：高甘油三酯血症，动脉粥样硬化，心血管疾病，氧化应激反应，年龄相关的疾病，癌症，阿尔茨海默病，帕金森氏病，神经退化性疾病，组织损伤，高血压，炎性病症，注意缺陷多动障碍(ADHD)，拉福拉病，脆性X染色体障碍，镰形细胞病，扁平苔癣，白癜风，自闭症，感染，慢性疲劳综合征，抑郁症和/或亚斯伯格综合征。
在另一个实施方案中，用于给动物喂食以向动物赋予健康益处的方法可包括：在自由周期内给动物喂食不限制热量摄入的饮食，以及在热量减少周期给动物喂食包含满足动物的保持能量需求的热量的约40％至约80％的热量减少饮食。一般来讲，自由周期和热量减少周期的比例为约4:3。另外，在一个实施方案中，自由周期和热量减少周期可以是连续的。
值得注意的是，本发明人出乎意料地发现，以特定的间歇喂食模式，周期比为4:3，具有特定热量减少喂食的动物将提供健康益处，诸如体重减轻益处和体重保持，而在自由周期期间不限制热量。例如，可以给动物喂食为期4天的任何饮食和为期3天的减少饮食。一般来讲，减少饮食包含满足动物的保持能量需求的热量的约40％至约80％。在一个方面，热量减少饮食可包含满足动物的每日能量保持需求所需的热量的约40％至约60％。在一个方面，热量减少饮食可包含满足动物的每日能量保持需求所需的热量约50％。在另一方面，热量摄入的减少可仅来自膳食碳水化合物的减少。
在一个实施方案中，用于经由间歇性热量限制饮食来给动物喂食以向动物赋予健康益处的方法可包括：在热量保持周期给动物喂食包含满足动物的保持能量需求的热量的热量保持饮食，以及在热量减少周期给动物喂食包含在热量保持饮食中包含的热量的约40％至约80％的热量减少饮食，其中热量保持周期和热量减少周期的比例为约4:3或约5:2。在一个方面，该比例可为4:3。本文讨论了其他方面。
在另一个实施方案中，用于经由间歇性热量限制饮食来给动物喂食以向动物赋予健康益处的方法可包括：在自由喂食周期给动物喂食不限制热量摄入的饮食，以及在热量减少周期给动物喂食包含满足动物的保持能量需求的热量的约40％至约80％的热量减少饮食，其中自由周期和热量减少周期的比例为约4:3或约5:2。在一个方面，该比例可为4:3。本文讨论了其他方面。
虽然如上所述的热量减少周期、热量保持周期和/或自由周期的喂食可以是足够的，但本发明的方法还包括如下实施方案，其中重复喂食模式至少两个循环，持续几个循环，长达至动物从喂食模式(例如，实现期望的体重减轻)中受益，或持续动物的一生。
虽然本发明的方法设想历经任何循环时间(诸如5天、7天、10天、14天等)使用本发明的方法，其中在此循环内，单独的保持或自由周期与限制周期的比例为4:3，通常热量保持周期或自由周期可为4天，并且热量减少周期可为3天。另外，虽然单独喂食/天数可以非连续的方式分布在整个循环中，例如，循环为1周，具有2天的保持或自由，然后2天限制，然后2天的保持或自由，然后1天限制，但一般来讲，单独的周期可以是连续的，例如，循环为1周，具有4天的保持或自由，然后3天限制。因此，在一个方面，4天和3天可以是连续的，并且在另一方面，4天和3天可以是非连续的。
如本文所讨论的，虽然本发明的间歇性饮食可持续任何时间量和任何循环量，但在一个实施方案中，在历经至少1个月的组合时期重复在热量保持周期或自由周期的喂食和在热量减少周期的喂食。在一个方面，可以在历经至少6个月的时期重复在热量保持周期或自由周期的喂食和在热量减少周期的喂食。
在一个实施方案中，本发明的方法与体重减轻药剂或赋予健康益处的任何其它药剂的施用结合实施。任何与本发明的喂食模式兼容的药剂都可以用于本发明。在各种实施方案中，药剂可以是肉碱、异黄酮、丙酮酸酯、鱼油、DHA、EPA、纤维、钙、抗性淀粉、中链甘油三酯、绿茶提取物、苯丁胺、二乙胺苯丙酮、奥利司他、西布曲明、甲地孕酮、苯丙醇胺、氧雄龙、油酰乙醇酰胺、益生菌、麻黄、共轭亚油酸、葡甘露聚糖以及它们的混合物。
本文所述的方法可用于控制本文所述的任何动物的体重减轻和相关的功能。在一个方面，此类方法可涉及伴侣动物，包括其饮食由所有者或护理人员控制的那些。在一个具体方面，动物可以是狗和/或猫。
在另一方面，本发明提供了适于实施本发明方法的套装。为了适合于试剂盒组成部分，在单个包装中的独立容器中或在虚拟包装中的独立容器中，试剂盒包括(1)包含满足动物的保持能量需求的热量的完整且均衡的第一食物组合物；(2)包含不满足动物的保持能量需求的热量的完整且均衡的第二食物组合物；以及(3)使用食物组合物实现以下中的至少一项的说明书：通过在第一周期给动物喂食第一食物组合物并且在第二周期给动物喂食第二食物组合物，促进动物体重减轻、预防动物瘦体重的损失或使之最小化的同时促进体重减轻、预防动物能量代谢的降低、降低动物体重减轻后重新获得体重的风险、维持理想体重、增加寿命、降低癌症的发生率、治疗癌症、预防癌症、降低心血管疾病的发生率、治疗心血管疾病、预防心血管疾病、预防II型糖尿病、预防前驱糖尿病、治疗I型糖尿病、治疗II型糖尿病、治疗前驱糖尿病、降低IGF-1水平、以及改善与热量摄入减少相关联的不期望的动物行为。在某些实施方案中，试剂盒还包含一种或多种体重减轻或其它健康赋予剂中的一种或多种。
当该套盒包括虚拟包装时，该套盒受限于在虚拟环境中结合一种或多种物理套盒部件提供说明书。通常，试剂盒包含足以实施本发明方法的量的食物组合物和其它物理组成部分，并且虚拟包装包含与使用物理组成部分实施本发明的方法相关的说明书。
在另一方面，本发明提供了用于传送关于以下中的一项或多项的说明书的信息的方法：通过在热量保持周期给动物喂食包含满足动物的保持能量需求的热量的热量保持饮食，以及在热量减少周期给动物喂食包含不满足动物的保持能量需求的热量的热量减少饮食，以及任选地体重减轻或其它健康赋予剂，促进动物的体重减轻、在预防动物瘦体重的损失或使之最小化的同时促进体重减轻、预防动物能量代谢的降低、降低动物体重减轻后重新获得体重的风险、维持理想体重、增加寿命、降低癌症的发生率、治疗癌症、预防癌症、降低心血管疾病的发生率、治疗心血管疾病、预防心血管疾病、预防II型糖尿病、预防前驱糖尿病、治疗I型糖尿病、治疗II型糖尿病、治疗前驱糖尿病、降低IGF-1水平、以及改善与热量摄入减少相关联的不期望的动物行为或其它如本文所述的健康益处。该方法包括包含信息或说明书的文档、数字存储介质、光学存储介质、音频演示或视觉显示器。在某些实施方案中，通信方法为包含此类信息或说明书的展示网站、可视显示器、宣传册、产品标签、包装插页、广告、传单、公告、录音带、录像带、DVD、CD-ROM、计算机可读芯片、计算机可读卡、计算机可读磁盘、计算机存储器或者它们的组合。
有用的信息包括以下的一者或多者：(1)动物的推荐喂食时间表，特别是基于动物的物种和身体状况(例如，超重或肥胖)的时间表；(2)结合使用推荐的喂食模式来施用的推荐体重减轻或健康赋予剂；以及(3)当关于本发明及其用途存在疑问时对于动物或其护理员要使用的联系信息。
实施例
本发明可通过以下实施例进一步阐释，但应当理解，这些实施例仅出于阐释目的而包含在本文中，并不打算限制本发明的范围，除非另有特别说明。
实施例1
给八周大的大鼠喂食高脂饮食2个月以促进体重增加，并且然后给大鼠喂食标准AIN93M饮食(可购自Research Diets，Inc.的产品D10012M)3周，以确定每只大鼠的保持能量需求(MER)。将大鼠随机分为11组。对大鼠采用体重减轻方案6个月以诱导体重减轻，如表1中所示，其中饮食中的一种如表2所示。
表1
Figure BDA0002396615460000101
表2
组分 对照饮食 25％CR饮食 50％ICR饮食 75％ICR饮食
蛋白质％ 12.57 16.76 25.15 49.23
脂肪％ 4.00 5.32 8.00 15.10
灰分％ 2.80 3.73 5.60 11.20
C.纤维％ 5.00 5.60 7.20 10.50
水分％ 10.00 10.00 10.00 10.00
碳水化合物％ 65.63 58.59 44.06 3.97
本发明可通过以下实施例进一步阐释，但应当理解，这些实施例仅出于阐释目的而包含在本文中，并不打算限制本发明的范围，除非另有特别说明。
如表1所示，如下所列对11个组进行喂食。
对照组：接受AIN-93M饮食的大鼠(对照)以相同的喂食模式持续6个月。
每日给25％热量限制组(CR)喂食25％CR饮食，以满足75％的保持能量需求(MER)持续6个月。
每周一次采用25％间歇性热量限制的组(6:1-25CR)：给大鼠喂食其MER的75％，用25％CR饮食1天，以及其MER的100％，用对照饮食6天。
每周两次采用25％间歇性热量限制的组(5:2-25CR)：给大鼠喂食其MER的75％，用25％CR饮食2天，以及其MER的100％，用对照饮食5天。
每周三次采用25％间歇性热量限制的组(4:3-25CR)：给大鼠喂食其MER的75％，用25％CR饮食3天，以及其MER的100％，用对照饮食4天。
每周一次采用50％间歇性热量限制的组(6:1-50CR)：给大鼠喂食其MER的50％，用50％ICR饮食1天，以及其MER的100％，用对照饮食6天。
每周两次采用50％间歇性热量限制的组(5:2-50CR)：给大鼠喂食其MER的50％，用50％ICR饮食2天，以及其MER的100％，用对照饮食5天。
每周三次采用50％间歇性热量限制的组(4:3-50CR)：给大鼠喂食其MER的50％，用50％ICR饮食3天，以及其MER的100％，用对照饮食4天。
每周一次采用75％间歇性热量限制的组(6:1-75CR)：给大鼠喂食其MER的25％，用75％ICR饮食1天，以及其MER的100％，用对照饮食6天。
每周两次采用75％间歇性热量限制的组(5:2-75CR)：给大鼠喂食其MER的25％，用75％ICR饮食2天，以及其MER的100％，用对照饮食5天。
每周三次采用75％间歇性热量限制的组(4:3-75CR)：给大鼠喂食其MER的25％，用75％ICR饮食3天，以及其MER的100％，用对照饮食4天。
以12小时的明/暗循环单独饲养每个笼子中的大鼠，并给予水让其自由。使用EchoMRI-700身体成分分析仪(Echo Medical Systems,Houston,Texas)(德克萨斯州休斯顿的Echo Medical Systems公司)测量身体成分。在研究结束时，从所有组别的大鼠中采集血液(0.5mL)用于测量生化参数。在膳食干预6个月后，过夜禁食12小时后，采集样本，包括血液采集(第24周)，并进行了组织解剖和称重。使用大鼠ELISA试剂盒对血清胰岛素(Mercodia,Uppsala,Sweden)(瑞典乌普萨拉的Mercodia公司)和IGF-1(R&D systems,Minneapolis,USA)(美国明尼阿波利斯的R&D Systems公司)水平进行定量。使用TRUEresultTM(Florida,USA(美国佛罗里达州))血糖仪测定血清葡萄糖。使用胰岛素和葡萄糖的值计算稳态模型评估(HOMA)。结果在表3-5中呈现。
表3
Figure BDA0002396615460000121
Figure BDA0002396615460000131
*饮食使用以下格式(保持天数)进行描述：(限制天数)-(限制百分比)，如[0037-47]段中所述
表4
Figure BDA0002396615460000132
*饮食使用以下格式(保持天数)进行描述：(限制天数)-(限制百分比)，如[0037-47]段中所述
表5
Figure BDA0002396615460000133
Figure BDA0002396615460000141
*饮食使用以下格式(保持天数)进行描述：(限制天数)-(限制百分比)，如[0037-47]段中所述
表3-5显示，与基线和对照相比，CR组中的大鼠体重和体脂显著减轻(表3-4)。此外，在研究结束时，与对照组相比，CR组中的大鼠空腹血胰岛素和IGF-1明显降低(表5)。
出乎意料的是，与基线和对照相比，在基线MER上减少25％的三次间歇性禁食(IF)方案(每周一次、每周两次和每周三次)未能显著降低体重和体脂(表3-4)。与对照相比，这些治疗也未显著降低胰岛素和IGF-1(表5)。这些数据表明，每周最多三天的25％IF并未有效模拟CR表型(降低体重和体脂)和生物标志物(IGF-1和胰岛素)。
当以基线MER的50％限制引入IF时，与基线和对照相比，每周一次无法降低体重和体脂(表3-4)。此外，与对照相比，每周一次50％的IF未降低胰岛素和IGF-1(表3)。与基线和对照相比，每周两次50％的IF无法显著降低体重，但显著降低了体脂(表3-4)。与对照相比，每周两次50％的IF无法降低IGF-1，但显著降低了胰岛素。与基线和对照相比，每周三次50％的IF显著降低了体重和体脂(表3-4)，并且与对照相比，显著降低了胰岛素和IGF-1(表5)。事实上，每周三次IF(即4:3-50CR)通过引起这些参数与CR呈相同程度的变化，完全模拟了CR表型(降低体重和体脂)和生物标志物(胰岛素和IGF-1)两者。
当以基线MER的75％限制引入IF时，与基线和对照相比，每周一次无法显著降低体重和体脂(表3-4)。此外，与对照相比，每周一次IF未降低胰岛素和IGF-1(表5)。与基线和对照相比，每周两次75％的IF显著降低体重和体脂(表3-4)。与对照相比，每周两次IF还显著降低IGF-1和胰岛素(表5)。但是，体脂、胰岛素和IGF-1的减少与CR诱导的减少不匹配，这表明5:2-75CR方案不如CR有效。
与基线和对照相比，每周三次75％的IF显著降低了体重和体脂(表3-4)，并且与对照相比，显著降低了胰岛素和IGF-1(表5)。每周三次IF(即4:3-75CR)诱导体重和体脂低于CR，但将75％时每周诱导三次的生物标志物(胰岛素和IGF-1)与通过CR诱导的生物标志物进行了比较(表5)。因此，75％的IF虽然比CR更具限制性，但不提供任何更好的胰岛素或IGF-1。
总之，如果25％的IF(每周最多三天)无法模拟任何CR表型或生物标志物。每周两次75％的IF部分地模拟了CR表型。每周三天75％的IF比具有类似CR生物标志物的CR诱导的表型变化更为严重。每周3天的频率的50％的IF完全模拟CR表型和生物标志物。
实施例2
给五个月大的雄性C57BL6J小鼠喂食高脂饮食(HFD，45％脂肪)5个月以培养肥胖。在此喂食周期后，将小鼠分成几组，并使用标准AIN-93M饮食(可购自Research Diets，Inc.的产品D10012M)根据MER的百分比喂食饮食，如表6所述。
表6
Figure BDA0002396615460000151
以12小时的明/暗循环单独饲养每个笼子中的小鼠，并给予水让其自由。使用EchoMRI-700身体成分分析仪(Echo Medical Systems,Houston,Texas)(德克萨斯州休斯顿的Echo Medical Systems公司)在第1天和每30天测量身体成分。采集样本，然后通过目视检查确认体内平衡。
在6个月的膳食干预后，在过夜禁食12小时以及最终体重测量后，采集血液和组织样本。表7中提供了结果数据。
表7
Figure BDA0002396615460000161
虽然与传统CR和先前所述的4:3保持方案(IF1和IF3)相比，两种4:3自由采食方案(IF2和IF4)均导致小得多的体重和体脂％两者的降低，但IF2和IF4两者均提供体重减轻，并且令人惊讶地提供优异的瘦体重保留。另一方面，4:3保持方案(IF1和IF3)模拟CR100％。
实施例3
向雄性断奶后大鼠喂食高脂肪饮食(HFD，45％脂肪)14周，以诱导大鼠超重。在此喂食周期后，将大鼠分成几组，每组12只大鼠，持续6个月，并使用标准AIN-93M饮食(可购自Research Diets，Inc.的产品D10012M)根据MER的百分比喂食饮食，如下所述：
对照组：接受AIN-93M饮食的大鼠(对照)以相同的喂食模式持续6个月。
每周一次采用25％间歇性热量限制的组(6:1-25CR)：给大鼠喂食其MER的75％，用25％CR饮食1天，以及其MER的100％，用对照饮食6天。
每周两次采用25％间歇性热量限制的组(5:2-25CR)：给大鼠喂食其MER的75％，用25％CR饮食2天，以及其MER的100％，用对照饮食5天。
每周三次采用25％间歇性热量限制的组(4:3-25CR)：给大鼠喂食其MER的75％，用25％CR饮食3天，以及其MER的100％，用对照饮食4天。
每周一次采用50％间歇性热量限制的组(6:1-50CR)：给大鼠喂食其MER的50％，用50％ICR饮食1天，以及其MER的100％，用对照饮食6天。
每周两次采用50％间歇性热量限制的组(5:2-50CR)：给大鼠喂食其MER的50％，用50％ICR饮食2天，以及其MER的100％，用对照饮食5天。
每周三次采用50％间歇性热量限制的组(4:3-50CR)：给大鼠喂食其MER的50％，用50％ICR饮食3天，以及其MER的100％，用对照饮食4天。
每周一次采用75％间歇性热量限制的组(6:1-75CR)：给大鼠喂食其MER的25％，用75％ICR饮食1天，以及其MER的100％，用对照饮食6天。
每周两次采用75％间歇性热量限制的组(5:2-75CR)：给大鼠喂食其MER的25％，用75％ICR饮食2天，以及其MER的100％，用对照饮食5天。
每周三次采用75％间歇性热量限制的组(4:3-75CR)：给大鼠喂食其MER的25％，用75％ICR饮食3天，以及其MER的100％，用对照饮食4天。
在6个月的喂食研究期间，所有测试组中的大鼠消耗与对照组中的大鼠相同量的蛋白质、脂肪、维生素和矿物质。降低的热量仅来自特别配制的饮食中碳水化合物摄入的减少。测试饮食组分在表8中提供。
表8
对照 25％饮食 50％饮食 75％饮食
蛋白质％ 12.57 16.76 25.15 49.23
脂肪％ 4.00 5.32 8.00 15.10
灰分％ 2.80 3.73 5.60 11.20
C.纤维％ 5.00 5.60 7.20 10.50
水分％ 10.00 10.00 10.00 10.00
CHO％ 65.63 58.59 44.06 3.97
以12小时的明/暗循环单独饲养每个笼子中的大鼠，并给予水让其自由。在研究结束时，从所有组别的大鼠中采集血液(0.5ml)用于测量血液甘油三酯(TG)和代谢组学。使用Abaxis Piccolo XpressTM脂质组试剂盘测定血清TG水平。血液甘油三酯水平(TAG)的结果示于表9中。
表9
饮食 TAG(mg/dL)
对照 186.8
6:1 25％ 224.3
5:2 25％ 169.0
4:3 25％ 122.8
6:1 50％ 147.7
5:2 50％ 118.8
4:3 50％ 110.0
6:1 75％ 160.6
5:2 75％ 105.7
4:3 75％ 86.8
结果(表9)显示，与对照大鼠相比，测试组中每周仅有一天降低膳食碳水化合物的热量摄入的大鼠未能显著降低血液TG。甚至与对照组相比，每周两天从基线MER降低25％未能显著降低血液TG(表9)。与对照大鼠相比，每周两天从基线MER降低50％和75％的喂食的大鼠显著降低了血液TG。与对照大鼠相比，从基线MER降低25％、50％和75％的喂食的大鼠显著降低了血液TG。
如表10所示，5:2 25％和4:3 25％的方案将吲哚丙烯酸酯(IA)和吲哚-3-丙酸(IPA)增加至类似水平。然而，4:3 50％方案增加IA和IPA超过5:250％方案。5:2 75％和4:375％方案均使IA增加最大化，而4:3 75％方案增强了IPA超过5:2 75％方案。吲哚-3-丙酸(IPA)是色氨酸的脱氨产物，其存在于生物流体(包括血液和CSF)中，并且用作抗氧化剂和有效的自由基清除剂。
表10
Figure BDA0002396615460000181
*与对照组相比在统计上显著增加(p<0.05)
如表11所示，4:3 50％、6:1 75％和4:3 75％方案将13-羟基十八碳二烯酸(13-HODE)和9-羟基十八碳二烯酸(9-HODE)降低至类似水平。4:3 25％方案略微降低了13-HODE和9-HODE。因此，该数据提供了令人惊讶的发现：甚至在ω-6PUFA的膳食摄入相同的情况下，当将ω-6PUFA在以下营养方案中维持时：通过将膳食碳水化合物每周降低三天来消耗小于MER的25％，或者通过将膳食碳水化合物每周降低一至三天来消耗小于MER的50％至75％，同时在一周的剩余天数期间消耗100％的MER时，血液类脂炎性介质13-HODE和9-HODE在大鼠中降低。
表11
Figure BDA0002396615460000191
*与对照组相比在统计上显著增加(p<0.05)
本说明书已公开了本发明的通常优选的实施方案。虽然采用了特定术语，但这些术语仅以一般性和描述性意义使用，而非出于限制目的。本发明的范围在权利要求书中陈述。显然，按照以上教导内容，本发明的许多修改形式和变型形式皆是可能的。因此，应当理解，在所附权利要求书的范围内可以不同于具体描述的其它形式实施本发明。

Claims (15)

1.用于经由间歇性热量限制饮食给动物喂食以向所述动物赋予健康益处的方法，所述方法包括：
在热量保持周期给所述动物喂食包含满足动物的保持能量需求的热量的热量保持饮食；以及
在热量减少周期给所述动物喂食包含在所述热量保持饮食中包含的热量的约40％至约80％的热量减少饮食；
其中所述热量保持周期和所述热量减少周期的比例为约4:3或约5:2。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述热量保持周期为4天，并且热量减少周期为3天。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述4天和所述3天是连续的。
4.根据权利要求2所述的方法，其中所述4天和所述3天是非连续的。
5.根据权利要求1所述的方法，其中在历经至少1个月的时期重复在热量保持周期的喂食和在热量减少周期的喂食。
6.根据权利要求1所述的方法，其中在历经至少6个月的时期重复在热量保持周期的喂食和在热量减少周期的喂食。
7.根据权利要求1所述的方法，其中所述热量减少饮食包含满足所述动物的每日能量保持需求所需的热量的约50％。
8.根据权利要求1所述的方法，其中所述健康益处选自：预防高甘油三酯血症，治疗高甘油三酯血症，预防动脉粥样硬化，治疗动脉粥样硬化，预防心血管疾病，治疗心血管疾病，使氧化应激反应最小化，预防年龄相关的疾病，治疗年龄相关的疾病，预防癌症，治疗癌症，预防阿尔茨海默病，治疗阿尔茨海默病，预防帕金森氏病，治疗帕金森氏病，预防神经退化性疾病，治疗神经退化性疾病，预防组织损伤，治疗组织损伤，预防高血压，治疗高血压，预防炎性病症，治疗炎性病症，预防注意缺陷多动障碍(ADHD)，治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)，预防拉福拉病，治疗拉福拉病，预防脆性X染色体综合征，治疗脆性X染色体障碍，治疗镰形细胞病，预防扁平苔癣，治疗扁平苔癣，预防白癜风，治疗白癜风，预防自闭症，治疗自闭症，预防感染，治疗感染，预防慢性疲劳综合征，治疗慢性疲劳综合征，预防抑郁症，治疗抑郁症，预防亚斯伯格综合征，以及治疗亚斯伯格综合征。
9.用于经由间歇性热量限制饮食给动物喂食以向所述动物赋予健康益处的方法，所述方法包括：
在自由喂食周期给所述动物喂食不限制热量摄入的饮食；以及
在热量减少周期给所述动物喂食包含满足所述动物的保持能量需求的热量的约40％至约80％的热量减少饮食；
其中所述自由周期和所述热量减少周期的比例为约4:3或约5:2。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述自由周期为4天，并且热量减少周期为3天。
11.根据权利要求9所述的方法，其中所述自由喂食周期和所述热量减少周期是连续的。
12.根据权利要求9所述的方法，其中在历经至少1个月的时期重复在自由周期的喂食和在热量减少周期的喂食。
13.根据权利要求9所述的方法，其中在历经至少6个月的时期重复在自由周期的喂食和在热量减少周期的喂食。
14.根据权利要求9所述的方法，其中所述热量减少饮食包含满足所述动物的每日能量保持需求所需的热量的约50％。
15.根据权利要求9所述的方法，其中所述健康益处选自：预防高甘油三酯血症，治疗高甘油三酯血症，预防动脉粥样硬化，治疗动脉粥样硬化，预防心血管疾病，治疗心血管疾病，使氧化应激反应最小化，预防年龄相关的疾病，治疗年龄相关的疾病，预防癌症，治疗癌症，预防阿尔茨海默病，治疗阿尔茨海默病，预防帕金森氏病，治疗帕金森氏病，预防神经退化性疾病，治疗神经退化性疾病，预防组织损伤，治疗组织损伤，预防高血压，治疗高血压，预防炎性病症，治疗炎性病症，预防注意缺陷多动障碍(ADHD)，治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)，预防拉福拉病，治疗拉福拉病，预防脆性X染色体综合征，治疗脆性X染色体障碍，治疗镰形细胞病，预防扁平苔癣，治疗扁平苔癣，预防白癜风，治疗白癜风，预防自闭症，治疗自闭症，预防感染，治疗感染，预防慢性疲劳综合征，治疗慢性疲劳综合征，预防抑郁症，治疗抑郁症，预防亚斯伯格综合征，以及治疗亚斯伯格综合征。
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