CN116507219A - 用于向动物赋予健康益处的约束热量限制的方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了使用间歇性部分限制饮食来治疗、预防或延缓动物的器官疾病的发作和降低成年动物的生物学年龄的方法。此类方法可包括以特定比例给动物喂食具有不同含热量的两种不同饮食以获得此类益处。

Description

用于向动物赋予健康益处的约束热量限制的方法

相关申请的交叉引用

本申请要求2020年12月3日提交的美国临时申请序列号63/120,777的优先权，其公开内容全文以引用方式并入本文。

背景技术

技术领域

本发明整体涉及通过使用特定的间歇性热量限制饮食来为动物提供健康益处的方法，并且具体地讲涉及使用喂食模式来提供此类健康益处的方法。

相关领域的描述

已经证明，无营养不良的长期热量限制(CR)能够提高平均寿命和最大寿命，延长健康寿命(无慢性疾病的寿命)，并预防、延缓或降低许多慢性疾病的发病率，包括心血管疾病、癌症、糖尿病、高血压、卒中、痴呆、阿尔茨海默病、帕金森氏病。遗憾的是，由于终生需要减少每日热量摄入，因此很难实施CR来实现上述健康益处。

模拟CR的若干方法是本领域已知的。例如，每隔一天禁食可提高寿命(Goodrick等人，《衰老与发育机制(Mech Ageing Dev)》，1990年；第55期：第69-87页)，但是，终生每隔一天禁食也很难实行。每两周连续禁食4天也可以增加寿命(Sogawa H,Kubo C.《衰老与发育机制》，2000年；第115期：第61-71页)，但是这种方法对于大多数人和动物也是非常困难的。已表明禁食模拟饮食(FMD)会减少衰老、糖尿病、癌症和心血管疾病的生物标志物和风险因素(Wei等人，《科学转化医学(Sci Transl.Med)》，2017年，第9期：waai8700)。FMD的热量、糖和蛋白质低，但不饱和脂肪高。此外，为了获得任何益处，人们必须每月连续五天食用FMD，至少三个月。

因此，需要提供与长期热量限制相关联的健康益处而不需每天减少热量含量的新方法。

发明内容

一种用于治疗、预防或延缓动物的器官疾病的发作或器官功能的衰退或与其相关的病症的方法，该方法包括：在热量保持周期给动物喂食包含满足动物的保持能量需求的热量的热量保持饮食，以及在热量减少周期给动物喂食包含在热量保持饮食中包含的热量的约40％至约60％的热量减少饮食，其中热量保持周期和热量减少周期的比例为约4:3。

一种用于治疗、预防或延缓动物的器官疾病的发作或器官功能的衰退或与其相关的病症的方法，该方法包括：在自由周期自由喂养动物，以及在热量减少周期给动物喂食包含动物的保持能量需求的约40％至约60％的热量减少饮食，其中自由周期和热量减少周期的比例为约4:3。

一种降低成年动物的生物学年龄或成年动物器官的生物学年龄的方法，该方法包括：在热量保持周期给成年动物喂食包含满足成年动物的保持能量需求的热量的热量保持饮食，以及在热量减少周期给成年动物喂食包含满足成年动物的保持能量需求的热量的约40％至约60％的热量减少饮食，其中热量保持周期和热量减少周期的比例为约4:3。

一种降低成年动物的生物学年龄或成年动物器官的生物学年龄的方法，该方法包括：在自由周期自由喂养成年动物，以及在热量减少周期给成年动物喂食包含满足成年动物的保持能量需求的热量的约40％至约60％的热量减少饮食，其中自由周期和热量减少周期的比例为约4:3。

本发明另外的和更多目的、特征和优点对于本领域的技术人员将是显而易见的。

具体实施方式

定义

术语“动物”是指人类或可受益于本发明的其他动物，包括禽类、牛类、犬类、马类、猫科动物、山羊、鼠类、绵羊和猪类动物，本发明用于治疗、预防或延缓器官疾病的发作或器官功能的衰退或病症，或者降低动物的生物学年龄或降低动物器官的生物学年龄。

术语“伴侣动物”是指驯养动物，诸如猫、狗、兔、豚鼠、雪貂、仓鼠、小鼠、沙鼠、马、牛、山羊、绵羊、驴、猪等。在一个方面，伴侣动物可指狗和/或猫。

术语“治疗有效量”是指本文所公开的化合物的量，该量能够(i)治疗或预防特定疾病、病症或障碍，(ii)减轻、改善或消除特定疾病、病症或障碍的一种或多种症状，或(iii)预防或延迟本文所述的特定疾病、病症或障碍的一种或多种症状的发作。

术语“治疗”包括预防治疗(即预防性治疗)和姑息治疗两者。

术语“年老”是指动物年岁已高，已超过其特定物种和/或物种中品种的平均寿命的50％。例如，如果给定品种的狗的平均寿命为10年，那么该品种中大于5岁的狗将被视为“年老”，以用于本文的目的。另外，例如，如果某个品种的猫的平均寿命为15年，那么该品种中大于7.5岁的猫将被视为“年老”，以用于本文的目的。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法涉及老年动物，例如老年狗或老年猫。在动物(诸如狗和猫)生命的最后25％中，其被视为老年。如本文所述，狗或猫的寿命取决于其体型和/或其品种，并且老年狗或老年猫可基于上述计算来确定，但使用75％的数值，使得年龄阈值超过平均寿命的75％。

术语“间歇周期”或“间歇地”是指以限定的间隔重复发生的相同或不同持续时间的第一周期和第二周期。例如，每日间歇周期将涉及一天采取一个行动，第二天采取不同的行动，并且可能根据所需或期望在多达两天或更多天的周期内重复此模式。类似地，一个行动(诸如喂食动物)可以进行一周，并且第二个行动(诸如给动物喂食不同的饮食)可以进行两周，并且此循环重复一年或动物的终生。这同样适用于数天、数周、数月、数季度、数年等例如、每天、两天、三天、四天、五天、六天、每周、两周、三周、每月、两个月、每季度、四个月、五个月、半年、每年等的周期。

术语“结合”是指根据本发明，在第一周期给动物喂食包含满足动物的保持能量需求的热量的第一饮食，并且在第二周期给动物喂食包含不满足动物的保持能量需求的热量的第二饮食，并且使用相同或不同的施用途径，在大约相同的时间或周期性地，以相同或不同的频率(1)结合膳食组合物或(2)分别给动物施用不同的化合物、组合物或其它药剂。“定期”是指以对于特定药剂而言可接受的剂量方案来施用药剂，并指视特定动物的情况而定将食物定期喂给动物。“大约相同时间”通常是指食物和药剂同时施用，或者施用时间间隔在约72小时以内。具体地讲，“结合”包括这样的施用方案：其中在规定时期内施用药剂，并且无限期地施用本发明的膳食组合物。

当提及食物组合物时，术语“完善且均衡”是指基于动物营养领域中公认的权威机构的推荐，含有适量和适当比例的所有已知必需营养物质，并且因此能够用作单独的膳食摄入来源以维持生命或促进生产，而不需添加补充营养来源的食物组合物。营养均衡的宠物食物和动物食物组合物在本领域内是广泛所知和广泛使用的，例如，根据美国饲料管制协会(AAFCO)于2020年1月1日建立的标准配制的完善且均衡的食物组合物。

术语“单个包装”是指试剂盒的多个组成部分在一个或多个容器中物理相关联，或与一个或多个容器物理相关联，而且被视作制造、分装、销售或使用的单元。容器包括但不限于袋、盒、纸盒、瓶、外包装、收缩包装、附连部件(例如，装订部件、粘附部件等)，任何类型、任何设计或任何材料的包装，或它们的组合。单个包装可以是本发明的单一膳食组合物的容器，这些容器物理相关联，使得它们被视为制造、分装、销售或使用的单元。

术语“虚拟包装”是指套装的组成部分通过说明书相关联，所述说明书为在一个或多个物理或虚拟套装组成部分上用于指示用户如何获取其他组成部分(例如含有一种组成部分的袋子或其他容器)的说明书以及为指示用户访问网站、联系录制的信息或回传服务、观看视觉信息或者联系护理员或指导员获取关于如何使用套装或者关于套装的一个或多个组成部分的安全或技术信息的说明的说明书。

术语“约”是指加上或减去20％，优选加上或减去10％，更优选加上或减去5％，最优选加上或减去2％。

本文中表示的所有百分数均以占组合物总重量或量的重量或量计，除非另有表示。

本发明不限于本文所述的具体方法、方案和试剂，因为它们可变动。此外，本文所用的术语仅出于描述具体实施方案的目的，并非旨在限制本发明的范围。

如本文所用，词语的单数形式包括复数，反之亦然，除非上下文明确另外规定。因此，提及“一个”、“一种”和“所述”通常包括相应术语的复数形式。与此类似，词语“包括”、“包含”和“含有”都作包含性而非排他性地解释。同样地，术语“包括”、“包含”和“或”都应当视为包含性的，除非上下文明确禁止这一解释。类似地，术语“示例”(尤其当其后跟着术语名单时)仅为示例性和说明性的，并且不应视为排他的或详尽的。使用“包括”、“包含”和“含有”的所有实施方案可被“基本上由…组成”或“由…组成”替代。

除非另外定义，否则本文所用的所有技术术语和科学术语以及任何缩写都具有与本发明的技术领域的普通技术人员通常理解的含义相同的含义。虽然在本发明的实施中可使用任何与本文所述那些组合物、方法、制品或者其他手段或材料类似或等效的组合物、方法、制品或者其他手段或材料，但本文描述了优选的组合物、方法、制品或者其他手段或材料。

本文中引述或提及的所有专利、专利申请、出版物和其他参考文献都在法律允许的范围内以引用方式并入本文。对这些参考文献的论述仅旨在总结其中作出的论断。并不承认任何此类专利、专利申请、出版物或参考文献或者其任何部分是本发明的相关现有技术，并且专门保留了挑战此类专利、专利申请、出版物和其他参考文献的准确性和相关性的权利。

发明

在一个实施方案中，一种用于治疗、预防或延缓动物的器官疾病的发作或器官功能的衰退或与其相关的病症的方法可包括：在热量保持周期给动物喂食包含满足动物的保持能量需求的热量的热量保持饮食，以及在热量减少周期给动物喂食包含在热量保持饮食中包含的热量的约40％至约60％的热量减少饮食，其中热量保持周期和热量减少周期的比例为约4:3。

在一个实施方案中，一种用于治疗、预防或延缓动物的器官疾病的发作或器官功能的衰退或与其相关的病症的方法可包括：在自由周期自由喂养动物，以及在热量减少周期给动物喂食包含动物的保持能量需求的约40％至约60％的热量减少饮食，其中自由周期和热量减少周期的比例为约4:3。

在另一个实施方案中，一种用于降低成年动物的生物学年龄或成年动物器官的生物学年龄的方法可包括：在热量保持周期给成年动物喂食包含满足成年动物的保持能量需求的热量的热量保持饮食，以及在热量减少周期给成年动物喂食包含在热量保持饮食中包含的热量的约40％至约60％的热量减少饮食，其中热量保持周期和热量减少周期的比例为约4:3。

在另一个实施方案中，一种用于降低成年动物的生物学年龄或成年动物器官的生物学年龄的方法可包括：在自由周期自由喂养动物，以及在热量减少周期给成年动物喂食包含动物的保持能量需求的约40％至约60％的热量减少饮食，其中自由周期和热量减少周期的比例为约4:3。

值得注意的是，本发明人出乎意料地发现，以特定的间歇性喂养模式(4:3的周期比)、以特定的热量减少喂养动物可以降低动物的生物学年龄，这可以治疗、预防或延缓动物的器官疾病的发作、器官功能的衰退或与器官疾病相关的病症。例如，可以给动物喂食为期4天的保持饮食(或自由饮食)和为期3天的减少饮食。一般来讲，减少饮食包含在热量保持饮食中包含的热量的约40％至约60％。在一个方面，减少饮食可具有约50％的热量。

因此，通过本发明的方法，治疗、预防或延缓器官疾病、器官功能的衰退或与其相关的病症可包括肝脏疾病或功能、心脏病或功能、肌肉疾病或功能、脑疾病或功能、肾脏疾病或功能、胃肠疾病或功能、眼部疾病或功能、肺部疾病或功能、骨疾病或功能、皮肤疾病或功能以及免疫性疾病或功能。

在一个实施方案中，本发明的方法可以治疗、预防或延缓肝脏疾病或的发作与其相关的病症(包括脂肪肝、肝硬化、随着年龄的增长肝脏体积和肝脏血流量的下降和/或肝纤维化)。

在另一个实施方案中，本发明的方法可以治疗、预防或延缓心脏疾病的发作或与其相关的病症(包括心脏肥大、心脏肥厚、心肌肥大、心室肥大和/或高血压)。

在另一个实施方案中，本发明的方法可以治疗、预防或延缓肌肉疾病的发作或与其相关的病症(包括骨骼肌质量丧失、力量丧失、肌肉减少、虚弱、活动能力丧失或下降和/或肌肉萎缩)。

在另一个实施方案中，本发明的方法可以治疗、预防或延缓脑疾病的发作或与其相关的病症(包括大脑老化、记忆力丧失或减退、学习能力丧失或下降，执行功能丧失或下降；平衡和运动协调能力丧失或下降，和/或感觉功能丧失或下降)。

在另一个实施方案中，本发明的方法可以治疗、预防或延缓肾脏疾病的发作或与其相关的病症(包括慢性肾病、肾衰竭、因肾硬化、动脉硬化、肾小球硬化的患病率增加而导致的功能性肾小球数量减少、肾小管萎缩伴间质纤维化、皮质体积下降、肾囊肿、肾小球滤过率下降和/或肾功能储备丧失或下降)。

在另一个实施方案中，本发明的方法可以治疗、预防或延缓胃肠疾病的发作或与其相关的病症(包括胃溃疡或炎症、十二指肠溃疡或炎症、空肠溃疡、肠易激障碍(IBD)、便秘、痔疮、结肠炎、结肠息肉、胃食管返流疾病(GERD)、腹泻、肠胃炎、肠漏综合症、肠漏综合症相关的病症(焦虑、抑郁、慢性腹泻、便秘或气胀、营养缺乏、疲劳、头痛、精神错乱、注意力难以集中、皮肤问题诸如粉刺、皮疹或湿疹、关节疼痛、炎症反应)和/或胀气和气体过量)。

在另一个实施方案中，本发明的方法可以治疗、预防或延缓眼疾病的发作或与其相关的病症(包括白内障、视网膜功能丧失或下降和/或低视力)。

在另一个实施方案中，本发明的方法可以治疗、预防或延缓肺部疾病的发作或与其相关的病症(包括慢性阻塞性肺病(COPD)、肺纤维化、肺部感染、肺部储备丧失或下降、咳嗽强度丧失或下降、肺部肌肉功能丧失或下降和/或肺部免疫功能丧失或下降)。

在另一个实施方案中，本发明的方法可以治疗、预防或延缓免疫疾病的发作或与其相关的病症(包括免疫功能丧失或下降，和/或免疫衰老，和/或疫苗应答丧失或下降。

在另一个实施方案中，本发明的方法可以治疗、预防或延缓骨疾病的发作或与其相关的病症(包括骨矿物质密度、骨强度丧失或下降和/或骨质疏松症)。

在另一个实施方案中，本发明的方法可以治疗、预防或延缓皮肤疾病的发作或与其相关的病症(包括皱纹、弹性丧失、松弛、粗糙纹理的额外观、老年斑、损伤和干燥皮肤)。

虽然如上所述的热量减少周期和热量保持周期的喂食可以是足够的，但本发明的方法还包括如下实施方案，其中重复喂食模式至少两个循环，持续几个循环，长达至动物从喂食模式中受益(例如，治疗或预防肝脏疾病)，或持续动物的一生。

虽然本发明的方法设想历经任何循环时间(诸如5天、7天、10天、14天等)使用本发明的方法，其中在此循环内，单独的保持周期与限制周期的比例为4:3，通常热量保持周期可为4天，并且热量减少周期可为3天。另外，虽然单独喂食/天数可以非连续的方式分布在整个循环中，例如，循环为1周，具有2天的保持，然后2天限制，然后2天的保持，然后1天限制，但一般来讲，单独的周期可以是连续的，例如，循环为1周，具有4天的保持，然后3天限制。因此，在一个方面，4天和3天可以是连续的，并且在另一方面，4天和3天可以是非连续的。

虽然如上所述的热量减少周期和自由周期的喂食可以是足够的，但本发明的方法还包括如下实施方案，其中重复喂食模式至少两个循环，持续几个循环，长达至动物从喂食模式中受益(例如，治疗或预防肝脏疾病)，或持续动物的一生。

虽然本发明的方法设想历经任何循环时间(诸如5天、7天、10天、14天等)使用本发明的方法，其中在此循环内，单独的自由周期与限制周期的比例为4:3，通常自由周期可为4天，并且热量减少周期可为3天。另外，虽然单独喂食/天数可以非连续的方式分布在整个循环中，例如，循环为1周，具有2天自由，然后2天限制，然后2天自由，然后1天限制，但一般来讲，单独的周期可以是连续的，例如，循环为1周，具有4天自由，然后3天限制。因此，在一个方面，4天和3天可以是连续的，并且在另一方面，4天和3天可以是非连续的。

如本文所讨论的，虽然本发明的间歇性饮食可持续任何时间量和任何循环量，但在一个实施方案中，在历经至少1个月的组合时期重复在热量保持周期的喂食和在热量减少周期的喂食。在一个方面，可以在历经至少6个月的时期重复在热量保持周期的喂食和在热量减少周期的喂食。在其它方面，可在至少1年、2年、5年、10年或甚至在动物的剩余寿命期间重复在热量保持周期的喂食和在热量减少周期的喂食。

如本文所讨论的，虽然本发明的间歇性饮食可持续任何时间量和任何循环量，但在一个实施方案中，在历经至少1个月的组合时期重复在自由周期的喂食和在热量减少周期的喂食。在一个方面，可以在历经至少6个月的时期重复在自由周期的喂食和在热量减少周期的喂食。在其它方面中，可在至少1年、2年、5年、10年或甚至在动物的剩余寿命期间重复在自由周期的喂食和在热量减少周期的喂食。

在一个实施方案中，本发明的方法与治疗剂或赋予健康益处的任何其它药剂的施用结合实施。任何这种与本发明的喂食模式兼容的药剂都可以用于本发明。在各种实施方案中，所述药剂可以是肉碱、异黄酮、丙酮酸盐、鱼油、ω-3多不饱和脂肪酸、ω-6多不饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸(ω7脂肪酸和ω9脂肪酸)、纤维、钙、抗性淀粉、中链甘油三酯、绿茶提取物、苯妥明、二乙基丙酸、奥利司他、西布曲明、甲地孕酮、白藜芦醇、植物多酚、苯基丙醇胺，淀粉酶和/或α-葡萄糖苷酶抑制剂，诸如阿卡波糖、2相(白豆提取物)、(桑叶提取物)、脂肪酶抑制剂，诸如奥利司他、氧雄龙、油酰乙醇酰胺、益生菌、麻黄、共轭亚油酸、葡甘聚糖以及它们的混合物。

本文所述的方法可用于降低动物或动物器官的生物学年龄，以及治疗、预防或延缓任何动物的器官疾病的发作或器官功能衰退或与其相关的病症。在一个方面，此类方法可涉及伴侣动物，包括其饮食由所有者或护理人员控制的那些。在一个具体方面，动物可以是狗和/或猫。在一个实施方案中，动物可以是成年动物。在另一个实施方案中，动物可以是老年动物。在另一个实施方案中，动物可以是年老的动物。

在另一方面，本发明提供了适于实施本发明方法的试剂盒。为了适合于试剂盒组成部分，在单个包装中的独立容器中或在虚拟包装中的独立容器中，试剂盒包括(1)包含满足动物的保持能量需求的热量的完整且均衡的第一食物组合物；(2)包含不满足动物的保持能量需求的热量的完整且均衡的第二食物组合物；以及(3)通过在第一周期给动物喂食第一食物组合物并且在第二周期给动物喂食第二食物组合物而将食物组合物用于降低动物或动物器官的生物学年龄；或者治疗、预防或延缓器官疾病的发作、或器官功能衰退、或与其相关的病症中的至少一者的说明书。在某些实施方案中，试剂盒还包含一种或多种健康赋予剂或治疗剂中的一者或多者。

当该试剂盒包括虚拟包装时，该试剂盒受限于在虚拟环境中结合一种或多种物理试剂盒部件提供说明书。通常，试剂盒包含足以实施本发明方法的量的食物组合物和其它物理组成部分，并且虚拟包装包含与使用物理组成部分实施本发明的方法相关的说明书。

在另一个方面，本发明提供了一种手段，该手段通过在热量保持周期给动物喂食包含满足动物的保持能量需求的热量的热量保持饮食，以及在热量减少周期给动物喂食包含不满足动物的保持能量需求的热量以及任选的治疗剂或其他健康赋予剂的热量减少饮食而传递有关降低动物或动物器官的生物学年龄；或者治疗、预防或延缓器官疾病的发作或器官功能衰退或与其相关的病症的信息或说明书。该方法包括包含信息或说明书的文档、数字存储介质、光学存储介质、音频演示或视觉显示器。在某些实施方案中，通信方法为包含此类信息或说明书的展示网站、可视显示器、宣传册、产品标签、包装插页、广告、传单、公告、录音带、录像带、DVD、CD-ROM、计算机可读芯片、计算机可读卡、计算机可读磁盘、计算机存储器或者它们的组合。

有用的信息包括以下的一者或多者：(1)动物的推荐喂食时间表，特别是基于动物的物种和身体状况(例如，肝脏疾病)的时间表；(2)结合使用推荐的喂食模式来施用的推荐的治疗剂或健康赋予剂；以及(3)当关于本发明及其用途存在疑问时对于动物或其护理员要使用的联系信息。

实施例

本发明可通过以下实施例进一步阐释，但应当理解，这些实施例仅出于阐释目的而包含在本文中，并不打算限制本发明的范围，除非另有特别说明。

实施例1-大鼠器官研究

向雄性断奶后大鼠喂食高脂肪饮食(HFD，45％脂肪)14周，以诱导大鼠超重。在该增重喂养周期后，将大鼠随机分成以下各组，每组12只大鼠，共6个月。对照组：接受AIN-93M饮食的大鼠(对照)以每天100％MER持续6个月。慢性限制(CR)组：每天用25％饮食从减少的饮食碳水化合物摄入量给大鼠喂食比其MER少25％。间歇性热量限制(ICR)组：每周三天用50％饮食以降低的饮食碳水化合物摄入量给大鼠喂食少于其MER的50％，每周剩余四天用对照饮食给大鼠喂食其MER的100％。饮食的组成在表1中列出。

表1

	对照	25％饮食	50％饮食
				蛋白质％*	12.57	16.76	25.15
脂肪％*	4.00	5.32	8.00
				灰分％*	2.80	3.73	5.60
粗纤维％*	5.00	5.60	7.20
				水分％*	10.00	10.00	10.00
碳水化合物％*	65.63	58.59	44.06

*％是总饮食的重量百分比

在6个月的喂食研究期间，所有测试组中的大鼠消耗与对照组中的大鼠相同量的蛋白质、脂肪、维生素和矿物质。减少的热量仅来自表1的特别配制的饮食中碳水化合物摄入的减少。

在研究结束时，当收集组织样品时，大鼠为约11个月大。收集肝脏样品并进行表观遗传学生物钟测定以确定来自表2中提供的组的肝脏的生物学年龄。

表2

组	平均每周热量限制	生物学年龄的降低(％)
			对照	NA	0
CR	25％	15.53
			ICR	21.4％	23.04

结果显示对照大鼠肝脏的生物学年龄和实足年龄是相同的。25％CR(以前已报道为抗衰老干预)使大鼠肝脏的生物学年龄降低了15.53％。令人惊奇的是，与CR(25％)相比，ICR方案具有更低的热量限制(21.4％)，但是该方案通过将大鼠肝脏的生物学年龄降低23.04％而对大鼠肝脏的生物学年龄具有最强的影响。重申一下，即使本ICR方案的大鼠消耗了更多的热量，它们也比CR饮食的大鼠具有更年轻的肝脏，这是完全无法预测的。

应当理解，对本文所述的目前优选的实施方案作出的各种变化和修改对于本领域的技术人员将为显而易见的。可在不脱离本发明主题的实质和范围且不减弱其预期优点的前提下作出这些变化和修改。因此，此类变化和修改旨在由所附权利要求书涵盖。

Claims (15)

1.用于治疗、预防或延缓动物的器官疾病的发作、或器官功能的衰退、或与其相关的病症的方法，所述方法包括：

在热量保持周期给所述动物喂食包含满足所述动物的保持能量需求的热量的热量保持饮食；以及

在热量减少周期给所述动物喂食包含在所述热量保持饮食中包含的所述热量的约40％至约60％的热量减少饮食；

其中所述热量保持周期和所述热量减少周期的比例为约4:3。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述热量保持周期为4天，并且热量减少周期为3天。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述4天和所述3天是连续的。

4.根据权利要求2所述的方法，其中所述4天和所述3天是非连续的。

5.根据权利要求1所述的方法，其中在历经至少1个月的时期重复在所述热量保持周期的喂食和在所述热量减少周期的喂食。

6.根据权利要求1所述的方法，其中在历经至少6个月的时期重复在所述热量保持周期的喂食和在所述热量减少周期的喂食。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述热量减少饮食包含满足所述动物的每日保持能量需求所需的所述热量的约50％。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述器官疾病或与其相关的病症选自：脂肪肝、肝硬化、随着年龄的增长肝脏体积和肝脏血流量的下降、肝纤维化、心脏肥大、心脏肥厚、心肌肥大、心室肥大、高血压、骨骼肌质量丧失、力量丧失、肌肉减少、虚弱、活动能力丧失或下降、肌肉萎缩、大脑老化、记忆力丧失或减退、学习能力丧失或下降，执行功能丧失或下降、平衡和运动协调能力丧失或下降、感觉功能丧失或下降、慢性肾病、肾衰竭、因肾硬化、动脉硬化、肾小球硬化的患病率增加而导致的功能性肾小球数量减少、肾小管萎缩伴间质纤维化、皮质体积下降、肾囊肿、肾小球滤过率下降、肾功能储备丧失或下降、胃溃疡或炎症、十二指肠溃疡或炎症、空肠溃疡、肠易激障碍(IBD)、便秘、痔疮、结肠炎、结肠息肉、胃食WO2022/118130A1

管返流疾病(GERD)、肠漏综合症、腹泻、肠胃炎、胀气和气体过量、白内障、视网膜功能丧失或下降、低视力、慢性阻塞性肺病(COPD)、肺纤维化、肺部感染、肺部储备丧失或下降、咳嗽强度丧失或下降、肺部肌肉功能丧失或下降、肺部免疫功能丧失或下降、免疫功能丧失或下降、免疫衰老、疫苗应答丧失或下降、骨疾病、骨矿物质密度丧失或下降、骨强度丧失或下降、骨质疏松症、皮肤疾病、皱纹、皮肤弹性丧失、皮肤松弛、粗糙纹理的皮肤外观、老年斑、皮肤损伤、干燥皮肤或它们的组合。

9.用于降低成年动物的生物学年龄或所述成年动物的器官的生物学年龄的方法，所述方法包括：

在热量保持周期给所述成年动物喂食包含满足所述成年动物的保持能量需求的热量的热量保持饮食；以及

在热量减少周期给所述成年动物喂食包含在所述热量保持饮食中包含的所述热量的约40％至约60％的热量减少饮食；

其中所述热量保持周期和所述热量减少周期的比例为约4:3。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述热量保持周期为4天，并且热量减少周期为3天。

11.根据权利要求9所述的方法，其中所述热量保持喂养周期和所述热量减少周期是连续的。

12.根据权利要求9所述的方法，其中在历经至少1个月的时期重复在所述热量保持周期的喂食和在所述热量减少周期的喂食。

13.根据权利要求9所述的方法，其中在历经至少6个月的时期重复在所述热量保持周期的喂食和在所述热量减少周期的喂食。

14.根据权利要求9所述的方法，其中所述热量减少饮食包含满足所述动物的每日保持能量需求所需的热量的约50％。

15.根据权利要求9所述的方法，其中所述成年动物为老年动物。