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CN114641303A - Npy2受体激动剂 - Google Patents

Npy2受体激动剂 Download PDF

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CN114641303A
CN114641303A CN202080078045.4A CN202080078045A CN114641303A CN 114641303 A CN114641303 A CN 114641303A CN 202080078045 A CN202080078045 A CN 202080078045A CN 114641303 A CN114641303 A CN 114641303A
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CN
China
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ethoxy
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hpyy
ala
glu
Prior art date
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Pending
Application number
CN202080078045.4A
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English (en)
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P·W·海贝尔
A·布伦瑙尔
C·S·马德森
S·L·彼得森
S·彼得斯
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Boehringer Ingelheim International GmbH
Original Assignee
Boehringer Ingelheim International GmbH
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Publication date
Application filed by Boehringer Ingelheim International GmbH filed Critical Boehringer Ingelheim International GmbH
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Abstract

本发明涉及在位置4处具有丙氨酸、在位置7处具有赖氨酸、具有QRY作为C末端且具有半衰期延长基团的PYY类似物。本发明的所述类似物在约pH6及7下可溶。本发明还涉及包含所述PYY类似物的医药组合物且涉及所述类似物的医学用途。

Description

NPY2受体激动剂
技术领域
本发明涉及PYY类似物，其为神经肽Y2(NPY2)受体激动剂；且关于其在治疗和/或预防各种疾病、病况或病症中的医学用途，诸如治疗和/或预防过量食物摄取、过量体重、肥胖、代谢疾病及例如糖尿病及心血管疾病的其他与过量体重或肥胖相关的病况或病症。
先前技术
超重及肥胖被定义为对健康产生风险的异常或过量脂肪堆积。就此而言，超重及肥胖为包括2型糖尿病、心血管疾病及癌症的一系列慢性疾病的主要风险因素。根据WHO，不再将超重及肥胖视为局限于高收入国家的问题，如今在低收入及中等收入国家中此问题亦急剧上升。WHO的全球健康观察站表示，在2016年，39％18岁及往上的女性或男性超重，且11％男性及15％女性肥胖。
尽管付出长期努力，但超重及肥胖患者的数目仍在增加。针对超重及肥胖患者的一线疗法包含节食及运动，但并非十分有效。二线治疗选择为减重手术及药物治疗。可用药理学治疗似乎缺乏疗效和/或安全性，且在美国及欧洲，仅可使用有限数目的获批疗法。
因此，对于更有效且安全的治疗选择，仍存在较高医学需求。
NPY(神经肽Y；SEQ ID No:1-人类序列)、PYY(肽YY；SEQ ID No:2-人类序列)及PP(胰脏多肽；SEQ ID No:3-人类序列)为天然分泌的同源、36个氨基酸、C端酰胺化的肽且属于肽的PP折叠家族。
hPYY(3-36)的序列：
Ile Lys Pro Glu Ala Pro Gly Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Asn ArgTyr Tyr Ala Ser Leu Arg His Tyr Leu Asn Leu Val Thr Arg Gln Arg Tyr(SEQ IDNo:4)
PYY被二肽酰基肽酶IV(DPP IV)裂解为PYY(3-36)。尽管保留一些Y1及Y5亲和力，但相较于PYY(1-36)，PYY(3-36)显示对神经肽Y2受体的选择性高于对神经肽Y1、Y4及Y5受体的选择性。据信PYY或PYY(3-36)经由神经肽Y2受体的活化而呈现抑制食欲作用(Inhibition of Food Intake in Obese Subjects by Peptide YY3-36,N Engl J Med2003；349；941-8)。
然而，PYY及PYY(3-36)在体内具有较短半衰期且显示例如低溶解度的非所需化学或物理特性。此外，其药理学作用，例如其作为体重减轻剂的效果似乎有限。
WO2014/178018公开PYY类似物及其减少小鼠食物摄取的能力。WO2011/033068及WO2011/058165公开长效Y2受体激动剂。WO2015/071355、WO2016/198682及WO2020/092191涉及作为选择性Y2受体激动剂的PYY化合物。公开包含共价连接的取代基或亦在本文中称为延长部分的修饰基团的PYY化合物。
本领域中需要其他选择性地作用于NPY2受体的(长效)PYY类似物。举例而言，应需要进一步提高PYY类似物的溶解度，优选提高在约pH 7和/或约pH 6的溶解度。此将增加即用型施用的调配选择且可能允许与其他(肽)治疗组合以提升其效果。
已发现，本发明的PYY类似物通常可在约pH 6及pH 7下溶解。
发明内容
在第一方面中，本发明提供一种PYY类似物，其中该类似物包含
i)与hPYY(3-36)的位置4对应的位置处的丙氨酸
ii)与hPYY(3-36)的位置7对应的位置处的赖氨酸
iii)其C末端处的序列QRY，
且其中半衰期延长基团连接于位置7处的赖氨酸或位置6、10、11、14、17、21、22或30处的赖氨酸的ε氨基，或连接于位置14或30处的天冬氨酸或谷氨酸的侧链的羧酸基团。
在一些实施方案中，PYY类似物包含
i)与hPYY(3-36)的位置4对应的位置处的丙氨酸
ii)与hPYY(3-36)的位置7对应的位置处的赖氨酸
iii)与hPYY(3-36)的位置9对应的位置处的谷氨酸
iv)与hPYY(3-36)的位置20对应的位置处的酪氨酸
v)与hPYY(3-36)的位置30对应的位置处的色氨酸
vi)与hPYY(3-36)的位置31对应的位置处的亮氨酸
vii)其C末端处的序列RQRY，
且其中半衰期延长基团连接于位置7处的赖氨酸或位置6、10、11、14、17、21或22处的赖氨酸的ε氨基，或连接于位置14处的天冬氨酸或谷氨酸的侧链的羧酸基团。
在一些实施方案中，PYY类似物包含
i)与hPYY(3-36)的位置4对应的位置处的丙氨酸
ii)与hPYY(3-36)的位置7对应的位置处的赖氨酸
iii)与hPYY(3-36)的位置9对应的位置处的谷氨酸
iv)与hPYY(3-36)的位置20对应的位置处的酪氨酸
v)其C末端处的序列WLTRQRY，
且其中半衰期延长基团连接于位置7处的赖氨酸或位置6、10、11、14、17、21或22处的赖氨酸的ε氨基，或连接于位置14处的天冬氨酸或谷氨酸的侧链的羧酸基团。
在一些实施方案中，PYY类似物为以上文实施方案中的一者为凖且具有半衰期延长基团，该基团为连接于位置7处的赖氨酸的ε氨基。
在本发明的一些实施方案中，PYY类似物为具有下式的化合物：
R1-Z-R2，
其中R1为氢、-C(O)C1-6烷基、-C(O)C6H6、-C(O)C3-6环烷基、-C(O)C1-6烷基-C3-6环烷基、或C1-6烷基或C1-6烷基-C3-6环烷基：
R2为OH或NHR3，其中R3为氢或C1-3烷基；并且
Z为式III的氨基酸序列：
Ala-Pro-X6-Lys-Pro-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-Tyr-X21-Val-X23-Leu-Arg-His-Tyr-Tyr-Asn-Trp-Leu-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr(III)
其中
X6选自由Ala及Glu组成的组；
X9选自由Glu及Gly组成的组；
X10选自由Ala及Glu组成的组；
X11选自由Ala、Asp、Glu及Pro组成的组；
X12选自由Ala及Ser组成的组；
X13选自由Ala、Glu、Ser、Thr及Pro组成的组；
X14选自由Ala、Glu及Pro组成的组；
X15选自由Ala及Glu组成的组；
X16选自由Ala及Glu组成的组；
X17选自由Ile、Leu、Thr及Val组成的组；
X18选自由Glu及Gln组成的组；
X19选自由Ala、Glu、Arg、Lys及Gln组成的组；
X21选自由Glu及Tyr组成的组；
X23选自由Ala、Glu、Ser及Thr组成的组；
且其中半衰期延长基团连接于该位置7处的赖氨酸的ε氨基。
在一些实施方案中，半衰期延长基团由亲脂取代基X及接头U组成，其中接头U与氨基酸侧链连接且X与U连接，且接头U由一个、两个或三个子部分(U1、U2、U3)组成。
在一些实施方案中，亲脂取代基X选自由以下组成的组：15-羧基-十五酰基、17-羧基-十七酰基(C18DA)及19-羧基-十九酰基，且接头U由一个、两个或三个子部分组成，子部分为独立选自由以下组成的组：Gly、Glu、γ-Glu、ε-Lys、Ser及OEG，或独立选自由以下组成的组：γ-Glu及OEG。
在一些实施方案中，PYY类似物选自本文所述的化合物1至244。
在一些实施方案中，PYY类似物呈盐的形式，优选呈药学上可接受的盐的形式。
本发明进一步提供一种包含如本文所述的PYY类似物的组合物。
本发明进一步提供一种用于医学治疗方法中的PYY类似物，例如用于治疗肥胖及各种与肥胖相关的病况、疾病或病症，诸如2型糖尿病、NAFLD或NASH。
本发明提供一种本发明的PYY类似物，其用于治疗、抑制或减轻体重、促进减重和/或减轻过量体重的方法。
具体实施方式
术语、定义及惯例
未在本文中特定定义的术语应被赋予本领域技术人员依据本发明及上下文将对其赋予的含义。然而，如本说明书中所使用，除非相反说明，否则以下术语具有指定的含义且将遵守以下惯例。
在此说明书中，PYY类似物的氨基酸位置为根据具有上文所示序列的原生人类PYY中的对应位置进行编号。
PYY类似物
PYY类似物为包含与hPYY(3-36)的氨基酸序列对应的氨基酸序列的肽。换言之，PYY类似物为结构与PYY相关的肽，其中在与hPYY(3-36)比较时，已修饰一个或多个氨基酸残基。可能的修饰为特定位置处的氨基酸的取代、插入或缺失。本发明的PYY类似物与针对hNPY2受体保留特定结合亲和力(Ki)的肽相关。
术语“PYY类似物”包含肽本身以及呈电离状态的肽(例如，当其氨基酸的一个或多个侧链经电离，亦即(去)质子化)。
术语“PYY类似物”亦可指代其中半衰期延长基团连接于肽的一个或多个氨基酸的肽。在所述情况下，氨基酸的侧链具有共价连接的半衰期延长基团。
如本文所用，术语“药学上可接受的盐”意欲表示对接受所述盐的给药的患者或个体无害的盐。适当地，其可能选自例如酸加成盐及碱盐的盐。如本文所用，“药学上可接受的盐”是指所公开的类似物或化合物的衍生物，其中亲代类似物或化合物为通过制造其酸或碱盐而修饰。酸加成盐的实施例包括氯化物盐、柠檬酸盐及乙酸盐。碱盐的实施例包括以下盐，其中阳离子选自碱金属阳离子，诸如钠或钾离子；碱土金属阳离子，诸如钙或镁离子；以及经取代的铵离子，诸如N(R1)(R2)(R3)(R4)+类型的离子，其中R1、R2、R3及R4通常将独立地表示氢或任选经取代的C1-6烷基。药学上可接受的盐的其他实施例描述于“Remington'sPharmaceutical Sciences”,第17版,Alfonso R.Gennaro(编),Mark PublishingCompany,Easton,PA,USA,1985(及其最近版本)中，描述于“Encyclopaedia ofPharmaceutical Technology”,第3版,James Swarbrick(编),Informa Healthcare USA(Inc.),NY,USA,2007中且描述于J.Pharm.Sci.66:2(1977)中。
如本发明的上下文中使用的术语“激动剂”是指通常通过与相关受体类型结合(亦即，作为配体)使受体类型活化的物质。
本文所述的本发明的各实施方案可单独或与本发明的一个或多个其他实施方案组合获取。
在本说明书全文中，除非天然存在的氨基酸以其全名提及(例如，丙氨酸、精氨酸等)，否则其指定为其常规三字母或单字母缩写(例如，丙氨酸的Ala或A，精氨酸的Arg或R等)。
除非另外指明，否则参考所述氨基酸的L-异构形式。
其他缩写包括以下：
Hyp：4-羟基脯氨酸，例如(2S,4R)-4-羟基脯氨酸
[亦表示(4R)-4-羟基-L-脯氨酸]
γ-Glu：γ-谷氨酸[亦表示gGlu]
其中n选自2、3、4、5或6的整数的术语“C1-n烷基”单独或与另一基团组合表示具有1至n个C原子的非环状、饱和、分支或线性烃基。举例而言，术语C1-5烷基包涵基团H3C-、H3C-CH2-、H3C-CH2-CH2-、H3C-CH(CH3)-、H3C-CH2-CH2-CH2-、H3C-CH2-CH(CH3)-、H3C-CH(CH3)-CH2-、H3C-C(CH3)2-、H3C-CH2-CH2-CH2-CH2-、H3C-CH2-CH2-CH(CH3)-、H3C-CH2-CH(CH3)-CH2-、H3C-CH(CH3)-CH2-CH2-、H3C-CH2-C(CH3)2-、H3C-C(CH3)2-CH2-、H3C-CH(CH3)-CH(CH3)-及H3C-CH2-CH(CH2CH3)-。
其中n为4至n的整数的术语“C3-n环烷基”单独或与另一基团组合表示具有3至n个C原子的环状、饱和、非分支烃基。举例而言，术语C3-6环烷基包括环丙基、环丁基、环戊基或环己基。
“C(O)”或“C(＝O)”是指羰基。
化合物的命名：
作为实例，
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PGEDASPEELQRYYVSLRHYY NALTRQRY-NH2，
其中iVal表示3-甲基丁酰基(-C(O)CH2CH(CH3)2)，
C18DA表示17-羧基十七酰基，
gGlu表示L-γ-麸氨酰基，其经由其氨基连接于C18DA且经由其γ-羧基连接于OEG1，且
OEG1表示2-[2-(2-氨基乙氧基)乙氧基]乙酰基，其经由其氨基连接于gGlu且经由其羧基连接于OEG2，且
OEG2表示2-[2-(2-氨基乙氧基)乙氧基]乙酰基，其经由其氨基连接于OEG1且经由其羧基连接于赖氨酸(K)的ε-氨基，
完整定义了以下结构的PYY类似物：
Figure BDA0003635119890000071
或者，相同化合物可以如下方式定义：
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,18Q,22V,28Y,30A,31L]hPYY(4-36)。
如本上下文中所使用的术语“治疗(treatment)”及其语法变体(例如“经治疗的(treated)”、治疗(treating/treat)是指用于获得有益或所需临床结果的途径。针对本发明的目的，有益或所需临床结果包括(但不限于)可检测或不可检测的症状减轻、疾病的范围缩小、疾病的状态稳定(亦即，非恶化)、疾病进程的推迟或推迟、疾病状态的改善或缓和及缓解(部分或完全)。“治疗”亦可意谓相较于不接受治疗所预期的存活时间，延长存活时间。因此，需要治疗的个体(例如，人类)可为已罹患所述疾病或病症的个体。术语“治疗”包括相对于不进行治疗，抑制或减缓病理状态或症状(例如增重或高血糖症)的严重程度的提升，且未必意欲表示相关疾病、病症或病况的完全终止。
如本上下文中所使用的术语“预防(prevention)”及其语法变体(例如，“经预防的(prevented)”、预防(preventing/prevent)是指阻碍或防止病况、疾病或病症的发展或改变其病理的途径。因此，“预防”可是指防治性或预防性测量。为达成本发明的目的，有益或所需临床结果包括(但不限于)(无论可检测或不可检测地)预防或减缓疾病的症状、进程或发展。因此，需要“预防”的个体(例如，人类)可为未罹患所述疾病或病症的个体。因此，术语“预防”包括相对于未治疗而抑制或减缓疾病的发作，且未必意欲表示相关疾病、病症或病况的永久性预防。
半衰期延长基团
如本文中所述，半衰期延长基团与PYY类似物的氨基酸侧链的官能基共价连接。半衰期延长基团包含或由亲脂取代基(X)及任选存在的接头(U)组成，其中接头U(若存在)的一端与PYY类似物的氨基酸连接，且另一端与亲脂取代基连接(-U-X)。
在不意欲受任何特定理论的束缚的情况下，认为此类亲脂取代基(及其他类别的半衰期延长部分)结合白蛋白及血流中的其他血浆组分，由此保护本发明的化合物不经肾过滤以及酶降解，且因此可能提升化合物的体内半衰期。亲脂取代基亦可调节化合物作为激动剂针对NPY2受体或NPY受体家族的其他受体的效力。
亲脂取代基X经由酯、醚、磺酰酯、硫酯、酰胺、胺、三唑或磺酰胺与接头U连接。因此应理解，亲脂取代基X优选包括酰基、磺酰基、炔烃、叠氮化物、N原子、O原子或S原子，其形成酯、磺酰酯、硫酯、三唑、酰胺、胺或磺酰胺的部分。优选地，亲脂取代基X中的酰基或O或N原子与接头U形成酰胺或酯的部分。
半衰期延长基团(其接头U，若存在)经由酯、磺酰酯、硫酯、酰胺、胺或磺酰胺与PYY类似物的氨基酸残基连接。因此应理解，半衰期延长基团(其接头U，若存在)优选包括酰基、磺酰基、N原子、O原子或S原子，其形成酯、磺酰酯、硫酯、酰胺、胺或磺酰胺的部分。优选地，接头U中的酰基或O或N原子与氨基酸残基形成酰胺或酯的部分。
亲脂取代基X可包含具有10至24个C原子、例如14至22个C原子、例如16至20个C原子的烃链。优选地，其具有至少14个C原子，且优选具有20个C原子或更少。举例而言，烃链可含有14、15、16、17、18、19或20个碳原子。烃链可为线性的或分支的，且可为饱和的或不饱和的。此外，其在烃链的末端可包括官能基，例如羧酸基团、磺酸基团或四唑基团。自上文论述，亦应理解烃链优选经一个部分取代，该部分形成与PYY类似物的氨基酸残基或与接头U的连接的部分，例如酰基、磺酰基、N原子、O原子或S原子。
最优选地，烃链经酰基取代(以与接头U连接)，且因此烃链可为烷酰基的部分，烷酰基例如十二酰基、2-丁基辛酰基、十四酰基、十六酰基、十七酰基、十八酰基、十九酰基或二十酰基。这些在一端经酰基取代的烃链可进一步在该链的另一端经羧酸基团官能化。官能化烃链的实施例(例如亲脂取代基X)为15-羧基-十五酰基、17-羧基-十七酰基及19-羧基-十九酰基。
在某些实施方案中，接头部分U可自身包含一个、两个、三个或更多个经连接的子部分(U1、U2、U3等)。在一些这些实施方案中，接头可包含一个或多个(例如一个、两个或三个)经连接的氨基酸残基，其可各自独立地为任何天然存在或非天然存在的氨基酸的残基。举例而言，接头可包含一个、两个或三个经连接的氨基酸残基，其中的各者可独立地为Gly、Pro、Ala、Val、Leu、Ile、Cys、Phe、Tyr、His、Lys、Arg、Gln、Asn、α-Glu、γ-Glu、ε-Lys、Asp、β-Asp、Ser、Thr、Aib、AEA(2-(2-氨基乙氧基)乙酸)、AEEEA(2-{2-[2-(2-氨基乙氧基)乙氧基]乙氧基}乙酸)、H2N-dPEG(4)-COOH(15-氨基-4,7,10,13-四氧杂-十五烷酸)、H2N-dPEG(6)-COOH(1-氨基-3,6,9,12,15,18-六氧杂二十烷-21-酸)、H2N-dPEG(12)-COOH(1-氨基-3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36-十二氧杂十八烷-39-酸)、OEG-OEG(2-[2-(2-{2-[2-(2-氨基乙氧基)乙氧基]乙酰胺基}乙氧基)乙氧基]乙酸)、H-Ebes(3-({2-[2-(2-氨基乙氧基)乙氧基]乙基}胺甲酰基)丙酸)、H-DOOA-DIG-OH(2-[({2-[2-(2-氨基乙氧基)乙氧基]乙基}胺甲酰基)甲氧基]乙酸)、H-TTD-DIG-OH(2-{[(3-{2-[2-(3-氨基丙氧基)乙氧基]乙氧基}丙基)胺甲酰基]甲氧基}乙酸)、H-TTDS-OH(3-[(3-{2-[2-(3-氨基丙氧基)乙氧基]乙氧基}丙基)-胺甲酰基]丙酸)或8Ado(亦即8-氨基-3,6-二氧杂辛酰基，本文中亦表示为OEG)的残基。
γ-Glu、ε-Lys及β-Asp的提及表示经由其侧链羧基或胺官能基参与结合的氨基酸的残基。因此，γ-Glu及β-Asp经由其α氨基及侧链羧基参与结合，而ε-Lys经由其羧基及侧链氨基参与结合。在本发明的上下文中，γ-Glu、gGlu及isoGlu可互换使用。
在某些实施方案中，接头U包含或由一个、两个或三个独立选择的子部分(U1、U2、U3)组成，所述子部分选自由以下组成的组：Ala、Glu、γ-Glu、Gly、ε-Lys、Ser、OEG及OEG-OEG。
接头由γ-Glu、γ-Glu-γ-Glu、γ-Glu-OEG、OEG-OEG、γ-Glu-γ-Glu-OEG组成，γ-Glu-OEG-OEG可为优选的。
合成PYY类似物
本发明提供一种合成本发明的PYY类似物的方法。PYY类似物可通过包括标准固相或液相方法的标准合成方法制造。逐步或通过融合片段而组合肽，且任选分离且纯化产生最终肽产物。合成实例描述于许多出版物中，包括Fields,G.B.等人,“Principles andPractice of Solid-Phase Peptide Synthesis”in Synthetic Peptides,Grant G.A.(编),牛津大学出版社(Oxford University Press)(第2版，2002)。
实施方案
在第一方面中，本发明提供一种PYY类似物，其中该类似物包含
i)与hPYY(3-36)的位置4对应的位置处的丙氨酸
ii)与hPYY(3-36)的位置7对应的位置处的赖氨酸
iii)其C末端处的序列QRY，
且其中半衰期延长基团连接于位置7处的赖氨酸或位置6、10、11、14、17、21、22或30处的赖氨酸的ε氨基，或连接于位置14或30处的天冬氨酸或谷氨酸的侧链的羧酸基团。
在一些实施方案中，PYY类似物包含与hPYY(3-36)的位置9对应的位置处的谷氨酸。
在一些实施方案中，PYY类似物包含与hPYY(3-36)的位置20对应的位置处的酪氨酸。
在一些实施方案中，PYY类似物包含与hPYY(3-36)的位置30对应的位置处的色氨酸。
在一些实施方案中，PYY类似物包含与hPYY(3-36)的位置31对应的位置处的亮氨酸。
在一些实施方案中，PYY类似物包含与hPYY(3-36)的位置33对应的位置处的精氨酸或赖氨酸。
在一些实施方案中，PYY类似物具有半衰期延长基团，该基团为连接于位置7处的赖氨酸的ε氨基。
在本发明的一些实施方案中，半衰期延长基团由亲脂取代基X及接头U组成，其中接头U与氨基酸侧链连接，且X与U连接。
在一些实施方案中，亲脂取代基X选自由以下组成的组：15-羧基-十五酰基、17-羧基-十七酰基(C18DA)及19-羧基-十九酰基。
在一些实施方案中，接头U包含一个或多个子部分，其中子部分中的至少一者为OEG。
在一些实施方案中，接头U由一个、两个或三个子部分(U1、U2、U3)组成，其中子部分独立选自由以下组成的组：Gly、Glu、γ-Glu、ε-Lys、Ser及OEG。
在一些实施方案中，PYY类似物包含
i)与hPYY(3-36)的位置4对应的位置处的丙氨酸
ii)与hPYY(3-36)的位置7对应的位置处的赖氨酸
iii)与hPYY(3-36)的位置9对应的位置处的谷氨酸
iv)与hPYY(3-36)的位置20对应的位置处的酪氨酸
v)与hPYY(3-36)的位置30对应的位置处的色氨酸
vi)与hPYY(3-36)的位置31对应的位置处的亮氨酸
vii)其C末端处的序列RQRY，
且其中半衰期延长基团连接于位置7处的赖氨酸或位置6、10、11、14、17、21或22处的赖氨酸的ε氨基，或连接于位置14处的天冬氨酸或谷氨酸的侧链的羧酸基团。
在一些实施方案中，PYY类似物包含与hPYY(3-36)的位置32对应的位置处的苏氨酸。
在一些实施方案中，PYY类似物包含其C末端处的序列WLTRQRY。
在一些实施方案中，PYY类似物具有半衰期延长基团，该基团为连接于位置7处的赖氨酸的ε氨基。
在一些实施方案中，PYY类似物包含
i)与hPYY(3-36)的位置4对应的位置处的丙氨酸
ii)与hPYY(3-36)的位置7对应的位置处的赖氨酸
iii)与hPYY(3-36)的位置9对应的位置处的谷氨酸
iv)与hPYY(3-36)的位置20对应的位置处的酪氨酸
v)其C末端处的序列WLTRQRY，
且其中半衰期延长基团连接于位置7处的赖氨酸或位置6、10、11、14、17、21或22处的赖氨酸的ε氨基，或连接于位置14处的天冬氨酸或谷氨酸的侧链的羧酸基团。
在一些实施方案中，PYY类似物包含与hPYY(3-36)的位置25对应的位置处的精氨酸。
在一些实施方案中，PYY类似物具有半衰期延长基团，该基团连接于位置7处的赖氨酸的ε氨基。
在一些实施方案中，只有一个半衰期延长基团连接于PYY类似物，该半衰期延长基团连接于位置7处的赖氨酸的ε氨基。
在本发明的一些实施方案中，PYY类似物为具有下式的化合物：
R1-Z-R2，
其中R1为氢、-C(O)C1-6烷基、-C(O)C6H6、-C(O)C3-6环烷基、-C(O)C1-6烷基-C3-6环烷基、C1-6烷基或C1-6烷基-C3-6环烷基：
R2为OH或NHR3，其中R3为氢或C1-3烷基；并且
Z为包含式I的氨基酸序列的肽：
Ala-X5-X6-Lys-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-Tyr-X21-X22-X23-X24-Arg-X26-X27-X28-X29-X30-X31-X32-Arg-Gln-Arg-Tyr(I)
其中
X5选自由Pro及Hyp组成的组；
X6选自由Ala及Glu组成的组；
X8选自由Ala、Ile、Pro、Thr、Val及Hyp组成的组；
X9选自由Glu、Gly、Gln及Pro组成的组；
X10选自由Ala及Glu组成的组；
X11选自由Ala、Asp、Glu及Pro组成的组；
X12选自由Ala、Gly、Ser、Thr及Val组成的组；
X13选自由Ala、Glu、Ser、Gln、Thr及Pro组成的组；
X14选自由Ala、Glu、Gly、Pro及Hyp组成的组；
X15选自由Ala、Glu及Ser组成的组；
X16选自由Ala、Glu及Ser组成的组；
X17选自由Ala、Ile、Leu、Thr及Val组成的组；
X18选自由Glu及Gln组成的组；
X19选自由Ala、Glu、Arg、Lys及Gln组成的组；
X21选自由Ala、Glu、Gln及Tyr组成的组；
X22选自由Ile、Ser、Thr及Val组成的组；
X23选自由Ala、Glu、Ser及Thr组成的组；
X24选自由Ala、Ile、Leu、Thr及Val组成的组；
X26选自由Ala、His及Lys组成的组；
X27选自由Gln及Tyr组成的组；
X28选自由His、Trp及Tyr组成的组；
X29选自由Asn、Trp及Tyr组成的组；
X30选自由Ala、His、Trp及Tyr组成的组；
X31选自由Ala、Ile、Leu及Thr组成的组；
X32选自由Gln、Leu及Thr组成的组；
其中X5、X6、X8-X19、X21-X24及X26-X32的一至三个氨基酸可缺失，
且其中半衰期延长基团连接于该位置7处的赖氨酸的ε氨基。
在进一步实施方案中，PYY类似物遵循前述实施方案，其中X5、X6、X8-X19、X21-X24及X26-X32中的任一者均未缺失。
在进一步实施方案中，R1为-C(O)C1-4烷基、-C(O)C3-5环烷基、-C(O)C1-3烷基-C3-4环烷基、C1-4烷基或C1-3烷基-C3-4环烷基。
在进一步实施方案中，R1为-C(O)CH2CH(CH3)2、-C(O)CH2-环丁基、-C(O)CH2-环丙基。
已发现，本发明的PYY类似物-在位置4处具有丙氨酸且在位置7处具有赖氨酸-通常可在约pH 6及pH 7下溶解。
肽治疗剂通常作为预填充的即用型注射设备中的药物液体制剂提供。这些用于皮下施用的肽制剂具有有限施用体积。因此，肽的良好溶解度是应用于即用型注射设备的要求。
进一步的重要方面为呈液体制剂的肽的长期稳定性及可溶性。物理稳定性的根本重要性的特性为(在指定pH值的)固有溶解度。
亦需要肽治疗剂在其间适当溶解的较广pH范围(溶解度窗口)，这是因为其为药物制剂的开发提供更强灵活性。可能如诸如化学稳定性的其他因素一样需要此灵活性，其亦依赖pH。大体而言，据信相较于pH 7的制剂，约pH 6.0的肽制剂显示较低氧化率(例如，Cys氧化、二硫化物交联及Trp残基的氧化)、脱胺及天冬氨酸异化。举例而言，Bak等人.(A.Bak,D.Leung,S.E.Barrett,S.Forster,E.D.Minnihan,A.W.Leithead,J.Cunningham,N.Toussaint,L.S.Crocker,The AAPS Journal,第17卷,No.1,2015,第144-155页)阐释氧化倾向性通常在较低pH下减小，且表示维持于pH<7作为用于减小与氧化相关的风险的策略。因此，若含有天冬酰胺酸、天冬氨酸或谷氨酰胺、色氨酸、半胱氨酸或甲硫氨酸的肽的化学稳定性是一个问题，则可能需要具有在约pH 6下调配的选项。
肥胖疗法的效用有限。然而，可能通过结合不同治疗原则而改良效用。NPY2受体激动剂似乎与其他减重疗法组合的有效伙伴。举例而言，NPY2受体激动剂显示与GLP-1(例如，WO2005/077072、WO2014/178018、WO2018/081370)或胰淀素(例如，WO2006/066024、WO2009/064298)受体激动剂的经提升的减重效用。原生胰淀素及许多胰淀素(或抑钙素)类似物包含二硫化物桥。因此，PYY类似物与胰淀素类似物的固定剂量组合可受益于在较低pH下进行调配的机会，胰淀素类似物的二硫化物桥在该pH下可能显示经改良的稳定性(例如，因为分子间二硫化物键交联反应较少)。这表示，能够在低于7的pH下调配的优势可能不仅是因为NPY类似物的较高稳定性，而且可能在于组合伙伴在较低pH下显示经改良的稳定性(或溶解度)。
因此，为了实现与不同范围的伙伴的共调配发展，极其需要发现具有宽溶解度窗口的NPY2受体激动剂。
然而，不应牺牲活性或效力以提升溶解度。惊讶地发现，本发明的PYY类似物中位置4处的丙氨酸在约pH 6下提升溶解度，对活性或效力或其他重要特性(例如，化学或物理稳定性)无负面影响或仅有较小负面影响。
较长体内半衰期亦为药剂的有益特性以减少超重或肥胖患者中的食物摄取。需要降低施用频率的具有长效曲线(相较于原生(人类)PYY的极短体内半衰期)的化合物。
在一个方面中，本发明涉及作为NPY2受体激动剂的PYY类似物。
在一个方面中，本发明涉及相较于Y受体子类型Y1、Y4及Y5针对NPY受体子类型Y2显示出选择性的PYY类似物。
在一个方面中，本发明涉及具有经延长的半衰期的PYY类似物，例如，具有比hPYY(3-36)的半衰期长的半衰期。举例而言，本发明的PYY类似物适用于一周施用一次。
此外，本发明涉及例如在约pH 6或pH 7下具有较高化学和/或物理稳定性的PYY类似物。
另外，更特定的实施方案定义于下文：
在本发明的进一步实施方案中，PYY类似物为具有下式的化合物：
R1-Z-R2，
其中R1为氢、-C(O)C1-6烷基、-C(O)C6H6、-C(O)C3-6环烷基、-C(O)C1-6烷基-C3-6环烷基、或C1-6烷基或C1-6烷基-C3-6环烷基：
R2为OH或NHR3，其中R3为氢或C1-3烷基；并且
Z为式II的氨基酸：
Ala-X5-X6-Lys-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-Tyr-X21-X22-X23-X24-Arg-X26-Tyr-X28-X29-X30-X31-X32-Arg-Gln-Arg-Tyr(II)
其中
X5选自由Pro及Hyp组成的组；
X6选自由Ala及Glu组成的组；
X8选自由Ala、Pro及Hyp组成的组；
X9选自由Gln、Gly、Glu及Pro组成的组；
X10选自由Ala及Glu组成的组；
X11选自由Ala、Asp、Glu及Pro组成的组；
X12选自由Ala、Gly及Ser组成的组；
X13选自由Ala、Glu、Ser、Thr及Pro组成的组；
X14选自由Ala、Glu、Pro及Hyp组成的组；
X15选自由Ala、Glu及Ser组成的组；
X16选自由Ala、Glu及Ser组成的组；
X17选自由Ile、Leu、Thr及Val组成的组；
X18选自由Gln及Glu组成的组；
X19选自由Ala、Glu、Arg、Lys及Gln组成的组；
X21选自由Ala、Glu、Gln及Tyr组成的组；
X22选自由Ile、Ser、Thr及Val组成的组；
X23选自由Ala、Glu、Ser及Thr组成的组；
X24选自由Ala、Ile、Leu、Thr及Val组成的组；
X26选自由Ala、His及Lys组成的组；
X28选自由Trp及Tyr组成的组；
X29选自由Asn及Tyr组成的组；
X30选自由His、Trp及Tyr组成的组；
X31选自由Ala、Ile及Leu组成的组；
X32选自由Gln及Thr组成的组；
且其中半衰期延长基团连接于该位置7处的赖氨酸的ε氨基。
在与上文近处所述的实施方案相符的一些实施方案中，半衰期延长基团由亲脂取代基X及接头U组成，其中接头U与氨基酸侧链连接，且X与U连接，且其中亲脂取代基X选自由以下组成的组：15-羧基-十五酰基、17-羧基-十七酰基(C18DA)及19-羧基-十九酰基，且接头U由一个、两个或三个子部分(U1、U2、U3)组成，其中子部分独立选自由以下组成的组：Gly、Glu、γ-Glu、ε-Lys、Ser及OEG。
在本发明的一些实施方案中，PYY类似物为具有下式的化合物：
R1-Z-R2，
其中R1为氢、-C(O)C1-6烷基、-C(O)C6H6、-C(O)C3-6环烷基、-C(O)C1-6烷基-C3-6环烷基、或C1-6烷基或C1-6烷基-C3-6环烷基：
R2为OH或NHR3，其中R3为氢或C1-3烷基；并且
Z为式III的氨基酸序列：
Ala-Pro-X6-Lys-Pro-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-Tyr-X21-Val-X23-Leu-Arg-His-Tyr-Tyr-Asn-Trp-Leu-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr(III)
其中
X6选自由Ala及Glu组成的组；
X9选自由Glu及Gly组成的组；
X10选自由Ala及Glu组成的组；
X11选自由Ala、Asp、Glu及Pro组成的组；
X12选自由Ala及Ser组成的组；
X13选自由Ala、Glu、Ser、Thr及Pro组成的组；
X14选自由Ala、Glu及Pro组成的组；
X15选自由Ala及Glu组成的组；
X16选自由Ala及Glu组成的组；
X17选自由Ile、Leu、Thr及Val组成的组；
X18选自由Glu及Gln组成的组；
X19选自由Ala、Glu、Arg、Lys及Gln组成的组；
X21选自由Glu及Tyr组成的组；
X23选自由Ala、Glu、Ser及Thr组成的组；
且其中半衰期延长基团连接于该位置7处的赖氨酸的ε氨基。
在进一步实施方案中，PYY类似物为根据式I至III的化合物，其中来自X6、X10、X11、X13及X23的至少两个氨基酸选自由Asp及Glu组成的组。
在进一步实施方案中，PYY类似物为根据前述实施方案中的任一者的化合物，其中X6、X10及X15中的仅一者为Ala。
在本发明的进一步实施方案中，PYY类似物为具有下式的化合物：
R1-Z-R2，
其中R1为氢、-C(O)C1-6烷基、-C(O)C6H6、-C(O)C3-6环烷基、-C(O)C1-6烷基-C3-6环烷基、或C1-6烷基或C1-6烷基-C3-6环烷基：
R2为OH或NHR3，其中R3为氢或C1-3烷基；并且
Z为式IV的氨基酸序列：
Ala-Pro-X6-Lys-Pro-Glu-X10-X11-Ala-X13-X14-Glu-Glu-X17-Gln-X19-Tyr-Tyr-Val-X23-Leu-Arg-His-Tyr-Tyr-Asn-Trp-Leu-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr(IV)
其中
X6选自由Ala及Glu组成的组；
X10选自由Ala及Glu组成的组；
X11选自由Ala、Asp及Glu组成的组；
X13选自由Ala、Glu、Ser及Thr组成的组；
X14选自由Ala、Pro及Hyp组成的组；
X17选自由Ile及Leu组成的组；
X19选自由Arg、Lys及Gln组成的组；
X23选自由Ala、Glu及Ser组成的组；
且其中半衰期延长基团连接于该位置7处的赖氨酸的ε氨基。
在进一步实施方案中，PYY类似物为根据式IV的化合物，其中X6、X10、X11、X13及X23的至少2个氨基酸选自Asp或Glu。
在进一步实施方案中，PYY类似物为根据式IV的化合物，其中X6及X10中的仅一者为Ala。
在进一步实施方案中，PYY类似物为根据先前实施方案中的任一者的化合物，其中X6为Ala。
在进一步实施方案中，R1为氢、-C(O)C1-6烷基、-C(O)C3-6环烷基或C1-6烷基。
在进一步实施方案中，R1为氢或-C(O)C1-6烷基。
在进一步实施方案中，R1为氢或-C(O)C1-4烷基。
在更特定的实施方案中，R1为-C(O)CH2CH(CH3)2。
在更特定的实施方案中，R2为NH2。
在本发明的一些实施方案中，PYY类似物为具有下式的化合物：
R1-Z-R2，
其中R1及R2如上文定义中的任一者所定义；且
Z选自表1的氨基酸序列：
Figure BDA0003635119890000181
Figure BDA0003635119890000191
Figure BDA0003635119890000201
Figure BDA0003635119890000211
Figure BDA0003635119890000221
Figure BDA0003635119890000231
Figure BDA0003635119890000241
Figure BDA0003635119890000251
Figure BDA0003635119890000261
表1
且其中半衰期延长基团连接于位置7处的赖氨酸或位置6、10、11、14、17、21或22处的赖氨酸的ε氨基，或连接于位置14处的天冬氨酸或谷氨酸的侧链的羧酸基团。
在本发明的实施方案中，PYY类似物为具有下式的化合物：
R1-Z-R2，
其中R1及R2如上文所定义；
Z选自表1的氨基酸序列；且
其中半衰期延长基团连接于位置7处的赖氨酸的ε氨基且由亲脂取代基X及接头U组成，
其中接头U与氨基酸侧链连接且X与U连接，且接头U由一个、两个或三个子部分(U1、U2、U3)组成。
在一些实施方案中，亲脂取代基X选自由以下组成的组：15-羧基-十五酰基、17-羧基-十七酰基(C18DA)及19-羧基-十九酰基。
在一些实施方案中，接头U由一个、两个或三个子部分(U1、U2、U3)组成，子部分为独立选自由以下组成的组：Gly、Glu、γ-Glu、ε-Lys、Ser及OEG，或独立选自由γ-Glu及OEG组成的组。
在某些实施方案中，接头U选自由以下组成的组：γ-Glu、γ-Glu-γ-Glu、γ-Glu-OEG、OEG-OEG、γ-Glu-γ-Glu-OEG、γ-Glu-OEG-OEG。
在特定实施方案中，半衰期延长基团为C18DA-γ-Glu-OEG-OEG-，亦即
Figure BDA0003635119890000271
在本发明的一些实施方案中，PYY类似物选自由如下文所定义的化合物1至化合物244组成的组的化合物。
在一些实施方案中，相较于hPYY(3-36)，PYY类似物具有最多15个氨基酸修饰。
在一些实施方案中，相较于hPYY(3-36)，PYY类似物具有最多14个氨基酸修饰。
在一些实施方案中，相较于hPYY(3-36)，PYY类似物具有最多13个氨基酸修饰。
在一些实施方案中，相较于hPYY(3-36)，PYY类似物具有最多12个氨基酸修饰。
在一些实施方案中，相较于hPYY(3-36)，PYY类似物具有最多11个氨基酸修饰。
在一些实施方案中，相较于hPYY(3-36)，PYY类似物具有7与15之间(亦即，7、8、9、10、11、12、13、14或15)个氨基酸修饰。
在一些实施方案中，相较于hPYY(3-36)，PYY类似物具有8与14之间(亦即，8、9、10、11、12、13或14)个氨基酸修饰。
在一些实施方案中，相较于hPYY(3-36)，PYY类似物具有5与13之间(亦即，5、6、7、8、9、10、11、12或13)个氨基酸修饰。
在一些实施方案中，相较于hPYY(3-36)，PYY类似物具有7与13之间(亦即，7、8、9、10、11、12或13)个氨基酸修饰。
在一些实施方案中，相较于hPYY(3-36)，PYY类似物具有8与13之间(亦即，8、9、10、11、12或13)个氨基酸修饰。
在一些实施方案中，相较于hPYY(3-36)，PYY类似物具有9与13之间(亦即，9、10、11、12或13)个氨基酸修饰。
在一些实施方案中，相较于hPYY(3-36)，PYY类似物具有10与13之间(亦即，10、11、12或13)个氨基酸修饰。
在一些实施方案中，相较于hPYY(3-36)，PYY类似物具有8与12之间(亦即，8、9、10、11或12)个氨基酸修饰。
在一些实施方案中，相较于hPYY(3-36)，PYY类似物具有9与12之间(亦即，9、10、11或12)个氨基酸修饰。
在一些实施方案中，相较于hPYY(3-36)，PYY类似物具有10与12之间(亦即，10、11或12)个氨基酸修饰。
在一些实施方案中，相较于hPYY(3-36)，PYY类似物具有9与11之间(亦即，9、10或11)个氨基酸修饰。
在一些实施方案中，相较于hPYY(3-36)，PYY类似物具有11与12之间(亦即，11或12)个氨基酸修饰。
在一些实施方案中，上文提及的实施方案的PYY类似物或化合物呈盐的形式，优选呈药学上可接受的盐的形式。
本发明的PYY类似物能够与人类NPY2受体(hNPY2-R)结合。
与生物受体的结合可通过本领域中已知的合适分析测量。举例而言，PYY类似物与NPY2受体的结合可通过例如下文实施例1中所述的放射性配体结合竞争分析进行评估。
在本发明的化合物的一些实施方案中，针对hNPY2受体的结合亲和力(Ki)为低于100nM(例如，0.01至100nM)。
在本发明的化合物的一些实施方案中，针对hNPY2受体的结合亲和力(Ki)为低于50nM(例如，0.01至50nM)。
在本发明的化合物的一些实施方案中，针对hNPY2受体的结合亲和力(Ki)为低于10nM(例如，0.01至10nM)。
在本发明的化合物的一些实施方案中，针对hNPY2受体的结合亲和力(Ki)为低于5nM(例如，0.01至5nM)。
在本发明的化合物的一些实施方案中，针对hNPY2受体的结合亲和力(Ki)为低于2nM(例如，0.01至2nM)。
本发明的PYY类似物使人类NPY2受体活化，亦即，其为NPY2激动剂。
一般而言，优选使用测量由化合物与相关受体结合所导致的细胞内传讯的生物分析。本发明的化合物(其作为受体的激动剂)使NPY2受体活化使实现细胞内传讯通道的cAMP浓度降低。因此，cAMP或任何其他细胞内表达受体的合适参数的减少可用于监测激动剂针对受体的活性。本领域技术人员将了解适合的分析形式，且实施例提供于下文。
可使用EC50值作为针对指定受体的激动剂效能的数值量度。在特定分析中，例如在如下文实施例2中所述的分析中，EC50值为实现彼化合物的最大活性的一半所需的化合物浓度的量度。
在本发明的化合物的一些实施方案中，针对hNPY2受体的EC50为低于100nM(例如，0.001至100nM)。
在本发明的化合物的一些实施方案中，针对hNPY2受体的EC50为低于50nM(例如，0.001至50nM)。
在本发明的化合物的一些实施方案中，针对hNPY2受体的EC50为低于10nM(例如，0.001至10nM)。
在本发明的化合物的一些实施方案中，针对hNPY2受体的EC50为低于5nM(例如，0.001至5nM)。
在本发明的化合物的一些实施方案中，针对hNPY2受体的EC50为低于2nM(例如，0.001至2nM)。
如上文所提及，本发明的PYY类似物或化合物一般在约pH 7及6下可溶。对于如何测定溶解度，存在本领域中的技术者已知的若干技术。一个该实验描述于下文实施例3下。若本文提供以mg/ml为单位的特定溶解度，则其是指如实施例3中的溶解度测定。
在一些实施方案中，本发明的PYY类似物或化合物在约pH 6(例如，在pH 6.1±0.2下)的溶解度大于1.0mg/ml。
在一些实施方案中，本发明的PYY类似物或化合物在约pH 6(例如，在pH 6.1±0.2下)的溶解度大于3.0mg/ml。
在一些实施方案中，本发明的PYY类似物或化合物在约pH 6(例如，在pH 6.1±0.2下)的溶解度大于5.0mg/ml。
在一些实施方案中，本发明的PYY类似物或化合物在约pH 6(例如，在pH 6.1±0.2下)的溶解度等于或大于7.0mg/ml。
在一些实施方案中，本发明的PYY类似物或化合物在约pH 6(例如，在pH 6.1±0.2下)的溶解度等于或大于8.0mg/ml。
在一些实施方案中，本发明的PYY类似物或化合物在约pH 7(例如，在pH 6.8±0.2下)的溶解度大于1.0mg/ml。
在一些实施方案中，本发明的PYY类似物或化合物在约pH 7(例如，在pH 6.8±0.2下)的溶解度大于5.0mg/ml。
在一些实施方案中，本发明的PYY类似物或化合物在约pH 7(例如，在pH 6.8±0.2下)的溶解度大于7.0mg/ml。
在一些实施方案中，本发明的PYY类似物或化合物在约pH 7(例如，在pH 6.8±0.2下)的溶解度等于或大于8.0mg/ml。
在一些实施方案中，本发明的PYY类似物或化合物在约pH 6(例如，在pH 6.1±0.2下)及约pH 7(例如，在pH 6.8±0.2下)的溶解度大于1.0mg/ml。
在一些实施方案中，本发明的PYY类似物或化合物在约pH 6(例如，在pH 6.1±0.2下)及约pH 7(例如，在pH 6.8±0.2下)的溶解度大于3.0mg/ml。
在一些实施方案中，本发明的PYY类似物或化合物在约pH 6(例如，在pH 6.1±0.2下)及约pH 7(例如，在pH 6.8±0.2下)的溶解度大于5.0mg/ml。
在一些实施方案中，本发明的PYY类似物或化合物在约pH 6(例如，在pH 6.1±0.2下)及约pH 7(例如，在pH 6.8±0.2下)的溶解度大于6.0mg/ml。
在一些实施方案中，本发明的PYY类似物或化合物具有有益药物动力学特性。就此而言，在本发明的一些实施方案中，PYY类似物或化合物的体内半衰期在小鼠(NMRI小鼠，参见实施例5中所述的测量)中为至少3小时。在一些实施方案中，体内半衰期在小鼠中为至少5小时。在一些实施方案中，体内半衰期在小鼠中为至少7小时。在一些实施方案中，体内半衰期在小鼠中为至少10小时。
本发明进一步提供一种包含如上文所述的PYY类似物的组合物。组合物可为药物组合物且可包含药学上可接受的载剂、赋形剂或媒剂。
本发明进一步提供一种用于合成如上文所述的PYY类似物的方法。该方法可包含以下步骤：通过固相或液相方法合成肽且任选分离和/或纯化最终产物。
治疗方法
本发明为针对根据上文所提及的实施方案的PYY类似物或化合物，其用于预防和/或治疗与NPY2受体活性相关或由其调节的疾病和/或病况，包括(但不限于)治疗和/或预防肥胖及各种与肥胖相关的病况、疾病或共病，诸如2型糖尿病及NASH(非酒精性脂肪肝炎)。
本文所述的化合物尤其用于预防增重或促进减重。“预防”意谓当相较于未治疗的情况时阻止或减少且未必意欲表示体重增加的完全停止。肽可能导致食物摄取的减少和/或能量消耗的减少，且可能对血糖控制及或循环胆固醇量具有有益影响，能够减少循环LDL量且提高HDL/LDL比率。因此，本发明的化合物可用于任何由过量体重导致或特征为过量体重的直接或间接疗法，诸如治疗和/或预防肥胖、病态肥胖、与肥胖相关的炎症、与肥胖相关的胆囊疾病及与肥胖相关的睡眠呼吸暂停。其亦可用于预防病况或治疗与肥胖相关的共病，所述疾病由血糖控制不足或异常血脂症(例如，较高LDL量或较低HDL/LDL比率)导致或特征为血糖控制不足或异常血脂症，2型糖尿病，代谢综合征，高血压，致动脉粥样硬化性异常血脂症及诸如动脉粥样硬化、冠心病、周边动脉疾病、中风或微血管疾病及癌症的心血管疾病。其在这些病况中的作用可能由于其对体重的作用或与其对体重的作用相关或可独立于其。
如上文提及，根据上文所提及的实施方案的PYY类似物或化合物用于减少食物摄取、促进减重且抑制或减小体重增加。因此，其可用于治疗个体中的各种病况、疾病或病症，包括(但不限于)肥胖及各种与肥胖相关的病况、疾病或共病，诸如2型糖尿病、高血压、异常血脂症、睡眠呼吸暂停、心血管疾病、脂肪肝、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪肝炎(NASH)及癌症。个体可能受肥胖影响，伴随至少一种与体重相关的共病况，诸如2型糖尿病、高血压、异常血脂症、睡眠呼吸暂停、心血管疾病、脂肪肝、NAFLD及NASH。应理解，因此PYY类似物可施用至受病况影响的个体，病况的特征为食欲控制不足或者过度进食，诸如暴食症及普瑞德威利综合征(Prader-Willi syndrome)。应理解，所述类似物可用于治疗所述病况的组合。
因此，本发明提供一种在医学治疗方法中使用的PYY类似物，例如，用于治疗、抑制或减少体重增加、促进减重和/或减小过量体重。可例如通过控制食欲、进食、食物摄取、卡路里摄取和/或能量消耗来实现治疗。
本发明亦提供一种用于治疗肥胖以及相关疾病、病症及健康状况的方法的本发明的PYY类似物，疾病包括(但不限于)病态肥胖、术前肥胖、肥胖相关的炎症、肥胖相关的胆囊疾病及肥胖相关的睡眠呼吸暂停及呼吸道问题、软骨退化、骨关节炎及诸如不孕的肥胖或超重的生殖健康并发症。个体可能受肥胖影响，伴随至少一种重量相关的共病，诸如2型糖尿病、高血压、异常血脂症、睡眠呼吸暂停、心血管疾病、癌症、脂肪肝、NAFLD及NASH。
本发明亦提供一种用于预防或治疗上文所提及的病况的方法的本发明的PYY类似物。
因此，本发明涉及一种用作药品的根据上文所提及的实施方案的PYY类似物或化合物。
此外，本发明涉及根据上文所提及的实施方案的PYY类似物或化合物的用途，其用于治疗和/或预防与NPY2受体活化相关或由其调节的疾病和/或病况。
此外，本发明涉及根据上文所提及的实施方案的PYY类似物或化合物的用途，其用于治疗和/或预防肥胖及各种肥胖相关的病况、疾病或共病，诸如2型糖尿病及NASH(非酒精性脂肪肝炎)及如上文所提及的其他疾病。
在进一步方面中，本发明涉及根据上文所提及的实施方案的PYY类似物或化合物的用途，其用于制备用于治疗和/或预防上文所提及的疾病及病况的药品。
在进一步方面中，本发明涉及用于治疗或预防上文所提及的疾病及病况的方法，该方法包含向人类施用有效量的根据上文所提及的实施方案的PYY类似物或化合物。
每周可施用的通式1化合物的剂量范围通常为人类0.01至100mg(皮下施用)。
实际药学上有效量或治疗性剂量将通常视本领域技术人员已知的因素(诸如患者的年龄及体重、施用途径及疾病的严重性)而定。在任何情况下，均以允许基于患者的独特情况投递的药学上有效量的剂量及方式施用化合物。
组合疗法
本发明的PYY类似物可作为组合疗法的部分与用于治疗所述疾病或病症的另一活性剂一同施用，药剂例如为抗肥胖药剂、抗糖尿病药剂、用于治疗代谢综合征的药剂、抗异常血脂症药剂、抗高血压药剂、质子泵抑制剂或消炎药剂。在此类情况下，两种活性剂可一同施用或分开施用，例如作为相同药物组合物或制剂中的组成部分或作为单独制剂施用。
因此，本发明的肽可与已知类型的抗肥胖药剂组合使用。抗肥胖药剂可为GIP或GLP-1受体激动剂(包括GLP-1或GLP-1类似物；艾塞那肽(exendin-4)或艾塞那肽类似物；任何其他GLP-1受体激动剂，包括利拉鲁肽(Liraglutide，SaxendaTM)、索马鲁肽(Semaglutide)、度拉鲁肽(Dulaglutide)、阿必鲁肽(Albiglutide)、MK-8521；或升糖素-GLP-1双重激动剂(例如，HM-12525、SAR-425899、MEDI-0382、NN-9277或如WO2008/101017、WO2008/152403、WO2010/070252、WO2010/070253、WO2010/070255、WO2010/070251、WO2011/006497、WO2011/160630、WO2011/160633、WO2013/092703、WO2014/041195、WO2015/055801、WO2015/055802、WO2016/166289中所述)；调酸催素或调酸催素类似物(例如TT-401)；或GLP-1/GIP双重激动剂(例如，替西帕肽或如WO2013/164483中所述)；或GLP-1/GIP/升糖素三重激动剂(例如，NN-9423或如WO2015/067716、WO2016/198624、WO2017/116204、WO2017/116205、WO2018/100134、WO2018/100135中所述)。
抗肥胖药剂可为胰淀素或胰淀素类似物，例如普兰林肽(pramlintide)、NN-9838或WO2012/168430、WO2012/168431、WO2012/168432、WO2015/040182、WO2015/071229、WO2016/146739、WO2018/046719或WO2018/172390中所公开的胰淀素(或抑钙素)类似物。
或者，抗肥胖药剂可为OrlistatTM、SibutramineTM、苯丁胺、黑色素浓缩激素受体1拮抗剂、CCK、瘦蛋白类似物、GOAT抑制剂、饥饿素受体拮抗剂、其他神经肽Y(NPY)类似物、NPY4受体激动剂、NPY5受体拮抗剂、大麻碱受体1拮抗剂、β-3激动剂、脂酶抑制剂、人类proIslet肽(HIP)、黑皮素受体4激动剂以及其类似物。
此外，若与已知类型的抗糖尿病药剂组合施用，本发明的肽则可能具有一些益处，所述药剂包括(但不限于)二甲双胍、磺酰脲、格列奈(格列奈)、DPP-IV抑制剂、吡格列酮(glitazone)、GLP-1受体激动剂(包括GLP-1或GLP-1类似物；艾塞那肽或艾塞那肽类似物；任何其他GLP-1受体激动剂，包括利拉鲁肽(VictozaTM)、索马鲁肽、度拉鲁肽、阿必鲁肽、MK-8521；或升糖素-GLP-1双重激动剂(例如，HM-12525、SAR-425899、MEDI-0382、NN-9277或如WO2008/101017、WO2008/152403、WO2010/070252、WO2010/070253、WO2010/070255、WO2010/070251、WO2011/006497、WO2011/160630、WO2011/160633、WO2013/092703、WO2014/041195、WO2015/055801、WO2015/055802、WO2016/166289中所述)；调酸催素或调酸催素类似物(例如，TT-401)或SGLT2抑制剂(亦即，钠-葡萄糖传输的抑制剂，例如列净(gliflozin)，诸如恩格列净(empagliflozin)、卡格列净(canagliflozin)、达格列净(dapagliflozin)或伊格列净(ipragliflozin))；GPR40激动剂(FFAR1/FFA1激动剂，例如法西格列(fasiglifam))；或胰岛素或胰岛素类似物。合适胰岛素类似物的实施例包括(但不限于)LantusTM、NovorapidTM、HumalogTM、NovomixTM、ActraphaneTMHM、LevemirTMDegludecTM及ApidraTM。此方面的其他相关抗糖尿病药剂包括GLP-1受体激动剂，诸如艾塞那肽(exenatide)(ByettaTM及BydureonTM艾塞那肽)及Byetta LARTM及利西拉肽(LyxumiaTM)。
根据更特定的实施方案，本发明的PYY类似物为作为组合疗法的部分与以下共同施用：
·选自由以下组成的组的GLP-1受体激动剂：利拉鲁肽、索马鲁肽、度拉鲁肽及阿必鲁肽或描述于WO2011/006497、WO2014/041195、WO2015/055801、WO2015/055802、WO2016/166289中的升糖素-GLP-1双重激动剂或
·选自由以下组成的组的胰淀素受体激动剂：普兰林肽或公开于WO2012/168430、WO2012/168431、WO2012/168432、WO2015/040182、WO2016/146739或WO2018/046719中的胰淀素类似物。
本发明的肽可进一步与靶向心血管疾病、治疗高血压、异常血脂症、炎症及血小板功能的药品组合使用。治疗高血压的药品可选自包括(但不限于)以下的群：血管收缩素转化酶抑制剂、血管收缩素II受体阻断剂、利尿剂、β阻断剂或钙通道阻断剂。
本发明的肽仍可进一步与已知类型的抗异常血脂症药剂组合使用，该药剂包括(但不限于)史塔丁(statin)、贝特(fibrate)、烟碱酸、PSCK9(前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/枯草杆菌素类型9)抑制剂或胆固醇吸收抑制剂。
本发明的肽亦可与已知类型的质子泵抑制剂(亦即，作为H+/K+-ATPase的抑制剂具有药理学活性的药剂)组合使用，抑制剂包括(但不限于)苯并咪唑衍生物类型或咪唑并吡啶衍生物类型的药剂，诸如OmeprazoleTM、LansoprazoleTM、DexlansoprazoleTM、EsomeprazoleTM、PantoprazoleTM、RabeprazoleTM、ZolpidemTM、AlpidemTM、SaripidemTM或NecopidemTM。
此外，关于消炎治疗，若与已知类型的消炎药剂组合施用，本发明的肽可是有益的，该消炎剂包括(但不限于)：
类固醇及皮质类固醇，诸如倍氯米松(beclomethasone)、甲基泼尼松龙(methylprednisolone)、倍他米松(betamethasone)、泼尼松(prednisone)、地塞米松(dexamethasone)及氢化可的松(hydrocortisone)；
非甾体抗炎药剂(NSAID)，诸如丙酸衍生物(例如，胺普芬(alminoprofen)、苯洛芬(benoxaprofen)、布氯酸(bucloxic acid)、卡洛芬(carprofen)、联苯丁酮酸(fenbufen)、菲诺洛芬(fenoprofen)、氟洛芬(fluprofen)、氟比洛芬(flurbiprofen)、布洛芬(ibuprofen)、吲哚洛芬(indoprofen)、酮洛芬(ketoprofen)、米洛芬(miroprofen)、萘普生(naproxen)、奥沙普秦(oxaprozin)、吡洛芬(pirprofen)、普拉洛芬(pranoprofen)、舒洛芬(suprofen)、噻洛芬酸(tiaprofenic acid)及硫恶洛芬(tioxaprofen))；乙酸衍生物(例如，吲哚美辛(indomethacin)、阿西美辛(acemetacin)、阿氯酚酸(alclofenac)、环氯茚酸(clidanac)、双氯芬酸(diclofenac)、芬氯酸(fenclofenac)、芬克洛酸(fenclozic acid)、芬替酸(fentiazac)、氟洛芬酸(furofenac)、异丁芬酸(ibufenac)、伊索克酸(isoxepac)、欧匹克酸(oxpinac)、舒茚酸(sulindac)、硫平酸(tiopinac)、托美汀(tolmetin)、齐多美辛(zidometacin)及左美酸(zomepirac))；芬那酸(fenamic acid)衍生物(例如，氟芬那酸(flufenamic acid)、甲氯芬那酸(meclofenamic acid)、甲芬那酸(mefenamic acid)、尼氟酸(niflumic acid)及托芬那酸(tolfenamic acid))；联苯羧酸衍生物(例如，二氟尼柳(diflunisal)及氟苯柳(flufenisal))；昔康(oxicam)(例如，伊索昔康(isoxicam)、吡罗昔康(piroxicam)、舒多昔康(sudoxicam)及替诺昔康(tenoxicam))；水杨酸盐(例如，乙酰水杨酸及柳氮磺胺吡啶)；及吡唑酮(例如，阿扎丙宗(apazone)、苄匹哌隆(bezpiperylon)、非普拉宗(feprazone)、莫非布宗(mofebutazone)、羟基保泰松(oxyphenbutazone)及苯基保泰松(phenylbutazone)；
COX II抑制剂，诸如罗非昔布(rofecoxib)及塞来昔布(celecoxib)；干扰素β的制剂(例如，干扰素β-1a或干扰素β-1b)；
及某些其他化合物，诸如5-氨基水杨酸及前驱药及其药学上可接受的盐。
制备
肽的固相合成的一般程序
在Iris Biotech GmbH或Rapp Polymere GmbH提供的Tentagel S RAM树脂(装载0.23-0.25mmol/g，珠粒尺寸90μm)上通过标准Fmoc类固相肽化学方法合成所有肽。
使用以下经保护的氨基酸：Fmoc-Ala-OH、Fmoc-Arg(Pbf)-OH、Fmoc-Asn(Trt)-OH、Fmoc-Asp(tBu)-OH、Fmoc-Gln(Trt)-OH、Fmoc-Glu(tBu)-OH、Fmoc-Glu-OtBu、Fmoc-Gly-OH、Fmoc-His(Trt)-OH、Fmoc-Ile-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Lys(Dde)-OH、Fmoc-Phe-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-Ser(tBu)-OH、Fmoc-Thr(tBu)-OH、Fmoc-Trp(Boc)-OH、Fmoc-Tyr(tBu)-OH、Fmoc-Val-OH。若不另外指明，否则使用氨基酸构成部分的L形式。使用诸如(但不限于)18-(叔丁氧基)-18-氧代十八烷酸(C18DA(tBu))、2-[2-[2-[[2-[2-[2-(9H-芴-9-基甲氧基羰基-氨基)乙氧基]乙氧基]乙酰基]氨基]乙氧基]乙氧基]乙酸(Fmoc-OEG-OEG-OH)、2-[2-[2-(9H-芴-9-基甲氧基羰基氨基)乙氧基]乙氧基]乙酸(Fmoc-OEG-OH)及Fmoc-Glu-OtBu的经保护的构成部分通过固相肽合成(SPPS)构建组合式半衰期延长基团。
自例如Bachem、Novabiochem、ABCR、Iris Biotech GmbH、西格玛-奥德里奇的标准供货商处购买氨基酸Fmoc-Glu-OtBu、Oxyma及DIC。18-(叔丁氧基)-18-氧代十八烷酸(C18DA(tBu))由Cool Pharm Ltd.或AstraTech供应，2-[2-[2-[[2-[2-[2-(9H-芴-9-基甲氧基羰基氨基)乙氧基]乙氧基]乙酰基]氨基]乙氧基]乙氧基]乙酸(Fmoc-OEG-OEG-OH)由ABCR GmbH&CO.KG或Iris Biotech GmbH供应，2-[2-[2-(9H-芴-9-基甲氧基羰基氨基)乙氧基]乙氧基]乙酸(Fmoc-OEG-OH)由Combi Blocks Inc.、Iris Biotech GmbH或HangzhouAPIChem Technology Co.,Ltd供应，3-甲基丁酸由西格玛-奥德里奇供应。
通过自根据各别序列的C末端开始向N末端逐步使链延长直至到达N末端的封端基而组装肽。在组装半衰期延长基团后，使例如Lys(Dde)的分支氨基酸的侧链去保护。
自裂解/去保护或自HPLC纯化获得呈TFA盐的PYY类似物。例如，如Roux,St等人.J.Pept.Sci.2008；14:354-35中所公开，可通过诸如树脂-离子交换程序的一般程序交换三氟乙酸盐。
合成方法1(S01)
使用Fmoc策略在Tentagel S RAM树脂上以0.25mmol规格于CEM Liberty Blue肽合成器上通过微波辅助固相肽合成(SPPS)合成肽。
在90℃下使用4eq的经适当保护的氨基酸于DMF中(0.2mol/l，5ml)、4eq的Oxyma于DMF中(1mol/l，1ml)及8eq DIC于DMF中(1mol/l，2ml)进行氨基酸的标准偶合持续4分钟。在90℃下偶合Fmoc-Arg(Pbf)-OH 2次持续4分钟，在50℃下偶合Fmoc-His(Trt)-OH两次持续12分钟，且在50℃下偶合Fmoc-Glu-OtBu 4次持续12分钟。在90℃下偶合Fmoc-OEG-OH、Fmoc-OEG-OEG-OH及C18DA(tBu)2次持续4分钟。通过在90℃下偶合3-甲基丁酸3次持续4分钟实现N末端的封端。
在90℃下使用20％哌啶/DMF(10ml)进行NαFmoc去保护持续1分钟。在90℃下使用5％水合肼于DMF中(10ml)进行Lys(Dde)基团的去保护2次持续3分钟。
使用DCM在树脂上洗涤粗产物且在裂解前干燥。在42℃下使用95％TFA/水(10ml)与三异丙基硅烷(250μl)的混合物进行自树脂的裂解及去保护持续40分钟。使用冷却二乙醚沉淀粗制肽，溶解于50％乙腈/水中且通过制备性HPLC(P01)纯化。
合成方法2(S02)
以0.2mmol规格在MultiSynTech SYRO II上通过SPPS合成肽。
通过使用4eq溶解于0.5mol/l Oxyma-DMF溶液中(0.5mol/l，1.6ml)的适当保护的氨基酸及4.5eq DIC(0.5mol/l，1.8ml)于DMF中实现氨基酸的标准偶合。Fmoc-Phe-OH为溶解于0.5mol/l Oxyma-NMP中，且4eq为用于偶合(0.5mol/l，1.6ml)。
在RT下，自C末端开始之前15个氨基酸的偶合时间为2小时。后续偶合为通过双偶合(2×2小时，室温)实现。通过与3-甲基丁酸偶合实现N末端的封端(2×2小时，室温)。使用5％肼于DMF中(5×5分钟，室温4ml)，随后通过偶合4eq Fmoc-OEG-OEG-OH(3×2小时，室温)、4eq Fmoc-Glu-OtBu及4eq C18DA(tBu)(2×2小时，室温)选择性地进行Lys(Dde)基团的去保护。
在RT下，使用40％哌啶于NMP中(4ml)持续3分钟，随后使用20％哌啶于NMP中(4ml)持续15分钟进行NαFmoc去保护。
自树脂裂解肽，且通过在RT下添加15ml 95:2:1:2TFA:DODT:TES:水持续4小时或在45℃下持续45分钟使侧链去保护。使用冷却二乙醚沉淀肽，溶解于乙腈/水中，且通过制备性HPLC(P02)纯化。
合成方法3(S03)
以0.2mmol规格在Biotage Alstra合成器上使用微波辅助SPPS合成肽。
通过使用5eq的溶解于0.5mol/l Oxyma-DMF溶液中(0.5mol/l，2ml)的适当保护的氨基酸及5eq DIC于DMF中(0.5mol/l，2ml)实现氨基酸的标准偶合。自C末端开始之前15个氨基酸的偶合通过加热5分钟至75℃而实现。后续偶合为通过双偶合(2×5分钟，75℃)实现。
在75℃下，使用20％哌啶于DMF中持续30秒，随后通过20％哌啶持续3分钟进行NαFmoc去保护。
特殊条件为用于：Fmoc-His(Trt)-OH的偶合(2×12分钟，50℃)及后续在RT下的Fmoc去保护(20％哌啶于DMF中持续3分钟，随后20％哌啶于DMF中持续10分钟)；Fmoc-Glu-OtBu(2×6分钟，75℃)及Fmoc-Arg(Pbf)-OH(2×5分钟，75℃)的偶合；Fmoc-Asp(tBu)-OH的偶合及后续在RT下的Fmoc去保护(20％哌啶于DMF中持续3分钟，随后20％哌啶于DMF中持续10分钟)；使用5％肼于DMF中进行Dde去保护(5×5分钟；RT)；4eq Fmoc-OEG-OEG-OH(3×10分钟，75℃)及2.5eq C18DA(tBu)(2×10分钟，75℃)的偶合。
通过在RT下添加8ml 95:2:1:2TFA:DODT:TES:水持续4小时或在45℃下持续45分钟自树脂裂解且进行侧链去保护。使用冷却二乙醚沉淀粗制肽，溶解于50％乙腈/水中，且通过制备性HPLC(P02)纯化。
纯化方法1(P01)
通过使用具有制备泵G1361A、二极管数组检测器G1315B、质谱仪G1956B及部分收集器CTC PAL IFC的Agilent制备性HPLC-MS系统通过反相色谱法纯化粗制肽。WatersXSelect CSH Prep C18柱(
Figure BDA0003635119890000381
5μm，OBD，30mm×150mm)用作固定相。在40℃下以50毫升/分钟的流速使用缓冲液A(0.1％TFA于H2O中)及缓冲液B(0.1％TFA于ACN中，梯度：44分钟内20-42％)的梯度使移动相流动。收集且冻干相关部分。通过分析性HPLC-MS(A01)确定最终产物的特性。
纯化方法2(P02)
使用具有C8柱(Reprosil Gold
Figure BDA0003635119890000382
5μm，40mm×250mm)、制备泵(waters2545)、UV/VIS检测器(Waters 2489)及Waters部分收集器III的Waters制备性HPLC通过反相HPLC纯化粗制肽。在RT下以50毫升/分钟的流速使用缓冲液A(0.1％TFA于H2O中)及缓冲液B(0.1％TFA于ACN中，梯度：10分钟内35-45％B)使移动相流动。分析相关部分，收集且冻干。通过分析性UPLC-MS(A02)确定最终产物的特性。
分析方法1(A01)
使用配备有3100质量检测器的Waters Acquity HPLC系统在Kinetex C8柱(Phenomenex，
Figure BDA0003635119890000392
2.6μm，4.6mm×150mm)上通过分析性HPLC-MS测定肽纯度。在40℃的温度下通过用缓冲液A(0.3％TFA于H2O中)及缓冲液B(0.24％TFA于ACN中)稀释的梯度进行分析。梯度及流速的细节概述于下表中。记录保留时间及质量。
Figure BDA0003635119890000391
分析方法2(A02)
在Waters Acquity H类别上使用与SQ检测器2(ESI，Waters)连接的WatersAcquity UPLC C18柱(肽CSHTM
Figure BDA0003635119890000393
1.7μm，2.1mm×100mm)及缓冲液C(0.3％TFA于H2O)及缓冲液D(10％H2O+0.3％TFA于ACN中；14分钟内38-48％D)的梯度流速进行分析性UPLC-MS。
缩写列表
ACN：乙腈
Boc：叔丁氧基羰基
C18DA(tBu)：18-(叔丁氧基)-18-氧代十八烷酸
DPBS：杜氏磷酸盐缓冲盐水(Dulbecco's phosphate-buffered saline)
DCM：二氯甲烷
DIC：二异丙基碳化二亚胺
DIPEA：二异丙基乙胺
Dde：(4,4-二甲基-2,6-二氧代环亚己-1-基)乙基
DMF：N,N-二甲基甲酰胺
DODT：3,6-二氧杂-1,8-辛二硫醇
Fmoc：9H-芴-9-基甲氧基羰基
Fmoc-OEG-OH：2-[2-[2-(9H-芴-9-基甲氧基羰基氨基)乙氧基]乙氧基]乙酸
Fmoc-OEG-OEG-OH：2-[2-[2-[[2-[2-[2-(9H-芴-9-基甲氧基羰基-氨基)乙氧基]乙氧基]乙酰基]氨基]乙氧基]乙氧基]乙酸
HTRF：均相时间解析荧光
IBMX：3-异丁基-1-甲基黄嘌呤
iVal：3-甲基丁酰基(异戊酰基)
MRT：平均保留时间
NMP：1-甲基-吡咯烷-2-酮
Oxyma：2-氰基-2-(肟基)乙酸乙酯
OEG：2-[2-(2-氨基乙氧基)乙氧基]乙酸
Pbf：2,2,4,6,7-五甲基二氢苯并呋喃-5-磺酰基
Rt：保留时间
RT：室温
SPPS：固相肽合成
tBu：叔丁基
Trt：三苯甲基
TES：三乙基硅烷
TFA：三氟乙酸
合成以下化合物。所有化合物均作为TFA盐而获得：
化合物1
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,13Q,18Q,19E,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDAQPEELQEYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure BDA0003635119890000411
MW(经计算)：5001.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.17分钟；m/3：1668.0m/4：-m/5：-
化合物2
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,5Hyp,7K,9E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-AHypEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5003.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.29分钟；m/3：1668.0m/4：-m/5：-
化合物3
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11E,15A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEEASPAELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4943.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.86分钟；m/3：-m/4：1237.0m/5：-
化合物4
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,18Q,22V,28Y,30W,31L,32Q]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEELQRYYVSLRHYYNWLQRQRY-NH2
MW(经计算)：5014.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.31分钟；m/3：1672.0m/4：-m/5：-
化合物5
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11E,12V,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEEVSPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5029.7Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.02分钟；m/3：-m/4：1258.0m/5：-
化合物6
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11E,18Q,22V,24A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEEASPEELQRYYVSARHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4959.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.32分钟；m/3：-m/4：1241.0m/5：-
化合物7
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,18Q,19A,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEELQAYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4902.5Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.00分钟；m/3：-m/4：1226.0m/5：-
化合物8
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,14E,18Q,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASEEELQQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4991.6Da
合成及纯化方法：S02；P02
LCMS：A02；Rt：12.75分钟；m/3：1665.3m/4：1248.9m/5：999.2化合物9
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,17I,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEEIQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5029.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.60分钟；m/3：1677.0m/4：-m/5：-
化合物10
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,10A,17T,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEADASPEETQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4917.5Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.21分钟；m/3：-m/4：1230.0m/5：-
化合物11
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,17I,18Q,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEEIQQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4959.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.79分钟；m/3：-m/4：1241.0m/5：-
化合物12
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,13P,14G,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDAPGEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4957.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.87分钟；m/3：-m/4：1240.0m/5：-
化合物13
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,13A,18Q,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDAAPEELQQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4943.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.70分钟；m/3：-m/4：1237.0m/5：-
化合物14
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,10A,13T,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEADATPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure BDA0003635119890000451
MW(经计算)：4943.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.96分钟；m/3：1648.0m/4：-m/5：-
化合物15
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,17I,18Q,21E,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEEIQRYEVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4953.5Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.22分钟；m/3：1652.0m/4：-m/5：-
化合物16
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,17T,18Q,22V,23T,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEETQRYYVTLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4989.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.28分钟；m/3：-m/4：1248.0m/5：-
化合物17
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,15A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPAELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4929.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.77分钟；m/3：1643.0m/4：-m/5：-
化合物18
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,13E,18Q,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDAEPEELQQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5001.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.27分钟；m/3：-m/4：1251.0m/5：-
化合物19
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,10A,18Q,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEADASPEELQQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4901.5Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.90分钟；m/3：1634.0m/4：-m/5：-
化合物20
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,13A,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDAAPEELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5013.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.72分钟；m/3：-m/4：1253.0m/5：-
化合物21
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,18Q,19K,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEELQKYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4959.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.62分钟；m/3：-m/4：1241.0m/5：-
化合物22
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,18Q,22T,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEELQRYYTSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4989.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.63分钟；m/3：1664.0m/4：-m/5：-
化合物23
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,6A,7K,9E,17I,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APAK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEEIQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure BDA0003635119890000481
MW(经计算)：4929.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.82分钟；m/3：-m/4：1233.0m/5：-
化合物24
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,18Q,22V,26K,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEELQRYYVSLRKYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4978.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.70分钟；m/3：1661.0m/4：-m/5：-
化合物25
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11E,14A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEEASAEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4975.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.74分钟；m/3：-m/4：1245.0m/5：-
化合物26
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9P,13T,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PPEDATPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure BDA0003635119890000491
MW(经计算)：4969.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.74分钟；m/3：-m/4：1243.0m/5：-
化合物27
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9P,13E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PPEDAEPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4997.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.11分钟；m/3：1667.0m/4：-m/5：-
化合物28
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,12T,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDTSPEELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5059.7Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.77分钟；m/3：1688.0m/4：-m/5：-
化合物29
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,10A,11P,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEAPASPEELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure BDA0003635119890000501
MW(经计算)：4953.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.97分钟；m/3：-m/4：1239.0m/5：-
化合物30
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,10A,14E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEADASEEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4961.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.47分钟；m/3：-m/4：1241.0m/5：-
化合物31
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,17T,18Q,22V,23A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEETQRYYVALRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4959.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.26分钟；m/3：1654.0m/4：-m/5：-
化合物32
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,12T,18Q,21E,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDTSPEELQRYEVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4983.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.46分钟；m/3：-m/4：1247.0m/5：-
化合物33
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11P,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEPASPEELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5011.7Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.85分钟；m/3：-m/4：1254.0m/5：-
化合物34
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,18Q,22V,24T,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEELQRYYVSTRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4975.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.20分钟；m/3：1660.0m/4：-m/5：-
化合物35
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,13A,17T,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDAAPEETQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4959.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.45分钟；m/3：-m/4：1240.0m/5：-
化合物36
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,8A,9E,13E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
AEEDAEPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5003.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.34分钟；m/3：-m/4：1252.0m/5：-
化合物37
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,17T,18Q,21E,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEETQRYEVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure BDA0003635119890000521
MW(经计算)：4941.5Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：8.97分钟；m/3：1649.0m/4：-m/5：-
化合物38
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9P,18Q,22V,23A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PPEDASPEELQRYYVALRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4939.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.75分钟；m/3：-m/4：1236.0m/5：-
化合物39
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9P,10A,13E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PPADAEPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4939.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.18分钟；m/3：-m/4：1236.0m/5：-
化合物40
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,13T,17T,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDATPEETQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4989.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：8.84分钟；m/3：1664.0m/4：-m/5：-
化合物41
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11E,13T,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEEATPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5015.7Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.93分钟；m/3：-m/4：1255.0m/5：-
化合物42
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11A,18Q,22V,24T,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEAASPEELQRYYVSTRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4931.5Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.35分钟；m/3：-m/4：1234.0m/5：-
化合物43
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,10A,11P,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEAPASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4911.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.86分钟；m/3：1638.0m/4：-m/5：-
化合物44
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11E,18Q,22V,28Y,30W,31I]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEEASPEELQRYYVSLRHYYNWITRQRY-NH2
MW(经计算)：5001.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.66分钟；m/3：1668.0m/4：-m/5：-
化合物45
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11E,16S,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEEASPESLQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4959.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.96分钟；m/3：-m/4：1240.0m/5：-
化合物46
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEEASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5001.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.80分钟；m/3：1668.0m/4：-m/5：-
化合物47
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9P,10A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PPADASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4897.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.60分钟；m/3：-m/4：1224.0m/5：-
化合物48
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,12T,13E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDTEPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5059.7Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.08分钟；m/3：1688.0m/4：-m/5：-
化合物49
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,18Q,19Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEELQQYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5001.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.95分钟；m/3：-m/4：1251.0m/5：-
化合物50
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,14A,18Q,22V,28Y,30W,31I]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASAEELQRYYVSLRHYYNWITRQRY-NH2
MW(经计算)：4961.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.33分钟；m/3：-m/4：1241.0m/5：-
化合物51
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,8A,9E,11E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
AEEEASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4975.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.07分钟；m/3：1659.0m/4：-m/5：-
化合物52
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,8A,9E,14E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
AEEDASEEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4993.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.76分钟；m/3：-m/4：1249.0m/5：-
化合物53
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,10A,17I,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEADASPEEIQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure BDA0003635119890000571
MW(经计算)：4929.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.72分钟；m/3：-m/4：1233.0m/5：-
化合物54
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4987.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.77分钟；m/3：-m/4：-m/5：997.0
化合物55
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,17A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEEAQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4945.5Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.25分钟；m/3：1649.0m/4：-m/5：-
化合物56
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,10A,13E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEADAEPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4971.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.17分钟；m/3：-m/4：1244.0m/5：-
化合物57
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,14A,17I,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASAEEIQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4961.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.50分钟；m/3：-m/4：1241.0m/5：-
化合物58
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,18Q,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEELQQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4959.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.87分钟；m/3：-m/4：1241.0m/5：-
化合物59
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,17T,18E,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEETEQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4948.5Da
合成及纯化方法：S02；P02
LCMS：A02；Rt：13.67分钟；m/3：1651.0m/4：1238.0m/5：990.5化合物60
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11A,18E,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEAASPEELEQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4916.5Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.30分钟；m/3：-m/4：1230.0m/5：-
化合物61
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9P,17I,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PPEDASPEEIQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4955.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.51分钟；m/3：-m/4：1240.0m/5：-
化合物62
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,18E,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PGEDASPEELERYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4916.5Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.91分钟；m/3：-m/4：-m/5：983.0
化合物63
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,18Q,22V,26A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEELQRYYVSLRAYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4921.5Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.10分钟；m/3：1641.0m/4：-m/5：-
化合物64
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PGEDASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4915.5Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.65分钟；m/3：1639.0m/4：-m/5：-
化合物65
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,18Q,22V,23E,24I,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEELQRYYVEIRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure BDA0003635119890000611
MW(经计算)：5029.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.82分钟；m/3：-m/4：1258.0m/5：-
化合物66
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,14A,17T,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASAEETQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4949.5Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.61分钟；m/3：-m/4：1238.0m/5：-
化合物67
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,12S,13A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDSAPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4987.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.60分钟；m/3：-m/4：1248.0m/5：-
化合物68
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11E,18Q,19A,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEEASPEELQAYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4916.5Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.13分钟；m/3：-m/4：1230.0m/5：-
化合物69
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,12S,14A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDSSAEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4977.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.26分钟；m/3：-m/4：1245.0m/5：-
化合物70
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11A,18Q,21E,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEAASPEELQRYEVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4909.5Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.55分钟；m/3：1638.0m/4：-m/5：-
化合物71
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11E,15S,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEEASPSELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4959.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.96分钟；m/3：-m/4：1242.0m/5：-
化合物72
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11E,12G,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEEGSPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4987.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.87分钟；m/3：-m/4：1248.0m/5：-
化合物73
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11E,18Q,22V,26A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEEASPEELQRYYVSLRAYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4935.6Da
合成及纯化方法：S03；P02
LCMS：A02；Rt：12.23分钟；m/3：1646.8m/4：1235.0m/5：988.0
化合物74
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,14A,18Q,22V,23A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASAEELQRYYVALRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure BDA0003635119890000641
MW(经计算)：4945.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.72分钟；m/3：1650.0m/4：-m/5：-
化合物75
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,14A,18Q,22V,23T,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASAEELQRYYVTLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4975.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.74分钟；m/3：-m/4：1244.0m/5：-
化合物76
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,18Q,22V,28Y,30A,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PGEDASPEELQRYYVSLRHYYNALTRQRY-NH2
Figure BDA0003635119890000642
MW(经计算)：4800.4Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.12分钟；m/3：-m/4：1201.0m/5：-
化合物77
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,14E,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASEEELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5061.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.44分钟；m/3：-m/4：1266.0m/5：-
化合物78
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,13E,18Q,19Q,22V,23T,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDAEPEELQQYYVTLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5043.7Da
合成及纯化方法：S03；P02
LCMS：A02；Rt：12.75分钟；m/3：1682.6m/4：1262.1m/5：1009.7
化合物79
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11E,14E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEEASEEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5033.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.66分钟；m/3：-m/4：1260.0m/5：-
化合物80
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11E,17T,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEEASPEETQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4989.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.19分钟；m/3：-m/4：1248.0m/5：-
化合物81
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,18Q,22V,24I,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEELQRYYVSIRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4987.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.72分钟；m/3：1664.0m/4：-m/5：-
化合物82
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,16A,18Q,22V,23A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEALQRYYVALRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4913.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.28分钟；m/3：-m/4：1229.0m/5：-
化合物83
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,10A,15A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEADASPAELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure BDA0003635119890000671
MW(经计算)：4871.5Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.85分钟；m/3：-m/4：1219.0m/5：-
化合物84
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,17I,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEEIQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure BDA0003635119890000672
MW(经计算)：4987.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.60分钟；m/3：1664.0m/4：-m/5：-
化合物85
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,18Q,21A,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEELQRYAVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4895.5Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.82分钟；m/3：1633.0m/4：-m/5：-
化合物86
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,10A,18Q,21E,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEADASPEELQRYEVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4895.5Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.44分钟；m/3：-m/4：1224.0m/5：-
化合物87
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,12S,15A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDSSPAELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure BDA0003635119890000681
MW(经计算)：4945.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.82分钟；m/3：-m/4：1237.0m/5：-
化合物88
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9P,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PPEDASPEELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4997.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.62分钟；m/3：-m/4：1250.0m/5：-
化合物89
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11E,13E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEEAEPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5043.7Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.08分钟；m/3：-m/4：1261.0m/5：-
化合物90
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,18Q,21E,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEELQRYEVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4953.5Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.46分钟；m/3：1651.0m/4：-m/5：-
化合物91
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,13P,14A,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDAPAEELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5013.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：11.44分钟；m/3：-m/4：1254.0m/5：-
化合物92
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,12T,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDTSPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5017.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.76分钟；m/3：-m/4：1256.0m/5：-
化合物93
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,14A,18Q,19K,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASAEELQKYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4933.6Da
合成及纯化方法：S03；P02
LCMS：A02；Rt：12.03分钟；m/3：1646.0m/4：1234.3m/5：987.4
化合物94
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,17T,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEETQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5017.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.15分钟；m/3：-m/4：1256.0m/5：-
化合物95
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,15A,17I,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPAEIQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4929.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.69分钟；m/3：1644.0m/4：-m/5：-
化合物96
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,10A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEADASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4929.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.70分钟；m/3：1644.0m/4：-m/5：-
化合物97
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,18Q,22V,23A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEELQRYYVALRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4971.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.86分钟；m/3：-m/4：1244.0m/5：-
化合物98
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,18Q,22S,23A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEDASPEELQRYYSALRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4959.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.71分钟；m/3：1654.0m/4：-m/5：-
化合物99
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,13E,14A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDAEAEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5003.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.61分钟；m/3：1668.0m/4：-m/5：-
化合物100
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,6A,7K,9P,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APAK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PPEDASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4897.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.76分钟；m/3：-m/4：1225.0m/5：-
化合物101
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,13T,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDATPEELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5043.7Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.92分钟；m/3：-m/4：1261.0m/5：-
化合物102
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,18Q,22V,23T,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEELQRYYVTLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5001.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.88分钟；m/3：1668.0m/4：-m/5：-
化合物103
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,6A,7K,9E,14E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APAK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASEEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4961.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.03分钟；m/3：1654.0m/4：-m/5：-
化合物104
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,14A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASAEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4963.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.39分钟；m/3：-m/4：1241.0m/5：-
化合物105
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,13E,18Q,19E,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDAEPEELQEYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5002.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.41分钟；m/3：-m/4：1251.0m/5：-
化合物106
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,6A,7K,9E,13T,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APAK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDATPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure BDA0003635119890000741
MW(经计算)：4943.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.03分钟；m/3：-m/4：1237.0m/5：-
化合物107
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,18Q,19K,22V,23A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEELQKYYVALRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure BDA0003635119890000742
MW(经计算)：4943.6Da
合成及纯化方法：S03；P02
LCMS：A02；Rt：11.80分钟；m/3：1648.6m/4：1236.9m/5：989.5
化合物108
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5029.6Da
合成及纯化方法：S03；P02
LCMS：A02；Rt：11.47分钟；m/3：1678.1m/4：1258.1m/5：1006.7
化合物109
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEAASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4943.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.90分钟；m/3：1649.0m/4：-m/5：-
化合物110
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,13E,17I,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDAEPEEIQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5029.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.10分钟；m/3：-m/4：1258.0m/5：-
化合物111
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,13E,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDAEPEELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5071.7Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.17分钟；m/3：-m/4：1268.0m/5：-
化合物112
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,13T,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDATPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure BDA0003635119890000761
MW(经计算)：5001.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.85分钟；m/3：-m/4：1252.0m/5：-
化合物113
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,8A,9E,13T,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
AEEDATPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4975.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.22分钟；m/3：1659.0m/4：-m/5：-
化合物114
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,18Q,22V,28H,29W,30Y,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEELQRYYVSLRHYHWYLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5010.6Da
合成及纯化方法：S02；P02
LCMS：A02；Rt：12.38分钟；m/3：1671.2m/4：1253.9m/5：-
化合物115
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11E,16A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEEASPEALQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4943.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.09分钟；m/3：-m/4：1237.0m/5：-
化合物116
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,13A,14A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDAAAEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：.0Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：11.36分钟；m/3：-m/4：1238.0m/5：-
化合物117
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,6A,7K,9E,18Q,22V,23A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APAK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEELQRYYVALRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure BDA0003635119890000781
MW(经计算)：4913.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.08分钟；m/3：-m/4：1228.0m/5：-
化合物118
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,14A,15A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASAAELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4903.5Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.49分钟；m/3：1636.0m/4：-m/5：-
化合物119
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11E,18Q,22V,23T,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEEASPEELQRYYVTLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5015.7Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.99分钟；m/3：-m/4：1254.0m/5：-
化合物120
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,13E,14E,18Q,19E,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PGEDAEEEELQEYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4962.5Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.78分钟；m/3：-m/4：1241.0m/5：-
化合物121
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,6A,7K,9E,10A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APAK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEADASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4871.5Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.95分钟；m/3：1624.0m/4：m/5：-
化合物122
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,13A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDAAPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4971.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.55分钟；m/3：1658.0m/4：-m/5：-
化合物123
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,18Q,22V,28W,29Y,30H,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEELQRYYVSLRHYWYHLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5010.6Da
合成及纯化方法：S02；P02
LCMS：A02；Rt：9.68分钟；m/3：1671.7m/4：1253.7m/5：-
化合物124
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,13A,17I,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDAAPEEIQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4971.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.55分钟；m/3：-m/4：1244.0m/5：-
化合物125
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,18Q,22V,28Y,30W,31A]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PGEDASPEELQRYYVSLRHYYNWATRQRY-NH2
MW(经计算)：4873.5Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.06分钟；m/3：1625.0m/4：-m/5：-
化合物126
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,6A,7K,9E,12S,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APAK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDSSPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4945.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.89分钟；m/3：1649.0m/4：-m/5：-
化合物127
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,6A,7K,9E,14A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APAK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASAEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4903.5Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.80分钟；m/3：-m/4：1226.0m/5：-
化合物128
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,13P,14A,17I,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDAPAEEIQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4971.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：11.28分钟；m/3：1658.0m/4：-m/5：-
化合物129
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,17T,18Q,22T,23A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEETQRYYTALRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4961.5Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.22分钟；m/3：-m/4：1241.0m/5：-
化合物130
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,12T,14A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDTSAEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4991.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.30分钟；m/3：1665.0m/4：-m/5：-
化合物131
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,8A,9E,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
AEEDASPEELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5002.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.10分钟；m/3：-m/4：1251.0m/5：-
化合物132
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,18Q,19K,22V,23T,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEELQKYYVTLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4973.6Da
合成及纯化方法：S03；P02
LCMS：A02；Rt：11.78分钟；m/3：1659.4m/4：1244.6m/5：995.3
化合物133
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,17V,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEEVQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5015.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.45分钟；m/3：-m/4：1254.0m/5：-
化合物134
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,17I,18Q,22T,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEEIQRYYTELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5031.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.54分钟；m/3：-m/4：1258.0m/5：-
化合物135
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,10A,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEADASPEELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure BDA0003635119890000831
MW(经计算)：4971.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.81分钟；m/3：-m/4：1244.0m/5：-
化合物136
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,10A,12S,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEADSSPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4945.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.79分钟；m/3：1649.0m/4：-m/5：-
化合物137
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,18Q,22V,28Y,30W,31I]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEELQRYYVSLRHYYNWITRQRY-NH2
MW(经计算)：4987.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.56分钟；m/3：1664.0m/4：-m/5：-
化合物138
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,6A,7K,9E,18Q,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APAK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEELQQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4901.5Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.03分钟；m/3：-m/4：1226.0m/5：-
化合物139
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11E,12S,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEESSPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5017.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.79分钟；m/3：-m/4：1256.0m/5：-
化合物140
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,18E,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PGEDASPEELEQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4888.5Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.01分钟；m/3：-m/4：1223.0m/5：-
化合物141
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11A,18Q,22V,24A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEAASPEELQRYYVSARHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4901.5Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.46分钟；m/3：-m/4：1227.0m/5：-
化合物142
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9P,11E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PPEEASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4969.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.79分钟；m/3：-m/4：1243.0m/5：-
化合物143
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,13T,18Q,22V,23A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDATPEELQRYYVALRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4985.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.10分钟；m/3：1662.0m/4：-m/5：-
化合物144
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,8A,9E,18Q,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
AEEDASPEELQQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4933.5Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.14分钟；m/3：1645.0m/4：-m/5：-
化合物145
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,12S,17I,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDSSPEEIQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5003.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.74分钟；m/3：-m/4：1251.0m/5：-
化合物146
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11E,18Q,22V,24T,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEEASPEELQRYYVSTRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4989.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.22分钟；m/3：-m/4：1248.0m/5：-
化合物147
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,17T,18Q,19K,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEETQKYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4947.5Da
合成及纯化方法：S03；P02
LCMS：A02；Rt：9.18分钟；m/3：1650.3m/4：1238.1m/5：990.4
化合物148
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,13P,14A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDAPAEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4971.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：11.20分钟；m/3：-m/4：1242.0m/5：-
化合物149
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11A,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEAASPEELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4985.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.99分钟；m/3：-m/4：1248.0m/5：-
化合物150
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,13E,18Q,19K,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDAEPEELQKYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5001.6Da
合成及纯化方法：S03；P02
LCMS：A02；Rt：11.23分钟；m/3：1668.7m/4：1251.5m/5：1001.2
化合物151
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,10A,11E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEAEASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4943.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.87分钟；m/3：-m/4：1237.0m/5：-
化合物152
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,8A,9E,17I,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
AEEDASPEEIQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4961.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.95分钟；m/3：1654.0m/4：-m/5：-
化合物153
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,8V,9E,11E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
VEEEASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5003.7Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.62分钟；m/3：-m/4：-m/5：1001
化合物154
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11E,18Q,21E,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEEASPEELQRYEVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4967.6Da
合成及纯化方法：S03；P02
LCMS：A02；Rt：10.32分钟；m/3：1657.2m/4：1243.0m/5：994.4化合物155
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,17T,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEETQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4975.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.19分钟；m/3：1659.0m/4：-m/5：-
化合物156
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,14E,18E,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASEEELEQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4992.5Da
合成及纯化方法：S02；P02
LCMS：A02；Rt：13.23分钟；m/3：1665.6m/4：1248.9m/5：999.2
化合物157
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,6A,7K,9E,17T,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APAK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEETQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4917.5Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.28分钟；m/3：1640.0m/4：-m/5：-
化合物158
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,18Q,22V,28W,30Y,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEELQRYYVSLRHYWNYLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4987.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.09分钟；m/3：-m/4：1248.0m/5：-
化合物159
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,10A,18E,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEADASPEELEQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4902.5Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.13分钟；m/3：-m/4：1226.0m/5：-
化合物160
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,10A,13E,18Q,22T,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEADAEPEELQRYYTSLRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure BDA0003635119890000911
MW(经计算)：4973.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.10分钟；m/3：-m/4：1244.0m/5：-
化合物161
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,13T,18Q,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDATPEELQQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure BDA0003635119890000912
MW(经计算)：4973.6Da
合成及纯化方法：S03；P02
LCMS：A02；Rt：11.90分钟；m/3：1658.2m/4：1244.5m/5：995.7
化合物162
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,18Q,21E,22V,26A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEELQRYEVSLRAYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4887.5Da
合成及纯化方法：S03；P02
LCMS：A02；Rt：11.22分钟；m/3：1630.5m/4：1223.0m/5：978.3
化合物163
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11A,18Q,22V,23A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEAASPEELQRYYVALRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4927.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.16分钟；m/3：-m/4：1234.0m/5：-
化合物164
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,14E,18Q,19E,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASEEELQEYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4992.5Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.65分钟；m/3：1665.0m/4：-m/5：-
化合物165
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,18Q,21Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEELQRYQVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4952.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.26分钟；m/3：-m/4：1239.0m/5：-
化合物166
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9P,10A,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PPADASPEELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4939.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.58分钟；m/3：1647.0m/4：-m/5：-
化合物167
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,18Q,19Q,21E,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEELQQYEVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4925.5Da
合成及纯化方法：S03；P02
LCMS：A02；Rt：10.95分钟；m/3：1643.1m/4：1232.5m/5：985.5
化合物168
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,13E,18Q,22V,28Y,30W,31I]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDAEPEELQRYYVSLRHYYNWITRQRY-NH2
MW(经计算)：5029.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.66分钟；m/3：1678.0m/4：-m/5：-
化合物169
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11E,18Q,22V,23A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEEASPEELQRYYVALRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4985.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.96分钟；m/3：1663.0m/4：-m/5：-
化合物170
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11E,18E,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEEASPEELEQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4974.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.18分钟；m/3：-m/4：1244.0m/5：-
化合物171
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,13T,17I,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDATPEEIQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure BDA0003635119890000941
MW(经计算)：5001.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.82分钟；m/3：-m/4：1251.0m/5：-
化合物172
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,13E,18Q,22V,23A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDAEPEELQRYYVALRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5013.6Da
合成及纯化方法：S03；P02
LCMS：A02；Rt：12.87分钟；m/3：1672.6m/4：1254.6m/5：1003.6化合物173
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,6A,7K,9E,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APAK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4971.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.91分钟；m/3：-m/4：1245.0m/5：-
化合物174
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,6A,7K,9E,13E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APAK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDAEPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4971.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.27分钟；m/3：-m/4：1244.0m/5：-
化合物175
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,13A,18Q,22V,23A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDAAPEELQRYYVALRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4955.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.87分钟；m/3：1653.0m/4：-m/5：-
化合物176
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,14E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASEEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5019.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.40分钟；m/3：1674.0m/4：-m/5：-
化合物177
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,12S,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDSSPEELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5045.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.85分钟；m/3：-m/4：1262.0m/5：-
化合物178
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,13T,17T,18E,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDATPEETERYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4990.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.35分钟；m/3：-m/4：1249.0m/5：-
化合物179
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,6A,7K,9E,15A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APAK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPAELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4871.5Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.96分钟；m/3：1625.0m/4：m/5：-
化合物180
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,17T,18Q,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEETQQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4947.5Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.27分钟；m/3：1650.0m/4：-m/5：-
化合物181
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,10A,18Q,22V,23A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEADASPEELQRYYVALRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4913.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.93分钟；m/3：-m/4：1229.0m/5：-
化合物182
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,12G,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDGSPEELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5015.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：11.02分钟；m/3：1672.0m/4：-m/5：-
化合物183
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9P,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PPEDASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4955.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.46分钟；m/3：1652.0m/4：-m/5：-
化合物184
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11A,18Q,22V,23T,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEAASPEELQRYYVTLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4957.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.13分钟；m/3：-m/4：1241.0m/5：-
化合物185
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11E,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEEASPEELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5043.7Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.83分钟；m/3：1683.0m/4：-m/5：-
化合物186
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,14A,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASAEELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5003.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.55分钟；m/3：-m/4：1252.0m/5：-
化合物187
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,18Q,22V,27Q,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEELQRYYVSLRHQYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4952.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.22分钟；m/3：1652.0m/4：-m/5：-
化合物188
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,13E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDAEPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5031.7Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.87分钟；m/3：-m/4：1257.0m/5：-
化合物189
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,14E,15A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASEAELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4961.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.40分钟；m/3：-m/4：1241.0m/5：-
化合物190
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11E,13P,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEEAPPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5011.7Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.32分钟；m/3：-m/4：1254.0m/5：-
化合物191
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,18Q,22I,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEELQRYYISLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5001.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.81分钟；m/3：1668.0m/4：-m/5：-
化合物192
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,13A,15A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDAAPAELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure BDA0003635119890001011
MW(经计算)：4913.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.60分钟；m/3：-m/4：1229.0m/5：-
化合物193
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,14E,17I,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASEEEIQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5019.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.37分钟；m/3：1674.0m/4：-m/5：-
化合物194
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,5Hyp,7K,9E,18Q,22V,28Y,30W,31T,32L]hPYY(4-36)
iVal-AHypEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEELQRYYVSLRHYYNWTLRQRY-NH2
MW(经计算)：5003.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：8.84分钟；m/3：-m/4：1252.0m/5：-
化合物195
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,16A,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEALQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4971.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.11分钟；m/3：1658.0m/4：-m/5：-
化合物196
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,6A,7K,9P,13E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APAK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PPEDAEPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4939.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.28分钟；m/3：-m/4：1236.0m/5：-
化合物197
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,6A,7K,9E,10A,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APAK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEADASPEELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4913.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.00分钟；m/3：1639.0m/4：m/5：-
化合物198
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,13E,16A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDAEPEALQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4971.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.31分钟；m/3：-m/4：1244.0m/5：-
化合物199
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,13E,17T,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDAEPEETQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5017.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.37分钟；m/3：-m/4：1255.0m/5：-
化合物200
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,8Hyp,9E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
HypEEDASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5003.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.53分钟；m/3：-m/4：1250.0m/5：-
化合物201
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9Q,13E,18Q,19E,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PQEDAEPEELQEYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5001.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.24分钟；m/3：-m/4：1251.0m/5：-
化合物202
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,13A,18Q,19K,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDAAPEELQKYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4943.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.48分钟；m/3：-m/4：1237.0m/5：-
化合物203
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,6A,7K,9E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APAK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure BDA0003635119890001041
MW(经计算)：4929.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.83分钟；m/3：1644.0m/4：-m/5：-
化合物204
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11E,17V,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEEASPEEVQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4987.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.62分钟；m/3：1663.0m/4：-m/5：-
化合物205
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11E,18Q,19K,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEEASPEELQKYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4973.6Da
合成及纯化方法：S03；P02
LCMS：A02；Rt：11.05分钟；m/3：1659.2m/4：1244.4m/5：995.5
化合物206
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,18E,19Q,21E,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEELEQYEVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4926.5Da
合成及纯化方法：S02；P02
LCMS：A02；Rt：11.60分钟；m/3：1643.3m/4：1232.8m/5：986.2
化合物207
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,6A,7K,9E,10A,13E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APAK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEADAEPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4913.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.37分钟；m/3：-m/4：1229.0m/5：-
化合物208
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,14E,17T,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASEEETQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5007.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.63分钟；m/3：1670.0m/4：-m/5：-
化合物209
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,12S,13E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDSEPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5045.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.09分钟；m/3：-m/4：1263.0m/5：-
化合物210
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,8I,9E,11E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
IEEEASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5017.7Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：11.05分钟；m/3：-m/4：1255.0m/5：-
化合物211
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,13T,14A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDATAEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4975.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.92分钟；m/3：-m/4：1245.0m/5：-
化合物212
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,12T,13A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDTAPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5001.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.56分钟；m/3：-m/4：1251.0m/5：-
化合物213
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11E,12T,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEETSPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5031.7Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.79分钟；m/3：1678.0m/4：-m/5：-
化合物214
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,14E,18Q,22V,23A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASEEELQRYYVALRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5003.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.70分钟；m/3：1668.0m/4：-m/5：-
化合物215
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,15A,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPAELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4971.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.86分钟；m/3：-m/4：1244.0m/5：-
化合物216
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,6A,7K,9E,18E,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APAK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEELEQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4902.5Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.24分钟；m/3：1635.0m/4：-m/5：-
化合物217
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,15A,18Q,22V,23A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPAELQRYYVALRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4913.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.99分钟；m/3：1639.0m/4：m/5：-
化合物218
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,12S,18Q,22V,23A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDSSPEELQRYYVALRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4987.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.00分钟；m/3：-m/4：1247.0m/5：-
化合物219
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11E,13A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEEAAPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4985.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.41分钟；m/3：-m/4：1247.0m/5：-
化合物220
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11A,14A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEAASAEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4917.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.70分钟；m/3：-m/4：1230.0m/5：-
化合物221
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,13P,14E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDAPEEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure BDA0003635119890001091
MW(经计算)：5029.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：11.00分钟；m/3：-m/4：1258.0m/5：-
化合物222
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,14A,18Q,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASAEELQQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4933.5Da
合成及纯化方法：S02；P02
LCMS：A02；Rt：13.32分钟；m/3：1645.5m/4：1234.4m/5：987.4
化合物223
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11A,13E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEAAEPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4985.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.21分钟；m/3：-m/4：1247.0m/5：-
化合物224
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,11E,18E,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PGEEASPEELEQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4902.5Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.12分钟；m/3：1634.0m/4：-m/5：-
化合物225
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,13E,18E,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PGEDAEPEELEQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4930.5Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.96分钟；m/3：1644.0m/4：-m/5：-
化合物226
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11A,17T,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEAASPEETQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4931.5Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.26分钟；m/3：1645.0m/4：-m/5：-
化合物227
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,8A,9E,18E,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
AEEDASPEELEQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4934.5Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.38分钟；m/3：-m/4：1235.0m/5：-
化合物228
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,18Q,19Q,22V,26A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEELQQYYVSLRAYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4893.5Da
合成及纯化方法：S03；P02
LCMS：A02；Rt：12.98分钟；m/3：1632.6m/4：1224.3m/5：979.6
化合物229
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,18Q,22V,24A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEELQRYYVSARHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4945.5Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.27分钟；m/3：1650.0m/4：-m/5：-
化合物230
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,17I,18Q,22V,23A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEEIQRYYVALRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure BDA0003635119890001121
MW(经计算)：4971.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.81分钟；m/3：-m/4：1243.0m/5：-
化合物231
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,13T,18Q,19K,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDATPEELQKYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure BDA0003635119890001131
MW(经计算)：4973.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.79分钟；m/3：-m/4：1245.0m/5：-
化合物232
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,6A,7K,9P,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APAK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PPEDASPEELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4939.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.71分钟；m/3：-m/4：1235.0m/5：-
化合物233
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11A,18Q,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEAASPEELQQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4915.5Da
合成及纯化方法：S03；P02
LCMS：A02；Rt：12.58分钟；m/3：1639.6m/4：1230.1m/5：984.0
化合物234
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,6A,7K,9E,11E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APAK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEEASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure BDA0003635119890001141
MW(经计算)：4943.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.96分钟；m/3：1649.0m/4：-m/5：-
化合物235
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,14Hyp,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASHypEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5003.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.28分钟；m/3：-m/4：1252.0m/5：-
化合物236
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11E,13P,14A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEEAPAEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4985.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：11.15分钟；m/3：-m/4：1247.0m/5：-
化合物237
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,18Q,22V,23E,24V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEELQRYYVEVRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5015.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.60分钟；m/3：1672.0m/4：-m/5：-
化合物238
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,8T,9E,11E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
TEEEASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5005.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.89分钟；m/3：1669.0m/4：-m/5：-
化合物239
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,14E,18Q,21E,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASEEELQRYEVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4985.5Da
合成及纯化方法：S02；P02
LCMS：A02；Rt：11.55分钟；m/3：1662.9m/4：1247.5m/5：998.0
化合物240
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,16A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDASPEALQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4929.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.96分钟；m/3：1643.0m/4：-m/5：-
化合物241
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11E,17I,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEEASPEEIQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：5001.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：9.70分钟；m/3：-m/4：1251.0m/5：-
化合物242
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,10A,14A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEADASAEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4903.5Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.72分钟；m/3：-m/4：1226.0m/5：-
化合物243
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,11E,18Q,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEEASPEELQQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4973.6Da
合成及纯化方法：S03；P02
LCMS：A02；Rt：11.78分钟；m/3：1659.0m/4：1244.6m/5：995.5
化合物244
N{α-4}-(3-甲基丁酰基)-N{ε-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]-[4A,7K,9E,13E,15A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PEEDAEPAELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW(经计算)：4971.6Da
合成及纯化方法：S01；P01
LCMS：A01；Rt：10.08分钟；m/3：1658.0m/4：-m/5：-
合成WO 2016/198682 A1中作为化合物38所公开的以下化合物作为参考物：
参考物1
iVal-RPEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PGEDASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2(SEQ ID NO:249)
合成其他化合物作为参考物：
参考物2
iVal-RPEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PGEDASPEELQRYYVSLAHYYNWLTRQRY-NH2(SEQ ID NO:250)
参考物3
iVal-RPEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PGEDASPEELQRYYVSLRAYYNWLTRQRY-NH2(SEQ ID NO:251)
参考物4
iVal-RPEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PGEDASPEELQRYYVSLRHYYNWLTAQRY-NH2(SEQ ID NO:252)
参考物5
iVal-RPEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)
PGEDASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQAY-NH2(SEQ ID NO:253)
参考物1的结构-除位置4处的丙氨酸外-与化合物64相同。此R4A变异导致化合物在pH 6.2下显示更高溶解度(参考物1的0.5mg/ml对比化合物64的8.7mg/ml)。同时，化合物64保持高结合亲和力及受体活性(参见表2)。不同位置处的其他精氨酸向丙氨酸变异(参考物2中的R25A；参考物4中的R33A；参考物5中的R35A)或位置26处组氨酸向丙氨酸的变异(参考物3中的H26A)对所得化合物的结合亲和力及受体活性或物理稳定性产生消极影响。
Figure BDA0003635119890001181
表2。n.d.：未确定
实施例
以下实施例说明本发明的某些特定实施方案。除非另外详细描述，否则使用本领域技术人员熟知且常用的标准技术进行以下实施例。
实施例1：放射性配体结合竞争分析(RLB)
以每孔100μl的最终体积在96孔培养盘中进行过滤RLB分析。将冻干的测试肽溶解于100％二甲亚砜(DMSO)中以得到1mM储存溶液，且在含有0.2％卵白蛋白的分析缓冲液(50mM HEPES，5mM MgCl2，1mM CaCl2，pH 7.4)中进行连续稀释。将10微升/孔的测试肽溶液添加至培养盘中以获得1μM至3pM范围内的最终浓度。随后，将10μl含有0.2％卵白蛋白的人类125I-PYY(1-36)(珀金埃尔默(Perkin Elmer))于分析缓冲液中添加至孔中以获得0.02nM的最终浓度。接着，将80μL膜(HTS066M，ChemiSCREENTM人类神经肽Y2受体膜制剂，CHEMICON)添加至各孔中以获得0.5微克/孔的最终蛋白质浓度。密封培养盘，且在设为400rpm的培养盘摇晃器中于室温下孵育2小时。通过使用96孔FilterMateTM收获机(珀金埃尔默)在经0.5％聚乙烯胺(PEI)预浸的GF/C过滤器上真空过滤停止孵育，随后用300微升/孔冰冷洗涤缓冲液(50mM HEPES，500mM NaCl，pH7.4)洗涤四次。随后在室温下干燥过滤盘60分钟，且用胶带UniFilter-96密封盘底。最终，添加50微升/孔计数器闪烁液(Microscint20，普克(Packard))，且在普克TopCount NXT闪烁计数器中计算放射性。通过S形剂量-反应曲线的非线性回归分析计算IC50值(激动剂的二分的一最高抑制浓度)。通过Cheng-Prusoff公式(Ki＝IC50/(1+[L]/Kd)获得结合亲和力的Ki值，其中Kd为预先测量的受体特定解离常数(NPY2R＝0.07nM)，且[L]为125I-PYY(1-36)放射性配体浓度。
RLB结果概述于下文表3中。
Figure BDA0003635119890001191
Figure BDA0003635119890001201
Figure BDA0003635119890001211
表3
大体而言，来自RLB分析的数据针对小鼠中的急性食物摄取抑制(实验6)具有预测性。
实施例2：HTRF cAMP Gi分析
针对Gi偶合受体经优化的均相时间解析荧光(HTRF)技术已详尽描述于CisbiocAMP Gi试剂盒手册中。简言之，细胞内cAMP的生成将在未标记的cAMP与针对与穴状化合物连接的抗cAMP抗体自外部添加的d2-cAMP之间引起竞争。使用稳定表达人类NPY1、NPY2、NPY4及NPY5受体的CHO-K1细胞，自冷冻储备液复活所述细胞，随后立即进行分析。将每孔2000个细胞应用于全部四种NPY受体子类型分析。使用384孔形式，其应用20μl的总体积，使用5μl细胞、2.5μl肽激动剂、2.5μl毛喉素及5μl的荧光团中的各者。使用含有0.5mM IBMX的DPBS作为刺激缓冲液在37℃下一同孵育细胞与激动剂肽(11点浓度反应曲线)及毛喉素(～90％活性水平，3-11μM毛喉素)持续40分钟。添加
Figure BDA0003635119890001222
检测试剂且在室温下摇晃(2400rpm)孵育一小时后，在620及665nm(原始计数：665/620的比率)处检测到信号。使用激动剂肽的11浓度(涵盖30年)进行化合物的浓度-反应评估。使用具有可变斜率的S形浓度-反应通过非线性回归计算EC50值。
体外活性结果(表示为EC50值)概述于下文表4中。
Figure BDA0003635119890001221
Figure BDA0003635119890001231
表4
实施例3：确定溶解度
在过滤器单元(Mini-UniPrep无针筒过滤器0.45μm，沃特曼(Whatman))中称量肽(作为TFA盐)，且在pH 6.4或7.0下添加0.1M二磷酸钠缓冲液以获得10mg/ml最终浓度。通过在室温下以600rpm水平摇晃过滤器单元2小时溶解肽。过滤样本以移除任何不可溶粒子，且稀释至1mg/ml于50％乙腈中。通过称量对应肽且将其溶解于50％乙腈中至1mg/ml的最终浓度而制备对照物。使用反相色谱法分析对照物及样本。与对照物比较样本的峰下的面积，且基于该比率计算溶解度。
测量并记录各样本的pH。通常，缓冲液pH因肽的TFA含量而降低0.2至0.3pH单位。
UPLC方法：
系统：UltiMate 3000UPLC，赛默飞世尔(ThermoFisher)
移动相A：5％乙腈，95％水，0.03％三氟乙酸
移动相B：95％乙腈，5％水，0.03％三氟乙酸
流速：1毫升/分钟
梯度：0-100％移动相B(2分钟)
柱：Kinetix，5μm C8，
Figure BDA0003635119890001233
50×2.1mm
柱温度：50℃
溶解度测定的结果概述于下文表5中。
Figure BDA0003635119890001232
Figure BDA0003635119890001241
Figure BDA0003635119890001251
Figure BDA0003635119890001261
Figure BDA0003635119890001271
Figure BDA0003635119890001281
Figure BDA0003635119890001291
表5
实施例4：DLS研究
通过动态光散射(DLS)检测肽溶液中与粒子生长相关的聚合。将测试肽(5mg/ml)溶解于50mM具有EDTA(0.05mg/ml)的磷酸盐缓冲液中，该溶液经调节至7.2的最终pH。使溶液滤过0.2μm过滤器，且在室温下使用实验室摇晃器以大约150rpm摇晃5至7日。在第0日且在研究结束时使用粒径分析器(DLS，堀场纳米粒子分析器(Horiba Nano ParticleAnalyzer)SZ-100)分析样本。通过粒径随时间增大而检测到凝集物的形成，且评为好(OK)表示粒径未增大，且不好(NOK)表示粒径增大。
DLS研究的结果概述于表6中。
实施例 DLS
23 好
53 好
64 好
106 好
117 好
171 好
230 好
表6
实施例5：小鼠PK
在向NMRI小鼠进行静脉内施用后，确定测试化合物的药物动力学参数。
自Charles River(德国)或自Janvier(法国)获得重量大约30至40g的雄性NMRI小鼠。采用12小时黑夜与12小时白天的光循环将小鼠圈养于标准笼中。在整个实验阶段，动物可随意获取标准食物及水。
将各别肽溶解于50mM含有5％甘露醇的磷酸盐缓冲液(pH 7.0)中。经由尾部血管静脉内施用30nmol/kg。
在至多给药后48小时的不同时间点下，自隐静脉将连续血液样本收集至含有EDTA作为抗凝血剂的试管中。离心大约5分钟后，将血浆样本转移至96孔PCR盘中，立即冷冻且保持于大约-20℃下直至通过液相色谱-质谱法(LC-MS/MS)分析血浆浓度。通过非分室方法分析个别血浆浓度-时间图，且确定所得药物动力学参数。
Figure BDA0003635119890001301
已测量的本发明的PYY类似物的小鼠MRT与参考物1持平，且相较于hPYY(3-36)的半衰期显示极长半衰期。
实施例6：针对正常NMRI小鼠的急性食物摄取的影响
自Charles River(Charles River，德国Research Models&Services GmbH)或自JanVier(法国JanVier Labs)获得5周龄雄性NMRI小鼠。在12/12小时黑夜-白天循环(于3PM关灯)下以每笼4只小鼠分组圈养动物。控制室温为21℃±1℃，湿度为60％±20％。动物可自由获取常规鼠类食物(KLIBA Nafag 3430或Altromin 1324，Brogaarden，丹麦)及自来水。
在研究开始前5-7日使动物转移至实时食物摄取监测系统HM-2系统(MBRose，丹麦)以使其适应实验条件。因使用微芯片识别动物，通过其微芯片在出入食物信道时识别各动物个体。基于在研究开始前一日所测量的体重进行各研究组(n＝7-8)的小鼠随机取样。经媒剂处理(50mM磷酸盐缓冲液pH7与5％甘露醇)的组别包括于各实验中。在夜晚阶段开始前六小时，使动物禁食。在夜晚阶段前一小时，以皮下方式向动物施用一次测试肽(10nmol/kg)。每小时报导食物摄取，持续24小时。将经处理的组别的食物摄取规范(以％为单位)至接受媒剂的组别的平均食物摄取(表7)。使用杜氏多重比较测试(Tukey's multiplecomparison test)采用单因子变异数分析评估统计显著性。P<0.05视为统计显著。
Figure BDA0003635119890001311
Figure BDA0003635119890001321
表7
实施例7：孵育后不同pH值下溶液中的活性
在过滤器单元(Mini-UniPrep无针筒过滤器0.45μm，沃特曼)中称量肽(作为TFA盐)，且分别在pH 6.4或7.4下添加0.1M二磷酸钠缓冲液或在pH 8.3下添加0.2M TRIS缓冲液以获得10mg/ml最终浓度。通过在室温下以大约400rpm水平摇晃过滤器单元2小时(部分)溶解肽。过滤样本以移除任何不可溶粒子。随后如实施例1中所述对滤液进行结合分析。基于10mg/ml的假定浓度计算表8中所报导的明显结合亲和力(Ki)。
在包括pH 6的不同pH值的溶液中孵育后，本发明的化合物在结合分析中具有活性。这表示～pH 6下(在～6至～8的pH范围内)本发明的化合物的液体制剂的基本可用性。
与此相反，在～pH 6下孵育后，参考物1的溶液(过滤后)在结合分析中显示微弱反应(因参考物1在pH 6的缓冲介质中具有较低溶解度，导致显著(>35×)亲和力损失)。因此，在～pH 6下，参考物1的较低固有溶解度限制参考物1的液体制剂在6-8的生理性pH范围内的调配空间。
Figure BDA0003635119890001322
Figure BDA0003635119890001331
表8。
序列表
<110> 勃林格殷格翰国际有限公司
<120> NPY2 受体激动剂
<130> 01-3375
<160> 257
<170> BiSSAP 1.3.6
<210> 1
<211> 36
<212> PRT
<213> 智人
<220>
<223> hNPY
<220>
<221> MOD_RES
<222> 36
<223> 酰胺化
<400> 1
Tyr Pro Ser Lys Pro Asp Asn Pro Gly Glu Asp Ala Pro Ala Glu Asp
1 5 10 15
Met Ala Arg Tyr Tyr Ser Ala Leu Arg His Tyr Ile Asn Leu Ile Thr
20 25 30
Arg Gln Arg Tyr
35
<210> 2
<211> 36
<212> PRT
<213> 智人
<220>
<223> hPYY(1-36)
<220>
<221> MOD_RES
<222> 36
<223> 酰胺化
<400> 2
Tyr Pro Ile Lys Pro Glu Ala Pro Gly Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu
1 5 10 15
Leu Asn Arg Tyr Tyr Ala Ser Leu Arg His Tyr Leu Asn Leu Val Thr
20 25 30
Arg Gln Arg Tyr
35
<210> 3
<211> 36
<212> PRT
<213> 智人
<220>
<223> hPP
<220>
<221> MOD_RES
<222> 36
<223> 酰胺化
<400> 3
Ala Pro Leu Glu Pro Val Tyr Pro Gly Asp Asn Ala Thr Pro Glu Gln
1 5 10 15
Met Ala Gln Tyr Ala Ala Asp Leu Arg Arg Tyr Ile Asn Met Leu Thr
20 25 30
Arg Pro Arg Tyr
35
<210> 4
<211> 33
<212> PRT
<213> 智人
<220>
<223> hPYY(3-36)
<400> 4
Lys Pro Glu Ala Pro Gly Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Asn Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Ala Ser Leu Arg His Tyr Leu Asn Leu Val Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 5
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 5
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Gln Pro Glu Glu Leu Gln Glu
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 6
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> MOD_RES
<222> 2
<223> 4Hyp
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 6
Ala Xaa Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 7
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 7
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Ser Pro Ala Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 8
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 8
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Gln Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 9
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 9
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Val Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 10
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 10
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Ala Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 11
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 11
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Ala
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 12
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 12
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Glu Glu Glu Leu Gln Gln
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 13
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 13
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Ile Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Glu Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 14
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 14
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Ala Asp Ala Ser Pro Glu Glu Thr Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 15
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 15
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Ile Gln Gln
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 16
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 16
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Pro Gly Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 17
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 17
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ala Pro Glu Glu Leu Gln Gln
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 18
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 18
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Ala Asp Ala Thr Pro Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 19
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 19
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Ile Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Glu Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 20
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 20
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Thr Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Thr Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 21
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 21
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Ala Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 22
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 22
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Glu Pro Glu Glu Leu Gln Gln
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 23
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 23
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Ala Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Gln
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 24
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
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<221> MOD_RES
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<223> 酰胺化
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Tyr
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
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<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
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(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Lys
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Tyr
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<213> 人工序列
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<223> N端连接至3-甲基丁酰基
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<220>
<221> SITE
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr
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<221> MOD_RES
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr
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<220>
<221> MOD_RES
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Tyr
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
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<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
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Tyr
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<220>
<221> MOD_RES
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<223> N端连接至3-甲基丁酰基
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<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
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<221> MOD_RES
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<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Thr Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Ala Pro Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Ala Asp Ala Ser Glu Glu Glu Leu Gln Arg
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Thr Gln Arg
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Tyr
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
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<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
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<221> MOD_RES
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Thr Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr
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<221> MOD_RES
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<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<221> MOD_RES
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Pro Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr Tyr Val Glu Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
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Tyr
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<221> MOD_RES
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
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<220>
<221> MOD_RES
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ala Pro Glu Glu Thr Gln Arg
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Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
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Tyr
<210> 40
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<212> PRT
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
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Ala Pro Glu Lys Ala Glu Glu Asp Ala Glu Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
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Tyr
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<221> MOD_RES
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Thr Gln Arg
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
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Ala Pro Glu Lys Pro Pro Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr Tyr Val Ala Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
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Tyr
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 43
Ala Pro Glu Lys Pro Pro Ala Asp Ala Glu Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
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Tyr
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Thr Pro Glu Glu Thr Gln Arg
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Tyr
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Thr Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Ala Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr
<210> 47
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 47
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Ala Pro Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 48
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 49
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Ser Pro Glu Ser Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 50
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 51
Ala Pro Glu Lys Pro Pro Ala Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 52
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Thr Glu Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Gln
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Tyr Tyr Val Glu Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Ala Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<221> MOD_RES
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Ala Pro Glu Lys Ala Glu Glu Glu Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
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Tyr
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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Ala Pro Glu Lys Ala Glu Glu Asp Ala Ser Glu Glu Glu Leu Gln Arg
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<220>
<221> MOD_RES
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<223> N端连接至3-甲基丁酰基
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<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<221> MOD_RES
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Ala Asp Ala Ser Pro Glu Glu Ile Gln Arg
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Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
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Tyr
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Ala Gln Arg
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Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 60
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Ala Asp Ala Glu Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
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Tyr
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 61
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Ala Glu Glu Ile Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
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<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 62
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Gln
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 63
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 63
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Thr Glu Gln
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 64
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 64
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Ala Ala Ser Pro Glu Glu Leu Glu Gln
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 65
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 65
Ala Pro Glu Lys Pro Pro Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Ile Gln Arg
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Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 66
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 66
Ala Pro Glu Lys Pro Gly Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Glu Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 67
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 67
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr Tyr Val Ser Leu Arg Ala Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
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Ala Pro Glu Lys Pro Gly Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
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Tyr
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 69
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr Tyr Val Glu Ile Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
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Tyr
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<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
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<210> 71
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ser Ala Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
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Tyr
<210> 72
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 72
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Ala
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 73
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 73
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ser Ser Ala Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr
<210> 74
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
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<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
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<221> MOD_RES
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<223> 酰胺化
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Tyr
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
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<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
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<222> 33
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Ser Pro Ser Glu Leu Gln Arg
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Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
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<213> 人工序列
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<221> MOD_RES
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<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
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<221> MOD_RES
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Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
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<213> 人工序列
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<221> MOD_RES
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<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
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<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
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<220>
<221> MOD_RES
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<220>
<221> SITE
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<221> MOD_RES
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<221> MOD_RES
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<223> N端连接至3-甲基丁酰基
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<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
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<223> N端连接至3-甲基丁酰基
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<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
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<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
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<221> MOD_RES
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<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
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<221> MOD_RES
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<223> N端连接至3-甲基丁酰基
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<223> PYY 类似物
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<221> MOD_RES
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Ser Glu Glu Glu Leu Gln Arg
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<213> 人工序列
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<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
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<220>
<221> MOD_RES
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<223> 酰胺化
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<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
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<221> MOD_RES
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
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<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
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<221> MOD_RES
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Ala Leu Gln Arg
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<221> MOD_RES
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<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<221> MOD_RES
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Ala Asp Ala Ser Pro Ala Glu Leu Gln Arg
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Tyr
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<211> 33
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<221> MOD_RES
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<213> 人工序列
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<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
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<221> MOD_RES
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
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<220>
<221> MOD_RES
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Ala Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr Glu Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<221> MOD_RES
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ser Ser Pro Ala Glu Leu Gln Arg
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Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
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Tyr
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<221> MOD_RES
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Glu Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
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<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
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乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Ala Glu Glu Leu Gln Lys
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
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<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 98
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Thr Gln Arg
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<210> 99
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 99
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Ala Glu Ile Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 100
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 100
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Ala Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 101
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ala Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr Tyr Ser Ala Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Glu Ala Glu Glu Leu Gln Arg
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20 25 30
Tyr
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
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Ala Pro Ala Lys Pro Pro Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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20 25 30
Tyr
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Thr Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 107
Ala Pro Ala Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Glu Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
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<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 108
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Ala Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 109
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 109
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Glu Pro Glu Glu Leu Gln Glu
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 110
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 110
Ala Pro Ala Lys Pro Glu Glu Asp Ala Thr Pro Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 111
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 111
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Lys
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ala Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 112
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 112
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Glu Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 113
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 113
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Ala Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
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<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 114
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Glu Pro Glu Glu Ile Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 115
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 115
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Glu Pro Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Glu Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 116
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 116
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Thr Pro Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 117
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 117
Ala Pro Glu Lys Ala Glu Glu Asp Ala Thr Pro Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 118
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 118
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr His Trp Tyr Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 119
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 119
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Ser Pro Glu Ala Leu Gln Arg
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Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 120
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 120
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ala Ala Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 121
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 121
Ala Pro Ala Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr
<210> 122
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 122
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Ala Ala Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 123
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 123
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Thr Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
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<210> 124
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
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<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
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<221> MOD_RES
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20 25 30
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
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<223> N端连接至3-甲基丁酰基
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<220>
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<221> MOD_RES
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Ala Pro Ala Lys Pro Glu Ala Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
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<223> N端连接至3-甲基丁酰基
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<220>
<221> SITE
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ala Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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<213> 人工序列
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<221> MOD_RES
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<221> MOD_RES
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<221> SITE
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<221> MOD_RES
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<223> N端连接至3-甲基丁酰基
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<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
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<221> MOD_RES
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<223> N端连接至3-甲基丁酰基
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<223> PYY 类似物
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<221> SITE
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<221> MOD_RES
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<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
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<213> 人工序列
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<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
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<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
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<220>
<221> MOD_RES
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<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<221> MOD_RES
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Ala Pro Glu Lys Ala Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
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<221> MOD_RES
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<221> MOD_RES
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
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<221> MOD_RES
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Ile Gln Arg
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<221> MOD_RES
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<223> N端连接至3-甲基丁酰基
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<223> PYY 类似物
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<221> SITE
<222> 4
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<221> MOD_RES
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Ala Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<221> MOD_RES
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Ala Asp Ser Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
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Tyr
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<221> MOD_RES
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<221> MOD_RES
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ser Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
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Tyr
<210> 145
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
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Ala Pro Glu Lys Pro Pro Glu Glu Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr
<210> 147
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 147
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Thr Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 148
Ala Pro Glu Lys Ala Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Gln
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Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 149
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ser Ser Pro Glu Glu Ile Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 150
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 150
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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20 25 30
Tyr
<210> 151
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 151
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Thr Gln Lys
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Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Pro Ala Glu Glu Leu Gln Arg
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Ala Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr Tyr Val Glu Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
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<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
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20 25 30
Tyr
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<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Ala Glu Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
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Ala Pro Glu Lys Ala Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Ile Gln Arg
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Tyr
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
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Ala Pro Glu Lys Val Glu Glu Glu Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr
<210> 158
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 158
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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20 25 30
Tyr
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 159
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Thr Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 160
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 160
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Glu Glu Glu Leu Glu Gln
1 5 10 15
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20 25 30
Tyr
<210> 161
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 161
Ala Pro Ala Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Thr Gln Arg
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Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 162
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 162
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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20 25 30
Tyr
<210> 163
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 163
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Ala Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Glu Gln
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 164
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 164
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Ala Asp Ala Glu Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr Tyr Thr Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 165
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 165
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Thr Pro Glu Glu Leu Gln Gln
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Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 166
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 166
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr Glu Val Ser Leu Arg Ala Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
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Tyr
<210> 167
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 167
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Ala Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr Tyr Val Ala Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
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Tyr
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<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 168
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Glu Glu Glu Leu Gln Glu
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 169
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr
<210> 170
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 170
Ala Pro Glu Lys Pro Pro Ala Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr
<210> 171
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 171
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Gln
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Tyr
<210> 172
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 172
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Glu Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Ile Thr Arg Gln Arg
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Tyr
<210> 173
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 173
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr Tyr Val Ala Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 174
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 174
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1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 175
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
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20 25 30
Tyr
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
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<221> MOD_RES
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
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<220>
<221> SITE
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<221> MOD_RES
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
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<220>
<221> SITE
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<221> MOD_RES
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<213> 人工序列
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<221> MOD_RES
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<221> MOD_RES
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
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<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
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(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
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<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
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(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ser Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Thr Pro Glu Glu Thr Glu Arg
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
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<220>
<221> MOD_RES
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Ala Pro Ala Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Ala Glu Leu Gln Arg
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
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<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
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<220>
<221> MOD_RES
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
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<220>
<221> MOD_RES
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
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<221> MOD_RES
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<221> MOD_RES
<222> 33
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Ala Pro Glu Lys Pro Pro Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Ala Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 189
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 190
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Ala Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 192
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 193
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Glu Ala Glu Leu Gln Arg
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 194
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Pro Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr
<210> 195
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
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<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr
<210> 196
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 196
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ala Pro Ala Glu Leu Gln Arg
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20 25 30
Tyr
<210> 197
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 197
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Glu Glu Glu Ile Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 198
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> MOD_RES
<222> 2
<223> 4Hyp
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 198
Ala Xaa Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Thr Leu Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 199
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 199
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Ala Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Glu Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 200
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 200
Ala Pro Ala Lys Pro Pro Glu Asp Ala Glu Pro Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 201
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 201
Ala Pro Ala Lys Pro Glu Ala Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Glu Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 202
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 202
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Glu Pro Glu Ala Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 203
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 203
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Glu Pro Glu Glu Thr Gln Arg
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Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 204
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 5
<223> 4Hyp
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 204
Ala Pro Glu Lys Xaa Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 205
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 205
Ala Pro Glu Lys Pro Gln Glu Asp Ala Glu Pro Glu Glu Leu Gln Glu
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 206
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 206
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ala Pro Glu Glu Leu Gln Lys
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 207
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 207
Ala Pro Ala Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 208
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 208
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Ser Pro Glu Glu Val Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 209
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 209
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Lys
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 210
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 210
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Glu Gln
1 5 10 15
Tyr Glu Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 211
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 211
Ala Pro Ala Lys Pro Glu Ala Asp Ala Glu Pro Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 212
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 212
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Glu Glu Glu Thr Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 213
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 213
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ser Glu Pro Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 214
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 214
Ala Pro Glu Lys Ile Glu Glu Glu Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 215
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 215
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Thr Ala Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 216
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 216
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Thr Ala Pro Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 217
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 217
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Thr Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 218
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 218
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Glu Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ala Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 219
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 219
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Ala Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Glu Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 220
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 220
Ala Pro Ala Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Glu Gln
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 221
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 221
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Ala Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ala Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 222
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 222
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ser Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ala Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 223
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 223
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Ala Pro Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 224
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 224
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Ala Ala Ser Ala Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
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<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
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<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 225
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Pro Glu Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 226
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 226
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Ala Glu Glu Leu Gln Gln
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Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
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<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
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<221> MOD_RES
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Ala Ala Glu Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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<221> MOD_RES
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<223> N端连接至3-甲基丁酰基
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<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
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乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
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<221> MOD_RES
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Ala Pro Glu Lys Pro Gly Glu Glu Ala Ser Pro Glu Glu Leu Glu Gln
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
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<400> 229
Ala Pro Glu Lys Pro Gly Glu Asp Ala Glu Pro Glu Glu Leu Glu Gln
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Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
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<211> 33
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
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<221> MOD_RES
<222> 33
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Ala Ala Ser Pro Glu Glu Thr Gln Arg
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Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
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Tyr
<210> 231
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
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Ala Pro Glu Lys Ala Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Glu Gln
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Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 232
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
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Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Gln
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Tyr Tyr Val Ser Leu Arg Ala Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 233
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 233
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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Tyr Tyr Val Ser Ala Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 234
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Ile Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ala Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 235
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 235
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Thr Pro Glu Glu Leu Gln Lys
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Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 236
Ala Pro Ala Lys Pro Pro Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Glu Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 237
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 237
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Ala Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Gln
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Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 238
Ala Pro Ala Lys Pro Glu Glu Glu Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
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<210> 239
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<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 11
<223> 4Hyp
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 239
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Xaa Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 240
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 240
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Pro Ala Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 241
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 241
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Glu Val Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 242
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 242
Ala Pro Glu Lys Thr Glu Glu Glu Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 243
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 243
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Glu Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Glu Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 244
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 244
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Ala Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 245
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 245
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Ser Pro Glu Glu Ile Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 246
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 246
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Ala Asp Ala Ser Ala Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 247
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 247
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Gln
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 248
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 248
Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Glu Pro Ala Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 249
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 249
Arg Pro Glu Lys Pro Gly Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 250
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 250
Arg Pro Glu Lys Pro Gly Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Ala His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 251
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 251
Arg Pro Glu Lys Pro Gly Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg Ala Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 252
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 252
Arg Pro Glu Lys Pro Gly Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Ala Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 253
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<221> MOD_RES
<222> 1
<223> N端连接至3-甲基丁酰基
<220>
<223> PYY 类似物
<220>
<221> SITE
<222> 4
<223> 赖氨酸的ε-氨基具有以下取代基: [2-
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七酰胺基)丁酰胺基]
乙氧基}乙氧基)乙酰胺基]乙氧基}乙氧基)乙酰胺基
<220>
<221> MOD_RES
<222> 33
<223> 酰胺化
<400> 253
Arg Pro Glu Lys Pro Gly Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Ala
20 25 30
Tyr
<210> 254
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 式I的氨基酸序列
<220>
<221> 变体
<222> 2
<223> Xaa选自由Pro和Hyp组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 3
<223> Xaa选自由Ala和Glu组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 5
<223> Xaa选自由Ala, Ile, Pro, Thr, Val和Hyp组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 6
<223> Xaa选自由Glu, Gly, Gln 和Pro组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 7
<223> Xaa选自由Ala和Glu组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 8
<223> Xaa选自由Ala, Asp, Glu 和 Pro组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 9
<223> Xaa选自由Ala, Gly, Ser, Thr 和Val组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 10
<223> Xaa选自由Ala, Glu, Ser, Gln, Thr和Pro组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 11
<223> Xaa选自由Ala, Glu, Gly, Pro 和Hyp组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 12
<223> Xaa选自由Ala, Glu和Ser组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 13
<223> Xaa选自由Ala, Glu和Ser组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 14
<223> Xaa选自由 Ala, Ile, Leu, Thr和Val组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 15
<223> Xaa选自由Glu和Gln组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 16
<223> Xaa选自由Ala, Glu, Arg, Lys和Gln组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 18
<223> Xaa选自由Ala, Glu, Gln和Tyr组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 19
<223> Xaa选自由Ile, Ser, Thr和Val组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 20
<223> Xaa选自由 Ala, Glu, Ser和Thr组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 21
<223> Xaa选自由 Ala, Ile, Leu, Thr和Val组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 23
<223> Xaa选自由Ala, His和Lys组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 24
<223> Xaa选自由 Gln和Tyr组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 25
<223> Xaa选自由His, Trp和Tyr组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 26
<223> Xaa选自由Asn, Trp和Tyr组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 27
<223> Xaa选自由Ala, His, Trp,和Tyr组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 28
<223> Xaa选自由Ala, Ile, Leu和Thr组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 29
<223> Xaa选自由Gln, Leu和Thr组成的组
<400> 254
Ala Xaa Xaa Lys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Tyr Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 255
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 式 II的氨基酸序列
<220>
<221> 变体
<222> 2
<223> Xaa选自由 Pro和Hyp组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 3
<223> Xaa选自由 Ala和Glu组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 5
<223> Xaa选自由Ala, Pro和Hyp组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 6
<223> Xaa选自由Glu, Gly, Gln 和Pro组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 7
<223> Xaa选自由Ala和Glu组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 8
<223> Xaa选自由Ala, Asp, Glu和Pro组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 9
<223> Xaa选自由Ala, Gly和Ser组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 10
<223> Xaa选自由Ala, Glu, Ser, Thr和Pro组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 11
<223> Xaa选自由Ala, Glu, Pro 和Hyp组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 12
<223> Xaa选自由Ala, Glu和Ser组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 13
<223> Xaa选自由Ala, Glu和Ser组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 14
<223> Xaa选自由 Ile, Leu, Thr 和 Val组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 15
<223> Xaa选自由Glu和Gln组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 16
<223> Xaa选自由 Ala, Glu, Arg, Lys和Gln组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 18
<223> Xaa选自由 Ala, Glu, Gln 和Tyr组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 19
<223> Xaa选自由 Ile, Ser, Thr 和Val组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 20
<223> Xaa选自由 Ala, Glu, Ser和Thr组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 21
<223> Xaa选自由Ala, Ile, Leu, Thr和Val组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 23
<223> Xaa选自由 Ala, His和Lys组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 25
<223> Xaa选自由Trp和Tyr组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 26
<223> Xaa选自由Asn和Tyr组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 27
<223> Xaa选自由His, Trp,和Tyr组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 28
<223> Xaa选自由Ala, Ile和Leu组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 29
<223> Xaa选自由Gln和Thr组成的组
<400> 255
Ala Xaa Xaa Lys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Tyr Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Xaa Tyr Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 256
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 式 III的氨基酸序列
<220>
<221> 变体
<222> 3
<223> Xaa选自由Ala和Glu组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 6
<223> Xaa选自由Glu和Gly组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 7
<223> Xaa选自由Ala和Glu组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 8
<223> Xaa选自由 Ala, Asp, Glu 和Pro组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 9
<223> Xaa选自由 Ala和Ser组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 10
<223> Xaa选自由Ala, Glu, Ser, Thr 和Pro组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 11
<223> Xaa选自由Ala, Glu和Pro组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 12
<223> Xaa选自由Ala和Glu组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 13
<223> Xaa选自由Ala和Glu组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 14
<223> Xaa选自由Ile, Leu, Thr 和Val组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 15
<223> Xaa选自由 Glu和Gln组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 16
<223> Xaa选自由 Ala, Glu, Arg, Lys和Gln组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 18
<223> Xaa选自由 Glu和Tyr组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 20
<223> Xaa选自由 Ala, Glu, Ser和Thr组成的组
<400> 256
Ala Pro Xaa Lys Pro Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Tyr Xaa Val Xaa Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr
<210> 257
<211> 33
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 式 IV的氨基酸序列
<220>
<221> 变体
<222> 3
<223> Xaa选自由Ala和Glu组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 7
<223> Xaa选自由Ala和Glu组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 8
<223> Xaa选自由Ala, Asp和Glu组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 10
<223> Xaa选自由Ala, Glu, Ser和Thr组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 11
<223> Xaa选自由Ala, Hyp和Pro组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 14
<223> Xaa选自由 Ile和Leu组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 16
<223> Xaa选自由 Arg, Lys和Gln组成的组
<220>
<221> 变体
<222> 20
<223> Xaa选自由Ala, Glu和Ser组成的组
<400> 257
Ala Pro Xaa Lys Pro Glu Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Glu Glu Xaa Gln Xaa
1 5 10 15
Tyr Tyr Val Xaa Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg
20 25 30
Tyr

Claims (19)

1.一种PYY类似物，其包含与hPYY(3-36)的氨基酸序列对应的氨基酸序列，其中该类似物包含
i)与hPYY(3-36)的位置4对应的位置处的丙氨酸
ii)与hPYY(3-36)的位置7对应的位置处的赖氨酸
iii)其C末端处的序列QRY，
且其中半衰期延长基团连接于该位置7处的赖氨酸或位置6、10、11、14、17、21、22或30处的赖氨酸的ε氨基，或连接于位置14或30处的天冬氨酸或谷氨酸的侧链的羧酸基团。
2.根据权利要求1所述的PYY类似物，其中该类似物包含
与hPYY(3-36)的位置9对应的位置处的谷氨酸，和/或
与hPYY(3-36)的位置20对应的位置处的酪氨酸，和/或
与hPYY(3-36)的位置25对应的位置处的精氨酸，和/或
与hPYY(3-36)的位置30对应的位置处的色氨酸，和/或
与hPYY(3-36)的位置31对应的位置处的亮氨酸，和/或
与hPYY(3-36)的位置32对应的位置处的苏氨酸，和/或
与hPYY(3-36)的位置33对应的位置处的精氨酸或赖氨酸。
3.根据权利要求1所述的PYY类似物，其中该PYY类似物为具有下式的化合物：
R1-Z-R2，
其中R1为氢、-C(O)C1-6烷基、-C(O)C6H6、-C(O)C3-6环烷基、-C(O)C1-6烷基-C3-6环烷基、或C1-6烷基或C1-6烷基-C3-6环烷基：
R2为OH或NHR3，其中R3为氢或C1-3烷基；并且
Z为包含式I的氨基酸序列的肽：
Ala-X5-X6-Lys-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-Tyr-X21-X22-X23-X24-Arg-X26-X27-X28-X29-X30-X31-X32-Arg-Gln-Arg-Tyr(I)
其中
X5选自由Pro及Hyp组成的组；
X6选自由Ala及Glu组成的组；
X8选自由Ala、Ile、Pro、Thr、Val及Hyp组成的组；
X9选自由Glu、Gly、Gln及Pro组成的组；
X10选自由Ala及Glu组成的组；
X11选自由Ala、Asp、Glu及Pro组成的组；
X12选自由Ala、Gly、Ser、Thr及Val组成的组；
X13选自由Ala、Glu、Ser、Gln、Thr及Pro组成的组；
X14选自由Ala、Glu、Gly、Pro及Hyp组成的组；
X15选自由Ala、Glu及Ser组成的组；
X16选自由Ala、Glu及Ser组成的组；
X17选自由Ala、Ile、Leu、Thr及Val组成的组；
X18选自由Glu及Gln组成的组；
X19选自由Ala、Glu、Arg、Lys及Gln组成的组；
X21选自由Ala、Glu、Gln及Tyr组成的组；
X22选自由Ile、Ser、Thr及Val组成的组；
X23选自由Ala、Glu、Ser及Thr组成的组；
X24选自由Ala、Ile、Leu、Thr及Val组成的组；
X26选自由Ala、His及Lys组成的组；
X27选自由Gln及Tyr组成的组；
X28选自由His、Trp及Tyr组成的组；
X29选自由Asn、Trp及Tyr组成的组；
X30选自由Ala、His、Trp及Tyr组成的组；
X31选自由Ala、Ile、Leu及Thr组成的组；
X32选自由Gln、Leu及Thr组成的组；
其中X5、X6、X8-X19、X21-X24及X26-X32的一至三个氨基酸可不存在，并且
其中半衰期延长基团连接于所述位置7处的赖氨酸的所述ε氨基。
4.根据权利要求1所述的PYY类似物，其中所述PYY类似物为具有下式的化合物：
R1-Z-R2，
其中R1为氢、-C(O)C1-6烷基、-C(O)C6H6、-C(O)C3-6环烷基、-C(O)C1-6烷基-C3-6环烷基、或C1-6烷基或C1-6烷基-C3-6环烷基：
R2为OH或NHR3，其中R3为氢或C1-3烷基；并且
Z为式III的氨基酸序列：
Ala-Pro-X6-Lys-Pro-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-Tyr-X21-Val-X23-Leu-Arg-His-Tyr-Tyr-Asn-Trp-Leu-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr(III)
其中
X6选自由Ala及Glu组成的组；
X9选自由Glu及Gly组成的组；
X10选自由Ala及Glu组成的组；
X11选自由Ala、Asp、Glu及Pro组成的组；
X12选自由Ala及Ser组成的组；
X13选自由Ala、Glu、Ser、Thr及Pro组成的组；
X14选自由Ala、Glu及Pro组成的组；
X15选自由Ala及Glu组成的组；
X16选自由Ala及Glu组成的组；
X17选自由Ile、Leu、Thr及Val组成的组；
X18选自由Glu及Gln组成的组；
X19选自由Ala、Glu、Arg、Lys及Gln组成的组；
X21选自由Glu及Tyr组成的组；
X23选自由Ala、Glu、Ser及Thr组成的组；
且其中半衰期延长基团连接于所述位置7处的赖氨酸的所述ε氨基。
5.根据权利要求1所述的PYY类似物，其中所述PYY类似物为具有下式的化合物：
R1-Z-R2，
其中R1为氢、-C(O)C1-6烷基、-C(O)C6H6、-C(O)C3-6环烷基或C1-6烷基：
R2为OH或NHR3，其中R3为氢或C1-3烷基；并且
Z选自表1的氨基酸序列。
6.根据权利要求3至5中任一项所述的PYY类似物，其中来自X6、X10、X11、X13及X23的至少两个氨基酸选自由Asp及Glu组成的组。
7.根据权利要求3至6中任一项所述的PYY类似物，其中X6、X10及X15中的仅一者为Ala。
8.根据前述权利要求中任一项所述的PYY类似物，其中所述半衰期延长基团由亲脂取代基X及接头U组成，其中所述接头U与氨基酸侧链连接且X与U连接。
9.根据权利要求8所述的PYY类似物，其中X选自由以下组成的组：15-羧基-十五酰基、17-羧基-十七酰基(C18DA)及19-羧基-十九酰基，且U由独立选自由以下组成的组的一个、两个或三个子部分组成：Gly、Glu、γ-Glu、ε-Lys、Ser及OEG。
10.根据前述权利要求中任一项所述的PYY类似物，其中所述PYY类似物为选自由化合物1至化合物244组成的组的化合物。
11.根据权利要求1至5中任一项所述的PYY类似物，其中所述PYY类似物呈盐的形式，优选呈药学上可接受的盐的形式。
12.根据前述权利要求中任一项所述的PYY类似物，其中所述针对hNPY2R的结合亲和力(Ki)低于100nM。
13.根据前述权利要求中任一项所述的PYY类似物，其中所述PYY类似物在pH 6的溶解度大于1.0mg/ml。
14.一种药物组合物，其包含至少一种根据前述权利要求中任一项所述的PYY类似物及一种或多种药学上可接受的赋形剂。
15.根据权利要求1至13中任一项所述的PYY类似物，其用于在医学治疗方法中使用，例如，用于治疗与体重过重或过量体重增量相关或由其引起的病况或疾病。
16.用于根据权利要求15所述的用途的根据权利要求1至13中任一项所述的PYY类似物，其中所述用途为用于治疗肥胖或与肥胖相关的病况，诸如2型糖尿病、高血压、异常血脂症、睡眠呼吸暂停及心血管疾病。
17.用于根据权利要求15所述的用途的根据权利要求1至13中任一项所述的PYY类似物，其中所述用途为用于治疗致动脉粥样硬化性异常血脂症、脂肪肝、NAFLD、NASH、肾衰竭或动脉粥样硬化。
18.用于根据权利要求15至17中任一项所述的治疗的根据权利要求1至13中任一项所述的PYY类似物，其中所述PYY类似物作为组合疗法的部分与用于治疗糖尿病、肥胖、异常血脂症或高血压的药剂一起施用。
19.用于根据权利要求15至17中任一项所述的治疗的根据权利要求1至13中任一项所述的PYY类似物，其中所述PYY类似物作为组合疗法的部分与用于治疗肥胖的药剂一起施用，其中所述用于肥胖的药剂为GIP或GLP-1受体激动剂，例如GLP-1或GLP-1类似物；艾塞那肽(exendin-4)或艾塞那肽-4类似物；任何其他GLP-1受体激动剂，包括利拉鲁肽(Liraglutide)、索马鲁肽(Semaglutide)、度拉鲁肽(Dulaglutide)或阿必鲁肽(Albiglutide)；或升糖素-GLP-1双重激动剂；GLP-1/GIP双重激动剂；或GLP-1/GIP/升糖素三重激动剂；或胰淀素受体激动剂。
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