CN103058824A - 一种对氯苯乙醇的合成方法 - Google Patents
一种对氯苯乙醇的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103058824A CN103058824A CN2012105623762A CN201210562376A CN103058824A CN 103058824 A CN103058824 A CN 103058824A CN 2012105623762 A CN2012105623762 A CN 2012105623762A CN 201210562376 A CN201210562376 A CN 201210562376A CN 103058824 A CN103058824 A CN 103058824A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- sodium borohydride
- chlorophenylacetic acid
- boron trifluoride
- chlorophenethylol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种对氯苯乙醇的合成方法：对氯苯乙酸以四氢呋喃为反应溶剂，在硼氢化钠和三氟化硼乙醚的作用下，室温下搅拌反应，TLC跟踪检测至反应完全，反应液后处理制得所述对氯苯乙醇，所述对氯苯乙酸、硼氢化钠、三氟化硼乙醚的物质的量之比为1:1.05~1.3:1.1~1.3。本发明路线简短，一步法即可合成对氯苯乙醇，反应原料廉价易得，反应条件温和，在室温下反应即可，工业生产上可大大节约能耗，生产操作简单易控，反应收率高，生产成本低。本发明提供了一条非常适合工业化放大生产的工艺路线。
Description
技术领域
本发明涉及一种对氯苯乙醇的合成方法。
背景技术
对氯苯乙醇既是农药腈苯唑的关键中间体，腈苯唑作为杀菌剂常用于桃树的褐腐病及香蕉树的叶斑病的防治，又是合成原料药绿卡色林盐酸盐的起始原料，美国食品和药物管理局在2012年6月27日批准商品名为Belviq的减肥药上市，这是该局1999年以来首次批准新减肥药上市，绿卡色林盐酸盐是该药物的主要成分，因此预测未来对氯苯乙醇的市场需求将会进一步扩大。目前关于对氯苯乙醇的合成主要几种方法概述如下：（1）徐建平等人（合成化学，2007,15（5）：595-596.）报道的路线：首先把对氯苯乙酸转化成对氯苯乙酸乙酯， 然后再还原成对氯苯乙醇，该路线需要消耗氯化亚砜，生产过程中会产生大量的二氧化硫和氯化氢等酸性气体，且该路线的硼氢化钠用量也比较大，不利于控制生产成本。（2）张立光等人（中国医药工业杂志，2011,42（3）174-175，）报道的路线中硼氢化钠的摩尔用量是原料量的2倍，且要消耗等摩尔的碘，碘的价格昂贵，这样导致生产成本很高。（3）周文功等人（CN 101250090A）报道：无水氯化苯在催化剂的作用下，和环氧乙烷作用后经处理得到产品， 小试收率在70%左右，该工艺虽然反应步骤少， 但原料需无水处理，催化剂用量很大，实际操作控制有点困难，收率也不高，且环氧乙烷属于易燃易爆类化合物。
发明内容
为了解决现有对氯苯乙醇合成方法中生产成本高、操作复杂、不利于工业化生产的技术问题，本发明提供一种新的合成对氯苯乙醇的技术路线。
本发明采用的技术方案是：
一种对氯苯乙醇的合成方法，所述方法为：对氯苯乙酸以四氢呋喃为反应溶剂，在硼氢化钠和三氟化硼乙醚的作用下，室温下搅拌反应，TLC跟踪检测至反应完全，反应液后处理制得所述对氯苯乙醇，所述对氯苯乙酸、硼氢化钠、三氟化硼乙醚的物质的量之比为1:1.05~1.3:1.1~1.3，优选为1:1.08~1.3:1.11~1.3。
本发明反应的反应式如下：
进一步，本发明所述方法包括以下步骤：对氯苯乙酸溶于四氢呋喃中，缓慢加入硼氢化钠，控制反应液温度10~30℃，加完后滴加三氟化硼乙醚，控制反应液温度10~30℃，加完后室温下搅拌反应，TLC跟踪检测至反应完全，反应液后处理制得所述对氯苯乙醇。
所述四氢呋喃的体积用量通常以对氯苯乙酸的质量计为1.5~3mL/g，优选1.6~2mL/g。
本发明所述反应时间通常为6~10小时。
本发明所述反应液后处理方法为：反应结束后，反应液加入水中，控制温度为15~35℃，加完后充分搅拌（通常搅拌0.5~1小时），然后蒸馏除去有机溶剂，残留液冷却后用二氯乙烷萃取，萃取相依次经3~4wt%的碳酸钾溶液、水洗涤后，取有机相干燥、浓缩，得到淡黄色液体，即为所述对氯苯乙醇。
所述反应液加入水中，水的体积用量通常为反应液体积的2~3倍。
较为优选的，推荐本发明方法按以下步骤进行：
对氯苯乙酸溶于四氢呋喃中，缓慢加入硼氢化钠，控制反应液温度10~30℃，加完后滴加三氟化硼乙醚，控制反应液温度10~30℃，加完后室温下搅拌反应，TLC跟踪检测至反应完全，反应液加入水中，控制温度为15~35℃，加完后充分搅拌，然后蒸馏除去有机溶剂，残留液冷却后用二氯乙烷萃取，萃取相依次经3~4wt%的碳酸钾溶液、水洗涤后，取有机相干燥、浓缩，制得所述对氯苯乙醇；所述对氯苯乙酸、硼氢化钠、三氟化硼乙醚的物质的量之比为1:1.05~1.3:1.1~1.3。
本发明方法的有益效果在于：（1）路线简短，一步法即可合成对氯苯乙醇，（2）反应原料廉价易得，（3） 反应条件温和，在室温下反应即可，工业生产上可大大节约能耗，（4）生产操作简单易控，（5） 收率高，均为90%以上，生产成本低。本发明提供了一条非常适合工业化放大生产的工艺路线。
具体实施方式
下面以具体实施例来对本发明做进一步说明，但本发明的保护范围不限于此
实施例1.
在250ml三口烧瓶中，加入对氯苯乙酸31g（0.18mol）和50ml四氢呋喃，搅拌溶解，在水浴冷却下，慢慢加入硼氢化钠7.6g（0.2mol），控制反应溶液温度不超过30℃，约半小时加完，加完后，慢慢滴加三氟化硼乙醚28.8g（0.20mol）,控制反应溶液温度不超过30℃，约1小时加完，加完后搅拌反应，TLC检测无原料后，停止反应， 时间约为6小时。搅拌下将反应液慢慢加入到100ml水中，控制溶液的温度不超过35℃，加完后搅拌半小时，常压下蒸馏除去有机溶剂，残液降温到30℃左右，用二氯甲烷萃取两次（75ml×2），二氯甲烷溶液依次用100ml 3%左右碳酸钾溶液，100ml水各洗涤一次，二氯甲烷溶液经干燥后浓缩，得到淡黄色液体26.7g，收率93.8%。产物经核磁共振波谱表征，结果为：1HNMR（CDCl3）， δ（ppm）：7．28（苯环上2H），6．89（苯环上2H），3．81（-CH2OH）， 2．81（-CH2CH2OH），数据表明目标产物结构正确。（下述同）
实施例2.
在250ml三口烧瓶中，加入对氯苯乙酸31g（0.182mol）和60ml四氢呋喃，搅拌溶解，在水浴冷却下，慢慢加入硼氢化钠9.0g（0.237mol），控制反应溶液温度不超过30℃，约半小时加完，加完后，慢慢滴加三氟化硼乙醚33.6g（0.237mol）,控制反应溶液温度不超过30℃，约1小时加完，加完后搅拌反应，TLC检测无原料后，停止反应， 时间约为6小时。搅拌下将反应液慢慢加入到150ml水中，控制溶液的温度不超过35℃，加完后搅拌半小时，常压下蒸馏除去有机溶剂，残液降温到30℃左右，用二氯甲烷萃取两次（75ml×2），二氯甲烷溶液依次用100ml 3 wt %碳酸钾溶液，100ml水各洗涤一次，二氯甲烷溶液经干燥后浓缩，得到淡黄色液体26.2g，收率92.0%。
实施例3
在500ml三口烧瓶中，加入对氯苯乙酸62g（0.364mol）和120ml四氢呋喃，搅拌溶解，在水浴冷却下，慢慢加入硼氢化钠15.5g（0.408mol），控制反应溶液温度不超过30℃， 约半小时加完，加完后，慢慢滴加三氟化硼乙醚58.0g（0.408mol）,控制反应溶液温度不超过30℃，约1小时加完，加完后搅拌反应，TLC检测无原料后，停止反应， 时间约为8小时。搅拌下将反应液慢慢加入到250ml水中，控制溶液的温度不超过35℃，加完后搅拌半小时，常压下蒸馏除去有机溶剂，残液降温到30℃左右，用二氯甲烷萃取两次（120ml×2），二氯甲烷溶液依次用150ml 3 wt %碳酸钾溶液，200ml水各洗涤一次，二氯甲烷溶液经干燥后浓缩，得到淡黄色液体53.6g，收率94.0%。
实施例4
在1000ml三口烧瓶中，加入对氯苯乙酸125g（0.733mol）和250ml四氢呋喃，搅拌溶解，在水浴冷却下，慢慢加入硼氢化钠30g（0.789mol），控制反应溶液温度不超过30℃， 约45分钟加完， 加完后，慢慢滴加三氟化硼乙醚120g（0.845mol）,控制反应溶液温度不超过30℃，约1.5小时加完，加完后搅拌反应，TLC检测无原料后，停止反应， 时间约为9小时。搅拌下将反应液慢慢加入到500ml水中，控制溶液的温度不超过35℃，加完后搅拌半小时，常压下蒸馏除去有机溶剂，残液降温到30℃左右，用二氯甲烷萃取两次（200ml×2），二氯甲烷溶液用3 wt %碳酸钾溶液洗涤两次（200ml×2），水洗涤两次（200ml×2），二氯甲烷溶液经干燥后浓缩，得到淡黄色液体107.0g，收率93.3%。
实施例5：
在2500ml三口烧瓶中，加入对氯苯乙酸256g（1.5mol）和450ml四氢呋喃，搅拌溶解，在水浴冷却下，慢慢加入硼氢化钠68.5g（1.8mol），控制反应溶液温度不超过30℃，约1小时加完， 加完后，慢慢滴加三氟化硼乙醚256.0g（1.8mol）,控制反应溶液温度不超过30℃，约1.5小时加完，加完后搅拌反应，TLC检测无原料后，停止反应， 时间约为10小时。搅拌下将反应液慢慢加入到800ml水中，控制溶液的温度在不超过35℃，加完后搅拌半小时，常压蒸馏除去有机溶剂，残液降温到30℃左右，用二氯甲烷萃取三次（250ml×3），二氯甲烷溶液用3wt%碳酸钾溶液洗涤两次（250ml×2），水洗涤两次（250ml×2），二氯甲烷溶液经干燥后浓缩，得到淡黄色液体210.0g，收率89.4%。
Claims (5)
1.一种对氯苯乙醇的合成方法，其特征在于所述方法为：对氯苯乙酸以四氢呋喃为反应溶剂，在硼氢化钠和三氟化硼乙醚的作用下，室温下搅拌反应，TLC跟踪检测至反应完全，反应液后处理制得所述对氯苯乙醇，所述对氯苯乙酸、硼氢化钠、三氟化硼乙醚的物质的量之比为1:1.05~1.3:1.1~1.3。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述方法为：对氯苯乙酸溶于四氢呋喃中，缓慢加入硼氢化钠，控制反应液温度10~30℃，加完后滴加三氟化硼乙醚，控制反应液温度10~30℃，加完后室温下搅拌反应，TLC跟踪检测至反应完全，反应液后处理制得所述对氯苯乙醇。
3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述反应液后处理方法为：反应结束后，反应液加入水中，控制温度为15~35℃，加完后充分搅拌，然后蒸馏除去有机溶剂，残留液冷却后用二氯乙烷萃取，萃取相依次经3~4wt%的碳酸钾溶液、水洗涤后，取有机相干燥、浓缩，制得所述对氯苯乙醇。
4.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述四氢呋喃的体积用量以对氯苯乙酸的质量计为1.5~3mL/g。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述方法按以下步骤进行：对氯苯乙酸溶于四氢呋喃中，缓慢加入硼氢化钠，控制反应液温度10~30℃，加完后滴加三氟化硼乙醚，控制反应液温度10~30℃，加完后室温下搅拌反应，TLC跟踪检测至反应完全，反应液加入水中，控制温度为15~35℃，加完后充分搅拌，然后蒸馏除去有机溶剂，残留液冷却后用二氯乙烷萃取，萃取相依次经3~4wt%的碳酸钾溶液、水洗涤后，取有机相干燥、浓缩，制得所述对氯苯乙醇；所述对氯苯乙酸、硼氢化钠、三氟化硼乙醚的物质的量之比为1:1.05~1.3:1.1~1.3。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2012105623762A CN103058824A (zh) | 2012-12-21 | 2012-12-21 | 一种对氯苯乙醇的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2012105623762A CN103058824A (zh) | 2012-12-21 | 2012-12-21 | 一种对氯苯乙醇的合成方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103058824A true CN103058824A (zh) | 2013-04-24 |
Family
ID=48101759
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2012105623762A Pending CN103058824A (zh) | 2012-12-21 | 2012-12-21 | 一种对氯苯乙醇的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103058824A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110128244A (zh) * | 2019-06-13 | 2019-08-16 | 安徽工大化工科技有限公司 | 一种对氯苯乙醇的合成方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000042043A1 (en) * | 1999-01-11 | 2000-07-20 | The Regents Of The University Of Michigan | PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINES AS ANTIVIRAL AGENTS |
-
2012
- 2012-12-21 CN CN2012105623762A patent/CN103058824A/zh active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000042043A1 (en) * | 1999-01-11 | 2000-07-20 | The Regents Of The University Of Michigan | PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINES AS ANTIVIRAL AGENTS |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| SU-DONG CHO，ET AL.: "Facile Reduction of Carboxylic Acids, Esters, Acid Chlorides, Amides and Nitriles to Alcohols or Amines Using NaBH4/BF3•Et2O", 《BULLETIN OF KOREAN CHEMICAL SOCIETY》, vol. 25, no. 3, 31 December 2004 (2004-12-31), pages 407 - 409 * |
| 张立光等: "4-氯苯乙醇的合成", 《中国医药工业杂志》, vol. 42, no. 3, 31 December 2011 (2011-12-31), pages 174 - 175 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110128244A (zh) * | 2019-06-13 | 2019-08-16 | 安徽工大化工科技有限公司 | 一种对氯苯乙醇的合成方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108774121A (zh) | 一种可见光催化制备α-芳基-β-三氟甲基酮类化合物的方法 | |
| CN104130212A (zh) | 一种适合氢溴酸沃替西汀工业化生产的合成方法 | |
| CN103601686A (zh) | 一锅法合成含氟的嘧啶类化合物的方法 | |
| CN100522920C (zh) | 4-溴-2,6-二氟苯甲酸的制备方法 | |
| CN106279104B (zh) | 一种制备琥珀酸曲格列汀的工艺改进方法 | |
| CN106674264A (zh) | (2,2,2‑三氟乙氧基)苯硼酸类化合物的合成方法 | |
| CN105859589B (zh) | 一种制备班布特罗杂质c的方法 | |
| CN105732648B (zh) | 一种吡咯并呋喃的含氮杂环化合物及合成方法 | |
| CN103058824A (zh) | 一种对氯苯乙醇的合成方法 | |
| CN102557943B (zh) | 一种芳甲酸芳基酯衍生物的合成方法 | |
| JP2009298753A (ja) | フランジカルボン酸クロリドの製造方法 | |
| CN103787968B (zh) | 化合物的制备方法 | |
| CN104761442B (zh) | 1‑(2,6,6‑三甲基‑3‑环己烯基)‑1,3‑丁二酮的制备方法 | |
| CN104016915B (zh) | 一种啶酰菌胺的制备方法 | |
| CN107501277B (zh) | 一种呋喃酮并氢化吖庚因类化合物的合成方法 | |
| CN102127009B (zh) | 一种取代吡啶类离子液体及其应用 | |
| CN113387799B (zh) | 一种γ,γ-二芳基酯或γ,γ,γ-三芳基酯化合物的制备方法及其产物 | |
| CN103833821A (zh) | 一种3-琥珀酸-30-硬脂醇甘草次酸酯合成方法 | |
| CN105461617A (zh) | 4-[4-(三氟甲氧基)苯氧基]哌啶的制备方法 | |
| CN108047032A (zh) | 由α-酮戊二酸到戊二酸合成的方法 | |
| CN108727167B (zh) | 一种星天牛聚集信息素的制备方法 | |
| CN108976179B (zh) | 一种以重水作为氘源制备氘代化合物的制备方法 | |
| CN105732535A (zh) | 一种改进的氮杂大环内酯化合物及其制备方法和用途 | |
| CN117263870B (zh) | 一种Resmetirom关键中间体III的制备方法 | |
| CN104447528B (zh) | 吡啶-2,3-二羧酸二乙酯的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20130424 |