CN102365270A - 新的氧肟酸衍生物、其制备方法以及包含它的药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及氧肟酸衍生物、其异构体、其药学可接受的盐、其水合物或其溶剂合物、其用于制备包含它的药物组合物的用途、使用所述组合物治疗疾病的方法以及制备所述氧肟酸衍生物的方法。
Description
技术领域
本发明涉及新的氧肟酸衍生物，更具体地涉及具有组蛋白脱乙酰基酶抑制活性的新氧肟酸衍生物、其异构体、其药学可接受的盐、其水合物或其溶剂合物、其用于制备包含它的药物组合物的用途、使用所述组合物治疗疾病的方法以及制备新的氧肟酸衍生物的方法。
背景技术
组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)活性涉及许多种疾病状态，例如癌症(Marks等人，Nature Reviews，1，194-202，2001)、囊性纤维化病(Li.S.等人，J.Biol.Chem.，274，7803-7815，1999)、亨廷顿舞蹈症(Steffan，J.S.等人，Nature，413，739-743，2001)和镰状细胞贫血(Gabbianelli.M.等人，Blood，95，3555-3561，2000)。
因此，已经积极地开展了关于组蛋白乙酰基转移酶(HAT)和组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)的转录调控的研究，所述研究涉及染色质结构。已知，组蛋白乙酰基转移酶是催化组蛋白N-端尾部的乙酰化以造成不稳定的染色质结构的酶，然而，组蛋白脱乙酰基酶从组蛋白除去乙酰基以稳定染色质结构，从而干扰转录因子达到靶基因，由此抑制转录活动。组蛋白的乙酰化受到催化从组蛋白的赖氨酸残基除去乙酰基的组蛋白脱乙酰基酶的调控。如果乙酰基与组蛋白连接，则会刺激参与抑制癌症的蛋白质的表达，但是，如果从组蛋白除去所述乙酰基，则会抑制参与抑制癌症的蛋白质的表达。因此，抑制组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)活性导致细胞周期停止、抑制血管形成、免疫调节、细胞死亡等。换句话说，如果抑制组蛋白脱乙酰基酶的酶活性，则会抑制与体内癌细胞的存活有关的因子的活性，而且会增强与癌细胞的死亡有关的因子的活性，从而会诱导癌细胞的死亡。关于组蛋白修饰酶的最近的研究表明组蛋白脱乙酰基酶在肿瘤形成中起重要作用。克隆的具有11个成员的HDAC(其由人类表达)在几种肿瘤细胞中过度表达，而且在该状态下，肿瘤抑制因子例如p53和p21的表达被抑制了，但是肿瘤激活因子例如缺氧诱导的因子-1和血管内皮生长因子(VEGF)的表达被上调了。特别地，在患有神经变性疾病如阿尔兹海默氏病的患者中观察到由组蛋白脱乙酰基酶调控的微管蛋白乙酰化降低。
因此，已经公认抑制组蛋白脱乙酰基酶活性可用于治疗癌症和其他疾病。实际上，通过特异性抑制剂抑制组蛋白脱乙酰基酶活性导致分子和细胞水平的蛋白质乙酰化、特异性基因的表达以及细胞形态学、增殖和迁移的改变。
迄今发现的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂根据它们的结构可以分为4类：1)短链脂肪酸类(例如丁酸和丙戊酸)；2)氧肟酸类(例如曲古抑菌素A、SAHA和Oxamflatin)；3)环肽类(例如缩酚酸肽和Trapoxin)；和4)苯甲酰胺类(例如MS-275、MGCD 0103和CI-994)(International Journal of oncology33，637-646，2008)。这些组蛋白脱乙酰基酶抑制剂(SAHA、Pyroxamide、Scriptide、Oxamflatin、NVP-LAQ-824、CHAP和MS-275)在动物模型和培养基中有效地诱导各种转化的细胞的生长抑制、分化和凋亡(Marks，P.A等人，Curr Opin.oncol.2001，13，477-483)，而且，已经在临床试验中评价了HDAC抑制剂例如SAHA、NVP-LAQ-824和MS-275对各种癌症疾病的治疗(Johnstone.R.W Nat.Rev.Drug Discov.2002，1，287-299)。目前已知的HDAC抑制剂化合物的典型实例包括氧肟酸化合物，例如SAHA(US771760，Zolinza，Vorinostat)、PXD101(WO 02/30879，Belinostat)和LBH589(WO 02/22577，Panobinostat)，和苯甲酰胺化合物，例如MS275(EP 847992)和MGCD0103(WO 04/69823)。在这些化合物中，SAHA，一种典型的HDAC抑制剂，于2006年10月被US FDA批准，并已经用于治疗表皮T细胞淋巴瘤(CTCL)。可以应用SAHA的疾病的范围得到了进一步的扩展，但是已知SAHA的效力不够充分(Cancer Res 2006，66，5781-5789)。
尽管迄今已经报道了许多HDAC抑制剂，但是仍然需要克服上述缺点(Mol Cancer Res，5，981，2007)的选择性更强、更有效的HDAC抑制剂。
本申请的发明人已开展了许多研究以开发用于治疗上述疾病的药剂，并因此已经开发了完全不同于已知化合物的衍生物，从而完成了本发明。
发明内容
技术问题
本发明的目的是提供新的氧肟酸衍生物、其异构体、其药学可接受的盐、其水合物或其溶剂合物。
本发明的另一个目的是提供用于预防或治疗与组蛋白脱乙酰基酶活性有关的疾病的药物组合物和使用所述组合物预防或治疗所述疾病的方法，所述组合物包含新的氧肟酸衍生物、其异构体、其药学可接受的盐、其水合物或其溶剂合物。
本发明的又一个目的是提供制备新的氧肟酸衍生物的方法。
技术方案
根据本发明的一个方面，提供了由以下式I表示的氧肟酸衍生物、其异构体、其药学可接受的盐、其水合物或其溶剂合物：
其中n是整数2、3或4；
Ar是苯基、吡啶基或嘧啶基，其是未取代的或者被选自C1-6烷基、氨基、硝基、硫甲基、羟基、腈基、羧基、C1-4烷氧基、芳基C1-4烷氧基、卤素、三氟甲基、-O-CF3、苯基和苯氧基的一个或多个取代基取代；
R1是吲哚基、吲唑基或苯并咪唑基，其是未取代的或者被选自C1-6烷基、甲酰基、氨基、硝基、硫甲基、羟基、C1-6烷氧基、腈基、羧基、卤素、三氟甲基、-O-CF3、-C(O)-R5、-S(O2)-R5和
的一个或多个取代基取代；且
R2是氢、羟基C1-6烷基、C1-8烷基、-C(O)-R5、-C(O)NH-R5、-S(O2)-R5、-C(S)-R5或-C(O2)-R5，其中R5是
萘基、C1-8烷基或C1-4烷氧基，Z1和Z2各自独立地是氢、C1-6烷基、氨基、-O-C1-4烷基、-S(O2)C1-4烷基、-C(O)C1-4烷基、-S-C1-4烷基、卤素、三氟甲基、-O-CF3、苯基、-O-苯基、-O-C1-4烷基芳基、
V和W各自独立地是氢或C1-6烷基，
各个s独立地是整数0、1、2、3、4或5，且
各个m独立地是整数0、1、2或3。
有益效果
本发明的氧肟酸衍生物具有组蛋白脱乙酰基酶抑制活性，并且杀死恶性肿瘤的活跃增殖的细胞。因此，本发明的氧肟酸衍生物可用作用于治疗恶性肿瘤、病毒感染和细菌感染、血管再狭窄、炎性疾病、自身免疫性疾病和银屑病的药剂。
附图简述
图1、2、3、4和5显示测定本发明的化合物在异种移植物动物模型中的抗癌效力的结果。
图6显示测定本发明的化合物的P450(CYP3A4)抑制活性的结果。
最佳实施方式
本发明提供以下(1)-(12)：
(1)由以下式I表示的氧肟酸衍生物、其异构体、其药学可接受的盐、其水合物或其溶剂合物：
其中n、Ar、R1和R2如以上所定义；
(2)(1)所述的氧肟酸衍生物、其异构体、其药学可接受的盐、其水合物或其溶剂合物，其中式I中的R1是吲哚基或吲唑基，其是未取代的或者被选自C1-6烷基、甲酰基、氨基、硝基、硫甲基、羟基、C1-6烷氧基、腈基、羧基、卤素、三氟甲基、-O-CF3、-C(O)-R5、-S(O2)-R5和
的一个或多个取代基取代；
(3)(2)所述的氧肟酸衍生物、其异构体、其药学可接受的盐、其水合物或其溶剂合物，其中Ar是未取代的或者被选自C1-6烷基、氨基、硝基、硫甲基、羟基、腈基、羧基、C1-4烷氧基、芳基C1-4烷氧基、卤素、三氟甲基、-O-CF3、苯基和苯氧基的一个或多个取代基取代的苯基；
(4)(3)所述的氧肟酸衍生物、其异构体、其药学可接受的盐、其水合物或其溶剂合物，其中n是3，Ar是未取代的苯基，R1是被氢或者一个或多个C1-6烷基取代的吲哚基或吲唑基，且R2是氢、-C(O)-R5或-S(O2)-R5，其中R5是
Z1和Z2各自独立地是氢、C1-6烷基、氨基、-O-C1-4烷基、-S(O2)C1-4烷基、-C(O)C1-4烷基、-S-C1-4烷基、卤素、三氟甲基、-O-CF3、苯基、-O-苯基、-O-C1-4烷基芳基、
V和W各自独立地是氢或C1-6烷基，
各个s独立地是整数0、1、2、3、4或5，且
各个m独立地是整数0、1、2或3；
(5)(4)所述的氧肟酸衍生物、其异构体、其药学可接受的盐、其水合物或其溶剂合物，其中n是3，Ar是未取代的苯基，R1是被氢或者一个或多个C1-6烷基取代的吲哚基或吲唑基，且R2是氢、-C(O)-R5或-S(O2)-R5，其中R5是其中Z2是氢或C1-6烷基，且m是整数0、1、2或3。
式I的氧肟酸衍生物可以包含一个或多个不对称碳原子，并且因此可以作为两种或多种立体异构体的混合物存在。此类立体异构体，例如式I的氧肟酸衍生物或其药学可接受的盐中的每一种的立体异构体混合物可以通过常规的拆分技术例如分级结晶、柱色谱或HPLC来分离。可以通过使用手性载体进行相应的外消旋物的HPLC分离来分离每一种式I的化合物的对映体。或者，可以通过分级结晶或柱色谱分离通过使相应的外消旋物与适合的旋光酸或旋光碱反应形成的混合物。所有异构体都包含在本发明的范围内。
本发明的式I的氧肟酸衍生物一般以药学可接受的盐的形式使用。药学可接受的盐包括适合的药学可接受的碱加成盐或酸加成盐，例如金属盐如碱金属盐或碱土金属盐、铵盐、有机胺盐、氨基酸盐、磺酸盐等。酸加成盐包括无机酸盐，例如盐酸盐、硫酸盐或磷酸盐，和有机酸盐，如烷基磺酸盐、芳基磺酸盐、苹果酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐或乳酸盐。金属盐的实例包括碱金属盐，例如锂盐、钠盐或钾盐，碱土金属盐的实例包括镁盐、钙盐、铝盐和锌盐。铵盐的实例包括铵盐和四甲基铵盐。有机胺盐的实例包括吗啉盐或哌啶盐。氨基酸盐的实例包括甘氨酸盐、苯丙氨酸盐、谷氨酸盐和赖氨酸盐。磺酸盐的实例包括甲磺酸盐、甲苯磺酸盐和苯磺酸盐。
(6)本发明的式I的氧肟酸衍生物的优选实例如下：
7-(4-(1H-吲哚-5-基)苯基氨基)-N-羟基庚酰胺；
N-羟基-7-(4-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)苯基氨基)羟基庚酰胺；
7-(3-(1H-吲哚-6-基)苯基氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-(3-(1H-吲哚-5-基)苯基氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-(4-(1H-吲哚-4-基)苯基氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-(2-(1H-吲哚-5-基)苯基氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-(5-(1H-吲哚-6-基)吡啶-2-基氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-(6-(1H-吲哚-6-基)吡啶-3-基氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-(3-(1H-吲哚-7-基)苯基氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-(5-(1H-吲哚-6-基)嘧啶-2-基氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-(4-(1H-吲哚-7-基)苯基氨基)-N-羟基庚酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲氧基苯甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)烟酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-2-苯基乙酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
4-(1H-吲哚-6-基)苯基(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)氨基甲酸苯酯；
4-(1H-吲哚-6-基)苯基(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)氨基甲酸苄酯；
7-((4-(1H-吲哚-6-基)苯基)(2-羟基乙基)氨基)-N-羟基庚酰胺；
N-羟基-7-(4-(1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基)苯基氨基)庚酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)噻吩-2-亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)呋喃-2-甲酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-4-甲氧基苯基亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-5-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲氧基苯甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲基苯甲酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)苯基亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)吡啶酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-3-甲氧基苯甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-3，4，5-三甲基苯甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-4-(二甲基氨基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)苯甲酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-2-氨基乙酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-6-氯-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)烟酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)异烟酰胺；
(Z)-N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-(N′-羟基甲脒基)苯甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-2，6-二氟-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)苯甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-4-氟-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)苯甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-6-(三氟甲基)烟酰胺；
6-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基氨基)-N-羟基己酰胺；
8-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基氨基)-N-羟基辛酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-4-乙氧基-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)苯甲酰胺；
7-((4-(1H-吲哚-6-基)苯基)(苄基)氨基)-N-羟基庚酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-2，4，6-三氟-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)苯甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-4-氨基-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)苯甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)哌啶-1-甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-3，4-二甲氧基苯甲酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3，4-二甲氧基苯基亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-4-(甲基磺酰基)苯基亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-(4-(1H-吲哚-6-基)-3-(三氟甲基)苯基氨基)-N-羟基庚酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)-3-(三氟甲基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)烟酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)萘-2-亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)-3-甲基苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲氧基苯甲酰胺；
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3-(4-甲氧基苯基)脲基)-N-羟基庚酰胺；
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3-(3-甲氧基苯基)脲基)-N-羟基庚酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)乙酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
4-(1H-吲哚-6-基)苯基(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)氨基甲酸甲酯；
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3-(2-甲氧基苯基)脲基)-N-羟基庚酰胺；
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3-(3，5-二甲氧基苯基)脲基)-N-羟基庚酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-5-氨基-2-甲氧基苯基亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3-(噻吩-2-基)脲基)-N-羟基庚酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)吡啶-3-亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)甲基亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-2-(二甲基氨基)乙酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
4-(1H-吲哚-6-基)苯基(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)氨基甲酸4-甲氧基苯酯；
4-(1H-吲哚-6-基)苯基(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)氨基甲酸乙酯；
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3，3-二甲基脲基)-N-羟基庚酰胺；
4-(1H-吲哚-6-基)苯基(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)氨基甲酸2-甲氧基乙酯；
N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-N-(4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基)烟酰胺；
N-羟基-7-(4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基氨基)庚酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)丙酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-1-甲基-1，2，5，6-四氢吡啶-3-甲酰胺；
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)脲基)-N-羟基庚酰胺；
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3-甲基脲基)-N-羟基庚酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)乙基亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-((4-(1H-吲哚-6-基)苯基)(N，N-二甲基氨磺酰基)氨基)-N-羟基庚酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)环己甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)环丙甲酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-2-吗啉代乙酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
(S)-N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)吡咯烷-2-甲酰胺；
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3-异丙基脲基)-N-羟基庚酰胺；
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3-异丁基脲基)-N-羟基庚酰胺；
N-羟基-7-(N-(4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基)甲基亚磺酰氨基)庚酰胺；
7-((4-(1H-吲哚-6-基)苯基)(丙基)氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3-丁基脲基)-N-羟基庚酰胺；
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3-(4-甲基戊基)脲基)-N-羟基庚酰胺；
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3-(3-(二甲基氨基)丙基)脲基)-N-羟基庚酰胺；
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3-(环己基甲基)脲基)-N-羟基庚酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)戊酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)异丁酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-2-(4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基)乙酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3，3-二乙基脲基)-N-羟基庚酰胺；
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3-乙基脲基)-N-羟基庚酰胺；
N-羟基-7-(N-4-(2-甲基-1H-吲哚-5-基)苯基)甲基亚磺酰氨基)庚酰胺；
4-(1H-吲哚-6-基)苯基(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)氨基甲酸异丁酯；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)噻吩-2-甲酰胺；
N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-N-(4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基)吡啶酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-5-基)苯基)甲基亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-1-甲基哌啶-4-甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-5-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)吡啶酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)吗啉-4-甲酰胺；
7-(N-(4-(1，2-二甲基-1H-吲哚-5-基)苯基)甲基亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲基哌嗪-1-甲酰胺；
N-羟基-7-(N-4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基)乙基亚磺酰氨基)庚酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-5-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)烟酰胺；
N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲基-N-(4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基)哌嗪-1-甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-5-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲基哌嗪-1-甲酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-5-基)苯基)乙基亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-N-(4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基)吗啉-4-甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-5-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)吗啉-4-甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-2，6-二甲基吗啉-4-甲酰胺；
N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-2，6-二甲基-N-(4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基)吗啉-4-甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-5-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-2，6-二甲基吗啉-4-甲酰胺；
N-羟基-7-(N-4-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)苯基)甲基亚磺酰氨基)庚酰胺；
N-羟基-7-(N-4-(1-甲基-1H-吲哚-6-基)苯基)甲基亚磺酰氨基)庚酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-异丙基哌嗪-1-甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)吡咯烷-1-甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-5-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)异烟酰胺；
7-(N-(6-(1H-吲哚-6-基)吡啶-3-基)甲基亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
N-羟基-7-(N-(6-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)吡啶-3-基)甲基亚磺酰氨基)庚酰胺；
7-(N-(6-(1H-吲哚-5-基)吡啶-3-基)甲基亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-4-乙酰基-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)哌嗪-1-甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；
N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲基-N-(4-(1-甲基-1H-吲哚-6-基)苯基)哌嗪-1-甲酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-2-基)苯基)甲基亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
2-(4-(N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)甲基亚磺酰氨基)苯基)-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯；
N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲基-N-(4-(2-甲基-1H-吲哚-5-基)苯基)哌嗪-1-甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-4-苄基-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)哌嗪-1-甲酰胺；
4-乙基-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-N-(4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基)哌嗪-1-甲酰胺；
7-(N-(4-(5-溴-1H-吲哚-2-基)苯基)甲基亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
5-溴-2-(4-(N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)甲基亚磺酰氨基)苯基)-1H-吲唑-1-羧酸叔丁酯；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-4-乙基-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)哌嗪-1-甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-5-基)苯基)-4-乙基-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)哌嗪-1-甲酰胺；
N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲基-N-(4-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)苯基)哌嗪-1-甲酰胺；
N-羟基-7-(4-甲基-N-(4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基)哌嗪-1-亚磺酰氨基)庚酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-甲酰胺；
N-(4-(3H-苯并[d]咪唑-5-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲基哌嗪-1-甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-甲酰胺；
7-(3-(2-(二甲基氨基)乙基)-1-(4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基)脲基)-N-羟基庚酰胺；
N-羟基-7-(1-(4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基)-3-(2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基)脲基)庚酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-4-丁基-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)哌嗪-1-甲酰胺；
N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲基-N-(4-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)苯基)哌嗪-1-甲酰胺；
4-乙基-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-N-(4-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)苯基)哌嗪-1-甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-4-(2-(二甲基氨基)乙基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)哌嗪-1-甲酰胺；
7-(3-((1-乙基吡咯烷-2-基)甲基)-1-(4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基)脲基)-N-羟基庚酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-4-甲基哌嗪-1-亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-5-基)苯基)-4-甲基哌嗪-1-亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲基哌嗪-1-甲酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-4-甲基哌嗪-1-硫代酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-5-基)苯基)-4-甲基哌嗪-1-硫代酰氨基)-N-羟基庚酰胺；或
N-羟基-7-(4-甲基-N-(4-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)苯基)哌嗪-1-硫代酰氨基)庚酰胺。
(7)本发明的式I的氧肟酸衍生物的特别优选的实例如下：
N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲基-N-(4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基)哌嗪-1-甲酰胺；
N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲基-N-(4-(2-甲基-1H-吲哚-5-基)苯基)哌嗪-1-甲酰胺；
4-乙基-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-N-(4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基)哌嗪-1-甲酰胺；或
N-羟基-7-(4-甲基-N-(4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基)哌嗪-1-亚磺酰氨基)庚酰胺。
(8)(1)-(6)中任一项所述的式I的氧肟酸衍生物、其异构体、其药学可接受的盐、其水合物或其溶剂合物用于制备药物组合物的用途。
(9)药物组合物，其包含(1)-(6)中任一项所述的式I的氧肟酸衍生物、其异构体、其药学可接受的盐、其水合物或其溶剂合物和药学可接受的载体。
(10)(9)所述的药物组合物，其中所述组合物用于预防或治疗与组蛋白脱乙酰基酶活性有关的疾病。
(11)(10)所述的药物组合物，其中所述与组蛋白脱乙酰基酶活性有关的疾病是恶性肿瘤、病毒感染和细菌感染、血管再狭窄、炎性疾病、自身免疫性疾病或银屑病。
(12)预防或治疗疾病的方法，所述方法包括给药(9)-(11)中任一项所述的药物组合物。
(13)制备氧肟酸衍生物的方法，所述方法包括以下步骤：在无机盐的存在下使以下式II的化合物与溴苯胺反应以制备以下式III的化合物；使所述式III的化合物与4-硝基苯基氯甲酸酯反应以制备以下式VI的化合物；在钯的存在下使所述式VI的化合物与硼酸进行Suzuki反应以制备以下式VII的化合物；在无机盐的存在下使所述式VII的化合物与胺反应以制备以下式VIII的化合物；和用氢氧化物盐处理所述式VIII的化合物，由此制备以下式I-2的氧肟酸衍生物：
其中n是3，Ar是苯基，R1是1H-吲哚-5-基、1-甲基-1H-吲唑-6-基、1-甲基-1H-吲唑-5-基、3H-苯并[d]咪唑-5-基或1H-吲哚-6-基，且R5是1-甲基哌嗪、吗啉、2，6-二甲基吗啉、1-乙基哌嗪、N，N-二甲基乙烷-1，2-二胺、2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙胺、(1-乙基吡咯烷-2-基)甲胺、4-甲氧基苯胺、3-甲氧基苯胺、2-甲氧基苯胺、3，5-二甲氧基苯胺、噻吩-2-胺、二甲基胺、吡啶-3-胺、甲基胺、异丙基胺、异丁基胺、丁基胺、4-甲基戊基胺、N，N-二甲基丙烷-1，3-二胺、环己基甲基胺、二乙基胺、乙基胺、1-异丙基哌嗪、吡咯烷、1-(哌嗪-1-基)乙基酮、1-甲基高哌嗪、1-苄基哌嗪、1-(2-甲氧基苯基)哌嗪、1-(3-甲氧基苯基)哌嗪、2-(哌嗪-1-基)乙醇、1-丁基哌嗪、N，N-二甲基-2-(哌嗪-1-基)乙胺或4-甲基哌啶。
本发明的式I的氧肟酸衍生物可以按照以下反应路线1制备：
R1＝1H-吲哚-6-基
化合物167.R2＝氢(n＝3)
化合物180.R2＝4-甲氧基苯甲酰基(n＝3)
化合物181.R2＝烟酰基(n＝3)
化合物184.R2＝2-苯基乙酰基(n＝3)
化合物190.R2＝羟基乙基(n＝3)
化合物203.R2＝噻吩-2-磺酰基(n＝3)
化合物204.R2＝呋喃-2-羰基(n＝3)
化合物207.R2＝4-甲氧基苯磺酰基(n＝3)
化合物209.R2＝4-甲基苯甲酰基(n＝3)
化合物210.R2＝苯磺酰基(n＝3)
化合物211.R2＝吡啶甲酰基(n＝3)
化合物212.R2＝3-甲氧基苯甲酰基(n＝3)
化合物214.R2＝3，4，5-三甲氧基苯甲酰基(n＝3)
化合物215.R2＝4-二甲基氨基苯甲酰基(n＝3)
化合物218.R2＝2-氨基乙酰基(n＝3)
化合物221.R2＝6-氯烟酰基(n＝3)
化合物222.R2＝异烟酰基(n＝3)
化合物229.R2＝2，6-二氟苯甲酰基(n＝3)
化合物230.R2＝4-氟苯甲酰基(n＝3)
化合物231.R2＝6-(三氟甲基)烟酰基(n＝3)
化合物234.R2＝氢(n＝2)
R1＝1H-吲哚-6-基
化合物261.R2＝5-氨基-2-甲氧基苯-1-磺酰基(n＝3)
化合物263.R2＝吡啶-3-磺酰基(n＝3)
化合物264.R2＝甲磺酰基(n＝3)
化合物265.R2＝2-(二甲基氨基)乙酰基(n＝3)
化合物272.R2＝丙酰基(n＝3)
化合物273.R2＝1-甲基-1，2，5，6-四氢吡啶-3-羰基(n＝3)
化合物276.R2＝乙磺酰基(n＝3)
化合物277.R2＝二甲基氨磺酰基(n＝3)
化合物278.R2＝环己烷羰基(n＝3)
化合物279.R2＝环丙烷羰基(n＝3)
化合物280.R2＝2-吗啉代乙酰基(n＝3)
化合物281.R2＝(S)-吡咯烷-2-羰基(n＝3)
化合物285.R2＝丙烷(n＝3)
化合物286.R2＝2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基(n＝3)
化合物291.R2＝戊酰基(n＝3)
化合物292.R2＝异丁酰基(n＝3)
化合物293.R2＝2-(4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基)乙酰基(n＝3)
化合物300.R2＝噻吩-2-羰基(n＝3)
化合物304.R2＝1-甲基哌啶-4-羰基(n＝3)
化合物354.R2＝4-甲基哌嗪-1-磺酰基(n＝3)
R1＝1H-吲哚-6-基
化合物235.R2＝氢(n＝4)
化合物236.R2＝4-甲氧基苯甲酰基(n＝3)
化合物237.R2＝苄基(n＝3)
化合物239.R2＝2，4，6-三氟苯甲酰基(n＝3)
化合物242.R2＝4-氨基苯甲酰基(n＝3)
化合物243.R2＝哌啶-1-羰基(n＝3)
化合物244.R2＝4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯甲酰基(n＝3)
化合物245.R2＝4-(三氟甲基)苯甲酰基(n＝3)
化合物246.R2＝3，4-二甲氧基苯甲酰基(n＝3)
化合物249.R2＝3，4-二甲氧基苯-1-磺酰基(n＝3)
化合物250.R2＝4-(甲磺酰基)苯-1-磺酰基(n＝3)
化合物253.R2＝萘-2-磺酰基(n＝3)
化合物257.R2＝乙酰基(n＝3)
R1＝1H-甲基-1H-吲哚-5-基
化合物158.R2＝氢(n＝3)
R1＝1H-甲基-1H-吲哚-5-基
R1＝1H-吲哚-5-基
化合物150.R2＝氢(n＝3)
化合物208.R2＝4-甲氧基苯甲酰基(n＝3)
化合物303.R2＝甲磺酰基(n＝3)
化合物305.R2＝吡啶甲酰基(n＝3)
化合物311.R2＝烟酰基(n＝3)
化合物314.R2＝乙磺酰基(n＝3)
化合物325.R2＝异烟酰基(n＝3)
化合物355.R2＝4-甲基哌嗪-1-磺酰基(n＝3)
R1＝1-甲基-1H-吲唑-6-基
化合物270.R2＝烟酰基(n＝3)
化合物271.R2＝氢(n＝3)
化合物284.R2＝甲磺酰基(n＝3)
化合物302.R2＝吡啶甲酰基(n＝3)
化合物310.R2＝乙磺酰基(n＝3)
化合物342.R2＝4-甲基哌嗪-1-磺酰基(n＝3)
如以上反应路线1所示，将碳酸钾(K2CO3)和二甲基甲酰胺(DMF)添加到作为原料的式II的化合物中，然后向其中滴加溴苯胺化合物，然后使混合物在40～60℃的温度下反应，如此合成式III的化合物。如反应路线1所示，使用硼酸使得到的式III的化合物进行Suzuki反应(Morris，G.A.等人，Tetrahedron Lett.，2001，42，2093)，如此制备式IV的化合物。在R2是氢的情况下，将氢氧化钾(KOH)、甲醇和盐酸羟胺(HONH2 HCl)相继滴加入所述式IV的化合物中，然后使其在室温下反应，如此合成期望的最终化合物150、167、234、235和271。
在R2不是氢的情况下，将酰基氯添加到所述式IV的化合物中，并向其中滴加碳酸钾(K2CO3)和乙腈(CH3CN)，然后在室温下将混合物酰化，如此制备制备式V的酰胺衍生物。向所述酰胺衍生物相继滴加氢氧化钾(KOH)、甲醇和盐酸羟胺(HONH2 HCl)，并使混合物在室温下反应，如此制备期望的最终化合物158、180、181、184、185、189、190、203、204、207、208、209、210、211、212、214、215、218、221、222、228、229、230、231、236、237、239、242、243、244、245、246、249、250、253、257、258、261、263、264、265、266、267、269、270、272、273、276、277、278、279、280、281、284、285、286、291、292、293、299、300、302、303、304、305、310、311、314、325、342、354和355。
而且，所述式I的氧肟酸衍生物可以按照以下反应路线2制备：
R1＝1H-吲哚-5-基
化合物313.R5＝1-甲基哌嗪(n＝3)
化合物316.R5＝吗啉(n＝3)
化合物319.R5＝2，6-二甲基吗啉(n＝3)
化合物340.R5＝1-乙基哌嗪(n＝3)
R1＝1-甲基-1H-吲唑-6-基
化合物312.R5＝1-甲基哌嗪(n＝3)
化合物315.R5＝吗啉(n＝3)
化合物318.R5＝2，6-二甲基吗啉(n＝3)
化合物336.R5＝1-乙基哌嗪(n＝3)
化合物347.R5＝N，N-二甲基乙烷-1，2-二胺(n＝3)
化合物348.R5＝2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙胺(n＝3)
化合物353.R5＝(1-乙基吡咯烷-2-基)甲胺(n＝3)
R1＝1-甲基-1H-吲唑-5-基
化合物350.R5＝1-甲基哌嗪(n＝3)
化合物351.R5＝1-乙基哌嗪(n＝3)
R1＝3H-苯并[d]咪唑-5-基
化合物345.R5＝1-甲基哌嗪(n＝3)
R1＝1H-吲哚-6-基
化合物255.R5＝4-甲氧基苯胺(n＝3)
化合物256.R5＝3-甲氧基苯胺(n＝3)
化合物259.R5＝2-甲氧基苯胺(n＝3)
化合物260.R5＝3，5-二甲氧基苯胺(n＝3)
化合物262.R5＝噻吩-2-胺(n＝3)
化合物268.R5＝二甲基胺(n＝3)
化合物274.R5＝吡啶-3-胺(n＝3)
化合物275.R5＝甲基胺(n＝3)
化合物282.R5＝异丙基胺(n＝3)
化合物283.R5＝异丁基胺(n＝3)
化合物287.R5＝丁基胺(n＝3)
化合物288.R5＝4-甲基戊基胺(n＝3)
化合物289.R5＝N，N-二甲基丙烷-1，3-二胺(n＝3)
化合物290.R5＝环己基甲基胺(n＝3)
化合物294.R5＝二乙基胺(n＝3)
化合物295.R5＝乙基胺(n＝3)
化合物306.R5＝吗啉(n＝3)
化合物309.R5＝1-甲基哌嗪(n＝3)
化合物317.R5＝2，6-二甲基吗啉(n＝3)
化合物323.R5＝1-异丙基哌嗪(n＝3)
化合物324.R5＝吡咯烷(n＝3)
化合物329.R5＝1-(哌嗪-1-基)乙基酮(n＝3)
化合物330.R5＝1-甲基高哌嗪(n＝3)
化合物335.R5＝1-苄基哌嗪(n＝3)
化合物339.R5＝1-乙基哌嗪(n＝3)
化合物343.R5＝1-(2-甲氧基苯基)哌嗪(n＝3)
化合物344.R5＝1-(3-甲氧基苯基)哌嗪(n＝3)
化合物346.R5＝2-(哌嗪-1-基)乙醇(n＝3)
化合物349.R5＝1-丁基哌嗪(n＝3)
化合物352.R5＝N，N-二甲基-2-(哌嗪-1-基)乙胺(n＝3)
化合物356.R5＝4-甲基哌嗪(n＝3)
如以上反应路线2所示，以与反应路线1相同的方式合成所述式III的化合物，然后使其与4-硝基苯基氯甲酸酯反应，以合成式VI的化合物，然后使用硼酸使其进行Suzuki反应(Morris，G.A.等人，Tetrahedron Lett.，2001，42，2093)，如此合成式VII的化合物。将各种取代基添加到所述式VII的化合物上，如此合成式VIII的化合物。向所述式VIII的化合物相继滴加氢氧化钾(KOH)、甲醇和盐酸羟胺(HONH2 HCl)，并使混合物在室温下反应，如此制备期望的最终化合物。反应路线2显示了用于合成本发明的化合物255、256、259、260、262、268、274、275、282、283、287、288、289、290、294、295、306、309、312、313、315、316、317、318、319、323、324、329、330、335、336、339、340、343、344、345、346、347、348、349、350、351、352、353和356的通用方法。本发明的其他化合物也可以按照反应路线2制备。
V、X、Y和Z＝CH
化合物170.R1＝1H-吲哚-4-基，R2＝氢
化合物179.R1＝1H-吲哚-7-基，R2＝氢
化合物191.R1＝1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基，R2＝氢
化合物332.R1＝1H-吲哚-2-基，R2＝甲磺酰基
化合物333.R1＝1-(叔丁氧羰基)-1H-吲哚-2-基，R2＝甲磺酰基
化合物337.R1＝5-溴-1H-吲哚-2-基，R2＝甲磺酰基
化合物338.R1＝5-溴-1-(叔丁氧羰基)-1H-吲哚-2-基，R2＝甲磺酰基
V＝N，且X、Y和Z＝CH
化合物174.R1＝1H-吲哚-6-基，R2＝氢
V、Y和Z＝CH，且X＝N
化合物175.R1＝1H-吲哚-6-基，R2＝氢
化合物326.R1＝1H-吲哚-6-基，R2＝甲磺酰基
化合物327.R1＝1-甲基-1H-吲唑-6-基，R2＝甲磺酰基
化合物328.R1＝1H-吲哚-5-基，R2＝甲磺酰基
V和Z＝N，且X和Y＝CH
化合物178.R1＝1H-吲哚-6-基，R2＝氢
V、Y和Z＝CH，且X＝CCF3
化合物251.R1＝1H-吲哚-6-基，R2＝氢
化合物252.R1＝1H-吲哚-6-基，R2＝烟酰基
V、Y和Z＝CH，且X＝CCH3
化合物254.R1＝1H-吲哚-6-基，R2＝4-甲氧基苯甲酰基
以上反应路线3显示了用于合成本发明的化合物170、174、175、178、179、191、251、252、254、326、327、328、332、333、337和338的通用方法。如反应路线3所示，将式IX或X的化合物用作原料并使用硼酸进行Suzuki反应(Morris，G.A.等人，Tetrahedron Lett.，2001，42，2093)，如此合成式XI的化合物。向所述式XI的化合物相继滴加氢氧化钾(KOH)、甲醇和盐酸羟胺(HONH2 HCl)，并使混合物在室温下反应，如此制备期望的最终化合物。
以上反应路线4显示制备本发明的化合物296、307和334的通用方法，而且本发明的其他化合物也可以按照反应路线4制备。如反应路线4所示，使化合物1进行Suzuki偶联反应以制备化合物2，并还原化合物2的硝基以得到化合物3，然后使其与7-溴庚酸乙酯反应，如此合成化合物4。然后，将化合物4磺酰化或酰化以制备式V-1的化合物，然后向其相继滴加氢氧化钾(KOH)、甲醇和盐酸羟胺(HONH2 HCl)，或者，将化合物4甲基化，然后向其相继滴加氢氧化钾(KOH)、甲醇和盐酸羟胺(HONH2 HCl)，如此制备最终化合物。
以上反应路线5显示通过将甲磺酰基引入化合物5中来合成化合物的通用方法，而且本发明的其他化合物也可以按照反应路线5制备。如反应路线5所示，使原料相继与甲磺酰和7-溴庚酸乙酯反应，使所得产物进行Suzuki反应以合成式XII的化合物，然后将其N-甲基化和氧肟酸化，如此合成最终化合物320和321。
以上反应路线6显示合成本发明的化合物331和341的通用方法，而且本发明的其他化合物也可以按照反应路线6制备。如反应路线6所示，以与反应路线2相同的方式合成式VII-1的化合物，然后将所述式VII-1的化合物N-甲基化并用哌嗪取代，以制备式VIII-1的化合物，然后将其氧肟酸化，如此合成最终化合物。
以上反应路线7显示合成本发明的化合物166、169、172和176的通用方法，而且本发明的其他化合物也可以按照反应路线7制备。如反应路线7所示，使作为原料的式VIII的化合物进行Suzuki反应以合成式XIV的化合物，然后用7-溴庚酸乙酯将其N-烷基化以合成式XV的化合物，然后将其氧肟酸化，如此合成最终化合物。
以上反应路线8显示合成本发明的化合物357、358和359的通用方法，而且本发明的其他化合物也可以按照反应路线8制备。如反应路线9所示，使化合物9与硫光气和甲基哌嗪反应以合成化合物11，然后使其进行Suzuki反应以合成式XVI的化合物，然后将其氧肟酸化，如此合成最终化合物。
[实施例]
下文将参照实施例进一步详细描述本发明。然而，应理解，这些实施例仅是为了说明，而不应解释为限制本发明的范围。
化合物150
7-(4-(1H-吲哚-5-基)苯基氨基)-N-羟基庚酰胺
如反应路线1所示，使4-溴苯胺和7-溴庚酸乙酯彼此反应以得到式III的化合物，然后使其进行Suzuki反应以得到式IV的化合物，然后将其与羟胺和氢氧化钾一起搅拌30分钟。然后，将50％的羟胺水溶液添加到搅拌的溶液中直至未溶解的固体溶解，使得溶液变澄清。然后，在室温下搅拌反应溶液10小时。在确认反应完成之后，减压蒸馏反应产物以除去溶剂，并用乙酸乙酯萃取剩余物质，用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。使残余物结晶，如此得到化合物150(30mg，62％)。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.42(m，2H)，7.17(m，1H)，7.11(m，1H)，6.92(dd，J＝2.4，0.5Hz，1H)，6.70(d，J＝8.7Hz，1H)，6.66(dd，J＝8.7，2.3Hz，1H)，6.44(dd，J＝3.1，0.8Hz，1H)，6.26(dd，J＝3.1，0.8Hz，2H)，3.09(t，J＝7.1Hz，2H)，2.09(t，J＝7.3Hz，2H)，1.63(m，4H)，1.44(m，4H)。MS(ESI)m/z352(M++H)。
化合物158
N-羟基-7-(4-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)苯基氨基)庚酰胺
如反应路线1所示，使4-溴苯胺和7-溴庚酸乙酯彼此反应以得到式III的化合物，然后使其与硼酸进行Suzuki反应，并将所得化合物与羟胺和氢氧化钾一起搅拌30分钟。然后，将50％的羟胺水溶液添加到搅拌的溶液中直至未溶解的固体溶解，使得溶液变澄清。然后，在室温下搅拌反应溶液10小时，并在确认反应完成后，减压浓缩反应产物以除去溶剂。使用乙酸乙酯萃取剩余物质，用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。使残余物结晶，如此得到158(39mg，41％)。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.66(s，1H)，7.41(d，J＝8.7Hz，2H)，7.35(s，1H)，7.11(d，J＝3.1Hz，1H)，6.71(d，J＝8.7Hz，2H)，6.41(d，J＝3.1Hz，1H)，3.19(s，3H)，3.10(t，J＝7.2Hz，2H)，2.10(t，J＝7.5Hz，2H)，1.62(m，4H)，1.25(m，4H)。MS(ESI)m/z 366(M++H)
化合物166
7-(3-(1H-吲哚-6-基)苯基氨基)-N-羟基庚酰胺
如反应路线7所示，通过Suzuki反应得到式XIV的化合物，然后使其与7-溴庚酸乙酯反应以得到式XV的化合物，然后将式XV的化合物(10mg，0.03mmol)与羟胺和氢氧化钾一起搅拌30分钟。然后，将50％的羟胺水溶液添加到搅拌的溶液中直至未溶解的固体溶解，使得溶液变澄清。然后，在室温下搅拌反应溶液10小时，并在确认反应完成后，减压浓缩反应产物以除去溶剂。使用乙酸乙酯萃取剩余物质，用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。使残余物结晶，如此得到166(7mg，73％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.56(m，2H)，7.31(m，3H)，6.92(m，2H)，6.63(m，1H)，6.37(m，1H)，3.14(m，2H)，2.14(m，2H)，1.67(m，4H)，1.41(m，4H)。MS(ESI)m/z 352(M++H)。
化合物167
7-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物150的合成相同的方法得到化合物167(35mg，52％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.52(d，J＝8.3Hz，1H)，7.51(s，1H)，7.43(dd，J＝6.6，2.0Hz，1H)，7.22(dd，J＝8.3，1.6Hz，1H)，7.19(d，J＝3.1Hz，1H)，6.70(dd，J＝6.7，2.0Hz，2H)，6.40(dd，J＝3.1，0.8Hz，1H)，3.10(t，J＝7.1Hz，2H)，2.10(t，J＝7.4Hz，2H)，1.62(m，4H)，1.41(m，2H)。MS(ESI)m/z 352(M++H)。
化合物169
7-(3-(1H-吲哚-5-基)苯基氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物166的合成相同的方法得到化合物169(8mg，70％)，为自色固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.74(d，J＝1.4Hz，1H)，7.38(m，2H)，7.24(d，J＝3.1Hz，1H)，7.15(m，2H)，6.92(m，2H)，6.60(m，1H)，6.47(d，J＝3.0Hz，1H)，3.14(m，2H)，2.11(m，2H)，1.66(m，4H)，1.42(m，4H)。MS(ESI)m/z 352(M++H)。
化合物170
7-(4-(1H-吲哚-4-基)苯基氨基)-N-羟基庚酰胺
如反应路线3所示，使式IX的化合物进行Suzuki反应以得到式XI的化合物，然后将其与羟胺和氢氧化钾一起搅拌30分钟。然后，将50％的羟胺水溶液添加到搅拌的溶液中直至未溶解的固体溶解，使得溶液变澄清。然后，在室温下搅拌反应溶液10小时，并在确认反应完成后，减压浓缩反应产物以除去溶剂。使用乙酸乙酯萃取剩余物质，用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。使残余物结晶，如此得到化合物170(15mg，78％)。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.45(dd，J＝6.5，2.1Hz，2H)，7.29(d，J＝8.2Hz，1H)，7.19(d，J＝3.2Hz，1H)，7.17(t，J＝8.2Hz，1H)，7.01(dd，J＝7.2，0.8Hz，1H)，6.87(dd，J＝6.5，2.1Hz，2H)，6.55(dd，J＝3.2，0.8Hz，1H)，4.17(t，J＝7.0Hz，2H)，2.05(t，J＝7.5Hz，2H)，1.58(m，2H)，1.33(m，6H)。MS(ESI)m/z 352(M++H)。
化合物172
7-(2-(1H-吲哚-5-基)苯基氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物166的合成相同的方法得到化合物172(3mg，21％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.50(d，J＝1.3，1H)，7.45(d，J＝8.3Hz，1H)，7.27(d，J＝3.2，1H)，7.15(m，1H)，7.06(m，2H)，6.71(m，2H)，6.46(dd，J＝3.1，0.6Hz，1H)，3.07(t，J＝6.9Hz，2H)，2.02(t，J＝7.6Hz，2H)，1.51(m，4H)，1.29(m，4H)。MS(ESI)m/z 352(M++H)
化合物174
7-(5-(1H-吲哚-6-基)吡啶-2-基氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物170的合成相同的方法得到化合物174(3mg，23％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ8.19(d，J＝2.4Hz，1H)，7.75(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，7.57(d，J＝8.3Hz，1H)，7.50(d，J＝8.3Hz，1H)，7.50(d，J＝0.7Hz，1H)，7.23(t，J＝3.3Hz，1H)，7.18(dd，J＝8.3，1.6Hz，1H)，6.60(d，J＝8.7Hz，1H)，6.43(dd，J＝3.1，0.9Hz，1H)，3.31(m，2H)，2.10(t，J＝7.4Hz，2H)，1.65(m，4H)，1.43(m，4H)。MS(ESI)m/z 353(M++H)。
化合物175
7-(6-(1H-吲哚-6-基)吡啶-3-基氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物170的合成相同的方法得到化合物175(11mg，33％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.95(d，J＝2.7Hz，1H)，7.79(s，1H)，7.59(d，J＝5.8Hz，1H)，7.57(d，J＝5.5Hz，1H)，7.45(dd，J＝8.3，1.6Hz，1H)，7.25(d，J＝3.1Hz，1H)，7.08(dd，J＝8.7，2.8Hz，1H)，6.44(dd，J＝3.1，0.7Hz，1H)，3.12(t，J＝7.0Hz，2H)，2.10(t，J＝7.4Hz，2H)，1.64(m，4H)，1.42(m，4H)。MS(ESI)m/z 353(M++H)。
化合物176
7-(3-(1H-吲哚-7-基)苯基氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物166的合成相同的方法得到化合物176(22mg，56％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.51(d，J＝8.8Hz，1H)，7.23(m，2H)，7.08(m，2H)，6.67(d，J＝1.4Hz，1H)，6.49(d，J＝3.1Hz，1H)，3.12(t，J＝7.1Hz，2H)，2.09(t，J＝7.4Hz，2H)，1.63(m，4H)，1.40(m，4H)。MS(ESI)m/z 352(M++H)。
化合物178
7-(5-(1H-吲哚-6-基)嘧啶-2-基氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物170的合成相同的方法得到化合物178(39mg，84％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ8.56(s，2H)，7.58(d，J＝8.2Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.19(d，J＝3.1Hz，1H)，7.16(dd，J＝8.2，1.4Hz，1H)，6.42(d，J＝2.9Hz，1H)，4.16(t，J＝6.9Hz，2H)，2.04(t，J＝7.4Hz，2H)，1.78(m，2H)，1.30(m，6H)。MS(ESI)m/z 354(M++H)。
化合物179
7-(4-(1H-吲哚-7-基)苯基氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物170的合成相同的方法得到化合物179(12mg，82％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.47(dd，J＝7.9，1.0Hz，1H)，7.13(d，J＝8.3Hz，2H)，7.08(d，J＝3.1Hz，2H)，6.99(t，J＝7.8Hz，1H)，6.84(d，J＝6.2Hz，1H)，6.80(d，J＝8.4Hz，2H)，6.44(d，J＝3.2Hz，1H)，3.76(t，J＝7.6Hz，2H)，1.98(t，J＝7.6Hz，2H)，1.43(m，2H)，1.30(m，2H)，1.04(m，2H)，0.86(m，2H)。MS(ESI)m/z 352(M++H)。
化合物180
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲氧基苯甲酰胺
如反应路线1所示，使4-溴苯胺和7-溴庚酸乙酯彼此反应以得到式III的化合物，然后使其与吲哚6-硼酸进行Suzuki反应以得到式IV的化合物，然后用4-甲氧基苯甲酰氯将其酰化以得到式V的化合物，然后将式V的化合物(31mg，0.06mmol)与羟胺和氢氧化钾一起搅拌30分钟。然后，将50％的羟胺水溶液添加到搅拌的溶液中直至未溶解的固体溶解，使得溶液变澄清。然后，在室温下搅拌反应溶液10小时，并在确认反应完成后，减压浓缩反应产物以除去溶剂。使用乙酸乙酯萃取剩余物质，用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。使残余物结晶，如此得到化合物180(12mg，41％)。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.57(m，4H)，7.27(m，4H)，7.13(d，J＝8.4Hz，2H)，6.74(d，J＝8.8Hz，2H)，6.43(m，1H)，3.93(m，2H)，3.70(s，3H)，2.05(m，2H)，1.60(m，4H)，1.36(m，4H)。MS(ESI)m/z 352(M++H)。
化合物181
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)烟酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物181(10mg，45％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ8.47(s，1H)，8.40(d，J＝3.9Hz，1H)，7.79(d，J＝7.5Hz，1H)，7.58(m，4H)，7.27(m，5H)，6.45(d，J＝2.9Hz，1H)，5.50(s，1H)，3.99(t，J＝6.8Hz，2H)，2.09(t，J＝7.4Hz，2H)，1.65(m，4H)，1.30(m，4H)。MS(ESI)m/z 457(M++H)。
化合物184
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-2-苯基乙酰氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物184(27mg，82％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.71(d，J＝8.4Hz，2H)，7.65(m，2H)，7.34(m，1H)，7.29(d，J＝3.1Hz，1H)，7.21(m，5H)，7.04(d，J＝6.8Hz，2H)，6.48(d，J＝3.1Hz，1H)，3.74(t，J＝7.4Hz，2H)，3.51(s，2H)，2.07(t，J＝7.4Hz，2H)，1.57(m，4H)，1.32(m，4H)。MS(ESI)m/z 470(M++H)。
化合物185
4-(1H-吲哚-6-基)苯基(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)氨基甲酸苯酯
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物185(20mg，51％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.73(d，J＝1.9Hz，2H)，7.62(m，2H)，7.42(m，5H)，7.24(m，2H)，7.11(m，2H)，6.47(d，J＝1.9Hz，1H)，3.81(m，2H)，2.10(m，2H)，1.62(m，4H)，1.38(m，4H)。MS(ESI)m/z 472(M++H)。
化合物189
4-(1H-吲哚-6-基)苯基(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)氨基甲酸苄酯
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物189(12mg，51％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.63(m，4H)，7.29(m，9H)，6.47(s，1H)，5.15(s，2H)，3.73(t，J＝7.5Hz，2H)，2.05(t，J＝7.5Hz，2H)，1.58(m，4H)，1.32(m，4H)。MS(ESI)m/z 486(M++H)。
化合物190
7-((4-(1H-吲哚-6-基)苯基)(2-羟基乙基)氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物190(8mg，28％)，为白色固体。
MS(ESI)m/z 396(M++H)。
化合物191
N-羟基-7-(4-(1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基)苯基氨基)庚酰胺
按照与化合物170的合成相同的方法得到化合物178(320mg，39％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ8.21(d，J＝8.3Hz，1H)，7.29(m，10H)，6.61(d，J＝8.6Hz，2H)，6.40(s，1H)，3.10(t，J＝7.0Hz，2H)，2.10(t，J＝7.4Hz，2H)，1.64(m，4H)，1.42(m，4H)。MS(ESI)m/z 492(M++H)。
化合物203
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)噻吩-2-亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物203(4mg，15％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.79(m，2H)，7.64(s，1H)，7.61(m，2H)，7.43(s，1H)，7.26(m，4H)，6.48(m，1H)，6.31(m，1H)，5.94(s，1H)，3.86(m，2H)，2.07(m，2H)，1.64(m，4H)，1.35(m，4H)。MS(ESI)m/z 497(M++H)。
化合物204
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)呋喃-2-甲酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物204(4mg，14％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.82(d，J＝4.9Hz，1H)，7.62(m，4H)，7.43(d，J＝3.6Hz，1H)，7.29(m，2H)，7.15(m，3H)，6.47(d，J＝2.7Hz，1H)，3.66(t，J＝6.1Hz，2H)，3.07(t，J＝7.3Hz，2H)，1.58(m，2H)，1.46(m，2H)，1.32(m，4H)。MS(ESI)m/z 446(M++H)。
化合物207
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-4-甲氧基苯基亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物207(54mg，6％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.57(m，6H)，7.26(m，2H)，7.05(d，J＝8.4Hz，2H)，7.00(d，J＝8.9Hz，2H)，6.45(d，J＝3.1Hz，1H)，3.83(s，3H)，3.53(t，J＝6.2Hz，2H)，2.04(t，J＝7.4Hz，2H)，1.54(m，2H)，1.36(m，4H)，1.29(m，2H)。MS(ESI)m/z 522(M++H)。
化合物208
N-(4-(1H-吲哚-5-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲氧基苯甲酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物208(8mg，22％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.75(d，J＝1.16Hz，1H)，7.56(d，J＝8.44Hz，1H)，7.41(m，1H)，7.32(m，2H)，7.24(d，J＝3.08Hz，1H)，7.13(d，J＝8.36Hz，1H)，6.75(d，J＝8.76Hz，1H)，6.47(d，J＝2.48Hz，1H)，3.94(t，J＝7.38Hz，2H)，2.07(t，J＝7.38Hz，2H)，1.62(m，4H)，1.28(m，4H)。MS(ESI)m/z486(M++H)。
化合物209
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲基苯甲酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物209(52mg，98％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.54(m，4H)，7.22(m，4H)，7.10(d，J＝8.1Hz，2H)，7.00(d，J＝7.6Hz，2H)，6.43(d，J＝2.9Hz，2H)，3.91(t，J＝7.2Hz，2H)，2.22(s，3H)，2.06(t，J＝7.2Hz，2H)，1.59(m，4H)，1.24(m，4H)。MS(ESI)m/z 470(M++H)。
化合物210
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)苯基亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物210(14mg，27％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.61(m，8H)，7.54(t，J＝7.8Hz，1H)，7.28(dd，J＝8.3，1.6Hz，1H)，7.27(d，J＝3.1Hz，1H)，7.08(d，J＝8.5Hz，2H)，6.45(dd，J＝3.1，0.8Hz，1H)，3.61(t，J＝6.4Hz，2H)，2.06(t，J＝7.4Hz，2H)，1.57(m，2H)，1.42(m，4H)，1.31(m，2H)。MS(ESI)m/z 492(M++H)。
化合物211
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)吡啶酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物211(10mg，74％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ8.37(d，J＝3.8Hz，1H)，7.70(t，J＝7.2Hz，1H)，7.52(m，4H)，7.39(d，J＝7.8Hz，1H)，7.28(m，1H)，7.25(d，J＝3.0Hz，1H)，7.19(d，J＝8.4Hz，1H)，7.15(d，J＝7.9Hz，2H)，6.43(d，J＝2.6Hz，1H)，4.00(t，J＝7.2Hz，2H)，2.09(t，J＝7.3Hz，2H)，1.64(m，4H)，1.44(m，4H)。MS(ESI)m/z 457(M++H)。
化合物212
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-3-甲氧基苯甲酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物212(52mg，98％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.75(d，J＝1.2Hz，1H)，7.56(d，J＝8.4Hz，1H)，7.41(m，1H)，7.32(m，2H)，7.24(d，J＝3.1Hz，1H)，7.13(d，J＝8.4Hz，1H)，6.75(d，J＝8.8Hz，1H)，6.47(d，J＝2.5Hz，1H)，3.94(t，J＝7.4Hz，2H)，2.07(t，J＝7.4Hz，2H)，1.62(m，4H)，1.28(m，4H)。MS(ESI)m/z 470(M++H)。
化合物214
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-3，4，5-三甲氧基苯甲酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物214(10mg，25％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.59(m，4H)，7.23(m，4H)，6.63(s，2H)，6.44(d，1H，J＝2.2Hz)，3.96(t，2H，J＝7.0Hz)，3.68(s，3H)，3.49(s，6H)，2.08(t，2H，J＝7.3Hz)，1.63(m，4H)，1.37(m，4H)。MS(ESI)m/z 546(M++H)。
化合物215
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-4-(二甲基氨基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)苯甲酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物215(10mg，52％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.57(m，4H)，7.24(m，4H)，7.13(d，J＝8.5Hz，2H)，6.48(m，2H)，6.43(m，1H)，3.92(t，J＝7.5Hz，2H)，2.87(s，6H)，2.05(m，2H)，1.61(m，4H)，1.36(m，4H)。MS(ESI)m/z 451(M++H)。
化合物218
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-2-氨基乙酰氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物218(8mg，46％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.78(d，J＝8.3Hz，2H)，7.66(s，1H)，7.63(d，J＝8.3Hz，1H)，7.32(dd，J＝8.3，1.7Hz，2H)，7.31(m，1H)，7.28(d，J＝3.1Hz，1H)，6.47(dd，J＝3.1，0.7Hz，1H)，3.77(t，J＝7.3Hz，2H)，2.07(d，J＝7.3Hz，2H)，1.59(m，4H)，1.36(m，4H)。MS(ESI)m/z 409(M++H)。
化合物221
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-6-氯-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)烟酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物221(22mg，32％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ8.29(s，1H)，7.72(d，J＝7.6Hz，1H)，7.62(m，4H)，7.25(m，5H)，6.44(d，J＝2.8Hz，2H)，3.97(m，2H)，2.08(t，J＝7.3Hz，2H)，1.62(m，4H)，1.28(m，4H)。MS(ESI)m/z 491(M++H)。
化合物222
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)异烟酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物222(45mg，57％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ8.40(d，J＝5.1Hz，2H)，7.56(m，4H)，7.27(m，3H)，7.16(m，3H)，6.44(d，J＝2.9Hz，1H)，3.95(m，2H)，2.07(m，2H)，1.61(m，4H)，1.27(m，4H)。MS(ESI)m/z 457(M++H)。
化合物228
(Z)-N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-(N′-羟基甲脒基)苯甲酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物228(51mg，41％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.70(d，J＝7.6Hz，1H)，7.49(m，5H)，7.40(d，J＝7.9Hz，1H)，7.35(d，J＝7.9Hz，1H)，7.25(d，J＝3.1Hz，1H)，7.14(d，J＝7.8Hz，1H)，6.43(d，J＝3.0Hz，1H)，3.95(m，2H)，2.07(t，J＝7.4Hz，2H)，1.62(m，4H)，1.28(m，4H)。MS(ESI)m/z 514(M++H)。
化合物229
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-2，6-二氟-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)苯甲酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物229(49mg，92％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.55(m，4H)，7.25(d，J＝3.1Hz，1H)，7.20(d，J＝8.4Hz，1H)，7.16(d，J＝8.2Hz，1H)，6.81(m，2H)，6.43(d，J＝2.9Hz，1H)，3.94(t，J＝7.3Hz，2H)，2.04(m，2H)，1.61(m，4H)，1.31(m，4H)。MS(ESI)m/z 492(M++H)。
化合物230
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-4-氟-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)苯甲酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物230(47mg，74％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.58(s，1H)，7.56(d，J＝2.8Hz，1H)，7.51(d，J＝8.4Hz，2H)，7.32(m，2H)，7.25(d，J＝3.1Hz，1H)，7.21(dd，J＝8.4，1.0Hz，1H)，7.05(d，J＝8.2Hz，2H)，6.88(t，J＝8.6Hz，2H)，6.44(d，J＝3.0Hz，1H)，3.86(t，J＝7.4Hz，2H)，2.06(t，J＝7.4Hz，2H)，1.59(m，4H)，1.25(m，4H)。MS(ESI)m/z 474(M++H)。
化合物231
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-6-(三氟甲基)烟酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物231(52mg，52％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ8.60(s，1H)，7.87(d，J＝7.9Hz，1H)，7.61(d，J＝8.2Hz，1H)，7.55(m，4H)，7.26(d，J＝3.1Hz，1H)，7.21(d，J＝9.4Hz，1H)，7.15(d，J＝8.0Hz，1H)，6.44(d，J＝2.9Hz，1H)，3.94(t，J＝6.8Hz，2H)，2.08(t，J＝7.4Hz，2H)，1.68(m，4H)，1.35(m，4H)。MS(ESI)m/z 525(M++H)。
化合物234
6-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基氨基)-N-羟基己酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物234(33mg，73％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.52(m，2H)，7.44(d，J＝6.6Hz，2H)，7.22(m，2H)，6.71(d，J＝8.5Hz，2H)，3.13(t，J＝7.0Hz，2H)，2.14(t，J＝7.3Hz，2H)，1.67(m，4H)，1.47(m，4H)。MS(ESI)m/z 337(M++H)。
化合物235
8-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基氨基)-N-羟基辛酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物235(33mg，73％)，为黄色油。
化合物236
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-4-乙氧基-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)苯甲酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物236(10mg，50％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.56(m，4H)，7.24(m，4H)，7.13(d，J＝8.5Hz，2H)，6.71(d，J＝8.8Hz，2H)，6.43(m，1H)，3.93(q，J＝7.0Hz，2H)，3.57(t，J＝6.4Hz，2H)，2.07(t，J＝7.5Hz，2H)，1.65(m，4H)，1.37(m，4H)，1.30(t，J＝7.0Hz，3H)。MS(ESI)m/z 501(M++H)。
化合物237
7-((4-(1H-吲哚-6-基)苯基)(苄基)氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物237(40mg，29％)，为黄色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.44(m，4H)，7.22(m，7H)，6.72(d，J＝8.8Hz，2H)，6.39(d，J＝2.8Hz，1H)，4.53(s，2H)，3.40(t，J＝7.6Hz，2H)，2.06(t，J＝7.5Hz，2H)，1.60(m，4H)，1.32(m，4H)。MS(ESI)m/z 442(M++H)。
化合物239
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-2，4，6-三氟-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)苯甲酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物239(50mg，90％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.56(m，4H)，7.24(m，4H)，6.79(m，2H)，6.44(m，1H)，3.97(t，J＝7.3Hz，2H)，2.11(t，J＝7.3Hz，2H)，1.66(m，4H)，1.25(m，4H)。MS(ESI)m/z 509(M++H)。
化合物242
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-4-氨基-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)苯甲酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物242(47mg，71％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.56(m，4H)，7.25(m，2H)，7.12(m，4H)，6.44(m，3H)，3.91(t，J＝7.5Hz，2H)，2.06(t，J＝7.5Hz，2H)，1.59(m，4H)，1.33(m，4H)。MS(ESI)m/z 471(M++H)。
化合物243
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)哌啶-1-甲酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物243(46mg，62％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.6(m，4H)，7.26(m，2H)，7.08(d，J＝8.0Hz，2H)，6.45(d，J＝2.7Hz，1H)，3.58(t，J＝7.8Hz，2H)，3.13(m，4H)，2.11(t，J＝7.5Hz，2H)，1.56(m，4H)，1.44(m，4H)，1.24(m，4H)。MS(ESI)m/z 462(M++H)。
化合物244
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物236(55mg，55％)，为黄色油。
MS(ESI)m/z 555(M++H)。
化合物245
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物236(10mg，50％)，为黄色油。
MS(ESI)m/z 524(M++H)。
化合物246
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-3，4-二甲氧基苯甲酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物236(51mg，71％)，为黄色油。
MS(ESI)m/z 517(M++H)。
化合物249
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3，4-二甲氧基苯基亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物249(40mg，58％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.60(m，4H)，7.27(m，3H)，7.06(q，J＝8.5，3H)，6.93(d，J＝2.1Hz，1H)，6.45(dd，J＝3.1，0.6Hz，1H)，3.87(s，3H)，3.67(s，3H)，3.56(t，J＝6.2Hz，2H)，2.07(t，J＝7.4Hz，2H)，1.57(m，2H)，1.34(m，6H)。MS(ESI)m/z 551(M++H)。
化合物250
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-4-(甲基磺酰基)苯基亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物250(56mg，69％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ8.12(d，J＝7.7Hz，2H)，7.86(d，J＝7.7Hz，2H)，7.61(m，4H)，7.29(m，2H)，7.1(d，J＝8.5Hz，2H)，6.46(d，J＝3.0Hz，1H)，3.64(t，J＝6.3Hz，2H)，2.08(t，J＝7.3Hz，2H)，1.58(m，2H)，1.44(m，4H)，1.30(m，2H)。MS(ESI)m/z 569(M++H)。
化合物251
7-(4-(1H-吲哚-6-基)-3-(三氟甲基)苯基氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物170的合成相同的方法得到化合物251(15mg，33％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.48(d，J＝7.7Hz，1H)，7.25(s，1H)，7.22(d，J＝3.1Hz，1H)，7.11(d，J＝8.4Hz，1H)，6.93(d，J＝2.4Hz，1H)，6.90(dd，J＝8.2，0.7Hz，6.79(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，6.43(dd，J＝3.1，0.8Hz，1H)，3.12(t，J＝7.0Hz，2H)，2.10(t，J＝7.4Hz，2H)，1.63(m，4H)，1.41(m，4H)。MS(ESI)m/z 420(M++H)。
化合物252
N-(4-(1H-吲哚-6-基)-3-(三氟甲基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)烟酰胺
如反应路线3所示，用烟酰氯将式IX的化合物酰化以得到式X的化合物，然后使其进行Suzuki反应以得到式XI的化合物，然后将其与羟胺和氢氧化钾一起搅拌30分钟。然后，将50％的羟胺水溶液添加到搅拌的溶液中直至未溶解的固体溶解，使得溶液变澄清。然后，在室温下搅拌反应溶液10小时，并在确认反应完成后，减压浓缩反应产物以除去溶剂。使用乙酸乙酯萃取剩余物质，用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。使残余物结晶，如此得到化合物252(25mg，52％)。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ8,47(s，2H)，7.84(d，J＝7.3Hz，1H)，7.57(s，1H)，7.44(m，4H)，7.27(m，1H)，7.24(s，1H)，6.86(d，J＝8.1Hz，1H)，6.46(dd，J＝3.1，0.9Hz，1H)，4.00(m，2H)，2.09(t，J＝7.4Hz，2H)，1.62(m，4H)，1.23(m，4H)。MS(ESI)m/z 525(M++H)。
化合物253
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)萘-2-亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物253(54mg，41％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ8.18(s，1H)，7.95(m，3H)，7.59(m，7H)，7.24(m，2H)，7.02(d，J＝8.4Hz，2H)，6.44(d，J＝2.8Hz，1H)，3.61(t，J＝6.0Hz，2H)，2.06(t，J＝7.4Hz，2H)，1.58(m，2H)，1.37(m，4H)，1.24(m，2H)。MS(ESI)m/z 541(M++H)。
化合物254
N-(4-(1H-吲哚-6-基)-3-甲基苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲氧基苯甲酰胺
按照与化合物252的合成相同的方法得到化合物254(49mg，94％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.53(d，J＝7.8Hz，1H)，7.29(d，J＝6.8Hz，2H)，7.13(d，J＝8.0Hz，1H)，7.03(d，J＝1.8Hz，1H)，6.90(m，2H)，6.60(d，J＝8.8Hz，2H)，7.39(dd，J＝3.1，0.8Hz，1H)，3.92(t，J＝7.4Hz，2H)，3.73(s，3H)，2.26(s，3H)，2.07(t，J＝7.2Hz，2H)，1.62(m，4H)，1.33(m，4H)。MS(ESI)m/z 499(M++H)。
化合物255
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3-(4-甲氧基苯基)脲基)-N-羟基庚酰胺
如反应路线2所示，使4-溴苯胺和7-溴庚酸乙酯彼此反应以得到式III的化合物，然后使其与4-硝基苯基氯甲酸酯反应以得到式VI的化合物，然后使其与硼酸进行Suzuki反应以得到式VII的化合物，然后使其与4-甲氧基苯胺反应以得到式VIII的化合物，然后将式VIII的化合物(31mg，0.06mmol)与羟胺和氢氧化钾一起搅拌30分钟。然后，将50％的羟胺水溶液添加到搅拌的溶液中直至未溶解的固体溶解，使得溶液变澄清。然后，在室温下搅拌反应溶液10小时，并在确认反应完成后，减压浓缩反应产物以除去溶剂。使用乙酸乙酯萃取剩余物质，用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。使残余物结晶，如此得到化合物255(12mg，41％)。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.80(d，J＝8.44Hz，2H)，7.68(s，1H)，7.64(d，J＝8.2Hz，1H)，7.38(m，3H)，7.29(d，J＝3.1Hz，1H)，7.19(dd，J＝6.8，2.8Hz，2H)，6.82(dd，J＝6.8，2.1Hz，2H)，6.48(d，J＝3.08Hz，1H)，3.74(m，5H)，2.08(t，J＝7.3Hz，2H)，1.62(m，4H)，1.36(m，4H)。MS(ESI)m/z500(M++H)。
化合物256
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3-(3-甲氧基苯基)脲基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物256(39mg，50％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.78(d，J＝8.1Hz，2H)，7.69(s，1H)，7.63(d，J＝8.2Hz，1H)，7.36(t，J＝8.3Hz，3H)，7.28(d，J＝2.7Hz，1H)，7.11(t，J＝8.0Hz，1H)，7.05(d，J＝1.8Hz，1H)，6.82(d，J＝7.6Hz，1H)，6.58(m，1H)，6.47(d，J＝1.4Hz，1H)，3.76(m，5H)，2.07(t，J＝7.3Hz，2H)，1.61(m，4H)，1.35(m，4H)。MS(ESI)m/z 500(M++H)。
化合物257
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)乙酰氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物257(39mg，93％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.75(d，J＝8.3Hz，2H)，7.65(t，J＝9.0Hz，2H)，7.32(m，4H)，6.48(d，J＝3.1Hz，1H)，6.48(d，J＝3.1Hz，1H)，3.74(t，J＝7.4Hz，2H)，3.36(s，1H)，2.09(t，J＝7.2Hz，2H)，1.58(m，4H)，1.34(m，4H)。MS(ESI)m/z 393(M++H)。
化合物258
4-(1H-吲哚-6-基)苯基(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)氨基甲酸甲酯
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物258(10mg，41％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.64(d，J＝8.6Hz，1H)，7.61(m，1H)，7.59(d，J＝8.3Hz，1H)，7.28(dd，J＝8.3，1.6Hz，1H)，7.25(d，J＝3.2Hz，1H)，7.23(d，J＝8.3Hz，2H)，6.45(dd，J＝3.1，0.8Hz，1H)，3.67(m，5H)，2.05(t，J＝7.3Hz，2H)，1.56(m，4H)，1.30(m，4H)。MS(ESI)m/z 410(M++H)。
化合物259
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3-(2-甲氧基苯基)脲基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物259(39mg，50％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.99(dd，J＝7.5，1.8Hz，1H)，7.77(d，J＝8.4Hz，2H)，7.68(s，1H)，7.61(d，J＝8.2Hz，1H)，7.30(m，4H)，7.06(m，4H)，7.06(m，1H)，6.87(m，2H)，6.77(dd，J＝7.3，1.8Hz，1H)，6.46(d，J＝3.0Hz，1H)，3.70(t，J＝7.0Hz，2H)，3.52(s，3H)，2.06(t，J＝7.3Hz，2H)，1.56(m，4H)，1.26(m，4H)。MS(ESI)m/z 500(M++H)。
化合物260
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3-(3，5-二甲氧基苯基)脲基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物256(35mg，75％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.94(d，J＝4.3Hz，2H)，7.75(s，1H)，7.61(d，J＝8.1Hz，1H)，7.33(d，J＝7.8Hz，3H)，7.28(s，1H)，6.58(s，1H)，6.51(s，2H)，6.47(s，1H)，6.13(s，1H)，3.71(m，8H)，2.17(t，J＝7.0Hz，2H)，1.47(m，4H)，1.21(m，4H)。MS(ESI)m/z 530(M++H)。
化合物261
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-5-氨基-2-甲氧基苯基亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物261(53mg，63％)，为黄色油。
MS(ESI)m/z 536(M++H)。
化合物262
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3-(噻吩-2-基)脲基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物262(47mg，76％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.76(d，J＝8.2Hz，2H)，7.68(s，1H)，7.62(d，J＝8.2Hz，1H)，7.33(m，3H)，7.28(d，J＝3.0Hz，1H)，6.79(dd，J＝5.4，1.1Hz，1H)，6.73(m，1H)，6.51(dd，J＝3.6，1.1Hz，1H)，6.46(d，J＝2.9Hz，1H)，3.72(t，J＝7.5Hz，2H)，2.07(t，J＝7.2Hz，2H)，1.58(m，4H)，1.33(m，4H)。MS(ESI)m/z 476(M++H)。
化合物263
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)吡啶-3-亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物250(29mg，49％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ8.72(m，2H)，7.96(m，1H)，7.58(m，4H)，7.51(m，1H)，7.16(m，2H)，7.04(m，2H)，6.40(d，J＝3.1Hz，1H)，3.56(t，J＝5.9Hz，2H)，2.05(t，J＝3.1Hz，2H)，1.56(m，4H)，1.34(m，4H)。MS(ESI)m/z 492(M++H)。
化合物264
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)甲基亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物264(30mg，43％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.66(d，J＝8.5Hz，2H)，7.63(s，1H)，7.60(d，J＝8.2Hz，1H)，7.37(d，J＝8.5Hz，2H)，7.29(dd，J＝8.3，1.5Hz，1H)，7.27(d，J＝3.1Hz，1H)，6.46(d，J＝3.0Hz，1H)，3.63(t，J＝6.8Hz，2H)，2.88(s，3H)，2.03(t，J＝7.4Hz，2H)，1.52(m，2H)，1.40(m，2H)，1.29(m，4H)。MS(ESI)m/z 430(M++H)。
化合物265
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-2-(二甲基氨基)乙酰氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物265(43mg，83％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.75(d，J＝8.2Hz，1H)，7.67(s，1H)，7.62(d，J＝8.2Hz，1H)，7.31(m，4H)，6.47(d，J＝2.9Hz，1H)，3.71(t，J＝7.3Hz，2H)，3.06(s，2H)，2.30(s，6H)，2.07(t，J＝7.3Hz，2H)，1.55(m，4H)，1.33(m，4H)。MS(ESI)m/z 438(M++H)。
化合物266
4-(1H-吲哚-6-基)苯基(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)氨基甲酸4-甲氧基苯酯
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物266(5mg，20％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.70(d，J＝8.4Hz，2H)，7.61(m，2H)，7.37(d，J＝8.5Hz，2H)，7.30(dd，J＝1.5，8.3Hz，1H)，7.26(d，J＝3.1Hz，2H)，6.99(m，2H)，6.87(m，2H)，6.45(d，J＝3.0Hz，1H)，4.09(m，2H)，4.08(s，3H)，2.06(m，2H)，1.61(m，4H)，1.20(m，4H)。MS(ESI)m/z 502(M++H)。
化合物267
4-(1H-吲哚-6-基)苯基(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)氨基甲酸乙酯
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物267(42mg，32％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.63(m，4H)，7.38(m，4H)，6.45(s，1H)，4.12(q，J＝6.9Hz，2H)，3.69(t，J＝7.1Hz，2H)，2.07(t，J＝7.2Hz，2H)，1.56(m，4H)，1.44(m，4H)，1.23(m，3H)。MS(ESI)m/z 423(M++H)。
化合物268
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3，3-二甲基脲基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物268(20mg，83％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.65(d，J＝6.7Hz，2H)，7.61(s，1H)，7.59(d，J＝8.3Hz，1H)，7.28(dd，J＝8.3，1.6Hz，1H)，7.25(d，J＝3.1Hz，1H)，7.10(dd，J＝6.7，2.0Hz，2H)，6.44(dd，J＝3.1，0.8Hz，1H)，3.61(t，J＝7.5Hz，2H)，2.69(s，6H)，2.06(t，J＝7.4Hz，2H)，1.59(m，4H)，1.32(m，4H)。MS(ESI)m/z 423(M++H)。
化合物269
4-(1H-吲哚-6-基)苯基(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)氨基甲酸2-甲氧基乙酯
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物269(45mg，54％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.65(m，4H)，7.27(m，4H)，6.43(d，J＝8.24Hz，1H)，4.22(m，2H)，3.71(m，2H)，3.54(m，2H)，3.30(s，3H)，2.07(m，2H)，1.60(m，4H)，1.34(m，4H)。MS(ESI)m/z 454(M++H)。
化合物270
N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-N-(4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基)烟酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物270(42mg，72％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ8.46(s，1H)，8.40(d，J＝4.6Hz，1H)，7.99(s，1H)，7.78(m，2H)，7.68(m，3H)，7.36(dd，J＝1.3，8.5Hz，1H)，7.30(m，3H)，4.08(s，3H)，4.00(t，J＝7.3Hz，2H)，2.23(t，J＝7.4Hz，2H)，1.63(m，4H)，1.27(m，4H)。MS(ESI)m/z 472(M++H)。
化合物271
N-羟基-7-(4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基氨基)庚酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物271(36mg，68％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.93(s，1H)，7.71(d，J＝8.4Hz，1H)，7.60(s，1H)，7.51(d，J＝8.2Hz，2H)，7.39(d，J＝8.4Hz，1H)，6.72(d，J＝8.2Hz，2H)，4.06(s，3H)，3.12(t，J＝6.9Hz，2H)，2.10(t，J＝7.3Hz，2H)，1.65(m，4H)，1.42(m，4H)。MS(ESI)m/z 368(M++H)。
化合物272
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)丙酰氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物272(40mg，70％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.64(m，4H)，7.28(d，J＝8.5Hz，2H)，7.16(d，J＝8.1Hz，2H)，6.46(s，1H)，3.64(t，J＝7.1Hz，2H)，2.03(m，4H)，1.47(m，4H)，1.26(m，4H)，0.99(t，J＝7.4Hz，3H)。MS(ESI)m/z 407(M++H)。
化合物273
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-1-甲基-1，2，5，6-四氢吡啶-3-甲酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物273(47mg，74％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.17(s，1H)，10.31(s，1H)，7.62(m，4H)，7.29(m，4H)，6.43(s，1H)，5.66(s，1H)，3.77(t，J＝7.4Hz，2H)，2.98(S，2H)，2.35(t，J＝5.2Hz，2H)，2.24(s，3H)，2.03(m，4H)，1.55(m，4H)，1.22(m，4H)。MS(ESI)m/z 474(M++H)。
化合物274
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)脲基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物274(47mg，72％)，为白色固体。
MS(ESI)m/z 472(M++H)。
化合物275
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3-甲基脲基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物275(40mg，90％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.73(d，J＝8.3Hz，2H)，7.64(s，1H)，7.60(d，J＝8.2Hz，1H)，7.31(dd，J＝8.2，1.0Hz，1H)，7.26(m，3H)，6.45(d，J＝3.0Hz，1H)，3.66(t，J＝7.4Hz，2H)，2.65(s，3H)，2.06(t，J＝7.4Hz，2H)，1.53(m，4H)，1.39(m，4H)。MS(ESI)m/z 409(M++H)。
化合物276
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)乙基亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物276(44mg，43％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.68(d，J＝8.4Hz，2H)，7.63(s，1H)，7.60(d，J＝8.2Hz 1H)，7.42(d，J＝8.4Hz，2H)，7.30(dd，J＝8.2，1.4Hz，2H)，7.27(d，J＝3.1Hz，2H)，6.45(d，J＝3.0Hz，1H)，3.72(t，J＝6.7Hz，2H)，3.09(q，J＝7.4Hz，2H)，2.06(t，J＝7.3Hz，2H)，1.57(m，2H)，1.47(m，2H)，1.34(m，7H)。MS(ESI)m/z 443(M++H)。
化合物277
7-((4-(1H-吲哚-6-基)苯基)(N，N-二甲基氨磺酰基)氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物277(45mg，58％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.69(d，J＝8.4Hz，2H)，7.64(s，1H)，7.60(d，J＝8.2Hz 1H)，7.45(d，J＝8.3Hz，2H)，7.31(d，J＝8.2Hz，1H)，7.27(d，J＝3.0Hz，1H)，6.46(d，J＝2.9Hz，1H)，3.67(t，J＝6.8Hz，2H)，2.76(s，6H)，2.06(t，J＝8.0Hz，2H)，1.58(m，2H)，1.48(m，2H)，1.36(m，4H)。MS(ESI)m/z458(M++H)。
化合物278
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)环己甲酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物278(46mg，62％)，为黄色油。
MS(ESI)m/z 462(M++H)。
化合物279
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)环丙甲酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物279(20mg，42％)，为黄色油。
MS(ESI)m/z 420(M++H)。
化合物280
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-2-吗啉代乙酰氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物280(47mg，79％)，为黄色油。
MS(ESI)m/z 479(M++H)。
化合物281
(S)-N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)吡咯烷-2-甲酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物281(44mg，84％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.76(d，J＝8.3Hz，2H)，7.67(s，1H)，7.62(d，J＝8.2Hz 1H)，7.30(m，4H)，6.46(d，J＝3.0Hz，1H)，3.82(m，1H)，3.66(m，2H)，3.15(m，1H)，2.75(m，1H)，2.07(t，J＝7.2Hz，2H)，1.89(m，3H)，1.74(m，4H)，1.53(m，4H)，1.33(m，4H)。MS(ESI)m/z 448(M++H)。
化合物282
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3-异丙基脲基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物282(43mg，73％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.75(d，J＝8.5Hz，2H)，7.65(d，J＝0.7Hz，1H)，7.61(d，J＝8.3Hz，1H)，7.32(dd，J＝8.3，1.6Hz，1H)，7.28(d，J＝8.6Hz，2H)，7.27(d，J＝3.2Hz，1H)，6.45(dd，J＝3.1，0.8Hz，1H)，3.88(m，1H)，3.66(t，J＝7.6Hz，2H)，2.06(t，J＝7.2Hz，2H)，1.59(m，4H)，1.32(m，4H)，1.05(d，J＝6.6Hz，6H)。MS(ESI)m/z 437(M++H)。
化合物283
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3-异丁基脲基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物283(45mg，51％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.74(d，J＝8.5Hz，2H)，7.65(s，1H)，7.60(d，J＝8.2Hz，1H)，7.31(dd，J＝8.3，1.6Hz，1H)，7.28(d，J＝7.4Hz，2H)，7.26(d，J＝2.1Hz，1H)，6.45(dd，J＝3.1，0.8Hz，1H)，3.65(t，J＝7.4Hz，2H)，2.91(t，J＝6.7Hz，2H)，2.05(t，J＝7.5Hz，2H)，1.67(m，1H)，1.54(m，4H)，1.30(m，4H)，0.81(d，J＝6.7Hz，6H)。MS(ESI)m/z 451(M++H)。
化合物284
N-羟基-7-(N-4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基)甲基亚磺酰氨基)庚酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物250(44mg，77％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ8.00(s，1H)，7.77(m，4H)，7.49(d，J＝8.2Hz，2H)，7.42(d，J＝8.4Hz，3H)，4.08(s，3H)，3.72(t，J＝6.6Hz，2H)，2.94(s，3H)，2.05(t，J＝7.2Hz，2H)，1.56(m，2H)，1.45(m，2H)，1.33(m，2H)，1.25(m，2H)。MS(ESI)m/z 444(M++H)。
化合物285
7-((4-(1H-吲哚-6-基)苯基)(丙基)氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物285(34mg，89％)，为黄色油。
MS(ESI)m/z 444(M++H)。
化合物286
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物286(56mg，69％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.75(d，J＝8.4Hz，2H)，7.66(s，1H)，6.46(d，J＝2.7Hz，1H)，3.73(t，J＝7.4Hz，2H)，3.00(s，2H)，2.48(m，8H)，2.27(s，3H)，2.07(t，J＝7.4Hz，2H)，1.57(m，4H)，1.25(m，4H)。MS(ESI)m/z 492(M++H)。
化合物287
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3-丁基脲基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物287(45mg，51％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.73(d，J＝8.5Hz，2H)，7.65(s，1H)，7.60(d，J＝8.3Hz，1H)，7.31(dd，J＝8.3，1.6Hz，1H)，7.27(d，J＝8.3Hz，2H)，7.26(d，J＝3.2Hz，1H)，6.45(dd，J＝3.1，0.6Hz，1H)，3.65(t，J＝7.4Hz，2H)，3.09(t，J＝7.0Hz，2H)，2.06(t，J＝7.5Hz，2H)，1.54(m，4H)，1.39(m，4H)，1.25(m4H)，0.89(t，J＝7.3Hz，3H)。MS(ESI)m/z 451(M++H)。
化合物288
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3-(4-甲基戊基)脲基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物288(46mg，65％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.74(d，J＝8.5Hz，2H)，7.64(s，1H)，7.61(d，J＝8.3Hz，1H)，7.31(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，7.27(d，J＝8.4Hz，2H)，7.26(d，J＝3.1Hz，1H)，6.45(dd，J＝3.1，0.8Hz，1H)，3.66(t，J＝7.4Hz，2H)，3.12(m，2H)，2.06(t，J＝7.5Hz，2H)，1.55(m，4H)，1.51(m，2H)，1.31(m，7H)，0.88(d，J＝6.6Hz，6H)。MS(ESI)m/z 465(M++H)。
化合物289
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3-(3-(二甲基氨基)丙基)脲基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物289(49mg，90％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.74(d，J＝8.4Hz，2H)，7.64(s，1H)，7.61(d，J＝8.6Hz，1H)，7.31(dd，J＝8.3，1.6Hz，1H)，7.27(d，J＝8.6Hz，2H)，7.27(m，1H)，6.46(dd，J＝3.1，0.8Hz，1H)，3.66(t，J＝7.4Hz，2H)，3.15(t，J＝6.5Hz，2H)，2.30(t，J＝7.1Hz，2H)，2.10(s，6H)，2.06(t，J＝7.5Hz，2H)，1.57(m，6H)，1.27(m，6H)。MS(ESI)m/z 480(M++H)。
化合物290
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3-(环己基甲基)脲基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物290(41mg，94％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.74(d，J＝8.4Hz，2H)，7.65(s，1H)，7.60(d，J＝8.2Hz，1H)，7.31(dd，J＝8.3，1.4Hz，1H)，7.27(m，3H)，6.45(d，J＝3.0Hz，1H)，3.65(t，J＝7.5Hz，2H)，2.92(d，J＝6.9Hz，2H)，2.05(t，J＝7.4Hz，2H)，1.66(m，8H)，1.31(m，8H)，0.83(m，3H)。MS(ESI)m/z 491(M++H)。
化合物291
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)戊酰氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物291(54mg，63％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.73(d，J＝8.4Hz，2H)，7.66(s，1H)，7.62(d，J＝8.24Hz，2H)，6.46(d，J＝2.5Hz，1H)，3.70(t，J＝7.4Hz，2H)，2.15(m，4H)，1.56(m，6H)，1.31(m，6H)，0.80(m，3H)。MS(ESI)m/z 436(M++H)。
化合物292
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)异丁基氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物250(46mg，79％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.75(d，J＝8.4Hz，2H)，7.67(s，1H)，7.62(d，J＝8.2Hz，2H)，7.31(m，4H)，6.46(d，J＝2.4Hz，1H)，3.69(t，J＝7.5Hz，2H)，2.05(m，2H)，1.58(m，4H)，1.02(s，3H)，1.01(s，3H)。MS(ESI)m/z 422(M++H)。
化合物293
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-2-(4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基)乙酰氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物250(52mg，56％)，为黄色油。
MS(ESI)m/z 536(M++H)。
化合物294
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3，3-二乙基脲基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物294(45mg，51％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.65(d，J＝8.6Hz，2H)，7.61(t，J＝0.8Hz，1H)，7.59(dd，J＝8.3，0.5Hz，1H)，7.28(dd，J＝8.3，1.6Hz，1H)，7.25(d，J＝3.2Hz，1H)，7.14(d，J＝8.6Hz，2H)，6.44(dd，J＝3.1，0.8Hz，1H)，3.56(t，J＝7.5Hz，2H)，3.14(q，J＝7.0Hz，4H)，2.06(t，J＝7.5Hz，2H)，1.59(m，4H)，1.33(m，4H)，0.94(t，J＝7.1Hz，6H)。MS(ESI)m/z 451(M++H)。
化合物295
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3-乙基脲基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物295(42mg，76％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.71(d，J＝8.4Hz，2H)，7.65(s，1H)，7.60(d，J＝8.3Hz，1H)，7.30(dd，J＝8.3，1.2Hz，1H)，7.25(m，3H)，6.45(d，J＝2.9Hz，1H)，3.64(t，J＝7.5Hz，2H)，3.14(m，2H)，2.05(t，J＝7.4Hz，2H)，1.55(m，4H)，1.29(m，4H)，1.01(t，J＝7.1Hz，3H)。MS(ESI)m/z 423(M++H)。
化合物296
N-羟基-7-(N-4-(2-甲基-1H-吲哚-5-基)苯基)甲基亚磺酰氨基)庚酰胺
如反应路线4所示，使6-溴-2-甲基-1H-吲哚和4-硝基苯基硼酸进行Suzuki反应以得到化合物2，然后用钯/活性炭将其还原以得到化合物3。然后，使化合物3与7-溴庚酸乙酯反应以得到化合物4，然后使其与甲磺酰氯反应以得到式V-1的化合物，然后将式V-1的化合物(16mg，0.035mmol)与羟胺和氢氧化钾一起搅拌30分钟。然后，将50％的羟胺水溶液添加到搅拌的溶液中直至未溶解的固体溶解，使得溶液变澄清。然后，在室温下搅拌反应溶液10小时，并在确认反应完成后，减压浓缩反应产物以除去溶剂。使用乙酸乙酯萃取剩余物质，用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。使残余物结晶，如此得到化合物296(12mg，77.3％)。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.67(d，J＝1.9Hz，2H)，7.65(s，1H)，7.41(d，J＝6.6Hz，2H)，7.30(d，J＝3.5Hz，2H)，6.17(s，1H)，3.71(t，J＝6.7Hz，2H)，2.93(s，3H)，2.42(s，3H)，2.05(t，J＝7.3Hz，2H)，1.57(m，4H)，1.31(m，4H)。MS(ESI)m/z 443(M++H)。
化合物299
4-(1H-吲哚-6-基)苯基(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基氨基甲酸异丁酯
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物299(45mg，52％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.63(m，4H)，7.28(m，4H)，6.45(d，J＝2.7Hz，1H)，3.85(d，J＝5.9Hz，2H)，3.67(t，J＝7.4Hz，2H)，1.59(m，4H)，1.23(m，4H)，0.87(m，6H)。MS(ESI)m/z 452(M++H)。
化合物300
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)噻吩-2-甲酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物300(26mg，64％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.70(d，J＝8.4Hz，2H)，7.66(s，1H)，7.61(d，J＝8.2Hz，2H)，7.43(d，J＝4.7Hz，1H)，7.32(d，J＝8.5Hz，1H)，7.27(m，3H)，6.81(m，2H)，6.46(d，J＝3.0Hz，1H)，3.65(t，J＝7.4Hz，2H)，2.06(m，2H)，1.63(m，4H)，1.30(m，4H)。MS(ESI)m/z 462(M++H)。
化合物302
N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-N-(4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基)吡啶酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物250(47mg，71％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ8.37(s，1H)，7.98(s，1H)，7.77(d，J＝8.4Hz，2H)，7.66(m，3H)，7.35(m，5H)，4.07(s，3H)，3.69(t，J＝7.1Hz，2H)，2.07(t，J＝7.2Hz，2H)，1.56(m，4H)，1.44(m，4H)。MS(ESI)m/z 471(M++H)。
化合物303
7-(N-(4-(1H-吲哚-5-基)苯基)甲基亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物303(42mg，92％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.81(t，J＝1.3Hz，1H)，7.67(m，2H)，7.45(d，J＝4.3Hz，1H)，7.39(m，3H)，7.28(d，J＝3.1Hz，1H)，6.51(t，J＝3.2Hz，1H)，3.66(t，J＝6.6Hz，2H)，2.91(s，3H)，2.06(t，J＝7.3Hz，2H)，1.56(m，2H)，1.44(m，2H)，1.33(m，2H)，1.29(m，2H)。MS(ESI)m/z 429(M++H)。
化合物304
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-1-甲基哌啶-4-甲酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物250(47mg，77％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.78(d，J＝8.4Hz，2H)，7.67(s，1H)，7.62(d，J＝8.2Hz，1H)，7.33(m，1H)，7.31(d，J＝8.4Hz，2H)，7.28(d，J＝3.1Hz，1H)，6.46(d，J＝2.4Hz，1H)，3.70(t，J＝7.7Hz，2H)，2.94(d，J＝11.5Hz，2H)，2.38(m，1H)，2.28(s，3H)，2.06(t，J＝7.3Hz，2H)，1.50(m，6H)，1.20(m，8H)。MS(ESI)m/z 477(M++H)。
化合物305
N-(4-(1H-吲哚-5-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)吡啶酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物305(45mg，66％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ8.85(d，J＝3.8Hz，1H)，7.65(m，2H)，7.47(d，J＝7.9Hz，2H)，7.41(d，J＝8.4Hz，1H)，7.33(d，J＝7.6Hz，1H)，7.22(m，3H)，7.10(d，J＝8.0Hz，2H)，6.47(d，J＝2.5Hz，1H)，3.96(t，J＝6.9Hz，2H)，2.08(t，J＝7.2Hz，2H)，1.62(m，4H)，1.33(m，4H)。MS(ESI)m/z 456(M++H)。
化合物306
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)吗啉-4-甲酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物306(43mg，65％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.13(s，1H)，10.29(s，1H)，8.63(s，1H)，7.64(d，J＝6.5Hz，2H)，7.60(s，1H)，7.57(d，J＝8.2Hz，2H)，7.35(m，1H)，7.28(dd，J＝8.2，1.4Hz，1H)，7.16(d，J＝8.5Hz，2H)，6.41(s，1H)，3.54(t，J＝7.6Hz，2H)，3.38(m，4H)，3.08(m，4H)，1.89(t，J＝7.2Hz，2H)，1.47(m，4H)，1.22(m，4H)。MS(ESI)m/z 465(M++H)。
化合物307
7-(N-(4-(1，2-二甲基-1H-吲哚-5-基)苯基)甲基亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物296的合成相同的方法得到化合物307(90mg，93％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.69(m，3H)，7.41(m，4H)，6.25(s，1H)，3.58(m，5H)，2.95(s，3H)，2.39(s，3H)，1.88(t，J＝6.9Hz，2H)，1.46(m，4H)，1.16(m，4H)。MS(ESI)m/z 458(M++H)。
化合物309
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲基哌嗪-1-甲酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物309(47mg，78％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.13(s，1H)，10.30(s，1H)，8.63(s，1H)，7.63(d，J＝6.5Hz，2H)，7.60(s，1H)，7.57(d，J＝8.3Hz，1H)，7.35(t，J＝2.6Hz，1H)，7.28(dd，J＝8.3，1.3Hz，1H)，7.12(d，J＝8.5Hz，2H)，6.41(s，1H)，3.52(t，J＝7.2Hz，2H)，3.09(s，4H)，2.09(s，4H)，2.05(s，3H)，1.90(t，J＝7,3Hz，2H)，1.45(m，4H)，1.22(m，4H)。MS(ESI)m/z 478(M++H)。
化合物310
N-羟基-7-(N-4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基)乙基亚磺酰氨基)庚酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物310(45mg，85％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ8.00(s，1H)，7.78(m，4H)，7.52(d，J＝7.4Hz，1H)，7.50(d，J＝8.4Hz，1H)，7.44(d，J＝8.4Hz，1H)，4.09(s，3H)，3.76(t，J＝6.6Hz，2H)，3.12(q，J＝8.4Hz，2H)，2.06(t，J＝7.3Hz，2H)，1.59(m，2H)，1.47(m，2H)，1.27(m，7H)。MS(ESI)m/z 458(M++H)。
化合物311
N-(4-(1H-吲哚-5-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)烟酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物311(45mg，65％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ8.45(s，1H)，8.38(d，J＝3.4Hz，1H)，7.75(d，J＝7.7Hz，1H)，7.72(s，1H)，7.55(d，J＝8.2Hz，2H)，7.42(d，J＝8.4Hz，1H)，7.30(d，J＝8.6Hz，2H)，7.25(d，J＝3.1Hz，1H)，7.15(d，J＝8.0Hz，2H)，6.48(d，J＝3.0Hz，1H)，3.95(t，J＝6.9Hz，2H)，2.08(t，J＝7.3Hz，2H)，1.59(m，4H)，1.37(m，4H)。MS(ESI)m/z 456(M++H)。
化合物312
N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲基-N-(4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基)哌嗪-1-甲酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物312(42mg，93％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.99(s，1H)，7.80(d，J＝8.4Hz，1H)，7.76(d，J＝8.2Hz，2H)，7.75(s，1H)，7.45(dd，J＝8.5，1.2Hz，1H)，7.23(d，J＝8.5Hz，2H)，4.10(s，3H)，3.66(t，J＝7.6Hz，2H)，3.24(m，4H)，2.27(t，J＝4.5Hz，4H)，2.21(s，3H)，2.06(t，J＝7.3Hz，2H)，1.42(m，4H)，1.28(m，4H)。MS(ESI)m/z 493(M++H)。
化合物313
N-(4-(1H-吲哚-5-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲基哌嗪-1-甲酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物313(47mg，78％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.78(s，1H)，7.65(d，J＝8.6Hz，2H)，7.44(d，J＝8.5Hz，1H)，7.37(dd，J＝8.5，1.7Hz，1H)，7.25(d，J＝3.1Hz，1H)，7.15(d，J＝8.5Hz，2H)，6.49(dd，J＝3.1，0.7Hz，1H)，3.63(t，J＝7.5Hz，2H)，3.21(m，4H)，2.24(t，J＝4.7Hz，4H)，2.19(s，3H)，2.06(t，J＝7.4Hz，2H)，1.58(m，4H)，1.28(m，4H)。MS(ESI)m/z 478(M++H)。
化合物314
7-(N-(4-(1H-吲哚-5-基)苯基)乙基亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物250(44mg，43％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.81(s，1H)，7.67(d，J＝8.4Hz，2H)，7.46(d，J＝8.4Hz，1H)，7.40(m，3H)，7.27(d，J＝3.0Hz，1H)，6.51(d，J＝2.9Hz，1H)，3.71(t，J＝6.6Hz，2H)，3.07(q，J＝7.4Hz，2H)，2.05(t，J＝7.3Hz，2H)，1.56(m，2H)，1.43(m，2H)，1.30(m，7H)。MS(ESI)m/z 443(M++H)。
化合物315
N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-N-(4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基)吗啉-4-甲酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物315(9mg，40％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.99(s，1H)，7.80(d，J＝8.6Hz，1H)，7.72(d，J＝6.9Hz，2H)，7.71(s，1H)，7.44(dd，J＝8.5，1.2Hz，1H)，7.24(d，J＝8.5Hz，2H)，4.09(s，3H)，3.66(t，J＝7.4Hz，2H)，3.47(m，4H)，3.20(m，4H)，2.06(t，J＝7.3Hz，2H)，1.58(m，4H)，1.26(m，4H)。MS(ESI)m/z 480(M++H)。
化合物316
N-(4-(1H-吲哚-5-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)吗啉-4-甲酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物316(45mg，65％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.78(d，J＝1.2Hz，1H)，7.65(d，J＝8.4Hz，2H)，7.44(d，J＝8.4Hz，1H)，7.37(d，J＝8.4Hz，1H)，7.25(d，J＝2.9Hz，1H)，7.15(d，J＝8.4Hz，2H)，6.49(d，J＝2.8Hz，1H)，3.62(t，J＝7.4Hz，2H)，3.44(m，4H)，3.17(m，4H)，2.06(t，J＝7.4Hz，2H)，1.57(m，4H)，1.27(m，4H)。MS(ESI)m/z 465(M++H)。
化合物317
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-2，6-二甲基吗啉-4-甲酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物317(43mg，86％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.67(d，J＝8.4Hz，2H)，7.62(s，1H)，7.60(d，J＝8.3Hz，1H)，7.29(dd，J＝8.3，1.2Hz，1H)，7.26(d，J＝3.1Hz，1H)，7.16(d，J＝8.4Hz，2H)，6.45(d，J＝3.0Hz，1H)，3.65(m，4H)，3.41(m，2H)，2.31(m，2H)，2.06(t，J＝7.4Hz，2H)，1.58(m，4H)，1.17(m，4H)。MS(ESI)m/z493(M++H)。
化合物318
N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-2，6-二甲基-N-(4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基)吗啉-4-甲酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物256(50mg，80％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.99(s，1H)，7.80(d，J＝8.5Hz，1H)，7.76(m，3H)，7.44(dd，J＝8.5，1.1Hz，1H)，7.22(d，J＝8.51Hz，2H)，4.09(s，3H)，3.67(m，4H)，3.41(m，2H)，2.32(m，2H)，2.06(t，J＝7.3Hz，2H)，1.58(m，4H)，1.27(m，4H)，0.98(d，J＝6.2Hz，6H)。MS(ESI)m/z 508(M++H)。
化合物319
N-(4-(1H-吲哚-5-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-2，6-二甲基吗啉-4-甲酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物319(49mg，39％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.79(d，J＝1.1Hz，1H)，7.66(d，J＝8.4Hz，2H)，7.44(d，J＝8.4Hz，1H)，7.37(dd，J＝8.4，1.3Hz，1H)，7.25(d，J＝3.0Hz，1H)，7.15(d，J＝8.4Hz，2H)，6.49(d，J＝2.9Hz，1H)，3.61(m，4H)，3.40(m，2H)，2.06(m，2H)，1.58(m，4H)，1.19(m，4H)，0.97(d，J＝6,2Hz，6H)。MS(ESI)m/z 493(M++H)。
化合物320
N-羟基-7-(N-4-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)苯基)甲基亚磺酰氨基)庚酰胺
如反应路线5所示，使4-溴苯胺和甲磺酰氯彼此反应以得到化合物6，然后使其与7-溴庚酸乙酯反应得到化合物7。然后，使化合物7进行Suzuki反应以得到式XII的化合物，然后将式XII的化合物在吲哚环上甲基化，然后与羟胺和氢氧化钾一起搅拌30分钟。然后，将50％的羟胺水溶液添加到搅拌的溶液中直至未溶解的固体溶解，使得溶液变澄清。然后，在室温下搅拌反应溶液10小时，并在确认反应完成后，减压浓缩反应产物以除去溶剂。使用乙酸乙酯萃取剩余物质，用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。使残余物结晶，如此得到化合物320(3mg，61％)。
MS(ESI)m/z 444(M++H)。
化合物321
N-羟基-7-(N-4-(1-甲基-1H-吲哚-6-基)苯基)甲基亚磺酰氨基)庚酰胺
按照与化合物320的合成相同的方法得到化合物321(8mg，69％)，为白色固体。
MS(ESI)m/z 444(M++H)。
化合物323
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-异丙基哌嗪-1-甲酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物323(50mg，79％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.69(d，J＝8.4Hz，2H)，7.62(m，2H)，7.30(dd，J＝8.2，1.4Hz，1H)，7.27(d，J＝3.0Hz，1H)，7.19(d，J＝4.6，2H)，6.46(d，J＝2.9Hz，1H)，3.68(t，J＝7.2Hz，2H)，3.28(m，5H)，2.44(m，4H)，2.08(t，J＝7.2Hz，2H)，1.62(m，4H)，1.34(m，4H)，1.23(m，3H)，0.90(m，3H)。MS(ESI)m/z 505(M++H)。
化合物324
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)吡咯烷-1-甲酰胺；
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物324(44mg，84％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.67(s，1H)，7.65(d，J＝4.2Hz，2H)，7.60(d，J＝8.2Hz，1H)，7.30(dd，J＝8.2，1.4Hz，1H)，7.27(d，J＝3.1Hz，1H)，7.15(m，J＝8.4Hz 2H)，6.46(d，J＝2.4Hz，1H)，3.62(t，J＝7.4Hz，2H)，3.05(m，4H)，2.06(t，J＝7.2Hz，2H)，1.69(m，4H)，1.59(m，4H)，1.31(m，4H)。MS(ESI)m/z 448(M++H)。
化合物325
N-(4-(1H-吲哚-5-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)异烟酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物250(45mg，57％)，为黄色油。
MS(ESI)m/z 457(M++H)。
化合物326
7-(N-(6-(1H-吲哚-6-基)吡啶-3-基)甲基亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物252的合成相同的方法得到化合物326(34mg，84％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ8.57(d，J＝1.7Hz，1H)，8.06(s，1H)，7.91(d，J＝8.4Hz，1H)，7.85(d，J＝6.6Hz，1H)，7.65(m，2H)，7.34(d，J＝2.6Hz，1H)，6.50(d，J＝2.6Hz，1H)，3.72(t，J＝6.7Hz，2H)，2.97(s，3H)，2.05(t，J＝7.3Hz，2H)，1.56(m，4H)，1.33(m，4H)。MS(ESI)m/z 430(M++H)。
化合物327
N-羟基-7-(N-(6-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)吡啶-3-基)甲基亚磺酰氨基)庚酰胺
按照与化合物252的合成相同的方法得到化合物327(44mg，64％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.31(s，1H)，8.67(d，J＝2.2Hz，1H)，8.64(s，1H)，8.36(s，1H)，8.18(d，J＝8.4Hz，1H)，8.00(s，1H)，7.99(dd，J＝8.4，2.2Hz，1H)，7.90(d，J＝7.3Hz，1H)，7.85(d，J＝8.4Hz，1H)，4.12(s，3H)，3.71(t，J＝6.6Hz，2H)，3.05(s，3H)，1.89(t，J＝7.3Hz，2H)，1.39(m，4H)，1.18(m，4H)。MS(ESI)m/z 445(M++H)。
化合物328
7-(N-(6-(1H-吲哚-5-基)吡啶-3-基)甲基亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物252的合成相同的方法得到化合物328(29mg，91％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ8.56(d，J＝2.0Hz，1H)，8.20(d，J＝1.2Hz，1H)，7.88(d，J＝6.4Hz，1H)，7.84(d，J＝6.0Hz，1H)，7.76(d，J＝6.8Hz，1H)，7.49(d，J＝8.5Hz，1H)，7.30(d，J＝3.1Hz，1H)，6.57(d，J＝2.6Hz，1H)，3.72(t，J＝6.8Hz，2H)，2.97(s，3H)，2.05(t，J＝7.3Hz，2H)，1.56(m，4H)，1.33(m，4H)。MS(ESI)m/z 430(M++H)。
化合物329
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-4-乙酰基-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)哌嗪-1-甲酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物329(50mg，60％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.69(d，J＝8.6Hz，2H)，7.62(s，1H)，7.59(d，J＝8.3Hz，1H)，7.29(dd，J＝8.2，1.5Hz，1H)，7.26(d，J＝3.1Hz，1H)，7.22(d，J＝8.6Hz，2H)，6.44(m，1H)，3.66(t，J＝7.5Hz，2H)，3.37(m，4H)，3.25(m，4H)，2.06(t，J＝7.4Hz，2H)，2.01(s，3H)，1.59(m，4H)，1.28(m，4H)。MS(ESI)m/z 506(M++H)。
化合物330
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-甲酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物330(49mg，92％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.66-7.58(m，4H)，7.29-7.25(m，2H)，7.11(d，J＝8.6Hz，2H)，6.44(d，J＝3.1Hz，1H)，3.61(t，J＝7.4Hz，2H)，3.35(m，2H)，3.18(t，J＝6.0Hz，2H)，2.59(m，2H)，2.53(m，2H)，2.30(s，3H)，2.07(t，J＝7.3Hz，2H)，1.76(m，2H)，1.61(m，4H)，1.33(m，4H)。MS(ESI)m/z492(M++H)。
化合物331
N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲基-N-(4-(1-甲基-1H-吲哚-6-基)苯基)哌嗪-1-甲酰胺
如反应路线6所示，使4-溴苯胺和7-溴庚酸乙酯彼此反应以得到化合物9，然后使其与4-硝基苯基氯甲酸酯反应以得到化合物10。然后，使化合物10与硼酸进行Suzuki反应以得到式VII-1的化合物，然后将其在吲哚环上甲基化，并使其与4-甲基哌嗪反应，如此得到式VIII-1的化合物。然后，将式VIII-1的化合物(201mg，0.398mmol)与羟胺和氢氧化钾一起搅拌30分钟。然后，将50％的羟胺水溶液添加到搅拌的溶液中直至未溶解的固体溶解，使得溶液变澄清。然后，在室温下搅拌反应溶液10小时，并在确认反应完成后，减压浓缩反应产物以除去溶剂。使用乙酸乙酯萃取剩余物质，用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。使残余物结晶，如此得到化合物331(106mg，54％)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.72(d，J＝8.6Hz，2H)，7.60-7.58(m，2H)，7.32(d，J＝8.3Hz，1H)，7.19-7.17(m，3H)，6.43(d，J＝3.1Hz，1H)，3.84(s，3H)，3.64(t，J＝7.4Hz，2H)，3.24(m，4H)，2.26(m，4H)，2.20(s，3H)，2.06(t，J＝7.4Hz，2H)，1.59(m，4H)，1.35(m，4H)。MS(ESI)m/z 492(M++H)。
化合物332
7-(N-(4-(1H-吲哚-2-基)苯基)甲基亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物252的合成相同的方法得到化合物332(29mg，44％)，为黄色油。
MS(ESI)m/z 429(M++H)。
化合物333
2-(4-(N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)甲基亚磺酰氨基)苯基)-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯
按照与化合物252的合成相同的方法得到化合物333(52mg，24％)，为黄色油。
MS(ESI)m/z 529(M++H)。
化合物334
N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲基-N-(4-(2-甲基-1H-吲哚-5-基)苯基)哌嗪-1-甲酰胺
按照与化合物296的合成相同的方法得到化合物334(235mg，97％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.64-7.62(m，3H)，7.32-7.30(m，2H)，7.15(d，J＝6.7Hz，2H)，6.16(s，1H)，3.63(t，J＝7.5Hz，2H)，3.23(m，4H)，2.42(s，3H)，2.25(m，4H)，2.20(s，3H)，2.06(t，J＝7.4Hz，2H)，1.59(m，4H)，1.32(m，4H)。MS(ESI)m/z 493(M++H)。
化合物335
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-4-苄基-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)哌嗪-1-甲酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物335(5mg，54％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.64(d，J＝8.6Hz，2H)，7.61(m，2H)，7.29(dd，J＝8.3，1.6Hz，1H)，7.23(m，6H)，7.13(d，J＝8.6Hz，2H)，6.45(dd，J＝3.1，0.8Hz，1H)，3.61(t，J＝7.5Hz，2H)，3.43(s，2H)，3.21(m，4H)，2.25(t，J＝4.8Hz，4H)，2.05(t，J＝7.5Hz，2H)，1.58(m，4H)，1.31(m，4H)。MS(ESI)m/z 554(M++H)。
化合物336
4-乙基-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-N-(4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基)哌嗪-1-甲酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物336(39mg，70％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ8.00(d，J＝0.9Hz，1H)，7.80(dd，J＝8.4，0.6Hz，1H)，7.76(m，3H)，7.45(dd，J＝8.5，1.4Hz，1H)，7.23(d，J＝8.6Hz，2H)，4.10(s，3H)，3.66(t，J＝7.5Hz，2H)，3.26(m，4H)，2.37(q，J＝7.2Hz，2H)，2.31(m，4H)，2.06(t，J＝7.4Hz，2H)，1.60(m，4H)，1.32(m，4H)，1.03(t，J＝7.2Hz，3H)。MS(ESI)m/z 507(M++H)。
化合物337
7-(N-(4-(5-溴-1H-吲哚-2-基)苯基)甲基亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物252的合成相同的方法得到化合物337(45mg，70％)，为黄色油。
MS(ESI)m/z 507(M++H)。
化合物338
5-溴-2-(4-(N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)甲基亚磺酰氨基)苯基)-1H-吲唑-1-羧酸叔丁酯
按照与化合物252的合成相同的方法得到化合物338(60mg，70％)，为黄色油。
MS(ESI)m/z 607(M++H)。
化合物339
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-4-乙基-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)哌嗪-1-甲酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物339(29mg，49％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.55(m，5H)，7.29(d，J＝7.9Hz，1H)，7.26(s，1H)，7.16(d，J＝6.7Hz，1H)，6.44(m，1H)，3.63(t，J＝7.0Hz，2H)，3.24(m，4H)，2.35(m，2H)，2.29(m，4H)，2.15(t，J＝7.2Hz，2H)，1.58(m，4H)，1.28(m，4H)，1.02(t，J＝6.8Hz，3H)。MS(ESI)m/z 492(M++H)。
化合物340
N-(4-(1H-吲哚-5-基)苯基)-4-乙基-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)哌嗪-1-甲酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物340(42mg，90％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.78(s，1H)，7.66(d，J＝7.5Hz，2H)，7.56(m，2H)，7.43(m，1H)，7.25(m，1H)，7.16(d，J＝7.4Hz，2H)，6.49(s，1H)，3.63(t，J＝6.6Hz，2H)，3.25(m，4H)，2.36(m，2H)，2.30(m，4H)，2.06(m，2H)，1.58(m，4H)，1.27(m，4H)，1.02(t，J＝6.8Hz，3H))。MS(ESI)m/z 492(M++H)。
化合物341
N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲基-N-(4-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)苯基)哌嗪-1-甲酰胺
按照与化合物331的合成相同的方法得到化合物341(7mg，77％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.78(s，1H)，7.67(d，J＝6.6Hz，2H)，7.44(s，2H)，7.18-7.16(m，3H)，6.48(d，J＝3.1Hz，1H)，3.82(s，3H)，3.64(t，J＝7.4Hz，2H)，3.25(m，4H)，2.26(m，4H)，2.21(s，3H)，2.06(t，J＝7.4Hz，2H)，1.60(m，4H)，1.33(m，4H)。MS(ESI)m/z 492(M++H)。
化合物342
N-羟基-7-(4-甲基-N-(4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基)哌嗪-1-亚磺酰氨基)庚酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物342(0.4g，42％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.99(s，1H)，7.79(d，J＝8.4Hz，1H)，7.75(d，J＝8.3Hz，2H)，7.74(s，1H)，7.51(d，J＝8.4Hz，2H)，7.42(d，J＝8.4Hz，1H)，4.08(s，3H)，3.70(t，J＝6.9Hz，2H)，3.23(t，J＝4.8Hz，4H)，2.40(t，J＝4.6Hz，4H)，2.24(s，3H)，2.05(t，J＝7.4Hz，2H)，1.52(m，2H)，1.44(m，2H)，1.32(m，4H)。MS(ESI)m/z 529(M++H)。
化合物343
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-甲酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物343(30mg，76％)，为黄色液体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.95(s，1H)，7.65(d，J＝8.5Hz，2H)，7.62(s，1H)，7.58(d，J＝8.3Hz，1H)，7.28(dd，J＝8.3，1.2Hz，1H)，7.24(d，J＝3.1Hz，1H)，7.14(d，J＝8.5Hz，2H)，6.44(d，J＝2.9Hz，1H)，3.74(s，3H)，3.62(t，J＝7.6Hz，2H)，3.32(m，4H)，2.77(m，4H)，2.05(t，J＝7.5Hz，2H)，1.58(m，4H)，1.28(m，4H)。MS(ESI)m/z 507(M++H)。
化合物344
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-甲酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物344(35mg，92％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.64(d，J＝8.5Hz，2H)，7.61(s，1H)，7.58(d，J＝8.2Hz，1H)，7.28(dd，J＝8.3，1.4Hz，1H)，7.25(d，J＝3.1Hz，1H)，7.14(d，J＝8.5Hz，2H)，7.05(d，J＝8.2Hz，1H)，3.68(s，3H)，3.62(t，J＝7.5Hz，2H)，3.28(m，4H)，2.88(m，4H)，2.05(t，J＝7.4Hz，2H)，1.57(m，4H)，1.30(m，4H)。MS(ESI)m/z 507(M++H)。
化合物345
N-(4-(3H-苯并[d]咪唑-5-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲基哌嗪-1-甲酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物345(39mg，50％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ8.19(s，1H)，7.83(s，1H)，7.68(m，3H)，7.55(m，1H)，7.20(m，2H)，3.65(t，J＝8.0Hz，2H)，3.24(m，4H)，2.24(m，4H)，2.21(s，3H)，2.06(m，2H)，1.59(m，4H)，1.33(m，4H)。MS(ESI)m/z 479(M++H)。
化合物346
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-甲酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物346(23mg，39％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.66(d，J＝8.6Hz，2H)，7.61(s，1H)，7.59(d，J＝8.3Hz，1H)，7.29(dd，J＝6.7，1.6Hz，1H)，7.26(d，J＝3.1Hz，1H)，7.16(d，J＝8.6Hz，2H)，6.44(dd，J＝3.1，0.8Hz，1H)，3.62(m，2H)，3.59(t，J＝5.9Hz，2H)，3.24(m，4H)，2.45(t，J＝5.9Hz，2H)，2.35(m，4H)，2.06(t，J＝7.3Hz，2H)，1.58(m，4H)，1.32(m，4H)。MS(ESI)m/z 508(M++H)。
化合物347
7-(3-(2-(二甲基氨基)乙基)-1-(4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基)脲基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物347(15mg，52％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ8.01(s，1H)，7.82(d，J＝8.5Hz，2H)，7.79(s，1H)，7.47(dd，J＝8.5，1.3Hz，1H)，7.37(d，J＝8.4Hz，2H)，4.11(s，3H)，3.69(t，J＝7.4Hz，2H)，3.26(t，J＝6.7Hz，2H)，2.26(s，6H)，2.08(t，J＝7.2Hz，2H)，1.65(m，4H)，1.32(m，4H)。MS(ESI)m/z 481(M++H)。
化合物348
N-羟基-7-(1-(4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基)-3-(2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基)脲基)庚酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物348(38mg，96％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ8.00(s，1H)，7.83(d，J＝8.5Hz，2H)，7.82(m，1H)，7.78(s，1H)，7.47(dd，J＝8.5，1.4Hz，1H)，7.34(d，J＝8.5Hz，2H)，4.10(s，3H)，3.68(t，J＝7.9Hz，2H)，3.18(m，2H)，2.93(m，1H)，2.20(s，3H)，2.06(t，J＝7.4Hz，2H)，2.00(m，4H)，1.60(m，4H)，1.51(m，4H)，1.27(m，4H)。MS(ESI)m/z 521(M++H)。
化合物349
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-4-丁基-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)哌嗪-1-甲酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物349(82mg，74％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.64(d，J＝8.6Hz，2H)，7.62(s，1H)，7.59(d，J＝8.3Hz，1H)，7.28(d，J＝8.3Hz，1H)，7.25(d，J＝3.0Hz，1H)，7.10(d，J＝8.4Hz，2H)，3.59(t，J＝7.6Hz，2H)，3.11(m，4H)，2.05(t，J＝7.4Hz，2H)，1.54(m，4H)，1.34(m，6H)，1.21(m，4H)，0.86(t，J＝7.3Hz，3H)。MS(ESI)m/z 520(M++H)。
化合物350
N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲基-N-(4-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)苯基)哌嗪-1-甲酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物350(39mg，50％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ8.04(s，1H)，7.97(s，1H)，7.71(m，3H)，7.60(d，J＝8.8Hz，1H)，7.19(d，J＝8.5Hz，2H)，4.06(s，3H)，3.64(t，J＝7.5Hz，2H)，3.18(m，4H)，2.29(m，4H)，2.20(s，3H)，2.04(m，2H)，1.58(m，4H)，1.39(m，4H)。MS(ESI)m/z 493(M++H)。
化合物351
4-乙基-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-N-(4-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)苯基)哌嗪-1-甲酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物351(39mg，50％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ8.04(s，1H)，7.97(s，1H)，7.69(m，3H)，7.60(m，1H)，7.17(d，J＝13.3Hz，2H)，7.07(s，3H)，3.64(t，J＝7.2Hz，2H)，3.24(s，4H)，2.37(m，2H)，2.30(m，4H)，2.04(t，J＝6.4Hz，2H)，1.58(m，4H)，1.32(m，4H)，1.17(t，J＝7.1Hz，3H)。MS(ESI)m/z 507(M++H)。
化合物352
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-4-(2-(二甲基氨基)乙基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)哌嗪-1-甲酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物352(60mg，44％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.68(dd，J＝8.6，2.4Hz，2H)，7.61(s，1H)，7.59(d，J＝8.3Hz，1H)，7.29(dd，J＝8.3，1.6Hz，1H)，7.26(m，1H)，7.19(d，J＝4.6Hz，1H)，7.17(d，J＝4.6，1H)，6.45(d，J＝3.1Hz，1H)，3.65(t，J＝6.0Hz，2H)，3.25(m，4H)，2.39(m，2H)，2.34(m，2H)，2.06(t，J＝7.3Hz，2H)，2.04(m，4H)，1.84(s，6H)，1.58(m，4H)，1.33(m，4H)。MS(ESI)m/z 535(M++H)。
化合物353
7-(3-((1-乙基吡咯烷-2-基)甲基)-1-(4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基)脲基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物353(40mg，51％)，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ8.01(s，1H)，7.83(m，3H)，7.79(s，1H)，7.47(dd，J＝8.5，1.4Hz，1H)，7.36(d，J＝8.5Hz，2H)，4.11(s，3H)，3.70(t，J＝6.6Hz，2H)，3.16(m，2H)，2.94(m，1H)，2.82(m，1H)，2.39(m，2H)，2.08(m，2H)，1.88(m，4H)，1.52(m，6H)，1.32(m 4H)，1.11(t，J＝7.2Hz，3H)。MS(ESI)m/z 521(M++H)。
化合物354
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-4-甲基哌嗪-1-亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物354(45mg，36％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.69(d，J＝8.6Hz，2H)，7.63(s，1H)，7.60(d，J＝8.2Hz，1H)，7.46(d，J＝8.6Hz，2H)，7.30(dd，J＝8.3，1.6Hz，1H)，7.27(d，J＝3.1Hz，1H)，6.45(dd，J＝3.1，0.8Hz，1H)，3.69(t，J＝7.0Hz，2H)，3.22(m，4H)，2.42(m，4H)，2.26(s，3H)，2.05(t，J＝7.4Hz，2H)，1.57(m，2H)，1.45(m，2H)，1.30(m，4H)。MS(ESI)m/z 514(M++H)。
化合物355
7-(N-(4-(1H-吲哚-5-基)苯基)-4-甲基哌嗪-1-亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物180的合成相同的方法得到化合物355(38mg，44％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.80(d，J＝1.3Hz，1H)，7.66(d，J＝8.5Hz，2H)，7.43(m，3H)，7.38(dd，J＝8.5，1.6Hz，1H)，7.26(d，J＝3.1Hz，1H)，3.66(t，J＝7.0Hz，2H)，3.21(m，4H)，2.40(m，4H)，2.24(s，3H)，2.05(t，J＝7.2Hz，2H)，1.56(m，2H)，1.44(m，2H)，1.31(m，4H)。MS(ESI)m/z 514(M++H)。
化合物356
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲基哌啶-1-甲酰胺
按照与化合物255的合成相同的方法得到化合物356(300mg，94％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.65(dd，J＝6.7，1.9Hz，2H)，7.61(m，1H)，7.28(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，7.25(m，1H)，7.13(d，J＝8.6Hz，2H)，6.44(dd，J＝3.1，0.8Hz，1H)，3.82(s，1H)，3.79(s，1H)，3.62(t，J＝7.2Hz，2H)，2.57(m，2H)，2.06(t，J＝7.2Hz，2H)，1.57(m，4H)，1.42(m，4H)，0.91(m，1H)，0.90(d，J＝7.2Hz，3H)。MS(ESI)m/z 477(M++H)。
化合物357
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-4-甲基哌嗪-1-硫代酰氨基)-N-羟基庚酰胺
如反应路线8所示，将硫光气滴加到化合物9中，然后向其中加入1-甲基哌嗪，如此合成化合物11。然后，使化合物11进行Suzuki反应以得到式XVI的化合物，然后将其与羟胺和氢氧化钾一起搅拌30分钟。然后，将50％的羟胺水溶液添加到搅拌的溶液中直至未溶解的固体溶解，使得溶液变澄清。然后，在室温下搅拌反应溶液10小时，并在确认反应完成后，减压浓缩反应产物以除去溶剂。使用乙酸乙酯萃取剩余物质，用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。使残余物结晶，如此得到化合物357(146mg，95％)。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.69(d，J＝6.6Hz，2H)，7.60(m，2H)，7.29(m，2H)，7.14(d，J＝8.6Hz，2H)，6.45(d，J＝3.1Hz，1H)，4.09(m，2H)，3.58(m，4H)，2.28(m，4H)，2.20(s，3H)，2.07(t，J＝7.4Hz，2H)，1.73(m，2H)，1.59(m，2H)，1.34(m，4H)。MS(ESI)m/z 494(M++H)。
化合物358
7-(N-(4-(1H-吲哚-5-基)苯基)-4-甲基哌嗪-1-硫代酰氨基)-N-羟基庚酰胺
按照与化合物357的合成相同的方法得到化合物358(168mg，98％)，为棕色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.79(s，1H)，7.67(d，J＝6.6Hz，2H)，7.44(d，J＝8.5Hz，1H)，7.38(d，J＝8.5Hz，1H)，7.25(d，J＝3.2Hz，1H)，7.14(m，2H)，6.49(d，J＝3.1Hz，1H)，4.09(m，2H)，3.58(m，4H)，2.28(m，4H)，2.20(s，3H)，2.07(t，J＝7.4Hz，2H)，1.72(m，2H)，1.59(m，2H)，1.33(m，4H)。MS(ESI)m/z 494(M++H)。
化合物359
N-羟基-7-(4-甲基-N-(4-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)苯基)哌嗪-1-硫代酰氨基)庚酰胺
按照与化合物357的合成相同的方法得到化合物359(30mg，38％)，为棕色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ8.05(s，1H)，7.99(s，1H)，7.72(m，3H)，7.62(d，J＝8.8Hz，1H)，7.17(d，J＝8.6Hz，2H)，4.09(m，5H)，3.59(m，4H)，2.29(m，4H)，2.21(s，3H)，2.07(t，J＝7.5Hz，2H)，1.73(m，2H)，1.60(m，2H)，1.34(m，4H)。MS(ESI)m/z 509(M++H)。
上述化合物150-359的化学结构显示在以下表1-15中。
[表1]
[表2]
[表3]
[表4]
[表5]
[表6]
[表7]
[表8]
[表9]
[表10]
[表11]
[表12]
[表13]
[表14]
[表15]
本发明化合物的活性的测定-实验方案
1.对HL60细胞系的生长的抑制效力
在HL60细胞的培养中使用含10％FBS的RPMI1640培养基。将各试样连续稀释于DMSO中达到10mg/ml的浓度，并连续稀释于PBS中达到100μg/ml-0.03μg/ml的终浓度。将各20μl(微升)的连续稀释的试样和180μl(微升)含6.0X104细胞/ml的培养基添加到96-孔板中并在37℃和5％CO2的条件下培养3天。培养完成之后，将MTT(3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-2，5-二苯基四唑溴化物)在PBS中的1.25mg/ml溶液50μl(微升)添加到平板的各孔中并在37℃下孵育3小时。将形成的甲晶体溶于150μl(微升)DMSO中，并测量570nm处的吸光度。
所选择的本发明的化合物对HL60细胞系的生长的抑制效力(IC50)显示于以下表16中。
[表16]
试样对HL60细胞系的生长的抑制效力由IC50值表示。较低的IC50值表示更好的抑制HL60癌细胞的效力。使用目前可商购的抗癌药SAHA(Merck)以及未进行临床试验的LBH-589(Novartis)和PXD-101(Topo Target)作为对照药物。由以上表16显示的抑制效力的评价结果可以看出，与SAHA、PXD 101和LBH589相比，所有的试验化合物对癌细胞的生长都显示优异的抑制效力，并且化合物303、306、309、334和340的抑制效力是SAHA的50倍多，是PXD 101的10倍多。
2.测定抗HDAC酶的效力
使用试剂盒(BIOMOL International，LP)测定抗HDAC酶的效力。将各试样溶于DMSO中达到10mg/ml的浓度，并制备测定缓冲液、酶溶液、底物和染色试剂。所述酶溶液是测定缓冲液(2/3)和Hela细胞核提取物(1/3)的混合物，所述底物为测定缓冲液(23/24)和底物母液(1/24)的混合物。而且，所述染色试剂为测定缓冲液(19/20)、显色剂(1/20)和TSA(1/100)的混合物。将所述底物缓冲液、所述酶溶液、所述试样和所述底物相继添加到96-孔板中，在震荡器上搅拌3分钟，然后在37℃下孵育1小时。孵育完成之后，添加所述染色试剂，并在震荡器上搅拌混合物1分钟，然后在37℃下孵育20分钟(在添加之前混合所述染色试剂)。孵育结束之后，从96-孔板除去起泡，然后测定在405nm处的吸光度。
所选择的本发明的化合物的HDAC抑制活性(IC50)显示于以下表17中。
[表17]
所述试样的HDAC抑制活性由IC50值表示。较低的IC50值表示更好的抗HDAC酶的抑制效力。由以上表17可以看出，与SAHA和PXD 101相比，所有的本发明化合物对癌细胞的生长都显示优异的抑制效力，并且化合物263、264、279、284、295、303、305、306、309、312、313、326、327、328、334、336、340、341、342、350、351、357、358和359的HDAC抑制活性是SAHA和PXD 101的抑制活性的100倍多高，并且是已知具有最高的HDAC抑制活性的LBH 589的抑制活性的10倍多高。
3.试验例：本发明化合物对小鼠的药效
(1)试验动物
用于人类肿瘤移植研究的雄性BALB/c裸鼠(4周龄)购自Central AnimalLaboratory Inc.(Korea)或Orient Bio Inc.(Korea)。允许动物在无菌饲喂系统中在23±0.5℃下自由获取无菌饲料和水。
(2)细胞系
人类癌细胞系HCT116(人类结肠直肠癌，CCL-247)、PC-3(人类前列腺癌，CRL-1435)和A549(人类肺癌，CCL-185)购自ATCC(美国典型培养物保藏中心，Rockville，MD，USA)，用于肿瘤移植研究。
在37℃和5％CO2的条件下，使用包含10％热灭火的胎牛血清(GibcoBRL)和1％抗生素-抗真菌剂(Gibco BRL)的McCoy′5A培养基(Gibco BRL)，将HCT116细胞培养在空气培养箱中。在37℃和5％CO2的条件下，使用包含10％热灭火的胎牛血清(Gibco BRL)和1％抗生素-抗真菌剂(Gibco BRL)的RPM1640培养基(Gibco BRL)，将除HCT116细胞系之外的细胞系培养在空气培养箱中。
(3)体内抗癌活性
通过以下方式进行对人类癌细胞体内移植的研究。将体外增殖的人类癌细胞(HCT116、PC-3和A549)皮下注射到BALB/c裸鼠的腹部中，并使其体内增殖。注射后20-25天，通过颈脱位法处死小鼠，无菌分离在每只小鼠中增殖的实体癌，并从实体癌中去除结缔组织或坏死组织和皮肤，如此收集新鲜的癌组织。从癌组织无菌获取50mg的部分并插入到16-gauge的套管针中，然后将其皮下植入到小鼠的上腹部中。
将人类癌细胞系植入到BALB/c小鼠中后15-30天，仅选择其中癌细胞已增殖到规定大小的小鼠用于实验。在癌细胞移植后试验组的每只中的肿瘤大小达到100-200mm3时，开始实验。
对于在腹部给药时用于药物的溶剂，将化合物312、334和336溶于盐水，并将LBH 589和PXD 101溶于克列莫佛∶乙醇∶盐水(1∶1∶8)的混合物中，并且按照各自的给药计划以0.1ml/10g小鼠体重的剂量注射各种药物。将SAHA溶于DMSO中并以10微升/10g小鼠体重的剂量进行注射。
对于口服给药，将所有药物溶于作为溶剂的0.5％MC中并以0.1ml/10g小鼠体重的剂量给药。基于与对照组相比的肿瘤体积(其表示在参照日期时的肿瘤体积)抑制率(IR％)评价各种药物的抗癌效力。在该评价中使用可商购的抗癌药SAHA(Merck)、LBH-589(Novartis)、PXD-101(Topo Target)和MGCD 0103(Methylgene)作为对照药物。
肿瘤大小＝(短径)2×(长径)/2
I.R.(％)＝[1-(给药组的平均肿瘤大小)/(对照组的平均肿瘤大小)]x100
[表18]
在该实验中，对实际的结肠癌细胞(HCT 116)的抑制效力、测定结果(IR(％)和肿瘤体积(mm3))显示于以上表18中。较高的IR(％)值和较小的肿瘤体积值表示对癌细胞更好的抑制效力。药物给药计划由连续5天的每日给药、之后2天的停药间期组成，总计持续2周。将试样与对照组——可商购的SAHA(Merck)以及目前处于临床试验的PXD 101(Topo Target)和LBH 589(Novartis)进行比较。结果，与SAHA和PXD 101的最高剂量相比，化合物312在全部剂量范围内显示优异的结肠癌抑制效力，并且与LBH 589(在对照组中具有最优异的抑制效力)的最高剂量相比，化合物312在60和80mg/kg的剂量下显示优异的结肠癌抑制效力。药物的最大耐受剂量(MTD)对于SAHA为100mg/kg，对于PXD为80mg/kg，对于LBH 589为10mg/kg。在剂量高于对大耐受剂量时，动物因为毒性而死亡。
[表19]
在该实验中，测定对实际的结肠癌细胞(HCT 116)的抑制效力。药物给药计划由连续5天的每日给药、之后2天的停药间期组成，总计持续2周。使用已知具有最优异的抑制效力的LBH 589(Novartis)作为对照组。由表19可以看出，与对照化合物LBH 589相比，化合物334和336显示对结肠癌的优异抑制效力。在该实验中，药物的最大耐受剂量(MTD)对于LBH589为10mg/kg，对于化合物334为60mg/kg，对于化合物336为80mg/kg。在剂量高于对大耐受剂量时，动物因为毒性而死亡。
[表20]
在该实验中，测定对非小细胞肺癌(A549)的抗癌效力。在给药计划中，化合物312每周给药2次(周一和周四)持续3周，而且作为用于比较的对照组，已知具有最优异的抗癌效力的LBH 589(Novartis)每周给药5次，之后是2天的停药间期，总计持续3周。由图3中的结果可以看出，化合物312便于给药，因为即使它每周给药2次也显示对非小细胞肺癌(A549)的优异抑制效力。在LBH 589被每周给药2次时，它不显示癌症抑制效力。
[表21]
在该实验中，测定对前列腺癌(PC-3)的抗癌效力。在药物给药计划中，化合物312每周给药2次(周一和周四)持续3周，而且作为用于比较的对照组，LBH 589(Novartis)每周给药5次，之后是2天的停药间期，总计持续3周。由图4中的结果可以看出，化合物312便于给药，并且与对照化合物LBH 589相比，显示对前列腺癌(PC-3)的优异抑制效力。
[表22]
在该实验中，为了开发用于口服(p.o)给药的抗癌药，测定口服给药时对结肠癌(HCT116)的癌症抑制效力。在药物给药计划中，化合物312每周口服给药2次(周一和周四)持续3周，而且作为用于比较的对照组，LBH589(Novartis)每周口服给药5次，之后是2天的停药间期，总计持续3周。此外，使用在口服给药时具有优异的抗癌效力的SAHA、LBH 589和MGCD0103作为对照组用于比较。由图5中的结果可以看出，化合物312便于给药，并且与对照化合物LBH 589、SAHA和MGCD0103相比，显示对结肠癌(HCT116)的优异抑制效力。
4.P450(CYP3A4)抑制活性
P450(CYP3A4)为代谢酶，试样不抑制该酶表示该试样通过与其他药物相互作用造成副作用的可能性低。将用于该试验的各种化合物溶于DMSO(10mg/ml)，另外在200μl(微升)包含测定缓冲液的试验系统中将各试样稀释至2×10-2mg/ml。最终的溶剂浓度不高于2％。CYP3A4蛋白抑制试验系统包括在96-孔板的每一孔中的总测定体积(100μl(微升))的NADPH生成系统(在测定缓冲液中3.3mM葡萄糖-6-磷酸，0.4单位/ml葡萄糖-6-磷酸脱氢酶，1.3mM NADP+和3.3mM MgCl2·6H2O)和试验化合物。在37℃下预孵育10分钟后，向该试验系统加入100μl(微升)包含1.0pmol P450蛋白和50uM BFC(7-苄氧基-三氟甲基香豆素)荧光探针底物的KPO4测定缓冲液，并启动在具有200μl(微升)总测定体积的试验系统中的酶反应。将该试验系统在37℃孵育30分钟后，向其中加入75μl(微升)含有乙腈的Tris碱(18ml 0.5M Tris碱+72ml乙腈)以终止反应。在409nm的激发波长和530nm的发射波长处进行荧光辐射。在该实验中使用酮康唑(IC50＝5×10-8M)作为参比化合物。
在该实验中，将化合物312与对照化合物酮康唑和LBH 589进行比较。结果示于图6中，而且其中可以看出，化合物312在体内不抑制P450 3A4，而且其P450 3A4抑制活性低于具有优异的抗癌效力的LBH 589的P450 3A4抑制活性，表明化合物312通过与其他药物相互作用造成副作用的可能性低。
工业实用性
如上所述，本发明的氧肟酸衍生物具有组蛋白脱乙酰基酶抑制活性，并且杀死恶性肿瘤的活跃增殖的细胞。因此，本发明的氧肟酸衍生物可用作用于治疗恶性肿瘤、病毒感染和细菌感染、血管再狭窄、炎性疾病、自身免疫性疾病和银屑病的药剂。
Claims (13)
1.由以下式I表示的氧肟酸衍生物、其异构体、其药学可接受的盐、其水合物或其溶剂合物：
其中n是整数2、3或4；
Ar是苯基、吡啶基或嘧啶基，其是未取代的或者被选自C1-6烷基、氨基、硝基、硫甲基、羟基、腈基、羧基、C1-4烷氧基、芳基C1-4烷氧基、卤素、三氟甲基、-O-CF3、苯基和苯氧基的一个或多个取代基取代；
R1是吲哚基、吲唑基或苯并咪唑基，其是未取代的或者被选自C1-6烷基、甲酰基、氨基、硝基、硫甲基、羟基、C1-6烷氧基、腈基、羧基、卤素、三氟甲基、-O-CF3、-C(O)-R5、-S(O2)-R5和
的一个或多个取代基取代；且
R2是氢、羟基C1-6烷基、C1-8烷基、-C(O)-R5、-C(O)NH-R5、-S(O2)-R5、-C(S)-R5或-C(O2)-R5，其中R5是
萘基、C1-8烷基或C1-4烷氧基，Z1和Z2各自独立地是氢、C1-6烷基、氨基、-O-C1-4烷基、-S(O2)C1-4烷基、-C(O)C1-4烷基、-S-C1-4烷基、卤素、三氟甲基、-O-CF3、苯基、-O-苯基、-O-C1-4烷基芳基、
V和W各自独立地是氢或C1-6烷基，
各个s独立地是整数0、1、2、3、4或5，且
各个m独立地是整数0、1、2或3。
2.权利要求1的式I的氧肟酸衍生物、其异构体、其药学可接受的盐、其水合物或其溶剂合物，其中R1是吲哚基或吲唑基，其是未取代的或者被选自C1-6烷基、甲酰基、氨基、硝基、硫甲基、羟基、C1-6烷氧基、腈基、羧基、卤素、三氟甲基、-O-CF3、-C(O)-R5、-S(O2)-R5和
的一个或多个取代基取代。
3.权利要求2的式I的氧肟酸衍生物、其异构体、其药学可接受的盐、其水合物或其溶剂合物，其中Ar是未取代的或者被选自C1-6烷基、氨基、硝基、硫甲基、羟基、腈基、羧基、C1-4烷氧基、芳基C1-4烷氧基、卤素、三氟甲基、-O-CF3、苯基和苯氧基的一个或多个取代基取代的苯基。
4.权利要求3的式I的氧肟酸衍生物、其异构体、其药学可接受的盐、其水合物或其溶剂合物，其中n是3，Ar是未取代的苯基，R1是被氢或者一个或多个C1-6烷基取代的吲哚基或吲唑基，且R2是氢、-C(O)-R5或-S(O2)-R5，其中R5是
萘基、C1-8烷基或C1-4烷氧基，Z1和Z2各自独立地是氢、C1-6烷基、氨基、-O-C1-4烷基、-S(O2)C1-4烷基、-C(O)C1-4烷基、-S-C1-4烷基、卤素、三氟甲基、-O-CF3、苯基、-O-苯基、-O-C1-4烷基芳基、
V和W各自独立地是氢或C1-6烷基，
各个s独立地是整数0、1、2、3、4或5，且
各个m独立地是整数0、1、2或3。
5.权利要求4的式I的氧肟酸衍生物、其异构体、其药学可接受的盐、其水合物或其溶剂合物，其中n是3，Ar是未取代的苯基，R1是被氢或者一个或多个C1-6烷基取代的吲哚基或吲唑基，且R2是氢、-C(O)-R5或-S(O2)-R5，其中R5是
其中Z2是氢或C1-6烷基，且m是整数0、1、2或3。
6.权利要求1的氧肟酸衍生物、其异构体、其药学可接受的盐、其水合物或其溶剂合物，其中所述氧肟酸衍生物选自以下化合物：
7-(4-(1H-吲哚-5-基)苯基氨基)-N-羟基庚酰胺；
N-羟基-7-(4-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)苯基氨基)羟基庚酰胺；
7-(3-(1H-吲哚-6-基)苯基氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-(3-(1H-吲哚-5-基)苯基氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-(4-(1H-吲哚-4-基)苯基氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-(2-(1H-吲哚-5-基)苯基氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-(5-(1H-吲哚-6-基)吡啶-2-基氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-(6-(1H-吲哚-6-基)吡啶-3-基氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-(3-(1H-吲哚-7-基)苯基氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-(5-(1H-吲哚-6-基)嘧啶-2-基氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-(4-(1H-吲哚-7-基)苯基氨基)-N-羟基庚酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲氧基苯甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)烟酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-2-苯基乙酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
4-(1H-吲哚-6-基)苯基(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)氨基甲酸苯酯；
4-(1H-吲哚-6-基)苯基(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)氨基甲酸苄酯；
7-((4-(1H-吲哚-6-基)苯基)(2-羟基乙基)氨基)-N-羟基庚酰胺；
N-羟基-7-(4-(1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-基)苯基氨基)庚酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)噻吩-2-亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)呋喃-2-甲酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-4-甲氧基苯基亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-5-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲氧基苯甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲基苯甲酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)苯基亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)吡啶酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-3-甲氧基苯甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-3，4，5-三甲基苯甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-4-(二甲基氨基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)苯甲酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-2-氨基乙酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-6-氯-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)烟酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)异烟酰胺；
(Z)-N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-(N′-羟基甲脒基)苯甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-2，6-二氟-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)苯甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-4-氟-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)苯甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-6-(三氟甲基)烟酰胺；
6-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基氨基)-N-羟基己酰胺；
8-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基氨基)-N-羟基辛酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-4-乙氧基-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)苯甲酰胺；
7-((4-(1H-吲哚-6-基)苯基)(苄基)氨基)-N-羟基庚酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-2，4，6-三氟-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)苯甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-4-氨基-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)苯甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)哌啶-1-甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-3，4-二甲氧基苯甲酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3，4-二甲氧基苯基亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-4-(甲基磺酰基)苯基亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-(4-(1H-吲哚-6-基)-3-(三氟甲基)苯基氨基)-N-羟基庚酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)-3-(三氟甲基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)烟酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)萘-2-亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)-3-甲基苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲氧基苯甲酰胺；
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3-(4-甲氧基苯基)脲基)-N-羟基庚酰胺；
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3-(3-甲氧基苯基)脲基)-N-羟基庚酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)乙酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
4-(1H-吲哚-6-基)苯基(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)氨基甲酸甲酯；
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3-(2-甲氧基苯基)脲基)-N-羟基庚酰胺；
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3-(3，5-二甲氧基苯基)脲基)-N-羟基庚酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-5-氨基-2-甲氧基苯基亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3-(噻吩-2-基)脲基)-N-羟基庚酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)吡啶-3-亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)甲基亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-2-(二甲基氨基)乙酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
4-(1H-吲哚-6-基)苯基(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)氨基甲酸4-甲氧基苯酯；
4-(1H-吲哚-6-基)苯基(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)氨基甲酸乙酯；
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3，3-二甲基脲基)-N-羟基庚酰胺；
4-(1H-吲哚-6-基)苯基(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)氨基甲酸2-甲氧基乙酯；
N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-N-(4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基)烟酰胺；
N-羟基-7-(4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基氨基)庚酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)丙酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-1-甲基-1，2，5，6-四氢吡啶-3-甲酰胺；
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)脲基)-N-羟基庚酰胺；
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3-甲基脲基)-N-羟基庚酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)乙基亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-((4-(1H-吲哚-6-基)苯基)(N，N-二甲基氨磺酰基)氨基)-N-羟基庚酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)环己甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)环丙甲酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-2-吗啉代乙酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
(S)-N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)吡咯烷-2-甲酰胺；
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3-异丙基脲基)-N-羟基庚酰胺；
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3-异丁基脲基)-N-羟基庚酰胺；
N-羟基-7-(N-(4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基)甲基亚磺酰氨基)庚酰胺；
7-((4-(1H-吲哚-6-基)苯基)(丙基)氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3-丁基脲基)-N-羟基庚酰胺；
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3-(4-甲基戊基)脲基)-N-羟基庚酰胺；
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3-(3-(二甲基氨基)丙基)脲基)-N-羟基庚酰胺；
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3-(环己基甲基)脲基)-N-羟基庚酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)戊酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)异丁酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-2-(4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基)乙酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3，3-二乙基脲基)-N-羟基庚酰胺；
7-(1-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-3-乙基脲基)-N-羟基庚酰胺；
N-羟基-7-(N-4-(2-甲基-1H-吲哚-5-基)苯基)甲基亚磺酰氨基)庚酰胺；
4-(1H-吲哚-6-基)苯基(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)氨基甲酸异丁酯；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)噻吩-2-甲酰胺；
N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-N-(4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基)吡啶酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-5-基)苯基)甲基亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-1-甲基哌啶-4-甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-5-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)吡啶酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)吗啉-4-甲酰胺；
7-(N-(4-(1，2-二甲基-1H-吲哚-5-基)苯基)甲基亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲基哌嗪-1-甲酰胺；
N-羟基-7-(N-4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基)乙基亚磺酰氨基)庚酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-5-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)烟酰胺；
N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲基-N-(4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基)哌嗪-1-甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-5-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲基哌嗪-1-甲酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-5-基)苯基)乙基亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-N-(4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基)吗啉-4-甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-5-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)吗啉-4-甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-2，6-二甲基吗啉-4-甲酰胺；
N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-2，6-二甲基-N-(4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基)吗啉-4-甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-5-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-2，6-二甲基吗啉-4-甲酰胺；
N-羟基-7-(N-4-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)苯基)甲基亚磺酰氨基)庚酰胺；
N-羟基-7-(N-4-(1-甲基-1H-吲哚-6-基)苯基)甲基亚磺酰氨基)庚酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-异丙基哌嗪-1-甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)吡咯烷-1-甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-5-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)异烟酰胺；
7-(N-(6-(1H-吲哚-6-基)吡啶-3-基)甲基亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
N-羟基-7-(N-(6-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)吡啶-3-基)甲基亚磺酰氨基)庚酰胺；
7-(N-(6-(1H-吲哚-5-基)吡啶-3-基)甲基亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-4-乙酰基-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)哌嗪-1-甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；
N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲基-N-(4-(1-甲基-1H-吲哚-6-基)苯基)哌嗪-1-甲酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-2-基)苯基)甲基亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
2-(4-(N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)甲基亚磺酰氨基)苯基)-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯；
N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲基-N-(4-(2-甲基-1H-吲哚-5-基)苯基)哌嗪-1-甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-4-苄基-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)哌嗪-1-甲酰胺；
4-乙基-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-N-(4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基)哌嗪-1-甲酰胺；
7-(N-(4-(5-溴-1H-吲哚-2-基)苯基)甲基亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
5-溴-2-(4-(N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)甲基亚磺酰氨基)苯基)-1H-吲唑-1-羧酸叔丁酯；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-4-乙基-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)哌嗪-1-甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-5-基)苯基)-4-乙基-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)哌嗪-1-甲酰胺；
N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲基-N-(4-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)苯基)哌嗪-1-甲酰胺；
N-羟基-7-(4-甲基-N-(4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基)哌嗪-1-亚磺酰氨基)庚酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-甲酰胺；
N-(4-(3H-苯并[d]咪唑-5-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲基哌嗪-1-甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-甲酰胺；
7-(3-(2-(二甲基氨基)乙基)-1-(4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基)脲基)-N-羟基庚酰胺；
N-羟基-7-(1-(4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基)-3-(2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基)脲基)庚酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-4-丁基-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)哌嗪-1-甲酰胺；
N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲基-N-(4-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)苯基)哌嗪-1-甲酰胺；
4-乙基-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-N-(4-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)苯基)哌嗪-1-甲酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-4-(2-(二甲基氨基)乙基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)哌嗪-1-甲酰胺；
7-(3-((1-乙基吡咯烷-2-基)甲基)-1-(4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基)脲基)-N-羟基庚酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-4-甲基哌嗪-1-亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-5-基)苯基)-4-甲基哌嗪-1-亚磺酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲基哌嗪-1-甲酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-6-基)苯基)-4-甲基哌嗪-1-硫代酰氨基)-N-羟基庚酰胺；
7-(N-(4-(1H-吲哚-5-基)苯基)-4-甲基哌嗪-1-硫代酰氨基)-N-羟基庚酰胺；和
N-羟基-7-(4-甲基-N-(4-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)苯基)哌嗪-1-硫代酰氨基)庚酰胺。
7.权利要求6的氧肟酸衍生物、其异构体、其药学可接受的盐、其水合物或其溶剂合物，其中所述氧肟酸衍生物选自以下化合物：
N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲基-N-(4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基)哌嗪-1-甲酰胺；
N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-4-甲基-N-(4-(2-甲基-1H-吲哚-5-基)苯基)哌嗪-1-甲酰胺；
4-乙基-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)-N-(4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基)哌嗪-1-甲酰胺；和
N-羟基-7-(4-甲基-N-(4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)苯基)哌嗪-1-亚磺酰氨基)庚酰胺。
8.权利要求1-6中任一项的式I的氧肟酸衍生物、其异构体、其药学可接受的盐、其水合物或其溶剂合物用于制备预防或治疗与组蛋白脱乙酰基酶活性有关的疾病的药物组合物的用途。
9.药物组合物，其包含权利要求1-6中任一项的式I的氧肟酸衍生物、其异构体、其药学可接受的盐、其水合物或其溶剂合物和药学可接受的载体。
10.权利要求9的药物组合物，其中所述组合物用于预防或治疗与组蛋白脱乙酰基酶活性有关的疾病。
11.权利要求10的药物组合物，其中所述与组蛋白脱乙酰基酶活性有关的疾病是恶性肿瘤、病毒感染和细菌感染、血管再狭窄、炎性疾病、自身免疫性疾病或银屑病。
12.预防或治疗疾病的方法，所述方法包括给药权利要求9-11中任一项的药物组合物。
13.制备氧肟酸衍生物的方法，所述方法包括以下步骤：
在无机盐的存在下使以下式II的化合物与溴苯胺反应以制备以下式III的化合物；
使所述式III的化合物与4-硝基苯基氯甲酸酯反应以制备以下式VI的化合物；
在钯的存在下使所述式VI的化合物与硼酸进行Suzuki反应以制备以下式VII的化合物；
在无机盐的存在下使所述式VII的化合物与胺反应以制备以下式VIII的化合物；和
用氢氧化物盐处理所述式VIII的化合物，由此制备以下式I-2的氧肟酸衍生物：
其中n是3，Ar是苯基，R1是1H-吲哚-5-基、1-甲基-1H-吲唑-6-基、1-甲基-1H-吲唑-5-基、3H-苯并[d]咪唑-5-基或1H-吲哚-6-基，且R5是1-甲基哌嗪、吗啉、2，6-二甲基吗啉、1-乙基哌嗪、N，N-二甲基乙烷-1，2-二胺、2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙胺、(1-乙基吡咯烷-2-基)甲胺、4-甲氧基苯胺、3-甲氧基苯胺、2-甲氧基苯胺、3，5-二甲氧基苯胺、噻吩-2-胺、二甲基胺、吡啶-3-胺、甲基胺、异丙基胺、异丁基胺、丁基胺、4-甲基戊基胺、N，N-二甲基丙烷-1，3-二胺、环己基甲基胺、二乙基胺、乙基胺、1-异丙基哌嗪、吡咯烷、1-(哌嗪-1-基)乙基酮、1-甲基高哌嗪、1-苄基哌嗪、1-(2-甲氧基苯基)哌嗪、1-(3-甲氧基苯基)哌嗪、2-(哌嗪-1-基)乙醇、1-丁基哌嗪、N，N-二甲基-2-(哌嗪-1-基)乙胺或4-甲基哌啶。
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