CN101611055A - 抗人delta样配体4的人抗体 - Google Patents
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Abstract
一种分离的人抗体或人抗体片段,它能特异性结合人delta样配体4(hDll4)并阻断hDll4与Notch受体的结合。该抗hDll4人抗体或抗体片段能与hDll4结合,经表面等离子体共振技术测量,其亲和常数≤500pM。
Description
发明背景
Notch信号通道是一种细胞间通讯系统,被多种真核细胞用于许多生物过程,例如分化、增殖和自体调节。Delta样4(Dl4)或delta样配体4(Dll4)(以下称为“Dll4”)是Notch配体Delta家族的一个成员,它显示出血管内皮的高选择性表达(Shutter et al.(2000)Genes Develop.14:1313-1318)。Dll4是Notch受体包括Notch 1和Notch 4的配体。人Dll4的核酸和氨基酸序列分别如SEQ ID NO:1-2所示。
可作为人类治疗剂的抗体的生产方法包括嵌合抗体和人源化抗体的产生(参阅如美国6,949,245号专利)。请参阅关于能产生人抗体的非人转基因小鼠生产方法的资料,例如WO 94/02602(Abgenix)和美国6,596,541号专利(Regeneron Pharmaceuticals)。
日本专利申请书2003/047470A2(Asahi Kasei Kogyo)叙述了人Notch配体蛋白的细胞外部分的抗体。
发明概述
在第一个方面,本发明提供了特异性结合人delta样配体4(hDll4)的人抗体,更佳的是重组人抗体。这些抗体的特点是它以高度亲和力与hDll4结合并具有中和Dll4活性的能力。本发明的抗体能够阻断Dll4与其Notch受体的结合,从而抑制Dll4的信号传递。这些抗体可以是全长的(例如,IgG1或IgG4抗体),或可仅包括一个抗原结合部分(例如Fab、F(ab’)2或scFv片段),并可加以修饰以实现其功能,例如消除残余的效应子功能(Glu which eliminates residual effector functions(消除残余的效应子功能的Glu),Reddy et al.(2000)J.Immunol.164:1925-1933)。
在一个实施方案中,本发明之抗体包括一个选自下列序列的重链可变区(HCVR):SEQ ID NO:4、20、36、52、68、84、100、116、132、148、164、180、196、212、228、244、260、276、292、308、324、340、356、372、397、413、429、445、461、477、493、509、525、541、557、573、589、605、621、637、653、669、685、701、717、733、749、765、781、797、813、893、897、901、905、909、913、917、921、925、935、939、943和947,或一种与其实质上相同的序列。在一个首选的实施方案中,该HCVR是SEQ ID NO:429或901氨基酸序列。
在一个实施方案中,本发明之抗体包括一个选自下列序列的轻链可变区(LCVR):SEQ ID NO:12、28、44、60、76、92、108、124、140、156、172、188、204、220、236、252、268、284、300、316、332、348、364、380、405、421、437、453、469、485、501、517、533、549、565、581、597、613、629、645、661、677、693、709、725、741、757、773、789、805、821、895、899、903、907、911、915、919、923、927、937、941、945和949,或一种与其实质上相同的序列。在一个首选的实施方案中,该LCVR是SEQ ID NO:437或903氨基酸序列。
在一个实施方案中,本发明之抗体包含一个选自下列序列的HCVR:SEQ ID NO:4、20、36、52、68、84、100、116、132、148、164、180、196、212、228、244、260、276、292、308、324、340、356、372、397、413、429、445、461、477、493、509、525、541、57、573、589、605、621、637、653、669、685、701、717、733、749、765、781、797、813、893、897、901、905、909、913、917、921、925、935、939、943和947,或一种与其实质上相同的序列;并包含一个选自下列序列的LCVR:SEQ ID NO:12、28、44、60、76、92、108、124、140、156、172、188、204、220、236、252、268、284、300、316、332、348、364、380、405、421、437、453、469、485、501、517、533、549、565、581、597、613、629、645、661、677、693、709、725、741、757、773、789、805、821、895、899、903、907、911、915、919、923、927、937、941、945和949,或一种与其实质上相同的序列。在一个首选的实施方案中,该HCVR/LCVR是SEQ IDNO:429/437或901/903氨基酸序列对。
在一个实施方案中,本发明的特点是一种包含一个重链互补决定区1(CDR1)的人抗体或抗体片段,该重链互补决定区1选自下列序列:SEQID NO:6、22、38、54、70、86、102、118、134、150、166、182、198、214、230、246、262、278、294、310、326、342、358、374、399、415、431、447、463、479、495、511、527、543、559、575、591、607、623、639、655、671、687、703、711119、735、751、767、783、799、815、831、847、863和879,或一种与其实质上相同的序列。
在一个实施方案中,本发明的特点是一种包含一个重链CDR2的人抗体或抗体片段,该重链CDR2选自下列序列:SEQ ID NO:8、24、40、56、72、88、104、120、136、152、168、184、200、216、232、248、264、280、296、312、328、344、360、376、401、417、433、449、465、481、497、513、529、545、561、577、593、609、625、641、657、673、689、705、721、737、753、769、785、801、817、833、849、865和881,或一种与其实质上相同的序列。
在一个实施方案中,本发明的特点是一种包含一个重链CDR3的人抗体或抗体片段,该重链CDR3选自下列序列:SEQ ID NO:10、26、42、58、74、90、106、122、138、154、170、186、202、218、234、250、266、282、298、314、330、346、362、378、403、419、435、451、467、483、499、515、531、547、563、579、595、611、627、643、659、675、691、707、723、739、755、771、787、803、819、835、851、867和883,或一种与其实质上相同的序列。
在一个实施方案中,本发明的特点是一种人抗体或抗体片段,它包含一个选自下列序列的重链CDR1:SEQ ID NO:6、22、38、54、70、86、102、118、134、150、166、182、198、214、230、246、262、278、294、310、326、342、358、374、399、415、431、447、463、479、495、511、527、543、559、575、591、607、623、639、655、671、687、703、711119、735、751、767、783、799、815、831、847、863和879,或一种与其实质上相同的序列;一个选自下列序列的重链CDR2:SEQ ID NO:8、24、40、56、72、88、104、120、136、152、168、184、200、216、232、248、264、280、296、312、328、344、360、376、401、417、433、449、465、481、497、513、529、545、561、577、593、609、625、641、657、673、689、705、721、737、753、769、785、801、817、833、849、865和881,或一种与其实质上相同的序列;以及一个选自下列序列的重链CDR3:SEQ ID NO:10、26、42、58、74、90、106、122、138、154、170、186、202、218、234、250、266、282、298、314、330、346、362、378、403、419、435、451、467、483、499、515、531、547、563、579、595、611、627、643、659、675、691、707、723、739、755、771、787、803、819、835、851、867和883,或一种与其实质上相同的序列。在一个首选的实施方案中,该抗体或抗体片段包含选自下列序列的重链CDR1、CDR2和CDR3:SEQ ID NO:431/433/435;374/376/378;783/785/787;以及799/801/803。
在一个实施方案中,本发明的特点是一种包含一个轻链CDR1的人抗体或抗体片段,该轻链CDR1选自下列序列:SEQ ID NO:14、30、46、62、78、94、110、126、142、158、174、190、206、222、238、254、270、286、302、318、334、350、366、382、407、423、439、455、471、487、503、519、535、551、567、583、599、615、631、647、663、679、695、711、727、743、759、775、791、807、823、839、855、871和887,或一种与其实质上相同的序列。
在一个实施方案中,本发明的特点是一种包含一个轻链CDR2的人抗体或抗体片段,该轻链CDR2选自下列序列:SEQ ID NO:16、32、48、64、80、96、112、128、144、160、176、192、208、224、240、256、272、288、304、320、336、352、368、384、409、425、441、457、473、489、505、521、537、553、569、585、601、617、633、649、665、681、697、713、729、745、761、777、793、809、825、841、857、873和889,或一种与其实质上相同的序列。
在一个实施方案中,本发明的特点是一种包含一个轻链CDR3的人抗体或抗体片段,该轻链CDR3选自下列序列:SEQ ID NO:18、34、50、66、82、98、11、130、146、162、178、194、210、226、242、258、274、290、306、322、338、354、370、386、411、427、443、459、475、491、507、523、539、555、571、587、603、619、635、651、667、683、699、715、731、747、763、779、795、811、827、843、859、875和891,或一种与其实质上相同的序列。
在一个实施方案中,本发明的特点是一种人抗体或抗体片段,它包含一个选自下列序列的轻链CDR1:SEQ ID NO:14、30、46、62、78、94、110、126、142、158、174、190、206、222、238、254、270、286、302、318、334、350、366、382、407、423、439、455、471、487、503、519、535、551、567、583、599、615、631、647、663、679、695、711、727、743、759、775、791、807、823、839、855、871和887,或一种与其实质上相同的序列;一个选自下列序列的轻链CDR2:SEQ ID NO:16、32、48、64、80、96、112、128、144、160、176、192、208、224、240、256、272、288、304、320、336、352、368、384、409、425、441、457、473、489、505、521、537、553、569、585、601、617、633、649、665、681、697、713、729、745、761、777、793、809、825、841、857、873和889,或一种与其实质上相同的序列;以及一个选自下列序列的轻链CDR3:SEQ ID NO:18、34、50、66、82、98、11、130、146、162、178、194、210、226、242、258、274、290、306、322、338、354、370、386、411、427、443、459、475、491、507、523、539、555、571、587、603、619、635、651、667、683、699、715、731、747、763、779、795、811、827、843、859、875和891,或一种与其实质上相同的序列。在一个首选的实施方案中,该抗体或抗体片段包含选自下列序列的轻链CDR1、CDR2和CDR3:SEQ ID NO:439/441/443;382/384/386;791/793/795;以及807/809/811。
在第二个方面,本发明提供了编码本发明之抗体或抗原结合部分的核酸分子。本发明还包括运载本发明抗体编码核酸的重组表达载体,以及引入这类载体的宿主细胞,并包括通过培养本发明的宿主细胞来制造本发明抗体的方法。
在一个实施方案中,本发明之抗体包含一个由选自下列序列的核苷酸序列编码的HCVR:SEQ ID NO:3、19、35、51、67、83、99、115、131、147、163、179、195、211、227、243、259、275、291、307、323、339、355、371、396、412、428、444、460、476、492、508、524、540、556、572、588、604、620、636、652、668、684、700、716、732、748、764、780、796、812、892、896、900、904、908、912、916、920、924、934、938、942和946,或一种与其实质上相似具有至少95%同源性的序列。
在一个实施方案中,本发明之抗体包含一个由选自下列序列的核苷酸序列编码的LCVR:SEQ ID NO:11、27、43、59、75、91、107、123、139、155、171、187、203、219、235、251、267、283、299、315、331、347、363、379、404、420、436、452、468、484、500、516、532、548、564、580、596、612、628、644、660、676、692、708、724、740、756、772、788、804、820、894、898、902、906、910、914、918、922、926、936、940、944和948,或一种与其实质上相似具有至少95%同源性的序列。
在一个实施方案中,本发明之抗体包含一个由选自下列序列的核苷酸序列编码的HCVR:SEQ ID NO:3、19、35、51、67、83、99、115、131、147、163、179、195、211、227、243、259、275、291、307、323、339、355、371、396、412、428、444、460、476、492、508、524、540、556、572、588、604、620、636、652、668、684、700、716、732、748、764、780、796、812、892、896、900、904、908、912、916、920、924、934、938、942和946,或一种与其实质上相似具有至少95%同源性的序列;并包含一个由选自下列序列的核苷酸序列编码的LCVR:SEQ ID NO:11、27、43、59、75、91、107、123、139、155、171、187、203、219、235、251、267、283、299、315、331、347、363、379、404、420、436、452、468、484、500、516、532、548、564、580、596、612、628、644、660、676、692、708、724、740、756、772、788、804、820、894、898、902、906、910、914、918、922、926、936、940、944和948,或一种与其实质上相似具有至少95%同源性的序列。
在一个实施方案中,本发明的特点是一种包含一个重链CDR1的人抗体或抗体片段,该重链CDR1由选自下列序列的核苷酸序列编码:SEQID NO:5、21、37、53、69、85、101、117、133、149、165、181、197、213、229、245、261、277、293、309、325、341、357、373、398、414、430、446、462、478、494、510、526、542、558、574、590、606、622、638、654、670、686、702、718、734、750、766、782、798、814、830、846、862和878,或一种与其实质上相似的具有至少95%同源性的序列。
在一个实施方案中,本发明的特点是一种包含一个重链CDR2的人抗体或抗体片段,该重链CDR2由选自下列序列的核苷酸序列编码:SEQID NO:7、23、39、55、71、87、103、119、135、151、167、183、100、215、231、247、263、279、295、311、327、343、359、375、400、416、432、448、464、480、496、512、528、544、560、576、592、608、624、640、656、672、688、704、720、736、752、768、784、800、816、832、848、864和880,或一种与其实质上相似的具有至少95%同源性的序列。
在一个实施方案中,本发明的特点是一种包含一个重链CDR3的人抗体或抗体片段,该重链CDR3由选自下列序列的核苷酸序列编码:SEQID NO:9、25、41、57、73、89、105、121、137、153、169、185、201、217、233、249、265、281、297、313、329、345、361、377、402、418、434、450、466、482、498、514、530、546、562、578、594、610、626、642、658、674、690、706、722、738、754、770、786、802、818、834、850、866和882,或一种与其实质上相似具有至少95%同源性的序列。
在一个实施方案中,本发明的特点是一种人抗体或抗体片段,它包含一个由选自下列序列的核苷酸序列编码的重链CDR1:SEQ ID NO:5、21、37、53、69、85、101、117、133、149、165、181、197、213、229、245、261、277、293、309、325、341、357、373、398、414、430、446、462、478、494、510、526、542、558、574、590、606、622、638、654、670、686、702、718、734、750、766、782、798、814、830、846、862和878,或一种与其实质上相似的具有至少95%同源性的序列;并包含一个由选自下列序列的核苷酸序列编码的重链CDR2:SEQ ID NO:7、23、39、55、71、87、103、119、135、151、167、183、100、215、231、247、263、279、295、311、327、343、359、375、400、416、432、448、464、480、496、512、528、544、560、576、592、608、624、640、656、672、688、704、720、736、752、768、784、800、816、832、848、864和880,或一种与其实质上相似的具有至少95%同源性的序列;还包含一个由选自下列序列的核苷酸序列编码的重链CDR3:SEQ ID NO:9、25、41、57、73、89、105、121、137、153、169、185、201、217、233、249、265、281、297、313、329、345、361、377、402、418、434、450、466、482、498、514、530、546、562、578、594、610、626、642、658、674、690、706、722、738、754、770、786、802、818、834、850、866和882,或一种与其实质上相似的具有至少95%同源性的序列。在一个首选的实施方案中,该抗体或抗体片段包含由选自下列序列的核酸序列编码的重链CDR1、CDR2和CDR3:SEQ ID NO:430/432/434;373/375/377;782/784/786;以及798/800/802。
在一个实施方案中,本发明的特点是一种包含一个轻链CDR1的人抗体或抗体片段,该轻链CDR1由选自下列序列的核苷酸序列编码:SEQID NO:13、29、45、61、77、93、109、125、141、157、173、189、205、221、237、253、269、285、301、317、333、349、365、381、406、422、438、454、470、486、502、518、534、550、566、582、598、614、630、646、662、678、694、710、726、742、758、774、790、806、822、838、854、870和886,或一种与其实质上相似的具有至少95%同源性的序列。
在一个实施方案中,本发明的特点是一种包含一个轻链CDR2的人抗体或抗体片段,该轻链CDR2由选自下列序列的核苷酸序列编码:SEQID NO:15、31、47、63、79、95、111、127、143、159、175、191、207、223、239、255、271、287、303、319、335、351、367、383、408、424、440、456、472、488、504、520、536、552、568、584、600、616、632、648、664、680、696、712、728、744、760、776、792、808、824、840、856、872和888,或一种与其实质上相似的具有至少95%同源性的序列。
在一个实施方案中,本发明的特点是一种包含一个轻链CDR3的人抗体或抗体片段,该轻链CDR3由选自下列序列的核苷酸序列编码:SEQID NO:17、33、49、65、81、97、113、129、145、161、177、193、209、225、241、257、273、289、305、321、337、353、369、385、410、426、442、458、474、490、506、522、538、554、570、586、602、618、634、650、666、682、698、714、730、746、762、778、794、810、826、842、858、874和890,或一种与其实质上相似的具有至少95%同源性的序列。
在一个实施方案中,本发明的特点是一种人抗体或抗体片段,它包含一个由选自下列序列的核苷酸序列编码的轻链CDR1:SEQ IDNO:13、29、45、61、77、93、109、125、141、157、173、189、205、221、237、253、269、285、301、317、333、349、365、381、406、422、438、454、470、486、502、518、534、550、566、582、598、614、630、646、662、678、694、710、726、742、758、774、790、806、822、838、854、870和886,或一种与其实质上相似的具有至少95%同源性的序列;并包含一个由选自下列序列的核苷酸序列编码的轻链CDR2:SEQ ID NO:15、31、47、63、79、95、111、127、143、159、175、191、207、223、239、255、271、287、303、319、335、351、367、383、408、424、440、456、472、488、504、520、536、552、568、584、600、616、632、648、664、680、696、712、728、744、760、776、792、808、824、840、856、872和888,或一种与其实质上相似的具有至少95%同源性的序列;还包含一个由选自下列序列的核苷酸序列编码的轻链CDR3:SEQ ID NO:17、33、49、65、81、97、113、129、145、161、177、193、209、225、241、257、273、289、305、321、337、353、369、385、410、426、442、458、474、490、506、522、538、554、570、586、602、618、634、650、666、682、698、714、730、746、762、778、794、810、826、842、858、874和890,或一种与其实质上相似的具有至少95%同源性的序列。在一个首选的实施方案中,该抗体或抗体片段包含由选自下列序列的核酸序列编码的轻链CDR1、CDR2和CDR3:SEQ ID NO:438/440/442;381/383/385;790/792/794;以及806/808/810。
在第三个方面,本发明的特点是一种分离的抗体或抗体片段,它能特异性结合hDll4并包含选自下列序列的CDR 1、2和3:(a)一个含有结构式为X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8的氨基酸序列(SEQ ID NO:928)的重链CDR1区,其中X1是Gly;X2是Phe或Tyr;X3是Thr;X4是Phe;X5是Ser、Thr或Asn;X6是Ser、Asn或Tyr;X7是Tyr或Phe;以及X8是Gly或Ala;(b)一个含有结构式为X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8的氨基酸序列(SEQ ID NO:929)的重链CDR2区,其中X1是Ile或Leu;X2是Trp或Ser;X3是Tyr、Ala或Gly;X4是Asp、Ser或Tyr;X5是Gly或Asp;X6是Ser、Gly、Thr或Val;X7是Asn或Asp;以及X8是Lys或Arg;(c)一个含有结构式为X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16的氨基酸序列(SEQ ID NO:930)的重链CDR3区,其中X1是Ala或Ser;X2是Arg或Lys;X3是Asp或Tyr;X4是Ser、Gly或His;X5是Asp、Ala或Trp;X6是Asn、或Phe;X7是Tyr、Arg或Lys;X8是His或Ser;X9是Gly或Trp;X10是Tyr或Phe;X11是Glu或Asp;X12是Gly、His或Pro;X13是Tyr、Trp或缺位;X14是Phe或缺位;X15是Asp或缺位;以及X16是Pro或缺位。
在一个首选的实施方案中,抗体或抗体片段包含选自下列序列的重链CDR 1、2和3:(a)一个含有结构式为X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8的氨基酸序列(SEQ ID NO:928)的重链CDR1区,其中X1是Gly;X2是Phe;X3是Thr;X4是Phe;X5是Ser或Asn;X6是Ser或Asn;X7是Tyr或Phe;以及X8是Gly或Ala;(b)一个含有结构式为X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8的氨基酸序列(SEQ ID NO:929)的重链CDR2区,其中X1是Ile或Leu;X2是Trp或Ser;X3是Tyr或Gly;X4是Asp或Ser;X5是Gly;X6是Ser、Thr或Val;X7是Asn或Asp;以及X8是Lys或Arg;(c)一个含有结构式为X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16的氨基酸序列(SEQ ID NO:930)的重链CDR3区,其中X1是Ala或Ser;X2是Arg或Lys;X3是Asp;X4是Gly或His;X5是Asp或Ala;X6是Phe;X7是Tyr或Arg;X8是Ser;X9是Gly;X10是Tyr;X11是Glu;X12是Gly或His;X13是Tyr或Trp;X14是Phe或缺位;X15是Asp或缺位;以及X16是Pro或缺位。
在一个进一步的实施方案中,该分离的抗体或抗体片段进一步包含:(d)一个含有结构式为X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7的氨基酸序列(SEQ ID NO:931)的轻链CDR1区,其中X1是Gln;X2是Ser;X3是Val;X4是Arg、Ser或Thr;X5是Ser或Gly;X6是Ser或Tyr;以及X7是Tyr或缺位;(e)一个含有结构式为X1-X2-X3的氨基酸序列(SEQ IDNO:932)的轻链CDR2区,其中X1是Gly或Asp;X2是Ala或Thr;以及X3是Ser;以及(f)一个含有结构式为X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9的氨基酸序列(SEQ ID NO:933)的轻链CDR3区,其中X1是Gln;X2是Gln或His;X3是Tyr、Arg或Ser;X4是Gly、Ser或Ala;X5是Ser、Asn或Phe;X6是Trp或Ser;X7是Pro;X8是Trp、Pro或Arg;以及X9是Thr。
在一个首选的实施方案中,该分离的抗体或抗体片段进一步包含(d)一个含有结构式为X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7的氨基酸序列(SEQ IDNO:931)的轻链CDR1区,其中X1是Gln;X2是Ser;X3是Val;X4是Arg或Ser;X5是Ser;X6是Ser或Tyr;以及X7是Tyr或缺位;(e)一个含有结构式为X1-X2-X3的氨基酸序列(SEQ ID NO:932)的轻链CDR2区,其中X1是Gly或Asp;X2是Ala或Thr;以及X3是Ser;以及(f)一个含有结构式为X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9的氨基酸序列(SEQ ID NO:933)的轻链CDR3区,其中X1是Gln;X2是Gln或His;X3是Tyr或Arg;X4是Gly或Ser;X5是Ser或Asn;X6是Trp或Ser;X7是Pro;X8是Pro或Arg;以及X9是Thr。
在第四个方面,本发明的特点是一种完全人源化抗体或抗体片段;经体外试验或基于ELISA的Dll4阻断试验测定(如下所述),该抗体或抗体片段与hDll4结合时IC50低于约10nM。在一个首选的实施方案中,本发明的抗体展示的IC50为约500pM或以下。在一个更为首选的实施方案中,本发明的抗体展示的IC50为约100pM或以下。
在一个实施方案中,本发明提供了一种完全人源化单克隆抗体,它能特异性结合和抑制人Dll4,如使用hDll4-Fc的Notch诱导的荧光素酶生物鉴定所测定,它展示了低于或等于约150pM、100pM、75pM或50pM的IC50。如以下实验部分所示,本发明的抗hDll4抗体与密切相关的delta蛋白如hDll1和hDll3不发生交叉反应。
在一个实施方案中,本发明提供了一种分离的人抗体或其抗原结合部分,它能与hDll4结合,经表面等离子体共振技术测定(BIACORETM),例如用二聚hDll4测定,其亲和常数KD小于约500pM、较佳的是小于约300pM、更佳的是小于约100pM、小于约50pM、小于约10pM(表2)。
本发明包括具有一种经修饰的糖基化模式的抗hDll4抗体。在某些应用中,进行修饰以除去某些不希望的糖基化位点或除去寡糖链上缺乏岩藻糖基的抗体也许是有益的,例如,可提高抗体依赖细胞毒性(ADCC)功能(参阅Shield et al.(2002)JBC 277:26733)。在其它一些应用中,为了改变补体依赖细胞毒性(CDC),可进行半乳糖基化的修饰。
本发明包括能与hDll4的特定表位结合并能阻断hDll4生物活性的抗hDll4抗体。Dll4的胞外结构域是由一个N端结构域、一个Delta/Serrate/Lag-2(DSL)结构域,以及8个类表皮生长因子(EGF)构成的一串重复序列所组成的。一般而言,EGF结构域大约出现在hDll4(SEQ ID NO:2)的氨基酸残基218-251(结构域1)、252-282(结构域2)、284-322(结构域3)、324-360(结构域4)和362-400(结构域5)处,DSL结构域大约出现在氨基酸残基173-217处,N端结构域大约出现在氨基酸残基27-172处。
在一个实施方案中,本发明的封闭抗体与SEQ ID NO:2序列上的27至524位氨基酸残基结合。在一个较特殊的实施方案中,本发明的封闭抗体与SEQ ID NO:2的N端-DSL结构域27-217内的表位结合;在一个更特殊的实施方案中,该封闭抗体与大约27-172位氨基酸残基(N端结构域)或173-217(DSL结构域)内的表位结合。在另一个实施方案中,本发明的封闭抗体与SEQ ID NO:2序列上大约252-282位氨基酸残基内的EGF-2表位结合。
在第五个方面,本发明的特点是一种含有抗人Dll4重组人抗体和可接受载体的组合物。进一步包括在本发明中的是一些载体以及含有载体的宿主细胞,这些宿主细胞含有编码本发明抗Dll4人抗体的核酸分子;本发明还包括生产这些新颖抗体的方法,这些方法包括在允许生产蛋白和收集如此生产的蛋白的条件下,培养含有编码本发明抗Dll4人抗体或抗体片段的核酸分子的宿主细胞。
在第六个方面,本发明的特点是一些利用本发明抗体或其抗原结合部分来抑制hDll4活性的方法。在一个具体实施方案中,该方法包括让hDll4接触本发明抗体或其抗原结合部分,使得hDll4被禁止与Notch受体例如Notch-1结合。在另一个具体实施方案中,该方法包括给患有某种通过抑制Dll4活性可得以减轻的病症的人类患者施用一种本发明的抗体或抗体片段。所治疗的病症是一种通过消除、抑制或降低Dll4活性可得以改善、减轻、抑制或预防的疾病或症状,例如与肿瘤血管生成和癌症相关的病理性血管生成、免疫缺陷性疾病、移植排斥或炎症;以及神经变性症状,例如与朊病毒疾病相关的神经变性症状。本发明还包括在用于减轻或抑制Dll4介导的人类疾病或病症的药剂制造过程中,应用如上所述的抗体或抗体的抗原结合片段。
通过审阅以下的详细说明,本发明的其它目的和优越性将变得很明显。
发明内容
在描述本发明的方法之前,应该理解,本发明并非局限于所描述的具体方法和实验条件,因为这些方法和条件是可以改变的。还应理解,本文所用的术语仅出于描述具体实施方案的目的,并非意在限制本发明,因为本发明的范围仅受所附权利要求书的限定。
本说明书和所附权利要求书中所用的单数形式也具有复数的含义,除非上下文另行明确规定。因此,例如,当提及“一种方法”时,它也包括本文所述的一种或多种方法和/或步骤,和/或本领域技术人员在阅读本公开书时将显而易见的内容。
除非另有定义,否则本文所用的所有技术和科学术语将具有与本发明所属领域普通技术人员通常理解的相同的含义。尽管与本文所述的方法和材料类似或相当的任何方法和材料都可用于本发明的实施或试验,但现将描述的是首选的方法和材料。
定义
“Delta样配体4”、Dll4”、“hDll4”可互换地用来表示由SEQ IDNO:1核酸序列编码的蛋白质和具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的蛋白质。
本文所用的术语“抗体”意指由四条多肽链即两条重链(H)和两条轻链(L)通过二硫键相互连接而组成的免疫球蛋白分子。每条重链均由重链可变区(本文简称HCVR或VH)和重链恒定区组成。重链恒定区由三个结构域即CH1、CH2和CH3组成。每条轻链均由轻链可变区(本文简称LCVR或VL)和轻链恒定区组成。轻链恒定区由一个结构域即CL组成。VH区和VL区可进一步细分为被称为互补决定区(CDR)的超可变区。这些超可变区之间散布着被称为构架区(FR)的较保守区域。每个VH和VL均由三个CDR和四个FR组成,从氨基端到羧基端按以下顺序排列:FR1、CDR1、FR2、CDR2、FR3、CDR3、FR4。
术语“高亲和力”抗体是指经表面等离子共振技术例如BIACORETM或溶液亲和ELISA法测定,其与hDll4的结合亲和力为至少10-8M、较佳的是10-9M、更佳的是10-10M的抗体。
术语“慢解离速率(slow off rate)”或“Koff”是指经表面等离子共振技术例如BIACORETM测定,以1x10-3s-1或更低、较佳的是以1x10-4s-1或更低的速率常数从hDll4解离的抗体。
“中和抗体”或“封闭抗体”意指其与Dll4的结合将导致Dll4生物活性被抑制的抗体。这种Dll4生物活性的抑制可通过测量Dll4生物活性的一个或多个指标来评估。Dll4生物活性的这些指标可通过本领域内周知的若干标准体外或体内测定法(参阅下文实施例)中一种或多种方法进行评估。抗体中和Dll4活性的能力最好是以对Dll4与Notch受体结合的抑制程度来评估。
本文所用的抗体的“抗原结合部分”(或简称“抗体部分”或“抗体片段”)这一术语是指抗体中一个或多个保持了与抗原(例如hDll4)特异性结合能力的片段。业已证实,抗体的抗原结合功能可通过一个全长抗体的各个片段来实现。抗体的“抗原结合部分”这一术语所涵盖的结合片段的实例包括(i)Fab片段,即由VL、VH、CL和CH1等结构域所组成的单价片段;(ii)F(ab′)2片段,即包含由铰链区二硫键桥连接的两个Fab片段的二价片段;(iii)由VH结构域和CH1结构域所组成的Fd片段;(iv)由抗体的单臂VL结构域和VH结构域所组成的Fv片段;(v)由VH结构域所组成的dAb片段(Ward et al.(1989)Nature241:544-546)以及(vi)分离的CDR。此外,虽然Fv片段的两个结构域即VL和VH是由分别的基因所编码,但可用重组方法通过一个合成接头将它们连接在一起;该合成接头能够使它们成为一条单一的蛋白质链,链中的VL区和VH区会配对而形成单价分子(称为单链Fv(scFv);参阅例如Bird et al.(1988)Science 242:423-426;和Huston et al.(1988)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 85:5879-5883)。这种单链抗体也被涵盖在抗体的“抗原结合部分”这一术语之中。其它形式的单链抗体如双抗体(diabody)也被涵盖在内。双抗体是双价双特异性抗体,其中的VH结构域和VL结构域被表达在单一多肽链上,但所使用的接头太短以致于同一链上的这两个结构域无法配对,从而迫使这两个结构域与另一条链上的互补结构域配对,并产生两个抗原结合位点(参阅例如Holliger et al.(1993)Proc.Natl.Acad Sci.USA 90:6444-6448;Poljak et al.(1994)Structure 2:1121-1123)。
此外,一个抗体或其抗原结合部分可以是一个较大的免疫黏附分子的一部分;该免疫黏附分子是该抗体或抗体部分与一个或多个其它的蛋白质或肽通过共价或非共价缔合所形成的。这种免疫黏附分子的实例包括使用链霉亲和素核心区来制备四聚scFv分子(Kipriyanov et al.(1995)Human Antibodies and Hybridomas 6:93-101),以及使用半胱氨酸残基、标记肽和C端聚组氨酸标签来制备二价和生物素酰化的scFv分子(Kipriyanov et al.(1994)Mol.Immunol.31:1047-1058)。抗体部分如Fab片段和F(ab′)2片段可用常规的技术如对完整抗体分别进行木瓜蛋白酶消化或胃蛋白酶消化等技术从完整抗体制备。此外,如本文所述,抗体、抗体部分和免疫黏附分子还可用标准的重组DNA技术获得。
本文所用的术语“人抗体”意在涵盖含有衍生自人种系免疫球蛋白序列的可变区和恒定区的抗体。本发明的人抗体可包括非由人种系免疫球蛋白序列编码的氨基酸残基(例如通过体外随机诱变或位点特异性诱变或通过体内体细胞突变所引入的突变),例如可在CDR中尤其是在CDR3中包括这样的氨基酸残基。但是,本文所用的术语“人抗体”并不意图包括其中衍生自另一哺乳动物物种如小鼠的CDR序列被嫁接到人构架序列上的抗体。
本文所用的术语“重组人抗体”意在包括所有以重组方法制备、表达、产生或分离的人抗体,例如用转染到宿主细胞中的重组表达载体表达的抗体(将在下文进一步描述),从重组的组合人抗体库分离的抗体(将在下文进一步描述),从人免疫球蛋白转基因动物(例如小鼠)分离的抗体(参阅例如Taylor et al.(1992)Nucl.Acids Res.20:6287-6295),或者以任何其它涉及将人免疫球蛋白基因序列剪接到其它DNA序列上的方法所制备、表达、产生或分离的抗体。这类重组人抗体含有衍生自人种系免疫球蛋白序列的可变区和恒定区。但是,在某些实施方案中,这类重组人抗体经受体外诱变(或者当使用人免疫球蛋白序列转基因动物时,经受体内体细胞诱变),从而使得重组抗体的VH区和VL区的氨基酸序列成为这样的序列:它们虽然衍生自人种系VH序列和VL序列并与人种系VH序列和VL序列有亲缘关系,但也许并不天然地存在于所有的体内人种系抗体之中。
本文所用的“分离抗体”意指实质上不含其它具有不同抗原特异性的抗体的抗体(例如特异性结合hDll4的分离抗体就实质上不含能特异性结合hDll4之外抗原的抗体)。但是,特异性结合hDll4的分离抗体对于其它抗原如来自其它物种的hDll4分子可具有交叉反应性。此外,分离抗体可实质上不含其它细胞材料和/或化学物质。
本文所用的术语“表面等离子共振”是指一种光学现象。基于这种光学现象可利用例如BIACORETM系统(Pharmacia Biosensor AB,Uppsala,Sweden and Piscataway,N.J.)来检测生物传感器基质中蛋白质浓度的变化,从而对实时生物特异性相互作用进行分析。
本文所用的术语“KD”意指特定的抗体-抗原相互作用的解离常数。
术语“表位”包括任何能够特异性结合免疫球蛋白或T细胞受体的决定簇,较佳的是多肽决定簇。在某些实施方案中,表位决定簇包括分子的化学活性表面基团,如氨基酸、糖侧链、磷酰基类或磺酰基类;在某些实施方案中,表位决定簇可具有特定的三维结构特征和/或特定电荷特征。表位是抗原中与抗体结合的区域。在某些实施方案中,当一种抗体在蛋白质和/或大分子的复杂混合物中优先识别它的靶标抗原时,就被称为是特异性地与抗原结合。在某些首选的实施方案中,当平衡解离常数小于或等于10-8M,更佳的是当平衡解离常数小于或等于10-9M,最佳的是当平衡解离常数小于或等于10-10M时,就被称为是特异性地与抗原结合。
当蛋白质或多肽样品的至少约60-75%显示为单一多肽时,该蛋白质或多肽则被称为“实质上纯的”、“实质上均一的”或“实质上纯化的”。该多肽或蛋白质可以是单体或多聚的。实质上纯的多肽或蛋白质通常会占蛋白质样品的约50%、60、70%、80%或90%(重),更经常地为约95%纯,较佳的是纯度为99%以上。蛋白质的纯度或均一性可通过本领域内众所周知的许多方法来显示,例如对蛋白质样品进行聚丙烯酰胺凝胶电泳,然后用本领域内众所周知的着色剂对凝胶染色以显现单一的多肽条带。出于某些目的,可采用HLPC或本领域内众所周知的其它纯化方法,来达到更高的分辨率。
本文所用的术语“多肽类似物或变体”是指由一个由至少25个氨基酸的片段所组成的多肽,该氨基酸片段与某氨基酸序列的一部分具有实质的同一性,且具有至少一种下列性质:(1)在适宜的结合条件下与hDll4特异性结合,或者(2)能够阻断Dll4与Notch受体的结合。通常,相对于天然的序列,多肽类似物或变体包含一个保守的氨基酸取代(或者插入或缺失)。类似物的长度通常为至少20个氨基酸,较佳的是至少50、60、70、80、90、100、150或200个氨基酸或更长,且往往可以和全长的天然多肽一样长。
首选的氨基酸取代是这样的氨基酸取代,它们:(1)能降低对蛋白水解的敏感性,(2)能降低对氧化的敏感性,(3)能改变形成蛋白质复合物的结合亲和力,(4)能改变结合亲和力,和(4)[sic]能赋予或修饰这种类似物的其它物理化学性质或功能性质。除了天然肽序列之外,类似物可包括各种各样的序列突变。例如,可在天然序列中实现(较佳的是在多肽中形成分子间接触的结构域外的部分中实现)单个或多个氨基酸取代(较佳的是保守的氨基酸取代)。保守的氨基酸取代不应在实质上改变母体序列的结构特征(例如取代的氨基酸不应损坏母体序列中出现的螺旋,或者破坏其它类型的作为母体序列特征的二级结构)。Proteins,Structures and Molecular Principles(蛋白、结构与分子原理)(Creighton 1984W.H.Freeman and Company,New York)、Introductionto Protein Structure(蛋白结构导论)(Branden & Tooze,eds.,1991,GarlandPublishing,NY),以及Thornton et at.1991,Nature 354:105都描述了本领域内公认的多肽二级结构和三级结构的实例。
非肽类似物在制药工业中常作为性质类似于模板肽的药物来使用。这类非肽化合物被称为“肽模拟物”或“模拟肽”(参阅例如Fauchere(1986)J.Adv.Drug Res.15:29;和Evans et al.(1987)J.Med.Chem.30:1229)。也可用同一类型的D-氨基酸对共有序列的一个或多个氨基酸进行系统性取代(例如用D-赖氨酸取代L-赖氨酸),以产生更稳定的肽。另外,可通过本领域内周知的方法(Rizo et al.(1992)Ann.Rev.Biochem.61:387),例如通过加入能够形成使肽环化的分子内二硫桥键的内部半胱氨酸残基,来产生包含一个共有序列或实质上相同的共有序列变异的受约束的肽。
在涉及核酸序列的情形下,术语“序列同一性百分数”是指对两个序列进行最大对应程度的比对时两个序列中相同的残基。序列同一性比较的长度可以是至少约9个或更多的核苷酸,通常至少约18个核苷酸,更通常至少约24个核苷酸,典型的是至少约28个核苷酸,更典型的是至少约32个核苷酸,最好是至少约36、48个或更多的核苷酸。本领域内已知有多种不同的算法可用于测量核苷酸序列同一性。例如,可采用FASTA、Gap或Bestfit来比较多核苷酸序列,它们是Wisconsin PackageVersion 10.0(Genetics Computer Group(GCG),Madison,Wis)中的程序。FASTA包括例如FASTA2程序和FASTA3程序,能提供被查询序列和被检索序列之间的最佳重叠区域的比对和序列同一性百分数(Pearson(1990)Methods Enzymol.183:63-98和(2000)Methods Mol.Biol.132:185-219)。除非另有规定,否则将使用具体程序或算法的默认参数。例如,各核酸序列之间的序列同一性百分数,可用FASTA以其默认参数(字长6,记分矩阵的NOPAM因子)进行测定,或者用Gap以其在GCG Version 6.1中提供的默认参数进行测定。
当提到核苷酸序列时,也包括其互补序列,除非另有说明。因此,若提及某个具有特定序列的核酸分子时,应理解为包括它的具有互补序列的互补链。通常,本领域的术语“序列同一性百分数”、“序列相似性百分数”和“序列同源性百分数”可互换使用。在本申请书中,对于核酸序列而言,这些术语将具有相同的含义。
当提及核酸或其片段时,术语“实质的相似性”或“实质的序列相似性”表示该核酸或其片段在以适当的核苷酸插入或缺失与另一核酸(或其互补链)进行最佳比对时,经用任何众所周知的序列同一性算法例如上述的FASTA、BLAST或Gap测定,在至少约90%、较佳的是至少约95%、更佳的是至少约96%、97%、98%或99%的核苷酸碱基中存在着核苷酸序列同一性。
当用于多肽时,术语“实质的同一性”或“实质上相同”是指两个肽序列在通过例如GAP程序或BESTFIT程序以默认空隙分量进行最佳比对时,共享至少80%的序列同一性,较佳的是至少90%或95%的序列同一性,更佳的是至少98%或99%的序列同一性。最好的是,不相同的残基位置的差别仅在于保守的氨基酸取代。“保守的氨基酸取代”是指这样一种取代,即一个氨基酸残基被另一个含有化学性质(例如电荷或疏水性)相似侧链(R基团)的氨基酸残基所取代。一般而言,保守的氨基酸取代不会在实质上改变蛋白质的功能性质。在两个或更多的氨基酸序列相互之间的差别仅在于保守的取代的情况中,可将序列同一性百分数或相似性程度向上调整,以针对取代的保守特性作出校正。进行这种调整的方法是本领域技术人员众所周知的。参阅例如Pearson(1994)Methods Mol.Biol.24:307-331。含有化学性质相似侧链的氨基酸分类的实例包括:1)脂族侧链:甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸;2)脂族羟基侧链:丝氨酸和苏氨酸;3)含酰胺侧链:天冬氨酸和谷氨酰胺;4)芳族侧链:苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸;5)碱性侧链:赖氨酸、精氨酸和组氨酸;和6)含硫侧链:半胱氨酸和甲硫氨酸。首选的保守氨基酸取代是缬氨酸-亮氨酸-异亮氨酸、苯丙氨酸-酪氨酸、赖氨酸-精氨酸、丙氨酸-精氨酸、丙氨酸-缬氨酸、谷氨酸-天冬氨酸和天冬酰胺-谷氨酰胺。或者,保守的取代是Gonnet et al.(1992)Science 256:144345中所公开的PAM250对数似然矩阵(PAM250 log-likelihood matrix)中任何正值的变化。“中度保守的”取代是PAM250对数似然矩阵中非负值的任何变化。
多肽的序列相似性,也称为序列同一性,通常是用序列分析软件来测量的。蛋白质分析软件是用指定给各种取代(包括保守氨基酸取代)、缺失和其它修饰的相似性程度对相似的序列进行比对。例如,GCG含有诸如“Gap”和“Bestfit”的程序,可以默认参数使用这些程序,以确定紧密相关的多肽例如来自不同生物物种的同源多肽之间的序列同源性或序列同一性,或者野生型蛋白质及其突变蛋白之间的序列同源性或序列同一性。参阅例如GCG Version 6.1。还可以用GCG Version6.1中的FASTA程序以默认参数或推荐参数来比较多肽序列。FASTA(例如FASTA2和FASTA3)能提供被查询序列和被搜索序列之间的最佳重叠区域的比对和序列同一性百分数(Pearson(2000),出处同上)。当将本发明的序列与含有大量的来自不同生物的序列的数据库进行比较时,另一首选的算法是BLAST计算机程序,尤其是blastp或tblastn,使用默认参数。参阅例如Altschul et al.(1990)J.Mol.Biol.215:403410和Altschul et al.(1997)Nucleic Acids Res.25:3389402。
进行同源性比较的多肽序列的长度一般是至少约16个氨基酸残基,通常是至少约20个残基,更通常是至少约24个残基,典型的是至少约28个残基,最好是多于约35个残基。当搜索含有来自大量不同生物的序列的数据库时,最好是比较氨基酸序列。
人抗体的制备
产生人抗体的方法包括例如(RegeneronPharmaceuticals)、XENOMOUSETM技术(Abgenix)、“微小基因座”法以及噬菌体展示技术。技术(美国专利6,596,541)包括一种针对选定抗原而产生高特异性完全人抗体的方法。这种技术涉及到这样一种转基因小鼠的产生:该小鼠的基因组包含一些与内源小鼠恒定区基因座有效地连接(operably linked)的人重链和轻链可变区,使得该小鼠能响应抗原刺激而产生一种包含人可变区和小鼠恒定区的抗体。将编码该抗体的重链和轻链的可变区的DNA分离出来,并与编码人重链和轻链恒定区的DNA有效地连接。然后在能够表达完全人抗体的细胞中表达该DNA。在具体的实施方案中,该细胞是一种CHO细胞。
XENOMOUSETM技术(Green et al.(1994)Nature Genetics 7:13-21)能产生一种小鼠,它同时具有来自重链基因座和κ轻链基因座的人可变区和恒定区。在一种供选择的途径中,其他一些人采用了“微小基因座”法。其中,通过将来自该免疫球蛋白基因座的各个基因包括在内的方式模拟了一种外源免疫球蛋白基因座(参阅例如美国专利5,545,807)。编码可变区的DNA可在与编码人重链和轻链恒定区的DNA有效地连接或不连接的情况下进行分离。
其它产生人抗体的方法,包括从人供体分离的方法,是众所周知的。参阅例如美国专利6,787,637。
抗体可在治疗过程中用于阻断配体-受体之间的相互作用或者抑制受体组分之间的相互作用,而不是通过固定补体和参与补体依赖性细胞毒性(CDC)机制来杀灭细胞。抗体的恒定区对于抗体固定补体和参与CDC或者通过抗体依赖性细胞毒性(ADCC)来引导细胞杀灭的能力是重要的。因此,可根据抗体固定补体的需求来选择抗体的同型。
人免疫球蛋白可以两种与铰链异质性有关的形式存在。在一种形式中,免疫球蛋白分子包含一种约150-160kDa的稳定的四链构建物,其中两个二聚体通过一个重链间的二硫键连接在一起。在第二种形式中,该二聚体不是通过重链间的二硫键连接在一起,而是形成了一个由单一轻链和重链组成的约75-80kDa的分子。这两种形式一直难以分离,甚至在亲和纯化之后也是如此。
第二种形式在各种完整IgG同型中的出现频率,是由于但不限于与抗体的铰链区同型相关的结构差异。事实上,人IgG4铰链的铰链区中的单一氨基酸取代,能使第二种形式的出现频率(Angal et al.1993Molecular Immunology 30:105)显著地降到使用人IgG1铰链时通常观察到的水平。本发明包括在铰链区、CH2区或CH3区中含有一个或多个突变的抗体。所述的突变可能是合乎需要的,例如在生产中用于提高产率或调节效应子功能。
本发明的抗体最好是用技术来制备。用目的抗原攻击其内源免疫球蛋白重链和轻链可变区被相应的人可变区取代的转基因小鼠,从表达抗体的小鼠回收淋巴细胞(如B细胞)。可将该淋巴细胞与骨髓型细胞系融合,以制备无限增殖的杂交瘤细胞系,再筛选这种杂交瘤细胞系,以鉴别能产生对目的抗原具有特异性的抗体的杂交瘤细胞系。可将编码重链和轻链可变区的DNA分离出来,并与合乎需要的重链和轻链的同型恒定区连接。这种抗体蛋白可在一种细胞如CHO细胞中产生。或者,也可从抗原特异性淋巴细胞直接分离编码抗原特异性嵌合抗体的DNA。在各种实施方案中,转基因小鼠包含12个功能性人源可变重链基因和11个功能性人源可变κ轻链基因;25-30个人源重链可变基因和18-20个人源可变κ轻链基因;43-48个人源重链可变基因和20-22个人源可变κ轻链基因;或者约80个人源重链可变基因和40个人源可变κ轻链基因。
一般而言,本发明的抗体具有非常高的亲和力,当根据其与固定在固相或溶液相的抗原之间的结合进行测量时,通常具有约10-9M至约10- 11M的KD。用合乎需要的人恒定区取代小鼠恒定区,以产生本发明的完全人抗体,例如野生型的或经修饰的IgG1或IgG4(例如SEQ IDNO:950、951或952)。所选择的恒定区可根据具体的用途而改变,但高亲和力抗原结合特性和靶标特异性特性存在于可变区中。
癌症、传染病、自身免疫性、免疫缺陷、移植、炎症、损伤和退行性病症均可通过调节免疫系统而进行治疗。在因免疫系统功能不当或活性过高所导致的疾病如自身免疫性或炎症的情况下,可通过抑制免疫细胞功能或减少免疫细胞数目来改善疾病状况。这一步可通过阻断施加在对疾病过程很关键的免疫细胞群体上的正信号,或者刺激施加在这些免疫细胞群体上的负信号来实现。所述的免疫细胞群体如T细胞、B细胞或NK细胞、嗜中性粒细胞、巨噬细胞、抗原呈递细胞、肥大细胞或其它细胞类型。也可通过消除各种免疫细胞群体来抑制过高的活性,例如刺激细胞凋亡,用消耗性抗体或抗体-药物缀合物靶向特定的表面受体,或者阻断或改变免疫细胞谱系或特定细胞类型的分化。效率低的或降低的免疫功能可导致各种疾病如癌症、传染病和其它免疫缺陷,或使病情恶化。免疫系统的活性减退可通过激活免疫细胞来改善,例如通过用交联抗体或激动性抗体刺激正信号,或者通过阻断负信号来激活免疫细胞。免疫细胞群体可通过刺激某些或所有免疫细胞谱系的发育、防止细胞凋亡,或者消除抑制性信号来增加。在一个具体的应用中,本发明的抗体被用于治疗、抑制或改善病症或疾病,例如癌症、免疫缺陷、移植排斥或炎症。
表位作图和相关技术
为筛选能结合特定表位的抗体(例如能阻断IgE与其高亲和力受体结合的抗体),可进行常规的交联-阻断分析,如Harlow and Lane(1990)(出处同上)描述的交联-阻断分析。其它方法包括丙氨酸扫描突变体分析、肽印迹分析(Reineke(2004)Methods Mol Biol 248:443-63)或肽切割分析。另外,还可采用诸如抗原的表位切除、表位提取和化学修饰的方法(Tomer(2000)Protein Science 9:487-496)。
术语“表位”是指抗原上B细胞和/或T细胞能对其作出响应的位点。B细胞表位可从毗连的氨基酸形成,或者从通过蛋白质的三级折叠而并列在一起的非毗连的氨基酸形成。从毗连的氨基酸形成的表位在接触变性溶剂时通常可得以保留,而通过三级折叠形成的表位在用变性溶剂处理时通常会失去。表位通常包括至少3个、更经常是至少5个或8-10个以独特空间构象出现的氨基酸。
修饰辅助概况分析(Modification-Assisted Profiling,MAP),也被称为基于抗原结构的抗体概况分析(Antigen Structure-based AntibodyProfiling,ASAP),是一种根据每种抗体与经化学或酶学修饰的抗原表面的结合状况的相似性对大量的抗同一抗原的单克隆抗体(mAbs)进行分类的方法(美国专利公开说明书2004/0101920号)。每一类别均可反映与另一类别所代表的表位截然不同或部分重叠的独特表位。这种技术可以快速过滤遗传上相同的抗体,从而可使鉴定工作集中在遗传上不同的抗体上。当应用于杂交瘤筛选时,MAP有助于鉴定能产生具有预期特性的mAbs的罕见杂交瘤克隆。MAP可用来将本发明的hDll4抗体分类成结合不同表位的抗体组。
可用于改变固定化抗原的结构的物质有酶类,例如蛋白水解酶,如胰蛋白酶、内切蛋白酶Glu-C、内切蛋白酶Asp-N、胰凝乳蛋白酶等。可用于改变固定化抗原的结构的物质还可以是化学物质,如琥珀酰亚胺酯类和它们的衍生物、含伯胺的化合物、肼和碳酰肼、游离氨基酸等。
抗原蛋白可固定化在生物传感器芯片表面或聚苯乙烯珠粒上。后者可用例如多重LUMINEXTM检测测定法(Luminex Corp.,Austin,TX)之类的测定法进行处理。由于LUMINEXTM具有以最多可达100种不同类型的珠粒处理多重分析的能力,LUMINEXTM可提供几乎无限的包含各种修饰的抗原表面,从而使经由生物传感器测定进行的抗体表位概况分析的分辨率得以提高。
治疗给药和制剂
本发明的治疗剂将与适宜的载体、赋形剂和其它被加入到制剂中使转移、递送、耐受性等得到改进的物质一起施用。在雷氏药学大全(Remington′s Pharmaceutical Sciences,15th ed.,Mack Publishing Company,Easton,PA)这一所有药剂师都知道的处方集里,可找到多种适当的剂型。这些制剂包括例如散剂、糊剂、软膏剂、凝胶剂、蜡剂、油剂、脂质剂、含脂质(阳离子型或阴离子型)的囊剂(如LIPOFECTINTM)、DNA缀合物、无水吸收糊剂、水包油型或油包水型乳剂、carbowax乳剂(不同分子量的聚乙二醇)、半固体凝胶剂和含有carbowax的半固体混合物。任何前述混合物在按照本发明的治疗和疗法中都可能是适宜的,其前提是该制剂不会使制剂中的活性成分失活,且该制剂在生理上与给药途径是相容的和可接受的。有关药剂师众所周知的赋形剂和载体的进一步信息,可参阅Powell et al.″Compendium of excipients for parenteralformulations″PDA(1998)J Pharm Sci Technol.52:238-311及其中的引用文献。
实施例
实施例1:抗人Dll4的人抗体的产生
可通过本领域内周知的任何方法进行小鼠的免疫(参阅例如Harlowand Lane,出处同上)。在一个实施方案中,将hDll4抗原随佐剂一起,直接给予包含编码人免疫球蛋白重链可变区和κ轻链可变区的DNA基因座的小鼠,以刺激免疫应答。这种佐剂包括完全和不完全弗氏佐剂、MPL+TDM佐剂系统(Sigma)或RIBI(胞壁酰二肽)(参阅O’Hagan 2000 Vaccine Adjuvant,Human Press,Totawa,NJ)。以标准的抗原特异性免疫测定法监测抗体免疫应答。当达到预期的免疫应答时,收获表达抗体的B细胞,与小鼠骨髓瘤细胞融合以保存它们的存活力,从而形成杂交瘤细胞系。用下文描述的测定法,对这种杂交瘤细胞系进行筛选和选择,以鉴定出能产生抗原特异性抗体的细胞系。
或者,可通过流式细胞术分离抗原特异性杂交瘤细胞。简言之,在杂交瘤细胞与骨髓瘤细胞融合后,将其集中在HAT培养基中培养10天。然后收获细胞,用2mg/ml的生物素标记Dll4染色1小时,然后加入藻红蛋白-链霉亲和素。将荧光标记的细胞以流式细胞术分选(向含有杂交瘤生长培养基的96孔平板的每孔中加入单个细胞),培养8-10天,如下所述对经调理的培养基进行筛选,以确定功能上合乎需要的单克隆抗体是否存在。
通过直接分离脾细胞产生的抗hDll4抗体。如美国专利公开书2007/0280945A1中所述,抗原特异性抗体还可从经抗原免疫而不与骨髓瘤细胞融合的B细胞直接分离。从分离出的正确重组子建立稳定的表达抗体的重组CHO细胞系。
实施例2:抗原结合亲和力测定
抗原与上述选定抗体结合的平衡解离常数(KD值),根据实时生物传感器表面等离子共振分析(BIACORETM 2000)的表面动力学进行测定。将抗体捕获在通过与BIACORETM芯片直接化学偶联而产生的山羊抗小鼠IgG多克隆抗体表面上,以形成捕获抗体表面。将不同浓度的单聚hDll4或二聚hDll4-hFc注射在捕获抗体表面,实时监测抗原-抗体结合和解离情况。进行动力学分析,以计算抗原/抗体复合物解离的解离速率常数KD和半寿期(表1)。应用类似的方法来测量单一B细胞衍生的、经修饰含有人IgG恒定结构域的单克隆抗体。抗体通过固定在BIACORETM芯片上的山羊抗hFc多克隆抗体试剂(Jackson Immuno Research Lab)呈递,并接触二聚Dll4-mFc或单聚Dll4蛋白(表2)。
抗体-抗原结合亲和力还可用基于ELISA的溶液竞争分析进行评估。简言之,在96孔微量滴定板上,将抗体(纯化的蛋白质或者在经调理的培养基中)与0-10μg/ml的抗原蛋白(单聚或二聚)系列稀释液进行预混合,并保持抗体浓度恒定。抗原与抗体温育2小时后,将各溶液转移到用抗原预包被的微量滴定板以测量游离抗体(MAXISORBTM,VWR,WestChester,PA)。该微量滴定板是用1μg/ml hDll4-hFc蛋白的PBS溶液于4℃包被过夜,非特异性结合位点用BSA封闭2小时。转移后经温育1小时后,洗涤该微量滴定板,用HRP缀合的山羊抗小鼠IgG多克隆抗体试剂(Jackson Immuno Laboratory)检测与板结合的抗体,用比色底物(OPTEIATM;BD Biosciences Pharmingen,San Diego,CA)显色。用1M磷酸终止酶促反应,记录450nm处的光吸收,数据用S形剂量响应模型(sigmoidal dose-response model)进行分析,并报告IC50值(表1)。
表1
| 抗体 | KDDll4(nM) | KDDll4-Fc(nM) | IC50 Dll4-Fc(nM) |
| 13B6 | 2.79 | 0.188 | 0.06 |
| 15E10 | 0.55 | 0.023 | 0.58 |
| 22G12 | 1.29 | 0.076 | 0.03 |
| 24C8 | 0.52 | 0.047 | 0.01 |
| VAV 2H4-19 | 1.51 | 0.611 | 0.10 |
| VAV 4H10-9 | 13.70 | 0.662 | 0.30 |
| VAV 7B9-9 | 0.88 | 0.021 | 0.27 |
| VAW 10E4-9 | 89.00 | 0.468 | 0.06 |
| VAW 10G11-2 | 31.30 | 1.430 | 1.66 |
| VAW 1C6-1 | 45.80 | 0.092 | 0.25 |
| VAW 1G2-4 | 83.80 | 0.035 | 0.40 |
| VAW 1H2-2 | 67.00 | 0.148 | 0.30 |
| VAW 2H3-2 | 0.30 | 0.150 | 0.26 |
| VAW 3A7-2 | 1.64 | 0.162 | 0.02 |
| VAW 3A9-5 | NA | 2.510 | 16.00 |
| VAW 3F12-8 | 8.12 | 0.648 | 0.07 |
| VAW 6B8-12 | 0.89 | 0.060 | 0.43 |
| VAW 6C6-2 | 91.70 | 0.092 | 0.50 |
| VAW 6G12-10 | 3.74 | 0.527 | 0.19 |
| VAW 7C10-11 | 17.10 | 0.853 | 0.28 |
| VAW 8A10-14 | 1.41 | 0.648 | 0.08 |
| VAW 8G1-12 | 6.09 | 8.300 | 8.60 |
| VAW 9B11-2 | 62.20 | 0.048 | 0.00 |
| VAW 9F12-6 | 16.00 | 1.350 | 0.02 |
| VAW 9G10-1 | 56.10 | 0.555 | 0.10 |
表2
| 抗体 | KD Dll4(nM) | KD Dll4-Fc(nM) |
| 314266-06F12-B7 | 2.17 | 0.075 |
| 318518-01A04-D5 | 0.237 | 0.244 |
| 318518-01A10-D8 | 0.399 | 0.018 |
| 318518-01B09-C3 | 0.833 | 0.180 |
| 318518-01B11-D4 | 0.382 | 0.088 |
| 318518-01E07-H2 | 0.165 | 0.238 |
| 318518-01G04-F3 | 0.501 | 0.107 |
| 318518-01G05-B5 | 1.06 | 0.196 |
| 318518-02A07-B3 | 0.208 | 0.148 |
| 318518-02B06-E2 | 2.15 | 0.193 |
| 318518-02B08-F7 | N/A | N/A |
| 318518-02C04-D1 | 0.478 | 0.331 |
| 318518-02F05-D10 | 1.28 | 0.035 |
| 318518-02G03-F2 | 1.31 | 0.042 |
| 318518-02G04-B11 | 0.813 | 0.048 |
| 318518-02G08-F11 | N/A | N/A |
| 318518-03A03-B2 | 0.136 | 0.124 |
| 318518-03C10-F2 | 1.18 | 0.131 |
| 318518-03D04-B5 | 0.904 | 0.136 |
| 318518-03D07-G11 | 3.74 | 0.163 |
| 318518-03F04-A6 | 0.501 | 0.088 |
| 318518-03F06-A3 | 0.556 | 0.037 |
| 318518-03H03-F3 | 8.89 | 0.084 |
| 318518-14A06-E7 | 4.54 | 0.282 |
| 318518-14A07-C4 | 0.235 | 0.035 |
| 318518-14D08-G1 | 0.541 | 0.046 |
| 318518-14H08-A2 | 6.67 | 0.128 |
| 318518-1H08-E9 | 0.225 | 0.050 |
实施例3:Dll4与Notch相互作用的抑制
用基于ELISA的免疫测定法,评估抗体阻断Dll4与Notch结合的能力。简言之,将Notch-hFc重组蛋白以在PBS缓冲液中1mg/ml的浓度在96孔板上于4℃包被过夜,用BSA封闭非特异性结合位点。此板用于测量来自抗体滴定样品溶液的游离生物素-Dll4-hFc。为制备抗体滴定样品,将25pM的恒定量的生物素-Dll4-hFc与不同数量的抗体预混合;所述抗体或置于粗杂交瘤调理培养基中,或以纯化的抗体蛋白使用,在系列稀释液中的浓度为0至约50nM;接着在室温下温育2小时,让抗体-抗原结合达到平衡。然后将平衡的样品溶液转移到Notch-hFc包被的板上,以测量游离的生物素-Dll4-hFc。结合1小时后,洗涤该板,用HRP缀合的链霉亲和素(Poly HRP streptavidin,Pierce Endogen)检测结合的生物素-Dll4-hFc,用TMB底物(BD Pharmigen)显色。用GraphPad Prism软件分析数据,确定与包被板上Notch-Fc结合的生物素-Dll4-hFc减少达50%所需的抗体量即为IC50值(表3)(*经调理的培养基)。
表3
| 抗体 | IC50(nM) |
| VAV 2H4-19 | 0.01 |
| VAW 3A7-2 | 0.017 |
| VAW 9G10-1 | 0.019 |
| VAW 10E4-9 | 0.032 |
| VAW 8A10-11 | 0.04 |
| VAW 9F12-6 | 0.059 |
| VAW 3F12-8 | 0.066 |
| VAW 1C6-1 | 0.086 |
| VAW 1G2-4 | 0.11 |
| VAW 6C6-2 | 0.119 |
| VAV 7B9-4 | 0.123 |
| VAW 1H2-2 | 0.154 |
| VAW 2H3-2 | 0.168 |
| VAW 6B8-12 | 0.255 |
| VAW 6G12-10 | 0.257 |
| VAW 7C10-11 | 0.273 |
| VAV 4H10-9 | 0.599 |
| VAW 10G11-2 | 0.931 |
| VAW 3A9-5 | 3.8 |
| VAW 8G1-12 | 10.7 |
| VAW 9B11-2 | 0.069 |
| 15E10* | 0.04 |
| 22G12 | 0.10 |
| 13B6 | 0.11 |
| 24C8 | 0.031 |
| 314266-06F12-B7 | 0.07 |
| 318518-01A04-D5 | 0.11 |
| 318518-01A10-D8 | 0.05 |
| 318518-01B09-C3 | 0.03 |
| 318518-01B11-D4 | 0.03 |
| 318518-01E07-H2 | 1.17 |
| 318518-01G04-F3 | 0.02 |
| 318518-01G05-B5 | 1.08 |
| 318518-02A07-B3 | 0.03 |
| 318518-02B06-E2 | 0.09 |
| 318518-02B08-F7 | N/A |
| 318518-02C04-D1 | 0.60 |
| 318518-02F05-D10 | 0.16 |
| 318518-02G03-F2 | 0.07 |
| 318518-02G04-B11 | 1.09 |
| 318518-02G08-F11 | N/A |
| 318518-03A03-B2 | 0.57 |
| 318518-03C10-F2 | 0.12 |
| 318518-03D04-B5 | 0.04 |
| 318518-03D07-G11 | 0.45 |
| 318518-03F04-A6 | 0.01 |
| 318518-03F06-A3 | 0.02 |
| 318518-03H03-F3 | 0.17 |
| 318518-14A06-E7 | 0.04 |
| 318518-14A07-C4 | 0.02 |
| 318518-14D08-G1 | 0.14 |
| 318518-14H08-A2 | 0.25 |
| 318518-1H08-E9 | 0.03 |
仍使用上述的基于ELISA的免疫测定法,评估选定的经纯化的抗hDll4抗体阻断Dll4与Notch结合的能力,但对该测定法作出如下修改:用30pM的生物素-Dll4-hFc替代25pM的生物素-Dll4-hFc,并将抗体-抗原温育时间从2小时减到1小时。为方便起见,将抗体318518-01A10-D8重新命名为“REGN281”(HCVR/LCVR SEQ ID NO:429/437和hIgG1 SEQID NO:950)。受试的衍生抗体包括REGN421(HCVR/LCVR SEQ IDNO:901/903、hIgG1 SEQ ID NO:950)和REGN422(HCVR/LCVR SEQID NO:901/903,经修饰的hIgG4 SEQ ID NO:952)。结果如表4所示。
表4
| 抗体 | IC50(nM) |
| REGN281 | 0.042 |
| REGN421 | 0.045 |
| REGN422 | 0.039 |
使用表达Dll4的人脐静脉内皮细胞(HUVEC),在体外测试抗体中和Dll4介导的细胞功能的能力。如下所述,监测衍生抗体对HUVEC中Notch介导的hHes1和EphB2基因表达的抑制:将低传代HUVEC在MCDB-131培养基(Vec Technologies)中培养。在分析前一天,以2x105个细胞/孔的密度将HUVEC细胞接种在培养基总体积为1ml的24孔板中。将试验抗体或其它抑制剂一式三份直接加到各个样品孔中,然后于37℃培养5小时。在培养期末,除去培养基,用QIAZOLTM和RNEASYTM Lipid Tissue Kit(Qiagen)分离总RNA。采用PCR和荧光5’核酸酶分析法(assay,Appied Biosystems)定量分析mRNA水平。对于每个样品,从1-2mg的总RNA合成cDNA。将从等量的原始RNA(通常25ng)产生的cDNA一式三份加载于ABI PRISMTM光学反应板上。对于每个RNA样品,还进行其中未加入反转录酶(RT)的“无RT”对照试验,以便减去基因组DNA对信号的任何潜在影响。在每个反应中加入2x Mastermix(2x PCR Mastermix;ABI)直至1x的终浓度。
另外,在每个反应中加入目的基因的探针和引物。每种引物均以900nM的终浓度使用,探针以200nM的终浓度加入。以人基因组DNA作为标准物。分析是在标准的条件下在ABI7900HT仪器上进行的。测量Hes1和EphrinB2的水平,并参照内源对照基因(亲环蛋白)进行归一化(表5)。探针和引物:人Hes1探针(SEQ ID NO:387),引物:hHes1-869F (SEQ ID NO:388),hHes1-940R(SEQ ID NO:389);人ephrinB2探针:hEphB2-773T(SEQ IDNO:390),引物:hEphB2-752F(SEQ ID NO:391),hEphB2-812R(SEQ ID NO:392);人亲环蛋白探针:人亲环蛋白-343T(SEQ IDNO:393),引物:人亲环蛋白-323F(SEQ ID NO:394),人亲环蛋白-389R(SEQ ID NO:395)。
表5
| 抗体 | EphrinB2表达IC50(nM) | Hes1表达IC50(nM) |
| 22G12 | 0.379 | 0.381 |
| 15E10 | 2.56 | 4.49 |
| VAW 3A7-2 | 0.409 | 0.533 |
| 314266-06F12-B7 | 0.239 | 0.405 |
| 318518-01A10-D8 | 0.305 | 0.329 |
| 318518-01G04-F3 | 0.088 | 0.172 |
| 318518-01H08-E9 | 0.413 | 0.548 |
| 318518-02A07-B3 | 0.398 | 0.128 |
| 318518-03F04-A6 | 0.158 | 0.115 |
| 318518-03F06-A3 | 0.304 | 0.692 |
| 318518-014A07-C4 | 0.175 | 0.312 |
| 318518-014D08-G1 | 0.510 | 0.568 |
| hDll4-hFc | 0.843 | 0.974 |
HUVEC增殖分析。在体外细胞增殖分析中,测试抗体阻断Dll4介导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)生长抑制的能力。获得低传代HUVEC细胞,并在MCDB-131培养基(Vec Technologies)培养。在分析前一天,将各个12孔组织培养板用hDll4-hFc的PBS溶液于4℃包被过夜(0.2μg/ml;0.5ml PBS/孔)。用PBS洗涤(1x)各板,以4x103个细胞/孔的密度将HUVEC细胞接种在总体积为1.0ml的培养基中。在加入细胞后,随即加入各种浓度的抗hDll4抗体,总体积为0.5ml,以产生抑制曲线。细胞于37℃生长96小时。细胞数量用CCK-8试剂(Dojindo)定量。所有分析都重复三次。(表6,NB:不封闭)。
表6
| 抗体 | IC50(nM) |
| 15E10 | 0.284 |
| VAW9B11-2 | 1.868 |
| VAW8D8-12 | NB |
| 13B6 | 5.01 |
| VAW2H4-19 | NB |
| VAW3A7-2 | 0.198 |
| VAW8A10-14 | 0.214 |
| 22G12 | 0.888 |
| 318518-06F12-B7 | 2.067 |
| 318518-01A10-D8 | 0.096 |
| 318518-01G04-F3 | 0.106 |
| 318518-01H08-E9 | 0.188 |
| 318518-02A07-B3 | 0.200 |
| 318518-03F04-A6 | 0.184 |
| 318518-03F06-A3 | 0.188 |
| 318518-014A07-C4 | 0.159 |
| 318518-014D08-G1 | 0.165 |
Notch可诱导萤光素酶分析。开发了一种生物分析法,使用组成性表达人Notch1和含有Notch响应性启动子驱动萤光素酶(Notch-responsivepromoter driving luciferase)的经工程改造的HEK293细胞系(ATCC),测定选定的经纯化抗体在体外中和Dll4介导的细胞功能的能力。按照如下所述测定Notch可诱导萤光素酶活性的抑制:在测定前一天,将不透明96孔组织培养板的每个孔用100μl的1nM或1.5nM hDll4-hFc的PBS溶液于4℃包被过夜。以2x104个细胞/孔(培养基中)的密度将细胞接种到经包被的板上。将纯化的抗体蛋白与细胞于37℃温育24小时;所述抗体蛋白是在细胞培养基中的系列稀释液,起始浓度为2nM。萤光素酶活性是通过加入相等孔体积的STEADY-底物(Promega)测定的(表7)。
表7
实施例4:Notch1切割的抑制
通过用SDS-PAGE/蛋白质印迹法检查总的被切割Notch1蛋白,来测试选定的抗hDll4抗体抑制Notch1切割的能力。如上所述培养低传代HUVEC细胞。在分析前一天,将各个6孔板用hDll4-hFc的PBS溶液于4℃包被过夜(0.2μg/ml;1.0ml PBS/孔)。用PBS洗涤(1x)各板,以7.5x105个细胞/孔的密度将HUVEC细胞接种在总体积为2.0ml的培养基中。在细胞接种后,随即向每孔加入抗hDll4抗体,终浓度为10nM。让细胞于37℃生长24小时,然后制备全细胞提取物,并进行SDS-PAGE分析。用抗被切割的Notch1(Val1744)的抗体(Cell Signaling)和标准的蛋白质印迹技术,测定被切割的Notch1的水平。抗hDll4抗体能够完全阻断包被板上hDll4-hFc所诱导的Notch1切割(数据未显示)。
实施例5:ADCC测定和CDC测定
用一组具有不同hDll4表达水平的八个靶标细胞系,评估两种试验抗体(REGN421、REGN422)所诱导的抗体依赖性细胞介导细胞毒性(ADCC)。这八个靶标细胞系是:(1)HUVEC;(2)用10nMVEGF刺激24小时的HUVEC;(3)Colo205;(4)表达eGFP的经工程改造的C6大鼠神经胶质瘤细胞;(5)表达hDll4的经工程改造的C6大鼠神经胶质瘤细胞;(6)表达eGFP的经工程改造的HT1080细胞;(7)表达hDll4的经工程改造的HT1080细胞;和(8)HT29。通过反转录病毒转染将人Dll4或eGFP整合到C6细胞或HT1080基因组中。简言之,首先将每个靶标细胞系的细胞(10,000个细胞/孔,50μl)与等体积的经系列稀释的REGN421或REGN422混合(该系列稀释产生的最终抗体浓度为0.169pM-10nM),然后在96孔板中于室温温育10分钟(对照=无抗体的孔)。另外,按照常规的Ficoll-Hypaque梯度离心富集程序,制备人外周血单核细胞(PBMC,效应子细胞)。将大约300,000PBMC加入每个抗体-靶标细胞混合物,使效应子细胞与靶标细胞的最终比例大约为30∶1。然后将该96孔板在37℃、5%CO2条件下温育4小时,接着以250x g进行离心。收获上清液,用CYTOTOX非放射性细胞毒性测定系统(Promega)测定乳酸脱氢酶(LDH)活性。结果如表8所示。REGN421诱导的剂量依赖性细胞裂解仅在表达hDll4的C6细胞中观察到(第5列),该细胞在所有细胞系中显示出最高的hDll4表达水平(由免疫沉淀法/蛋白质印迹法和流式细胞计量法测出)。C6-hDll4细胞系中的最大细胞毒性在20%-60%之间。在其余七个靶标细胞系中没有观察到REGN421诱导的细胞裂解。REGN422在任何靶标细胞系中都没有诱导细胞裂解。
表8
用上述的同一组细胞系,评估REGN421诱导的补体依赖性细胞毒性(CDC)。简言之,首先将每个靶标细胞系的细胞(50,000个细胞/孔,50μl)与等体积的经系列稀释的REGN421混合(该系列稀释产生的最终抗体浓度为0.169pM-10nM),然后在96孔板中于室温下温育10分钟。向每孔加入带补体成分的正常人血清(Quidel Corp.,San Diego,CA),产生的最终血清浓度为5%。然后将各板在37℃、5%CO2条件下温育2小时,接着加入CELLTITER-试剂(Promega)(对照=无抗体的孔和有抗体但无血清的孔)。将各板温育过夜,测定细胞存活率(CDC水平)。Daudi细胞用利妥昔单抗处理,作为阳性对照。REGN421没有显示对任何受试靶标细胞系的CDC(数据未显示)。
实施例6:表位作图和特异性
为了测定表位结合特异性,产生了一系列共七个嵌合Dll4蛋白,其中特定的人Dll4结构域按照如下所述被置换进一个小鼠Dll4蛋白:#1含有人N端结构域和DSL结构域(S27-Q218);#2含有人N端结构域、DSL结构域和EGF-1结构域(S27-N252);#3含有人N端结构域、DSL结构域、EGF-1结构域和EGF-2结构域(S27-Q283);#4含有人N端结构域、DSL结构域、EGF-1结构域、EGF-2结构域、EGF-3结构域、EGF-4结构域和EGF-5结构域;#5含有人N端结构域(S27-R172);#6含有人DSL结构域(V173-Q218);#7含有人EGF-2结构域(E252-D282)。将各嵌合蛋白与小鼠IgG2a-Fc片段融合,并在CHO-K1细胞中表达。收获经调理的培养基,通过蛋白质印迹法证实蛋白质表达。
按如下所述测试试验抗体与hDll4、mDll4及嵌合蛋白#1、#2、#3和#4的结合特异性:将纯化的抗体22G12、VAW3A7-2和15E10在CM5芯片上进行胺偶联(5000-6000RU之间)。依序注入来自CHO K1细胞的含有嵌合Dll4蛋白、hDll4-mFc和mDll4-mFc的经调理培养基,接着在抗体偶联的表面上进行表面再生。以空白的胺偶联流通池(flowcell)表面作为经调理的培养基的非特异性结合的对照。其结果总结在表9中。22G12结合hDll4的S27-Q218之间的表位;VAW3A7-2结合hDll4的Q283-E400的表位;15E10结合hDll4的E252-D282之间的表位。
表9
测定了纯化的试验单克隆抗体与hDll4、mDll4和嵌合蛋白(如上所述)的结合特异性(REGN279=314266-6F12-B7;REGN287=318518-1G04-F3;REGN289=318518-1H08-E9;REGN290=318518-2A07-B3;REGN306=318518-3F06-A3)。简言之,将每个Dll4蛋白捕获(70-130RU)在山羊抗小鼠IgG抗体的表面,然后注入浓度为100μg/ml的试验单克隆抗体。以结合mDll4-mFc的抗体作为阳性对照(阳性对照=6C10)。结果(表10)显示REGN279结合hDll4的S27-Q218之间的表位;REGN287在hDll4的Q283-E400之间结合;REGN289、REGN290和REGN306在hDll4的S27-E400之间结合。
表10
用下列纯化试验抗体,按照如上所述进行更多的表位结合特异性测定:REGN281=318518-1A10-D8;REGN305=318518-3F04-A6;REGN309=318518-14A07-C4;REGN310=318518-14D08-G1;REGN421和REGN422。简言之,将每个Dll4蛋白捕获(240-470RU)在山羊抗小鼠IgG抗体的表面,然后注入浓度为100μg/ml的试验抗体(表11)。
表11
[sic]蛋白质印迹分析。以蛋白质印迹分析法测定选定的抗体与嵌合的小鼠和人Dll4的结合特异性。简言之,使用非还原性样品缓冲液,使hDll4-mFc(200ng/泳道)、mDll4-mFc(200ng/泳道)和嵌合蛋白#1-#7(大约150ng/泳道)在双份SDS-PAGE凝胶上进行电泳。然后将每份凝胶转移到PVDF膜上。让各印迹首先接触0.2μg/ml的REGN421,然后接触HRP缀合的抗hIgG抗体(Pierce)。让对照印迹接触HRP缀合的抗mFc抗体(Pierce)。结果:REGN421识别出hDll4-mFc和含有人N端结构域(#5)、人DSL结构域(#6)或者这两个结构域(#l、#2、#3和#4)的嵌合蛋白。REGN421未识别出含有人GF-2结构域的嵌合蛋白(#7)。
蛋白酶消化分析。用HPLC1100(Agilent)和LCQ Classical离子阱质谱仪(Thermo),通过保护性蛋白酶消化和液相色谱/质谱(LC/MS)进一步评估REGN281和hDll4之间的结合。简言之,将摩尔比为1∶5的hDll4和REGN281的混合物或单独的hDll4,与蛋白酶于25℃(对于GluC蛋白酶)或于37℃(对于胰蛋白酶)温育过夜。然后将所得的每一种蛋白水解消化混合物以LC/MS分析。在REGN281不存在的条件下进行的蛋白水解其消化物中存在着独特的肽峰,而在REGN281存在的条件下进行的蛋白水解其消化物中这些肽峰变小或消失。这些肽峰表示hDll4上由于REGN281与hDll4的结合而受到保护免被蛋白酶消化的潜在REGN281结合位点。通过质谱对这些独特的肽峰进行分析。这些肽的观测质量、预测质量和N端序列如表12中所示。
表12
| 峰 | 观测质量 | 预测质量 | hDll4肽(SEQ ID NO:2) | 蛋白酶 | 结构域 |
| G1 | 521 | 521.5 | Phe37-Glu40 | GluC | N端 |
| G2 | 1362.8 | 1363.4 | Ala121-Glu132 | GluC | N端 |
| T1 | 758 | 760.8 | Pro49-Arg55 | 胰蛋白酶 | N端 |
| T2 | 587.1 | 587.2 | Tyr169-Arg172 | 胰蛋白酶 | N端 |
| T3 | 1607.4 | 1607.6 | Val173-Arg186 | 胰蛋白酶 | DSL |
| T4 | 1399 | 1400.7 | Gly42-Arg55 | 胰蛋白酶 | N端 |
| T5 | 569.2 | 569.3 | Thr56-Arg59 | 胰蛋白酶 | N端 |
| T7 | 2615 | 2613.4 | Ile143-Arg166 | 胰蛋白酶 | N端 |
| T8 | 1807.2 | 1806.9 | Ser27-Arg41 | 胰蛋白酶 | N端 |
实施例7:纯化的抗体与人和猴Dll4的结合亲和力
用BIACORETM 2000和3000,对选定的纯化抗体与hDll4单体、马来猕猴(M.facscicularis)Dll4单体(mfDll4,SEQ IN NO:956),以及恒河猕猴(M.mulatta)Dll4单体(mmDll4,SEQ ID NO:957)的结合亲和力进行测定。用固定在BIACORETM芯片上的山羊抗hFc多克隆抗体试剂呈递REGN281、REGN421和REGN422。以不同浓度的每种蛋白质hDll4(12.5nM-100nM)、mfDll4(3.13.nM-100nM)或mmDll4(12.5nM-100nM)作为被分析物,注射在抗体表面上。实时监测结合的复合物的抗原-抗体结合和解离情况(表13)。
表13
仍使用BIACORETM 2000和上述方法,但用hDll4-mFc(3.13nM-100nM)代替hDll4或者用mmDll4-mFc(0.78nM-25nM)代替mmDll4作为被分析物,测定了抗hDll4抗体对hDll4二聚体和mmDll4二聚体的结合亲和力(表14)。
表14
实施例8:抗体对hDll1、hDll3、mDll4或mfDll4的交叉反应性
测定了抗体对人Delta样配体1蛋白(SEQ ID NO:953)和人Delta样配体3蛋白(SEQ ID NO:954)的交叉反应性。REGN281、REGN421和REGN422通过固定在BIACORETM芯片上的山羊抗人κ(hK)多克隆抗体试剂(Southern Biotech)呈递,以100μg/ml的hDll4-hFc蛋白或hDll1-hFc蛋白作为被分析物注射在抗体表面上。所有三种抗hDll4抗体仅与hDll4-hFc结合,但不与hDll1-hFc结合。
用另选的BIACORETM模式(format),评估抗hDll4抗体和hDll1-hFc或hDll3-hFc之间的交叉反应性。简言之,将配体hDll4-hFc、hDll1-hFc和hDll3-hFc分别通过胺偶联共价连接到CM-5芯片上至约8,000-10,000的RU范围。将300μg/ml的REGN421注射到每个芯片的表面。REGN421仅与hDll4-hFc结合;未观察到其与hDll1-hFc或hDll3-hFc的结合。用REGN422代替REGN421也观察到相同的结果。
采用基于OCTETTM的结合测定法,来测定选定的经纯化的抗hDll4抗体和hDll4-hFc、hDll3-hFc、hDll1-hFc、mfDll4-mmh或mDll4-mFc之间的结合。简言之,将链霉亲和素高结合FA生物传感器(ForteBio,Inc.,Menlo Park,CA)首先与5μg/ml的生物素-抗hK于30℃温育10分钟,以达到饱和。接着将生物素-抗hK结合的生物传感器与20μg/ml的抗体REGN281、REGN421或REGN422于30℃温育10分钟,以达到饱和。然后将抗体结合的生物传感器与200nM的hDll4-hFc或hDll3-hFc、hDll1-hFc或mDll4-mFc或100nM的mfDll4-mmh于30℃温育10分钟。然后将抗体结合的生物传感器与200nM的hDll4-hFc或hDll3-hFc、hDll1-hFc或mDll4-mFc或100nM的mfDll4-mmh于30℃温育10分钟。测量每次温育后生物层的厚度的变化。hDll4-hFc和mfDll4-mmh结合了抗hDll4抗体结合的生物传感器,而hDll3-hFc、hDll1-hFc和mDll4-mFc未与抗hDll4抗体结合的生物传感器结合。
实施例9:抗hDll4抗体对肿瘤生长的影响
在表达人源化Dll4蛋白的严重复合型免疫缺乏症(SCID)小鼠(SCIDxhDll4)体内所植入的肿瘤上,评估REGN421对肿瘤生长的影响。简言之,该人源化Dll4小鼠是这样制备的:用胚胎干(ES)细胞中人Dll4基因(7kb)的相应胞外区取代小鼠Dll4基因的整个胞外域。产生出纯合的hDll4小鼠,并繁殖到SCID背景中。然后给每只小鼠皮下(SC)植入2.5x106个人HT1080肿瘤细胞。待肿瘤在小鼠中定植后(~100-150mm3,植入后18天),对各小鼠进行测量并用hFc、hDll4-Fc或REGN421处理。将总共7只小鼠分成三组。第一组(n=3)用25mg/kg的hFc皮下处理;第二组(n=1)用25mg/kg的hDll4-Fc处理;第三组(n=3)用10mg/kg的REGN421处理。这类处理是从第18天开始每48小时重复进行。体内肿瘤测量值是在初始处理前三天(第15天)、每次处理的当天(第18、20和22天)和在第25天获得。肿瘤大小用公式1xw2/2计算。结果如表15所示。在第25天,对小鼠施以安乐死,移取每个肿瘤,进行离体(ex vivo)测量及计算(长x宽x高)(表16)。
另外,给一组表达内源mDll4的SCID小鼠(n=2)植入肿瘤细胞,并按相同的剂量方案用hDll4-Fc(25mg/kg)进行处理。
表15
表16
| 小鼠 | 处理 | 肿瘤大小(mm3) |
| SCID | hDll4-hFc | 308.0 |
| SCID | hDll4-hFc | 105.0 |
| SCIDxhDll4 | hDll4-hFc | 480.0 |
| SCIDxhDll4 | hFc | 924.0 |
| SCIDxhDll4 | hFc | 1020.0 |
| SCIDxhDll4 | hFc | 792.0 |
| SCIDxhDll4 | REGN421 | 168.0 |
| SCIDxhDll4 | REGN421 | 84.0 |
| SCIDxhDll4 | REGN421 | 189.0 |
序列表
<110>Regeneron Pharmaceuticals,Inc.
<120>抗人DELTA样配体4的人抗体
<130>6040A-WO
<140>待指定
<141>2007-12-14
<150>60/874,922
<151>2006-12-14
<150>60/916,415
<151>2007-05-07
<150>60/985,323
<151>2007-11-05
<160>957
<170>FastSEQ for Windows Version 4.0
<210>1
<211>2058
<212>DNA
<213>智人
<400>1
atggcggcag cgtcccggag cgcctctggc tgggcgctac tgctgctggt ggcactttgg 60
cagcagcgcg cggccggctc cggcgtcttc cagctgcagc tgcaggagtt catcaacgag 120
cgcggcgtac tggccagtgg gcggccttgc gagcccggct gccggacttt cttccgcgtc 180
tgccttaagc acttccaggc ggtcgtctcg cccggaccct gcaccttcgg gaccgtctcc 240
acgccggtat tgggcaccaa ctccttcgct gtccgggacg acagtagcgg cggggggcgc 300
aaccctctcc aactgccctt caatttcacc tggccgggta ccttctcgct catcatcgaa 360
gcttggcacg cgccaggaga cgacctgcgg ccagaggcct tgccaccaga tgcactcatc 420
agcaagatcg ccatccaggg ctccctagct gtgggtcaga actggttatt ggatgagcaa 480
accagcaccc tcacaaggct gcgctactct taccgggtca tctgcagtga caactactat 540
ggagacaact gctcccgcct gtgcaagaag cgcaatgacc acttcggcca ctatgtgtgc 600
cagccagatg gcaacttgtc ctgcctgccc ggttggactg gggaatattg ccaacagcct 660
atctgtcttt cgggctgtca tgaacagaat ggctactgca gcaagccagc agagtgcctc 720
tgccgcccag gctggcaggg ccggctgtgt aacgaatgca tcccccacaa tggctgtcgc 780
cacggcacct gcagcactcc ctggcaatgt acttgtgatg agggctgggg aggcctgttt 840
tgtgaccaag atctcaacta ctgcacccac cactccccat gcaagaatgg ggcaacgtgc 900
tccaacagtg ggcagcgaag ctacacctgc acctgtcgcc caggctacac tggtgtggac 960
tgtgagctgg agctcagcga gtgtgacagc aacccctgtc gcaatggagg cagctgtaag 1020
gaccaggagg atggctacca ctgcctgtgt cctccgggct actatggcct gcattgtgaa 1080
cacagcacct tgagctgcgc cgactccccc tgcttcaatg ggggctcctg ccgggagcgc 1140
aaccaggggg ccaactatgc ttgtgaatgt ccccccaact tcaccggctc caactgcgag 1200
aagaaagtgg acaggtgcac cagcaacccc tgtgccaacg ggggacagtg cctgaaccga 1260
ggtccaagcc gcatgtgccg ctgccgtcct ggattcacgg gcacctactg tgaactccac 1320
gtcagcgact gtgcccgtaa cccttgcgcc cacggtggca cttgccatga cctggagaat 1380
gggctcatgt gcacctgccc tgccggcttc tctggccgac gctgtgaggt gcggacatcc 1440
atcgatgcct gtgcctcgag tccctgcttc aacagggcca cctgctacac cgacctctcc 1500
acagacacct ttgtgtgcaa ctgcccttat ggctttgtgg gcagccgctg cgagttcccc 1560
gtgggcttgc cgcccagctt cccctgggtg gccgtctcgc tgggtgtggg gctggcagtg 1620
ctgctggtac tgctgggcat ggtggcagtg gctgtgcggc agctgcggct tcgacggccg 1680
gacgacggca gcagggaagc catgaacaac ttgtcggact tccagaagga caacctgatt 1740
cctgccgccc agcttaaaaa cacaaaccag aagaaggagc tggaagtgga ctgtggcctg 1800
gacaagtcca actgtggcaa acagcaaaac cacacattgg actataatct ggccccaggg 1860
cccctggggc gggggaccat gccaggaaag tttccccaca gtgacaagag cttaggagag 1920
aaggcgccac tgcggttaca cagtgaaaag ccagagtgtc ggatatcagc gatatgctcc 1980
cccagggact ccatgtacca gtctgtgtgt ttgatatcag aggagaggaa tgaatgtgtc 2040
attgccacgg aggtataa 2058
<210>2
<211>685
<212>PRT
<213>智人
<400>2
Met Ala Ala Ala Ser Arg Ser Ala Ser Gly Trp Ala Leu Leu Leu Leu
1 5 10 15
Val Ala Leu Trp Gln Gln Arg Ala Ala Gly Ser Gly Val Phe Gln Leu
20 25 30
Gln Leu Gln Glu Phe Ile Asn Glu Arg Gly Val Leu Ala Ser Gly Arg
35 40 45
Pro Cys Glu Pro Gly Cys Arg Thr Phe Phe Arg Val Cys Leu Lys His
50 55 60
Phe Gln Ala Val Val Ser Pro Gly Pro Cys Thr Phe Gly Thr Val Ser
65 70 75 80
Thr Pro Val Leu Gly Thr Asn Ser Phe Ala Val Arg Asp Asp Ser Ser
85 90 95
Gly Gly Gly Arg Asn Pro Leu Gln Leu Pro Phe Asn Phe Thr Trp Pro
100 105 110
Gly Thr Phe Ser Leu Ile Ile Glu Ala Trp His Ala Pro Gly Asp Asp
115 120 125
Leu Arg Pro Glu Ala Leu Pro Pro Asp Ala Leu Ile Ser Lys Ile Ala
130 135 140
Ile Gln Gly Ser Leu Ala Val Gly Gln Asn Trp Leu Leu Asp Glu Gln
145 150 155 160
Thr Ser Thr Leu Thr Arg Leu Arg Tyr Ser Tyr Arg Val Ile Cys Ser
165 170 175
Asp Asn Tyr Tyr Gly Asp Asn Cys Ser Arg Leu Cys Lys Lys Arg Asn
180 185 190
Asp His Phe Gly His Tyr Val Cys Gln Pro Asp Gly Asn Leu Ser Cys
195 200 205
Leu Pro Gly Trp Thr Gly Glu Tyr Cys Gln Gln Pro Ile Cys Leu Ser
210 215 220
Gly Cys His Glu Gln Asn Gly Tyr Cys Ser Lys Pro Ala Glu Cys Leu
225 230 235 240
Cys Arg Pro Gly Trp Gln Gly Arg Leu Cys Asn Glu Cys Ile Pro His
245 250 255
Asn Gly Cys Arg His Gly Thr Cys Ser Thr Pro Trp Gln Cys Thr Cys
260 265 270
Asp Glu Gly Trp Gly Gly Leu Phe Cys Asp Gln Asp Leu Asn Tyr Cys
275 280 285
Thr His His Ser Pro Cys Lys Asn Gly Ala Thr Cys Ser Asn Ser Gly
290 295 300
Gln Arg Ser Tyr Thr Cys Thr Cys Arg Pro Gly Tyr Thr Gly Val Asp
305 310 315 320
Cys Glu Leu Glu Leu Ser Glu Cys Asp Ser Asn Pro Cys Arg Asn Gly
325 330 335
Gly Ser Cys Lys Asp Gln Glu Asp Gly Tyr His Cys Leu Cys Pro Pro
340 345 350
Gly Tyr Tyr Gly Leu His Cys Glu His Ser Thr Leu Ser Cys Ala Asp
355 360 365
Ser Pro Cys Phe Asn Gly Gly Ser Cys Arg Glu Arg Asn Gln Gly Ala
370 375 380
Asn Tyr Ala Cys Glu Cys Pro Pro Asn Phe Thr Gly Ser Asn Cys Glu
385 390 395 400
Lys Lys Val Asp Arg Cys Thr Ser Asn Pro Cys Ala Asn Gly Gly Gln
405 410 415
Cys Leu Asn Arg Gly Pro Ser Arg Met Cys Arg Cys Arg Pro Gly Phe
420 425 430
Thr Gly Thr Tyr Cys Glu Leu His Val Ser Asp Cys Ala Arg Asn Pro
435 440 445
Cys Ala His Gly Gly Thr Cys His Asp Leu Glu Asn Gly Leu Met Cys
450 455 460
Thr Cys Pro Ala Gly Phe Ser Gly Arg Arg Cys Glu Val Arg Thr Ser
465 470 475 480
Ile Asp Ala Cys Ala Ser Ser Pro Cys Phe Asn Arg Ala Thr Cys Tyr
485 490 495
Thr Asp Leu Ser Thr Asp Thr Phe Val Cys Asn Cys Pro Tyr Gly Phe
500 505 510
Val Gly Ser Arg Cys Glu Phe Pro Val Gly Leu Pro Pro Ser Phe Pro
515 520 525
Trp Val Ala Val Ser Leu Gly Val Gly Leu Ala Val Leu Leu Val Leu
530 535 540
Leu Gly Met Val Ala Val Ala Val Arg Gln Leu Arg Leu Arg Arg Pro
545 550 555 560
Asp Asp Gly Ser Arg Glu Ala Met Asn Asn Leu Ser Asp Phe Gln Lys
565 570 575
Asp Asn Leu Ile Pro Ala Ala Gln Leu Lys Asn Thr Asn Gln Lys Lys
580585590
Glu Leu Glu Val Asp Cys Gly Leu Asp Lys Ser Asn Cys Gly Lys Gln
595 600 605
Gln Asn His Thr Leu Asp Tyr Asn Leu Ala Pro Gly Pro Leu Gly Arg
610 615 620
Gly Thr Met Pro Gly Lys Phe Pro His Ser Asp Lys Ser Leu Gly Glu
625 630 635 640
Lys Ala Pro Leu Arg Leu His Ser Glu Lys Pro Glu Cys Arg Ile Ser
645 650 655
Ala Ile Cys Ser Pro Arg Asp Ser Met Tyr Gln Ser Val Cys Leu Ile
660 665 670
Ser Glu Glu Arg Asn Glu Cys Val Ile Ala Thr Glu Val
675 680 685
<210>3
<211>358
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>3
gaggtgcaac tggtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt cacctttagt acctattgga tgaactgggt ccgccaggct 120
ccagggaagg ggctggagtg ggtggccaac ataaaccaag atggaagtga gaaatactat 180
gtggactctg tgaagggccg aatcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agtcgaggac acggctgtat attactgtgc gagaaaatgg 300
aacaactgga acccggagga gaactggggc cagggaaccc tggtcaccgt ctcctcag 358
<210>4
<211>119
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>4
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr
20 25 30
Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Asn Ile Asn Gln Asp Gly Ser Glu Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Ile Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Lys Trp Asn Asn Trp Asn Pro Glu Glu Asn Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210>5
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>5
ggattcacct ttagtaccta ttgg 24
<210>6
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>6
Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr Trp
1 5
<210>7
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>7
ataaaccaag atggaagtga gaaa 24
<210>8
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>8
Ile Asn Gln Asp Gly Ser Glu Lys
1 5
<210>9
<211>36
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>9
gcgagaaaat ggaacaactg gaacccggag gagaac 36
<210>10
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>10
Ala Arg Lys Trp Asn Asn Trp Asn Pro Glu Glu Asn
1 5 10
<210>11
<211>337
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>11
gatattgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccctggaga gccggcctcc 60
atctcctgca ggtctagtca gagcctcctg cataatagtg gatacaactt tttggattgg 120
tacctgcaga agccagggca gtctccacaa ctcctgatct atttgcgttc taatcgggcc 180
tccggggtcc ctgacaggtt cagtggcagt ggatcaggca cagattttac actgaagatc 240
agaagagtgg aggctgagga tgttgggatt tattactgca tgcaagctct acacactcct 300
tacacttttg gccaggggac caaggtggag atcaaac 337
<210>12
<211>112
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>12
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Asn
20 25 30
Ser Gly Tyr Asn Phe Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Arg Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Arg Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Ile Tyr Tyr Cys Met Gln Ala
85 90 95
Leu His Thr Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
<210>13
<211>33
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>13
cagagcctcc tgcataatag tggatacaac ttt 33
<210>14
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>14
Gln Ser Leu Leu His Asn Ser Gly Tyr Asn Phe
1 5 10
<210>15
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>15
ttgcgttct 9
<210>16
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>16
Leu Arg Ser
1
<210>17
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>17
atgcaagctc tacacactcc ttacact 27
<210>18
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>18
Met Gln Ala Leu His Thr Pro Tyr Thr
1 5
<210>19
<211>376
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>19
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgtag cctctggatt cacctttagt agctattgga tgacctgggt ccgccaggct 120
ccagggaagg ggctggagtg ggtggccaac ataaaacaag atggaagtga gaaatactat 180
gtggactctg tgaagggccg attcaccgtc tccagagaca acgccaagaa ctcagtgtat 240
ctgcaaatga gcagcctgag agccgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagattgg 300
aactatggcc ccgattacta ctactaccac ggtttggacg tctggggcca agggaccacg 360
gtcaccgtct cctcag 376
<210>20
<211>125
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>20
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Trp Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Asn Ile Lys Gln Asp Gly Ser Glu Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Val Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Val Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Trp Asn Tyr Gly Pro Asp Tyr Tyr Tyr Tyr His Gly Leu
100 105 110
Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210>21
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>21
ggattcacct ttagtagcta ttgg 24
<210>22
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>22
Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Trp
1 5
<210>23
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>23
ataaaacaag atggaagtga gaaa 24
<210>24
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>24
Ile Lys Gln Asp Gly Ser Glu Lys
1 5
<210>25
<211>54
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>25
gcgagagatt ggaactatgg ccccgattac tactactacc acggtttgga cgtc 54
<210>26
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>26
Ala Arg Asp Trp Asn Tyr Gly Pro Asp Tyr Tyr Tyr Tyr His Gly Leu
1 5 10 15
Asp Val
<210>27
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>27
gacctccaga tgacccagtc tccgtcctcc ctgtctgtat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgcc gggcaagtca gggcattaga aatgatttag gctggtttca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagcgcct gatctatgct gcatccagtt tgcaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca caatcagcag cctgctgcct 240
gaagattttg caacttatta ctgtctacag cataatactt acccgtacac ttttggccag 300
gggaccaagc tggagatcaa ac 322
<210>28
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>28
Asp Leu Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Val Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp
20 25 30
Leu Gly Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Arg Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Leu Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln His Asn Thr Tyr Pro Tyr
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105
<210>29
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>29
cagggcatta gaaatgat 18
<210>30
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>30
Gln Gly Ile Arg Asn Asp
1 5
<210>31
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>31
gctgcatcc 9
<210>32
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>32
Ala Ala Ser
1
<210>33
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>33
ctacagcata atacttaccc gtacact 27
<210>34
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>34
Leu Gln His Asn Thr Tyr Pro Tyr Thr
1 5
<210>35
<211>361
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>35
caggggcagt tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60
tcctgtgaag catctggatt cagtttcaga agttatggca tgcactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaggg gactggagtg gatggcagtt atttggtacg atggcagtaa gacatactat 180
acagagtccg tgacgggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctatat 240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgttt attactgtgc gagcggtttt 300
tcagtgcctg ccacgatcct tgacaactgg ggccagggaa ccctggtctc cgtctcctca 360
g 361
<210>36
<211>120
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>36
Gln Gly Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gly Phe Ser Phe Arg Ser Tyr
20 25 30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Lys Thr Tyr Tyr Thr Glu Ser Val
50 55 60
Thr Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Ser Gly Phe Ser Val Pro Ala Thr Ile Leu Asp Asn Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Ser Val Ser Ser
115 120
<210>37
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>37
ggattcagtt tcagaagtta tggc 24
<210>38
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>38
Gly Phe Ser Phe Arg Ser Tyr Gly
1 5
<210>39
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>39
atttggtacg atggcagtaa gaca 24
<210>40
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>40
Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Lys Thr
1 5
<210>41
<211>39
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>41
gcgagcggtt tttcagtgcc tgccacgatc cttgacaac 39
<210>42
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>42
Ala Ser Gly Phe Ser Val Pro Ala Thr Ile Leu Asp Asn
1 5 10
<210>43
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>43
gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgcc gggcaagtca gggcattaga aatgatttag gctggtttca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaaccgcct gatctatgga gcatccagtt tggaaggtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca caatcagcag cctgcagcca 240
gaagattttg caacttatta ctgtctacag cataattctt acccgtggac gttcggccaa 300
gggaccaagg tggaaatcaa ac 322
<210>44
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>44
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp
20 25 30
Leu Gly Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Asn Arg Leu Ile
35 40 45
Tyr Gly Ala Ser Ser Leu Glu Gly Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln His Asn Ser Tyr Pro Trp
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210>45
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>45
cagggcatta gaaatgat 18
<210>46
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>46
Gln Gly Ile Arg Asn Asp
1 5
<210>47
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>47
ggagcatcc 9
<210>48
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>48
Gly Ala Ser
1
<210>49
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>49
ctacagcata attcttaccc gtggacg 27
<210>50
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>50
Leu Gln His Asn Ser Tyr Pro Trp Thr
1 5
<210>51
<211>367
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>51
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtagtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cgtctggatt caccttcagt agctatggca tgcactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt atatggtatg atggaaataa taaatactat 180
atagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagaccgt 300
ggatatagtg gctacgaggg atacttcgat ctctggggcc gtggcaccct ggtcactgtc 360
tcctcag 367
<210>52
<211>122
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>52
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Asn Asn Lys Tyr Tyr Ile Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Arg Gly Tyr Ser Gly Tyr Glu Gly Tyr Phe Asp Leu Trp
100 105 110
Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210>53
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>53
ggattcacct tcagtagcta tggc 24
<210>54
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>54
Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Gly
1 5
<210>55
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>55
atatggtatg atggaaataa taaa 24
<210>56
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>56
Ile Trp Tyr Asp Gly Asn Asn Lys
1 5
<210>57
<211>45
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>57
gcgagagacc gtggatatag tggctacgag ggatacttcg atctc 45
<210>58
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>58
Ala Arg Asp Arg Gly Tyr Ser Gly Tyr Glu Gly Tyr Phe Asp Leu
1 5 10 15
<210>59
<211>337
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>59
gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60
ctcaactgta agtccagcca gagtgtttta tacagctcca acaataagaa ctacttagct 120
tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180
gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240
atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttatttct gtcagcaata ttatactact 300
tggacgttcg gccaagggac caaggtggaa atcaaac 337
<210>60
<211>112
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>60
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Tyr Ser
20 25 30
Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln
35 40 45
Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val
50 55 60
Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr
65 70 75 80
Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Phe Cys Gln Gln
85 90 95
Tyr Tyr Thr Thr Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
<210>61
<211>36
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>61
cagagtgttt tatacagctc caacaataag aactac 36
<210>62
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>62
Gln Ser Val Leu Tyr Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr
1 5 10
<210>63
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>63
tgggcatct 9
<210>64
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>64
Trp Ala Ser
1
<210>65
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>65
cagcaatatt atactacttg gacg 24
<210>66
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>66
Gln Gln Tyr Tyr Thr Thr Trp Thr
1 5
<210>67
<211>385
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>67
caggtgcagt tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctgcatc caccttcagt aggcatggca tgcactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaagg gactggagtg ggtggcagtt atatcatatg atggaaataa taaatactat 180
gtagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240
ctgcaaatga atagcctgag aactgacgac acggctgtgt attattgttc gaaagagtta 300
gtaggtatta ctggaaacct ggtctactac tactactacg gaatggacgt ctggggccaa 360
gggaccacgg tcaccgtctc ctcag 385
<210>68
<211>128
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>68
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Ala Ser Thr Phe Ser Arg His
20 25 30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Asn Asn Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ser Lys Glu Leu Val Gly Ile Thr Gly Asn Leu Val Tyr Tyr Tyr Tyr
100 105 110
Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210>69
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>69
gcatccacct tcagtaggca tggc 24
<210>70
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>70
Ala Ser Thr Phe Ser Arg His Gly
1 5
<210>71
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>71
atatcatatg atggaaataa taaa 24
<210>72
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>72
Ile Ser Tyr Asp Gly Asn Asn Lys
1 5
<210>73
<211>63
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>73
tcgaaagagt tagtaggtat tactggaaac ctggtctact actactacta cggaatggac 60
gtc 63
<210>74
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>74
Ser Lys Glu Leu Val Gly Ile Thr Gly Asn Leu Val Tyr Tyr Tyr Tyr
1 5 10 15
Tyr Gly Met Asp Val
20
<210>75
<211>325
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>75
gaaattgtgt tgacgcagtc tccaggcacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gactattaac agcagctact taggctggta ccagcagaaa 120
cctggccagg ctcccagact cctcatctat ggtgcatcca acagggccac tggcatccca 180
gacagtttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag 240
cctgaagatt ttgcagtgta ttactgtcaa cattataaca actcacctta cacttttggc 300
caggggacca agctggagat caaac 325
<210>76
<211>108
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>76
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
l 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Thr Ile Asn Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Ser Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Tyr Asn Asn Ser Pro
85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105
<210>77
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>77
cagactatta acagcagcta c 21
<210>78
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>78
Gln Thr Ile Asn Ser Ser Tyr
1 5
<210>79
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>79
ggtgcatcc 9
<210>80
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>80
Gly Ala Ser
1
<210>81
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>81
caacattata acaactcacc ttacact 27
<210>82
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>82
Gln His Tyr Asn Asn Ser Pro Tyr Thr
1 5
<210>83
<211>361
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>83
caggtgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcacagac cctgtccctc 60
acctgcactg tctctggtgg ctccataagc agtggtggtt actactggag ctggatccgc 120
cactacccag ggaagggcct ggagtggatt ggctacgtcc attacagtgg gaacacccac 180
tacaatacgt ccctcaagag gcgacttacc atatcaatag acacgtctaa gagccaattc 240
tccctggatc tgagctctgt gactgccgcg gacacggccg tgtattactg tgcgagagcc 300
ccccgtggat accattactt tgcctactgg ggccagggaa ccctggtcac cgtctcctca 360
g 361
<210>84
<211>120
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>84
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30
Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg His Tyr Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Tyr Val His Tyr Ser Gly Asn Thr His Tyr Asn Thr Ser
50 55 60
Leu Lys Arg Arg Leu Thr Ile Ser Ile Asp Thr Ser Lys Ser Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Asp Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Ala Pro Arg Gly Tyr His Tyr Phe Ala Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210>85
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>85
ggtggctcca taagcagtgg tggttactac 30
<210>86
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>86
Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly Gly Tyr Tyr
1 5 10
<210>87
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>87
gtccattaca gtgggaacac c 21
<210>88
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>88
Val His Tyr Ser Gly Asn Thr
1 5
<210>89
<211>36
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>89
gcgagagccc cccgtggata ccattacttt gcctac 36
<210>90
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>90
Ala Arg Ala Pro Arg Gly Tyr His Tyr Phe Ala Tyr
1 5 10
<210>91
<211>325
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>91
gaaattgggt tgacgcagtc tccaggcacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtattagc agcaggtact tagcctggta ccagcagaaa 120
cctggccagg ctcccaggct cctcatcttt ggtgcatcca gcagggccac tggcatacca 180
gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag 240
cctgaagatt ttgcagtgta ttactgtcag cagtatggta gctcaccgct cactttcggc 300
ggagggacca aggtggagat caaac 325
<210>92
<211>108
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>92
Glu Ile Gly Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Arg
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Phe Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro
85 90 95
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210>93
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>93
cagagtatta gcagcaggta c 21
<210>94
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>94
Gln Ser Ile Ser Ser Arg Tyr
1 5
<210>95
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>95
ggtgcatcc 9
<210>96
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>96
Gly Ala Ser
1
<210>97
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>97
cagcagtatg gtagctcacc gctcact 27
<210>98
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>98
Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Thr
1 5
<210>99
<211>361
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>99
caggtgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcacagac cctgtccctc 60
acctgcactg tctctggtgg ctccatcagc agtagtggtt actactggag ttggatccgc 120
cagcacccag ggaagggcct ggagtggatt gggtacgtcc attacagtgg gaacacccac 180
tacagcccgt ccctcaagag tcgacttacc atatcagttg acacgtctaa gaaccagttc 240
tccctgaagc tgagctctgt gactgccgcg gacacggccg tgtattactg tgcgagagcc 300
ccccgtggat accattactt tgcctactgg ggccagggaa ccctggtcac cgtctcctca 360
g 361
<210>100
<211>120
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>100
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Tyr Val His Tyr Ser Gly Asn Thr His Tyr Ser Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Ala Pro Arg Gly Tyr His Tyr Phe Ala Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210>101
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>101
ggtggctcca tcagcagtag tggttactac 30
<210>102
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>102
Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser Gly Tyr Tyr
1 5 10
<210>103
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>103
gtccattaca gtgggaacac c 21
<210>104
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>104
Val His Tyr Ser Gly Asn Thr
1 5
<210>105
<211>36
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>105
gcgagagccc cccgtggata ccattacttt gcctac 36
<210>106
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>106
Ala Arg Ala Pro Arg Gly Tyr His Tyr Phe Ala Tyr
1 5 10
<210>107
<211>325
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>107
aaaattgtgt tgacgcagtc tccaggcacc ctgtctttgt ctccagggga gagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtattagc agcagctact tagcctggta ccagcagaaa 120
cctggccagg ctcccaggct cctcatcttt ggtgcatcca gcagggccac tggcatccca 180
gacaggttca gtggcagtgg gtctgggcca gacttcactc tcaccattag gagactggag 240
cctgaagatt ttgcggtgta ttactgtcag cagtatggta gttcaccgct cactttcggc 300
ggagggacca aggtggagat caaac 325
<210>108
<211>108
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>108
Lys Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Phe Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Pro Asp Phe Thr Leu Thr Ile Arg Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro
85 90 95
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210>109
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>109
cagagtatta gcagcagcta c 21
<210>110
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>110
Gln Ser Ile Ser Ser Ser Tyr
1 5
<210>111
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>111
ggtgcatcc 9
<210>112
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>112
Gly Ala Ser
1
<210>113
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>113
cagcagtatg gtagttcacc gctcact 27
<210>114
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>114
Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Thr
1 5
<210>115
<211>358
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>115
caggttcagt tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggtta caccttttcc acctatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgctt acgacaataa cgcggactat 180
gcacagaact tccaggccag agtcaccatg accacagaca catccacgac cacagcctac 240
atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gaggtatagc 300
tggaactttc actggttcga cccctggggc cagggaaccc tggtcaccgt ctcctcag 358
<210>116
<211>119
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>116
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Thr Tyr
20 25 30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asp Asn Asn Ala Asp Tyr Ala Gln Asn Phe
50 55 60
Gln Ala Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Thr Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Tyr Ser Trp Asn Phe His Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210>117
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>117
ggttacacct tttccaccta tggt 24
<210>118
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>118
Gly Tyr Thr Phe Ser Thr Tyr Gly
1 5
<210>119
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>119
atcagcgct t acgacaataa cgcg 24
<210>120
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>120
Ile Ser Ala Tyr Asp Asn Asn Ala
1 5
<210>121
<211>36
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>121
gcgaggtata gctggaactt tcactggttc gacccc 36
<210>122
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>122
Ala Arg Tyr Ser Trp Asn Phe His Trp Phe Asp Pro
1 5 10
<210>123
<211>325
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>123
gaaattgtgt tgacgcagtc tccaggcacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agtacctact tagcctggta ccagcagcaa 120
cctggccagg ctcccaggct cctcatctat ggtgcatcca gcagggccac tggcatccca 180
gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag 240
cctgaagatt ttgcagtgta ttactgtcag cagtatggta actcaccgtg gacgttcggc 300
caagggacca aggtggaaat caaac 325
<210>124
<211>108
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>124
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Thr
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Gln Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Asn Ser Pro
85 90 95
Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210>125
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>125
cagagtgt ta gcagtaccta c 21
<210>126
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>126
Gln Ser Val Ser Ser Thr Tyr
1 5
<210>127
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>127
ggtgcatcc 9
<210>128
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>128
Gly Ala Ser
1
<210>129
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>129
cagcagtatg gtaactcacc gtggacg 27
<210>130
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>130
Gln Gln Tyr Gly Asn Ser Pro Trp Thr
1 5
<210>131
<211>358
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>131
caggttcacc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaggg cttctggtta cacctttacc aactatggta tcacctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgctt acagtggtaa cacagactat 180
gcacagaagt tccaggccag aatcaccatg accacagaca catccacgac cacagcctac 240
atggaactga ggagcctgac atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gaggtatagc 300
tggaactttc actggttcga cccctggggc cagggaaccc tggtcaccgt ctcctcag 358
<210>132
<211>119
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>132
Gln Val His Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Arg Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
20 25 30
Gly Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Ser Gly Asn Thr Asp Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Ala Arg Ile Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Thr Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Tyr Ser Trp Asn Phe His Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210>133
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>133
ggttacacct ttaccaacta tggt 24
<210>134
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>134
Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr Gly
1 5
<210>135
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>135
atcagcgctt acagtggtaa caca 24
<210>136
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>136
Ile Ser Ala Tyr Ser Gly Asn Thr
1 5
<210>137
<211>36
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>137
gcgaggtata gctggaactt tcactggttc gacccc 36
<210>138
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>138
Ala Arg Tyr Ser Trp Asn Phe His Trp Phe Asp Pro
1 5 10
<210>139
<211>325
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>139
gaaattgtgt tgacgcagtc tccaggcacc ctgtctttgt ctccagggga cagagtcacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagt agcagctact tagcctggta ccagcagaaa 120
cctggccagg ctcccaggct cctcatctat ggtgcatcca gcagggccac tggcatccca 180
gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagtctggag 240
cctgaagatt ttgcagtgta ttactgtcag cagtgtggtg gctcaccgtg gacgttcggc 300
caagggacca gggtggagat caaac 325
<210>140
<211>108
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>140
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Cys Gly Gly Ser Pro
85 90 95
Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Val Glu Ile Lys
100 105
<210>141
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>141
cagagtgtta gtagcagcta c 21
<210>142
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>142
Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr
1 5
<210>143
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>143
ggtgcatcc 9
<210>144
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>144
Gly Ala Ser
1
<210>145
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>145
cagcagtgtg gtggctcacc gtggacg 27
<210>146
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>146
Gln Gln Cys Gly Gly Ser Pro Trp Thr
1 5
<210>147
<211>358
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>147
caggttcaac tggtgcagtc tgggcctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
gcctgcaagg cttctggtta cacctttacc cactatggtt tcacctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgctt acagtggtca tacagactat 180
gcacggaagt tccaggccag agtcaccatg accacagaca cattcacgac cacagcctac 240
atggaactga ggagcctgag atctgacgac acggccgttt attactgtgc gagttatagc 300
tggaactttc actggttcga cccctggggc cagggaaccc tggtcaccgt ctcctcag 358
<210>148
<211>119
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>148
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ala Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr His Tyr
20 25 30
Gly Phe Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Ser Gly His Thr Asp Tyr Ala Arg Lys Phe
50 55 60
Gln Ala Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Phe Thr Thr Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Ser Tyr Ser Trp Asn Phe His Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
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<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>149
ggttacacct ttacccacta tggt 24
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<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>150
Gly Tyr Thr Phe Thr His Tyr Gly
1 5
<210>151
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>151
atcagcgctt acagtggtca taca 24
<210>152
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>152
Ile Ser Ala Tyr Ser Gly His Thr
1 5
<210>153
<211>36
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>153
gcgagttata gctggaactt tcactggttc gacccc 36
<210>154
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>154
Ala Ser Tyr Ser Trp Asn Phe His Trp Phe Asp Pro
1 5 10
<210>155
<211>325
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>155
caaattgtgt tgacgcagtc tccaggcacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagt accacctact tagcctggta ccagcagaaa 120
cctggccagg ctcccagtct cctcatctat ggtacatcca ccagggccac tggcatccca 180
gacaggttca gtggcagtgg gtctgggact gacttcactc tcaccatcag cagactggag 240
cctgaagatt ttgcagtgta ttactgtcag cagtgtggtg gctcaccgtg gacgttcggc 300
caagggacca aggtgaaaat caaac 325
<210>156
<211>108
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>156
Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Thr Thr
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Ser Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Thr Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Cys Gly Gly Ser Pro
85 90 95
Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Lys Ile Lys
100 105
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<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>157
cagagtgtta gtaccaccta c 21
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<211>7
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<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>158
Gln Ser Val Ser Thr Thr Tyr
1 5
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<211>9
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ggtacatcc 9
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<213>人工序列
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<223>合成序列
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Gly Thr Ser
1
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<211>27
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<213>人工序列
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<223>合成序列
<400>161
cagcagtgtg gtggctcacc gtggacg 27
<210>162
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>162
Gln Gln Cys Gly Gly Ser Pro Trp Thr
1 5
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<211>367
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>163
caggtgcagt tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggccgc tgtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggata cacgttcacc agttatgata tcaactgggt gcgacaggcc 120
actggacaag ggcttgagtg gatgggatgg ataaacccta acagtggtaa cacaggctat 180
gcacagaagt ttcagggcag agtcaccttg accaggaaca cctccataag cacagcctac 240
atggaactga gcagcctgag atctgaggac acggccgttt attactgtgc gagagaggga 300
tattgtggtg gtgattgcta tgcttttgat atctggggcc aagggacaat ggtcaccgtc 360
tcttcag 367
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<211>122
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>164
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ala Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Asp Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Thr Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Asn Thr Gly Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asn Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Gly Tyr Cys Gly Gly Asp Cys Tyr Ala Phe Asp Ile Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser
115 120
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<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
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ggatacacgt tcaccagtta tgat 24
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<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
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Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Asp
1 5
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<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>167
ataaacccta acagtggtaa caca 24
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<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>168
Ile Asn Pro Asn Ser Gly Asn Thr
1 5
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<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>169
gcgagagagg gatattgtgg tggtgattgc tatgcttttg atatc 45
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<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>170
Ala Arg Glu Gly Tyr Cys Gly Gly Asp Cys Tyr Ala Phe Asp Ile
1 5 10 15
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<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>171
gaaattgtgt tgacacaatc tccaggcacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcagctact tagcctggta ccagcagaaa 120
cctggccagg ctcccaggct cctcatcttt ggtgcatcca gcagggccac tggcatccca 180
gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag 240
cctgaagatt ttgcagtgta ttactgtcag cagtatggta gctcaccgct cactttcggc 300
ggagggacca aggtggagat caaac 325
<210>172
<211>108
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>172
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Phe Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro
85 90 95
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
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<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
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<223>合成序列
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cagagtgtta gcagcagcta c 21
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<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>174
Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr
1 5
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<212>DNA
<213>人工序列
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<223>合成序列
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<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
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Gly Ala Ser
1
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<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>177
cagcagtatg gtagctcacc gctcact 27
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<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>178
Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Thr
1 5
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<211>361
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>179
cagctgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60
acctgcactg tctctggtgg ctccatcagc agtagtagtt actactgggg ctggatccgc 120
cagcccccag ggaaggggct ggagtggatt gggagtatct attatagtgg gagcacctac 180
tacaacccgt ccctcaagag tcgagtcacc atatccgtag acacgtccaa gaaccagttc 240
tccctgaagc tgagctctgt gaccgccgca gacacggctg tgtattactg tgcggcaaac 300
tgggacgacg ccttcttctt tgactactgg ggccagggaa ccctggtcac cgtctcctca 360
g 361
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<211>120
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>180
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Ala Asn Trp Asp Asp Ala Phe Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
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<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
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ggtggctcca tcagcagtag tagttactac 30
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<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>182
Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser Ser Tyr Tyr
1 5 10
<210>183
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>183
atctattata gtgggagcac c 21
<210>184
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>184
Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr
1 5
<210>185
<211>36
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>185
gcggcaaact gggacgacgc cttcttcttt gactac 36
<210>186
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>186
Ala Ala Asn Trp Asp Asp Ala Phe Phe Phe Asp Tyr
1 5 10
<210>187
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>187
gacatccaga tgacccagtc tccttccacc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgcc gggccagtca gagtattagt agctggttgg cctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctataag gcgtctagtt tagaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gatgattttg caacttatta ctgccaacag tataatagtt attcgtacac ttttggccag 300
gggaccaagc tggagatcaa ac 322
<210>188
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>188
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Ser Tyr
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105
<210>189
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>189
cagagtatta gtagctgg 18
<210>190
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>190
Gln Ser Ile Ser Ser Trp
1 5
<210>191
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>191
aaggcgtct 9
<210>192
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>192
Lys Ala Ser
1
<210>193
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>193
caacagtata atagttattc gtacact 27
<210>194
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>194
Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Ser Tyr Thr
1 5
<210>195
<211>352
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>195
caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggata caccttcacc ggctactata ttcactgggt acgacaggcc 120
cctggacaag gccttgagtg gatgggatgg atcaacccta acagtggtgg cacaaactat 180
gcacagaagt ttcagggcag ggtcaccatg accagggaca cgtccatcac cacagcctac 240
atggagctga gcaggctgat atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gagaggaccc 300
tgggatttct ttgactactg gggccaggga accctggtca ccgtctcctc ag 352
<210>196
<211>117
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>196
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr
20 25 30
Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Thr Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Arg Leu Ile Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Pro Trp Asp Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu
100 105 110
Val Thr Val Ser Ser
115
<210>197
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>197
ggatacacct tcaccggcta ctat 24
<210>198
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>198
Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr Tyr
1 5
<210>199
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>199
atcaacccta acagtggtgg caca 24
<210>200
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>200
Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr
1 5
<210>201
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>201
gcgagaggac cctgggattt ctttgactac 30
<210>202
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>202
Ala Arg Gly Pro Trp Asp Phe Phe Asp Tyr
1 5 10
<210>203
<211>340
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>203
gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60
atcaactgca agtccagcca gagtgtttta tacagctcca acaataagaa ctacttagct 120
tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180
gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240
atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtcagcaata ttatagtact 300
ccgtacactt ttggccaggg gaccaagctg gagatcaaac 340
<210>204
<211>113
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>204
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Tyr Ser
20 25 30
Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln
35 40 45
Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val
50 55 60
Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr
65 70 75 80
Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln
85 90 95
Tyr Tyr Ser Thr Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile
100 105 110
Lys
<210>205
<211>36
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>205
cagagtgttt tatacagctc caacaataag aactac 36
<210>206
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>206
Gln Ser Val Leu Tyr Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr
1 5 10
<210>207
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>207
tgggcatct 9
<210>208
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>208
Trp Ala Ser
1
<210>209
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>209
cagcaatatt atagtactcc gtacact 27
<210>210
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>210
Gln Gln Tyr Tyr Ser Thr Pro Tyr Thr
1 5
<210>211
<211>352
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>211
caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggata caccttcacc ggctactata ttcactgggt acgacaggcc 120
cctggacaag gccttgagtg gatgggatgg atcaacccta acagtggtgg cacaaactat 180
gcacagaagt ttcagggcag ggtcaccatg accagggaca cgtccatcag cacagcctac 240
atggagctga gcaggctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gagaggaccc 300
tgggatttct ttgactactg gggccaggga accctggtca ccgtctcctc ag 352
<210>212
<211>117
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>212
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr
20 25 30
Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Pro Trp Asp Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu
100 105 110
Val Thr Val Ser Ser
115
<210>213
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>213
ggatacacct tcaccggcta ctat 24
<210>214
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>214
Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr Tyr
1 5
<210>215
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>215
atcaacccta acagtggtgg caca 24
<210>216
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>216
Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr
1 5
<210>217
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>217
gcgagaggac cctgggattt ctttgactac 30
<210>218
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>218
Ala Arg Gly Pro Trp Asp Phe Phe Asp Tyr
1 5 10
<210>219
<211>340
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>219
gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60
atcaactgca agtccagcca gagtgtttta tacagctcca acaataagaa ctacttagct 120
tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180
gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240
atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtcagcaata ttatagtact 300
ccgtacactt ttggccaggg gaccaagctg gagatcaaac 340
<210>220
<211>113
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>220
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Tyr Ser
20 25 30
Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln
35 40 45
Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val
50 55 60
Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr
65 70 75 80
Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln
85 90 95
Tyr Tyr Ser Thr Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile
100 105 110
Lys
<210>221
<211>36
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>221
cagagtgttt tatacagctc caacaataag aactac 36
<210>222
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>222
Gln Ser Val Leu Tyr Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr
1 5 10
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<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>223
tgggcatct 9
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<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>224
Trp Ala Ser
1
<210>225
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>225
cagcaatatt atagtactcc gtacact 27
<210>226
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>226
Gln Gln Tyr Tyr Ser Thr Pro Tyr Thr
1 5
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<211>361
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>227
caggtgcagt tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcacagac cctgtccctc 60
acctgcactg tctctggtgg ctccatcggc agtggtggtt actactggag ctggatccgc 120
cagcacccag ggaagggcct ggagtggatt gggtacgtcc attacagtgg gaacacccac 180
tacaacccgt ccctcaagag tcgactttcc atatcaatag acacgtctaa gatccagttc 240
tccctgaagc tgagctctgt gactgccgcg gacacggccg tgtattactg tgcgagagcc 300
ccccgtggat accattactt tgcctactgg ggccagggaa ccctggtcac cgtctcctca 360
g 361
<210>228
<211>120
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>228
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Gly Ser Gly
20 25 30
Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Tyr Val His Tyr Ser Gly Asn Thr His Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Leu Ser Ile Ser Ile Asp Thr Ser Lys Ile Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Ala Pro Arg Gly Tyr His Tyr Phe Ala Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210>229
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>229
ggtggctcca tcggcagtgg tggttactac 30
<210>230
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>230
Gly Gly Ser Ile Gly Ser Gly Gly Tyr Tyr
1 5 10
<210>231
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>231
gtccattaca gtgggaacac c 21
<210>232
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>232
Val His Tyr Ser Gly Asn Thr
1 5
<210>233
<211>36
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>233
gcgagagccc cccgtggata ccattacttt gcctac 36
<210>234
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>234
Ala Arg Ala Pro Arg Gly Tyr His Tyr Phe Ala Tyr
1 5 10
<210>235
<211>325
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>235
gaaattgtgt tgacacaatc tccaggcacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcagctact tagcctggta ccagcagaaa 120
cctggccagg ctcccaggct cctcatcttt ggtgcatcca gcagggccac tggcatccca 180
gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag 240
cctgaagatt ttgcagtgta ttactgtcag cagtatggta gctcaccgct cactttcggc 300
ggagggacca aggtggagat caaac 325
<210>236
<211>108
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>236
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Phe Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro
85 90 95
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210>237
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>237
cagagtgtta gcagcagcta c 21
<210>238
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>238
Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr
1 5
<210>239
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>239
ggtgcatcc 9
<210>240
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>240
Gly Ala Ser
1
<210>241
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>241
cagcagtatg gtagctcacc gctcact 27
<210>242
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>242
Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Thr
1 5
<210>243
<211>361
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>243
caggtgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcacagac cctgtccctc 60
acctgcactg tctctggtgg ctccatcagc agtggtggtt actactggag ctggatccgc 120
cagtacccag ggaagggcct ggagtggatt ggttacgtcc attacagtgg gagcacccac 180
tacaacccgt ccctcaagag tcgacttacc atatcaatag acacgtctaa gagccagttc 240
tccctgaagc tgagctctgt gactgccgcg gacacggccg tgtattactg tgcgagagcc 300
ccccgtggat accattactt tgcctactgg ggccagggaa ccctggtcac cgtctcctca 360
g 361
<210>244
<211>120
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>244
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30
Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Tyr Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Tyr Val His Tyr Ser Gly Ser Thr His Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Ser Ile Asp Thr Ser Lys Ser Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Ala Pro Arg Gly Tyr His Tyr Phe Ala Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210>245
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>245
ggtggctcca tcagcagtgg tggttactac 30
<210>246
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>246
Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly Gly Tyr Tyr
1 5 10
<210>247
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>247
gtccattaca gtgggagcac c 21
<210>248
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>248
Val His Tyr Ser Gly Ser Thr
1 5
<210>249
<211>36
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>249
gcgagagccc cccgtggata ccattacttt gcctac 36
<210>250
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>250
Ala Arg Ala Pro Arg Gly Tyr His Tyr Phe Ala Tyr
1 5 10
<210>251
<211>325
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>251
gaaattgtgt tgacgcagtc tccaggcacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcaggtact tagcctggta ccagcagaaa 120
cctggccagg ctcccaggct cctcatcttt ggtgcatcca gcagggccac tggcatacca 180
gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag 240
cctgaagatt ttgcagtgta ttactgtcag cagtatggta gctcaccgct cactttcggc 300
ggagggacca aggtggagat caaac 325
<210>252
<211>108
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>252
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Arg
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Phe Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro
85 90 95
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210>253
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>253
cagagtgtta gcagcaggta c 21
<210>254
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>254
Gln Ser Val Ser Ser Arg Tyr
1 5
<210>255
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>255
ggtgcatcc 9
<210>256
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>256
Gly Ala Ser
1
<210>257
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>257
cagcagtatg gtagctcacc gctcact 27
<210>258
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>258
Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Thr
1 5
<210>259
<211>355
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>259
caggtgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcacagac cctgtccctc 60
acctgcactg tctctggtgg ctccatcagc agtggtggtt actactggag ctggatccgc 120
cagcacccag ggaagggcct ggagtggatt gggtacatct attacagtgg gagcacctac 180
tacaacccgt ccctcaagag tcgaattatc atatcagtag acacgtctaa gaaccagttc 240
tccctgaagc tgagctctgt gactgccgcg gacacggccg tgtattactg tgcgagagaa 300
ggggctatgg tttttgacta ctggggccag ggaaccctgg tcaccgtctc ctcag 355
<210>260
<211>118
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>260
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30
Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Ile Ile Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Glu Gly Ala Met Val Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser
川5
<210>261
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>261
ggtggctcca tcagcagtgg tggttactac 30
<210>262
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>262
Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly Gly Tyr Tyr
1 5 10
<210>263
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>263
atctattaca gtgggagcac c 21
<210>264
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>264
Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr
1 5
<210>265
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>265
gcgagagaag gggctatggt ttttgactac 30
<210>266
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>266
Ala Arg Glu Gly Ala Met Val Phe Asp Tyr
1 5 10
<210>267
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>267
gacatccagt tgacccagtc tccatccttc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgct gggccagtca gggcattagc agttatttag cctggtatca gcaaaaacca 120
gggaaagccc ctaaactcct gatttatgct gcatccgctt tgcaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgtcaacag cttaatagtt acccgttcac ttttggccag 300
gggaccaagc tggagatcaa ac 322
<210>268
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>268
Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Trp Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Tyr
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ala Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu Asn Ser Tyr Pro Phe
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105
<210>269
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>269
cagggcatta gcagttat 18
<210>270
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>270
Gln Gly Ile Ser Ser Tyr
1 5
<210>271
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>271
gctgcatcc 9
<210>272
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>272
Ala Ala Ser
1
<210>273
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>273
caacagctta atagttaccc gttcact 27
<210>274
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>274
Gln Gln Leu Asn Ser Tyr Pro Phe Thr
1 5
<210>275
<211>355
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>275
caggtgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcacagac cctgtccctc 60
acctgcactg tctctggtgg ctccatcagc agtggtggtt actactggag ctggatccgc 120
cagcacccag ggaagggcct ggagtggatt gggtacatct attacagtgg gagcacctac 180
tacaacccgt ccctcaagag tcgaattatc atatcagtag acacgtctaa gaaccagttc 240
tccctgaagc tgagctctgt gactgccgcg gacacggccg tgtattactg tgcgagagaa 300
ggggctatgg tttttgacta ctggggccag ggaaccctgg tcaccgtctc ctcag 355
<210>276
<211>118
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>276
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30
Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Ile Ile Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Glu Gly Ala Met Val Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210>277
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>277
ggtggctcca tcagcagtgg tggttactac 30
<210>278
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>278
Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly Gly Tyr Tyr
1 5 10
<210>279
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>279
atctattaca gtgggagcac c 21
<210>280
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>280
Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr
1 5
<210>281
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>281
gcgagagaag gggctatggt ttttgactac 30
<210>282
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>282
Ala Arg Glu Gly Ala Met Val Phe Asp Tyr
1 5 10
<210>283
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>283
gacatccagt tgacccagtc tccatccttc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgct gggccagtca gggcattagc agttatttag cctggtatca gcaaaaacca 120
gggaaagccc ctaaactcct gatttatgct gcatccgctt tgcaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgtcaacag cttaatagtt acccgttcac ttttggccag 300
gggaccaagc tggagatcaa ac 322
<210>284
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>284
Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Trp Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Tyr
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ala Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu Asn Ser Tyr Pro Phe
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105
<210>285
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>285
cagggcatta gcagttat 18
<210>286
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>286
Gln Gly Ile Ser Ser Tyr
1 5
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<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
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gctgcatcc 9
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<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>288
Ala Ala Ser
1
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<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>289
caacagctta atagttaccc gttcact 27
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<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
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Gln Gln Leu Asn Ser Tyr Pro Phe Thr
1 5
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<211>355
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>291
caggtgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcacagac cctgtccctc 60
acctgcactg tctctggtgg ctccatcagc agtggtggtt actactggac ctggatccgc 120
cagcacccag ggaagggcct ggagtggatt gggtacatct attacagtgg gagcacctac 180
tacaacccgt ccctcaagag tcgagttatc atatcagtag acacgtctaa gaaccagttc 240
tccctgaagc tgagctctgt gactgccgcg gacacggccg tgtattactg tgcgagagaa 300
ggggctatgg tttttgacta ctggggccag ggaaccctgg tcaccgtctc ctcag 355
<210>292
<211>118
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>292
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30
Gly Tyr Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Ile Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Glu Gly Ala Met Val Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210>293
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>293
ggtggctcca tcagcagtgg tggttactac 30
<210>294
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>294
Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly Gly Tyr Tyr
1 5 10
<210>295
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>295
atctattaca gtgggagcac c 21
<210>296
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>296
Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr
1 5
<210>297
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>297
gcgagagaag gggctatggt ttttgactac 30
<210>298
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>298
Ala Arg Glu Gly Ala Met Val Phe Asp Tyr
1 5 10
<210>299
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>299
gacatccagt tgacccagtc tccatccttc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgct gggccagtca gggcattagc agttatttag cctggtatca gcaaaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccgctt tgcaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca caatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgtcaacag cttaatagtt acccgttcac ttttggccag 300
gggaccaagc tggagatcaa ac 322
<210>300
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>300
Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Trp Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Tyr
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ala Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu Asn Ser Tyr Pro Phe
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105
<210>301
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>301
cagggcatta gcagttat 18
<210>302
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>302
Gln Gly Ile Ser Ser Tyr
1 5
<210>303
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>303
gctgcatcc 9
<210>304
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>304
Ala Ala Ser
1
<210>305
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>305
caacagctta atagttaccc gttcact 27
<210>306
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>306
Gln Gln Leu Asn Ser Tyr Pro Phe Thr
1 5
<210>307
<211>355
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>307
caggtgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcacagac cctgtccctc 60
acctgcactg tctctggtgg ctccatcagc agtggtggtt actactggac ctggatccgc 120
cagtacccag ggaagggcct ggagtggatt gggtacatct attacagtgg gagcacctac 180
tacaacccgt ccctcaagag tcgagttatc atatcagtag acacgtctaa gaaccagttc 240
tccctgaggc tgagctctgt gactgccgcg gacacggccg tgtattactg tgcgagagaa 300
ggggctatgg tttttgacta ctggggccag ggaaccctgg tcaccgtctc ctcag 355
<210>308
<211>118
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>308
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30
Gly Tyr Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln Tyr Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Ile Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Glu Gly Ala Met Val Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser
115
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<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>309
ggtggctcca tcagcagtgg tggttactac 30
<210>310
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>310
Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly Gly Tyr Tyr
1 5 10
<210>311
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>311
atctattaca gtgggagcac c 21
<210>312
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>312
Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr
1 5
<210>313
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>313
gcgagagaag gggctatggt ttttgactac 30
<210>314
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>314
Ala Arg Glu Gly Ala Met Val Phe Asp Tyr
1 5 10
<210>315
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>315
gacatccagt tgacccagtc tccatccttc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgct gggccagtca gggcattagc agttatttag cctggtatca gcaaaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccgctt tgcaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca caatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgtcaacag cttaatagtt acccgttcac ttttggccag 300
gggaccaagc tggagatcaa ac 322
<210>316
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>316
Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Trp Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Tyr
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ala Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu Asn Ser Tyr Pro Phe
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105
<210>317
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>317
cagggcatta gcagttat 18
<210>318
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>318
Gln Gly Ile Ser Ser Tyr
1 5
<210>319
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>319
gctgcatcc 9
<210>320
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>320
Ala Ala Ser
1
<210>321
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>321
caacagctta atagttaccc gttcact 27
<210>322
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>322
Gln Gln Leu Asn Ser Tyr Pro Phe Thr
1 5
<210>323
<211>358
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>323
caggttcacc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaggg cttctggtta cacctttacc aactatggta tcacctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgcta acagtggtaa cacagactct 180
gcacagaagt tccaggccag agtcaccatg accacagaca catccacgac cacagcctac 240
atggaactga ggagcctgag atctgacgac acggccgtgt attattgtgc gacgtatagt 300
tggaactttc actggttcga cccctggggc cagggaaccc tggtcaccgt ctcctcag 358
<210>324
<211>119
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>324
Gln Val His Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Arg Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
20 25 30
Gly Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Ser Ala Asn Ser Gly Asn Thr Asp Ser Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Ala Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Thr Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Thr Tyr Ser Trp Asn Phe His Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210>325
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>325
ggttacacct ttaccaacta tggt 24
<210>326
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>326
Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr Gly
1 5
<210>327
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>327
atcagcgcta acagtggtaa caca 24
<210>328
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>328
Ile Ser Ala Asn Ser Gly Asn Thr
1 5
<210>329
<211>36
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>329
gcgacgtata gttggaactt tcactggttc gacccc 36
<210>330
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>330
Ala Thr Tyr Ser Trp Asn Phe His Trp Phe Asp Pro
1 5 10
<210>331
<211>325
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>331
gaaattgtgt tgacgcagtc tccaggcact ctgtctttgt ctccagggga aagagtcacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgtcagt accaactact taacctggta ccagcagaaa 120
cctggccagg ctcccaggct cctcatctat ggtgcatcca gcagggccac tggcatccca 180
gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcattc tcaccatcag aagtctggag 240
cctgaagatt ttgcagtgta ttactgtcag cagtgtggtg gctcaccgtg gacgttcggc 300
caagggacca gggtggaaat caaac 325
<210>332
<211>108
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>332
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Val Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Thr Asn
20 25 30
Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ile Leu Thr Ile Arg Ser Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Cys Gly Gly Ser Pro
85 90 95
Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Val Glu Ile Lys
100 105
<210>333
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>333
cagagtgtca gtaccaacta c 21
<210>334
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>334
Gln Ser Val Ser Thr Asn Tyr
1 5
<210>335
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>335
ggtgcatcc 9
<210>336
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>336
Gly Ala Ser
1
<210>337
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>337
cagcagtgtg gtggctcacc gtggacg 27
<210>338
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>338
Gln Gln Cys Gly Gly Ser Pro Trp Thr
1 5
<210>339
<211>355
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>339
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc tctgagactc 60
tcctgtgcag cgtctggatt caccttcagt agctatggca tgcactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaagg gactggagtg ggtggcagtt atatggtatg atggaagtaa taaatattat 180
ggagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtat attactgtgc gagagatgga 300
gtagacggtg cttttgatat ttggggccaa gggacaacgg tcaccgtctc ttcag 355
<210>340
<211>118
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>340
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Gly Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Gly Val Asp Gly Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
Thr Val Thr Val Ser Ser
115
<210>341
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>341
ggattcacct tcagtagcta tggc 24
<210>342
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>342
Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Gly
1 5
<210>343
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>343
atatggtatg atggaagtaa taaa 24
<210>344
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>344
Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys
1 5
<210>345
<211>33
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>345
gcgagagatg gagtagacgg tgcttttgat att 33
<210>346
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>346
Ala Arg Asp Gly Val Asp Gly Ala Phe Asp Ile
1 5 10
<210>347
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>347
gccatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgcc gggcaagtca ggacattaga aatgatttag gctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaaactcct gatctatgct gcatccagtt tacaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tggcacagat ttcactctca ccatcagcag actgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgtcaacaa gattacaatt acctgtatac ttttggccag 300
gggaccaacc tggagatcaa ac 322
<210>348
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>348
Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Arg Asn Asp
20 25 30
Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Asp Tyr Asn Tyr Leu Tyr
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Asn Leu Glu Ile Lys
100 105
<210>349
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>349
caggacatta gaaatgat 18
<210>350
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>350
Gln Asp Ile Arg Asn Asp
1 5
<210>351
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>351
gctgcatcc 9
<210>352
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>352
Ala Ala Ser
1
<210>353
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>353
caacaagatt acaattacct gtatact 27
<210>354
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>354
Gln Gln Asp Tyr Asn Tyr Leu Tyr Thr
1 5
<210>355
<211>364
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>355
gaggtgcagt tggtggagtc ggggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgaag cctctggatt cacctttgat aactattata tgacctgggt ccgccagact 120
ccagggaagg ggctggagtg ggtggccaac ataaaggaag atggaaatga tagatactat 180
gtggactctg tgaagggccg cttcaccatc tccagagaca acgccaagca gtcactgttt 240
ctacaaatga acagtctgag agccgaggac acggctgttt attactgtgc gagagaattt 300
tggagtggcc ctcactacgg tttggacgtc tggggccaag ggaccacggt caccgtctcc 360
tcag 364
<210>356
<211>121
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>356
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asn Tyr
20 25 30
Tyr Met Thr Trp Val Arg Gln Thr Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Asn Ile Lys Glu Asp Gly Asn Asp Arg Tyr Tyr Val Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Gln Ser Leu Phe
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Phe Trp Ser Gly Pro His Tyr Gly Leu Asp Val Trp Gly
100 105 110
Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210>357
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>357
ggattcacct ttgataacta ttat 24
<210>358
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>358
Gly Phe Thr Phe Asp Asn Tyr Tyr
1 5
<210>359
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>359
ataaaggaag atggaaatga taga 24
<210>360
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>360
Ile Lys Glu Asp Gly Asn Asp Arg
1 5
<210>361
<211>42
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>361
gcgagagaat tttggagtgg ccctcactac ggtttggacg tc 42
<210>362
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>362
Ala Arg Glu Phe Trp Ser Gly Pro His Tyr Gly Leu Asp Val
1 5 10
<210>363
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>363
gccctccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcac ctgtaggcga cagagtcacc 60
atcacttgcc gggcaagtca ggacgttaga aataatttag gctggtatca gcagaaacca 120
gggaatgccc ctaaattcct gatctatgct gcatccagtt tacaaagtgg aatcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tggctcagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgtctacaa gattacaatt accctccgac gttcggccag 300
gggaccaagg tggaaatcaa gc 322
<210>364
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>364
Ala Leu Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Pro Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Arg Asn Asn
20 25 30
Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Asn Ala Pro Lys Phe Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Ile Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Ser Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr Asn Tyr Pro Pro
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210>365
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>365
caggacgtta gaaataat 18
<210>366
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>366
Gln Asp Val Arg Asn Asn
1 5
<210>367
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>367
gctgcatcc 9
<210>368
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>368
Ala Ala Ser
1
<210>369
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>369
ctacaagatt acaattaccc tccgacg 27
<210>370
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>370
Leu Gln Asp Tyr Asn Tyr Pro Pro Thr
1 5
<210>371
<211>370
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>371
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cgtctggatt caccttcagt agttatggca tgcactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt ttatggtatg atggaagtaa taaaaactat 180
gtagactccg tgaagggccg attcaccatc tcaagagaca attccaagaa cacgctgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagatcac 300
gattttagga gtggttatga ggggtggttc gacccctggg gccagggaac cttggtcacc 360
gtctcctcag 370
<210>372
<211>123
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>372
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Val Leu Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Asn Tyr Val Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp His Asp Phe Arg Ser Gly Tyr Glu Gly Trp Phe Asp Pro
100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210>373
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>373
ggattcacct tcagtagtta tggc 24
<210>374
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>374
Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Gly
1 5
<210>375
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>375
ttatggtatg atggaagtaa taaa 24
<210>376
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>376
Leu Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys
1 5
<210>377
<211>48
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>377
gcgagagatc acgattttag gagtggttat gaggggtggt tcgacccc 48
<210>378
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>378
Ala Arg Asp His Asp Phe Arg Ser Gly Tyr Glu Gly Trp Phe Asp Pro
5 10 15
<210>379
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>379
gaaattgtgt tgacacagtc tccagccacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttcgc agctacttag cctggtacca acagaaacct 120
ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcatccaaca gggccactgg catcccagcc 180
aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctagagcct 240
gaagattttg cagtttatta ctgtcagcac cgtagcaact ggcctcccac tttcggcgga 300
gggaccgagg tggaggtcag ac 322
<210>380
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>380
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Arg Ser Tyr
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Arg Ser Asn Trp Pro Pro
85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Glu Val Arg
100 105
<210>381
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>381
cagagtgttc gcagctac 18
<210>382
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>382
Gln Ser Val Arg Ser Tyr
1 5
<210>383
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>383
gatgcatcc 9
<210>384
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>384
Asp Ala Ser
1
<210>385
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>385
cagcaccgta gcaactggcc tcccact 27
<210>386
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>386
Gln His Arg Ser Asn Trp Pro Pro Thr
1 5
<210>387
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>387
taccggctcc cgatgg 16
<210>388
<211>19
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>388
ggcggctaag gtgtttgga 19
<210>389
<211>22
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>389
ttgggaatga ggaaagcaaa ct 22
<210>390
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>390
ctgaagtacc ggaggaga 18
<210>391
<211>20
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>391
atcacgctgg tggtcctctt 20
<210>392
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>392
gctgcggcga gtgctt 16
<210>393
<211>23
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>393
tggcaaatgc tggacccaac aca 23
<210>394
<211>19
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>394
gggtcctggc atcttgtcc 19
<210>395
<211>22
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>395
gcagatgaaa aactgggaac ca 22
<210>396
<211>372
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>396
caggtgcagc tggtgcagtc aggtccagga ctggtgaagc cctcgcagaa cctctcactc 60
acctgtgcca tctccggaga cagtgtctct agtgatagtg ctgcttggaa ctggatcagg 120
cagtccccat cgagaggcct tgagtggctg ggaaggacat actacaggtc caagtggtat 180
aatgattatg cagtatctgt gaaaagtcga ataaccttca acccagatac atccaagaac 240
cacatctccc tgcagctgaa ctctgtgact cccgaggaca cggctatcta ttactgtgca 300
agagaggggg ataattggaa ttacggctgg ctcgacccct ggggccaggg aaccacggtc 360
accgtctcct ca 372
<210>397
<211>124
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>397
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln
1 5 10 15
Asn Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp Ser Val Ser Ser Asp
20 25 30
Ser Ala Ala Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Asn Asp Tyr Ala
50 55 60
Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Phe Asn Pro Asp Thr Ser Lys Asn
65 70 75 80
His Ile Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Ile
85 90 95
Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Gly Asp Asn Trp Asn Tyr Gly Trp Leu Asp
100 105 110
Pro Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210>398
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>398
ggagacagtg tctctagtga tagtgctgct 30
<210>399
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>399
Gly Asp Ser Val Ser Ser Asp Ser Ala Ala
1 5 10
<210>400
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>400
acatactaca ggtccaagtg gtataat 27
<210>401
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>401
Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Asn
1 5
<210>402
<211>42
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>402
gcaagagagg gggataattg gaattacggc tggctcgacc cc 42
<210>403
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>403
Ala Arg Glu Gly Asp Asn Trp Asn Tyr Gly Trp Leu Asp Pro
1 5 10
<210>404
<211>336
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>404
gacatccagt tgacccagtc tccactctcc ctgcccgtca cccctggaga gccggcctcc 60
atctcctgca ggtctagtca gagcctcctt cttagtaatg gatacaacta tttggattgg 120
tacctgcaga agccagggca gtctccacaa ctcctgatct atttggtttc tagtcgggcc 180
tccggggtcc ctgacaggtt cagtggcagt ggatccggca cagattttac actgaaaatc 240
agcagagtgg aggctgagga ttttggaatt tattattgta tgcaagctct acaaactccg 300
tacacttttg gccgggggac caaggtggaa atcaaa 336
<210>405
<211>112
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>405
Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu Leu Ser
20 25 30
Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Val Ser Ser Arg Ala Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Phe Gly Ile Tyr Tyr Cys Met Gln Ala
85 90 95
Leu Gln Thr Pro Tyr Thr Phe Gly Arg Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
<210>406
<211>33
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>406
cagagcctcc ttcttagtaa tggatacaac tat 33
<210>407
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>407
Gln Ser Leu Leu Leu Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr
1 5 10
<210>408
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>408
ttggtttct 9
<210>409
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>409
Leu Val Ser
1
<210>410
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>410
atgcaagctc tacaaactcc gtacact 27
<210>411
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>411
Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Tyr Thr
1 5
<210>412
<211>360
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>412
caggtgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcacagac cctgtccctc 60
acctgcactg tctctggtgg ctccgtcagc agtggtaatt actactggag ctgggtccgc 120
caacacccag ggaagggcct ggagtggttt ggttacatca aaaacagtgg gggcacctac 180
tacaacccgt ccctcaagag tcgaattacc atatcagtag acacgtctaa gaaccacttc 240
tccctgaggc tgagctctat gacggccgcg gacacggccg tgtattactg tgcgagagct 300
ggttcgggga gtcactactt tgactactgg ggccagggaa ccctggtcac cgtctcctca 360
<210>413
<211>120
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>413
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Val Ser Ser Gly
20 25 30
Asn Tyr Tyr Trp Ser Trp Val Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Phe Gly Tyr Ile Lys Asn Ser Gly Gly Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Ile Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn His Phe
65 70 75 80
Ser Leu Arg Leu Ser Ser Met Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Ala Gly Ser Gly Ser His Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210>414
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>414
ggtggctccg tcagcagtgg taattactac 30
<210>415
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>415
Gly Gly Ser Val Ser Ser Gly Asn Tyr Tyr
1 5 10
<210>416
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>416
atcaaaaaca gtgggggcac c 21
<210>417
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>417
Ile Lys Asn Ser Gly Gly Thr
1 5
<210>418
<211>36
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>418
gcgagagctg gttcggggag tcactacttt gactac 36
<210>419
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>419
Ala Arg Ala Gly Ser Gly Ser His Tyr Phe Asp Tyr
1 5 10
<210>420
<211>324
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>420
gacatccagt tgacccagtc tccaggcacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcaactact tagcctggta ccagcagaaa 120
cctggccagg ctcccaggct cctcatctat ggtgcatcca gcagggccac tggcatccca 180
gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag 240
cctgaagatt gtgcagtgta ttactgtcag cagtacggtt actcaccgat caccttcggc 300
caagggacca agctggagat caaa 324
<210>421
<211>108
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>421
Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Cys Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Tyr Ser Pro
85 90 95
Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105
<210>422
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>422
cagagtgtta gcagcaacta c 21
<210>423
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>423
Gln Ser Val Ser Ser Asn Tyr
1 5
<210>424
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>424
ggtgcatcc 9
<210>425
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>425
Gly Ala Ser
1
<210>426
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>426
cagcagtacg gttactcacc gatcacc 27
<210>427
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>427
Gln Gln Tyr Gly Tyr Ser Pro Ile Thr
1 5
<210>428
<211>369
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>428
gaggtgcagc tggtgcagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cgtctggatt caccttcagt agttatggca tgcactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaagg ggctggagtg ggtgtcattt ttatggtatg atggaactaa taaaaactat 180
gtagagtccg tgaagggccg attcaccatc tcaagagaca attccaagaa tatgctgtat 240
ctggaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagatcac 300
gattttagga gtggttatga ggggtggttc gacccctggg gccagggaac cctggtcacc 360
gtctcctca 369
<210>429
<211>123
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>429
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Phe Leu Trp Tyr Asp Gly Thr Asn Lys Asn Tyr Val Glu Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Met Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Glu Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp His Asp Phe Arg Ser Gly Tyr Glu Gly Trp Phe Asp Pro
100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210>430
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>430
ggattcacct tcagtagtta tggc 24
<210>431
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>431
Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Gly
1 5
<210>432
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>432
ttatggtatg atggaactaa taaa 24
<210>433
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>433
Leu Trp Tyr Asp Gly Thr Asn Lys
1 5
<210>434
<211>48
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>434
gcgagagatc acgattttag gagtggttat gaggggtggt tcgacccc 48
<210>435
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>435
Ala Arg Asp His Asp Phe Arg Ser Gly Tyr Glu Gly Trp Phe Asp Pro
1 5 10 15
<210>436
<211>321
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>436
gaaatagtga tgacacagtc tccagccacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agctacttag cctggtacca acagaaacct 120
ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcatccaaca gggccactgg catcccagcc 180
aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctagagcct 240
gaagattttg cagtttatta ctgtcaacac cgtagcaact ggcctcccac tttcggcgga 300
gggaccaagg tggaaatcaa a 321
<210>437
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>437
Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Arg Ser Asn Trp Pro Pro
85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210>438
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>438
cagagtgtta gcagctac 18
<210>439
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>439
Gln Ser Val Ser Ser Tyr
1 5
<210>440
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>440
gatgcatcc 9
<210>441
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>441
Asp Ala Ser
1
<210>442
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>442
caacaccgta gcaactggcc tcccact 27
<210>443
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>443
Gln His Arg Ser Asn Trp Pro Pro Thr
1 5
<210>444
<211>366
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>444
caggtacagc tgcagcagtc gggtccagga ctgctgaaac cttcacagac cctgtccctc 60
acctgctctg tctctggtgg ctccatcagc agtggtaatt actactggac ctggatccgc 120
cagcacccag ggaagggcct ggagtggatt gggtacatca agaacagtgg aagcgcctac 180
tacaatccgt ccctcaagag tcgacttacc atgtcaatag acacgtctca gaaccacttc 240
tccttgattt tgacttctgt gactgccgcg gacacggcct tatattactg tgcgagagat 300
gaaaatatag cagttcgtca tgcttttgat atctggggcc aagggacatc ggtcaccgtc 360
tcctca 366
<210>445
<211>122
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>445
Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Leu Lys Pro Ser Gln
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ser Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30
Asn Tyr Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Tyr Ile Lys Asn Ser Gly Ser Ala Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Leu Thr Met Ser Ile Asp Thr Ser Gln Asn His Phe
65 70 75 80
Ser Leu Ile Leu Thr Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Asp Glu Asn Ile Ala Val Arg His Ala Phe Asp Ile Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210>446
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>446
ggtggctcca tcagcagtgg taattactac 30
<210>447
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>447
Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly Asn Tyr Tyr
1 5 10
<210>448
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>448
atcaagaaca gtggaagcgc c 21
<210>449
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>449
Ile Lys Asn Ser Gly Ser Ala
1 5
<210>450
<211>42
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>450
gcgagagatg aaaatatagc agttcgtcat gcttttgata tc 42
<210>451
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>451
Ala Arg Asp Glu Asn Ile Ala Val Arg His Ala Phe Asp Ile
1 5 10
<210>452
<211>324
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>452
gaaatagtgt tgacacagtc tccaggcgcc ctgtctttgt ctccaggaga aagagccacc 60
ctctcctgta gggccagtcg gactgttagc agcagctact tagcctggta ccaacagaaa 120
cctggccagg ctcccaggct cctcatctat ggtacatcca gccgggccac tggcatccca 180
gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcac cagactggag 240
cctgaagatt ttgcaatata ttactgtcag cagtctggtt actcacctct cactttcggc 300
ggagggacca aggtggaaat caaa 324
<210>453
<211>108
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>453
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Ala Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Arg Thr Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Thr Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Thr Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Ile Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Gly Tyr Ser Pro
85 90 95
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210>454
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>454
cggactgtta gcagcagcta c 21
<210>455
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>455
Arg Thr Val Ser Ser Ser Tyr
1 5
<210>456
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>456
ggtacatcc 9
<210>457
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>457
Gly Thr Ser
1
<210>458
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>458
cagcagtctg gttactcacc tctcact 27
<210>459
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>459
Gln Gln Ser Gly Tyr Ser Pro Leu Thr
1 5
<210>460
<211>357
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>460
caggtgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcacagac cctgtccctc 60
acctgcactg tctctgatga ctccatcaac aatgttgaat cctactggac ctggatccgc 120
caacacccag ggaagggcct ggagtggatt ggatacatca aatacactgg gggcatccac 180
tataacccgt ccctcaagag tcgactcgcc atatcagtgg acacgtcaaa gaaccagttc 240
tccctgaaaa tgaactctgt gactgccgcg gacacggcca aatattactg tgcgagagca 300
cgtggaagtc atacttttga tgtctggggc caggggacaa cggtcaccgt ctcctca 357
<210>461
<211>119
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>461
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Asp Asp Ser Ile Asn Asn Val
20 25 30
Glu Ser Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Tyr Ile Lys Tyr Thr Gly Gly Ile His Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Leu Ala Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Met Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Lys Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Ala Arg Gly Ser His Thr Phe Asp Val Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115
<210>462
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>462
gatgactcca tcaacaatgt tgaatcctac 30
<210>463
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>463
Asp Asp Ser Ile Asn Asn Val Glu Ser Tyr
1 5 10
<210>464
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>464
atcaaataca ctgggggcat c 21
<210>465
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>465
Ile Lys Tyr Thr Gly Gly Ile
1 5
<210>466
<211>33
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>466
gcgagagcac gtggaagtca tacttttgat gtc 33
<210>467
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>467
Ala Arg Ala Arg Gly Ser His Thr Phe Asp Val
1 5 10
<210>468
<211>324
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>468
gccatccggt tgacccagtc tccaggcacc ctgtcttggt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agtaactact tagcctggta ccagcagaaa 120
cctggccagg ctccccgact cctcatttat ggtgcatcca gcagggtcgc tggcatccca 180
gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag 240
cctgaagatt ttgcactgta ttattgtcag caatatagta ggtcaccgat caccttcggc 300
caagggacca agctggagat caaa 324
<210>469
<211>108
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>469
Ala Ile Arg Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Trp Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Val Ala Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Leu Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Arg Ser Pro
85 90 95
Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105
<210>470
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>470
cagagtgtta gcagtaacta c 21
<210>471
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>471
Gln Ser Val Ser Ser Asn Tyr
1 5
<210>472
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>472
ggtgcatcc 9
<210>473
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>473
Gly Ala Ser
1
<210>474
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>474
cagcaatata gtaggtcacc gatcacc 27
<210>475
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>475
Gln Gln Tyr Ser Arg Ser Pro Ile Thr
1 5
<210>476
<211>357
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>476
caggtgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcacagac cctgtccctc 60
acctgcactg tctctggtgg ctccatcaac agtgttactt actactggac ctggatccgc 120
cagcacccag ggaggggcct agagtggatt gggtacatca aattcagtgg gagcacctac 180
tacaacccgt ccctcaaggg tcgagtcacc atatcagtgg acacgtctaa gaaccaattc 240
tcccttaaaa ttaactctgt gactgccgcg gacacggccg tgttttactg tgcgagagct 300
tctggaagtc atacttttga tatctggggc caagggacaa tggtcaccgt ctcctca 357
<210>477
<211>119
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>477
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Asn Ser Val
20 25 30
Thr Tyr Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Arg Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Tyr Ile Lys Phe Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Gly Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Ile Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Phe Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Ala Ser Gly Ser His Thr Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Met Val Thr Val Ser Ser
115
<210>478
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>478
ggtggctcca tcaacagtgt tacttactac 30
<210>479
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>479
Gly Gly Ser Ile Asn Ser Val Thr Tyr Tyr
1 5 10
<210>480
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>480
atcaaattca gtgggagcac c 21
<210>481
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>481
Ile Lys Phe Ser Gly Ser Thr
1 5
<210>482
<211>33
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>482
gcgagagctt ctggaagtca tacttttgat atc 33
<210>483
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>483
Ala Arg Ala Ser Gly Ser His Thr Phe Asp Ile
1 5 10
<210>484
<211>321
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>484
gccatccgga tgacccagtc tccagccacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgct gggccagtca gagtattagc ggctattttg cctggtatca acagaaacct 120
ggccaggctc ccaggctcct catctatgat acatcctaca gggccactga cgtcccagcc 180
aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcaacaa cctagagcct 240
gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag cgtagcgact ggccgctcag cttcggcgga 300
gggaccaaac tggagatcaa a 321
<210>485
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>485
Ala Ile Arg Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Trp Ala Ser Gln Ser Ile Ser Gly Tyr
20 25 30
Phe Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Asp Thr Ser Tyr Arg Ala Thr Asp Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn Asn Leu Glu Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ser Asp Trp Pro Leu
85 90 95
Ser Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105
<210>486
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>486
cagagtatta gcggctat 18
<210>487
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>487
Gln Ser Ile Ser Gly Tyr
1 5
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<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>488
gatacatcc 9
<210>489
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>489
Asp Thr Ser
1
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<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>490
cagcagcgta gcgactggcc gctcagc 27
<210>491
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>491
Gln Gln Arg Ser Asp Trp Pro Leu Ser
1 5
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<211>357
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>492
caggtgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcacagac cctgtccctc 60
acctgcactg tctctggtgg ctccatcaac agtgttactt actactggac ctggatccgc 120
cagcacccag ggaggggcct agagtggatt gggtacatca aattcagtgg gagcacctac 180
tacaacccgt ccctcaaggg tcgagtcacc atatcagtgg acacgtctaa gaaccaattc 240
tcccttaaaa ttaactctgt gactgccgcg gacacggccg tgttttactg tgcgagagct 300
tctggaagtc atacttttga tatctggggc caagggacaa tggtcaccgt ctcctca 357
<210>493
<211>119
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>493
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Asn Ser Val
20 25 30
Thr Tyr Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Arg Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Tyr Ile Lys Phe Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Gly Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Ile Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Phe Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Ala Ser Gly Ser His Thr Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Met Val Thr Val Ser Ser
115
<210>494
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>494
ggtggctcca tcaacagtgt tacttactac 30
<210>495
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>495
Gly Gly Ser Ile Asn Ser Val Thr Tyr Tyr
1 5 10
<210>496
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>496
atcaaattca gtgggagcac c 21
<210>497
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>497
Ile Lys Phe Ser Gly Ser Thr
1 5
<210>498
<211>33
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>498
gcgagagctt ctggaagtca tacttttgat atc 33
<210>499
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>499
Ala Arg Ala Ser Gly Ser His Thr Phe Asp Ile
1 5 10
<210>500
<211>324
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>500
gatattgtga tgacccagtc tccaggcacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc aacagctact tagcctggta ccagcagaaa 120
cctggccagg ctcccaggct cctcatctct ggtgcgtcca gcagggtcac tggcatccca 180
gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag 240
cctgaagatt ttggaatgta ttactgtcag cagtatagta ggtcaccgat caccttcggc 300
caagggacca aggtggaaat caaa 324
<210>501
<211>108
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>501
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Asn Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Ser Gly Ala Ser Ser Arg Val Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Gly Met Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Arg Ser Pro
85 90 95
Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210>502
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>502
cagagtgtta gcaacagcta c 21
<210>503
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>503
Gln Ser Val Ser Asn Ser Tyr
1 5
<210>504
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>504
ggtgcgtcc 9
<210>505
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>505
Gly Ala Ser
1
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<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>506
cagcagtata gtaggtcacc gatcacc 27
<210>507
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>507
Gln Gln Tyr Ser Arg Ser Pro Ile Thr
1 5
<210>508
<211>357
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>508
gaggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggtta ctcctttacc agctttggtt tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag gacttgagtg gctgggatgg atcagcgctt acagtggtga cacagactat 180
gcacagaagt tccagggcag agtcaccctg accactgaca catccacgac cactgcctac 240
atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccgtct attactgtgc gcgatataac 300
tggaacctcc actggttcga cccctggggc cagggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357
<210>509
<211>119
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>509
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Phe
20 25 30
Gly Phe Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Leu
35 40 45
Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Ser Gly Asp Thr Asp Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Leu Thr Thr Asp Thr Ser Thr Thr Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Tyr Asn Trp Asn Leu His Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210>510
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>510
ggttactcct ttaccagctt tggt 24
<210>511
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>511
Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Phe Gly
1 5
<210>512
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>512
atcagcgctt acagtggtga caca 24
<210>513
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>513
Ile Ser Ala Tyr Ser Gly Asp Thr
1 5
<210>514
<211>36
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>514
gcgcgatata actggaacct ccactggttc gacccc 36
<210>515
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>515
Ala Arg Tyr Asn Trp Asn Leu His Trp Phe Asp Pro
1 5 10
<210>516
<211>324
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>516
gacatccgga tgacccagtc tccaggcatc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gaatattaaa agcaactact tagcctggta ccagcagaaa 120
cctggccagg ctcccaggct cctcatcttt ggtacatcca acagggccac tgccatttca 180
gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttccttt tcaccatcag cagactggag 240
cctgaagatt ttgcagtgta ttactgtcag cagtatggta actcaccgtg gacgttcggc 300
caagggacca aagtggatat caaa 324
<210>517
<211>108
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>517
Asp Ile Arg Met Thr Gln Ser Pro Gly Ile Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Asn Ile Lys Ser Asn
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Phe Gly Thr Ser Asn Arg Ala Thr Ala Ile Ser Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Leu Phe Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Asn Ser Pro
85 90 95
Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys
100 105
<210>518
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>518
cagaatatta aaagcaacta c 21
<210>519
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>519
Gln Asn Ile Lys Ser Asn Tyr
1 5
<210>520
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>520
ggtacatcc 9
<210>521
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>521
Gly Thr Ser
1
<210>522
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>522
cagcagtatg gtaactcacc gtggacg 27
<210>523
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>523
Gln Gln Tyr Gly Asn Ser Pro Trp Thr
1 5
<210>524
<211>357
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>524
caggtgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcacagac cctgtccctc 60
acctgcactg tctctgatgg ctccatcaac agtgttgaat cctactggac ctggatccgc 120
cagcacccag ggaagggcct ggagtggatt ggatacatca aatacactgg gggcatccac 180
tataacccgt ccctcaagag tcgacttgcc atatcagtgg acacgtcaaa gaaccagttc 240
tccctgaaaa tgagctctgt gactgccgcg gacacggccg tgtattactg tgcgagagca 300
cgtggaagtc atacttttga tgtctggggc caggggacaa tggtcaccgt ctcttca 357
<210>525
<211>119
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>525
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Asp Gly Ser Ile Asn Ser Val
20 25 30
Glu Ser Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln Hi s Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Tyr Ile Lys Tyr Thr Gly Gly Ile His Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Leu Ala Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Met Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Ala Arg Gly Ser His Thr Phe Asp Val Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Met Val Thr Val Ser Ser
115
<210>526
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>526
gatggctcca tcaacagtgt tgaatcctac 30
<210>527
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>527
Asp Gly Ser Ile Asn Ser Val Glu Ser Tyr
1 5 10
<210>528
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>528
atcaaataca ctgggggcat c 21
<210>529
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>529
Ile Lys Tyr Thr Gly Gly Ile
1 5
<210>530
<211>33
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>530
gcgagagcac gtggaagtca tacttttgat gtc 33
<210>531
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>531
Ala Arg Ala Arg Gly Ser His Thr Phe Asp Val
1 5 10
<210>532
<211>324
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>532
gaaattgtgc tgactcagtc tccaggcacc ctgtcttggt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtattagc agtaactact tagcctggta ccagcagaaa 120
cctggccagg ctcccagact cctcatttat ggtgcatcca gcagggtcac tggcatccca 180
gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag 240
cctgaagatt ttgcactgta ttattgtcag cagtatagta ggtcaccgat caccttcggc 300
caagggacca aagtggatat caaa 324
<210>533
<211>108
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>533
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Trp Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Asn
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Val Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Leu Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Arg Ser Pro
85 90 95
Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys
100 105
<210>534
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>534
cagagtatta gcagtaacta c 21
<210>535
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
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Gln Ser Ile Ser Ser Asn Tyr
1 5
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<211>9
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<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>536
ggtgcatcc 9
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<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>537
Gly Ala Ser
1
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<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>538
cagcagtata gtaggtcacc gatcacc 27
<210>539
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>539
Gln Gln Tyr Ser Arg Ser Pro Ile Thr
1 5
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<211>360
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>540
caggtgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcacagac cctgtccctc 60
acctgcactg tctctggtgg ctccgtcagc agtggtaatt actactggag ctggatccgc 120
cagcacccag ggaagggcct ggagtggttt gggtacatca aaaacagtgg gggcacctac 180
tacaacccgt ccctcaagag tcgaattacc atatcagtag acacgtctaa gaaccacttc 240
tccctgaggc tgagctctat gacggccgcg gacacggccg tgtattactg tgcgagagct 300
ggttcgggga gtcactactt tgactactgg ggccagggaa ccctggtcac cgtctcctca 360
<210>541
<211>120
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>541
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Val Ser Ser Gly
20 25 30
Asn Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Phe Gly Tyr Ile Lys Asn Ser Gly Gly Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Ile Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn His Phe
65 70 75 80
Ser Leu Arg Leu Ser Ser Met Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Ala Gly Ser Gly Ser His Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
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<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>542
ggtggctccg tcagcagtgg taattactac 30
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<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>543
Gly Gly Ser Val Ser Ser Gly Asn Tyr Tyr
1 5 10
<210>544
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>544
atcaaaaaca gtgggggcac c 21
<210>545
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>545
Ile Lys Asn Ser Gly Gly Thr
1 5
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<211>36
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>546
gcgagagctg gttcggggag tcactacttt gactac 36
<210>547
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>547
Ala Arg Ala Gly Ser Gly Ser His Tyr Phe Asp Tyr
1 5 10
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<211>324
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>548
gaaacgacac tcacgcagtc tccaggcacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcagctact tagcctggta ccagcagaaa 120
cctggccagg ctcccaggct cctcatctat ggtgcatcca gcagggccac tggcatccca 180
gacaggctca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag 240
cctgaagatt gtgcagtgta ttactgtcag cagtatggtt actcaccgat caccttcggc 300
caagggacca aggtggaaat caaa 324
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<211>108
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>549
Glu Thr Thr Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Leu Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Cys Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Tyr Ser Pro
85 90 95
Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
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<211>21
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<223>合成序列
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cagagtgtta gcagcagcta c 21
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<220>
<223>合成序列
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Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr
1 5
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ggtgcatcc 9
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<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>553
Gly Ala Ser
1
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<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>554
cagcagtatg gttactcacc gatcacc 27
<210>555
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
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Gln Gln Tyr Gly Tyr Ser Pro Ile Thr
1 5
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<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>556
gaagtgcagc tggtgcagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60
tcctgtacag cgtctggatt caccttcagt agctatgcca tgtactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt atatggtatg atggaagtaa taaaaactat 180
gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacactgtat 240
ctgcaagtga acagcctgag agccgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagatcac 300
gattttttga gtggttatga ggggtggttc gacccctggg gccagggaac cctggtcacc 360
gtctcctca 369
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<211>123
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>557
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ala Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Asn Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Val Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp His Asp Phe Leu Ser Gly Tyr Glu Gly Trp Phe Asp Pro
100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
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<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
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ggattcacct tcagtagcta tgcc 24
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<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
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Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala
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<211>24
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<220>
<223>合成序列
<400>560
atatggtatg atggaagtaa taaa 24
<210>561
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>561
Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys
1 5
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<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>562
gcgagagatc acgatttttt gagtggttat gaggggtggt tcgacccc 48
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<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
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Ala Arg Asp His Asp Phe Leu Ser Gly Tyr Glu Gly Trp Phe Asp Pro
1 5 10 15
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<211>321
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>564
gaaattgtgc tgactcagtc tccagccacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagt agctacttag cctggtacca acagaaacct 120
ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcatccaaca gggccactgg catcccagcc 180
aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagtag cctagagcct 240
gaagattttg cagtttatta ctgtcagcaa cgtagcaact ggcctcccac tttcggcgga 300
gggaccaaag tggatatcaa a 321
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<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>565
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Pro
85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys
100 105
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<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
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cagagtgtta gtagctac 18
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<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>567
Gln Ser Val Ser Ser Tyr
1 5
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<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
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<223>合成序列
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gatgcatcc 9
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<212>PRT
<213>人工序列
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<223>合成序列
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Asp Ala Ser
1
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<212>DNA
<213>人工序列
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<223>合成序列
<400>570
cagcaacgta gcaactggcc tcccact 27
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<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>571
Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Pro Thr
1 5
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<211>375
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>572
gaggtgcagc tggtgcagtc tggagctgaa gtgaagaacc ctggggcctc agttagggtc 60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc acctatggta tcacctgggt gcgacagggc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgctt tcaatggtga cacaaacttt 180
gcacagaacc tccagaacag agtcaccctg accacagaca catccactag cacagcctat 240
atggaactga ggagcctgag atctgacgac acggccgttt attactgtgc gagaggggga 300
ggagctcgtc cggggaactt cttcttctac ggtatggacg tctggggcca ggggaccacg 360
gtcaccgtct cctca 375
<210>573
<211>125
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>573
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Asn Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Arg Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Gly Ile Thr Trp Val Arg Gln Gly Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Ser Ala Phe Asn Gly Asp Thr Asn Phe Ala Gln Asn Leu
50 55 60
Gln Asn Arg Val Thr Leu Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Gly Ala Arg Pro Gly Asn Phe Phe Phe Tyr Gly Met
100 105 110
Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
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<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>574
ggttacacct ttaccaccta tggt 24
<210>575
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>575
Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr Gly
1 5
<210>576
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>576
atcagcgctt tcaatggtga caca 24
<210>577
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>577
Ile Ser Ala Phe Asn Gly Asp Thr
1 5
<210>578
<211>54
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>578
gcgagagggg gaggagctcg tccggggaac ttcttcttct acggtatgga cgtc 54
<210>579
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>579
Ala Arg Gly Gly Gly Ala Arg Pro Gly Asn Phe Phe Phe Tyr Gly Met
1 5 10 15
Asp Val
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<211>321
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>580
gatgttgtga tgactcagtc tccagccacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgta gggccagtca gagttttgcc agctacttag cctggtacca acagaaacct 120
ggccaggctc ccaggctcct catctatgat acctcctaca gggccactgg cgtcccagcc 180
aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca acatcagcaa cctggagcct 240
gaagattttg cagtttatta ctgtcagcaa cgtggcaact ggccgctcac tttcggcgga 300
gggaccaagg tggaaatcaa a 321
<210>581
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>581
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Phe Ala Ser Tyr
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Asp Thr Ser Tyr Arg Ala Thr Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Asn Ile Ser Asn Leu Glu Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Gly Asn Trp Pro Leu
85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210>582
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>582
cagagttttg ccagctac 18
<210>583
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>583
Gln Ser Phe Ala Ser Tyr
1 5
<210>584
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>584
gatacctcc 9
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<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>585
Asp Thr Ser
1
<210>586
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>586
cagcaacgtg gcaactggcc gctcact 27
<210>587
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>587
Gln Gln Arg Gly Asn Trp Pro Leu Thr
1 5
<210>588
<211>357
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>588
caggtgcagc tggtgcagtc tggaactgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttagc tacaatggtg tcacttgggt acgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgctt acgatggtaa cacagactat 180
gcacagaagt tccaagacag aatcaccatg accacagaca catccacgag tacagcctac 240
atggaactga ggagccttag atctgacgac acggccgtct attactgtgc gaggtatagt 300
tggaacaacc actggttcga cccctggggc cagggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357
<210>589
<211>119
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>589
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Thr Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Tyr Asn
20 25 30
Gly Val Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asp Gly Asn Thr Asp Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Asp Arg Ile Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Tyr Ser Trp Asn Asn His Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210>590
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>590
ggttacacct ttagctacaa tggt 24
<210>591
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>591
Gly Tyr Thr Phe Ser Tyr Asn Gly
1 5
<210>592
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>592
atcagcgctt acgatggtaa caca 24
<210>593
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>593
Ile Ser Ala Tyr Asp Gly Asn Thr
1 5
<210>594
<211>36
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>594
gcgaggtata gttggaacaa ccactggttc gacccc 36
<210>595
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>595
Ala Arg Tyr Ser Trp Asn Asn His Trp Phe Asp Pro
1 5 10
<210>596
<211>324
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>596
gatattgtga tgactcagtc tccaggcacc ctgtctttgt ctccaggaga cggggccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgtttcc ggcagctact tagcctggta ccagcagaaa 120
cctggccagg ctcccaggct cctcatttat ggtgcatcca acagggccac tggcatccca 180
gacaggttca ctggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag 240
cctgaagatt ttgcagtgta tttctgtcag cagagtgctt tctcaccgtg gacgttcggc 300
caagggacca agctggagat caaa 324
<210>597
<211>108
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>597
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Asp Gly Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Gly Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Thr
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Phe Cys Gln Gln Ser Ala Phe Ser Pro
85 90 95
Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105
<210>598
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>598
cagagtgttt ccggcagcta c 21
<210>599
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>599
Gln Ser Val Ser Gly Ser Tyr
1 5
<210>600
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>600
ggtgcatcc 9
<210>601
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>601
Gly Ala Ser
1
<210>602
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>602
cagcagagtg ctttctcacc gtggacg 27
<210>603
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>603
Gln Gln Ser Ala Phe Ser Pro Trp Thr
1 5
<210>604
<211>351
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>604
gaagtgcagc tggtgcagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt atgtacgaca tgcactgggt ccgccaaact 120
ataggaaaag gtctggagtg ggtctcagca attggtactg ctggtgacac atactatcca 180
ggctccgtga agggccgatt caccatctcc agagaaaatg ccaagaactc cttgtttctt 240
caaatgaaca gcctgagagc cggggacacg gctgtttatt actgtgtaag atccgggact 300
acagagtggt tcgacccctg gggccaggga accccggtca ctgtctcctc a 351
<210>605
<211>117
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>605
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Met Tyr
20 25 30
Asp Met His Trp Val Arg Gln Thr Ile Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ala Ile Gly Thr Ala Gly Asp Thr Tyr Tyr Pro Gly Ser Val Lys
50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Glu Asn Ala Lys Asn Ser Leu Phe Leu
65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Gly Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val
85 90 95
Arg Ser Gly Thr Thr Glu Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly Thr Pro
100 105 110
Val Thr Val Ser Ser
115
<210>606
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>606
ggattcacct tcagtatgta cgac 24
<210>607
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>607
Gly Phe Thr Phe Ser Met Tyr Asp
1 5
<210>608
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>608
attggtactg ctggtgacac a 21
<210>609
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>609
Ile Gly Thr Ala Gly Asp Thr
1 5
<210>610
<211>33
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>610
gtaagatccg ggactacaga gtggttcgac ccc 33
<210>611
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>611
Val Arg Ser Gly Thr Thr Glu Trp Phe Asp Pro
1 5 10
<210>612
<211>321
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>612
gacatccggt tgacccagtc tccatcttcc gtgtctgcat ctgtgggaga cagagtcacc 60
atcacttgtc ggacgagtca gggtattagt agctggttag cctggtatca gcagaaacca 120
ggaaaagccc ctaacctcct gatctatgct gcatccagtt tacaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttacta ttgtctacag gctaacagtt tcccgtacac ttttggccag 300
gggaccaagg tggagatcaa a 321
<210>613
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>613
Asp Ile Arg Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Thr Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Asn Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Ala Asn Ser Phe Pro Tyr
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210>614
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>614
cagggtatta gtagctgg 18
<210>615
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>615
Gln Gly Ile Ser Ser Trp
1 5
<210>616
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>616
gctgcatcc 9
<210>617
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>617
Ala Ala Ser
1
<210>618
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>618
ctacaggcta acagtttccc gtacact 27
<210>619
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>619
Leu Gln Ala Asn Ser Phe Pro Tyr Thr
1 5
<210>620
<211>369
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>620
caggtccagc tggtgcagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cgtctggatt caccttcagt agttatggca tgcactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt ttatggtatg atggaagtaa taaaaactat 180
gtagactccg tgaagggccg attcaccatc tcaagagaca attccaagaa cacgctttat 240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtgt attattgtgc gagagatcat 300
gattttagga gtggttatga ggggtggttc gacccctggg gccagggaac cctggtcacc 360
gtctcctca 369
<210>621
<211>123
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>621
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Val Leu Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Asn Tyr Val Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp His Asp Phe Arg Ser Gly Tyr Glu Gly Trp Phe Asp Pro
100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210>622
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>622
ggattcacct tcagtagtta tggc 24
<210>623
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>623
Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Gly
1 5
<210>624
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>624
ttatggtatg atggaagtaa taaa 24
<210>625
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>625
Leu Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys
1 5
<210>626
<211>48
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>626
gcgagagatc atgattttag gagtggttat gaggggtggt tcgacccc 48
<210>627
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>627
Ala Arg Asp His Asp Phe Arg Ser Gly Tyr Glu Gly Trp Phe Asp Pro
1 5 10 15
<210>628
<211>321
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>628
gaaattgtgc tgacgcagtc tccagccacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttcgc agctacttag cctggtacca acagaaacct 120
ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcatccaaca gggccactgg catcccagcc 180
aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctagagcct 240
gaagattttg cagtttatta ctgtcaacac cgtagcaact ggcctcccac tttcggcgga 300
gggaccaagg tggaaatcaa a 321
<210>629
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>629
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Arg Ser Tyr
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Arg Ser Asn Trp Pro Pro
85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210>630
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>630
cagagtgttc gcagctac 18
<210>631
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>631
Gln Ser Val Arg Ser Tyr
1 5
<210>632
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>632
gatgcatcc 9
<210>633
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>633
Asp Ala Ser
1
<210>634
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>634
caacaccgta gcaactggcc tcccact 27
<210>635
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>635
Gln His Arg Ser Asn Trp Pro Pro Thr
1 5
<210>636
<211>354
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>636
caggtcacct tgaaggagtc gggcccagga ctggtgaagt cttcggagac cctgtccctc 60
acttgcactg tctctactgg ctccatcagc agtagtagtt actactgggc ctggatccgc 120
cagcccccag ggaagggact ggagtggatt gggagtatct attatagtgg gagtaaattc 180
tacagcccgt ccctcaagag tcgagtcacc atatacgttg acacgtccaa gaatcagttc 240
tccctgcaac tgagctcggt gaccgccgca gacacggctg tatattactg tgcgagacag 300
gtcggtgcaa tctttgacta ctggggccag ggaaccctgg tcaccgtctc ctca 354
<210>637
<211>118
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>637
Gln Val Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Ser Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Thr Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Ser Tyr Tyr Trp Ala Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Lys Phe Tyr Ser Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Tyr Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Gln Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Gln Val Gly Ala Ile Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210>638
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>638
actggctcca tcagcagtag tagttactac 30
<210>639
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>639
Thr Gly Ser Ile Ser Ser Ser Ser Tyr Tyr
1 5 10
<210>640
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>640
atctattata gtgggagtaa a 21
<210>641
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>641
Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Lys
1 5
<210>642
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>642
gcgagacagg tcggtgcaat ctttgactac 30
<210>643
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>643
Ala Arg Gln Val Gly Ala Ile Phe Asp Tyr
1 5 10
<210>644
<211>321
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>644
gccatccggt tgacccagtc tccttccacc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atctcttgcc gggccagtca gagtattagt agttggttgg cctggtatca gcacaaacca 120
gggaaagccc ctaaactcct gctctataag gcgtctagtt tagaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagag ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gatgattttg caacttatta ctgccaacag tataatagtt attctcggac gttcggccaa 300
gggaccaagg tggagatcaa a 321
<210>645
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>645
Ala Ile Arg Leu Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Leu
35 40 45
Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Ser Arg
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210>646
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>646
cagagtatta gtagttgg 18
<210>647
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>647
Gln Ser Ile Ser Ser Trp
1 5
<210>648
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>648
aaggcgtct 9
<210>649
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>649
Lys Ala Ser
1
<210>650
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>650
caacagtata atagttattc tcggacg 27
<210>651
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>651
Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Ser Arg Thr
1 5
<210>652
<211>372
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>652
gaggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaagg cctctggtta cacctttaac atctatggta tcagctgggt acgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgctt acaatggtaa cacaaactat 180
gcacagaaac tccagggcag agtcaccatg accacagaaa catccacgac cacagcctac 240
atggagttga ggagcctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gagagattct 300
gattggggaa ctccctacca ctactacggt atggacgtct ggggccaagg gaccacggtc 360
accgtctcct ca 372
<210>653
<211>124
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>653
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Asn Ile Tyr
20 25 30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Glu Thr Ser Thr Thr Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Ser Asp Trp Gly Thr Pro Tyr His Tyr Tyr Gly Met Asp
100 105 110
Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210>654
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>654
ggttacacct ttaacatcta tggt 24
<210>655
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>655
Gly Tyr Thr Phe Asn Ile Tyr Gly
1 5
<210>656
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>656
atcagcgctt acaatggtaa caca 24
<210>657
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>657
Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr
1 5
<210>658
<211>51
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>658
gcgagagatt ctgattgggg aactccctac cactactacg gtatggacgt c 51
<210>659
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>659
Ala Arg Asp Ser Asp Trp Gly Thr Pro Tyr His Tyr Tyr Gly Met Asp
1 5 10 15
Val
<210>660
<211>339
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>660
gatattgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60
atcaactgca agtccagcca gaatatttta tacacctcca acaataagaa ctacttagct 120
tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atttacccgg 180
aaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240
atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtcagcaata ttataatact 300
cctcggacgt tcggccaagg gaccaaagtg gatatcaaa 339
<210>661
<211>113
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>661
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Asn Ile Leu Tyr Thr
20 25 30
Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln
35 40 45
Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Phe Thr Arg Lys Ser Gly Val
50 55 60
Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr
65 70 75 80
Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln
85 90 95
Tyr Tyr Asn Thr Pro Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile
100 105 110
Lys
<210>662
<211>36
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>662
cagaatattt tatacacctc caacaataag aactac 36
<210>663
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>663
Gln Asn Ile Leu Tyr Thr Ser Asn Asn Lys Asn Tyr
1 5 10
<210>664
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>664
tgggcattt 9
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<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>665
Trp Ala Phe
1
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<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>666
cagcaatatt ataatactcc tcggacg 27
<210>667
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>667
Gln Gln Tyr Tyr Asn Thr Pro Arg Thr
1 5
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<211>357
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>668
cagatcacct tgaaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcacagac cctgtccctc 60
acctgcactg tctctgatgg ctccatcaac agtggtggtt cctactggag ctggatccgc 120
cagcacccgg ggaagggcct ggagtggatt gggtacatca aatacagtgg gggcgtccac 180
tataacccgt ccctcaagag tcgaatcacc atatcagtgg acacgtctaa gaaccatttc 240
tccctgaaaa tgacctctgt gactgccgcg gacacggccg tgtatttctg tgcgagagca 300
cctggaagtc acacttttga tatctggggc caggggacaa tggtcaccgt ctcttca 357
<210>669
<211>119
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>669
Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Asp Gly Ser Ile Asn Ser Gly
20 25 30
Gly Ser Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Tyr Ile Lys Tyr Ser Gly Gly Val His Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Ile Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn His Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Met Thr Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Phe
85 90 95
Cys Ala Arg Ala Pro Gly Ser His Thr Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Met Val Thr Val Ser Ser
115
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<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
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gatggctcca tcaacagtgg tggttcctac 30
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<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>671
Asp Gly Ser Ile Asn Ser Gly Gly Ser Tyr
1 5 10
<210>672
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>672
atcaaataca gtgggggcgt c 21
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<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>673
Ile Lys Tyr Ser Gly Gly Val
1 5
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<211>33
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>674
gcgagagcac ctggaagtca cacttttgat atc 33
<210>675
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>675
Ala Arg Ala Pro Gly Ser His Thr Phe Asp Ile
1 5 10
<210>676
<211>324
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>676
gatattgtga tgactcagtc tccaggcacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc aacaactact tagcctggta ccagcagaaa 120
cctggccagg ctcccagact cctcatctat ggtacatcca atagggtcag tggcatccca 180
gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag 240
cctgaagatt ttgaactata ttattgtcag cagtatagta ggtcaccgat caccttcggc 300
caagggacac gactggagat taaa 324
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<211>108
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>677
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Asn Asn
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Thr Ser Asn Arg Val Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Glu Leu Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Arg Ser Pro
85 90 95
Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys
100 105
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<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>678
cagagtgtta gcaacaacta c 21
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<211>7
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<213>人工序列
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<223>合成序列
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Gln Ser Val Ser Asn Asn Tyr
1 5
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<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
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<223>合成序列
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ggtacatcc 9
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<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
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<223>合成序列
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Gly Thr Ser
1
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<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>682
cagcagtata gtaggtcacc gatcacc 27
<210>683
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>683
Gln Gln Tyr Ser Arg Ser Pro Ile Thr
1 5
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<211>360
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>684
gaggtgcagc tggtgcagtc tgggggaggc ttggtacaac ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt cacctttaac aactttgcca tgacctgggt ccgccaggct 120
ccagggaagg gcctggagtg ggtctcaact attagtggta gtggcgttga cacatactgc 180
gcagactccg tgaagggccg gttcaccatc tccagagaca attccaagaa cacactgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtat attactgtgc gaaagatggc 300
gccttctata gtggctacga acactactgg ggccagggaa caatggtcac cgtctcctca 360
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<211>120
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>685
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Asn Phe
20 25 30
Ala Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Thr Ile Ser Gly Ser Gly Val Asp Thr Tyr Cys Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Asp Gly Ala Phe Tyr Ser Gly Tyr Glu His Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser
115 120
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<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>686
ggattcacct ttaacaactt tgcc 24
<210>687
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>687
Gly Phe Thr Phe Asn Asn Phe Ala
1 5
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<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>688
attagtggta gtggcgttga caca 24
<210>689
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>689
Ile Ser Gly Ser Gly Val Asp Thr
1 5
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<211>39
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>690
gcgaaagatg gcgccttcta tagtggctac gaacactac 39
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<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>691
Ala Lys Asp Gly Ala Phe Tyr Ser Gly Tyr Glu His Tyr
1 5 10
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<211>324
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>692
gaaacgacac tcacgcagtc tccaggcacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcagctact tagcctggta ccagcagaaa 120
cctggccagg ctcccaggct cctcatctat ggtacatcca acagggcctc tggcatccca 180
gacaggctca ttggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag 240
tctgaagatt ttgcagtgta ttactgtcag cagtatggta gctcacctcg gacgttcggc 300
caagggacca aagtggatat caaa 324
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<211>108
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>693
Glu Thr Thr Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Thr Ser Asn Arg Ala Ser Gly Ile Pro Asp Arg Leu Ile
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Ser Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro
85 90 95
Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys
100 105
<210>694
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>694
cagagtgtta gcagcagcta c 21
<210>695
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>695
Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr
1 5
<210>696
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>696
ggtacatcc 9
<210>697
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>697
Gly Thr Ser
1
<210>698
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>698
cagcagtatg gtagctcacc tcggacg 27
<210>699
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>699
Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Arg Thr
1 5
<210>700
<211>363
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>700
gaggtgcagc tggtgcagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cgtctggatt caccttcagt agctatggca tgcactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt atatggtatg atggaagtaa taaatactat 180
gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa catgctgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtgt attactgtgc ggcttacgat 300
attttgattg gttattcccc ggttgactac tggggccagg gaaccctggt caccgtctcc 360
tca 363
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<211>121
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>701
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Met Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Ala Tyr Asp Ile Leu Ile Gly Tyr Ser Pro Val Asp Tyr Trp Gly
100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210>702
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>702
ggattcacct tcagtagcta tggc 24
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<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>703
Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Gly
1 5
<210>704
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>704
atatggtatg atggaagtaa taaa 24
<210>705
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>705
Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys
1 5
<210>706
<211>42
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>706
gcggcttacg atattttgat tggttattcc ccggttgact ac 42
<210>707
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>707
Ala Ala Tyr Asp Ile Leu Ile Gly Tyr Ser Pro Val Asp Tyr
1 5 10
<210>708
<211>318
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>708
gatattgtga tgacccagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gactgttagt agcaacttag cctggttcca gcagaaacct 120
ggccaggctc ccagactcct catctatgat gcatccacca gggccactgg tatcccagcc 180
aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagaa ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct 240
gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag tataataact ggtacacttt tggccagggg 300
accaagctgg agatcaaa 318
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<211>106
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>709
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Thr Val Ser Ser Asn
20 25 30
Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Asp Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Tyr Thr
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Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105
<210>710
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>710
cagactgtta gtagcaac 18
<210>711
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>711
Gln Thr Val Ser Ser Asn
1 5
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<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>712
gatgcatcc 9
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<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>713
Asp Ala Ser
1
<210>714
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>714
cagcagtata ataactggta cact 24
<210>715
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>715
Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Tyr Thr
1 5
<210>716
<211>357
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>716
gaggtgcagc tggtgcagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcacagac cctgtccctc 60
acctgcactg tctctggtgg ctccattacc agtggtggtt actactggac ctggatccgc 120
cagcacccag ggaagggcct ggaatggatt ggatacatca aatttagtgg gaacacctac 180
tacaacccgt ccctcaggag tcgagtcacc atatcacttg acacgtctaa gaatcagttc 240
tccctgaata tgacctctgt gactgccgcg gacacggccg tgtattattg tgcgagagca 300
cctggaagtc ataactttga catctggggc caagggacaa tggtcaccgt ctcttca 357
<210>717
<211>119
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>717
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Thr Ser Gly
20 25 30
Gly Tyr Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Tyr Ile Lys Phe Ser Gly Asn Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Arg Ser Arg Val Thr Ile Ser Leu Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Asn Met Thr Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Ala Pro Gly Ser His Asn Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Met Val Thr Val Ser Ser
115
<210>718
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>718
ggtggctcca ttaccagtgg tggttactac 30
<210>719
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>719
Gly Gly Ser Ile Thr Ser Gly Gly Tyr Tyr
1 5 10
<210>720
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>720
atcaaattta gtgggaacac c 21
<210>721
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>721
Ile Lys Phe Ser Gly Asn Thr
1 5
<210>722
<211>33
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>722
gcgagagcac ctggaagtca taactttgac atc 33
<210>723
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>723
Ala Arg Ala Pro Gly Ser His Asn Phe Asp Ile
1 5 10
<210>724
<211>324
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>724
gccatccggt tgacccagtc tccagacacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtgt gagtattagt aataactatt tagcctggta ccagcagaaa 120
cctggccagg ctcccaggct cctcatctat ggtgcatcca gcagggccac tggcatccca 180
gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag aagactggag 240
tctgcagatt ttgcaccgta ttactgtcag caatatagta ggtcaccgat caccttcggc 300
caagggacac gactggagat taaa 324
<210>725
<211>108
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>725
Ala Ile Arg Leu Thr Gln Ser Pro Asp Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Val Ser Ile Ser Asn Asn
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Arg Arg Leu Glu
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100 105
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<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>726
gtgagtatta gtaataacta t 21
<210>727
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<212>PRT
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<223>合成序列
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Val Ser Ile Ser Asn Asn Tyr
1 5
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<211>9
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<223>合成序列
<400>728
ggtgcatcc 9
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<223>合成序列
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Gly Ala Ser
1
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<212>DNA
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<223>合成序列
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cagcaatata gtaggtcacc gatcacc 27
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<211>9
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<223>合成序列
<400>731
Gln Gln Tyr Ser Arg Ser Pro Ile Thr
1 5
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<212>DNA
<213>人工序列
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<223>合成序列
<400>732
caggtgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcacagac cctgtccctc 60
acctgcactg tctctggtgg ctccatcaac agtgttactt actactggac ctggatccgc 120
cagcacccag ggaggggcct agagtggatt gggtacatca aattcagtgg gagcacctac 180
tacaacccgt ccctcaaggg tcgagtcacc atatcagtgg acacgtctaa gaaccaattc 240
tcccttaaaa ttaactctgt gactgccgcg gacacggccg tgttttactg tgcgagagct 300
tctggaagtc atacttttga tatctggggc caagggacaa tggtcaccgt ctcctca 357
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<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
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Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Asn Ser Val
20 25 30
Thr Tyr Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Arg Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Tyr Ile Lys Phe Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Gly Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Ile Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Phe Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Ala Ser Gly Ser His Thr Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Met Val Thr Val Ser Ser
115
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ggtggctcca tcaacagtgt tacttactac 30
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<211>10
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Gly Gly Ser Ile Asn Ser Val Thr Tyr Tyr
1 5 10
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<211>21
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atcaaattca gtgggagcac c 21
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<211>7
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<223>合成序列
<400>737
Ile Lys Phe Ser Gly Ser Thr
1 5
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<211>33
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>738
gcgagagctt ctggaagtca tacttttgat atc 33
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<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>739
Ala Arg Ala Ser Gly Ser His Thr Phe Asp Ile
1 5 10
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<211>324
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>740
gaaacgacac tcacgcagtc tccaggcacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc aacagctact tagcctggta ccagcagaaa 120
cctggccagg ctcccaggct cctcatctct ggtgcgtcca gcagggtcac tggcatccca 180
gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag 240
cctgaagatt ttggaatgta ttactgtcag cagtatagta ggtcaccgat caccttcggc 300
caagggacca agctggagat caaa 324
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<211>108
<212>PRT
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<220>
<223>合成序列
<400>741
Glu Thr Thr Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Asn Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Ser Gly Ala Ser Ser Arg Val Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Gly Met Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Arg Ser Pro
85 90 95
Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105
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<211>21
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<223>合成序列
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cagagtgtta gcaacagcta c 21
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<223>合成序列
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Gln Ser Val Ser Asn Ser Tyr
1 5
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<211>9
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<223>合成序列
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ggtgcgtcc 9
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<211>3
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<213>人工序列
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<223>合成序列
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Gly Ala Ser
1
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<213>人工序列
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<223>合成序列
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cagcagtata gtaggtcacc gatcacc 27
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<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>747
Gln Gln Tyr Ser Arg Ser Pro Ile Thr
1 5
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<212>DNA
<213>人工序列
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<223>合成序列
<400>748
gaggtgcagc tggtgcagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggcaggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggagt caccttggat gattatgcca tgcactgggt ccggcaagct 120
ccagggaagg gcctggagtg ggtctcaagt attagttgga atagtggtag tataggctat 180
gcggactctg tgaagggccg cttcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctccctgtat 240
ctgcaaatga acagtctgag agctgaggac acggccttgt attactgtgc aaaagatggg 300
tggaacccgt actactttga ctattggggc cagggaataa cggtcaccgt ctcctca 357
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<211>119
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>749
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Val Thr Leu Asp Asp Tyr
20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ser Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ser Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Asp Gly Trp Asn Pro Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Ile Thr Val Thr Val Ser Ser
115
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<212>DNA
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<223>合成序列
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ggagtcacct tggatgatta tgcc 24
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<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
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Gly Val Thr Leu Asp Asp Tyr Ala
1 5
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<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>752
attagttgga atagtggtag tata 24
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<211>8
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<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
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Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ser Ile
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<220>
<223>合成序列
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gcaaaagatg ggtggaaccc gtactacttt gactat 36
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<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
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Ala Lys Asp Gly Trp Asn Pro Tyr Tyr Phe Asp Tyr
1 5 10
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<211>321
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>756
gacatccagt tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgcc gggcaagtca gggcattaga agtgatttag gctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagcgcct gatctatgct gcatccagtt tgcaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca caatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgtctacag cataatagtt accctctcac tttcggcgga 300
gggaccaagg tggaaatcaa a 321
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<213>人工序列
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<223>合成序列
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Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Ser Asp
20 25 30
Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Arg Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln His Asn Ser Tyr Pro Leu
85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
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<223>合成序列
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<213>人工序列
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<223>合成序列
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Gln Gly Ile Arg Ser Asp
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<223>合成序列
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gctgcatcc 9
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<213>人工序列
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<223>合成序列
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Ala Ala Ser
1
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<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
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<223>合成序列
<400>762
ctacagcata atagttaccc tctcact 27
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<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>763
Leu Gln His Asn Ser Tyr Pro Leu Thr
1 5
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<211>357
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>764
cagatcacct tgaaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcacagac cctgtccctc 60
acctgcgccg tctctggtga ctccttcagc agtggtaatt actactggag ctggatccgc 120
caacacccag ggaagggcct ggagtggatt gggtacatca agtacactgg gagcacctac 180
tacaacccgt ccctcaagag tcgagttatt atattagtag acacgtctaa gacccagttc 240
tccctgaagc tgagctctgt gaatgccgcg gacacggccg tgtattactg tgcgagagca 300
cctggaactc atgcttttga tgtttggggc caagggacaa tggtcaccgt ctcctca 357
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<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>765
Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Asp Ser Phe Ser Ser Gly
20 25 30
Asn Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Tyr Ile Lys Tyr Thr Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Ile Ile Leu Val Asp Thr Ser Lys Thr Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Asn Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Ala Pro Gly Thr His Ala Phe Asp Val Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Met Val Thr Val Ser Ser
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<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
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<223>合成序列
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ggtgactcct tcagcagtgg taattactac 30
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<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>767
Gly Asp Ser Phe Ser Ser Gly Asn Tyr Tyr
1 5 10
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<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
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<223>合成序列
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atcaagtaca ctgggagcac c 21
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<213>人工序列
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<223>合成序列
<400>769
Ile Lys Tyr Thr Gly Ser Thr
1 5
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<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>770
gcgagagcac ctggaactca tgcttttgat gtt 33
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<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
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<223>合成序列
<400>771
Ala Arg Ala Pro Gly Thr His Ala Phe Asp Val
1 5 10
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<211>324
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>772
gaaacgacac tcacgcagtc tccaggcacc ctgtctttgt ttccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agtagctact tagcctggta ccagcagaaa 120
cctggccagg ctcccaggct cctcatctat ggtgcatcca gcagggccac tggcatccca 180
gacaggttca gtggcagtgg gtctgtgaca gactccactc tcaccatcag cagcctggag 240
cctgaagatt ttgcagtgta ttactgtcag cagtatagta ggtcaccgat caccttcggc 300
caagggacca agctggagat caaa 324
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<212>PRT
<213>人工序列
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<223>合成序列
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Glu Thr Thr Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Phe Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Val Thr Asp Ser Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Arg Ser Pro
85 90 95
Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105
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<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
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<223>合成序列
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cagagtgtta gcagtagcta c 21
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<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>775
Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr
1 5
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<211>9
<212>DNA
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<223>合成序列
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ggtgcatcc 9
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<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
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<223>合成序列
<400>777
Gly Ala Ser
1
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<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>778
cagcagtata gtaggtcacc gatcacc 27
<210>779
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>779
Gln Gln Tyr Ser Arg Ser Pro Ile Thr
1 5
<210>780
<211>360
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>780
gaagtgcagc tggtgcagtc tgggggagcc ttggtacaac ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt cacctttaac aactttgcca tgacctgggt ccgccaggct 120
ccagggaagg gcctggagtg ggtctcaact attagtggta gtggcgttga cacatactgc 180
gcagactccg tgaagggccg gttcaccatc tccagagaca attccaagaa cacactgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtat attactgttc gaaagatggc 300
gccttctata gtggctacga acactactgg ggccagggaa ccacggtcac cgtctcctca 360
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<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>781
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Ala Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Asn Phe
20 25 30
Ala Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Thr Ile Ser Gly Ser Gly Val Asp Thr Tyr Cys Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ser Lys Asp Gly Ala Phe Tyr Ser Gly Tyr Glu His Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
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<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
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<223>合成序列
<400>782
ggattcacct ttaacaactt tgcc 24
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<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>783
Gly Phe Thr Phe Asn Asn Phe Ala
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<210>784
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>784
attagtggta gtggcgttga caca 24
<210>785
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>785
Ile Ser Gly Ser Gly Val Asp Thr
1 5
<210>786
<211>39
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>786
tcgaaagatg gcgccttcta tagtggctac gaacactac 39
<210>787
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>787
Ser Lys Asp Gly Ala Phe Tyr Ser Gly Tyr Glu His Tyr
1 5 10
<210>788
<211>324
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>788
gaaacgacac tcacgcagtc tccaggcacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcagctact tagcctggta ccagcagaaa 120
cctggccagg ctcccaggct cctcatctat ggtacatcca acagggccac tggcatccca 180
gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag 240
tctgaagatt ttgcagtgta ttactgtcag cagtatggta gctcacctcg gacgttcggc 300
caagggacca aggtggagat caaa 324
<210>789
<211>108
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>789
Glu Thr Thr Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Thr Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Ser Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro
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Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
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<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>790
cagagtgtta gcagcagcta c 21
<210>791
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>791
Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr
1 5
<210>792
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>792
ggtacatcc 9
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<211>3
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<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>793
Gly Thr Ser
1
<210>794
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>794
cagcagtatg gtagctcacc tcggacg 27
<210>795
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>795
Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Arg Thr
1 5
<210>796
<211>357
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>796
gaagtgcagc tggtgcagtc tggacctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc tactatggta tcagttggat acgacagacc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgctt acgatggtaa cacagactat 180
gcacagaagt tccaagacag aatcaccatg accacagaca catcctcgac cacagcctac 240
atggaactga ggagcctgag atctgacgac acggccgtct attactgtgc gaggtatagt 300
tggaacaagc actggttcga cccctggggc cagggaacca tggtcaccgt ctcttca 357
<210>797
<211>119
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>797
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Tyr Tyr
20 25 30
Gly Ile Ser Trp Ile Arg Gln Thr Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asp Gly Asn Thr Asp Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Asp Arg Ile Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Ser Thr Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Tyr Ser Trp Asn Lys His Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Met Val Thr Val Ser Ser
115
<210>798
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>798
ggttacacct ttacctacta tggt 24
<210>799
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>799
Gly Tyr Thr Phe Thr Tyr Tyr Gly
1 5
<210>800
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>800
atcagcgctt acgatggtaa caca 24
<210>801
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>801
Ile Ser Ala Tyr Asp Gly Asn Thr
1 5
<210>802
<211>36
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>802
gcgaggtata gttggaacaa gcactggttc gacccc 36
<210>803
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>803
Ala Arg Tyr Ser Trp Asn Lys His Trp Phe Asp Pro
1 5 10
<210>804
<211>324
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>804
gaaattgtga tgacacagtc tccaggcacc ctgtctttgt ctccagggga cagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttacc ggcagctact tagcctggta ccagcagaaa 120
cctggccagg ctcccagact cctcatctat ggtgcatcca acagggccac tggcatccca 180
gacaggttca ctggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag 240
cctgaagatt ttgcagtgta tttctgtcaa cagtctgctt tctcaccgtg gacgttcggc 300
caggggacca aggtggaaat caaa 324
<210>805
<211>108
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>805
Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Asp Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Thr Gly Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Thr
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Phe Cys Gln Gln Ser Ala Phe Ser Pro
85 90 95
Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210>806
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>806
cagagtgtta ccggcagcta c 21
<210>807
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>807
Gln Ser Val Thr Gly Ser Tyr
1 5
<210>808
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>808
ggtgcatcc 9
<210>809
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>809
Gly Ala Ser
1
<210>810
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>810
caacagtctg ctttctcacc gtggacg 27
<210>811
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>811
Gln Gln Ser Ala Phe Ser Pro Trp Thr
1 5
<210>812
<211>357
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>812
gaggtgcagc tggtgcagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggcaggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggagt caccttggat gattatgcca tgcactgggt ccggcaagct 120
ccagggaagg gcctggagtg ggtctcaagt attagttgga atagtggtag tataggctat 180
gcggactctg tgaagggccg cttcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctccctgtat 240
ctgcaaatga acagtctgag agctgaggac acggccttgt attactgtgc aaaagatggg 300
tggaacccgt actactttga ctattggggc cagggaatac cggtcaccgt ctcctca 357
<210>813
<211>119
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>813
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Val Thr Leu Asp Asp Tyr
20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ser Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ser Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Asp Gly Trp Asn Pro Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Ile Pro Val Thr Val Ser Ser
115
<210>814
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>814
ggagtcacct tggatgatta tgcc 24
<210>815
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>815
Gly Val Thr Leu Asp Asp Tyr Ala
1 5
<210>816
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>816
attagttgga atagtggtag tata 24
<210>817
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>817
Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ser Ile
1 5
<210>818
<211>36
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>818
gcaaaagatg ggtggaaccc gtactacttt gactat 36
<210>819
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>819
Ala Lys Asp Gly Trp Asn Pro Tyr Tyr Phe Asp Tyr
1 5 10
<210>820
<211>321
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>820
gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgcc gggcaagtca gggcattaga agtgatttag gctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagcgcct gatctatgct gcatccagtt tgcaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca caatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacctatta ctgtctacag cataatagtt accctctcac tttcggcgga 300
gggaccaagc tggagatcaa a 321
<210>821
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>821
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Ser Asp
20 25 30
Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Arg Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln His Asn Ser Tyr Pro Leu
85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105
<210>822
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>822
cagggcatta gaagtgat 18
<210>823
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>823
Gln Gly Ile Arg Ser Asp
1 5
<210>824
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>824
gctgcatcc 9
<210>825
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>825
Ala Ala Ser
1
<210>826
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>826
ctacagcata atagttaccc tctcact 27
<210>827
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>827
Leu Gln His Asn Ser Tyr Pro Leu Thr
1 5
<210>828
<211>357
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>828
caggtacagc tgcagcagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcacagac cctgtccctc 60
acctgcgctg tctctggtga ctccttcagc agtggtaatt actactggag ctggatccgc 120
caacacccag ggaagggcct ggagtggatt gggtacatca agtacactgg gagcacctac 180
tacaacccgt ccctcaagag tcgagttacc atattagtag acacgtctaa gacccagttc 240
tccctgaagc tgagctctgt gactgccgcg gacacggccg tgtattactg tgcgagagca 300
cctggaactc atgtttttga tgtctggggc caagggacaa tggtcaccgt ctcttca 357
<210>829
<211>119
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>829
Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Asp Ser Phe Ser Ser Gly
20 25 30
Asn Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Tyr Ile Lys Tyr Thr Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Leu Val Asp Thr Ser Lys Thr Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Ala Pro Gly Thr His Val Phe Asp Val Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Met Val Thr Val Ser Ser
115
<210>830
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>830
ggtgactcct tcagcagtgg taattactac 30
<210>831
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>831
Gly Asp Ser Phe Ser Ser Gly Asn Tyr Tyr
1 5 10
<210>832
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>832
atcaagtaca ctgggagcac c 21
<210>833
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>833
Lys Tyr Thr Gly Ser Thr
1 5
<210>834
<211>33
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>834
gcgagagcac ctggaactca tgtttttgat gtc 33
<210>835
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>835
Ala Arg Ala Pro Gly Thr His Val Phe Asp Val
1 5 10
<210>836
<211>324
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>836
gacatccagt tgacccagtc tccaggcacc ctgtctttgc ttccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agtagctatt tagcctggta ccagcagaaa 120
cctggccagg ctcccaggct cctcatctat ggtgcatcca gcagggccac tggcatccca 180
gacaggttca gtggcagtgg gtctgtgaca gacttcactc tcaccatcag cagcctggag 240
cctgaagatt ttgcagtgta ttactgtcag cagtatagta ggtcaccgat caccttcggc 300
caagggacca aggtggagat caaa 324
<210>837
<211>108
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>837
Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Leu Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Val Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Arg Ser Pro
85 90 95
Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210>838
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>838
cagagtgtta gcagtagcta t 21
<210>839
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>839
Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr
1 5
<210>840
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>840
ggtgcatcc 9
<210>841
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>841
Gly Ala Ser
1
<210>842
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>842
cagcagtata gtaggtcacc gatcacc 27
<210>843
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>843
Gln Gln Tyr Ser Arg Ser Pro Ile Thr
1 5
<210>844
<211>363
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>844
caggtgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcacagac cctgtccctc 60
acctgcactg tctctggtgg ctccatcagc agtggtggtt actactggag ttggatccgc 120
cagcacccag ggaagggcct ggagtggatt gggtacatcc attatagtgg gaacacccac 180
tacaatccga ccctcaagag tcgaattacc atatcagtag acacgtctaa gaaccagttc 240
tcccttgagg tgaactctgt gactgccgcg gacacggccg tatactactg tgcgaggaat 300
atggttcggg gagttcactg gttcgacccc tggggccagg gaaccacggt caccgtctcc 360
tca 363
<210>845
<211>121
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>845
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30
Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Tyr Ile His Tyr Ser Gly Asn Thr His Tyr Asn Pro Thr
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Ile Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Glu Val Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Asn Met Val Arg Gly Val His Trp Phe Asp Pro Trp Gly
100 105 110
Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210>846
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>846
ggtggctcca tcagcagtgg tggttactac 30
<210>847
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>847
Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly Gly Tyr Tyr
1 5 10
<210>848
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>848
atccattata gtgggaacac c 21
<210>849
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>849
Ile His Tyr Ser Gly Asn Thr
1 5
<210>850
<211>39
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>850
gcgaggaata tggttcgggg agttcactgg ttcgacccc 39
<210>851
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>851
Ala Arg Asn Met Val Arg Gly Val His Trp Phe Asp Pro
1 5 10
<210>852
<211>324
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>852
gaaatagtgt tgacacagtc tccaggcacc ctgtctttgt ctccagggga gagagccacc 60
ctcttctgtt gggccagtcg gagtgttagc agcagctact tagcctggta ccagcagaaa 120
cctggccagg ctcccaggct cctcatctct ggtgcatcca gcagggccac tggcatccca 180
gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag 240
cctgaagatt ttgcagtata tttctgtcaa cagtatagta gttcaccgct cactttcggc 300
ggagggacca agctggagat caaa 324
<210>853
<211>108
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>853
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Phe Cys Trp Ala Ser Arg Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Ser Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Ser Ser Ser Pro
85 90 95
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105
<210>854
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>854
cggagtgtta gcagcagcta c 21
<210>855
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>855
Arg Ser Val Ser Ser Ser Tyr
1 5
<210>856
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>856
ggtgcatcc 9
<210>857
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>857
Gly Ala Ser
1
<210>858
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>858
caacagtata gtagttcacc gctcact 27
<210>859
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>859
Gln Gln Tyr Ser Ser Ser Pro Leu Thr
1 5
<210>860
<211>357
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>860
caggtgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcacagac cctgtccctc 60
acctgcactg tctctagtga ctccatcagc agtggtaata actactggac ctggatccgc 120
cagcacccag ggaggggcct ggagtggatt gggtacatca aatacactgg gagcgcccac 180
tacaacccgt ccctcaagag tcgagtcacc atgtcagtag acacgtctaa gaatcagttc 240
tccctgaaaa tgacctctgt gactgacgcg gacacggccg tgtattattg tgcgagggca 300
cctggaagcc attcttttga tatatggggc cgagggacaa tggtcaccgt ctcctca 357
<210>861
<211>119
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>861
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Ser Asp Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30
Asn Asn Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Arg Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Tyr Ile Lys Tyr Thr Gly Ser Ala His Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Met Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Met Thr Ser Val Thr Asp Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Ala Pro Gly Ser His Ser Phe Asp Ile Trp Gly Arg Gly
100 105 110
Thr Met Val Thr Val Ser Ser
115
<210>862
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>862
agtgactcca tcagcagtgg taataactac 30
<210>863
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>863
Ser Asp Ser Ile Ser Ser Gly Asn Asn Tyr
1 5 10
<210>864
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>864
atcaaataca ctgggagcgc c 21
<210>865
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>865
Ile Lys Tyr Thr Gly Ser Ala
1 5
<210>866
<211>33
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>866
gcgagggcac ctggaagcca ttcttttgat ata 33
<210>867
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>867
Ala Arg Ala Pro Gly Ser His Ser Phe Asp Ile
1 5 10
<210>868
<211>324
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>868
gatgttgtga tgacccagtc tccaggcacc ctgtttttgt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcagctact tagcctggta ccagcagaaa 120
cctggccagg ctcccaggct cctcatctat ggtgcatcca gcagggccac tggcatccca 180
gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaacatcag cagactggag 240
cctgaagatt ttgcactgta ttactgtcag cagtatagta ggtcaccgat caccttcggc 300
caagggacac gactggagat taaa 324
<210>869
<211>108
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>869
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Phe Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Asn Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Leu Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Arg Ser Pro
85 90 95
Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys
100 105
<210>870
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>870
cagagtgtta gcagcagcta c 21
<210>871
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>871
Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr
1 5
<210>872
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>872
ggtgcatcc 9
<210>873
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>873
Gly Ala Ser
1
<210>874
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>874
cagcagtata gtaggtcacc gatcacc 27
<210>875
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>875
Gln Gln Tyr Ser Arg Ser Pro Ile Thr
1 5
<210>876
<211>360
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>876
caggtgcagc tggtgcagtc tgggggaggc ttggtacaac ctggggggtc cctaagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt cacctctaac aactttgcca tgacctgggt ccgccaggct 120
ccagggaagg gcctggagtg ggtctcaact attagtggta gtggcgttga cacatactgc 180
gcagactccg tgaagggccg gttcaccatc tccagagaca attccaagaa cacactgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agtcgaggac acggccgtat attactgtgc taaagatggc 300
gccttctata gtggctacga acactactgg ggccagggaa ccctggtcac cgtctcctca 360
<210>877
<211>120
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>877
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Ser Asn Asn Phe
202530
Ala Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Thr Ile Ser Gly Ser Gly Val Asp Thr Tyr Cys Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Asp Gly Ala Phe Tyr Ser Gly Tyr Glu His Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210>878
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>878
ggattcacct ctaacaactt tgcc 24
<210>879
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>879
Gly Phe Thr Ser Asn Asn Phe Ala
1 5
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<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>880
attagtggta gtggcgttga caca 24
<210>881
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>881
Ile Ser Gly Ser Gly Val Asp Thr
1 5
<210>882
<211>39
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>882
gctaaagatg gcgccttcta tagtggctac gaacactac 39
<210>883
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>883
Ala Lys Asp Gly Ala Phe Tyr Ser Gly Tyr Glu His Tyr
1 5 10
<210>884
<211>324
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>884
gatgttgtga tgacccagtc tccaggcacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcagctact tagcctggta ccagcagaaa 120
cctggccagg ctcccaggct cctcatctat ggtacatcca acagggcctc tggcatccca 180
gacaagttca ttggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag 240
tctgaagatt ttgcagtgta ttactgtcag cagtatggta gctcacctcg gacgttcggc 300
caagggacca aagtggatat caaa 324
<210>885
<211>108
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>885
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Thr Ser Asn Arg Ala Ser Gly Ile Pro Asp Lys Phe Ile
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Ser Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro
85 90 95
Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys
100 105
<210>886
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>886
cagagtgtta gcagcagcta c 21
<210>887
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>887
Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr
1 5
<210>888
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>888
ggtacatcc 9
<210>889
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>889
Gly Thr Ser
1
<210>890
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>890
cagcagtatg gtagctcacc tcggacg 27
<210>891
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>891
Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Arg Thr
1 5
<210>892
<211>360
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>892
caggtgcagc tgcaggagtc cggccccggc ctggtgaagc cctcccagac cctgtccctg 60
acctgcaccg tgtccggcgg ctccatcggc tccggcggct actactggtc ctggatccgg 120
cagcaccccg gcaagggcct ggagtggatc ggctacgtgc actactccgg caacacctac 180
tacaacccct ccctgaagtc ccgggtgacc atctccgtgg acacctccaa gaaccagttc 240
tccctgaagc tgtcctccgt gaccgccgcc gacaccgccg tgtactactg cgcccgggcc 300
ccccggggct accactactt cgcctactgg ggccagggca ccctggtgac cgtgtcctcc 360
<210>893
<211>120
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>893
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Gly Ser Gly
20 25 30
Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Tyr Val His Tyr Ser Gly Asn Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Ala Pro Arg Gly Tyr His Tyr Phe Ala Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210>894
<211>324
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>894
gagatcgtgc tgacccagtc ccccggcacc ctgtccctgt cccccggcga gcgggccacc 60
ctgtcctgcc gggcctccca gtccgtgtcc tcctcctacc tggcctggta ccagcagaag 120
cccggccagg ccccccggct gctgatctac ggcgcctcct cccgggccac cggcatcccc 180
gaccggttct ccggctccgg ctccggcacc gacttcaccc tgaccatctc ccggctggag 240
cccgaggact tcgccgtgta ctactgccag cagtacggct cctcccccct gaccttcggc 300
ggcggcacca aggtggagat caag 324
<210>895
<211>108
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>895
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro
85 90 95
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210>896
<211>369
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>896
caggtgcagc tggtggagtc cggcggcggc gtggtgcagc ccggccggtc cctgcggctg 60
tcctgcgccg cctccggctt caccttctcc tcctacggca tgcactgggt gcggcaggcc 120
cccggcaagg gcctggagtg ggtggccgtg ctgtggtacg acggcaccaa caagtactac 180
gccgactccg tgaagggccg gttcaccatc tcccgggaca actccaagaa caccctgtac 240
ctgcagatga actccctgcg ggccgaggac accgccgtgt actactgcgc ccgggaccac 300
gacttccggt ccggctacga gggctggttc gacccctggg gccagggcac cctggtgacc 360
gtgtcctcc 369
<210>897
<211>123
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>897
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Val Leu Trp Tyr Asp Gly Thr Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp His Asp Phe Arg Ser Gly Tyr Glu Gly Trp Phe Asp Pro
100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210>898
<211>321
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>898
gagatcgtgc tgacccagtc ccccgccacc ctgtccctgt cccccggcga gcgggccacc 60
ctgtcctgcc gggcctccca gtccgtgtcc tcctacctgg cctggtacca gcagaagccc 120
ggccaggccc cccggctgct gatctacgac gcctccaacc gggccaccgg catccccgcc 180
cggttctccg gctccggctc cggcaccgac ttcaccctga ccatctcctc cctggagccc 240
gaggacttcg ccgtgtacta ctgccagcac cggtccaact ggccccccac cttcggcggc 300
ggcaccaagg tggagatcaa g 321
<210>899
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>899
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Arg Ser Asn Trp Pro Pro
85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210>900
<211>369
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>900
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cgtctggatt caccttcagt agttatggca tgcactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaagg ggctggagtg ggtgtcattt ttatggtatg atggaactaa taaaaactat 180
gtagagtccg tgaagggccg attcaccatc tcaagagaca attccaagaa tatgctgtat 240
ctggaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagatcac 300
gattttagga gtggttatga ggggtggttc gacccctggg gccagggaac cctggtcacc 360
gtctcctca 369
<210>901
<211>123
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>901
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Phe Leu Trp Tyr Asp Gly Thr Asn Lys Asn Tyr Val Glu Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Met Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Glu Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp His Asp Phe Arg Ser Gly Tyr Glu Gly Trp Phe Asp Pro
100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210>902
<211>321
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>902
gaaatagtgt tgacacagtc tccagccacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agctacttag cctggtacca acagaaacct 120
ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcatccaaca gggccactgg catcccagcc 180
aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctagagcct 240
gaagattttg cagtttatta ctgtcaacac cgtagcaact ggcctcccac tttcggcgga 300
gggaccaagg tggaaatcaa a 321
<210>903
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>903
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Arg Ser Asn Trp Pro Pro
85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210>904
<211>363
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>904
caggtgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcacagac cctgtccctc 60
acctgcactg tctctggtgg ctccatcagc agtggtggtt actactggag ttggatccgc 120
cagcacccag ggaagggcct ggagtggatt gggtacatcc attatagtgg gaacacccac 180
tacaatccga ccctcaagag tcgaattacc atatcagtag acacgtctaa gaaccagttc 240
tcccttgagg tgaactctgt gactgccgcg gacacggccg tatactactg tgcgaggaat 300
atggttcggg gagttcactg gttcgacccc tggggccagg gaaccacggt caccgtctcc 360
tca 363
<210>905
<211>121
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>905
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30
Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Tyr Ile His Tyr Ser Gly Asn Thr His Tyr Asn Pro Thr
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Ile Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Glu Val Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Asn Met Val Arg Gly Val His Trp Phe Asp Pro Trp Gly
100 105 110
Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210>906
<211>324
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>906
gaaatagtgt tgacacagtc tccaggcacc ctgtctttgt ctccagggga gagagccacc 60
ctcttctgtt gggccagtcg gagtgttagc agcagctact tagcctggta ccagcagaaa 120
cctggccagg ctcccaggct cctcatctct ggtgcatcca gcagggccac tggcatccca 180
gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag 240
cctgaagatt ttgcagtata tttctgtcaa cagtatagta gttcaccgct cactttcggc 300
ggagggacca agctggagat caaa 324
<210>907
<211>108
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>907
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Phe Cys Trp Ala Ser Arg Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Ser Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Ser Ser Ser Pro
85 90 95
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105
<210>908
<211>363
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>908
caggtgcagc tgcaggagtc cggccccggc ctggtgaagc cctcccagac cctgtccctg 60
acctgcaccg tgtccggcgg ctccatctcc tccggcggct actactggtc ctggatccgg 120
cagcaccccg gcaagggcct ggagtggatc ggctacatcc actactccgg caacacctac 180
tacaacccct ccctgaagtc ccgggtgacc atctccgtgg acacctccaa gaaccagttc 240
tccctgaagc tgtcctccgt gaccgccgcc gacaccgccg tgtactactg cgcccggaac 300
atggtgcggg gcgtgcactg gttcgacccc tggggccagg gcaccctggt gaccgtgtcc 360
tcc 363
<210>909
<211>121
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>909
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30
Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Tyr Ile His Tyr Ser Gly Asn Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Asn Met Val Arg Gly Val His Trp Phe Asp Pro Trp Gly
100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210>910
<211>324
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>910
gagatcgtgc tgacccagtc ccccggcacc ctgtccctgt cccccggcga gcgggccacc 60
ctgtcctgcc gggcctcccg gtccgtgtcc tcctcctacc tggcctggta ccagcagaag 120
cccggccagg ccccccggct gctgatctac ggcgcctcct cccgggccac cggcatcccc 180
gaccggttct ccggctccgg ctccggcacc gacttcaccc tgaccatctc ccggctggag 240
cccgaggact tcgccgtgta ctactgccag cagtactcct cctcccccct gaccttcggc 300
ggcggcacca aggt ggagat caag 324
<210>911
<211>108
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>911
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Arg Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Ser Ser Pro
85 90 95
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210>912
<211>363
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>912
caggtgcagc tgcaggagtc gggcctagga ctggtgaagc cttcacagac cctgtccctc 60
acctgcactg tctctggtgg ctccatcagc agtggtggtt actactggag ttggatccgc 120
cagcacccag ggaagggcct ggagtggatt gggtacatcc attatagtgg gaacacccac 180
tacaatccga ccctcaagag tcgaattacc atatcagtag acacgtctaa gaaccagttc 240
tcccttgagg tgaactctgt gactgccgcg gacacggccg tatactactg tgcgaggaat 300
atggttcggg gagttcactg gttcgacccc tggggccagg gaaccctggt caccgtctcc 360
tca 363
<210>913
<211>121
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>913
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Leu Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30
Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Tyr Ile His Tyr Ser Gly Asn Thr His Tyr Asn Pro Thr
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Ile Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Glu Val Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Asn Met Val Arg Gly Val His Trp Phe Asp Pro Trp Gly
100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210>914
<211>324
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>914
gaaatagtgt tgacacagtc tccaggcacc ctgtctttgt ctccagggga gagagccacc 60
ctcttctgtt gggccagtcg gagtgttagc agcagctact tagcctggta ccagcagaaa 120
cctggccagg ctcccaggct cctcatctct ggtgcatcca gcagggccac tggcatccca 180
gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag 240
cctgaagatt ttgcagtata tttctgtcaa cagtatagta gttcaccgct cactttcggc 300
ggagggacca aggt ggaaat caaa 324
<210>915
<211>108
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>915
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Phe Cys Trp Ala Ser Arg Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Ser Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Ser Ser Ser Pro
85 90 95
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210>916
<211>357
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>916
caggtgcagc tgcaggagtc cggccccggc ctggtgaagc cctcccagac cctgtccctg 60
acctgcaccg tgtccggcgg ctccatcacc tccggcggct actactggtc ctggatccgg 120
cagcaccccg gcaagggcct ggagtggatc ggctacatca agttctccgg caacacctac 180
tacaacccct ccctgaagtc ccgggtgacc atctccgtgg acacctccaa gaaccagttc 240
tccctgaagc tgtcctccgt gaccgccgcc gacaccgccg tgtactactg cgcccgggcc 300
cccggctccc acaacttcga catctggggc cagggcacca tggtgaccgt gtcctcc 357
<210>917
<211>119
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>917
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Thr Ser Gly
20 25 30
Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Tyr Ile Lys Phe Ser Gly Asn Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Ala Pro Gly Ser His Asn Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Met Val Thr Val Ser Ser
115
<210>918
<211>324
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>918
gagatcgtgc tgacccagtc ccccggcacc ctgtccctgt cccccggcga gcgggccacc 60
ctgtcctgcc gggcctccgt gtccatctcc aacaactacc tggcctggta ccagcagaag 120
cccggccagg ccccccggct gctgatctac ggcgcctcct cccgggccac cggcatcccc 180
gaccggttct ccggctccgg ctccggcacc gacttcaccc tgaccatccg gcggctggag 240
cccgaggact tcgcccccta ctactgccag cagtactccc ggtcccccat caccttcggc 300
cagggcaccc ggctggagat caag 324
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<211>108
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>919
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Val Ser Ile Ser Asn Asn
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Arg Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Pro Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Arg Ser Pro
85 90 95
Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys
100 105
<210>920
<211>360
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>920
gaggtgcagc tggtggagtc cggcggcggc ctggtgcagc ccggcggctc cctgcggctg 60
tcctgcgccg cctccggctt caccttcaac aacttcgcca tgtcctgggt gcggcaggcc 120
cccggcaagg gcctggagtg ggtgtccgcc atctccggct ccggcgtgga cacctactac 180
gccgactccg tgaagggccg gttcaccatc tcccgggaca actccaagaa caccctgtac 240
ctgcagatga actccctgcg ggccgaggac accgccgtgt actactgctc caaggacggc 300
gccttctact ccggctacga gcactactgg ggccagggca ccctggtgac cgtgtcctcc 360
<210>921
<211>120
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>921
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Asn Phe
20 25 30
Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Val Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ser Lys Asp Gly Ala Phe Tyr Ser Gly Tyr Glu His Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210>922
<211>324
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>922
gagatcgtgc tgacccagtc ccccggcacc ctgtccctgt cccccggcga gcgggccacc 60
ctgtcctgcc gggcctccca gtccgtgtcc tcctcctacc tggcctggta ccagcagaag 120
cccggccagg ccccccggct gctgatctac ggcacctcct cccgggccac cggcatcccc 180
gaccggttct ccggctccgg ctccggcacc gacttcaccc tgaccatctc ccggctggag 240
cccgaggact tcgccgtgta ctactgccag cagtacggct cctccccccg gaccttcggc 300
cagggcacca aggtggagat caag 324
<210>923
<211>108
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>923
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Thr Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro
85 90 95
Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210>924
<211>357
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>924
caggtgcagc tggtgcagtc cggcgccgag gtgaagaagc ccggcgcctc cgtgaaggtg 60
tcctgcaagg cctccggcta caccttcacc tactacggca tctcctgggt gcggcaggcc 120
cccggccagg gcctggagtg gatgggctgg atctccgcct acgacggcaa caccaactac 180
gcccagaagc tgcagggccg ggtgaccatg accaccgaca cctccacctc caccgcctac 240
atggagctgc ggtccctgcg gtccgacgac accgccgtgt actactgcgc ccggtactcc 300
tggaacaagc actggttcga cccctggggc cagggcaccc tggtgaccgt gtcctcc 357
<210>925
<211>119
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>925
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Tyr Tyr
20 25 30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asp Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Tyr Ser Trp Asn Lys His Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210>926
<211>324
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>926
gagatcgtgc tgacccagtc ccccggcacc ctgtccctgt cccccggcga gcgggccacc 60
ctgtcctgcc gggcctccca gtccgtgacc ggctcctacc tggcctggta ccagcagaag 120
cccggccagg ccccccggct gctgatctac ggcgcctcct cccgggccac cggcatcccc 180
gaccggttct ccggctccgg ctccggcacc gacttcaccc tgaccatctc ccggctggag 240
cccgaggact tcgccgtgta ctactgccag cagtccgcct tctccccctg gaccttcggc 300
cagggcacca aggt ggagat caag 324
<210>927
<211>108
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>927
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Thr Gly Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala Phe Ser Pro
85 90 95
Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210>928
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<220>
<221>VARIANT
<222>(1)...(8)
<223>Xaa=Any amino acid or absent
<400>928
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5
<210>929
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<220>
<221>VARIANT
<222>(1)...(8)
<223>Xaa=Any amino acid or absent
<400>929
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5
<210>930
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<220>
<221>VARIANT
<222>(1)...(16)
<223>Xaa=Any amino acid or absent
<400>930
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
<210>931
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<220>
<221>VARIANT
<222>(1)...(7)
<223>Xaa=Any amino acid or absent
<400>931
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5
<210>932
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<220>
<221>VARIANT
<222>(1)...(3)
<223>Xaa=Any amino acid or absent
<400>932
Xaa Xaa Xaa
1
<210>933
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<220>
<221>VARIANT
<222>(1)...(9)
<223>Xaa=Any amino acid or absent
<400>933
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5
<210>934
<211>357
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>934
caggtgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcacagac cctgtccctc 60
acctgcactg tctctggtgg ctccattacc agtggtggtt actactggac ctggatccgc 120
cagcacccag ggaagggcct ggaatggatt ggatacatca aatttagtgg gaacacctac 180
tacaacccgt ccctcaggag tcgagtcacc atatcacttg acacgtctaa gaatcagttc 240
tccctgaata tgacctctgt gactgccgcg gacacggccg tgtattattg tgcgagagca 300
cctggaagtc ataactttga catctggggc caagggacaa tggtcaccgt ctcttca 357
<210>935
<211>119
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>935
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Thr Ser Gly
20 25 30
Gly Tyr Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Tyr Ile Lys Phe Ser Gly Asn Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Arg Ser Arg Val Thr Ile Ser Leu Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Asn Met Thr Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Ala Pro Gly Ser His Asn Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Met Val Thr Val Ser Ser
115
<210>936
<211>324
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>936
gaaatcgtgt tgacccagtc tccagacacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtgt gagtattagt aataactatt tagcctggta ccagcagaaa 120
cctggccagg ctcccaggct cctcatctat ggtgcatcca gcagggccac tggcatccca 180
gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag aagactggag 240
tctgcagatt ttgcaccgta ttactgtcag caatatagta ggtcaccgat caccttcggc 300
caagggacac gactggagat taaa 324
<210>937
<211>108
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>937
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Val Ser Ile Ser Asn Asn
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Arg Arg Leu Glu
65 70 75 80
Ser Ala Asp Phe Ala Pro Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Arg Ser Pro
85 90 95
Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys
100 105
<210>938
<211>360
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>938
gaagtgcagc tggtggagtc tgggggagcc ttggtacaac ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt cacctttaac aactttgcca tgacctgggt ccgccaggct 120
ccagggaagg gcctggagtg ggtctcaact attagtggta gtggcgttga cacatactgc 180
gcagactccg tgaagggccg gttcaccatc tccagagaca attccaagaa cacactgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtat attactgttc gaaagatggc 300
gccttctata gtggctacga acactactgg ggccagggaa ccctggtcac cgtctcctca 360
<210>939
<211>120
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>939
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Asn Phe
20 25 30
Ala Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Thr Ile Ser Gly Ser Gly Val Asp Thr Tyr Cys Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ser Lys Asp Gly Ala Phe Tyr Ser Gly Tyr Glu His Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210>940
<211>324
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成序列
<400>940
gaaattgtgc tcacgcagtc tccaggcacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcagctact tagcctggta ccagcagaaa 120
cctggccagg ctcccaggct cctcatctat ggtacatcca acagggccac tggcatccca 180
gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag 240
tctgaagatt ttgcagtgta ttactgtcag cagtatggta gctcacctcg gacgttcggc 300
caagggacca aggt ggagat caaa 324
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1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Thr Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Ser Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro
85 90 95
Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
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cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgctt acgatggtaa cacagactat 180
gcacagaagt tccaagacag aatcaccatg accacagaca catcctcgac cacagcctac 240
atggaactga ggagcctgag atctgacgac acggccgtct attactgtgc gaggtatagt 300
tggaacaagc actggttcga cccctggggc cagggaaccc tggtcaccgt ctcttca 357
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Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Tyr Tyr
20 25 30
Gly Ile Ser Trp Ile Arg Gln Thr Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asp Gly Asn Thr Asp Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Asp Arg Ile Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Ser Thr Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Tyr Ser Trp Asn Lys His Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly
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Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
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ctctcctgca gggccagtca gagtgttacc ggcagctact tagcctggta ccagcagaaa 120
cctggccagg ctcccagact cctcatctat ggtgcatcca acagggccac tggcatccca 180
gacaggttca ctggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag 240
cctgaagatt ttgcagtgta tttctgtcaa cagtctgctt tctcaccgtg gacgttcggc 300
caggggacca aggtggaaat caaa 324
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Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
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Asp Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Thr Gly Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Thr
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Phe Cys Gln Gln Ser Ala Phe Ser Pro
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cagcacccag ggaagggcct ggagtggatt gggtacgtcc attacagtgg gaacacccac 180
tacaacccgt ccctcaagag tcgactttcc atatcaatag acacgtctaa gatccagttc 240
tccctgaagc tgagctctgt gactgccgcg gacacggccg tgtattactg tgcgagagcc 300
ccccgtggat accattactt tgcctactgg ggccagggaa ccctggtcac cgtctcctca 360
g 361
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Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln
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Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Gly Ser Gly
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Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu
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Trp Ile Gly Tyr Val His Tyr Ser Gly Asn Thr His Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Leu Ser Ile Ser Ile Asp Thr Ser Lys Ile Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
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Cys Ala Arg Ala Pro Arg Gly Tyr His Tyr Phe Ala Tyr Trp Gly Gln
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ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcagctact tagcctggta ccagcagaaa 120
cctggccagg ctcccaggct cctcatcttt ggtgcatcca gcagggccac tggcatccca 180
gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag 240
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ggagggacca aggtggagat caaac 325
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Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
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Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
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Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Phe Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro
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Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
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Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
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130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
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210 215 220
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Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
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Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg
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Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
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Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr
65 70 75 80
Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
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100 105 110
Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
115 120 125
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
130 135 140
Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp
145 150 155 160
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe
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Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu
195 200 205
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210 215 220
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys
225 230 235 240
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
245 250 255
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
260 265 270
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
275 280 285
Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser
290 295 300
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
305 310 315 320
Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys
325
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<220>
<223>合成序列
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Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg
1 5 10 15
Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr
65 70 75 80
Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
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Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
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Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
130 135 140
Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp
145 150 155 160
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe
165 170 175
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
180 185 190
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu
195 200 205
Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
210 215 220
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys
225 230 235 240
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
245 250 255
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
260 265 270
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
275 280 285
Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser
290 295 300
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
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Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys
325
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<212>PRT
<213>智人
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Met Gly Ser Arg Cys Ala Leu Ala Leu Ala Val Leu Ser Ala Leu Leu
1 5 10 15
Cys Gln Val Trp Ser Ser Gly Val Phe Glu Leu Lys Leu Gln Glu Phe
20 25 30
Val Asn Lys Lys Gly Leu Leu Gly Asn Arg Asn Cys Cys Arg Gly Gly
35 40 45
Ala Gly Pro Pro Pro Cys Ala Cys Arg Thr Phe Phe Arg Val Cys Leu
50 55 60
Lys His Tyr Gln Ala Ser Val Ser Pro Glu Pro Pro Cys Thr Tyr Gly
65 70 75 80
Ser Ala Val Thr Pro Val Leu Gly Val Asp Ser Phe Ser Leu Pro Asp
85 90 95
Gly Gly Gly Ala Asp Ser Ala Phe Ser Asn Pro Ile Arg Phe Pro Phe
100 105 110
Gly Phe Thr Trp Pro Gly Thr Phe Ser Leu Ile Ile Glu Ala Leu His
115 120 125
Thr Asp Ser Pro Asp Asp Leu Ala Thr Glu Asn Pro Glu Arg Leu Ile
130 135 140
Ser Arg Leu Ala Thr Gln Arg His Leu Thr Val Gly Glu Glu Trp Ser
145 150 155 160
Gln Asp Leu His Ser Ser Gly Arg Thr Asp Leu Lys Tyr Ser Tyr Arg
165 170 175
Phe Val Cys Asp Glu His Tyr Tyr Gly Glu Gly Cys Ser Val Phe Cys
180 185 190
Arg Pro Arg Asp Asp Ala Phe Gly His Phe Thr Cys Gly Glu Arg Gly
195 200 205
Glu Lys Val Cys Asn Pro Gly Trp Lys Gly Pro Tyr Cys Thr Glu Pro
210 215 220
Ile Cys Leu Pro Gly Cys Asp Glu Gln His Gly Phe Cys Asp Lys Pro
225 230 235 240
Gly Glu Cys Lys Cys Arg Val Gly Trp Gln Gly Arg Tyr Cys Asp Glu
245 250 255
Cys Ile Arg Tyr Pro Gly Cys Leu His Gly Thr Cys Gln Gln Pro Trp
260 265 270
Gln Cys Asn Cys Gln Glu Gly Trp Gly Gly Leu Phe Cys Asn Gln Asp
275 280 285
Leu Asn Tyr Cys Thr His His Lys Pro Cys Lys Asn Gly Ala Thr Cys
290 295 300
Thr Asn Thr Gly Gln Gly Ser Tyr Thr Cys Ser Cys Arg Pro Gly Tyr
305 310 315 320
Thr Gly Ala Thr Cys Glu Leu Gly Ile Asp Glu Cys Asp Pro Ser Pro
325 330 335
Cys Lys Asn Gly Gly Ser Cys Thr Asp Leu Glu Asn Ser Tyr Ser Cys
340 345 350
Thr Cys Pro Pro Gly Phe Tyr Gly Lys Ile Cys Glu Leu Ser Ala Met
355 360 365
Thr Cys Ala Asp Gly Pro Cys Phe Asn Gly Gly Arg Cys Ser Asp Ser
370 375 380
Pro Asp Gly Gly Tyr Ser Cys Arg Cys Pro Val Gly Tyr Ser Gly Phe
385 390 395 400
Asn Cys Glu Lys Lys Ile Asp Tyr Cys Ser Ser Ser Pro Cys Ser Asn
405 410 415
Gly Ala Lys Cys Val Asp Leu Gly Asp Ala Tyr Leu Cys Arg Cys Gln
420 425 430
Ala Gly Phe Ser Gly Arg His Cys Asp Asp Asn Val Asp Asp Cys Ala
435 440 445
Ser Ser Pro Cys Ala Asn Gly Gly Thr Cys Arg Asp Gly Val Asn Asp
450 455 460
Phe Ser Cys Thr Cys Pro Pro Gly Tyr Thr Gly Arg Asn Cys Ser Ala
465 470 475 480
Pro Val Ser Arg Cys Glu His Ala Pro Cys His Asn Gly Ala Thr Cys
485 490 495
His Glu Arg Gly His Arg Tyr Val Cys Glu Cys Ala Arg Gly Tyr Gly
500 505 510
Gly Pro Asn Cys Gln Phe Leu Leu Pro Glu Leu Pro Pro Gly Pro Ala
515 520 525
Val Val Asp Leu Thr Glu Lys Leu Glu Gly Gln Gly Gly Pro Phe Pro
530 535 540
<210>954
<211>490
<212>PRT
<213>智人
<400>954
Met Val Ser Pro Arg Met Ser Gly Leu Leu Ser Gln Thr Val Ile Leu
1 5 10 15
Ala Leu Ile Phe Leu Pro Gln Thr Arg Pro Ala Gly Val Phe Glu Leu
20 25 30
Gln Ile His Ser Phe Gly Pro Gly Pro Gly Pro Gly Ala Pro Arg Ser
35 40 45
Pro Cys Ser Ala Arg Leu Pro Cys Arg Leu Phe Phe Arg Val Cys Leu
50 55 60
Lys Pro Gly Leu Ser Glu Glu Ala Ala Glu Ser Pro Cys Ala Leu Gly
65 70 75 80
Ala Ala Leu Ser Ala Arg Gly Pro Val Tyr Thr Glu Gln Pro Gly Ala
85 90 95
Pro Ala Pro Asp Leu Pro Leu Pro Asp Gly Leu Leu Gln Val Pro Phe
100 105 110
Arg Asp Ala Trp Pro Gly Thr Phe Ser Phe Ile Ile Glu Thr Trp Arg
115 120 125
Glu Glu Leu Gly Asp Gln Ile Gly Gly Pro Ala Trp Ser Leu Leu Ala
130 135 140
Arg Val Ala Gly Arg Arg Arg Leu Ala Ala Gly Gly Pro Trp Ala Arg
145 150 155 160
Asp Ile Gln Arg Ala Gly Ala Trp Glu Leu Arg Phe Ser Tyr Arg Ala
165 170 175
Arg Cys Glu Pro Pro Ala Val Gly Thr Ala Cys Thr Arg Leu Cys Arg
180 185 190
Pro Arg Ser Ala Pro Ser Arg Cys Gly Pro Gly Leu Arg Pro Cys Ala
195 200 205
Pro Leu Glu Asp Glu Cys Glu Ala Pro Pro Val Cys Arg Ala Gly Cys
210 215 220
Ser Pro Glu His Gly Phe Cys Glu Gln Pro Gly Glu Cys Arg Cys Leu
225 230 235 240
Glu Gly Trp Thr Gly Pro Leu Cys Thr Val Pro Val Ser Thr Ser Ser
245 250 255
Cys Leu Ser Pro Arg Gly Pro Ser Ser Ala Thr Thr Gly Cys Leu Val
260 265 270
Pro Gly Pro Gly Pro Cys Asp Gly Asn Pro Cys Ala Asn Gly Gly Ser
275 280 285
Cys Ser Glu Thr Pro Arg Ser Phe Glu Cys Thr Cys Pro Arg Gly Phe
290 295 300
Tyr Gly Leu Arg Cys Glu Val Ser Gly Val Thr Cys Ala Asp Gly Pro
305 310 315 320
Cys Phe Asn Gly Gly Leu Cys Val Gly Gly Ala Asp Pro Asp Ser Ala
325 330 335
Tyr Ile Cys His Cys Pro Pro Gly Phe Gln Gly Ser Asn Cys Glu Lys
340 345 350
Arg Val Asp Arg Cys Ser Leu Gln Pro Cys Arg Asn Gly Gly Leu Cys
355 360 365
Leu Asp Leu Gly His Ala Leu Arg Cys Arg Cys Arg Ala Gly Phe Ala
370 375 380
Gly Pro Arg Cys Glu His Asp Leu Asp Asp Cys Ala Gly Arg Ala Cys
385 390 395 400
Ala Asn Gly Gly Thr Cys Val Glu Gly Gly Gly Ala His Arg Cys Ser
405 410 415
Cys Ala Leu Gly Phe Gly Gly Arg Asp Cys Arg Glu Arg Ala Asp Pro
420 425 430
Cys Ala Ala Arg Pro Cys Ala His Gly Gly Arg Cys Tyr Ala His Phe
435 440 445
Ser Gly Leu Val Cys Ala Cys Ala Pro Gly Tyr Met Gly Ala Arg Cys
450 455 460
Glu Phe Pro Val His Pro Asp Gly Ala Ser Ala Leu Pro Ala Ala Pro
465 470 475 480
Pro Gly Leu Arg Pro Gly Asp Pro Gln Arg
485 490
<210>955
<211>527
<212>PRT
<213>小家鼠(Mus musculus)
<400>955
Met Thr Pro Ala Ser Arg Ser Ala Cys Arg Trp Ala Leu Leu Leu Leu
1 5 10 15
Ala Val Leu Trp Pro Gln Gln Arg Ala Ala Gly Ser Gly Ile Phe Gln
20 25 30
Leu Arg Leu Gln Glu Phe Val Asn Gln Arg Gly Met Leu Ala Asn Gly
35 40 45
Gln Ser Cys Glu Pro Gly Cys Arg Thr Phe Phe Arg Ile Cys Leu Lys
50 55 60
His Phe Gln Ala Thr Phe Ser Glu Gly Pro Cys Thr Phe Gly Asn Val
65 70 75 80
Ser Thr Pro Val Leu Gly Thr Asn Ser Phe Val Val Arg Asp Lys Asn
85 90 95
Ser Gly Ser Gly Arg Asn Pro Leu Gln Leu Pro Phe Asn Phe Thr Trp
100 105 110
Pro Gly Thr Phs Ser Leu Asn Ile Gln Ala Trp His Thr Pro Gly Asp
115 120 125
Asp Leu Arg Pro Glu Thr Ser Pro Gly Asn Ser Leu Ile Ser Gln Ile
130 135 140
Ile Ile Gln Gly Ser Leu Ala Val Gly Lys Ile Trp Arg Thr Asp Glu
145 150 155 160
Gln Asn Asp Thr Leu Thr Arg Leu Ser Tyr Ser Tyr Arg Val Ile Cys
165 170 175
Ser Asp Asn Tyr Tyr Gly Glu Ser Cys Ser Arg Leu Cys Lys Lys Arg
180 185 190
Asp Asp His Phe Gly His Tyr Glu Cys Gln Pro Asp Gly Ser Leu Ser
195 200 205
Cys Leu Pro Gly Trp Thr Gly Lys Tyr Cys Asp Gln Pro Ile Cys Leu
210 215 220
Ser Gly Cys His Glu Gln Asn Gly Tyr Cys Ser Lys Pro Asp Glu Cys
225 230 235 240
Ile Cys Arg Pro Gly Trp Gln Gly Arg Leu Cys Asn Glu Cys Ile Pro
245 250 255
His Asn Gly Cys Arg His Gly Thr Cys Ser Ile Pro Trp Gln Cys Ala
260 265 270
Cys Asp Glu Gly Trp Gly Gly Leu Phe Cys Asp Gln Asp Leu Asn Tyr
275 280 285
Cys Thr His His Ser Pro Cys Lys Asn Gly Ser Thr Cys Ser Asn Ser
290 295 300
Gly Pro Lys Gly Tyr Thr Cys Thr Cys Leu Pro Gly Tyr Thr Gly Glu
305 310 315 320
His Cys Glu Leu Gly Leu Ser Lys Cys Ala Ser Asn Pro Cys Arg Asn
325 330 335
Gly Gly Ser Cys Lys Asp Gln Glu Asn Ser Tyr His Cys Leu Cys Pro
340 345 350
Pro Gly Tyr Tyr Gly Gln His Cys Glu His Ser Thr Leu Thr Cys Ala
355 360 365
Asp Ser Pro Cys Phe Asn Gly Gly Ser Cys Arg Glu Arg Asn Gln Gly
370 375 380
Ser Ser Tyr Ala Cys Glu Cys Pro Pro Asn Phe Thr Gly Ser Asn Cys
385 390 395 400
Glu Lys Lys Val Asp Arg Cys Thr Ser Asn Pro Cys Ala Asn Gly Gly
405 410 415
Gln Cys Gln Asn Arg Gly Pro Ser Arg Thr Cys Arg Cys Arg Pro Gly
420 425 430
Phe Thr Gly Thr His Cys Glu Leu His Ile Ser Asp Cys Ala Arg Ser
435 440 445
Pro Cys Ala His Gly Gly Thr Cys His Asp Leu Glu Asn Gly Pro Val
450 455 460
Cys Thr Cys Pro Ala Gly Phe Ser Gly Arg Arg Cys Glu Val Arg Ile
465 470 475 480
Thr His Asp Ala Cys Ala Ser Gly Pro Cys Phe Asn Gly Ala Thr Cys
485 490 495
Tyr Thr Gly Leu Ser Pro Asn Asn Phe Val Cys Asn Cys Pro Tyr Gly
500 505 510
Phe Val Gly Ser Arg Cys Glu Phe Pro Val Gly Leu Pro Pro Ser
515 520 525
<210>956
<211>498
<212>PRT
<213>食蟹猴(Macaca fascicularis)
<400>956
Ser Gly Val Phe Gln Leu Gln Leu Gln Glu Phe Val Asn Glu Arg Gly
1 5 10 15
Val Leu Ala Ser Gly Arg Pro Cys Glu Pro Gly Cys Arg Thr Phe Phe
20 25 30
Arg Val Cys Leu Lys His Phe Gln Ala Val Val Ser Pro Gly Pro Cys
35 40 45
Thr Phe Gly Ser Val Ser Thr Pro Val Leu Gly Thr Asn Ser Phe Ala
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Val Arg Asp Asp Ser Ser Gly Gly Gly Arg Asn Pro Leu Gln Leu Pro
65 70 75 80
Phe Asn Phe Thr Trp Pro Gly Thr Phe Ser Leu Ile Ile Glu Ala Trp
85 90 95
His Ala Pro Gly Asp Asp Leu Arg Pro Glu Ala Leu Pro Pro Asp Ala
100 105 110
Leu Ile Ser Lys Ile Ala Ile Gln Gly Ser Leu Ala Val Gly Gln Asn
115 120 125
Trp Leu Leu Asp Glu Gln Thr Ser Thr Leu Thr Arg Leu Arg Tyr Ser
130 135 140
Tyr Arg Val Ile Cys Ser Asp Asn Tyr Tyr Gly Asp Asn Cys Ser Arg
145 150 155 160
Leu Cys Lys Lys Arg Asn Asp His Phe Gly His Tyr Val Cys Gln Pro
165 170 175
Asp Gly Asn Leu Ser Cys Leu Pro Gly Trp Thr Gly Glu Tyr Cys Gln
180 185 190
Gln Pro Ile Cys Leu Ser Gly Cys His Glu Gln Asn Gly Tyr Cys Ser
195 200 205
Lys Pro Ala Glu Cys Leu Cys Arg Pro Gly Trp Gln Gly Arg Leu Cys
210 215 220
Asn Glu Cys Ile Pro His Asn Gly Cys Arg His Gly Thr Cys Ser Thr
225 230 235 240
Pro Trp Gln Cys Thr Cys Asp Glu Gly Trp Gly Gly Leu Phe Cys Asp
245 250 255
Gln Asp Leu Asn Tyr Cys Thr Hi s His Ser Pro Cys Lys Asn Gly Ala
260 265 270
Thr Cys Ser Asn Ser Gly Gln Arg Ser Tyr Thr Cys Thr Cys Arg Pro
275 280 285
Gly Tyr Thr Gly Val Asp Cys Glu Leu Glu Leu Ser Glu Cys Asp Ser
290 295 300
Asn Pro Cys Arg Asn Gly Gly Ser Cys Lys Asp Gln Glu Asp Gly Tyr
305 310 315 320
His Cys Leu Cys Pro Pro Gly Tyr Tyr Gly Leu His Cys Glu His Ser
325 330 335
Thr Leu Ser Cys Ala Asp Ser Pro Cys Phe Asn Gly Gly Ser Cys Arg
340 345 350
Glu Arg Asn Gln Gly Ala Ser Tyr Ala Cys Glu Cys Pro Pro Asn Phe
355 360 365
Thr Gly Ser Asn Cys Glu Lys Lys Val Asp Arg Cys Thr Ser Asn Pro
370 375 380
Cys Ala Asn Gly Gly Gln Cys Leu Asn Arg Gly Pro Ser Arg Met Cys
385 390 395 400
Arg Cys Arg Pro Gly Phe Thr Gly Thr Tyr Cys Glu Arg His Val Ser
405 410 415
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420 425 430
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435 440 445
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450 455 460
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465 470 475 480
Asn Cys Pro Tyr Gly Phe Val Gly Ser Arg Cys Glu Phe Pro Met Gly
485 490 495
Leu Pro
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<213>恒河猴(Macaca mulatta)
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65 70 75 80
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Asn Cys Pro Tyr Gly Phe Val Gly Ser Arg Cys Glu Phe Pro Val Gly
485 490 495
Leu Pro
Claims (17)
1.一种特异性结合人delta样配体4(hDll4)的人抗体或抗体片段,经表面等离子体共振技术测量,其亲和常数(KD)等于或小于约500pM。
2.如权利要求1所述的人抗体或抗体片段,其特征为亲和常数KD等于或小于约400pM。
3.如权利要求1或2所述的人抗体或抗体片段,它包括一个选自下列序列的重链可变区(HCVR):SEQ ID NO:4、20、36、52、68、84、100、116、132、148、164、180、196、212、228、244、260、276、292、308、324、340、356、372、397、413、429、445、461、477、493、509、525、541、557、573、589、605、621、637、653、669、685、701、717、733、749、765、781、797、813、893、897、901、905、909、913、917、921、925、935、939、943和947。
4.如权利要求3所述的人抗体或抗体片段,它包括一个选自下列序列的轻链可变区(LCVR):SEQ ID NO:12、28、44、60、76、92、108、124、140、156、172、188、204、220、236、252、268、284、300、316、332、348、364、380、405、421、437、453、469、485、501、517、533、549、565、581、597、613、629、645、661、677、693、709、725、741、757、773、789、805、821、895、899、903、907、911、915、919、923、927、937、941、945和949。
5.如权利要求4所述的人抗体或抗体片段,其特征为该HCVR/LCVR是选自SEQ ID NO:429/437和901/903序列。
6.如权利要求5所述的人抗体或抗体片段,其进一步包括一个选自SEQ ID NO:950、951和952的恒定区。
7.如权利要求1或2所述的人抗体或抗体片段,它包括一个重链互补决定区3(CDR3)和一个轻链CDR3,其特征为
该重链CDR3包含一个结构式为X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16的氨基酸序列(SEQ IDNO:930),其中X1是Ala或Ser;X2是Arg或Lys;X3是Asp;X4是Gly或His;X5是Asp或Ala;X6是Phe;X7是Tyr或Arg;X8是Ser;X9是Gly;X10是Tyr;X11是Glu;X12是Gly或His;X13是Tyr或Trp;X14是Phe或缺位;X15是Asp或缺位;以及X16是Pro或缺位;且
该轻链CDR3包含一个结构式为X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9的氨基酸序列(SEQ ID NO:933),其中X1是Gln;X2是Gln或His;X3是Tyr或Arg;X4是Gly或Ser;X5是Ser或Asn;X6是Trp或Ser;X7是Pro;X8是Pro或Arg;以及X9是Thr。
8.如权利要求7所述的人抗体或抗体片段,它进一步包括
一个包含结构式为X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8的氨基酸序列(SEQ ID NO:928)的重链CDR1区,其中X1是Gly;X2是Phe;X3是Thr;X4是Phe;X5是Ser或Asn;X6是Ser或Asn;X7是Tyr或Phe;以及X8是Gly或Ala;
一个包含结构式为X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8的氨基酸序列(SEQ ID NO:929)的重链CDR2区,其中X1是Ile或Leu;X2是Trp或Ser;X3是Tyr或Gly;X4是Asp或Ser;X5是Gly;X6是Ser、Thr或Val;X7是Asn或Asp;以及X8是Lys或Arg;
一个包含结构式为X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7的氨基酸序列(SEQ ID NO:931)的轻链CDR1区,其中X1是Gln;X2是Ser;X3是Val;X4是Arg或Ser;X5是Ser;X6是Ser或Tyr;以及X7是Tyr或缺位;以及
一个包含结构式为X1-X2-X3的氨基酸序列(SEQ ID NO:932)的轻链CDR2区,其中X1是Gly或Asp;X2是Ala或Thr;以及X3是Ser。
9.如权利要求1或2所述的人抗体或抗体片段,它包括
一个选自下列序列的重链CDR3区:SEQ ID NO:10、26、42、58、74、90、106、122、138、154、170、186、202、218、234、250、266、282、298、314、330、346、362、378、403、419、435、451、467、483、499、515、531、547、563、579、595、611、627、643、659、675、691、707、723、739、755、771、787、803、819、835、851、867和883;以及
一个选自下列序列的轻链CDR3区:SEQ ID NO:18、34、50、66、82、98、11、130、146、162、178、194、210、226、242、258、274、290、306、322、338、354、370、386、411、427、443、459、475、491、507、523、539、555、571、587、603、619、635、651、667、683、699、715、731、747、763、779、795、811、827、843、859、875和891。
10.如权利要求9所述的人抗体或抗体片段,它进一步包括
一个选自下列序列的重链CDR1区:SEQ ID NO:6、22、38、54、70、86、102、118、134、150、166、182、198、214、230、246、262、278、294、310、326、342、358、374、399、415、431、447、463、479、495、511、527、543、559、575、591、607、623、639、655、671、687、703、711119、735、751、767、783、799、815、831、847、863和879;
一个选自下列序列的重链CDR2区:SEQ ID NO:8、24、40、56、72、88、104、120、136、152、168、184、200、216、232、248、264、280、296、312、328、344、360、376、401、417、433、449、465、481、497、513、529、545、561、577、593、609、625、641、657、673、689、705、721、737、753、769、785、801、817、833、849、865和881;
一个选自下列序列的轻链CDR1区:SEQ ID NO:14、30、46、62、78、94、110、126、142、158、174、190、206、222、238、254、270、286、302、318、334、350、366、382、407、423、439、455、471、487、503、519、535、551、567、583、599、615、631、647、663、679、695、711、727、743、759、775、791、807、823、839、855、871和887;以及
一个选自下列序列的轻链CDR2区:SEQ ID NO:16、32、48、64、80、96、112、128、144、160、176、192、208、224、240、256、272、288、304、320、336、352、368、384、409、425、441、457、473、489、505、521、537、553、569、585、601、617、633、649、665、681、697、713、729、745、761、777、793、809、825、841、857、873和889。
11.一种编码上述任何一项权利要求所述抗体或抗原结合片段的分离的核酸分子。
12.一种含有如权利要求11所述核苷酸序列的载体。
13.一种宿主-载体系统,用于生产特异性结合人Dll4的抗体或抗体的抗原结合片段,并在适宜的宿主细胞中含有如权利要求12所述的载体。
14.一种如权利要求11所述的宿主-载体系统,其特征为该宿主细胞是一种选自大肠杆菌或CHO细胞的原核细胞或真核细胞。
15.一种生产抗人Dll4抗体或其抗原结合片段的方法,它包括在允许生产抗体或其片段以及收集如此生产的抗体或其片段的条件下,培养如权利要求13或14所述宿主-载体系统的细胞。
16.在用于减轻或抑制Dll4介导的人类疾病或病症的药剂制造过程中,应用如权利要求1至10中任何一项所述的抗体或抗体的抗原结合片段。
17.如权利要求16所述的应用,其中所述Dll4相关的症状或疾病是病理性血管生成、癌症、免疫缺陷性疾病、移植排斥或炎症。
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