[go: up one dir, main page]

HK1131790B - 抗人il-4受體的高親和力人抗體 - Google Patents

抗人il-4受體的高親和力人抗體 Download PDF

Info

Publication number
HK1131790B
HK1131790B HK09109758.4A HK09109758A HK1131790B HK 1131790 B HK1131790 B HK 1131790B HK 09109758 A HK09109758 A HK 09109758A HK 1131790 B HK1131790 B HK 1131790B
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
ser
gly
thr
ala
gln
Prior art date
Application number
HK09109758.4A
Other languages
English (en)
Other versions
HK1131790A1 (zh
Inventor
Sean Stevens
Tammy T. Huang
Joel H. Martin
Jeanette L. Fairhurst
Ashique Rafique
Marcela Torres
Kevin J. Pobursky
Raymond W. Leidich
Joan A. Windsor
Warren R. Mikulka
Diana M. Ahrens
Ergang Shi
Nicholas J. Papadopoulos
Original Assignee
Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Regeneron Pharmaceuticals, Inc. filed Critical Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
Priority claimed from PCT/US2007/021210 external-priority patent/WO2008054606A2/en
Publication of HK1131790A1 publication Critical patent/HK1131790A1/zh
Publication of HK1131790B publication Critical patent/HK1131790B/zh

Links

Description

抗人IL-4受体的高亲和力人抗体
发明背景
白细胞介素-4(IL-4，也称为B细胞刺激因子或BSF-1)最初特征在于，其响应低浓度的针对表面免疫球蛋白的抗体，能够刺激B细胞增殖。已证实IL-4具有广泛的生物活性，包括刺激T细胞、肥大细胞、粒细胞、巨核细胞和红细胞的生长。IL-4诱导静止B细胞中II类主要组织相容性复合体分子的表达，增强受激B细胞对IgE和IgG1同种型的分泌。
IL-4的生物活性由IL-4的特异性细胞表面受体介导。人IL-4受体α(hIL-4R)(SEQ ID NO：1)在例如美国专利号5,599,905、5,767,065和5,840,869中有所描述。hIL-4R的抗体在美国专利号5,717,072中有所描述。
IL-4的生物活性由IL-4的特异性细胞表面受体介导。人IL-4受体α(hIL-4R)(SEQ ID NO：1)在例如美国专利号5,599,905、5,767,065和5,840,869中有所描述。hIL-4R的抗体在美国专利号5,717,072和7,186,809中有所描述。
制备可用作人的治疗剂的抗体的方法包括生成嵌合抗体和人源化抗体(见例如US 6,949,245)。见例如WO 94/02602(Abgenix公司)和US6,596,541(Regeneron Pharmaceuticals)(两者的公布均明确并入本文作为参考)，其中描述了生成能够生产人抗体的非人转基因小鼠的方法。
使用抗hIL-4R的抗体的方法在美国专利号5,714,146；5,985,280和6,716,587中有所描述。
发明简述
第一方面，本发明提供了特异性结合人白细胞介素-4受体(hIL-4R)的人抗体，优选重组的人抗体。该人抗体的特征在于，其以高亲和力与hIL-4R结合，并且能够中和hIL-4活性。在具体实施方案中，该人抗体能够阻断hIL-13/hIL-13R1复合体与hIL-4R的结合，从而抑制hIL-13的信号传导。该抗体可为全长(例如IgG1或IgG4抗体)或可以仅包含抗原结合部分(例如Fab、F(ab’)2或scFv片段)，可以经修饰以实现其功能性，例如消除残留的效应功能(Reddy等人，(2000)J.Immunol.164：1925-1933)。
在一个实施方案中，本发明提供了以约200pM或更小的KD特异性结合hIL-4R(SEQ ID NO：1)的抗体或其抗原结合片段，如用表面等离振子共振测量。在更具体的实施方案中，该抗体或其抗原结合部分显示小于约150pM，或小于约50pM，或小于约20pM的KD。在多种实施方案中，该抗体或抗原结合片段以约200pM或更小的IC50阻断hIL-4活性，如用STAT6萤光素酶生物测定法测量。在更具体的实施方案中，该抗体或抗原结合片段显示如用萤光素酶生物测定法测量的约150pM或更小，或约100pM或更小或甚至约500pM或更小的IC50。在多种实施方案中，该抗体或抗原结合片段阻断hIL-13活性，用STAT6萤光素酶生物测定法测量的IC50为约100pM或更小。在更具体的实施方案中，该抗体或抗原结合片段显示IC50为约75pM或更小，或约50pM或更小，或甚至约20pM或更小。
第二方面，本发明的抗体包含重链可变区(HCVR)，其选自SEQ IDNO：3、19、35、51、67、83、99、115、131、147、163、179、195、211、227、243、259、275、291、307、323、339、355、371、387、391、395、399、403、407、411、415、419、423、427、431、435、439、443、447、451、455、459、463、467、471、475、479、483、487、491、495、499、503、507、511、515、519、523、527、531、535、539、543、547、551、555、559、563、567、571、575、579和581，或与其基本上相似的序列。
第三方面，本发明的抗体包含轻链可变区(LCVR)，其选自SEQ IDNO：11、27、43、59、75、91、107、123、130、155、171、187、203、219、235、251、267、283、299、315、331、347、363、379、389、393、397、401、405、409、413、417、421、425、429、433、437、441、445、449、453、457、461、465、469、473、477、481、485、489、493、497、501、505、509、513、517、521、625、529、533、537、541、545、549、553、557、561、565、569、573和577，或与其基本上相似的序列。
在一个实施方案中，本发明的抗体或抗体片段包含HCVR和LCVR(HCVR/LCVR)，所述HCVR/LCVR选自SEQ ID NO：3/11、19/27、35/43、51/59、67/75、83/91、99/107、115/123、131/139、147/155、163/171、179/187、195/203、211/219、227/235、243/251、259/267、275/283、291/299、307/315、323/331、339/347、355/363、371/379、387/389、391/393、395/397、399/401、403/405、407/409、411/413、415/417、419/421、423/425、427/429、431/433、435/437、439/441、443/445、447/449、451/453、455/457、459/461、463/465、467/469、471/473、475/477、479/481、483/485、487/489、491/493、495/497、499/501、503/505、507/509、511/513、515/517、519/521、523/525、527/529、531/533、535/537、539/541、543/545、547/549、551/553、555/557、559/561、563/565、567/569、571/573、575/577、579/59和581/59。在优选实施方案中，抗体或抗体片段包含选自SEQ ID NO：51/59、259/267、275/283、291/299、579/59或581/59的HCVR/LCVR。
第四方面，本发明提供编码HCVR的核酸分子，其中该核酸分子为核苷酸序列，其选自SEQ ID NO：2、18、34、50、66、82、98、114、130、146、162、178、194、210、226、242、258、274、290、306、322、338、354、370、386、390、394、398、402、406、410、414、418、422、426、430、434、438、442、446、450、454、458、462、466、470、474、478、482、486、490、494、498、502、506、510、514、518、522、526、530、534、538、542、546、550、554、558、562、566、570、574、578和580，或与其具有至少95％同源性的基本上相同的序列。
第五方面，本发明提供编码LCVR的核酸分子，其中核酸分子为这样的序列，其选自SEQ ID NO：10、26、42、58、74、90、106、122、129、154、170、186、202、218、234、250、266、282、298、314、330、346、362、378、388、392、396、400、404、408、412、416、420、424、428、432、436、440、444、448、452、456、460、464、468、472、476、480、484、488、492、496、500、504、508、512、516、520、524、528、532、536、540、544、548、552、556、560、564、568、572和576，或与其具有至少95％同源性的基本上相同的序列。
在一个实施方案中，本发明的抗体包含由核苷酸序列对编码的HCVR和LCVR，该核苷酸序列对选自SEQ ID NO：2/10、18/26、34/42、50/58、66/74、82/90、98/106、114/122、130/138、146/154、162/170、178/186、194/202、210/218、226/234、242/250、258/266、274/282、290/298、306/314、322/330、338/346、354/362、370/378、386/388、390/392、394/396、398/400、402/404、406/408、410/412、414/416、418/420、422/424、426/428、430/432、434/436、438/440、442/444、446/448、450/452、454/456、458/460、462/464、466/468、470/472、474/476、478/480、482/484、486/488、490/492、494/496、498/500、502/504、506/508、510/512、514/516、518/520、522/524、526/528、530/532、534/536、538/540、542/544、546/548、550/552、554/556、558/560、562/564、566/568、570/572、574/576、578/59和580/59。在优选实施方案中，抗体或抗体片段包含由选自SEQ ID NO：50/58、258/266、274/282、290/298、578/58或580/58的核苷酸序列编码的HCVR/LCVR。
第六方面，本发明提供特异性结合hIL-4R的抗体或抗体的抗原结合片段，其包含三个重链和三个轻链互补决定区(CDR)，其中
重链CDR1包含式X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8(SEQ IDNO：582)的氨基酸序列，其中X1＝Gly；X2＝Tyr或Phe；X3＝Thr或I；X4＝Phe；X5＝Asn或Arg；X6＝Ser；X7＝Tyr；X8＝Gly；
重链CDR2包含式X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8(SEQ IDNO：583)的氨基酸序列，其中X1＝Ile，X2＝Ser或Arg，X3＝Thr或Tyr，X4＝Tyr或Asp，X5＝Asn或Gly，X6＝Gly或Ser，X7＝Lys或Asn，X8＝Thr；
重链CDR3包含式X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-X20-X21(SEQ IDNO：584)的氨基酸序列，其中X1＝Ala或Val，X2＝Arg或Lys，X3＝Asp或Glu，X4＝Gly或Glu，X5＝Ala或Arg，X6＝Arg或Ser，X7＝Ile或Gly，X8＝Val或Ser，X9＝Val或Trp，X10＝Ala或Phe，X11＝Gly或Asp，X12＝Thr或Pro，X13＝Thr或缺失，X14＝Pro或缺失，X15＝Tyr或缺失，X16＝Tyr或缺失，X17＝Tyr或缺失，X18＝Gly或缺失，X19＝Met或缺失，X20＝Asp或缺失，X21＝Val或缺失；
轻链CDR1包含式X1-X2-X3-X4-X5-X6(SEQ ID NO：585)的氨基酸序列，其中X1＝Gln，X2＝Asp或Ala，X3＝Ile，X4＝Ser或Asn，X5＝Asn或Ile，X6＝Trp或Phe；
轻链CDR2包含式X1-X2-X3(SEQ ID NO：586)的氨基酸序列，其中X1＝Ala或Val，X2＝Ala或Thr，X3＝Ser；和
轻链CDR3包含式X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9(SEQ IDNO：587)的氨基酸序列，其中X1＝Gln，X2＝Gln，X3＝Ala或Tyr，X4＝Asn，X5＝Ser，X6＝Phe或His，X7＝Pro，X8＝Ile或Trp，X9＝Thr。
第七方面，本发明提供包含重链CDR3和轻链CDR3的抗体或抗原结合片段，其中重链CDR3结构域选自SEQ ID NO：9、25、41、57、73、89、105、121、137、153、169、185、201、217、233、249、265、281、297、313、329、345、361和377；轻链CDR3结构域选自SEQ ID NO：17、33、49、65、81、97、113、129、145、161、177、193、209、225、241、257、273、289、305、321、337、353、369和385。在优选实施方案中，重链和轻链CDR3选自序列对SEQ ID NO：57和65；265和273；281和289；及297和305。
在其它实施方案中，本发明提供人抗体或抗体片段，其包含：重链CDR1结构域，该CDR1结构域选自SEQ ID NO：5、21、37、53、69、85、101、117、133、149、165、181、197、213、229、245、261、277、293、309、325、341、357和373，或与其基本上相似的序列；重链CDR2结构域，该CDR2结构选自SEQ ID NO：7、23、39、55、71、87、103、119、135、151、167、183、199、215、231、247、263、279、295、311、327、343、359和375，或与其基本上相似的序列；重链CDR3结构域，该CDR3结构域选自SEQ ID NO：9、25、41、57、73、89、105、121、137、153、169、185、201、217、233、249、265、281、297、313、329、345、361和377，或与其基本上相似的序列；轻链CDR1结构域，该CDR1结构域选自SEQ ID NO：13、29、45、61、77、93、109、125、141、157、173、189、205、221、237、253、269、285、301、317、333、349、365和381，或与其基本上相似的序列；轻链CDR2结构域，该CDR2结构域选自SEQID NO：15、31、47、63、79、95、111、127、143、159、175、191、207、223、239、255、271、287、303、319、335、351、367和383，或与其基本上相似的序列；和轻链CDR3结构域，该CDR3结构域选自SEQ IDNO：17、33、49、65、81、97、113、129、145、161、177、193、209、225、241、257、273、289、305、321、337、353、369和385，或与其基本上相似的序列。在优选实施方案中，抗体或抗原结合片段包含重链CDR SEQ IDNO：53、55、57和轻链CDR SEQ ID NO：61、63、65；重链CDR SEQ IDNO：261、263、265和轻链CDR SEQ ID NO：269、271、273；重链CDR SEQID NO：277、279、281和轻链CDR SEQ ID NO：285、287、289；重链CDRSEQ ID NO：293、295、297和轻链CDR SEQ ID NO：301、303、305。
第八方面，本发明提供了抗体或抗原结合片段，其包含来自HCVR的三个CDR和来自LCVR的三个CDR，其中HCVR/LCVR选自51/59、579/59、581/59、259/267、275/283和291/299。
在一个实施方案中，本发明提供包含重链和轻链CDR3的人抗体或抗体片段，其中重链CDR3由核苷酸序列编码，该核苷酸序列选自SEQ IDNO：8、24、40、56、72、88、104、120、136、152、168、184、200、216、232、248、264、280、296、312、328、344、360和376；轻链CDR3由核苷酸序列编码，该核苷酸序列选自SEQ ID NO：16、32、48、64、80、96、112、128、144、160、176、192、208、224、240、256、272、288、304、320、336、352、368和384。
在其它实施方案中，本发明提供人抗体或抗体片段，其包含：重链CDR1结构域，该重链CDR1结构域由选自SEQ ID NO：4、20、36、52、68、84、100、116、132、148、164、180、196、212、228、244、260、276、292、308、324、340、356和372的核苷酸序列，或与其具有至少95％同源性的基本上相同的序列编码；重链CDR2结构域，该重链CDR2结构域由选自SEQ ID NO：6、22、38、54、70、86、102、118、134、150、166、182、198、214、230、246、262、278、294、310、326、342、358和374的核苷酸序列，或与其具有至少95％同源性的基本上相同的序列编码；重链CDR3结构域，该重链CDR3结构域由选自SEQ ID NO：8、24、40、56、72、88、104、120、136、152、168、184、200、216、232、248、264、280、296、312、328、344、360和376的核苷酸序列，或与其具有至少95％同源性的基本上相似的序列编码；轻链CDR1结构域，该轻链CDR1结构域选自SEQ ID NO：12、28、44、60、76、92、108、124、140、156、172、188、204、220、236、252、268、284、300、316、332、348、364和380的核苷酸序列，或与其具有至少95％同源性的基本上相似的序列编码；轻链CDR2结构域，该轻链CDR2结构域由选自SEQ ID NO：14、30、46、62、78、94、110、126、142、158、174、190、206、222、238、254、270、286、302、318、334、350、366和382的核苷酸序列，或与其具有至少95％同源性的基本上相似的序列编码；和轻链CDR3结构域，该轻链CDR3结构域由选自SEQ ID NO：16、32、48、64、80、96、112、128、144、160、176、192、208、224、240、256、272、288、304、320、336、352、368和384的核苷酸序列，或与其具有至少95％同源性的基本上相似的序列编码。在优选实施方案中，抗体或抗原结合片段包含由核苷酸序列SEQ IDNO：52、54、56编码的重链CDR和由核苷酸序列SEQ ID NO：60、62、64编码的轻链CDR；由核苷酸序列SEQ ID NO：260、262、264编码的重链CDR和由核苷酸序列SEQ ID NO：268、270、272编码的轻链CDR；由核苷酸序列SEQ ID NO：276、278、280编码的重链CDR和由核苷酸序列SEQ ID NO：284、286、288编码的轻链CDR；由核苷酸序列SEQ ID NO：292、294、296编码的重链CDR和由核苷酸序列SEQ ID NO：300、302、304编码的轻链CDR。
本发明包括具有修饰的糖基化模式的抗hIL-4R抗体。在一些应用中，除去不期望的糖基化位点的修饰、或在寡糖链上缺乏岩藻糖部分的抗体，可以用于例如增加抗体依赖性细胞毒作用(ADCC)功能(见Shield等人，(2002)JBC 277：26733)。在其它应用中，可以进行半乳糖基化修饰以改变补体依赖性细胞毒性(CDC)。
第九方面，本发明提供携带本发明的核酸分子的重组表达载体，和已包含有这样载体的宿主细胞，以及通过培养本发明的宿主细胞制备本发明抗体或抗原结合片段的方法。宿主细胞可以是原核或真核细胞，优选宿主细胞是大肠杆菌细胞或哺乳动物细胞，如CHO细胞。
第十方面，本发明提供包含特异性结合hIL-4R的重组人抗体和可接受的载体的组合物。
第十一方面，本发明提供用本发明的抗体或其抗原结合部分抑制hIL-4活性的方法。在具体实施方案中，本发明的抗体还阻断hIL-13/hIL-13R1复合体与hIL-4R的结合。在一个实施方案中，该方法包含令hIL-4R与本发明的抗体或其抗原结合部分相接触，从而抑制hIL-4或hIL-4/hIL-13活性。在另一实施方案中，该方法包含对患有病症的人受试者施用本发明的抗体或其抗原结合部分，所述病症可以通过抑制hIL-4或hIL-4/hIL-13活性得到改善。所治疗的病症是可以通过消除、抑制或降低hIL-4或hIL-4/hIL-13活性而得到好转、改善、抑制或预防的任何疾病或病症。
本发明还包括权利要求1至9任一项所述的抗体或抗体的抗原结合片段在生产药物中的用途，所述药物用于减轻或抑制人类中IL-4介导的疾病或病症。
用本发明的抗体或抗体片段治疗的IL-4介导的或相关的病症包括例如关节炎(包括脓毒性关节炎)、疱疹样病(herpetiformis)、慢性特发性荨麻疹、硬皮病、肥大性瘢痕、惠普尔病、良性前列腺增生、肺病症、如轻微、中度或严重哮喘、炎性病症如炎性肠病、变态反应、川崎氏病、镰状细胞病、丘-斯综合征、格雷夫斯氏病、先兆子痫、干燥综合征、自身免疫性淋巴细胞增生综合征、自身免疫性溶血性贫血、巴雷特食管、自身免疫性葡萄膜炎、肺结核和肾病。
通过阅读以下详细说明，其它目的和优点将显而易见。
附图简述
图1(A-C).用基于OCTETTM的相继结合测定法产生的抗体结合谱图评估。图1(A)为柱形图，表示当暴露于结合的抗原的一级抗体为对照抗体时所得到的结果。图1(B)暴露于结合的抗原的一级抗体为VAB16F3-1。图1(C)暴露于结合的抗原的一级抗体为VAK5H4-4。二级抗体：1＝对照；2＝VX4E7-9；3＝VX3F7-6；4＝VAB16G-1；5＝VAB16F3-1；6＝VAB15C8-17；7＝VAB11G8-1；8＝VAB10C1-5；9＝VAB10G8-19；10＝VAB8G10-1；11＝VAB7B9-3；12＝VAB6C10-14；13＝VAB5C5-11；14＝VAB3B4-10；15＝VAB4D5-3；16＝VAB1H1-2；17＝VAK5H4-4；18＝VAK7G8-5；19＝VAK8G11-13；20＝VAK9C6-11；21＝VAK10G6-7；22＝VAK11D4-1；23＝VAK12B11-9；24＝VAK10G12-5。空心条形表示一级抗体的结合水平，实心条形表示二级抗体的额外结合。
发明详述
在描述本发明的方法之前，应理解本发明不限于所描述的具体方法和实验条件，因为这些方法和条件可以改变。还应理解本文使用的术语目的仅在于说明具体的实施方案，而非限制性的，因为本发明的范围仅由随附的权利要求书限定。
除非另有定义，本文使用的所有技术和科学用语的含义与本发明所属领域的普通技术人员所通常理解的相同。尽管在对本发明的实施或测试中，可以使用与本文所描述的相似或等同的任何方法和材料，现仍对优选方法和材料加以说明。
定义
本文中使用的术语“人IL4R”(hIL-4R)，旨在指特异性结合白细胞介素-4(IL-4)的人细胞因子受体：IL-4Rα(SEQ ID NO：1)。术语“人白细胞介素-13”(hIL-13)指特异性结合IL-13受体的细胞因子，“hIL-13/hIL-13R1复合体”指hIL-13与hIL-13R1复合体结合形成的复合体，该复合体结合hIL-4受体以起始生物活性。
本文中使用的术语“抗体”，旨在指免疫球蛋白分子，其包含四条多肽链：用二硫键互联的两条重(H)链和两条轻(L)链。各重链包含重链可变区(本文中缩写为HCVR或VH)和重链恒定区。重链恒定区包含三个结构域：CH1、CH2和CH3。各轻链包含轻链可变区(本文中缩写为LCVR或VL)和轻链恒定区。轻链恒定区包含一个结构域(CL1)。VH和VL区还可以再细分为高度可变区，称为互补决定区(CDR)，分散在更保守的、称为构架区(FR)的区域中。各VH和VL由三个CDR和四个FR组成，从氨基端到羧基端以下列顺序排列：FR1、CDR1、FR2、CDR2、FR3、CDR3、FR4。
本文中使用的术语抗体的“抗原结合部分”(或简单的“抗体部分”或“抗体片段”)，指保留了与抗原(例如hIL-4R)特异性结合能力的抗体的一个或多个片段。已证实抗体的抗原结合功能可以由全长抗体的片段完成。术语抗体的“抗原结合部分”所涵盖的结合片段的实例包括(i)Fab片段，为由VL、VH、CL1和CH1结构域组成的单价片段；(ii)F(ab’)2片段，为包含由铰链区的二硫键连接的两个F(ab)’片段的二价片段；(iii)Fd片段，由VH和CH1结构域组成；(iv)Fv片段，由抗体单臂的VL和VH结构域组成，(v)dAb片段(Ward等人，(1989)Nature 241：544-546)，由VH结构域组成；和(vi)分离的互补决定区(CDR)。此外，尽管Fv片段的两个结构域VL和VH由分离的基因编码，可以用重组方法将它们连接起来，使用合成接头可以将它们制成单个连续链，其中VL和VH区配对形成单价分子(称为单链Fv(scFv)；见例如，Bird等人，(1988)Science 242：423-426；和Huston等人，(1988)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 85：5879-5883)。这样的单链抗体也旨在涵盖于术语抗体的“抗原结合部分”中。单链抗体的其它形式，如双抗体，也涵盖于其中(见例如Holliger等人，(1993)Proc.Natl.Acad.Sci.USA90：6444-6448)。
本文中使用的“中和”或“阻断”抗体，旨在指这样的抗体，其与hIL-4R的结合导致对hIL-4和/或hIL-13生物活性的抑制。这样的对hIL-4和/或hIL-13生物活性的抑制可以通过测量本领域中已知的hIL-4和/或hIL-13生物活性的一个或多个指标来评估，如hIL-4和/或IL-13诱导的细胞活化和hIL-4与hIL-4R的结合(见下文的实施例)。
“CDR”或互补决定区为分散在更保守的、称为构架区(FR)的区域中的高度可变区。在本发明的抗hIL-4R抗体或片段的不同实施方案中，FR可以与人种系序列相同，或可以经过天然或人工修饰。
本文中使用的术语“表面等离振子共振”指这样的光学现象，其允许例如使用BIAcoreTM系统(Pharmacia Biosensor AB)，通过检测生物传感器基质中的蛋白质浓度变化来分析蛋白质的实时相互作用。
术语“表位”为抗原决定簇，其与抗体分子可变区中称为互补位的特定抗原结合位点相互作用。单个抗原可以有不止一个表位。表位可以是构象表位或线性表位。构象表位由来自线性多肽链的不同区段的空间上并列的氨基酸产生。线性表位由多肽链中相邻的氨基酸残基产生。在某些情况下，表位可以包括抗原上的糖类、磷酰基或磺酰基部分。
当指核酸或其片段时，术语“实质同一性”或“实质上同一”表明，当以适当的核苷酸插入或缺失，与另一核酸(或其互补链)进行最佳比对时，用任何众所周知的序列同一性算法，如下文讨论的FASTA，BLAST或Gap测定，核苷酸碱基的核苷酸序列同一性为至少约95％，更优选至少约96％、97％、98％或99％。
当用在多肽上时，术语“实质相似性”或“实质上相似”指当两个肽序列用如GAP或BESTFIT程序使用默认空位权重进行最佳比对时，具有至少95％的序列同一性，甚至更优选至少98％或99％的序列同一性。优选不相同的残基位置的差别是保守氨基酸取代。“保守氨基酸取代”指氨基酸残基被具有相似化学性质(例如电荷或疏水性)的侧链(R基团)的另一氨基酸残基所取代。一般而言，保守氨基酸取代不会实质上改变蛋白质的功能性质。在两个或多个氨基酸序列与彼此的差别在于保守取代的情况下，序列同一性百分比或相似性程度可以由于取代的保守性而向上校正。做此调整的方法为本领域技术人员所熟知。见例如Pearson(1994)Methods Mol.Biol.24：307-331。侧链具有相似化学性质的氨基酸组的例子包括：(1)脂肪族侧链：甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸；(2)脂肪族羟基侧链：丝氨酸和苏氨酸；(3)含酰胺的侧链：天冬酰胺和谷氨酰胺；(4)芳香族侧链：苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸；(5)碱性侧链：赖氨酸、精氨酸和组氨酸；(6)酸性侧链：天冬氨酸和谷氨酸，和(7)含硫侧链：半胱氨酸和甲硫氨酸。优选的保守氨基酸取代组为：缬氨酸-亮氨酸-异亮氨酸，苯丙氨酸-酪氨酸，赖氨酸-精氨酸，丙氨酸-缬氨酸，谷氨酸-天冬氨酸，和天冬酰胺-谷氨酰胺。可选地，保守替换为在Gonnet等人，(1992)Science 256：1443 45中公开的PAM250对数似然性矩阵具有正值的任何改变。“适度保守性”替换为在PAM250对数似然矩阵中具有非负值的任何改变。
多肽的序列相似性，也称为序列同一性，通常用序列分析软件进行测定。蛋白质分析软件使用对包括保守氨基酸取代的多种取代、缺失和其它修饰赋值的相似性测量方法来匹配相似序列。例如，GCG软件包含程序如Gap和Bestfit，可用于以缺省参数测定密切相关的多肽之间的序列同源性或序列同一性，所述多肽如来自不同物种生物的同源多肽，或野生型蛋白和其突变蛋白。见例如GCG版本6.1。还可用FASTA以缺省或推荐的参数比较多肽序列，GCG版本6.1.中的程序FASTA(例如，FASTA2和FASTA3)提供查询和搜索序列之间最佳重叠区域的比对和序列同一性百分比(Pearson(2000)，同前)。当用本发明的序列与包含大量来自不同生物序列的数据库相比较时，另一优选算法是计算机程序BLAST，特别是BLASTP或TBLASTN，使用缺省参数。见例如Altschul等人，(1990)J.Mol.Biol.215：403-410和Altschul等人，(1997)Nucleic Acids Res.25：3389402。
人抗体的制备
产生人抗体的方法包括例如VeloclmmuneTM(RegeneronPharmaceuticals)、XenoMouseTM技术(Green等人，(1994)Nature Genetics7：13-21；Abgenix公司)、“微小基因座(minilocus)”方法和噬菌体展示(见，例如，US 5,545,807，US 6,787,637)。VeloclmmuneTM技术(US6,596,541)包含产生针对选定抗原的高特异性完全人抗体的方法。
可以用本领域已知的任何方法免疫啮齿类动物(见例如Harlow和Lane(1988)，同前；Malik和Lillehoj(1994)Antibody techniques，AcademicPress，CA)。在优选实施方案中，将hIL-4R抗原与佐剂直接施用于小鼠以刺激免疫反应，该小鼠包含编码人Ig重链可变区和κ轻链可变区的DNA基因座(VelocImmuneTM，Regeneron Pharmaceuticals，Inc.；US 6,596,541)，所述佐剂为例如完全和不完全弗氏佐剂、MPL+TDM佐剂系统(Sigma)、或RIBI(胞壁酰二肽)(见O’Hagan(2000)Vaccine Adjuvant，Human Press，NJ)。佐剂通过将抗原隔离在局部药库可防止多肽的快速扩散，且可包含能刺激宿主免疫反应的因子。VelocImmuneTM技术包括建立转基因小鼠，其基因组包含人重链和轻链可变区，其与小鼠内源性恒定区基因座有效连接，从而小鼠响应抗原刺激产生包含人可变区和小鼠恒定区的抗体。分离编码抗体重链和轻链可变区的DNA，与编码人重链和轻链恒定区的DNA有效连接。而后DNA在能够表达完整人抗体的细胞中表达。在具体实施方案中，细胞为CHO细胞。
抗体可在治疗上用于阻断配体-受体相互作用或抑制受体组分相互作用，而不是通过补体结合(补体依赖性细胞毒性)(CDC)和参与抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)杀死细胞。抗体的恒定区对抗体结合补体和介导细胞依赖性细胞毒作用的能力十分重要。因此，可依据是否期望抗体介导细胞毒作用而选择抗体的同种型。
人免疫球蛋白可以以与铰链区异质性相关的两种形式存在。在一种形式中，免疫球蛋白分子包含约150-160kDa的稳定的四条链结构，其中二聚体通过链间的重链二硫键结合在一起。在第二种形式中，二聚体不通过链间的二硫键连接，并且形成约75-80kDa的分子，其包含共价偶联的轻链和重链(半抗体)。即使在亲和纯化之后，也极其难以分离这些形式。第二种形式在多种完整IgG同种型中出现的频率是由于但不限于与抗体的铰链区同种型相关的结构差异。事实上，人IgG4铰链的铰链区中单个氨基酸取代可显著减少第二种形式的出现(Angal等人，(1993)MolecularImmunology 30：105)，减少至使用人IgG1铰链时通常观察到的水平。本发明包含在铰链、CH2或CH3区具有一个或多个突变的抗体，其在例如制备中可期望提高期望抗体形式的产量。
本发明的抗体优选用VeloclmmuneTM技术制备。用目的抗原攻击这样的转基因小鼠：其中内源免疫球蛋白的重链和轻链可变区被替换为相应的人可变区，从表达抗体的小鼠中回收淋巴细胞(如B细胞)。淋巴细胞可与骨髓瘤细胞系融合以制备永生的杂交瘤细胞系，筛选和选择这样的杂交瘤细胞系，以鉴定生产特异于目的抗原的抗体的杂交瘤细胞系。可分离重链和轻链可变区的编码DNA，与重链和轻链的期望的同种型恒定区相连。可在细胞中，如CHO中制备这样的抗体蛋白。备选地，编码抗原特异性嵌合抗体或轻链和重链可变区的DNA可直接从抗原特异性淋巴细胞中分离。
在一个实施方案中，转基因小鼠包含多达18种有功能的人可变重链基因和12种有功能的人可变κ轻链基因。在另一实施方案中，转基因小鼠包含多达39种人可变重链基因和30种人可变κ轻链基因。在又一实施方案中，转基因小鼠包含多达80种人可变重链基因和40种人可变κ轻链基因。
一般而言，本发明的抗体具有非常高的亲和力，通过与固定在固相或处在溶液中的抗原的结合测定，通常具有KD约10-9到约10-12M。
首先，分离具有人可变区和小鼠恒定区的高亲和力嵌合抗体。如下文所述，表征并选择具期望特征的抗体，所述特征包括对hIL-4R的结合亲和力、阻断hIL-4与hIL-4R的结合的能力、和/或对人类蛋白质的选择性。用期望的人恒定区替换小鼠恒定区，以产生本发明的完全人抗体，例如野生型或修饰的IgG4或IgG1(例如，SEQ ID NO：588，589，590)。尽管选择的恒定区可根据具体用途有所不同，但高亲和力的抗原结合和靶特异性特征位于可变区中。
表位作图和相关技术
为筛选与特定表位结合的抗体，可使用常规交叉封闭测定法(cross-blocking assay)，如在Antibodies：A Laboratory Manual 1988 ColdSpring Harbor Laboratory(Harlow和Lane编著)中描述的方法。其它方法包括丙氨酸扫描突变体、肽印迹(Reineke(2004)Methods Mol Biol248：443-63)、或肽切割分析。此外，可使用诸如表位切除、表位提取和抗原的化学修饰(Tomer(2000)Protein Science：9：487-496)等方法。
修饰辅助分型(Modification-Assisted Profiling)(MAP)，也称为基于抗原结构的抗体分型(Antigen Structure-based antibody Profiling)(ASAP)，是根据各抗体与经化学或酶促修饰的抗原表面结合特点的相似性，将大量针对相同抗原的单克隆抗体(mAb)加以分类的方法(美国专利申请公开号2004/0101920)。各种类可反映与另一种类表示的表位明显不同或部分重叠的独特的表位。此技术能够快速过滤遗传上相同的抗体，从而表征可以集中于遗传上不同的抗体。当用于杂交瘤筛选时，MAP可帮助鉴定具有期望特征的稀有杂交瘤克隆。可使用MAP将本发明的hIL-4R抗体分类为结合不同表位的抗体组。
可用于改变固定抗原的结构的物质有酶，如蛋白水解酶和化学试剂。抗原蛋白可固定于生物传感器芯片表面或聚苯乙烯珠上。后者可用例如多路LuminexTM检测法(multiplex LuminexTM detection assay)(卢明内斯公司(Luminex Corp.)，美国德州)处理。由于具有可处理多达100种不同类型小珠的多路分析容量，LuminexTM提供了几乎无限的具有多种修饰的抗原表面，使得抗体表位分型的分辨率高于生物传感器测定法。
治疗性给药和剂型
根据本发明的治疗实体的施用可以用掺入制剂中以提供改善的转移、递送、耐受性等性质的适合载体、赋形剂和其它试剂实现。许多适合的剂型可在所有药剂师均知的如下处方集中找到：Remington：The Science andPractice of Pharmacy(2003，20版，Lippincott Williams & Wilkins)。这些剂型包括，例如，粉剂、糊剂、软膏剂、胶冻剂、蜡类、油类、脂类、含脂类(阳离子或阴离子)的囊泡(如LIPOFECTINTM)、DNA缀合物、无水吸收糊剂、水包油乳剂和油包水乳剂、碳蜡(多种分子量的聚乙二醇)乳化剂、半固体凝胶剂、和含碳蜡的半固体混合物。只要制剂中的活性成份不由于配制失活，且制剂对于给药途径是生理相容和耐受的，那么任何上述混合物均可适合根据本发明的治疗和疗法。关于药剂师所熟知的赋形剂和载体的额外信息，也见Powell等人，“Compendium of excipients forparenteral formulations”PDA(1998)J Pharm Sci Technol.52：238-311和其中引述的文献。
本发明的治疗分子可以用适合适应症的方式对患者施用，例如，肠胃外、局部或通过吸入施用。如果注射的话，拮抗剂可以通过例如，关节内、静脉内、肌内、损伤内、腹膜内或皮下路径，通过快速浓注或连续输注进行施用。在疾病或损伤处的局部给药被认为是经皮递送和从植入物中持续释放。通过吸入递送包括，例如，鼻或口腔吸入、使用喷雾器、吸入气雾剂形式的拮抗剂等。其它的选择包括眼药水；口服制剂，包括丸剂、糖浆剂、锭剂或口香糖；和局部制剂如洗剂、凝胶剂、喷雾剂和软膏剂。
给药的具体剂量和频率可以根据如下因素而改变，如给药途径、待治疗的疾病的性质和严重性、病症是急性或慢性、及患者的身材和整体状况。适宜的剂量可以用相关领域中已知的方法确定，例如在可以包括剂量递增研究的临床试验中确定。本发明的治疗分子可以单次或重复给药。在具体实施方案中，抗体或抗体片段的给药期间为至少一个月或更长，例如，一个月、两个月、或三个月、或甚至不确定的时间。对于治疗慢性状况，长期治疗通常最有效。然而对于治疗急性状况，较短时间的用药，例如一至六周，可能就足够了。一般而言，将治疗剂施用直到患者对于选定的一种或多种指标表现出超过基线的、医学上相关的程度的改善。IL-4的水平可以在用本发明的治疗分子治疗的过程中和/或之后进行监测。测量IL-4血清水平的方法为本领域已知，例如通过ELISA等。
治疗用途和组合治疗
本发明的抗体和抗体片段可以用于治疗通过降低IL-4活性能够得到改善、抑制或好转的疾病和病症。这些病症包括特征在于异常或过量表达IL-4、或对于IL-4的生产产生异常宿主反应的病症。用本发明的抗体或抗体片段治疗的IL-4相关的病症包括，例如，关节炎(包括脓毒性关节炎)、疱疹样病、慢性特发性荨麻疹、硬皮病、肥大性瘢痕、惠普尔病、良性前列腺增生、肺病症如哮喘(轻微、中度或严重)、炎性病症如炎性肠病、变态反应、川崎氏病、镰状细胞病、丘-斯综合征、格雷夫斯氏病、先兆子痫、干燥综合征、自身免疫性淋巴细胞增生综合征、自身免疫性溶血性贫血、巴雷特食管、自身免疫性葡萄膜炎、肺结核、特应性皮炎、溃疡性结肠炎、纤维症和肾病(见U.S.7,186,809)。
本发明包含组合治疗，其中抗IL-4R抗体或抗体片段与第二治疗物质组合给药。共同给药和组合治疗不限于同时给药，但包括这样的治疗方案，其中抗IL-4R抗体或抗体片段在疗程中给药至少一次，该疗程包含对患者施用至少一种其它的治疗物质。第二治疗物质可以是另一种IL-4拮抗剂如另一种抗体/抗体片段、或可溶细胞因子受体、IgE拮抗剂、抗哮喘药物(皮质类固醇、非类固醇类物质、β激动剂、白三烯拮抗剂、黄嘌呤、氟替卡松、沙美特罗、沙丁胺醇)，其可以通过吸入或其它适当方法递送。在具体实施方案中，本发明的抗IL-4R抗体或抗体片段可以与IL-1拮抗剂如利纳西普(rilonacept)，或IL-13拮抗剂一起施用。第二物质可以包括一种或多种白三烯受体拮抗剂以治疗病症如过敏性炎性疾病，例如，哮喘和过敏。白三烯受体拮抗剂的例子包括但不限于孟鲁司特、普仑司特和扎鲁司特。第二物质可以包括细胞因子抑制剂如TNF(依那西普，ENBRELTM)、IL-9、IL-5或IL-17拮抗剂中的一种或多种。
实施例
下列实施例意在为本领域普通技术人员提供如何制备和使用本发明的方法和组合物的完整公开和说明，而不是限制发明人所认为的本发明的范围。就使用的数字(例如，量、温度等)而言，已尽力确保精确，但应说明有一定实验误差和偏差。除非另有说明，份为重量份，分子量为平均分子量，温度为摄氏度，压力等于或接近大气压。
实施例1.产生抗人IL-4受体的人抗体
将包含编码人Ig重链可变区和κ轻链可变区的DNA基因座(VelocImmuneTM，Regeneron Pharmaceuticals，Inc.；美国专利号6,596,541)的小鼠用人IL-4R(hIL-4R，SEQ ID NO：1)免疫。hIL-4R的施用是通过直接注射佐剂中的纯化抗原，或通过提供DNA质粒中的hIL-4R的DNA序列间接进行，该DNA质粒包含hIL-4R基因，并用宿主细胞的蛋白质表达机器表达hIL-4R以在体内生产抗原多肽。为得到最佳的免疫反应，随后每3-4周对动物进行增强免疫，每次增强的10天后采血用于评估抗-抗原反应的进程。
当小鼠的免疫反应达到最大时，收获表达抗体的B细胞，与小鼠骨髓瘤细胞融合形成杂交瘤。通过筛选杂交瘤或转染细胞的条件培养基在特异性、抗原结合亲和力和阻断hIL-4与hIL-4R结合中的功效来选择具期望功能的单克隆抗体(说明如下)。
显示期望的抗原结合亲和力、功效、和/或阻断hIL-4与hIL-4R结合的能力的选定抗体包括(HCVR/LCVR)：VX 4E7-9(SEQ ID NO：3/11；387/389；391/393)；VX 3F7-6(SEQ ID NO：19/27；395/397；399/401)；VAB16G1-1(SEQ ID NO：35/43；403/405；407/409)；VAB 16F3-1(SEQ IDNO：51/59、411/413、415/417、579/59和581/59)；VAB 15C8-17(SEQ IDNO：67/75、419/421、423/425)；VAB 13A1-6(SEQ ID NO：83/91、427/429、431/433)；VAB 11G8-1(SEQ ID NO：99/107、435/437、439/441)；VAB10G8-19(SEQ ID NO：115/123、443/445、447/449)；VAB 10C1-5(SEQ IDNO：131/139、451/453、455/457)；VAB 8G10-1(SEQ ID NO：147/155、459/461、463/465)；VAB 7B9-3(SEQ ID NO：163/171、467/469、471/473)；VAB 6C10-14(SEQ ID NO：179/187、475/477、479/481)；VAB 5C5-11(SEQID NO：195/203、483/485、487/489)；VAB 3B4-10(SEQ ID NO：211/219、491/493、495/497)；VAB 4D5-3(SEQ ID NO：227/235、499/501、503/505)；VAB 1H1-2(SEQ ID NO：243/251、507/509、511/513)；VAK5H4-4(SEQ IDNO：259/267、515/517、519/521)；VAK7G8-5(SEQ ID NO：275/283、523/525、527/529)；VAK8G11-13(SEQ ID NO：291/299、531/533、535/537)；VAK9C6-11(SEQ ID NO：307/315、539/541、543/545)；VAK10G6-7(SEQID NO：323/331、547/549、551/553)；VAK11D4-1(SEQ ID NO：339/347、555/557、559/561)；VAK12B11-9(SEQ ID NO：355/363、563/565、567/569)；和VAK10G12-5(SEQ ID NO：371/379、571/573、575/577)。
实施例2.抗原结合亲和力测定
用实时生物传感器表面等离振子共振测定法(BIAcoreTM 2000)测定选定抗体与hIL-4R的结合亲和力(KD)。简言之，抗体被捕获在山羊抗小鼠(GAM)IgG多克隆抗体表面上以形成被捕获的抗体表面，该多克隆抗体表面经由GAM IgG与BIAcoreTM芯片的直接化学偶联形成。将多种浓度(范围为12.5nM到0.625nM)的单体hIL-4R(R&D Systems)或二聚体hIL-4R-hFc注入到被捕获的抗体表面上。实时监测抗原与抗体的结合和结合的复合体的解离。用BIA评估软件进行动力学分析以确定平衡解离常数(KD)和解离速率常数。BIA评估软件还用于计算抗原/抗体复合体解离的半寿期(T1/2)。结果在表I中显示。对照：完全人抗IL-4R抗体(美国专利号7,186,809；SEQ ID NO：10和12)。动力学分析的结果显示选定抗体包括能够以低于1 nM的KD与二聚体受体结合的高亲和力抗体。还测试了抗hIL-4R抗体与小鼠或猴(食蟹猴(Macaca fascicularis))IL-4R的结合亲和力。选定的抗体：(1)不与小鼠IL-4R交叉反应；(2)不与猴IL-4R结合或以非常低的亲和力与猴IL-4R结合。
表1
抗体
  VX 4E7-9   111   19.1   1.43   48
  VX 3F7-6   654   2.7   3.91   16
  VAB 8G10-1   5,510   4.1   7.71   28
  VAB 7B9-3   52   6.1   1.01   13
  VAB 6C10-14   286   6.2   1.77   73
  VAB 5C5-11   27   7.7   0.13   47
  VAB 4D5-3   32   20.4   2.02   35
  VAB 3B4-10   53   20.4   0.59   102
  VAB 1H1-2   139   8.2   34.90   8
  VAB 16G1-1   38   7.3   0.93   15
  VAB 16F3-1   3   41   0.02   254
  VAB 15C8-17   45   3.6   0.82   15
  VAB 11G8-1   108   8.7   1.63   25
  VAB 10G8-19   52   2   11.40   2
  VAB 10C1-5   51   6.7   4.47   6
  VAK8G11-13   2   63   0.03   840
  VAK5H4-4   4   30   0.02   960
  VAK10G6-7   11   24   0.23   144
  VAK9C6-11   68   7   2.05   28
  VAK7G8-5   9   25   0.06   480
  VAK11D4-1   6   21   0.05   480
  VAK12B11-9   36   12   0.41   120
  VAK10G12-5   7   46   0.09   360
  对照   71   2.1   1.23   16
还使用基于ELISA的溶液竞争测定法评估抗体-抗原结合亲和力。简言之，抗体(1或3.3ng/ml的纯化蛋白质)与抗原蛋白(单体或二聚体)0到10μg/ml范围的系列稀释液预混合。然后抗体和抗原混合物溶液在室温孵育2到4小时以达到结合平衡。然后用定量夹心式ELISA测定混合物中的游离抗体。简言之，MaxisorpTM96孔板(VWR公司，西切斯特市，宾州)用处于PBS中的2μg/ml hIL-4R-hFc蛋白质包被，4℃过夜，然后用BSA封闭非特异性结合。然后将抗体-抗原混合物溶液转移至包被的MaxisorbTM板，之后孵育一小时。然后用洗涤液洗涤平板，用HRP-缀合的山羊抗小鼠IgG多克隆抗体试剂(Jackson ImmunoResearch)检测板上结合的抗体，或用HRP-缀合的山羊抗人IgG多克隆抗体试剂(Jackson ImmunoResearch)检测对照抗体，用比色底物如BD OptEIATM(BD Biosciences Pharmingen公司，圣地亚哥，加州)显影。用1M磷酸或硫酸停止反应之后，记录450nm的吸光度，用GraphPadTM Prism软件分析数据。用4参数拟合分析(fourparameter fit analysis)信号对溶液中抗原浓度的依赖性，并报告为IC50，即在溶液中不存在抗原的情况下，令来自抗体样品的信号减少50％所需的抗原浓度。依上述测定IC50，在表2中进行总结。在优选实施方案中，本发明的抗体或抗体片段显示如用ELISA溶液竞争测定法测量的，二聚体hIL-4R的IC50为约20pM或更小，单体hIL-4R的IC50为约150pM或更小，或约100pM或更小。
表2
  抗体
  VX 4E7-9   94   175
  VX 3F7-6   184   2,900
  VAB 8G10-1   85   517
  VAB 7B9-3   7   2,980
  VAB 6C10-14   203   489
  VAB 5C5-11   6   5,220
  VAB 4D5-3   35   285
  VAB 3B4-10   88   336
  VAB 1H1-2   70   779
  VAB 16G1-1   9   595
  VAB 16F3-1   5   7
  VAB 15C8-17   9   418
  VAB 11G8-1   76   473
  VAB 10G8-19   4   89
  VAB 10C1-5   12   12,900
  VAK 5H4-4   18   130
  VAK 7G8-5   18   92
  VAK 8G11-13   15   103
  VAK 9C6-11   46   1,400
  VAK 10G6-7   25   165
  VAK 11D4-1   23   109
  VAK 12B11-9   64   325
  VAK 10G12-5   41   169
  对照   14   3,500
实施例3.对hIL-4和hIL-4R相互作用的抑制
如下所述，用BIAcoreTM hIL-4阻断测定法筛选选定抗体阻断hIL-4与hIL-4R结合的能力，用如下述定量hIL-4阻断免疫测定法测定效力。结果在表3中进行总结。
用表面等离振子共振测定抗体阻断hIL-4与hIL-4R受体结合的能力。用固定在CM-5上的山羊抗人IgG多克隆抗体捕获纯化的hIL-4R-hFc分子至浓度为260 RU，以制备受体包被的表面。然后将人IL-4(0.25ml，50nM)注入到受体包被的表面上，记录结合的hIL-4的量(第一次注入hIL-4)。然后用3 M MgCl2脉冲及随后的条件缓冲液除去结合的hIL-4。然后将纯化的抗hIL4R抗体注入到受体表面上，随后以同样浓度第二次注入hIL-4(第二次注入hIL-4)。表3中报告了由于预形成的抗体和受体复合体而导致的hIL-4的结合降低的百分比。
为进一步评价阻断hIL-4与hIL-4R结合的能力，进行了定量免疫测定。简言之，25pM hIL-4R-Fc溶液与范围在～50nM到0nM的抗体蛋白系列稀释液预混合，然后在室温孵育一小时。用hIL-4R特异性夹心式ELISA测定游离hIL-4R-Fc(未结合抗体)的浓度。通过将生物素化的hIL-4(0.5μg/ml)结合在链霉抗生物素蛋白包被的96孔板上制备hIL-4R的检测板。将预结合的抗体-抗原样品转移到hIL-4包被的检测板上。室温孵育一小时后，洗涤检测板，用HRP缀合的山羊抗hFc多克隆抗体检测板上结合的hIL-4R-hFc，用比色底物如BD OptEIATM(BD BiosciencesPharmingen公司，圣地亚哥，加州)显影。用1M磷酸或硫酸停止反应之后，记录450 nm的吸光度，用GraphPadTM Prism软件分析数据。IC50测定为令可检测的IL-4R-hFc与板上结合的hIL-4之间的结合减少50％所需的抗体量。在优选实施方案中，本发明的抗体或抗体片段显示，如用ELISA测量，阻断25pM hIL-4R的IC50小于约50pM，或小于约40pM，或小于约30pM，或小于约20pM。
表3
  抗体
  VX 4E7-9   79   118
  VX 3F7-6   86   274
  VAB 8G10-1   74   244
  VAB 7B9-3   96   59
  VAB 6C10-14   79   441
  VAB 5C5-11   96   24
  VAB 4D5-3   82   240
  VAB 3B4-10   72   322
  VAB 1H1-2   78   146
  VAB 16G1-1   92   18
  VAB 16F3-1   97   19
  VAB 15C8-17   97   29
  VAB 11G8-1   77   240
  VAB 10G8-19   85   18
  VAB 10C1-5   93   34
  VAK 5H4-4   96   33
  VAK 7G8-5   95   27
  VAK 8G11-13   95   26
  VAK 9C6-11   96   67
  VAK 10G6-7   95   37
  VAK 11D4-1   95   35
  VAK 12B11-9   96   99
  VAK 10G12-5   94   59
实施例4.体外中和hIL-4的生物效应
文献中广泛记载了IL-4介导的信号转导途径(例如，见Hebenstreit等人，2006 Cytokine Growth Factor Rev.17(3)：173-88，2006的综述)。IL-4可以刺激两种受体复合体，I型和II型。I型受体复合体由IL-4与IL-4R结合和随后用共有γ链异二聚化形成。备选地，IL4/IL4R复合体可以与IL-13受体1异二聚化形成II型受体复合体。I型和II型复合体都主要通过STAT6传导信号。因此，如下文所述评估选定抗体阻断经STAT6的信号传导的能力。
建立对hIL-4和hIL-13高度敏感的细胞系。HEK293细胞用人STAT6和STAT6萤光素酶报道质粒转染，在生长培养基(DMEM，10％FBS，L-谷氨酰胺，青霉素，链霉素)中维持。当在STAT6转染的HEK293细胞的生长培养基中加入10pM hIL-4时，得到强烈的IL-4受体介导的反应。为进行hIL-4反应的生物测定，细胞在测定培养基中洗涤一次(Optimem I(Gibco公司)加0.1％FBS)，以1×104个细胞/孔(96孔板)于80μl测定培养基中铺板。在测定培养基中连续稀释纯化的抗体(终浓度范围为20nM至0)，将10μl各试验抗体与10μl hIL-4(10pM恒定终浓度)一起加入细胞中。细胞在37℃，5％CO2孵育6小时。用萤光素酶测定法(Promega Biotech)测量细胞反应程度。结果在表4中显示。
也用人成红血细胞细胞系TF1，或修饰的、过表达Il-13Rα的TF1细胞系(TF1/A12)确认依赖IL-4的生物活性的体外抑制。在此生物测定法中，在96孔板的各孔中的RPMI 1640培养基中接种20,000个细胞，该培养基含10％FBS、2mM L-谷氨酰胺、青霉素和链霉素。加入25μl浓度范围在0到50nM(终浓度)的纯化抗体，同时加入25μl hIL-4重组蛋白至终浓度50pM(对于细胞系TF1)，或20pM(对于细胞系TF1/A12)。令细胞在37℃生长3天，用CCK8试剂盒(Dojindo，日本)测定最终细胞计数。表4中报告了抗体阻断TF-1细胞生长的能力，其以减少50％的细胞增殖所需的抗体浓度表示。
表4
抗体
  VX 4E7-9  7.90   10
  VX 3F7-6  ＞10   ＞50
  VAB 8G10-1  ＞10   ＞50
  VAB 7B9-3  3.40   8.20
  VAB 6C10-14  ＞10   23
  VAB 5C5-11  0.14  0.21   0.37
  VAB 4D5-3  3.80   21
  VAB 3B4-10  ＞10   ＞50
  VAB 1H1-2  ＞10   ＞50
  VAB 16G1-1  0.14  0.12   0.70
  VAB 16F3-1  0.032  0.046   0.067
  VAB 15C8-17  0.32  0.44   4.70
  VAB 11G8-1  ＞10   ＞50
  VAB 10G8-19  1.80   12.8
  VAB 10C1-5  1.90   22.8
  VAK 5H4-4  0.132  0.150   0.182
  VAK 7G8-5  0.06  0.13
  VAK 8G11-13  0.08  0.16
  VAK 9C6-11  0.48  0.31
  VAK 10G6-7  0.11  0.23
  VAK 11D4-1  0.20  0.20
  VAK 12B11-9  0.49  0.57
  VAK 10G12-5  0.36  0.58
实施例5.体外中和hIL-13的生物效应
由于已证实IL-4R通过与IL-13/IL-13R复合体的结合调节IL-13的活性，在上述的HEK293STAT6萤光素酶测定法的修改方法中测试选定抗体阻断IL-13活性的能力，所述修改为：用40pM hIL-13替换10pM IL-4。并且在上述TF-1细胞系测定法中，用150pM的hIL-13，在0-50nM抗体存在下评估抗体阻断hIL-13活性的效力。结果于表5中显示。
表5
抗体
  VX 4E7-9   6.30
  VX 3F7-6   ＞10
  VAB 8G10-1   ＞10
  VAB 7B9-3   1.10
  VAB 6C10-14   ＞10
  VAB 5C5-11   0.06  0.82
  VAB 4D5-3   3.30
  VAB 3B4-10   8.30
  VAB 1H1-2   ＞10
  VAB 16G1-1   0.09  0.44
  VAB 16F3-1   0.018  0.079
  VAB 15C8-17   0.20  2.60
  VAB 11G8-1   8.80
  VAB 10G8-19   0.97
  VAB 10C1-5   1.00
  VAK 5H4-4   0.084  0.240
  VAK 7G8-5   0.04  0.36
  VAK 8G11-13   0.06  0.42
  VAK 9C6-11   0.30  1.00
  VAK 10G6-7   0.07  0.46
  VAK 11D4-1   0.14  0.44
  VAK 12B11-9   0.37  1.60
  VAK 10G12-5   0.26  1.90
实施例6.抗体结合谱图的评估
通过测定抗体(与其抗原结合)对于一组不同抗体随后与相同抗原结合的能力可以具有的影响，可以建立抗体结合谱图。例如，抗原可以固定在支持物上以形成抗原包被的表面，可以用抗体饱和抗原包被的表面，而后可以将被抗体饱和的抗原包被的表面暴露于一组其它抗体。该组其它抗体与被抗体饱和的抗原表面结合的程度即提供了抗体结合谱图。使用基于OCTETTM的相继结合测定法产生抗体结合谱图。简言之，24个链霉抗生物素蛋白高结合FA生物传感器(ForteBio公司，门罗-帕克，加州)的组首先与抗原即2μg/ml生物素-hIL-4R-hFc在30℃孵育10min以达到饱和，结合的抗原的量测定为由于结合的蛋白质造成的生物层的厚度(nm)变化，其通过波长移动直接进行测量。结合了生物素-hIL-4R-hFc的生物传感器而后与50μg/ml的一级抗体(对照抗体)在30℃孵育15min以达到饱和，结合的对照抗体的量测定为生物层厚度(nm)变化。而后各结合了对照抗体的传感器与50μg/ml的24种不同的抗hIL-4R抗体的组中的其中之一(二级抗体)在30℃孵育15min，结合的二级抗体的量测定为生物层厚度变化。用VAB16F3-1或VAK5H4-4抗hIL-4R抗体作为一级抗体重复同样的测定法。结果于图1A-C中显示。
并且用蛋白质印迹评估选定的抗hIL-4R抗体(数据未显示)。简言之，hIL-4R单体(每泳道200ng)和mfIL-4R His-标记的单体(每泳道200ng)用还原和非还原样品缓冲液在SDS-PAGE凝胶上进行电泳。将4块单独的凝胶分别转移到PVDF膜上，每张膜各自暴露于四种一级抗体之一：抗HismAb(Qiagen公司)、VAB 16F3-1、VAK 5H4-4或抗hIL-4R对照抗体，用HRP缀合的山羊抗mIgG或抗hIgG(Pierce公司)作为二级抗体。全部三种抗hIL-4R抗体均识别非还原形式的hIL-4R。只有VAB 16F3-1和VAK 5H4-4检测到还原形式的hIL-4R。没有一种抗hIL-4R抗体检测到猴IL-4R。
序列表
<110>瑞泽恩制药公司
<120>抗人IL-4受体的高亲和力人抗体
<130>6030A-WO
<140>待定
<141>2007-10-02
<150>60/848,694
<151>2006-10-02
<150>60/957,738
<151>2007-08-24
<160>590
<170>Windows平台上的FastSEQ版本4.0
<210>1
<211>207
<212>PRT
<213>人
<400>1
Met Lys Val Leu Gln Glu Pro Thr Cys Val Ser Asp Tyr Met Ser Ile
 1               5                  10                  15
Ser Thr Cys Glu Trp Lys Met Asn Gly Pro Thr Asn Cys Ser Thr Glu
            20                  25                  30
Leu Arg Leu Leu Tyr Gln Leu Val Phe Leu Leu Ser Glu Ala His Thr
        35                  40                  45
Cys Ile Pro Glu Asn Asn Gly Gly Ala Gly Cys Val Cys His Leu Leu
    50                  55                  60
Met Asp Asp Val Val Ser Ala Asp Asn Tyr Thr Leu Asp Leu Trp Ala
65                  70                  75              80
Gly Gln Gln Leu Leu Trp Lys Gly Ser Phe Lys Pro Ser Glu His Val
                85                  90              95
Lys Pro Arg Ala Pro Gly Asn Leu Thr Val His Thr Asn Val Ser Asp
            100                 105             110
Thr Leu Leu Leu Thr Trp Ser Asn Pro Tyr Pro Pro Asp Asn Tyr Leu
        115                  120                 125
Tyr Asn His Leu Thr Tyr Ala Val Asn Ile Trp Ser Glu Asn Asp Pro
    130                 135                 140
Ala Asp Phe Arg Ile Tyr Asn Val Thr Tyr Leu Glu Pro Ser Leu Arg
145                 150                 155                 160
Ile Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ile Ser Tyr Arg Ala Arg Val
                165                 170                 175
Arg Ala Trp Ala Gln Cys Tyr Asn Thr Thr Trp Ser Glu Trp Ser Pro
            180                 185                 190
Ser Thr Lys Trp His Asn Ser Tyr Arg Glu Pro Phe Glu Gln His
        195                 200                 205
<210>2
<211>351
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>2
caggttcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc  60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc aactatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgttt acaatggtaa aacaaactat 180
gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgac cacagcctac 240
atggaaatga ggagcctgag atctgacgac acggccgttt attactgtgc gagaggtagt 300
ggctacgatt tggactactg gggccaggga accctggtct ccgtctcctc a          351
<210>3
<211>117
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>3
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
 1               5                  10                  15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
            20                  25                  30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
        35                  40                  45
Gly Trp Ile Ser Val Tyr Asn Gly Lys Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
    50                  55                  60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Thr Thr Ala Tyr
65                  70                  75                  80
Met Glu Met Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Arg Gly Ser Gly Tyr Asp Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu
            100                 105                 110
Val Ser Val Ser Ser
        115
<210>4
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>4
ggttacacct ttaccaacta tggt                                 24
<210>5
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>5
Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr Gly
 1               5
<210>6
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>6
atcagcgttt acaatggtaa aaca          24
<210>7
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>7
Ile Ser Val Tyr Asn Gly Lys Thr
 1               5
<210>8
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>8
gcgagaggta gtggctacga tttggactac    30
<210>9
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>9
Ala Arg Gly Ser Gly Tyr Asp Leu Asp Tyr
 1               5                  10
<210>10
<211>321
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>10
gccatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtcggaga cagagtcacc  60
atcacttgcc gggcaagtca gggcattaga aatgctttag gctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccagtt tacaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tggcacagat ttcactctca ccttcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgtctacaa gatttcaatt acccgtacac ttttggccag 300
gggaccaagc tggagatcaa a                                           321
<210>11
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>11
Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Ala
            20                  25                  30
Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Phe Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Phe Asn Tyr Pro Tyr
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
            100                 105
<210>12
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>12
cagggcatta gaaatgct                        18
<210>13
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>13
Gln Gly Ile Arg Asn Ala
 1               5
<210>14
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>14
gctgcatcc                                   9
<210>15
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>15
Ala Ala Ser
 1
<210>16
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>16
ctacaagatt tcaattaccc gtacact                               27
<210>17
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>17
Leu Gln Asp Phe Asn Tyr Pro Tyr Thr
 1               5
<210>18
<211>384
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>18
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctaagactc  60
tcctgtgcag cctctggatt cacctttagt tccttctgga tgacctgggt ccgccaggct 120
ccagggaagg ggctggagtg ggtggccaac ataaagcaag atggaagtga gaaatactat 180
gtggactctg tgaagggccg attcaccatt tcccgagaca acgccaagaa ctcactgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgttt attactgtgc gagagatccc 300
gggcgaacta tggttcgggg aggtataaga tattactatg gtatggacgt ctggggccaa 360
gggaccacgg tcaccgtctc ctca                                        384
<210>19
<211>128
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>19
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Phe
            20                  25                  30
Trp Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
        35                  40                  45
Ala Asn Ile Lys Gln Asp Gly Ser Glu Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65                  70                  75                  80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Arg Asp Pro Gly Arg Thr Met Val Arg Gly Gly Ile Arg Tyr Tyr
            100                 105                 110
Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
        115                 120                 125
<210>20
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>20
ggattcacct ttagttcctt ctgg                                 24
<210>21
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>21
Gly Phe Thr Phe Ser Ser Phe Trp
 1               5
<210>22
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>22
ataaagcaag atggaagtga gaaa                                   24
<210>23
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>23
Ile Lys Gln Asp Gly Ser Glu Lys
 1               5
<210>24
<211>63
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>24
gcgagagatc ccgggcgaac tatggttcgg ggaggtataa gatattacta tggtatggac 60
gtc                                                               63
<210>25
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>25
Ala Arg Asp Pro Gly Arg Thr Met Val Arg Gly Gly Ile Arg Tyr Tyr
 1               5                  10                  15
Tyr Gly Met Asp Val
            20
<210>26
<211>321
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>26
gacatccaga tgacccagtc tccatcttcc gtgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcagttgtc gggcgagtca gggtgttagt agctggttag cctggtatca gcagaaacca 120
gggaacgccc ctaagctcct gatctctgct gcatccagta tacaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttacta ttgtcaacag gctaacagtt tccctctcac tttcggcgga 300
gggaccaagg tggagatcaa a                                           321
<210>27
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>27
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Gly Val Ser Ser Trp
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Asn Ala Pro Lys Leu Leu Ile
        35                   40                  45
Ser Ala Ala Ser Ser Ile Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Leu
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
            100                 105
<210>28
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>28
cagggtgtta gtagctgg                                     18
<210>29
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>29
Gln Gly Val Ser Ser Trp
 1               5
<210>30
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>30
gctgcatcc                                               9
<210>31
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>31
Ala Ala Ser
 1
<210>32
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>32
caacaggcta acagtttccc tctcact                              27
<210>33
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>33
Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Leu Thr
 1               5
<210>34
<211>366
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>34
gaggtgaagt tggcggagtc tgggggaggc ttggtccagc cgggggggtc cctgagactc   60
tcctgtgcag cctctggatt cacctttagt agccattgga tgaactgggt ccgccaggct  120
ccagggaagg ggctggagtg ggtggccaac ataaagcaag atggaagtga taaatactat 180
gtggactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactctat 240
ctgcaattga acagcctgat agccgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagatcgg 300
ggggttagac cacctcgtgg ggcttttgat atctggggcc aagggacaat ggtcaccgtc 360
tcttca                                                            366
<210>35
<211>122
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>35
Glu Val Lys Leu Ala Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser His
            20                  25                  30
Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
        35                  40                  45
Ala Asn Ile Lys Gln Asp Gly Ser Asp Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65                  70                  75                  80
Leu Gln Leu Asn Ser Leu Ile Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Arg Asp Arg Gly Val Arg Pro Pro Arg Gly Ala Phe Asp Ile Trp
            100                 105                 110
Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser
        115                 120
<210>36
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>36
ggattcacct ttagtagcca ttgg                                24
<210>37
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>37
Gly Phe Thr Phe Ser Ser His Trp
 1               5
<210>38
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>38
ataaagcaag atggaagtga taaa                                24
<210>39
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>39
Ile Lys Gln Asp Gly Ser Asp Lys
 1               5
<210>40
<211>45
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>40
gcgagagatc ggggggttag accacctcgt ggggcttttg atatc       45
<210>41
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>41
Ala Arg Asp Arg Gly Val Arg Pro Pro Arg Gly Ala Phe Asp Ile
 1               5                  10                  15
<210>42
<211>321
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>42
gacatccaga tgacccagtc tccatcttcc gtgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgtc gggcgagtca gggtatcagc agctggttag cctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccagtt ttcaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttactt ttgtcaacag gctaacagtt tccctctcac tttcggcgga 300
gggaccacgg tggagatcaa a                                           321
<210>43
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>43
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Ala Ala Ser Ser Phe Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Scr Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Leu
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Thr Val Glu Ile Lys
            100                 105
<210>44
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>44
cagggtatca gcagctgg                                       18
<210>45
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>45
Gln Gly Ile Ser Ser Trp
 1               5
<210>46
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>46
gctgcatcc                                                 9
<210>47
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>47
Ala Ala Ser
 1
<210>48
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>48
caacaggcta acagtttccc tctcact                             27
<210>49
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>49
Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Leu Thr
 1               5
<210>50
<211>384
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>50
caggttcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc  60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttaat agttatggaa tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagaactt acaatggtaa cacaaactat 180
gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240
atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gagagatgag 300
gcccgtatag tagtggctgg tacaactcct tactactacg gtatggacgt ctggggccaa 360
gggaccacgg tcaccgtctc ctca                                        384
<210>51
<211>128
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>51
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
 1               5                  10                  15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Asn Ser Tyr
            20                  25                  30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
        35                  40                  45
Gly Trp Ile Arg Thr Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
    50                  55                  60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65                  70                  75                  80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Arg Asp Glu Ala Arg Ile Val Val Ala Gly Thr Thr Pro Tyr Tyr
            100                 105                 110
Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
        115                 120                 125
<210>52
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>52
ggttacacct ttaatagtta tgga                                24
<210>53
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>53
Gly Tyr Thr Phe Asn Ser Tyr Gly
 1               5
<210>54
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>54
atcagaactt acaatggtaa caca                                24
<210>55
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>55
Ile Arg Thr Tyr Asn Gly Asn Thr
 1               5
<210>56
<211>63
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>56
gcgagagatg aggcccgtat agtagtggct ggtacaactc cttactacta cggtatggac 60
gtc                                                               63
<210>57
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>57
Ala Arg Asp Glu Ala Arg Ile Val Val Ala Gly Thr Thr Pro Tyr Tyr
 1               5                  10                  15
Tyr Gly Met Asp Val
            20
<210>58
<211>321
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>58
gacatccaga tgacccagtc tccatcttcc gtgtctgcat ctgtgggaga cagagtcacc  60
atcacttgtc gggcgagtca ggatattagt atttggttag cctggtatca gcagagtcca 120
gggaaagccc ctaaactcct gatcaatgtt gcatcccgtt tgcaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcaacag tctgcagcct 240
gaagattttg taacttacta ttgtcaacag gctaacagtt tcccgatcac cttcggccaa 300
gggacacgac tggcgaccaa a                                           321
<210>59
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>59
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Ile Trp
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Ser Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Asn Val Ala Ser Arg Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75              80
Glu Asp Phe Val Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Ile
                85                  90              95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Ala Thr Lys
            100                 105
<210>60
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>60
caggatatta gtatttgg                                       18
<210>61
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>61
Gln Asp Ile Ser Ile Trp
 1               5
<210>62
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>62
gttgcatcc                                                  9
<210>63
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>63
Val Ala Ser
 1
<210>64
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>64
caacaggcta acagtttccc gatcacc                              27
<210>65
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>65
Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Ile Thr
 1               5
<210>66
<211>351
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>66
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggagggtc cctgagactc  60
tcctgtgcag tttctggatt cacaatcagt gaccactaca tgagctggat ccgccaggct 120
ccagggaagg ggctggagtg gatttcatac attagtagta gtggtagtaa aatatactac 180
gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagggaca acgccaagaa ctcactgttt 240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgttt attactgtgc gagaacacga 300
cagctcgtgg gggactactg gggccaggga accctggtca ccgtctcctc a          351
<210>67
<211>117
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>67
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Phe Thr Ile Ser Asp His
            20                  25                  30
Tyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile
        35                  40                  45
Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Lys Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Phe
65                  70                  75                  80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Arg Thr Arg Gln Leu Val Gly Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu
            100                 105                 110
Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>68
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>68
ggattcacaa tcagtgacca ctac                                24
<210>69
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>69
Gly Phe Thr Ile Ser Asp His Tyr
 1               5
<210>70
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>70
attagtagta gtggtagtaa aata                                24
<210>71
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>71
Ile Ser Ser Ser Gly Ser Lys Ile
 1               5
<210>72
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>72
gcgagaacac gacagctcgt gggggactac                          30
<210>73
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>73
Ala Arg Thr Arg Gln Leu Val Gly Asp Tyr
 1               5                  10
<210>74
<211>321
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>74
gacatccagt tgacccagtc tccatccttc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgct gggccagtca gggcattagc agttatttag cctggtatca gcaaaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctttgct gcatccactt tgcaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca caatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgtcaacag cttaatagtt acccgctcac tttcggcgga 300
gggaccaagg tggagatcag a                                           321
<210>75
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>75
Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Trp Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Tyr
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Phc Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu Asn Ser Tyr Pro Leu
                85                  90                  95
Thr Phc Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Arg
            100                 105
<210>76
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>76
cagggcatta gcagttat                                        18
<210>77
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>77
Gln Gly Ile Ser Ser Tyr
 1               5
<210>78
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>78
gctgcatcc                                                 9
<210>79
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>79
Ala Ala Ser
 1
<210>80
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>80
caacagctta atagttaccc gctcact                             27
<210>81
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>81
Gln Gln Leu Asn Ser Tyr Pro Leu Thr
 1               5
<210>82
<211>372
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>82
gaagtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggcaggtc cctgagactc  60
tcctgtgcag cctctggatt cacctttgat aattatgcca tgcactgggt ccggcaagct 120
ccagggaagg gcctggagtg ggtctcaggt attaggtgga atagtggtag cataggctat 180
gcggactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctccctgtat 240
ctgcaaatga atagtctgag agctgaggac acggccttgt attactgtgc aaaagaaggt 300
ggatatagtg gctaccgccc cggacccttc tttgactact ggggccaggg aaccctggtc 360
accgtctcct cc                                                     372
<210>83
<211>124
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>83
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asn Tyr
            20                  25                  30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
        35                  40                  45
Ser Gly Ile Arg Trp Asn Ser Gly Ser Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65                  70                  75                  80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Lys Glu Gly Gly Tyr Ser Gly Tyr Arg Pro Gly Pro Phe Phe Asp
            100                 105                 110
Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
        115                 120
<210>84
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>84
ggattcacct ttgataatta tgcc                                24
<210>85
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>85
Gly Phe Thr Phe Asp Asn Tyr Ala
 1               5
<210>86
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>86
attaggtgga atagtggtag cata                                24
<210>87
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>87
Ile Arg Trp Asn Ser Gly Ser Ile
 1               5
<210>88
<211>51
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>88
gcaaaagaag gtggatatag tggctaccgc cccggaccct tctttgacta c  51
<210>89
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>89
Ala Lys Glu Gly Gly Tyr Ser Gly Tyr Arg Pro Gly Pro Phe Phe Asp
 1               5                  10                  15
Tyr
<210>90
<211>321
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>90
gaaatagtga tgacgcagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc  60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttaac tacaacttag cctggtacca gcataaacct 120
ggccaggctc ccaggctcct catctatggt gcatccacca gggccactgg tatcccagcc 180
aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagag ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct 240
gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag tataataact ggccgctcac tttcggcgga 300
gggaccaagg tggagatcaa a                                           321
<210>91
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>91
Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly
 1               5                  10                  15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Asn Tyr Asn
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Leu
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
            100                 105
<210>92
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>92
cagagtgtta actacaac                                        18
<210>93
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>93
Gln Ser Val Asn Tyr Asn
 1               5
<210>94
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>94
ggtgcatcc                                                  9
<210>95
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>95
Gly Ala Ser
 1
<210>96
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>96
cagcagtata ataactggcc gctcact                             27
<210>97
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>97
Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Leu Thr
 1               5
<210>98
<211>351
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>98
caggttcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc  60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc aactatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgttt acaatggtca cacaaactat 180
gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240
atggagctga ggagcctcag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gagagggagt 300
ggctacgatt ttgactcctg gggccaggga accctggtca ccgtctcctc a          351
<210>99
<211>117
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>99
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
 1               5                  10                  15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
            20                  25                  30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
        35                  40                  45
Gly Trp Ile Ser Val Tyr Asn Gly His Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
    50                  55                  60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65                  70                  75                  80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Arg Gly Ser Gly Tyr Asp Phe Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu
            100                 105                 110
Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>100
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>100
ggttacacct ttaccaacta tggt                                24
<210>101
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>101
Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr Gly
 1               5
<210>102
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>102
atcagcgttt acaatggtca caca                                24
<210>103
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>103
Ile Ser Val Tyr Asn Gly His Thr
 1               5
<210>104
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>104
gcgagaggga gtggctacga ttttgactcc                          30
<210>105
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>105
Ala Arg Gly Ser Gly Tyr Asp Phe Asp Ser
 1               5                  10
<210>106
<211>321
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>106
gccatccaga tgacccagtc ttcatcctcc ctgtctgcat ctgttggaga cagagtcacc  60
atcacttgcc gggcaagtca ggccattaga aatgctttag gctggtatca gcagaaaccg 120
gggaaagccc ctaaggtcct gatctatgct gcatccagtt tacaaagtgg catcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tggcacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgtctacaa gattacgatt acccgtacac ttttggccag 300
gggaccaagc tggagatcaa a                                           321
<210>107
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>107
Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Ser Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ala Ile Arg Asn Ala
            20                  25                  30
Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Val Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Ile Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr Asp Tyr Pro Tyr
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
            100                 105
<210>108
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>108
caggccatta gaaatgct                                       18
<210>109
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>109
Gln Ala Ile Arg Asn Ala
 1               5
<210>110
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>110
gctgcatcc                                                  9
<210>111
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>111
Ala Ala Ser
 1
<210>112
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>112
ctacaagatt acgattaccc gtacact                             27
<210>113
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>113
Leu Gln Asp Tyr Asp Tyr Pro Tyr Thr
 1               5
<210>114
<211>348
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>114
caggtgcagc tggtacagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc  60
tcctgcaagg cttctagata caccttcacc agttatgata tcaactgggt gcgacaggcc 120
actggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atgaacccaa acagtggtaa cacaggctat 180
gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accaggaaca cctccacaag cacagcctac 240
atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gagagtacga 300
cgcttttttg actactgggg ccagggaacc ctggtcaccg tctcctca              348
<210>115
<211>116
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>115
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
 1               5                  10                  15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Arg Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
            20                  25                  30
Asp Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Thr Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
        35                  40                  45
Gly Trp Met Asn Pro Asn Ser Gly Asn Thr Gly Tyr Ala Gln Lys Phe
    50                  55                  60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asn Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65                  70                  75                  80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Arg Val Arg Arg Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val
            100                 105                 110
Thr Val Ser Ser
        115
<210>116
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>116
agatacacct tcaccagtta tgat                               24
<210>117
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>117
Arg Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Asp
 1               5
<210>118
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>118
atgaacccaa acagtggtaa caca                               24
<210>119
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>119
Met Asn Pro Asn Ser Gly Asn Thr
 1               5
<210>120
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>120
gcgagagtac gacgcttttt tgactac                             27
<210>121
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>121
Ala Arg Val Arg Arg Phe Phe Asp Tyr
 1               5
<210>122
<211>321
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>122
gacatccagt tgacccagtc tccatccttc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgct gggccagtca gggcattatc agttatttag cctggtatca gcaaaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccactt tgcacagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca caatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgtcaccag cttaaaagtt acccgatcac cttcggccaa 300
gggacacgac tggagattaa a                                           321
<210>123
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>123
Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Trp Ala Ser Gln Gly Ile Ile Ser Tyr
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Ala Ala Ser Thr Leu His Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys His Gln Leu Lys Ser Tyr Pro Ile
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys
            100                 105
<210>124
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>124
cagggcatta tcagttat                                       18
<210>125
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>125
Gln Gly Ile Ile Ser Tyr
 1               5
<210>126
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>126
gctgcatcc                                                 9
<210>127
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>127
Ala Ala Ser
 1
<210>128
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>128
caccagctta aaagttaccc gatcacc                             27
<210>129
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>129
His Gln Leu Lys Ser Tyr Pro Ile Thr
 1               5
<210>130
<211>348
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>130
caggtgcagt tggtggagac tgggggagac ttggtcaggc ctggagggtc cctgagactc  60
tcctgtacag cctctggatt caccctcagt gactactaca tgagctggat ccgtcaggct 120
ccagggaagg ggctggagtg ggtttcatac attaggagaa gtggtaatac catatactac 180
gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagggaca acgccaagaa ctcactgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtat attactgtgc gagagggggg 300
gactgggcgg acgtctgggg ccaagggacc acggtcaccg tctcctca              348
<210>131
<211>116
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>131
Gln Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Asp Leu Val Arg Pro Gly Gly
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Leu Ser Asp Tyr
            20                  25                  30
Tyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
        35                  40                  45
Ser Tyr Ile Arg Arg Ser Gly Asn Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65                  70                  75                  80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Arg Gly Gly Asp Trp Ala Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val
            100                 105                 110
Thr Val Ser Ser
        115
<210>132
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>132
ggattcaccc tcagtgacta ctac                                24
<210>133
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>133
Gly Phe Thr Leu Ser Asp Tyr Tyr
 1               5
<210>134
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>134
attaggagaa gtggtaatac cata                                24
<210>135
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>135
Ile Arg Arg Ser Gly Asn Thr Ile
 1               5
<210>136
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>136
gcgagagggg gggactgggc ggacgtc                             27
<210>137
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>137
Ala Arg Gly Gly Asp Trp Ala Asp Val
 1               5
<210>138
<211>321
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>138
gacatccaga tgacccagtc tccatcctca ctgtctgcct ctgtgggaga cagagtcacc  60
atcacttgtc gggcgagtca gggcattagc atttatttag cctggtttca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagtccct gatctatgct gcatccagtt tgcaacgtgg ggtcccatca 180
aagttcagcg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagtag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgccaacag tataatagtt acccgtacac ttttggccag 300
gggaccaaac tggaaatcaa a                                           321
<210>139
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>139
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ile Tyr
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Arg Gly Val Pro Ser Lys Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Pro Tyr
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
            100                 105
<210>140
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>140
cagggcatta gcatttat                                       18
<210>141
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>141
Gln Gly Ile Ser Ile Tyr
 1               5
<210>142
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>142
gctgcatcc                                                9
<210>143
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>143
Ala Ala Ser
 1
<210>144
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>144
caacagtata atagt taccc gtacact                            27
<210>145
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>145
Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Pro Tyr Thr
 1               5
<210>146
<211>351
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>146
caggttcagc tggtgcagtc tggacctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc  60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc aactatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgttt acaatggtaa cataaactat 180
gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240
atggacctga ggagcctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gagagggagt 300
ggctacgatt ttgactactg gggccaggga accctggtca ccgtctcctc a          351
<210>147
<211>117
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>147
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
 1               5                  10                  15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
            20                  25                  30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
        35                  40                  45
Gly Trp Ile Ser Val Tyr Asn Gly Asn Ile Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
    50                  55                  60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65                  70                  75                  80
Met Asp Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Arg Gly Ser Gly Tyr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu
            100                 105                 110
Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>148
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>148
ggttacacct ttaccaacta tggt                                24
<210>149
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>149
Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr Gly
 1               5
<210>150
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>150
atcagcgttt acaatggtaa cata                                24
<210>151
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>151
Ile Ser Val Tyr Asn Gly Asn Ile
 1               5
<210>152
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>152
gcgagaggga gtggctacga ttttgactac                          30
<210>153
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>153
Ala Arg Gly Ser Gly Tyr Asp Phe Asp Tyr
 1               5                  10
<210>154
<211>321
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>154
gccatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgttggaga cagagtcacc  60
aLcacttgcc gggcaagtca ggacattaga aatgctttag gctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccagtt tacaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtgcttc tggcacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg cagcttatta ctgtctacaa gattacaatt acccgtacac ttttggccag 300
gggaccaagc tggagatcaa a                                           321
<210>155
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>155
Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Arg Asn Ala
            20                  25                  30
Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Ala Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Ala Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr Asn Tyr Pro Tyr
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
            100                 105
<210>156
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>156
caggacatta gaaatgct                                       18
<210>157
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>157
Gln Asp Ile Arg Asn Ala
 1               5
<210>158
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>158
gctgcatcc                                                 9
<210>159
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>159
Ala Ala Ser
 1
<210>160
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>160
ctacaagatt acaattaccc gtacact                             27
<210>161
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>161
Leu Gln Asp Tyr Asn Tyr Pro Tyr Thr
 1               5
<210>162
<211>366
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>162
caggttcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc  60
tcctgcaagg attctgctta cacctttaat agatatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag gccttgagtg gatgggatgg atcagcgctt acactggtaa cacagtctat 180
gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca attccacgag cacagcttac 240
atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gagagataag 300
tcgatttttg gagtggttag agggtttgac tactggggcc agggaaccct ggtcaccgtc 360
tcctca                                                            366
<210>163
<211>122
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>163
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
 1               5                  10                  15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Asp Ser Ala Tyr Thr Phe Asn Arg Tyr
            20                  25                  30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
        35                  40                  45
Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Thr Gly Asn Thr Val Tyr Ala Gln Lys Leu
    50                  55                  60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Asn Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65                  70                  75                  80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Arg Asp Lys Ser Ile Phe Gly Val Val Arg Gly Phe Asp Tyr Trp
            100                 105                 110
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
        115                 120
<210>164
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>164
gcttacacct ttaatagata tggt                                24
<210>165
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>165
Ala Tyr Thr Phe Asn Arg Tyr Gly
 1               5
<210>166
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>166
atcagcgctt acactggtaa caca                               24
<210>167
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>167
Ile Ser Ala Tyr Thr Gly Asn Thr
 1               5
<210>168
<211>45
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>168
gcgagagata agtcgatttt tggagtggtt agagggtttg actac        45
<210>169
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>169
Ala Arg Asp Lys Ser Ile Phe Gly Val Val Arg Gly Phe Asp Tyr
 1               5                  10                  15
<210>170
<211>321
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>170
gaaatagtga tgacgcagtc tccagtcacc ctgtctctgt ctccagggga aagagccacc  60
ctcccctgca gggccagtca gagtgttagc agcagcttag cctggtacca gcagaaagct 120
ggccagtctc ccaggctcct catctatggt gcatctacca gggccactgg tatcccagcc 180
aggttcagtg gcagtgggtc tgggacggag ttcactctca ccatcagcaa cctgcagtct 240
gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag tataataact ggcctctcac tttcggcgga 300
gggaccaagg tggagatcaa a                                           321
<210>171
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>171
Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Val Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
 1               5                  10                  15
Glu Arg Ala Thr Leu Pro Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Ala Gly Gln Ser Pro Arg Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asn Leu Gln Ser
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Leu
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
            100                 105
<210>172
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>172
cagagtgtta gcagcagc                                      18
<210>173
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>173
Gln Ser Val Ser Ser Ser
 1               5
<210>174
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>174
ggtgcatct                                                 9
<210>175
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>175
Gly Ala Ser
 1
<210>176
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>176
cagcagtata ataactggcc tctcact                             27
<210>177
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>177
Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Leu Thr
 1               5
<210>178
<211>351
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>178
caggttcagc tggtgcagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc  60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc aactatggcc tcacttgggt gcgacaggcc 120
ccgggacgag gtcttgagtg gatgggatgg atcagtgttt acaatggcaa cacaaactat 180
gcacagacgc tcaagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240
atggaactga agagcctgag atctgacgac acggccgttt attactgtgc gagagggagt 300
ggctacgatt ttgactactg gggccaggga accctggtca ccgtctcctc a          351
<210>179
<211>117
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>179
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
 1               5                  10                  15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
            20                  25                  30
Gly Leu Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Met
        35                  40                  45
Gly Trp Ile Ser Val Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Thr Leu
    50                  55                  60
Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65                  70                  75                  80
Met Glu Leu Lys Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Arg Gly Ser Gly Tyr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu
            100                 105                 110
Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>180
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>180
ggttacacct ttaccaacta tggc                                24
<210>181
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>181
Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr Gly
 1               5
<210>182
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>182
atcagtgttt acaatggcaa caca                                24
<210>183
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>183
Ile Ser Val Tyr Asn Gly Asn Thr
 1               5
<210>184
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>184
gcgagaggga gtggctacga ttttgactac                          30
<210>185
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>185
Ala Arg Gly Ser Gly Tyr Asp Phe Asp Tyr
 1               5                  10
<210>186
<211>321
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>186
gccatccaga tgacccagtc tccttcctcc ctgtctgcat ctgttggaga cagagtcgcc  60
atcacttgcc gggcaagtca ggacattaga aatgatttag gctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagcttct gatccatact gcttccagtt tacaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tggcacagat ttcactctca ccatcagcaa cctgcagcct 240
gaagattttg ccacttatta ctgtctccaa gataatagtt acccgtacac ttttggccag 300
gggaccaagc tggagatcaa t                                           321
<210>187
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>187
Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Ala Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Arg Asn Asp
            20                  25                  30
Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
        35                  40                  45
His Thr Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asn Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Asn Ser Tyr Pro Tyr
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Asn
            100                 105
<210>188
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>188
caggacatta gaaatgat                                       18
<210>189
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>189
Gln Asp Ile Arg Asn Asp
 1               5
<210>190
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>190
actgcttcc                                                 9
<210>191
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>191
Thr Ala Ser
 1
<210>192
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>192
ctccaagata atagttaccc gtacact                             27
<210>193
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>193
Leu Gln Asp Asn Ser Tyr Pro Tyr Thr
 1               5
<210>194
<211>348
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>194
caggtgcaac tggtgcagtc tggggctgag gtgcagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggata caccttcacc ggccagtata ttcactgggt tcgacaggcc 120
cctggacaag gacttgagtg gatgggatgg atcaacccta acagtggtgg cacaaacttt 180
gcacagaagt ttcaggacag ggtcaccatg accagggaca cgtccatcgg cacagtatac 240
atggaactga ggaggctgac atctgacgac acggccgtat tttattgtgt gagagaaaag 300
agaggttttg atatctgggg ccaagggaca atggtcaccg tttcttca              348
<210>195
<211>116
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>195
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Gln Lys Pro Gly Ala
 1               5                  10                  15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Gln
            20                  25                  30
Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
        35                  40                  45
Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn Phe Ala Gln Lys Phe
    50                  55                  60
Gln Asp Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Gly Thr Val Tyr
65                  70                  75                  80
Met Glu Leu Arg Arg Leu Thr Ser Asp Asp Thr Ala Val Phe Tyr Cys
                85                  90                  95
Val Arg Glu Lys Arg Gly Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val
            100                 105                 110
Thr Val Ser Ser
        115
<210>196
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>196
ggatacacct tcaccggcca gtat                                24
<210>197
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>197
Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Gln Tyr
 1               5
<210>198
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>198
atcaacccta acagtggtgg caca                                24
<210>199
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>199
Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr
 1               5
<210>200
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>200
gtgagagaaa agagaggttt tgatatc                            27
<210>201
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>201
Val Arg Glu Lys Arg Gly Phe Asp Ile
 1               5
<210>202
<211>321
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>202
gaaatagtga tgacgcagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc  60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcaacttag cctggtacca gcagaaacct 120
ggccaggctc ccaggctcct catctatggt gcatccacca gggccactgg tatcccagcc 180
aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagag ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct 240
gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag tataataact ggccattcac tttcggccct 300
gggaccaaag tggatatcaa a                                           321
<210>203
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>203
Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly
 1               5                  10                  15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Phe
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys
            100                 105
<210>204
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>204
cagagtgtta gcagcaac                                       18
<210>205
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>205
Gln Ser Val Ser Ser Asn
 1               5
<210>206
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>206
ggtgcatcc                                                9
<210>207
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>207
Gly Ala Ser
 1
<210>208
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>208
cagcagtata ataactggcc attcact                            27
<210>209
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>209
G1n Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Phe Thr
 1               5
<210>210
<211>351
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>210
caggttcatc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc  60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc aactatggta tcggctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagtattt acaatggtaa cacaaattat 180
gcacagaggc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagccttc 240
atggacctga ggagcctgaa atctgacgac acggccgttt attactgtgc gagaggtagt 300
ggctacaatt tcgaccactg gggccaggga accctggtca ccgtctcctc c          351
<210>211
<211>117
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>211
Gln Val His Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
 1               5                  10                  15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
            20                  25                  30
Gly Ile Gly Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
        35                  40                  45
Gly Trp Ile Ser Ile Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Arg Leu
    50                  55                  60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Phe
65                  70                  75                  80
Met Asp Leu Arg Ser Leu Lys Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Arg Gly Ser Gly Tyr Asn Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr Leu
            100                 105                 110
Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>212
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>212
ggttacacct ttaccaacta tggt                                24
<210>213
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>213
Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr Gly
 1               5
<210>214
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>214
atcagtattt acaatggtaa caca                                24
<210>215
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>215
Ile Ser Ile Tyr Asn Gly Asn Thr
 1               5
<210>216
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>216
gcgagaggta gtggctacaa tttcgaccac                          30
<210>217
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>217
Ala Arg Gly Ser Gly Tyr Asn Phe Asp His
 1               5                  10
<210>218
<211>321
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>218
gccatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgcc gggcaagtca gggcattaga aatgatttag gctggtatca gcagataccg 120
gggaaagccc ctaaactcct gatctatgct gcatccagtt tacaaagtgg ggtcccgtca 180
aggttcagcg gcagtggatc tggcacagat ttcactctca ccatcagcaa cctgcagcct 240
gaagattttg cagtttattt ctgtctacaa gataacactt atccgtacac ttttggccag 300
gggaccaatc tggagagcaa a                                           321
<210>219
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>219
Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp
            20                  25                  30
Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Ile Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asn Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Phe Cys Leu Gln Asp Asn Thr Tyr Pro Tyr
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Asn Leu Glu Ser Lys
            100                 105
<210>220
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>220
cagggcatta gaaatgat                                       18
<210>221
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>221
Gln Gly Ile Arg Asn Asp
 1               5
<210>222
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>222
gctgcatcc                                                9
<210>223
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>223
Ala Ala Ser
 1
<210>224
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>224
ctacaagata acacttatcc gtacact                            27
<210>225
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>225
Leu Gln Asp Asn Thr Tyr Pro Tyr Thr
 1               5
<210>226
<211>351
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>226
caggttcagt tggtgcagtc tggacctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc  60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc aactatggta tcagttgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgttt acaatggtaa aacaaactat 180
gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240
atggacctga ggagcctgag atctgacgac acggccgtat attactgtgc gagagggagt 300
ggctacgatt ttgactactg gggccaggga accctggtca ccgtctcctc a          351
<210>227
<211>117
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>227
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
 1               5                  10                  15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
            20                  25                  30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
        35                  40                  45
Gly Trp Ile Ser Val Tyr Asn Gly Lys Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
    50                  55                  60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65                  70                  75                  80
Met Asp Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Arg Gly Ser Gly Tyr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu
            100                 105                 110
Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>228
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>228
ggttacacct ttaccaacta tggt                                24
<210>229
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>229
Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr Gly
 1               5
<210>230
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>230
atcagcgttt acaatggtaa aaca                                24
<210>231
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>231
Ile Ser Val Tyr Asn Gly Lys Thr
 1               5
<210>232
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>232
gcgagaggga gtggctacga ttttgactac                          30
<210>233
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>233
Ala Arg Gly Ser Gly Tyr Asp Phe Asp Tyr
 1               5                  10
<210>234
<211>321
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>234
gccatccagg tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgcc gggcaagtca gggcattaga aatgctttag gctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctttgct tcatccagtt tacaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tggcacagat ttcactctca ccatccgcag cctgcagcct 240
gaagattttg cagcttatta ctgtctacaa gattataatt acccgtacac ttttggccag 300
gggaccaagc tggagatcaa a                                           321
<210>235
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>235
Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               51015
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Ala
            20                  25                  30
Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Phe Ala Ser Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Arg Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Ala Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr Asn Tyr Pro Tyr
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
            100                 105
<210>236
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>236
cagggcatta gaaatgct                                       18
<210>237
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>237
Gln Gly Ile Arg Asn Ala
 1               5
<210>238
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>238
gcttcatcc                                                 9
<210>239
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>239
Ala Ser Ser
 1
<210>240
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>240
ctacaagatt ataattaccc gtacact                             27
<210>241
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>241
Leu Gln Asp Tyr Asn Tyr Pro Tyr Thr
 1               5
<210>242
<211>351
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>242
caggttcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc  60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc agctatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagtgttt acaatggtaa cacaaactat 180
gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240
atggacctga ggagcctgag atctgacgac gcggccgtgt attactgtgc gagagggagt 300
ggctacgatt ttgactactg gggccaggga accctggtca ccgtctcctc a          351
<210>243
<211>117
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>243
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
 1               5                  10                  15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
                20                  25                  30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
        35                  40                  45
Gly Trp Ile Ser Val Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
    50                  55                  60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65                  70                  75                  80
Met Asp Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Ala Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Arg Gly Ser Gly Tyr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu
            100                 105                 110
Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>244
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>244
ggttacacct ttaccagcta tggt                                24
<210>245
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>245
Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Gly
 1               5
<210>246
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>246
atcagtgttt acaatggtaa caca                               24
<210>247
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>247
Ile Ser Val Tyr Asn Gly Asn Thr
 1               5
<210>248
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>248
gcgagaggga gtggctacga ttttgactac                         30
<210>249
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>249
Ala Arg Gly Ser Gly Tyr Asp Phe Asp Tyr
 1               5                  10
<210>250
<211>321
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>250
gccatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgcc gggcaagtca gggcattaga aatgctttag gctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaaactcct gatctatgct gcatccagtt tacaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tggtacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct 240
gaagattttg caacttatta ctgtctacaa gattacaatt acccgtacac ttttggccag 300
gggaccaagc tggagatcaa a                                           321
<210>251
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>251
Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Ala
            20                  25                  30
Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr Asn Tyr Pro Tyr
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
            100                 105
<210>252
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>252
cagggcatta gaaatgct                                      18
<210>253
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>253
Gln Gly Ile Arg Asn Ala
 1               5
<210>254
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>254
gctgcatcc                                                 9
<210>255
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>255
Ala Ala Ser
 1
<210>256
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>256
ctacaagatt acaattaccc gtacact                             27
<210>257
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>257
Leu Gln Asp Tyr Asn Tyr Pro Tyr Thr
 1               5
<210>258
<211>357
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>258
caggtgcgac tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctggagggtc cctgagactc  60
tcctgtgtag cctctggatt caccttcaga agctatggca tgcactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaggg gactggagtg ggtggcagtt atatcatatg atggcagtaa aacattctac 180
gtagattccg tgaaggtccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctttat 240
ttggaaatga acagcctgag agttgacgac acggctgtgt atttctgtgt gaaagaagga 300
agaagtggga gttggttcga cccctggggc cagggaaccc tggtcgccgt ctcctca    357
<210>259
<211>119
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>259
Gln Val Arg Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Gly
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Ser Tyr
            20                  25                  30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Val
        35                  40                  45
Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Lys Thr Phe Tyr Val Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Val Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65                  70                  75                  80
Leu Glu Met Asn Ser Leu Arg Val Asp Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys
                85                  90                  95
Val Lys Glu Gly Arg Ser Gly Ser Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly
            100                 105                 110
Thr Leu Val Ala Val Ser Ser
        115
<210>260
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>260
ggattcacct tcagaagcta tggc                                24
<210>261
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>261
Gly Phe Thr Phe Arg Ser Tyr Gly
 1               5
<210>262
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>262
atatcatatg atggcagtaa aaca                                24
<210>263
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>263
Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Lys Thr
 1               5
<210>264
<211>36
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>264
gtgaaagaag gaagaagtgg gagttggttc gacccc                   36
<210>265
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>265
Val Lys Glu Gly Arg Ser Gly Ser Trp Phe Asp Pro
 1               5                  10
<210>266
<211>321
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>266
gacatccaga tgacccagtc tccatcctca ctgtctgcgt ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgtc gggcgagtca ggccattaac aattttttag cctggtttca gcagaaacca 120
gggaaaaccc ctaactccct gatctttgct acatccagtt tacaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg ccggtggatc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgccaacag tataatagtc acccgtggac gttcggccaa 300
gggaccaagg tggaaatcaa a                                           321
<210>267
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>267
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ala Ile Asn Asn Phe
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Thr Pro Asn Ser Leu Ile
        35                  40                  45
Phe Ala Thr Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Ala
    50                  55                  60
Gly Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser His Pro Trp
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
            100                 105
<210>268
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>268
caggccatta acaatttt                                      18
<210>269
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>269
Gln Ala Ile Asn Asn Phe
 1               5
<210>270
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>270
gctacatcc                                                 9
<210>271
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>271
Ala Thr Ser
 1
<210>272
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>272
cagcagtata atagtcaccc gtggacg                             27
<210>273
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>273
Gln Gln Tyr Asn Ser His Pro Trp Thr
 1               5
<210>274
<211>357
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>274
caggtgcgac tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctggagggtc cctgagactc  60
tcctgtactg cctctggatt catcttcaga agttatggca tgcactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaggg gactggagtg ggtggcagtc atatcatatg atggcagtaa aacattctac 180
gtagattccg tgaaggtccg attcaccatc tccagagaca actccaagaa cacgctttat 240
ttggagatga acagcctgag agttgacgac acggctgtat atttctgtgt gaaagaagga 300
agaagtggga gttggttcga cccctggggc cagggaaccc tggtcgccgt ctcctca    357
<210>275
<211>119
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>275
Gln Val Arg Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Gly
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Ile Phe Arg Ser Tyr
            20                  25                  30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Val
        35                  40                  45
Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Lys Thr Phe Tyr Val Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Val Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65                  70                  75                  80
Leu Glu Met Asn Ser Leu Arg Val Asp Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys
                85                  90                  95
Val Lys Glu Gly Arg Ser Gly Ser Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly
            100                 105                 110
Thr Leu Val Ala Val Ser Ser
        115
<210>276
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>276
ggattcatct tcagaagtta tggc                                24
<210>277
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>277
Gly Phe Ile Phe Arg Ser Tyr Gly
 1               5
<210>278
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>278
atatcatatg atggcagtaa aaca                                24
<210>279
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>279
Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Lys Thr
 1               5
<210>280
<211>36
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>280
gtgaaagaag gaagaagtgg gagttggttc gacccc                   36
<210>281
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>281
Val Lys Glu Gly Arg Ser Gly Ser Trp Phe Asp Pro
 1               5                  10
<210>282
<211>321
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>282
gacatccaca tgacccagtc tccatcctca ctgtctgcgt ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgtc gggcgagtca ggccattaac aattttttag cctggtttca gcagaaacca 120
gggaaaaccc ctaagtccct gatctttgct acatccagtt tacaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgccaacag tataatagtc acccgtggac gttcggccaa 300
gggaccaagg tggaaatcag a                                           321
<210>283
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>283
Asp Ile His Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ala Ile Asn Asn Phe
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Thr Pro Lys Ser Leu Ile
        35                  40                  45
Phe Ala Thr Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser His Pro Trp
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Arg
            100                 105
<210>284
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>284
caggccatta acaatttt                                      18
<210>285
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>285
Gln Ala Ile Asn Asn Phe
 1               5
<210>286
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>286
gctacatcc                                                 9
<210>287
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>287
Ala Thr Ser
 1
<210>288
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>288
caacagtata atagtcaccc gtggacg                             27
<210>289
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>289
Gln Gln Tyr Asn Ser His Pro Trp Thr
 1               5
<210>290
<211>357
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>290
caggtgcgac tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctggagggtc cctgagactc  60
tcctgtgctg cctctggatt catcttcaga agctatggca tgcactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaggg gactggagtg ggtggcagtc atatcatatg atggcagtaa aacattctac 180
gtagattccg tgaaggtccg attcaccata tccagagaca actccaagaa cacgctttat 240
ttggaaatga acagcctgag agttgacgac acggctgtat atttctgtgt gaaagaagga 300
agaagtggga gttggttcga cccctggggc cagggaaccc tggtcgccgt ctcctca    357
<210>291
<211>119
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>291
Gln Val Arg Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Gly
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ile Phe Arg Ser Tyr
            20                  25                  30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Val
        35                  40                  45
Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Lys Thr Phe Tyr Val Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Val Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65                  70                  75                  80
Leu Glu Met Asn Ser Leu Arg Val Asp Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys
                85                  90                  95
Val Lys Glu Gly Arg Ser Gly Ser Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly
            100                 105                 110
Thr Leu Val Ala Val Ser Ser
        115
<210>292
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>292
ggattcatct tcagaagcta tggc                                24
<210>293
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>293
Gly Phe Ile Phe Arg Ser Tyr Gly
 1               5
<210>294
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>294
atatcatatg atggcagtaa aaca                                24
<210>295
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>295
Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Lys Thr
 1               5
<210>296
<211>36
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>296
gtgaaagaag gaagaagtgg gagttggttc gacccc                   36
<210>297
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>297
Val Lys Glu Gly Arg Ser Gly Ser Trp Phe Asp Pro
 1               5                  10
<210>298
<211>321
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>298
gacatccaca tgacccagtc tccatcctca ctgtctgcgt ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgtc gggcgagtca ggccattaac aattttttag cctggtttca gcagaaacca 120
gggaaaaccc ctaagtccct gatctttgct acatccagtt tacaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgccaacag tataatagtc acccgtggac gttcggccaa 300
gggaccaagg tggaaatcaa a                                           321
<210>299
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>299
Asp Ile His Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ala Ile Asn Asn Phe
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Thr Pro Lys Ser Leu Ile
        35                  40                  45
Phe Ala Thr Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser His Pro Trp
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
            100                 105
<210>300
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>300
caggccatta acaatttt                                       18
<210>301
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>301
Gln Ala Ile Asn Asn Phe
 1               5
<210>302
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>302
gctacatcc                                                9
<210>303
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>303
Ala Thr Ser
 1
<210>304
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>304
caacagtata atagtcaccc gtggacg                             27
<210>305
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>305
Gln Gln Tyr Asn Ser His Pro Trp Thr
 1               5
<210>306
<211>354
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>306
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc  60
tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatggca tgcactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaagg gtctggagtg ggtgacagtt atatcatatg atggaagtat taaatattat 180
gtagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgttt 240
ctgcaaatga atagcctgcg agttgaggac acggctgtgt attactgtgc gaaggaaggt 300
aggaagtacg gtatggacgt ctggggccaa gggaccacgg tcaccgtctc ctca       354
<210>307
<211>118
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>307
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
            20                  25                  30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
        35                  40                  45
Thr Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Ile Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Phe
65                  70                  75                  80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Lys Glu Gly Arg Lys Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr
            100                 105                 110
Thr Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>308
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>308
ggattcacct tcagtagcta tggc                               24
<210>309
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>309
Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Gly
 1               5
<210>310
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>310
atatcatatg atggaagtat taaa                               24
<210>311
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>311
Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Ile Lys
 1               5
<210>312
<211>33
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>312
gcgaaggaag gtaggaagta cggtatggac gtc                      33
<210>313
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>313
Ala Lys Glu Gly Arg Lys Tyr Gly Met Asp Val
 1               5                  10
<210>314
<211>321
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>314
gacatccaga tgacccagtc tccttccacc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgcc gggccagtca gattattagt agcttattgg tctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctataag gcgtctagtt tagaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gatgattttg caacttatta ctgccaacag tatcatagtt acatgtacac ttttggccag 300
gggaccaagc tggagatcaa a                                           321
<210>315
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>315
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ile Ile Ser Ser Leu
            20                  25                  30
Leu Val Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr His Ser Tyr Met Tyr
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
            100                 105
<210>316
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>316
cagattatta gtagctta                                      18
<210>317
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>317
Gln Ile Ile Ser Ser Leu
 1               5
<210>318
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>318
aaggcgtct                                                 9
<210>319
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>319
Lys Ala Ser
 1
<210>320
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>320
caacagtatc atagttacat gtacact                             27
<210>321
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>321
Gln Gln Tyr His Ser Tyr Met Tyr Thr
 1               5
<210>322
<211>357
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>322
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc  60
tcctgtacag cctctggatt caccttcagt agctttggca tgcactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaggg gactggagtg ggtggcagtt atatcatatg atggcagtaa aaaatactac 180
gcagactccg tgaaggtccg attcaccatc tccagagaca actccaagaa cacgctttat 240
ctgcaaatga acagcctgag agttgacgac acggctgtgt atttctgtgc gaaagaagga 300
agaactggga attggttcga cccctggggc caggggaccc tggtcgccgt ctcctca    357
<210>323
<211>119
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>323
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Phe
            20                  25                  30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Val
        35                  40                  45
Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Lys Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Val Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65                  70                  75                  80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Val Asp Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys
                85                  90                  95
Ala Lys Glu Gly Arg Thr Gly Asn Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly
            100                 105                 110
Thr Leu Val Ala Val Ser Ser
        115
<210>324
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>324
ggattcacct tcagtagctt tggc                                24
<210>325
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>325
Gly Phe Thr Phe Ser Ser Phe Gly
 1               5
<210>326
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>326
atatcatatg atggcagtaa aaaa                                24
<210>327
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>327
Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Lys Lys
 1               5
<210>328
<211>36
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>328
gcgaaagaag gaagaactgg gaattggttc gacccc                   36
<210>329
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>329
Ala Lys Glu Gly Arg Thr Gly Asn Trp Phe Asp Pro
 1               5                  10
<210>330
<211>321
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>330
gacatccaga tgacccagtc tccatcctca ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgtc gggcgagtca ggccattaac aattatttag cctggtttca gcagaaacca 120
gggaaaaccc ctaagtccct gatctttgct acatccagtt tacaaagtgg ggtcccatca 180
aggt cagcg gcactggatc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgccaacag tataatagtc acccgtggac gttcggccaa 300
gggaccaagg tggaaatcag a                                           321
<210>331
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>331
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ala Ile Asn Asn Tyr
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Thr Pro Lys Ser Leu Ile
        35                  40                  45
Phe Ala Thr Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Thr Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser His Pro Trp
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Arg
            100                 105
<210>332
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>332
caggccatta acaattat                                      18
<210>333
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>333
Gln Ala Ile Asn Asn Tyr
 1               5
<210>334
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>334
gctacatcc                                                9
<210>335
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>335
Ala Thr Ser
 1
<210>336
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>336
caacagtata atagtcaccc gtggacg                             27
<210>337
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>337
Gln Gln Tyr Asn Ser His Pro Trp Thr
 1               5
<210>338
<211>357
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>338
caggtgcgac tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctggaaggtc cctgagactc  60
tcctgtgtag cctctggatt caccttcaga agttatggca tgcactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaggg gactggagtg ggtggcagtc atatcatatg atggcagtca aacattctat 180
gtagattccg tgaaggtccg attcaccatc tccagagaca actccaacaa cacgctttat 240
ttggaaatga acagcctgag agttgacgac acggctgttt atttctgtgt gaaagaagga 300
agaagtggga gttggttcga cccctggggc cagggaaccc tggtcgccgt ctcctca    357
<210>339
<211>119
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>339
Gln Val Arg Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Ser Tyr
            20                  25                  30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Val
        35                  40                  45
Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Gln Thr Phe Tyr Val Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Val Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Asn Asn Thr Leu Tyr
65                  70                  75                  80
Leu Glu Met Asn Ser Leu Arg Val Asp Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys
                85                  90                  95
Val Lys Glu Gly Arg Ser Gly Ser Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly
            100                 105                 110
Thr Leu Val Ala Val Ser Ser
        115
<210>340
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>340
ggattcacct tcagaagtta tggc                                24
<210>341
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>341
Gly Phe Thr Phe Arg Ser Tyr Gly
 1               5
<210>342
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>342
atatcatatg atggcagtca aaca                                24
<210>343
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>343
Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Gln Thr
 1               5
<210>344
<211>36
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>344
gtgaaagaag gaagaagtgg gagttggttc gacccc                   36
<210>345
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>345
Val Lys Glu Gly Arg Ser Gly Ser Trp Phe Asp Pro
 1               5                  10
<210>346
<211>321
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>346
gacatccaca tgacccagtc tccatcctca ctgtctgcgt ctgttggaga cagagtcacc  60
atcacttgtc gggcgagtca ggccattaat aattatttag cctggtttca gcagaaacca 120
gggagaaccc ctaagtccct gatctttgct acatccagtt tacaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgccaacag tataatagtc acccgtggac gttcggccaa 300
gggaccaagg tggaaatcaa a                                           321
<210>347
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>347
Asp Ile His Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ala Ile Asn Asn Tyr
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Arg Thr Pro Lys Ser Leu Ile
        35                  40                  45
Phe Ala Thr Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser His Pro Trp
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
            100                 105
<210>348
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>348
caggccatta ataattat                                      18
<210>349
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>349
Gln Ala Ile Asn Asn Tyr
 1               5
<210>350
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>350
gctacatcc                                                 9
<210>351
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>351
Ala Thr Ser
 1
<210>352
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>352
caacagtata atagtcaccc gtggacg                            27
<210>353
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>353
Gln Gln Tyr Asn Ser His Pro Trp Thr
 1               5
<210>354
<211>354
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>354
caggtgcagt tggtggagtc agggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc  60
tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agttatgcca tgtactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtg atatcatatg atggaagtaa taaatactat 180
acagactccg tgaagggccg attcaccgtc tccagagaca attccaaaaa cacgctgttt 240
ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac acggctctgt attactgtgc gaaagaaagt 300
tcttcgtacg gtttggacgt ctggggtcaa gggaccacgg tcaccgtctc ctca       354
<210>355
<211>118
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>355
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
            20                  25                  30
Ala Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
        35                  40                  45
Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Thr Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Gly Arg Phe Thr Val Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Phe
65                  70                  75                  80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Lys Glu Ser Ser Ser Tyr Gly Leu Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr
            100                 105                 110
Thr Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>356
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>356
ggattcacct tcagtagtta tgcc                               24
<210>357
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>357
Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala
 1               5
<210>358
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>358
atatcatatg atggaagtaa taaa                               24
<210>359
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>359
Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys
 1               5
<210>360
<211>33
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>360
gcgaaagaaa gttcttcgta cggtttggac gtc                     33
<210>361
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>361
Ala Lys Glu Ser Ser Ser Tyr Gly Leu Asp Val
 1               5                  10
<210>362
<211>321
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>362
gacatccaga tgacccagtc tccttccacc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcgcc  60
atcacttgcc gggccagtca gagtattagt aactggttgg cctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaaactcct gatctctaag gcgtctagtt taaaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gatgattttg cagcttatta ctgccaacag tataatagtt attcgtacac ttttggccag 300
gggaccaagc tggagataaa a                                           321
<210>363
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>363
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Ala Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Asn Trp
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Ser Lys Ala Ser Ser Leu Lys Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Asp Asp Phe Ala Ala Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Ser Tyr
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
            100                 105
<210>364
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>364
cagagtatta gtaactgg                                      18
<210>365
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>365
Gln Ser Ile Ser Asn Trp
 1               5
<210>366
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>366
aaggcgtct                                                9
<210>367
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>367
Lys Ala Ser
 1
<210>368
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>368
caacagtata atagttattc gtacact                             27
<210>369
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>369
Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Ser Tyr Thr
 1               5
<210>370
<211>357
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>370
caggtccaac tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatggca tgcactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaggg gactggagtg ggtggcagtt ttatcatatg atggcagtaa agaattctac 180
gcagactccg tgaaggtccg attcaccgtc tccagagaca actccaagaa cacgctttat 240
ctgcaaatga gcagcctgag agttgaggac acggctatat atttctgtgc gaaagaagga 300
agaactggga attggttcga cccctggggc cagggaaccc tggtcgccgt ctcctca    357
<210>371
<211>119
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>371
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Gly
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
            20                  25                  30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Val
        35                  40                  45
Ala Val Leu Ser Tyr Asp Gly Ser Lys Glu Phe Tyr Ala Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Val Arg Phe Thr Val Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65                  70                  75                  80
Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Ile Tyr Phe Cys
                85                  90                  95
Ala Lys Glu Gly Arg Thr Gly Asn Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly
            100                 105                 110
Thr Leu Val Ala Val Ser Ser
        115
<210>372
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>372
ggattcacct tcagtagcta tggc                               24
<210>373
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>373
Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Gly
 1               5
<210>374
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>374
ttatcatatg atggcagtaa agaa                               24
<210>375
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>375
Leu Ser Tyr Asp Gly Ser Lys Glu
 1               5
<210>376
<211>36
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>376
gcgaaagaag gaagaactgg gaattggttc gacccc                    36
<210>377
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>377
Ala Lys Glu Gly Arg Thr Gly Asn Trp Phe Asp Pro
 1               5                  10
<210>378
<211>321
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>378
gacatccaga tgacccagtc tccatcctca ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgtc gggcgagtca ggccattaac aattttttag cctggtttca gcagaaacca 120
ggtaaaaccc ctaagtccct gatctttgct acatccagtt tacaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtgaatc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgccaacag tataatagtc acccgtggac gttcggccaa 300
gggaccaagg tggaaatcaa a                                           321
<210>379
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>379
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ala Ile Asn Asn Phe
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Thr Pro Lys Ser Leu Ile
        35                  40                  45
Phe Ala Thr Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Glu Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser His Pro Trp
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
            100                 105
<210>380
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>380
caggccatta acaatttt                                      18
<210>381
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>381
Gln Ala Ile Asn Asn Phe
 1               5
<210>382
<211>9
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>382
gctacatcc                                                9
<210>383
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>383
Ala Thr Ser
 1
<210>384
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>384
caacagtata atagtcaccc gtggacg                            27
<210>385
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>385
Gln Gln Tyr Asn Ser His Pro Trp Thr
 1               5
<210>386
<211>352
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>386
caggttcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc  60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc aactatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgttt acaatggtaa aacaaactat 180
gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240
atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gagaggtagt 300
ggctacgatt tggactactg gggccaagga accctggtca ccgtctcctc ag         352
<210>387
<211>117
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>387
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
 1               5                  10                  15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
            20                  25                  30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
        35                  40                  45
Gly Trp Ile Ser Val Tyr Asn Gly Lys Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
    50                  55                  60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65                  70                  75                  80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Arg Gly Ser Gly Tyr Asp Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu
            100                 105                 110
Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>388
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>388
gccatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgcc gggcaagtca gggcattaga aatgctttag gctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccagtt tacaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tggcacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgtctacaa gatttcaatt acccgtacac ttttggccag 300
gggaccaagc tggagatcaa ac                                          322
<210>389
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>389
Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Ala
            20                  25                  30
Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Phe Asn Tyr Pro Tyr
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
            100                 105
<210>390
<211>352
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>390
caggttcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc  60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc aactatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgttt acaatggtaa aacaaactat 180
gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgac cacagcctac 240
atggaaatga ggagcctgag atctgacgac acggccgttt attactgtgc gagaggtagt 300
ggctacgatt tggactactg gggccaggga accctggtca ccgtctcctc ag         352
<210>391
<211>117
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>391
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
 1               5                  10                  15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
            20                  25                  30
Gly Ile Ser Trp ValArg Gl n Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
        35                  40                  45
Gly Trp Ile Ser Val Tyr Asn Gly Lys Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
    50                  55                  60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Thr Thr Ala Tyr
65                  70                  75                  80
Met Glu Met Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Arg Gly Ser Gly Tyr Asp Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu
            100                 105                 110
Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>392
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>392
gccatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgcc gggcaagtca gggcattaga aatgctttag gctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccagtt tacaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tggcacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgtctacaa gatttcaatt acccgtacac ttttggccag 300
gggaccaagc tggagatcaa ac                                          322
<210>393
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>393
Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Ala
            20                  25                  30
Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Phe Asn Tyr Pro Tyr
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
            100                 105
<210>394
<211>385
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>394
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt cacctttagt tccttctgga tgagctgggt ccgccaggct 120
ccagggaagg ggctggagtg ggtggccaac ataaagcaag atggaagtga gaaatactat 180
gtggactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagatccc 300
gggcgaacta tggttcgggg aggtataaga tattactatg gtatggacgt ctgggggcaa 360
gggaccacgg tcaccgtctc ctcag                                       385
<210>395
<211>128
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>395
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Phe
            20                  25                  30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
        35                  40                  45
Ala Asn Ile Lys Gln Asp Gly Ser Glu Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65                  70                  75                  80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Arg Asp Pro Gly Arg Thr Met Val Arg Gly Gly Ile Arg Tyr Tyr
            100                 105                 110
Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
        115                 120                 125
<210>396
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>396
gacatccaga tgacccagtc tccatcttcc gtgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgtc gggcgagtca gggtgttagt agctggttag cctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccagtt tgcaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttacta ttgtcaacag gctaacagtt tccctctcac tttcggcgga 300
gggaccaagg tggagatcaa ac                                          322
<210>397
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>397
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Val Ser Ser Trp
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Leu
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
            100                 105
<210>398
<211>385
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>398
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc  60
tcctgtgcag cctctggatt cacctttagt tccttctgga tgagctgggt ccgccaggct 120
ccagggaagg ggctggagtg ggtggccaac ataaagcaag atggaagtga gaaatactat 180
gtggactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagatccc 300
gggcgaacta tggttcgggg aggtataaga tattactatg gtatggacgt ctgggggcaa 360
gggaccacgg tcaccgtctc ctcag                                       385
<210>399
<211>128
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>399
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Phe
            20                  25                  30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
        35                  40                  45
Ala Asn Ile Lys Gln Asp Gly Ser Glu Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65                  70                  75                  80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Arg Asp Pro Gly Arg Thr Met Val Arg Gly Gly Ile Arg Tyr Tyr
            100                 105                 110
Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
        115                 120                 125
<210>400
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>400
gacatccaga tgacccagtc tccatcttcc gtgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgtc gggcgagtca gggtgttagt agctggttag cctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccagtt tgcaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttacta ttgtcaacag gctaacagtt tccctctcac tttcggcgga 300
gggaccaagg tggagatcaa ac                                          322
<210>401
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>401
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Val Ser Ser Trp
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Leu
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
            100                 105
<210>402
<211>367
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>402
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc  60
tcctgtgcag cctctggatt cacctttagt agccattgga tgagctgggt ccgccaggct 120
ccagggaagg ggctggagtg ggtggccaac ataaagcaag atggaagtga taaatactat 180
gtggactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagatcgg 300
ggggttagac cacctcgtgg ggcttttgat atctggggcc aagggacaat ggtcaccgtc 360
tcttcag                                                           367
<210>403
<211>122
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>403
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser His
            20                  25                  30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
        35                  40                  45
Ala Asn Ile Lys Gln Asp Gly Ser Asp Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65                  70                  75                  80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Arg Asp Arg Gly Val Arg Pro Pro Arg Gly Ala Phe Asp Ile Trp
            100                 105                 110
Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser
        115                 120
<210>404
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>404
gacatccaga tgacccagtc tccatcttcc gtgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgtc gggcgagtca gggtatcagc agctggttag cctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccagtt tgcaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttacta ttgtcaacag gctaacagtt tccctctcac tttcggcgga 300
gggaccaagg tggagatcaa ac                                          322
<210>405
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>405
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Leu
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
            100                 105
<210>406
<211>367
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>406
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtccagc cgggggggtc cctgagactc  60
tcctgtgcag cctctggatt cacctttagt agccattgga tgaactgggt ccgccaggct 120
ccagggaagg ggctggagtg ggtggccaac ataaagcaag atggaagtga taaatactat 180
gtggactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactctat 240
ctgcaattga acagcctgat agccgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagatcgg 300
ggggttagac cacctcgtgg ggcttttgat atctggggcc aagggacaat ggtcaccgtc 360
tcttcag                                                           367
<210>407
<211>122
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>407
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser His
            20                  25                  30
Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
        35                  40                  45
Ala Asn Ile Lys Gln Asp Gly Ser Asp Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65                  70                  75                  80
Leu Gln Leu Asn Ser Leu Ile Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Arg Asp Arg Gly Val Arg Pro Pro Arg Gly Ala Phe Asp Ile Trp
            100                 105                 110
Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser
        115                 120
<210>408
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>408
gacatccaga tgacccagtc tccatcttcc gtgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgtc gggcgagtca gggtatcagc agctggttag cctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccagtt ttcaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttactt ttgtcaacag gctaacagtt tccctctcac tttcggcgga 300
gggaccaagg tggagatcaa ac                                          322
<210>409
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>409
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Ala Ala Ser Ser Phe Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Leu
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
            100                 105
<210>410
<211>355
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>410
gaagtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggcaggtc cctgagactc  60
tcctgtgcag cctctggatt cacctttgat gattatgcca tgcactgggt ccggcaagct 120
ccagggaagg gcctggagtg ggtctcaggt cttagtcgga caagtgtcag tataggctat 180
gcggactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctccctgtat 240
ctgcaaatga acagtctgag agctgaggac acggccttgt attactgtgc aaaatggggg 300
acccgggggt attttgacta ctggggccaa ggaaccctgg tcaccgtctc ctcag      355
<210>411
<211>118
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>411
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr
            20                  25                  30
Al a Met His Trp ValArg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
        35                  40                  45
Ser Gly Leu Ser Arg Thr Ser Val Ser Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65                  70                  75                  80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Lys Trp Gly Thr Arg Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
            100                 105                 110
Leu Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>412
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>412
gacatccaga tgacccagtc tccatcttcc gtgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgtc gggcgagtca ggatattagt atttggttag cctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctatgtt gcatccagtt tgcaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttacta ttgtcaacag gctaacagtt tcccgatcac cttcggccaa 300
gggacacgac tggagattaa ac                                          322
<210>413
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>413
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Ile Trp
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Val Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Ile
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys
            100                 105
<210>414
<211>355
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>414
gaagtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggcaggtc cctgagactc  60
tcctgtgagg cctctggatt cacctttgat gattatgcca tgcactgggt ccggcaagct 120
ccggggaagg gcctggaatg ggtctcaggt cttagtcgga caagtgtcag tataggctat 180
gcggactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctccctttat 240
ttggaaatga acagtctgag acctgaggac acggccttat attactgtgc aaaatggggg 300
acccgggggt attttgacta ccggggccag ggaaccctgg tcaccgtctc ctcag      355
<210>415
<211>118
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>415
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr
            20                  25                  30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
        35                  40                  45
Ser Gly Leu Ser Arg Thr Ser Val Ser Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65                  70                  75                  80
Leu Glu Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Lys Trp Gly Thr Arg Gly Tyr Phe Asp Tyr Arg Gly Gln Gly Thr
            100                 105                 110
Leu Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>416
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>416
gacatccaga tgacccagtc tccatcttcc gtgtctgcat ctgtgggaga cagagtcacc  60
atcacttgtc gggcgagtca ggatattagt atttggttag cctggtatca gcagagtcca 120
gggaaagccc ctaaactcct gatcaatgtt gcatcccgtt tgcaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcaacag tctgcagcct 240
gaagattttg taacttacta ttgtcaacag gctaacagtt tcccgatcac cttcggccaa 300
gggacacgac tggagattaa ac                                          322
<210>417
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>417
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Ara Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Ile Trp
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Ser Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Asn Val Ala Ser Arg Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Val Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Ile
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys
            100                 105
<210>418
<211>352
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>418
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtcaagc ctggagggtc cctgagactc  60
tcctgtgcag cctctggatt cacaatcagt gaccactaca tgagctggat ccgccaggct 120
ccagggaagg ggctggagtg ggtttcatac attagtagta gtggtagtaa aatatactac 180
gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagggaca acgccaagaa ctcactgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtgt attactgtgc gagaacacga 300
cagctcgtgg gggactactg gggccaagga accctggtca ccgtctcctc ag         352
<210>419
<211>117
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>419
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Ile Ser Asp His
            20                  25                  30
Tyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
        35                  40                  45
Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Lys Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65                  70                  75                  80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Arg Thr Arg Gln Leu Val Gly Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu
            100                 105                 110
Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>420
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>420
gacatccagt tgacccagtc tccatccttc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgcc gggccagtca gggcattagc agttatttag cctggtatca gcaaaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccactt tgcaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca caatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgtcaacag cttaatagtt acccgctcac tttcggcgga 300
gggaccaagg tggagatcaa ac                                          322
<210>421
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>421
Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Tyr
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu Asn Ser Tyr Pro Leu
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
            100                 105
<210>422
<211>352
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>422
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtcaagc ctggagggtc cctgagactc  60
tcctgtgcag cctctggatt cacaatcagt gaccactaca tgagctggat ccgccaggct 120
ccagggaagg ggctggagtg ggtttcatac attagtagta gtggtagtaa aatatactac 180
gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagggaca acgccaagaa ctcactgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtgt attactgtgc gagaacacga 300
cagctcgtgg gggactactg gggccaagga accctggtca ccgtctcctc ag         352
<210>423
<211>117
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>423
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Ile Ser Asp His
            20                  25                  30
Tyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
        35                  40                  45
Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Lys Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65                  70                  75                  80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Arg Thr Arg Gln Leu Val Gly Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu
            100                 105                 110
Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>424
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>424
gacatccagt tgacccagtc tccatccttc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgct gggccagtca gggcattagc agttatttag cctggtatca gcaaaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctttgct gcatccactt tgcaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca caatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgtcaacag cttaatagtt acccgctcac tttcggcgga 300
gggaccaagg tggagatcaa ac                                          322
<210>425
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>425
Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Trp Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Tyr
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Phe Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu Asn Ser Tyr Pro Leu
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
            100                 105
<210>426
<211>373
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>426
gaagtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggcaggtc cctgagactc  60
tcctgtgcag cctctggatt cacctttgat aattatgcca tgcactgggt ccggcaagct 120
ccagggaagg gcctggagtg ggtctcaggt attaggtgga atagtggtag cataggctat 180
gcggactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctccctgtat 240
ctgcaaatga acagtctgag agctgaggac acggccttgt attactgtgc aaaagaaggt 300
ggatatagtg gctaccgccc cggacccttc tttgactact ggggccaagg aaccctggtc 360
accgtctcct cag                                                    373
<210>427
<211>124
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>427
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asn Tyr
            20                  25                  30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
        35                  40                  45
Ser Gly Ile Arg Trp Asn Ser Gly Ser Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65                  70                  75                  80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Lys Glu Gly Gly Tyr Ser Gly Tyr Arg Pro Gly Pro Phe Phe Asp
            100                 105                 110
Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
        115                 120
<210>428
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>428
gaaatagtga tgacgcagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc  60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttaac tacaacttag cctggtacca gcagaaacct 120
ggccaggctc ccaggctcct catctatggt gcatccacca gggccactgg tatcccagcc 180
aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagag ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct 240
gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag tataataact ggccgctcac tttcggcgga 300
gggaccaagg tggagatcaa ac                                          322
<210>429
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>429
Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly
 1               5                  10                  15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Asn Tyr Asn
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Leu
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
            100                 105
<210>430
<211>373
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>430
gaagtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggcaggtc cctgagactc  60
tcctgtgcag cctctggatt cacctttgat aattatgcca tgcactgggt ccggcaagct 120
ccagggaagg gcctggagtg ggtctcaggt attaggtgga atagtggtag cataggctat 180
gcggactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctccctgtat 240
ctgcaaatga atagtctgag agctgaggac acggccttgt attactgtgc aaaagaaggt 300
ggatatagtg gctaccgccc cggacccttc tttgactact ggggccaggg aaccctggtc 360
accgtctcct cag                                                    373
<210>431
<211>124
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>431
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asn Tyr
            20                  25                  30
Ala Met His Trp Val Arg GIn Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
        35                  40                  45
Ser Gly Ile Arg Trp Asn Ser Gly Ser Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65                  70                  75                  80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Lys Glu Gly Gly Tyr Ser Gly Tyr Arg Pro Gly Pro Phe Phe Asp
            100                 105                 110
Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Va1 Ser Ser
        115                 120
<210>432
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>432
gaaatagtga tgacgcagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc  60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttaac tacaacttag cctggtacca gcagaaacct 120
ggccaggctc ccaggctcct catctatggt gcatccacca gggccactgg tatcccagcc 180
aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagag ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct 240
gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag tataataact ggccgctcac tttcggcgga 300
gggaccaagg tggagatcaa ac                                          322
<210>433
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>433
Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly
 1               5                  10                  15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Asn Tyr Asn
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly IIe Pro Ala Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Leu
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
            100                 105
<210>434
<211>352
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>434
caggttcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc  60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc aactatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgttt acaatggtca cacaaactat 180
gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240
atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gagagggagt 300
ggctacgatt ttgactcctg gggccaagga accctggtca ccgtctcctc ag         352
<210>435
<211>117
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>435
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
 1               5                  10                  15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
            20                  25                  30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
        35                  40                  45
Gly Trp Ile Ser Val Tyr Asn Gly His Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
    50                  55                  60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65                  70                  75                  80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Arg Gly Ser Gly Tyr Asp Phe Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu
            100                 105                 110
Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>436
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>436
gccatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgcc gggcaagtca ggccattaga aatgctttag gctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccagtt tacaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tggcacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgtctacaa gattacgatt acccgtacac ttttggccag 300
gggaccaagc tggagatcaa ac                                          322
<210>437
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>437
Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ala Ile Arg Asn Ala
            20                  25                  30
Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr Asp Tyr Pro Tyr
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
            100                 105
<210>438
<211>352
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>438
caggttcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc  60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc aactatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgttt acaatggtca cacaaactat 180
gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240
atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gagagggagt 300
ggctacgatt ttgactcctg gggccaagga accctggtca ccgtctcctc ag         352
<210>439
<211>117
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>439
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
 1               5                  10                  15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
            20                  25                  30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
        35                  40                  45
Gly Trp Ile Ser Val Tyr Asn Gly His Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
    50                  55                  60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65                  70                  75                  80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Arg Gly Ser Gly Tyr Asp Phe Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu
            100                 105                 110
Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>440
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>440
gccatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgcc gggcaagtca ggccattaga aatgctttag gctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccagtt tacaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tggcacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgtctacaa gattacgatt acccgtacac ttttggccag 300
gggaccaagc tggagatcaa ac                                          322
<210>441
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>441
Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ala Ile Arg Asn Ala
            20                  25                  30
Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr Asp Tyr Pro Tyr
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
            100                 105
<210>442
<211>349
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>442
caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc  60
tcctgcaagg cttctagata caccttcacc agttatgata tcaactgggt gcgacaggcc 120
actggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atgaacccaa acagtggtaa cacaggctat 180
gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accaggaaca cctccataag cacagcctac 240
atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gagagtacga 300
cgcttttttg actactgggg ccaaggaacc ctggtcaccg tctcctcag             349
<210>443
<211>116
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>443
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
 1               5                  10                  15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Arg Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
            20                  25                  30
Asp Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Thr Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
        35                  40                  45
Gly Trp Met Asn Pro Asn Ser Gly Asn Thr Gly Tyr Ala Gln Lys Phe
    50                  55                  60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asn Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65                  70                  75                  80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Arg Val Arg Arg Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val
            100                 105                 110
Thr Val Ser Ser
        115
<210>444
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>444
gacatccagt tgacccagtc tccatccttc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgcc gggccagtca gggcattatc agttatttag cctggtatca gcaaaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccactt tgcaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca caatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgtcaccag cttaaaagtt acccgatcac cttcggccaa 300
gggacacgac tggagattaa ac                                          322
<210>445
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>445
Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ile Ser Tyr
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys His Gln Leu Lys Ser Tyr Pro Ile
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys
            100                 105
<210>446
<211>349
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>446
caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc  60
tcctgcaagg cttctagata caccttcacc agttatgata tcaactgggt gcgacaggcc 120
actggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atgaacccaa acagtggtaa cacaggctat 180
gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accaggaaca cctccacaag cacagcctac 240
atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gagagtacga 300
cgcttttttg actactgggg ccagggaacc ctggtcaccg tctcctcag             349
<210>447
<211>116
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>447
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
 1               5                  10                  15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Arg Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
            20                  25                  30
Asp lle Asn Trp Val Arg Gln Ala Thr Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
        35                  40                  45
Gly Trp Met Asn Pro Asn Ser Gly Asn Thr Gly Tyr Ala Gln Lys Phe
    50                  55                  60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asn Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65                  70                  75                  80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Arg Val Arg Arg Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val
            100                 105                 110
Thr Val Ser Ser
        115
<210>448
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>448
gacatccagt tgacccagtc tccatccttc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgcc gggccagtca gggcattatc agttatttag cctggtatca gcaaaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccactt tgcaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca caatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgtcaccag cttaaaagtt acccgatcac cttcggccaa 300
gggacacgac tggagattaa ac                                          322
<210>449
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>449
Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ile Ser Tyr
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys His Gln Leu Lys Ser Tyr Pro Ile
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys
            100                 105
<210>450
<211>349
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>450
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtcaagc ctggagggtc cctgagactc  60
tcctgtgcag cctctggatt caccctcagt gactactaca tgagctggat ccgccaggct 120
ccagggaagg ggctggagtg ggtttcatac attaggagaa gtggtaatac catatactac 180
gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagggaca acgccaagaa ctcactgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtgt attactgtgc gagagggggg 300
gactgggcgg acgtctgggg gcaagggacc acggtcaccg tctcctcag             349
<210>451
<211>116
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>451
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Leu Ser Asp Tyr
            20                  25                  30
Tyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
        35                  40                  45
Ser Tyr Ile Arg Arg Ser Gly Asn Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65                  70                  75                  80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Arg Gly Gly Asp Trp Ala Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val
            100                 105                 110
Thr Val Ser Ser
        115
<210>452
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>452
gacatccaga tgacccagtc tccatcctca ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgtc gggcgagtca gggcattagc atttatttag cctggtttca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagtccct gatctatgct gcatccagtt tgcaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgccaacag tataatagtt acccgtacac ttttggccag 300
gggaccaagc tggagatcaa ac                                          322
<210>453
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>453
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ile Tyr
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Pro Tyr
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
            100                 105
<210>454
<211>349
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>454
caggtgcagc tggtggagtc tgggggagac ttggtcaggc ctggagggtc cctgagactc  60
tcctgtacag cctctggatt caccctcagt gactactaca tgagctggat ccgtcaggct 120
ccagggaagg ggctggagtg ggtttcatac attaggagaa gtggtaatac catatactac 180
gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagggaca acgccaagaa ctcactgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtat attactgtgc gagagggggg 300
gactgggcgg acgtctgggg ccaagggacc acggtcaccg tctcctcag             349
<210>455
<211>116
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>455
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Asp Leu Val Arg Pro Gly Gly
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Leu Ser Asp Tyr
            20                  25                  30
Tyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
        35                  40                  45
Ser Tyr Ile Arg Arg Ser Gly Asn Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65                  70                  75                  80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Arg Gly Gly Asp Trp Ala Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val
            100                 105                 110
Thr Val Ser Ser
        115
<210>456
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>456
gacatccaga tgacccagtc tccatcctca ctgtctgcct ctgtgggaga cagagtcacc  60
atcacttgtc gggcgagtca gggcattagc atttatttag cctggtttca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagtccct gatctatgct gcatccagtt tgcaacgtgg ggtcccatca 180
aagttcagcg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagtag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgccaacag tataatagtt acccgtacac ttttggccag 300
gggaccaagc tggagatcaa ac                                          322
<210>457
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>457
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ile Tyr
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Arg Gly Val Pro Ser Lys Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Pro Tyr
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
            100                 105
<210>458
<211>352
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>458
caggttcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc  60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc aactatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgttt acaatggtaa cataaactat 180
gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240
atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gagagggagt 300
ggctacgatt ttgactactg gggccaagga accctggtca ccgtctcctc ag         352
<210>459
<211>117
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>459
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
 1               5                  10                  15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
            20                  25                  30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
        35                  40                  45
Gly Trp Ile Ser Val Tyr Asn Gly Asn Ile Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
    50                  55                  60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65                  70                  75                  80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Arg Gly Ser Gly Tyr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu
            100                 105                 110
Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>460
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>460
gccatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgcc gggcaagtca ggacattaga aatgctttag gctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccagtt tacaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tggcacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgtctacaa gattacaatt acccgtacac ttttggccag 300
gggaccaagc tggagatcaa ac                                          322
<210>461
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>461
Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Arg Asn Ala
            20                  25                  30
Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr Asn Tyr Pro Tyr
                85                  90                  95
Thr Phc Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
            100                 105
<210>462
<211>352
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>462
caggttcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc  60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc aactatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgttt acaatggtaa cataaactat 180
gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240
atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gagagggagt 300
ggctacgatt ttgactactg gggccaagga accctggtca ccgtctcctc ag         352
<210>463
<211>117
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>463
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
 1               5                  10                  15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
            20                  25                  30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
        35                  40                  45
Gly Trp Ile Ser Val Tyr Asn Gly Asn Ile Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
    50                  55                  60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65                  70                  75                  80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Arg Gly Ser Gly Tyr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu
            100                 105                 110
Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>464
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>464
gccatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgcc gggcaagtca ggacattaga aatgctttag gctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccagtt tacaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tggcacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgtctacaa gattacaatt acccgtacac ttttggccag 300
gggaccaagc tggagatcaa ac                                          322
<210>465
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>465
Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Arg Asn Ala
            20                  25                  30
Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr Asn Tyr Pro Tyr
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
            100                 105
<210>466
<211>367
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>466
caggttcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc  60
tcctgcaagg cttctgctta cacctttaat agatatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgctt acactggtaa cacaaactat 180
gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240
atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gagagataag 300
tcgatttttg gagtggttag agggtttgac tactggggcc aaggaaccct ggtcaccgtc 360
tcctcag                                                           367
<210>467
<211>122
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>467
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
 1               5                  10                  15
Scr Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Ala Tyr Thr Phe Asn Arg Tyr
            20                  25                  30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
        35                  40                  45
Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Thr Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
    50                  55                  60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65                  70                  75                  80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Arg Asp Lys Ser Ile Phe Gly Val Val Arg Gly Phe Asp Tyr Trp
            100                 105                 110
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
        115                 120
<210>468
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>468
gaaatagtga tgacgcagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc  60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcagcttag cctggtacca gcagaaacct 120
ggccaggctc ccaggctcct catctatggt gcatctacca gggccactgg tatcccagcc 180
aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagag ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct 240
gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag tataataact ggcctctcac tttcggcgga 300
gggaccaagg tggagatcaa ac                                          322
<210>469
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>469
Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly
 1               5                  10                  15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Leu
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
            100                 105
<210>470
<211>367
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>470
caggttcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc  60
tcctgcaagg cttctgctta cacctttaat agatatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgctt acactggtaa cacaaactat 180
gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240
atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gagagataag 300
tcgatttttg gagtggttag agggtttgac tactggggcc aaggaaccct ggtcaccgtc 360
tcctcag                                                           367
<210>471
<211>122
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>471
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
 1               5                  10                  15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Ala Tyr Thr Phe Asn Arg Tyr
            20                  25                  30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
        35                  40                  45
Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Thr Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
    50                  55                  60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65                  70                  75                  80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Arg Asp Lys Ser Ile Phe Gly Val Val Arg Gly Phe Asp Tyr Trp
            100                 105                 110
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
        115                 120
<210>472
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>472
gaaatagtga tgacgcagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc  60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcagcttag cctggtacca gcagaaacct 120
ggccaggctc ccaggctcct catctatggt gcatctacca gggccactgg tatcccagcc 180
aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagag ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct 240
gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag tataataact ggcctctcac tttcggcgga 300
gggaccaagg tggagatcaa ac                                          322
<210>473
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>473
Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly
 1               5                  10                  15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Leu
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
            100                 105
<210>474
<211>352
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>474
caggttcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc  60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc aactatggca tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagtgttt acaatggcaa cacaaactat 180
gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240
atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gagagggagt 300
ggctacgatt ttgactactg gggccaagga accctggtca ccgtctcctc ag         352
<210>475
<211>117
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>475
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
 1               5                  10                  15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
            20                  25                  30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
        35                  40                  45
Gly Trp Ile Ser Val Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
    50                  55                  60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65                  70                  75                  80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Arg Gly Ser Gly Tyr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu
            100                 105                 110
Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>476
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>476
gccatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgcc gggcaagtca ggacattaga aatgatttag gctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctatact gcttccagtt tacaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tggcacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgtctccaa gataatagtt acccgtacac ttttggccag 300
gggaccaagc tggagatcaa ac                                          322
<210>477
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>477
Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Arg Asn Asp
            20                  25                  30
Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Thr Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Asn Ser Tyr Pro Tyr
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
            100                 105
<210>478
<211>352
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>478
caggttcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc  60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc aactatggca tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagtgttt acaatggcaa cacaaactat 180
gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240
atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gagagggagt 300
ggctacgatt ttgactactg gggccaagga accctggtca ccgtctcctc ag         352
<210>479
<211>117
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>479
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
 1               5                  10                  15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
            20                  25                  30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
        35                  40                  45
Gly Trp Ile Ser Val Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
    50                  55                  60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65                  70                  75                  80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Arg Gly Ser Gly Tyr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu
            100                 105                 110
Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>480
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>480
gccatccaga tgacccagtc tccttcctcc ctgtctgcat ctgttggaga cagagtcgcc  60
atcacttgcc gggcaagtca ggacattaga aatgatttag gctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagcttct gatccatact gcttccagtt tacaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tggcacagat ttcactctca ccatcagcaa cctgcagcct 240
gaagattttg ccacttatta ctgtctccaa gataatagtt acccgtacac ttttggccag 300
gggaccaagc tggagatcaa ac                                          322
<210>481
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>481
Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Ala Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Arg Asn Asp
                20                  25                  30
Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
            35                  40                  45
His Thr Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
        50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asn Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Asn Ser Tyr Pro Tyr
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
            100                 105
<210>482
<211>349
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>482
caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc  60
tcctgcaagg cttctggata caccttcacc ggccagtata tgcactgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcaacccta acagtggtgg cacaaactat 180
gcacagaagt ttcagggcag ggtcaccatg accagggaca cgtccatcag cacagcctac 240
atggagctga gcaggctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgt gagagaaaag 300
agaggttttg atatctgggg ccaagggaca atggtcaccg tctcttcag             349
<210>483
<211>116
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>483
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
 1               5                  10                  15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Gln
            20                  25                  30
Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
        35                  40                  45
Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
    50                  55                  60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65                  70                  75                  80
Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Val Arg Glu Lys Arg Gly Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val
            100                 105                 110
Thr Val Ser Ser
        115
<210>484
<211>319
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>484
gaaattgtgt tgacacagtc tccagccacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc  60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagg agctacttag cctggtacca acagaaacct 120
ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcatccaaca gggccactgg catcccagcc 180
aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctagagcct 240
gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag cgtagcgact ggcctacttt cggccctggg 300
accaaagtgg atatcaaac                                              319
<210>485
<211>106
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>485
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
 1               5                  10                  15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Arg Ser Tyr
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ser Asp Trp Pro Thr
                85                  90                  95
Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys
            100                 105
<210>486
<211>349
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>486
caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc  60
tcctgcaagg cttctggata caccttcacc ggccagtata ttcactgggt tcgacaggcc 120
cctggacaag gacttgagtg gatgggatgg atcaacccta acagtggtgg cacaaacttt 180
gcacagaagt ttcaggacag ggtcaccatg accagggaca cgtccatcgg cacagtatac 240
atggaactga ggaggctgac atctgacgac acggccgtat tttattgtgt gagagaaaag 300
agaggttttg atatctgggg ccaagggaca atggtcaccg tttcttcag             349
<210>487
<211>116
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>487
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
 1               5                  10                  15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Gln
            20                  25                  30
Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
        35                  40                  45
Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn Phe Ala Gln Lys Phe
    50                  55                  60
Gln Asp Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Gly Thr Val Tyr
65                  70                  75                  80
Met Glu Leu Arg Arg Leu Thr Ser Asp Asp Thr Ala Val Phe Tyr Cys
                85                  90                  95
Val Arg Glu Lys Arg Gly Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val
            100                 105                 110
Thr Val Ser Ser
        115
<210>488
<211>319
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>488
gaaattgtgt tgacacagtc tccagccacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc  60
ctctcctgca gggccagtca gagtgttagg agctactttg cctggtacca acagaaacct 120
ggccaggctc ccagggtcct catctatgat gcatccatca gggccaccgg catcccagcc 180
aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcagtctca ccattgacag cctagagcct 240
gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag cgtagcgact ggcctacttt cggccctggg 300
accaaagtgg atatcaaac                                              319
<210>489
<211>106
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>489
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
 1               5                  10                  15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Arg Ser Tyr
            20                  25                  30
Phe Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Val Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ser Leu Thr Ile Asp Ser Leu Glu Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ser Asp Trp Pro Thr
                85                  90                  95
Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys
            100                 105
<210>490
<211>352
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>490
caggttcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc aactatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagtattt acaatggtaa cacaaactat 180
gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240
atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gagaggtagt 300
ggctacaatt tcgaccactg gggccaagga accctggtca ccgtctcctc ag         352
<210>491
<211>117
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>491
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
 1               5                  10                  15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
            20                  25                  30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
        35                  40                  45
Gly Trp Ile Ser Ile Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
    50                  55                  60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65                  70                  75                  80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Arg Gly Ser Gly Tyr Asn Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr Leu
            100                 105                 110
Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>492
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>492
gccatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgcc gggcaagtca gggcattaga aatgatttag gctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccagtt tacaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tggcacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgtctacaa gataacactt atccgtacac ttttggccag 300
gggaccaagc tggagatcaa ac                                          322
<210>493
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>493
Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp
            20                  25                  30
Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Asn Thr Tyr Pro Tyr
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
            100                 105
<210>494
<211>352
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>494
caggttcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc  60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc aactatggta tcggctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagtattt acaatggtaa cacaaattat 180
gcacagaggc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagccttc 240
atggacctga ggagcctgaa atctgacgac acggccgttt attactgtgc gagaggtagt 300
ggctacaatt tcgaccactg gggccaggga accctggtca ccgtctcctc ag    352
<210>495
<211>117
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>495
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
 1               5                  10                  15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
            20                  25                  30
Gly Ile Gly Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
        35                  40                  45
Gly Trp Ile Ser Ile Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Arg Leu
    50                  55                  60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Phe
65                  70                  75                  80
Met Asp Leu Arg Ser Leu Lys Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Arg Gly Ser Gly Tyr Asn Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr Leu
            100                 105                 110
Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>496
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>496
gccatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgcc gggcaagtca gggcattaga aatgatttag gctggtatca gcagataccg 120
gggaaagccc ctaaactcct gatctatgct gcatccagtt tacaaagtgg ggtcccgtca 180
aggttcagcg gcagtggatc tggcacagat ttcactctca ccatcagcaa cctgcagcct 240
gaagattttg cagtttattt ctgtctacaa gataacactt atccgtacac ttttggccag 300
gggaccaagc tggagatcaa ac                                          322
<210>497
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>497
Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp
            20                  25                  30
Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Ile Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asn Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Phe Cys Leu Gln Asp Asn Thr Tyr Pro Tyr
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
            100                 105
<210>498
<211>352
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>498
caggttcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc  60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc aactatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgttt acaatggtaa aacaaactat 180
gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240
atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gagagggagt 300
ggctacgatt ttgactactg gggccaagga accctggtca ccgtctcctc ag         352
<210>499
<211>117
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>499
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly A1a
 1               5                  10                  15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
            20                  25                  30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
        35                  40                  45
Gly Trp Ile Ser Val Tyr Asn Gly Lys Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
    50                  55                  60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65                  70                  75                  80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Arg Gly Ser Gly Tyr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu
            100                 105                 110
Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>500
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>500
gccatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgcc gggcaagtca gggcattaga aatgctttag gctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct tcatccagtt tacaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tggcacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgtctacaa gattataatt acccgtacac ttttggccag 300
gggaccaagc tggagatcaa ac                                          322
<210>501
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>501
Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Ala
            20                  25                  30
Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Ala Ser Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr Asn Tyr Pro Tyr
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
            100                 105
<210>502
<211>352
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>502
caggttcagc tggtgcagtc tggacctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc  60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc aactatggta tcagttgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgttt acaatggtaa aacaaactat 180
gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240
atggacctga ggagcctgag atctgacgac acggccgtat attactgtgc gagagggagt 300
ggctacgatt ttgactactg gggccaggga accctggtca ccgtctcctc ag         352
<210>503
<211>117
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>503
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
 1               5                  10                  15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
            20                  25                  30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
        35                  40                  45
Gly Trp Ile Ser Val Tyr Asn Gly Lys Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
    50                  55                  60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65                  70                  75                  80
Met Asp Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Arg Gly Ser Gly Tyr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu
            100                 105                 110
Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>504
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>504
gccatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgcc gggcaagtca gggcattaga aatgctttag gctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct tcatccagtt tacaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tggcacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgtctacaa gattataatt acccgtacac ttttggccag 300
gggaccaagc tggagatcaa ac                                          322
<210>505
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>505
Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Ala
            20                  25                  30
Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Ala Ser Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr Asn Tyr Pro Tyr
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
            100                 105
<210>506
<211>352
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>506
caggttcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc  60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc agctatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagtgttt acaatggtaa cacaaactat 180
gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240
atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gagagggagt 300
ggctacgatt ttgactactg gggccaagga accctggtca ccgtctcctc ag         352
<210>507
<211>117
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>507
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
 1               5                  10                  15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
            20                  25                  30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
        35                  40                  45
Gly Trp Ile Ser Val Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
    50                  55                  60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65                  70                  75                  80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Arg Gly Ser Gly Tyr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu
            100                 105                 110
Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>508
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>508
gccatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgcc gggcaagtca gggcattaga aatgctttag gctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccagtt tacaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tggcacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgtctacaa gattacaatt acccgtacac ttttggccag 300
gggaccaagc tggagatcaa ac                                          322
<210>509
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<100>509
Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Ala
            20                  25                  30
Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr Asn Tyr Pro Tyr
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
            100                 105
<210>510
<211>352
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>510
caggttcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc  60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc agctatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagtgttt acaatggtaa cacaaactat 180
gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240
atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gagagggagt 300
ggctacgatt ttgactactg gggccaagga accctggtca ccgtctcctc ag         352
<210>511
<211>117
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>511
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
 1               5                  10                  15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
            20                  25                  30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
        35                  40                  45
Gly Trp Ile Ser Val Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
    50                  55                  60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65                  70                  75                  80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Arg Gly Ser Gly Tyr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu
            100                 105                 110
Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>512
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>512
gccatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcace  60
atcacttgcc gggcaagtca gggcattaga aatgctttag gctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccagtt tacaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tggcacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgtctacaa gattacaatt acccgtacac ttttggccag 300
gggaccaagc tggagatcaa ac                                          322
<210>513
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>513
Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Ala
            20                  25                  30
Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr Asn Tyr Pro Tyr
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
            100                 105
<210>514
<211>358
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>514
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc  60
tcctgtgcag cctctggatt caccttcaga agctatggca tgcactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt atatcatatg atggcagtaa aacatactat 180
gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac acggctgtgt attactgtgt gaaagaagga 300
agaagtggga gttggttcga cccctggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctcag   358
<210>515
<211>119
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>515
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Ser Tyr
            20                  25                  30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
        35                  40                  45
Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Lys Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65                  70                  75                  80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Val Lys Glu Gly Arg Ser Gly Ser Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly
            100                 105                 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>516
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>516
gacatccaga tgacccagtc tccatcctca ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgtc gggcgagtca ggccattaac aattttttag cctggtttca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagtccct gatctatgct acatccagtt tgcaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgccaacag tataatagtc acccgtggac gttcggccaa 300
gggaccaagg tggaaatcaa ac                                          322
<210>517
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>517
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ala Ile Asn Asn Phe
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Ala Thr Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser His Pro Trp
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
            100                 105
<210>518
<211>358
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>518
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctggagggtc cctgagactc  60
tcctgtgtag cctctggatt caccttcaga agctatggca tgcactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaggg gactggagtg ggtggcagtt atatcatatg atggcagtaa aacattctac 180
gtagattccg tgaaggtccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctttat 240
ttggaaatga acagcctgag agttgacgac acggctgtgt atttctgtgt gaaagaagga 300
agaagtggga gttggttcga cccctggggc cagggaaccc tggtcgccgt ctcctcag   358
<210>519
<211>119
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>519
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Gly
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Ser Tyr
            20                  25                  30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Val
        35                  40                  45
Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Lys Thr Phe Tyr Val Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Val Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65                  70                  75                  80
Leu Glu Met Asn Ser Leu Arg Val Asp Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys
                85                  90                  95
Val Lys Glu Gly Arg Ser Gly Ser Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly
            100                 105                 110
Thr Leu Val Ala Val Ser Ser
        115
<210>520
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>520
gacatccaga tgacccagtc tccatcctca ctgtctgcgt ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgtc gggcgagtca ggccattaac aattttttag cctggtttca gcagaaacca 120
gggaaaaccc ctaactccct gatctttgct acatccagtt tacaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg ccggtggatc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgccaacag tataatagtc acccgtggac gttcggccaa 300
gggaccaagg tggaaatcaa ac                                          322
<210>521
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>521
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ala Ile Asn Asn Phe
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Thr Pro Asn Ser Leu Ile
        35                  40                  45
Phc Ala Thr Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Ala
    50                  55                  60
Gly Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser His Pro Trp
                85                  90                  95
Thr Phc Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
            100                 105
<210>522
<211>358
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>522
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc  60
tcctgtgcag cctctggatt catcttcaga agttatggca tgcactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt atatcatatg atggcagtaa aacatactat 180
gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac acggctgtgt attactgtgt gaaagaagga 300
agaagtggga gttggttcga cccctggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctcag   358
<210>523
<211>119
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>523
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
 1               5                  10                  15
Scr Leu Arg Lcu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ile Phe Arg Ser Tyr
            20                  25                  30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
        35                  40                  45
Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Lys Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65                  70                  75                  80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Val Lys Glu Gly Arg Ser Gly Ser Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly
            100                 105                 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>524
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>524
gacatccaga tgacccagtc tccatcctca ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgtc gggcgagtca ggccattaac aattttttag cctggtttca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagtccct gatctatgct acatccagtt tgcaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgccaacag tataatagtc acccgtggac gttcggccaa 300
gggaccaagg tggaaatcaa ac                                          322
<210>525
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>525
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ala Ile Asn Asn Phe
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Ala Thr Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phc Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser His Pro Trp
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
            100                 105
<210>526
<211>358
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>526
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctggagggtc cctgagactc  60
tcctgtactg cctctggatt catcttcaga agttatggca tgcactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaggg gactggagtg ggtggcagtc atatcatatg atggcagtaa aacattctac 180
gtagattccg tgaaggtccg attcaccatc tccagagaca actccaagaa cacgctttat 240
ttggagatga acagcctgag agttgacgac acggctgtat atttctgtgt gaaagaagga 300
agaagtggga gttggttcga cccctggggc cagggaaccc tggtcaccgt ctcctcag   358
<210>527
<211>119
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>527
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Gly
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Ile Phe Arg Ser Tyr
            20                  25                  30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Val
        35                  40                  45
Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Lys Thr Phe Tyr Val Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Val Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65                  70                  75                  80
Leu Glu Met Asn Ser Leu Arg Val Asp Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys
                85                  90                  95
Val Lys Glu Gly Arg Ser Gly Ser Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly
            100                 105                 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>528
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>528
gacatccaga tgacccagtc tccatcctca ctgtctgcgt ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgtc gggcgagtca ggccattaac aattttttag cctggtttca gcagaaacca 120
gggaaaaccc ctaagtccct gatctttgct acatccagtt tacaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgccaacag tataatagtc acccgtggac gttcggccaa 300
gggaccaagg tggaaatcaa ac                                          322
<210>529
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>529
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1                5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ala Ile Asn Asn Phe
            20                  25                  30
Teu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Thr Pro Lys Ser Leu Ile
        35                  40                  45
Phe Ala Thr Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser His Pro Trp
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
            100                 105
<210>530
<211>358
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>530
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc  60
tcctgtgcag cctctggatt catcttcaga agctatggca tgcactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt atatcatatg atggcagtaa aacatactat 180
gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac acggctgtgt attactgtgt gaaagaagga 300
agaagtggga gttggttcga cccctggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctcag   358
<210>531
<211>119
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>531
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ile Phe Arg Ser Tyr
            20                  25                  30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
        35                  40                  45
Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Lys Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65                  70                  75                  80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Val Lys Glu Gly Arg Ser Gly Ser Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly
            100                 105                 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>532
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>532
gacatccaga tgacccagtc tccatcctca ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgtc gggcgagtca ggccattaac aattttttag cctggtttca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagtccct gatctatgct acatccagtt tgcaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgccaacag tataatagtc acccgtggac gttcggccaa 300
gggaccaagg tggaaatcaa ac                                          322
<210>533
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>533
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ala Ile Asn Asn Phe
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Ala Thr Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser His Pro Trp
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
            100                 105
<210>534
<211>358
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>534
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctggagggtc cctgagactc 60
tcctgtgctg cctctggatt catcttcaga agctatggca tgcactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaggg gactggagtg ggtggcagtc atatcatatg atggcagtaa aacattctac 180
gtagattccg tgaaggtccg attcaccata tccagagaca actccaagaa cacgctttat 240
ttggaaatga acagcctgag agttgacgac acggctgtat atttctgtgt gaaagaagga 300
agaagtggga gttggttcga cccctggggc cagggaaccc tggtcaccgt ctcctcag   358
<210>535
<211>119
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>535
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Gly
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ile Phe Arg Ser Tyr
            20                  25                  30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Val
        35                  40                  45
Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Lys Thr Phe Tyr Val Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Val Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65                  70                  75                  80
Leu Glu Met Asn Ser Leu Arg Val Asp Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys
                85                  90                  95
Val Lys Glu Gly Arg Ser Gly Ser Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly
            100                 105                 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>536
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>536
gacatccaga tgacccagtc tccatcctca ctgtctgcgt ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgtc gggcgagtca ggccattaac aattttttag cctggtttca gcagaaacca 120
gggaaaaccc ctaagtccct gatctttgct acatccagtt tacaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgccaacag tataatagtc acccgtggac gttcggccaa 300
gggaccaagg tggaaatcaa ac                                          322
<210>537
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>537
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ala Ile Asn Asn Phe
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Thr Pro Lys Ser Leu Ile
        35                  40                  45
Phe Ala Thr Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser His Pro Trp
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
            100                 105
<210>538
<211>355
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>538
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc  60
tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatggca tgcactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt atatcatatg atggaagtat taaatactat 180
gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac acggctgtgt attactgtgc gaaggaaggt 300
aggaagtacg gtatggacgt ctgggggcaa gggaccacgg tcaccgtctc ctcag    355
<210>539
<211>118
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>539
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
            20                  25                  30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
        35                  40                  45
Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Ile Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65                  70                  75                  80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Lys Glu Gly Arg Lys Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr
            100                 105                 110
Thr Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>540
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>540
gacatccaga tgacccagtc tccttccacc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgcc gggccagtca gattattagt agcttattgg cctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctataag gcgtctagtt tagaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gatgattttg caacttatta ctgccaacag tatcatagtt acatgtacac ttttggccag 300
gggaccaagc tggagatcaa ac                                          322
<210>541
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>541
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ile Ile Ser Ser Leu
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr His Ser Tyr Met Tyr
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
            100                 105
<210>542
<211>355
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>542
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc  60
tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatggca tgcactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt atatcatatg atggaagtat taaatactat 180
gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac acggctgtgt attactgtgc gaaggaaggt 300
aggaagtacg gtatggacgt ctgggggcaa gggaccacgg tcaccgtctc ctcag      355
<210>543
<211>118
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>543
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
            20                  25                  30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
        35                  40                  45
Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Ile Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65                  70                  75                  80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Lys Glu Gly Arg Lys Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr
            100                 105                 110
Thr Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>544
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>544
gacatccaga tgacccagtc tccttccacc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgcc gggccagtca gattattagt agcttattgg cctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctataag gcgtctagtt tagaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gatgattttg caacttatta ctgccaacag tatcatagtt acatgtacac ttttggccag 300
gggaccaagc tggagatcaa ac                                          322
<210>545
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>545
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ile Ile Ser Ser Leu
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr His Ser Tyr Met Tyr
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
            100                 105
<210>546
<211>358
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>546
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc  60
tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agctttggca tgcactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt atatcatatg atggcagtaa aaaatactat 180
gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac acggctgtgt attactgtgc gaaagaagga 300
agaactggga attggttcga cccctggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctcag   358
<210>547
<211>119
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>547
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Phe
            20                  25                  30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
        35                  40                  45
Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Lys Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65                  70                  75                  80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Lys Glu Gly Arg Thr Gly Asn Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly
            100                 105                 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>548
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>548
gacatccaga tgacccagtc tccatcctca ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgtc gggcgagtca ggccattaac aattatttag cctggtttca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagtccct gatctatgct acatccagtt tgcaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgccaacag tataatagtc acccgtggac gttcggccaa 300
gggaccaagg tggaaatcaa ac                                          322
<210>549
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>549
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ala Ile Asn Asn Tyr
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Ala Thr Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser His Pro Trp
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
            100                 105
<210>550
<211>358
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>550
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc  60
tcctgtacag cctctggatt caccttcagt agctttggca tgcactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaggg gactggagtg ggtggcagtt atatcatatg atggcagtaa aaaatactac 180
gcagactccg tgaaggtccg attcaccatc tccagagaca actccaagaa cacgctttat 240
ctgcaaatga acagcctgag agttgacgac acggctgtgt atttctgtgc gaaagaagga 300
agaactggga attggttcga cccctggggc cagggaaccc tggtcaccgt ctcctcag   358
<210>551
<211>119
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>551
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Phe
            20                  25                  30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Val
        35                  40                  45
Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Lys Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Val Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65                  70                  75                  80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Val Asp Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys
                85                  90                  95
Ala Lys Glu Gly Arg Thr Gly Asn Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly
            100                 105                 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>552
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>552
gacatccaga tgacccagtc tccatcctca ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgtc gggcgagtca ggccattaac aattatttag cctggtttca gcagaaacca 120
gggaaaaccc ctaagtccct gatctttgct acatccagtt tacaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcactggatc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgccaacag tataatagtc acccgtggac gttcggccaa 300
gggaccaagg tggaaatcaa ac                                          322
<210>553
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>553
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ala Ile Asn Asn Tyr
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Thr Pro Lys Ser Leu Ile
        35                  40                  45
Phe Ala Thr Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Thr Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser His Pro Trp
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
            100                 105
<210>554
<211>358
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>554
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc  60
tcctgtgcag cctctggatt caccttcaga agttatggca tgcactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt atatcatatg atggcagtca aacatactat 180
gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac acggctgtgt attactgtgt gaaagaagga 300
agaagtggga gttggttcga cccctggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctcag   358
<210>555
<211>119
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>555
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Ser Tyr
            20                  25                  30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
        35                  40                  45
Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Gln Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65                  70                  75                  80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Val Lys Glu Gly Arg Ser Gly Ser Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly
            100                 105                 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>556
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>556
gacatccaga tgacccagtc tccatcctca ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgtc gggcgagtca ggccattaat aattatttag cctggtttca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagtccct gatctatgct acatccagtt tgcaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgccaacag tataatagtc acccgtggac gttcggccaa 300
gggaccaagg tggaaatcaa ac                                          322
<210>557
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>557
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ala Ile Asn Asn Tyr
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Ala Thr Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser His Pro Trp
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
            100                 105
<210>558
<211>358
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>558
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctggaaggtc cctgagactc  60
tcctgtgtag cctctggatt caccttcaga agttatggca tgcactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaggg gactggagtg ggtggcagtc atatcatatg atggcagtca aacattctat 180
gtagattccg tgaaggtccg attcaccatc tccagagaca actccaacaa cacgctttat 240
ttggaaatga acagcctgag agttgacgac acggctgttt atttctgtgt gaaagaagga 300
agaagtggga gttggttcga cccctggggc cagggaaccc tggtcaccgt ctcctcag   358
<210>559
<211>119
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>559
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Ser Tyr
            20                  25                  30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Val
        35                  40                  45
Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Gln Thr Phe Tyr Val Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Val Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Asn Asn Thr Leu Tyr
65                  70                  75                  80
Leu Glu Met Asn Ser Leu Arg Val Asp Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys
                85                  90                  95
Val Lys Glu Gly Arg Ser Gly Ser Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly
            100                 105                 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>560
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>560
gacatccaga tgacccagtc tccatcctca ctgtctgcgt ctgttggaga cagagtcacc  60
atcacttgtc gggcgagtca ggccattaat aattatttag cctggtttca gcagaaacca 120
gggagaaccc ctaagtccct gatctttgct acatccagtt tacaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgccaacag tataatagtc acccgtggac gttcggccaa 300
gggaccaagg tggaaatcaa ac                                          322
<210>561
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>561
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ala Ile Asn Asn Tyr
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Arg Thr Pro Lys Ser Leu Ile
        35                  40                  45
Phe Ala Thr Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser His Pro Trp
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
            100                 105
<210>562
<211>355
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>562
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc  60
tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agttatgcca tgcactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt atatcatatg atggaagtaa taaatactat 180
gcagactecg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac acggctgtgt attactgtgc gaaagaaagt 300
tcttcgtacg gtttggacgt ctgggggcaa gggaccacgg tcaccgtctc ctcag      355
<210>563
<211>118
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>563
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
            20                  25                  30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
        35                  40                  45
Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65                  70                  75                  80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Lys Glu Ser Ser Ser Tyr Gly Leu Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr
            100                 105                 110
Thr Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>564
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>564
gacatccaga tgacccagtc tccttccacc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgcc gggccagtca gagtattagt aactggttgg cctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctataag gcgtctagtt tagaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gatgattttg caacttatta ctgccaacag tataatagtt attcgtacac ttttggccag 300
gggaccaagc tggagatcaa ac                                          322
<210>565
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>565
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Asn Trp
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Ser Tyr
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
            100                 105
<210>566
<211>355
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>566
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc  60
tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agttatgcca tgtactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtg atatcatatg atggaagtaa taaatactat 180
acagactccg tgaagggccg attcaccgtc tccagagaca attccaaaaa cacgctgttt 240
ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac acggctctgt attactgtgc gaaagaaagt 300
tcttcgtacg gtttggacgt ctggggtcaa gggaccacgg tcaccgtctc ctcag      355
<210>567
<211>118
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>567
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
            20                  25                  30
Ala Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
        35                  40                  45
Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Thr Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Gly Arg Phe Thr Val Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Phe
65                  70                  75                  80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Lys Glu Ser Ser Ser Tyr Gly Leu Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr
            100                 105                 110
Thr Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>568
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>568
gacatccaga tgacccagtc tccttccacc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcgcc  60
atcacttgcc gggccagtca gagtattagt aactggttgg cctggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaaactcct gatctctaag gcgtctagtt taaaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gatgattttg cagcttatta ctgccaacag tataatagtt attcgtacac ttttggccag 300
gggaccaagc tggagatcaa ac                                          322
<210>569
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>569
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Ala Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Asn Trp
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
        35                  40                  45
Ser Lys Ala Ser Ser Leu Lys Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Asp Asp Phe Ala Ala Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Ser Tyr
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
            100                 105
<210>570
<211>358
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>570
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc  60
tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatggca tgcactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt ttatcatatg atggcagtaa agaatactat 180
gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac acggctgtgt attactgtgc gaaagaagga 300
agaactggga attggttcga cccctggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctcag   358
<210>571
<211>119
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>571
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
            20                  25                  30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
        35                  40                  45
Ala Val Leu Ser Tyr Asp Gly Ser Lys Glu Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65                  70                  75                  80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Lys Glu Gly Arg Thr Gly Asn Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly
            100                 105                 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>572
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>572
gacatccaga tgacccagtc tccatcctca ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgtc gggcgagtca ggccattaac aattttttag cctggtttca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagtccct gatctatgct acatccagtt tgcaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgccaacag tataatagtc acccgtggac gttcggccaa 300
gggaccaagg tggaaatcaa ac                                          322
<210>573
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>573
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ala Ile Asn Asn Phe
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Ala Thr Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser His Pro Trp
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
            100                 105
<210>574
<211>358
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>574
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctggggggtc cctgagactc  60
tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatggca tgcactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaggg gactggagtg ggtggcagtt ttatcatatg atggcagtaa agaattctac 180
gcagactccg tgaaggtccg attcaccgtc tccagagaca actccaagaa cacgctttat 240
ctgcaaatga gcagcctgag agttgaggac acggctatat atttctgtgc gaaagaagga 300
agaactggga attggttcga cccctggggc cagggaaccc tggtcaccgt ctcctcag   358
<210>575
<211>119
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>575
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Gly
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
            20                  25                  30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Val
        35                  40                  45
Ala Val Leu Ser Tyr Asp Gly Ser Lys Glu Phe Tyr Ala Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Val Arg Phe Thr Val Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65                  70                  75                  80
Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Ile Tyr Phe Cys
                85                  90                  95
Ala Lys Glu Gly Arg Thr Gly Asn Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly
            100                 105                 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>576
<211>322
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>576
gacatccaga tgacccagtc tccatcctca ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc  60
atcacttgtc gggcgagtca ggccattaac aattttttag cctggtttca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagtccct gatctatgct acatccagtt tgcaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagcg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240
gaagattttg caacttatta ctgccaacag tataatagtc acccgtggac gttcggccaa 300
gggaccaagg tggaaatcaa ac                                          322
<210>577
<211>107
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>577
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
 1               5                  10                  15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ala Ile Asn Asn Phe
            20                  25                  30
Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile
        35                  40                  45
Tyr Ala Thr Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser His Pro Trp
                85                  90                  95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
            100                 105
<210>578
<211>355
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>578
gaagtgcacc tggtggaatc tgggggaggc ttggtacagc ctggcaggtc cctgagactc 60
tcctgtgagg cctctggatt cacctttgat gattatgcca tgcactgggt ccggcaagct 120
ccggggaagg gcctggaatg ggtctcaggt cttagtcgga caagtgtcag tataggctat 180
gcggactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctccctttat 240
ttggaaatga acagtctgag acctgaggac acggccttat attactgtgc aaaatggggg 300
acccgggggt attttgacta ctggggccag ggaaccctgg tcaccgtctc ctcag      355
<210>579
<211>118
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>579
Glu Val His Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr
            20                  25                  30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
        35                  40                  45
Ser Gly Leu Ser Arg Thr Ser Val Ser Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65                  70                  75                  80
Leu Glu Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Lys Trp Gly Thr Arg Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
            100                 105                 110
Leu Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>580
<211>355
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>580
gaagtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggcaggtc cctgagactc   60
tcctgtgagg cctctggatt cacctttgat gattatgcca tgcactgggt ccggcaagct  120
ccggggaagg gcctggaatg ggtctcaggt cttagtcgga caagtgtcag tataggctat 180
gcggactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctccctttat 240
ttggaaatga acagtctgag acctgaggac acggccttat attactgtgc aaaatggggg 300
acccgggggt attttgacta ctggggccag ggaaccctgg tcaccgtctc ctcag      355
<210>581
<211>118
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>581
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr
            20                  25                  30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
        35                  40                  45
Ser Gly Leu Ser Arg Thr Ser Val Ser Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val
    50                  55                  60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65                  70                  75                  80
Leu Glu Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95
Ala Lys Trp Gly Thr Arg Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
            100                 105                 110
Leu Val Thr Val Ser Ser
        115
<210>582
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<220>
<221>VARIANT
<222>(1)...(8)
<223>Xaa＝任意氨基酸
<400>582
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
 1               5
<210>583
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<220>
<221>VARIANT
<222>(1)...(8)
<223>Xaa＝任意氨基酸
<400>583
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
 1               5
<210>584
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<220>
<221>VARIANT
<222>(1)...(21)
<223>Xaa＝任意氨基酸
<400>584
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
 1               5                  10                  15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
            20
<210>585
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<220>
<221>VARIANT
<222>(1)...(6)
<223>Xaa＝任意氨基酸
<400>585
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
 1               5
<210>586
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<220>
<221>VARIANT
<222>(1)...(3)
<223>Xaa＝任意氨基酸
<400>586
Xaa Xaa Xaa
 1
<210>587
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<220>
<221>VARIANT
<222>(1)...(9)
<223>Xaa＝任意氨基酸
<400>587
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
 1               5
<210>588
<211>330
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>588
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
 1               5                  10                  15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
            20                  25                  30
Phe Pro Glu Pro Val Thr ValSer Trp Asn Ser Gl y Ala Leu Thr Ser
        35                  40                  45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
    50                  55                  60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65                  70                  75                  80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
                85                  90                  95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
            100                 105                 110
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
        115                 120                 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
    130                 135                 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145                 150                 155                 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
                165                 170                 175
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
            180                 185                 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
        195                 200                 205
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
    210                 215                 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
225                 230                 235                 240
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
                245                 250                 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
            260                 265                 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
        275                 280                 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
    290                 295                 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
305                 310                 315                 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
                325                 330
<210>589
<211>327
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>589
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg
 1               5                  10                  15
Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
            20                  25                  30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
        35                  40                  45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
    50                  55                  60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr
65                  70                  75                  80
Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
                85                  90                  95
Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Ser Cys Pro Ala Pro
            100                 105                 110
Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
        115                 120                 125
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
    130                 135                 140
Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp
145                 150                 155                 160
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe
                165                 170                 175
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
            180                 185                 190
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu
        195                 200                 205
Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
    210                 215                 220
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys
225                 230                 235                 240
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
                245                 250                 255
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
            260                 265                 270
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
        275                 280                 285
Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser
    290                 295                 300
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
305                 310                 315                 320
Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys
                325
<210>590
<211>327
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>合成的
<400>590
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg
 1               5                  10                  15
Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
            20                  25                  30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
        35                  40                  45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
    50                  55                  60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr
65                  70                  75                  80
Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
                85                  90                  95
Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro
            100                 105                 110
Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
        115                 120                 125
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
    130                 135                 140
Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp
145                 150                 155                 160
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe
                165                 170                 175
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
            180                 185                 190
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu
        195                 200                 205
Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
    210                 215                 220
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys
225                 230                 235                 240
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
                245                 250                 255
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
            260                 265                 270
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
        275                 280                 285
Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser
    290                 295                 300
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
305                 310                 315                 320
Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys
                325

Claims (18)

1.特异性结合如SEQ ID NO：1所示的hIL-4R的抗体或其抗原结合片段，用表面等离振子共振测量KD为200pM或小于200pM，其中所述抗体或其抗原结合片段包含来自包含SEQ ID NO：579或SEQ ID NO：581的重链可变区的三个CDR，以及来自包含SEQ ID NO：59的轻链可变区的三个CDR，其中所述的抗原结合片段是Fab片段、F(ab’)2片段、Fd片段、Fv片段或dAb片段。
2.权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其中所述KD小于150pM。
3.权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其中所述KD小于50pM。
4.分离的核酸分子，其编码前述权利要求任一项所述的抗体或抗原结合片段。
5.包含权利要求4所述的核酸分子的表达载体。
6.包含权利要求5所述的表达载体的分离的宿主细胞。
7.权利要求6所述的宿主细胞，其中所述宿主细胞为选自大肠杆菌或CHO细胞之一的原核或真核细胞。
8.产生特异性结合如SEQ ID NO：1所示的hIL-4R的抗IL-4R抗体或其抗原结合片段的方法，包括在允许产生所述抗体或其片段的条件下培养权利要求6或7所述的宿主细胞，并回收这样产生的抗体或片段。
9.权利要求1至3任一项所述的抗体或抗体的抗原结合片段在生产药物中的用途，所述药物用于减轻或抑制人类中IL-4介导的疾病或病症。
10.组合物，其包含权利要求1至3任一项所述的抗体或抗原结合片段和可药用载体。
11.权利要求9的用途，其中IL-4介导的疾病或病症是关节炎。
12.权利要求9的用途，其中IL-4介导的疾病或病症是硬皮病。
13.权利要求9的用途，其中IL-4介导的疾病或病症是哮喘。
14.权利要求9的用途，其中IL-4介导的疾病或病症是自身免疫性葡萄膜炎。
15.权利要求9的用途，其中IL-4介导的疾病或病症是特应性皮炎。
16.权利要求9的用途，其中IL-4介导的疾病或病症是溃疡性结肠炎。
17.权利要求9的用途，其中IL-4介导的疾病或病症是纤维症。
18.权利要求9的用途，其中IL-4介导的疾病或病症是炎性肠病。
HK09109758.4A 2006-10-02 2007-10-02 抗人il-4受體的高親和力人抗體 HK1131790B (zh)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US84869406P 2006-10-02 2006-10-02
US60/848,694 2006-10-02
US95773807P 2007-08-24 2007-08-24
US60/957,738 2007-08-24
PCT/US2007/021210 WO2008054606A2 (en) 2006-10-02 2007-10-02 High affinity human antibodies to human il-4 receptor

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HK1131790A1 HK1131790A1 (zh) 2010-02-05
HK1131790B true HK1131790B (zh) 2013-12-06

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101522716B (zh) 抗人il-4受体的高亲和力人抗体
KR101599706B1 (ko) 사람 ｉｌ-4 수용체에 대한 고 친화성 사람 항체
KR101464502B1 (ko) 사람 ｉｌ-6 수용체에 대한 고 친화성 항체
KR101516569B1 (ko) 사람 델타 유사 리간드 4에 대한 사람 항체
DK2187964T3 (en) HIGH AFFINE HUMAN ANTIBODIES FOR HUMAN NERVOUS FACTOR
KR20100102657A (ko) 인간 ｏｘ４０ 수용체에 대한 결합 분자
HK1131790B (zh) 抗人il-4受體的高親和力人抗體
HK40055815A (zh) 抗人il-4受體的高親和力人抗體
HK1200846B (zh) 针对人il-4受体的高亲和力人抗体