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CN105492436A - 取代的苯基-2,3-苯并二氮杂环庚三烯 - Google Patents

取代的苯基-2,3-苯并二氮杂环庚三烯 Download PDF

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CN105492436A
CN105492436A CN201480045607.XA CN201480045607A CN105492436A CN 105492436 A CN105492436 A CN 105492436A CN 201480045607 A CN201480045607 A CN 201480045607A CN 105492436 A CN105492436 A CN 105492436A
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S.博伊尔勒
A.克莱夫
B.亨德勒
A.E.弗南德斯-蒙塔尔万
U.门尼希
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Abstract

描述了通式(I)的BET蛋白抑制性的、特别是BRD4抑制性的取代的苯基-2,3-苯并二氮杂环庚三烯，其中X、R1a、R1b、R1c、R2、R3、R4和R5各自如在说明书中所定义，还描述了包含根据本发明的化合物的药物组合物，及其用于预防和治疗过度增殖疾病、特别是肿瘤疾病的用途。还描述了BET蛋白抑制剂在良性增生、动脉粥样硬化性疾病、脓毒症、自身免疫疾病、血管疾病、病毒感染中、在神经变性疾病中、在炎症性疾病中、在动脉粥样硬化性疾病中和在雄性生育控制中的用途。

Description

取代的苯基-2,3-苯并二氮杂环庚三烯
本发明涉及BET蛋白抑制性的、特别是BRD4抑制性的取代的苯基-2,3-苯并二氮杂环庚三烯，涉及包含根据本发明的化合物的药物组合物及其在过度增生性疾病、特别是肿瘤疾病中的预防和治疗用途。本发明还涉及BET蛋白抑制剂在良性增生、动脉粥样硬化性疾病、败血症、自体免疫疾病、血管疾病、病毒感染中、在神经变性疾病中、在炎性疾病中、在动脉粥样硬化性疾病中和在雄性生育控制中的用途。
人BET家族(溴区结构域和额外的C-端结构域家族)具有4个成员(BRD2、BRD3、BRD4和BRDT)，所述成员含有两个相关的溴区结构域和一个额外末端(extraterminal)结构域(Wu和Chiang, J. Biol. Chem., 2007, 282:13141-13145)。溴区结构域是识别乙酰化的赖氨酸残基的蛋白区域。这样的乙酰化的赖氨酸经常在组蛋白(例如组蛋白3或组蛋白4)的N-端末端被发现，并且它们是开放的染色质结构和活跃的基因转录的标志(Kuo和Allis,Bioessays, 1998, 20:615-626)。对组蛋白中由BET蛋白识别的不同乙酰化模式进行了详尽的研究(Umehara等人, J. Biol. Chem., 2010, 285:7610-7618; Filippakopoulos等人, Cell, 2012, 149:214-231)。另外，溴区结构域可以识别其它乙酰化的蛋白。例如，BRD4结合RelA，这导致NF-κB的刺激和炎症基因的转录活性(Huang等人, Mol. Cell.Biol., 2009, 29:1375-1387; Zhang等人, J. Biol. Chem., 2012, 287: 28840-28851;Zou等人, Oncogene, 2013, doi:10.1038/onc.2013.179)。BRD2、BRD3和BRD4的额外末端结构域与数种参与染色质调整和基因表达调节的蛋白质相互作用(Rahman等人, Mol.Cell. Biol., 2011, 31:2641-2652)。从机制上讲，BET蛋白在细胞生长中和在细胞周期中起重要作用。它们与有丝分裂的染色体相关，从而提示在表观遗传记忆中的作用(Dey等人,Mol. Biol. Cell, 2009, 20:4899-4909; Yang等人, Mol. Cell. Biol., 2008, 28:967-976)。BRD4对于有丝分裂后基因转录的再活化而言是重要的(Zhao等人, Nat. Cell.Biol., 2011, 13:1295-1304)。已经证实，BRD4对于转录延伸而言和对于由CDK9和细胞周期蛋白T1组成的延伸复合物P-TEFb的募集(其导致RNA聚合酶II的活化)而言是重要的(Yang等人, Mol. Cell, 2005, 19:535-545; Schröder等人, J. Biol. Chem., 2012,287:1090-1099)。因此，刺激在细胞增殖中涉及的基因(例如，c-Myc和Aurora B)的表达(You等人, Mol. Cell. Biol., 2009, 29:5094-5103; Zuber等人, Nature, 2011, 478:524-528)。BRD2和BRD3与过度乙酰化的染色质区域中转录的基因结合，并且促进通过RNA聚合酶II进行的转录(LeRoy等人, Mol. Cell, 2008, 30:51-60)。
在多种细胞系中BRD4的敲减或与乙酰化的组蛋白的相互作用的抑制导致G1阻滞和由于细胞凋亡造成的细胞死亡(Mochizuki等人, J. Biol. Chem., 2008, 283:9040-9048; Mertz等人, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2011, 108:16669-16674)。还已证实，BRD4与数种在G1期活化的基因(例如细胞周期蛋白D1和D2)的启动子区域结合(Mochizuki等人, J. Biol. Chem., 2008, 283:9040-9048)。此外，已经证实在BRD4抑制以后c-Myc（细胞增殖中的一个主要因子）的表达的抑制(Dawson等人, Nature, 2011, 478:529-533;Delmore等人, Cell, 2011, 146:1-14; Mertz等人, Proc. Natl. Acad. Sci. USA,2011, 108:16669-16674)。
BRD2和BRD4敲除的小鼠在胚胎发生早期死亡(Gyuris等人, Biochim. Biophys.Acta, 2009, 1789:413-421; Houzelstein等人, Mol. Cell. Biol., 2002, 22:3794-3802)。杂合的BRD4小鼠具有多种可归因于降低的细胞增殖的生长缺陷(Houzelstein等人,Mol. Cell. Biol., 2002, 22:3794-3802)。
BET蛋白在多种肿瘤类型中发挥重要作用。BET蛋白BRD3或BRD4与NUT(一种通常仅在睾丸中表达的蛋白)之间的融合会导致扁平上皮癌的侵袭性形式，其被称作NUT中线癌(French, Cancer Genet. Cytogenet., 2010, 203:16-20)。该融合蛋白阻止细胞分化并促进增殖(Yan等人, J. Biol. Chem., 2011, 286:27663-27675; Grayson等人, 2013,doi:10-1038/onc.2013.126)。来源于此的体内模型的生长被BRD4抑制剂抑制(Filippakopoulos等人, Nature, 2010, 468:1067-1073)。在急性髓性白血病细胞系(AML)中的治疗靶标的筛选证实，BRD4在该肿瘤中发挥重要作用(Zuber等人, Nature,2011, doi:10.1038)。BRD4表达的降低导致细胞周期的选择性阻滞和导致细胞凋亡。使用BRD4抑制剂的治疗会阻止AML异种移植物在体内的增殖。在原发性乳腺肿瘤中检测到含有BRD4基因的DNA区域的扩增(Kadota等人, Cancer Res, 2009, 69:7357-7365)。也有关于BRD2在肿瘤中作用的资料。选择性地在B细胞中高度表达BRD2的转基因小鼠产生了B细胞淋巴瘤和白血病(Greenwall等人, Blood, 2005, 103:1475-1484)。
BET蛋白也参与病毒感染。BRD4与多种乳头状瘤病毒的E2蛋白结合，并且对于潜伏感染的细胞中病毒的存活而言是重要的(Wu等人, Genes Dev., 2006, 20:2383-2396;Vosa等人, J. Virol., 2012, 86:348-357; McBride und Jang, Viruses, 2013, 5:1374-1394)。引起卡波西氏肉瘤的疱疹病毒也与多种BET蛋白相互作用，这对于抗病能力而言是重要的(Viejo-Borbolla等人, J. Virol., 2005, 79:13618-13629; You等人, J.Virol., 2006, 80:8909-8919)。通过与P-TEFb结合，BRD4也在HIV复制中发挥重要作用(Bisgrove等人, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2007, 104:13690-13695)。
此外，BET蛋白参与炎症过程。BRD2-亚效等位基因小鼠表现出在脂肪组织中减少的炎症(Wang等人, Biochem. J., 2009, 425:71-83)。在BRD2-缺陷型小鼠中，白脂肪组织中的巨噬细胞浸润也降低(Wang等人, Biochem. J., 2009, 425:71-83)。还已经证实，BRD4调节许多在炎症中涉及的基因。在LPS刺激的巨噬细胞中，BRD4抑制剂阻止炎症基因(例如IL-1或IL-6)的表达(Nicodeme等人, Nature, 2010, 468:1119-1123)。
BET蛋白也调节在动脉粥样硬化和炎症过程中发挥重要作用的ApoA1基因的表达(Chung等人, J. Med. Chem, 2011, 54:3827-3838)。载脂蛋白A1 (ApoA1)是高密度脂蛋白(HDL)的一种主要组分，并且增加的ApoA1的表达导致升高的血液胆固醇值(Degoma和Rader, Nat. Rev. Cardiol., 2011, 8:266-277)。升高的HDL值与降低的动脉粥样硬化风险相关(Chapman等人, Eur. Heart J., 2011, 32:1345-1361)。
现有技术
在考虑现有技术的结构时使用的命名由下图说明：
。
基于化学结构，迄今为止仅描述了极少种类的BRD4抑制剂(Chun-Wa Chung等人,Progress in Medicinal Chemistry 2012, 51, 1-55)。
第一种公开的BRD4抑制剂是如在WO2009/084693(Mitsubishi Tanabe PharmaCorporation)中描述的苯基-噻吩并-三唑并-1,4-二氮杂环庚三烯(4-苯基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂环庚三烯)和在WO2011/143669 (Dana FarberCancer Institute)中描述的化合物JQ1。用苯并-单元替换噻吩并-单元也产生有活性的抑制剂(J. Med. Chem. 2011, 54, 3827 - 3838; E. Nicodeme等人, Nature 2010, 468,1119)。这些和另一出版物表明，与1,4-苯并二氮杂环庚三烯-或噻吩并-1,4-二氮杂环庚三烯-环体系稠合的吡唑单元积极参与靶蛋白BRD4的结合(P. Filippakopoulos等人,Nature 2010, 468, 1067)。另外的4-苯基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂环庚三烯以及具有代替苯并单元作为稠合参与物的替代环的相关化合物以一般方式并且部分示例性地描述在WO2012/075456(Constellation Pharmaceuticals)中。WO2012/075383 (Constellation Pharmaceuticals)描述了6-取代的4H-异噁唑并[5,4-d][2]苯并氮杂环庚三烯和4H-异噁唑并[3,4-d][2]苯并氮杂环庚三烯，包括作为BRD4抑制剂的在位置6处具有任选取代的苯基的化合物，以及具有代替苯并单元的替代杂环稠合参与物的类似物，例如噻吩并-或吡啶并-氮杂环庚三烯。
7-异噁唑并喹啉类和有关的喹诺酮衍生物被描述为BRD4抑制剂的另一结构类别(WO2011/054843, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 22 (2012) 2963-2967,GlaxoSmithKline)。
根据本发明的化合物是新颖的取代的苯基-2,3-苯并二氮杂环庚三烯(1-苯基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯)，其尤其没有在苯并二氮杂环庚三烯骨架上与第二个杂环单元（特别是异噁唑或三唑）稠合，且令人惊奇地仍然是BET，尤其是BRD4抑制剂。
根据本发明的化合物不同于已经被描述为AMPA受体拮抗剂的已知的2,3-苯并二氮杂环庚三烯。如，US 5,536,832/EP 0492485、US 5,639,751、US 5,459,137(Gyogyszerkutato Intezet Kft)公开了取代的1-苯基-2,3-苯并二氮杂环庚三烯，其必须具有缩合在苯并二氮杂环庚三烯的苯并部分上的亚甲基二氧基桥。
US 2004/0152693/WO 2004/069197、US 2007/0027143和HU 2004000338 (SándorSólyom等人)公开了取代的1-苯基-2,3-苯并二氮杂环庚三烯，其在3-位的氮上必须被杂环基团取代。公开的实例化合物和在N-3上没有上述杂环基团的中间体在1-苯基处尤其被-NH2、乙酰氨基或硝基取代，但是没有被根据本发明的化合物具有的醚基、酰胺基或取代的氨基取代。
HU 199700688中仅非常一般地将2,3-苯并二氮杂环庚三烯描述为AMPA拮抗剂，而没有公开任何具体的实例化合物。
在WO 1997/028135 (Schering AG)、WO 2001/098280 (Annovis, Inc.)和EP0802195/US 5,807,851 (EGIS Gyogysergyar, Rt)中公开的实例化合物在1-苯基处具有硝基或-NH2基团，但是不具有取代的氨基或酰基胺；以一般方式要求的醚-、氨基-和酰胺-取代基同样不同于根据本发明的化合物中的相应取代基。
此外，根据本发明的化合物不同于已知的精神病药理学的1-苯基-2,3-苯并二氮杂环庚三烯衍生物，所述衍生物是腺苷转运蛋白和MT2受体的抑制剂(WO2008/124075,Teva Pharmaceutical Industries, Inc)。在其中公开的实例化合物在1-苯基处尤其被NH2- 乙酰氨基、甲氧基或硝基取代，但是没有被根据本发明的化合物具有的醚基、酰胺基或取代的氨基取代。以一般方式要求的氨基-和酰胺-取代基也不同于本发明化合物中的相应取代基。
WO94/26718或EP0703222A1 (Yoshitomi Pharmaceutical Industries)中描述了取代的3-氨基-2,3-二氢-1H-1-苯并氮杂环庚三烯-2-酮或相应的2-硫酮和类似物，其中苯并单元已经被替代性单环体系替代，且其中2-酮或2-硫酮与氮杂环庚三烯环中的取代的氮原子一起可以形成杂环，作为CCK-和胃泌素-拮抗剂用于治疗CNS疾病，诸如焦虑状态和抑郁症、胰腺疾病和胃十二指肠溃疡。
在WO2006/051312 (James Black Foundation)中描述了胃泌素-和胆囊收缩素受体的配体。它们也包括取代的3,5-二氢-4H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-4-酮，其与根据本发明的化合物的主要差别在于，在位置4的必需的氧代基团和在位置5的必需的含羰基的烷基链。
最后，在WO97/34878 (Cocensys Inc.)中也将取代的3,5-二氢-4H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-4-酮描述为AMPA拮抗剂。尽管关于在苯并二氮杂环庚三烯骨架处的可能取代型式的一般性要求是非常宽泛的；但是，工作实施例仅限于狭窄的部分。
尽管现有技术有多种多样的化合物，但仍然需要其它非常有效的化合物，且因此希望找到具有预防和治疗性能的新化合物。
因此，本发明的目的是提供化合物和包含这些化合物的药物组合物，其用于过度增生性疾病、特别是肿瘤疾病的预防和治疗用途，和作为BET蛋白抑制剂用于病毒感染、用于神经变性疾病、用于炎性疾病、用于动脉粥样硬化性疾病和用于雄性生育控制。
在结构上最接近的现有技术的化合物尚未公开与肿瘤疾病的预防和治疗的关联。
从上面描述的现有技术出发，没有理由修改现有技术的结构从而得到适合用于预防和治疗肿瘤疾病的结构。
令人惊奇地，根据本发明的化合物抑制BET蛋白（尤其是BRD4）与乙酰化的组蛋白4肽之间的相互作用，并抑制癌细胞的生长。因此，它们提供了新颖有价值的且有效的用于治疗人和动物疾病、尤其是癌症的化合物。
现在已经发现，通式(I)的化合物和它们的多晶型物、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物特别适合用于大量的预防和治疗用途，尤其是用于过度增生性疾病、用于肿瘤疾病，和作为BET蛋白抑制剂用于病毒感染、用于神经变性疾病、用于炎性疾病、用于动脉粥样硬化性疾病和用于雄性生育控制：
其中
X代表氧-或硫原子，
R1a代表-OR6或-NR7R8，
R1b和R1c彼此独立地代表氢、卤素、羟基、氰基、硝基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基残基或具有3-8个环原子的单环杂环基残基，
R2代表C1-C3-烷基或三氟甲基或C3-或C4-环烷基残基，
R3代表C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-、氨基-或C1-C3-烷基氨基-，
R4和R5彼此独立地代表氢、羟基、氰基、硝基、氨基、氨基羰基-、氟、氯、溴，
或者
代表C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-烷基氨基-、C1-C6-烷基羰基氨基-、C1-C6-烷基氨基羰基-或C1-C6-烷基氨基磺酰基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、羟基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-、氨基-C1-C6-烷基-、具有3-8个环原子的单环杂环基残基或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的单环杂环基-和杂芳基残基它们本身可以任选地被C1-C3-烷基-单取代，
或者
代表C3-C10-环烷基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-、氨基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷氧基-或具有3-8个环原子的单环杂环基残基，
或者
代表具有5或6个环原子的单环杂芳基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、羟基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-、氨基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、C3-C10-环烷基或具有3-8个环原子的单环杂环基残基，
或者
代表具有3-8个环原子的单环杂环基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基、C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-、氨基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基-、羟基-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、C3-C10-环烷基-或具有3-8个环原子的单环杂环基残基，
或者
代表苯基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-、氨基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基羰基-、C1-C6-烷基氨基磺酰基-、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基-、羟基-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、C3-C10-环烷基-或具有3-8个环原子的单环杂环基残基，
R6代表被C1-C6-烷基氨基-单取代的C2-C6-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表具有3-8个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C4-烷氧基羰基-、苯基-C1-C3-烷基-或C3-C7-环烷基-单取代，
或者
代表单环或二环芳基-或杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：卤素、羟基、氰基、C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-、C1-C3-烷基氨基-、氨基-C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基氨基羰基-、C1-C3-烷基氨基磺酰基-、C1-C3-烷基羰基氨基-、C1-C3-烷基磺酰基氨基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C3-烷基磺酰基-或三氟甲氧基-，
或者
代表苄基残基，
其中被包含在其中的苯基残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：卤素、羟基、氰基、C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-、C1-C3-烷基氨基-、氨基-C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基氨基羰基-、C1-C3-烷基氨基磺酰基-、C1-C3-烷基羰基氨基-、C1-C3-烷基磺酰基氨基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C3-烷基磺酰基-或三氟甲氧基-，
且其中被包含在其中的亚甲基可以任选地被羟基或者一个或两个C1-C3-烷基取代，
R7代表被-NR9R10单取代的C2-C6-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表-C(=O)R11基团，
或者
代表-S(=O)2R12基团，
或者
代表具有3-8个环原子的单环杂环基残基、桥连的C6-C12-杂环烷基残基、C5-C12-杂螺环烷基残基或C6-C12-杂二环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C4-烷氧基羰基-、苯基-C1-C3-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表单环或二环芳基-或杂芳基-残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：卤素、羟基、氰基、C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-、C1-C3-烷基氨基-、氨基-C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基氨基羰基-、C1-C3-烷基氨基磺酰基-、C1-C3-烷基羰基氨基-、C1-C3-烷基磺酰基氨基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C3-烷基磺酰基-或三氟甲氧基-，
或者
代表被苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基单取代的C1-C3-烷基或氟-C1-C3-烷基，其中提及的苯基-和杂芳基残基任选可以被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：C1-C3-烷基-、卤素或C1-C3-烷氧基-，
R8代表氢或C1-C6-烷基，
R9和R10彼此独立地代表氢或C1-C6-烷基-，
或者
与它们所连接的氮原子一起代表具有3-8个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C4-烷氧基羰基-、苯基-C1-C3-烷基-或C3-C7-环烷基-单取代，
R11代表被-NR9R10单取代的C1-C6-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表具有3-8个环原子的单环杂环基残基、桥连的C6-C12-杂环烷基残基、C5-C12-杂螺环烷基残基或C6-C12-杂二环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C4-烷氧基羰基-、苯基-C1-C3-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表单环或二环芳基-或杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：卤素、羟基、氰基、C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-、C1-C3-烷基氨基-、氨基-C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基氨基羰基-、C1-C3-烷基氨基磺酰基-、C1-C3-烷基羰基氨基-、C1-C3-烷基磺酰基氨基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C3-烷基磺酰基-或三氟甲氧基-，且
R12代表C1-C6-烷基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：卤素、羟基、羧基、氰基、C1-C6-烷氧基-、-NR9R10、苯基、具有5或6个环原子的单环杂芳基残基或具有3-8个环原子的单环杂环基残基，
其中
苯基和所述具有5或6个环原子的单环杂芳基残基它们本身任选可以被相同或不同的下述取代基单至三取代：卤素、氰基、C1-C3-烷基、三氟甲基、C1-C3-烷氧基-或三氟甲氧基-，
且其中
所述单环杂环基残基其本身可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C4-烷氧基羰基-、苯基-C1-C3-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表氟-C1-C3-烷基-，
或者
代表C3-C10-环烷基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：氟、羟基、氧代、氰基、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-或-NR9R10，
或者
代表具有3-8个环原子的单环杂环基残基、桥连的C6-C12-杂环烷基残基、C5-C12-杂螺环烷基残基或C6-C12-杂二环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C4-烷氧基羰基-、苯基-C1-C3-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表芳基-或杂芳基-残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：卤素、羟基、氰基、C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-、C1-C3-烷基氨基-、氨基-C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基氨基羰基-、C1-C3-烷基氨基磺酰基-、C1-C3-烷基羰基氨基-、C1-C3-烷基磺酰基氨基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C3-烷基磺酰基-或三氟甲氧基-。
本发明基于以下定义：
烷基：
烷基代表通常具有1-6个碳原子(C1-C6-烷基)、优选1-4个碳原子(C1-C4-烷基)、2-4个碳原子(C2-C4-烷基)或1-3个碳原子(C1-C3-烷基)的直链或支链饱和单价烃基。
示例性并优选地可提及：
甲基-、乙基-、丙基-、丁基-、戊基-、己基-、异丙基-、异丁基-、仲丁基、叔丁基-、异戊基-、2-甲基丁基-、1-甲基丁基-、1-乙基丙基-、1,2-二甲基丙基、新戊基-、1,1-二甲基丙基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、2-乙基丁基、1-乙基丁基、3,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、1,1-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基-、1,3-二甲基丁基-、1,2-二甲基丁基-。
特别优选的是甲基、乙基、丙基、异丙基或叔丁基残基。
非常特别优选的是甲基残基。
环烷基：
环烷基代表通常具有3-10个碳原子(C3-C10-环烷基)、优选3-8个碳原子(C3-C8-环烷基)和特别优选3-7个碳原子(C3-C7-环烷基)的单环或二环饱和单价烃基。
示例性并优选的单环环烷基残基可提及：
环丙基-、环丁基-、环戊基-、环己基-和环庚基-。
特别优选的是环丙基、环戊基或环己基残基。
二环环烷基残基的例子可提及：
全氢并环戊二烯基-、十氢萘基-。
苯基烷基：
苯基-C1-C3-烷基被理解为是指由任选地被取代的苯基残基和C1-C3-烷基组成的基团，且经由C1-C3-烷基键合至分子的其余部分。该烷基残基在这里具有如上面在烷基下所给出的含义。
示例性地可提及苄基、苯乙基、苯基丙基，其中特别优选的是苄基。
烷氧基：
烷氧基代表通常具有1-6个碳原子(C1-C6-烷氧基-)、优选1-3个碳原子(C1-C3-烷氧基-)的式-O-烷基的直链或支链饱和烷基醚残基。
示例性并优选地可提及：
甲氧基-、乙氧基-、正丙氧基、异丙氧基-、叔丁氧基-、正戊氧基-和正己氧基-。
烷氧基烷基：
烷氧基烷基代表被烷氧基取代的烷基残基。
在这里，C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基- 是指经由烷基部分与分子的其余部分键合。
氧代：
氧代、氧代基团或氧代取代基被理解为是指双键键合的氧原子=O。氧代可以键合在合适化合价的原子上，例如键合在饱和碳原子上或硫上。
优选的是，键合在碳上形成羰基-C(=O)-，和两个双键连接的氧原子与硫键合，形成磺酰基-(S=O)2-。
烷基氨基：
烷基氨基代表通常具有1-6个碳原子(C1-C6-烷基氨基)且优选1-3个碳原子(C1-C3-烷基氨基)的、具有一个或两个(彼此独立地选择的)烷基取代基的氨基残基。
(C1-C3)-烷基氨基代表，例如，具有1-3个碳原子的单烷基氨基残基，或每个烷基取代基各具有1-3个碳原子的二烷基氨基残基。
例子包括：
甲基氨基-、乙基氨基-、正丙基氨基-、异丙基氨基-、叔丁基氨基-、正戊基氨基-、正己基氨基-、N,N-二甲基氨基-、N,N-二乙基氨基-、N-乙基-N-甲基氨基-、N-甲基-N-正丙基氨基-、N-异丙基-N-正丙基氨基-、N-叔丁基-N-甲基氨基-、N-乙基-N-正戊基氨基-和N-正己基-N-甲基氨基-。
特别优选的是甲基氨基和N,N-二甲基氨基-。
烷基氨基羰基：
烷基氨基羰基代表通常具有1-6个碳原子(C1-C6-烷基氨基羰基-)，优选1-3个碳原子(C1-C3-烷基氨基羰基-)的、具有一个或两个(彼此独立地选择的)烷基取代基的烷基氨基-C(=O)-基团。
氨基羰基：
氨基羰基代表基团H2N-C(=O)-。
烷基羰基：
烷基羰基代表在烷基部分中通常具有1-3个碳原子的-C(=O)-烷基。
例子包括乙酰基-和丙酰基-。优选的是乙酰基-。
烷基羰基氨基：
烷基羰基氨基代表在烷基部分中通常具有1-6个碳原子(C1-C6-烷基羰基氨基-)、优选1-3个碳原子的烷基-C(=O)-NH-基团。
烷氧基羰基：
烷氧基羰基代表在烷基部分中通常具有1-6个碳原子、优选1-4个碳原子的基团-C(=O)-O-烷基。
例子包括：
甲氧基羰基-、乙氧基羰基-、丙氧基羰基-、异丙氧基羰基-、叔丁氧基羰基、正戊氧基羰基-和正己氧基羰基-。
特别优选的是叔丁氧基羰基-。
烷基磺酰基：
烷基磺酰基代表通常具有1-3个碳原子(C1-C3-烷基磺酰基-)的式-S(=O)2-烷基的直链或支链饱和残基。
示例性地可提及：
甲基磺酰基-、乙基磺酰基-、丙基磺酰基-。
优选的是甲基磺酰基-。
烷基磺酰基氨基：
烷基磺酰基氨基代表在烷基中通常具有1-3个碳原子(C1-C3-烷基磺酰基氨基-)的式-NH-S(=O)2-烷基的直链或支链饱和残基。
示例性并优选地可提及：
甲基磺酰基氨基-、乙基磺酰基氨基-、丙基磺酰基氨基-。
烷基氨基磺酰基：
烷基氨基磺酰基代表通常具有1-6个碳原子(C1-C6-烷基氨基磺酰基)、优选1-3个碳原子的、具有一个或两个(彼此独立地选择的)烷基取代基的烷基氨基-S(=O)2-基团。
示例性并优选地可提及：
甲基氨基磺酰基-、乙基氨基磺酰基-、N,N-二甲基氨基磺酰基-。
杂原子：
杂原子应理解为是指氧、氮或硫原子。
芳基：
芳基残基或芳基- 是指由碳原子组成的单价单环或二环芳族环体系。例子是萘基-、联苯基-或苯基-。
优选的是苯基-。
杂芳基：
杂芳基残基或杂芳基- 是指具有至少一个杂原子的单价单环或二环芳族环体系。作为杂原子可以是氮原子、氧原子和/或硫原子。键合化合价可以位于任意芳族碳原子处或氮原子处。
根据本发明的单环杂芳基残基具有5或6个环原子。
具有5个环原子的杂芳基残基包括例如以下的环：
噻吩基-、噻唑基-、呋喃基-、吡咯基-、噁唑基-、咪唑基-、吡唑基-、异噁唑基-、异噻唑基-、噁二唑基-、三唑基-、四唑基-和噻二唑基-。
具有6个环原子的杂芳基残基包括例如以下的环：
吡啶基-、哒嗪基-、嘧啶基-、吡嗪基-和三嗪基-。
根据本发明的二环杂芳基残基具有9或10个环原子。
具有9个环原子的杂芳基残基包括例如以下的环：
酞基-、硫代酞基-、吲哚基-、异吲哚基-、吲唑基-、苯并噻唑基-、苯并呋喃基-、苯并噻吩基-、苯并咪唑基-、苯并噁唑基-、吖辛因基-、吲嗪基-、嘌呤基-。
具有10个环原子的杂芳基残基包括例如以下的环：
异喹啉基-、喹啉基-、喹嗪基-、喹唑啉基-、喹喔啉基-、噌啉基-、酞嗪基-、1,7-和1,8-萘啶基-、喋啶基-。
单环杂环基：
单环杂环基-或单环杂环基残基是指具有至少一个杂原子或杂基的非芳族单环环体系。所述杂原子可以是氮原子、氧原子和/或硫原子。
根据本发明的单环杂环基环可以具有3-8个环原子、优选4-7个环原子、特别优选5或6个环原子。
示例性并优选地可提及的具有3个环原子的单环杂环基残基为：
氮杂环丙基-。
示例性并优选地可提及的具有4个环原子的单环杂环基残基为：
氮杂环丁基-、氧杂环丁基-。
示例性并优选地可提及的具有5个环原子的单环杂环基残基为：
吡咯烷基-、咪唑烷基-、吡唑烷基-、二氧杂环戊烷基-和四氢呋喃基-。
示例性并优选地可提及的具有6个环原子的单环杂环基残基为：
哌啶基-、哌嗪基-、吗啉基-、二氧杂环己烷基-、四氢吡喃基-和硫代吗啉基-。
示例性并优选地可提及的具有7个环原子的单环杂环基残基为：
氮杂环庚烷基-、氧杂环庚烷基-、1,3-二氮杂环庚烷基-、1,4-二氮杂环庚烷基-。
示例性并优选地可提及的具有8个环原子的单环杂环基残基为：
氧杂环辛烷基-、氮杂环辛烷基-。
在单环杂环基残基中，优选的是具有至多2个选自O、N和S的杂原子的4-7元饱和杂环基残基。
特别优选的是吗啉基-、哌啶基-、哌嗪基-和吡咯烷基-。
杂螺环烷基：
C5-C12-杂螺环烷基- 应当理解为是指共享一个共同原子的两个饱和环体系的稠合体，其中C5-C12表示环成员的数目，其中1-4个碳原子被上面定义的杂原子以任意组合替代。例子是氮杂螺[2.3]己基-、氮杂螺[3.3]庚基-、氧杂氮杂螺[3.3]庚基-、硫杂氮杂螺[3.3]庚基-、氧杂螺[3.3]庚基-、氧杂氮杂螺[3.5]壬基-、氧杂氮杂螺[3.4]辛基-、氧杂氮杂螺[5.5]十一烷基-、二氮杂螺[3.3]庚基-、硫杂氮杂螺[3.3]庚基-、硫杂氮杂螺[3.4]辛基-、氮杂螺[5.5]癸基-、和其它同源的螺[3.4]-、螺[4.4]-、螺[5.5]-、螺[6.6]-、螺[2.4]-、螺[2.5]-、螺[2.6]-、螺[3.5]-、螺[3.6]-、螺[4.5]-、螺[4.6]-和螺[5.6]-体系，其中1-4个碳原子被杂原子替代。优选的是C6-C8-杂螺环烷基-。
二环烷基和杂二环烷基：
C6-C12-杂二环烷基- 应当理解为是指共享两个直接相邻的原子的由两个饱和环体系构成的稠合体，其中C6-C12表示环成员的数目，其中1-4个碳原子被上面定义的杂原子以任意组合替代。例子是从二环[2.2.0]己基、二环[3.3.0]辛基、二环[4.4.0]癸基、二环[5.4.0]十一烷基、二环[3.2.0]庚基、二环[4.2.0]辛基、二环[5.2.0]壬基、二环[6.2.0]癸基、二环[4.3.0]壬基、二环[5.3.0]癸基、二环[6.3.0]十一烷基和二环[5.4.0]十一烷基衍生出的体系，其中1-4个碳原子被杂原子替代，例如氮杂双环[3.3.0]辛基、氮杂双环[4.3.0]壬基、二氮杂双环[4.3.0]壬基、氧杂氮杂双环[4.3.0]壬基、硫杂氮杂双环[4.3.0]壬基或氮杂双环[4.4.0]癸基，和符合定义的其它可能的组合。优选的是C6-C10-杂二环烷基。
桥连杂环烷基：
桥连的C6-C12-杂环烷基- 应当理解为是指共享两个没有彼此直接相邻的原子的至少两个饱和环的稠合体，其中C6-C12表示环成员的数目，且其中1-4个碳原子被上面定义的杂原子以任意组合替代。例子是氮杂双环[2.2.1]庚基-、氧杂氮杂双环[2.2.1]庚基-、硫杂氮杂双环[2.2.1]庚基-、二氮杂双环[2.2.1]庚基-、氮杂双环[2.2.2]辛基-、二氮杂双环[2.2.2]辛基-、氧杂氮杂双环[2.2.2]辛基-、硫杂氮杂双环[2.2.2]辛基-、氮杂双环[3.2.1]辛基-、二氮杂双环[3.2.1]辛基-、氧杂氮杂双环[3.2.1]辛基-、硫杂氮杂双环[3.2.1]辛基-、氮杂双环[3.3.1]壬基、二氮杂双环[3.3.1]壬基- 氧杂氮杂双环[3.3.1]壬基-、硫杂氮杂双环[3.3.1]壬基-、氮杂双环[4.2.1]壬基-、二氮杂双环[4.2.1]壬基-、氧杂氮杂双环[4.2.1]壬基-、硫杂氮杂双环[4.2.1]壬基-、氮杂双环[3.3.2]癸基-、二氮杂双环[3.3.2]癸基-、氧杂氮杂双环[3.3.2]癸基-、硫杂氮杂双环[3.3.2]癸基-或氮杂双环[4.2.2]癸基-和符合定义的其它可能的组合。优选的是桥连的C6-C10-杂环烷基-，作为示例且特别优选的是氮杂双环[2.2.2]辛基-。
卤素
术语卤素包括氟、氯、溴和碘。
优选的是氟和氯。
卤代烷基：
卤代烷基代表具有至少一个卤素取代基的烷基残基。
卤代-C1-C6-烷基残基是具有1-6个碳原子和至少一个卤素取代基的烷基残基。如果存在多个卤素取代基，这些也可以彼此不同。优选的是氟-C1-C3-烷基残基。
示例性并优选地可提及：
三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、五氟乙基、4,4,5,5,5-五氟戊基或3,3,4,4,5,5,5-七氟戊基。
特别优选的是三氟甲基-。
卤素烷氧基：
卤代烷氧基代表具有至少一个卤素取代基的烷氧基残基。
卤代-C1-C6-烷氧基残基是具有1-6个碳原子和至少一个卤素取代基的烷氧基残基。如果存在多个卤素取代基，这些也可以彼此不同。优选的是氟-C1-C3-烷氧基残基。
特别示例性并优选地可提及：
三氟甲氧基-或2,2,2-三氟乙氧基-。
羟基烷基：
羟基烷基代表具有至少一个羟基取代基的烷基残基。
羟基-C1-C6-烷基残基是具有1-6个碳原子和至少一个羟基取代基的烷基残基。
氨基烷基：
氨基烷基代表具有至少一个氨基取代基的烷基残基。
氨基-C1-C6-烷基残基是具有1-6个碳原子和至少一个氨基取代基的烷基残基。
烷基氨基烷基：
烷基氨基烷基代表具有至少一个烷基氨基取代基的烷基残基。
C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基残基是具有1-6个碳原子和至少一个如上定义的C1-C6-烷基氨基取代基的烷基残基。
优选的是这样的通式I的化合物和它们的多晶型物、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物，其中
X代表氧原子，
R1a代表-OR6或-NR7R8，
R1b和R1c彼此独立地代表氢、卤素、羟基、氰基、，或者代表C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-、氟-C1-C3-烷基-或氟-C1-C3-烷氧基- 残基，
R2代表甲基-或乙基-，
R3代表C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-、氨基-或C1-C3-烷基氨基-，
R4和R5彼此独立地代表氢、羟基、氰基、硝基、氨基、氨基羰基-、氟、氯、溴，
或者
代表C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-烷基氨基-、C1-C6-烷基羰基氨基-、C1-C6-烷基氨基羰基-或C1-C6-烷基氨基磺酰基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、羟基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-或氨基-C1-C6-烷基-、具有3-8个环原子的单环杂环基残基或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的单环杂环基-和杂芳基残基它们本身可以任选地被C1-C3-烷基-单取代，
或者
代表具有5或6个环原子的单环杂芳基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、羟基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-、氨基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、C3-C10-环烷基或具有3-8个环原子的单环杂环基残基，
或者
代表具有3-8个环原子的单环杂环基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基、C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-、氨基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基-、羟基-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、C3-C10-环烷基-或具有3-8个环原子的单环杂环基残基，
R6代表被C1-C3-烷基氨基-单取代的C2-C6-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C4-烷氧基羰基-、苄基-或C3-C7-环烷基-单取代，
或者
代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：C1-C3-烷基-、卤素或C1-C3-烷氧基-，
或者
代表苄基残基，其中被包含在其中的苯基残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：C1-C3-烷基-、卤素或C1-C3-烷氧基-，
R7代表被-NR9R10单取代的C2-C6-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表-C(=O)R11基团，
或者
代表-S(=O)2R12基团，
或者
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基或桥连的C6-C12-杂环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、苄基-或C1-C4-烷氧基羰基-单取代，
或者
代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：C1-C3-烷基-、卤素或C1-C3-烷氧基-，
或者
代表被苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基单取代的C1-C3-烷基或氟-C1-C3-烷基，其中提及的苯基-和杂芳基残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：C1-C3-烷基-、卤素或C1-C3-烷氧基-，
R8代表氢或C1-C3-烷基，
R9和R10彼此独立地代表氢或C1-C3-烷基-，
或者
与它们所连接的氮原子一起代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、苄基-或C1-C4-烷氧基羰基-单取代，
R11代表被-NR9R10单取代的C1-C6-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基或桥连的C6-C12-杂环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、苯基-C1-C3-烷基-或C1-C4-烷氧基羰基-单取代，
或者
代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：C1-C3-烷基-、卤素或C1-C3-烷氧基-，且
R12代表C1-C6-烷基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：氟、羟基、C1-C3-烷氧基-或-NR9R10，
或者
代表氟-C1-C3-烷基-，
或者
代表C3-C7-环烷基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：氟、羟基、氧代、氰基、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-或-NR9R10，
或者
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基或桥连的C6-C12-杂环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C4-烷氧基羰基-或苯基-C1-C3-烷基-单取代，
或者
代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：卤素、C1-C3-烷基-或C1-C3-烷氧基-。
特别优选的是这样的通式I的化合物和它们的多晶型物、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物，其中
X代表氧原子，
R1a代表-OR6或-NR7R8，且相对于苯并二氮杂环庚三烯位于间位或对位，
R1b代表氢、氟、氯、溴、氰基、甲基-、甲氧基-或三氟甲基-，
R1c代表氢，
R2代表甲基-，
R3代表C1-C3-烷基氨基-，
R4和R5彼此独立地代表氢、羟基、氰基、氟、氯、溴、C1-C3-烷氧基-、氟-C1-C3-烷氧基-，
R6代表被C1-C3-烷基氨基-单取代的C2-C4-烷基-，
或者
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代，
或者
代表苯基残基，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯、溴、甲氧基-或乙氧基-，
或者
代表苄基残基，其中被包含在其中的苯基残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯、溴、甲氧基-或乙氧基-，
R7代表被-NR9R10单取代的C2-C4-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表-C(=O)R11基团，
或者
代表-S(=O)2R12基团，
或者
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基或桥连的C6-C10-杂环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代，
或者
代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯、溴、甲氧基或乙氧基-，
或者
代表被苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基单取代的C1-C3-烷基或氟-C1-C3-烷基，其中提及的苯基-和杂芳基残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯或溴，
R8代表氢或C1-C3-烷基，
R9和R10彼此独立地代表氢或C1-C3-烷基-，
或者
与它们所连接的氮原子一起代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代，
R11代表被-NR9R10单取代的C1-C4-烷基，
或者
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基或桥连的C6-C10-杂环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-、苄基-或叔丁氧基羰基-单取代，
或者
代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯或溴，且
R12代表C1-C3-烷基-，
或者
代表氟-C1-C3-烷基-，
或者
代表C3-C7-环烷基，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：氟、羟基、氧代、甲基-、乙基-、甲氧基-、乙氧基-或N,N-二甲基氨基-，
或者
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基或桥连的C6-C10-杂环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-、苄基-或叔丁氧基羰基-单取代，
或者
代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯或溴。
还特别优选的是这样的通式I的化合物和它们的多晶型物、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物，其中
X代表氧原子，
R1a代表-OR6，且相对于苯并二氮杂环庚三烯位于间位或对位，
R1b代表氢、氟、氯、溴、氰基、甲基-、甲氧基-或三氟甲基-，
R1c代表氢，
R2代表甲基-，
R3代表C1-C3-烷基氨基-，
R4和R5彼此独立地代表氢、羟基、氰基、氟、氯、溴、C1-C3-烷氧基-、氟-C1-C3-烷氧基-，且
R6代表被C1-C3-烷基氨基-单取代的C2-C4-烷基-，
或者
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代，
或者
代表苯基残基，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯、溴、甲氧基-或乙氧基-，
代表苄基残基，其中被包含在其中的苯基残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯、溴、甲氧基-或乙氧基-。
还特别优选的是这样的通式I的化合物和它们的多晶型物、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物，其中
X代表氧原子，
R1a代表-NR7R8，且相对于苯并二氮杂环庚三烯位于间位或对位，
R1b代表氢、氟、氯、溴、氰基、甲基-、甲氧基-或三氟甲基-，
R1c代表氢，
R2代表甲基-，
R3代表C1-C3-烷基氨基-，
R4和R5彼此独立地代表氢、羟基、氰基、氟、氯、溴、C1-C3-烷氧基-、氟-C1-C3-烷氧基-，
R7代表-C(=O)R11基团，
R8代表氢或C1-C3-烷基，
R9和R10彼此独立地代表氢或C1-C3-烷基-，
或者
与它们所连接的氮原子一起代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代，且
R11代表被-NR9R10单取代的C1-C4-烷基，
或者
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基或桥连的C6-C10-杂环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-、苄基-或叔丁氧基羰基-单取代，
或者
代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯或溴。
还特别优选的是这样的通式I的化合物和它们的多晶型物、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物，其中
X代表氧原子，
R1a代表-NR7R8，且相对于苯并二氮杂环庚三烯位于间位或对位，
R1b代表氢、氟、氯、溴、氰基、甲基-、甲氧基-或三氟甲基-，
R1c代表氢，
R2代表甲基-，
R3代表C1-C3-烷基氨基-，
R4和R5彼此独立地代表氢、羟基、氰基、氟、氯、溴、C1-C3-烷氧基-、氟-C1-C3-烷氧基-，
R7代表-S(=O)2R12基团，
R8代表氢或C1-C3-烷基-，且
R12代表C1-C3-烷基-，
或者
代表氟-C1-C3-烷基-，
或者
代表C3-C7-环烷基，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：氟、羟基、氧代、甲基-、乙基-、甲氧基-、乙氧基-或N,N-二甲基氨基-，
或者
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基或桥连的C6-C10-杂环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-、苄基-或叔丁氧基羰基-单取代，
或者
代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯或溴。
还特别优选的是这样的通式I的化合物和它们的多晶型物、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物，其中
X代表氧原子，
R1a代表-NR7R8，且相对于苯并二氮杂环庚三烯位于间位或对位，
R1b代表氢、氟、氯、溴、氰基、甲基-、甲氧基-或三氟甲基-，
R1c代表氢，
R2代表甲基-，
R3代表C1-C3-烷基氨基-，
R4和R5彼此独立地代表氢、羟基、氰基、氟、氯、溴、C1-C3-烷氧基-、氟-C1-C3-烷氧基-，
R7代表被-NR9R10单取代的C2-C4-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基或桥连的C6-C10-杂环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代，
或者
代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯、溴、甲氧基或乙氧基-，
或者
代表被苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基单取代的C1-C3-烷基或氟-C1-C3-烷基，其中提及的苯基-和杂芳基残基任选可以被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯或溴，
R8代表氢或C1-C3-烷基-，且
R9和R10彼此独立地代表氢或C1-C3-烷基-，
或者
与它们所连接的氮原子一起代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代。
非常特别优选的是这样的通式I的化合物和它们的多晶型物、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物，其中
X代表氧原子，
R1a代表-OR6或-NR7R8，且相对于苯并二氮杂环庚三烯位于间位或对位，
R1b代表氢或氟，
R1c代表氢，
R2代表甲基-，
R3代表甲基氨基-，
R4和R5彼此独立地代表氢、氯、甲氧基或三氟甲氧基，
R6代表N,N-二甲基氨基乙基-，
或代表选自以下的单取代的单环杂环基残基
或代表苯基残基，其可以任选地被氟原子取代，
或代表苄基残基，
R7代表N,N-二甲基氨基乙基-或N,N-二甲基氨基丙基-，
或者
代表-C(=O)R11基团，
或者
代表-S(=O)2R12基团，
或代表选自以下的残基
或者
代表氟苯基-、吡啶基-、氟吡啶基-、二甲基噁唑基-、甲基吡唑基-、甲氧基噁二唑基-、哒嗪基-或甲基咪唑基-，
R8代表氢或甲基，且
R11代表-CH2-NH(CH3)、-CH2-N(CH3)2、甲基哌啶基-、甲基吡咯基-、噻二唑基-，
或代表选自以下的残基
其中“*”在每种情况下指示与所述分子的其余部分的连接点，
R12代表甲基-、三氟甲基-、苯基-、苄基-、环丙基-、四氢吡喃-4-基或吡啶-3-基-。
特别优选的是这样的通式I的化合物和它们的多晶型物、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物，其中
X代表氧原子，
R1a代表-OR6或-NR7R8，且相对于苯并二氮杂环庚三烯位于对位，
R1b和R1c代表氢，
R2代表甲基-，
R3代表甲基氨基-，
R4代表氢或甲氧基-，
R5代表甲氧基-或三氟甲氧基-，
R6代表被C1-C3-烷基氨基-单取代的C2-C4-烷基-，或代表具有6个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-单取代，
R7代表被-NR9R10单取代的C2-C4-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表-C(=O)R11基团，
或者
代表-S(=O)2R12基团，
或者
代表具有6个环原子的单环杂环基残基，或代表氮杂双环[2.2.2]辛-3-基-，其中提及的残基可以任选地被甲基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代，
或者
代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、氟或甲氧基-，
R8代表氢或甲基-，
R9和R10彼此独立地代表氢或C1-C3-烷基-，
或者
与它们所连接的氮原子一起代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代，
R11代表被-NR9R10单取代的C1-C2-烷基，
或者
代表具有5或6个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-、苄基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代，且
R12代表C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-、苄基或叔丁氧基羰基-单取代，
或者
代表苯基或吡啶基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯或溴，
前提条件是，苯并二氮杂环庚三烯骨架的由连接至R2的碳原子代表的立体中心以外消旋形式或主要或完全以(S)构型存在。
还特别优选的是这样的通式I的化合物和它们的多晶型物、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物，其中
X代表氧原子，
R1a代表-OR6，且相对于苯并二氮杂环庚三烯位于对位，
R1b和R1c代表氢，
R2代表甲基-，
R3代表甲基氨基-，
R4代表甲氧基-，
R5代表甲氧基-，且
R6代表被C1-C3-烷基氨基-单取代的C2-C4-烷基-，或代表具有6个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-单取代，
前提条件是，苯并二氮杂环庚三烯骨架的由连接至R2的碳原子代表的立体中心以外消旋形式或主要或完全以(S)构型存在。
还特别优选的是这样的通式I的化合物和它们的多晶型物、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物，其中
X代表氧原子，
R1a代表-NR7R8，且相对于苯并二氮杂环庚三烯位于对位，
R1b和R1c代表氢，
R2代表甲基-，
R3代表甲基氨基-，
R4代表甲氧基-，
R5代表甲氧基-，
R7代表-C(=O)R11基团，
或者
代表-S(=O)2R12基团，
R8代表氢，
R9和R10彼此独立地代表氢或C1-C3-烷基-，
或者
与它们所连接的氮原子一起代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代，
R11代表被-NR9R10单取代的C1-C2-烷基，
或者
代表具有5或6个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-、苄基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代，且
R12代表C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基-或C3-C7-环烷基-，
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-、苄基或叔丁氧基羰基-单取代，
或者
代表苯基或吡啶基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯或溴，
前提条件是，苯并二氮杂环庚三烯骨架的由连接至R2的碳原子代表的立体中心以外消旋形式或主要或完全以(S)构型存在。
还特别优选的是这样的通式I的化合物和它们的多晶型物、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物，其中
X代表氧原子，
R1a代表-NR7R8，且相对于苯并二氮杂环庚三烯位于对位，
R1b和R 1c代表氢，
R2代表甲基-，
R3代表甲基氨基-，
R4代表氢或甲氧基-，
R5代表甲氧基-或三氟甲氧基-，
R7代表被-NR9R10单取代的C2-C4-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表具有6个环原子的单环杂环基残基，或代表氮杂双环[2.2.2]辛-3-基-，其中提及的残基可以任选地被甲基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代，
或者
代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、氟或甲氧基-，
R8代表氢或甲基，且
R9和R10彼此独立地代表氢或C1-C3-烷基-，
或者
与它们所连接的氮原子一起代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代，
前提条件是，苯并二氮杂环庚三烯骨架的由连接至R2的碳原子代表的立体中心以外消旋形式或主要或完全以(S)构型存在。
还特别优选的是这样的通式I的化合物和它们的多晶型物、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物，其中
X代表氧原子，
R1a代表-OR6或-NR7R8，且相对于苯并二氮杂环庚三烯位于对位，
R1b和R 1c代表氢，
R2代表甲基-，
R3代表甲基氨基-，
R4代表氢或甲氧基-，
R5代表甲氧基-或三氟甲氧基-，
R6代表选自以下的残基
R7代表选自以下的残基
或者
代表-C(=O)R11基团，
或者
代表-S(=O)2R12基团，
或者
代表选自以下的残基
或者
代表选自以下的残基
或代表以下残基
R8代表氢或甲基，且
R11代表选自以下的残基
或者
代表选自以下的残基
其中“*”在每种情况下指示与所述分子的其余部分的连接点，
R12代表甲基-、三氟甲基-、苯基-、苄基-、环丙基-、四氢吡喃-4-基或吡啶-3-基-，
前提条件是，苯并二氮杂环庚三烯骨架的由连接至R2的碳原子代表的立体中心以外消旋形式或主要或完全以(S)构型存在。
还特别优选的是这样的通式I的化合物和它们的多晶型物、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物，其中
X代表氧原子，
R1a代表-OR6，且相对于苯并二氮杂环庚三烯位于对位，
R1b和R 1c代表氢，
R2代表甲基-，
R3代表甲基氨基-，
R4代表甲氧基-，
R5代表甲氧基-，且
R6代表选自以下的残基
其中“*”在每种情况下指示与所述分子的其余部分的连接点，
前提条件是，苯并二氮杂环庚三烯骨架的由连接至R2的碳原子代表的立体中心以外消旋形式或主要或完全以(S)构型存在。
还特别优选的是这样的通式I的化合物和它们的多晶型物、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物，其中
X代表氧原子，
R1a代表-NR7R8，且相对于苯并二氮杂环庚三烯位于对位，
R1b和R 1c代表氢，
R2代表甲基-，
R3代表甲基氨基-，
R4代表甲氧基-，
R5代表甲氧基-，
R7代表-C(=O)R11基团，
或者
代表-S(=O)2R12基团，
R8代表氢，
R11代表选自以下的残基
或者
代表选自以下的残基
且
R12代表甲基-、三氟甲基-、苯基-、苄基-、环丙基-、四氢吡喃-4-基或吡啶-3-基-，
其中“*”在每种情况下指示与所述分子的其余部分的连接点，
前提条件是，苯并二氮杂环庚三烯骨架的由连接至R2的碳原子代表的立体中心以外消旋形式或主要或完全以(S)构型存在。
还特别优选的是这样的通式I的化合物和它们的多晶型物、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物，其中
X代表氧原子，
R1a代表-NR7R8，且相对于苯并二氮杂环庚三烯位于对位，
R1b和R 1c代表氢，
R2代表甲基-，
R3代表甲基氨基-，
R4代表氢或甲氧基-，
R5代表甲氧基-或三氟甲氧基-，
R7代表选自以下的残基
或者
代表选自以下的残基
或者
代表选自以下的残基
或代表以下残基
且
R8代表氢或甲基-，
其中“*”在每种情况下指示与所述分子的其余部分的连接点，
前提条件是，苯并二氮杂环庚三烯骨架的由连接至R2的碳原子代表的立体中心以外消旋形式或主要或完全以(S)构型存在。
通式I的化合物的一个亚组是这样的化合物和它们的多晶型物、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物，其中
X代表氧-或硫原子，
R1a代表-OR6或-NR7R8，
R1b和R1c彼此独立地代表氢、卤素、羟基、氰基、硝基，或者代表C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、C3-C10-环烷基残基或具有3-8个环原子的单环杂环基残基，
R2代表C1-C3-烷基或三氟甲基或C3-或C4-环烷基残基，
R3代表C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-、氨基-或C1-C3-烷基氨基-，
R4和R5彼此独立地代表氢、羟基、氰基、硝基、氨基、氨基羰基-、氟、氯、溴，
或者
代表C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-烷基氨基-、C1-C6-烷基羰基氨基-、C1-C6-烷基氨基羰基-或C1-C6-烷基氨基磺酰基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、羟基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-、氨基-C1-C6-烷基-、具有3-8个环原子的单环杂环基残基或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的单环杂环基-和杂芳基残基它们本身可以任选地被C1-C3-烷基单取代，
或者
代表C3-C10-环烷基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-、氨基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷氧基-或具有3-8个环原子的单环杂环基残基，
或者
代表具有5或6个环原子的单环杂芳基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、羟基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-、氨基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、C3-C10-环烷基或具有3-8个环原子的单环杂环基残基，
或者
代表具有3-8个环原子的单环杂环基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基、C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-、氨基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基-、羟基-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、C3-C10-环烷基-或具有3-8个环原子的单环杂环基残基，
或者
代表苯基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-、氨基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基羰基-、C1-C6-烷基氨基磺酰基-、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基-、羟基-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、C3-C10-环烷基-或具有3-8个环原子的单环杂环基残基，
R6代表被C1-C6-烷基氨基-单取代的C2-C6-烷基-或C3-C7-环烷基-
或者
代表具有3-8个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C4-烷氧基羰基-、苯基-C1-C3-烷基-或C3-C7-环烷基-单取代，
或者
代表单环或二环芳基-或杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：卤素、羟基、氰基、C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-、C1-C3-烷基氨基-、氨基-C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基氨基羰基-、C1-C3-烷基氨基磺酰基-、C1-C3-烷基羰基氨基-、C1-C3-烷基磺酰基氨基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C3-烷基磺酰基-或三氟甲氧基-，
R7代表被-NR9R10单取代的C2-C6-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表-C(=O)R11基团，
或者
代表-S(=O)2R12基团，
或者
代表具有3-8个环原子的单环杂环基残基、桥连的C6-C12-杂环烷基残基、C5-C12-杂螺环烷基残基或C6-C12-杂二环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C4-烷氧基羰基-、苯基-C1-C3-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表单环或二环芳基-或杂芳基-残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：卤素、羟基、氰基、C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-、C1-C3-烷基氨基-、氨基-C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基氨基羰基-、C1-C3-烷基氨基磺酰基-、C1-C3-烷基羰基氨基-、C1-C3-烷基磺酰基氨基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C3-烷基磺酰基-或三氟甲氧基-，
或者
代表被苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基单取代的C1-C3-烷基或氟-C1-C3-烷基，其中提及的苯基-和杂芳基残基任选可以被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：C1-C3-烷基-、卤素或C1-C3-烷氧基-，
R8代表氢或C1-C6-烷基，
R9和R10彼此独立地代表氢或C1-C6-烷基-，
或者
与它们所连接的氮原子一起代表具有3-8个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C4-烷氧基羰基-、苯基-C1-C3-烷基-或C3-C7-环烷基-单取代，
R11代表被-NR9R10单取代的C1-C6-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表具有3-8个环原子的单环杂环基残基、桥连的C6-C12-杂环烷基残基、C5-C12-杂螺环烷基残基或C6-C12-杂二环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C4-烷氧基羰基-、苯基-C1-C3-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表单环或二环芳基-或杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：卤素、羟基、氰基、C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-、C1-C3-烷基氨基-、氨基-C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基氨基羰基-、C1-C3-烷基氨基磺酰基-、C1-C3-烷基羰基氨基-、C1-C3-烷基磺酰基氨基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C3-烷基磺酰基-或三氟甲氧基-，且
R12代表C1-C6-烷基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：卤素、羟基、羧基、氰基、C1-C6-烷氧基-、-NR10R11、苯基、具有5或6个环原子的单环杂芳基残基或具有3-8个环原子的单环杂环基残基，
其中
苯基和所述具有5或6个环原子的单环杂芳基残基它们本身任选可以被相同或不同的下述取代基单至三取代：卤素、氰基、C1-C3-烷基、三氟甲基、C1-C3-烷氧基-或三氟甲氧基-，
且其中
所述单环杂环基残基其本身可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C4-烷氧基羰基-、苯基-C1-C3-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表C3-C10-环烷基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：氟、羟基、氧代、氰基、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-或-NR10R11，
或者
代表具有3-8个环原子的单环杂环基残基、桥连的C6-C12-杂环烷基残基、C5-C12-杂螺环烷基残基或C6-C12-杂二环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C4-烷氧基羰基-、苯基-C1-C3-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表芳基-或杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：卤素、羟基、氰基、C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-、C1-C3-烷基氨基-、氨基-C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基氨基羰基-、C1-C3-烷基氨基磺酰基-、C1-C3-烷基羰基氨基-、C1-C3-烷基磺酰基氨基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C3-烷基磺酰基-或三氟甲氧基-。
其另一个亚组是这样的通式I的化合物和它们的多晶型物、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物，其中
X代表氧原子，
R1a代表-OR6或-NR7R8，
R1b和R1c彼此独立地代表氢、卤素、羟基、氰基，或者代表C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-、氟-C1-C3-烷基-或氟-C1-C3-烷氧基- 残基，
R2代表甲基-或乙基-，
R3代表C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-、氨基-或C1-C3-烷基氨基-，
R4和R5彼此独立地代表氢、羟基、氰基、硝基、氨基、氨基羰基-、氟、氯、溴，
或者
代表C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-烷基氨基-、C1-C6-烷基羰基氨基-、C1-C6-烷基氨基羰基-或C1-C6-烷基氨基磺酰基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、羟基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-或氨基-C1-C6-烷基-、具有3-8个环原子的单环杂环基残基或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的单环杂环基-和杂芳基残基它们本身可以任选地被C1-C3-烷基单取代，
或者
代表具有5或6个环原子的单环杂芳基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、羟基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-、氨基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、C3-C10-环烷基或具有3-8个环原子的单环杂环基残基，
或者
代表具有3-8个环原子的单环杂环基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基、C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-、氨基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基-、羟基-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、C3-C10-环烷基-或具有3-8个环原子的单环杂环基残基，
R6代表被C1-C3-烷基氨基-单取代的C2-C6-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C4-烷氧基羰基-、苄基-或C3-C7-环烷基-单取代，
或者
代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：C1-C3-烷基-、卤素或C1-C3-烷氧基-，
R7代表被-NR9R10单取代的C2-C6-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表-C(=O)R11基团，
或者
代表-S(=O)2R12基团，
或者
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基或桥连的C6-C12-杂环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、苄基-或C1-C4-烷氧基羰基-单取代，
或者
代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：C1-C3-烷基-、卤素或C1-C3-烷氧基-，
或者
代表被苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基单取代的C1-C3-烷基或氟-C1-C3-烷基，其中提及的苯基-和杂芳基残基任选可以被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：C1-C3-烷基-、卤素或C1-C3-烷氧基-，
R8代表氢或C1-C3-烷基，
R9和R10彼此独立地代表氢或C1-C3-烷基-，
或者
与它们所连接的氮原子一起代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、苄基-或C1-C4-烷氧基羰基-单取代，
R11代表被-NR9R10单取代的C1-C6-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基或桥连的C6-C12-杂环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、苯基-C1-C3-烷基-或C1-C4-烷氧基羰基-单取代，
或者
代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：C1-C3-烷基-、卤素或C1-C3-烷氧基-，且
R12代表C1-C6-烷基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：氟、羟基、C1-C3-烷氧基-或-NR10R11。
也感兴趣的是这样的通式I的亚组和它们的多晶型物、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物，其中
X代表氧原子，
R1a代表-OR6或-NR7R8，且相对于苯并二氮杂环庚三烯位于间位或对位，
R1b代表氢、氟、氯、溴、氰基、甲基-、甲氧基-或三氟甲基-，
R1c代表氢，
R2代表甲基-，
R3代表C1-C3-烷基氨基-，
R4和R5彼此独立地代表氢、羟基、氰基、氟、氯、溴、C1-C3-烷氧基-、氟-C1-C3-烷氧基-，
R6代表被C1-C3-烷基氨基-单取代的C2-C4-烷基-，或代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代，
或者
代表苯基残基，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯、溴、甲氧基-或乙氧基-，
R7代表被-NR9R10单取代的C2-C4-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表-C(=O)R11基团，
或者
代表-S(=O)2R12基团，
或者
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基或桥连的C6-C10-杂环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代，
或者
代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯、溴、甲氧基或乙氧基-，
或者
代表被苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基单取代的C1-C3-烷基或氟-C1-C3-烷基，其中提及的苯基-和杂芳基残基任选可以被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯或溴，
R8代表氢或C1-C3-烷基，
R9和R10彼此独立地代表氢或C1-C3-烷基-，
或者
与它们所连接的氮原子一起代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代，
R11代表被-NR9R10单取代的C1-C4-烷基，
或者
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基或桥连的C6-C10-杂环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-、苄基-或叔丁氧基羰基-单取代，
或者
代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯或溴，且
R12代表C1-C3-烷基-。
还特别优选的是这样的通式I的化合物和它们的多晶型物、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物的亚组，其中
X代表氧原子，
R1a代表-OR6，且相对于苯并二氮杂环庚三烯位于间位或对位，
R1b代表氢、氟、氯、溴、氰基、甲基-、甲氧基-或三氟甲基-，
R1c代表氢，
R2代表甲基-，
R3代表C1-C3-烷基氨基-，
R4和R5彼此独立地代表氢、羟基、氰基、氟、氯、溴、C1-C3-烷氧基-、氟-C1-C3-烷氧基-，
R6代表被C1-C3-烷基氨基-单取代的C2-C4-烷基-，或代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代，
或者
代表苯基残基，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯、溴、甲氧基-或乙氧基-，
R9和R10彼此独立地代表氢或C1-C3-烷基-，
或者
与它们所连接的氮原子一起代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代。
还特别优选的是这样的通式I的化合物和它们的多晶型物、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物的亚组，其中
X代表氧原子，
R1a代表-NR7R8，且相对于苯并二氮杂环庚三烯位于间位或对位，
R1b代表氢、氟、氯、溴、氰基、甲基-、甲氧基-或三氟甲基-，
R1c代表氢，
R2代表甲基-，
R3代表C1-C3-烷基氨基-，
R4和R5彼此独立地代表氢、羟基、氰基、氟、氯、溴、C1-C3-烷氧基-、氟-C1-C3-烷氧基-，
R7代表-C(=O)R11基团，
R8代表氢或C1-C3-烷基，
R9和R10彼此独立地代表氢或C1-C3-烷基-，
或者
与它们所连接的氮原子一起代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代，且
R11代表被-NR9R10单取代的C1-C4-烷基，
或者
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基或桥连的C6-C10-杂环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-、苄基-或叔丁氧基羰基-单取代，
或者
代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯或溴。
还特别优选的是这样的通式I的化合物和它们的多晶型物、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物的亚组，其中
X代表氧原子，
R1a代表-NR7R8，且相对于苯并二氮杂环庚三烯位于间位或对位，
R1b代表氢、氟、氯、溴、氰基、甲基-、甲氧基-或三氟甲基-，
R1c代表氢，
R2代表甲基-，
R3代表C1-C3-烷基氨基-，
R4和R5彼此独立地代表氢、羟基、氰基、氟、氯、溴、C1-C3-烷氧基-、氟-C1-C3-烷氧基-，
R7代表-S(=O)2R12基团，
R8代表氢或C1-C3-烷基，
R9和R10彼此独立地代表氢或C1-C3-烷基-，
或者
与它们所连接的氮原子一起代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代，且
R12代表C1-C3-烷基-。
此外，特别优选的亚组是这样的通式I的化合物和它们的多晶型物、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物，其中
X代表氧原子，
R1a代表-NR7R8，且相对于苯并二氮杂环庚三烯位于间位或对位，
R1b代表氢、氟、氯、溴、氰基、甲基-、甲氧基-或三氟甲基-，
R1c代表氢，
R2代表甲基-，
R3代表C1-C3-烷基氨基-，
R4和R5彼此独立地代表氢、羟基、氰基、氟、氯、溴、C1-C3-烷氧基-、氟-C1-C3-烷氧基-，
R7代表被-NR9R10单取代的C2-C4-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基或桥连的C6-C10-杂环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代，
或者
代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯、溴、甲氧基或乙氧基-，
或者
代表被苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基单取代的C1-C3-烷基或氟-C1-C3-烷基，其中提及的苯基-和杂芳基残基任选可以被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯或溴，
R8代表氢或C1-C3-烷基-，且
R9和R10彼此独立地代表氢或C1-C3-烷基-，
或者
与它们所连接的氮原子一起代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代。
非常特别优选的是这样的通式I的化合物和它们的多晶型物、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物的亚组，其中
X代表氧原子，
R1a代表-OR6或-NR7R8，且相对于苯并二氮杂环庚三烯位于间位或对位，
R1b代表氢或氟，
R1c代表氢，
R2代表甲基-，
R3代表甲基氨基-，
R4和R5彼此独立地代表氢、氯、甲氧基或三氟甲氧基，
R6代表N,N-二甲基氨基乙基-，
或代表选自以下的单取代的单环杂环基残基
或代表苯基残基，其可以任选地被氟原子取代，
R7代表N,N-二甲基氨基乙基-或N,N-二甲基氨基丙基-，
或者
代表-C(=O)R11基团，
或者
代表-S(=O)2CH3基团，
或代表选自以下的残基
或者
代表氟苯基-、吡啶基-、氟吡啶基-、二甲基噁唑基-、甲基吡唑基-、甲氧基噁二唑基-、哒嗪基-或甲基咪唑基-，
R8代表氢或甲基，且
R11代表-CH2-NH(CH3)、-CH2-N(CH3)2、甲基哌啶基-、甲基吡咯基-、噻二唑基-，
或代表选自以下的残基
其中“*”在每种情况下指示与所述分子的其余部分的连接点。
特别优选的是这样的通式I的化合物和它们的多晶型物、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物的亚组，其中
X代表氧原子，
R1a代表-OR6或-NR7R8，且相对于苯并二氮杂环庚三烯位于对位，
R1b和R1c代表氢，
R2代表甲基-，
R3代表甲基氨基-，
R4代表氢或甲氧基-，
R5代表甲氧基-或三氟甲氧基-，
R6代表被C1-C3-烷基氨基-单取代的C2-C4-烷基-，或代表具有6个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-单取代，
R7代表被-NR9R10单取代的C2-C4-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表-C(=O)R11基团，
或者
代表-S(=O)2R12基团，
或者
代表具有6个环原子的单环杂环基残基，或代表氮杂双环[2.2.2]辛-3-基-，其中提及的残基可以任选地被甲基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代，
或者
代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、氟或甲氧基-，
R8代表氢或甲基-，
R9和R10彼此独立地代表氢或C1-C3-烷基-，
或者
与它们所连接的氮原子一起代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代，
R11代表被-NR9R10单取代的C1-C2-烷基，
或者
代表具有5或6个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-、苄基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代，且
R12代表C1-C3-烷基，
前提条件是，苯并二氮杂环庚三烯骨架的由连接至R2的碳原子代表的立体中心以外消旋形式或主要或完全以(S)构型存在。
还特别优选的是这样的通式I的化合物和它们的多晶型物、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物的亚组，其中
X代表氧原子，
R1a代表-OR6，且相对于苯并二氮杂环庚三烯位于对位，
R1b和R1c代表氢，
R2代表甲基-，
R3代表甲基氨基-，
R4代表甲氧基-，
R5代表甲氧基-，
R6代表被C1-C3-烷基氨基-单取代的C2-C4-烷基-，或代表具有6个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-单取代，且
R9和R10彼此独立地代表氢或C1-C3-烷基-，
或者
与它们所连接的氮原子一起代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-单取代，
前提条件是，苯并二氮杂环庚三烯骨架的由连接至R2的碳原子代表的立体中心以外消旋形式或主要或完全以(S)构型存在。
还特别优选的是这样的通式I的化合物和它们的多晶型物、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物的亚组，其中
X代表氧原子，
R1a代表-NR7R8，且相对于苯并二氮杂环庚三烯位于对位，
R1b和R1c代表氢，
R2代表甲基-，
R3代表甲基氨基-，
R4代表甲氧基-，
R5代表甲氧基-，
R7代表-C(=O)R11基团，
或者
代表-S(=O)2R12基团，
R8代表氢，
R9和R10彼此独立地代表氢或C1-C3-烷基-，
或者
与它们所连接的氮原子一起代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代，且
R11代表被-NR9R10单取代的C1-C2-烷基，
或者
代表具有5或6个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-、苄基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代，且
R12是C1-C3-烷基；
前提条件是，苯并二氮杂环庚三烯骨架的由连接至R2的碳原子代表的立体中心以外消旋形式或主要或完全以(S)构型存在。
还特别优选的是这样的通式I的化合物和它们的多晶型物、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物的亚组，其中
X代表氧原子，
R1a代表-NR7R8，且相对于苯并二氮杂环庚三烯位于对位，
R1b和R1c代表氢，
R2代表甲基-，
R3代表甲基氨基-，
R4代表氢或甲氧基-，
R5代表甲氧基-或三氟甲氧基-，
R7代表被-NR9R10单取代的C2-C4-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表具有6个环原子的单环杂环基残基，或代表氮杂双环[2.2.2]辛-3-基-，其中提及的残基可以任选地被甲基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代，
或者
代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、氟或甲氧基-，
R8代表氢或甲基，且
R9和R10彼此独立地代表氢或C1-C3-烷基-，
或者
与它们所连接的氮原子一起代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代，
前提条件是，苯并二氮杂环庚三烯骨架的由连接至R2的碳原子代表的立体中心以外消旋形式或主要或完全以(S)构型存在。
还特别优选的是这样的通式I的化合物和它们的多晶型物、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物的亚组，其中
X代表氧原子，
R1a代表-OR6或-NR7R8，且相对于苯并二氮杂环庚三烯位于对位，
R1b和R1c代表氢，
R2代表甲基-，
R3代表甲基氨基-，
R4代表氢或甲氧基-，
R5代表甲氧基-或三氟甲氧基-，
R6代表选自以下的残基
R7代表选自以下的残基
或者
代表-C(=O)R11基团，
或者
代表选自以下的残基
或者
代表选自以下的残基
或代表以下残基
R8代表氢或甲基，且
R11代表选自以下的残基
或者
代表选自以下的残基
其中“*”在每种情况下指示与所述分子的其余部分的连接点，
前提条件是，苯并二氮杂环庚三烯骨架的由连接至R2的碳原子代表的立体中心以外消旋形式或主要或完全以(S)构型存在。
还特别优选的是这样的通式I的化合物和它们的多晶型物、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物的亚组，其中
X代表氧原子，
R1a代表-OR6，且相对于苯并二氮杂环庚三烯位于对位，
R1b和R1c代表氢，
R2代表甲基-，
R3代表甲基氨基-，
R4代表甲氧基-，
R5代表甲氧基-，且
R6代表选自以下的残基
其中“*”在每种情况下指示与所述分子的其余部分的连接点，
前提条件是，苯并二氮杂环庚三烯骨架的由连接至R2的碳原子代表的立体中心以外消旋形式或主要或完全以(S)构型存在。
还特别优选的是这样的通式I的化合物和它们的多晶型物、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物的亚组，其中
X代表氧原子，
R1a代表-NR7R8，且相对于苯并二氮杂环庚三烯位于对位，
R1b和R1c代表氢，
R2代表甲基-，
R3代表甲基氨基-，
R4代表甲氧基-，
R5代表甲氧基-，
R7代表-C(=O)R11基团，
或者
代表-S(=O)2R12基团，
R8代表氢，
R11代表选自以下的残基
或者
代表选自以下的残基
且
R12代表甲基-，
其中“*”在每种情况下指示与所述分子的其余部分的连接点，
前提条件是，苯并二氮杂环庚三烯骨架的由连接至R2的碳原子代表的立体中心以外消旋形式或主要或完全以(S)构型存在。
还特别优选的是这样的通式I的化合物和它们的多晶型物、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物的亚组，其中
X代表氧原子，
R1a代表-NR7R8，且相对于苯并二氮杂环庚三烯位于对位，
R1b和R1c代表氢，
R2代表甲基-，
R3代表甲基氨基-，
R4代表氢或甲氧基-，
R5代表甲氧基-或三氟甲氧基-，
R7代表选自以下的残基
或者
代表-C(=O)R11基团，
或者
代表选自以下的残基
或者
代表选自以下的残基
或代表以下残基
且
R8代表氢或甲基-，
其中“*”在每种情况下指示与所述分子的其余部分的连接点，
前提条件是，苯并二氮杂环庚三烯骨架的由连接至R2的碳原子代表的立体中心以外消旋形式或主要或完全以(S)构型存在。
以下化合物是感兴趣的化合物：
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4R)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[甲基(吡啶-3-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-1-{4-[(2-氟苯基)氨基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4R)-1-{4-[(2-氟苯基)氨基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-1-{4-[(2-氟苯基)氨基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-1-{4-[(3,5-二甲基异噁唑-4-基)氨基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4R)-1-{4-[(3,5-二甲基异噁唑-4-基)氨基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-1-{4-[(3,5-二甲基异噁唑-4-基)氨基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-1-(4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-1-(4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-1-{4-[(4-氟苯基)甲基氨基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4R)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-1-[4-(1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-1-[4-(1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-1-{4-[(4-甲氧基-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基]苯基}-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4R)-7,8-二甲氧基-1-{4-[(4-甲氧基-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基]苯基}-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-7,8-二甲氧基-1-{4-[(4-甲氧基-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基]苯基}-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(哒嗪-4-基氨基)苯基]-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(哒嗪-3-基氨基)苯基]-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[甲基(1-甲基-1H-咪唑-2-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4R)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[甲基(1-甲基-1H-咪唑-2-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[甲基(1-甲基-1H-咪唑-2-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-1-{4-[(2-氟吡啶-3-基)氨基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4R)-1-{4-[(2-氟吡啶-3-基)氨基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-1-{4-[(2-氟吡啶-3-基)氨基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-1-{4-[(3-氟吡啶-4-基)氨基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-1-{4-[(3-氟吡啶-2-基)氨基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4R)-1-{4-[(3-氟吡啶-2-基)氨基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-1-{4-[(3-氟吡啶-2-基)氨基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-(4-{[2,2,2-三氟-1-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)乙基]氨基}苯基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-1-(4-{[2-(二甲基氨基)乙基]甲基氨基}苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-1-(4-{[2-(二甲基氨基)乙基]甲基氨基}苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-(4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]氨基}苯基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-(4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]氨基}苯基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4R)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-4-[{4-[7,8-二甲氧基-4-甲基-3-(甲基氨基甲酰基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-1-基]苯基}甲基氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(1-甲基氮杂环丁烷-3-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-1-{4-[(1-乙酰基氮杂环丁烷-3-基)氨基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-(4-{[反式-4-(4-甲基哌嗪-1-基)环己基]氨基}苯基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{3-[甲基(吡啶-3-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{3-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-1-(3-{[3-(二甲基氨基)丙基]甲基氨基}-4-氟苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-1-(3-{[2-(二甲基氨基)乙基]甲基氨基}-4-氟苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-1-(4-{[(二甲基氨基)乙酰基]氨基}苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4R)-1-(4-{[(二甲基氨基)乙酰基]氨基}苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-1-(4-{[(二甲基氨基)乙酰基]氨基}苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-(4-{[(1-甲基哌啶-4-基)羰基]氨基}苯基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-(4-{[(1-甲基哌啶-4-基)羰基]氨基}苯基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4R)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-(4-{[(1-甲基哌啶-4-基)羰基]氨基}苯基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(哌啶-4-基羰基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(吗啉-4-基乙酰基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-1-(4-{[(1-苄基哌啶-4-基)羰基]氨基}苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-1-(4-{[(1-苄基哌啶-4-基)羰基]氨基}苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4R)-1-(4-{[(1-苄基哌啶-4-基)羰基]氨基}苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-(4-{甲基[(甲基氨基)乙酰基]氨基}苯基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-(4-{[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]氨基}苯基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4R)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-(4-{[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]氨基}苯基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-(4-{[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]氨基}苯基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-4-({4-[7,8-二甲氧基-4-甲基-3-(甲基氨基甲酰基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-1-基]苯基}氨基甲酰基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，
- (4S)-4-({4-[7,8-二甲氧基-4-甲基-3-(甲基氨基甲酰基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-1-基]苯基}氨基甲酰基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，
- (4R)-4-({4-[7,8-二甲氧基-4-甲基-3-(甲基氨基甲酰基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-1-基]苯基}氨基甲酰基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(1-甲基哌啶-4-基)氧基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(1-甲基哌啶-4-基)氧基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-1-{4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4R)-1-{4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-1-{4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(1-甲基氮杂环丁烷-3-基)氧基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-(4-苯氧基苯基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-1-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-8-氯-1-{4-[(2-氟吡啶-3-基)氨基]苯基}-N,4-二甲基-7-(三氟甲氧基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-8-(三氟甲氧基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-8-甲氧基-N,4-二甲基-1-(4-{[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]氨基}苯基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-8-甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(1,2,3-噻二唑-4-基羰基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-1-(4-{[(二甲基氨基)乙酰基]氨基}苯基)-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(吡啶-3-基磺酰基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基磺酰基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[甲基(甲基磺酰基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(苯基磺酰基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-1-{4-[(苄基磺酰基)氨基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-(4-{[(三氟甲基)磺酰基]氨基}苯基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-1-{4-[(环丙基磺酰基)氨基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-1-[4-(苄氧基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-1-{4-[(N,N-二甲基甘氨酰)(甲基)氨基]苯基}-4-乙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺
和
- (±)-4-异丙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-1-{4-[甲基(1-甲基-1H-咪唑-2-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺
和它们的多晶型物、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物。
在通式(I)中，X可以代表氧-或硫原子。
在通式(I)中，X优选地代表氧原子。
在通式(I)中，R1a可以代表-OR6或-NR7R8。
在通式(I)中，R1a优选地代表-OR6。
在通式(I)中，R1a优选地代表-NR7R8。
在通式(I)中，R1b优选地代表氢、卤素、羟基、氰基，或代表C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-、氟-C1-C3-烷基-或氟-C1-C3-烷氧基残基。
在通式(I)中，R1b特别优选地代表氢、氟、氯、溴、氰基、甲基-、甲氧基-或三氟甲基-。
在通式(I)中，R1b特别优选地代表氢、氟、氯、溴或氰基。
在通式(I)中，R1b特别优选地代表氢、氟、甲基-、甲氧基-或三氟甲基-。
在通式(I)中，R1b特别优选地代表氢、氟或氯。
在通式(I)中，R1b非常特别优选地代表氢或氟。
在通式(I)中，R1b非常特别优选地代表氢。
在通式(I)中，R1b非常特别优选地代表氟。
在通式(I)中，R1c优选地代表氢、卤素、羟基、氰基，或代表C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-、氟-C1-C3-烷基-或氟-C1-C3-烷氧基残基。
在通式(I)中，R1c特别优选地代表氢。
在通式(I)中，R2可以代表C1-C3-烷基-或三氟甲基-或C3-或C4-环烷基残基。
在通式(I)中，R2优选地代表甲基-或乙基-。
在通式(I)中，R2特别优选地代表甲基-。
在通式(I)中，R3可以代表C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-、氨基-或C1-C3-烷基氨基-。
在通式(I)中，R3特别优选地代表C1-C3-烷基氨基-。
在通式(I)中，R3特别优选地代表C1-C2-烷基氨基-。
在通式(I)中，R3非常特别优选地代表甲基氨基-。
在通式(I)中，R4和R5彼此独立地可以代表氢、羟基、氰基、硝基、氨基、氨基羰基-、氟、氯、溴，
或者
代表C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-烷基氨基-、C1-C6-烷基羰基氨基-、C1-C6-烷基氨基羰基-或C1-C6-烷基氨基磺酰基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、羟基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-、氨基-C1-C6-烷基-、具有3-8个环原子的单环杂环基残基或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的单环杂环基-和杂芳基残基它们本身可以任选地被C1-C3-烷基单取代，
或者
代表C3-C10-环烷基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-、氨基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷氧基-或具有3-8个环原子的单环杂环基残基，
或者
代表具有5或6个环原子的单环杂芳基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、羟基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-、氨基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、C3-C10-环烷基或具有3-8个环原子的单环杂环基残基，
或者
代表具有3-8个环原子的单环杂环基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基、C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-、氨基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基-、羟基-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、C3-C10-环烷基-或具有3-8个环原子的单环杂环基残基，
或者
代表苯基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-、氨基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基羰基-、C1-C6-烷基氨基磺酰基-、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基-、羟基-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、C3-C10-环烷基-或具有3-8个环原子的单环杂环基残基。
在通式(I)中，R4和R5彼此独立地优选地代表氢、羟基、氰基、硝基、氨基、氨基羰基-、氟、氯、溴，
或者
代表C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-烷基氨基-、C1-C6-烷基羰基氨基-、C1-C6-烷基氨基羰基-或C1-C6-烷基氨基磺酰基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、羟基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-或氨基-C1-C6-烷基-、具有3-8个环原子的单环杂环基残基或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的单环杂环基-和杂芳基残基它们本身可以任选地被C1-C3-烷基单取代，
或者
代表具有5或6个环原子的单环杂芳基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、羟基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-、氨基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、C3-C10-环烷基或具有3-8个环原子的单环杂环基残基，
或者
代表具有3-8个环原子的单环杂环基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基、C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-、氨基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基-、羟基-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、C3-C10-环烷基-或具有3-8个环原子的单环杂环基残基。
在通式(I)中，R4和R5彼此独立地特别优选地代表氢、羟基、氰基、氟、氯、溴、C1-C3-烷氧基-、氟-C1-C3-烷氧基-。
在通式(I)中，R4特别优选地代表氢、羟基、氰基、氟、氯、溴、C1-C3-烷氧基-、氟-C1-C3-烷氧基-。
在通式(I)中，R5特别优选地代表氢、羟基、氰基、氟、氯、溴、C1-C3-烷氧基-、氟-C1-C3-烷氧基-。
在通式(I)中，R4和R5彼此独立地非常特别优选地代表氢、氯、甲氧基-或三氟甲氧基-。
在通式(I)中，R4非常特别优选地代表氢、氯、甲氧基-或三氟甲氧基-。
在通式(I)中，R5非常特别优选地代表氢、氯、甲氧基-或三氟甲氧基-。
在通式(I)中，R4特别优选地代表氢或甲氧基-。
在通式(I)中，R4特别优选地代表氢。
在通式(I)中，R4特别优选地代表甲氧基-。
在通式(I)中，R5非常特别优选地代表甲氧基-或三氟甲氧基-。
在通式(I)中，R5非常特别优选地代表甲氧基-。
在通式(I)中，R5非常特别优选地代表三氟甲氧基-。
在通式(I)中，R6可以代表被C1-C6-烷基氨基-单取代的C2-C6-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
具有3-8个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C4-烷氧基羰基-、苯基-C1-C3-烷基-或C3-C7-环烷基-单取代，
或者
单环或二环芳基-或杂芳基-残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：卤素、羟基、氰基、C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-、C1-C3-烷基氨基-、氨基-C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基氨基羰基-、C1-C3-烷基氨基磺酰基-、C1-C3-烷基羰基氨基-、C1-C3-烷基磺酰基氨基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C3-烷基磺酰基-或三氟甲氧基-。
在通式(I)中，R6也可以代表被C1-C6-烷基氨基-单取代的C2-C6-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
具有3-8个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C4-烷氧基羰基-、苯基-C1-C3-烷基-或C3-C7-环烷基-单取代，
或者
单环或二环芳基-或杂芳基-残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：卤素、羟基、氰基、C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-、C1-C3-烷基氨基-、氨基-C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基氨基羰基-、C1-C3-烷基氨基磺酰基-、C1-C3-烷基羰基氨基-、C1-C3-烷基磺酰基氨基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C3-烷基磺酰基-或三氟甲氧基-，
或者
苄基残基，
其中被包含在其中的苯基残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：卤素、羟基、氰基、C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-、C1-C3-烷基氨基-、氨基-C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基氨基羰基-、C1-C3-烷基氨基磺酰基-、C1-C3-烷基羰基氨基-、C1-C3-烷基磺酰基氨基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C3-烷基磺酰基-或三氟甲氧基-，
且其中被包含在其中的亚甲基可以任选地被羟基或者一个或两个C1-C3-烷基取代。
在通式(I)中，R6优选地代表被C1-C3-烷基氨基-单取代的C2-C6-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C4-烷氧基羰基-、苄基-或C3-C7-环烷基-单取代，
或者
代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：C1-C3-烷基-、卤素或C1-C3-烷氧基-。
在通式(I)中，R6此外优选地代表被C1-C3-烷基氨基-单取代的C2-C6-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C4-烷氧基羰基-、苄基-或C3-C7-环烷基-单取代，
或者
代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：C1-C3-烷基-、卤素或C1-C3-烷氧基-，
或者
代表苄基残基，其中被包含在其中的苯基残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：C1-C3-烷基-、卤素或C1-C3-烷氧基-。
在通式(I)中，R6特别优选地代表被C1-C3-烷基氨基-单取代的C2-C4-烷基-，或代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代，
或者
代表苯基残基，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯、溴、甲氧基-或乙氧基-。
在通式(I)中，R6特别优选地代表被C1-C3-烷基氨基-单取代的C2-C4-烷基-，或代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代，
或者
代表苯基残基，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯、溴、甲氧基-或乙氧基-，
或者
代表苄基残基，其中被包含在其中的苯基残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯、溴、甲氧基-或乙氧基-。
在通式(I)中，R6特别优选地代表被C1-C3-烷基氨基-单取代的C2-C4-烷基-，或代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代。
在通式(I)中，R6特别优选地代表被C1-C3-烷基氨基-单取代的C2-C4-烷基。
在通式(I)中，R6特别优选地代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代。
在通式(I)中，R6特别优选地代表苯基残基，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯、溴、甲氧基-或乙氧基-。
在通式(I)中，R6特别优选地代表苄基残基，其中被包含在其中的苯基残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯、溴、甲氧基-或乙氧基-。
在通式(I)中，R6非常特别优选地代表N,N-二甲基氨基乙基-，
或代表选自以下的单取代的杂环基残基
其中“*”在每种情况下指示与所述分子的其余部分的连接点，
或代表苯基残基，其可以任选地被氟原子取代。
在通式(I)中，R6非常特别优选地代表N,N-二甲基氨基乙基-，
或代表选自以下的单取代的杂环基残基
其中“*”在每种情况下指示与所述分子的其余部分的连接点，
或代表苯基残基，其可以任选地被氟原子取代，
或代表苄基残基。
在通式(I)中，R6非常特别优选地代表N,N-二甲基氨基乙基-。
在通式(I)中，R6非常特别优选地代表选自以下的单取代的杂环基残基
其中“*”在每种情况下指示与所述分子的其余部分的连接点。
在通式(I)中，R6非常特别优选地代表苯基残基，其可以任选地被氟原子取代。
在通式(I)中，R6非常特别优选地代表苄基残基。
在通式(I)中，R6特别优选地代表被C1-C3-烷基氨基-单取代的C2-C4-烷基-，或代表具有6个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-单取代。
在通式(I)中，R6特别优选地代表具有6个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-单取代。
在通式(I)中，R6此外特别优选地代表选自以下的残基
其中“*”在每种情况下指示与所述分子的其余部分的连接点。
在通式(I)中，R7可以代表被-NR9R10单取代的C2-C6-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表-C(=O)R11基团，
或者
代表-S(=O)2R12基团，
或者
代表具有3-8个环原子的单环杂环基残基、桥连的C6-C12-杂环烷基残基、C5-C12-杂螺环烷基残基或C6-C12-杂二环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C4-烷氧基羰基-、苯基-C1-C3-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
单环或二环芳基-或杂芳基-残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：卤素、羟基、氰基、C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-、C1-C3-烷基氨基-、氨基-C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基氨基羰基-、C1-C3-烷基氨基磺酰基-、C1-C3-烷基羰基氨基-、C1-C3-烷基磺酰基氨基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C3-烷基磺酰基-或三氟甲氧基-，
或者
代表被苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基单取代的C1-C3-烷基或氟-C1-C3-烷基，其中提及的苯基-和杂芳基残基任选可以被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：C1-C3-烷基-、卤素或C1-C3-烷氧基-。
在通式(I)中，R7优选地代表被-NR9R10单取代的C2-C6-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表-C(=O)R11基团，
或者
代表-S(=O)2R12基团，
或者
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基或桥连的C6-C12-杂环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、苄基-或C1-C4-烷氧基羰基-单取代，
或者
代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：C1-C3-烷基-、卤素或C1-C3-烷氧基-，
或者
代表被苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基单取代的C1-C3-烷基或氟-C1-C3-烷基，其中提及的苯基-和杂芳基残基任选可以被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：C1-C3-烷基-、卤素或C1-C3-烷氧基-。
在通式(I)中，R7优选地代表被-NR9R10单取代的C2-C6-烷基-或C3-C7-环烷基-。
在通式(I)中，R7优选地代表-C(=O)OR11基团。
在通式(I)中，R7优选地代表-S(=O)2R12基团。
在通式(I)中，R7优选地代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基或桥连的C6-C12-杂环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、苄基-或C1-C4-烷氧基羰基-单取代。
在通式(I)中，R7优选地代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：C1-C3-烷基-、卤素或C1-C3-烷氧基-。
在通式(I)中，R7优选地代表被苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基单取代的C1-C3-烷基或氟-C1-C3-烷基，其中提及的苯基-和杂芳基残基任选可以被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：C1-C3-烷基-、卤素或C1-C3-烷氧基-。
在通式(I)中，R7特别优选地代表被-NR9R10单取代的C2-C4-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表-C(=O)R11基团，
或者
代表-S(=O)2R12基团，
或者
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基或桥连的C6-C10-杂环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代，
或者
代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯、溴、甲氧基或乙氧基-，
或者
代表被苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基单取代的C1-C3-烷基或氟-C1-C3-烷基，其中提及的苯基-和杂芳基残基任选可以被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯或溴。
在通式(I)中，R7特别优选地代表被-NR9R10单取代的C2-C4-烷基-或C3-C7-环烷基-。
在通式(I)中，R7特别优选地代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基或桥连的C6-C10-杂环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代。
在通式(I)中，R7特别优选地代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯、溴、甲氧基或乙氧基-。
在通式(I)中，R7特别优选地代表被苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基单取代的氟-C1-C3-烷基或C1-C3-烷基，其中提及的苯基-和杂芳基残基任选可以被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯或溴。
在通式(I)中，R7非常特别优选地代表N,N-二甲基氨基乙基或N,N-二甲基氨基丙基，
或者
代表-C(=O)R11基团，
或者
代表-S(=O)2R12基团，
或代表选自以下的残基
其中“*”在每种情况下指示与所述分子的其余部分的连接点，
或者
代表氟苯基-、吡啶基-、氟吡啶基-、二甲基噁唑基-、甲基吡唑基-、甲氧基噁二唑基-、哒嗪基-或甲基咪唑基-。
在通式(I)中，R7非常特别优选地代表N,N-二甲基氨基乙基-或N,N-二甲基氨基丙基-。
在通式(I)中，R7非常特别优选地代表选自以下的残基
其中“*”在每种情况下指示与所述分子的其余部分的连接点。
在通式(I)中，R7非常特别优选地代表氟苯基-、吡啶基-、氟吡啶基-、二甲基噁唑基-、甲基吡唑基-、甲氧基噁二唑基-、哒嗪基-或甲基咪唑基-。
在通式(I)中，R7特别优选地代表被-NR9R10单取代的C2-C4-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表-C(=O)R11基团，
或者
代表-S(=O)R12基团，
或者
代表具有6个环原子的单环杂环基残基，或代表氮杂双环[2.2.2]辛-3-基-，其中提及的残基可以任选地被甲基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代，
或者
代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、氟或甲氧基-。
在通式(I)中，R7特别优选地代表具有6个环原子的单环杂环基残基，或代表氮杂双环[2.2.2]辛-3-基-，其中提及的残基可以任选地被甲基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代。
在通式(I)中，R7特别优选地代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、氟和甲氧基-。
在通式(I)中，R7进一步特别优选地代表选自以下的残基
或者
代表-C(=O)R11基团，
或者
代表选自以下的残基
或者
代表选自以下的残基
或代表以下残基
，
其中“*”在每种情况下指示与所述分子的其余部分的连接点。
在通式(I)中，R7进一步特别优选地代表选自以下的残基
，
其中“*”在每种情况下指示与所述分子的其余部分的连接点。
在通式(I)中，R7进一步特别优选地代表选自以下的残基
，
其中“*”在每种情况下指示与所述分子的其余部分的连接点。
在通式(I)中，R7进一步特别优选地代表选自以下的残基
其中“*”在每种情况下指示与所述分子的其余部分的连接点。
在通式(I)中，R7进一步特别优选地代表残基
其中“*”表示与所述分子的其余部分的连接点。
在通式(I)中，R8可以代表氢或C1-C6-烷基-。
在通式(I)中，R8优选地代表氢或C1-C3-烷基。
在通式(I)中，R8特别优选地代表氢或C1-C2-烷基。
在通式(I)中，R8特别优选地代表氢。
在通式(I)中，R8特别优选地代表甲基-。
在通式(I)中，R8特别优选地代表乙基-。
在通式(I)中，R9和R10彼此独立地可以代表氢或C1-C6-烷基-，
或者
与它们所连接的氮原子一起代表具有3-8个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C4-烷氧基羰基-、苯基-C1-C3-烷基-或C3-C7-环烷基-单取代。
在通式(I)中，R9和R10彼此独立地优选地代表氢或C1-C3-烷基-，
或者
与它们所连接的氮原子一起代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、苄基-或C1-C4-烷氧基羰基-单取代。
在通式(I)中，R9和R10彼此独立地优选地代表氢或C1-C3-烷基-。
在通式(I)中，R9和R10优选地与它们所连接的氮原子一起代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、苄基-或C1-C4-烷氧基羰基-单取代。
在通式(I)中，R9和R10彼此独立地特别优选地代表氢或C1-C3-烷基-，
或者
与它们所连接的氮原子一起代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代。
在通式(I)中，R9和R10特别优选地与它们所连接的氮原子一起代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代。
在通式(I)中，R9和R10特别优选地与它们所连接的氮原子一起代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代。
在通式(I)中，R9和R10彼此独立地特别优选地代表氢或C1-C2-烷基-。
在通式(I)中，R9和R10非常特别优选地代表氢或甲基-。
在通式(I)中，R9非常特别优选地代表甲基。
在通式(I)中，R10非常特别优选地代表甲基。
在通式(I)中，R9非常特别优选地代表氢。
在通式(I)中，R10非常特别优选地代表氢。
在通式(I)中，R9和R10非常特别优选地代表氢或甲基-。
在通式(I)中，R9和R10非常特别优选地与它们所连接的氮原子一起代表吗啉基-或N-甲基哌嗪基。
在通式(I)中，R11可以代表被-NR9R10单取代的C1-C6-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表具有3-8个环原子的单环杂环基残基、桥连的C6-C12-杂环烷基残基、C5-C12-杂螺环烷基残基或C6-C12-杂二环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C4-烷氧基羰基-、苯基-C1-C3-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
单环或二环芳基-或杂芳基-残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：卤素、羟基、氰基、C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-、C1-C3-烷基氨基-、氨基-C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基氨基羰基-、C1-C3-烷基氨基磺酰基-、C1-C3-烷基羰基氨基-、C1-C3-烷基磺酰基氨基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C3-烷基磺酰基-或三氟甲氧基-。
在通式(I)中，R11优选地代表被-NR9R10单取代的C1-C6-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基或桥连的C6-C12-杂环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、苯基-C1-C3-烷基-或C1-C4-烷氧基羰基-单取代，
或者
代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：C1-C3-烷基-、卤素或C1-C3-烷氧基-。
在通式(I)中，R11优选地代表被-NR9R10单取代的C1-C6-烷基-或C3-C7-环烷基-。
在通式(I)中，R11优选地代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基或桥连的C6-C12-杂环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、苯基-C1-C3-烷基-或C1-C4-烷氧基羰基-单取代。
在通式(I)中，R11优选地代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：C1-C3-烷基-、卤素或C1-C3-烷氧基-。
在通式(I)中，R11特别优选地代表被-NR9R10单取代的C1-C4-烷基，
或者
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基或桥连的C6-C10-杂环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-、苄基-或叔丁氧基羰基单取代，
或者
代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯或溴。
在通式(I)中，R11特别优选地代表被-NR9R10单取代的C1-C4-烷基。
在通式(I)中，R11特别优选地代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基或桥连的C6-C10-杂环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-、苄基-或叔丁氧基羰基-单取代。
在通式(I)中，R11特别优选地代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟, 氯或溴。
在通式(I)中，R11非常特别优选地代表-CH2-NH(CH3)、-CH2-N(CH3)2、-S(=O)2-CH3、甲基吡咯基-或噻二唑基-，
或者
代表选自以下的残基
其中“*”在每种情况下指示与所述分子的其余部分的连接点。
在通式(I)中，R11非常特别优选地代表-CH2-NH(CH3)、-CH2-N(CH3)2、-S(=O)2-CH3、甲基吡咯基-或噻二唑基-。
在通式(I)中，R11非常特别优选地代表选自以下的残基
其中“*”在每种情况下指示与所述分子的其余部分的连接点。
在通式(I)中，R11特别优选地代表被-NR9R10单取代的C1-C2-烷基，
或者
代表具有5或6个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-、苄基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代。
在通式(I)中，R11特别优选地代表被-NR9R10单取代的C1-C2-烷基。
在通式(I)中，R11特别优选地代表具有5或6个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-、苄基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代。
在通式(I)中，R11进一步特别优选地代表选自以下的残基
或者
代表选自以下的残基
其中“*”在每种情况下指示与所述分子的其余部分的连接点。
在通式(I)中，R11进一步特别优选地代表选自以下的残基
其中“*”在每种情况下指示与所述分子的其余部分的连接点。
在通式(I)中，R11进一步特别优选地代表选自以下的残基
其中“*”在每种情况下指示与所述分子的其余部分的连接点。
在通式(I)中，R12可以代表C1-C6-烷基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：卤素、羟基、羧基、氰基、C1-C6-烷氧基-、-NR10R11、苯基、具有5或6个环原子的单环杂芳基残基或具有3-8个环原子的单环杂环基残基，
其中
苯基和所述具有5或6个环原子的单环杂芳基残基它们本身任选可以被相同或不同的下述取代基单至三取代：卤素、氰基、C1-C3-烷基、三氟甲基、C1-C3-烷氧基-或三氟甲氧基-，
且其中
所述单环杂环基残基其本身可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C4-烷氧基羰基-、苯基-C1-C3-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表C3-C10-环烷基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：氟、羟基、氧代、氰基、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-或-NR10R11，
或者
代表具有3-8个环原子的单环杂环基残基、桥连的C6-C12-杂环烷基残基、C5-C12-杂螺环烷基残基或C6-C12-杂二环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C4-烷氧基羰基-、苯基-C1-C3-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表芳基-或杂芳基-残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：卤素、羟基、氰基、C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-、C1-C3-烷基氨基-、氨基-C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基氨基羰基-、C1-C3-烷基氨基磺酰基-、C1-C3-烷基羰基氨基-、C1-C3-烷基磺酰基氨基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C3-烷基磺酰基-或三氟甲氧基-。
在通式(I)中，R12可以代表C1-C6-烷基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：卤素、羟基、羧基、氰基、C1-C6-烷氧基-、-NR9R10、苯基、具有5或6个环原子的单环杂芳基残基或具有3-8个环原子的单环杂环基残基，
其中
苯基和所述具有5或6个环原子的单环杂芳基残基它们本身任选可以被相同或不同的下述取代基单至三取代：卤素、氰基、C1-C3-烷基、三氟甲基、C1-C3-烷氧基-或三氟甲氧基-，
且其中
所述单环杂环基残基其本身可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C4-烷氧基羰基-、苯基-C1-C3-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表氟-C1-C3-烷基-，
或者
代表C3-C10-环烷基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：氟、羟基、氧代、氰基、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-或-NR9R10，
或者
代表具有3-8个环原子的单环杂环基残基、桥连的C6-C12-杂环烷基残基、C5-C12-杂螺环烷基残基或C6-C12-杂二环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C4-烷氧基羰基-、苯基-C1-C3-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表芳基-或杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：卤素、羟基、氰基、C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-、C1-C3-烷基氨基-、氨基-C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基氨基羰基-、C1-C3-烷基氨基磺酰基-、C1-C3-烷基羰基氨基-、C1-C3-烷基磺酰基氨基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C3-烷基磺酰基-或三氟甲氧基-。
在通式(I)中，R12优选地代表C1-C6-烷基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：氟、羟基、C1-C3-烷氧基-或-NR10R11。
在通式(I)中，R12优选地代表C1-C6-烷基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：氟、羟基、C1-C3-烷氧基-或-NR9R10。
在通式(I)中，R12优选地代表C1-C6-烷基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：氟、羟基、C1-C3-烷氧基-或-NR9R10，
或者
代表氟-C1-C3-烷基-，
或者
代表C3-C7-环烷基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：氟、羟基、氧代、氰基、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-或-NR9R10，
或者
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基或桥连的C6-C12-杂环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C3-烷氧基羰基-或苯基-C1-C3-烷基-单取代，
或者
代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：卤素、C1-C3-烷基-或C1-C3-烷氧基-。
在通式(I)中，R12特别优选地代表C1-C3-烷基-。
在通式(I)中，R12特别优选地代表C1-C3-烷基-，
或者
代表氟-C1-C3-烷基-，
或者
代表C3-C7-环烷基，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：氟、羟基、氧代、甲基-、乙基-、甲氧基-、乙氧基-或N,N-二甲基氨基-，
或者
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基或桥连的C6-C10-杂环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-、苄基-或叔丁氧基羰基-单取代，
或者
代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯或溴。
在通式(I)中，R12非常特别优选地代表甲基。
在通式(I)中，R12非常特别优选地代表甲基-、三氟甲基-、苯基-、苄基-、环丙基-、四氢吡喃-4-基或吡啶-3-基-。
在通式(I)中，R12特别优选地代表C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-、苄基或叔丁氧基羰基-单取代，
或者
代表苯基-或吡啶基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯或溴。
在通式(I)中，R12进一步特别优选地代表C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，
或者
代表苯基-或吡啶基残基。
独立于所述残基的各自给出的组合，在残基各自的组合或优选组合中给出的具体残基定义也任意被其它组合的残基定义替换。
非常特别优选的是上述优选范围中的两个或更多个的组合。
根据本发明的化合物是，式(I)的化合物和它们的盐、溶剂合物和所述盐的溶剂合物，被式(I)包括的下文中提到的式的化合物和它们的盐、溶剂合物和所述盐的溶剂合物，以及被式(I)包括的在下文中作为实施方案提到的化合物和它们的盐、溶剂合物和所述盐的溶剂合物，只要在下文中提到的被式(I)包括的化合物尚不是盐、溶剂合物以及盐的溶剂合物。
还认为本发明包括根据本发明的化合物的盐的用途。
作为盐，在本发明范围中优选的是根据本发明的化合物的生理学上可接受的盐。但是，本发明还包括其本身不适于药学应用但其可以用于例如分离或纯化根据本发明的化合物的盐。
根据本发明的化合物的生理学上可接受的盐包括无机酸、羧酸和磺酸的酸加成盐，例如下述酸的盐：氢氯酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、乙磺酸、甲苯磺酸、苯磺酸、萘二磺酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸、富马酸、马来酸和苯甲酸。
根据本发明的化合物的生理上可接受的盐还包括碱加成盐，例如碱金属（诸如钠或钾）的碱加成盐，碱土金属（诸如钙或镁）的碱加成盐，或从氨或具有1-16个碳原子的有机胺（例如甲胺、乙胺、二乙胺、三乙胺、乙基二异丙胺、单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、二环己胺、二甲基氨基乙醇、普鲁卡因、二苄胺、N-甲基吗啉、精氨酸、赖氨酸、乙二胺、N-甲基哌啶、N-甲基还原葡糖胺、二甲基还原葡糖胺、乙基还原葡糖胺、1,6-己二胺、葡糖胺、肌氨酸、丝氨醇、三(羟基甲基)氨基甲烷、氨基丙二醇、Sovak碱和/或1-氨基-2,3,4-丁三醇）衍生出的铵盐。此外，根据本发明的化合物可以与季铵离子形成碱加成盐，所述季铵离子可以例如如下得到：用试剂诸如低级烷基卤化物（例如甲基、乙基、丙基和丁基的氯化物、溴化物和碘化物）、硫酸二烷基酯（诸如硫酸二甲酯、硫酸二乙酯、硫酸二丁酯和硫酸二戊酯）、长链卤化物（诸如癸基、月桂基、肉豆蔻基和硬脂酰基的氯化物、溴化物和碘化物）或芳基烷基卤化物（诸如苄基溴或苯乙基溴）将相应的胺季铵化。这样的季铵离子的例子是四甲基铵、四乙基铵、四(正丙基)铵、四(正丁基)铵以及苄基三甲基铵。
本发明还提供了根据本发明的化合物的所有可能的结晶和多晶型形式，其中所述多晶型物可以作为单一多晶型物存在或作为在所有浓度范围内的多种多晶型物的混合物存在。
本发明还提供了包含根据本发明的化合物和至少一种或多种其它活性成分的药物，其特别用于预防和/或疗法肿瘤疾病。
在本发明范围内的溶剂合物表示根据本发明的化合物的这样的形式：其以固态或液态通过与溶剂分子配位形成配合物。水合物是溶剂合物的一种具体形式，其中所述配位作用是与水发生。作为溶剂化物在本发明范围内优选水合物。
取决于它们的结构，根据本发明的化合物可以以不同的立体异构形式存在，即以构型异构体的形式或者任选地作为构象异构体存在。根据本发明的化合物可以在R2所连接的碳原子(C-4)处具有不对称中心。因此，当在式(I)中描述的一个或多个取代基含有另一个不对称元素(例如手性碳原子)时，它们可以作为纯对映异构体、外消旋体或者作为非对映异构体或其混合物存在。因此，本发明也包括对映异构体和非对映异构体以及它们各自的混合物。可以以已知的方式从这样的混合物中分离纯的对映异构体和非对映异构体；为此优选使用色谱方法，特别是在手性或非手性相上的HPLC色谱法。
通常，根据本发明的对映异构体在不同程度上抑制靶标，并且在所研究的癌细胞系中具有不同的活性。更有活性的对映异构体是优选的，其经常是这样的对映异构体：其中由与R2键合的碳原子代表的不对称中心具有(S)构型。
只要根据本发明的化合物可以以互变异构形式存在，本发明包括所有的互变异构形式。
本发明也包括根据本发明的化合物的所有合适的同位素变体。根据本发明的化合物的同位素变体在这里理解为是指这样的化合物：其中在根据本发明的化合物内至少一个原子已经被替换为相同原子序数的另一原子，但是所述另一原子的原子质量不同于在自然界中通常存在或优势存在的原子质量。可以掺入根据本发明的化合物中的同位素的实例是：氢、碳、氮、氧、磷、硫、氟、氯、溴和碘的同位素，诸如2H（氘）、3H（氚）、13C、14C、15N、17O、18O、32P、33P、33S、34S、35S、36S、18F、36Cl、82Br、123I、124I、129I和131I。根据本发明的化合物的某些同位素变体（如特别是其中已经掺入一种或多种放射性同位素的那些）可能是有用的，例如，用于检查在体内的作用机理或活性成分在体内的分布；由于比较而言容易的可制备性和可检测性，用3H-或14C-同位素标记的特殊化合物适用于该目的。另外，由于化合物的更大代谢稳定性，同位素（例如氘）的掺入可以导致一定的治疗益处，例如体内半衰期的延长或必需的活性剂量的降低；因此，根据本发明的化合物的这种改性也可以任选构成本发明的优选实施方式。通过本领域技术人员已知的方法，例如根据在下面描述的方法和在工作实施例中描述的方法，通过使用各自的反应试剂和/或起始化合物的相应的同位素改性，可以制备根据本发明的化合物的同位素变体。
此外，本发明还包括根据本发明的化合物的前药。术语“前药”在这里表示这样的化合物：其本身可以是生物学上有活性的或无活性的，但是在它们在身体内的停留时间期间，它们被转化成根据本发明的化合物(例如代谢或水解)。
根据本发明的化合物可以全身地和/或局部地起作用。为此目的，它们可以以合适的方式施用，例如通过口服、胃肠外、肺、鼻、舌下、舌、颊、直肠、真皮、透皮、结膜或耳途径或者作为植入物或支架。
对于这些施用途径，可以以合适的施用形式施用根据本发明的化合物。
适合口服施用的施用形式是这样的形式：其根据现有技术起作用并快速地和/或以改进的形式递送根据本发明的化合物，且其含有结晶和/或无定形和/或溶解形式的根据本发明的化合物，例如片剂(无包衣或包衣片剂，例如具有肠溶包衣或不溶性的或延迟溶解且控制根据本发明的化合物的释放的包衣)、在口腔中快速崩解的片剂、或膜剂/糯米纸囊剂、膜剂/冻干粉剂、胶囊剂（例如硬或软明胶胶囊剂）、糖衣药丸、颗粒、丸剂、散剂、乳剂、混悬液、气雾剂或溶液。
胃肠外施用可以在绕开吸收步骤的同时完成(例如通过静脉内、动脉内、心内、椎管内或腰椎内途径)，或在吸收的同时完成(例如通过肌肉内、皮下、皮内、经皮或腹膜内途径)。适合胃肠外施用的施用形式包括用于以溶液、混悬液、乳剂、冻干粉剂或无菌粉剂的形式注射和输注的制剂。
适合其它施用途径的施用形式是，例如，用于吸入的药物形式(包括粉末吸入器、喷雾器)、滴鼻剂、溶液剂或喷雾剂；用于舌、舌下或颊施用的片剂、膜剂/糯米纸囊剂或胶囊剂、栓剂、耳制剂或眼制剂、阴道胶囊剂、水性混悬剂(洗剂、振荡合剂)、亲脂混悬剂、软膏剂、乳膏剂、透皮治疗体系(例如贴剂)、乳剂(Milch)、糊剂、泡沫剂、扑粉(Streupuder)、植入物或支架。
可以将根据本发明的化合物转化为上述施用形式。这可以以本身已知的方式通过与惰性的、无毒的、药学上适合的赋形剂混合而实现。这些赋形剂包括载体(例如微晶纤维素、乳糖、甘露醇)、溶剂(例如液体聚乙二醇)、乳化剂和分散剂或润湿剂(例如十二烷基硫酸钠、聚氧基脱水山梨糖醇油酸酯)、粘合剂(例如聚乙烯基吡咯烷酮)、合成的和天然的聚合物(例如白蛋白)、稳定剂(例如抗氧化剂、如抗坏血酸)、着色剂(例如无机颜料，如氧化铁)和调味剂和/或矫味剂。
本发明还提供了包含根据本发明的化合物(通常与一种或多种惰性的、无毒的、药学上适合的赋形剂一起)的药物，及其用于上述目的的用途。
通过用药物配制中惯用的赋形剂将所述活性成分转化为期望的施用形式，以本身已知的方式将根据本发明的化合物配制为药物制剂。
使用的赋形剂可以是，例如，载体物质、填充剂、崩解剂、粘合剂、保湿剂、助流剂、吸收剂和吸附剂、稀释剂、溶剂、共溶剂、乳化剂、增溶剂、矫味剂、着色剂、防腐剂、稳定剂、润湿剂、用于改变渗透压的盐或缓冲剂。可参考Remington´s Pharmaceutical Science,第15版, Mack Publishing Company, East Pennsylvania (1980)。
所述药物制剂可以以下述形式存在：
固体形式，例如作为片剂、糖-包衣片剂、丸剂、栓剂、胶囊剂、透皮体系，或者
半固体形式，例如作为软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、栓剂、乳剂，或者
液体形式，例如作为溶液剂、酊剂、混悬剂或乳剂。
赋形剂在本发明的上下文中可以是，例如，盐、糖(单糖、二糖、三糖、寡糖和/或多糖)、蛋白质、氨基酸、肽、脂肪、蜡、油、烃类及其衍生物，且所述赋形剂可以具有天然来源或通过合成的或部分地合成的方式获得。
用于经口或口服施用的有用形式特别地是片剂、糖-包衣片剂、胶囊剂、丸剂、粉剂、颗粒剂、软锭剂、混悬剂、乳剂或溶液剂。
用于胃肠外施用的有用形式特别地是混悬剂、乳剂，特别是溶液剂。
本发明涉及根据本发明的化合物。
它们可以用于预防和治疗人疾病，尤其是肿瘤疾病。
根据本发明的化合物具体地可以用于抑制或减少细胞增殖和/或细胞分裂和/或诱导细胞凋亡。
根据本发明的化合物具体地适合用于预防和/或治疗过度增生性疾病，例如，
- 银屑病，
- 瘢痕疙瘩和其它皮肤增生，
- 良性前列腺增生(BPH)，
- 实体瘤和
- 血液肿瘤。
根据本发明可治疗的实体瘤是，例如，乳房、呼吸道、脑、生殖器官、胃肠道、泌尿生殖道、眼、肝、皮肤、头和颈、甲状腺、甲状旁腺、骨和结缔组织的肿瘤，以及这些肿瘤的转移灶。
可治疗的血液肿瘤是，例如，
- 多发性骨髓瘤
- 淋巴瘤或者
- 白血病。
可治疗的乳腺肿瘤是，例如：
- 具有阳性激素受体状态的乳腺癌
- 具有阴性激素受体状态的乳腺癌
- Her-2阳性的乳腺癌
- 激素受体和Her-2阴性的乳腺癌
- BRCA-相关的乳腺癌
- 炎症性的乳腺癌。
可治疗的呼吸道肿瘤是，例如，
- 非小细胞支气管癌，例如，扁平上皮癌、腺癌、大细胞癌，和
- 小细胞支气管癌。
可治疗的脑肿瘤是，例如，
- 神经胶质瘤，
- 胶质母细胞瘤，
- 星形细胞瘤，
- 脑膜瘤和
- 髓母细胞瘤。
可治疗的雄性生殖器官肿瘤是，例如：
- 前列腺癌，
- 恶性的附睾肿瘤
- 恶性的睾丸肿瘤和
- 阴茎癌。
可治疗的雌性生殖器官肿瘤是，例如：
- 子宫内膜癌
- 子宫颈癌
- 卵巢癌
- 阴道癌
- 外阴癌。
可治疗的胃肠道肿瘤是，例如：
- 结肠直肠癌
- 肛门癌
- 胃癌
- 胰腺癌
- 食道癌
- 胆囊癌
- 小肠癌
- 唾液腺癌
- 神经内分泌肿瘤
- 胃肠间质肿瘤。
可治疗的泌尿生殖道肿瘤是，例如：
- 膀胱癌
- 肾细胞癌
- 肾盂和下泌尿道的癌。
可治疗的眼肿瘤是，例如：
- 视网膜母细胞瘤
- 眼内黑素瘤。
可治疗的肝肿瘤是，例如：
- 肝细胞癌
- 胆管细胞癌。
可治疗的皮肤肿瘤是，例如：
- 恶性黑素瘤
- 基底细胞瘤
- 棘细胞瘤(Spinaliome)
- 卡波西肉瘤
- 梅克尔细胞癌。
可治疗的头和颈肿瘤是，例如：
- 喉癌
- 咽癌和口腔癌
- 中线结构癌(例如NMC, C.A. French, Annu. Rev. Pathol. 2012, 7:247- 265)。
可治疗的肉瘤是，例如：
- 软组织肉瘤
- 骨肉瘤。
可治疗的淋巴瘤是，例如：
- 非霍奇金淋巴瘤
- 霍奇金淋巴瘤
- 皮肤淋巴瘤
- 中枢神经体系的淋巴瘤
- AIDS-相关的淋巴瘤。
可治疗的白血病是，例如：
- 急性髓性白血病
- 慢性髓性白血病
- 急性淋巴性白血病
- 慢性淋巴性白血病
- 多毛细胞白血病。
有利地，根据本发明的化合物可以用于预防和/或治疗白血病、特别是急性髓性白血病、前列腺癌、特别是雄激素受体阳性的前列腺癌、宫颈癌、乳腺癌、特别是激素受体阴性的、激素受体阳性的或BRCA-相关的乳腺癌、胰腺癌、肾细胞癌、肝细胞癌、黑素瘤和其它皮肤肿瘤、非小细胞支气管癌、子宫内膜癌和结肠直肠癌。
特别有利地，根据本发明的化合物可以用于预防和/或治疗白血病、特别是急性髓性白血病、前列腺癌、特别是雄激素受体阳性的前列腺癌、乳腺癌、特别是雌激素受体α-阴性的乳腺癌、黑素瘤或多发性骨髓瘤。
根据本发明的化合物也适合用于预防和/或治疗良性过度增殖疾病，例如子宫内膜异位症、平滑肌瘤和良性前列腺增生。
根据本发明的化合物也适合用于雄性生育控制。
根据本发明的化合物也适合用于预防和/或治疗全身性炎性疾病、特别是LPS诱导的内毒素性休克和/或细菌诱导的败血症。
根据本发明的化合物也适合用于预防和/或治疗炎性疾病或自体免疫疾病，例如：
- 与炎症性过程、变应性过程和/或增殖性过程有关的肺疾病：任何起因的慢性阻塞性肺疾病，特别是支气管哮喘；不同起因的支气管炎；所有形式的限制性肺疾病，特别是变应性肺泡炎；所有形式的肺水肿，特别是中毒性肺水肿；结节病和肉芽肿病，特别是伯克氏病
- 与炎症性过程、变应性过程和/或增殖性过程有关的风湿病/自体免疫疾病/关节疾病：所有形式的风湿病，特别是类风湿性关节炎、急性风湿热、风湿性多肌痛；反应性关节炎；其它起因的炎症性软组织疾病；在变性关节疾病的情况下的关节炎征状(关节病)；创伤性关节炎；任何起因的胶原性疾病，例如体系性红斑狼疮、硬皮病、多肌炎、皮肌炎、舍格伦综合征、斯蒂尔综合征、费尔蒂综合征
- 与炎症性过程和/或增殖性过程有关的变态反应：所有形式的变态反应，例如血管性水肿、花粉热、昆虫叮咬、对药物、血液衍生物、造影剂等的变态反应、过敏性休克、荨麻疹、接触性皮炎
- 血管炎症(血管炎)：结节性全身动脉炎、颞动脉炎、结节性红斑
- 与炎症性过程、变应性过程和/或增殖性过程有关的皮肤病学疾病: 特应性皮炎；银屑病；毛发红糠疹；由不同病原（例如辐射、化学物质、烧伤等）触发的红斑状疾病；大疱性皮肤病；苔癣样疾病；瘙痒；脂溢性湿疹；红斑痤疮；寻常型天疱疮；渗出性多形性红斑；龟头炎；外阴炎；脱发，诸如斑秃；皮肤T-细胞淋巴瘤
- 与炎症性过程、变应性过程和/或增殖性过程有关的肾疾病：肾病综合征；所有的肾炎
- 与炎症性过程、变应性过程和/或增殖性过程有关的肝疾病：急性肝细胞坏死；不同起因的急性肝炎，例如病毒性的、中毒性的、药物诱发的急性肝炎；慢性侵袭性肝炎和/或慢性间歇性肝炎
- 与炎症性过程、变应性过程和/或增殖性过程有关的胃肠道疾病：局限性肠炎(克罗恩氏病)；溃疡性结肠炎；胃炎；回流性食管炎；其它起因的胃肠炎，例如先天性口炎性腹泻
- 与炎症性过程、变应性过程和/或增殖性过程有关的直肠病疾病：肛门湿疹；肛裂；痔疮；特发性直肠炎
- 与炎症性过程、变应性过程和/或增殖性过程有关的眼疾病：变应性角膜炎、葡萄膜炎、虹膜炎；结膜炎；睑缘炎；视神经炎；chlorioditis；交感性眼炎
- 与炎症性过程、变应性过程和/或增殖性过程有关的耳鼻喉区域的疾病：变应性鼻炎、花粉热；外耳炎，例如由接触性湿疹、感染等引起的外耳炎；中耳炎
- 与炎症性过程、变应性过程和/或增殖性过程有关的神经疾病：脑水肿，特别是肿瘤相关的脑水肿；多发性硬化；急性脑脊髓炎；脑膜炎；各种形式的癫痫发作，例如韦斯特综合征
- 与炎症性过程、变应性过程和/或增殖性过程有关的血液学疾病：获得性溶血性贫血；特发性血小板减少症
- 与炎症性过程、变应性过程和/或增殖性过程有关的肿瘤疾病：急性淋巴性白血病；恶性淋巴瘤；淋巴肉芽肿病；淋巴肉瘤；广泛转移灶，特别是在乳腺癌、支气管癌和前列腺癌的情况下
- 与炎症性过程、变应性过程和/或增殖性过程有关的内分泌疾病：内分泌性眼眶病；甲状腺毒性危象；de Quervain氏甲状腺炎；桥本甲状腺炎；巴塞多氏病
- 器官和组织移植物、移植物抗宿主病
- 严重休克状态，例如过敏性休克、全身性炎症反应综合征(SIRS)
- 在以下情况下的替代疗法：先天性原发性肾上腺功能不全，例如先天性肾上腺生殖综合征；获得性原发性肾上腺功能不全，例如阿狄森氏病、自身免疫性肾上腺炎、感染后、肿瘤、转移灶等；先天性继发性肾上腺功能不全，例如先天性垂体功能减退；获得性继发性肾上腺功能不全，例如感染后、肿瘤等
- 与炎症性过程、变应性过程和/或增殖性过程有关的呕吐，例如在细胞生长抑制剂诱导的呕吐情况下，与5-HT3拮抗剂组合
- 炎症起因的疼痛，例如腰痛。
根据本发明的化合物也适合用于治疗病毒性疾病，例如由乳头状瘤病毒、疱疹病毒、爱泼斯坦-巴尔病毒、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒以及人免疫缺陷病毒造成的感染。
根据本发明的化合物也适合用于治疗动脉粥样硬化、血脂异常、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、周围血管疾病、心血管病症、心绞痛、缺血、中风、心肌梗塞、血管成形再狭窄、高血压、血栓形成、肥胖、内毒素血症。
根据本发明的化合物也适合用于治疗神经变性疾病，例如多发性硬化、阿尔茨海默氏病和帕金森病。
这些疾病在人类中被确定地表征，但是也存在于其它哺乳动物中。
本申请还提供了用作药物、特别是用于预防和/或疗法肿瘤疾病的根据本发明的化合物。
本申请还提供了用于预防和/或治疗以下病症的根据本发明的化合物：白血病、特别是急性髓性白血病、前列腺癌、特别是雄激素受体阳性的前列腺癌、宫颈癌、乳腺癌、特别是激素受体阴性的、激素受体阳性的或BRCA-相关的乳腺癌、胰腺癌、肾细胞癌、肝细胞癌、黑素瘤和其它皮肤肿瘤、非小细胞支气管癌、子宫内膜癌和结肠直肠癌。
本申请还提供了用于预防和/或治疗以下病症的根据本发明的化合物：白血病、特别是急性髓性白血病、前列腺癌、特别是雄激素受体阳性的前列腺癌、乳腺癌、特别是雌激素受体α-阴性的乳腺癌、黑素瘤或多发性骨髓瘤。
本发明还提供了根据本发明的化合物用于生产药物的用途。
本申请还提供了根据本发明的化合物用于生产药物的用途，所述药物用于预防和/或治疗肿瘤疾病。
本申请还提供了根据本发明的化合物用于生产药物的用途，所述药物用于预防和/或治疗白血病、特别是急性髓性白血病、前列腺癌、特别是雄激素受体阳性的前列腺癌、宫颈癌、乳腺癌、特别是激素受体阴性的、激素受体阳性的或BRCA-相关的乳腺癌、胰腺癌、肾细胞癌、肝细胞癌、黑素瘤和其它皮肤肿瘤、非小细胞支气管癌、子宫内膜癌和结肠直肠癌。
本申请还提供了根据本发明的化合物用于生产药物的用途，所述药物用于预防和/或治疗白血病、特别是急性髓性白血病、前列腺癌、特别是雄激素受体阳性的前列腺癌、乳腺癌、特别是雌激素受体α-阴性的乳腺癌、黑素瘤或多发性骨髓瘤。
本申请还提供了根据本发明的化合物用于预防和/或治疗肿瘤疾病的用途。
本申请还提供了根据本发明的化合物用于预防和/或治疗以下病症的用途：白血病、特别是急性髓性白血病、前列腺癌、特别是雄激素受体阳性的前列腺癌、宫颈癌、乳腺癌、特别是激素受体阴性的、激素受体阳性的或BRCA-相关的乳腺癌、胰腺癌、肾细胞癌、肝细胞癌、黑素瘤和其它皮肤肿瘤、非小细胞支气管癌、子宫内膜癌和结肠直肠癌。
本申请还提供了根据本发明的化合物用于预防和/或治疗以下病症的用途：白血病、特别是急性髓性白血病、前列腺癌、特别是雄激素受体阳性的前列腺癌、乳腺癌、特别是雌激素受体α-阴性的乳腺癌、黑素瘤或多发性骨髓瘤。
本申请还提供了用于预防和/或治疗以下病症的片剂形式的药物制剂，所述片剂包含根据本发明的化合物之一：白血病、特别是急性髓性白血病、前列腺癌、特别是雄激素受体阳性的前列腺癌、宫颈癌、乳腺癌、特别是激素受体阴性的、激素受体阳性的或BRCA-相关的乳腺癌、胰腺癌、肾细胞癌、肝细胞癌、黑素瘤和其它皮肤肿瘤、非小细胞支气管癌、子宫内膜癌和结肠直肠癌。
本申请还提供了用于预防和/或治疗以下病症的片剂形式的药物制剂，所述片剂包含根据本发明的化合物之一：白血病、特别是急性髓性白血病、前列腺癌、特别是雄激素受体阳性的前列腺癌、乳腺癌、特别是雌激素受体α-阴性的乳腺癌、黑素瘤或多发性骨髓瘤。
本发明还提供了根据本发明的化合物用于治疗与增殖性过程有关的疾病的用途。
本发明还提供了根据本发明的化合物用于治疗良性增生、炎症疾病、自体免疫疾病、败血症、病毒感染、血管疾病和神经变性疾病的用途。
根据本发明的化合物可以单独使用，或者在需要时与一种或多种其它药理学活性物质组合使用，只要该组合不会导致不希望的和不可接受的副作用。因此，本发明还提供了包含本发明的化合物以及一种或多种其它活性成分（特别是用于预防和/或治疗上述的疾病）的药物。
例如，可以将根据本发明的化合物与已知的用于治疗癌症的抗过度增殖物质、细胞生长抑制物质或细胞毒性物质组合。特别适当的是，根据本发明的化合物与常用于癌症治疗的其它物质的组合，或者与放射疗法的组合。
作为合适的组合活性成分可示例性地、但是非穷尽性地提及：
乙酸阿比特龙、注射用紫杉醇（Abraxane）、阿考比芬、干扰素γ-1b(Actimmun)、放线菌素D (更生霉素)、阿法替尼、Affinitak、依维莫司(Afinitor)、阿地白介素、阿仑膦酸、Alfaferon、阿利维A酸、别嘌醇、别嘌醇钠、帕洛诺司琼(Aloxi)、Alpharadin、六甲蜜胺、氨鲁米特、氨基蝶呤、氨磷汀、氨柔比星、安吖啶、阿那曲唑（Anastrozol）、多拉司琼(Anzmet)、阿帕替尼（Apatinib）、阿法达贝泊汀(Aranesp)、阿格拉宾（Arglabin）、三氧化二砷、阿诺新、阿佐昔芬(Arzoxifen)、Asoprisnil、L-天门冬酰胺酶、阿他美坦(Atamestan)、阿曲生坦、阿伐斯汀、阿昔替尼、5-氮胞苷、硫唑嘌呤、BCG或tice BCG、苯达莫司汀、苯丁抑制素、醋酸倍他米松、倍他米松磷酸钠、贝沙罗汀、比卡鲁胺、硫酸博来霉素、溴尿苷、硼替佐米、波舒替尼、白消安、卡巴他赛、降钙素、阿仑单抗(Campath)、喜树碱、卡培他滨、卡铂、卡非佐米、卡莫司汀、康士得、CCI-779、CDC-501、西地尼布、赛孚松(Cefeson)、西乐葆、西莫白介素、红卫霉素（Cerubidin）、西地尼布、苯丁酸氮芥、顺铂、克拉屈滨、氯屈膦酸、氯法拉滨、门冬酰胺酶（Colaspase）、Corixa、克立那托（Crisnatol）、克唑替尼、环磷酰胺、醋酸环丙孕酮、阿糖胞苷、达卡巴嗪、更生霉素、达沙替尼、柔红霉素、枸橼酸柔红霉素脂质体(DaunoXome)、地卡特隆、地塞米松磷酸钠(Decadron Phosphate)、地西他滨、地加瑞克、戊酸雌二醇（Delestrogen）、地尼白介素（Denileukin Diftitox）、甲基泼尼松龙、地洛瑞林、右丙亚胺、己烯雌酚、大扶康、2´,2´-二氟脱氧胞苷、DN-101、多西他赛、去氧氟尿苷、多柔比星(阿霉素)、屈大麻酚、dSLIM、度他雄胺、DW-166HC、艾特咔林（Edotecarin）、依氟鸟氨酸、醋酸亮丙瑞林、拉布立酶(Elitek)、艾伦斯（Ellence）、Emend、恩杂鲁胺（Enzalutamide）、表柔比星、红细胞生成素-α、促红细胞生成素(Epogen)、埃博霉素及其衍生物、依铂（Eptaplatin）、Ergamisol、厄洛替尼、赤式-羟基壬基腺嘌呤、雌二醇(Estrace)、雌二醇（Estradiol）、雌莫司汀磷酸钠、乙炔基雌二醇、 阿米福汀（Ethyol）、依替膦酸、凡毕复、依托泊苷、依维莫司、依喜替康（Exatecan）、依西美坦、法倔唑、Farston、芬维A胺、非格司亭、非那雄胺、非格司亭(Fligrastim)、氟尿苷、氟康唑、氟达拉滨、5-氟脱氧尿苷单磷酸、5-氟尿嘧啶(5-FU)、氟甲睾酮、氟他胺、Folotin、福美坦、Fosteabin、福莫司汀、氟维司群、Gammagard、吉非替尼、吉西他滨、吉妥珠单抗、格列卫、Gliadel、戈舍瑞林、棉酚、盐酸格拉司琼、六甲蜜胺、二盐酸组胺、组氨瑞林、钬-166-DOTPM、和美新、氢化可的松、赤式-羟基壬基腺嘌呤、羟基脲、己酸羟孕酮、 伊班膦酸、替伊莫单抗、伊达比星、异环磷酰胺、伊马替尼、Iniparib、干扰素-α、干扰素-α-2、干扰素-α-2α、干扰素-α-2β、干扰素-α-n1、干扰素-α-n3、干扰素-β、干扰素-γ-1α、白介素-2、甘乐能、易瑞沙、伊立替康、伊沙匹隆、钥孔血蓝蛋白、凯特瑞、兰瑞肽、拉帕替尼、拉索昔芬、硫酸香菇多糖、来他替尼、来曲唑、亚叶酸、亮丙瑞林、醋酸亮丙瑞林、左旋咪唑、左亚叶酸钙盐、左甲状腺素钠、左甲状腺素钠制剂、Libra、脂质体MTP-PE、洛莫司汀、氯那法尼、氯尼达明、屈大麻酚、氮芥、甲钴胺、醋酸甲羟孕酮、乙酸甲地孕酮、美法仑、酯化雌激素(Menest)、6-巯基嘌呤、美司钠、甲氨蝶呤、氨基乙酰丙酸甲酯(Metvix)、米替福新、米诺环素、米诺膦酸盐、米泼昔芬、丝裂霉素C、米托坦（Mitotan）、米托蒽醌、曲洛司坦（Modrenal）、MS-209、MX-6、多柔比星脂质体(Myocet)、 那法瑞林、奈达铂、奈拉滨、奈莫柔比星、新伐司他、奈拉替尼、Neulasta、Neumega、优保津(Neupogen)、Nilotimib、尼鲁米特、尼莫司汀、诺拉曲塞、诺瓦得士、NSC-631570、奥巴克拉、奥利默生、OCT-43、奥曲肽、奥拉帕利、盐酸昂丹司琼、Onco-TCS、Orapred、Osidem、奥沙利铂、紫杉醇、帕米膦酸二钠、帕唑帕尼、泼尼松磷酸钠制剂(Pediapred)、培门冬酶、派罗欣、培美曲塞、喷司他丁、N-膦酰基乙酰基-L-天冬氨酸盐、毕西巴尼、盐酸毛果芸香碱、吡柔比星、普乐沙福、普卡霉素、PN-401、卟吩姆钠、泼尼莫司汀、泼尼松龙、泼尼松、倍美力、丙卡巴肼、阿法依泊汀(Procrit)、QS-21、夸西泮、R-1589、雷洛昔芬、雷替曲塞、豹蛙酶（Ranpirnas）、RDEA119、利比、瑞戈非尼、13-顺式-视黄酸、依替膦酸铼-186、利妥昔单抗、罗荛愫、罗米地新、罗莫肽、鲁索替尼、盐酸毛果芸香碱片(Salagen)、沙利霉素、善宁、沙格司亭、沙铂、Semaxatinib、司莫司汀、西奥骨化醇、Sipuleucel-T、西佐喃、Sobuzoxan、甲强龙、索拉非尼、链佐星、氯化锶-89、舒尼替尼、左甲状腺素钠(Synthroid)、T-138067、他莫昔芬、坦洛新、特罗凯、他索那敏、Tastolacton、二十二碳六烯酸紫杉醇、泰索帝、替西白介素、替莫唑胺、坦罗莫司、替尼泊苷、丙酸睾酮、甲睾酮胶囊剂(Testred)、沙利度胺、胸腺素α-1、硫鸟嘌呤、塞替派、促甲状腺素、Tiazorufin、替鲁膦酸、替匹法尼、替拉扎明、TLK-286、托西尼布、托泊替康、托瑞米芬、托西莫单抗、曲妥珠单抗、Teosulfan、反式MID-107R、维甲酸、甲氨蝶呤(Trexall)、三甲基三聚氰胺、三甲曲沙、醋酸曲普瑞林、双羟萘酸曲普瑞林、曲磷胺、优福定(UFT)、尿苷、戊柔比星、伐司朴达、凡德他尼、伐普肽、瓦塔拉尼(Vatalanib)、Vemurafinib、维替泊芬、维司力农、长春碱、长春新碱、长春地辛、Vinflumin、长春瑞滨、维鲁利秦、Vismodegib、希罗达、Z-100、右雷佐生、净司他丁斯酯(Zinostatin-Stimalamer)、枢复宁、唑来膦酸。
根据本发明的化合物与P-TEFb或CDK9抑制剂的组合、或与BCL6抑制剂的组合同样是特别优选的。
在非常有前景的方式中，还可以将根据本发明的化合物与生物治疗剂诸如抗体(例如阿柏西普、阿仑珠单抗、贝伐珠单抗、Brentuximumab、卡妥索单抗、西妥昔单抗、地诺单抗、依屈洛单抗、吉妥珠单抗、替伊莫单抗、伊匹木单抗、奥法木单抗、帕木单抗、培妥珠单抗、利妥昔单抗、托西莫单抗（Tositumumab）、曲妥珠单抗)和重组蛋白组合。
根据本发明的化合物还可以与针对血管生成的其它治疗剂(例如贝伐珠单抗、阿昔替尼、瑞戈非尼、西地尼布、索拉非尼、舒尼替尼或沙利度胺)组合实现积极效应。由于它们的有利的副作用性质，与抗激素药和甾体类代谢酶抑制剂的组合是特别合适的。
通常，用根据本发明的化合物与其它细胞生长抑制性有效试剂或细胞毒性有效试剂的组合可以实现以下目的：
● 与使用单一活性成分的治疗相比，在减慢肿瘤生长方面、在减小肿瘤尺寸方面或甚至在完全消除肿瘤方面改善的效果；
● 与在单一疗法情况下相比，以更低的剂量使用化疗剂的可能性；
● 与单独施用相比，实现具有更少副作用的更耐受的疗法的可能性；
● 治疗更宽的肿瘤疾病谱的可能性；
● 实现对治疗的更高应答率；
● 与当前的标准疗法相比，更长的患者存活时间；
另外，根据本发明的化合物还可以与放射疗法和/或外科手术干预结合使用。
根据本发明的通式I的化合物的制备
用于制备通式(I)的化合物的合成途径
以下方案和一般规程解释了得到根据本发明的式(I)化合物的一般合成途径；但是，这不应当解释为意味着根据本发明的化合物的合成限于这些。
可以与在文献中描述的方法类似地制备通式(I)的4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯类化合物。取决于存在的取代基，可以任选地需要保护基策略；但是，这些是本领域技术人员公知的(T. W. Greene和P. G. M. Wuts, Protective Groups in OrganicSynthesis, 第3版, Wiley 1999)。
方案1显示了使用3,4-二氢-1H-2-苯并吡喃中间体(III)（其中残基R1a、R1b、R1c、R2、R4和R5具有在通式(I)中给出的含义）合成4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯类化合物。相应的方案描述在，例如，F. Gatta等人. Il Farmaco - Ed. Sc. 1985, 40, 942中和WO 1997028135、WO2008124075或WO200198280中。
使用的式(IIb)的苯甲醛是商购可得的，或它们的制备是本领域技术人员已知的。还可以在合成的稍后阶段引入R1a，例如如在方案5中所述。
使用的取代的苯乙醇(II)是商购可得的，或以本领域技术人员通常已知的方式，例如通过还原相应的酮(IIa)，例如通过在THF中用氢化铝锂还原来制备；可替换地，它们还可以通过使相应的苯基乙醛与式R2Mg-卤素（其中卤素代表氯、溴或碘）的有机镁化合物反应而得到(参见，例如，Organic Letters 2007, 2103-2106；关于相应的苯基乙醛的制备，参见，例如，Monatshefte für Chemie 2004, 1289-1295)。
该合成途径优选地用于具有富电子的取代基(例如具有烷氧基)的苯乙醇(II)。
通过在酸性条件下使取代的苯乙醇(II)与苯甲醛(IIb)缩合，得到3,4-二氢-1H-2-苯并吡喃(III)。所述反应优选地在有盐酸或无水氯化锌存在下在溶剂（诸如甲苯或二氧杂环己烷）中进行。3,4-二氢-1H-2-苯并吡喃(III)的进一步转化可以是通过多种途径进行：
借助氧化铬(VI)/硫酸的氧化性开环得到二酮(IV)，其可以与肼环化产生4-甲基-1-苯基-5H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯(V) (参见US5288863)。然后还原，例如用氰基硼氢化钠(Synthetic Communications, 2002, 32, 527)，产生期望的4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯衍生物(VI)。
用空气氧对(III)的氧化得到1-芳基-3,4-二氢-1H-2-苯并吡喃-1-醇(VII)，其在水消除下可以与单保护的肼（例如H2NNHBoc）反应以产生相应的腙衍生物，诸如N-Boc-腙(VIII)。这可以例如通过甲磺酰化和随后用碱处理环化，产生Boc-保护的4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯衍生物，诸如(IX)，其又可以通过以通常已知的方式去保护（例如在有酸存在下除去Boc）而转化成相应的4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯衍生物(VI)。
方案1: 经由3,4-二氢-1H-2-苯并吡喃类化合物合成4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯类化合物
。
方案2中描述了从茚满酮类化合物(X)合成4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯类化合物。
方案2：从茚满酮类化合物合成4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯类化合物
。
方案2中的残基R1a、R1b、R1c、R2、R4和R5具有在通式(I)中给出的含义。
可以将茚满酮(X)转化成相应的3-苯基-1H-茚类化合物(XII)。为此目的，可以使用以下方法：
- 例如，以通常已知的方式，可以将茚满酮衍生物(X)转化成相应的烯醇九氟丁磺酸酯(XI)，然后通过钯催化的Suzuki偶联用适当的硼酸衍生物(IIc)转化成茚(XII)。
- 通过加入有机镁试剂(IId)可以以通常已知的方式将茚满酮衍生物(X)转化成相应的茚满醇(XIII)，其经由酸催化的消除容易地形成相应的茚(XII)。
通过氧化方法，例如，使用氯化钌(III)/高碘酸钠(Bioorganic and MedicinalChemistry Letters, 2011, 21, 2554)，可以将3-苯基-1H-茚(XII)转化成相应的二酮(IV)。这些可以与方案1类似地转化成相应的4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯衍生物(VI)。
用于制备工作实施例的茚满酮是商购可得的，或可以如例如在方案3中所示制备，其中残基R2、R4和R5具有在通式(I)中给出的含义。
方案3：茚满酮的合成
。
使用从文献已知的方法，例如经由Perkin反应(Medicinal Chemistry Research,2004, 第13卷, 660)或Wittig反应(Journal of Organic Chemistry, 2001, 第66卷,3682)，可从相应的芳族醛(XIV)制备2-甲基-3-苯基丙酸类化合物(XVIII)。这些可以例如被氯磺酸或多磷酸环化，产生相应的茚满酮(X) (参见Synthesis 2009, 627和Org.Process Res. Dev. 2011, 15, 570-580, J. Org. Chem. 2005, 70, 1316和Bioorg.Med. Chem. Lett. 2011, 21, 2554-2558)。
方案4解释了借助通常已知的反应，例如用酰氯、酸酐、氯甲酸酯或异氰酸酯或异硫氰酸酯，从4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯(VI)开始制备根据本发明的实例化合物，其中残基R1a、R1b、R1c、R2、R3、R4和R5具有在通式(I)中给出的含义。通过使反应性中间体（例如，氨基甲酸-4-硝基苯酯）与烷基胺反应，也可以得到相应的烷基脲(Ib)。
方案4: 合成4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-羰基化合物
。
还可以在合成的稍后阶段，例如如在方案5中所述，引入R1a。可以使用上面讨论的和在方案1-4中示出的合成方法制备使用的起始原料(XXI)、(XXII)和(XXIII)。方案5中的残基R1a、R1b、R1c、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12具有在通式(I)中给出的含义。
方案5：
。
方案5解释了工作实施例的制备，其可以通过本领域技术人员通常已知的钯催化的偶联反应从例如溴化的中间体(XXI)开始通过与适当的胺反应来制备(Chem. Sci.2011, 2, 27; Angew. Chem. 2008, 47, 6338, Accounts of Chemical Research 2008,41, 1534)。通过铜催化的反应，可通过与酰胺反应将XXII型中间体转化成相应的偶联的衍生物(If) (JACS 2001, 123, 7727; JACS 2002, 124, 7421)。通过钯催化的反应可通过与醇衍生物反应或通过铜催化的偶联通过与苯酚衍生物反应将XXII型中间体转化成各自相应的醚衍生物(Ig) (JACS 1997, 119, 3395; Angewandte Chemie, 2006年国际版,45, 1276)。通过钯催化的与磺胺的反应(Org. Lett. 2011, 2564)，可以从XXIII型的中间体制备N-芳基化的磺胺(Ih)。与显示的合成途径类似地，可以制备中间体XXI、XXII和XXIII。
方案6中解释了工作实施例的制备，其可以通过本领域技术人员通常已知的钯催化的偶联反应从例如溴化的中间体(XXIV、XXV)开始通过与适当的胺反应来制备(Chem.Sci. 2011, 2, 27; Angew. Chem. 2008, 47, 6338, Accounts of Chemical Research2008, 41, 1534, Journal of Organometallic Chemistry (1999), 576(1-2), 125-146)。使用上面讨论的和在方案1-4中示出的合成方法，可以制备使用的起始原料(XXIV)和(XXV)。从XXIV和XXV开始，可通过钯催化的反应用硼酸衍生物得到相应的偶联产物Ii和Ij(Chem. Rev. 1995, 95, 2457-2483; Angewandte Chemie, 国际版(2002), 41(22),4176-4211)。
方案6:4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-羰基化合物的合成
。
硼酸衍生物是商购可得的，或可以以通常已知的方式制备；关于综述，参见，例如，D. G. Hall, Boronic Acids, VCH-Wiley-Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim 2005,ISBN 3-527-30991-8，和其中引用的文献。
方案7解释了使用式R11-C(=O)OH的羧酸在有本领域技术人员熟知的偶联剂（例如丙烷膦酸环酸酐或(苯并三唑-1-基氧基)双二甲基氨基甲基鎓氟硼酸盐）存在下通过本领域技术人员通常已知的酰胺偶联反应从氨基中间体(XXVI)制备工作实施例(Ik)的方法。
氨基中间体(XXVI)的制备是本领域技术人员已知的(参见，例如，WO 1997/028135)；式R11-C(=O)OH的羧酸同样是本领域技术人员已知的，且可以以许多不同的结构商购得到。
方案7：
。
缩写：
ACN 乙腈
Boc 叔丁氧基羰基
CDCl3 氘代氯仿
CO2 二氧化碳
d 天
DMF 二甲基甲酰胺
DMSO 二甲亚砜
d. Th. 理论值的
ESI 电喷射电离(MS中)
ges. 饱和的
h 小时
HPLC 高压、高效液相色谱法
konz. 浓缩的
LC-MS 液相色谱法-质谱法联用
min 分钟
MS 质谱法
MW 分子量[g/mol]
NMP N-甲基吡咯烷酮
NMR 核磁共振光谱法
RT 室温
Rt 保留时间(在HPLC中)
SFC 超临界流体色谱法
THF 四氢呋喃。
LC-MS方法：
方法1: 仪器: Waters Acquity LCT；柱: Phenomenex Kinetex C18, 50 mm x 2.1mm, 2.6µ；流动相A: 水/0.05%FA, 流动相B: ACN/0.05%FA；梯度: 0.0 min 98%A→0.2min: 98%A→1.7 min: 10%A→1.9 min: 10%A→2 min: 98%A→2.5 min: 98%A；流速: 1.3ml/min；柱温度: 60℃；紫外检测: 200-400 nm。
方法2: 仪器: Waters Acquity Platform ZQ4000；柱: Waters BEHC 18, 50 mmx 2.1 mm, 1.7µ；流动相A: 水/0.05%FA, 流动相B: ACN/0.05%FA；梯度: 0.0 min 98%A→0.2 min: 98%A→1.7 min: 10%A→1.9 min: 10%A→2 min: 98%A→2.5 min: 98%A；流速:1.3 ml/min；柱温度: 60℃；紫外检测: 200-400 nm。
方法3: UPLC-SQD-HCOOH；仪器: Waters Acquity UPLC-MS SQD；柱: AcquityUPLC BEH C18 1.7 50x2.1 mm；流动相A: 水+ 0.1体积%的甲酸(99%), 流动相B: 乙腈；梯度: 0-1.6 min 1-99%B, 1.6-2.0 min 99%B；流速0.8 ml/min；温度: 60℃；注射: 2µl;DAD扫描: 210-400 nm。
制备型HPLC方法：
方法III: 体系：Dionex Pump P 580, Gilson液体处理机215, Knauer UV检测器K-2501；柱: Chiralpak IC 5µm 250x30 mm；流动相: 己烷/乙醇70:30 (v/v)；流速: 50 ml/min；柱温度: 25℃；检测: UV 254 nm。
方法X: 体系：Agilent: Prep 1200, 2xPrep Pump, DLA, MWD, Prep FC；柱:Chiralpak IC 5µm 250x30 mm；流动相: 乙醇/甲醇/二乙胺50:50:0.1 (v/v/v)；流速: 30ml/min；温度：室温；检测: UV 280 nm。
方法XI: 体系：Agilent: Prep 1200, 2xPrep Pump, DLA, MWD, Prep FC；柱:Chiralpak IC 5µm 250x20 mm；流动相: 甲醇/二乙胺100:0.1 (v/v)；流速: 20 ml/min；温度：室温；检测: UV 280 nm。
方法XII: 体系：Agilent: Prep 1200, 2xPrep Pump, DLA, MWD, Prep FC；柱:Chiralpak IC 5µm 250x30 mm；流动相: 己烷/乙醇/二乙胺70:30:0.1 (v/v/v)；流速: 50ml/min；温度：室温；检测: UV 280 nm。
方法XIII: 体系：Sepiatec: Prep SFC 100, Prep FC；柱: Chiralpak IC 5µm250x20 mm；流动相: CO2/乙醇7/3；流速: 80 ml/min；温度: 40℃；检测: UV 254 nm。
方法XIV: 体系：Agilent: Prep 1200, 2xPrep Pump, DLA, MWD, Prep FC；柱:Chiralpak ID 5µm 250x20 mm；流动相: 己烷/2-丙醇/二乙胺70:30:0.1 (v/v/v)；流速:25 ml/min；温度：室温；检测: UV 280 nm。
分析型HPLC方法：
方法C: 体系：Waters Alliance 2695, DAD 996；柱: Chiralpak IC 3µm 100x4.6mm；流动相: 己烷/乙醇70:30 (v/v)；流速: 1.0 ml/min；柱温度: 25℃；检测: DAD 254nm。
方法F: 体系：Waters Alliance 2695, DAD 996, ESA: Corona；柱: ChiralpakID 3µm 100x4.6 mm；流动相: 己烷/2-丙醇70:30 (v/v) +0.1%DEA；流速: 1.0 ml/min；柱温度: 25℃；检测: DAD 254 nm。
方法G: 体系：Waters Alliance 2695, DAD 996, ESA: Corona；柱: ChiralpakIC 3µm 100x4.6 mm；流动相: 乙醇/甲醇/DEA 50:50:0.1 (v/v/v)；流速: 1.0 ml/min；柱温度: 25℃；检测: DAD 254 nm。
方法H: 体系：Waters: Alliance 2695, DAD 996, ESA: Corona；柱: ChiralpakIA 5µm 150x4.6 mm；流动相: 己烷/2-丙醇/二乙胺70:30:0.1 (v/v/v)；流速: 1.0 ml/min；柱温度: 25℃；检测: DAD 210 nm。
方法I: 体系：Waters: Alliance 2695, DAD 996, ESA: Corona；柱: ChiralpakIC 5µm 150x4.6 mm；流动相: 甲醇100 (v)；流速: 1.0 ml/min；柱温度: 25℃；检测: DAD280 nm。
方法J: 体系：Waters: Alliance 2695, DAD 996, ESA: Corona；柱: ChiralpakIC 5µm 150x4.6 mm；流动相: 己烷/乙醇70:30 (v/v)；流速: 1.0 ml/min；柱温度: 25℃；检测: DAD 280 nm。
方法K: 体系：Waters: Alliance 2695, DAD 996, ESA: Corona；柱: ChiralpakIA 5µm 150x4.6 mm；流动相: 甲醇100 (v)；流速: 1.0 ml/min；柱温度: 25℃；检测: DAD280 nm。
方法L: 体系：Agilent: 1260 AS, MWD, Aurora SFC模块；柱: Chiralpak ID 5µm 100x4.6 mm；流动相: CO2/2-丙醇/二乙胺6:4:0.2；流速: 4.0 ml/min；压力(出口):100巴；柱温度: 37.5℃；检测: UV 254 nm。
方法M: 体系：Agilent: 1260 AS, MWD, Aurora SFC模块；柱: Chiralpak IC 5µm 100x4.6 mm；流动相: CO2/甲醇70:30；流速: 4.0 ml/min；压力(出口): 100巴；柱温度:37.5℃；检测: DAD 254 nm。
方法N: 体系：Agilent: 1260 AS, MWD, Aurora SFC模块；柱: Chiralpak ID 5µm 100x4.6 mm；流动相: CO2/2-丙醇70:30；流速: 4.0 ml/min；压力(出口): 100巴；柱温度: 37.5℃；检测: DAD 254 nm。
方法O: 体系：Alliance 2695, DAD 996, ESA: Corona；柱: Chiralpak AD-H 5µm 150x4.6 mm；流动相: 己烷/乙醇70:30 (v/v) +0.1%DEA；流速: 1 ml/min；温度: 25℃；检测: DAD 280 nm。
方法P: 体系：Alliance 2695, DAD 996, ESA: Corona；柱: Chiralpak IC 3µm100x4.6 mm；流动相: 甲醇/二乙胺100:0.1 (v/v)；流速: 1 ml/min；温度: 25℃；检测:DAD 280 nm。
方法Q: 体系：Waters: Alliance 2695, DAD 996, ESA: Corona；柱: ChiralpakIC 3µm 100x4.6 mm；流动相: 己烷/乙醇/二乙胺70:30:0.1 (v/v/v)；流速: 1.0 ml/min；柱温度: 25℃；检测: DAD 280 nm。
方法R: 体系：Agilent: 1260 AS, MWD, Aurora SFC模块；柱: Chiralpak IC 3µm 100x4.6 mm；流动相: CO2/乙醇70:30；流速: 4.0 ml/min；压力(出口): 100巴；柱温度:37.5℃；检测: DAD 254 nm。
方法S: 体系：Waters: Alliance 2695, DAD 996, ESA: Corona；柱: ChiralpakID 3µm 100x4.6 mm；流动相: 己烷/2-丙醇/二乙胺70:30:0.1 (v/v/v)；流速: 1.0 ml/min；柱温度: 25℃；检测: DAD 280 nm。
中间体的制备
实施例1A
(2E)-3-[4-氯-3-(三氟甲氧基)苯基]-2-甲基丙烯酸
在氩气下组合10.0 g (44.5 mmol) 4-氯-3-(三氟甲氧基)苯甲醛(CAS [886499-59-8])、7.53 g (57.9 mmol)丙酸酐和4.49 g (46.8 mmol)丙酸钠(CAS [137-40-6])，并在150℃搅拌5 h。将水加入温混合物中，并将混合物用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机相用硫酸钠干燥，并在旋转蒸发器上除去溶剂。这得到11.68 g (理论值的88%)粗产物，将其不经进一步纯化地进一步转化。
LCMS (方法2): Rt = 1.31 min; m/z [ES-] = 279 (M-H)-
1H-NMR (300MHz, CDCl3): δ = 2.13 (d, 3H), 7.30 (dd, 1H), 7.38 (s, 1H),7.52 (d, 1H), 7.73 (s, 1H)。
实施例2A
(±)-3-[4-氯-3-(三氟甲氧基)苯基]-2-甲基丙酸
在有289 mg钯催化剂(10%的活性炭载Pd, 0.27 mmol)存在下，将10.0 g (35.6 mmol)(2E)-3-[4-氯-3-(三氟甲氧基)苯基]-2-甲基丙烯酸(实施例1A)在200 ml乙酸乙酯中在剧烈摇动下在室温氢化12 h (1大气压氢气氛)。然后将催化剂滤出，用乙酸乙酯洗涤，并将滤液在旋转蒸发器上浓缩。这得到11.04 g (99%)粗产物，其不经进一步纯化地反应。
LCMS (方法2): Rt = 1.27 min; m/z [ES-] = 281 (M-H)-
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ = 1.21 (d, 3H), 2.67-2.81 (m, 2H), 2.98-3.09(m, 1H), 7.08 (dd, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.38 (d, 1H)。
实施例3A
(±)-6-氯-2-甲基-5-(三氟甲氧基)茚满-1-酮
在冰浴冷却下，将26.3 g (225.7 mmol)氯磺酸(CAS [7790-94-5])小心地加入10.0 g(35.38 mmol) (±)-3-[4-氯-3-(三氟甲氧基)苯基]-2-甲基丙酸(实施例2A)中，并在冰浴中搅拌另外3 h。由于所述转化仍然是不完全的，将混合物在7℃搅拌另外12 h。然后通过小心地分份加入碎冰，终止反应。将混合物用乙酸乙酯萃取3次，并将合并的有机相用饱和碳酸氢钠溶液洗涤和用硫酸钠干燥。在旋转蒸发器上除去溶剂，并将残余物(10 g)不经进一步纯化地用于下一个合成步骤。
LCMS (方法2): Rt = 1.36 min; m/z = 306 (M+ACN)+
1H-NMR (300MHz, CDCl3): δ = 1.32 (d, 3H), 2.68-2.84 (m, 2H), 3.33-3.47(m, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.85 (s, 1H)。
实施例4A
2,2-二甲基-5-[4-(三氟甲氧基)苄基]-1,3-二氧杂环己烷-4,6-二酮
将25.4 g (134 mmol) 4-(三氟甲氧基)苯甲醛(CAS [659-28-9])、19.3 g (134mmol)麦尔酮酸(2,2-二甲基-1,3-二氧杂环己烷-4,6-二酮, CAS [2033-24-1])和1.93 g(13.4 mmol)哌啶鎓乙酸盐(CAS [4540-33-4])溶解在500 ml乙醇中，并将混合物在室温搅拌30 min。将反应溶液使用冰浴冷却至0℃，并搅拌另外10 min。分份
引入12.6 g (200 mmol)氰基硼氢化钠，并将混合物温热至室温和搅拌另外1.5 h。然后小心地加入250 ml 2M盐酸，并继续搅拌直到气体产生已经完全停止(约30 min)。在旋转蒸发器上除去乙醇，将残余物溶解于2M盐酸中，并将混合物用二氯甲烷重复萃取。将合并的有机相用硫酸钠干燥，并在旋转蒸发器上除去溶剂。这得到32.7 g (理论值的41%)作为白色固体的粗产物，其不经进一步纯化地进一步转化。
LCMS (方法1): Rt = 1.33 min; m/z = 319 (M+H)+。
实施例5A
2,2,5-三甲基-5-[4-(三氟甲氧基)苄基]-1,3-二氧杂环己烷-4,6-二酮
在室温，首先将32.7 g (103 mmol) 2,2-二甲基-5-[4-(三氟甲氧基)苄基]-1,3-二氧杂环己烷-4,6-二酮(实施例4A)和21.3 g (154 mmol)碳酸钾放入400 ml DMF中，并缓慢地逐滴加入72.9 g (514 mmol, 32.0 ml)的碘甲烷。将混合物在室温剧烈搅拌1.5 h，然后加入水中。将混合物用乙酸乙酯萃取3次，将合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤和用硫酸钠干燥。在旋转蒸发器上除去溶剂，并将粗产物(32.5 g无色油)通过快速色谱法(SiO2, 己烷/乙酸乙酯)纯化。这得到20.0 mg (理论值的55%)作为无色油的期望产物。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ = 0.99 (s, 3H), 1.57 (s, 3H), 1.63 (s,3H), 3.22 (s, 2H), 7.12 (d, 2H), 7.31 (s, 2H)。
实施例6A
(±)-2-甲基-3-[4-(三氟甲氧基)苯基]丙酸
将19.0 g (57.2 mmol) 2,2,5-三甲基-5-[4-(三氟甲氧基)苄基]-1,3-二氧杂环己烷-4,6-二酮(实施例5A)溶解于90 ml二氧杂环己烷和35 ml浓盐酸水溶液中，并在回流下在125℃加热2 h。使混合物冷却，并在旋转蒸发器上除去溶剂。将残余物(19.5 g无色树脂)在200℃加热1 h。使得到的粗产物不经进一步纯化地进一步反应。
LCMS (方法2): Rt = 1.21 min; m/z [ES-] = 247 (M-H)-
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ = 1.12 (s, 3H), 3.06 (s, 2H), 7.21 - 7.27 (m,4H)。
实施例7A
(±)-2-甲基-6-(三氟甲氧基)茚满-1-酮
将17.2 g (69.3 mmol)粗制的(±)-2-甲基-3-[4-(三氟甲氧基)苯基]丙酸(实施例6A)溶解在100 ml二氯甲烷中，并在室温逐滴加入12.1 ml (16.6 g, 166 mmol)亚硫酰氯和0.16 ml DMF。然后将混合物在回流下加热约30 min，直到气体产生已经停止。使溶液冷却，并在旋转蒸发器上除去溶剂。将残余物(黄色固体)溶解于35 ml二氯甲烷中，并在室温逐滴加入10.2 g (76.2 mmol)无水氯化铝在200 ml二氯甲烷中的混悬液中。将暗红色溶液搅拌30 min，然后加入水中并分离各相。将水相用二氯甲烷萃取3次。将合并的有机相用水、饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，并用硫酸钠干燥。除去溶剂，并将残余物(10.0g)通过快速色谱法(SiO2, 己烷/二氧杂环己烷)纯化。这得到5.84 mg (理论值的14%)作为黄色油的产物。
LCMS (方法2): Rt = 1.27 min; m/z = 231 (M+H)+; 272 (M+ACN+H)+。
实施例8A
5-氯-3-(4-氯苯基)-2-甲基-6-(三氟甲氧基)-1H-茚
在氩气下，首先将10.6 g (40.06 mmol) (±)-6-氯-2-甲基-5-(三氟甲氧基)茚满-1-酮(实施例3A)放入30 ml THF中，并在室温缓慢地逐滴加入60.1 ml 4-氯苯基镁溴化物(1M的在乙醚中的溶液, 60.1 mmol)中，使得溶液的温度保持在30℃以下。将溶液在室温搅拌另外16 h，然后加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取3次，并将合并的有机相用硫酸钠干燥，并在旋转蒸发器上除去溶剂。将残余物溶解于300 ml二氯甲烷中，加入55 mg 4-甲苯磺酸一水合物，并将混合物在室温搅拌16 h。将反应混合物加入饱和碳酸氢钠溶液中，并用二氯甲烷萃取1次和用乙酸乙酯萃取2次，将合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤和用硫酸钠干燥，并在旋转蒸发器上除去溶剂。通过快速色谱法(SiO2, 己烷/乙酸乙酯)纯化残余物。这得到11.19 g (理论值的65%)产物。
LCMS (方法2): Rt = 1.81 min; m/z = 360 (M+H)+
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ = 2.13 (s, 3H), 3.46 (s, 2H), 7.20 (s, 1H),7.29 (d, 2H), 7.38 (s, br, 1H), 7.46 (d, 2H)。
与实施例8A类似地，从实施例7A制备下述化合物:
。
实施例10A
1-[4-氯-2-(4-氯苯甲酰基)-5-(三氟甲氧基)苯基]丙烷-2-酮
首先将11 g (30.63 mmol) 5-氯-3-(4-氯苯基)-2-甲基-6-(三氟甲氧基)-1H-茚(实施例8A)放入206 ml正己烷、乙腈和水的2:2:3混合物中，并加入138 mg (0.61 mmol)氯化钌(III)水合物(CAS [14898-67-0])。将混合物冷却至0℃，并历时1 h分份加入13.1 g(61.3 mmol)高碘酸钠。在冰浴冷却下搅拌3 h以后，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机相穿过水分离过滤器过滤，然后在旋转蒸发器上除去溶剂。通过快速色谱法纯化残余物。这得到2.24 g (理论值的19%)产物。
LCMS (方法1): Rt = 1.54 min; m/z = 391, 393 (Cl同位素图样, M+H)+
1H-NMR (300MHz, CDCl3): δ = 2.20 (s, 3H), 4.04 (s, 2H), 7.21 (s, br, 1H),7.45-7.53 (m, 3H), 7.77 (d, 2H)。
与实施例10A类似地，从相应的2-甲基-1H-茚9A制备下述化合物：
。
实施例12A
(±)-1-(3,4-二甲氧基苯基)丙烷-2-醇
在0℃，首先将147 mg (3.86 mmol)氢化铝锂放入30 ml THF中，并逐滴加入溶解在10ml THF中的1.00 g (5.15 mmol) 1-(3,4-二甲氧基苯基)丙烷-2-酮(CAS [776-99-8])。将混合物在0℃搅拌2 h，然后小心地依次加入0.1 ml水、0.1 ml 2M氢氧化钠水溶液和另外0.3 ml水。在室温搅拌另外30 min以后，将混合物穿过硅胶/硫酸钠过滤，将滤饼用乙酸乙酯洗涤，并将滤液在旋转蒸发器上浓缩。这得到950 mg产物(理论值的82%)，将其直接地进一步反应。
LCMS (方法2): Rt = 0.82 min; m/z = 197 (M+H)+; 179 (M-H2O+H)+
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ = 0.98 (d, 3H), 2.43 (dd, 1H), 2.59 (dd, 1H),3.67 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.70 - 3.79 (m, 1H), 4.43 (d, 1H), 6.65 (dd, 1H),6.75 (d, 1H), 6.79 (d, 1H)。
实施例13A
(±)-1-(4-溴苯基)-3,4-二氢-6,7-二甲氧基-3-甲基-1H-2-苯并吡喃
在室温，首先将349.2 g (1.779 mol) (±)-1-(3,4-二甲氧基苯基)丙烷-2-醇(实施例12A)和329.2 g (1.779 mol) 4-溴苯甲醛(CAS [1122-91-4])放入3 l甲苯中，加入140ml盐酸(36%浓度的水溶液)，并将混合物在室温搅拌2天。然后将混合物倒入2 l水中，并用各2 l乙酸乙酯萃取2次，并将合并的有机相用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤1次和用2 l水洗涤1次，并用硫酸钠干燥。在旋转蒸发器上减少溶剂。产物沉淀为无色的固体。在即将干燥之前，加入1 l己烷，并将混合物在冰浴中冷却。将固体抽滤出，用己烷洗涤，然后在真空下在50℃干燥。这得到598.9 g (理论值的93%)产物(异构体混合物)，将其不经进一步纯化地直接进一步转化。
LCMS (方法2): Rt = 1.44 min; m/z = 363; 365 (Br同位素图样, M+H)+。
与实施例13A类似地，从实施例12A和3-溴苯甲醛或3-溴-4-氟苯甲醛制备下述化合物：
。
实施例16A
1-[2-(4-溴苯甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基]丙烷-2-酮
Jones试剂的制备：
将267g氧化铬-VI (CrO3)小心地引入230 ml硫酸(95-97%)中。使用水冰和水，将反应物冷却，使得内部温度是35-40℃。最初，形成橙色晶体，将其通过加入水缓慢地溶解。已经加入500 ml水以后，除了少量沉淀以外所有试剂已经溶解在溶液中。将混合物在室温搅拌30 min，然后转移进瓶子并用水补足至1000 ml。这得到约2.6 M溶液。
首先将496.5 g (1.367 mol) (±)-1-(4-溴苯基)-3,4-二氢-6,7-二甲氧基-3-甲基-1H-2-苯并吡喃(实施例13A)放入5 l丙酮中，将混合物冷却至0℃，并加入50 g硅胶。然后历时4 h逐滴加入1.9 l三氧化铬在硫酸中的溶液(Jones试剂)，并将混合物在室温搅拌1 h。反应已经结束以后，将4 l水缓慢地加入反应混合物中。将混合物每次用4 l乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机相用4 l饱和碳酸氢钠溶液洗涤，并每次用4 l氯化钠水溶液洗涤3次，和用硫酸钠干燥。在旋转蒸发器上减少溶剂。产物沉淀为无色的固体。在即将干燥之前，加入500 ml己烷，并将混合物在冰浴中冷却。将固体抽滤出，用己烷洗涤，然后在真空下在50℃干燥。这得到334.1 g (理论值的65%)产物，将其不经进一步纯化地直接进一步转化。
LCMS (方法2): Rt = 1.26 min; m/z = 377; 379 (Br同位素图样, M+H)+
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ = 2.07 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 3.83 (s, 3H),3.89 (s, 2H), 6.91 (s, 1H), 6.97 (s, 1H), 7.61 (d, 2H), 7.72 (d, 2H)。
与实施例16A类似地，使用实施例14A和15A制备下述二酮:
。
实施例19A
1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-4-甲基-5H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯
在0℃，首先将471 g (1.249 mol) 1-[2-(4-溴苯甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基]丙烷-2-酮(实施例16A)放入4.5 l乙醇中，并逐滴加入402 ml水合肼(6.62 mol)。使混合物达到室温，并在该温度搅拌2天。将混合物从固体倾析出，并在旋转蒸发器上浓缩澄清的上清液。加入8 l冰水，得到米色固体沉淀。将混悬液搅拌2天，将沉淀物抽滤出，用水洗涤，然后在真空下在50℃干燥。这得到409.8 g (理论值的88%)产物，将其不经进一步纯化地直接进一步转化。
LCMS (方法2): Rt = 1.20 min; m/z = 373; 375 (Br同位素图样, M+H)+
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ = 2.04 (s, 3H), 2.72 (d, 1H), 3.44 (d, 1H),3.62 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 6.72 (s, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.53 (d, 2H), 7.64(d, 2H)。
与实施例19A类似地，使用实施例10A、11A、17A和18A制备下述5H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯:
。
实施例24A
(±)-1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-4-甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯
在室温，首先将1.99 g (5.33 mmol) 1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-4-甲基-5H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯(实施例19A)放入200 ml甲醇中，加入3.0 ml 2M盐酸，并引入1.68 g(26.6 mmol)氰基硼氢化钠。将混合物在室温搅拌1 h，然后用2M氢氧化钠水溶液(pH约8)调为碱性。在旋转蒸发器上除去大部分甲醇，并将残余物在水和二氯甲烷之间分配。分离各相，并将水相用二氯甲烷萃取。将合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤和用硫酸钠干燥，并在旋转蒸发器上除去溶剂。通过快速色谱法(SiO2, 己烷/乙酸乙酯)纯化残余物。这得到1.56 g (理论值的78%)作为结晶黄色树脂的产物。
LCMS (方法2): Rt = 0.96 min; m/z = 375; 377 (Br同位素图样, M+H)+
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 1.09 (d, 3H), 2.58 (dd, 1H), 2.83 (dd, 1H),3.27 (s, 3H), 3.51 (s, 3H), 3.77 - 3.82 (m, 1H), 6.47 (s, 1H), 6.85 (s, 1H),7.01 (d, 1H), 7.33 (d, 2H), 7.47 (d, 2H)。
与实施例24A类似地，使用实施例20A、21A、22A和23A制备下述4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯:
。
实施例29A
(±)-1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺
在室温，将1.56 g (4.16 mmol) (±)-1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-4-甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯(实施例24A)溶解在50 ml THF中，逐滴加入1.68 g (8.31mmol)氯甲酸-4-硝基苯酯(CAS [7693-46-1])，并将混合物在室温搅拌1 h。在该时间期间，澄清的黄色溶液缓慢地变浑浊。逐滴加入20.8 ml (41.6 mmol) 2M的甲基胺在THF中的溶液，并将混合物在60℃搅拌5 h。使混合物冷却至室温，在旋转蒸发器上浓缩，并在水和乙酸乙酯之间分配，并分离各相。将水相用乙酸乙酯萃取。将合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤和用硫酸钠干燥，并在旋转蒸发器上除去溶剂。由于反应是不完全的(通过UPLC/MS监测)，使用得到的粗产物/中间体/起始原料混合物以类似的方式再次进行反应以实现完全转化。然后将得到的粗产物通过快速色谱法(SiO2, 己烷/乙酸乙酯)纯化。这得到1.90 g(理论值的100%)作为黄色泡沫的期望产物。
LCMS (方法2): Rt = 1.33 min; m/z = 432; 434 (Br同位素图样, M+H)+
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 0.92 (d, 3H), 2.64 (d, 3H), 2.67 (dd, 1H),2.91 (dd, 1H), 3.53 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 5.03 - 5.11 (m, 1H), 6.47 (s, 1H),6.60 (q, 1H), 6.98 (s, 1H), 7.56 (s, 4H)。
对映异构体分离
在以下条件下通过手性制备型HPLC将19.9 g在29A下制备的化合物分离成对映异构体：
体系：SFC Prep 400；柱: Chiralpak AZ-H 5µm 250x50 mm；流动相: CO2/异丙醇75:25 (v/v)；流速: 300 ml/min；温度: 38℃；压力80巴；溶液: 5 g/100 ml甲醇/乙腈50:50(v/v)；检测: UV 220 nm。
实施例29-1A：
(4R)-1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺
9.29 g, 浅黄色固体, HPLC (方法F): Rt = 3.29 min, 纯度> 99%
旋光度: [α]D 20 = -89.3°(c = 1.00；甲醇)。
实施例29-2A：
(4S)-1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺
9.9 g, 浅黄色固体, HPLC (方法F): Rt = 4.55 min, 纯度96%
旋光度: [α]D 20 = +81.3°(c = 1.00；甲醇)。
与实施例29A类似地，从相应的4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯25A、26A、27A和28A制备下述化合物。通过UPLC/MS，检查向氨基甲酸-4-硝基苯酯（作为中间体形成）或向甲基脲的转化的完全性。如果转化是不完全的，使用粗产物混合物类似地再次进行反应。
实施例34A
(±)-1-(4-氨基苯基)-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺
标题化合物的制备在WO97/28135 A1 (Schering AG)中描述为实施例5。
UPLC/MS (方法3): Rt = 0.92 min; m/z = 339 (M+H)+
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ = 1.07 (d, 3H), 2.37 (dd, 1H), 2.60 (d, 3H),2.81 (dd 1H), 3.69 (s, 3H), 4.74 (m, 1H), 5.70 (sbr, 2H), 6.19 (qbr, 1H),6.53 (d, 1H), 6.57 (d, 2H), 6.98 (dd, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.45 (d, 2H)。
对映异构体分离(制备方法III)
实施例34-1A: (4R)-1-(4-氨基苯基)-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺
1.64 g, 黄色固体, HPLC (方法C): Rt = 5.05 min, 纯度99%
旋光度: [α]D 20 = -637.8°±0.12°(c = 1.040; MeOH)。
实施例34-2A: (4S)-1-(4-氨基苯基)-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺
1.71 g, 黄色固体, HPLC (方法C): Rt = 6.75 min, 纯度95%
旋光度: [α]D 20 = +604.9°±0.10°(c = 1.030; MeOH)。
以下实施例描述了根据本发明的化合物的制备，但不将本发明限于这些实施例。
工作实施例
实施例1
(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺
在氩气下，首先将100 mg (231µmol) (±)-1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺(实施例29A)放入5 ml脱气的甲苯中。加入32µl (29 mg, 254µmol) 4-氨基-1-甲基哌啶、31 mg (324µmol)叔丁醇钠和9 mg(12µmol)氯-(2-二环己基膦基-2,4,6-三异丙基-1,1-联苯基)[2-(2-氨基-1,1-联苯基)]钯(II) (CAS [1310584-14-5])。将混合物再次脱气，用氩气饱和，然后在110℃搅拌16小时。冷却后，将混合物在15 ml饱和碳酸氢钠溶液和15 ml乙酸乙酯之间分配，并分离各相。将水相用乙酸乙酯萃取，然后将合并的有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤并用硫酸钠干燥。在旋转蒸发器上除去溶剂，并将残余物(126 mg, 黄色油)通过快速色谱法(SiO2, 己烷/乙酸乙酯)纯化。这得到79 mg (理论值的73%)作为黄色固体的期望产物。
LCMS (方法2): Rt = 0.70 min; m/z = 466 (M+H)+
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ = 1.20 (d, 3H), 1.55 - 1.67 (m, 4H), 2.17 -2.24 (m, 2H), 2.09 - 2.17 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.73 (dd, 1H), 2.84 - 2.91(m, 1H), 2.90 (d, 3H), 2.93 (dd, 1H), 3.40 (s, br, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.98(s, 3H), 5.23 - 5.30 (m, 1H), 5.98 (q, 1H), 6.63 (d, 2H), 6.70 (s, 1H), 6.80(s, 1H), 7.49 (d, 2H)。
对映异构体分离
在下述条件下通过手性制备型HPLC将78 mg (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺(实施例1)分离成对映异构体：
体系：Dionex：泵P 580, Gilson: 液体处理机215, Knauer: UV检测器K-2501；柱:Chiralpak IC 5µm 250x30 mm；流动相: 乙醇/甲醇/二乙胺50:50:0.1 (v/v/v)；流速: 40ml/min；温度：室温；溶液: 78 mg/3.3 ml MeOH；注射: 3 x 1.1 ml；检测: UV 254 nm。
实施例1-1: (4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺
20 mg, 微黄色固体, HPLC (方法G): Rt = 2.38 min, 纯度>99.9%
旋光度: [α]D 20 = 362.3°±0,55°(c = 1.00；甲醇)。
实施例1-2: (4R)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺
24 mg, 微黄色固体, HPLC (方法G): Rt = 2.86 min, 纯度98.5%
旋光度: [α]D 20 = -360,4°±0.44°(c = 1.00；甲醇)。
与实施例1类似地，由外消旋的实施例29A (任选地随后分离对映异构体)或对映异构纯的实施例29-2A和适当的商购可得的胺制备下述实施例化合物:
。
与实施例1类似地，由实施例30A或31A和适当的商购可得的胺制备下述实施例化合物:
。
实施例29
(±)-1-(4-{[(二甲基氨基)乙酰基]氨基}苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺
在氩气下，首先将150 mg (0.347 mmol) (±)-1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺(中间体29A)、39 mg (0.382mmol) N2,N2-二甲基甘氨酰胺、147 mg (0.69 mmol)磷酸钾和132 mg (0.69 mmol)碘化亚铜(I)放入4 ml脱气的二氧杂环己烷中。然后在氩气下加入122 mg (1.39 mmol) N,N-二甲基乙二胺，并将混合物再次脱气和在130℃加热3小时。冷却后，加入2M盐酸水溶液，并在短暂搅拌以后，用25%的氨水溶液使混合物呈碱性。将混合物用乙酸乙酯萃取2次，并将合并的有机相用硫酸钠干燥。在旋转蒸发器上除去溶剂，并将残余物通过柱色谱法(氨基相)纯化。这得到115 mg (理论值的70%)作为固体的期望产物。
LCMS (方法2): Rt = 0.7 min; m/z = 454 (M+H)+
1H-NMR (300MHz, CDCl3): δ = 1.01 (d, 3H), 2.04 (s, 2H), 2.59 (s, br, 6H),2.72-2.88 (m, 1H), 2.88 (d, 3H), 3.07 (dd, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.93 (s, 3H),5.34-5.48 (m, 1H), 6.40 (q, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 7.48 (d, 2H),7.68 (d, 2H), 9.71 (s, br, 1H)。
对映异构体分离：
在下述条件下通过手性制备型HPLC将91 mg (±)-1-(4-{[(二甲基氨基)乙酰基]氨基}苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺(实施例29)分离成对映异构体：
体系：Agilent: Prep 1200, 2xPrep Pump, DLA, MWD, Prep FC；柱: Chiralpak AD-H 5µm 250x30 mm；流动相: 己烷/乙醇70:30 (v/v) +0.1%DEA；流速: 50 ml/min；温度：室温；检测: UV 280 nm。
实施例29-1: (4R)-1-(4-{[(二甲基氨基)乙酰基]氨基}苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺
36 mg,固体, HPLC (方法O): Rt = 4.66 min, 纯度>99%
旋光度: [α]D 20 = -181,7°±0,59°(c = 1,00；甲醇)。
实施例29-2: (4S)-1-(4-{[(二甲基氨基)乙酰基]氨基}苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺
36 mg,固体, HPLC (方法O): Rt = 6.25 min, 纯度>99%
旋光度: [α]D 20 = 165,7°±0,38°(c = 1,00；甲醇)。
与实施例29类似地，由外消旋的中间体29A (任选地随后分离对映异构体)和适当的商购可得的羧酰胺制备下述实施例化合物:
。
实施例37
(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(1-甲基哌啶-4-基)氧基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺
在微波容器中，首先将18.5 mg (0.463 mmol)氢化钠(60%)放入1 ml甲苯中，并加入32mg (0.278 mmol) 1-甲基哌啶-4-醇，将混悬液用氩气脱气，然后在70℃加热15 min。冷却后，加入3 mg (0.003 mmol) Pd2(dba)3 [CAS No: 51364-51-3]、6 mg (0.008 mmol) (S)-Tol-BINAP (CAS [100165-88-6])和100 mg (0.231 mmol) (±)-1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺(实施例29A)，并将混合物在氩气下在微波炉中在100℃加热5 h。然后将反应物用2N盐酸酸化，然后用25%氨水溶液调为碱性。将蓝色溶液用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机相用硫酸钠干燥。在旋转蒸发器上除去溶剂，并将残余物通过制备型HPLC纯化。这得到44.7 mg (理论值的41%)作为固体的期望产物。
LCMS (方法2): Rt = 0.74 min; m/z = 467 (M+H)+
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ = 1.05 (d, 3H), 1.91-2.02 (m, 2H), 2.11-2.22(m, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.51-2.63 (m, 2H), 2.75 (dd, 1H), 2.79-2.85 (m, 2H),2.87 (d, 3H), 2.99 (dd, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 4.43-4.52 (m, 1H),5.28-5.38 (m, 1H), 6.24 (q, 1H), 6.60 (s, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.91 (d, 2H),7.47 (d, 2H)。
与实施例37类似地，由外消旋的实施例29A (任选地随后分离对映异构体)或对映异构纯的实施例29-2A和适当的商购可得的醇制备下述实施例化合物:
。
实施例40
(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-(4-苯氧基苯基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺
在微波容器中，首先将100 mg (0.231 mmol) (±)-1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺(实施例29A)、43.5 mg(0.463 mmol)苯酚、226 mg (0.694 mmol)碳酸铯、9.2 mg (0.093 mmol)氯化铜(I)和8.5mg (0.046 mmol) 2,2,6,6-四甲基庚烷-3,5-二酮放入4 ml NMP中，并将反应溶液小心地脱气，并在氩气下在205℃加热20 min。将粗制的混合物过滤，并将滤液通过制备型HPLC纯化。这得到15.8 mg (理论值的15%)作为固体的期望产物。
LCMS (方法2): Rt = 1.33 min; m/z = 446 (M+H)+
1H-NMR (300MHz, CDCl3): δ = 1.07 (d, 3H), 2.82 (dd, 1H), 2.90 (d, 3H),3.08 (dd, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 5.36-5.50 (m, 1H), 6.33-6.43 (m,1H), 6.64 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 7.04 (d, 2H), 7.10 (d, 2H), 7.19 (t, 1H),7.41 (t, 2H), 7.53 (d, 2H)。
与实施例40类似地，由中间体29A和适当的商购可得的苯酚衍生物制备下述实施例化合物:
。
实施例42
(±)-8-氯-1-{4-[(2-氟吡啶-3-基)氨基]苯基}-N,4-二甲基-7-(三氟甲氧基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺
在氩气下，首先将100 mg (0.224 mmol) (±)-8-氯-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-7-(三氟甲氧基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺(实施例32A)放入5 ml脱气的甲苯中。加入50.2 mg (0.448 mmol) 2-氟吡啶-3-胺、30 mg (0.314 mmol)叔丁醇钠和9 mg (0.011 mmol)氯-(2-二环己基膦基-2,4,6-三异丙基-1,1-联苯基)[2-(2-氨基-1,1-联苯基)]钯(II) (CAS [1310584-14-5])。将混合物再次脱气，然后在120℃搅拌1小时。冷却后，加入饱和氯化铵水溶液和水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。将混合物穿过Whatman™-过滤器抽滤出，并将滤器用乙酸乙酯冲洗。在旋转蒸发器上除去溶剂，并将残余物通过制备型HPLC纯化。这得到24 mg (理论值的20%)作为固体的期望产物。
LCMS (方法1): Rt = 1.42 min; m/z = 522 (M+H)+
1H-NMR (600MHz, CDCl3): δ = 1.02 (d, 3H), 2.84 - 2.91 (m, 4H), 3.08 (dd,1H), 5.39 - 5.47 (m, 1H), 6.07 (br. s., 1H), 6.32 (br. s., 1H), 7.12 (dd,1H), 7.16 (d, 2H), 7.22 (s, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.47 (d, 2H), 7.72 - 7.78 (m,2H)。
与实施例42类似地，由实施例33A和适当的商购可得的胺制备下述实施例化合物:
。
实施例44
(4S)-8-甲氧基-N,4-二甲基-1-(4-{[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]氨基}苯基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺
将100 mg (0.295 mmol) (4S)-1-(4-氨基苯基)-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺(实施例34-2A)和40.7 mg (0.325 mmol) 1-甲基-1H-吡咯-2-甲酸(CAS [6973-60-0])、114 mg (0.355 mmol) (苯并三唑-1-基氧基)双二甲基氨基甲基鎓氟硼酸盐(CAS [130312-02-6])和61.8µl (0.355 mmol) N,N-二异丙基乙胺在2 ml N,N-二甲基甲酰胺中在80℃搅拌23 h。冷却后，将混合物在真空下浓缩，并将残余物通过制备型HPLC纯化。这得到68 mg (理论值的50%)作为固体的期望产物。
LCMS (方法3): Rt = 1.16 min; m/z = 446 (M+H)+
1H-NMR (300MHz, CDCl3): δ = 0.99 (d, 3H), 2.81 (dd, 1H), 2.88 (d, 3H),3.04 (dd, 1H), 3.69 (s, 3H), 4.00 (s, 3H), 5.36 (m, 1H), 6.16 (dd, 1H), 6.37(br. q., 1H), 6.67 (d, 1H), 6.74 (dd, 1H), 6.81 (dd, 1H), 6.88 (dd, 1H), 7.14(d, 1H), 7.51 (d, 2H), 7.59 (d, 2H), 7.70 (br. s., 1H)。
与实施例44类似地，由实施例34-2A和1,2,3-噻二唑-4-甲酸(CAS [4100-13-4])制备下述实施例化合物:
。
实施例46
(±)-1-(4-{[(二甲基氨基)乙酰基]氨基}苯基)-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺
在0℃，首先将998 mg (2.95 mmol) (±)-1-(4-氨基苯基)-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺(实施例34A)和304 mg (2.95 mmol) N,N-二甲基甘氨酸(CAS [1118-68-9])和1.28 ml (7.39 mmol) N,N-二异丙基乙胺放入20 ml四氢呋喃中。在冰浴冷却下，逐滴加入2.07 ml (3.54 mmol)的50%的丙烷膦酸环酸酐在N,N-二甲基甲酰胺(CAS [68957-94-8])中的溶液。然后将反应混合物在60℃搅拌3天。对于后处理，加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将混合物用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机相干燥，过滤并在真空下浓缩。通过快速色谱法纯化残余物。这得到647 mg (理论值的50%)作为固体的期望产物。
LCMS (方法3): Rt = 0.74 min; m/z = 424 (M+H)+
1H-NMR (300MHz, CDCl3): δ = 0.98 (d, 3H), 2.44 (s, 6H), 2.81 (dd, 1H),2.88 (d, 3H), 3.05 (dd, 1H), 3.68 (s, 3H), 5.36 (m, 1H), 3.16 (s, 2H), 6.38(m, 1H), 6.65 (d, 1H), 6.88 (dd, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.50 (d, 2H), 7.64 (d,2H), 9.32 (br. s., 1H)。
实施例47
(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺
首先将100 mg (0.231 mmol) (±)-1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺(实施例29A)、26 mg (0.278 mmol)甲磺酰胺、64 mg (0.46 mmol)碳酸钾和13 mg (0.023 mmol)烯丙基氯化钯二聚体(CAS [12012-95-2])放入3 ml 2-甲基四氢呋喃中，并将混悬液用氩气脱气10 min。然后加入39 mg(0.093 mmol)二叔丁基(2’,4’,6’-三异丙基联苯基-2-基)磷烷(CAS [564483-19-8])，并将混合物再次用氩气脱气和在80℃加热16 h。将粗制的混合物过滤，然后除去溶剂，并将得到的残余物通过制备型HPLC纯化。这得到16 mg (理论值的16%)作为固体的期望产物。
LCMS (方法2): Rt = 0.84 min; m/z = 447 (M+H)+
1H-NMR (300MHz, CDCl3): δ = 1.02 (d, 3H), 2.84 (dd, 1H), 2.91 (d, 3H),3.06-3.15 (m, 1H), 3.10 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 5.38-5.51 (m,1H), 6.44 (q, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 7.04 (s, br, 1H), 7.28 (d,2H), 7.53 (d, 2H)。
与实施例47类似地，由外消旋的实施例29或对映异构纯的实施例29-2A和适当的磺胺制备下述实施例化合物。
实施例55
(±)-1-[4-(苄氧基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺
与实施例37类似地，由100 mg (0.162 mmol)外消旋的实施例29A通过与27 mg (0.243mmol)苯基甲醇反应和随后通过反相制备型HPLC纯化，产生32 mg (理论值的42%)作为固体的期望产物。
LCMS (方法2): Rt = 1.32 min; m/z = 460.8 (M+H)+
1H-NMR (300MHz, CDCl3): δ = 1.10 (d, 3H), 2.79 (dd, 1H), 2.89 (d, 3H),3.03 (dd, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 5.16 (s, 2H), 5.31-5.44 (m, 1H),6.27 (q, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 7.03 (d, 2H), 7.34-7.51 (m, 5H),7.53 (d, 2H)。
实施例56
(±)-1-{4-[(N,N-二甲基甘氨酰)(甲基)氨基]苯基}-4-乙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺
与关于实施例29所述的合成顺序类似地可制备实施例56。通过与溴化乙基镁反应从(3,4-二甲氧基苯基)乙醛制备用于该目的的1-(3,4-二甲氧基苯基)丁-2-醇(参见方案1中的式II) (Journal of Organic Chemistry 1976, 3201 - 3204)，。通过用Dess-Martin试剂(CAS[87413-09-0])氧化从市售的2-(3,4-二甲氧基苯基)乙醇(CAS[7417-21-2])制备(3,4-二甲氧基苯基)乙醛(参见Monatshefte für Chemie 2004, 1289 - 1295)。
LCMS (方法2): Rt = 0.68 min; m/z = 482 (M+H)+
1H-NMR (300MHz, CDCl3): δ = 0.88 (t, 3H), 1.04-1.21 (m, 1H), 1.32-1.48(m, 1H), 2.38 (s, br, 6H), 2.64 (s, 2H), 2.93 (d, 3H), 3.02-3.15 (m, 2H),3.36 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 5.26-5.37 (m, 1H), 6.60 (s, 1H),6.59-6.67 (m, 1H), 6.75 (s, 1H), 7.25 (d, 2H), 7.55 (d, 2H)。
实施例57
(±)-4-异丙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-1-{4-[甲基(1-甲基-1H-咪唑-2-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺
与关于实施例12所述的合成顺序类似地可制备实施例57。通过与氯化-2-丙基镁反应从(3,4-二甲氧基苯基)乙醛制备用于该目的的1-(3,4-二甲氧基苯基)-3-甲基丁-2-醇(参见方案1中的式II) (参见Organic Letters 2007, 2103 - 2106)。通过用Dess-Martin试剂(CAS[87413-09-0])氧化从市售的2-(3,4-二甲氧基苯基)乙醇(CAS[7417-21-2])制备(3,4-二甲氧基苯基)乙醛(参见Monatshefte für Chemie 2004, 1289 - 1295)。
LCMS (方法2): Rt = 0.75 min; m/z = 491 (M+H)+
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ = 0.88 (t, 6H), 1.48-1.60 (m, 1H), 2.87 (d,3H), 2.91 (dd, 1H), 3.01 (dd, 1H), 3.41 (s, 3H), 3.43 (s, 3H), 3.69 (s, 3H),3.94 (s, 3H), 5.08-5.16 (m, 1H), 6.35 (q, 1H), 6.61 (d, 2H), 6.68 (s, 1H),6.75 (s, 1H), 6.86 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 7.43 (d, 2H)。
根据本发明的化合物的生物效能
1. 测定
1.1蛋白-蛋白相互作用测定
BRD4/乙酰化的肽H4的结合测定(“PRQ”)
为了评估在本申请中描述的物质的BRD4结合强度，定量了它们以剂量依赖性的方式抑制BRD4 (BD1)与乙酰化的组蛋白H4之间的相互作用的能力(Filippakopoulos等人, Cell,2012, 149:214-231)。
为此目的，使用时间分辨荧光共振能量转移(TR-FRET)测定，其测量N端His6-标记的BRD4 (BD1) (氨基酸67-152，也可能是更长的构建体，优选氨基酸44-168)与具有序列GRGK(Ac)GGK(Ac)GLGK(Ac)GGAK(Ac)RHGSGSK-生物素的合成的乙酰化的组蛋白H4 (Ac-H4)肽之间的结合。将重组BRD4蛋白(根据根据Filippakopoulos等人, Cell, 2012, 149:214-231在内部制备)在大肠杆菌(E. coli)中表达，并借助于(Ni-NTA)亲和色谱法和(SephadexG-75)尺寸排阻色谱法进行纯化。Ac-H4肽可以购自例如Biosyntan (柏林, 德国)。
在所述测定中，通常在同一微量滴定板上一式两份地测量每种物质的11种不同浓度(0.1 nM、0.33 nM、1.1 nM、3.8 nM、13 nM、44 nM、0.15µM、0.51µM、1.7µM、5.9µM和20µM)。为此目的，通过在透明的384-孔微量滴定板(Greiner Bio-One, Frickenhausen, 德国)中将2 mM原溶液系列稀释(1:3.4)，制备在DMSO中的100倍浓缩溶液。由此，将50 nl转移进黑色试验板(Greiner Bio-One, Frickenhausen, 德国)中。通过向试验板内的物质加入2µl在水性测定缓冲液[50 mM HEPES pH 7.5、50 mM氯化钠(NaCl)、0.25 mM CHAPS和0.05%血清白蛋白(BSA)]中的2.5倍浓缩的BRD4溶液(在5µl反应体积中的终浓度通常为10 nM)，开始试验。然后是在22℃下温育10分钟的步骤，以预平衡BRD4与所述物质之间的假定复合物。随后，加入3 μl由Ac-H4肽(83.5 nM)和TR-FRET检测试剂[16.7 nM抗-6His-XL665和3.34nM抗生蛋白链菌素穴状化合物(二者得自Cisbio Bioassays, Codolet, 法国)，和668 mM氟化钾(KF)]组成的1.67倍浓缩溶液(在测定缓冲液中)。
然后，将混合物在暗处在22℃温育1小时，然后在4℃温育至少3小时且最长过夜。通过测量从抗生蛋白链菌素-Eu穴状化合物向存在于反应物中的抗-6His-XL665抗体的共振能量转移，确定BRD4/Ac-H4复合物的形成。为此目的，在TR-FRET测量装置(例如Rubystar或Pherastar (二者得自BMG Lab Technologies, Offenburg, 德国)或Viewlux (Perkin-Elmer))中，在330-350 nm下激发后在620 nm和665 nm下测量荧光发射。将在665 nm和在622 nm下的发射的比率用作所形成的BRD4/Ac-H4复合物的量的指示。
将所获得的数据（比率）标准化，其中0％抑制相应于存在所有试剂的对照组的测量值（通常32个数据点）的平均值。在这些中，使用50 nl DMSO (100%)代替试验物。100％抑制相应于由存在除了BRD4以外的所有试剂的对照组的测量值（通常32个数据点）的平均值。通过基于4-参数方程式(最小值、最大值、IC50、Hill；Y＝最大值+(最小值-最大值)/(1+(X/IC50)Hill)的回归分析，确定IC50。
1.2细胞测定
细胞增殖测定
根据本发明，确定所述物质的抑制细胞增殖的能力。借助于alamarBlue®试剂(Invitrogen)在Victor X3 Multilabel Reader (Perkin Elmer)中确定细胞生存力。激发波长为530 nm，发射波长为590 nm。
将MOLM-13细胞(DSMZ, ACC 554)以4000个细胞/孔的浓度接种在96-孔微量滴定板上的100µl生长培养基(RPMI1640, 10%FCS)中。
将B16F10细胞(ATCC, CRL-6475)以300-500个细胞/孔的浓度接种在96-孔微量滴定板上的100µl生长培养基(含有苯酚红的DMEM, 10%FCS)中。
将LOX-IMVI细胞(NCI-60)以1000个细胞/孔的浓度接种在96-孔微量滴定板上的100µl生长培养基(RPMI1640, 10%FCS)中。
将CHL-1细胞(ATCC, CRL -9446)以1000个细胞/孔的浓度接种在96-孔微量滴定板上的100µl生长培养基(DMEM, 10%FCS)中。
将MOLP-8细胞(DSMZ, ACC 569)以4000个细胞/孔的浓度接种在96-孔微量滴定板上的100µl生长培养基(RPMI1640, 20%FCS)中。
将KMS-12-PE细胞(DSMZ, ACC 606)以4000个细胞/孔的浓度接种在96-孔微量滴定板上的100µl生长培养基(RPMI1640, 20%FCS)中。
将LAPC-4细胞(ATCC, PTA-1441TM)以4000个细胞/孔的浓度接种在96-孔微量滴定板上的100µl生长培养基(RPMI1640, 2 mM L-谷氨酰胺, 10%cFCS)中。一天后，用1 nM甲基三烯醇酮和各种物质稀释物处理LAPC-4细胞。
将MDA-MB-231细胞(DSMZ, ACC 732)以4000个细胞/孔的浓度接种在96-孔微量滴定板上的100µl生长培养基(DMEM/Ham氏F12培养基, 10%FCS)中。
在37℃温育过夜后，确定荧光值(CI值)。然后，将板用各种物质稀释物(1E-5 M、3E-6 M、1E-6 M、3E-7 M、1E-7 M、3E-8 M、1E-8 M)处理，并在37℃温育72小时(LOX-IMVI细胞)、96小时(MOLM-13、B16F10、CHL-1、MDA-MB-431细胞)、120小时(MOLP-8、KMS-12-PE细胞)或168小时(LAPC-4细胞)。随后，确定荧光值(CO值)。对于数据分析，从CO值减去CI值，并在用各种物质稀释物或仅用缓冲溶液处理的细胞之间对比结果。由此计算IC50值(50%的细胞增殖抑制所需要的物质浓度)。
在表1的细胞系中试验了所述物质，表1显示了作为示例指出的适应症：
细胞系 来源 适应症
MOLM-13 DSMZ 急性髓性白血病
B16F10 ATCC 黑素瘤(BRAF野生型)
LOX IMVI NCI-60 黑素瘤(BRAF突变型)
CHL-1 ATCC 黑素瘤(BRAF野生型)
MOLP-8 DSMZ 多发性骨髓瘤
KMS-12-PE DSMZ 多发性骨髓瘤
LAPC-4 ATCC 前列腺癌
MDA-MB-231 DSMZ 乳腺癌
2. 结果
2.1结合测定
表2显示了得自BRD4 (BD1)结合测定的结果。
2.2细胞测定
表3显示了得自各个细胞增殖测定的结果。
。
序列表
<110> 拜尔制药股份公司
<120> 取代的苯基-2,3-苯并二氮杂环庚三烯
<130> BHC123073FC
<150> EP13172351.2
<151> 2013-06-17
<160> 1
<170> BiSSAP 1.3
<210> 1
<211> 22
<212> PRT
<213> 合成的生物
<220>
<223> 合成的乙酰化的组蛋白H4 (Ac-H4)肽；在4、7、11和15位的乙酰化的赖氨酸
<400> 1
Gly Arg Gly Lys Gly Gly Lys Gly Leu Gly Lys Gly Gly Ala Lys Arg
1 5 10 15
His Gly Ser Gly Ser Lys
20

Claims (17)

1.通式(I)的化合物和它们的多晶型物、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物
其中
X代表氧-或硫原子，
R1a代表-OR6或-NR7R8，
R1b和R1c彼此独立地代表氢、卤素、羟基、氰基、硝基，或者代表C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、C3-C10-环烷基残基或具有3-8个环原子的单环杂环基残基，
R2代表C1-C3-烷基或三氟甲基或C3-或C4-环烷基残基，
R3代表C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-、氨基-或C1-C3-烷基氨基-，
R4和R5彼此独立地代表氢、羟基、氰基、硝基、氨基、氨基羰基-、氟、氯、溴，
或者
代表C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-烷基氨基-、C1-C6-烷基羰基氨基-、C1-C6-烷基氨基羰基-或C1-C6-烷基氨基磺酰基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、羟基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-、氨基-C1-C6-烷基-、具有3-8个环原子的单环杂环基残基或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的单环杂环基-和杂芳基残基它们本身可以任选地被C1-C3-烷基单取代，
或者
代表C3-C10-环烷基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-、氨基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷氧基-或具有3-8个环原子的单环杂环基残基，
或者
代表具有5或6个环原子的单环杂芳基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、羟基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-、氨基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、C3-C10-环烷基或具有3-8个环原子的单环杂环基残基，
或者
代表具有3-8个环原子的单环杂环基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基、C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-、氨基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基-、羟基-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、C3-C10-环烷基-或具有3-8个环原子的单环杂环基残基，
或者
代表苯基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-、氨基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基羰基-、C1-C6-烷基氨基磺酰基-、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基-、羟基-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、C3-C10-环烷基-或具有3-8个环原子的单环杂环基残基，
R6代表被C1-C6-烷基氨基-单取代的C2-C6-烷基-或C3-C7-环烷基-
或者
代表具有3-8个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C4-烷氧基羰基-、苯基-C1-C3-烷基-或C3-C7-环烷基-单取代，
或者
代表单环或二环芳基-或杂芳基-残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：卤素、羟基、氰基、C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-、C1-C3-烷基氨基-、氨基-C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基氨基羰基-、C1-C3-烷基氨基磺酰基-、C1-C3-烷基羰基氨基-、C1-C3-烷基磺酰基氨基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C3-烷基磺酰基-或三氟甲氧基-，
或者
代表苄基残基，
其中被包含在其中的苯基残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：卤素、羟基、氰基、C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-、C1-C3-烷基氨基-、氨基-C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基氨基羰基-、C1-C3-烷基氨基磺酰基-、C1-C3-烷基羰基氨基-、C1-C3-烷基磺酰基氨基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C3-烷基磺酰基-或三氟甲氧基-，
且其中被包含在其中的亚甲基可以任选地被羟基或者一个或两个C1-C3-烷基取代，
R7代表被-NR9R10单取代的C2-C6-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表-C(=O)R11基团，
或者
代表-S(=O)2R12基团，
或者
代表具有3-8个环原子的单环杂环基残基、桥连的C6-C12-杂环烷基残基、C5-C12-杂螺环烷基残基或C6-C12-杂二环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C4-烷氧基羰基-、苯基-C1-C3-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表单环或二环芳基-或杂芳基-残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：卤素、羟基、氰基、C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-、C1-C3-烷基氨基-、氨基-C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基氨基羰基-、C1-C3-烷基氨基磺酰基-、C1-C3-烷基羰基氨基-、C1-C3-烷基磺酰基氨基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C3-烷基磺酰基-或三氟甲氧基-，
或者
代表被苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基单取代的C1-C3-烷基或氟-C1-C3-烷基，其中提及的苯基-和杂芳基残基任选可以被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：C1-C3-烷基-、卤素或C1-C3-烷氧基-，
R8代表氢或C1-C6-烷基，
R9和R10 彼此独立地代表氢或C1-C6-烷基-，
或者
与它们所连接的氮原子一起代表具有3-8个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C4-烷氧基羰基-、苯基-C1-C3-烷基-或C3-C7-环烷基-单取代，
R11代表被-NR9R10单取代的C1-C6-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表具有3-8个环原子的单环杂环基残基、桥连的C6-C12-杂环烷基残基、C5-C12-杂螺环烷基残基或C6-C12-杂二环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C4-烷氧基羰基-、苯基-C1-C3-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表单环或二环芳基-或杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：卤素、羟基、氰基、C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-、C1-C3-烷基氨基-、氨基-C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基氨基羰基-、C1-C3-烷基氨基磺酰基-、C1-C3-烷基羰基氨基-、C1-C3-烷基磺酰基氨基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C3-烷基磺酰基-或三氟甲氧基-，且
R12代表C1-C6-烷基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：卤素、羟基、羧基、氰基、C1-C6-烷氧基-、-NR9R10、苯基、具有5或6个环原子的单环杂芳基残基或具有3-8个环原子的单环杂环基残基，其中苯基和所述具有5或6个环原子的单环杂芳基残基它们本身任选可以被相同或不同的下述取代基单至三取代：卤素、氰基、C1-C3-烷基、三氟甲基、C1-C3-烷氧基-或三氟甲氧基-，
且其中所述单环杂环基残基其本身可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C4-烷氧基羰基-、苯基-C1-C3-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表氟-C1-C3-烷基-，
或者
代表C3-C10-环烷基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：氟、羟基、氧代、氰基、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-或-NR9R10，
或者
代表具有3-8个环原子的单环杂环基残基、桥连的C6-C12-杂环烷基残基、C5-C12-杂螺环烷基残基或C6-C12-杂二环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C4-烷氧基羰基-、苯基-C1-C3-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表芳基-或杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：卤素、羟基、氰基、C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-、C1-C3-烷基氨基-、氨基-C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基氨基羰基-、C1-C3-烷基氨基磺酰基-、C1-C3-烷基羰基氨基-、C1-C3-烷基磺酰基氨基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C3-烷基磺酰基-或三氟甲氧基-。
2.根据权利要求1所述的通式I的化合物和它们的多晶型物、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物，其中
X代表氧原子，
R1a代表-OR6或-NR7R8，
R1b和R1c彼此独立地代表氢、卤素、羟基、氰基，或者代表C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-、氟-C1-C3-烷基-或氟-C1-C3-烷氧基- 残基，
R2代表甲基-或乙基-，
R3代表C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-、氨基-或C1-C3-烷基氨基-，
R4和R5彼此独立地代表氢、羟基、氰基、硝基、氨基、氨基羰基-、氟、氯、溴，
或者
代表C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-烷基氨基-、C1-C6-烷基羰基氨基-、C1-C6-烷基氨基羰基-或C1-C6-烷基氨基磺酰基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、羟基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-或氨基-C1-C6-烷基-、具有3-8个环原子的单环杂环基残基或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的单环杂环基-和杂芳基残基它们本身可以任选地被C1-C3-烷基-单取代，
或者
代表具有5或6个环原子的单环杂芳基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、羟基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-、氨基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、C3-C10-环烷基或具有3-8个环原子的单环杂环基残基，
或者
代表具有3-8个环原子的单环杂环基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基、C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-、氨基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基-、羟基-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、C3-C10-环烷基-或具有3-8个环原子的单环杂环基残基，
R6代表被C1-C3-烷基氨基-单取代的C2-C6-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C4-烷氧基羰基-、苄基-或C3-C7-环烷基-单取代，
或者
代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：C1-C3-烷基-、卤素或C1-C3-烷氧基-，
或者
代表苄基残基，其中被包含在其中的苯基残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：C1-C3-烷基-、卤素或C1-C3-烷氧基-，
R7代表被-NR9R10单取代的C2-C6-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表-C(=O)R11基团，
或者
代表-S(=O)2R12基团，
或者
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基或桥连的C6-C12-杂环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、苄基-或C1-C4-烷氧基羰基-单取代，
或者
代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：C1-C3-烷基-、卤素或C1-C3-烷氧基-，
或者
代表被苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基单取代的氟-C1-C3-烷基或C1-C3-烷基，其中提及的苯基-和杂芳基残基任选可以被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：C1-C3-烷基-、卤素或C1-C3-烷氧基-，
R8代表氢或C1-C3-烷基，
R9和R10彼此独立地代表氢或C1-C3-烷基-，
或者
与它们所连接的氮原子一起代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、苄基-或C1-C4-烷氧基羰基-单取代，
R11代表被-NR9R10单取代的C1-C6-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基或桥连的C6-C12-杂环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、苯基-C1-C3-烷基-或C1-C4-烷氧基羰基-单取代，
或者
代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：C1-C3-烷基-、卤素或C1-C3-烷氧基-，且
R12代表C1-C6-烷基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：氟、羟基、C1-C3-烷氧基-或-NR9R10，
或者
代表氟-C1-C3-烷基-，
或者
代表C3-C7-环烷基-，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：氟、羟基、氧代、氰基、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-或-NR9R10，
或者
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基或桥连的C6-C12-杂环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被氧代、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷基羰基-、C1-C4-烷氧基羰基-或苯基-C1-C3-烷基-单取代，
或者
代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：卤素、C1-C3-烷基-或C1-C3-烷氧基-。
3.根据权利要求1和2所述的通式I的化合物和它们的多晶型物、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物，其中
X代表氧原子，
R1a代表-OR6或-NR7R8，且相对于苯并二氮杂环庚三烯位于间位或对位，
R1b代表氢、氟、氯、溴、氰基、甲基-、甲氧基-或三氟甲基-，
R1c代表氢，
R2代表甲基-，
R3代表C1-C3-烷基氨基-，
R4和R5彼此独立地代表氢、羟基、氰基、氟、氯、溴、C1-C3-烷氧基-、氟-C1-C3-烷氧基-，
R6代表被C1-C3-烷基氨基-单取代的C2-C4-烷基-，
或者
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代，
或者
代表苯基残基，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯、溴、甲氧基-或乙氧基-，
或者
代表苄基残基，其中被包含在其中的苯基残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯、溴、甲氧基-或乙氧基-，
R7代表被-NR9R10单取代的C2-C4-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表-C(=O)R11基团，
或者
代表-S(=O)2R12基团，
或者
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基或桥连的C6-C10-杂环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代，
或者
代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯、溴、甲氧基或乙氧基-，
或者
代表被苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基单取代的C1-C3-烷基或氟-C1-C3-烷基，其中提及的苯基-和杂芳基残基任选可以被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯或溴，
R8代表氢或C1-C3-烷基，
R9和R10彼此独立地代表氢或C1-C3-烷基-，
或者
与它们所连接的氮原子一起代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代，
R11代表被-NR9R10单取代的C1-C4-烷基，
或者
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基或桥连的C6-C10-杂环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-、苄基-或叔丁氧基羰基-单取代，
或者
代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯或溴，且
R12代表C1-C3-烷基-，
或者
代表氟-C1-C3-烷基-，
或者
代表C3-C7-环烷基，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：氟、羟基、氧代、甲基-、乙基-、甲氧基-、乙氧基-或N,N-二甲基氨基-，
或者
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基或桥连的C6-C10-杂环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-、苄基-或叔丁氧基羰基-单取代，
或者
代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯或溴。
4.根据权利要求1-3所述的通式I的化合物和它们的多晶型物、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物，其中
X代表氧原子，
R1a代表-NR7R8，且相对于苯并二氮杂环庚三烯位于间位或对位，
R1b代表氢、氟、氯、溴、氰基、甲基-、甲氧基-或三氟甲基-，
R1c代表氢，
R2代表甲基-，
R3代表C1-C3-烷基氨基-，
R4和R5彼此独立地代表氢、羟基、氰基、氟、氯、溴、C1-C3-烷氧基-、氟-C1-C3-烷氧基-，
R7代表-C(=O)R11基团，
R8代表氢或C1-C3-烷基，
R9和R10彼此独立地代表氢或C1-C3-烷基-，
或者
与它们所连接的氮原子一起代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代，且
R11代表被-NR9R10单取代的C1-C4-烷基，
或者
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基或桥连的C6-C10-杂环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-、苄基-或叔丁氧基羰基-单取代，
或者
代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯或溴。
5.根据权利要求1-3所述的通式I的化合物和它们的多晶型物、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物，其中
X代表氧原子，
R1a代表-NR7R8，且相对于苯并二氮杂环庚三烯位于间位或对位，
R1b代表氢、氟、氯、溴、氰基、甲基-、甲氧基-或三氟甲基-，
R1c代表氢，
R2代表甲基-，
R3代表C1-C3-烷基氨基-，
R4和R5彼此独立地代表氢、羟基、氰基、氟、氯、溴、C1-C3-烷氧基-、氟-C1-C3-烷氧基-，
R7代表-S(=O)2R12基团，
R8代表氢或C1-C3-烷基-，且
R12代表C1-C3-烷基-，
或者
代表氟-C1-C3-烷基-，
或者
代表C3-C7-环烷基，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：氟、羟基、氧代、甲基-、乙基-、甲氧基-、乙氧基-或N,N-二甲基氨基-，
或者
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基或桥连的C6-C10-杂环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-、苄基-或叔丁氧基羰基-单取代，
或者
代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯或溴。
6.根据权利要求1-3所述的通式I的化合物和它们的多晶型物、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物，其中
X代表氧原子，
R1a代表-NR7R8，且相对于苯并二氮杂环庚三烯位于间位或对位，
R1b代表氢、氟、氯、溴、氰基、甲基-、甲氧基-或三氟甲基-，
R1c代表氢，
R2代表甲基-，
R3代表C1-C3-烷基氨基-，
R4和R5彼此独立地代表氢、羟基、氰基、氟、氯、溴、C1-C3-烷氧基-、氟-C1-C3-烷氧基-，
R7代表-S(=O)2R12基团，
R8代表氢或C1-C3-烷基-，且
R12代表C1-C3-烷基-，
或者
代表氟-C1-C3-烷基-，
或者
代表C3-C7-环烷基，其可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或多取代：氟、羟基、氧代、甲基-、乙基-、甲氧基-、乙氧基-或N,N-二甲基氨基-，
或者
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基或桥连的C6-C10-杂环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-、苄基-或叔丁氧基羰基-单取代，
或者
代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯或溴。
7.根据权利要求1-3所述的通式I的化合物和它们的多晶型物、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物，其中
X代表氧原子，
R1a代表-NR7R8，且相对于苯并二氮杂环庚三烯位于间位或对位，
R1b代表氢、氟、氯、溴、氰基、甲基-、甲氧基-或三氟甲基-，
R1c代表氢，
R2代表甲基-，
R3代表C1-C3-烷基氨基-，
R4和R5彼此独立地代表氢、羟基、氰基、氟、氯、溴、C1-C3-烷氧基-、氟-C1-C3-烷氧基-，
R7代表被-NR9R10单取代的C2-C4-烷基-或C3-C7-环烷基-，
或者
代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基或桥连的C6-C10-杂环烷基残基，其中提及的残基可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代，
或者
代表苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基，其中提及的残基可以任选地被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯、溴、甲氧基或乙氧基-，
或者
代表被苯基-或具有5或6个环原子的单环杂芳基残基单取代的C1-C3-烷基或氟-C1-C3-烷基，其中提及的苯基-和杂芳基残基任选可以被相同或不同的下述取代基单取代或二取代：甲基-、乙基-、氟、氯或溴，
R8代表氢或C1-C3-烷基-，且
R9和R10彼此独立地代表氢或C1-C3-烷基-，
或者
与它们所连接的氮原子一起代表具有4-7个环原子的单环杂环基残基，其可以任选地被甲基-、乙基-、乙酰基-或叔丁氧基羰基-单取代。
8.根据权利要求1-3所述的通式I的化合物和它们的多晶型物、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物，其中
X代表氧原子，
R1a代表-OR6或-NR7R8，且相对于苯并二氮杂环庚三烯位于间位或对位，
R1b代表氢或氟，
R1c代表氢，
R2代表甲基-，
R3代表甲基氨基-，
R4和R5彼此独立地代表氢、氯、甲氧基或三氟甲氧基，
R6代表N,N-二甲基氨基乙基-，
或代表选自以下的单取代的单环杂环基残基
或代表苯基残基，其可以任选地被氟原子取代，
或代表苄基残基，
R7代表N,N-二甲基氨基乙基-或N,N-二甲基氨基丙基-，
或者
代表-C(=O)R11基团，
或者
代表-S(=O)2R12基团，
或代表选自以下的残基
或者
代表氟苯基-、吡啶基-、氟吡啶基-、二甲基噁唑基-、甲基吡唑基-、甲氧基噁二唑基-、哒嗪基-或甲基咪唑基-，
R8代表氢或甲基，且
R11代表-CH2-NH(CH3)、-CH2-N(CH3)2、甲基哌啶基-、甲基吡咯基-、噻二唑基-，
或代表选自以下的残基
其中“*”在每种情况下指示与所述分子的其余部分的连接点，
R12代表甲基-、三氟甲基-、苯基-、苄基-、环丙基-、四氢吡喃-4-基或吡啶-3-基-。
9.根据权利要求1-8所述的通式(I)的化合物：
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4R)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[甲基(吡啶-3-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-1-{4-[(2-氟苯基)氨基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4R)-1-{4-[(2-氟苯基)氨基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-1-{4-[(2-氟苯基)氨基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-1-{4-[(3,5-二甲基异噁唑-4-基)氨基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4R)-1-{4-[(3,5-二甲基异噁唑-4-基)氨基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-1-{4-[(3,5-二甲基异噁唑-4-基)氨基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-1-(4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-1-(4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-1-{4-[(4-氟苯基)甲基氨基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4R)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-1-[4-(1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-1-[4-(1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-1-{4-[(4-甲氧基-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基]苯基}-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4R)-7,8-二甲氧基-1-{4-[(4-甲氧基-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基]苯基}-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-7,8-二甲氧基-1-{4-[(4-甲氧基-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基]苯基}-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(哒嗪-4-基氨基)苯基]-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(哒嗪-3-基氨基)苯基]-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[甲基(1-甲基-1H-咪唑-2-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4R)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[甲基(1-甲基-1H-咪唑-2-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[甲基(1-甲基-1H-咪唑-2-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-1-{4-[(2-氟吡啶-3-基)氨基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4R)-1-{4-[(2-氟吡啶-3-基)氨基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-1-{4-[(2-氟吡啶-3-基)氨基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-1-{4-[(3-氟吡啶-4-基)氨基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-1-{4-[(3-氟吡啶-2-基)氨基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4R)-1-{4-[(3-氟吡啶-2-基)氨基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-1-{4-[(3-氟吡啶-2-基)氨基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-(4-{[2,2,2-三氟-1-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)乙基]氨基}苯基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-1-(4-{[2-(二甲基氨基)乙基]甲基氨基}苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-1-(4-{[2-(二甲基氨基)乙基]甲基氨基}苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-(4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]氨基}苯基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-(4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]氨基}苯基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4R)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-4-[{4-[7,8-二甲氧基-4-甲基-3-(甲基氨基甲酰基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-1-基]苯基}甲基氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(1-甲基氮杂环丁烷-3-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-1-{4-[(1-乙酰基氮杂环丁烷-3-基)氨基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-(4-{[反式-4-(4-甲基哌嗪-1-基)环己基]氨基}苯基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{3-[甲基(吡啶-3-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{3-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-1-(3-{[3-(二甲基氨基)丙基]甲基氨基}-4-氟苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-1-(3-{[2-(二甲基氨基)乙基]甲基氨基}-4-氟苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-1-(4-{[(二甲基氨基)乙酰基]氨基}苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4R)-1-(4-{[(二甲基氨基)乙酰基]氨基}苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-1-(4-{[(二甲基氨基)乙酰基]氨基}苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-(4-{[(1-甲基哌啶-4-基)羰基]氨基}苯基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-(4-{[(1-甲基哌啶-4-基)羰基]氨基}苯基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4R)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-(4-{[(1-甲基哌啶-4-基)羰基]氨基}苯基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(哌啶-4-基羰基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(吗啉-4-基乙酰基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-1-(4-{[(1-苄基哌啶-4-基)羰基]氨基}苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-1-(4-{[(1-苄基哌啶-4-基)羰基]氨基}苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4R)-1-(4-{[(1-苄基哌啶-4-基)羰基]氨基}苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-(4-{甲基[(甲基氨基)乙酰基]氨基}苯基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-(4-{[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]氨基}苯基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4R)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-(4-{[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]氨基}苯基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-(4-{[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]氨基}苯基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-4-({4-[7,8-二甲氧基-4-甲基-3-(甲基氨基甲酰基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-1-基]苯基}氨基甲酰基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，
- (4S)-4-({4-[7,8-二甲氧基-4-甲基-3-(甲基氨基甲酰基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-1-基]苯基}氨基甲酰基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，
- (4R)-4-({4-[7,8-二甲氧基-4-甲基-3-(甲基氨基甲酰基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-1-基]苯基}氨基甲酰基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(1-甲基哌啶-4-基)氧基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(1-甲基哌啶-4-基)氧基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-1-{4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4R)-1-{4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-1-{4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(1-甲基氮杂环丁烷-3-基)氧基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-(4-苯氧基苯基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-1-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-8-氯-1-{4-[(2-氟吡啶-3-基)氨基]苯基}-N,4-二甲基-7-(三氟甲氧基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-8-(三氟甲氧基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-8-甲氧基-N,4-二甲基-1-(4-{[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]氨基}苯基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-8-甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(1,2,3-噻二唑-4-基羰基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-1-(4-{[(二甲基氨基)乙酰基]氨基}苯基)-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(吡啶-3-基磺酰基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基磺酰基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[甲基(甲基磺酰基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[(苯基磺酰基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-1-{4-[(苄基磺酰基)氨基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-(4-{[(三氟甲基)磺酰基]氨基}苯基)-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-1-{4-[(环丙基磺酰基)氨基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-1-[4-(苄氧基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
- (±)-1-{4-[(N,N-二甲基甘氨酰)(甲基)氨基]苯基}-4-乙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺
和
- (±)-4-异丙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-1-{4-[甲基(1-甲基-1H-咪唑-2-基)氨基]苯基}-4,5-二氢-3H-2,3-苯并二氮杂环庚三烯-3-甲酰胺，
和它们的多晶型物、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理上可接受的盐以及这些盐的溶剂合物。
10.根据权利要求1-9中的任一项所述的化合物，其用于预防和/或治疗过度增生性疾病、良性增生、炎性疾病、自体免疫疾病、败血症、病毒感染、血管疾病、动脉粥样硬化性疾病和神经变性疾病。
11.根据权利要求1-9中的任一项所述的化合物，其用于预防和/或治疗肿瘤疾病。
12.根据权利要求1-9中的任一项所述的化合物，其用于雄性生育控制。
13.根据权利要求1-9中的任一项所述的化合物，其用于预防和/或治疗白血病、前列腺癌、乳腺癌、黑素瘤或多发性骨髓瘤。
14.根据权利要求1-9的通式(I)的化合物用于制备药物的用途。
15.根据权利要求1-9中的任一项所述的式(I)的化合物用于预防和/或治疗人类或其它哺乳动物的疾病的用途。
16.与另外的活性成分组合的根据权利要求1-9中的任一项所述的式(I)的化合物。
17.药物制剂，其包含根据权利要求1-9中的任一项所述的式(I)的化合物。
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