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CN104994830A - 牙齿增白组合物和方法 - Google Patents

牙齿增白组合物和方法 Download PDF

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CN104994830A
CN104994830A CN201380048099.6A CN201380048099A CN104994830A CN 104994830 A CN104994830 A CN 104994830A CN 201380048099 A CN201380048099 A CN 201380048099A CN 104994830 A CN104994830 A CN 104994830A
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Application number
CN201380048099.6A
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尼古拉斯·卢普斯
雷米焦·皮耶尔加利尼
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Bausch Health Americas Inc
Original Assignee
Valeant Pharmaceuticals International Inc USA
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Publication date
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Abstract

本文公开了牙齿增白组合物，其通常包括氧化剂，以及具有约400nm至约570nm发射波长的活化剂。还记载了使用这些组合物增白牙齿的方法、制备这些组合物的方法以及包括一些或部分组合物成分的试剂盒。

Description

牙齿增白组合物和方法
相关申请的交叉引用
本申请要求于2012年9月14日提交的名为“牙齿增白组合物和方法”的美国临时申请61/701,354的优先权，其在此作为参考整体并入本文。
背景技术
不同试剂如某些食物和烟草、衰老过程、疾病、创伤、药物、一些先天性病症及环境效应会造成牙齿变色。由于白色或增白的牙齿通常被认为是美容所需的，所以人们对开发牙齿增白组合物和方法具有极大兴趣。
过氧化物和过氧酸化合物如过氧化氢和过氧化脲可用作牙齿增白组合物中的漂白剂。适当的热、光或化学源能加速氧自由基从过氧化物和过氧酸化合物的释放。
然而，治疗后的牙齿敏感性及牙齿增白组合物所需时间(通常需要约1小时的时间或多次施涂或两者需要)存在显著缺陷。
本发明旨在牙齿增白组合物的改进，并提供使用该牙齿增白组合物的试剂盒和方法。
发明内容
本发明提供包含氧化剂和至少一种生色团的牙齿增白组合物。在一些方面，本发明提供包含氧化剂和曙红Y及荧光素的组合物。在其他方面，本发明提供包含氧化剂和曙红Y、荧光素及玫瑰红的组合物。在其他方面，本发明提供包含氧化剂和曙红Y及玫瑰红的组合物。在其他方面，本发明提供包含氧化剂和荧光素及玫瑰红的组合物。在其他方面，本发明提供包含氧化剂和曙红Y、荧光素及赤藓红的组合物。
在上述或之后任意的某些实施方案中，氧化剂包含过氧化氢或过氧化脲或它们两者。在某些实施方案中，在组合物中的过氧化氢以重量计，则过氧化氢含量小于或等于6％。在其他方面，组合物中的过氧化脲以重量计，则过氧化脲 含量小于或等于22％。在其他方面，氧化剂的总含量相当于以重量计的约6％的过氧化氢含量。
在上述或之后任意的某些实施方案中，组合物还包含稳定剂。
在上述或之后任意的某些实施方案中，组合物还包含增稠剂。在某些实施方案中，增稠剂包含粒径小于1μm的二氧化硅和/或烟雾硅胶(fumed silica)。
在上述或之后任意的某些实施方案中，组合物还包含亲水胶凝剂。在某些实施方案中，亲水胶凝剂包含聚丙二醇、聚乙二醇、丙二醇、丙三醇或大分子量的多元醇，或其任意组合。
在上述或之后任意的某些实施方案中，组合物还包含碱。在某些实施方案中，碱包含氢氧化钾。
在上述或之后任意的某些实施方案中，组合物的pH为2-10。在其他实施方案中，组合物的pH为4-8，优选6-7，更优选6.5。
在上述或之后任意的某些实施方案中，曙红Y的量是每重量份组合物的0.001％至1％。
在上述或之后任意的某些实施方案中，荧光素的量是每重量份组合物的0.001％至1％。
在上述或之后任意的某些实施方案中，玫瑰红的量是每重量份组合物的0.001％至1％。
在上述或之后任意的某些实施方案中，赤藓红的量是每占重量份组合物的0.001％至1％。
在其他方面，本发明提供用于制备和/或应用本发明任意组合物的试剂盒。在一些实施方案中，试剂盒包含含有氧化剂的第一成分，和含有曙红Y及荧光素的第二成分。在其他实施方案中，试剂盒包含含有氧化剂的第一成分，和含有曙红Y、荧光素及玫瑰红的第二成分。在其他实施方案中，试剂盒包含含有氧化剂的第一成分和含有曙红Y及玫瑰红的第二成分。在其他实施方案中，试剂盒包含含有氧化剂的第一成分和含有荧光素及玫瑰红的第二成分。在其他实施方案中，试剂盒包含含有氧化剂的第一成分和含有曙红Y、荧光素及赤藓红的第二成分。
在某些实施方案中，第一和第二成分额外包含亲水胶凝剂。
在某些实施方案中，试剂盒额外包含含有牙齿增亮组合物的施用器。在某 些实施方案中，试剂盒额外包含牙龈阻挡物(gingival barrier)组合物。在一些实施方案中，试剂盒进一步包含使用该试剂盒的说明书、将第一和第二成分混合在一起的仪器、光源或评估组合物效力的信息。
本发明还提供牙齿增白的方法，包含将本发明的组合物施涂于至少一颗牙齿，并将施涂于所述至少一颗牙齿的组合物暴露于光化性光。
在一些实施方案中，每颗牙齿暴露于光化性光约1-30秒。在其他实施方案中，每颗牙齿暴露于光化性光约3-10秒。在其他实施方案中，每颗牙齿暴露于光化性光约5-10秒。
附图说明
图1表示斯托克斯位移。
图2表示供体和受体生色团的吸收和发射光谱。还显示受体生色团的吸收光谱和供体生色团的发射光谱之间的光谱重叠。
图3是贾布朗斯基示意图，其表明供体发射和受体吸收之间涉及的耦合跃迁。
图4a和4b分别是本发明组合物一个实施方案的吸收和发射光谱，其包括曙红和荧光素(实施例1)。
图5a和5b分别是本发明组合物一个实施方案的吸收和发射光谱，其包括在12％脲凝胶中的曙红和荧光素(实施例7)。
图6a和6b分别是本发明组合物一个实施方案的吸收和发射光谱，其包括在水溶液中的曙红和荧光素(实施例8)。
图7a和7b分别是本发明组合物一个实施方案的吸收和发射光谱，其包括在12％脲凝胶中的曙红、荧光素和玫瑰红(实施例9)。
图8a和8b分别是本发明组合物一个实施方案的吸收和发射光谱，其包括在水溶液中的曙红和荧光素(实施例10)。
具体实施方式
(1)定义
在继续更详细描述本发明之前，应当理解本发明不限于特定组合物或方法步骤，因此可以变化。必须注意的是，除非文中另有明确指明，用于本发明及 所附权利要求时，单数形式“一个(a)”、“一种(an)”和“所述(the)”包括复数指示物。
用于本文的术语“约”在给定数值或范围的上下文中指给定数值或范围20％、优选10％、更优选5％以内的数值或范围。
应当指出，本文使用的“和/或”应被理解为两个指定特征或成分中每个的具体公开，有或无另一特征或成分。例如“A和/或B”应变理解为具体公开了(i)A、(ii)B和(iii)A和B中的每一种，如同每一种在本文单独记载。
术语“加速剂”是指能够加速和/或有助于完成自由基生成的任何试剂。
术语“光化性光”是指从特定光源(例如灯、LED或激光)发射，并能够被物质(例如下述的生色团或光活化剂(photoactivator))吸收的光能。在优选实施方案中，光化性光是可见光。
术语“光敏剂(photosensitive agent)”指能够吸收光化性光的任意试剂。光敏剂进行光致激发并转移其能量。这可以以发射光(例如荧光)和/或转移到分子的能量的形式。该能量可以引发化学反应。光敏剂可以增强和/或加速光能分散，或者增强和/或激活氧化剂的分解。
术语“光敏剂”、“生色团”、“光活化剂”在本文中可互换使用。生色团指化合物或化合物的一部分，当其与光照射接触时，能够吸收光。生色团易于发生光致激发，继而例如通过将其能量转移至其他分子或通过发射光而发射能量。
“胶凝剂”指使液体溶液、乳液和悬浮液稠化并稳定的试剂。
“氧化剂(oxidant)”或“氧化剂(oxidizing agent)”在本文中可互换使用，指易于转移氧原子并氧化其他化合物的化合物，也包括能够氧化其他化合物的化合物前体。
根据对选择的实施方案的如下详细描述，如附图所例示，本文主题的特征和优势将更加明显。应当意识到，公开和要求保护的主题能够在多方面进行变动，均不会脱离权利要求的范围。相应地，附图和说明书应被视为对本质的举例说明，不应视为对权利要求书中所述主题的限制或其全部范围。
(2)牙齿增白组合物
本发明提供用于牙齿增白的组合物。
在一些方面，本发明提供包含氧化剂和光敏剂(例如包含一或多种生色团)的组合物，当被光活化时，所述光敏剂分散光能量，导致组合物中所含氧化剂 光化活化，其可导致氧自由基例如单线态氧的形成。
在其他方面，本发明提供第一组合物和第二组合物，其中第一组合物包含氧化剂，第二组合物包含光敏剂(例如包含一或多种生色团)的组合物，当与第一组合物混合并随后被光活化时，所述光敏剂分散光能量，导致混合物中所含氧化剂光化活化，其可导致氧自由基例如单线态氧的形成。
在其他方面，本发明提供包含光敏剂(例如包含一或多种生色团)的组合物，当暴露于光时，所述光敏剂能被活化以引发化学反应。当组合物用于牙齿时，其可与牙齿之内、之上或施涂于牙齿的氧化物种反应，具有牙齿增白效果。
在其他方面，本发明提供含有光敏剂的组合物，所述光敏剂包含至少两种共同具有协同效果的生色团。所述至少的生色团暴露于光时能被活化，引发化学反应。当组合物用于牙齿时，化学反应可包括氧化牙齿之内、之上或施涂于牙齿的物种，具有牙齿增白效果。
本发明的组合物可基于组成该组合物的成分进行描述。另外地或可选地，本发明的组合物具有功能和结构性能，这些性能也可用于定义和描述该组合物。本发明组合物的各成分如下详述。
光敏剂
本发明的组合物可包含一或多种光敏剂，例如生色团。术语“生色团”(本文中可与“光敏剂”或“光活化剂”互换使用)意指能够吸收光化性光的部分或全部化合物。生色团易于发生光致激发，继而可将其能量转移给其他分子。能量转移也可以发射光或荧光的形式。
适合的生色团可以是荧光染料(或染色剂)，尽管其他染料基团或染料(生物学和组织学染料、食用色素、类胡萝卜素)也可使用。组合生色团可以增加组合的染料分子产生的光吸收，并增强吸收和光-生物调谐的选择性。这造成产生新的光敏和/或选择性生色团混合物的多种可能性。因此，在某些实施方案中，本发明的组合物包括多于一种光活化剂。
在某些实施方案中，本发明的组合物包含第一生色团，其在施加光时发生至少部分光漂白。光漂白是指生色团的光化学破坏，其通常能可视为失色。
在一些实施方案中，第一生色团在可见光谱范围的波长，例如约380-800nm、380-700nm或380-600nm吸收。在其他实施方案中，第一生色团在约200-800nm、200-700nm、200-600nm或200-500nm的波长吸收。在一个实施方 案中，第一生色团在约200-600nm的波长吸收。在一些实施方案中，第一生色团在约200-300nm、250-350nm、300-400nm、350-450nm、400-500nm、450-650nm、600-700nm、650-750nm或700-800nm的波长吸收光。
本文公开的组合物也可包括至少一种额外的生色团。当用光照射该多生色团组合物时，生色团之间可发生能量转移。该过程，已知为能量共振转移，是光物理过程，激发的“供体”生色团(本文也称为第一生色团)通过该过程将其激发能转移给“受体”生色团(本文也称为第二生色团)。能量共振转移的效率和指向性依赖于供体和受体生色团的光谱特征。具体地，生色团之间的能量流依赖于反应吸收和发射光谱的相对定位和形状的光谱重叠。更具体地，对于发生的能量转移，供体生色团的发射光谱必需与受体生色团的吸收光谱重叠(图2)。
能量转移通过供体发射减少或抑制以及激发态寿命降低，同时伴随受体发射强度增加来显现。图3是贾布朗斯基示意图，其表明供体发射和受体吸收之间包含的偶联转移。
为了增加能量转移效率，供体生色团应具有良好的吸收光子和发射光子的能力。另外，供体生色团的发射光谱和受体生色团的吸收光谱之间存在的重叠越多，供体生色团能够越好地转移能量至受体生色团。
当包括多于一种生色团时，第一生色团可以具有与第二生色团的吸收光谱至少重叠约80％、50％、40％、30％、20％或10％的发射光谱。在一些实施方案中，第一生色团具有与第二生色团的吸收光谱至少重叠约20％的发射光谱。在其他实施方案中，第一生色团具有与第二生色团的吸收光谱至少重叠约1-10％、5-15％、10-20％、15-25％、20-30％、25-35％、30-40％、35-45％、50-60％、55-65％或60-70％的发射光谱。
用于本文的光谱重叠百分比，是指在光谱四分之一最大值全宽度(full width quarter maximum)(FWQM)测量的供体生色团的发射波长范围与受体生色团的吸收波长范围的重叠百分比。例如，图2示出标准化的供体和受体生色团的吸收和发生光谱。受体生色团吸收光谱的光谱FWQM约60nm(从515nm至约575nm)。供体生色团光谱与受体生色团吸收光谱的重叠是约40nm(从515nm至约555nm)。因此，重叠百分比可计算为40nm/60nm x 100＝66.6％。
在一些实施方案中，第二生色团在可见光谱范围内的波长处吸收。在某些实施方案中，第二生色团具有比第一生色团相对较长的吸收波长，长出约 50-250、25-150或10-100nm。
应当理解，除第一和第二生色团外，本发明的组合物可以包括第三、第四等生色团。在包括三种生色团的组合物中，不仅在第一生色团的发射光谱和第二生色团的吸收光谱之间存在光谱重叠，在第二生色团的发射光谱和第三生色团的吸收光谱之间也存在光谱重叠。在一些方面，第二生色团具有与第三生色团吸收光谱重叠至少约20％的发射光谱。在一些实施方案中，第二生色团具有与第三生色团吸收光谱重叠至少1-10％、5-15％、10-20％、15-25％、20-30％、25-35％、30-40％、35-45％、50-60％、55-65％或60-70％的发射光谱。
在包括四种生色团的组合物中，不仅在第一、第二和第三生色团的发射/吸收光谱之间存在光谱重叠，在第三生色团的发射光谱和第四生色团的吸收光谱之间也存在光谱重叠。在一些方面，第三生色团具有与第四生色团吸收光谱重叠至少约20％的发射光谱。在一些实施方案中，第三生色团具有与第四生色团吸收光谱重叠至少1-10％、5-15％、10-20％、15-25％、20-30％、25-35％、30-40％、35-45％、50-60％、55-65％或60-70％的发射光谱。
如上讨论，将光用于本发明的组合物导致生色团之间的能量传递级联。在某些实施方案中，该能量传递级联提供穿透牙质组织的光子。在一些实施方案中，该能量传递级联不伴随伴发性热产生。在一些实施方案中，该能量传递级联不产生例如损伤牙釉质的组织损伤。
在一些实施方案中，光敏剂不仅能够发射波长范围约400nm至约570nm的光，而且吸收波长范围约400nm至约570nm的光。该光敏剂被波长范围约400nm至约570nm的光活化。相应地，在一个实施方案中，光敏剂吸收波长范围约400nm至约570nm的光。在另一个实施方案中，光敏剂吸收波长约470nm至约550nm的光。因此，该实施方案允许对来自光化性光的能量的最优吸收，以及通过牙本质和釉质的最优传递。
无意被任何具体理论限制，还应当认为，当本发明的光敏剂暴露于光化性光时，能加速光能量分散，其最终导致组合物中氧化剂的完全光化学活化。应当认为，凝胶块能传递约400nm至约570nm波长范围的光，由此当凝胶块中的光敏剂暴露于光化性光时，光能量的分散导致过氧化物的加速光化学活化。总之，这些实施方案允许光敏剂对来自光化性光的能量的有利吸收，以及通过组合物、牙本质和釉质的有利传递。
可用作本发明牙齿增白组合物中的光敏剂的适合的生色团包括但不限于叶绿素染料、氧杂蒽(xanthenes)染料、亚甲蓝染料和偶氮染料。
示例性叶绿素染料包括但不限于叶绿素a、叶绿素b、油溶叶绿素、细菌叶绿素a、细菌叶绿素b、细菌叶绿素c、细菌叶绿素d、原叶绿素、原叶绿素a、两亲性叶绿素衍生物1和两亲性叶绿素衍生物2。
示例性氧杂蒽染料包括但不限于曙红B(4',5'-二溴,2',7'-二硝基-o-荧光素，二价阴离子)、曙红Y、曙红Y(2',4',5',7'-四溴-荧光素，二价阴离子)、曙红(2',4',5',7'-四溴-荧光素，二价阴离子)、曙红(2',4',5',7'-四溴-荧光素，二价阴离子)甲酯、曙红(2',4',5',7'-四溴-荧光素，一价阴离子)对-异丙苯基酯、曙红衍生物(2',7'-二溴-荧光素，二价阴离子)、曙红衍生物(4',5'-二溴-荧光素，二价阴离子)、曙红衍生物(2',7'-二氯-荧光素，二价阴离子)、曙红衍生物(4',5'-二氯-荧光素，二价阴离子)、曙红衍生物(2',7'-二碘-荧光素，二价阴离子)、曙红衍生物(4',5'-二碘-荧光素，二价阴离子)、曙红衍生物(三溴-荧光素，二价阴离子)、曙红衍生物(2',4',5',7'-四氯-o-荧光素，二价阴离子)、曙红、曙红双十六烷基吡啶盐氯离子对(eosin dicetylpyridinium chloride ion pair)、赤藓红B(2',4',5',7'-四碘-荧光素，二价阴离子)、赤藓红、赤藓红二价阴离子、赤藓红B、荧光素、荧光素二价阴离子、玫瑰红(phloxin)B(2',4',5',7'-四碘-3,4,5,6-四氯-荧光素，二价阴离子)、玫瑰红B(四氯-四溴-荧光素)、玫瑰红B、玫瑰红(3,4,5,6-四氯-2',4',5',7'-四碘荧光素，二价阴离子)、派罗宁G、派罗宁J、派罗宁Y、罗丹明染料如罗丹明，包括4,5-二溴-罗丹明甲酯、4,5-二溴-罗丹明正丁基酯、罗丹明101甲酯、罗丹明123、罗丹明6G、罗丹明6G己基酯、四溴-罗丹明123和四甲基-罗丹明乙酯。
示例性亚甲蓝衍生物包括但不限于1-甲基亚甲蓝、1,9-二甲基亚甲蓝、亚甲蓝、亚甲蓝(16μM)、亚甲蓝(14μM)、亚甲紫、溴亚甲紫、4-碘亚甲紫、1,9-二甲基-3-二甲基-氨基-7-二乙基-氨基-吩噻嗪和1,9-二甲基-3-二乙基氨基-7-二丁基-氨基-吩噻嗪。
示例性偶氮(或重氮)染料包括但不限于甲基紫、中性红、对位红(颜料红1)、苋菜红(偶氮红质S)、淡红(偶氮玉红、食品红3、酸性红14)、阿洛拉红AC(FD&C40)、酒石黄(FD&C黄5)、橘黄G(酸性橙10)、丽春红4R(食品红7)、甲基红(酸性红2)以及骨螺紫-红紫酸铵。
在本发明的一些方面，本文公开的牙齿增白组合物的一或多种生色团可独立选自酸性黑1、酸性蓝22、酸性蓝93、酸性品红(Acid fuchsin)、酸性绿、酸性绿1、酸性绿5、酸性品红(Acid magenta)、酸性橙10、酸性红26、酸性红29、酸性红44、酸性红51、酸性红66、酸性红87、酸性红91、酸性红92、酸性红94、酸性红101、酸性红103、酸性品红(Acid roseine)、酸性品红(Acid rubin)、酸性紫19、酸性黄1、酸性黄9、酸性黄23、酸性黄24、酸性黄36、酸性黄73、酸性黄S、吖啶橙、吖啶黄、阿辛蓝、阿辛黄、醇溶性曙红、茜素、茜素蓝2RC、茜素卡红、茜素菁BBS、茜酚花青苷(Alizarol cyanin)R、茜素红S、茜素红紫素、铝试剂、酰胺黑10B、酰胺施瓦兹(Amidoschwarz)、苯胺蓝WS、蒽蓝SWR、金胺O、偶氮胭脂红B、偶氮胭脂红G、冰染重氮5、冰染重氮48、天青A、天青B、天青C、碱性蓝8、碱性蓝9、碱性蓝12、碱性蓝15、碱性蓝17、碱性蓝20、碱性蓝26、碱性棕1、碱性品红、碱性绿4、碱性橙14、碱性红2、碱性红5、碱性红9、碱性紫2、碱性紫3、碱性紫4、碱性紫10、碱性紫14、碱性黄1、碱性黄2、猩红、苯胺棕Y、晶状丽春红(Brilliant crystal scarlet)6R、钙红、卡红、卡红酸、天青石蓝B、中国蓝、胭脂红、天青石蓝、色紫CG、铬变素2R、铬花青R、刚果科林斯红、刚果红、棉蓝、棉红、藏红猩红、藏花素、晶状丽春红(Crystal ponceau)6R、结晶紫、大丽紫、孔雀石绿B、直接蓝14、直接蓝58、直接红、直接红10、直接红28、直接红80、直接黄7、曙红B、带蓝曙红(Eosin Bluish)、曙红、曙红Y、带黄曙红(Eosin)、曙红醇(Eosinol)、伊利石榴红B、铬花青R、赤藓红B、乙曙红、乙基绿、乙基紫、伊文思蓝、固蓝B、固绿FCF、固红B、固黄、荧光素、食品绿3、焦没食子酚酞、加拉蓝、樟花青、龙胆紫、苏木因、苏木精(Haematine)、苏木精(Haematoxylin)、日光牢固红(Helio fast rubin)BBL、拿破伦蓝、苏木因(Hematein)、苏木精(Hematine)、苏木素、霍夫曼紫、印度红、阿尔新兰(Ingrain blue)、阿尔新兰1(Ingrain blue 1)、阿尔新黄1(Ingrain yellow 1)、INT、胭脂、胭脂酮酸、核固红、紫胶、虫胶酸、硫堇、亮绿、丽丝胺绿SF、罗克沙尔固蓝、品红0、品红I、品红II、品红III、孔雀绿、曼彻斯特棕、马汀黄、汞溴红、汞溴红、间胺黄、甲烯天蓝A、甲烯天蓝B、甲烯天蓝C、亚甲蓝、甲基蓝、甲基绿、甲基紫、甲基紫2B、甲基紫10B、媒介蓝3、媒介蓝10、媒介蓝14、媒介蓝23、媒介蓝32、媒介蓝45、媒介红3、媒介红11、媒介紫25、媒介紫39、萘酚蓝黑、萘酚绿B、萘酚黄S、天然黑1、天然红、 天然红3、天然红4、天然红8、天然红16、天然红25、天然红28、天然黄6、NBT、中性红、新品红、尼亚加拉蓝3B、夜蓝、尼罗蓝、尼罗蓝A、尼罗蓝呃嗪酮(Nile blue oxazone)、尼罗蓝硫酸盐(Nile blue sulphate)、尼罗红、硝基BT、硝基蓝四唑、核固红、油红O、橘黄G、地衣红、副品红、焰红染料B、苦味酸、丽春红2R、丽春红6R、丽春红B、来自二甲苯胺的丽春红(Ponceau de Xylidine)、丽春红S、报春花、红紫素、派洛宁B、派洛宁G、派洛宁Y、罗丹明B、玫瑰苯胺、玫瑰红、藏红花、番红精O、猩红R、猩红(Scarlet red)、猩红(Scharlach R)、紫草茸、粘胶纤维红F3B、单铬花青R、溶性蓝、溶剂黑3、溶剂蓝38、溶剂红23、溶剂红24、溶剂红27、溶剂红45、溶剂黄94、醇溶性曙红、苏丹III、苏丹IV、苏丹黑B、硫黄色S、瑞士蓝、酒石黄、硫黄素S、硫黄素T、硫素、甲苯胺蓝、甲基苯胺红、金莲橙G、吖啶黄、锥虫蓝、荧光素钠、维多利亚蓝4R、维多利亚蓝B、维多利亚绿B、水蓝I、水溶曙红、二甲苯胺丽春红或水溶曙红。
在某些实施方案中，组合物包括作为第一生色团的曙红Y和作为第二生色团的荧光素。应当认为，曙红Y和荧光素的组合具有协同效应。应当进一步认为，由于曙红Y和荧光素重新发射绿光，该绿光能并且可以被生色团进一步吸收(或重吸收)，由此光能量并非如常规组合物中被分散。据信该被吸收和重新发射的光穿透增白复合物，并且还被转移至牙本质和釉质。
在其他实施方案中，组合物包括作为第一生色团的曙红Y、作为第二生色团的荧光素和作为第三生色团的玫瑰红。应当认为，曙红Y、荧光素和玫瑰红的组合也具有协同效应。
在其他实施方案中，组合物包括曙红Y和玫瑰红，荧光素、曙红Y和赤藓红B，荧光素和玫瑰红，玫瑰红和赤藓红B，荧光素和赤藓红B。也可能是其他协同性生色团组合。
通过组合物中生色团组合的协同效应，光吸收和发生量可被增加，而吸收和发射光能量的时间减少。有利地，这可以转化为增加的组合物反应性和更快的牙齿增白。通过协同性生色团组合，还能降低或甚至避免组合物中的氧化剂含量，而不会影响组合物的效力。另外，无需改变如光暴露时间、所用光源的能量、所用光波长等处理条件以获得相同或更好的增白结果。换言之，在最终组合物中使用协同性生色团组合可允许在组合物中使用较少的氧化剂以获得相 同或更好的增白效果，无需更长的暴露于光源的时间或更高的光源能量。
有利地，降低的氧化剂含量可与牙龈和牙齿敏感性降低、牙齿脱水减少、釉质脆性降低、釉质脱钙减少和更长的持续牙齿增白效果相关。牙齿增白组合物中的氧化剂如过氧化氢含量还与监管方面相关。例如，高于6％的水平不被欧洲委员会(欧洲化妆品指令76/768/EEC和欧洲化妆品规章EC 1223/2009)认可。因此，通过本发明的组合物可以实现6％或更少的过氧化氢或过氧化氢等同物的使用，而不会影响牙齿增白效果或造成更长的处理时间。
在某些实施方案中，本发明的组合物包括促进牙齿增白的任意上述生色团或其组合。
生色团可包含在凝胶、粉末或液体中。
这是这些试剂的不同应用，并与将生色团用作简单染色剂或光致聚合催化剂不同。
氧化剂
本发明的组合物可以包括氧化剂。氧化剂是易于转移氧原子并氧化其他化合物的化合物，还包括能够氧化其他化合物的化合物前体。可用于本发明组合物的有效的氧化剂优选包括本领域已知的过氧化物、碱金属过碳酸盐、碱金属过硼酸盐或过氧酸。这些氧化剂包括但不限于过氧化氢、过氧化脲、过氧化钙、过氧化镁、过氧化锌、过碳酸钠、过碳酸钾、过硫酸钾、过硫酸钠、过硫酸铵、单过磷酸二钠、单过磷酸二钾、过氧酸、单过氧酞酸镁、过硼酸钠、二氧化氯和亚氯酸钠。氧化剂可以粉末、液体或凝胶形式提供。
氧化剂可以是牙齿环境中固有的和/或在将本发明的组合物用于牙齿或口腔环境时与所述组合物接触。在一些实施方案中，氧化剂可在使用包括生色团的本发明组合物前用于牙齿(牙齿“预处理”)。
胶凝剂
本发明的组合物还可包括胶凝剂，例如亲水胶凝剂。
在一些实施方案中，胶凝剂的性质(例如其亲水性)防止凝胶暴露于光化性光时蒸发，由此改善涂覆牙齿区域的水合。牙齿及周边组织水合的增加与不舒适和敏感性降低相关。在一个实施方案中，胶凝剂可包括例如一或多种修饰的淀粉和/或葡萄糖。在一些实施方案中，胶凝剂进一步增强组合物的稠度，以利于其施涂于牙齿表面。
有利地，在添加至组合物和/或被例如光化性光、发射光和/或热活化时，胶凝剂能增强半透明度或透明度。在一个实施方案中，其使得组合物蒸发最小化。另外或可选地，胶凝剂和/或半透明剂通过吸收组合物中产生的任何热使热效应最小化。
胶凝剂可选自任意合成或半合成聚合材料、聚丙烯酸酯共聚物、纤维素衍生物和聚甲基乙烯醚/马来酸酐共聚物。在一些实施方案中，胶凝剂是亲水的、高分子量的(即分子量高于约5,000，在某些情况下高于约10,000，或100,000，或1,000,000)和/或交联的聚丙烯酸聚合物。在一些实施方案中，胶凝组合物包含胶凝剂，所述胶凝剂是聚丙烯酸聚合物，具有约20,000-100,000、25,000-90,000、30,000-80,000、30,000-70,000、30,000-60,000、25,000-40,000cP范围的粘度。在某些实施方案中，胶凝剂是亲水的、高分子量的和/或交联的聚丙烯酸聚合物，其中聚丙烯酸聚合物具有约20,000-80,000cP范围的粘度。
在一些实施方案中，胶凝剂包含卡波姆。卡波姆是合成的高分子量丙烯酸聚合物，其与分子量约3x106的烯丙基蔗糖或季戊四醇烯丙基醚交联。胶凝机制依赖于羧酸部分的中和以形成可溶性盐。聚合物是亲水性的，被中和时产生闪烁清晰的凝胶。卡波姆凝胶具有良好的热稳定性，其凝胶粘度和塑变值基本不受温度影响。卡波姆凝胶具有最佳的流变学性能。固有的假塑性流动使得剪切终止时粘度迅速恢复，塑变值高并快速断裂，使其适于施用。因存在游离羧酸残基，水溶液的性质是酸性的。该溶液的中和使聚合物交联并凝胶化以形成具有期望粘度的粘稠的整体结构。
卡波姆以细白粉末提供，其分散于水中形成低粘度的酸性胶体悬浮液(1％分散，pH约为3)。使用碱，例如氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化铵、低分子量胺和烷醇胺，中和这些悬浮液，导致清晰半透明凝胶的形成。烟碱盐例如烟碱氯与卡波姆在约pH 3.5形成稳定的水溶性复合物，并在约5.6的最优pH稳定。
在本发明的一个实施方案中，卡波姆是卡波普(Carbopol)。这类聚合物可从B.F.Goodrich商购，商品名为420、430、475、488、493、910、934、934P、971PNF、974P NF、980NF、981NF等等。卡波普是多用控释聚合物，如Brock(Pharmacotherapy,14:430-7(1994))和Durrani(Pharmaceutical Res.(Supp.)8:S-135(1991))所述，属于卡波姆家族，其为合成的高分子量非线性丙烯酸多聚体，与聚烯基聚醚交联。在一些实施方案中，卡波姆是974P NF、980 NF、5984EP、ETD 2020NF、Ultrez 10NF、934NF、934P NF或940NF。在某些实施方案中，卡波姆是980NF、ETD、2020NF、Ultrez 10NF或940NF。
额外试剂
本发明的组合物还可包括稳定剂。在某些实施方案中，稳定剂使组合物中的过氧化物浓度稳定数日、数周、数月、一年或几年。在一些实施方案中，稳定剂不仅稳定氧化剂，还是pH调节物和/或稳定剂。在某些实施方案中，稳定剂是醋酸钠。在一个实施方案中，添加醋酸钠直至达到期望的pH。在一个实施方案中，稳定剂选自抗氧化剂如亚硫酸钠、金属螯合剂(例如EDTA)和稳定剂(例如锡盐、磷酸盐和磺酸锡)。在某些实施方案中，稳定剂从溶液中清除或者分离或去除能潜在地使氧化剂不稳定的金属离子。
在一个实施方案中，组合物的pH位于或调节至约4至约10的范围。在pH约8至约10的碱性条件中，能产生更强的自由基、氢过氧离子。氢过氧自由基不仅能与黄色和棕色染色剂反应，而且甚至能与位于牙齿结构更深处的灰色生色团反应。在其他实施方案中，组合物的pH为约5至约7，或约5至约6，或约6至7。在某些实施方案中，pH为约6或6.5。
适合的pH调节剂包括但不限于氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铵、碳酸钠、碳酸钾、TRIS和三乙醇胺，或安全用于口腔的任意其他碱基的盐。在另一实施方案中，pH调节剂是过硼酸钠。在本发明的某些实施方案中，单个成分可作为pH调节剂或作为稳定剂或具有两种功能。在一个实施方案中，醋酸钠作为pH调节剂和稳定剂。在其他实施方案中，pH调节剂是碳酸氢钠、碳酸氢钙、碳酸钠或碳酸钙。
另外或可选地，组合物能包括增稠剂，以改善组合物施涂到牙齿的便利性，由此更容易实现均匀而有效的覆盖。适合的增稠剂包括但不限于混合的硅石-铝氧化物、三乙醇胺(例如Trolamine)和水溶性聚(环氧乙烷)树脂(例如PolyoxTM)。适合的增稠剂还包括酰胺淀粉。
据发现使用具有约0.2μm至约0.7μm粒径的增稠剂使氧化剂在颗粒表面的分散更广泛。相应地，在一个实施方案中，光敏剂具有低于约2μm或低于约1μm的粒径。在一个实施方案中，该试剂具有低于约0.8、0.7、0.6、0.5、0.4、0.3或0.2μm的粒径。在其他实施方案中，光敏剂具有约0.1至0.8、约0.2至 0.7或约0.3至0.6μm的粒径。
另外或可选地，增稠剂能包括烟雾硅胶和/或任意其它惰性无机材料，所述惰性无机材料可用作载体并能有助于活性氧向牙齿表面的递送。小粒径(例如约0.2至约0.4μm)烟雾硅胶能在氧化组合物中提供有效的过氧化氢分散及光能反射。
在一些实施方案中，本发明的组合物包括反应加速剂。在一个实施方案中，组合物包括过硼酸钠。过硼酸钠在形成自由基时具有与过氧化氢的选择反应性(与水反应，释放过氧化氢)。使用一或多种光敏剂(例如过硼酸钠)是有利的，因为它们能吸收和保留组合物中由例如光化性光产生的热，由此将任意这些热限制于凝胶，从而加速反应，而不会使牙齿发热，其会造成敏感性。另外，反应加速意味着组合物能比常规组合物更快去除，从而减少患者对组合物的暴露及其产生的敏感性和/或对组织和牙齿的其他损伤。
(3)使用方法
本发明另一方面提供用于牙齿增白的方法，包括将本发明的牙齿增白组合物施涂到至少一颗牙齿，并将所述牙齿增白组合物暴露于光化性光以活化氧化剂和/或生色团。所述组合物可以是本文所述的任意组合物。
用于牙齿增白的方法可在牙科医生的办公室或诊所于普通条件下进行。所述组合物可在椅旁(chair-side)混合并施涂于希望增白的任意数量牙齿表面。可以处理全部或部分牙齿。可选地，所述组合物可以无需椅旁混合提供。例如，在避光容器中使生色团的活化最小化。其后，所述组合物可暴露于光化性光以加速氧化剂的分解和自由基的形成。可用一些或全部成分制备预混合物，然后椅旁混合并施涂于牙齿。例如，可制备并储存过氧化脲凝胶预混合物和生色团凝胶预混合物。使用者继而在临使用前混合两种预混合物。另外或可选地，一些或全部剩余成分也可单独预混合并储存。这些预混合物能储存例如至少约一年。
本发明的组合物可用于使因任意试剂或紊乱变色的牙齿增白。例如，所述组合物可用于使变色增白，所述变色缘于染色剂(例如烟草、咖啡、茶和/或食品染色剂)、斑釉、发育性紊乱、细菌、遗传、四环素类抗生素、创伤、血液分解、牙齿发育过程中存在的色素等。因此，还提供本发明的组合物美白牙齿的用途。
在本发明的方法中，任意来源的光化性光可用于活化氧化剂。任意类型的卤素、LED或等离子弧灯或激光均适合。适合来源的光化性光的基本特征在于 它们发射适合组合物中存在的一或多种光活化剂产生光敏性的波长的光。在一个实施方案中，使用氩激光。在另一个实施方案中，使用磷酸氧钛钾(KTP)激光(例如GreenLightTM激光)。在另一个实施方案中，LED光固化(photocuring)装置是光化性光源。在另一个实施方案中，光化性光源是具有约200至600nm波长的光源。在另一个实施方案中，光化性光源是具有约400至600nm波长的可见光源。另外，光化性光源应具有适合的功率密度。
当用与生色团吸收波长(即激发曲线)峰值接近的波长照射时，产生来自生色团的最强荧光(即发射)。相应地，在一个实施方案中，光化性光的波长处于光敏剂的吸收波长附近。在一个实施方案中，光化性光具有约470nm至约550nm的波长。在另一个实施方案中，光化性光具有约470nm至约520nm的波长。在另一个实施方案中，光化性光具有约530nm至约535nm的波长。
在一个实施方案中，牙齿暴露于光化性光的总时间少于20分钟，或少于10分钟，或少于5分钟。在一个实施方案中，牙齿暴露于光化性光的时间少于4、3、2或1分钟。在一个实施方案中，本发明提供用于在约1分钟内使牙齿增白至少2个色度的方法。在一些实施方案中，没有显著的处理后敏感性。在其他实施方案中，没有处理后敏感性。在其他实施方案中，增白效果在处理后长时间内不消失。
在一个实施方案中，施涂牙齿增白组合物，牙齿暴露于光化性光的多次应用，每颗牙每次暴露时长约4至约6秒。在一些实施方案中，牙齿暴露于光化性光至少2、3、4、5或6次。在一些实施方案中，牙齿增白组合物的新鲜施涂是在每次暴露于光化性光之前进行施涂。在一些实施方案中，暴露于光化性光的总时间少于约1分钟。在其他实施方案中，暴露于光化性光的总时间少于约60、40、30或20秒。
在一个实施方案中，牙齿增白至少7个、6个、5个、4个、3个、2个或1个色度。处理前后可使用任意数量的色度指南确定色度，包括例如(Vita Zahnfabrik H.Rauter GmbH&Co.,KG)、(Ivoclar Vivadent,Inc.)或BIODENT(Dentsply Intenational)色度指南。可选地，可使用例如ShadeEye NCC Dental Chroma Meter的色度采集系统来确定处理前和/或后的色度。
在一个实施方案中，在少于约1分钟的暴露于光化性光的总时间里，牙齿增白至少2个、3个、4个、5个、6个或7个色度。在一些实施方案中，在少 于约40秒的暴露于光化性光的总时间里，牙齿增白至少2个、3个、4个、5个、6个或7个色度。在一些实施方案中，在少于约30秒的暴露于光化性光的总时间里，牙齿增白至少2个、3个、4个、5个、6个或7个色度。在一些实施方案中，在少于约20秒或甚至少于约10秒的暴露于光化性光的总时间里，牙齿增白至少2个、3个、4个、5个、6个或7个色度。
在一个实施方案中，氧化剂渗滤引起的牙髓瞬时炎症的风险降低、不显著和/或消失。无意于受到任何具体理论的限制，牙髓炎症据认为是由氧化剂渗滤入牙髓组织引起的。在一些实施方案中，光敏剂和光化性光的协同效应导致瞬时和完全的光化学反应。相应地，牙齿、牙髓和/或周围组织暴露于组合物中的氧化剂和/或其他成分大大减少。
在另一方面，本发明提供用于牙齿增白的方法，包含将光化性光和本发明的组合物(本文所述的任意组合物)施涂于至少一颗牙齿，由此牙齿在少于约10分钟内增白至少约2个色度。在另一个实施方案中，牙齿在少于约5分钟、少于约4分钟、少于约3分钟、少于约2分钟或约1分钟内增白至少约2个色度。在一些实施方案中，牙齿增白至少约3个、4个或5个色度。在一些实施方案中，没有显著的处理后敏感性或没有处理后敏感性。
(4)试剂盒
本发明还提供制备和/或应用本发明任意组合物的试剂盒。所述试剂盒可包括包含氧化剂和至少一种具有约400nm至约570nm发射波长的生色团的组合物。所述氧化剂的含量可以是组合物重量的约0.01％-40％、0.01％-1.0％、0.5％-10.0％、5％-15％、10％-20％、15％-25％、20％-30％、15.0％-25％、20％-30％、25％-35％或30％-40％。所述生色团的含量可以是每重量份组合物的约0.001-0.1％、0.05-1％、0.5-2％、1-5％、2.5-7.5％、5-10％、7.5-12.5％、10-15％、12.5-17.5％、15-20％、17.5-22.5％、20-25％、22.5-27.5％、25-30％、27.5-32.5％、30-35％、32.5-37.5％或35-40％。在所述组合物包含多于一种生色团的实施方案中，第一生色团的含量可以是每重量份组合物的约0.05-40％，第二生色团的含量可以是每重量份组合物的约0.05-40％。在某些实施方案中，第一生色团的含量是每重量份组合物的约0.001-0.1％、0.05-1％、0.5-2％、1-5％、2.5-7.5％、5-10％、7.5-12.5％、10-15％、12.5-17.5％、15-20％、17.5-22.5％、20-25％、22.5-27.5％、25-30％、27.5-32.5％、30-35％、32.5-37.5％或35-40％。在某些实施方案中，第 二生色团的含量是每重量份组合物的约0.001-0.1％、0.05-1％、0.5-2％、1-5％、2.5-7.5％、5-10％、7.5-12.5％、10-15％、12.5-17.5％、15-20％、17.5-22.5％、20-25％、22.5-27.5％、25-30％、27.5-32.5％、30-35％、32.5-37.5％或35-40％。在某些实施方案中，生色团或生色团组合的含量可以是占每重量份组合物的约0.05-40.05％。在某些实施方案中，生色团或生色团组合的含量可以是每重量份组合物的约0.001-0.1％、0.05-1％、0.5-2％、1-5％、2.5-7.5％、5-10％、7.5-12.5％、10-15％、12.5-17.5％、15-20％、17.5-22.5％、20-25％、22.5-27.5％、25-30％、27.5-32.5％、30-35％、32.5-37.5％或35-40.05％。
在一些实施方案中，所述试剂盒包括多于一种组合物，例如第一和第二组合物。第一组合物可包括氧化剂，第二组合物可包括具有约400nm至约570nm发射波长的生色团。所述氧化剂在第一组合物中的含量可以是第一组合物重量的约0.01％-1.0％、0.5％-10.0％、5％-15％、10％-20％、15％-25％、20％-30％、15.0％-25％、20％-30％、25％-35％、30％-40％或35％-45％。所述生色团在第二组合物中的含量可以是每重量份第二组合物的约0.001-0.1％、0.05-1％、0.5-2％、1-5％、2.5-7.5％、5-10％、7.5-12.5％、10-15％、12.5-17.5％、15-20％、17.5-22.5％、20-25％、22.5-27.5％、25-30％、27.5-32.5％、30-35％、32.5-37.5％或35-40％。在所述第二组合物包含多于一种生色团的实施方案中，第一生色团的含量可以是每重量份第二组合物的约0.05-40％，第二生色团的含量可以是每重量份第二组合物的约0.05-40％。在某些实施方案中，第一生色团的含量是每重量份第二组合物的约0.001-0.1％、0.05-1％、0.5-2％、1-5％、2.5-7.5％、5-10％、7.5-12.5％、10-15％、12.5-17.5％、15-20％、17.5-22.5％、20-25％、22.5-27.5％、25-30％、27.5-32.5％、30-35％、32.5-37.5％或35-40％。在某些实施方案中，第二生色团的含量是每重量份第二组合物的约0.001-0.1％、0.05-1％、0.5-2％、1-5％、2.5-7.5％、5-10％、7.5-12.5％、10-15％、12.5-17.5％、15-20％、17.5-22.5％、20-25％、22.5-27.5％、25-30％、27.5-32.5％、30-35％、32.5-37.5％或35-40％。在某些实施方案中，生色团或生色团组合的含量可以是每重量份第二组合物的约0.05-40.05％。在某些实施方案中，生色团或生色团组合的含量可以是每重量份第二组合物的约0.001-0.1％、0.05-1％、0.5-2％、1-5％、2.5-7.5％、5-10％、7.5-12.5％、10-15％、12.5-17.5％、15-20％、17.5-22.5％、20-25％、22.5-27.5％、25-30％、27.5-32.5％、30-35％、32.5-37.5％或35-40.05％。
在一些实施方案中，试剂盒包括包含本发明组合物的容器。在一些实施方案中，试剂盒包括第一容器，其包含包括氧化剂的第一组合物，以及第二容器，其包含包括至少一种生色团的第二组合物。所述容器可以是不透光的、密封的和/或防漏的。示例性容器包括但不限于注射器、小瓶或小袋。当试剂盒中包括第一组合物和第二组合物时，有利的是在双管注射器包括混合器尖中提供组合物。两种组合物继而可在组合物从注射器出来时调剂并即时混合。
本发明的试剂盒也可包括施涂指导。另外或可选地，所述试剂盒可包括用于施涂的设备(例如刷子或盘或两者)。所述试剂还可包括纸剂(chart)或其他信息，其有助于评估期望和/或由本发明的方法和组合物实现的增白效果。所述试剂盒还可包括光化性光源。所述试剂盒还可包括唇、口、颊牵引器，以暴露牙齿进行处理。
本发明的试剂盒还可包括含有牙齿增亮组合物的施用器或分液器。牙齿增亮组合物可用于在增白处理前预处理牙齿和/或在增白处理后处理牙齿。牙齿增亮组合物可包括低浓度的氧化剂如过氧化氢。方便地，施用器可以是基本上笔形，并设置包括储存器，其包含增亮组合物，与施用器尖液体连通，用于将增亮组合物递送至牙齿。牙齿增亮装置和组合物的实例在2012年3月22日提交的PCT/CA2012/50177中有进一步描述，其内容作为参考并入本文。
本文的实施方案涉及包含氧化剂和至少一种生色团的组合物。在一些实施方案中，本文所述组合物优选用于牙齿增白。
在一些实施方案中，氧化剂选自过氧化氢、过氧化脲及其组合。在一些实施方案中，氧化剂是过氧化脲。在一些实施方案中，过氧化脲占组合物约22％重量比或更少。在一些实施方案中，氧化剂占组合物约17.97％重量比。
在一些实施方案中，生色团选自曙红Y、荧光素及其组合。在一些实施方案中，曙红Y占组合物重量的约0.001％至约1％。在一些实施方案中，荧光素占组合物重量的约0.001％至约1％。在一些实施方案中，曙红Y占组合物重量的约0.02％。在一些实施方案中，荧光素占组合物重量的约0.01％。在一些实施方案中，曙红Y占组合物重量的约0.016％。在一些实施方案中，荧光素占组合物重量的约0.005％。
在一些实施方案中，组合物进一步包含稳定剂。在一些实施方案中，稳定剂是金属螯合剂。在一些实施方案中，金属螯合剂是乙二胺四乙酸钠。在一些 实施方案中，乙二胺四乙酸钠占组合物重量的约0.13％。
在一些实施方案中，组合物进一步包含胶凝剂。在一些实施方案中，胶凝剂包含亲水胶凝剂。在一些实施方案中，亲水胶凝剂选自聚丙二醇、聚乙二醇、丙二醇、丙三醇或大分子量多元醇，及其任意组合。在一些实施方案中，亲水胶凝剂是丙二醇。在一些实施方案中，丙二醇占组合物重量的约31.10％。在一些实施方案中，胶凝剂包含卡波姆。在一些实施方案中，卡波姆是卡波普。在一些实施方案中，卡波普是Carbopol 940NF、Carbopol Ultrez 10NF及其组合。在一些实施方案中，Carbopol 940NF占组合物重量的约0.98％。在一些实施方案中，Carbopol Ultrez 10NF占组合物重量的约0.23％。在一些实施方案中，组合物包含丙二醇、Carbopol 940NF和Carbopol Ultrez 10NF。在一些实施方案中，Carbopol 940NF占组合物重量的约0.98％。在一些实施方案中，Carbopol Ultrez10NF占组合物重量的约0.23％。在一些实施方案中，丙二醇占组合物重量的约31.10％。
在一些实施方案中，组合物进一步包含碱。在一些实施方案中，碱选自氢氧化钾。在一些实施方案中，氢氧化钾占组合物重量的约0.26％。
在一些实施方案中，组合物进一步包含pH调节剂。在一些实施方案中，pH调节剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铵、碳酸钠、碳酸钾、TRIS、三乙醇胺或安全用于口腔的任意其他碱基的盐。在一些实施方案中，pH调节剂是三乙醇胺。在一些实施方案中，三乙醇胺占组合物重量的约0.49％。在一些实施方案中，三乙醇胺还可作为增稠剂。
在一些实施方案中，组合物进一步包含羟苯甲酸甲酯、羟苯甲酸丙酯或其组合。在一些实施方案中，羟苯甲酸甲酯占组合物重量的约0.02％。在一些实施方案中，羟苯甲酸丙酯占组合物重量的约0.01％。在一些实施方案中，组合物进一步包含羟苯甲酸甲酯和羟苯甲酸丙酯。在一些实施方案中，羟苯甲酸甲酯占组合物重量的约0.02％。在一些实施方案中，羟苯甲酸丙酯占组合物重量的约0.01％。
在一些实施方案中，组合物进一步包含丙三醇。在一些实施方案中，丙三醇占组合物重量的约25.24％。
在一些实施方案中，组合物进一步包含乙醇。在一些实施方案中，乙醇占组合物重量的约18.78％。
在一些实施方案中，组合物进一步包含薄荷精油。在一些实施方案中，薄荷精油占组合物重量的约0.49％。
在一些实施方案中，组合物进一步包含水。在一些实施方案中，水占组合物重量的约4.28％。
在一些实施方案中，组合物包含过氧化脲、曙红Y和荧光素。在一些实施方案中，过氧化脲占组合物重量的约22％或更少。在一些实施方案中，曙红Y占组合物重量的约0.001％至约1％。在一些实施方案中，荧光素占组合物重量的约0.001％至约1％。在一些实施方案中，过氧化脲占组合物重量的约17.97％。在一些实施方案中，曙红Y占组合物重量的约0.02％。在一些实施方案中，荧光素占组合物重量的约0.01％。在一些实施方案中，曙红Y占组合物重量的约0.016％。在一些实施方案中，荧光素占组合物重量的约0.005％。在一些实施方案中，组合物进一步包含乙二胺四乙酸钠、丙二醇、Carbopol 940NF、Carbopol Ultrez 10NF、氢氧化钾、三乙醇胺、羟苯甲酸甲酯、羟苯甲酸丙酯、丙三醇、乙醇、薄荷精油和水。
在一些实施方案中，组合物包含过氧化脲、曙红Y和荧光素。在一些实施方案中，过氧化脲占组合物重量的约17.97％。在一些实施方案中，曙红Y占组合物重量的约0.01％。在一些实施方案中，荧光素占组合物重量的约0.02％。在一些实施方案中，曙红Y占组合物重量的约0.016％。在一些实施方案中，荧光素占组合物重量的约0.005％。在一些实施方案中，组合物进一步包含乙二胺四乙酸钠、丙二醇、Carbopol 940NF、Carbopol Ultrez 10NF、氢氧化钾、三乙醇胺、羟苯甲酸甲酯、羟苯甲酸丙酯、丙三醇、乙醇、薄荷精油和水。
在一些实施方案中，组合物包含过氧化脲、曙红Y、荧光素、乙二胺四乙酸钠、丙二醇、Carbopol 940NF、Carbopol Ultrez 10NF、氢氧化钾、三乙醇胺、羟苯甲酸甲酯、羟苯甲酸丙酯、丙三醇、乙醇、薄荷精油和水。在一些实施方案中，过氧化脲占组合物重量的约22％或更少。在一些实施方案中，过氧化脲占组合物重量的约17.97％。在一些实施方案中，曙红Y占组合物重量的约0.001％至约1％。在一些实施方案中，荧光素占组合物重量的约0.001％至约1％。在一些实施方案中，曙红Y占组合物重量的约0.02％。在一些实施方案中，荧光素占组合物重量的约0.01％。在一些实施方案中，曙红Y占组合物重量的约0.016％。在一些实施方案中，荧光素占组合物重量的约0.005％。在一些实施方案中，乙 二胺四乙酸钠占组合物重量的约0.13％。在一些实施方案中，丙二醇占组合物重量的约31.10％。在一些实施方案中，Carbopol 940NF占组合物重量的约0.98％。在一些实施方案中，Carbopol Ultrez 10NF占组合物重量的约0.23％。在一些实施方案中，氢氧化钾占组合物重量的约0.26％。在一些实施方案中，三乙醇胺占组合物重量的约0.49％。在一些实施方案中，羟苯甲酸甲酯占组合物重量的约0.02％。在一些实施方案中，羟苯甲酸丙酯占组合物重量的约0.01％。在一些实施方案中，丙三醇占组合物重量的约25.24％。在一些实施方案中，乙醇占组合物重量的约18.78％。在一些实施方案中，薄荷精油占组合物重量的约0.49％。在一些实施方案中，水占组合物重量的约4.28％。
在一些实施方案中，组合物包含过氧化脲、曙红Y、荧光素、乙二胺四乙酸钠、丙二醇、Carbopol 940NF、Carbopol Ultrez 10NF、氢氧化钾、三乙醇胺、羟苯甲酸甲酯、羟苯甲酸丙酯、丙三醇、乙醇、薄荷精油和水。在一些实施方案中，过氧化脲占组合物重量的约17.97％。在一些实施方案中，曙红Y占组合物重量的约0.02％。在一些实施方案中，荧光素占组合物重量的约0.01％。在一些实施方案中，曙红Y占组合物重量的约0.016％。在一些实施方案中，荧光素占组合物重量的约0.005％。在一些实施方案中，乙二胺四乙酸钠占组合物重量的约0.13％。在一些实施方案中，丙二醇占组合物重量的约31.10％。在一些实施方案中，Carbopol 940 NF占组合物重量的约0.98％。在一些实施方案中，Carbopol Ultrez 10NF占组合物重量的约0.23％。在一些实施方案中，氢氧化钾占组合物重量的约0.26％。在一些实施方案中，三乙醇胺占组合物重量的约0.49％。在一些实施方案中，羟苯甲酸甲酯占组合物重量的约0.02％。在一些实施方案中，羟苯甲酸丙酯占组合物重量的约0.01％。在一些实施方案中，丙三醇占组合物重量的约25.24％。在一些实施方案中，乙醇占组合物重量的约18.78％。在一些实施方案中，薄荷精油占组合物重量的约0.49％。在一些实施方案中，水占组合物重量的约4.28％。
本文的实施方案涉及组合物，其组合时可用于牙齿增白。在一些实施方案中，至少两种组合物组合用于牙齿增白。在一些实施方案中，第一组合物(氧化预混合物)和第二组合物(生色团凝胶预混合物)组合形成第三组合物。在一些实施方案中，第三组合物适用于牙齿增白。
在一些实施方案中，第一组合物(氧化预混合物)包含氧化剂。在一些实施方 案中，氧化剂选自过氧化氢、过氧化脲或其组合。在一些实施方案中，氧化剂是过氧化脲。在一些实施方案中，过氧化脲占第一组合物重量的约22％或更少。
在一些实施方案中，第一组合物进一步包含丙二醇、Carbopol 940NF、乙醇、丙三醇、薄荷精油和三乙醇胺或其任意组合。在一些实施方案中，丙二醇占第一组合物重量的约34.6％。在一些实施方案中，Carbopol 940NF占第一组合物重量的约1.2％。在一些实施方案中，乙醇占第一组合物重量的约23％。在一些实施方案中，丙三醇占第一组合物重量的约18％。在一些实施方案中，薄荷精油占第一组合物重量的约0.6％。在一些实施方案中，三乙醇胺占第一组合物重量的约0.6％。
在一些实施方案中，第二组合物(生色团凝胶预混合物)组合包含至少一种生色团。在一些实施方案中，生色团选自曙红Y、荧光素及其组合。在一些实施方案中，第二组合物包含曙红Y和荧光素。在一些实施方案中，曙红Y占组合物重量的约0.001％至约1％。在一些实施方案中，荧光素占组合物重量的约0.001％至约1％。在一些实施方案中，曙红Y占组合物重量的约0.088％。在一些实施方案中，荧光素占组合物重量的约0.029％。
在一些实施方案中，第二组合物进一步包含乙二胺四乙酸钠、丙二醇、Carbopol Ultrez 10NF、氢氧化钾、羟苯甲酸甲酯、羟苯甲酸丙酯、丙三醇和水。在一些实施方案中，乙二胺四乙酸钠占第二组合物重量的约7％。在一些实施方案中，丙二醇占第二组合物重量的约15.525％。在一些实施方案中，Carbopol Ultrez 10NF占第二组合物重量的约1.250％。在一些实施方案中，氢氧化钾占第二组合物重量的约1.42％。在一些实施方案中，羟苯甲酸甲酯占第二组合物重量的约0.1063％。在一些实施方案中，羟苯甲酸丙酯占第二组合物重量的约0.0563％。在一些实施方案中，丙三醇占第二组合物重量的约57.5％。在一些实施方案中，水占第二组合物重量的约23.33％。
在一些实施方案中，第三组合物包含第一和第二组合物的成分。在一些实施方案中，第三组合物是任意一种本文所述组合物。
本文实施方案涉及牙齿增白的方法。在一些实施方案中，本文所述组合物用于牙齿增白的方法。
一些实施方案涉及用于牙齿增白的方法，其包含提供本文所述组合物，将所述组合物施涂于至少一颗牙齿，并将至少一颗牙齿上的组合物暴露于光化性 光。
一些实施方案进一步包含将第一组合物(氧化预混合物)和第二组合物(生色团凝胶预混合物)组合以形成本文所述组合物。在一些实施方案中，第一组合物(氧化预混合物)和第二组合物(生色团凝胶预混合物)是本文所述组合物。在一些实施方案中，第一和第二组合物在施涂于至少一颗牙齿前组合。
在一些实施方案中，每颗牙齿暴露于光化性光约1-30秒。在一些实施方案中，每颗牙齿暴露于光化性光约3-10秒。在一些实施方案中，每颗牙齿暴露于光化性光约5-10秒。
本文实施方案涉及牙齿增白试剂盒。本发明提供制备和/或应用本发明任意组合物的试剂盒。在一些实施方案中，所述试剂盒包含本文所述第一组合物(氧化预混合物)和第二组合物(生色团凝胶预混合物)。在一些实施方案中，试剂盒可包括包含本发明组合物的容器。在一些实施方案中，所述试剂盒也可包括使用指导。另外或可选地，所述试剂盒可包括用于应用的设备(例如刷子或盘或两者)。在一些实施方案中，所述试剂盒还可包括纸剂(chart)或其他信息，其有助于评估期望和/或由本发明的方法和组合物实现的增白效果。在一些实施方案中，所述试剂盒还可包括光化性光源。在一些实施方案中，所述试剂盒还可包括唇、口、颊牵引器，以暴露牙齿进行处理。在一些实施方案中，本发明的试剂盒还可包括含有牙齿增亮组合物的施用器或分液器。
一些实施方案是组合物，其包含：氧化剂，以及曙红Y和荧光素。一些实施方案是组合物，其包含：氧化剂，以及曙红Y、荧光素和玫瑰红。一些实施方案是组合物，其包含：氧化剂，以及曙红Y和玫瑰红。一些实施方案是组合物，其包含：氧化剂，以及荧光素和玫瑰红。一些实施方案是组合物，其包含：氧化剂，以及曙红Y、荧光素和赤藓红。
任意前述实施方案可进一步包含赤藓红。
在任意前述实施方案中，氧化剂包含过氧化氢。在任意前述实施方案中，过氧化氢含量为：以过氧化氢在组合物中的重量计，小于或等于6％。在任意前述实施方案中，氧化剂包含过氧化脲。在任意前述实施方案中，过氧化脲的含量为小于或等于组合物的22％。在任意前述实施方案中，过氧化脲的含量为：以重量计高于0％但小于或等于组合物重量的22％。在任意前述实施方案中，氧化剂的总含量相当于以过氧化氢重量含量计的约6％。
任意前述实施方案可进一步包含稳定剂。
任意前述实施方案可进一步包含增稠剂。
在任意前述实施方案中，增稠剂是粒径小于1μm的二氧化硅和/或烟雾硅胶。
任意前述实施方案可进一步包含亲水胶凝剂。在任意前述实施方案中，亲水胶凝剂包含聚丙二醇、聚乙二醇、丙二醇、丙三醇或大分子量多元醇，或其任意组合。
任意前述实施方案可进一步包含碱。在任意前述实施方案中，碱是氢氧化钾。
在任意前述实施方案中，组合物的pH是2至10。在任意前述实施方案中，组合物的pH是4至8，优选6至7，更优选6.5。
在任意前述实施方案中，曙红Y的含量是每重量份组合物的0.001％至1％。在任意前述实施方案中，荧光素的含量是每重量份组合物的0.001％至1％。在任意前述实施方案中，玫瑰红的含量是每重量份组合物的0.001％至1％。在任意前述实施方案中，赤藓红的含量是每重量份组合物的0.001％至1％。
一些实施方案是试剂盒，其包含：包含氧化剂的第一成分，以及包含曙红Y和荧光素的第二成分。一些实施方案是试剂盒，其包含：包含氧化剂的第一成分；以及包含曙红Y、荧光素和玫瑰红的第二成分。一些实施方案是试剂盒，其包含：包含氧化剂的第一成分，以及包含曙红Y和玫瑰红的第二成分。一些实施方案是试剂盒，其包含：包含氧化剂的第一成分，以及包含荧光素和玫瑰红的第二成分。一些实施方案是试剂盒，其包含：包含氧化剂的第一成分，以及包含曙红Y、荧光素和赤藓红的第二成分。
在任意前述实施方案中，第二成分进一步包含赤藓红。
在任意前述实施方案中，氧化剂包含过氧化氢或过氧化脲。在任意前述实施方案中，氧化剂是过氧化脲。
在任意前述实施方案中，第一和第二成分之一或二者进一步包含增稠剂。在任意前述实施方案中，增稠剂是粒径小于1μm的二氧化硅和/或烟雾硅胶。
在任意前述实施方案中，第一和第二成分之一或二者进一步包含亲水胶凝剂。
任意前述实施方案可进一步包含含有牙齿增亮组合物的施用器。在任意前述实施方案中，牙齿增亮组合物包含氧化剂。在任意前述实施方案中，氧化剂 包含过氧化氢或过氧化脲。
任意前述实施方案可进一步包含牙龈阻挡物组合物。任意前述实施方案可进一步包含使用试剂盒的说明书、将第一和第二成分混合在一起的设备、光源或评估组合物效率的信息。
一些实施方案涉及任意前述组合物用于牙齿增白的用途。一些实施方案涉及任意前述试剂盒用于牙齿增白的用途。
一些实施方案是牙齿增白的方法，包含：提供根据前述实施方案任意一项的组合物，将所述组合物施涂于至少一颗牙齿，并将至少一颗牙齿上的组合物暴露于光化性光。
在任意前述实施方案中，每颗牙齿暴露于光化性光约1-30秒。在任意前述实施方案中，每颗牙齿暴露于光化性光约3-10秒。在任意前述实施方案中，每颗牙齿暴露于光化性光约5-10秒。
本领域普通从业者基于本发明的教导，仅通过常规试验便能够鉴定等同的组合物、方法和试剂盒。基于以下实施例对本发明的实施进行更全面的了解，本文出现的实施例仅用于例示，不应理解为以任何方式限制本发明。
实施例
在前述实例中，包含本文公开的组合物、试剂盒及方法的材料的一些含量，例如但不限于重量百分比或克含量已四舍五入至最接近的整数、最接近的0.1、最接近的0.01、最接近的0.001或最接近的0.0001。
实施例1
示例性增白组合物的制备
包含曙红Y(0.88mg/100g)和荧光素(0.29mg/100g)的生色团凝胶预混合物(表1)与包括22％氧化剂的氧化预混合物(表2)组合。约2.175g生色团凝胶预混合物与约9.81g氧化预混合物混合，形成牙齿增白组合物。最终组合物中曙红Y的含量为约0.016％，荧光素的含量为约0.005％。最终牙齿增白组合物的pH为约5.50至6.50。
表1：生色团凝胶预混合物
材料名 总重量(g) 预混合物中重量％
水 0.507 23.33
EDTA 0.015 0.700
Carbopol ultrez 10NF 0.027 1.250
丙三醇 1.251 57.50
丙二醇 0.338 15.525
羟苯甲酸甲酯 0.002 0.1063
羟苯甲酸丙酯 0.001 0.0563
氢氧化钾 0.031 1.42
曙红Y(D&C red 22) 0.002 0.088
荧光素(D&C Yellow 8) 0.001 0.029
总计 2.175 100.00
表2：氧化预混合物
材料名 总重量(g) 预混合物中重量％
过氧化脲 2.158 22％
丙二醇 3.394 34.6％
乙醇 2.256 23％
丙三醇 1.766 18％
Carbopol 940NF(卡波姆均聚物) 0.118 1.2％
三乙醇胺 0.0589 0.6％
蓖麻精油 0.0589 0.6％
总计 9.81 100.0
实施例2
示例性增白组合物的制备
以与实施例1相同的方式，通过混合生色团凝胶预混合物和氧化预混合物制备其他增白组合物(A-H)。氧化预混合物如上表2所示。生色团凝胶预混合物大体对应于表1的生色团凝胶预混合物，仅所用生色团含量不同(表3)。暴露于 光化性光时，所有增白组合物均发生荧光化(发射光)并发生光漂白，表明牙齿增白效果。
表3：不同生色团凝胶预混合物中曙红Y和荧光素的含量
实施例3
实施例1的牙齿增白组合物施涂于8位患者的上下牙，覆盖中门齿、侧门齿、犬齿和前磨牙。牙龈阻挡物施用于牙龈。牙齿继而暴露于蓝光(牙科固化光)3至5分钟(每颗牙5-10秒钟)以活化牙齿上的组合物。然后去除活化的组合物。对每位患者进行4次连续使用组合物和光暴露。在该程序之前和之后随即用Vita色度评判对经处理的牙齿的色度进行评估。结果汇总于表3。在所有患者中均观察到至少6个色度的牙齿增白。在该程序期间或之后没有患者出现牙龈或牙齿敏感性。
表4
  处理前 处理后 色度差异
患者1 A3 A1 -8
患者2 C2 B1 -7
患者3 A3 D2 -6
患者4 C1 B1 -6
患者5 C1 B1 -6
患者6 D3 A2 -6
患者7 C1 B1 -6
患者8 A4 D3 -6
实施例4
在具有因四环素类抗生素变色牙齿的6位患者中评估实施例1组合物的增白效果。1名患者具有严重的四环素染色，3名具有中度染色，2名具有轻微染色。将实施例1的组合物施涂于每位患者的牙齿。继而将牙齿暴露于蓝色牙科 光，每颗牙齿暴露该光约5-10秒钟。去除活化的组合物，并将新组合物施涂于牙齿。组合物施涂和光暴露的循环共重复4次。在该程序之前和之后随即用Vita 评判对经处理的牙齿的色度进行评估。在所有患者中均观察到至少6个色度的牙齿增白。在该程序期间或之后没有患者出现牙龈或牙齿敏感性。
实施例5
处理后第14天、1个月和2个月评估实施例1组合物对6位患者增白效果的持久性。如实施例1和3使用增白组合物。根据Vita评估未观察到牙齿色度的变化。
实施例6
使用flexstation 384II光谱仪，利用以下参数对实施例1的牙齿增白组合物的光动力性能进行评估：模式荧光，激发光谱460nm，发射光谱465-750nm。吸收和发生光谱如图4a和4b所示。
实施例7
评估12％过氧化脲凝胶中的(i)0.09mg/mL荧光素钠盐，(ii)0.305mg/mL曙红Y，以及(iii)0.09mg/mL荧光素钠盐和0.305mg/mL曙红Y混合物的光动力性能。flexstation 384II光谱仪使用以下参数：模式荧光，激发光谱460nm，发射光谱465-750nm。吸收和发生光谱如图5a和5b所示，其表明曙红Y和荧光素组合的协同效应。
实施例8
评估含有透明质酸(25.4μg/mL)和葡糖胺硫酸钠(277.7μg/mL)的水中的(i)0.18mg/mL终浓度的荧光素钠盐，(ii)0.305mg/mL曙红Y，以及(iii)0.18mg/mL荧光素钠盐和0.305mg/mL曙红Y混合物的光动力性能。flexstation 384II光谱仪使用以下参数：模式荧光，激发光谱460nm，发射光谱465-750nm。吸收和发生光谱如图6a和6b所示，其表明在缺少氧化剂时，曙红Y和荧光素成分之间预料不到的协同性。
实施例9
评估12％过氧化脲凝胶中的(i)0.085mg/mL玫瑰红，(ii)0.44mg/mL终浓度荧光素钠盐，(ii)0.305mg/mL曙红Y，以及(iii)：(i)、(ii)和(iii)的混合物的光动力性能。flexstation 384II光谱仪使用以下参数：模式荧光，激发光谱460nm，发射光谱465-750nm。吸收和发生光谱如图7a和7b所示，其表明玫瑰红、曙红Y 和荧光素成分之间预料不到的协同性。
实施例10
评估水溶液中的(i)0.085mg/mL玫瑰红，(ii)0.44mg/mL终浓度荧光素钠盐，(ii)0.305mg/mL曙红Y，以及(iii)：(i)、(ii)和(iii)的混合物的光动力性能。flexstation384II光谱仪使用以下参数：模式荧光，激发光谱460nm，发射光谱465-750nm。吸收和发生光谱如图8a和8b所示，其表明在缺少氧化剂时，玫瑰红、曙红Y和荧光素成分之间预料不到的协同性。
实施例11
示例性牙齿增白组合物
表5
成分 总重(g) 总浓度(％)
丙三醇 3.029 25.24
丙二醇 3.732 31.10
Carbopol 940NF 0.118 0.98
Carbopol Ultrez 10NF 0.028 0.23
过氧化脲 2.156 17.97
乙醇 2.254 18.78
三乙醇胺 0.059 0.49
蓖麻精油 0.059 0.49
水 0.513 4.28
EDTA-Na2 0.015 0.13
羟苯甲酸甲酯 0.002 0.02
羟苯甲酸丙酯 0.001 0.01
氢氧化钾 0.031 0.26
曙红Y(D&C red 22) 0.002 0.02
荧光素(D&C Yellow 8) 0.001 0.01
总计 12.000 100.00

Claims (56)

1.一种组合物，包含：
氧化剂；以及
至少一种生色团。
2.如权利要求1所述的组合物，其中所述氧化剂选自过氧化氢、过氧化脲及其组合。
3.如权利要求1所述的组合物，其中所述氧化剂是过氧化氢。
4.如权利要求3所述的组合物，其中过氧化氢含量小于或等于组合物重量的6％。
5.如权利要求1所述的组合物，其中所述氧化剂是过氧化脲。
6.如权利要求5所述的组合物，其中过氧化脲含量小于或等于组合物重量的22％。
7.如权利要求1所述的组合物，其中所述氧化剂的总含量相当于组合物重量的约6％的过氧化氢含量。
8.如权利要求1所述的组合物，其中所述生色团选自曙红Y、荧光素、玫瑰红、赤藓红及其任意组合。
9.如权利要求8所述的组合物，其中曙红Y的含量是组合物重量的0.001％至1％。
10.如权利要求8所述的组合物，其中荧光素的含量是组合物重量的0.001％至1％。
11.如权利要求8所述的组合物，其中玫瑰红的含量是组合物重量的0.001％至1％。
12.如权利要求8所述的组合物，其中赤藓红的含量是组合物重量的0.001％至1％。
13.如权利要求1所述的组合物，其进一步包含稳定剂、增稠剂、亲水胶凝剂、碱或其任意组合。
14.如权利要求13所述的组合物，其中所述增稠剂是粒径小于1μm的二氧化硅和/或烟雾硅胶。
15.如权利要求13所述的组合物，其中所述亲水胶凝剂包含聚丙二醇、聚乙二醇、丙二醇、丙三醇或大分子量多元醇，或其任意组合。
16.如权利要求13所述的组合物，其中所述碱是氢氧化钾。
17.如权利要求1所述的组合物，其中组合物的pH为2-10。
18.如权利要求1所述的任意一种组合物，其中组合物的pH为4-8，优选6-7，更优选6.5。
19.一种试剂盒，包含：
包含氧化剂的第一成分；以及
包含至少一种生色团的第二成分。
20.如权利要求19所述的试剂盒，其中所述氧化剂选自过氧化氢、过氧化脲及其组合。
21.如权利要求20所述的试剂盒，其中所述氧化剂是过氧化氢。
22.如权利要求20所述的试剂盒，其中所述氧化剂是过氧化脲。
23.如权利要求19所述的试剂盒，其中所述生色团选自曙红Y、荧光素、玫瑰红、赤藓红及其任意组合。
24.如权利要求19所述的试剂盒，其中所述第一成分、第二成分或其组合进一步包含稳定剂、增稠剂、亲水胶凝剂、碱或其任意组合。
25.如权利要求24所述的试剂盒，其中所述增稠剂是粒径小于1μm的二氧化硅和/或烟雾硅胶。
26.如权利要求24所述的试剂盒，其中所述亲水胶凝剂包含聚丙二醇、聚乙二醇、丙二醇、丙三醇或大分子量多元醇，或其任意组合。
27.如权利要求24所述的试剂盒，其中所述碱是氢氧化钾。
28.如权利要求19所述的试剂盒，其进一步包含含有牙齿增亮组合物的施用器。
29.如权利要求28所述的试剂盒，其中所述牙齿增亮组合物包含氧化剂。
30.如权利要求29所述的试剂盒，其中所述氧化剂包含过氧化氢或过氧化脲。
31.如权利要求19所述的试剂盒，其进一步包含牙龈阻挡物组合物。
32.如权利要求19所述的试剂盒，其进一步包含使用所述试剂盒的说明书、将第一和第二成分混合在一起的设备、光源、评估组合物效力的信息或其组合。
33.一种牙齿增白的方法，包含：
提供组合物；
将所述组合物施涂于至少一颗牙齿；以及
将所述至少一颗牙齿上的组合物暴露于光化性光。
34.如权利要求33所述的方法，其中所述组合物包含氧化剂，以及至少一种生色团。
35.如权利要求34所述的方法，其中所述氧化剂选自过氧化氢、过氧化脲及其组合。
36.如权利要求34所述的方法，其中所述氧化剂是过氧化氢。
37.如权利要求36所述的方法，其中过氧化氢含量小于或等于组合物重量的6％。
38.如权利要求34所述的方法，其中所述氧化剂是过氧化脲。
39.如权利要求38所述的方法，其中过氧化脲含量小于或等于组合物重量的22％。
40.如权利要求34所述的方法，其中所述氧化剂的总含量相当于组合物重量的约6％的过氧化氢含量。
41.如权利要求34所述的方法，其中所述生色团选自曙红Y、荧光素、玫瑰红、赤藓红及其任意组合。
42.如权利要求41所述的方法，其中曙红Y的含量是组合物重量的0.001％至1％。
43.如权利要求41所述的方法，其中荧光素的含量是组合物重量的0.001％至1％。
44.如权利要求41所述的方法，其中玫瑰红的含量是组合物重量的0.001％至1％。
45.如权利要求41所述的方法，其中赤藓红的含量是组合物重量的0.001％至1％。
46.如权利要求34所述的方法，其中所述组合物进一步包含稳定剂、增稠剂、亲水胶凝剂、碱或其任意组合。
47.如权利要求46所述的方法，其中所述增稠剂是粒径小于1μm的二氧化硅和/或烟雾硅胶。
48.如权利要求46所述的方法，其中所述亲水胶凝剂包含聚丙二醇、聚乙二醇、丙二醇、丙三醇或大分子量多元醇，或其任意组合。
49.如权利要求46所述的方法，其中所述碱是氢氧化钾。
50.如权利要求33所述的方法，其中组合物的pH为2-10。
51.如权利要求33所述的方法，其中组合物的pH选自4-8、6-7和6.5。
52.如权利要求33所述的方法，其中每颗牙齿暴露于光化性光约1-30秒。
53.如权利要求33所述的方法，其中每颗牙齿暴露于光化性光约3-10秒。
54.如权利要求33所述的方法，其中每颗牙齿暴露于光化性光约5-10秒。
55.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物用于牙齿增白。
56.如权利要求19所述的试剂盒，其中所述试剂盒用于牙齿增白。
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