CN104800176A - 一种布瓦西坦口崩片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种布瓦西坦口崩片，其制备物料包括按照重量份计的如下组分：布瓦西坦18-32份，具有快速崩解性能的崩解剂2-10份，亲水性填充剂30-75份，矫味剂1.45-4份，润滑剂和助流剂中的至少一种；所述润滑剂为0.2-1.5份，所述助流剂为0.5-2.5份。本发明还提供该布瓦西坦口崩片的制备方法。本发明的布瓦西坦口崩片，具有良好的崩解性能和口感，制备方法简单、易操作。
Description
技术领域
本发明涉及一种布瓦西坦制剂，具体涉及一种布瓦西坦口崩片及其制备方法。
背景技术
癫痫是一种长期慢性脑部疾病，是由脑病变造成的脑细胞突然异常过度放电所引发的脑功能失调综合征。目前，抗癫痫药物按照发展史可以分为三代，第一代为传统经典AEDs，包括苯妥英钠、卡马西平和西戊酸钠等；第二代为现代AEDs，包括苯妥英钠、卡马西平、左乙拉西坦和加吧喷丁等；第三代为新型AEDs，包括布瓦西坦、卡拉博沙、瑞替加滨等。其中的布瓦西坦，通过SV2A高亲和作用和钠离子通道的抑制作用，显著提高了抗癫痫活性，具有良好的安全性和药动学性质，特别是中枢神经系统的良好的耐受性方面明显优于其他的抗癫痫药物。
现有的布瓦西坦药物，主要包括缓释片剂，如申请号为CN200980120221.X的发明专利申请文件公开了一种包含布立西坦的药物组合物、申请号为CN201410407641.9的发明专利申请文件公开了一种含有2-氧代-1-吡咯烷衍生物的延长释放制剂；申请号为CN200980145588.7的发明专利申请文件公开了一种包含2-氧代-1-吡咯烷衍生物的延长释放制剂；申请号为CN200980145828.3的发明专利申请文件公开了一种含有2-氧代-1-吡咯烷衍生物的延长释放制剂；申请号为CN201410370727.9的发明专利申请文件公开了一种包含2-氧代-1-吡咯烷衍生物的延长释放制剂。
然而，癫痫发作的患者大多表现为突然神志丧失并全身抽搐发作，或表现为突然意识障碍和肌张力消失，或表现为头部及上肢肌肉为主的双侧节律性肌阵挛抽动，或呈癫痫持续状态(表现为持续性发作或反复发作伴间歇期意识功能不恢复)，因此将布瓦西坦制备为需要吞咽的普通片或缓释片，患者服用的顺应性很差，甚至可能堵塞气管，具有潜在的危险性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种服用安全、崩解性能好、口感佳的一种布瓦西坦口崩片，本发明还提供该布瓦西坦口崩片的制备方法。
为解决上述问题，本发明所采用的技术方案如下：
一种布瓦西坦口崩片，其制备物料包括按照重量份计的如下组分：布瓦西坦18-32份，具有快速崩解性能的崩解剂2-10份，亲水性填充剂30-75份，矫味剂1.45-4份，润滑剂和助流剂中的至少一种；所述润滑剂为0.2-1.5份，所述助流剂为0.5-2.5份。
本发明中，优选的方案为所述布瓦西坦口崩片的制备物料还包括非亲水性填充剂10-30份。
本发明中，优选的方案为所述非亲水性填充剂选自微晶纤维素、淀粉和环糊精。
本发明中，优选的方案为所述具有快速崩解性能的崩解剂选自交联聚乙烯吡烙烷酮、羧甲基淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠；所述矫味剂为无水柠檬酸、甜蜜素、酒石酸、薄荷醇、三氯蔗糖、阿斯巴甜和香精中的一种或两种以上的组合。
本发明中，优选的方案为所述助流剂为微粉硅胶和/或滑石粉，所述润滑剂为硬脂酸镁和/或硬脂富马酸钠，所述亲水性填充剂为甘露醇、乳糖、PEG-6000和木糖醇中的至少一种。
本发明中，优选的方案为所述的布瓦西坦口崩片由按照重量份计的如下组分制成：布瓦西坦18-32份、微晶纤维素10-30份、甘露醇20-40份、乳糖10-25份、无水柠檬酸0.5-1份、交联聚乙烯吡咯烷酮2-10份、三氯蔗糖0.75-2份、薄荷醇0.2-1、微粉硅胶0.5-2.5份和硬脂富马酸钠0.2-1份。甘露醇在崩解时吸热，使服用者感到凉爽，同时还具有一定的甜味感，并且不会有砂砾感。
本发明中，优选的方案为所述的布瓦西坦口崩片由按照重量份计的如下组分制成：布瓦西坦23份、微晶纤维素21.6份、甘露醇32份、乳糖19份、无水柠檬酸0.8份、交联聚乙烯吡咯烷酮8份、三氯蔗糖1.5份、薄荷醇0.5、微粉硅胶1.3份和硬脂富马酸钠0.4份。
本发明还提供该布瓦西坦口崩片的制备方法，其包括如下步骤：按照配方量称取好各组分，混合均匀；然后利用粉末直接压片方法制得产品。
本发明还提供该布瓦西坦口崩片的制备方法，其包括如下步骤：按配方称取好各组分，然后将布瓦西坦、具有快速崩解性能的崩解剂、亲水性填充剂和矫味剂预混后湿法制粒，干燥得干颗粒，然后加助流剂、润滑剂进行压片，制得产品。
本发明还提供该布瓦西坦口崩片的制备方法，其包括如下步骤：按配方称取好各组分，混合均匀，然后采用冷冻干燥法制得产品。冷冻干燥法，是指将药物原料加入水中制成药液，然后将药液在低温下冷冻，使药液中所含的水分结成冰，然后在真空环境下干燥，让水分由固态升华为气态进行干燥的方法，得到的药物结构疏松，内含大量细小空隙，遇水容易溶解，常用于崩解片的制备。冷冻干燥法，一般包括预冻(将加水制成的药液进行冻结)、升华(升华干燥)、解析干燥(二次干燥)三个阶段。本发明中，采用冷冻干燥法制备布瓦西坦口崩片，其步骤具体如下：1)药液制备：取配方量的药物加入水中，制成药液；2)预冻：将药液在-42～-38℃的温度下预冻2-20h；3)升华：在真空度为0.95-1.1mbar、隔板温度为4-6℃的条件下升华处理14-18h；4)解析干燥：在真空度为0.65-0.8mbar、隔板温度为23-27℃的条件下升华处理2-4h，得到产品。
与现有技术相比，本发明具有如下优点：本发明的口崩片剂型的布瓦西坦，使得患者在服用时可以直接将药物放入口中，药物可以遇到唾液发生崩解，随着患者的自主或不自主的吞咽动作进入消化系统吸收后起效，使得服药更为轻松、安全，避免了传统的药物在患者抽搐时给药困难等问题；此外，本发明的配方通过组分及其配比的选择，使得布瓦西坦口崩片的崩解性能更好、口感更佳；另外，其制备方法简单、易操作。
下面结合具体实施方式对本发明进行详细说明。
具体实施方式
实施例1
一种布瓦西坦口崩片，其由按照重量份计的如下组分制成：布瓦西坦23份、微晶纤维素21.6份、甘露醇32份、乳糖19份、无水柠檬酸0.8份、交联聚乙烯吡咯烷酮8份、三氯蔗糖1.5份、薄荷醇0.5、微粉硅胶1.3份和硬脂富马酸钠0.4份。该布瓦西坦口崩片由如下步骤制成：按配方称取好各组分，混合均匀，然后采用冷冻干燥法制得产品；所述冷冻干燥法具体如下步骤：1)药液制备：取配方量的药物加入水中，制成药液；2)预冻：将药液在-40℃的温度下预冻12h；3)升华：在真空度为1.05mbar、隔板温度为5℃的条件下升华处理12h；4)解析干燥：在真空度为0.75mbar、隔板温度为25℃的条件下升华处理3h，得到产品。
实施例2
一种布瓦西坦口崩片，其由按照重量份计的如下组分制成：布瓦西坦18份、微晶纤维素26份、甘露醇20份、乳糖25份、无水柠檬酸0.5份、交联聚乙烯吡咯烷酮10份、三氯蔗糖0.75份、薄荷醇1、微粉硅胶0.5份和硬脂富马酸钠1.5份。其制备方法同实施例1。
实施例3
一种布瓦西坦口崩片，其由按照重量份计的如下组分制成：布瓦西坦32份、微晶纤维素26份、甘露醇40份、乳糖10份、无水柠檬酸1份、交联聚乙烯吡咯烷酮2份、三氯蔗糖2份、薄荷醇0.2、微粉硅胶2.5份和硬脂富马酸钠0.2份。其制备方法同实施例1。
实施例4
一种布瓦西坦口崩片，其由如下步骤制成：按配方称取好各组分，混合均匀，然后采用冷冻干燥法制得产品，其组分、配比均与实施例1相同。
实施例5
一种布瓦西坦口崩片，其由如下步骤制成：按配方称取好各组分，混合均匀，然后将布瓦西坦、具有快速崩解性能的崩解剂、亲水性填充剂和矫味剂预混后湿法制粒，干燥得干颗粒，然后外加润滑剂、助流剂后压片，即得产品，其组分、配比均与实施例1相同。
对比例1
一种布瓦西坦口崩片，其由按照重量份计的如下组分制成：布瓦西坦23份、微晶纤维素13.5份、甘露醇32份、乳糖19份、无水柠檬酸0.8份、交联羧甲基纤维素钠8份、甜蜜素1.5份、苹果香精0.5、微粉硅胶1.3份和硬脂酸镁0.4份。其制备方法同实施例1。
对比例2
一种布瓦西坦口崩片，其由按照重量份计的如下组分制成：布瓦西坦23份、羟甲基纤维素13.5份、木糖醇32份、乳糖19份、酒石酸0.8份、交联聚乙烯吡咯烷酮8份、三氯蔗糖1.5份、薄荷醇0.5、微粉硅胶1.3份和硬脂富马酸钠0.4份。其制备方法同实施例1。
对比例3
一种布瓦西坦口崩片，其由按照重量份计的如下组分制成：布瓦西坦23份、微晶纤维素10份、甘露醇32份、乳糖19份、无水柠檬酸0.8份、交联聚乙烯吡咯烷酮8份、三氯蔗糖1.5份、薄荷醇0.5、微粉硅胶1.3份和硬脂富马酸钠0.4份。其制备方法同实施例1。
对比例4
一种布瓦西坦口崩片，其由按照重量份计的如下组分制成：布瓦西坦23份、微晶纤维素28份、甘露醇32份、乳糖19份、无水柠檬酸0.8份、交联聚乙烯吡咯烷酮8份、三氯蔗糖1.5份、薄荷醇0.5、微粉硅胶1.3份和硬脂富马酸钠0.4份。其制备方法同实施例1。
对比例5
一种布瓦西坦口崩片，其由按照重量份计的如下组分制成：布瓦西坦23份、微晶纤维素14份、甘露醇32份、乳糖19份、无水柠檬酸0.8份、交联聚乙烯吡咯烷酮10份、三氯蔗糖1.5份、薄荷醇0.5、微粉硅胶1.3份和硬脂富马酸钠0.4份。其制备方法同实施例1。
对比例6
一种布瓦西坦口崩片，其由按照重量份计的如下组分制成：布瓦西坦23份、微晶纤维素14份、甘露醇32份、乳糖19份、无水柠檬酸0.8份、交联聚乙烯吡咯烷酮1.5份、三氯蔗糖1.5份、薄荷醇0.5、微粉硅胶1.3份和硬脂富马酸钠0.4份。其制备方法同实施例1。
实验例
选取硬度均为32±5N的本发明的实施例1-5、对比例1-6制得的布瓦西坦口崩片，然后对其口感、崩解性能进行测试，其中对于崩解性能主要以崩解时限作为指标进行评价，其中对于口感的评价主要以是否有砂砾感、是否有不适味道、是否具有清凉感为指标进行评价。
其中：
砂砾感评价体系：4分、完全无砂砾感；3分、略有砂砾感；2分、明显感到有砂砾感；1分、严重的砂砾感。
味道评价体系：4分、无不适味道；3分、略有不适味道；2分、明显感到有不是味道；1分、不适味道感觉严重。
清凉感评价体系：4分、十分清凉；3分、清凉；2分、略有清凉感；1分、无清凉感。
选取220名志愿者进行测试，将220名志愿者进行分组，每组20名，每组对应的将实施例1-5，对比例1-6制得的布瓦西坦口崩片放入志愿者的口中，然后记录口崩片完全崩解的时间，崩解完全后，利用清水漱口，然后记录志愿者对于布瓦西坦口崩片口感感受，并评分，然后将每组的分值计算平均值，具体数据详见下表1：
表1：实施例1-5，对比例1-6的布瓦西坦口崩片崩解性能、口感评价表
| 崩解时限/s | 砂砾感/分 | 味道/分 | 清凉感/分 | |
| 实施例1 | 12.8 | 4 | 4 | 3.9 |
| 实施例2 | 16.7 | 3.6 | 3.7 | 3.7 |
| 实施例3 | 17.2 | 3.7 | 3.5 | 3.6 |
| 实施例4 | 14.3 | 3.7 | 3.6 | 3.8 |
| 实施例5 | 13.9 | 3.8 | 3.7 | 3.8 |
| 对比例1 | 19.2 | 3.2 | 3.0 | 3.3 |
| 对比例2 | 20.1 | 3.1 | 2.9 | 3.1 |
| 对比例3 | 16.9 | 3.1 | 3.2 | 3.0 |
| 对比例4 | 18.2 | 3.4 | 3.2 | 3.2 |
| 对比例5 | 18.5 | 3.1 | 3.2 | 3.0 |
| 对比例6 | 23.1 | 3.0 | 3.1 | 3.3 |
由表1中数据可知，本发明的布瓦西坦口崩片具有良好的崩解性能和口感，其中实施例1效果最优。
上述实施方式仅为本发明的优选实施方式，不能以此来限定本发明保护的范围，本领域的技术人员在本发明的基础上所做的任何非实质性的变化及替换均属于本发明所要求保护的范围。
Claims (10)
1.一种布瓦西坦口崩片，其特征在于其制备物料包括按照重量份计的如下组分：布瓦西坦18-32份，具有快速崩解性能的崩解剂2-10份，亲水性填充剂30-75份，矫味剂1.45-4份，润滑剂和助流剂中的至少一种；所述润滑剂为0.2-1.5份，所述助流剂为0.5-2.5份。
2.根据权利要求1所述的布瓦西坦口崩片，其特征在于：所述布瓦西坦口崩片的制备物料还包括非亲水性填充剂10-30份。
3.根据权利要求2所述的布瓦西坦口崩片，其特征在于：所述非亲水性填充剂选自微晶纤维素、淀粉和环糊精。
4.根据权利要求1所述的布瓦西坦口崩片，其特征在于：所述具有快速崩解性能的崩解剂选自交联聚乙烯吡烙烷酮、羧甲基淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠；所述矫味剂为无水柠檬酸、甜蜜素、酒石酸、薄荷醇、三氯蔗糖、阿斯巴甜和香精中的一种或两种以上的组合。
5.根据权利要求1所述的布瓦西坦口崩片，其特征在于：所述助流剂为微粉硅胶和/或滑石粉，所述润滑剂为硬脂酸镁和/或硬脂富马酸钠，所述亲水性填充剂为甘露醇、乳糖、PEG-6000和木糖醇中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的布瓦西坦口崩片，其特征在于由按照重量份计的如下组分制成：布瓦西坦18-32份、微晶纤维素10-30份、甘露醇20-40份、乳糖10-25份、无水柠檬酸0.5-1份、交联聚乙烯吡咯烷酮2-10份、三氯蔗糖0.75-2份、薄荷醇0.2-1、微粉硅胶0.5-2.5份和硬脂富马酸钠0.2-1份。
7.根据权利要求6所述的布瓦西坦口崩片，其特征在于由按照重量份计的如下组分制成：布瓦西坦23份、微晶纤维素21.6份、甘露醇32份、乳糖19份、无水柠檬酸0.8份、交联聚乙烯吡咯烷酮8份、三氯蔗糖1.5份、薄荷醇0.5、微粉硅胶1.3份和硬脂富马酸钠0.4份。
8.根据权利要求1-7任一项所述的布瓦西坦口崩片的制备方法，其特征在于包括如下步骤：按照配方量称取好各组分，混合均匀；然后利用粉末直接压片方法制得产品。
9.根据权利要求1-7任一项所述的布瓦西坦口崩片的制备方法，其特征在于包括如下步骤：按配方称取好各组分，然后将布瓦西坦、具有快速崩解性能的崩解剂、亲水性填充剂和矫味剂预混后湿法制粒，干燥得干颗粒，然后加助流剂、润滑剂进行压片，制得产品。
10.根据权利要求1-7任一项所述的布瓦西坦口崩片的制备方法，其特征在于包括如下步骤：按配方称取好各组分，混合均匀，然后采用冷冻干燥法制得产品。
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