Procédé de préparation de benzopyrones La présente invention concerne un procédé de préparation de nouveaux composés de formule
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dans laquelle chaque paire de radicaux adjacents P, Q, R et T forme la chaîne -COCR, =C(COOH)-O- ou une paire de radicaux adjacents P, Q, R et T forme la chaîne -COCRi=C(COOH)-O- et les deux radicaux restants P, Q, R et T, soit sont identiques ou différents et représentent chacun un atome d'hydrogène ou un substituant, soit représentent ensemble, avec les deux atomes de carbone adjacents du cycle benzénique, un carbo- ou un hétérocycle, les radicaux Ri , qui" sont identiques ou différents,
représentent un atome d'hydro gène, un radical alcoyle de 1 à 10 atomes de carbone, substi tué ou non, un radical alcoxy de 1 à 10 atomes de carbone, substitué ou non, ou un radical aryle, substitué ou non.
Il convient de noter que la chaîne -CO-CRi =C(COOH)-O- peut être unie au noyau benzénique dans l'un ou l'autre sens pour former les cycles
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et que toutes les références faites ici à cette chaîne ou ce cycle sont valables pour la liaison dans les deux sens.
Le procédé selon l'invention est caractérisé en ce qu'on hydrolyse un composé de formule
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dans laquelle Ri est tel que défini ci-dessus, V représente un groupe hydrolysable en groupe -COOH et P', Q', R' et T' ont la même signification que P, Q, R et T, ou au moins l'une des paires adjacentes P', Q', R' et T' représente la chaîne -CO-CRl = CV-O-.
Il est à noter que les composés de l'invention possèdent au moins 2 noyaux
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Les composés préparés par le procédé suivant l'invention sont notamment ceux dans la formule desquels ceux des symboles P, Q, R et T qui ne forment pas la chaîne -CO-CR,=C(COOH)-O- et qui sont identiques ou différents représentent, par exemple, des atomes d'hydrogène, des radi caux alcoyle de 1 à 10 atomes de carbone (comme les radi caux méthyle, éthyle, butyle, pentyle et hexyle), des radicaux alcoyle-substitués (par exemple des radicaux alcoyles portant des atomes d'halogène;
des radicaux hydroxyles, des radi caux alcoxy, comme les radicaux méthoxy, éthoxy, propoxy ou pentoxy ; des radicaux acétoxy ; des radicaux carboxyles ;
des radicaux amino ; des radicaux alcoylamino, comme les radicaux éthylamino, butylamino ou pentylamino ; des radi- caux dialcoylamino, comme les radicaux diméthylamino- éthyle, diéthylaminométhyle, diéthylaminoéthyle, dibutyl- aminopropyle, dipentylaminopentyle ;
des radicaux hydroxyl- amino et des radicaux hydrazino) dérivant des radicaux alcoyle ci-dessus; des radicaux alcoyle non saturés (tels que des radicaux alcényle, comme les radicaux allyle et prop- argyle) dérivant des radicaux alcoyle ci-dessus ; des radicaux aralcoyle (comme les radicaux benzyle et phénéthyle dans les quels les radicaux alcoyle comptent 1 à 10 atomes de car bone ; des radicaux aralcoyle substitués (comme des radicaux halogénoaralcoyle et alcoylaralcoyle) ;
des radicaux aryle mono- et polybenzénique (comme les radicaux phényle et naphtyle) ; des radicaux aryle-substitués (comme des radicaux alcaryle, halogénoaryle, nitroaryle, carboxyaryle et hydroxy- aryle) ; des radicaux hétérocycliques (comme les radicaux pyridyle, furyle et pyrrolyle) ; des radicaux hétérocycliques substitués ;
des radicaux cycloalcoyle de 4 à 6 atomes de carbone (comme les radicaux cyclopentyle et cyclohexyle) ; des radicaux cycloalcoyles substitués portant comme substi- tuants des radicaux hydroxyle, des radicaux alcoxy ou des radicaux carboxyle (comme des radicaux hydroxycycloalcoyle et carboxycycloalcoyle) ; des radicaux nitrile ; des radicaux iminoéther; des radicaux amidine ; des radicaux nitro ;
des radicaux nitroso, des radicaux hydroxyle ; des radicaux alcoxy de 1 à 10 atomes de carbone (comme les radicaux méthoxy. éthoxy et propoxy) ; des radicaux alcoxy substitués (comme des radicaux hydroxyalcoxy, alcoxyalcoxy, carboxy- alcoxy, halogénoalcoxy. aminoalcoxy, alcoylaminoalcoxy et dialcoylaminoalcoxy) ;
des radicaux alcoxy non saturés (comme des radicaux alcényloxy ou alcynyloxy) ; des radi caux aralcoyloxy (comme le radical benzyloxy) ; des radicaux aryloxy (comme les radicaux phényloxy et naphtyloxy) ; des radicaux aryloxy substitués; des radicaux hétéroyloxy (comme le radical pyridyloxy) ; des radicaux cycloalcoyloxy (comme les radicaux cyclohexyloxy et cyclopentyloxy) ;
des radicaux époxyalcoxy ; des radicaux amino ; des radicaux alcoylamino (comme les radicaux éthylamino et propyl- amino) ; des radicaux dialcoylamino (comme les radicaux diméthylamino et diéthylamino) ; des radicaux cycloalcoyl- amino ; des radicaux arylamino (comme les radicaux phényl- amino et naphtylamino) ;
des radicaux diarylamino (comme le radical diphénylamino) ; des radicaux halogénoalcoyl- amino ; des radicaux alcénylamino ; des radicaux amino- alcoylamino ; des radicaux oxyde d'amine; des radicaux oxime ; des radicaux hydroxylamino ; des radicaux azoïques ;
des radicaux hydrazino ; des radicaux hydrazido ; des radi caux hydrazone ; des radicaux amino hétérocycliques, des radicaux imide ; des radicaux urée; des radicaux thiourée ;
des radicaux guanidine ; des radicaux thiol ; des radicaux alcoylthiol ; des radicaux alcoylthiol-substitués ; des radicaux arylthiol ; des radicaux arylthiol substitués ; des radicaux acide sulfonique (y compris leurs sels, esters et amides) ; ou des atomes d'halogène (comme les atomes de chlore, de brome et d'iode).
Un ou plusieurs de ces radicaux restants P, Q, R et T peuvent représenter un radical OY. où Y représente un radi cal alcoyle de 1 à 10 atomes de carbone portant comme subs- tituants un ou plusieurs radicaux hydroxyle ou carboxyle ; un radical alcoyle ou aralcoyle dans lequel un ou plusieurs des radicaux CH., ont été remplacés par un atome d'oxygène ou de soufre ou par un radical carbonyle, ce radical alcoyle ou aralcoyle pouvant porter comme substituants un ou plusieurs radicaux hydroxyle ou carboxyle ;
un hétérocycle contenant des atomes de carbone et d'oxygène et pouvant porter comme substituants un ou plusieurs radicaux hydroxyle ou alcoyle, ou un radical alcoyle portant comme substituants un ou plu sieurs hétérocycles qui, à leur tour, peuvent porter comme substituants un ou plusieurs radicaux hydroxyle ou alcoyle.
En outre, lorsque l'une des paires de radicaux P-!-Q, Q +-R ou R !-T représente la chaîne -CO-CR1= C(COOH)-O- recherchée, l'autre paire de radicaux adjacents (avec les atomes de carbone adjacents du noyau benzénique) peut for mer un autre carbocycle condensé, comme le noyau benzé nique ou un hétérocycle.
Ainsi, ces radicaux peuvent former une chaîne de formule -(CH-,),-, -(CH,).;-. -O(CH-,).;-, -O(CH.,).,-, -O(CH-,).,O-, -CH-,-CH(CH.;)-0-. -CH=-CH-O-. <B>-CH</B> =C(CH-;
)-0-.@-OCH.>O-, -NH-C(R'R.-,)-CH,-O-, N=-CH-CH=CH-, -NR=(CH).,-0- ou -NRl(CH).,-NRL (où R I représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle ou alcoxy et R.-, représente un atome d'hydrogène, ou bien RI et R5 représentent ensemble un atome =0).
Comme composés préférés. on peut citer notamment ceux dans la formule desquels ceux des symboles P, Q. R et T qui ne forment pas la chaîne -CO-CR,----C(COOH)-0-, représentent des atomes d'hydrogène ou d'halogène ou des radicaux hydroxyle, nitro. alcoyle, alcényle, aralcoyle, aryle, alcoxy, alcényloxy, aryloxy ou aralcoxy ou encore les sys tèmes cycliques condensés ci-dessus,
de même que des radi caux de ce genre portant comme substituants des atomes d'halogène ou des radicaux hydroxyle ou alcoxy. Des com posés particulièrement préférés sont ceux portant comme substituants des atomes d'hydrogène ou d'halogène (spéciale ment de chlore ou de brome) ou des radicaux nitro et alcoyle ou alcoxy inférieurs de 1 à 6 atomes de carbone pouvant porter à leur tour comme substituants des radicaux hydroxyle ou des radicaux alcoxy inférieurs ou aryle. Il est spéciale ment préférable que ceux des symboles P, Q. R et T qui ne forment pas la chaîne -CO-CR@=C(COOH)-O- représentent des atomes d'hydrogène.
Des composés préférés sont de formule
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où une paire de radicaux adjacents choisis parmi P, Q, R et T forme la chaîne -COCH=C(COOH)-O- unie au noyau benzénique dans un sens ou dans l'autre; les deux radicaux P, Q, R et T restants, identiques ou différents, représentent des atomes d'halogène ou d'hydrogène ou des radicaux nitro, alcoyle inférieurs ou alcoxy inférieurs ou des radicaux alcoyle ou alcoxy inférieurs portant comme substituants des radicaux hydroxyle, alcoxy inférieurs ou aryle.
11 convient de noter que certains des symboles P', Q', R' et T' peuvent représenter des radicaux qui pourraient être affectés défavorablement par la présence de réactifs et/ou par les conditions de réaction utilisées pour l'hydrolyse du groupe V. Dans de tels cas, le radical ou le cycle affecté peut être protégé, par exemple par alcoylation ou par acétylation ou encore par protection du site réactif au moyen d'un radi cal pouvant être éliminé, tel qu'un radical cyano ou nitro.
Les références aux radicaux P', Q', R' et T' comprennent donc ici, lorsque la chose est possible, un précurseur ou dérivé protégé du radical voulu.
Les symboles R, ont la signification identique ou diffé rente indiquée ci-dessus et représentent, en particulier, des atomes d'hydrogène, des radicaux alcoyle inférieurs, comme les radicaux méthyle, éthyle, propyle et pentyle ; des radicaux alcoxy inferieurs derivant de tels radicaux alcoyle ;
ou des radicaux aryle, comme 1e radical phenyle. 0n prei'crc habi- tu,llement que les radicaux Ri soient identiques et.
de plus, qu'ils representent chacun un atome d'hydrogene.
Comme derives fonctionnels des composes de formule (1), an peut citer les sels, notamment les sels hydrosolubles,
les esters et les amides formcs Sur une ou plusieurs des fonctions acide carboxylique presentes,
de meme que les esters formes Sur l'une quelconque des fonctions hydroxyle presentes.
Comme sels des composes. il convient de citer ccux ayant des cations physiologiquement acceptables, comme les sels d'ammonium, les sels mctalliques,
par exemple les sels de metaux alcalins (comme les sels de sodium, de potassium et de lithium) et les sels de metaux alcalino-terreux (comme ]es sels de magnesium et de caicium),
de meme que les sels for- mes avec des bases organiques, comme les sels d'amines, tels que ceux de piperidine, de triethanolamine et de diethylamino- ähylamine.
Comme esters, an peut citer notamment les esters alcoyli- ques simples derivant d'alcools de 10 atomes de carbone au maximum et comme amides,
an peut citer les amides simples et plus complexes formes avec des a.cides amines, comme la glycine. Les sels, esters, amides et autres derives fonctionnels des composes de formule (1)
peuvent eire obtenus par des tech- niques classiques. Par exemple, an peut obtenir les sels en effectuant 1'isolement et la purification du compose en milieu alcalin. En variante an peut obtenir
1'acide libre, puls 1e transformer en sei recherche par neutralisation au moyen dune base appropriee, comme une amine organique ou un alcali, tel qu'un hydroxyde, carbonate,
-ou bicarbonate de m & a1 alcalin ou alcalino-terreux, et de preference une Base ou un alcali faible,
comme 1e carbonate o.u le bicarbonate de sodium. Lorsqu'on recueille 1e compose sous forme d'un sel, an peut transformer ce sei en un autre sei plus interessant,
par exemple par une double d6composition. Ort peut obtenir les esters par reaction d'un alcool,
d'un alcoylsülfate ou d'un compose halog6n6 appropri6 avec des radicaux carboxyle libres du compose. En variante,
an peut recourir ä la trans- esterification pour echanger un radical ester contre un autre. 0n peut facilement obtenir les amides,
par exemple par d6shydratation du sei d'ammonium ou par reaction des radi- caux alcoxycarbonyle libres du compos6 avec 1'ammoniac ou un compose amine approprie,
tel qu'une amine RTI ID="0003.0274" WI="13" HE="3" LX="936" LY="1911"> primaire, secondaire primaire ou secondaire, ou un acide amine.
Les nouveaux composes de formule (I) inhibent la liberation et/ou I'action de produits toxiques engendr6s par la combinaisön de certains types d'anticorps et d'antigenes speci- fiques,
par exemple par la combinaison d'anticorps r6agini- ques avec des antigenes specifiques. Chez 1'homme,
il en resulte que les modifications tant subjectives qu'objectives dues ä 1'inhalation d'antigenes sp6cifiques par des Sujets sensi- bilises sont nettement inhibees par une administration pr6a- <RTI
ID="0003.0330"> lable des nouveaux composes. Ainsi, les nouveaux compos6s sont tres int6ressants pour 1e traitement de 1'asthme allergique extrinseque .
Les nouveaux compos(s se sont aussi revel6s utiles pour 1e traitement de 1'asthme dit intrinseque (au cas oü aucune sensibilite aux antigenes extrinseques ne
peut etre decelee). Dans des essais effectues <I>in</I> vitro les composes att6nuent la liberation de substances pharmacologiquement actives de tissus de poumon humain sensibilises passivement apres <RTI
ID="0003.0386"> exposition ä des antigenes specifiques suivant une modi- fication du proc6de <I>in</I> vitro de Mongar & Schild [J.L. Mon- gar & H.0. Schild, J.
Physiol., volume 150 .(1960), pages 546- 56-1]. Les nouveaux composes presentent aussi un interet pour 1e traitement d'autres maladies provoquees par des reactions d'antigene,
comme 1e rhume des foins, I'urticaire et les mala- dies d'auto-immunisation.
Comme indique plus haut, an peut utiliser les composcs de 1'invention pour inhiber les effets des reactions anticorps- antigene et ils sont particulierement utiles pour 1e <RTI
ID="0003.0448"> traitement prophylactique des maladies allergiques des voies respira- toires. Pour de tels traitements,
an administre 1e compose de I'invention en une quantite therapeutiquement efficace au site de la reaction anticorps-antigene ä la maniere choisie. Le traitement peut necessiter des doses repetees du <RTI
ID="0003.0477"> medicament ä des intervalles reguliers. La quantite de medicament admi- nistre et la frequence de I'administration dependent de nom- breux facteurs et an ne pcut pas indiquer en general un taux de
dosage precis. Cependant, ä titre d'indication, an a trouve que lorsqu'on administre les composes par inhalation ä un patient souffrant d'asthme allergique aigu,
an obtient des resultats therapeutiquement utiles lorsqu'on administre les composes ä une dose de 0,1 ä 50 mg. Lorsqu'on administre les composes par voie orale, an peut donner des doses plus fortes.
Ort peut preparer les composes de depart de formule (VII) par divers proc6des, dont beaucoup sont connus en soi et comprennent la preparation et la cyclisation de composes de formules (VIII)
ä (Y), dans lesquelles les symboles B; B." B; et B; correspondent respectivement aux radicaux repre- sentes par P', Q',
R' et T'
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Dans ces formules R1 et V ont la signification ci-dessus. Ort peut decrire globalement ces procedes comme un proc6d6 de préparation d'un composé de formule (V11) par conver sion d'un composé de formule
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dans laquelle A.S et A.,
sont les paires de groupes -COCHR3-COV et OM ; H et -O-C(V)=CR,COOH ; ou -COCR3=CHV et OM' respectivement, M est un atome d'hydrogène, un cation de métal alcalin ou un groupe alcoyle, MI est un atome d'hydrogène ou un cation de métal alcalin et une paire adjacente des substituants 131X, <U>13,x,</U> B,,\ et B4\ peuvent être la paire de groupes A.3 et A_4, et le restant des groupes B3x, B_,x, B3x ou Box ont la même signification que Bi,
B." 133 ou B, ci-dessus et R3 a la signification ci-dessus, au cours duquel la cyclisation des groupes A.3 et A, a lieu.
Ainsi on peut préparer les composés de formule (VII) par cyclisation d'un composé de formule (VIII) dans les con ditions connues pour la cyclisation du composé analogue.
On peut préparer les composés de formule (VIII) eux- mêmes par condensation d'un acylbenzène de formule (V)
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dans laquelle M est un atome d'hydrogène, un cation de métal alcalin ou un radical alcoyle tel qu'un radical alcoyle inférieur, par exemple un radical méthyle ou aralcoyle, par exemple un groupe benzyle et RI, Bz, 133 et B4 ont la signifi cation ci-dessus avec un composé de formule VCOR.3 dans laquelle V a la signification ci-dessus et R.3 est un groupe réactif avec un atome d'hydrogène dans le groupe -COCH.,
R@ de l'acylbenzène. Des composés de formule VCOR.3 appro priés incluent des esters et des amides ou des amides substi tués d'acides acétique et cinnamique substitués ou non substi tués, etc.
On peut aussi préparer les composés de formule (VIII) à partir de l'acylbenzène de formule (V) et les composés VCOR3 dans lesquels R3'est un atome d'halogène, si néces saire par l'intermédiaire d'un réarrangement d'un composé de formule
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On peut préparer les composés de formule (IX) par la réaction d'un phénol de formule (VI)
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dans laquelle MI est un atome d'hydrogène ou un cation de métal alcalin et Bi, B." B., et B, ont la signification ci-dessus avec un acide acétylène monocarboxylique substitué, ou un ester de manière connue.
Les acides acétylène monocarboxy- liques ou leurs esters qu'on utilise ici ont la formule générale VC-C-COOR., dans laquelle V a la signification ci-dessus et R_, est un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle conte nant de 1 à 10 atomes de carbone. On préfère que R_, soit un radical alcoyle inférieur tel qu'un radical méthyle ou éthyle. On peut aussi utiliser des précurseurs des acides acétylène monocarboxyliques ou de leurs esters. par exemple leurs ana logues monohalogénoéthyléniques et dihalogénoéthanes.
On peut cycliser les composés de formule (IX) de manière connue.
On peut aussi préparer les composés de formule (X) et les cycliser de manière connue. Ainsi, on peut faire réagir un acylbenzène de formule (V) dans laquelle M est un atome d'hydrogène avec un aldéhyde de formule OHCV. Cepen dant, il se peut qu'on préfère utiliser un acylbenzène de for mule (V) dans laquelle M est un radical alcoyle puis de désalcoyler le produit réactionnel pour obtenir le composé de formule (X).
En plus des procédés de préparation des composés de formule (VII) décrits ci-dessus, on peut concevoir un certain nombre d'autres procédés qui ne passent pas nécessairement par les composés intermédiaires de formules (VIII), (IX) ou (X).
On peut aussi préparer des composés de formule (VII) à partir des chromanones correspondantes par déshydrogéna- tion. On peut conduire la déshydrogénation, par exemple en utilisant le bioxyde de sélénium, le noir de palladium ou le chloranile.
Dans les exemples qui suivent, la partie A) propose un mode d'obtention d'un composé de départ, la partie B) illus tre le procédé selon l'invention et la partie C) l'obtention éventuelle d'un sel de l'acide produit. Les parties sont en poids sauf indication contraire.
<I>Exemple 1</I> 6-bromo-2,8-dicarboxy-4,10-dioxo-5-hydroxy- 4H,IOH-benzo <I>(1,2-b: 3,4-b')</I> dipyratme A) a) 2,8-diéthoxycarbonyl-4,10-dioxo-5-hydroxy- 4H,IOH-benzo <I>(1,2-b: 3,4-b')</I> dipyranne On chauffe au reflux pendant 4 heures une solution de 2.8-dicarboxy-4,10-dioxo-5-hydroxy-4H,10H-benzo (1.2-b: 3,4-b') dipyranne monohydraté (1,76 partie, préparé comme dans l'exemple 2) et d'acide sulfurique concentré (0,5 partie) dans l'éthanol (150 parties).
On sépare par filtration le solide formé par refroidissement pour obtenir 1,85 partie de 2,8- diéthoxycarbonyl-4,10-dioxo-5-hydroxy-4H.lOH-benzo (1,2-b: 3,4-b') dipyranne (1,35 partie) sous forme d'un solide brun.
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<I>Analyse</I>
<tb> Calculé <SEP> pour <SEP> Ci,H, <SEP> i0:,
<tb> C <SEP> 57,7 <SEP> "/o <SEP> H <SEP> 3,77 <SEP> "/o
<tb> Trouvé: <SEP> C <SEP> 57.0 <SEP> "1o <SEP> H <SEP> 3,81 <SEP> "/(t
<tb> P.f. <SEP> 171" <SEP> C.
<I>b)</I> 6-bromo-2,8-diéthoxycarbonyl-4,10-dioxc)-5-hyclroxy- 411,1011-benz.o <I>(1,2-b:</I> 3,4-b') dipyrannc A une solution de 2,8-diéthoxycarbonyl-4,10-dioxo-5- IZydroxy-4H,lOH-benzo (1,2-b: 3,4-b') dipyranne (0,5 partie, préparé comme décrit ci-dessus) dans l'acide acétique glacial (10 parties) on ajoute une solution de brome (0,1 partie) dans l'acide acétique glacial. On chauffe la solution à 100 C pen dant 6 heures, puis on évapore l'acide acétique.
On triture le produit huileux avec de l'éthanol froid et on sépare par filtra tion le solide résultant pour obtenir le 6-bromo-2.8-diéthoxy- carbonyl-4,l0-dioxo-5-hydroxy-4H.lOH-benzo (1.2-b: 3,4-b') dipyranne (0,4 partie) sous forme d'un solide brun pâle ; p.f. 199-202F C.
<I>B)</I> 6-broiiio-2,8-dicarboxy-4,10-dioxn-5-hydroxy-4H,IOH- benzo <I>(1,2-b: 3,4-b')</I> dipyrannc frihydraté On hydrolyse au moyen de bicarbonate,de sodium une solution de 6-bromo-2,8-diéthoxycarbonyis-4,10-dioxo-5- hydroxy-4H,lOH-benzo (1,2-b: 3,4-b') dipyranne (0,4 partie. préparé comme ci-dessus) dans l'éthanol aqueux (25 parties).
Par acidification de la solution de bicarbonate au moyen d'acide chlorhydrique dilué, on obtient le 6-bromo-2,8-dicarb- oxy-4,10-dioxo-5-hydroxy-4H,lOH-benzo (1,2-b: 3,4-b') di- pyranne trihydraté (0,1 partie) ; p.f. 3120 C (décomposition).
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<I>Analyse</I>
<tb> Calculé <SEP> pour <SEP> CI-4H; <SEP> 0,,3 <SEP> H.,O
<tb> C <SEP> 37,25 <SEP> % <SEP> H <SEP> 2.44 <SEP> 0/0
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 37.0 <SEP> % <SEP> H <SEP> 1,82 <SEP> % <I>C) Sel</I> disodique <I>du</I> 6-bromo-2,8-dicarboxy-4,10-dioxo-5- hydroxy-4H,lOH-benzo <I>(1,2-b: 3,4-b')</I> dipyranne On peut.lyophiliser une solution de 6-bromo-2,8-dicarb- oxy-4,10-dioxo-5-hydroxy-4H,lOH-benzo (1,2-b:
3,4-b') di- pyranne trihydraté (0,08 partie) et de bicarbonate de sodium (0,035 partie) dans de l'eau (10 parties) pour obtenir le sel disodique du 6-bromo-2,8-dicarboxy-4,10-dioxo-5-hydroxy- 4H,IOH-benzo (1,2-b: 3,4-b') dipyranne (0,08 partie).
<I>Exemple 2:</I> <I>10-b</I> utyl-2,8-d icarboxy-4,6-d ioxo-4H,6H-benzo <I>(1,2-b: 5,4-b')</I> dipyranne A) a) 4,6-diacétyl-2-n-butylrésorcinol On a chauffé un mélange de 5,0 parties de 2,6-diacétoxy- butylbenzène et 6,65 parties de chlorure d'aluminium à 1300 C pendant une heure. Après refroidissement, on a traité la masse fondue avec de la glace et 3,0 parties d'acide chlor hydrique concentré pour obtenir un solide verdâtre.
On a dissous ce solide dans de l'éther de pétrole (60-800) et l'a refroidi dans de la glace sèche. On a séparé les cristaux jaunes par filtration à une température inférieure à 00 C ;ils fondent à 43-490 C. Après recristallisation de ce solide dans de l'éthanol aqueux, on obtient le 4,6-diacétyl-2-n-butylrésor- cinol sous forme d'aiguilles incolores qui fondent à 61-64o C.
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<I>Analyse <SEP> :</I>
<tb> Calculé <SEP> pour <SEP> CHH,s04
<tb> C <SEP> 67,0 <SEP> % <SEP> H <SEP> 7,25 <SEP> %
<tb> Trouvé: <SEP> C <SEP> 67,0 <SEP> % <SEP> H <SEP> 7,25 <SEP> 0/0 <I>b)</I> 10-btttyl-2,8-cliéilcoxycarbonyl-4,6-dioxo-4II,61I-benzo <I>1,2-b:</I> 5,4-b') dipyrannc A une solution agitée de 2,1 parties de sodium dans 60 parties d'éthanol sec, on a ajouté une suspension de 2,5 parties de 4.6-diacétyl-2-n-butylrésorcinol et 7,3 parties d'oxalate de diéthyle dans 50 parties d'éthanol sec. On a agité et chauffé au reflux le mélange pendant 4 heures.
Après refroidissement, on a versé le mélange dans un entonnoir à décantation contenant de l'acétate d'éthyle et de l'acide chlorhydrique dilué. On a séparé la couche d'acétate d'éthyle, l'a séchée sur du sulfate de sodium puis l'a évaporée pour obtenir une huile résiduelle. On a dissous cette huile dans 100 parties d'éthanol contenant 2,0 parties d'acide chlor hydrique concentré, puis chauffé la solution au reflux pen dant 30 minutes. On a réduit le volume à 50 ml puis a laissé refroidir la solution d'où un solide a cristallisé.
On a recristal- lisé ce solide dans de l'éthanol pour obtenir le 10-butyl-2.8- diéthoxycarbonyl-4,6-dioxo-4H,6H-benzo (1,2-b: 5,4-b') di- pyranne sous forme d'aiguilles incolores qui fondent à 155 157o C.
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<I>Analyse</I>
<tb> Calculé <SEP> pour <SEP> C.,.,H.,.,Os
<tb> C <SEP> 63,76M) <SEP> H <SEP> 5,35 <SEP> /o
<tb> Trouvé: <SEP> C <SEP> 63.7 <SEP> "/o <SEP> H <SEP> 5,33 <SEP> "/o <I>B)</I> 10-bn(yl-2,8-dicarboxy-4,6-dioxo-4H,6H-benzo <I>(1,2-b: 5,4-b')</I> dipyranne hémihydraté On chauffe une solution de 2,0 parties de 10-butyl-2,8- diéthoxycarbonyl-4,6-dioxo-4H,6H-benzo (1,2-b: 5,4-b') di- pyranne et 1,22 partie de bicarbonate de sodium dans de l'éthanol aqueux jusqu'à ce qu'une chromatographie sur cou ches minces montre que l'ester a été complètement hydrolysé.
On refroidit alors la solution et l'acidifie avec de l'acide chlorhydrique dilué pour obtenir un précipité blanc. On sépare ce solide par filtration et le fait bouillir avec de l'éthanol ; on obtient alors 0,8 partie de 10-butyl-2,8-dicarb- oxy-4,6-dioxo-4H,6H-benzo (1,2-b: 5,4-b') dipyranne hém:i- hydraté comme produit insoluble fondant à 314e C avec décomposition.
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<I>Analyse</I>
<tb> Calculé <SEP> pour <SEP> C<B>,</B>sH,,Os <SEP> 1/z <SEP> H,O
<tb> C <SEP> 58.9 <SEP> % <SEP> H <SEP> 4,1 <SEP> 0/0
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 59,4 <SEP> <B>'</B>/<B>(;</B> <SEP> H <SEP> 3,9 <SEP> % <I>C) Sel</I> disodique <I>de</I> 10-butyl-2,8-dicarboxy-4,6-dioxo- 4H,6H-benzo <I>(1,2-b: 5,4-b')</I> dipyranne On a lyophilisé une solution de 0,6 partie de 10-butyl-2,8- dicarboxy-4,6-dioxo-4H.6H-benzo (1,2-b:
5,4-b') dipyranne hémihydraté et 0,27 partie de bicarbonate de sodium dans 50 parties d'eau pour obtenir le sel disodique de 10-butyl-2.8- dicarboxy-4,6-dioxo-4H,6H-benzo (1,2-b:
5,4-b') dipyranne. <I>Exemple 3:</I> <I>'</I> 2,8-dicarboxy 5-méthoxy-4,6-dioxo-10-propyl- 4H,6'H-benzo <I>(1,2-b:</I> 5,4-b') dipyranne <I>-</I> A) a) 2,6-diacétyl-3-allyloxy-5-benzyloxyphénol On a agité et chauffé au reflux pendant 43 heures un mélange de 13,5 parties de 2,4-diacétyl-5-allyloxyrésorcinol, 7,5 parties de carbonate de potassium anhydre, 13 parties de chlorure de benzyle, 0,5 partie d'iodure de potassium et 60 parties d'acétone sèche.
On a séparé la majeure partie de l'acétone, et mélangé le résidu avec de l'eau, puis l'a acidifié pour obtenir une.huile orange qu'on a extraite à l'éther. On a extrait la portion éthérique à plusieurs reprises avec une solution d'hydroxyde de sodium 2 N, qu'on a alors acidifiée pour obtenir le 2,6-diacétyl-3-allyloxy-5-benzyloxyphénol sous forme d'aiguilles jaune pâle fondant à 92-92,5o C.
EMI0006.0002
<I>b)</I> 2,6-diacétvl-3-allyloxy-5-benzyloxyani.sole On a chauffé au reflux pendant 16 heures en agitant un mélange de 6 parties de 2,6-diacétyl-3-allyloxy-5-benzyloxy- phénol, 6,5 parties de carbonate de potassium anhydre, 7,5 parties de sulfate de diméthyle et 100 parties d'acétone sèche. On a dilué le mélange avec de l'eau, acidifié et extrait à l'éther, puis l'a lavé à l'eau, l'a séché puis évaporé pour obtenir une huile.
L'huile s'est solidifiée au repos et on l'a recristallisée dans de l'éthanol aqueux après l'avoir traitée avec du charbon pour obtenir le 2,6-diacétyl-3-allyloxy-5- benzyloxyanisole sous forme de prismes fondant à 77-78o C.
EMI0006.0010
<I>Analyse</I>
<tb> Calculé <SEP> pour <SEP> C,1H,:,,0,;
<tb> C <SEP> 71,2 <SEP> % <SEP> H <SEP> 6,26 <SEP> %
<tb> Trouvé: <SEP> C <SEP> 71,2 <SEP> % <SEP> H <SEP> 6,29 <SEP> 0/0 <I>c)</I> 4,6-diacétyl-5-méthoxy-2-propylrésorcinol On a chauffé au reflux pendant 4 heures sous une atmo sphère d'azote 6,6 parties de 2,5-diacétyl-3-allyloxy-5-benzyl- oxyanisole et 15 parties de tétraline. On a refroidi le mé lange, l'a dilué avec de l'éther de pétrole (bouillant à 40-60o) et l'a extrait plusieurs fois avec de l'hydroxyde de sodium 2 N.
On a lavé les extraits alcalins réunis avec de l'éther de pétrole, les a acidifiés, et les a extraits à l'éther, qu'on a ensuite évaporé pour obtenir 2,4 parties d'une huile rouge. On a repris l'huile dans 100 parties d'éthanol contenant 2 gouttes d'acide chlorhydrique concentré, puis l'a hydrogé née sous une pression de 3,15 kg/cm\-' pendant une heure sur 0,5 partie de charbon palladié à 5 %. On a filtré et évaporé le mélange pour obtenir 1,
7 partie d'une huile rouge qu'on a extraite plusieurs fois avec de l'éther de pétrole chaud (bouil lant à 40-60o). On a évaporé et distillé les extraits à 150 1700 C sous une pression de 0,6 mm pour obtenir une huile visqueuse qu'on a cristallisée dans de l'éthanol aqueux pour obtenir le 4,6-diacétyl-5-méthoxy-2-propylrésorcinol sous forme d'aiguilles fondant à 800 C.
EMI0006.0031
<I>Analyse</I>
<tb> Calculé <SEP> pour <SEP> <B>Ci</B>.IHI805
<tb> C <SEP> 63,1 <SEP> % <SEP> H <SEP> 6,81 <SEP> 0/0
<tb> Trouvé<B>:</B> <SEP> C <SEP> 63,3 <SEP> % <SEP> H <SEP> 6,6 <SEP> 010 <I>d)</I> 2,8-diéthoxycarbonyl-5-méthoxy-4,6-dioxo-10-propyl- 4H,6H-benzo <I>(1,2-b: 5,4-b')</I> dipyranne On a procédé comme au stade A) b) de l'exemple 2 pour convertir 4,0 parties de 4,6-diacétyl-5-méthoxy-2-propyl- résorcinol en 2,8-diéthoxycarbonyl-5-méthoxy-4,6-dioxo-10- propyl-4H,6H-benzo (1,2-b: 5,4'-b) dipyranne fondant à 168 168,5o C.
EMI0006.0040
<I>Analyse</I>
<tb> Calculé <SEP> pour <SEP> C,zH"O,
<tb> C <SEP> 61,4 <SEP> % <SEP> H <SEP> 5,151/o
<tb> Trouvé: <SEP> C <SEP> 61,4 <SEP> % <SEP> H <SEP> 5,08 <SEP> % <I>B)</I> 2,8-dicarboxy-5-méthoxy-4,6-dioxo-10-propyl- 4H,6H-benzo (1,2-b:_5,4-b') dipyranne On procède comme au stade B) de l'exemple 2 pour con vertir 2,4 parties de 2,8-diéthoxycarbonyl-5-méthoxy-4,6- dioxo-10-propyl-4H.6H-benzo (1,2-b: 5,4-b') dipyranne en 2.8 dicarboxy-5-méthoxy-4,6-dioxo-10-propyl-411.6 H-benzo (1.2-b:
5.4-b') dipyranne fondant à 278-279-- C avec décom position.
EMI0006.0050
<I>Analvse</I>
<tb> Calculé <SEP> pour <SEP> Cl<B>.,</B>H1 <SEP> 10,,
<tb> C <SEP> 57,8 <SEP> "/o <SEP> H <SEP> 3,77 <SEP> 0'0
<tb> Trouvé <SEP> :
<SEP> C <SEP> 57,8 <SEP> % <SEP> H <SEP> 3,74')"(1 <I>C) Sel</I> disodique <I>de</I> 2,8-dicarboxv-5- iétltoxy--1,6- < lioxo-10- prupyl--lll,6l1-bettzo <I>(1,2-b:</I> 5,1-b') dipyran e On a procédé comme au stade C) de l'exemple 2 pour convertir 0,567 partie de 2,8-dicarboxy-5-méthoxy-4,6-dioxo- 10-propyl-4H,6H-benzo (1,2-b: 5,4-b') dipyranne en sel di sodique de 2,8-dicarboxy-5-méthoxy-4,6-dioxo-10-propyl- 4H,6H-benzo (1,2-b:
5,4-b') dipyranne.
<I>Exemple</I> <I>2,8-d</I> icarb 0x y-5-iitéth ox y-4,10-d ioxo-6-pro pyl- 4H,1011-bett,7a <I>(1,2-b:</I> 3,1-b') dipyranne A) a) 2,4-dincétyl-6-allyl-5-iné thoxyré.sorcinol On a chauffé au reflux pendant 16 heures un mélange de 15,5 parties de 2,4-diacétyl-5-allyloxyrésorcinol, 8,6 parties de carbonate de potassium anhydre. 10 parties d'iodure de méthyle et 80 parties d'acétone.
On a séparé la majeure partie de l'acétone et dilué le résidu avec de l'eau, l'a acidifié puis l'a extrait à l'éther pour obtenir 17 parties d'huile après éva poration. On a chauffé l'huile au reflux avec 17 parties de tétraline pendant 3.5 heures. On a refroidi le mélange puis l'a versé dans une solution d'hydroxyde de sodium 2 N. On a lavé la couche aqueuse avec du benzène, puis l'a extraite plusieurs fois avec de l'acétate d'éthyle. On a évaporé les portions d'acétate d'éthyle réunies pour obtenir un solide qu'on a cristallisé dans de l'éthanol aqueux pour obtenir le 2.4-diacétyl-6-allyl-5-méthoxyrésorcinol sous forme de longues aiguilles fibreuses fondant à 84,5-85o C.
EMI0006.0080
<I>Analyse</I>
<tb> Calculé <SEP> pour <SEP> ClaH",0:,
<tb> C <SEP> 63,6 <SEP> % <SEP> H <SEP> 6,10 <SEP> 0/0
<tb> Trouvé: <SEP> C <SEP> 63,9 <SEP> % <SEP> H <SEP> 6,18 <SEP> % <I>b)</I> 2,4-diacétyl-5-iriéthoxy-6-propylrésorcinvl On a hydrogéné une solution éthanolique de 1,3 partie 3e 2,4-diacétyl-6-allyl-5-méthoxyrésorcinol sous une pression de 3,15 kg/cm- pendant 2 heures sur 0,5 partie de charbon palladié à 5 0/0.
On a filtré et évaporé le mélange pour obtenir une huile verte quia cristallisé dans de l'éthanol aqueux pour donner le 2,4-diacétyl-5-méthoxy-6-propylrésorcinol sous forme de longues aiguilles fondant à 48-49o C.
EMI0006.0088
<I>Analyse</I>
<tb> Calculé <SEP> pour <SEP> C14HIS05
<tb> C <SEP> 63,1 <SEP> % <SEP> H <SEP> 6,76 <SEP> 0/0
<tb> Trouvé: <SEP> C <SEP> 62,7 <SEP> % <SEP> H <SEP> 6,85 <SEP> 0/0 <I>c)</I> 2,8-diéthoxycarbonyl-5-méthoxy-4,10-dioxo-6-propyl- 4H,IOH-benzo <I>(1,2-b: 3,4-b')</I> dipyranne On a procédé comme au stade A) b) de l'exemple 2 pour convertir 4,0 parties de 2,4-diacétyl-5-méthoxy-6-propyl- résorcinol en 2,8-diéthoxycarbonyl-5-méthoxy-4,10-dioxo-6- propyl-4H,lOH-benzo (1,2-b:
3,4-b') dipyranne fondant à 154 1550 C.
EMI0006.0098
<I>Analyse</I>
<tb> Calculé <SEP> pour <SEP> C.H,,O,
<tb> C <SEP> 61,4 <SEP> % <SEP> <B>1-1</B> <SEP> 5,15%
<tb> Trouvé<B>:</B> <SEP> C <SEP> 61,2 <SEP> % <SEP> H <SEP> 5,08 <SEP> 0/0 <I>B)</I> 2,8-diearboxy-5-nrc%Iltoxy-.I,IO-ilioxo-6-propyl--l1t,1011- hcrt:.o (1,2-b: 3,-1-b') dipyrartne hérnihydraté On procède comme au stade B) de l'exemple 2 pour con vertir 0.5 partie de 2,8-diéthoxycLirbonyl-5-méthoxy-4,10- dioxo-6-propyl-4H,lOH-benzo (1,2-b:
3,4-b') dipyranne en 2.8 -dicarboxy-5-méthoxy-4.10-dioxo-6-propyl-4H,1 OH -benzo (1.2-b: 3,4-b') dipyranne hémihydraté fondant à 268-270o C.
EMI0007.0014
<I>Analyse</I>
<tb> Calculé <SEP> pour <SEP> C),H)10,)1/z <SEP> H.,O
<tb> C <SEP> 56,4 <SEP> /o <SEP> H <SEP> 3,9 <SEP> ))/o
<tb> Trouvé: <SEP> C <SEP> 55,8')/o <SEP> H <SEP> 3,47 <SEP> "/o <I>C)</I> Sel di,ruclique <I>(le</I> 2,8-clic(irboxy-5-ntéihoxy--1,10-clioxo-6- propyl--I11,IOll-benz.o (/,2-b: <I>3,4-b')</I> dipyranne On a procédé comme au stade C) de l'exemple 2 pour convertir 0,132 partie de 2,8-dicarboxy-5-méthoxy-4,10-dioxo- 6-propyl-4H.IOH-benzo (1,2-b:
3,4-b') dipyranne en sel di- sodique de 2,8-dicarboxy-5-méthoxy-4,10-dioxo-6-propyl- 4H.lOH-benzo (1.2-b: 3,4-b') dipyranne.
<I>Exemple 5:</I> <I>2,7-d</I> icarb uxy-4,9-d iox o-4H,911-be ttzo <I>(1,2-b:</I> 1,5-b') dipyranne <I>A)</I> 2,7-diéthoxycarbottyl-4,9-dioxo-4H,9H-benzo <I>(1,2-b: 4,5-b')</I> dipyranne On a procédé comme au stade A) b) de l'exemple 2 pour convertir 2,4 parties de 1,4-diacétyl-2,5-dihydroxybenzène en 2,7-diéthoxycarboxy-4,9-dioxo-4H,9H-benzo (1,2-b: 4,5-b') dipyranne qui fond à 244-245o C.
EMI0007.0042
<I>Analyse</I>
<tb> Calculé <SEP> pour <SEP> C)sH) <SEP> <B>108:</B>
<tb> C <SEP> 60,34 <SEP> <B>1</B>/o <SEP> H <SEP> 3,94 <SEP> <B>114</B>
<tb> Trouvé<B>:</B> <SEP> C <SEP> 60,2 <SEP> "/o <SEP> H <SEP> 3,78 <SEP> "/o <I>B)</I> 2,7-dicarboxy-4,9-dioxo-4H,9H-benzo <I>(1,2-b: 4,5-b')</I> dipyranne hémihydraté On procède comme au stade B) de l'exemple 2 pour con vertir 0,5 partie de 2,7-diéthoxycarbonyl-4,9-dioxo-4H,9H- benzo (1,2-b: 4,5-b') dipyranne en 2,7-dicarboxy-4,9-dioxo- 4H,9H-benzo (1,2-b:
4,5-b') dipyranne hémihydraté qui fond au-dessus de 340o C.
EMI0007.0054
<I>Analyse</I>
<tb> Calculé <SEP> pour <SEP> <B>Ci</B> <SEP> )HWO<B>8.1</B> <SEP> /z <SEP> Hz0
<tb> C <SEP> 53,0 <SEP> "/o <SEP> H <SEP> 2,25 <SEP> <B>1</B>%<B>0</B>
<tb> Trouvé: <SEP> C <SEP> 53,4 <SEP> "/o <SEP> H <SEP> 2,36 <SEP> "/" <I>C) Sel</I> disodique <I>de</I> 2,7-dicarboxy-4,9-dioxo-4H,9H-benzo <I>(1,2-b: 4,5-b')</I> dipyranne On a procédé comme au stade C) de l'exemple 2 pour convertir 0,154 partie de 2,7-dicarboxy-4,9-dioxo-4H,9H- benzo (1,2-b:
4.5-b') dipyranne hémihydraté en sel disodiqu de 2,7-dicarboxy-4,9-dioxo-4H,9H-benzo (1,2-b: 4,5-b') di- pyranne.
<I>Exemple 6:</I> 6-bromo-2,8-dicarboxy-4,10-dioxo-5-hydroxy,. 4H,IOH-benza <I>(1,2-b:</I> 3,4-b')dipyranne A) a) 2,8-diéthoxycarbonyl-4,10-dioxo-5-hydroxy- 4H,IOH-benzo <I>(1,2-b: 3,4-b')</I> dipyranne On chauffe au reflux pendant 4 heures une solution de 2,8-dicarboxy-4,10-dioxo-5-hydroxy-4H,IOH-bënzo (1,2-b: 3.4-b') dipyranne monohydraté (1,76 partie, préparé comme dans l'exemple 2) et d'acide sulfurique concentré (0,5 partie) dans l'éthanol (150 parties).
On sépare par filtration le solide formé par refroidissement pour obtenir 1,85 partie de 2.8-di- éthoxycarbonyl-4,10-dioxo-5-hydroxy-4H.IOH-benzo (1,2-b: 3,4-b') dipyranne (1.35 partie) sous forme d'un solide brun.
EMI0007.0079
<I>Analyse</I>
<tb> Calculé <SEP> pour <SEP> C,,H) <SEP> )O,)
<tb> C <SEP> 57,7 <SEP> "/o <SEP> H <SEP> 3,77 <SEP> "/o
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 57,0 <SEP> "/o <SEP> H <SEP> 3,81 <SEP> "/n
<tb> P.f. <SEP> 17I <SEP> o <SEP> C.
<I>b)</I> 6-bromo-2,b'-diéthoxycarbonyl-4,10-dioxo-5-hydroxy- 4II,IOH-benzo <I>(1,2-b: 3,4-b')</I> dipyranne A une solution de 2,8-diéthoxycarbonyl-4,10-dioxo-5- hydroxy-4H,lOH-benzo (1,2-b: 3,4-b') dipyranne (0,5 partie, préparé comme décrit ci-dessus) dans l'acide acétique glacial (10 parties) on ajoute une solution de brome (0,1 partie) dans l'acide acétique glacial. On chauffe la solution à 100o C pen dant 6 heures, puis on évapore l'acide acétique.
On triture le produit huileux avec de l'éthanol froid et on sépare par fil tration le solide résultant pour obtenir le 6-bromo-2,8-di- éthoxycarbonyl-4,10-dioxo-5-hydroxy-4H,lOH-benzo (1,2-b: 3.4-b') dipyranne (0,4 partie) sous forme d'un solide brun pâle, p.f. 199-202e C.
<I>B)</I> 6-bromo-2,8-dicarboxy-4,10-dioxo-5-hydroxy-4H,IOH- benzo <I>(1,2-b: 3,4-b')</I> dipyranne trihydraté On hydrolyse au moyen de bicarbonate de sodium une solution de 2,8-diéthoxycarbonyl-4,10-dioxo-5-hydroxy- 4H,IOH-benzo (1.2-b: 3,4-b') dipyranne (0,4 partie, préparé comme ci-dessus) dans l'éthanol aqueux (15 parties).
Par aci- dification de la solution de bicarbonate au moyen d'acide chlorhydrique dilué, on obtient le 6-bromo-2,8-dicarboxy- 4,10-dioxo-5-hydroxy-4H,IOH-benzo (1,2-b: 3,4-b') dipyranne trihydraté (0,1 partie) ; p.f. 312o C (décomposition).
EMI0007.0108
<I>Analyse</I>
<tb> Calculé <SEP> pour <SEP> C)aH.,O,t3 <SEP> H_,O
<tb> C <SEP> 37,25 <SEP> "/o <SEP> H <SEP> 2,44 <SEP> "/o
<tb> Trouvé: <SEP> C <SEP> 37,0 <SEP> "/o <SEP> H <SEP> 1,82 <SEP> "/o <I>C) Sel</I> disodique <I>du</I> 6-bronio-2,8-dicarboxy-4,10-dioxo-5- hydroxy-4H,IOH-benzo <I>(1,2-b: 3,4-b')</I> dipyranne On a lyophilisé une solution de 6-bromo-2;8-dicarboxy- 4,10-dioxo-5-hydroxy-4H,lOH-benzo (1,2-b:
3,4-b') dipyranne trihydraté (0,08 partie) et de bicarbonate de sodium (0,035 partie) dans de l'eau (10 parties) pour obtenir le sel disodique du 6-bromo-2,8-dicarboxy-4,10-dioxo-5-hydroxy- 4H,lOH-benzo (1,2-b: 3,4-b') dipyranne (0.08 partie).
<I>Exemple 7:</I> 10-butyl-2,8-dicarboxy-4,6-dioxo-4H,6H-benzo <I>(1,2-b: 5,4-b')</I> dipyranne A) a) 4,6-diacétyl-2-n-butylrésorcinol On chauffe un mélange de 5,0 parties de 2.6-diacétoxy- butylbenzène et 6,65 parties de chlorure d'aluminium à 130 < , C pendant une heure. Après refroidissement, on traite la masse fondue avec de la glace et 3,0 parties d'acide chlorhydrique concentré pour obtenir un solide verdâtre. On dissout ce solide dans de l'éther de pétrole (60-80o) et le refroidit dans de la neige carbonique.
On a séparé les cristaux jaunes par filtration à une température inférieure à Oo C; ils fondaient à 43-49o C. On a cristallisé ce solide dans de l'éthanol. aqueux pour obtenir le 4,6-diacétyl-2-n-butylrésorcinol sous forme d'aiguilles incolores fondant à 61-64e C.
EMI0008.0002
<I>Analyse</I>
<tb> Calculé <SEP> pour <SEP> C,aH,s0,
<tb> C <SEP> 67,18 <SEP> "/o <SEP> H <SEP> 7,25 <SEP> "/o
<tb> Trouvé<B>:</B> <SEP> C <SEP> 67,0 <SEP> "/o <SEP> H <SEP> 7,25 <SEP> "/o <I>b)</I> 10-butyl-2,8-diéthoxycarbonyl-4,6-dioxo-4I1,6H-betizo <I>(1,2-b: 5,4-b')</I> dipyranne A une solution agitée de 2,1 parties de sodium dans 60 parties d'éthanol sec on a ajouté une suspension de 2.5 parties de 4,6-diacétyl-2-n-butylrésorcinol et 7,3 parties d'oxalate de diéthyle dans 50 parties d'éthanol sec. On a agité le mélange et l'a chauffé au reflux pendant 4 heures.
Après l'avoir refroidi, on a versé le mélange dans un enton noir à séparation contenant de l'acétate d'éthyle et de l'acide chlorhydrique dilué. On a séparé la couche d'acétate d'éthyle, l'a séchée sur du sulfate de sodium et l'a évaporée pour obte nir une huile résiduelle.
On a dissous cette huile dans 100 parties d'éthanol conte nant 2,0 parties d'acide chlorhydrique concentré puis on a chauffé la solution au reflux pendant 30 minutes. On a réduit le volume à 50 ml puis on a laissé la solution se refroidir et un solide s'en est séparé par cristallisation. On a recristallisé ce solide dans l'éthanol pour obtenir le 10-butyl-2,8-diéthoxy- carbonyl-4,6-dioxo-4H,6H-benzo (1.2-b: 5,4-b') dipyranne en forme d'aiguilles incolores qui fondent à 155-157" C.
EMI0008.0011
<I>Analyse</I>
<tb> Calculé <SEP> pour <SEP> C_,.,H_,.,Os
<tb> C <SEP> 63,76 <SEP> "/o <SEP> H <SEP> 5.35 <SEP> "/o
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 63,7 <SEP> "/o <SEP> H <SEP> 5,33 <SEP> '/o <I>B)</I> 10-butyl-2,8-dicarboxy-4,6-dioxo-4H,6H-benzo <I>(1,2-b: 5,4-b')</I> dipyranne hémihydraté On chauffe une solution de 2,0 parties de j0-butyl-2,8- diéthoxycarbonyl-4,6-dioxo-4H,6H-benzo (1,2-b: 5,4-b') di- pyranne et 1,22 partie de bicarbonate de sodium dans l'éthanol aqueux jusqu'à ce que la chromatographie sur cou che mince indique que l'ester a été complètement hydrolysé.
On refroidit alors la solution et l'acidifie avec de l'acide chlorhydrique dilué pour obtenir un précipité blanc. On sépare ce solide par filtration et le fait bouillir avec de l'éthanol. Il reste alors 0,8 partie de 10-butyl-2,8-dicarboxy- 4,6-dioxo-4H,6H-benzo (1,2-b: 5,4-b') dipyranne hémihydratÉ en tant que produit insoluble qui fond à 314e C avec décom position.
EMI0008.0023
Analyse
<tb> Calculé <SEP> pour <SEP> C,,,H, <SEP> <B>10811/2</B> <SEP> H.,O
<tb> C <SEP> 58.9 <SEP> "/" <SEP> H <SEP> 4,1 <SEP> <B>0</B>/<B>0</B>
<tb> Trouvé: <SEP> C <SEP> 59.4 <SEP> "/o <SEP> H <SEP> 3,9 <SEP> "/o <I>C) Sel</I> disodique <I>de</I> 10-butyl-2,8-dicarboxy-4,6-dioxo- 4H,6H-benzo <I>(1,2-b: 5,4-b')</I> dipyranne On a lyophilisé une solution de 0,6 partie de 10-butyl-2,8- dicarboxy-4,6-dioxo-4H,6H-benzo (1,2-b:
5,4-b') dipyranne hémihydraté et 0,27 partie de bicarbonate de sodium dans 50 parties d'eau pour obtenir le sel disodique de 10-butyl-2,8- dicarboxy-4,6-dioxo-4H,6H-benzo (1,2-b: 5,4-b') dipyranne. <I>Exemple 8:</I> 2,8-dicarboxy-5-méthoxy-4,6-dioxo-10-propyl- 4H,6H-benzo <I>(1,2-b:
5,4-b')</I> dipyranne A) a) 2,6-diacétyl-3-allyloxy-5-benzyloxyphénol On agite un mélange de 13,5 parties de 2,4-diacétyl-5- allyloxyrésorcinol, 7,5 parties de carbonate de potassium anhydre, 13 parties de chlorure de benzyle, 0.5 partie d'iodure de potassium et 60 parties d'acétone sèche et les chauffe au reflux pendant 43 heures. On sépare la majeure partie de l'acétone puis mélange le résidu avec de l'eau et l'acidifie pour obtenir une huile orange qu'on extrait à l'éther.
On eytrait la portion éthérique à plusieurs reprises avec une solu tion d'hydroxyde de sodium 2 N, qu'on acidifie alors pour obtenir le 2,4-diacétyl-3-allyloxy-5-benzyloxyphénol sous forme d'aiguilles jaune pâle qui fondent à 92-92,5e C.
EMI0008.0046
<I>b)</I> 2,6-diacétyl-3-allvlo,\7y-5-benzylczvyanisolc# On chauffe au reflux un mélange de 6 parties de 2,6-di- acétyl-3-allyloxy-5-benzyloxyphénol, 6,5 parties de carbonate de potassium anhydre, 7,5 parties de sulfate de diméthyle et 100 parties d'acétone sèche en agitant pendant 16 heures.
On dilue le mélange avec de l'eau, l'acidifie et l'extrait à l'éther, puis on lave l'extrait à l'eau, le sèche et l'évapore pour obte nir une huile. L'huile se solidifie au repos et on la recristal- lise dans l'éthanol aqueux après l'avoir traitée avec du char bon pour obtenir le 2,6-diacétyl-3-allyloxy-5-benzyloxyanisole sous forme de prismes qui fondent à 77-78o C.
EMI0008.0055
<I>Analyse</I>
<tb> Calculé <SEP> pour <SEP> C.,,H.,.,O,,
<tb> C <SEP> 71.2 <SEP> "/o <SEP> H <SEP> 6,26 <SEP> "/o
<tb> Trouvé: <SEP> C <SEP> 71,21/o <SEP> H <SEP> 6,29 <SEP> "/o <I>c)</I> 4,6-diacétyl-5-méthoxy-2-propylrésorcinol On chauffe au reflux pendant 4 heures 6,6 parties de 2,6-diacétyl-3-allyloxy-5-benzyloxyanisole et 15 parties de tétraline sous une atmosphère d'azote. On refroidit le mé lange, le dilue avec du pétrole léger (point d'ébullition = 40 à 60o) puis l'extrait à plusieurs reprises avec de l'hydroxyde de sodium 2 N.
On lave les extraits alcalins réunis avec du pétrole léger, les acidifie et les extrait à l'éther qu'on évapore alors pour obtenir 2,4 parties d'une huile rouge. On reprend l'huile dans 100 parties d'éthanol contenant 2 gouttes d'acide chlorhydrique concentré puis l'hydrogène sous une pression de 3,15 kg/cm2 pendant 1 heure au-dessus de 0,5 partie de palladium à 5 "/o sur du charbon.
On filtre le mélange et l'évapore pour obtenir 1,7 partie d'une huile rouge qu'on extrait à plusieurs reprises avec du pétrole léger chaud (point d'ébullition 40 à 60(1). On évapore les extraits et les distille à 150-170" C/0,6 mm pour obtenir une huile visqueuse qu'on cristallise dans de l'éthanol aqueux pour obtenir le 4,6-di- acétyl-5-méthoxy-2-propylrésorcinol sous forme d'aiguilles qui fondent à 80" C.
EMI0008.0064
<I>Analyse</I>
<tb> Calculé <SEP> pour <SEP> C,4H,,.Oa
<tb> C <SEP> 63,1 <SEP> "/o <SEP> 1-1 <SEP> 6,81 <SEP> "/o
<tb> Trouvé: <SEP> C <SEP> 63.3 <SEP> "/o <SEP> H <SEP> 6,6 <SEP> "/o <I>d)</I> 2,8-diéthoxycarbonyl-5-méthoxy-4,6-dioxo-10-propyl- 4H,6H-benzo <I>(1,2-b: 5,4-b')</I> dipyranne En procédant comme au stade A) b) de l'exemple 7, on convertit 4,0 parties de 4,6-diacétyl-5-méthoxy-2-propyl- résorcinol en 2,8-diéthoxycarbonyl-5-méthoxy-4,6-dioxo-10- propyl-4H,6H-benzo (1.2-b: 5,4-b') dipyranne qui fond à 168 168,5" C.
EMI0008.0073
<I>Analyse</I>
<tb> Calculé <SEP> pour <SEP> C"H_,.,0,,
<tb> C <SEP> 61,4 <SEP> "/o <SEP> H <SEP> 5,15 <SEP> "/o
<tb> Trouvé: <SEP> C <SEP> 61,4 <SEP> "/o <SEP> H <SEP> 5,08 <SEP> 'Vo <I>B)</I> 2,f-dicttrboxy-5-niétltoxy-4,6-dio.ro-10-propyl- 411,611-bertzo <I>(1,2-b:</I> 5,4-b') dipyranne En procédant comme au stade B) de l'exemple 7, on con vertit 2.4 parties de 2,8-diéthoxycarbonyl-5-méthoxy-4,6- dioxo-10-propyl-4H.6H-benzo (1,2-b:
5,4-b') dipyranne en 2.8-dicarboxy-5-méthoxy-4.6-dioxo-10-propyl-4H,6H-benzo (1.2-b: 5,4-b') dipyranne qui fond à 278-279' C avec décom position.
EMI0009.0010
<I>Analyse</I>
<tb> Calculé <SEP> pour <SEP> C,,,H1 <SEP> i0,,
<tb> C <SEP> <B>57,8"/1)</B> <SEP> H <SEP> 3,77\4
<tb> Trouvé <SEP> :
<SEP> C <SEP> 57,8')/1) <SEP> H <SEP> 3,74 <SEP> "/o <I>C) Sel</I> disodiqne <I>de</I> 2,8-dicarboxy-5-rnéthoxy-4,6-dioxo- 10-propyl-4fl,6H-benzo (1,2-b:5,4-b') dipyranne En procédant comme au stade C) de l'exemple 7, on con vertit 0.567 partie de 2,8-dicarboxy-5-méthoxy-4,6-dioxo-10- propyl-4H.6H-benzo (1,2-b: 5,4-b') dipyranne en sel disodique de 2,8-dicarboxy-5-méthoxy-4,6-dioxo-10-propyl-4H,6H-benzo (1.2-b: 5,4-b') dipyranne.
<I>Exemple 9:</I> <I>2,8-d</I> icarboxy-5-méthoxy-4,10-d ioxo-6-prn pyl- 4H,IOH-benzo <I>(1,2-b.: 3,4-b')</I> dipyranne A) a) 2,4-diacétyl-6-allyl-5-méthoxyrésorcinol On chauffe au reflux un mélange de 15,5 parties de 2.4- diacétyl-5-allyloxyrésorcinol, 8,6 parties de carbonate de potassium anhydre, 10 parties d'iodure de méthyle et 80 par ties d'acétone pendant 16 heures. On sépare la majeure partie de l'acétone puis dilue le résidu avec de l'eau, l'acidifie et l'extrait à l'éther pour obtenir 17 parties d'une huile après évaporation.
On chauffe l'huile au reflux avec 17 parties de tétraline pendant 3,5 heures. On refroidit le mélange et le verse dans une solution d'hydroxyde de sodium 2 N. On lave la couche aqueuse avec du benzène puis l'extrait à plusieurs reprises avec l'acétate d'éthyle. On évapore les portions réu nies d'acétate d'éthyle pour obtenir un solide qui cristallise dans de l'éthanol aqueux pour donner le 2,4-diacétyl-6-allyl-5- méthoxyrésorcinol sous forme de longues aiguilles fibreuses qui fondent à 84,5-85o C.
EMI0009.0033
<I>Analyse</I>
<tb> Calculé <SEP> pour <SEP> CHH1605
<tb> C <SEP> 63,6 <SEP> <B>1</B>/o <SEP> H <SEP> 6,10 <SEP> "/o
<tb> Trouvé: <SEP> C <SEP> 63,9 <SEP> "/o <SEP> H <SEP> 6,18 <SEP> "l'o <I>b)</I> 2,4-diacétyl-5-méthoxy-6-propylrésorcinol On hydrogène une solution éthanolique de 1,3 partie de 2.4-diacétyl-6-allyl-5-méthoxyrésorcinol sous une pression de 3.15 kg/cm''- pendant 2 heures sur 0,5 partie de palladium à 5-"/o sur du charbon.
On filtre le mélange et l'évapore pour obtenir une huile verte qui cristallise dans de l'éthanol aqueux pour donner le 2.4-diacétyl-5-méthoxy-6-propylrésorcinol sous forme d'aiguilles longues qui fondent à 48-49o C.
EMI0009.0040
<I>Analyse</I>
<tb> Calculé <SEP> pour <SEP> C,,H,g0,
<tb> C <SEP> 63,1 <SEP> 1/o <SEP> H <SEP> 6,76 <SEP> <B>%</B>
<tb> Trouvé: <SEP> C <SEP> 62,7 <SEP> "/o <SEP> H <SEP> 6,85 <SEP> "/o <I>c)</I> 2,8-diéthoxycarbonyl-5-rnéthoxy-4,10-dioxo-6-propyl- 4H,IOH-benzo <I>(1,2-b:
3,4-b')</I> dipyranne En procédant comme au stade A) b) de l'exemple 7, on convertit 4,0 parties de 2,4-diacétyl-5-méthoxy-6-propyl- résorcinol en 2,8-diéthoxycarbonyl-5-méthoxy-4,10-dioxo-6- propyl-4H.IOH-benzo (1,2-b: 3,4-b') dipyranne qui fond à 154-155' C.
EMI0009.0048
<I>Analyse</I>
<tb> Calculé <SEP> pour <SEP> C,_,H_,_,0,,
<tb> C <SEP> 61,4 <SEP> "/u <SEP> H <SEP> 5,15 <SEP> "/o
<tb> Trouvé: <SEP> C <SEP> 61,2 <SEP> "/o <SEP> H <SEP> 5,08 <SEP> "/o <I>B)</I> 2,8-dicarboxy-5-méthoxy-4,10-dioxo-6-propyl-4H,lOH, benzo <I>(1,2-b: 3,4-b')</I> dipyranne hémihydraté En procédant comme au stade B) de l'exemple 7, on con vertit 0,5 partie de 2,8-di6thoxycarbonyl-5-méthoxy-4,10- dioxo-6-propyl-4H,10H-benzo (1,2-b:
3,4-b') dipyranne en 2.8-dicarboxy-5-méthoxy-4,10-d i oxo-6-propyl-4H, l OH-benzo (1,2-b: 3,4-b') dipyranne hémihydraté qui fond à 268-270" C.
EMI0009.0061
<I>Analyse</I>
<tb> Calculé <SEP> pour <SEP> C,sHl <SEP> Q0,,'/2 <SEP> Hz0
<tb> C <SEP> 56,4 <SEP> 1/o <SEP> H <SEP> 3,9 <SEP> "/o
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 55,8 <SEP> '/o <SEP> H <SEP> 3,47 <SEP> "/o <I>C) Sel</I> disodique <I>de</I> 2,8-dicarboxy-5-méthoxy-4,10-dioxo-6- propyl-4H,10H-benzo <I>(1,2-b: 3,4-b')</I> dipyranne En procédant comme au stade C) de l'exemple 7, on con vertit 0,132 partie de 2,8-dicarboxy-5-méthoxy-4,10-dioxo-6- propyl-4H,lOH-benzo (1.2-b:
3,4-b') dipyranne en sel di- sodique de 2,8-dicarboxy-5-méthoxy-4,10-dioxo-6-propyl- 41-1,10EI-benzo (1.2-b: 3,4-b') dipyranne.
<I>Exemple 10:</I> <I>2,7-c1</I> icarbox y-4,9-d ioxo-4H,9H-benzo <I>(1,2-b: 4,5-b')</I> dipyranne <I>A)</I> 2,7-diéthoxycarbonyl-4,9-dioxo-4H,9H-benzo <I>(1,2-b: 4,5-b')</I> dipyranne En procédant comme au stade B) de l'exemple 7, on con vertit 2,4 parties de 1,4-diacétyl-2,5-dihydroxybenzène en 2,7-diéthoxycarbonyl-4,9-dioxo-4H,9H-benzo (1,2-b: 4,5-b') dipyranne qui fond à 244-245o C.
EMI0009.0083
<I>Analyse</I>
<tb> Calculé <SEP> pour <SEP> <B>Ci</B> <SEP> RH <SEP> <B>1108:</B>
<tb> C <SEP> 60,34 <SEP> 1/o <SEP> H <SEP> 3,94 <SEP> "/o
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 60,2 <SEP> "/o <SEP> H <SEP> 3,78 <SEP> "/o <I>B)</I> 2,7-dicarboxy-4,9-dioxo-4H,9H-benzo <I>(1,2-b: 4,5-b')</I> dipyranne hémihydraté En procédant comme au stade B) de l'exemple 7, on con vertit 0,5 partie du 2,7-diéthoxycarbonyl-4,9-dioxo-4H,9H- benzo (1,2-b: 4,5-b') dipyranne en 2,7-dicarboxy-4.9-dioxo- 4H,9H-benzo (1,2-b:
4,6-b') dipyranne hémihydraté qui fond au-dessus de 3400 C.
EMI0009.0094
<I>Analyse</I>
<tb> Calculé <SEP> pour <SEP> Ci4H,,,Os <SEP> 1/2 <SEP> H,O
<tb> C <SEP> 53,0 <SEP> 11/o <SEP> H <SEP> 2,25 <SEP> "/o
<tb> Trouvé: <SEP> C <SEP> 53,4 <SEP> "/o <SEP> H <SEP> 2,36% C) Sel disodique <I>de</I> 2,7-dicarboxy-4,9-dioxo-4H,9H-benzo <I>(1,2-b: 4,5-b')</I> dipyranne En procédant comme au stade C) de l'exemple 7, on con vertit 0,154 partie de 2,7-dicarboxy-4,9-dioxo-4H.9H-benzo (1,2-b:
4,5-b') dipyranne hémihydraté en sel disodique de 2,7-dicarboxy-4,9-dioxo-4H,9H-benzo (1,2-b: 4,5-b') di- pyranne. On répète les méthodes décrites dans la partie A) des exemples qui précèdent en utilisant les réactifs appropriés cour obtenir les matières de départ et les procédés décrits dans la partie B) pour obtenir les produits finals indiqués dans les tableaux 1 et 11 décrivant les propriétés physiques des produits éventuellement mesurées.
EMI0010.0001
EMI0010.0002
<I>Tableau <SEP> II <SEP> Tableau <SEP> II</I> <SEP> (suite)
<tb> Nom <SEP> du <SEP> composé <SEP> P.f. <SEP> en <SEP> oC <SEP> Nom <SEP> du <SEP> composé <SEP> <B>FIS.</B> <SEP> en <SEP> <B>,C</B>
<tb> 4.10-dioxo-5-méthoxy-2.8-d <SEP> icarboxy-4H, <SEP> l <SEP> OH- <SEP> 6,10-dicarboxy-4-méthyl <SEP> 2.8,12 benzo <SEP> (1.2-b: <SEP> 3.4-b') <SEP> dipyranne <SEP> monohydraté <SEP> 262-3 <SEP> (d) <SEP> trioxo <SEP> 2H.8H.12H-benzo <SEP> <B>(12-b:</B> <SEP> 3,4-b':
<tb> 4.10-dioxo <SEP> 2.8-dicarboxy-5-hydroxy-4H.lOH- <SEP> 5.6-b") <SEP> tripyranne <SEP> trihydraté <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 263-7
<tb> benzo <SEP> (1.2-b:
<SEP> 3.4-b') <SEP> dipyranne <SEP> monohydraté <SEP> 300-2 <SEP> (d) <SEP> 4.10-dioxo-6-chloro <SEP> 2.8-dicarboxy-4H,lOH 4.10-dioxo-5-méthyl-2,8-dicarboxy-4H.1 <SEP> OH- <SEP> benzo <SEP> (1.2-b: <SEP> 3.4-b') <SEP> dipyranne <SEP> monohydraté <SEP> 286-7
<tb> benzo <SEP> <B>(1.2-b:</B> <SEP> 3,4-b') <SEP> dipyranne <SEP> sesquihydraté <SEP> 285-6 <SEP> (d) <SEP> 4.10-dioxo-2.8-dicarboxy-5-allyloxy-4H.IOH 2.8-diéthoxycarbonyl-4.10-dioxo-4H.1 <SEP> OH-benzo <SEP> benzo <SEP> (1.2-b: <SEP> 3,4-b') <SEP> dipyranne <SEP> hémihydraté <SEP> 250-3 <SEP> (d)
<tb> (1.2-b: <SEP> 3.4-b') <SEP> dipyranne-1' <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 183-4 <SEP> 10-butyl <SEP> 2,8-dicarboxy-4.6-dioxo-4H.6H '.8-dicarboxy-4.6-dioxo-10-nitro-4H.6H-benzo <SEP> benzo <SEP> (1.2-b: <SEP> 5,4-b') <SEP> dipyranne <SEP> hémihydraté <SEP> 314 <SEP> (d)
<tb> (1.2-b:
<SEP> 5,4-b') <SEP> dipyranne <SEP> dihydraté <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 225-7 <SEP> 2.6.10-tricarboxy-4,8.12-trioxo 4H.8H.12H-benzo <SEP> (1,2-b: <SEP> 3,4-b': <SEP> 5,6-b")
<tb> 6-bromo-2,8-dicarboxy-4.10- <SEP> tripyranne <SEP> hémihydraté <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 275-7
<tb> dioxo-5-hydroxy-4H,IOH-benzo <SEP> (1,2-b:
<tb> 3.4-b') <SEP> dipyranne <SEP> trihydraté <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 312 <SEP> (d) <SEP> 2.8-dicarboxy-4,6-dioxo-10-n-pentyl-4H-6H 2-b: <SEP> 5,4-b') <SEP> dipyranne <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 268 <SEP> (d)
<tb> 4.C-dioxo-2,8-diéthoxycarbonyl-4H,GH-benzo <SEP> benzo <SEP> (1, <SEP> 2
<tb> (1.2-b:
<SEP> 5.4-b') <SEP> dipyranne\ <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 225-6 <SEP> .8-dicarboxy-5-méthoxy-4,6-dioxo-10-propyl 4H,6H-benzo <SEP> (I,2-b: <SEP> 5,4-b') <SEP> dipyranne <SEP> . <SEP> . <SEP> 278-9 <SEP> (d)
<tb> s-benz <SEP> lox <SEP> -4.10-dioxo-2.8-dicarbox <SEP> -4H,lOH benzo <SEP> (1,2-b: <SEP> 3.4-b') <SEP> dipyranne <SEP> sesquihydraté <SEP> 272-5 <SEP> 2.8-dicarboxy-5-méthoxy-4,10 dioxo-6-propyl-4H.lOH-benzo <SEP> (1.2-b: <SEP> 3,4-b')
<tb> 5-méthoxy-4,6-dioxo-2.8-diétlloxycarbonyl- <SEP> dipyranne <SEP> hémihydraté <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 268-270
<tb> 411.614-benzo <SEP> (1.2-b:
<SEP> 5,4-b') <SEP> dipyranne <SEP> * <SEP> . <SEP> . <SEP> 227-8 <SEP> 2.8-dicarboxy-10-éthyl-5 4.10-dioxo-6-éthyl-2.8-dicarboxy-41-1,IOH-benzo <SEP> méthyl-4,6-dioxo-4H,6H-benzo <SEP> <B>(12-b:</B> <SEP> 5,4-b')
<tb> (1.2-b: <SEP> 3,4-b') <SEP> dipyranne <SEP> monohydraté <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 282 <SEP> dipyranne <SEP> hémihydraté <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 312 <SEP> (d)
<tb> 4,6-dioxo-2.8-dicarboxy-10-éthyl-4H.6H-benzo <SEP> 2,7-dicarboxy-4,9-dioxo-4H.9H-benzo <SEP> (1,2-b:
<tb> (1.2-b:
<SEP> 5,4-b') <SEP> dipyranne <SEP> hémihydraté <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 315 <SEP> 4.5-b') <SEP> dipyranne <SEP> hémihydraté <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 340
EMI0011.0000
Exemple <B><I>Il:</I></B> 2,8-dicarhoxy-4,10-dioxo-5-mé,thoxy-4H>lOH-benzo (1,2-b: 3,4-b') dipyranne Un mélange de 4,10-dioxo-5-méthoxy-4H,IOH-benzo (1,2-b: 3,4-b') dipyranne-2,8-dicarboxamide (200 mg), 1,4- dioxane (2 ml) et d'acide sulfurique aqueux à 40 /o en volume (2 ml) a été agité à 100e C pendant 40 heures.
Le mélange réactionnel a été filtré, le résidu lavé à l'eau, puis séché. On a obtenu 112 mg de 2,8-dicarboxy-4,10-dioxo-5- méthoxy-4H,lOH-benzo (1,2-b: 3,4-b') dipyranne sous forme d'un solide gris, identique à un échantillon authentique.
<I>Exemple 12:</I> 2,8-dicarboxy-4,6-dioxo-10-é,lhyl-4H,6H-benzo (1,2-b: 5,4-b') dipyranne Du 4,6-dioxo-10-éthyl-4H,6H-benzo (1,2-b: 5,4-b') di- pyranne-2,8-dicarbonitrile (200 mg) a été ajouté à de l'acide bromhydrique (5 ml) et le mélange a été chauffé à reflux sous agitation pendant 20 heures. Le mélange résultant a été filtré, le résidu lavé à l'eau et séché, ce quia donné 166 mg de 2,8-dicarboxy-4.6-dioxo-10-éthyl-4H,6H-benzo (1,2-b: 5,4-b') dipyranne sous forme d'un solide rose pâle identique à un échantillon authentique.