CH530948A - Procédé de préparation de benzopyrones - Google Patents

Description

  Procédé de préparation de benzopyrones    La présente invention concerne un procédé de prépa  ration de nouveaux composés de formule  
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    dans laquelle chaque paire de radicaux adjacents P, Q,  R et T forme la chaîne -COCRI = C(COOH)-O- ou une  
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    et que toutes les références faites ici à cette chaîne ou ce  cycle sont valables pour la liaison dans les deux sens.

    
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    paire de radicaux adjacents P, Q, R et T forme la     chaîne     -COCRI = C(COOH)-O- et les deux radicaux restants P,  Q, R et T, soit sont identiques ou différents et représen  tent chacun un atome d'hydrogène ou un     substituant,    soit       représentent    ensemble, avec les deux atomes de     carbone     adjacents du cycle benzénique, un carbo ou un     hétéro-          cycle,    les radicaux Ri qui sont identiques ou différents,  représentent un atome d'hydrogène, un radical alcoyle  de 1 à 10 atomes de carbone, substitué ou non, un     radical     alcoxy de 1 à 10 atomes de carbone, substitué ou non,  ou un radical aryle substitué ou non.

    



  Il convient de noter que les chaînes  -CO-CRI     =C(COOH)-O-          sont    unies au noyau benzénique dans l'un ou l'autre sens  pour former les cycles    Le     procédé    selon l'invention est caractérisé en ce que  l'on déshydrogène un composé de formule II:      dans laquelle Rl est tel que défini ci-dessus, P', Q', R'  et T' ont la même signification que P, Q, R et T, ou au  moins l'une des paires adjacentes P', Q', R' et T' repré  sente la chaîne -CO-CHRI-CH(COOH)-0-. Si on le  désire, on peut convertir le composé de formule I obtenu  en un de ses sels, esters ou amides pharmaceutiquement  acceptables.  



  Il est à noter que les composés de formule I pos  sèdent au moins deux cycles de formule  
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    Les composés préparés par le procédé suivant l'in  vention sont notamment ceux dans la formule desquels  ceux des symboles P, Q, R et T qui ne forment pas la  chaîne -COCRI = C(COOH)-O- et qui peuvent être  identiques ou différents, représentent, par exemple, des  atomes d'hydrogène; des radicaux alcoyle de 1 à 10 ato  mes de carbone (comme les radicaux méthyle, éthyle,  butyle, pentyle et hexyle) ; des radicaux alcoyle-substi  tués (par exemple des radicaux alcoyle portant des  atomes     d'halogène)    ; des radicaux hydroxyle ; des radi  caux alcoxy, comme les radicaux méthoxy, éthoxy,     pro-          poxy    ou pentoxy ; des radicaux acétoxy ;

   des radicaux  carboxyle ; des radicaux amino ; des radicaux     alcoyla-          mino,    comme les radicaux éthylamino, butylamino ou  pentylamino ; des radicaux dialcoylamino, comme les  radicaux diméthylaminoéthyle, diéthylaminométhyle,     dié-          thylaminoéthyle,    dibutylaminopropyle,     dipentylamino-          pentyle    ; des radicaux hydroxylamino et des radicaux  hydrazino dérivant des radicaux alcoyle ci-dessus ; des  radicaux alcoyle non saturés (tels que des radicaux     alcé-          nyle,    comme les radicaux allyle et propargyle) dérivant  des radicaux alcoyle ci-dessus;

   des radicaux aralcoyle  (comme les radicaux benzyle et phénéthyle) dans lesquels  les radicaux alcoyle comptent 1 à 10 atomes de carbone<B>;</B>  des radicaux aralcoyle-substitués (comme des radicaux  halogénoaralcoyle et alcoylaralcoyle) ; des radicaux  aryle mono- et polybenzéniques (comme les radicaux  phényle et naphtyle) ; des radicaux aryle-substitués  (comme des radicaux alcaryle, halogénoaryle, nitroaryle,  carboxyaryle et hydroxyaryle) ; des radicaux     hétéro-          cycliques    (comme les radicaux pyridyle, furyle et     pyr-          rolyle)    ; des radicaux hétérocycliques substitués ; des  radicaux cycloalcoyle de 4 à 6 atomes de carbone  (comme les radicaux cyclopentyle et cyclohexyle) ;

   des  radicaux cycloalcoyle-substitués portant comme     substi-          tuants    des radicaux hydroxyle, des radicaux alcoxy ou  des radicaux carboxyle (comme des radicaux     hydroxy-          cycloalcoyle    et carboxycycloalcoyle) ; des radicaux  nitrile ; des radicaux iminoéther ; des radicaux amidine ;  des radicaux nitro ; des radicaux nitroso, des radicaux  hydroxyle ; des radicaux alcoxy de 1 à 10 atomes de car  bone (comme les radicaux méthoxy, éthoxy et propoxy) ;

    des radicaux alcoxy substitués (comme des radicaux  hydroxyalcoxy, alcoxyalcoxy, carboxyalcoxy,     halogéno-          alcoxy,    aminoalcoxy, alcoylaminoalcoxy et     dialcoylami-          noalcoxy)    ; des radicaux alcoxy non saturés (comme des  radicaux alcényloxy ou alcynyloxy) ; des radicaux     aral-          coyloxy    (comme le radical benzyloxy) ; des radicaux  aryloxy (comme les radicaux phényloxy et naphtyloxy) ;

      des radicaux aryloxy substitués ; des radicaux     hétéroy-          loxy    (comme le radical pyridyloxy) ; des radicaux     cyclo-          alcoyloxy    (comme les radicaux cyclohexyloxy et     cyclo-          pentyloxy)    ; des radicaux époxyalcoxy ; des radicaux  amino ; des radicaux alcoylamino (comme les radicaux  éthylamino et propylamino) ; des radicaux dialcoylamino  (comme les radicaux déméthylamino et diéthylamino) ;  des radicaux cycloalcoylamino ; des radicaux arylamino  (comme les radicaux diméthylamino et diéthylamino) ;  radicaux diarylamino (comme le radical diphénylamino) ;

    des radicaux halogénoalcoylamino ; des radicaux     alcé-          nylamino    ; des radicaux aminoalcoylamino ; des radicaux  oxyde d'amine, des radicaux oxime ; des radicaux     hydro-          oxylamino    ; des radicaux azoïques ; des radicaux     hydra-          zino    ; des radicaux hydrazido ; des radicaux hydrazone ;  des radicaux amino hétérocycliques ; des radicaux imide ;  des radicaux urée; des radicaux thiourée ; des radicaux  guanidine ; des radicaux thiol ; des radicaux alcoylthiol ;

    des radicaux alcoylthiol-substitués ; des radicaux     aryl-          thiol    ; des radicaux arylthiol substitués ; des radicaux  acide sulfonique (y compris leurs sels, esters et amides) ;  ou des atomes d'halogène (comme les atomes de chlore,  de brome et d'iode).  



  Un ou plusieurs des radicaux restants P, Q, R et T  peuvent représenter un radical OY, où Y représente un  radical alcoyle de 1 à 10 atomes de carbone portant  comme substituants un ou plusieurs radicaux hydroxyle  ou carboxyle ; un radical alcoyle ou aralcoyle dans lequel  un ou plusieurs des radicaux CH. ont été remplacés par  un atome d'oxygène ou de soufre ou par un radical car  bonyle, ce radical alcoyle ou aralcoyle pouvant porter  comme substituants un ou plusieurs radicaux hydroxyle  ou carboxyle ;

   un hétérocycle contenant des atomes de  carbone et d'oxygène et pouvant porter comme     substi-          tuants    un ou plusieurs radicaux hydroxyle ou alcoyle, ou  un radical alcoyle portant comme substituants un ou  plusieurs hétérocycles qui, à leur tour, peuvent porter  comme     substituants    un ou plusieurs radicaux hydroxyle  ou alcoyle.  



  En outre, lorsque l'une des paires de symboles P + Q,  Q + R ou R + T représente la chaîne    -CO-CRl-C(COOH)O-    recherchée, l'autre paire de radicaux adjacents (avec les  atomes de carbone adjacents du noyau benzénique) peut  former un autre carbocycle condensé, comme le noyau  benzénique, ou un hétérocycle. Ainsi, ces radicaux  peuvent former une chaîne de formule -(CH2)4-,  -(CHq)3-,     -O(CH@)s---O(CHy2-,     -O(CH2)sO-, -CH-,-CH(CH3)-0-,  -CH = CH--O-, ---CH = C(CH3)-0-, -OCH20-,  -NH-C(R4R7)-CH,-O-, N(CH)3,  NR5(CH)20- ou -NR4(CH)2-NR.r- (où     R@     représente un atome d'hyrogène ou un radical alcoyle  ou alcoxy et R5 représente un atome d'hydrogène, ou  bien     R4    et R5 représentent ensemble un atome = O).  



  Comme composés préférés, on peut citer notamment  ceux dans la formule desquels ceux des symboles P, Q,  R et T ne formant pas la chaîne  -CO-CRi =     C(COOH)-O-          représentent    des atomes d'hydrogène ou d'halogène ou  des radicaux hydroxyle, nitro, alcoyle,     alcényle,        aral-          coyle,    aryle,     alcoxy,        alcényloxy,        aryloxy    ou     aralcoxy    ou  encore les systèmes cycliques condensés ci-dessus, de  même que des radicaux de ce genre portant comme      substituants des atomes d'halogène ou des radicaux  hydroxyle ou alcoxy.

   Des composés particulièrement pré  férés sont ceux portant comme substituants des atomes  d'hydrogène ou d'halogène (spécialement de chlore ou  de brome) ou des radicaux nitro et alcoyle ou alcoxy  inférieurs de 1 à 6 atomes de carbone pouvant porter à  leur tour comme     substituants    des radicaux hydroxyle ou  des radicaux alcoxy inférieurs ou aryle. Il est spéciale  ment préférable que ceux des symboles P, Q, R et T ne  formant pas la chaîne -CO-CRI =     C(COOH)-O-          représentent    des atomes d'hydrogène.  



  Des composés préférés sont de formule  
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    où une paire de radicaux adjacents choisis parmi P,     Q.     R et T forme la chaîne -COCH=C(COOH)-0-,  unie au noyau benzénique dans un sens ou dans l'autre<B>;</B>  les deux autres radicaux P, Q, R et T restants, identiques  ou     différents,    représentent des atomes d'halogène ou  d'hydrogène ou des radicaux nitro, alcoyle inférieurs ou  alcoxy inférieurs ou des radicaux alcoyle ou alcoxy infé  rieurs portant comme substituants des radicaux     hydro-          oxyle,    alcoxy inférieurs ou aryle.  



  Il convient de noter que certains des symboles P',  Q', R' et T' peuvent représenter des radicaux qui pour  raient être affectés défavorablement par la présence de  réactifs et,/ou par les conditions de réaction utilisées pour  la déshydrogénation du cycle de formule  
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    dans la molécule. Dans de tels cas, le radical ou le cycle  affecté peut être protégé, par exemple par alcoylation ou  par acétylation ou encore par protection du site réactif  au moyen d'un radical pouvant être éliminé, tel qu'un  radical cyano ou nitro. Les références aux radicaux P',  Q', R' et T' comprennent donc ici, lorsque la chose est  possible, un précurseur ou dérivé protégé du radical  voulu.  



  Les symboles Ri ont la signification identique ou dif  férente indiquée ci-dessus et représentent, en particulier,  des atomes d'hydrogène; des radicaux alcoyle inférieurs,  comme les radicaux méthyle, éthyle, propyle et pentyle ;  des radicaux alcoxy inférieurs dérivant de tels radicaux  alcoyle; ou des radicaux aryle, comme le radical phé  nyle. On préfère habituellement que les radicaux Ri  soient identiques et, de plus, qu'ils représentent chacun  un atome d'hydrogène.  



  Comme dérivés fonctionnels des composés de for  mule I, on peut citer les sels, notamment les sels hydro  solubles, les esters et les amides formés sur une ou plu  sieurs des fonctions acide carboxylique présentes, de    même que les esters formés sur l'une quelconque des  fonctions hydroxyle présentes.  



  Comme sels des composés, il convient de citer ceux  ayant des cations physiologiquement acceptables, comme  les sels d'ammonium, les sels métalliques, par exemple  les sels de métaux alcalins (comme les sels de sodium, de  potassium et de lithium) et les sels de métaux     alcalino-          terreux    (comme les sels de magnésium et de calcium), de  même que les sels formés avec des bases organiques,  comme les sels d'amines, tels que ceux de pipéridine, de  triéthanolamine et de diéthylaminoéthylamine.  



  Comme esters, on peut citer notamment les esters  alcoyliques simples dérivant d'alcools de 10 atomes de  carbone au maximum et comme amides, on peut citer  les amides simples et plus complexes formés avec des  acides aminés, comme la glycine.  



  Les sels, esters, amides et autres dérivés fonctionnels  des composés de formule I peuvent être obtenus par des  techniques classiques. Par exemple, on peut obtenir les  sels en effectuant l'isolement et la purification du com  posé en milieu alcalin. En variante, on peut obtenir  l'acide libre, puis le transformer en sel recherché par neu  tralisation au moyen d'une base appropriée, comme une  amine organique ou un alcali, tel qu'un hydroxyde, car  bonate ou bicarbonate de métal alcalin ou alcalino ter  reux, et de préférence une base ou un alcali faible,  comme le carbonate ou le bicarbonate de sodium. Lors  qu'on recueille le composé sous forme d'un sel, on peut  transformer ce sel en un autre sel plus intéressant, par  exemple par une double décomposition.

   On peut obtenir  les esters par réaction d'un alcool, d'un alcoylsulfate ou  d'un composé halogéné approprié avec des radicaux car  boxyle libres du composé. En variante, on peut recourir  à la transestérification pour échanger un radical ester  contre un autre. On peut facilement obtenir les amides,  par exemple par déshydratation du sel d'ammonium ou  par réaction des radicaux     alcoxycarbonyle    libres du  composé avec l'ammoniac ou un composé aminé appro  prié, tel qu'une amine primaire, ou secondaire, ou un  acide aminé.  



  Les nouveaux composés de formule I inhibent la libé  ration et/ou l'action de produits toxiques engendrés par  la combinaison de certains types d'anticorps et d'anti  gènes spécifiques, par exemple par la combinaison d'anti  corps     réaginiques    avec des antigènes spécifiques. Chez  l'homme, il en résulte que les modifications tant subjec  tives qu'objectives dues à l'inhalation d'antigènes spéci  fiques par des sujets sensibilisés sont nettement inhibées  par une administration préalable des nouveaux com  posés. Ainsi, les nouveaux composés sont très intéres  sants pour le traitement de l'asthme allergique   extrin  sèque  . Les nouveaux composés se sont aussi révélés  utiles pour le traitement de l'asthme dit   intrinsèque    (au cas où aucune sensibilité aux antigènes extrinsèques  ne peut être décelée).

   Dans des essais effectués<I>in vitro,</I>  les composés atténuent la libération de substances     phar-          macologiquement    actives de tissus de poumon humain  sensibilisés passivement après exposition à des antigènes  spécifiques suivant une modification du procédé<I>in vitro</I>  de     Mongar     &  H. O.     Schild,    J.     Physiol,    volume 150  (1960), pages 546-564).

   Les nouveaux composés pré  sentent aussi un intérêt pour le traitement d'autres ma  ladies provoquées par des réactions d'antigène, comme  le rhume des foins, l'urticaire et les maladies     d'auto-          immunisation.         Comme indiqué ci-dessus, on peut utiliser ces com  posés pour inhiber les effets des réactions anticorps-anti  gène, et ils sont particulièrement utiles pour le traitement  prophylactique des maladies allergiques des voies respi  ratoires. Pour des traitements de ce genre, on administre  une quantité efficace du composé ou de la composition  de l'invention à la manière choisie, au site de la réaction  anticorps-antigène.  



  Le traitement peut nécessiter des doses répétées du  médicament à des intervalles réguliers. La quantité de  médicament administré, et la fréquence, dépend de nom  breux facteurs et on ne peut indiquer un taux de dosage  ou régiment précis. Cependant, à titre d'indication, on a  trouvé que lorsqu'on administre les composés par inha  lation à un patient souffrant d'asthme allergique aigu,  on obtient des résultats thérapeutiquement utiles lors  qu'on administre     les    composés par voie orale à des doses  de 0,1 à 50 mg. Lorsqu'on administre les composés par  voie orale, on peut donner des doses plus élevées.  



  On peut préparer les composés de départ de for  mule II par cyclisation d'un composé de formule IV  
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    dans laquelle     M#    est un atome d'hydrogène ou un cation  de métal alcalin, R" est un groupe     -OH    ou un groupe  convertissable en celui-ci, et Ri, P',     Q',    R' et T' ont la  signification ci-dessus.  



  On peut cycliser les composés de formule IV par un  traitement avec un alcali ou une base organique dans un  solvant inerte approprié pour obtenir la     2-carboxychro-          manone    de formule II. On peut ensuite convertir celle-ci  en le dérivé 2-carboxychromone par chauffage avec le  bioxyde de sélénium ou d'autres agents de     déshydrogéna-          tion    appropriés tels que le noir de palladium dans un  solvant inerte comme décrit en détail plus loin.

   On peut  obtenir l'oxydation en 2-carboxychromone de formule I  désirée in situ par l'introduction d'un agent oxydant  approprié dans le stade de cyclisation (par exemple le  bioxyde de sélénium dans un solvant inerte en utilisant  l'hydroxyde de benzyltriméthylammonium comme base  de cyclisation).  



  Lorsqu'on utilise des conditions non oxydantes pour  le stade de cyclisation, le produit sera une chromanone  de formule II à partir de laquelle on pourra préparer le  composé cyclique désiré  
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    comme il sera décrit en détail plus loin.    On peut préparer les composés de formule IV en  faisant réagir un acylbenzène de formule V  
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    dans laquelle M est un atome d'hydrogène ou un cation  de métal alcalin et Ri, P', Q', R' et T' ont la signification  ci-dessus avec l'acide glyoxalique ou un de ses esters en  présence d'une base (par exemple l'hydroxyde de sodium  aqueux) ou un acide minéral. On peut ajouter un solvant  miscible à l'eau, par exemple un alcool, pour faciliter la  réaction.  



  Selon une variante, on chauffe un phénol de for  mule VI  
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    dans laquelle P', Q', R' et T' ont la signification     ci-          dessus,    à une température de 25 à 150  C par exemple,  avec l'anhydride maléique dans un solvant ou     milieu    sol  vant tel que le nitrobenzène ou le bisulfure de carbone en  présence d'un acide de   Lewis   tel qu'un excès de tri  chlorure d'aluminium. On peut alors décomposer le com  plexe ainsi obtenu par ce procédé avec un acide minéral  dilué tel que l'acide chlorhydrique, et séparer le solvant,  par exemple par distillation.

   On peut isoler le résidu, qui  contient le composé de formule IV dans laquelle R" est  un groupe OH, en utilisant des techniques     connues,    puis  le purifier, par exemple par recristallisation. Cependant,       comme    indiqué ci-dessous, la réaction peut se poursuivre  pour donner directement une 2-carboxy-chromanone  sans isolement d'un composé intermédiaire.  



  Dans la méthode esquissée ci-dessus, on croit que les       composés    V et IV sont des produits intermédiaires       nécessaires    pour l'obtention des composés de formule II.  Cependant, dans de nombreux     cas    les     composés    inter  médiaires sont formés dans les conditions nécessaires  pour conduire la cyclisation et n'existent donc que de  manière transitoire.

   Bien que, pour des raisons de clarté,  on ait décrit le procédé comme si les composés V et IV  étaient     nécessairement    isolés avant une nouvelle réac  tion, l'invention englobe les modes     opératoires    où on  déshydrogène le produit de départ sans le séparer ou  l'isoler du mélange réactionnel dans lequel il a été pré  paré.  



  La déshydrogénation du composé de formule II peut  être effectuée, par exemple, au moyen de dioxyde de  sélénium, de noir de palladium ou de     chloranil.    En  variante, la déshydrogénation peut être effectuée par     bra-          mation,    suivie de     débromhydratation.    Ainsi, la chroma-      none peut être soumise à une bromation au moyen de  N-bromosuccinimide dans un solvant inerte ou par trai  tement au moyen de perbromure de pyridinium dans un  solvant inerte, comme le chloroforme, en présence d'un  catalyseur radicalaire, comme le peroxyde de benzoyle,  pour donner le dérivé 3-bromé qui peut ensuite être  débromhydraté.

   Les chromanones de départ peuvent  être obtenues par réaction d'un acide     béta-chloropro-          pionique    béta-substitué ou d'un de ses dérivés avec le  résorcinol en présence d'un réactif basique, puis conver  sion de la fonction acide en chlorure d'acide et traitement  au moyen de chlorure d'aluminium en présence d'un sol  vant approprié (comme le nitrobenzéne), ou par réaction  d'un phénol avec un acryldnitrile     béta-méthylacryloni-          trile,    en soumettant le produit à une hydrolyse et une  cyclisation ultérieures.  



  L'exemple suivant illustre l'invention<B>;</B> toutes les par  ties et pourcentages sont en poids, sauf indication con  traire.    Exemple  2,8 - dicarboxy - 4,6     -dioxo-10-nitro-4H,6H-benzo(1,2-          :    5,4-b')dipyranne.    Pour la préparation de la matière de départ, on a  ajouté 15 parties de chlorure d'aluminium pulvérisé, en  agitant, à une solution de 3,5 parties de 2-nitrorésorcinol  et 5,5 parties d'anhydride maléique dans 200 parties de  dichlorure d'éthylène. Après l'avoir laissé reposer à la  
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     température ordinaire pendant 20 heures, on a chauffé  le mélange à     80 C    pendant une heure, l'a refroidi et  filtré pour obtenir un résidu jaune. On a ajouté ce résidu,  en agitant, à un mélange de 20 parties de glace pilée.

    10 parties d'acide chlorhydrique concentré et 100 parties  de chloroforme. On a laissé le mélange se séparer en  deux couches. Après 30 minutes on a séparé la couche  organique, on a extrait la couche aqueuse avec de nou  velles portions de chloroforme puis on a réuni     les    extraits  chloroformiques avec la couche organique. On a séché  les couches organiques réunies sur du sulfate de sodium  et évaporé le chloroforme sous vide pour     obtenir    une  huile brun rougeâtre qui contient du 2,8-dicarboxy-2,3,7,  8 - tétra - hydro - 4,6 - dioxo-10-nitro-4H,6H-benzo(1,2-b:  5,4-b')dipyranne (matière de départ).  



  On a repris cette huile dans 50 parties d'alcool     amy-          lique    et 3 parties d'oxyde de sélénium. On a     chauffé    le  mélange au reflux pendant 18 heures. On a alors séparé  les matières inorganiques par centrifugation et décanta  tion. On a alors entraîné à la vapeur la couche organique  pour enlever le solvant et l'a purifiée par dissolution dans  du bicarbonate de sodium, par un traitement avec du  charbon, par filtration et précipitation avec de l'acide  chlorhydrique concentré pour obtenir le     2,8-dicarboxy-          4,6-dioxo-10-nitro-4H,6H-benzo    (1,2-b:5,4-b') dipyranne  qui fond à 225-2270 C.  



  On indique dans le tableau ci-après d'autres com  posés de formule I qui peuvent être préparés par le pro  cédé selon l'invention.    
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Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation d'un composé de formule générale EMI0006.0001 dans laquelle chaque paire de radicaux adjacents P, Q. R et T forme la chaîne -COCRr = C(COOH)-O- ou une paire de radicaux adjacents P, Q, R et T forme la chaîne -COCRl = C(COOH)-O- et les deux radicaux restants P, Q, R et T, soit sont identiques ou différents et représentent chacun un atome d'hydrogène ou un substituant, soit représentent ensemble, avec les deux atomes de carbone adjacents du cycle benzénique, un carbo- ou un hétérocycle, les radicaux Rl, qui sont iden- SOUS-REVENDICATIONS 1.

   Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que RI est de l'hydrogène et ceux des radicaux P, Q, R et T qui ne forment pas une chaîne -COCRI = C(COOH)-O, soit sont identiques ou différents et sont chacun de l'hydrogène, un halogène, un groupe hydroxyle, nitro, alcoyle inférieur, alcényle infé rieur, alcoxy inférieur, alcényloxy inférieur, aralcoxy, (alcoxy inférieur) alcoyle inférieur, soit forment avec les atomes de carbone adjacents du noyau benzénique, un noyau hétérocyclique. 2.

   Procédé selon la revendication ou la sous-revendi cation 1, caractérisé en ce que l'on effectue la déshydro- génation au moyen de bioxyde de sélénium, de noir de tiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alcoyle de 1 à 10 atomes de carbone, substitué ou non, un radical alcoxy de 1 à 10 atomes de carbone, substitué ou non, ou un radical aryle substitué ou non, caractérisé en ce que l'on déshydrogène un composé de formule II EMI0006.0006 dans laquelle RI est tel que défini ci-dessus, P', Q', R' et T' ont la même signification que P, Q, R et T, ou au moins l'une des paires adjacentes P', R' et T' repré sente la chaîne -CO-CHRI- CH(COOH)-0-.

   palladium ou de chloranil ou par bromuration suivie de débromhydratation du composé de formule II. <I>Remarque du Bureau fédéral de la Propriété intellec-</I> <I>tuelle.</I> Si certaines parties de la description ne devaient pas concorder avec la définition donnée par la revendi cation, il est rappelé que selon l'article 51 de la loi sur les brevets d'invention, la revendication est concluante quant à l'étendue de la protection conférée par le brevet.