CH511824A - Procédé de préparation de nouveaux stéroïdes - Google Patents
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Description
Procédé de préparation de nouveaux stéroïdes La présente invention a pour objet un procédé de préparation d'une stéroïdo-oxazolidinooxazine de for mule partielle I
EMI0001.0002
caractérisé en ce que l'on met en contact une stéroïdo- oxazolidine de formule partielle II o
EMI0001.0005
avec un composé carbonylé de formule R-CO-R ou un acétal de ce composé, dans lesquelles formules les symboles R, identiques ou différents, représentent cha cun un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle infé rieur ou aryle. On peut conduire la condensation en présence d'eau ou dans des conditions anhydres,
à une et 100 C et plus lorsque température comprise entre 0 le dérivé fonctionnel du composé carbonyle bout au- dessus de 100 C sans décomposition. Le cours de 1a réaction est fortement influencé par la grandeur des groupes présents dans le composé carbo nyle. En d'autres termes, l'empêchement stérique des groupes alcoyle et aryle R peut jouer un rôle dans la formation des stéroïdo-oxazolidinooxazines I. En fait, lorsqu'au moins un des symboles R est un atome d'hy drogène, le traitement avec un composé carbonyle donne toujours la stéroïdo-oxazolidinooxazine attendue.
noyau D présente la formule I Les composés dont peuvent avoir une grande diversité de structures dans les trois autres noyaux du noyau stéroïde. Par exemple, une ou plusieurs doubles liaisons peuvent être présentes dans les positions 1, 4, 6, 9 (11). Des groupes oxygénés, tels qu'un oxygène cétonique ou un groupe hydroxyle peu vent être présents dans les positions 3 et/ou 11. Il est aussi possible de conduire 1a réaction décrite plus haut sur des stéroïdes portant un substituant 9-halogéno.
Les nouveaux composés décrits ici présentent des propriétés pharmacologiques utiles. Plus particulière ment, ils présentent une activité anti-inflammatoire très élevée.
Cette activité est partagée par pratiquement tous les composés ayant la formule générale suivante
EMI0001.0014
dans laquelle les symboles R, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur ou aryle et une ou deux fonctions oxygénées peuvent être présentes dans les positions 3 et/ou 11, un atome d'halogène peut être présent en position 9 et des doubles liaisons peuvent exister entre les positions 1, 2 et ou 4, 5 et/ou 9, 11.
Les stéroïdo-oxazolidines de formule partielle II, qui sont nécessaires comme matières de départ dans le pro cédé selon l'invention et qui sont des composés nou veaux, peuvent être obtenues selon le procédé et l'utili sation qui font l'objet du brevet suisse No 511823.
Les exemples qui suivent illustrent l'invention Exemple <I>1:</I> Préparation de la 9α-fluoro-11ss-hydroxyandrosta-1,4 diène-3-one-[17α,16α-d]-oxazolidino-[3',4'-c]-2''- méthyl-2H-tétrahydro-1,3-oxazin-5'-one On maintient un mélange de 11 g de 11ss,21-dihydro- oxy - 9α - fluoropregna-1,4-diène-3,20-dione-[17α,16α-d]- oxazolidine, 50 ml d'eau et 60 ml d'acétaldéhyde à 0r, C pendant 2 heures, puis additionne 100 ml d'eau et extrait le mélange à l'acétate d'éthyle. Après avoir éva poré le solvant, on cristallise le résidu dans le méthanol.
Le composé est la 9α-fluoro-11ss-hydroxyandrosta-1,4- diène- 3 - one-[17α,16α-d]-oxazolidino-[3',4'-c]-2''-méthyl- 2H-tétrahydro-1,3-oxazin-5'-one qui fond à 248-249C.
<I>Exemple 2:</I> Préparation de la 9α-fluoro-llss-hydroxyandrosta-1,4 diène-3-one-[17α,16α-d]-2'-méthyloxazolidino-[3',4'-c]- 2H-tétrahydro-1,3-oxazin-5''-one On prépare ce composé à partir de la 11ss,21-dihy- droxy-9α-fluoropregna-1,4-diène-3,20-dione-[17α, 16α-d]- 2'-méthyloxazolidino en mélangeant cette dernière avec du formaldéhyde à 36 % et du méthanol à température ordinaire. Le produit obtenu fond à 285o C.
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation d'une stéroïdo-oxazolidino- oxazine de formule partielle I : EMI0002.0022 caractérisé en ce que l'on met en contact une stéroïdo- oxazolidine de formule partielle II EMI0002.0025 avec un composé carbonylé de formule R-CO-R ou un acétal de ce composé, dans lesquelles formules les symboles R, identiques ou différents, représentent cha cun un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle infé rieur ou aryle.SOUS-REVENDICATION Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que le composé de départ a l'une des formules EMI0002.0028 dans lesquelles Z et Z' sont chacun un groupe CHOH ou CO, X est un atome d'hydrogène ou d'halogène et les lignes pointillées représentent des liaisons faculta tives.
Applications Claiming Priority (2)
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Publications (1)
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| CH511824A true CH511824A (fr) | 1971-08-31 |
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ID=25700085
Family Applications (1)
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| CH (1) | CH511824A (fr) |
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1969
- 1969-05-02 CH CH874071A patent/CH511824A/fr not_active IP Right Cessation
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