CH459979A - Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung neuer   Benzolsulfonylharnstoffe    der Formel
EMI1.1     
 worin R eine Alkylgruppe mit 1 bis 4   Kohlenstoffato-    men, X eine Alkylengruppe mit 2-3 Kohlenstoffatomen und   R1    einen gesättigten oder ungesättigten, aliphatischen oder alicyclischen Kohlenwasserstoffrest mit 2-8 Kohlenstoffatomen bzw.

   bei ringförmigen Verbindungen mit 3-8 Kohlenstoffatomen, wobei diese Reste, falls sie 3-8 Kohlenstoffatome enthalten, auch durch ein   Sauerstoff-oder    Schwefelatom unterbrochen sein können, oder eine   Benzyl- oder    ss-Phenyläthylgruppe bedeuten, und deren Salzen, welche blutzuckersenkende Eigenschaften besitzen und auf Grund ihrer starken Wirksamkeit als oral verabreichbare Antidiabetika geeignet sind.



   Das Verfahren der Erfindung ist dadurch gekennzeichnet, dass man entsprechende   Sulfenyl- bzw.    Sulfi  nylharnstoffe    in üblicher Weise zu Sulfonylharnstoffen oxydiert und gegebenenfalls die erhaltenen Sulfonylharnstoffe durch Einwirkung alkalischer Mittel in die entsprechenden Salze überführt.



   Als Ausgangsstoffe kommen für das Verfahren gemäss der Erfindung einerseits solche Benzolsulfenylbzw. Benzolsulfinylsäure-Derivate in Betracht, die in p-Stellung zur   Sulfenyl- bzw.    Sulfinylgruppe eine Alkoxy-alkoxy-Gruppe tragen. Beispielsweise seien ge  nannt:    ss-Methoxy-äthoxy,   ss-Athoxy-äthoxy,    ss-Propoxy-äthoxy,   ss-n-Butoxy-äthoxy,      ss-Isobutoxy-äthoxy,      ss    Amyloxy-äthoxy,   SB-Hexyloxy-äthoxy,      ss-Methoxy-prop-    oxy,   ssAthoxy-propoxy,      y-Methoxypropoxy, Äthoxy-    propoxy u. a.



   Die Ausführungsformen des Verfahrens gemäss der Erfindung können im allgemeinen hinsichtlich der Reaktionsbedingungen weitgehend variiert und den jeweiligen Verhältnissen angepasst werden. Beispielsweise können die Umsetzungen unter Verwendung von Lösungsmitteln, bei Zimmertemperatur oder bei erhöhter Temperatur durchgeführt werden.



   Die nach dem Verfahren gemäss der Erfindung erhältlichen Benzolsulfonylharnstoffe stellen wertvolle Arzneimittel dar, die sich bei geringer Toxizität, insbesondere durch ihre blutzuckersenkende Wirksamkeit, auszeichnen.



   Beispielsweise bewirkt der   N-[4-(ss-methoxy-äth-      oxy)-benzol-sulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff    am Kaninchen in einer Dosierung von 400 mg/kg des Natriumsalzes per os eine Senkung des Blutzuckers um maximal 40   0/0.   



   Die gleiche maximale Senkung des Blutzuckers am Kaninchen wird auch nach Verabreichung von 400 mg/kg des Natriumsalzes des N-[4-(ss-Methoxy  äthoxy)-benzolsulfonyl]-N'-isobutyl-harnstoffs    erreicht.



  Die perorale Verabreichung von 400 mg/kg des Natriumsalzes des   N-[4-(ss-Methoxy-äthoxy)-benzolsulfonyl-]    -N'-n-butyl-harnstoffs an Kaninchen führt zu einer Senkung des Blutzuckers um maximal 50   O/o.   



   Die   Verfahrenserzeugnisse    zeigen infolge des Fehlens einer p-ständigen Aminogruppe im Benzolkern keinen den (therapeutisch bei Infektionskrankheiten verwendeten) Sulfonamiden vergleichbaren Effekt, so dass auch bei jahrelanger Medikation keine Resistenzerzeugung zu befürchten ist. Aus dem gleichen Grunde treten auch Nebenerscheinungen, die auf eine Schädigung der Darmflora zurückzuführen sind, nicht auf.



   Die Verfahrenserzeugnisse sollen vorzugsweise zur Herstellung von oral verabreichbaren Präparaten mit   blutzuckersenkender    Wirkung zur Behandlung des Diabetes mellitus dienen und können als solche oder in Form ihrer Salze bzw. von Stoffen, die zu einer Salzbildung führen, appliziert werden. Zur Salzbildung können beispielsweise herangezogen werden: alkalische Mittel wie Alkali- oder Erdalkalihydroxyde, -carbonate   oder -bicarbonate,    ferner physiologisch verträgliche organische Basen. Als medizinische Präparate kommen vorzugsweise Tabletten in Betracht, die neben den   Verfahrenserzeugnissen die üblichen Hilfs- und Trägerstoffe, wie Talkum, Stärke, Milchzucker, Traganth, Magnesiumstearat usw. enthalten.



   Beispiel    N-[4-(ss-Methoxy-äthoxy)-benzolsulfonyl] -   
N'-cyclohexyl-harnstoff
6,5 g   N - [4 -ss - Methoxy - äthoxy) - benzolsulfenyl]-      N'-cyclohexyl-harnstoff    (hergestellt aus   4-(ss-Meth-      oxy-äthoxy)-benzolsulfenyl-chlorid    und   Cyclohaxyl-    harnstoff) werden in   40 ml      ln-Natronlauge    gelöst.



  Hierzu tropft man unter Rühren 60 ml einer 5   O/oigen    wässrigen Lösung von Kaliumpermanganat, zersetzt nach Beendigung der Reaktion den   Überschuss    des Permanganats durch Zugabe von   Natriumsulfitlösung    und saugt den ausgefallenen Braunstein ab. Das Filtrat wird angesäuert, das ausgefällte Produkt abgesaugt und aus Methanol umkristallisiert. Der N-[4-(ss-Methoxy  äthoxy)-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff    schmilzt bei   155-1570.      

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Benzolsullonylharn- stoffen der Formel EMI2.1 worin R eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, X eine Alkylengruppe mit 2-3 Kohlenstoffatomen und Rt einen gesättigten oder ungesättigten, aliphatischen oder alicyclischen Kohlenwasserstoffrest mit 2-8 Kohlenstffatomen, bzw bei ringförmigen Verbindungen mit 3-8 Kohlenstoffatomen, wobei diese Reste, falls sie 3-8 Kohlenstoffatome enthalten, auch durch ein Sauerstoff- oder Schwefel atom unterbrochen sein können, oder eine Benzyl- oder ss-Phenyläthylgruppe bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man entsprechende Sulfenyl- oder Sulfinylharnstoffe zu Sulfonylharnstoffen oxydiert.

   UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die erhaltenen Sulfonylharnstoffe mit alkalischen Mitteln in die entsprechenden Salze überführt.