CH400175A - Verfahren zur Herstellung von Reserpsäurediestern - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung von   Reserpsäurediestern   
Die Veresterung der freien Hydroxylgruppe des Methylreserpats mit Hilfe von Säurechloriden oder    -anhydriden in Gegenwart von Pyridin ! ist aus der    deutschen Patentschrift Nr. 1 033 211 bekannt. Infolge der grossen Empfindlichkeit des Methylreserpats gegenüber Säuren und insbesondere Säurechloriden sind hierbei die Ausbeuten schlecht. Ferner muss ein grosser Überschuss an Säurechlorid (bis über 6 Mol) verwendet werden. Die Reaktionszeit beträgt mehrere Tage. Es entstehen bei diesem Verfahren stark gefärbte und harzartige Nebenprodukte, die oft erst durch langwierige chromatographische Reinigung über Aluminiumoxydsäulen entfernt werden müssen.



   In neuerer Zeit ist für säureempfindliche Alkohole ein Veresterungsverfahren bekanntgeworden (Angew. Chemie, 71, 194, 1959), wonach die Alkohole   mit    den   Imidazoliden    von Carbonsäuren oder Sulfonsäuren umgesetzt werden. Versucht man, diese Methode zur Veresterung der Hydroxylgruppe des   Methylreserpats    zu verwenden, so erhält man überhaupt keine Umsetzung.



   Es wurde nun überraschenderweise gefunden, dass man die Veresterung des   Methyireserpats    mit N-Acyl-imidazolen durchführen kann, wenn man 1 Mol eines   Alkalihydrids    zusetzt. Unter diesen Bedingungen erreicht man in kurzer Zeit eine praktisch quantitative Veresterung; es entstehen weder harzartige noch gefärbte Nebenprodukte, so dass die Aufarbeitung sehr vereinfacht wird.



   Die für die Umsetzung benötigten Imidazolide können aus den Säurehalogeniden und Imidazol (Ber. 46, 1912, 1913) oder aus den Säuren und   N,N'-Carbonyldiimidazol    (J.Am.Soc. 82, 4596, 1960) hergestellt werden.



   Beispiel 1    O-Acetyl-methyfreserp at   
2 g Methylreserpat und 0,8 g N-Acetyl-imidazol   QF:      1040 C)    werden in 20 ml   absol.      Dimethyl-    formamid gelöst und mit 0,23 g einer 50 % igen Suspension von Natriumhydrid in Paraffin   versetzt.   



  Nach einer Stunde Stehen bei Zimmertemperatur wird Wasser zugegeben und mit Benzol extrahiert.



  Die Benzollösung wird mehrmals mit Wasser gewaschen, über   Natriumsulfat    getrocknet und im Vakuum zur Trockne gebracht. Man erhält 2,07 g Rückstand, der nach einmaliger   Umkristallisation    aus Isopropanol das O-Acetylmethylreserpat in etwa   80 %    iger Ausbeute liefert, F: 2850 C.



   Beispiel 2
O-Pivaloyl-methylreserpat
2 g   Methyfreserpat    und 1,1 g   N-Pivaloyl-imidazoI    (F:   51-520    C) werden in 20 ml Dimethylformamid gelöst und mit 0,23 g einer   50% eigen    Suspension von Natriumhydrid in Paraffin versetzt. Nach einer Stunde Stehen bei Zimmertemperatur ist bereits völlige Veresterung eingetreten. Das Reaktionsgemisch    wird mit verdünnter Essigsäure rreutralisiert und ! das    Dimethylformamid im Vakuum abdestilliert. Der Rückstand wird mit Wasser versetzt, mit verd. Ammoniak alkalisch gestellt und mit Benzol ausgeschüttelt. Die   Benzolextrakte    werden mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockne gebracht.

   Man erhält 2,45 g eines hellen Rückstandes, der nach   eirunaliger    Umkristallisation aus Isopropanol in über   80 %    iger Ausbeute das O-Pivaloyl-methylreserpat vom F:   2500    C liefert.  



   Beispiel 3    O-Benzoyl-methylreserpat   
1 g   Methyfreserpat    und 0,65 g N-Benzoylimidazol (F:   190 C)    werden in 50   ml    abs. Tetrahydrofuran gelöst und mit 0,116 g einer 50% igen Suspension von Natriumhydrid in Paraffin versetzt.



  Nach 2 Stunden wird mit verdünnter Essigsäure neutralisiert und das Tetrahydrofuran im Vakuum abdestilliert. Man verdünnt mit Wasser, stellt mit verdünntem Ammoniak alkaIisch und schüttelt mit Benzol aus. Nach Waschen mit Wasser und Trocknen über Natriumsulfat wird das Benzol im Vakuum abdestilliert. Man erhält 1,08 g eines hellen Rückstandes, der nach   einmaliger    Umkristallisation aus Isopropanol in etwa 80 % iger Ausbeute die farblosen Kristalle des   Benzoyl-methylreserpats    liefert,   F:      228-2300 C.   



   Beispiel4
Rescinnamin
1,0 g   Methylreserpat    und 1,1 g   N-(3,4,5-Tri-    methoxycinnamoyl)-imidazol (F: 1600 C) werden in 20 ml Dimethylformamid gelöst und mit 0,12 g einer 50 % igen Suspension von Natriumhydrid in Paraffin versetzt. Nach 2 Stunden wird aufgearbeitet, wie in Beispiel 2 beschrieben. Aus dem Trockenrückstand des Extraktes erhält man nach einmaliger Umkristallisation aus Isopropanol/Methanol   (2: 1)    in sehr guter Ausbeute reines   Rescinnainin    vom F:   2342360    C.



   Beispiel 5    O-Tosyl-methylreserpat       4,95    g N-Tosyl-imidazol und 6,15 g Methylreserpat werden in 50   ml    abs. Dimethylformamid gelöst und mit 0,9 g einer   eigen    Suspension von Natriumhydrid in Paraffin versetzt. Nach 4 Stunden Stehen bei Zimmertemperatur werden 500 ml Eiswasser zugesetzt und mit Methylenchlorid mehrmals extrahiert. Die Extrakte werden mit Wasser gut gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und mit 50 ml Benzol versetzt. Nach Abdestillieren des Methylenchlorids kristallisiert ein fast farbloses Kristallisat aus dem Benzol aus; man erhält so direkt das   o-Tosyl-methylreserpat    vom F:   2250 C    in etwa 70 % iger Ausbeute.   

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Reserpsäurediestern, dadurch gekennzeichnet, dass man Methyl- reserpat mit N-Acylimidazolen in Gegenwart eines Aikalihydrids umsetzt.