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BRPI1008879B1 - Composto, processo para a preparação do referido composto, composição herbicida e método para controlar gramíneas e ervas daninhas em culturas de plantas úteis - Google Patents

Composto, processo para a preparação do referido composto, composição herbicida e método para controlar gramíneas e ervas daninhas em culturas de plantas úteis Download PDF

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BRPI1008879B1
BRPI1008879B1 BRPI1008879-2A BRPI1008879A BRPI1008879B1 BR PI1008879 B1 BRPI1008879 B1 BR PI1008879B1 BR PI1008879 A BRPI1008879 A BR PI1008879A BR PI1008879 B1 BRPI1008879 B1 BR PI1008879B1
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BR
Brazil
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formula
compound
alkyl
halogen
alkoxy
Prior art date
Application number
BRPI1008879-2A
Other languages
English (en)
Inventor
John Mathews Christopher
Finney John
Nicholas Scutt James
Robinson Louisa
Stephen Delaney John
Original Assignee
Syngenta Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syngenta Limited filed Critical Syngenta Limited
Publication of BRPI1008879A2 publication Critical patent/BRPI1008879A2/pt
Publication of BRPI1008879B1 publication Critical patent/BRPI1008879B1/pt

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Description

(54) Título: COMPOSTO, PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DO REFERIDO COMPOSTO, COMPOSIÇÃO HERBICIDA E MÉTODO PARA CONTROLAR GRAMÍNEAS E ERVAS DANINHAS EM CULTURAS DE PLANTAS ÚTEIS (51) Int.CI.: C07C 49/753; C07C 45/64; C07D 231/20; C07D 241/44; C07D 277/56; C07D 309/04; C07D 405/12; C07D 493/08; C07D 215/227; C07D 213/643; A01N 43/08; A01N 43/40; A01N 43/42; A01N 43/56; A01N 43/60 (30) Prioridade Unionista: 04/02/2009 GB 0901834.2 (73) Titular(es): SYNGENTA LIMITED (72) Inventor(es): CHRISTOPHER JOHN MATHEWS; JOHN FINNEY; JAMES NICHOLAS SCUTT; LOUISA ROBINSON; JOHN STEPHEN DELANEY “COMPOSTO, PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DO REFERIDO COMPOSTO, COMPOSIÇÃO HERBICIDA E MÉTODO PARA CONTROLAR GRAMÍNEAS E ERVAS DANINHAS EM CULTURAS DE PLANTAS ÚTEIS”
Novos herbicidas
A presente invenção refere-se a novas ciclopentadionas herbicidamente ativas, e a derivados das mesmas, a processos para a sua preparação, a composições contendo aqueles compostos, e a seu uso no controle de ervas daninhas, de um modo especial em culturas de plantas úteis, ou na inibição do crescimento de plantas indesejáveis.
As ciclopentadionas tendo ação herbicida são descritas, por exemplo, na WO 01/74770, WO 96/03366 e US4283348.
Foram descobertas novas ciclopentadionas e derivados das mesmas, tendo propriedades herbicidas e de inibição do crescimento.
A presente invenção refere-se, deste modo, a compostos da fórmula I:
Figure BRPI1008879B1_D0001
em que,
A é arila ou heteroarila mono- ou bicíclico, que contém um 20 heteroátomo selecionado a partir de nitrogênio, oxigênio e enxofre, e que é não-substituído ou substituído,
R1 é metila, etila, n-propila, isopropila, ciclopropila, halometila, haloetila, vinila, propenila, etinila, propinila, halogênio, metóxi, etóxi, halometóxi ou haloetóxi,
R2 e R3 são, independentemente um do outro, hidrogênio, metila, etila, n-propila, isopropila, ciclopropila, halometila, haloetila, vinila,
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 8/127 propenila, etilnila, propinila, halogênio, metóxi, etóxi, halometóxi ou haloetóxi,
R4, R5, R6, e R7 são independentmeente um do outro hidrogênio, halogênio alquila C1-C6l opcionalmente substituído, cicloalquila
C3-C7 opcionalmente substituído, alquenila C2-C6 opcionalmente substituído,cicloalquenila C5-C7 opcionalmente substituído, alquinila C2-C6 opcionalmente substituído, alcóxi C1-C6 opcionalmente substituído, cicloalcóxi C3-C7 opcionalmente substituído, alquiltio C1-C6 opcionalmente substituído, alquilsulfinila C1-C6 opcionalmente substituído, alquilsulfonila
C1-C6 opcionalmente substituído, arila opcionalmente substituído, arilóxi opcionalmente substituído, ariltio opcionalmente substituído, arilsulfinila opcionalmente substituído, arilsulfonila opcionalmente substituído,heterociclila opcionalmente substituído, heterociclilóxi opcionalmente substituído, heerocicliltio opcionalmente substituído, heterociclilsulfinila opcionalmente substituído, heterociclilsulfonila opcionlamente substituído, heteroarila opcionalmente substituído, heteroarilóxi opcionalmente substituído, heteroariltio opcionalmente substituído, heteroarilsulfinila opcionalmente substituído, heteroarilsulfonila opcionalmente substituído, ciano ou amino opcionalmente substituído, ou R4 e R5, ou R6 e R7, junto com os átomos de carbono aos quais eles estão ligados, formam carbociclicla ou heterociclila saturado ou insaturado opcionalmente substituído, que contém um ou dois heteroátomos, selecionados a partir de nitrogênio oxigênio ou enxofre, ou R5 e R6, junto com os átomos de carbono, aos quais eles estão ligados, formam carbociclila ou heterociclila, que contém um ou dois heteroátomos selecionados a partir de nitrogênio, oxigênio ou enxofre, e cujo carbociclila pode ainda ser ligado em ponte ou por alquildila
C1- C2 ou por oxigênio, e G é hidrogênio ou um metal aceitável em agricultura, sulfônio, amônio, ou um grupo latente.
Nas definições de substituinte dos compostos da fórmula I,
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 9/127 cada porção alquila, seja isoladamente ou como parte de um grupo maior (tal que alcóxi, alquiltio, alcoxicarbonila, alquilcarbonila, alquilaminocarbonila, dialquilaminocarbonila) é uma cadeia reta ou ramificada e é, por exemplo, metila, etila, n-propila, n-butila, n-pentila, n-hexila, isopropila, n-butila, secbutila, isobutila, terc- butila ou neopentila. Os grupos slauila são, de um modo adequado, grupos C1-C6, mas são, de um modo preferido, grupos C1-C4alquila ou grupos alquila C1-C3, e, de um modo mais preferido, grupos alquila C1-C2.
Quando presentes, os substituintes opcionais em uma porção alquila (isoladamente ou como parte de um grupo maior, tal que alcoxi, alcoxicarbonila, alquilcarbonila, alquilaminocarbonila, dialquilaminocarbonila) incluem um ou mais de halogênio, nitro, ciano, cicloalquila C3-C7 (em si mesmo opcionalmente substituído por alquila C1-C6 ou halogênio), cicloalquenila C5-C7 (em si mesmo opcionalmente substituído por alquila C1-C6 ou halogênio), hidróxi, alcóxi C1-C1, alcóxi C1-C10 alcóxi(C1-C10)alkoxy, trialquilsilila -alcóxi (C1-C6, alcóxi C1-C6-carbonil alcóxi (C1-C10),haloalcóxi C1-C10, aril alcóxi (C1-C4) (em que o grupo arila é opcionalmente substituído),cicloalquilóxi C3-C7 (em que o grupo cicloalquila é opcionalmente substituído por alquila C1-C6 ou halogênio), alquenilóxi C3C10, alquinilóxi C3-C10, mercapto, C1-alquiltio C1-C10, haloalquiltio C1-C10, aril alquiltio (C1-C4) (em que o grupo arila é opcionalmente substituído), cicloalquiltio C3-C7 (em que o grupo cicloalquila é opcionalmente substituído por alquila C1-C6 ou halogênio), trialquilsilila (C1-C4)- alquiltio (C1-C6), ariltio (em que o grupo arila é opcionalmente substituído), alquilsulfonila C1C6, haloalquilsulfonila C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, arilsulfonila (em que o grupo arila é opcionalmente substituído), trialquilsilila (C1-C4), arildialquilsilila (C1-C4), alquildiarilsilila (C1-C4), triarilsilila, ari l(C1-C4)alquiltio alquila (C1-C4), arilóxi alquila (C1-C4), formila, alquilcarbonila C1-C10, HO2C, alcoxicarbonila C1-C10, aminocarbonila,alquilaminocarbonila C1-C6, di(alquila C1-C6)aminocarbonila, de 26/03/2018, pág. 10/127
N-(alquila Ci-C3)-N-(alcóxi Ci-C3)aminocarbonila, alquilcarbonilóxi Ci-Có, arilcarbonilóxi (em que o gruo arila é opcionalmente substituído), dialquil (C1-C6) aminocarboniloxi, alquiliminoóxi C1-C6, alqueniloxiimino C3-C6, ariloxiimino, arila (em si mesmo opcionalmente substituído), heteroarila (em si mesmo opcionalmente substituído), heterociclila (em si mesmo opcionalmente substituído por alquila C1-C6 ou halogênio), arilóxi (em que o grupo arila é opcionalmente substituído), heteroarilóxi, (em que o grupo heteroarila é opcionalmente substituído), heterociclilóxi (em que o grupo heterociclila é opcionalmente substituído por alquila C1-Cól ou halogênio), amino, alquilamino C1-C6, dialquilamino (C1-C6), alquilcarbonilamino C1-C6, N-alquilcarbonil (C1-Có)-N-(C1-Có) alquilamino, alquenilcarbonila C2-C6, alquinilcarbonila C2-C6, alquenilóxicarbonila C3-C6, alquiniloxicarbonila C3C6, ariloxicarbonila (em que o grupo arila é opcionalmente substituído) e arilcarbonila (em que o grupo arila é opcionalmente substituído).
As porções alquenila e alquinila podem estar sob as forma de cadeias retas ou ramificadas, e as porções alquenila, quando apropriado, podem estar ou na configuração (E) ou na configuração (Z). São exemplos vinila, alila e propargila. As porções alquenila e alquinila podem conter uma ou mais ligações duplas e/ou ligações triplas, em qualquer combinação. É entendido, que alenila e alquilinilalquenila estão incluídos nestes termos.
Quando presentes, os substituintes opcionais em alquenila ou alquinila incluem aqueles substituintes opcionais, acima fornecidos para uma porção alquila.
Halogênio é flúor, cloro, bromo ou iodo.
Os grupos haloalquila são grupos alquila, que são substituído por um ou mais dos mesmos ou diferentes átomos de halogênio e são, por exemplo, CF3, CFiCl, CF2H, CCFH, FCH2, ClCH2, BrCH2, CH3CHF, (CH3)2CF, CF3CH2 or CHF2CH2.
No contexto do presente relatório, o termo “arila” refere-se a
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 11/127 sistemas de anel, que podem ser mono- ou bicíclicos. Exemplos de tais anéis incluem fenila e naftila. Um grupo arila preferido é fenila.
O termo “heteroarila” refere-se, de um modo preferido, a um sistema de anel aromático contendo pelo menos um heteroátomo e consistindo ou de um anel único ou de dois anéis fundidos. De um modo preferido, os anéis únicos contêm até três e os sistemas bicíclico até quatro heteroátomos, que serão selecionados, de um modo preferido, a partir de nitrogênio, oxigênio e enxofre. Exemplos de tais grupos incluem furila, tienila, pirrolila, pirazolila, imidazolila, 1,2,3-triazolila, 1,2,4-triazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila,
1.2.5- oxadiazolila, 1,2,3-tiadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila,
1.2.5- tiadiazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, 1,2,3-triazinila,
1,2,4-triazinila, 1,3,5-triazinila, benzofurila, benzisofurila, benzotienila, benzisotienila, indolila, isoindolila, indazolila, benzotiazolila, benzisotiazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3benzoxadiazol, quinolinila, isoquinolinila, cinolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, naftiridinila, benzotriazinila, purinila, pteridinila e indolizinila.
O termo “heterociclila” refere-se, de um modo preferido, a sistemas de anel não-aromáticos, de um modo preferido monocíclicos ou bicíclicos, contendo até 7 átomos, que incluem um ou mais (preferivelmente um ou dois) heteroátomos, selecionados a partir de O, S e N. Exemplos de tais anéis incluem 1,3-dioxolano, oxetano, tetraidrofurano, morfolina, tiomorfolina e piperazina. Quando presentes, os substituitnes opcionais em cicloalquila em heterociclila incluem alquila C1-C6 e haloalquila C1-C6, assim como aqueles substituintes opcionais, fornecidos acima para uma porção alquila.
Cicloalquila inclui, de um modo preferido, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila e cicloexila. Cicloalquilalquila é, de um modo preferido, ciclopropilmetila. Cicloalquenila inclui, de um modo preferido, de 26/03/2018, pág. 12/127 ciclopentenila e cicloexenila. Quando presentes, os substituintes opcionais em cicloalquila ou cicloalquenila incluem alquila C1-C3, assim como aqueles substituintes opcionais fornecidos acima para uma porção alquila.
Os anéis carboxílicos (carbociclila) incluem os grupos arila, 5 cicloalquila ou carbocíclicos, e os grupos cicloalquenila.
Quando presentes, os substituintes opcionais em arila, heteroarila e carbociclos são, de um modo preferido, selecionados independentemente, a partir de halogênio, nitro, ciano, rodano, isotiocinato, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6 alquila (C1-C6), alquenila C210 C6, haloalquenila C2-C6haloalquenil, alquinila C2-C6alquinil,cicloalquila C3C7 (em si mesmo opcionalmente substituído por alquila C1-C6 ou halogênio, cicloalquenila C5-7 (em si mesmo opcionalmente substituído por alquila C1-C6 ou halogênio), hidróxi, alcóxi C1-C10, alcóxi C1-C10alcóxi (C1-C10, trialquilsilila (C1-C4) alcóxi (C1-C6), alcoxicarbonila C1-C6 alcóxi (C1-C10), haloalcóxi C1-C10, arilalcóxi (C1-C4) (em que o grupo arila é opcionalmente substituído por halogênio ou alquila C1-C6), cicloalquilóxi C3-C7 (em que o grupo cicloalquila é opcionalmente substituído por halogênio ou alquila C1C6), alquenilóxi C3-C10, alquinilóxi C3-C10, mercapto, alquiltio C1-C10, haloalquiltio C1-C10, arilalquiltio (C1-C4), cicloalquiltio C3-C7 (em que o grupo cicloalquila é opcionalmente substituído por halogênio ou alquila C1C6), trialquilsilila (C1-C4)-alquiltio l(C1-C6), ariltio, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, allquilsulfínila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6l, arilsulfonila, trialquilsilila (C1-C4), arildialquilsilila (C1-C4, alquildiarilsilila C1-C4, triarilsiilal, alquilcarbonila C1-C10, HO2C, alcoxicarbonila C1-C10, aminocarbonila, alquilaminocarbonila C1-C6, di(alquila C1-C6)aminocarbonila, N-(alquil C1-C3)-N-(alcóxi C1-C3) aminocarbonila, alquilcarbonilóxi C1-C6, arilcarbonilóxi, dialqilaminocarbonilóxi (C1-C6), arila (em si mesmo opcionalmente substituído por halogênio ou alquila C1C6), heteroarila (em si mesmo opcionalmente substituído por halogênio ou
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Ί alquila Ci-Có), heterociclila (em si mesmo opcionalmente substituído por halogênio ou alquila Ci-Có), arilóxi (em que o grupo arila é opcionalmente substituído por halogênio ou alquila Ci-Có), heteroarilóxi (em que o grupo heteroarila é opcionalmente substituído por halogênio ou alquila Ci-Có), heterociclilóxi (em que o grupo heterociclila é opcionalmente substituído por halogênio ou alquila Ci-Có), amino, alquilamino Ci-Có, dialquilamino (CiCó), alquilcarbonilamino Ci-Có, N-alquilcarbonila (Ci-Có)-N-alquilamino (CiCó), arilcarbonila, (em que o grupo arila é em si mesmo opcionalmente substituído por halogênio ou or Ci-Có) ou duas posições adjacentes no sistema arila ou heteroarila podem ser ciclizadas de um modo a formar um anel carbocílico ou heterocíclico de 5, ó ou Ί membros, em si mesmo opcionalmente substituído por halogênio ou alquila Ci-Có. Outros substituitnes adicionais para arila ou heteroarila incluem arilcarbonilamino (em que o grupo arila é substituído por halogênio ou alquila Ci-Có), alcoxicarbonilamino (Ci-Có), alcoxicarbonila (Ci-Có)-N-alquilamino (Ci-Có), ariloxicarbonilamino (em que o grupo arila é substituído por halogênio ou alquila Ci-Có), ariloxicarbonila-N-alquilamino (Ci-Có), (em que o grupo arila é substituído por halogênio ou alquila Ci-Có), arilsulfonilamino (em que o grupo arila é substituído por halogênio ou alquila Ci-Có), arilsulfonila -N20 alquilamino (Ci-Có) (em que o grupo arila é substituído por halogênio ou alquila Ci-Có), aril-N-alquilamino (Ci-Có) (em que o grupo arila é substituído por halogênio ou alquila Ci-Có), arilamino (em que o grupo arila é substituído por halogênio ou alquila Ci-Có), heteroaril amino (em que o grupo heteroarila é substituído por halogênio ou alquila Ci-Có), heterociclilamino (em que o grupo heterociclila é substituído por halogênio ou alquila Ci-Có), aminocarbonilamino, alquilaminocarbonilamino Ci-Có, dialquilamnocarbonilamino (Ci-Có), arilaminocarbonilamino, (em que o grupo arila é substituído por halogênio ou alquila Ci-Có), aril-N-(CiCó)alquilaminocarbonilamino (em que o grupo arila é substituído por
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 14/127 halogênio ou alquila Ci-C6),alquilaminocarbonila Ci-Có-N-alquilamino (CiCó), dialquilaminocarbonila (Ci-Có)-N-alquilamino(Ci-Có), arilaminocarbonilN-alquilamino (Ci-Có)alquilamino (em que o grupo arila é substituído por halogênio ou alquila Ci-Có) e aril-N-alqilaminocarbonila (Ci-Có)-N5 alquilamino (Ci-Có) (em que o grupo arila é substituído por halogênio ou alquila Ci-Có).
Com referência aos grupos heterociclila, é preferido que um ou mais substituintes sejam independentemente selecionados a partir de halogênio, alquila Ci-Có, haloalquila Ci-Có, alcóxi Ci-Có, haloalcóxi Ci-Có, i0 alquiltio Ci-Có, alquilsulfinila Ci-Có, alquilsulfonila Ci-Có, nitro e ciano. Deve ser também entendido que os substituintes dialquilamino incluem aqueles, cujos grupos dialquila, junto com o átomo de N ao qual eles estão ligados, formam um anel heterocíclico de cinco, seis ou sete membro,s que pode conter um ou dois heteroátomos adicionais, selecionados a partir de O, i5 N e S, e que é opcionalmente substituído por um ou dois grupos alquila Ci-Có independentemente selecionados.
A invenção também se refere aos sais aceitáveis em agricultura com os compostos da fórmula I, que são capazes de formar com metal de transição, bases de metal alcalino e metal alcalino terroso, aminas, bases de amônio quaternário ou bases de sulfônio terciário.
Dentre os formadores de sal de metal alcalino, de metal alcalino terroso e metais de transição, devem ser mencionados, de um modo especial, os hidróxidos de cobre, ferro, lítio, sódio, potássio, magnésio e cálcio, e de um modo preferido os hidróxidos, bicarbonatos e carbonatos de sódio e de potássio.
Exemplos de aminas, adequadas para a formação do sal de amônia, incluem amônia, assim como alquilaminas Ci-Ci8 primárias, secundárias e terciárias, hidroxialquilaminas Ci-C4 e alcoxialquilaminas
C2-C4, por exemplo metilamina, etilamina, n-propilamina, isopropilamina, os
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 15/127 quatro isômeros de butilamina, n-amilamina, isoamilamina, hexilamina, heptilamina, octilamina, nonilamina, decilamina, pentadecilamina, hexadecilamina, heptadecilamina, octadecilamina, metiletilamina, metilisopropilamina, metilhexilamina, metilnonilamina, metilpentadecilamina, metiloctadecilamina, etilbutilamina, etileptilamina, etiloctilamina, hexilheptilamina, hexiloctilamina, dimetilamina, dietilamina, di-n-propilamina, di-isopropilamina, di-n-butilamina, di-n-amilamina, diisoamilamina, diexilamina, dieptilamina, dioctilamina, etanolamina, npropanolamina, isopropanolamina, N,N-dietanolamina, N-etilpropanolamina,
N-butiletanolamina, alilamina, n-but-2-enilamina, n-pent-2-enilamina, 2,3dimetilbut-2-enilamine, dibut-2-enilamina, n-hex-2-enilamina, propilenodiamina, trimetilamina, trietilamina, tri-n-propilamina, triisopropilamina, tri-n-butilamina, tri-isobutilamina, tri-sec-butilamina, tri-namilamina, metoxietilamina e etoxietilamina; aminas heterocíclicas, por exemplo piridina, quinolina, isoquinolina, morfolina, piperidina, pirrolidina, indolina, quinuclidina e azepina; aril aminas primárias, por exemplo, anilinas, metoxianilinas, etoxianilinas, o-, m- e p-toluidinas, fenilenodiaminas, benzidinas, naftilaminas e o-, m- e p-cloroanilinas; mas, de um modo especial, trietilamina, isopropilamina e di-isopropilamina.
Bases de amônio quaternário preferidas para a fornmação de sal correspondem, por exemplo, à fórmula [N(Ra Rb Rc Rd)]OH, em que Ra, Rb, Rc e Rd são, cada qual independentemente dos outros, hidrogênio, alquila C1-C4. Outras bases de tetraalquilamônio adequadas podem ser obtidas, por exemplo, através de reações de troca aniônica.
Bases de sulfônio terciárias preferidas, adequadas para a formação de sal, correspondem, por exemplo, à fórmula [SReRfRg]OH, em que Re, Rf e Rg são, cada qual independentemente dos outros, alquila C1-C4 .Hidróxido de trimetil sulfônio é, de um modo especial, preferido. Bases de sulfônio adequadas podem ser obtidas a partir da reação de tioéteres, de um
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 16/127 modo particular de sulfetos de dialquila com halogenetos de alquila, seguida pela conversão a uma base adequada, por exemplo um hidróxido, através de reações de troca aniônica.
Deve ser entendido que, naqueles compostos da fórmula I, em que G é um metal, amônio ou sulfônio, como acima mencionado, e como tal representa um cátion, a carga negativa correspondente é amplamente deslocalizada através da unidade O-C=C-C=O.
Os compostos da fórmula I de acordo com a invenção também incluem hidratos, que podem ser formados durante a formação do sal.
Os grupos latentes G são selecionados, de um modo a permitir a sua remoção através de um ou de uma combinação de processos bioquímicos, químicos ou físicos, de um modo a fornecer compostos da fórmula I, em que G é H, antes, durante ou seguindo-se à aplicação à área ou às plantas tratadas. Exemplos destes processos incluem a clivagem enzimática, a hidrólise química e a fotólise. Os compostos que contêm tais grupos G podem oferecer certas vantagens, tais que uma penetração aperfeiçoada da cutícula das plantas tratadas, uma tolerância aumentada das culturas, uma compatibilidade ou estabilidade melhorada nas misturas formuladas contendo outros herbicidas, agentes de proteção herbicidas, reguladores do crescimento das plantas, fungicidas ou inseticidas, ou um lixiviamento reduzido nos solos.
O grupo latente G é selecionado, de um modo preferido, a partir dos grupos alquila C1-C8, haloalquila C2-C8, fenil-alquila C1-C8 (em que fenila pode opcionalmente ser substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, alquiltio C1-C3, alquilsulfinila C1-C3, alquilsulfonila C1-C3, halogênio, ciano ou por nitro), heteroaril-alquila C1-C8 (em que heteroarila pode opcionalmente ser substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, alquiltio C1-C3, alquilsulfinila C1-C3, alquilsulfonila C1-C3, halogênio, ciano ou por nitro), de 26/03/2018, pág. 17/127 alquenila C3-C8, haloalquenila C3-C8, alquinila C3-C8, C(Xa)-Ra, C(Xb)-Xc-Rb, C(Xd)-N(Rc)-Rd, -SO2-Re, -P(Xe)(Rf)-Rg ou CH2-Xf-Rh, em que Xa, Xb, Xc, Xd, Xe e Xf são, independentemente um do outro, oxigênio ou enxofre.
Ra é H, alquila C1-C18, alquenila C2-C18, alquinila C2-C18, haloalquila C1-C10, cianoalquila C1-C10, nitroalquila C1-C10, aminoalquila C1C10, alquilamino C1-C5 -alquila (C1-C5), dialquilamino C2-C8-alquila (C1-C5), cicloalquila C3-C?-alquila (C1-C5), alcóxi C1-C5 -alquila (C1-C5), alquenilóxi C3-C5-alquila (C1-C5), oxialquila C3ÁC1-C5), alquiltio Q-Cs-alquila (C1-C5), alquilsulfinila C1-C5-alquila (C1-C5), alquilsulfonila C1-C5-alquila (C1C5),alquilidenoaminóxi C2-C8-alquila (C1-C5), alquilcarbonila C1-C5- alquila (C1-C5), alcoxicarbonila C1-C5-alquila (C1-C5), aminocarbonilalquila (C1-C5), alquilaminocarbonila C1-C5-alquila (C1-C5), dialquilaminocarbonila C2-C8alquila (C1-C5), alquilcarbonilamino C1-C5 -alquila (C1-C5), N-alquilcarbonila (C1-C5)-N-alquilamino (C1-C5)alquila (C1-C5), trialquilsilila C3-C6-alquila (C1-C5), fenilalquila (C1-C5) (em que fenila pode ser opcionalmente substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1C3, alquiltio C1-C3, alquilsulfinila C1-C3, alquilsulfonila C1-C3, halogênio, ciano, ou por nitro), heteroarilalquila (C1-C5), (em que heteroarila pode ser opcionalmente substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, alquiltio C1-C3, alquilsulfinila C1-C3, alquilsulfonila C1-C3, halogênio, ciano, ou por nitro), haloalquenila C2-C5, cicloalquila C3-C8, fenila ou fenila substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, halogênio, ciano ou nitro, heteroarila ou heteroarila substituído por alquila Q-Csl, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1C3, halogênio, ciano ou nitro,
Rb é alquila C1-C18, alquenila C3-C18, alquinila C3-C18l, haloalquila C2-C10, cianoalquila C1-C10, nitroalquila C1-C10,aminoalquila C2C10, alquilamino C1-C5- alquila (C1-C5), dialquilamino C2-C8-alquila (C1-C5), cicloalquila C3-C7-alquila (C1-C5), alcóxi C1-C5-alquila (C1-C5), alquenilóxi de 26/03/2018, pág. 18/127
C3-C5-alquila (C1-C5), alquinilóxi C3-Cs-alquila (C1-C5), alquiltio C1-C5alquila (C1-C5), alquilsulfínila C1-C5-alquila (C1-C5), alquilsulfonila C1-C5alquila (C1-C5), alquilidenoaminóxi C2-Cs-alquila (C1-C5), alquilcarbonila C1C5-alquila (C1-C5), alcoxicarbonila C1-Cs-alquila (C1-C5), aminocarbonilalquila (C1-C5), alquilaminocarbonila C1-Cs-alquila (C1-C5), dialquilaminocarbonila C2-Cs-alquila (C1-C5), alquilcarbonilamino C1-C5alquila (C1-C5), N-alquilcarbonila (C1-C5)-N-alquilamino (C1-Cs)alquila (C1Csjalquila, trialquilsilila C3-Cô-alquil a(C1-Cs), fenilalquila (C1-C5) (em que fneila pode ser opcionalmente substituído por alquila C1-C3, haloalquila C110 C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, alquiltio C1-C3, alquilsulfínila C1-C3, alquilsulfonila C1-C3, halogênio, ciano, ou por nitro), heteroarilalquila C1-C5, (em que heteroarila pode ser substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, alquiltio C1-C3, alquilsulfínila C1-C3, alquilsulfonila C1-C3, halogênio, ciano, ou por nitro), haloalquenila C3-C5, cicloalquila C3-C8, fenila ou fenila substituído por alquila C1-C3, haloalquila
C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, halogênio, ciano or nitro, heteroarila ou heteroarila substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, halogênio, ciano or nitro,
Rc e Rd são, cada qual independentemente um do outro, hidrogênio, alquila C1-C10, alquenila C3-C10, alquinila C3-C10, haloalquila C2C10, cianoalquila C1-C10, nitroalquila C1-C10, aminoalquila C1-C1, alquilamino C1-C5- alquila (C1-C5),dialquilamino C2-Cs-alquila (C1-C5), cicloalquila C3C7-alquila (C1-C5), alcóxi C1-Csal-alquila (C1-C5), alquenilóxi C3-Cs-alquila (C1-C5), alquinilóxi C3-Cs-alquila (C1-C5), alquiltio C1-Cs-alquila (C1-C5), alquilsulfínila C1-C5-alquila(C1-Cs), alquilsulfonila C1-Cs-alquila (C1-C5), alquilidenoaminóxi C2-Cs-alquila (C1-C5), alquilcarbonila C1-Cs-alquila (C1C5), alcoxicarbonila C1-Cs-alquila (C1-C5), aminocarbonilalquila (C1-C5), alquilaminocarbonila C1-C5- alquila (C1-C5), dialquilaminocarbonila C2-C8alquila (C1-C5), alquilcarbonilamino C1-C5- alquila (C1-C5), N-alquilcarbonila
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 19/127 (Ci-C5)-N-alquilaminoalquila (C2-C5), trialquilsilila C3-C6- alquila (C1-C5), fenilalquila (C1-C5) (em que fenila pode opcionalmente ser substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, alquiltio C1C3, alquilsulfinila C1-C3, alquilsulfonila C1-C3, halogênio, ciano, ou por nitro), heteroarilalquila (C1-C5), (em que heteroarila pode opcionalmente ser substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1C3, alquiltio C1-C3, alquilsulfinila C1-C3, alquilsulfonila C1-C3, halogênio, ciano, ou por nitro), haloalquenila C2-C5, cicloalquila C3-C8, fenila ou fenila substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C110 C3, halogênio, ciano ou nitro, heteroarila ou heteroarila substituído por alquila
C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, halogênio, ciano ou nitro, heteroarilamino ou heteroarilamino substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, halogênio, ciano ou nitro, dieteroarilamino ou dieteroarilamino substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, halogênio, ciano ou nitro, fenilamino ou fenilamino substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3l, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, halogênio, ciano ou por nitro, difenilamino ou difenilamino substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, halogênio, ciano ou por nitro ou cicloalquilamino C3-C7, dicicloalquilamino C3-C7 ou cicloalcóxi C3-C7 ou Rc e Rd podem ser unidos para formar uma anel de 3 a 7 membros, opcionlamente contendo um heteroátomo selecionado a partir de O ou S,
Re é alquila C1-C10, alquenila C2-C10, alquinila C2-C10, haloalquila C1-C10, cianoalquila C1-C10, nitroalquila C1-C10, aminoalquila C125 C10, aqluilamino C1-C5-alquila (C1-C5), dialquilamino C2-Cs-alquila (C1-C5), cicloalquila C3-C7- alquila (C1-C5), alcóxi C1-Cs-alquila (C1-C5), alquenilóxi
C3-C5- alquila (C1-C5), alquinilóxi CYCs-alquila (C1-C5), alquiltio C1-C5alquila (C1-C5), alquilsulfinila C1-Cs-alquila (C1-C5), alquilsulfonila C1-C5alquila (C1-C5), alquilidenoaminóxi C2-Cs-alquila (C1-C5), alquilcarbonila C1Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 20/127
Cs-alquila (C1-C5), alcoxicarbonila Ci-C5-alquila (C1-C5), aminocarbonilalquila (C1-C5), alquilaminocarbonila C1-C5-alquila (C1C5),dialquilaminocarbonila C2-C8 -alquila (C1-C5), alquilcarbonilamino C1-C5alquila (C1-C5), N-alquilcarbonila (C1-C5)-N-alquilamino (C1-C5)al- alquila (C1-C5), trialquilsilila C3-Cô-alquila (C1-C5), fenilalquila (C1-C5) (em que fenila pode opcionalmente ser substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, alquiltio C1-C3, alquilsulfinila C1-C3, alquilsulfonila C1-C3, halogênio, ciano, ou por nitro), heteroarilalquila (C1-C5) (em que heteroarila pode ser substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, alquiltio C1-C3, alquilsulfinila C1-C3, alquilsulfonila C1-C3, halogênio, ciano, ou por nitro), haloalquenila C2-C5, cicloalquila C3-C8, fenila ou fenila substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, halogênio, ciano ou nitro, heteroarila ou heteroarila substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, halogênio, ciano ou por nitro, heteroarilamino ou heteroarilamino substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, halogênio, ciano ou por nitro, dieteroarilamino or dieteroarilamino substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1C3, haloalcóxi C1-C3, halogênio, ciano ou nitro, fenilamino ou fenilamino substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1C3, halogênio, ciano ou nitro, difenilamino, ou difenilamino substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, halogênio, ciano ou nitro, ou cicloalquilamino C3-C7, dicicloalquilamino C3-C7 ou cicloalcóxi C3-C7, alcóxi C1-C10, haloalcóxi C1-C10, alquilamino C1-C5 ou dialquilamino C2-C8,
Rf e Rg são, cada qual independentemente um do outro, alquila
C1-C10, alquenila C2-C10, alquinila C2-C10, alcóxi C1-C10, haloalquila C1-C10, cianoalquila C1-C10, nitroalquila C1-C10, aminoalquila C1-C10, alquilamino C1C5-alquila (C1-C5), dialquilamino C2-C8-alquila (C1-C5), cicloalquila C3-C7de 26/03/2018, pág. 21/127 alquila (C1-C5), alcóxi Ci-C5-alquila (C1-C5), alquenilóxi C3-C5-alquila (CiC5), alquinilóxi C3-C5-alquila (C1-C5), alquiltio Ci-C5-alquila (C1-C5), alquilsulfinila C1-C5-alquila (C1-C5), alquilsulfonila C1-C5-alquila (C1-C5), alquilidenoaminóxi C2-Cs-alquila (C1-C5), alquilcarbonila C1-C5-alquila (C15 C5),alcoxicarbonil C1-C5-alquila (C1-C5), aminocarbonilalquila (C1-C5), alquilaminocarbonila C1-C5-alquila (C1-C5), dialquilaminocarbonila C2-Csalquila (C1-C5), alquilcarbonilamino C1-C5-alquila (C1-C5), N-alquilcarbonila (C1-C5)-N-alquilaminoalquila (C2-C5), trialquilsilila C3-Cô-alquila (C1C5),fenilalquila (C1-C5) (em que fenila pode ser opcionalmente substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, alquiltio C1C3, alquilsulfinila C1-C3, alquilsulfonila C1-C3, halogênio, ciano, ou por nitro), heteroarilalquila (C1-C5) (em que heteroarila pode ser opcionalmente substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1C3, alquiltio C1-C3, alquilsulfinila C1-C3, alquilsulfonila C1-C3, halogênio, ciano, ou por nitro), haloalquenila C2-C5, cicloalquila C3-C8, fenila ou fenila substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1C3, halogênio, ciano ou nitro, heteroarila ou heteroarila substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, halogênio, ciano ou por nitro, heteroarilamino ou heteroarilamino substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, halogênio, ciano ou por nitro, dieteroarilamino ou dieteroarilamino substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, halogênio, ciano ou nitro, fenilamino ou fenilamino substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, halogênio, ciano ou nitro, difenilamino, ou difenilamino substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, halogênio, ciano ou nitro, ou cicloalquilamino C3-C7, dicicloalquilamino C3-C7 ou cicloalcóxi C3-C7, haloalcóxi C1-C10, alquilamino
C1-C5 ou dialquilamino C2-C8, benzilóxi ou fenóxi, em que os grupos fenila e benzila podem, por sua vez, ser substituídos por alquila C1-C3, haloalquila C1Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 22/127
C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, halogênio, ciano ou nitro, e
Rh é alquila C1-Cwalquila, alquenila C3-C10, alquinila C3-C10, haloalquila C1-C10, cianoalquila C1-C10, nitroalquila C1-C10, aminoalquila C2C10, alquilamino C1-Cs-alquila (C1-C5), dialquilamino C2-Cs-alquila (C1-C5), cicloalquila C3-C7-alquila (C1-C5), alcóxi C1-C5-alquila (C1-C5), alquenilóxi C3-C5-alquila (C1-C5), alquinilóxi C3-C5-alquila (C1-C5),alquiltio C1-C5alquila (C1-C5), alquílsulfinila C1-Cs-alquila (C1-C5), alquilsulfonila C1-C5alquila (C1-C5), alquilidenoaminóxi C2-Cs-alquila (C1-C5), alquilcarbonila C1Cs-alquila (C1-C5), alcoxicarbonila C1-Cs-alquila (C1-C5), aminocarbonilalquila (C1-C5), alquilaminocarbonila C1-C5-alquila (C1-C5), dialquilaminocarbonila C2-Cs-alquila (C1-C5), alquilcarbonilamino C1-C5alquila (C1-C5), N-alquilcarbonila (C1-C5)-N-alquilamino (C1-C5)-alquila (C1C5), trialquilsilila C3-C6-alquila (C1-C5), fenilalquila (C1-C5) (em que fenila pode opcionalmente ser substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, alquiltio C1-C3, alquilsulfinila C1-C3, alquilsulfonila C1-C3, halogênio, ciano ou por nitro), heteroarilalquila (C1-C5) (em que heteroarila pode opcionalmente ser substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, alquiltio C1-C3, alquilsulfinila C1-C3, alquilsulfonila C1-C3, halogênio, ciano ou por nitro), fenoxialquila (C1-C5) (em que fenila pode ser opcionalmente substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, alquiltio C1C3, alquilsulfinila C1-C3, alquilsulfonila C1-C3, halogênio, ciano ou por nitro), heteroariloxialquila (C1-C5) (em que heteroarila pode ser opcionalmente substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3I alcóxi C1-C3, haloalcóxi C125 C3, alquiltio C1-C3, alquilsulfinila C1-C3, alquilsulfonila C1-C3, halogênio, ciano ou por nitro), haloalquenila C3-C5, cicloalquila C3-C8, fenila ou fenila substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1C3, halogênio ou por nitro, ou heteroarila, ou heteroarila substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, halogênio,
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 23/127 ciano ou por nitro.
De um modo particular, o grupo latente G é um grupo -C(Xa)Ra ou -C(Xb)-Xc-Rb, e os significados de Xa, Ra, Xb, Xc e Rb são como acima definidos.
É preferido que G seja hidrogênio, um metal alcalino ou um metal alcalino terroso, em que hidrogênio é, de um modo especial, preferido.
Dependendo da natureza dos substituintes, os compostos da fórmula I podem existir em diferentes formas isoméricas. Por exemplo, quando G é hidrogênio e R4 e R5 são diferentes de R6 e R7, os compostos da fórmula I podem existir em diferentes formas tautoméricas::
Figure BRPI1008879B1_D0002
Esta invenção abrange todos tais isômeros e tautômeros e misturas dos mesmos em todas as proporções. Além disso, quando os substituitnes contêm ligações duplas, podem existir isômeros cis e trans. Estes isômeros, também, estão dentro do escopo dos compostos reivindicados da fórmula I.
De um modo preferido, nos compostos da fórmula I, A é fenila, naftila, ou heteroarila de 5 ou 6 membros, ou heteroarila de 8 a 10 membros bicíclico.
De um modo preferido, nos compostos da fórmula I, A é substituído por halogênio, alquila Ci-C4, haloalquila C1-C4I, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, nitro, ciano, cicloalquila C3-C6, alquilcarbonila C1-C3, alcoxicarbonila C1-C4, aminocarbonila, alquilaminocarbonila C1-C3, dialquilaminocarbonila C1-C3, de 26/03/2018, pág. 24/127 alquilaminocarbonilóxi C1-C3, dialquilamnocarbonilóxi C1-C3, aminotiocarbonila, alquilaminotiocarbonila C1-C3, dialquilaminotiocarbonila C1-C3,alquilcarbonilamino C1-C4, cicloalquilcarbonilaminoC3-C6, alcoxicarbonilamino C1-C4,alquiltiocarbonilamino C1-C4,alcóxi C1-C3-alquila C1-C3, alquiltio C1-C6-alquilaC1-C, alquilsulfinila C1-C6-alquila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6-alquila C1-C6, alquilsulfonilóxi C1-C3, haloalquilsulfonilóxi C1-C3 ou dialquilaminosulfonila C1-C6l, ou 2 substituintes em átomos de carbono adjacentes de A, formam juntos um alquileno C3-C4, em que 1 ou 2 grupos metileno são opcionalmente substituídos por halogênio, ou em que 1 ou 2 destes grupos metileno são substituídos por oxigênio.
De um modo mais preferido, A é fenila, naftila, piridila, pirazinila, pirimidinila, piridazinila benzotiazolila, benzoxazolila, cinolinila, quinolinila, quinazolinila, quinoxalinila ou benzotriazinila, em cada caso substituído por halogênio, metila, etila, trifluorometila, metóxi, difluorometóxi, trifluorometóxi nitro ou ciano.
R1 é preferivelmente metila, etila, n-propila, ciclopropila, halogênio, halometóxi ou haloetóxi, de um modo especial metila ou etila.
Preferivelmente, R2 é hidrogênio, metila ou halogênio, e de um modo especial hidrogênio.
Preferivelmente, R3 é hidrogênio, metila, etila, n-propila, ciclopropila, halogênio, halometóxi ou haloetóxi, em especial hidrogênio, metila ou etila..
Preferivelmente, R4, R5, R6 e R7 são independentemente um do outro, alquila C1-C6, haloalquila C1-C4, alcóxi Cj-Cq-alquila C1-C4, opcionalmente substituído por heterociclila com cinco ou seis membros, ou opcionalmente substituído por heterociclil-alquila C1-C2, ou R4 e R5, ou R6 e R7, junto com os átomos aos quais eles estão ligados, formam carbociclila ou heterociclila de cinco ou seis membros, saturado ou insaturado, de 26/03/2018, pág. 25/127 opcionalmente substituído, que contém um ou dois átomos de oxigênio, ou R5 e R6, com os átomos aos quais eles estão ligados, formam carbociclila saturado ou insaturado de cinco ou seis membros opcionalmente substituído, que é opcionalmente ligado em ponte por alquildiila C1-C2 ou por oxigênio.
De um modo mais preferido, R4 e R7 são hidrogênio e R5 e R6, com os átomos aos quais eles estão ligados, formam carbociclicla saturado ou insaturado de seis membros, que é ligado em ponto por alquildiila C1-C2 ou por oxigênio.
Um composto da fórmula I, em que G é alquila C1-C8, haloalquila C2-C8, fenilalquila C1-C8 (em que fenila pode ser opcionalmente substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1C3, alquiltio C1-C3, alquilsulfinila C1-C3, alquilsulfonila C1-C3, halogênio, ciano ou por nitro), heteroarilalquila C1-C8 (em que heteroarila pode ser opcionalmente substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, alquiltio C1-C3, alquilsulfinila C1-C3, alquilsulfonila C1-C3, halogênio, ciano ou por nitro), alquenila C3-C8, haloalquenila C3-C8, alquinila C3-C8, C(Xa)-Ra, C(Xb)-Xc-Rb, C(Xd)-N(Rc)-Rd, -SÜ2-Re, -P(Xe)(Rf)-Rg ou CH2-Xf-Rh, em que Xa, Xb, Xc, Xd, Xe, Xf, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg e Rh são como acima definidos, podem ser preparados através do tratamento de um composto da fórmula (A), que é um composto da fórmula (I), em que G é H, com um reagente G-Z, em que G-Z é um agente de alquilação, tal que um halogeneto de alquila (a definição de halogenetos de alquila inclui alquila C1C8 simples, tal que iodeto de metila e iodeto de etila, halogenetos de alquila substituídos, tais que éteres clorometil alquílicos, Cl—CH2-Xf-Rh, em que Xf é oxigênio, e sulfetos de clorometil alquila Cl—CH2-Xf-Rh, em que Xf é enxofre), um sulfonato de alquila C1-C8, ou um dissulfato de (alquila C1-C8), ou com um halogeneto de alquenila C3-C8, ou com um halogeneto de alquinila C3-C8, ou com um agente de acilação tal que o ácido carboxílico, HOC(Xa)Ra, em que Xa é oxigênio, um cloreto ácido, Cl-C(Xa)Ra, em que Xa é de 26/03/2018, pág. 26/127 oxigênio, ou um anidrido ácido, [RaC(Xa)]2O, em que Xa é oxigênio, ou um isocianato, RCN=C=O, ou um cloreto de carbamoíla, Cl-C(Xd)-N(Rc)-Rd (em que Xd é oxigênio e com a condição de que nem Rc nem Rd seja hidrogênio), ou um cloreto de tiocarbamoíla Cl-(Xd)-N(Rc)-Rd (em que Xd é enxofre e com a condição de que nem Rc nem Rd seja hidrogênio) ou um cloroformiato, ClC(Xb)-Xc-Rb, (em que Xb e Xc são oxigênio), ou um clorotioformiato ClC(Xb)-Xc-Rb (em que Xb é oxigênio e Xc é enxofre), ou um cloroditioformiato Cl-C(Xb)-Xc-Rb, (em que Xb e Xc são enxofre), ou um isotiocianato, RCN=C=S, ou através de tratamento sequencial com dissulfeto de carbono e com um agente de alquilação, ou com um agente de fosforilação, tal que um cloreto de fosforila, Cl-P(Xe)(Rf)-Rg ou com um agente de sulfonilação, tal que um cloreto de sulfonila CI-SO2—Re, de um modo preferido na presença de pelo menos um equivalente de base.
Quando os substituintes R4 e R5 não são iguais aos substituintes R6 e R7, estas reações podem produzir em adição a um composto da fórmula (I), um segundo composto da fórmula (Ia).
Figure BRPI1008879B1_D0003
Figure BRPI1008879B1_D0004
Figure BRPI1008879B1_D0005
Esta invenção abrange tanto um composto da fórmula (I) como um composto da fórmula (Ia), junto com misturas destes compostos, em qualquer razão.
A O-alquilação de 1,3-dionas cíclicas é conhecida; métodos adequados são descritos, por exemplo, por T. Wheeler, US 4 436
666.Procedimentos alternativos foram relatados por M. Pizzorno e S.
Albonico, Chem. Ind. (London), (1972), 425-426; H. Born et al., J. Chem.
Soc., (1953), 1779-1782; M. G. Constantino et al., Synth. Commun., (1992), (19), 2859-2864; Y. Tian et al., Synth. Commun., (1997), 27 (9), 1577Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 27/127
1582; S. Chandra Roy et al., Chem. Letters, (2006), 35 (1), 16-17; P. K. Zubaidha et al., Tetrahedron Lett., (2004), 45, 7187-7188.
A O-acilação de 1,3-dionas cíclicas pode ser efetuada através de procedimentos similares àqueles descritos, por exemplo por R. Haines, US
4 175 135, e por T. Wheeler, US 4 422 870, US 4 659 372 e US 4 436 666.
De um modo típico, as dionas da fórmula (A) podem ser tratadas com um agente de acilação, de um modo preferido na presença de pelo menos um equivalente de uma base adequada, e de um modo opcional na presença de um solvente adequado. A base pode ser inorgânica, tal que um hidróxido ou carbonato de metal alcalino, ou um hidreto metálico, ou uma base orgânica, tal que uma amina terciária ou um alcóxido metálico. Exemplos de bases inorgânicas adequadas incluem o carbonato de sódio, hidróxido de sódio ou de potássio, hidreto de sódio, e as bases orgânicas adequadas incluem trialquil aminas, tais que trimetil amina e trietil amina, piridinas ou outras bases amina, tais que 1,4-diazobiciclo[2.2.2]-octano e 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec7-eno. As bases preferidas incluem trietil amina e piridina. Os solventes adequados para estão reação são selecionados, de um modo a que sejam compatíveis com os reagentes e que incluam éteres, tais que tetraidrofurano e 1,-dimetoxietano e os solventes halogenados, tais que diclorometano e clorofórmio. Certas bases, tais que piridina e trietilamina, podem ser empregadas, de um modo bem sucedido, tanto como base e como solvente. Para os casos em que o agente de acilação é um ácido carboxílico, a acilação é efetuada, de um modo preferido, na presença de um agente de acoplamento conhecido, tal que o iodeto de 2-cloro-1-metil piridínio, N,N’-diciclohexil carbodiimida, 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida e N,N'carbodiimidazol, e, de um modo opcional, na presença de uma base, tal que trietil amina ou piridina, em um solvente adequado, tal que tetraidrofurano, diclorometano ou acetonitrila. Procedimentos adequados são descritos, por exemplo, por W. Zhang e G. Pugh, Tetrahedron Lett., (1999), 40 (43), 7595Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 28/127
7598; T. Isobe e T. Ishikawa, J. Org. Chem., (1999), 64 (19), 6984-6988 e K. Nicolaou, T. Montagnon, G. Vassilikogiannakis, C. Mathison, J. Am. Chem. Soe., (2005), 127(24), 8872-8888.
A fosforilação de 1,3-dionas cíclicas pode ser efetuada usando um halogeneto de fosforila ou um halogeneto de tiofosforila e uma base, através de procedimentos análogos àqueles descritos por L. Hodakowski, US 4 409 153.
A sulfonilação de um composto da fórmula (A) pode ser alcançada usando um halogeneto de alquil ou aril sulfonila, de um modo preferido na presença de pelo menos um equivalente de base, por exemplo através do procedimento de C. Kowalski e K. Fields, J. Org. Chem., (1981), 46,197-201.
Um composto da fórmula (A) pode ser preparado através da ciclização de um composto da fórmula (B), de um modo preferido na presença de um ácido e de uma base, e opcionaimente na presença de um solvente adequado, através de métodos análogos àqueles descritos por T. Wheeler, US 4 283 348. Os compostos da fórmula (B) têm sido particularmente designados como intermediários na síntese dos compostos da fórmula I. Os compostos da fórmula (B), em que R é hidrogênio ou alquila C1-C4, (em especial metila, etila e terc-butila) podem ser ciclizados sob condições ácidas, de um modo preferido na presença de um ácido forte, tal que 0 ácido sulfurico, ácido polifosfórico ou reagente de Eaton, de um modo opcional na presença de um solvente adequado, tal que 0 ácido acético, tolueno ou diclorometano.
Figure BRPI1008879B1_D0006
Um composto da fórmula (B), em que R é alquila (de um 25 modo preferido metila ou etila) pode ser ciclizado sob condições ácidas ou
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 29/127 básicas, de um modo preferido sob condições básicas na presença de pelo menos um equivalente de uma base forte, tal que /e/r-butóxido de potássio, lítio diisopropil amida, sódio bis(trimetilsilil)amida ou de hidreto de sódio e em um solvente, tal que tetraidrofurano, tolueno, sulfóxido de dimetila ou 2V,2V-dimetil formamida.
Um composto da fórmula (B), em que R é H, pode ser esterificado com um composto da fórmula (B), em que R é alquila, sob condições conhecidas (por exemplo através de tratamento com um álcool, ROH, na presença de um catalisador ácido).
Um composto da fórmula (B), em que R é H, pode ser preparado através da hidrólise de um composto da fórmula (C), em que R é H ou alquila e R’ é alquila (de um modo preferido metila ou etila), seguida pela acidificação da mistura da reação, de um modo a efetuar a descarboxilação. De um modo alternativo, um composto da fórmula (B), em que R é alquila, pode ser preparado a partir de um composto da fórmula (C), em que R é alquila e R’ é metila ou etila (de um modo preferido metila) através de um procedimento de descarboxilação de Krapcho, sob condições conhecidas, usando os reagentes conhecidos (vide, por exemplo, G. Quallich, P. Morrissey, Synthesis, (1993), (1),
Figure BRPI1008879B1_D0007
hidrólise então ácido ou decarboxilação krappo
R
Figure BRPI1008879B1_D0008
O-A fórmula (B)
Um composto da fórmula (C), em que R é H, pode ser preparado através do tratamento de um composto da fórmula (D) com uma base adequada (tal que Zerc-butóxido de potássio, sódio bis(trimetilsilil)amida e lítio diisopropil amida) em um solvente adequado (tal que tetraidrofurano ou tolueno) em uma temperatura adequada (entre
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-80 °C e 30 °C) e reagir o ânion resultante com um anidrido adequado da fórmula (E):
Figure BRPI1008879B1_D0009
fórmula i (D)
Figure BRPI1008879B1_D0010
Figure BRPI1008879B1_D0011
Os compostos da fórmula of formula (D) são conhecidos, ou podem ser produzidos através de métodos similares a partir de compostos conhecidos (vide, por exemplo, P. Ple e F. Jung, WO 06/040 520; M. He et al., W005/021554; Y. Kohno et al., W003/029184; W. Marshall, US 3649679; M. Ryozo et al., Chem. Pharm. Bull., (1983), 31 (10), 3424-3445; R. Trust et al., J. Med. Chem., (1979), 22 (9), 10681074).
Os compostos da fórmula (E) são conhecidos, ou podem ser produzidos através de métodos conhecidos a partir de materiais de partida comercialmente disponíveis (vide, por exemplo, J. Rowley et al., J. Am. Chem. Soe., (2007), 129 (16), 4948-4960; J. Pohlmann et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., (2005), 15(4), 1189-1192; L. Fieser and E. Martin., Org. Synth. Coli. Vol. II, (1943), 560-561).
Em uma abordagem alternativa, um composto da fórmula (A) pode ser preparado através de acoplamento reticulado de uma diona da fórmula (F) com um halogeneto de etila da fórmula (G). Acoplamentos similares são conhecidos na literatura (vide por exemplo, S. Buchwald et al., J. Am. Chem. Soc. (2000), 122, 1360-1370; B. Hong et al. WO 2005/000233).
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Figure BRPI1008879B1_D0012
fórmula (F) fórmula (G) fórmula (A)
Os compostos da fórmula (F) são conhecidos, ou podem ser produzidos através de métodos conhecidos a partir de compostos conhecidos (vide, por exemplo, M. Nishizawa et al., Synlett, (2006), 4, 642-644; J. Mascarenas et al., Org. Lett., (2003), 5(11), 1975-1977; A. Demir and D. Enders, Journal fuer Praktische Chemie, (1997), 339 (6), 553-563;; B. Zwanenburg et al., Tetrahedron (1989), 45 (22), 7109-7133; A. Demir and D. Enders, Tetrahedron Lett., (1989), 30 (13), 1705-1708; E. Guntrum et al., Synthesis, (1986), (11), 921925, and by M. Oda et al., Chem. Lett., (1977), 6 (3), 307-310).
Halogenetos de arila da fórmula (G) são compostos conhecidos ou podem ser produzidos através de métodos conhecidos a partir de compostos conhecidos (vide, por exemplo, R. Trust et al., J. Med. Chem., (1979), 22 (9), 1068-1074).
Em uma abordagem alternativa, um composto da fórmula I, em que G é alquila C1-C4 pode ser preparado através da reação de um composto da fórmula (H) (em que G é alquila C1-4I, e Hal é um halogênio, de um modo preferido bromo ou iodo), com um ácido aril borônico da fórmula (I), na presença de um catalisador de paládio adequado (por exemplo, de 0,001 a 50% de acetato de paládio (II) com relação ao composto H)) e uma base (por exemplo, de 1 a 10 equivalentes de fosfato de potássio com relação ao composto (H)) e, de um modo preferido, na presença de um ligante adequado (por exemplo, de 0,001-50% (2-dicicloexil-fosfino)-2’,6’dimetoxibifenil com relação ao composto (U)), e em um solvente adequado (por exemplo, tolueno), de um modo preferido entre 25°C e 200°C. Acoplamentos similares são conhecidos na literatura (vide, por exemplo, Y.
de 26/03/2018, pág. 32/127
Song, B. Kim e J.-N. Heo, Tetrahedron Letters (2005), 46 (36), 5987-5990.
Figure BRPI1008879B1_D0013
fórmula (H) fórmula (I) fórmula I, em que
G is CrG4 alquila
Um composto da fórmula (H) pode ser preparado através da halogenação de um composto da fórmula (F), seguida pela reação de um halogeneto resultante da fórmula (J) com um halogeneto de alquila C1-C4 ou triortoformiato de alquila C1-C4 sob condições conhecidas, por exemplo, através dos procedimentos def R. Shepherd e A. White (J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (1987), 2153-2155) and Y.-L. Lin et al. (Bioorg. Med. Chem. (2002), 10, 685690). De um modo alternativo, um composto da fórmula (H) pode ser preparado através da reação de um composto da fórmula (F), com um halogeneto de alquila C1-C4 ou de um triortoformiato de alquila C1-C4, e halogenação da enona resultante da fórmula(K) sob condições conhecidas (vide, por exemplo, Y. Song, B. Kim e J.-N. Heo, Tetrahedron Letters (2005), 46(36), 5987-5990).
Figure BRPI1008879B1_D0014
fórmula (F) fórmula <H>
alquilação halogenação
Figure BRPI1008879B1_D0015
O fórmula(K)
Em uma outra abordagem, um composto da fórmula (A) pode ser
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 33/127 preparado através da reação de um composto da fórmula (F) com um tricarboxilato de aril chumbo, na presença de um ligante adequado e em um solvente adequado. Reações similares são descritas na literatura (por exemplo vide, M. Muehlebach et al., W008/071405; J. Pinhey, B. Rowe, Aust. J. Chem., (1979), 32, 1561-6; J.
Morgan, J. Pinhey, J. Chem Soc. Perkin Trans. 1, (1990), 3, 715-20). De um modo preferido, o tricarboxilato de aril chumbo é um triacetato de aril chumbo da fórmula (L). De um modo preferido, o ligante é um nitrogênio contendo um heterociclo, tal que Α,Α-dimetilamino-piridina, 1,10-fenantrolina piridina, bipiridina, ou imidazol, e de um a dez equivalentes do ligante com relação a um composto da fórmula (F) são usados, de um modo preferido. Ainda mais preferivelmente, o ligante é ΛζΑdimetilamino piridina. O solvente é, de um modo preferido, clorofórmio, diclorometano ou tolueno, e de um modo ainda mais preferido clorofórmio, ou uma mistura de clorofórmio e tolueno. Preferivelmente, a reação é conduzida em uma temperatura de -10°C a 100°C, e de um modo mais preferido em de 40-90°C).
Figure BRPI1008879B1_D0016
fórmula (F) fórmula (L)
Figure BRPI1008879B1_D0017
fórmula (A)
Um composto da fórmula (L) pode ser preparado a partir de um composto da fórmula (I) através de tratamento com tetracetato de chumbo em um solvente adequado (por exemplo, clorofórmio) a de 25°C a 100°C (de um modo preferido de 25-50°C), e, de um modo opcional, na presença de um catalisador, tal que diacetato de mercúrio, de acordo com os procedimentos descritos na literatura (por exemplo, vide, M. Muehlebach et al., W008/071405; K. Shimi, G. Boyer, J-P. Finet and J-P. Galy, Letters in Organic Chemistry, (2005), 2, 407-409; J. Morgan and J. Pinhey, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1; (1990), 3, 715-720).
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.O-A .,0-A,
HoXX Pb(OAc)|
AcO
solvente, catalisador
1 13 OH R 25°C P313 100°C AcO i OAc
fórmula (1) fórmula (L)
Um ácido aril borônico da fórmula (I) pode ser preparado a
partir de um halogeneto de arila da fórmula(G), em que Hal é bromo ou iodo, através de métodos conhecidos (vide, por exemplo, W. Thompson e J. Gaudino, J. Org. Chem, (1984), 49, 5237-5243 and R. Hawkins et al., J. Am.
Chem. Soc., (1960), 82, 3053-3059). Deste modo, um halogeneto de arila da fórmula (G) pode ser tratado com um halogeneto de alquil lítio ou de alquil magnésio, em baixa temperatura, e o reagente de aril magnésio ou de aril lítio obtido é deixado reagir com um borato de trialquila, B(OR”)3, preferivelmente o borato de trimetila (R’ ’ é metila), de um modo a fornecer um dialquil boronato de arila, que pode ser hidrolisado para o ácido borônico desejado da fórmula (I), sob condições ácidas. De um modo alternativo, a mesma transformação total do composto (G) para o composto (I) pode ser alcançada através de uma reação de borilação catalisada por paládio, sob condições conhecidas, usando reagentes conhecidos (vide, por exemplo, T.
Ishiyama, M. Murata, N. Miyaura, J. Org. Chem. (1995), 60, 7508-7501; e K. L. Billingsley, T. E. Barder, S. L. Buchwald, Angew. Chem. Int. Ed. (2007), 46, 5359-5363), seguida por hidrólise do éster de boronato intermediário.
Figure BRPI1008879B1_D0018
Em ainda uma outra abordagem, um composto da fórmula (A)
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 35/127 pode ser preparado através de derivação de um composto da fórmula (M), que é um composto da fórmula I, em que G é hidrogênio e R5 e R6 formam juntos uma ligação. Os compostos da fórmula (M) são dionas cíclicas α,βinsaturadas e são submetidas a reações na presença de reagentes conhecidos, de um modo a efetuar transformações de cetonas α,β s-insaturadas, de um modo a fornecer os compostos adicionais da fórmula (A).
Figure BRPI1008879B1_D0019
derivação ->-
Figure BRPI1008879B1_D0020
fórmula CA)
Por exemplo, um composto da fórmula (M) pode ser reagido com um nucleófilo adequado, Nuc-H, de um modo opcional na presença de uma base adequada e de um solvente adequado, de um modo a fornecer os compostos da fórmula (A), em que R5 é o grupo Nuc, que resulta a partir de um ataque nucleofílico e R6 é hidrogênio.
Figure BRPI1008879B1_D0021
Nuc-H base, solvente
Figure BRPI1008879B1_D0022
loimulã (A) einquê R5 é Nuc e R°é H
Nucleófilos adequados, Nuc-H, incluem, mas não estão limitados a, alquiltióis Ci-Cô opcionalmente substituídos, ariltióis opcionalmente substituídos, heteroarilatióis opcionalmente substituídos, alcoóis alquílicos Ci-Cô opcionalmente substituídos e alcoóis cíclicos C3-C7 opcionalmente substituídos (incluindo os alcoóis alicíclicos C3-C6, alcoóis heterocíclicos de 4-6 membros, fenóis e alcoóis heteroaromáticos).
Um composto da fórmula (M) irá também participar em reações de cicloadição sob condições adequadas, de um modo a fornecer os
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 36/127 compostos adicionais da fórmula (A).
Por exemplo, um composto da fórmula (M) pode ser reagido com um 1,3-dieno adequado da fórmula (N), em que Ra representa um substituinte adequado (tal que alquila C1-C4, alcóxi C1-C4 ou trialquilsililóxi C1-C4), e n é 0,1 ou 2, sob condições adequadas, de um modo a fornecer um composto da fórmula (A), em que R5 e R6, junto com os átomos aos quais eles estão ligados, formam um anel de seis membros insaturado.
Figure BRPI1008879B1_D0023
fórmula (M) (RJn fórmula (N) catalisador, solvente
Figure BRPI1008879B1_D0024
fórmula (A) em que
R3 e R6 são unidos para formar um anel de ó membros insaturado
1,3-dienos adequados incluem 1,3- butadieno (ou um equivalente, por exemplo, 0 1,1-dióxido de 2,5-dihidrotiofeno), e 1,3butadieno substituídos. De um modo similar, um composto da fórmula (M) pode ser também reagido com dienos cíclicos da fórmula (O), tais que ciclopentadieno (W é -CH2- e Rb é hidrogênio), ciclopentadienos substituídos, cicloexa-1,3-dieno (W é -CH2-CH2- e Rb é hydrogênio), ciclopentadienos substituídos, furano (W é oxigênio e Rb é hidrogênio) e furanos substituídos.
Figure BRPI1008879B1_D0025
formula (M) fórmula (A) em que rs e Re são unidos para formar um anclins aturado que é ainda ligado por parte
Aqueles versados na arte irão apreciar que os dienos cíclicos da fórmula (O) contendo uma ampla variedade de substituintes Rb serão submetidos a reações de cicloadição com um composto da fórmula (M) de um
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 37/127 modo a fornecer os novos compostos da fórmula (A), sob condições apropriadas (por exemplo, na presença ou na ausência de catalisadores de ácido de Lewis, tais que cloreto de alumínio, cloreto de bismuto (III), trifluorometano sulfonato de bismuto (III), trifluoreto de boro, cloreto de cério(III), trifluorometano sulfonato de cobre (I), cloreto de dietil alumínio, cloreto de háfnio (IV), cloreto de ferro (III), perclorato de lítio, trifluorometano sulfonato de lítio, brometo de magnésio, iodeto de magnésio, trifluorometano sulfonato de escândio (III), cloreto de estanho (IV), cloreto de titânio (IV), isopropóxido de titânio (IV), trimetil alumínio, N-trimetilsilil10 bis(trifluorometano sulfonil)imida, trifluorometano sulfonato de trimetil silila, trifluorometano sulfonato de itérbio (III), iodeto de zinco e cloreto de zircônio (IV), e na presença ou ausência de solventes, tais que o clorofórmio, diclorometano, éter dietílico, etanol, metanol, alcanos perfluorados, tais que perfluoroexano, tolueno, água, e líquidos iônicos, tais que tetrafluoroborato de
1-butil-3-metilimidazólio e hexafluorofosfato de 1-butil-3-metilimidazólio, e em condições de pressão atmosférica normal ou sob condições de alta pressão), tal como descrito, por exemplo, por G. Silvero et al., Tetrahedron (2005), 61, 7105-7111; I. Hemeon et al., Synlett, (2002), 11, 1815-1818; S. Otto and J. Engberts, Pure Appl. Chem. (2000), 72 (7), 1365-1372; R.
Breslow, Acc. Chem. Res., (1991), 24 (6), 159-164; K. Hara et al., Org. Lett., (2005), 7 (25), 5621-5623; J, Augé et al., Synlett, (2000), 6, 877-879, B. Garrigues and A. Oussaid, J. Organometallic Chem., (1989), 585, 253-255; B. Mathieu and L. Ghosez, Tetrahedron Lett., (1997), 38 (31), 5497-5500; M. Ordonez et al., Tetrahedron Asymmetry, (1996), 7 (9), 2675-2686; S.
Kobayashi et al., Tetrahedron Lett., (1993), 34 (23), 3755-3758; C. Cativiela et al., U. Pindur et al., Chem. Rev., (1993), 93, 741-761; Tetrahedron, (1992), (31), 6467-6476; J. Aubé et al., J. Am. Chem. Soc., (1992), 114, 54665467; S. Danishefsky and M. Bednarski, Tetrahedron Lett., (1985), 26 (21),
2507-2508 and references therein); Q. Chu, W. Zhang and D. Curran,
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Tetrahedron Lett., (2006), 47, 9287-9290; K. Ishihara and K. Nakano, J. Am. Chem. Soc., (2005), 127 (30), 10504-10505; and A. Northrup and D. MacMillan, (2002), J. Am. Chem. Soc., 124 (11), 2458-2460).
A reação de compostos da fórmula (M) com os compostos da fórmula (N) ou com os compostos da fórmula (O) provê os compostos da fórmula (A) em que R5 e R6 são unidos para formar um anel insaturado. Tais compostos são alquenos, que podem ser submetidos a reações típicas de alquenos (por exemplo redução, halogenação, ou acoplamento reticulado), de um modo a produzir outros compostos da fórmula (A).
Um composto da fórmula (M) pode também atuar como um dipolarófilo e irá, portanto, ser submetido a uma faixa de reações de cicloadição 3 + 2, com reagentes dipolares adequados, sob condições adequadas. Por exemplo, um composto da fórmula (M) pode reagir com um óxido de nitrila da fórmula (P), em que é um substituinte adequado (por exemplo, alquila C1-C4 ou arila), ou com uma nitrona da fórmula (Q), em que Re, Rf e Rg são substituintes adequados (por exemplo, hidrogênio ou alquila C1-C4), sob condições apropriadas, de um modo a fornecer outros compostos da fórmula (A), em que R4 e R7, junto com os átomos aos quais eles estão ligados, formam respectivamente um anel isoxazoluina ou isoxazolidina.
Figure BRPI1008879B1_D0026
são unidos para formar uma isoxazolina fórmula (M)
Figure BRPI1008879B1_D0027
fórmula (/1) etn que Rs e R&
são unidos para formar uma isoxazolina
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Condições adequadas para efetuar as cicloadições 3 + 2 são descritas, por exemplo, por L. Deng e por Y. Hu, Synth. Commun. (2007), 37, 157- 163; E. Kantorowski et al., J. Org. Chem., (1998), 63, 5272-5274; and by V. Jáger and I. Müller, Tetrahedron (1985), 41 (17), 3519-3528.
Um composto da fórmula (M), pode ser preparado através da oxidação de um composto da fórmula (R) em um solvente adequado, tal que tolueno, acetona, clorofórmio, diclorometano ou 1,4-dioxano. Uma ampla faixa de oxidantes é adequada para efetuar esta transformação, incluindo os oxidantes inorgânicos, tais que o trióxido de cromo, dicromato de piridínio, dióxido de manganês, e alcóxidos de alumínio, tais que isopropóxido de alumínio, assim como oxidantes orgânicos, tais que 2,3-dicloro-5,6-diciano-p-benzoquinona e oxidantes de iodo hipervalente, tais que l,l,l,-tris(acetilóxi)-l,l-diidro-l,2-benziodoxol-3(lH)-ona (periodinano de Dess-Martin). Os procedimentos adequados são descritos, por exemplo, por K. Saito e H. Yamachika, US 4 371 711, e por G. Piancatelli et al., Tetrahedron (1978), 34, 2775. O uso de trióxido de titânio em uma mistura de ácido sulfurico e de acetona (reagente de Jones) é preferido.
Figure BRPI1008879B1_D0028
Figure BRPI1008879B1_D0029
fórmula (M)
Um composto da fórmula (R) pode ser preparado a partir de um composto de fórmula (S) através do tratamento com um catalisador ácido adequado, na presença de água e, de um modo opcional, na presença de um solvente adequado.
Figure BRPI1008879B1_D0030
A fórmula (S) ácido aquoso ou ZnClj, água
Figure BRPI1008879B1_D0031
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Por exemplo, um composto da fórmula (S) pode ser convertido a um composto da fórmula (R) na presença de uma solução aquosa de um ácido, tal que o ácido fosfórico ou o ácido polifosfórico, sob as condições descritas, por exemplo, por K. Saito e H. Yamachika, na US 4 371 711. De um modo alternativo, um composto da fórmula (R) pode ser preparado a partir de um composto da fórmula (S) através de rearranjo na presença de um ácido de Lewis e de um catalisador, tal que o cloreto de zinco, de acordo com o procedimento de G. Piancatelli et al., Tetrahedron, (1978), 34, 2775.
Um composto da fórmula (S) pode ser preparado através da adição de um reagente organometálico adequado, tal que o halogeneto de aril magnésio da fórmula (T), em que Hal é um halogeneto, tal que um cloreto, brometo ou iodeto, ou um reagente de aril lítio da fórmula (U) ou um reagente de diaril zinco da fórmula (V) a um furan-2-carboxaldeído da fórmula (W), de acordo com os procedimentos conhecidos (vide, por exemplo, G. Panda et al., Tetrahedron Lett., (2005), 46, 3097).
Figure BRPI1008879B1_D0032
fórmula (V)
Figure BRPI1008879B1_D0033
fórmula (Ξ)
Os reagentes organometálicos da fórmula (T), fórmula (U) e da fórmula (V) podem ser produzidos através de métodos conhecidos, a partir de um composto da fórmula (G).
Em ainda uma abordagem adicional, um composto da fórmula (A), em que R5 é Nuc (e Nuc é como previamente definido) pode ser de 26/03/2018, pág. 41/127 preparado através da hidrólise de um composto da fórmula (X), que é um composto da fórmula I, em que G é alquila Ci-Cl,sob condições ácidas.
Figure BRPI1008879B1_D0034
Figure BRPI1008879B1_D0035
fórmula (A) em que R5 é Nuc
Um composto da fórmula (X) pode ser preparado a partir de um composto da fórmula (Y), que é um composto da fórmula I, em que R5 é
Hal e Hal é cloro, bromo ou iodo, através de tratamento com um nucleófilo, Nuc-H, opcionaimente na presença de uma base adequada e de um solvente adequado. As condições adequadas para efetuar reações de substituição nucleofílica são descritas, por exemplo, por J. March, Advanced Organic Chemistry, Terceira Edição, ed J. Wiley and Sons, 1985.
Figure BRPI1008879B1_D0036
fórmula (Y) fórmula (X)
Um composto da fórmula (Y) pode ser preparado a partir de um composto da fórmula (Z), que é um composto da fórmula I, em que R5 é H e G é alquila C1-C4, através de halogenação.
Figure BRPI1008879B1_D0037
Figure BRPI1008879B1_D0038
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Por exemplo, um composto da fórmula (Y), em que Hal é cloro, pode ser preparado através da reação de um composto da fórmula (Z) com cloreto de cobre (II) e com cloreto de alquil lítio, de acordo com o procedimento de E. Kosower et al., J. Org. Chem., (1963), 28, 630. De um modo alternativo, um composto da fórmula (Y), em que Hal é bromo, pode ser preparado através do tratamento de um composto da fórmula (Z) com trifluorometano sulfonato de dibutilborila e Y-bromossuccinimida, através de métodos similares àqueles descritos por P. Page et al., Tetrahedron (1995), 51 (4), 1285-1294).
Um composto da fórmula (Z) pode ser preparado através da reação de um composto da fórmula (AA) com um halogeneto de alquila CiC4, na presença de uma base e de um solvente, ou através de reação com um ortoformiato de trialquila C1-C4 sob condições similares àquelas descritas para a preparação de um composto da fórmula (K).
Figure BRPI1008879B1_D0039
fórmula (AA) fórmula (Z)
Um composto da fórmula (AA) é um composto da fórmula I, em que R5 é hidrogênio, e pode ser produzido através de métodos previamente descritos para a preparação de um composto da fórmula (A).
De um modo alternativo, um composto da fórmula (AA) em que R6 é hidrogênio, pode ser preparado através da redução de um composto da fórmula (M), por exemplo através de hidrogenação catalítica, ou através do uso de um metal
Figure BRPI1008879B1_D0040
R6 é hidrogênio
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Em ainda uma outra abordagem, um composto da fórmula I pode ser preparado através de acoplamento reticulado com um halogeneto de arila da fórmula (BB), em que Hal representa bromo ou iodino, com um fenol, A-OH, na presença de um catalisador adequado, de um modo opcional um aditivo ou um ligante adequado, uma base adequada e um solvente adequado..
Figure BRPI1008879B1_D0041
A-OH, catalisador, ligante base, solvente
Figure BRPI1008879B1_D0042
fórmula I
As condições adequadas para efetuar este acoplamento reticulado são descritas, por exemplo, por S. Hu et al., J. Org. Chem., (2008), 73, 7814-7817; P. Chan et al., Tetrahedron Lett., (2008), 49, 2018-2022); R. Hosseinzadeh et al., Synthetic Commun., (2008) 38, 3023-3031; S. Buchwald et al., J. Am. Chem. Soc., (2006), 128, 10694-10695 ; H. Rao et al., Chem. Eur. J., (2006), 12, 3636-3646; M. Taillefer et al., Adv. Synth. Catai. (2006), 348, 499-505; M. Beller et al., Tetrahedron Lett., (2005), 46 (18), 3237-3240; M. Taillefer et al., Org. Lett. (2004), 6 (6), 913; D. Ma and Q. Cai, Org. Lett. (2003), 5 (21), 3799-3802; J. Song et al., Org. Lett. (2002), 4 (9), 1623-1626;
R. Venkataraman et al., Org. Lett. (2001), 3 (26), 4315-4317; S. Buchwald et al., J. Am. Chem. Soc. (1999), 121, 4369-4378; S. Buchwald et al., J. Am. Chem. Soc., (1997), 119, 10539-10540; G. Mann and J. Hartwig, Tetrahedron Lett., (1997), 38 (46), 8005-8008.
Os catalisadores adequados incluem os catalisadores de cobre e de paládio, tais que o acetato de paládio (II), bis(dibenzilideno acetona)paládio (II), pó de cobre, acetato de cobre (II), cloreto de cobre (I), brometo de cobre (I), brometo de cobre (II), iodeto de cobre (I), óxido de cobre (I), sulfato de cobre (II), trifluorometano sulfonato de cobre (I) e
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 44/127 trifluorometano sulfonato de cobre (II). De um modo opcional, os catalisadores são usados de um modo conjunto com aditivos ou ligantes apropriados, tais que A-metilglicina A, A-dimetil glicina, 1-butil imidazol, acetato de etila,diacetato de etileno glicol, 8-hidroxiquinolina, L-prolina, ácido 1-naftóico, triphenil fosfina, l,l’-bis(difenilfosfino)ferroceno, salicilaldoxima, 2-(A,A-dimetilamino)-2’-di-fórc-butilfosfinobifenila, neocuproína, monoéster fenílico do ácido pirrolidina-2-fosfônico, 2,2,6,6tetrametil heptano-3,5-diona, brometo de tetrabutil amônio, 2,2-bipiridina ou 1,10-fenantrolina. As bases adequadas são carbonato de césio, fluoreto de césio, fluoreto de potássio, fosfato de potássio e hidróxido de sódio. Solventes adequados são acetonitrila, A,A,-dimetil formamida, 1,4-dioxano ou tolueno, ou os sistemas de solventes mistos, tais que tolueno/tetraidrofurano e 1,4dioxano /água.
O uso de catalisadores de iodeto de cobre (I) e de trifluorometano sulfonato de cobre (II) é preferido.
Um composto da fórmula (BB) pode ser preparado através de um dos métodos previamente descritos para a síntese de um composto da fórmula (A), usando materiais de partida apropriados. Por exemplo, um composto da fórmula (BB), em que G é hidrogênio, pode ser preparado a partir de um composto da fórmula (F) e de um reagente de aril chumbo da formula (CC), sob as condições previamente descritas.
. o
Figure BRPI1008879B1_D0043
r o
Hal
Figure BRPI1008879B1_D0044
ligante, solvente
AcGK_ ^Pb 'Ύ'” 'R‘ -10°C para 100°C
AcO I I3
OAc R
Figure BRPI1008879B1_D0045
fórmula (F) fórmula (CC) fórmula (BB), em que G é hidrogênio
Em ainda uma outra abordagem, um composto da fórmula I pode ser preparado através da reação de um composto da fórmula (DD) com de 26/03/2018, pág. 45/127
Figure BRPI1008879B1_D0046
um halogeneto de arila ou de heteroarila da fórmula A-Hal, em que Hal representa flúor, cloro, bromo ou iodo, sob condições apropriadas.
Figure BRPI1008879B1_D0047
A-Hal, catalisador, ligante base, solvente
Quando A-Hal for um brometo de arila ou um iodeto de arila, a reação pode ser efetuada usando catalisadores de cobre ou de paládio adequados, sob as condições previamente descritas para a preparação de um composto da fórmula (A), a partir de um composto da fórmula (BB). De um modo alternativo, quando A-Hal é um halogeneto de arila, deficiente em elétron, adequado (por exemplo, um fluoreto de arila ou um cloreto de arila adicionalmente contendo um ou mais substituintes de retirada de elétron, tais que trifluorometila, nitro ou ciano), ou um halogeneto de heteroarila adequado (for exemplo uma halopiridina, ou halopirimidina, haloquinolina, haloquinazolina ou haloquinoxalina) a reação pode ser efetuada na presença de uma base adequada, tal que carbonato de potássio ou carbonato de césio, sem a necessidade quanto a um catalisador e a um ligante.
Um composto da fórmula (DD), em que G é hidrogênio, pode ser preparado a partir de um composto da fórmula (BB), em que G é hidrogênio.
Figure BRPI1008879B1_D0048
fórmula (BB), em que G é hidrogênio fórmula (DD), em que G é hidrogênio
Em uma abordagem, um composto da fórmula (BB), em que G
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 46/127 é hidrogênio, é desprotonado com uma base (tal que um reagente de Grignard ou um reagente de alquil lítio), e então tratado com um reagente de alquil lítio, de um modo a efetuar uma troca de metal- halogênio. A espécie organometálica resultante pode ser então convertida em um composto da fórmula (DD), através de tratamento com um borato de trialquila, tal que o borato de trimetila, seguido por oxidação (por exemplo, por peróxido de hidrogênio, N-óxido de N-metil morfolina ou oxona) conforme descrito, por exemplo, por G. Prakash et al., J. Org. Chem., (2001), 66 (2), 633-634; J-P Gotteland and S Halazy, Synlett. (1995), 931-932; K. Webb and D. Levy, Tetrahedron Lett., (1995), 36 (29), 5117-5118. Em ainda uma abordagem alternativa, um composto da fórmula (DD), em que G é hidrogênio, pode ser preparado a partir de um composto da fórmula (BB), em que G é hidrogênio, através de tratamento com uma solução aquosa de um hidróxido de metal alcalino, na presença de um catalisador adequado e de um ligante adequado, de acordo com os procedimentos conhecidos. Por exemplo, um composto da fórmula (DD), em que G é hidrogênio, pode ser preparado através do tratamento de um composto da fórmula (BB), em que G é hidrogênio, com hidróxido de potásiso, na presença de um catalisador de paládio (por exemplo bis(dibenzilideno-acetona)paládio (II), e na presença de um ligante de fosfina adequado, tal que 2-(di-terc-butilfosfino)-2’,4’,6’-triisopropilbiphenila e 2(di -terc-butilfosfino)-3,4,5,6-tetrametil-2’,4’,6’-triisopropilbifenila, sob as condições descritas, por exemplo, por S. Buchwald et al., J. Am. Chem. Soc., (2006), 128, 10694-10695. De um modo alternativo, um composto da fórmula (DD), em que G é hidrogênio, pode ser preparado através do tratamento de um composto da fórmula (BB), em que G é hidrogênio, através de tratamento com uma solução aquosa de hidróxido de sódio, na presença de um catalisador de cobre adequado, (por exemplo, iodeto de cobre (I) e de um ligante adequado (tal que L-prolina), sob as condições descritas, por exemplo, por C. Kormos e N. Leadbeater, Tetrahedron (2006), 62 (19), 4728-4732 .
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1. Grignard ! AlquillLtici
2. B(OMe)3
3. oxidaçãD
Figure BRPI1008879B1_D0049
fórmula (BB), em que G é hidrogênio
NaOH ou KOH, catalisador ligante, solvente
Figure BRPI1008879B1_D0050
fórmula (D D), em que G é hidrogênio
Em ainda uma outra abordagem, um composto da fórmula (DD) pode ser preparado através de desproteção de um composto da fórmula (EE), em que P é um grupo de proteção adequado. Grupos de proteção adequados para fenóis, e as condições para a remoção do grupo de proteção são descritas, por exemplo, por T. Green e P. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Edição, J. Wiley and Sons, (1999). De um modo preferido, o grupo de proteção P é um grupo benzila ou é um grupo metila.
Figure BRPI1008879B1_D0051
fórmula (EE) fórmula (DD)
Os compostos da fórmula (EE) podem ser preparados através de um ou mais dos métodos similares àqueles acima descritos para a preparação de compostos da fórmula I, usando os materiais de partida apropriados e os reagentes apropriados.
Os compostos da fórmula (M) e (DD), foram particularmente designados como intermediários na síntese dos compostos da fórmula I.
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Os compostos da fórmula I de acordo com a invenção podem ser usados como agentes de proteção de cultura em uma forma nãomodificada, conforme obtidos na síntese, mas eles são, de um modo geral, formulados como composições de proteção de cultura em uma variedade de modos usando adjuvantes de formulação, tais que veículos, solventes e substâncias superficialmente ativas. As formulações podem estar em várias formas físicas, por exemplo, sob a forma de pós para o polvilhamento, géis, pós umectáveis, grânulos revestidos ou imprgnados para a distribuição manual ou mecânica em sítios objetivados, grânulos dispersáveis em água, grânulos solúveis em água, grânulos emulsificáveis em água comprimidos dispersáveis em água, comprimidos prensados efervescentes, fitas solúveis em água, concentrados emulsificáveis, concentrados microemulsificáveis, emulsões óleo-em-água (EW) ou água-em-óleo (WO), ou sistemas de várias fases, tais que os produtos óleo/água/óleo ou água/óleo/água, produtos escoáveis oleosos, dispersões aquosas, dispersões oleosas, suspoemulsões, suspensões de cápsula, líquidos solúveis, concentrados solúveis em água (com água ou com um solvente orgânico miscível em água como o veículo), filmes de polímero impregnados ou em outras formas conhecidas, por exemplo, a partir do
Manual on Development and Use of FAO Specifications for Plant Protection Products, 5a Edição, 1999. Os ingredientes ativos podem ser incorporados em microfibras ou em micro- hastes formadas de polímeros ou de monômeros polimerizáveis e tendo um diâmetro de cerca de 0,1 a cerca de 50 micra e uma razão de aspecto de entre cerca de 10 e cerca de 1000.
Tais formulações podem ser usadas diretamente ou podem ser diluídas antes do uso. Elas podem ser então aplicadas através de um equipamento de aplicação aérea ou triturada ou de um outro equipamento de aplicação, tal que os sistemas de irrigação de pivô central ou meios de irrigação de gotejamento/penetração. As formulações diluídas podem ser de 26/03/2018, pág. 49/127 preparadas, por exemplo, com água, fertilizantes líquidos, micronutrientes, organismos biológicos, óleo ou solventes.
As formulações podem ser preparadas, por exemplo, através da mistura do ingrediente ativo com adjuvantes da formulação, de um modo a que sejam obtidas composições sob a forma de sólidos finamente divididos, grânulos, soluções, dispersões, ou emulsões. Os ingredientes ativos podem também estar contidos nas microcápsulas finas, que consistem de um núcleo e de uma casca polimérica. As microcápsulas deverão ter, de um modo usual, um diâmetro de a partir de 0,1 a 500 mícrons. Elas podem conter ingredientes ativos em uma quantidade de cerca de 25 a 95%, em peso, do peso da cápsula. Os ingredientes ativos podem estar presentes sob a forma de uma material industrial líquido, sob a forma de uma solução adequada, sob a forma de partículas finas em uma dispersão sólida ou líquida, ou como um sólido monolítico. As membranas de encapsulação compreendem, por exemplo, gomas naturais e sintéticas, celulose, copolímeros de estireno- butadieno, ou um outro material formador de membrana adequado similar, poliacrilonitrila, poliacrilato, poliéster, poliamidas, poliuréias, poliuretano, resinas de aminoplasto ou amido quimicamente modificado ou ainda outros polímeros, que são conhecidos das pessoas versadas na arte em conexão com esta.
De um modo alternativo, é possível que sejam formadas as assim denominadas “microcápsulas”, em que o ingrediente ativo está presente sob a forma de partículas finamente divididas em uma matriz sólida de uma substância de base, mas naquele caso, a microcápsula não é encapsulada com uma membrana que limita a difusão, tal como descrito no parágrafo precedente.
Os ingredientes ativos podem ser adsorvidos sobre um veículo poroso. Isto pode permitir com que os ingredientes ativos sejam liberados à área circundante em quantidades controladas (por exemplo, liberação lenta).
Outras formas de formulações de liberação controlada são os grânulos ou os de 26/03/2018, pág. 50/127 pós, nos quais o ingrediente ativo é dispersado ou dissolvido em uma matriz sólida, que consiste de um polímero, uma cera ou de uma substância sólida adequada, de um peso molecular mais baixo. Os polímeros adequados são acetatos de polivinila, poliestirenos, poliolefinas, alcoóis polivinílicos, polivinil pirrolidonas e anidrido maleico e ésteres e semi- ésteres do mesmo, ésteres de celulose quimicamente modificados, tais que carboximetil celulose, metil celulose, hidroxietilcelulose, exemplos de ceras adequadas são cera de polietileno, cera de polietileno oxidada, ceras de éster, tais que ceras de montana, ceras de origem natural, tais que cera de carnaúba, cera de candelila,cera de abelhas, etc.
Outros materiais de matriz, adequados para as formulações de liberação lenta, são amido, estearina, e lignina.
Os adjuvantes de formulação, adequados para a preparação das composições de acordo com a invenção, são em si conhecidos.
Como veículos líquidos podem ser usados: água, solventes aromáticos, tais que tolueno, m- xileno, o- xileno, p- xileno e misturas dos mesmos, cumeno, misturas de hidrocarboneto aromático com faixas de ebulição de entre 140 e 320°, conhecidas sob as marcas registradas Solvesso®, Shellsol A®, Caromax®, Hydrosol®, e os veículos parafínicos e isoparafinicos, tais que os óleos de parafina, óleos minerais, solventes de hidrocarboneto desaromatizados com faixas de ebulição de entre 50 e 320 °C, conhecidos, por exemplo, sob a marca registrada Exxsol®, solventes de hidrocarboneto não-desaromatizados com faixas de ebulição de entre 100 e 320 °C, conhecidos sob a marca registrada Varsol®, solventes isoprafínicos com faixas de ebulição de entre 100 e 320 °C, conhecidos sob as marcas registradas
Isopar® ou Shellsol T®, hidrocarbonetos, tais que cicloexano, tetraidronaftaleno (tetralina), decaidronaftaleno, alfa-pineno, d-limoneno, hexadecano, isooctano, solventes de éster, tais que acetato de etila, acetato de n/i- butila, acetato de amila, acetato de i-bornila, acetato de 2-etil hexila,
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 51/127 ésteres alquílicos Có - C18 do ácido acético, conhecidos sob a marca registrada Exxate®, éster etílico do ácido láctico, éster propílico do ácido láctico, éster butílico do ácido láctico, benzoato de benzila, lactato de benzila, dibenzoato de dipropileno glicol, ésteres dialquílicos do ácido succínico, maleico e fumárico, e os solventes polares, tais que N-metil pirrolidona, N-etil pirrolidona, alquil pirrolidonas C3-C1gl, gama-butiro lactona, sulfóxido de dimetila, N,N-dimetil formamida, N,N-dimetil acetamida, N,N-dimetil lactamida, dimetil amidas de ácido graxo C4-C18, dimetil amida do ácido benzóico, acetonitrila, acetona, metil etil cetona, metil-isobutil cetona, isoamil cetona, 2-heptanona, cicloexanona, isoforona, metil isobutenil cetona (óxido de mesitila), acetofenona, carbonato de etileno, carbonato de propileno, carbonato de butileno, solventes e diluentes alcoólicos, tais que metanol, etanol, propanol, n/iso-butanol, n/iso-pentanol, 2-etil hexanol, n-octanol, álcool tetraidrofurfurílico, 2-metil-2,4-pentanodiol, 4-hidróxi-4-metil-215 pentanona, cicloexanol, álcool benzílico, etileno glicol, éter butílico de etileno glicol, éter metílico de etileno glicol, dietileno glicol, éter butílico de dietileno glicol, éter etílico de dietileno glicol, éter metílico de dietileno glicol, propileno glicol, dipropilene glicol, éter metílico de dipropileno glicol e outros solventes de éter glicólico similares baseados em cargas de alimentção de etileno glicol, propileno glicol e butileno glicol, trietileno glicol, polietileno glicol (PEG 400), polipropileno glicóis com massas moleculares de 400 - 4000, glicerol, acetato de glicerol, diacetato de glicerol, triacetato de glicerol, 1,4-dioxano, abietato de dietileno glicol, clorobenzeno, clorotolueno, ésteres de ácido graxo, tais que octanoato de metila, miristato de isopropila, laurato de metila, oleato de metila, mistura de ésteres metílicos de ácido graxo
C8-C10, ésteres etílicos e metílicos de óleo de semente de colza, ésteres etílicos e metílicos de óleo de soja, óleos vegetais, ácidos graxcos, tais que o ácido oleico, ácido linoleico, ácido linolênico, ésteres de ácido fosfórico e de ácido fosfônico, tais que o fosfato de trietila,tris- alquil fosfatos C3-C18,
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 52/127 alquilaril fosfatos, bis-octil-octil fosfonatos.
A água é, de um modo geral, o veículo de escolha para a diluição dos concentrados.
Os veículos sólidos são, por exemplo, talco, dióxido de titânio, argila de pirofilita, sílica (sílica fumigada ou precipitada e opcionalmente funcionalizada ou tratada, por exemplo, silanizada), argila de atapulgita, kieselguhr, pedra calcária, carbonato de cálcio, bentonita, montomorilonita de cálcio, ascas de semente de algodão, farinha de trigo, farinha de soja, pedrapomes, serragem, cascas de nozes moídas, lignina e materiais similares, conforme descrito, por exemplo, na EPA CFR 180.1001. (c) & (d). Os fertilizantes em pó ou em grânulos podem ser também usados como veículos sólidos.
Um grande número de substâncias superficialmente ativas podem ser usadas, de um modo vantajoso, nas formulações líquidas e sólidas, e de um modo especial, naquelas formulações que podem ser diluídas com um veículo antes do uso. As substâncias superficialmente ativas podem ser destinadas a propósitos aniônicos, catiônicos, anfotéricos, não-iônicos e poliméricos e elas podem ser usadas como agentes de emulsificação, umectação, dispersão ou suspensão, ou ainda para outros propósitos. As substâncias superficialmente ativas típicas incluem, por exemplo, os sais de sulfatos de alquila, tais que lauril sulfato de dietanol amônio. Lauril sulfato de sódio, sais de alquilaril sulfonatos, tais que dodecil benzeno sulfonato de cálcio ou sódio; produtos de adição de alquil fenol- óxido de alquileno, tais que os etoxilatos de nonil fenol; produtos de adição de álcool - óxido de alquileno, tal que o etoxilato de álcool tridecílico; sabões, tais que estearato de sódio; sais de sulfonatos de alquil naftaleno, tais que dibutil naftaleno sulfonato de sódio; ésteres dialquílicos de sais de sulfossuccinato, tais que di (2-etilexil)sulfossucinato de sódio; ésteres de sorbitol, tais que oleato de sorbitol,; aminas quaternárias, tais que cloreto de lauril trimetil amônio;
de 26/03/2018, pág. 53/127 ésteres de polietileno glicol de ácidos graxos, tais que estearato de polietileno glicol; copolímeros em bloco de óxido de etileno e de óxido de propileno; e sais de ésteres de mono- e di- alquil fosfato; e também outras substâncias adicionais, descritas, por exemplo, em McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual, MC Publishing Corp., Ridgewood, Nova Jérsei, 1981.
Outros adjuvantes, que podem ser usados, de um modo usual, em formulações de pesticida incluem os inibidores de cristalização, as substâncias modifícadoras de viscosidade, agentes de suspensão, corantes, antioxidantes, agentes de formação de espuma, absorvedores de luz, auxiliares de misturação, supressores de espuma, agentes de complexação, substâncias neutralizadoras ou modificadoras de pH e tamponantes, inibidores de corrosão, fragrâncias, agentes de umectação, aperfeiçoadores de absorção, micronutrientes, plastificantes, agentes de deslizamento, lubrificantes, dispersantes, agentes de espessamento, agentes contra o congelamento, biocidas, agentes de compatibilidade e agentes de solubilização e também fertilizantes líquidos e sólidos.
As formulações podem ainda compreender substâncias ativas adicionais, por exemplo, outros herbicidas, agentes de proteção contra herbicidas, reguladores do crescimento das plantas, fungicidas ou inseticidas.
As composições de acordo com a invenção podem, de um modo adicional, incluir um aditivo (comumente referido como a um adjuvante), que compreende um óleo mineral, um óleo de origem vegetal ou animal, ésteres alquílicos de tais óleos ou misturas de tais óleos e de derivados de óleo. A quantidade do aditivo oleoso usado na composição de acordo com a invenção é, de um modo geral, de 0,01 a 10%, com base na mistura de pulverização. Por exemplo,o aditivo oleoso pode ser adicionado ao tanque de pulverização, na concentração desejada, após a mistura de pulverização ter sido preparada. Os aditivos oleosos preferidos compreendem óleos minerais ou um óleo de origem vegetal, por exemplo, o óleo de colza, óleo de oliva,ou de 26/03/2018, pág. 54/127 óleo de girassol, óleo vegetal emulsificável, tal que AMIGO® (Loveland Products Inc.), ésteres alquílicos de óleos de origem vegetal, por exemplo, os derivados de metila, ou um óleo de origem animal, tal que o óleo de peixe ou o óleo de sebo. Um aditivo preferido contém, por exemplo, como componentes do aditivo, essencialmente 80 %, em peso, de ésteres alquílicos de óleos de peixe e 15 %, em peso, de óleo de colza metilado, e também 5 %, em peso, de emulsificantes usuais e de modificadores de pH. Os aditivos oleosos especialmente preferidos compreendem os ésteres alquílicos de ácidos graxos C8-C22, de um modo especial os derivados de metila de ácidos graxos
C12-C18, por exemplo, os ésteres metílicos do ácido láurico, do ácido palmítico e do ácido oleico, sendo importantes. Estes ésteres são conhecidos como laurato de metila (CAS-111-82-0), palmitato de metila (CAS-112-39-0) e oleato de metila (CAS-112-62-9). Um derivado de éster metílico de ácido graxo preferido é o AGNIQUE ME 18 RD-F® (Cognis). Estes e outros derivados de óleo são também conhecidos a partir do Compendium of Herbicide Adjuvants, 5a Edição, Southern Illinois University, 2000.
A aplicação e a ação dos aditivos oleosos pode ser ainda aperfeiçoada através de sua combinação com substâncias tensoativas, tais que os tensoativos não-iônicos, aniônicos, catiônicos ou anfotéricos. Exemplos de tensoativos aniônicos, não-iônicos, catiônicos ou anfotéricos estão relacionados nas páginas 7 e 8 da WO97/34485. As substâncias superficialmente ativas preferidas são os tensoativos aniônicos do tipo dodecil benzeno sulfonato, de um modo especial os sais de cálcio dos mesmos,e também os tensoativos não-iônicos do tipo etoxilato e álcool graxo. São em especial preferidos os alcoóis graxos etoxilados C12-C22 tendo um grau de etoxilação de a partir de 5 a 40. Exemplos de tensoativos comercialmente disponíveis são aqueles do tipo Genapol (Clariant). São também preferidos os tensoativos de silicone, de um modo especial os heptametil trissiloxanos modificados com óxido de polialquila, que estão comercialmente disponíveis
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 55/127 sob a marca SILWET L- 77®, e também os tensoativos perfluorados. A concentração de substâncias ativas em relação ao aditivo total é, de um modo geral, de 1 a 50%, em peso. Exemplos de aditivos oleosos, que consistem de misturas de óleos minerais ou de óleos minerais e de derivados dos mesmos com tensoativos são TURBOCHARGE®, ADIGOR® (ambas de Syngenta Crop Protection AG), ACTIPRON® (BP Oil UK Limited), AGRI-DEX® (Helena Chemical Company).
As referidas substâncias superficialmente ativas podem ser também usadas nas formulações isoladamente, ou seja dizer, sem os aditivos oleosos.
Além disso, a adição de um solvente orgânico à mistura de aditivo/tensoativo pode contribui para um aumento adicional da ação. Os solventes adequados são, por exemplo, os solventes, SOLVESSO® e AROMATIC® (Exxon Corporation). A concentração de tais solventes pode ser de 10 a 80%, em peso, do peso total. Tais aditivos oleosos, que podem estar em mistura com os solventes, são descritos, por exemplo, na US 4 834 908. Um aditivo oleoso comercialmente disponível aqui descrito é conhecido pela marca MERGE® (BASF). Outros aditivos oleosos, que são preferidos de acordo com a invenção, são SCORE® e ADIGOR® (ambos de Syngenta Crop Protection AG).
Em adição aos aditivos oleosos acima relacionados, de um modo a aumentar a atividade das composições de acordo com a invenção, é também possível que as formulações de alquil pirrolidonas (por exemplo, AGRIMAX® de ISP) sejam adicionadas à mistura de pulverização. Formulações de látexes sintéticos, tais que, por exemplo, poliacrilamida, compostos polivinílicos ou poli-1-meteno (por exemplo, BOND®,
COURIER® or EMERALD®) podem ser também usadas.
Tais óleos adjuvantes, como descrito nos parágrafos precedentes, podem ser empregados como o veículo líquido, no qual um composto ativo é dissolvido, emulsificado ou dispersado, conforme
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 56/127 apropriado, para a forma física do composto ativo.
As formulações pesticidas contêm, de um modo geral, de 0,1 a 99%, em peso, de um modo especial de 0,1 a 95%, em peso, de um composto da fórmula I e de 1 a 99,9%, em peso, de um adjuvante de formulação, que inclui, de um modo preferido, de 0 a 25%, em peso, de uma substância superficialmetne ativa. Embora os produtos comerciais devam ser formulados, de um modo preferido, sob a forma de concentrados, o usuário final irá empregar normalmente as formulações diluídas.
A taxa de aplicação dos compostos da fórmula I pode variar dentro de amplos limites e depende da natureza do solo, do método de aplicação (pré- emergência ou pós-emergência; do revestimento da semente; da aplicação ao silo da semente; de não aplicação em agricultura, etc.), da planta da cultura, da erva daninha ou gramínea a ser controlada, das condições climáticas prevalecentes, e de outros fatores controlados pelo método de aplicação, do momento de aplicação, e da cultura objetivada. Os compostos da fórmula I de acordo com a invenção são aplicados, de um modo geral, em uma taxa de 1- 2000 g/ha, e de um modo preferido de 1- 1000 g/ha, e de um modo ainda mais preferido de 1- 500 g/ha.
As formulações preferidas possuem, de um modo especial, as composições representativas que se seguem:
(% = percentual em peso):
Concentrados emulsificáveis:
ingrediente ativo:
agentes tensoativos: solventes como veículo líquido Polvilhos:
ingrediente ativo:
veículos sólidos:
% a 95 %, preferivelmente 60 a 90 % a 30 %, preferivelmente 5 a 20 % a 80 %, preferivelmente 1 a 35 %
0,1 a 10 %, preferivelmente 0,1 a 5 % 99,9 a 90 %, preferivelmente 99,9 a
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Concentrados de Suspensão:
ingrediente ativo: água:
agentes tensoativos:
Pós Umectáveis: ingreidente ativo : agentes tensoativos: veículos sólidos:
Grânulos: ingrediente ativo:
% veículos sólidos:
Grânulos dispersáveis em água:
ingrediente ativo:
agentes tensoativos: veículos sólidos:
a 75 %, preferivelmente 10 a 50 % a 24 %, preferivelmente 88 a 30 % a 40 %, preferivelmente 2 a 30 %
0,5 a 90 %, preferivelmente 1 a 80 % 0,5 a 20 %, preferivelmente 1 a 15 % a 95 %, preferivelmente 15 a 90 %
0,1 to 30 %, preferivelmente 0,1 a
99,5 a 70 %, preferivelmente 97 a 85 % a 90 %, preferivelmente 10 a 80 % 0,5 a 80 %, preferivelmente 5 a 30 % 90 a 10 %, preferivelmente 70 a 30 %
Os exemplos que se seguem ilustram, mas não limitam, a invenção:
F1. Concentrados Emulsificáveis a) b) c) d)
ingrediente ativo 5 % 10 % 25 % 50 %
dodecil benzeno 6 % 8 % 6 % 8 %
sulfonato de cálcio éter poliglicólico de óleo de rícino 4 % 4 % 4 %
(36 mol de óxido de etileno) éter poliglicólico de octilfenol - 4 % - 2 %
(7-8 mol of ethylene oxide)NMP mistura de hidrocarbonetos arom. C12 C9- 85 % 68 % 10 % 65 % 16 % 20 %
Emulsões de qualquer concentração desejada podem ser
preparadas a partir de tais concentrados através de diluição com água..
F2. Soluções a) b) c) d)
ingrediente ativo 5 % 10 % 50 % 90 %
1-metoxi-3-(3-metóxi-propóxi)- 40 % 50 % -
propano
polietileno glicol MW 400 20 % 10 % - -
NMP - 50% 10%
Mistura de hidrocarbonetos arom. C9- 35 % 30 % - -
C12
As soluções são adequadas para a aplicação não- diluídas ou
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 58/127 após a diluição com água.
F3. Pós umectáveis a) b) c) d)
ingrediente ativo 5 % 25 % 50 % 80 %
lignossulfonato de sódio 4 % - 3 % -
lauril sulfato de sódio 2 % 3 % - 4 %
diisobutil naftaleno- - 6 % 5 % 6 %
sulfonato de sódio
éter poliglicólico de octilfenol - 1 % 2 % -
(7-8 mol de óxido de etileno) 1 % 3 % 5 % 10 %
ácido silícico altamente dispersado
caulim 88 % 62 % 35 % -
O ingrediente ativo é inteiramente misturado com os adjuvantes e a mistura é inteiramente triturada em um moinho adequado, fornecendo pós umectáveis, que podem ser diluídos com água, de um modo a fornecer suspensões de qualquer concentração desejada.
F4. Grânulos revestidos a) b)
ingrediente ativo 0,1 % 5 %
sílica altamente dispersada 0,9 % 2 %
veículo inorgânico 99,0 % 93 % 83 %
(diâmetro 0.1 - 1 mm)
por exemplo, CaCO3 or SiO2
c) %
%
O ingrediente ativo é dissolvido em cloreto de metileno, a solução é pulverizada sobre o veículo e o solvente é evaporado in vacuo.
F5. Grânulos revestidos a) b) c)
ingrediente ativo 0,1 % 5 % 15 %
polietileno glicol MW 200 1,0% 2% 3%
sílica altamente dispersada 0.9 % 1 % 2 %
veículo inorgânico(diâmetro 0.1 - 1 mm) 98,0 % 92 % 80%
por exemplo, CaCO3 or SiO2
O ingrediente ativo finamente triturado é aplicado, de um
modo uniforme, em um misturador, ao veículo umedecido com polietileno
glicol. Grânulos revestidos sem pó são obtidos deste modo.
F6, Grânulos extrusados a) b) c) d)
ingrediente ativo 0,1 % 3 % 5 % 15 %
lignossulfonato de sódio 1,5 % 2 % 3 % 4 %
carboximetilcelulose 1,4 % 2 % 2 % 2 %
caulim 97,0 % 93 % 90 % 79 %
O ingrediente ativo é misturado e triturado com os adjuvantes e a mistura é umedecida com água. A mistura resultante é extrusada e então secada em uma corrente de ar.
F7. Grânulos dispersáveis em água) a) b) c) d)
ingrediente ativo lignossulfonato de sódio 20 % 5 % 20 % 10 % 15 % 40 % 7 % 90 %
sulfonato de dibutil naftaleno Goma arábica 5 % 2 % 5 % 1 % 4 % 1 % 2 % 1 %
Terra diatomácea 20 % 30 % 5 %
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Sulfato de sódio caulim % 30 % 30 %
O ingrediente ativo é misturado e moído com os adjuvantes e a mistura é umedecida com água. A mistura resultante é extrusada e então secada em uma corrente de ar. F7. Polvilhos a) ingrediente ativo talco caulim
0,1 %
39,9 % 49 %
60,0 % 50 %
b) % 35 %
c) %
%
Polvilhos prontos para o uso são obtidos através da mistura do ingrediente ativo com os veículos e a moagem da mistura em um moinho adequado.
F8. Concentrados de suspensão a) b) c) d)
ingrediente ativo 3 % 10 % 25 % 50 %
propileno glicol 5 % 5 % 5 % 5 %
éter poliglicólico de nonilfenol - 1 % 2 % -
(15 mol de óxido de etileno) 3 % 3 % 7 % 6 %
lignossulfonato de sódio
heteropolissacarídeo (Xantano) 0.2 % 0.2 % 0.2 % 0.2 %
1,2-Benzisotiazolin-3 -ona 0.1 % 0.1 % 0.1 % 0.1 %
emulsão de óleo de silicone 0.7 % 0.7 % 0.7 % 0.7 %
água 87 % 79 % 62 % 38 %
O ingrediente ativo finamente moído é intimamente misturado com os adjuvantes, fornecendo um concentrado de suspensão, a partir do qual suspensões de qualquer concentração desejada podem ser preparadas através de diluição com água.
Culturas de plantas úteis, nas quais as composições de acordo com a invenção podem ser usadas, incluem, de um modo especial, cereais, em particular trigo e cevada, arroz, milho, colza, beterraba, cana-de-açúcar, soja, algodão, girassol, amendoim e culturas de plantação.
O termo culturas deve ser entendido como também incluindo as culturas, que foram tornadas tolerantes a herbicidas ou a classes de herbicida (por exemplo, inibidores de ALS, GS, EPSPS, PPO e HPPD) como um resultado de métodos convencionais de procriação ou de engenharia genética. Um exemplo de um cultura, que foi tornada toleratne, por exemplo, a imidazolinonas, tais que imazamox, através de métodos de procriação convencionais, é a colza de verão Clearfield® (Canola). Exemplos de culturas de 26/03/2018, pág. 60/127 que foram tornadas tolerantes a herbicidas através de métodos de engenharia genérica incluem, por exemplo, as variedades de milho resistentes a glifosato e a glufosinato, comercialmente disponíveis sob as marcas registradas RoundupReady® e LibertyLink®. As ervas daninhas a serem controladas podem ser ervas daninhas monocotiledôneas e dicotiledôneas, tais que, por exemplo, Stellaria, Nasturtium, Agrostis, Digitaria, Avena, Setaria, Sinapis, Lolium, Solanum, Echinochloa, Scirpus, Monochoria, Sagittaria, Bromus, Alopecurus, Sorghum, Rottboellia, Cyperus, Abutilon, Sida, Xanthium, Amaranthus, Chenopodium, Ipomoea, Chrysanthemum, Galium, Viola and
Veronica. O controle de ervas danihas monocotiledôneas, em particular de Agrostis, Avena, Setaria, Lolium, Echinochloa, Bromus, Alopecurus e Sorghum é muito extensivo.
As culturas podem ser também entendidas como sendo aquelas, que foram tornadas resistentes a insetos danosos através de métodos de engenharia genética, por exemplo, o milho Bt (resistente ao inseto furador de milho europeu), algodão Bt (resistente ao gordulho do algodão) e também batatas Bt (resistentes ao besouro do Colorado). Exemplos de milho Bt são os híbridos de milho Bt-176 de NK® (Syngenta Seeds). A toxina Bt é uma bactéria, que é formada naturalmente pelas bactérias do solo Bacillus thuringiensis. Exemplos de toxinas e de plantas transgênicas, capazes de sintetizar tais toxinas, são descritas na EP-A-451 878, EP-A-374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, WO 03/052073 e na EP-A-427 529. Exemplos de plantas transgênicas, que contêm um ou mais genes que codificam quanto a uma resistência inseticida, e que expressam uma ou mais toxinas são
KnockOut® (milho), Yield Gard® (milho), NuCOTIN33B® (algodão),
Bollgard® (algodão), NewLeaf® (batatas), NatureGard® e Protexcta®. As culturas de planta e o seu material de semente podem ser resistentes a inseticidas e, ao mesmo tempo, também alimentação para insetos (eventos transgênicos empilhados). A semente pode, por exemplo, possuir a
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 61/127 capacidade para expressar uma proteína Cry3 ativa e, ao mesmo tempo, ser tolerante a glifosato. O termo culturas deve ser entendido como também incluindo as culturas obtidas como um resultado de métodos convencionais de procriação ou de engenharia genética, que contêm as assim denominadas características de saída (por exemplo, aroma aperfeiçoado, estabilidade em armazenamento, conteúdo nutricional).
As áreas sob cultivo devem ser entendidas como incluindo o solo, em que as plantas de cultura já estão crescendo, assim como o solo destinado ao cultivo daquelas plantas de cultura.
Os compostos da fórmula I de acordo com a invenção podem ser também usados em combinação com outros herbicidas adicionais. De um modo preferido, nestas misturas, o composto da fórmula I é um daqueles compostos relacionados nas Tabelas 1 a 52 abaixo. As misturas que se seguem do composto da fórmula I são, em especial, importantes:
composto da fórmula I + acetoclor, composto da fórmula I + acifluorfeno, composto da fórmula I + acifluorfeno-sódio, composto da fórmula I + aclonifeno, composto da fórmula I + acroleína, composto da fórmula I + alaclor, composto da fórmula I + aloxidim, composto da fórmula I + álcool alílico, composto da fórmula I + ametrina, composto da fórmula I + amicarbazona, composto da fórmula I + amidossulfurona, composto da fórmula I + aminopiralida, composto da fórmula I + amitrol, composto da fórmula I + sulfamato de amônio, composto da fórmula I + anilofos, composto da fórmula I + assulam, composto da fórmula I + atratona, composto da fórmula I + atrazina, composto da fórmula I + azimsulfurona, composto da fórmula I + BCPC, composto da fórmula I + beflubutamida, composto da fórmula I + benazolina, composto da fórmula I + benfluralina, composto of fórmula I + benfuresato, composto da fórmula I + bensulfurona, composto da fórmula I + bensulfurona-metila, composto da fórmula I + bensulida, composto da fórmula I + bentazona, composto da fórmula I + de 26/03/2018, pág. 62/127 benzfendizona, composto da fórmula I + benzobiciclona, composto da fórmula I + benzofenap, composto da fórmula I + bifenox, composto da fórmula I + bilanafos, composto da fórmula I + bispiribaco, composto da fórmula I + bispyribaco-sódio, composto da fórmula I + bórax, composto da fórmula I + bromacila, composto da fórmula I + bromobutida, composto da fórmula I + bromoxinila, composto da fórmula I + butaclor, composto da fórmula I + butafenacila, composto da fórmula I + butamifos, composto da fórmula I + butralina, composto daf fórmula I + butroxidim, composto da fórmula I + butilato, composto da fórmula I + ácido cadodílico, composto da fórmula I + clorato de cálcio, composto da fórmula I + cafenstrol, composto da fórmula I + carbetamida, composto da fórmula I + carfentrazona, composto da fórmula I + carfentrazona-etila, composto da fórmula I + CDEA, composto da fórmula I + CEPC, composto da fórmula I + clorflurenol, composto da fórmula I + clorflurenol-metilal, composto da fórmula I + cloridazona, composto da fórmula I + clorimurona, composto da fórmula I + clorimuronaetila, composto da fórmula I + ácido cloroacético, composto da fórmula I + clorotolurona, composto da fórmula I + clorprofam, composto da fórmula I + clorsulfurona, composto da fórmula I + clortal, composto da fórmula I + clortal-dimetila, composto da fórmula I + cinidona-etila, composto da fórmula I + cinmetilina, composto da fórmula I + cinossulfurona, composto da fórmula I + cisanilida, composto da fórmula I + cletodim, composto da fórmula I + clodinafop, composto da fórmula I + clodinafop-propargila, composto da fórmula I + clomazona, composto da fórmula I + clomeprop, composto da fórmula I + clopiralida, composto da fórmula I + cloransulam, composto da fórmula I + cloransulam-metila, composto da fórmula I + CMA, composto da fórmula I + 4-CPB, composto da fórmula I + CPMF, composto da fórmula I + 4-CPP, composto da fórmula I + CPPC, composto da fórmula I + cresol, composto da fórmula I + cumilurona, composto da fórmula I + cianamida, composto da fórmula I + cianazina, composto da fórmula I + de 26/03/2018, pág. 63/127 cicloato, composto da fórmula I + ciclossulfamurona, composto da fórmula I + cicloxidim, composto da fórmula I + cialofop, composto da fórmula I + cialofop-butila, composto da fórmula I + 2,4-D, composto da fórmula I + 3,4DA, composto da fórmula I + daimurona, composto da fórmula I + dalapona, composto da fórmula I + dazomet, composto da fórmula I + 2,4-DB, composto da fórmula I + 3,4-DB, composto da fórmula I + 2,4-DEB, composto da fórmula I + desmedifano, composto da fórmula I + dicamba, composto da fórmula I + diclobenila, composto da fórmula I + ortodiclorobenzeno, composto da fórmula I + para-diclorobenzeno, composto da fórmula I + diclorprop, composto da fórmula I + diclorprop-P, composto da fórmula I + diclofop, composto da fórmula I + diclofop-metila, composto da fórmula I + diclossulam, composto da fórmula I + difenzoquat, composto da fórmula I +metil sulfato de difenzoquat, composto da fórmula I + diflufenicano, composto da fórmula I + diflufenzopir, composto da fórmula I + dimefurona, composto da fórmula I + dimepiperato, composto da fórmula I + dimetaclor, composto da fórmula I + dimetametrina, composto da fórmula I + dimetenamida, composto da fórmula I + dimetenamida-P, composto da fórmula I + dimetipina, composto da fórmula I + ácido dimetil arsínico, composto da fórmula I + dinitramina, composto da fórmula I + dinoterb, composto da fórmula I + difenamida, composto da fórmula I + diquat, composto da fórmula I + dibrometo de diquat, composto da fórmula I + ditiopir, composoto da fórmula I + diurona, composto da fórmula I + DNOC, composto da fórmula I + 3,4-DP, composto da fórmula I + DSMA, composto da fórmula I + EBEP, composto da fórmula I + endotal, composto da fórmula
I + EPTC, composto da fórmula I + esprocarb, composto da fórmula I + etalfluralina, composto da fórmula I + etametsulfurona, composto da fórmula
I + etametsulfurona-metila, composto da fórmula I + etofumesato, composto da fórmula I + etoxifeno, composto da fórmula I + etoxissulfurona, composto da fórmula I + etobenzanida, composto da fórmula I + fenoxaprop-P,
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 64/127 composto da fórmula I + fenoxaprop-P-etila, composto da fórmula 1 + fenoxassulfona (CAS RN 639826-16-7), composto da fórmula I + fentrazamida, composto da fórmula I + sulfato ferroso, composto da fórmula I + flamprop-M, composto da fórmula I + flazassulfurona, composto da fórmula I + florassulam, composto da fórmula I + fluazifop, composto da fórmula I + fluazifop-butila, composto da fórmula + fluazifop-P, composto da fórmula I + fluazifop-P-butila, composto da fórmula I + flucarbazona, composto da fórmula I + flucarbazona-sódio, composto da fórmula I + flucetossulfurona, composto da fórmula I + flucloralina, composto da fórmula I + flufenacet, composto da fórmula I + flufenpir, composto da fórmula I + flufenpir-etila, composto da fórmula I + flumetsulam, composto da fórmula I + flumicloraco, composto da fórmula I + flumicloraco-pentila, composto da fórmula I + flumioxazina, composto da fórmula I + fluometurona, composto da fórmula I + fluoroglicofeno, composto da fórmula I + fluoroglicofenoetilal, composto da fórmula I + flupropanato, composto da fórmula I + flupirsulfurona, composto da fórmula I + flupirsulfurona-metil-sódio, composto da fórmula I + flurenol, composto da fórmula I + fluridona, composto da fórmula I + flurocloridona, composto da fórmula I + fluroxipir, composto da fórmula I + flurtamona, composto da fórmula I + flutiacet, composto da fórmula I + flutiacet-metila, composto da fórmula I + fomesafeno, composto da fórmula I + foramsulfurona, composto da fórmula I + fosamina, composto da fórmula I + glufosinato, composto da fórmula I + glufosinato-amônio, composto da fórmula I + glifosato, composto da fórmula I + halossulfurona, composto da fórmula I + halossulfurona-metila, composto da fórmula I + haloxifop, composto da fórmula I + haloxifop-P, composto da fórmula I + HC-252, composto da fórmula I + hexazinona, composto da fórmula I + imazametabenz, composto da fórmula I + imazametabenz-metila, composto da fórmula I + imazamox, composto da fórmula I + imazapic, composto da fórmula I + imazapir, composto da fórmula I + imazaquina, de 26/03/2018, pág. 65/127 composto da fórmula I + imazetapir, composto da fórmula I + imazossulfurona, composto da fórmula I + indanofano, composto da fórmula I + iodometano, composto da fórmula I + iodossulfurona, composto da fórmula I + iodossulfurona-metil-sódio, composto da fórmula I + ioxinila, composto da fórmula I + ipfencarbazona (CAS RN 212201-70-2), composto da fórmula I + isoproturona, composto da fórmula I + isourona, composto da fórmula I + isoxabeno, composto da fórmula I + isoxaclortol, composto da fórmula I + isoxaflutol, composto da fórmula I + carbutilato, composto da fórmula I + lactofeno, composto da fórmula I + lenacila, composto da fórmula I + linurona, composto da fórmula I + MAA, composto da fórmula I + MAMA, composto da fórmula I + MCPA, composto da fórmula I + MCPA-tioetila, composto da fórmula I + MCPB, composto da fórmula I + mecoprop, composto da fórmula I + mecoprop-P, composto da fórmula I + mefenacet, composto da fórmula I + mefluidida, composto da fórmula I + mesossulfurona, composto da fórmula I + mesossulfurona-metila, composto da fórmula I + mesotriona, composto da fórmula I + metam, composto da fórmula I + metamifop, composto da fórmula I + metamitrona, composto da fórmula I + metazaclor, composto da fórmula I + metazossulfurona (NC-620, CAS RN 868680-84-6), composto da fórmula I + metabenztiazurona, composto da fórmula I + ácido metil arsônico, composto da fórmula I + metildimrona, composto da fórmula I + isotiocianato de metila, composto da fórmula I + metobenzurona, composto da fórmula I + metolaclor, composto da fórmula I + S-metolaclor, composto da fórmula I + metossulam, composto da fórmula I + metoxurona, composto da fórmula I + metribuzina, composto da fórmula I + metsulfurona, composto da fórmula I + metsulfurona-metila, composto da fórmula I + MK-616, composto da fórmula I + molinato, composoto da fórmula I + monolinurona, composto da fórmula I + MSMA, composto da fórmula I + naproanilida, composto da fórmula I + napropamida, composto da fórmula I + naptalam, composto da fórmula I + neburona,
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 66/127 composto da fórmula I + nicossulfurona, composto da fórmula I + ácido nonanóico, composto da fórmula I + norflurazona, composto da fórmula I + ácido oleico (ácidos graxos), composto da fórmula I + orbencarb, composto da fórmula I + ortossulfamurona, composto da fórmula I + orizalina, composto da fórmula I + oxadiargila, composto da fórmula I + oxadiazona, composto da fórmula I + oxassulfurona, composto da fórmula I + oxaziclomefona, composto da fórmula I + oxfluorfeno, composto da fórmula I + paraquat, composto da fórmula I + dicloreto de paraquat, composto da fórmula I + pebulato, composto da fórmula I + pendimetalina, composto da fórmula I + penoxsulam, composto da fórmula I + pentaclorofenol, composto da fórmula I + pentanoclor, composto da fórmula I + pentoxazona, composto da fórmula I + petoxamida, composto da fórmula I + óleos de petróleo, composto da fórmula I + fenmedifam, composto da fórmula I + fenmedifametila, composto da fórmula I + picloram, composto da fórmula I + picolinafeno, composto da fórmula I + pinoxadeno, composto da fórmula I + piperofos, composto da fórmula I + potássio arsenita, composto da fórmula I + potássio azida, composto da fórmula I + pretilaclor, composto da fórmula I + primissulfurona, composto da fórmula I + primissulfurona-metila, composto da fórmula I + prodiamina, composto da fórmula I + profluazol, composto da fórmulaI + profoxidim, composto da fórmula I + prometona, composto da fórmula I + prometrina, composto da fórmula I + propaclor, composto da fórmula I + propanila, composto da fórmula I + propaquizafop, composto da fórmula I + propazina, composto da fórmula I + profam, composto da fórmula I + propisoclor, composto da fórmula I + propoxicarbazona, composto da fórmula I + propoxicarbazona-sódio composto da fórmula I + propirissulfurona (TH-547, CAS RN 570415-88-2), composto da fórmula I + propizamida, composto da fórmulaI + prossulfocarb, composto da fórmula I + prossulfurona, composto da fórmula I + piraclonila, composto da fórmula I + piraflufeno, composto da fórmula I + piraflufeno-etila, composto da fórmula I de 26/03/2018, pág. 67/127 + pirazolinato, composto da fórmula I + pirazossulfurona, composto da fórmula I + pirazossulfurona-etila, composto da fórmula I + pirazoxifeno, composto da fórmula I + piribenzoxim, composto da fórmula I + piributicarb, composoto da fórmula I + piridafol, composto da fórmula I + piridato, composto da fórmula I + piriftalida, composto da fórmula I + piriminobaco, composto da fórmula I + piriminobaco-metila, composto da fórmula I + pirimissulfano, composto da fórmula I + piritiobaco, composto da fórmula I + piritiobaco-sódio, composto da fórmula I + quincloraco, composto da fórmula I + quinmeraco, composto da fórmula I + quinoclamina, composto da fórmula
I + quizalofop, composto da fórmula I + quizalofop-P, composto da fórmula I + rimsulfurona, composto da fórmula I + setoxidim, composto da fórmula I + sidurona, composto da fórmula I + simazina, composto da fórmula I + simetrina, composto da fórmula I + SMA, composto da fórmula I + sódio arsenita, composto da fórmula I + sódio azida, composto da fórmula I + clorato de sódio, composto da fórmula I + sulcotriona, composto da fórmula I + sulfentrazona, composto da fórmula I + sulfometurona, composto da fórmula I + sulfometurona-metila, composto da fórmula I + sulfosato, composto da fórmula I + sulfossulfurona, composto da fórmula I + ácido sulfúrico, composto da fórmula I + óleos de alcatrão, composto da fórmula I +
2,3,6-TBA, composto da fórmula I + TCA, composto da fórmula I + TCAsódio, composto da fórmula I + tebutiurona, composto da fórmula I + tepraloxidim, composto da fórmula I + terbacila, composto da fórmula I + terbumetona, composto da fórmula I + terbutilazina, composto da fórmula I + terbutrina, composto da fórmula I + tenilclor, composto da fórmula I + tiazopir, composto da fórmula I + tifenssulfurona, composto da fórmula I + tifensulfurona-metila, composto da fórmula I + tiobencarb, composto da fórmula I + tiocarbazila, composto da fórmula I + topramezona, composto da fórmula I + tralcoxidim, composto da fórmula I + trialato, composto da fórmula I + triassulfurona, composto da fórmula I + triaziflam, composto da
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 68/127 fórmula I + tribenurona, composto da fórmula I + tribenurona-metila, composto da fórmula I + tricamba, composto da fórmula I + triclopir, composto da fórmula I + trietazina, composto da fórmula I + trifloxissulfurona, composto da fórmula I + trifloxissulfurona-sódio, composto da fórmula I + trifluralina, composto da fórmula I + triflussulfurona, composto da fórmula I + triflussulfurona-metila, composto da fórmula I + triydroxitriazina, composto da fórmula I + tritossulfurona, composto da fórmula I + éster etílico do ácido [3-[2-cloro-4-fluoro-5-(1metil-6-trifluorometil-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetraidropirimidin-3-il)fenóxi]-210 piridiloxi]acético (CAS RN 353292-31-6), composto da fórmula I + ácido 4[(4,5-diidro-3-metóxi-4-metil-5-oxo)-1H-1,2,4-triazol-1-ilcarbonilsulfamoil]5-metiltiofeno-3-carboxílico (BAY636), composto da fórmula I + BAY747 (CAS RN 335104-84-2), composto da fórmula I + topramezona (CAS RN 210631-68-8), composto da fórmula I + 4-hidróxi-3-[[2-[(2-metoxietoxi)15 metil]-6-(trifluorometil)-3-piridinil]carbonil]-biciclo[3.2.1]oct-3-en-2-ona (CAS RN 352010-68-5), e composto da fórmula I + 4-hidróxi-3-[[2-(3metoxipropil)-6-(difluorometil)-3-piridinil]carbonil]-biciclo[3.2.1]oct-3-en-2ona.
Os parceiros de misturação para o composto da fórmula I podem estar também sob a forma de ésteres ou sias, tal como mencionado, por exemplo, no The Pesticide Manual, 12a Edição (BCPC) 2000.
Para as aplicações em cereais, as misturas que se seguem são preferidas: composto da fórmula I + aclonifeno, composto da fórmula I + amidossulfurona, composto da fórmula I + aminopiralida, composto da fórmula I + beflubutamida, composto da fórmula I + benfluralina, composto da fórmula I + bifenox, composto da fórmula I + bromoxinila, composto da fórmula I + butafenacila, composto da fórmula I + carbetamida, composto da fórmula I + carfentrazona, composto da fórmula I + carfentrazona-etila, composto da fórmula I + clorotolurona, composto da fórmula I + clorprofam,
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 69/127 composto da fórmula I + clorsulfurona, composto da fórmula I + cinidonaetila, composto da fórmula I + clodinafop, composto da fórmula I + clodinafop-propargila, composto da fórmula I + clopiralida, composto da fórmula I + 2,4-D, composto da fórmula I + dicamba, composto da fórmula I + diclobenila, composto da fórmula I + diclorprop, composto da fórmula I + diclofop, composto da fórmula I + diclofop-metila, composto da fórmula I + difenzoquat, composto da fórmula I + metil sulfato de difenzoquat, composto da fórmula I + diflufenicano, composto da fórmula I + diquat, composto da fórmula I + dibrometo de diquat, composto da fórmula I + fenoxaprop-P, composto da fórmula I + fenoxaprop-P-etila, composto da fórmula I + flamprop-M, composto da fórmula I + florassulam, composto da fórmula I + fluazifop-P-butila, composto da fórmula I + flucarbazona, composto da fórmula I + flucarbazona-sódio, composto da fórmula I + flufenacet, composto da fórmula I + flupirsulfurona, composto da fórmula I + flupirsulfurona-metil-sódio, composto da fórmula I + flurocloridona, composto da fórmula I + fluroxipir, composto da fórmula I + flurtamona, composto da fórmula I + imazametabenz-metila, composto da fórmula I + imazamox, composto da fórmula I + iodossulfurona, composto da fórmula I + iodossulfurona-metil-sódio, composto da fórmula I + ioxinila, composto da fórmula I + isoproturona, composto da fórmula I + linurona, composto da fórmula I + MCPA, composto da fórmula I + mecoprop, composto da fórmula I + mecoprop-P, composto da fórmula I + mesossulfurona, composto da fórmula I + mesossulfurona-metila, composto da fórmula I + mesotriona, composto da fórmula I + metribuzina, composto da fórmula I + metsulfurona, composto da fórmula I + metsulfurona-metila, composto da fórmula I + pendimetalina, composto da fórmula I + picolinafeno, composto da fórmula I + pinoxadeno, composto da fórmula I + prodiamina, composto da fórmula I + propanila, composto da fórmula I + propoxicarbazona, composto da fórmula I + propoxicarbazona-sódio, composto da fórmula I + prossulfocarb, composto de 26/03/2018, pág. 70/127 da fórmula I + pirassulfotol, composto da fórmula I + piridato, composto da fórmula + piroxassulfona (KIH-485), composto da fórmula I + piroxsulam, composto da fórmula I + sulfossulfurona, composto da fórmula 1 + tembotriona, composto da fórmula I + terbutrina, composto da fórmula I + tifensulfurona, composto da fórmula I + tiencarbazona, composto da fórmula I + tifensulfurona-metila, composto da fórmula I + topramezona, composto da fórmula I + tralcoxidim, composto da fórmula I + triallate, composto da fórmula I + triassulfurona, composto da fórmula I + tribenurona, composto da fórmula I + tribenurona-metila, composto da fórmula I + trifluralina, composto da fórmula I + trinexapac-etila and composto da fórmula I + tritossulfurona, em que as misturas compreendem um composto da fórmula (I) + amidossulfurona, composto da fórmula (I) + aminopiralida, composto da fórmula (I) + beflubutamida, composto da fórmula (I) + bromoxinila, composto da fórmula (I) + carfentrazona, composto da fórmula (I) + carfentrazona-etila, composto da fórmula (I) + clorotolurona, composto da fórmula (I) + clorsulfurona, composto da fórmula (I) + clodinafop, composto da fórmula (I) + clodinafop-propargila, composto da fórmula (I) + clopiralida,
2,4-D, composto da fórmula (I) + dicamba, composto da fórmula (I) + difenzoquat, composto da fórmula (I) + metil sulfato de difenzoquat, composto da fórmula (I) + diflufenicano, composto da fórmula (I) + fenoxaprop-P, composto da fórmula (I) + fenoxaprop-P-etila, composto da fórmula (I) + florassulam, composto da fórmula (I) + flucarbazona, composto da fórmula (I) + flucarbazona-sódio, composto da fórmula (I) + flufenacet, composto da fórmula (I) + flupirsulfurona, composto da fórmula (I) + flupirsulfurona-metill-sódio, composto da fórmula (I) + fluroxipir, composto da fórmula (I) + flurtamona, composto da fórmula (I) + iodossulfurona, composto da fórmula (I) + iodossulfurona-metil-sódio, composto da fórmula (I) + MCPA, composto da fórmula (I) + mesossulfurona, composto da fórmula (I) + mesossulfurona-metila, composto da fórmula (I) +
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 71/127 metsulfurona, composto da fórmula (I) + metsulfurona-metila, composto da fórmula (I) + pendimetalina, composto da fórmula (I) + picolinafeno, composto da fórmula (I) + pinoxadeno, composto da fórmula (I) + prossulfocarb, composto da fórmula (I) + pirassulfotol, composto da fórmula (I) + piroxassulfona (KIH-485), composto da fórmula (I) + piroxsulam, composto da fórmula (I) + sulfossulfurona, composto da fórmula (I) + tifensulfurona, composto da fórmula (I) + tifensulfurona-metila, composto da fórmula (I) + tralkoxidim, composto da fórmula (I) + triassulfurona, composto da fórmula (I) + tribenurona, composto da fórmula (I) + tribenurona-metila, composto da fórmula (I) + trifluralina, composto da fórmula (I) + trinexapacetilal e composto da fórmula (I) +tritossulfurona são particularmente preferidos.
Para aplicações em arroz, as misturas que se seguem são preferidas: composto da fórmula (I) + azimsulfurona, composto da fórmula (I) + bensulfurona, composto da fórmula (I) + bensulfuron-metila, composto da fórmula (I) + benzobiciclona, composto da fórmula (I) + benzofenap, composto da fórmula (I) + bispiribaco, composto da fórmula (I) + bispiribacosódio, composto da fórmula (I) + butaclor, composto da fórmula (I) + cafenstrol, composto da fórmula (I) + cinossulfurona, composto da fórmula (I) + clomazona, composto da fórmula (I) + clomeprop, composto da fórmula (I) + ciclossulfamurona, composto da fórmula (I) + cialofop, composto da fórmula (I) + cialofop-butila, composto da fórmula (I) + 2,4-D, composto da fórmula (I) + daimurona, composto da fórmula (I) + dicamba, composto da fórmula (I) + diquat, composto da fórmula (I) + dibrometo de diquat, composto da fórmula (I) + esprocarb, composto da fórmula (I) + etoxissulfurona, composto da fórmula (I) + fenoxaprop-P, composto da fórmula (I) + fenoxaprop-P-etila, composto da fórmula 1 + fenoxassulfona (CAS RN 639826-16-7), composto da fórmula (I) + fentrazamida, composto da fórmula (I) + florassulam, composto da fórmula (I) + glufosinato-amônio,
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 72/127 composto da fórmula (I) + glifosato, composto da fórmula (I) + halossulfurona, composto da fórmula (I) + halossulfurona-metila, composto da fórmula (I) + imazossulfurona, composto da fórmula I + ipfencarbazona (CAS RN 212201-70-2), composto da fórmula (I) + MCPA, composto da fórmula (I) + mefenacet, composto da fórmula (I) + mesotriona, composto da fórmula (I) + metamifop, composto da fórmula I + metazossulfurona (NC620, CAS RN 868680-84-6), composto da fórmula (I) + metsulfurona, composto da fórmula (I) + metsulfurona-metila, composto da fórmula (I) + nmetil glifosato, composto da fórmula (I) + ortossulfamurona, composto da fórmula (I) + orizalina, composto da fórmula (I) + oxadiargila, composto da fórmula (I) + oxadiazona, composto da fórmula (I) + dicloreto de paraquat, composto da fórmula (I) + pendimetalina, composto da fórmula (I) + penoxsulam, composto da fórmula (I) + pretilaclor, composto da fórmula (I) + profoxidim, composto da fórmula (I) + propanila, composto da fórmula I + propyrissulfurona (TH-547, CAS RN 570415-88-2),composto da fórmula (I) + pirazolinato, composto da fórmula (I) + pirazossulfurona, composto da fórmula (I) + pirazossulfurona-etila, composto da fórmula (I) + pirazoxifeno, composto da fórmula (I) + piribenzoxim, composto da fórmula (I) + piriftalida, composto da fórmula (I) + piriminobaco, composto da fórmula (I) + piriminobaco-metila, composto da fórmula (I) + pirimissulfano, composto da fórmula (I) + quincloraco, composto da fórmula (I) + tefuriltriona, composto da fórmula (I) + triassulfurona e composto da fórmula (I) + trinexapaco-etila, em que as misturas compreendem um composto da fórmula (I) + azimsulfurona, composto da fórmula (I) + bensulfurona, composto da fórmula (I) + bensulfurona-metila, composto da fórmula (I) + benzobiciclona, composto da fórmula (I) + benzofenap, composto da fórmula (I) + bispiribaco, composto da fórmula (I) + bispyribaco-sódio, composto da fórmula (I) + clomazona, composto da fórmula (I) + clomeprop, composto da fórmula (I) + cialofop, composto da fórmula (I) + cialofop-butila, composto
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 73/127 da fórmula (I) + 2,4-D, composto da fórmula (I) + daimurona, composto da fórmula (I) + dicamba, composto da fórmula (I) + esprocarb, composto da fórmula (I) + etoxissulfurona, composto da fórmula (I) + fenoxaprop-P, composto da fórmula (I) + fenoxaprop-P-etila, composto da fórmula 1 + fenoxassulfona (CAS RN 639826-16-7), composto da fórmula (I) + fentrazamida, composto da fórmula (I) + florassulam, composto da fórmula (I) + halossulfurona, composto da fórmula (I) + halossulfurona-metila, composto da fórmula (I) + imazossulfurona, composto da fórmula I + ipfencarbazona (CAS RN 212201-70-2), composto da fórmula (I) + MCPA, composto da fórmula (I) + mefenacet, composto da fórmula (I) + mesotriona, composto da fórmula I + metazossulfurona (NC-620, CAS RN 868680-84-6), composto da fórmula (I) + metsulfurona, composto da fórmula (I) + metsulfurona-metila, composto da fórmula (I) + orhossulfamurona, composto da fórmula (I) + oxadiargila, composto da fórmula (I) + oxadiazona, composto da fórmula (I) + pendimetalina, composto da fórmula (I) + penoxsulam, composto da fórmula (I) + pretilaclor, composto da fórmula I + propirissulfurona (TH-547, CAS RN 570415-88-2), composto da fórmula (I) + pirazolinato, composto da fórmula (I) + pirazossulfurona, composto da fórmula (I) + pirazossulfurona-etila, composto da fórmula (I) + pirazoxifeno, composto da fórmula (I) + piribenzoxim, composto da fórmula (I) + piriftalida, composto da fórmula (I) + piriminobaco, composto da fórmula (I) + piriminobaco-metila, composto da fórmula (I) + pirimissulfano, composto da fórmula (I) + quincloraco, composto da fórmula (I) + tefuriltriona, composto da fórmula (I) + triassulfurona e composto da fórmula (I) + trinexapaco-etila são particularmente preferidos.
Os compostos da fórmula I de acordo com a invenção podem ser também usados em combinação com agentes de proteção. De um modo preferido, nestas misturas, o composto da fórmula I é um daqueles compostos relacionados nas Tabelas 1 a 52 abaixo. As misturas que se seguem em
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 74/127 conjunto com agentes de proteção, de um modo especial, entram em consideração:
composto da fórmula I + cloquintocet-mexila, composto da fórmula I + ácido cloquintocético e sais do mesmo, composto da fórmula I + fenclorazol-etila, composto da fórmula I + ácido fenclorazólico e os sais do mesmo, compoto da fórmula I + mefenpir-dietila, composto da fórmula I + diácido mefenpírico, composto da fórmula I + isoxadifeno-etila, composto da fórmula I + ácido isocadifênico, composto da fórmula I + furilazol, composto da fórmula I + isômero de furilazol R, composto da fórmula (I) + N-(210 metoxibenzoil)-4- [(metilaminocarbonil)amino]benzenossulfonamida, composto da fórmula I + benoxacor, composto da fórmula I + diclormida, composto da fórmula I + AD-67, composto da fórmula I + oxabetrinila, composto da fórmula I + ciometrinila, composto da fórmula I + isômero Z de ciometrinila, composto da fórmula I + fenclorim, composto da fórmula I + ciprossulfamida, composto da fórmula I + anidrido naftálico, composto da fórmula I + flurazol, composto da fórmula I + CL 304.415, composto da fórmula I + diciclonona, composto da fórmula I + fluxofenim, composto da fórmula I + DKA-24, composto da fórmula I + R-29148 e composto da fórmula I + PPG-1292. Um efeito de proteção pode3 ser também observado para as misturas do composto da fórmula I + dimrona, composto da fórmula I + MCPA, composto da fórmula I + mecoprop e o composto da fórmula I + mecoprop-P.
Os agentes de proteção e herbicidas acima mencionados são descrito, por exemplo, no the Pesticide Manual, Décima segunda Edição,
British Crop Protection Council, 2000. R-29148 é descrito, por exemplo, por
P.B. Goldsbrough et al., Plant Physiology, (2002), Vol. 130 pp. 1497-1505 e referências no mesmo, PPG-1292 é conhecido a partir da WO09211761 e N(2-metoxibenzoil)-4-[(metilaminocarbonil)amino]benzeno sulfonamida é conhecido a partir da EP365484.
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Benoxacor, cloquintocet-mexila, ciprossulfamida, mefenpirdietila e N-(2-metoxibenzoil)-4[(metilaminocarbonil)amino]benzenossulfonamida são em especial preferidos, em que cloquintocet-mexila é, de um modo particular, valioso.
A taxa de aplicação do agetne de proteção em relação ao herbicida é amplamente dependente do modo de aplicação. No caso do tratamento de campo, de um modo geral de 0,001 a 5,0 kg de agente de proteção/ha, de um modo preferido de 0,001 a 0,5 kg de agente de proteção/ha, e de um modo geral de 0,001 a 2 kg de herbicida/ha, mas, de um modo preferido, de 0,005 a 1 kg/ha, são aplicados.
As composições herbicidas de acordo com a invenção são adequadas para todos os métodos de aplicação usuais em agricultura, tais que, por exemplo, a aplicação de pré-emergência, a aplicação de pós-emergência, e o revestimento da semente. Dependendo do uso intencionado, os agentes de proteção podem ser usados no tratamento prévio do material de semente da planta de cultura (revestimento da semente ou da muda) ou introduzido no solo antes ou após a semeadura, seguido pela aplicação do composto (desprotegido) da fórmula (I), opcionalmente em combinação com um a coherbicida. Ele pode, no entanto,ser também aplicado de um modo isolado ou em conjunto com o herbicida, antes ou após a emergência das plantas. O tratamento das plantas ou do material de semente com o agente de proteção pode ocorrer, em princípio, independentemente do período de tempo de aplicação do herbicida. O tratamento da planta através da aplicação simultânea do herbicida e do agente de proteção (por exemplo, sob a forma de uma mistura em tanque) é, de um modo geral, preferido. A taxa de aplicação do agetne de proteção em relação ao herbicida depende amplamente do modo de aplicação. No caso do trtamento de campo, de um modo geral, de 0,001 a
5,0 kg de agetnede proteção/ha,de um modo preferido de 0,001 a 0,5 kg de agente de proteção /ha, são aplicados. No caso do revestimento da semente,
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 76/127 de um modo geral de 0,001 a 10 g de agentede proteção/kg de semente, preferivelmente de 0,05 a 2 g de agente de proteção /kg de semente são aplicados. Quando o agente de proteção é aplicado em uma forma líquida, com o embebimento da semtne, logo antes da semeadura, é vantajoso usar soluções de agente de proteção, que contêm o ingrediente ativo em uma concentração de a partir de 1 a 10 000 ppm, de um modo preferido de 100 a 1000 ppm.
É preferido aplicar o outro herbicida junto com um dos agentes de proteção acima mencionados.
Os Exemplos que se seguem ilustram a invenção, mas não limitam a invenção.
Exemplos de Preparação:
Aqueles versados na arte irão apreciar que certos compostos abaixo descritos são β-cetoenóis, e que, como tais, podem existir como um único tautômero ou como uma mistura de ceto- enol e de tautômeros de dicetona, tal como descrito, por exemplo, por J. March, Advanced Organic Chemistry, terceira edition, John Wiley and Sons. Os compostos mostrados abaixo e na Tabela T1 são ilustratos como um tautômero de enol único arbitrário, mas deve ser inferido que esta decrição abrange tanto a forma dicetona como quaisquer enóis possíveis, que poderiam ser originados através de tautomerismo. Quando mais do que um tautômero é obserbvado em RMN por próton, os dados apresentados referem-se à mistura de tautômeros. Além disso, alguns dos compostos mostrados abaixo são ilustrados como enanciômeros únicos para fins de simplicidade, mas, a não ser que especificadas como enanciômeros úinicos, estas estruturas devem ser construídas como representando uma mistura de enanciômeros, em qualquer razão. De um modo adicional, alguns dos compostos podem existir como diastereoisôemros, e deve ser inferido que estes podem estar presentes como um diastereoisômero único ou como uma mistura de diastereoisômeros, em de 26/03/2018, pág. 77/127 qualquer razão. Dentro da seção experimental detalhada, tautômero de dicetona é selecionado para propósitos de nomeação, mesmo se o tautômero predominante for a forma enol.
Exemplo 1: Preparação de meso-(1R,2S,6R,7S)-4-(4-[4-bromo-2fluorofenóxil-2,6-dimetilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.02,6ldecano-3,5-diona.
Figure BRPI1008879B1_D0052
Estágio 1: Preparação de ([4-bromo-2,6-dimetilfenillfuran-2-il)metanol.
Figure BRPI1008879B1_D0053
4-Bromo-2,6-dimetil-1-iodobenzeno (5 g, 16 mmol) é dissolvido em tetraidrofurano seco (20 ml) e resfriado a -78 °C, sob uma atmosfera de nitrogênio seco. Cloreto de isopropil magnésio (solução 2M em tetraidrofurano, 10 ml, 20 mmol) é adicionado, em gotas, com agitação vigorosa, durante 30 minutos. Quando a adição é completada, a reação é deixada aquecer à tempratura ambiente, e é agirtada, durante 30 minutos, em temperatura ambiente. A mistura da reação é resfriada a -78 °C e uma solução de 2-furaldeído (2,4 g, 25 mmol) em tetraidrofurano seco (10 ml), é adicionada, em gotas durante 30 minutos. Uma vez completada a adição,a mistura é deixada aquecer à temprratura ambiente, e a agitação é continuada durante 2 horas. Uma solução de cloreto de amônio aquoso saturado (30 ml) é adicionada, e a mistura é extraída com diclorometano (3 x 25 ml). Os extratos orgânicos são combinados, lavados com salmoura, secados com sulfato de magnésio anidro, filtrados, e o filtrado é evaporado sob pressão resduzida. O resíduo é purificado através de cromatografia de coluna em sílica gel, de um modo a fornecer ([4-bromo-2,6-dimetilfenillfuran-2-il)metanol (3,71 g). Estágio 2: Preparação de 5-(4-bromo-2,6-dimetilphenil)-4-hidroxiciclopent-2enona.
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Figure BRPI1008879B1_D0054
Br
OH
Ácido polifosfórico (500 mg) é adicionado a uma solução quente (55 °C) de ([4-bromo-2,6-dimetilfenil]furan-2-il)metanol (843 mg, 3 mmol) em acetona (8 ml) e água (2 ml) e a mistura é aquecida a 55 °C durante 24 horas. A mistura é então resfriada à temperatura ambiente e a acetona é removida, sob pressão reduzida. A mistura remanescente é dividida entre éter dietílico (20 ml) e água (20 ml). A fase aquosa é extraída com éter (2 x 50 ml), e então as fases orgânicas são combinadas, lavadas com uma solução de bicarbonato de sódio aquosa (20 ml), e salmoura (20 ml), secadas com sulfato de magnésio anidro, filtradas e o filtrado é evaporado, sob pressão reduzida. O resíduo é purificado através de cromatografia de coluna em sílica gel, de um modo a fornecer 5-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-4-hidroxiciclopent-2-enona (596 mg).
Estágio 3: Preparação de 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)ciclopent-4-eno-1,3diona.
Figure BRPI1008879B1_D0055
A uma solução de 5-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-4hidroxiciclopent-2-enona (18,33 g. 65 mmol) em acetona (200 ml) a 0 °C é adicionada, em gotas, uma solução de reagente de Jones (1,67 M, 39 ml, 65 mmol) e a solução amarela resultante é agitada a 0 °C durante 90 minutos. A reação é subitamente resfriada através da adição de propan-2-ol (1 ml) e agitada durante um período adicional de 2 horas. Salmoura (300 ml) é adicionada e a reação é extraída com acetato de etila (3 x 250 ml). Os extratos orgânicos são cmbinados, lavados com salmoura, secados com sulfato de magnésio anidro, filtrados e o filtrado é concentrado, sob pressão reduzida. O resíduo é purificado através de cromatografia de coluna em sílica gel, de um
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 79/127 modo a fornecer 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)ciclopent-4-eno-1,3-dione (17,2 g).
Estágio 4: Preparação de meso-(1R,2S,6R,7S)-4-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)10-oxatriciclo[5.2.1.02,6]dec-8-eno-3,5-diona.
Figure BRPI1008879B1_D0056
H
Uma suspensão de 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)ciclopent-4eno-1,3-diona (30 g, 107 mmol) em furano (250 ml) é agitada, em temperatura ambiente, durante 13 dias. A mistura da reação é diluída com metanol (200 ml) e sílica gel é adicionada O solvente é evaproado sob pressão reduzida, e o resíduo é purificado através de cromatografia de coluna em sílica gel, de um modo a fornecer meso-(1R,2S,6R,7S)-4-(4-bromo-2,6dimetilpenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.02,6]dec-8-eno-3,5-diona (18,4 g).
Estágio 5: Preparação de meso-(1R,2S,6R,7S)-4-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)10-oxa-triciclo[5.2.1.02,6]decano-3,5-diona.
Figure BRPI1008879B1_D0057
H
A uma suspensão de tetraidrato de acetato de níquel (II) (4,98 g, 20 mmol) em etanol (100 ml) é adicionado, sob agitação vigorosa, boroidreto de sódio (760 mg, 20 mmol). A mistura da reação é agitada sob nitrogênio durante 5 minutos, e então sob hidrogênio durante 10 minutos. Sob agitação vigorosa, uma suspensão de (1RS,2SR,6RS,7SR)-4-(4-bromo-2,6dimetilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.02,6]-dec-8-eno-3,5-diona (6.94 g, 20 mmol) in etanol (100 ml) é adicionada. A mistura é agitada sob nitrogênio durante 2 horas, e então filtrada através de um tampão de terra diatomácea. O filtrado é evaporado. O resíduo é dividido entre acetato de etila (300 ml) e ácido clorídrico aquoso 0.5 N (400 ml), e a fase aquosa é extraída com acetato de de 26/03/2018, pág. 80/127 etila (2 x 200 ml). As fases orgânicas são cmbinadas, secadas com sulfato de magnésio anidro, filtradas, e o filtrado é evaporado, sob pressão reduzida, de um modo a fornecer 6,8 g de meso-(1R,2S,6R,7S)-4-(4-bromo-2,6dimetilfenil)-10-oxa-triciclo[5.2.1.02,6]decano-3,5-diona (6,8 g).
Estágio 6: Preparação de meso-(1R,2S,6R,7S)-4-(4-[4-bromo-2-fluorofenóxi]2,6-dimetilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.02,6]decano-3,5-diona.
Figure BRPI1008879B1_D0058
Uma mistura de meso-(1R,2S,6R,7S)-4-(4-bromo-2,6dimetilfenil)-10-oxa-triciclo[5.2.1.02,6]decano-3,5-diona (400 mg, 1,15 mmol), 4-bromo-2-fluorofenol (262 mg, 137 mmol), carbonato de césio (750 mg, 2,30 mmol),trifluorometano sulfonato de cobre (II) (22 mg, 0,06 mmol) e acetato de etila (4 mg, 0,06 mmol) são agitados junto em tolueno seco (10 ml) sob uma atmosfera de nitrogênio, e então aquecidos, até o refluxo, durante 18 horas. A mistura é referida à temperatura ambiente, Ν,Ν-dimetilformamida (2 ml) e ácido clorídrico aquoso 2M (10 ml) são adicionados, e a mistura é agitada vigorosamente durante 45 minutos. A mistura é extraída com acetato de etila (3 X 10 ml),e os extratos orgânicos são combinados, secados com sulfato de magnésio anidro, filtrados e o filtrado é evaporado, sob pressão reduzida. O resíduo é purificado através de HPLC de fase rversa preparativo, de um modo a fornecer meso-(1R,2S,6R,7S)-4-(4-[4-bromo-2-fluorofenóxi]2,6-dimetilphenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.02,6]decano-3,5-diona.
Example 2
Preparação de rac-(1R,2S,6R,7S)-4-(2,6-dimetil-4-[2-fluoro-4nitro-fenpóxi]fenil-5-oxo-10-oxatriciclo[5.2.1.02,6]dec-3-en-3-il 2,2dimetilpropionato.
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 81/127
Figure BRPI1008879B1_D0059
O
H
F
Figure BRPI1008879B1_D0060
NO,
Estágio 1: Preparação de of 4-benzilóxi-2,6-dimetilbenzaldeído.
Figure BRPI1008879B1_D0061
//
A uma solução de 2,6-dimetil-4-hidroxibenzaldeído (15 g, 100 mmol) em dimetil formamida (200 ml) é adicionado carbonato de potássio (27,6 g, 200 mmol) e brometo de benzila (14,3 ml, 120 mmol). A mistura da reação é agitada em temepratura ambiente durante 17 horas. A mistura da reação é então filtrada, e o filtrado é evaporado, sob pressão reduzida. O resíduo é purificado através de cromatografia de coluna em sílica, gel, de um modo a fornecer 4-benzióxi-2,6-dimetilbenzaldeído (23,0 g).
Estágio 2: Síntese de ([4-benzilóxi-2,6-dimetilfenil]furan-2-il)metanol.
Figure BRPI1008879B1_D0062
A uma solução de furan (10, 9 ml, 150 mmol) em tetraidrofurano seco (200 ml) é adicionado, em gotas, sob nitrogênio, n-butil lítio (solução 2,5 M em hexano, 50 ml, 125 mmol) a -78 °C. Quando a adição é completada, a reação é agitada durante 30 minutos a -78 °C. Uma solução de 4-benzilóxi-2,6-dimetilbenzaldeído (23,0 g, 96 mmol) em tetraidrofurano seco (100 ml) é adicionada, em gotas, durante 30 minutos. Quando a adição é completada,a reação é deixada aquecer à temepratura ambiente, e a agitação é continuada durante 2 horas. Uma solução de solução de cloreto de amônio aquosa saturada (300 ml) é adicionada e a mistura da reação é extraída com
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 82/127 diclorometano (3 x 250 ml) Os extratos orgânicos são combinados, lavados com salmoura, secados com sulfato de magnésio anidro, filtrados e o filtrado é evaporado sob pressão reduzida. O produto, ([4-benzilóxi-2,6dimetilfenil]furan-2-il)metanol (32 g) é usado, sem purificação adicional, no estágio seguinte.
Estágio 3: Síntese de 5-(4-benzilóxi-2,6-dimetilfenil)-4-hidroxiciclopent-2enona.
Figure BRPI1008879B1_D0063
Ácido polifosfórico (5 g) é adicionado a uma solução quente de (55 °C) ([4-benzilóxi-2,6-dimetilfenil]furan-2-il)metanol (32 g) em uma msitura de acetona (400 ml) e água (100 ml) e a mistura é aquecida a 55°°C durante 20 horas. A mistura da reação é resfriada à temepratura ambiente e a maior parte da acetona é removida, sob pressão reduzida. A mistura é extraída com éter dietílico (3 x 250 ml), e as frações orgâncias são lavadas com solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada (2 x 200 ml), secada com sulfato de magnésio anidro, filtrda, e o filtrado é evaporado, sob pressão reduzida. O produto bruto (30,9 g) é usado para o estágio seguinte, sem purificação adicional.
Estágio 4: Síntese de 2-(4-benzilóxi-2,6-dimetilfenil)ciclopent-4-eno-1,3diona.
Figure BRPI1008879B1_D0064
Uma solução de reagente de Jones (1,67 M, 60 ml, 100 mmol) é adicionada, em gotas, a uma solução of 5-(4-benzilóxi-2,6-dimetilfenil)-4Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 83/127 hidroxiciclopent-2-enona (30,9 g) em acetona (500 ml) a 0 °C, e a solução resultante é agitada a 0 °C durante 2 horas. Propan-2-ol (50 ml) é adicionado e a mistura é agitada durante um período adicional de 2 horas, e então salmoura (200 ml) é adicionada e a mistura da reação é extraída com acetato de etila (2 x 250 ml). Os extratos orgânicos são combinados, lavados com salmoura, secados com sulfato de magnésio anidro, filtrados, e o filtrado é concentrado sob pressão reduzida. O resíduo é purificado através de cromatografia de coluina em sílica gel, de um modo a fomcer 2-(4-benzilóxi2,6-dimetilfenil)cyclopent-4-eno-l,3-diona (18,1 g).
Estágio 5: Síntese de /weso-(lR,2S,6R,7S)-4-(4-benzilóxi-2,6-dimetilfenil)10-oxa-triciclo[5.2.1.02’6]dec-8-eno-3,5-diona.
Figure BRPI1008879B1_D0065
Uma suspensão def 2-(4-benzilóxi-2,6-dimetilfenil)ciclopent4-eno-l,3-diona (1 g, 3,3 mmol), furano (20 ml) e iodeto de magnésio (50 mg) é agitada, em temperatura ambiente, durante 5 dias. A mistura da reação é diluída com metanol e sílica gel é adicionada..Após a evaporação do solvente, o resíduo é purificado através de cromatografia de coluna em sílica gel, de um modo a fornecer 4-(4-benzilóxi-2,6-dimetilfenil)-10oxatriciclo[5.2.1.02’6]dec-8-eno-3,5-diona (0,531 g).
Estágio 6: Síntese de 2,2 - dimetil propionato de rac-(lR,2S,6R,7S)-4-(420 benzilóxi-2,6-dimetilfenil)-5-oxo-10-oxatriciclo [5.2.1.02;6]deca-3,8-dien-3-ila.
Figure BRPI1008879B1_D0066
Trietil amina (5 ml, 35,9 mmol) é adicionado, em gotas, a uma
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 84/127 solução de 4-(4-benzilóxi-2,6-dimetilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.02,6]dec-8eno-3,5-diona (5,0 g, 13,4 mmol) e cloreto de trimetil acetila (5 ml, 40.6 mmol) em diclorometano seco (75ml). A mistura é agitada durante 2 horas em temperatura ambiente, e então a sílica é adicionada e o solvente é evaporado, sob pressão reduzida. O resíduo é purificado através de cromatografia de coluna em sílica gel, de um modo a fornecer 2,2- dimetil propionato de rac(1R,2S,6R,7S)-4-(4-benzilóxi-2,6-dimetifenil)-5-oxo-10oxatriciclo[5.2.1.02,6]deca-3,8-dien-3-ila .
Estágio 7: Síntese de 2,2- dimetil propionato de rac-(1R,2S,6R,7S)-4-(4-benzilóxi2,6-dimetilfenil-4-hidróxi)-5-oxo-10-oxatriciclo[5.2.1.02,6]dec-3-en-3-ila.
Figure BRPI1008879B1_D0067
10% de Paládio em carbono (~ 0.2 g) são adicionados a uma solução de 2,2- dimetil propionato de rac-(1R,2S,6R,7S)-4-(4-benzilóxi-2,6dimetilfenil)-5-oxo-10-oxatriciclo[5.2.1.02,6]deca-3,8-dien-3-ila em uma mistura de etanol (20 ml) e acetato de etila (70 ml) e a msitura é hidrogenada a 2 bar durante 3 horas. A mistura é filtrada através de terra diatomácea, e o filtrado é evaporado, sob pressão reduzida, de um modo a fornecer 2,2dimetil propionato de rac-(1R,2S,6R,7S)-4-(4-benzilóxi-2,6-dimetilfenil-4hidróxi)-5-oxo-10-oxatriciclo[5.2.1.02,6]dec-3-en-3-ila.
Estágio 8: Síntese de 2,2- dimetil propionato de rac-(1R,2S,6R,7S)-4-(2,6dimetil-4-[2-fluoro-4-nitrophenoxi]fenil-5-oxo-10-oxatriciclo[5.2.1.02,6]dec3-en-3-ila .
Figure BRPI1008879B1_D0068
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 85/127
Uma mistura de 2,2-dimetil propionato de rac-(1R,2S,6R,7S)4-(4-benzilóxi-2,6-dimetilfenil-4-hidróxi)-5-oxo-10-oxatriciclo[5.2.1.02,6]dec3-en-3-ila (300 mg, 0,81 mmol), 3,4-difluoronitrobenzeno (154 mg, 0.97 mmol) e carbonato de potássio (224 mg, 1,62 mmol) in N,N-dimetil formamida (5 ml) é aquecida a 80 oC durante 23 horas. A mistura é então resfriada à temepratura ambiente, uma quantidade adicional de 3,4difluoronitrobenzeno (258 mg, 1,62 mmol) é adicionada e a mistura é aquecida a 100 oC durante 7 horas. A mistura é resfriada à temepratura ambiente, e dividida entre ácido clorídrico aquoso 2 M (20 ml) e acetato de etila (2 X 10 ml). Os extratos orgânicos são combinados,secados com sulfato de magnésio anidro, filtrados, e o filtrado é evaporado sob pressão reduzida. O resíduo é purificado através de cromatografia de coluna em sílcia gel, de um modo a fornecer o 2,2- dimetil propionato de rac-(1R,2S,6R,7S)-4-(2,6dimetil-4-[2-fluoro-4-nitrophenoxi]fenil-5-oxo-10-oxatriciclo[5.2.1.02,6]dec3-en-3-ila.
Exemplo 3
Preparação_de_meso-(3aS,4S,7R,7aR)-2-[2,6-dimetil-4-(5trifluorometilpiridin-2-ilóxi) fenil]-hexaidro-4,7-metanoindeno-1,3-diona
HO
O.
H
Figure BRPI1008879B1_D0069
H
O
Estágio 1: Preparação de meso-(3aS,4R,7S,7aR)-2-(4-benzilóxi-2,6dimetilfenil)-3a,4,7,7a-tetraidro-4,7-metanoindeno-1,3-diona
Figure BRPI1008879B1_D0070
H
A uma solução agitada de 2-(4-benzilóxi-2,6dimetilfenil)ciclopent-4-eno-1,3-diona (5,00g, 0,0163mol) a 0°C é adicionado
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 86/127 ciclopentadieno recém destilado /craqueado (aproximadamente 40ml), seguido por agitação adicional nesta temperatura durante 2 horas, e então em temperatura durante 2 dias. A suspensão resultante é filtrada, e o sólido é lavado com hexano e éter dietílico, e então secado sob vácuo de um modo a fornecer meso-(3aS,4R,7S,7aR)-2-(4-benzilóxi-2,6-dimetilfenil)-3a,4,7,7atetraidro-4,7-metanoindeno-1,3-diona.
Estágio 2: Preparação de meso-(3aS,4S,7R,7aR)-2-(4-hidróxi-2,6dimetilfenil)hexaidro-4,7-metanoindeno-1,3-diona
Figure BRPI1008879B1_D0071
A uma solução de meso-(3aS,4R,7S,7aR)-2-(4-benzilóxi-2,6dimetilfenil)-3a,4,7,7a-tetraidro-4,7-metanoindeno-1,3-diona (aproximadamente 1,70g) em metanol anidro (250ml) é adicionado 5% de paládio em carbono (0.20g), e a suspensão é agitada sob uma pressão de 4 bar de hidrogênio, durante 3,5 horas. A mistura da reação é então filtrada através de Celite e o filtrado é evaporado sob pressão reduzida. O produto bruto é triturado com éter dietílico, de um modo a fornecer meso-(3aS,4S,7R,7aR)-2(4-hidróxi-2,6-dimetilfenil)hexaidro-4,7-metanoindeno-1,3-diona como um sólido rosa..
Estágio 3: Preparação de meso-(3aS,4S,7R,7aR)-2-[2,6-dimetil-4-(5trifluorometilpyridin-2-ilóxi)fenil]-hexaidro-4,7-mehanoindeno-1,3-diona
HO
H
Figure BRPI1008879B1_D0072
H
O
A uma mistura de meso-(3aS,4S,7R,7aR)-2-(4-hidróxi-2,6dimetilfenil)hexaidro-4,7-metanoindeno-1,3-diona (0,20g, 0,0007mol), 2fluoro-5-trifluorometil piridina (0,116g, 0,0007mol) e carbonato de potássio (0,20g, 0,00087mol) é adicionado N,N-dimetilamino piridina (7ml), e a
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 87/127 mistura da reação é então aquecida a 140oC, durante 40 minutos, sob irradiação de microondas. Após o resfriamento à temperatura ambiente, é adicionado ácido clorídrico auqoso 2M, e o produto bruto é extraído com diclorometano. A fase orgânica é separada, lavada com água destilada, e então secada com sulfato de magnésio e concentrada in vacuo. O resíduo é então dissolvido de novo em éter dietílico, lavado com água destilada, secado com sulfato de magnésio anidro e concentrado in vacuo. O produto bruto é novamente carregado sobre sílica e purificado através de cromatografia de coluna (eluente metanol/diclorometano) de um modo a fornecer meso(3aS,4S,7R,7aR)-2-[2,6-dimetil-4-(5-trifluorometil piridin-2-ilóxi)fenil]hexaidro-4,7-metanoindeno-1,3-diona como um sólido branco.
Exemplo 4
Preparação_de_2-[4-(5-cloro-3-fluoropiridin-2-ilóxi)-2,6dimetilfenil]hexaidro-4,7-etanoindeno-1,3-diona
F
Figure BRPI1008879B1_D0073
Estágio 1: Preparação de meso-(3aR,4R,7S,7aS)-2-(4-benzilóxi-2,6dimetilfenil)-3a,4,7,7a-tetraidro-4,7-etanoindeno-1,3-diona
Figure BRPI1008879B1_D0074
eno-1,3-diona (5,00g, 0.0163 mol), cicloexa-1,3-dieno (15mls, 0,16 mol) e iodeto de magnésio (1,4g, 0,005 mol) é aquecida a 80 C durante 20 horas,e então é deixada resfriar à temperatura ambiente. Após a diluição com metanol l (100 ml), a suspensão é filtrada e o filtrado é evaporado até a secura. O sólido bruto é dissolvido em metanol, absorvido sobre sílica e purificado atrtavés de cromatografia de coluna de cintilação (razão de eluente de 3: 97
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 88/127 metanol/diclorometano), de um modo a fornecer meso-(3aR,4R,7S,7aS)-2-(4benzilóxi-2,6-dimetilfenil)-3a,4,7,7a-tetraidro-4,7-etanoindeno-1,3-diona. Estágio 2: Preparação de 2-(4-benzilóxi-2,6-dimetilfenil)-hexaidro-4,75
Figure BRPI1008879B1_D0075
dimetilfenil)-3a,4,7,7a-tetraidro-4,7-etanoindeno-1,3-diona (3,0 g, 0,008 mol) e 10% paládio em carbono (0,50 g) em metanol (230 ml) é agitada sob uma atmosfera de hidrogênio de 4 bar durante 3,5 horas. A mistura é então filtrada através de um tampão de terra diatomácea e o filtrado é evaporado, sob pressão reduzida, de um modo a fornecer 2-(4-benzilóxi- 2,6dimetilfenil)hexaidro-4,7-etanoindeno-1,3-diona.
Estágio 3: Preparação do éster 2-(4-benzilóxi-2,6- dimetilfenil)-3- oxo-3a, 4, 5, 6, 7, 7a- hexaidro- 3H-4,7- etanoindendo-1-ila do ácido 2,2- dimetil propiônico
Figure BRPI1008879B1_D0076
etanoindeno-1,3-diona (2,.9 g, 0,008 mol), cloreto de pivaloíla (1,5 ml, 0,012 mol), trietil amina (2ml, 0,0014 mol) e dicloro metano (100ml) é agitada em temperatura ambiente durante 3 horas. A mistura da reação é então, a seguir, evaporada e o produto bruto é dissolvido em diclorometano, absorvido sobre sílica, e então purificado através de cromatografia de coluna de cintilação, absorvido (20% de acetato de etila em hexanos como o eluente) de um modo a fornecer o éster 2-(4-benzilóxi-2,6-dimetilfenila)-3-oxo-3a,4,5,6,7,7aPetição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 89/127 hexaidro-3H-4,7-etanoinden-1-ila do ácido dimetil propiônico .
Estágio 4: Preparação do éster 2-(4-hidróxi- 2,6-dimetilfenil)-3-oxo3a,4,5,6,7,7a-hexaidro-3H-4,7-etanoinden-1-ila do ácido dimetil propiônico.
Figure BRPI1008879B1_D0077
A uma solução do éster 2-(4-benzilóxi-2,6-dimetilfenil)-3-oxo3a,4,5,6,7,7a-hexaidro-3H-4,7-etanoinden-1-ila do ácido 2,2- dimetil propiônico (2,8 g, 0,006 mol) in metanol (250ml) é adocionada a 10% de paládio sobre carbono (0,50 g), e a suspensão é agitada sob uma pressão de hidrogênio de 4 bar durante 5 horas. A mistura da reção é então filtrada através de um tampão de terra diatomácea e o filtrado é evaporado, sob pressão reduzida. O produto bruto é triturado com éter dietílico, de um modo a fornecer o éter 2-(4-hidróxi-2,6-dimetilfenil)-3-oxo-3a,4,5,6,7,7a-hexaidro3H-4,7-etanoinden-1-ila do ácido dimetil propiônico.
Estágio 5: Preparação de 2-(4-hidróxi-2,6-dimetilfenil)hexaidro-4,7etanoindeno-1,3-diona
Figure BRPI1008879B1_D0078
O
OH
A uma solução do éster 2-(4-hidróxi-2,6-dimetilfenil)-3-oxo3a,4,5,6,7,7a-hexaidro-3H-4,7-etanoinden-1-ila do ácido 2,2-dimetil propiônico (1,3 g, 0,0034 mol) in metanol (50ml) é adicionado carbonato de potássio (2,35 g, 0,017 mol), e a suspensão é agitada, em temperatura ambiente, durante 2 horas. A mistura da reação é cuidadosamente acidificada com ácido clorídrico 2M e extraída com acetato de etila. As substânicas orgâncias são separadas, secadas com sulfato de magnésio anidro, filtrada e o filtrado é evaporado, de um modo a fornecer
2-(4-hidróxi-2,6-dimetilfenil)hexaidro-4,7-etanoindeno-1,3Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 90/127 diona como um sólido branco.
Estágio 6: Preparação de 2-[4-(5-cloro-3-fluoropiridin-2-ilóxi)-2,6dimetilfenil]hexaidro-4,7-etanoindeno-1,3-diona
F
Figure BRPI1008879B1_D0079
Cl
A uma mistura de 2-(4-hidróxi-2,6-dimetilfenil)hexaidro-4,75 etanoindeno-1,3-diona (0,40 g, 0,0013 mol), 5-cloro-2,3-difluoropiridina (0,20 g, 0,0013 mol) e carbonato de potássio (0,40 g, 0,0029 mol) é adicionada N,N-dimetilamino piridina (10ml), e a mistura da reação é então aquecida a 140oC durante 40 minutos, sob irradiação de microondas. Após o resfriamento à temperatura ambiente, é adicionado ácido clorídrico 2M, e o produto bruto é extraído com acetato de etila. A fase orgânica é separada, lavada com água destilada, e então secada com sulfato de magnésio niadro e concentrada in vacuo. O resíduo é então purificado através de HPLC de fase reversa, de um modo a fornecer 2-[4-(5-cloro-3-fluoropiridin-2-ilóxi)-2,6dimetilfenil]hexaidro-4,7-etanoindeno-1,3-diona como um sólido creme.
Exemplo 5
Preparação_de_2-[4-(6-cloroquinolin-2-ilóxi)-2,6-dimetilfenil]-4(tetraidropiran-4-ilmetil)ciclopentano-1,3-diona
Cl
Estágio 1: Preparação de 2-(4-benzilóxi-2,6-dimetilfenil)-3-metoxiciclopent2-enona \
Figure BRPI1008879B1_D0080
O
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 91/127
A uma suspensão de 2-bromo-3-metoxiciclopent-2-enona (5,00g, 26,0 mmol), ácido 4-benzilóxi-2,6-dimetilfenil borônico (7,20 g, 28 mmol) (descrito na EP 1 726 580) e fosfato de potássio (9,55 g, 45 mmol) tolueno desgaseificado (125 ml) é adicionado acetato de paládio (II) (0,135g,
0,6 mmol) e 2-dicicloexilfosfino-2',6'-dimetoxibifenil (0, 492g, 1,2 mmol). A mistura da reação é então aquecida a 90 °C sob uma atmosfera de nitrogênio durante 4 horas, e então deixada resfriar à temperatura ambiente. Após a divisão entre acetato de etila (500 ml) e água destilada (500 ml), a fase orgânica é separada e concentrada in vacuo. O produto bruto é purificado através de cromatografia de coluna de cintilação (eluente acetato de etila /hexano) de um modo a fornecer 2-(4-benzilóxi-2,6-dimetilfenil)-3metoxiciclopent-2-enona como um sólido branco.
Estágio 2: Preparação def 2-(4-benzilóxi-2,6-dimetilfenil)-3-metóxi-5-[1(tetraidropiran-4-il)-metilideno]ciclopent-2-enona
A uma solução de 2-(4-benzilóxi-2,6-dimetilfenil)-3metoxiciclopent-2-enona (1,93 g, 6,0 mmol) in THF (25ml) sob uma atmosfera de nitrogênio a -78°C é adicionada uma solução de lítio diisopropilamida (3,33 ml, 6,0 mmol, 1,8 M em tetraidrofurano), em gotas, durante 1 minuto. A reação é então agitada a -78°C durante 30 minutos, seguido pela adição de 4-tetraidropirano carbaldeído (0, 684g, 6,0 mmol) em uma porção. Após um período adicional de 5 minutos a -78°C, a reação é deixada aquecer à temperatura ambiente, e é agitada durante um período de 1 hora adicional. Terc-butóxido de potásssio (1,10 g, 9,82 mmol) é então adicionado, em uma porção, e a mistura da reação é deixada ema gitação durante um período adicional de 1 hora, em temperatura ambiente. Após o resfriamento súbito com uma solução de cloreto de amônio saturado (50 ml),
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 92/127 o produto bruto é extraído em acetato de etila (50ml), e a fase orgânica é secada com sulfato de magnésio anidro e concentrada in vacuo. A purificação através de cromatografia de coluna de cintilação fornece 2-(4-benzilóxi-2,6dimetilfenil)-3-metóxi-5-[1-(tetraidropiran-4-il)-metilideno]ciclopent-2-enona como um sólido branco.
Estágio 3: Preparação de 2-(4-hidróxi-2,6-dimetilfenil)-3-metóxi-5(tetraidropiran-4-ilmetil)ciclopent-2-enona
Figure BRPI1008879B1_D0081
A uma solução de 2-(4-benzilóxi-2,6-dimetilfenil)-3metoxiciclopent-2-enona (1,50 g, 3,59 mmol) em etanol (10ml) é adicionado 5% de paládio em carbono (0,150g), e a suspensão é agitada, durante 4 horas, sob uma atmosfera de hidrogênio de 4 bar. A mistura da reação é filtrada através de terra diatomácea, e o filtrado é concentrado in vacuo, e então purificado através de cromatografia de coluna de cintilação, de um modo a fornecer 2-(4-hidróxi-2,6-dimetilfenil)-3-metóxi-5-(tetraidropiran-4ilmetil)ciclopent-2-enona.
Estágio 4: Preparação de 2-(4-hidróxi-2,6-dimetilfenil)-4-(tetraidropiran-4ilmetil)-ciclopentano-1,3-diona
Figure BRPI1008879B1_D0082
Uma solução de 2-(4-hidróxi-2,6-dimetilfenil)-3-metóxi-5(tetraidropiran-4-ilmetil)ciclopent-2-enona (0,375 g, 0,0014 mol) em uma mistura de ácido clorídrico 2M (3ml) e acetona (5ml) é aquecida a 120oC durante 30 minutos, sob irradiação de microondas. A mistura da reação é concentrada in vacuo e então submetida a um tratamento azeotrópico com tolueno, de um modo a fornecer 2-(4-hidróxi-2,6-dimetilfenil)-4(tetraidropiran-4-ilmetil)ciclopentano-1,3-diona como um crème sólido.
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Estágio 5: Preparação de 2-[4-(6-cloroquinolin-2-ilóxi)-2,6-dimetilfenil]-4(tetraidropiran-4-ilmetil)ciclopentano-1,3-diona
Figure BRPI1008879B1_D0083
Uma suspensão de 2-(4-hidróxi-2,6-dimetilfenil)-4(tetraidropiran-4-ilmetil)cyclopentano-l,3-diona (0,104 g, 0,00033 mol), 2,65 dicloroquinolina (0,065 g, 0,00033 mol) and carbonato de potássio (0,140 g, 0,00101 mol) em A, A-dimetil formamida anidra (3ml) é aquecida a 140°C durante 40 minutos, sob irradiação de microondas. Após o resfriamento à temepratura ambiente, a mistura da reação foi subitamente resfriada com ácido clorídrico 2M e extraída com acetato de etila. A fase orgânica é separada, lavada com água destilada, e então secada com sulfato de magnésio anidro. A mistura é então filtrada, o filtrdo é evaporado in vacuo e o resíduo é purificado através de HPLC de fase reversa preparativo, de um modo a fornecer 2-[4-(6-cloroquinolin-2-ilóxi)-2,6-dimetilfenil]-4-(tetraidropiran-4ilmetil)ciclopentano-1,3-diona.
Exemplo 6: Preparação de 2-[4-(4-clorofenóxi)-2-etilfenil1ciclopentano-E3diona
Figure BRPI1008879B1_D0084
Estágio 1: Preparação de (4-bromo-2-etilfenil)furan-2-ill metanol
Figure BRPI1008879B1_D0085
Aparas de magnésio (1,16 g, 0,048 mol) são agitada sob uma 20 atmosfera de nitrogênio durante 30 minutos, seguido pela adição, em gotas, de
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4-bromo-2-etil-1-iodobenzeno (15,0 g, 0,048 mol) como uma solução em tetraidrofurano anidro (40 ml), até que o magnésio seja apenas coberto. Um cristal de iodo é adicionado e a reação é aquecida até o refluxo. Após a iniciação ter começado, o aquecimento externo é interrompido e a solução de halogeneto de arila remanescente é adicionada, em uma taxa tal para que seja mantido um refluxo controlado. Uma vez que a adição esteja completada, a reação é aquecida até o relfuxo durante 1 hora e a mistura é então resfriada à temperatura ambiente. Uma solução de furan-2-carbaldeído (4,0 ml, 0,048 mol) tetraidrofurano anidro (10ml) é então adicionada, em gotas, e a suspensão é então agitada, em temperatura ambiente, durante 20 horas.
A reação é então subitamente resfriada com cloreto de amônio saturado (200ml) e extraída com acetato de etila (200ml). A fase orgânica é separada, secada com sulfato de magnésio anidro, e então evaporada sob pressão reduzida. O produto bruto é então purificado através de cromatografia de coluna de cintilação (eluente acetato de etila/hexano a 1:4), de um modo a fornecer (4-bromo-2-etil-fenil)furan-2-il) metanol como um óleo castanho. Estágio 2: Preparação de rac-5-(4-bromo-2-etilfenil)-4-hidroxiciclopent-2enona
Figure BRPI1008879B1_D0086
A uma solução de (4-bromo-2-etilfenil)furan-2-il-metanol 20 (13,6 g, 0,039 mol) em acetona (300ml) e água (30ml) a 55°C é adicionado o ácido polifosfórico (5,0 g, 0,05 mol). Após a agitação nesta temperatura durante 20 horas, a mistura é resfriada à temperatura ambiente e é então concentrada in vacuo. O produto bruto é então dividido entre acetato de etila (200ml) e água (200ml), e a fase orgânica é separada. Após a secagem com sulfato de magnésio anidro, todos os solventes são removidos e o produto bruto é purificado através de cromatografia de coluna de cintilação (acetato de
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 95/127 etila/hexano a 1:1), de um modo a fornecer 5-(4-bromo-2-etilfenil)-4hidroxiciclopent-2-enona como uma goma marrom.
Estágio 3: Preparação de 2-(4-bromo-2-etilfenil)ciclopent-4-eno-1,3-diona
O
Figure BRPI1008879B1_D0087
O
Br
A uma solução de 5-(4-bromo-2-etilfenil)-4-hidroxiciclopent2-enona (10,14g, 0,036 mol) em acetona (150 ml) a 5°C é adicionado trióxido de cromo em ácido sulfúrico concentrado (24 ml, 0,039 mol, solução 1,64 M) em uma taxa tal para que fosse mantida uma temperatura de entre 10 C to 15 C. A mistura da reação é adicionalmente agitada, em temperatura ambiente, durante 30 minutos, seguido pela adição de isopropanol (150ml) e então agitação adicional, em temepratura ambiente, durante 2 horas. A suspensão verde é dividida entre acetato de etila (200ml) e água (300ml), e a camada orgância é separada. Após a secagem com sulfato de magnésio anidro, os solventes são removidos in vacuo de um modo a fornecer 2-(4bromo-2-etilfenil)ciclopent-4-eno-1,3-diona como uma goma laranja.
Estágio 4: Preparação de 2-(4-bromo-2-etilfenil)ciclopentano-1,3-diona
OH
Figure BRPI1008879B1_D0088
O
Br
A uma suspensão de pó de zinco, (2,0 g, 0,03 mol) em ácido acético glacial (30ml) é adicionada uma solução de 2-(4-bromo-2etilfenil)ciclopent-4-eno-1,3-diona (1,20 g, 0,0043 mol) em ácido acético glacial (20ml), em gotas, durante 10 minutos. Após a agitação da suspensão resultante durante 20 horas em temperatura ambiente, a mistura da reação é filtrada através de terra diatomácea e o filtrado é evaporado, sob pressão reduzida, de um modo a fornecer 2-(4-bromo-2-etilfenil)ciclopentano-1,3diona como um sólido rosa.
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Estágio 5: Preparação de 2-[4-(4-clorofenóxi)-2-etilfenil]-ciclopentano-1,3diona
Figure BRPI1008879B1_D0089
A uma mistura de 2-(4-bromo-2-etilfenil)ciclopentano-1,3diona (0,20 g, 0,0007 mol), 4-clorofenol (0,180g, 0,0014mol), carbonato de césio (0,460 g, 0,0014 mol), triflato de cobre (10 mg, 0,00003 mol) e peneiras moleculares de 4 Â ativadas (0,30g) é adicionado tolueno anidro (7ml). A mistura é então aquecida a 160 C sob irradiação de microondas, seguido pela diluição com acetato de etila (50ml) e ácido clorídrico 2M (50ml). A fase orgânica é separada, secada com sulfato de magnésio anidro, e concentrada sob pressão reduzida. O produto bruto é purificado através de HPLC de fase rversa preparativo, de um modo a fornecer 2-[4-(4-clorofenóxi)-2-etilfenil]-3hidroxiciclopent-2-enona como um crème sólido.
Os compostos adicionais na Tabelas T1 e naTabela P1 abaixo foram preparados através de métodos similares, usando os materiais de partida apropriados.
Número do Composto Estrutura 1H NMR (CDCl3 a não ser que mencionado) ou outros dados físicos
A-1 H /OH \ Br d4-MeOH: δ 7.49 (m, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.05 (d, 1H), 7.01 (d, 1H), 6.92 (dd, 1H), 6.80 (m, 1H), 4.62 (br. t, 2H), 2.86 (s, 2H), 2.47 (q, 2H), 1.88-1.79 (m, 2H), 1.651.71 (m, 2H), 1.08 (t, 3H)
A-2 H ,OH ( —f>o «ί _ | | Cl d4-MeOH: δ 7.35 (m, 2H), 7.01 (m, 3H), 6.94 (m, 1H), 6.83 (dd, 1H), 4.62 (m, 2H), 2.86 (s, 2H), 2.47 (q, 2H), 1.89-1.79 (m, 2H), 1.68 (m, 2H), 1.08 (t, 3H)
A-3 H /OH \ Br d4-MeOH: δ 7.45 (dd, 1H), 7.29 (m, 1H), 6.99 (t, 1H), 6.66 (s, 2H), 4.59 (t, 2H), 2.85 (s, 2H), 2.05 (s, 6H), 1.84-1.76 (m, 2H), 1.69-1.62 (m, 2H).
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Número do Composto Estrutura 1H NMR (CDCl3 a não ser que mencionado) ou outros dados físicos
A-4 H ,OH \ O_ r q Cl d4-MeOH: δ 7.33 (m, 2H), 6.99 (m, 2H), 6.72 (s, 2H), 4.62 (m, 2H), 2.89 (s, 2H), 2.08 (s, 6H), 1.89-1.80 (m, 2H), 1 69 (m, 2H).
A-5 HJH ^o η Q d4-MeOH: δ 7.29-7.05 (m, 4H), 6.66 (s, 2H), 4.64-4.57 (m, 2H), 2.88 (s, 2H), 2.07 (s, 6H), 1.871.78 (m, 2H), 1.72-1.63 (m, 2H).
A-6 H ,OH \ H F d4-MeOH: δ 7.20-7.08 (m, 2H), 6.97 (m, 1H), 6.65 (s, 2H), 4.644.58 (m, 2H), 2.87 (s, 2H), 2.07 (s, 6H), 1.88-1.79 (m, 2H), 1.721.64 (m, 2H).
A-7 H ,OH \ ^o / Q Cl d4-MeOH: δ 7.35 (dd, 1H), 7.19 (m, 1H), 7.08 (t, 1H), 6.69 (s, 2H), 4.66-4.57 (m, 2H), 2.87 (s, 2H), 2.08 (s, 6H), 1.88-1.78 (m, 2H), 1.72-1.65 (m, 2H).
A-8 H jOH \ _/ / ζy-f d4-MeOH: δ 7.16-7.01 (m, 2H), 6.88 (t, 1H), 6.72 (s, 2H), 4.644.59 (m, 2H), 2.88 (s, 2H), 2.09 (s, 6H), 1.88-1.79 (m, 2H), 1.731.65 (m, 2H).
A-9 H OH \ AÁ O W F d4-MeOH: δ 7.21 (m, 1H), 6.886.75 (m, 2H), 6.70 (s, 2H), 4.624.56 (m, 2H), 2.85 (s, 2H), 2.07 (s, 6H), 1.84-1.76 (m, 2H), 1.701.61 (m, 2H).
A-10 H ,OH \ Cl ' H d4-MeOH: δ 7.49 (dd, 1H), 7.28 (m, 1H), 7.13 (m, 1H), 7.03 (dd, 1H), 6.62 (s, 2H), 4.62-4.55 (m, 2H), 2.84 (s, 2H), 2.05 (s, 6H), 1.85-1.76 (m, 2H), 1.70-1.61 (m, 2H).
A-11 H Γ \ —<>o Br d4-MeOH: δ 7.44 (m, 2H), 6.90 (m, 2H), 6.69 (s, 2H), 4.594 (m, 2H), 2.85 (s, 2H), 2.05 (s, 6H), 1.84-1.77 (m, 2H), 1.66 (m, 2H).
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Número do Composto Estrutura Ή NMR (CDCl3 a não ser que mencionado) ou outros dados físicos
H OH
d4-MeOH: δ 7.66 (d, 1H), 7.40
í O 1 O Cl (dd, 1H), 6.91 (d, 1H), 6.65 (s,
A-12 ^4 = A 2H), 4.59 (m, 2H), 2.85 (s, 2H),
H O 2.05 (s, 6H), 1.84-1.76 (m, 2H),
x—\ 1.69-1.62 (m, 2H).
Br
H OH A Λ. d4-MeOH + 2 drops d6-DMSO: □
A_ —o / 7.46 (d, 1H), 7.33 (dd, 1H), 6.82
A-13 H O A (d, 1H), 6.62 (s, 2H), 4.62 (m, 2H), 2.88 (s, 2H), 2.25 (s, 3H),
2.07 (s, 6H), 1.87-1.79 (m, 2H), 1.73-1.65 (m, 2H).
Br
H OH d4-MeOH: δ 7.28 (t, 1H), 7.06 (m,
O A Λ -O \_t 1H), 6.96 (t,1H), 6.91 (dd, 1H),
A-14 6.72 (s, 2H), 4.60 (t, 2H), 2.86 (s,
H O cyC1 2H), 2.07 (s, 6H), 1.85-1.77 (m, 2H), 1.70-1.62 (m, 2H).
H OH
O y_ Λ -O d4-MeOH: δ 7.13-6.96 (m, 4H),
A-15 H O 6.68 (s, 2H), 4.62 (m, 2H), 2.88 (s, 2H), 2.07 (s, 6H), 1.88-1.77
M F (m, 2H), 1.72-1.63 (m, 2H).
Cl
δ 8.30 (s, 1H), 8.02 (d, 1H), 7.68
OH N ? (d, 1H), 7.68 (dd, 1H), 6.92 (s,
A-16 H /—N O 2H), 3.27 (m, 1H), 3.01 (m, 1H), 2.73 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.11
A_
A_ J (s, 3H), 1.80-1.49 (m, 6H).
H O
F F
OH F δ 8.47 (s, 1H), 8.34 (dd, 1H), 7.45 (d, 1H), 6.88 (s, 2H), 3.30 (m,
A-17 H t 2H), 2.76 (m, 2H), 2.23 (s, 3H),
A /^N 2.10 (s, 3H), 1.83 (d, 1H), 1.75 (d
A // •O 1H), 1.64 (d, 2H), 1.43 (d 2H).
H O
Cl δ 7.86 (s, 1H), 7.71(d, 1H), 6.84
H OH faC^ /—N > O (s, 2H), 3.28 (m, 2H), 2.74 (m,
A-18 A 2H), 2.20 (s, 3H), 2.07 (s, 3H),
A 1.81(d, 1H), 1.75 (d 1H), 1.63 (d, 2H), 1.41 (d 2H).
H O
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Número 1H NMR (CDCl3 a não ser que
do Estrutura mencionado) ou outros dados
Composto físicos
F F
OH /F δ 8.37 (s, 1H), 7.91 (dd, 1H), 7.08(d, 1H), 6.87 (s, 2H), 3.00 (m,
A-19 // 1H), 2.69 (m, 1H), 2.23 (s, 3H),
A An 2.14 (s, 3H), 2.14 (m, 1H), 1.83-
\\_ 4 > O 1.40 (m, 9H).
O
Cl δ 7.82(s, 1H), 7.52(d, 1H), 6.86 (s,
OH // N 2H), 3.38 (s, 1H),, 2.77 (m, 2H),
A-20 2.19 (s, 3H), 2.15 (m, 2H), 2.11
y_ Λ—o (s, 3H), 1.81-1.55 (m, 6H), 1.45
(m 2H).
O
Cl ^=< δ 8.67 (s, 1H), 8.04 (d, 1H), 7.75
N^/ (d, 1H), 7.62(dd, 1H), 6.96 (s,
A-21 OH O /~-n 2H), 2.94 (m, 1H), 2.62 (m, 1H), 2.26 (s, 3H), 2.20 (m, 2H), 2.18
_ y j -o (s, 3H), 1.80-1.6 (m, 6H), 1.45 (m, 2H).
O
Cl
N / K δ 8.26 (s, 1H), 8.01 (d, 1H), 7.70-
H OH (\ 7.58 (m, 2H), 6.93 (s, 1H), 6.88
A-22 (s, 1H), 4.77(m, 2H), 3.01 (m,
1 ol y j / N O 1H), 2.75 (m, 1H), 2.15 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 2.00-1.50 (m, 4H).
H O
Cl /W
H OH N 3 δ 8.31 (s, 1H), 7.91 (dd, 1H), 7.06
K 7/ (d, 1H), 6.83 (s, 2H), 4.69 (m,
A-23 1 O f y_ y j Z^N -O 2H), 2.82 (m, 2H),, 2.14 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.85 (m, 2H), 1.60
H O (m, 2H).
Cl
H OH δ 7.76(s, 1H), 7.51(d, 1H), 6.81 (s,
A-24 1 o[ r y_ -N 2H), 4.63(m, 2H), 2.76 (m, 2H),, 2.11 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 1.81(m,
2H), 1.55 (m, 2H).
H O
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Número do Composto Estrutura 1H NMR (CDCl3 a não ser que mencionado) ou outros dados físicos
A-25 Cl υοΗ \ : Z V'/. / \ X^N r.. . ο H o / δ 7.93 (d, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.40 (dd, 1H), 6.95 (d, 1H), 6.73 (s, 2H), 4.5(m, 2H), 2.63 (m, 2H), 1.98 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 1.66 (m, 2H), 1.43 (m, 2H).
A-26 Cl . H \ r ,/X /^n / , 0 H 0 ' δ 7.81 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 6.86 (s, 2H), 4.52(m, 2H), 2.64 (m, 2H),, 1.98 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 1.69 (m, 2H), 1.45 (m, 2H).
A-27 F N 0 ' δ 6.90 (s, 2H), 2.50 (m, 2H), 2.17(s, 3H), 2.09 (s, 5H), 1.56 (m, 6H), 1.34 (m, 2H).
A-28 F FYf H yOH \ N^\ _n ° · H o ' δ 6.97(s, 2H), 4.70(m, 2H), 2.62 (s, 2H), 2.19(s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.85 (m, 2H), 1.60 (m, 2H).
A-29 vJV IW 0/0s 0 H 0 ' δ 9.83 (s,1H), 7.98 (s,1H), 6.98(s, 2H), 4.77(s, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.14 (s, 6H), 1.91 (m, 2H), 1.65 (m, 2H).
A-30 F F 0 U-F H PH \ H^pVN H 0 ' δ 9.69 (s,1H), 6.63 (s, 2H), 4.68 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 2.78 (s, 2H), 2.13 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.84 (m, 2H), 1.58 (m, 2H).
A-31 Cl r.. ·0 H ο ς δ 8.05 (d, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.20-7.00 (m, 4H), 4.72 (m, 2H), 2.88 (m, 2H), 2.52 (m, 2H), 1.87 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 1.13 (t, 3H).
A-32 o o I 1 δ 7.29 (m, 2H), 7.04 (d, 1H), 6.96 (m, 2H), 6.92 (m, 1H), 6.80 (m, 1H), 2.67 (s, 4H), 2.48 (q, 2H), 1.10 (t, 3H)
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 101/127
Número do Composto Estrutura Ή NMR (CDCl3 a não ser que mencionado) ou outros dados físicos
A-33 < rJf o / δ 7.10-6.95 (m, 5H), 6.90 (m, 1H), 6.77 (m, 1H), 2.66 (s, 4H),, 2.48 (q, 2H), 1.10 (t, 3H)
A-34 xCl α c^°.o 0 ' δ 7.28 (m, 2H), 6.96 (m, 2H), 6.68 (s, 2H), 3.98 (m, 2H), 3.42 (m, 2H), 2.83 (m, 2H), 2.38(d,1H), 2.09 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 1.93 (m, 1H), 1.80-1.60 (m, 3H), 1.501.25 (m, 3H).
A35 Cl PH vrG~a 0 \ δ 8.12 (d, 1H), 7.78 (m, 1H),, 7.73 (d, 1H), 7.58 (m, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.13 (m, 2H), 7.04 (m, 1H), 2.71 (s, 4H), 2.52 (q, 2H), 1.13 (t, 3H)
A-36 F F O U-F oh H[T^n 0 / δ 9.67 (s, 1H), 7.04 (d, 1H), 6.95 (m, 1H), 6.75 (m, 1H), 3.84 (s, 3H), 2.70 (s, 4H), 2.49 (q, 2H), 1.11 (t, 3H)
A-37 ^Cl δ 8.68 (d, 1H), 8.10 (d, 1H), 8.04 (m, 1H), 7.93 (m, 1H), 7.54 (d, 1H), 6.95 (s, 2H), 4.20 (m, 2H), 3.60 (m, 2H), 3.06 (m, 2H), 2.55 (m,1H), 2.15 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 2.00 (m, 1H) 1.78 (m, 3H), 1.48 (m, 3H).
A-38 Cl w°H ° ’ n H O / δ 8.05 (d, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.20-7.00 (m, 4H), 4.72 (m, 2H), 2.88 (m, 2H), 2.52 (m, 2H), 1.87 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 1.13 (t, 3H).
A-39 O C °^+ r^4?=\ °/ N O ' δ 7.90 (m, 1H), 7.78 (m, 1H), 6.96 (m, 1H), 6.84 (s, 2H), 3.95 (m, 2H), 3.39 (m, 2H), 2.83 (m, 2H), 2.32 (m,1H), 2.11 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 1.90 (m, 1H) 1.64 (m, 3H), 1.34 (m, 3H).
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 102/127
Número do Composto Estrutura 1H NMR (CDCl3 a não ser que mencionado) ou outros dados físicos
P-1 C°i5 ^ °> <F N=° o- δ 7.82-7.74 (m, 2H) 7.08 (m, 1H), 6.48 (m, 2H), 4.79 (d, 2H), 3.20 (d, 1H), 2.82 (d, 1H), 2.08 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 1.99-1.82 (m, 2H), 1.68-1.55 (m, 2H), 1.27 (s, 9H).
P-2 N=o o” δ 8.16 (d, 1H), 7.82 (dd, 1H), 6.96 (d, 1H), 6.52 (dd, 2H), 4.79 (t, 2H), 3.22 (d, 1H), 2.83 (d, 1H), 2.13 (s, 3H), 2.06 (s, 3H), 1.99-1.81 (m, 2H), 1.671.59 (m, 2H), 1.28 (s, 9H).
P-3 H ? \ Cl δ 7.27 (d, 2H), 6.91 (d, 2H), 6.67 (d, 2H), 4.76 (d, 1H), 4.56 (d, 1H), 3.45 (d, 1H), 2.80 (d, 1H), 2.11 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 1.96-1.79 (m, 2H), 1.691.54 (m, 2H), 1.13 (s, 9H).
P-4 F δ 7.04-6.91 (m, 4H), 6.63 (d, 2H), 4.75 (d, 1H), 4.56 (d, 1H), 3.45 (d, 1H), 2.80 (d, 1H), 2.10 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.95-1.78 (m, 2H), 1.68-1.53 (m, 2H), 1.13 (s, 9H).
P-5 o> ΠΎΛ—\^-°\/Cl Cl δ 7.33 (d, 1H), 7.05 (dd, 1H), 6.88 (d, 1H), 6.64 (m, 2H), 4.77 (m, 1H), 4.65 (m, 1H), 3.08 (d, 1H), 2.77 (d, 1H), 2.15 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 1.89-1.76 (m, 2H), 1.64-1.53 (m, 2H), 1.32 (s, 9H).
P-6 o u o /-Φ δ 8.56 (s, 1H), 8.04 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.72 (dd, 1H), 6.59 (d, 1H), 6.52 (d, 1H) 4.80 (d, 1H), 4.69 (d, 1H) 3.69 (d, 1H), 2.89 (d 1H), 2.18(s, 3H), 2.09 (s, 3H), 1.88 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 1.28 (s, 9H).
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Número do Composto Estrutura 1H NMR (CDCl3 a não ser que mencionado) ou outros dados físicos
P-7 0 0 O / δ 7.80 (s, 1H), 7.35 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.54 (d, 1H) 4.76 (d, 1H), 4.73 (d, 1H) 3.34 (d, 1H), 2.82 (d 1H), 2.11(s, 3H), 2.06(s, 3H), 1.86 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 1.31 (s, 9H).
Deve ser observado que certos compostos da invenção existem como uma mistura em qualquer razão de isômeros, incluindo os atropisômeros, acima mencionados, sob as condições usadas para que sejam obtidos os dados de NMR Ή. Quando isto tiver ocorrido, os dados de caracterização são relatados para todos os isômeros presentes em temepratura ambiente no solvente especificado. A não ser que mencionado de um outro modo, os espectros de NMR foram registrdos em temperatura ambiente.
Os compostos das Tabela 1 a 39 que se seguem podem ser obtidos de um modo análogo.
A Tabela 1 abrange os compostos do tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0090
O em que A é como definido na Tabela 1.
Tabela 1
Número do Composto A Número do Composto A
1.001 fenila 1.002 2-bromofenila
1.003 2-clorofenila 1.004 2-cianofenilal
1.005 2-difluorometoxifenila 1.006 2-fluorofenilal
1.007 2-metoxifenila 1.008 2-metilfenila
1.009 2-nitrofenila 1.010 2-trifluorometoxifenila
1.011 2-trifluorometilfenila 1.012 3-bromofenila
1.013 3-clorofenilal 1.014 3-cianofenila
1.015 3-difluorometoxifenilal 1.016 3-fluorofenila
1.017 3-metoxifenila 1.018 3-metifenila
1.019 3-nitrofenila 1.020 3-trifluorometoxifenila
1.021 3-trifluorometilfenila 1.022 4-bromofenila
1.023 4-clorofenila 1.024 4-cianofenila
1.025 4-difluorometoxifenila 1.026 4-fluorofenila
1.027 4-metanossulfonila 1.028 4-metoxifenila
1.029 4-metilfenila 1.030 4-nitrofenila
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 104/127
Número do Composto A Número do Composto A
1.031 4-trifluorometoxifenila 1.032 4-trifluorometilfenila
1.033 4-bromo-2-clorofenila 1.034 2,4-diclorofenila
1.035 2-cloro-4-cianofenila 1.036 2-cloro-4-difluorometoxifenila
1.037 2-cloro-4-fluorofenila 1.038 2-cloro-4-metoxifenila
1.039 2-cloro-4-metilfenila 1.040 2-cloro-4-nitrofenila
1.041 2-cloro-4-trifluorometoxifenila 1.042 2-cloro-4-trifluorometilfenila
1.043 4-bromo -3 -clorofenila 1.044 3,4-diclorofenilal
1.045 3 -cloro-4-cianofenila 1.046 3 -cloro-4-difluorometoxifenila
1.047 3 -cloro-4-fluorofenilal 1.048 3 -cloro-4-metoxifenila
1.049 3 -cloro-4-metilfenila 1.050 3 -cloro-4-nitrofenilal
1.051 3 -cloro-4-trifluorometoxifenila 1.052 3-cloro-4-trifluorometilfenila
1.053 2-bromo-4-clorofenila 1.054 4-cloro-2-difluorometoxifenila
1.055 4-cloro-2-cianofenila 1.056 4 -cloro -2 -metoxife nila
1.057 4-cloro-2-fluorofenila 1.058 4-cloro-2-nitrofenila
1.059 4-cloro-2-metilfenila 1.060 4-cloro-2-trifluorometilfenila
1.061 4-cloro-2-trifluorometoxienila 1.062 4-cloro-3 -trifluorometoxifenila
1.063 3 -bromo -4-clorofenila 1.064 4-cloro-3 -difluorometoxifenila
1.065 4-cloro-3 -cianofenila 1.066 4-cloro-3 -metoxifenila
1.067 4-cloro-3 -fluorofenila 1.068 4-cloro-3 -nitrofenila
1.069 4-cloro-3 -metilfenila 1.070 4-cloro-3-trifluorometilfenila
1.071 4-bromo-2-fluorofenila 1.072 2 -difluoro -4 -difluoro meto xifenila
1.073 4-ciano-2-fluorofenila 1.074 2 -fluoro-4 -metoxifenila
1.075 2,4-fluorofenila 1.076 2 -fluoro -4 -nitrofe nila
1.077 2-fluoro-4-metilfenila 1.078 2-fluoro-4-trifluorometilfenila
1.079 2-fluoro-4-trifluorometoxifenila 1.080 4-bromo-3 -fluorofenila
1.081 4-ciano -3 -fluorofenila 1.082 3 -difluoro-4-difluorometoxifenila
1.083 3,4-fluorofenila 1.084 3 -fluoro-4-metoxifenila
1.085 3 -fluoro -4 -metilfenila 1.086 3-fluoro-4-nitrofenila
1.087 3-fluoro-4-trifluorometoxifenila 1.088 3 -fluoro-4-trifluorometilfenila
1.089 4-cloro-2,3-difluorofenila 1.090 4-cloro-2,5-difluorofenila
1.091 4-cloro-2,6-difluorofenila 1.092 4-cloro-3,5 -difluorofenila
1.093 2,4-dicloro-3-fluorofenila 1.094 2,4-dicloro-5 -fluorofenila
1.095 2,4-dicloro-6-fluorofenila 1.096 2,3,4-trifluorofenila
1.097 2,4,6-trifluorofenila 1.098 2,4,5-trifluorofenila
1.099 3,4,5-trifluorofenila 1.100 pentafluorofenila
1.101 2-bromo-4-cianofenila 1.102 3 -bromo -4-cianofenila
1.103 4-bromo-2-cianofenila 1.104 4-bromo-3 -cianofenila
1.105 2-ciano-4-nitrofenila 1.106 3 -ciano-4-nitrofenila
1.107 2-ciano-4-trifluorometilfenila 1.108 3 -ciano-4-trifluorometilfenila
1.109 2,4-dicianofenila 1.110 3,4-dicianofenila
1.111 3 -cloropiridin-2 -ila 1.112 4-cloropiridin-2-ila
1.113 5-cloropiridin-2-ila 1.114 6-cloropiridin-2-ila
1.115 2-cloropiridin-3 -ila 1.116 4-cloropiridin-3 -ila
1.117 5 -cloropiridin-3 -ila 1.118 6-cloropiridin-3 -ila
1.119 2-cloropiridin-4-ila 1.120 3 -cloropiridin-4 -ila
1.121 3,4-dicloropiridin-2-ila 1.122 3,5-dicloropiridin-2-ila
1.123 3,6-dicloropiridin-2-ila 1.124 2,5-dicloropiridin-3-ila
1.125 2,6-dicloropiridin-3-ila 1.126 2,3-dicloropiridin-4-ila
1.127 2,5 -dicloropiridin-4 -ila 1.128 3,5,6-tricloropiridin-2-ila
1.129 3 -fluoropiridin-2 -ila 1.130 4 -fluoropiridin-2 -ila
1.131 5-fluoropiridin-2-ila 1.132 6-fluoropiridin-2-ila
1.133 2-fluoropiridin-3 -ila 1.134 4-fluoropiridin-3 -ila
1.135 5 -fluoropiridin-3 -ila 1.136 6-fluoropiridin-3 -ila
1.137 2-fluoropiridin-4-ila 1.138 3 -fluoropiridin-4 -ila
1.139 3,4-difluoropiridin-2-ila 1.140 3,5-difluoropiridin-2-ila
1.141 3,6-difluoropiridin-2-ila 1.142 2,5-difluoropiridin-3-ila
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 105/127
Número do Composto A Número do Composto A
1.143 2,6-difluoropiridin-3 -ila 1.144 2,3-difluoropiridin-4-ila
1.145 2,5-difluoropiridin-4-ila 1.146 3,5,6 -trifluoropiridin-2 -ila
1.147 3 -trifluorometilpiridin-2-ila 1.148 4 -trifluoro metilpiridin-2 -ila
1.149 5 -trifluoro metilpiridin-2 -ila 1.150 6 -trifluoro metilpiridin-2 -ila
1.151 2-trifluorometilpiridin-3 -ila 1.152 4-trifluorometilpiridin-3 -ila
1.153 5 -trifluorometilpiridin-3 -ila 1.154 6-trifluorometilpiridin-3 -ila
1.155 2 -trifluoro metilpiridin-4 -ila 1.156 3 -trifluorometilpiridin-4-ila
1.157 4-cloro-3 -fluoropiridin-2-ila 1.158 5-cloro-3-fluoropiridin-2-ila
1.159 6-cloro-3 -fluoropiridin-2-ila 1.160 3-cloro-4-fluoropiridin-2-ila
1.161 3-cloro-5-fluoropiridin-2-ila 1.162 3-cloro-6-fluoropiridin-2-ila
1.163 3 -cloro-5-trifluorometilpiridin-2ila 1.164 3 -fluoro-5 -trifluorometilpiridin-2ila
1.165 6-fluoro-3,4,5-tricloropiridin-2-ila 1.166 4-metil-3,5,6-trifluoropiridin-2-ila
1.167 pirimidin-2-ila 1.168 5 -fluoropirimidin-2-ila
1.169 5-cloropirimidin-2-ila 1.170 5 -bromopirimidin-2 -ila
1.171 6-cloropiridazin-3-ila 1.172 6 -bromopiridazin-3 -ila
1.173 quinolina-2-ila 1.174 6-fluoroquinolin-2-ila
1.175 7-fluoroquinolin-2-ila 1.176 6-cloroquinolin-2-ila
1.177 7-cloroquinolin-2 -ila 1.178 6-bromoquinolin-2-ila
1.179 7-bromoquinolin-2-ila 1.180 6 -trifluoro metilquino lin-2-ila
1.181 7-trifluorometilquinolin-2-ila 1.182 quinoxalin-2-ila
1.183 6-fluoroquinoxazin-2-ila 1.184 7 -fluoroquinoxalin-2-ila
1.185 6-cloroquinoxalin-2-ila 1.186 7 -cloroquinoxalin-2-ila
1.187 6 -bromo quino xalin-2 -ila 1.188 7 -bromoquinoxalin-2 -ila
1.189 6-trifluorometilquinoxalin-2-ila 1.190 7-trifluorometilquinoxalin-2-ila
1.191 quinazolin-2-ila 1.192 6-fluoroquinazolin-2-ila
1.193 7-fluoroquinazolin-2-ila 1.194 6 -cloroquinazolin-2 -ila
1.195 7-cloroquinazolin-2-ila 1.196 6 -bromoquinazolin-2 -ila
1.197 7-bromoquinazolin-2-ila 1.198 6-trifluorometilquinazolin-2-ila
1.199 7-trifluorometilquinazolin-2-ila 1.200 benzoxazol-2-ila
1.201 5-fluorobenzoxazol-2-ila 1.202 6-fluorobenzoxazol-2-ila
1.203 5-clorobenzoxazol-2-ila 1.204 6-clorobenzoxazol-2-ila
1.205 5-bromobenzoxazol-2-ila 1.206 6-bromobenzoxazol-2-ila
1.207 5-trifluorometilbenzoxazol-2-ila 1.208 6-trifluorometilbenzoxazol-2-ila
1.209 benzotiazol-2-ila 1.210 5-fluorobenzotiazol-2-ila
1.211 6-fluorobenzotiazol-2-ila 1.212 5-clorobenzotiazol-2-ila
1.213 6-clorobenzotiazol-2-ila 1.214 5-bromobenzotiazol-2-ila
1.215 6-bromobenzotiazol-2-ila 1.216 5-trifluorometilbenzotiazol-2-ila
1.217 6-trifluorometilbenzotiazol-2-ila 1.218 benzo [ 1,2,4]triazin-3 -ila
1.219 6-fluorobenzo [ 1,2,4]triazin-3-ila 1.220 7 -fluorobenzo[1,2,4]triazin-3 -ila
1.221 6-clorobenzo[1,2,4]triazin-3 -ila 1.222 7-clorobenzo[1,2,4]triazin-3 -ila
1.223 6-bromobenzo [ 1,2,4]triazin-3 -ila 1.224 7-bromo benzo[1,2,4]triazin-3-ila
1.225 6-trifluorometilbenzo[1,2,4]- triazin-3-ila 1.226 7-trifluorometilbenzo- [1,2,4]triazin-3-ila
A Tabela 2 abrange os compostos do tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0091
O
O—A em que A é como definido na Tabela 1.
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 106/127
100
A Tabela 3 abrange os compostos o tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0092
O em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 4 abrange os compostos do tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0093
O-A
O em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 5 abrange os compostos do tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0094
em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 6 abrange os compostos do tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0095
o-a em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 7 abrange os compostos do tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0096
em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 8 abrange os compostos do tipo que se segue:
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 107/127
101
Figure BRPI1008879B1_D0097
O-A em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 9 abrange os compostos do tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0098
O-A em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 10 abrange os compostos do tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0099
em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 11 abrange os compostos do tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0100
o-a em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 12 abrange os compostos do tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0101
o-a em que A é como definido na Tabela 1.
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 108/127
102
A Tabela 13 abrange os compostos do tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0102
em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 14 abrange os compostos do tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0103
o-a em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 15 abrange os compostos do tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0104
em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 16 abrange os compostos do tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0105
em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 17 abrange os compostos do tipo que se segue:
o
Figure BRPI1008879B1_D0106
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 109/127
103 em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 18 abrange os compostos do tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0107
em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 19 abrange os compostos do tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0108
em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 20 abrange os compostos do tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0109
em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 21 abrange os compostos do tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0110
O em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 22 abrange os compostos do tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0111
O-A
O em que A é como definido na Tabela 1.
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 110/127
104
A Tabela 23 abrange os compostos do tipo que se segue:
„O~A
Figure BRPI1008879B1_D0112
em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 24 abrange os compostos do tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0113
O-A em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 25 abrange os compostos do tipo que se segue:
HO
O
Figure BRPI1008879B1_D0114
O
O-A em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 26 abrange os compostos do tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0115
em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 27 abrange os compostos do tipo que se segue:
HO
O
Figure BRPI1008879B1_D0116
O o-a em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 28 abrange os compostos do tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0117
O-A
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 111/127
105 em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 29 abrange os compostos do tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0118
em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 30 abrange os compostos do tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0119
O-A em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 31 abrange os compostos do tippo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0120
em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 32 abrange os compostos do tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0121
O-A em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 33 abrange os compostos do tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0122
em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 34 abrange os compostos do tipo que se segue:
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 112/127
106
Figure BRPI1008879B1_D0123
em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 35 abrange os compostos do tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0124
em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 36 abrange os compostos do tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0125
O-A em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 37 abrange os compostos do tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0126
em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 38 abrange os compostos do tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0127
O-A em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 39 abrange os compostos do tipo que se segue:
O-A
Figure BRPI1008879B1_D0128
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 113/127
107 em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 40 abrange os compostos do tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0129
em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 41 abrange os compostos do tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0130
em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 42 abrange os compostos do tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0131
o-a em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 43 abrange os compostos do tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0132
em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 44 abrange os compostos do tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0133
o-a em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 45 abrange os compostos do tipo que se segue:
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 114/127
108
Figure BRPI1008879B1_D0134
em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 46 abrange os compostos do tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0135
em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 47 abrange os compostos do tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0136
em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 48 abrange os compostos do tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0137
em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 49 abrange os compostos do tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0138
em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 50 abrange os compostos do tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0139
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 115/127
109 em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 51 abrange os compostos do tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0140
em que A é como definido na Tabela 1.
A Tabela 52 abrange os compostos do tipo que se segue:
Figure BRPI1008879B1_D0141
O-A em que A é como definido na Tabela 1.
Exemplos Biológicos
As sementes de uma variedade de espécies de teste são semeadas em um solo padrão, em vasos. Após o cultivo por um dia (préemergência) ou após o cultivo durante 8 dias (pós-emergência), sob condições controladas em uma estufa (a de 24/16°C dia/noite; 14 horas de luz; 65% de umidade), as plantas foram pulverizadas com uma solução de pulverização aquosa, derivada a partir da formulação do ingrediente ativo industrial em uma solução de acetona/água (50:50) contendo 0,5% de Tween 20 (monolaurato de polioxietileno sorbitano, CAS RN 9005-64-5). As plantas de testes foram desenvolvidas em uma estufa, sob condições controladas em uma estufa (a de 24/16oC, dia/noite; 14 horas de luz; 65 % de umidade) e regadas duas vezes ao dia. Após 13 dias para pré e pós- emergência, o teste foi avaliado (100 = dano total à planta; 0 = sem dano à planta).
Plantas de Teste:
Lolium perenne (LOLPE), Alopecurus myosuroides (ALOMY), Echinochloa crus-galli (ECHCG), e Avena fatua (AVEFA).
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 116/127
110
Atividade de Pré-Emergência
Númerodo Composto Taxa g/ha LOLPE ALOMY ECHCG AVEFA
A-1 250 20 20 30 0
A-2 250 60 30 30 0
A-3 250 80 80 90 30
A-4 250 80 100 90 70
A-5 250 50 40 60 30
A-6 250 80 70 70 30
A-7 250 90 70 100 90
A-8 250 30 40 40 0
A-9 250 60 20 50 0
A-10 250 20 10 10 0
A-11 250 100 90 70 90
A-12 250 70 40 60 10
A-13 250 60 60 70 0
A-14 250 70 40 80 0
A-15 250 90 60 70 70
A-16 250 0 0 10 0
A-17 250 0 0 30 0
A-18 250 0 10 40 0
A-19 250 0 0 10 0
A-20 250 20 40 60 0
A-21 250 30 10 50 0
A-22 250 80 50 90 50
A-23 250 90 30 90 20
A-24 250 80 100 70 60
A-25 250 80 40 70 30
A-26 250 100 90 100 60
A-32 250 10 0 50 0
A-34 250 70 80 70 30
A35 250 0 0 70 0
A-37 250 0 10 90 10
A-38 250 70 80 100 0
P-3 250 90 100 100 90
P-4 250 90 80 100 70
Atividade de Pós-Emergência
Número do Composto Taxa g/ha LOLPE ALOMY ECHCG AVEFA
A-1 250 70 70 100 80
A-2 250 80 90 100 90
A-3 250 90 100 100 90
A-4 250 100 100 100 90
A-5 250 70 60 90 50
A-6 250 70 90 90 70
A-7 250 100 100 100 90
A-8 250 80 80 90 40
A-9 250 60 60 90 40
A-10 250 30 10 40 0
A-11 250 90 90 100 90
A-12 250 70 80 100 70
A-13 250 60 80 50 30
A-14 250 70 70 80 30
A-15 250 90 90 100 90
A-16 250 0 30 60 0
A-17 250 10 10 40 10
A-18 250 10 30 70 30
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 117/127
111
Número do Composto Taxa g/ha LOLPE ALOMY ECHCG AVEFA
A-19 250 0 10 60 10
A-20 250 30 50 70 20
A-21 250 0 10 70 0
A-22 250 100 100 90 100
A-23 250 50 60 70 80
A-24 250 90 80 90 80
A-25 250 80 90 70 70
A-26 250 100 100 90 70
A-32 250 0 0 0 0
A-34 250 70 80 80 60
A35 250 20 0 80 0
A-37 250 40 50 80 60
A-38 250 80 90 100 80
P-3 250 100 90 100 100
P-4 250 70 90 90 60
Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 118/127

Claims (16)

  1. REIVINDICAÇÕES em que,
    A é fenila, naftila, piridila, pirazinila, pirimidinila, piridazinila, benzotiazolila, benzoxazolila, cinolinila, quinolinila, quinazolinila, quinoxalinila ou benzotriazinila, em cada caso substituído por halogênio, metila, etila, trifluorometila, metoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, nitro ou ciano;
    e em que:
    R1 é metila, etila, n-propila, ciclopropila, etinila, halogênio, metóxi ou halometóxi;
    R2 é hidrogênio
    R3 é hidrogênio, metila, etila, n-propila, isopropila, ciclopropila, halometila, haloetila, vinila, propenila, etinila, propinila, halogênio, metóxi, etóxi, halometóxi ou haloetóxi; e
    R4, R5, R6, e R7 são, independentemente um do outro, hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C4haloalquila, C1-C4alcoxiC1-C4alquila opcionalmente subsbtituídos por heterociclila de 5 ou 6 membros, ou opcionalmente subsbtituídos por heterociclila C1-C2alquila de 5 ou 6 membros;
    ou R4 e R5, ou R6 e R7, junto com os átomos de carbono aos quais eles estão ligados, formam carbociclicla ou heterociclila de cinco ou seis membros saturada ou insaturada, que contém um ou dois átomos de oxigênio;
    de 26/03/2018, pág. 119/127 ou R5 e R6, junto com os átomos aos quais eles estão ligados, formam carbociclila de 5 a 6 membros saturada ou insaturada que é ligada em ponte por alquildiila C1-C2 ou por oxigênio; e
    G é hidrogênio ou um metal aceitável em agricultura, sulfônio, amônio, ou um grupo latente;
    e em que, quando G é grupo latente, então G é um grupo C(Xa)-Ra ou C(Xb)-Xc-Rb;
    em que Xa, Xb e Xc são, independentemente um do outro, oxigênio ou enxofre; e que
    Ra é H, alquila C1-C18, alquenila C2-C18, alquinila C2-C18, haloalquila C1-C10, cianoalquila C1-C10, nitroalquila C1-C10, aminoalquila C1C10, alquilamino C1-C5 -alquila (C1-C5), dialquilamino C2-C8-alquila (C1-C5), cicloalquila C3-C7-alquila (C1-C5), alcóxi C1-C5 -alquila (C1-C5), alquenilóxi C3-C5-alquila (C1-C5), oxialquila C3-(C1-Cs), alquiltio C1-Cs-alquila (C1-C5), alquilsulfinila C1-Cs-alquila (C1-C5), alquilsulfonila C1-Cs-alquila (C1C5),alquilidenoaminóxi C2-C8-alquila (C1-C5), alquilcarbonila C1-Cs-alquila (C1-C5), alcoxicarbonila C1-Cs-alquila (C1-C5), aminocarbonilalquila (C1-C5), alquilaminocarbonila C1-Cs-alquila (C1-C5), dialquilaminocarbonila C2-C8alquila (C1-C5), alquilcarbonilamino C1-C5 -alquila (C1-C5), N-alquilcarbonila (C1-C5)-N-alquilamino (C1-Cs)alquila (C1-C5), trialquilsilila C3-C6-alquila (C1-C5), fenilalquila (C1-C5) (em que fenila pode ser opcionalmente substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1C3, alquiltio C1-C3, alquilsulfinila C1-C3, alquilsulfonila C1-C3, halogênio, ciano, ou por nitro), heteroarilalquila (C1-C5), (em que heteroarila pode ser opcionalmente substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, alquiltio C1-C3, alquilsulfinila C1-C3, alquilsulfonila C1-C3, halogênio, ciano, ou por nitro), haloalquenila C2-C5, cicloalquila C3-C8, fenila ou fenila substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, de 26/03/2018, pág. 120/127 haloalcóxi C1-C3, halogênio, ciano ou nitro, heteroarila ou heteroarila substituído por alquila Ci-C3l, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi CiC3, halogênio, ciano ou nitro; e
    Rb é alquila C1-C18, alquenila C3-C18, alquinila C3-Qsl, 5 haloalquila C2-C10, cianoalquila C1-C10, nitroalquila C1-C10,aminoalquila C2C10, alquilamino C1-C5-alquila (C1-C5), dialquilamino C2-C8-alquila (C1-C5), cicloalquila C3-C7-alquila (C1-C5), alcóxi C1-C5-alquila (C1-C5), alquenilóxi C3-C5-alquila (C1-C5), alquinilóxi C3-C5-alquila (C1-C5), alquiltio C1-C5alquila (C1-C5), alquilsulfinila C1-C5-alquila (C1-C5), alquilsulfonila C1-C510 alquila (C1-C5), alquilidenoaminóxi C2-C8-alquila (C1-C5), alquilcarbonila C1C5-alquila (C1-C5), alcoxicarbonila C1-C5-alquila (C1-C5), aminocarbonilalquila (C1-C5), alquilaminocarbonila C1-C5-alquila (C1-C5), dialquilaminocarbonila C2-C8-alquila (C1-C5), alquilcarbonilamino C1-C5alquila (C1-C5), N-alquilcarbonila (C1-C5)-N-alquilamino (C1-Cs)alquila (C115 Csjalquila, trialquilsilila C3-Cô-alquil a(C1-Cs), fenilalquila (C1-C5) (em que fneila pode ser opcionalmente substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, alquiltio C1-C3, alquilsulfinila C1-C3, alquilsulfonila C1-C3, halogênio, ciano, ou por nitro), heteroarilalquila C1-C5, (em que heteroarila pode ser substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3,
    20 alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, alquiltio C1-C3, alquilsulfinila C1-C3, alquilsulfonila C1-C3, halogênio, ciano, ou por nitro), haloalquenila C3-C5, cicloalquila C3-C8, fenila ou fenila substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, halogênio, ciano or nitro, heteroarila ou heteroarila substituído por alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3,
    25 haloalcóxi C1-C3, halogênio, ciano or nitro;
    e em que:
    “arila” significa fenila;
    “heteroarila” significa um sistema de anel aromático contendo
    Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 121/127 pelo menos um heteroátomo e consistindo de um anel único ou de dois anéis fundidos; e “heterociclila” significa um sistema de anel monocíclico ou bicíclico não-aromático contendo até 7 átomos incluindo um ou dois
    5 heteroátomos selecionados de O, S e N; e em que:
    quando presente, os substituintes opcionais em heterociclila são: alquila C1 ou haloaquila C1, ou um ou mais de halogênio, nitro, ciano, cicloalquila C3-C7, hidróxi, alcóxi C1, haloalcóxi C1, aril alcóxi
    10 (C1),cicloalquilóxi C3, alquenilóxi C3, alquinilóxi C3, alquilcarbonila C1, alcoxicarbonila C1, aminocarbonila, alquilaminocarbonila C1, di(alquila C1)aminocarbonila, N-(alquila C1)-N-(alcóxi C1)aminocarbonila, alquilcarbonilóxi C1, arilcarbonilóxi, di (C1) alquilaminocarboniloxi, , alquenilcarbonila C2, alquinilcarbonila C2, alquenilóxicarbonila C3,
    15 alquiniloxicarbonila C3, ariloxicarbonila ou arilcarbonila;
  2. 2. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que A é piridila, pirazinila, pirimidinila, piridazinila, benzotiazolila, benzoxazolila, cinolinila, quinolinila, quinazolinila, quinoxalinila ou benzotriazinila, em cada caso substituído por halogênio,
    20 metila, etila, trifluorometila, metóxi, difluorometóxi, trifluorometóxi, nitro ou ciano.
  3. 3. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R1 é metila, etila, n-propila, ciclopropila, halogênio ou halometóxi.
    25
  4. 4. Composto de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que R1 é metila ou etila.
  5. 5. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R3 é hidrogênio, metila, etila, n-propila, ciclopropila,
    Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 122/127 halogênio, halometóxi ou haloetóxi.
  6. 6. Composto de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que R3 é hidrogênio, metila ou etila.
  7. 7. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que R4 e R7 são hidrogênio e R5 e R6, com os átomos aos quais eles estão ligados, formam carbociclicla saturado ou insaturado de seis membros, que é ligado em ponto por alquildiila C1-C2 ou por oxigênio.
  8. 8. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que G é um hidrogênio, um metal alaclino ou um metal alcalino terroso.
  9. 9. Processo para a preparação de um composto da fórmula I como definido na reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que G é hidrogênio, que compreende reagir um composto da fórmula (BB):
    (BB), em que Hal é bromo ou iodo e R1 a R7 são como definidos na reivindicação 1, com um composto A-OH, em que A é como definido na reivindicação 1, na presença de um catalisador, um ligante ou um aditivo, uma base e um solvente.
  10. 10. Processo para a preparação de um composto da fórmula I como definido na reivindicação 1, em que G é hidrogênio, caracterizado pelo fato de que compreende reagir um composto da fórmula (DD):
    de 26/03/2018, pág. 123/127 (DD) em que R1 a R7 são como definidos na reivindicação 1, com um composto AHal, em que A é como definido na reivindicação 1, e Hal é flúor, cloro, bromo ou iodo, na presença de uma base e de um solvente, e na presença ou ausência de um catalisador e de um ligante.
    5
  11. 11. Processo para a preparação de um composto da fórmula I como definido na reivindicação 1, em que G é hidrogênio e R5 e R6, junto com os átomos, aos quais eles estão ligados, formam carbociclila insaturada, que é adicionalmente ligada em ponte por alquildiila C2 ou oxigênio, caracterizado pelo fato de que compreende reagir um composto da fórmula
    10 (M):
    (M), em que A, R1 a R4 e R7 são como definidos na reivindicação 1, com um composto da fórmula (O):
    w em que W é alquildiila Ci-C2 ou oxigênio e Rb é hidrogênio na presença de um catalisador e um solvente.
  12. 12. Composto, caracterizado pelo fato de ser da fórmula (M):
    Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 124/127 em que A, R1 a R4 e R7 são como definidos na reivindicação 1.
  13. 13. Composição herbicida, caracterizada pelo fato de que, em adição a compreendem adjuvantes de formulação, compreende uma quantidade herbicidamente eficaz de um composto da fórmula I como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 8.
  14. 14. Composição herbicida de acordo com a reivindicação 13, caracterizada pelo fato de que, em adição a compreender adjuvantes de formulação, compreende uma quantidade herbicidamente eficaz do composto da fórmula I, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 8, um outro herbicida e opcionaimente um agente de proteção.
  15. 15. Método para controlar gramíneas e ervas daninhas em culturas de plantas úteis, caracterizado pelo fato de que compreende aplicar uma quantidade herbicidamente eficaz de um composto da fórmula I, como definido em quaisquer reivindicações 1 a 8, ou de uma composição que compreende o referido composto, às plantas ou ao local das mesmas.
  16. 16. Método de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo fato de que compreende aplicar uma quantidade herbicidamente eficaz da composição, compreendendo o composto, às plantas ou ao local das mesmas, e que as culturas de plantas úteis são cereais, arroz, milho, colza, beterraba, cana-de-açúcar, soja, algodão, girassol, amendoim e culturas de plantação.
    Petição 870180023978, de 26/03/2018, pág. 125/127
BRPI1008879-2A 2009-02-04 2010-01-25 Composto, processo para a preparação do referido composto, composição herbicida e método para controlar gramíneas e ervas daninhas em culturas de plantas úteis BRPI1008879B1 (pt)

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