BRPI0813545B1 - reação de adição de amidas - Google Patents
reação de adição de amidas Download PDFInfo
- Publication number
- BRPI0813545B1 BRPI0813545B1 BRPI0813545A BRPI0813545A BRPI0813545B1 BR PI0813545 B1 BRPI0813545 B1 BR PI0813545B1 BR PI0813545 A BRPI0813545 A BR PI0813545A BR PI0813545 A BRPI0813545 A BR PI0813545A BR PI0813545 B1 BRPI0813545 B1 BR PI0813545B1
- Authority
- BR
- Brazil
- Prior art keywords
- group
- isopropyl
- process according
- formula
- potassium
- Prior art date
Links
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 title description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 title 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 27
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 16
- -1 2,4-dimethyl-pent-3-yl Chemical group 0.000 claims description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 12
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 150000003983 crown ethers Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- KGIGUEBEKRSTEW-UHFFFAOYSA-N 2-vinylpyridine Chemical class C=CC1=CC=CC=N1 KGIGUEBEKRSTEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- FINKDHKJINNQQW-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexane-1-carboxamide Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1C(N)=O FINKDHKJINNQQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 8
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- WXABJFUNSDXVNH-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-2-propan-2-yl-n-(2-pyridin-2-ylethyl)cyclohexane-1-carboxamide Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1C(=O)NCCC1=CC=CC=N1 WXABJFUNSDXVNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 18-crown-6 Chemical compound C1COCCOCCOCCOCCOCCO1 XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- PNZXMIKHJXIPEK-UHFFFAOYSA-N cyclohexanecarboxamide Chemical compound NC(=O)C1CCCCC1 PNZXMIKHJXIPEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- KFDVPJUYSDEJTH-UHFFFAOYSA-N 4-ethenylpyridine Chemical class C=CC1=CC=NC=C1 KFDVPJUYSDEJTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ol Chemical compound OC1=CC=CC=N1 UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical group C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- KNFALXJEYYMXKE-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethyl-2-propan-2-ylbutanamide Chemical compound CC(C)C(C)(C(C)C)C(N)=O KNFALXJEYYMXKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNFGQCCHVMMMRF-UHFFFAOYSA-N 2-phenylbutanamide Chemical compound CCC(C(N)=O)C1=CC=CC=C1 UNFGQCCHVMMMRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNVSUVYRIVXDBK-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1C(O)=O MNVSUVYRIVXDBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000005018 aryl alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- DNSISZSEWVHGLH-UHFFFAOYSA-N butanamide Chemical compound CCCC(N)=O DNSISZSEWVHGLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000035597 cooling sensation Effects 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004447 heteroarylalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- OVEHNNQXLPJPPL-UHFFFAOYSA-N lithium;n-propan-2-ylpropan-2-amine Chemical compound [Li].CC(C)NC(C)C OVEHNNQXLPJPPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
- C07D213/127—Preparation from compounds containing pyridine rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "REAÇÃO DE ADIÇÃO DE AMIDAS".
Essa descrição se refere à adição de carboxamidas a vinil- piridinas. p-Mentano-carboxamidas N-substituídas são bem conhecidas na técnica como compostos que conferem uma sensação de resfriamento à pele ou às membranas mucosas do corpo. Exemplos típicos de tais compostos são descritos, por exemplo, na Patente Britânica GB 1.421.744.
No Pedido Internacional de número PCT/CH2006/000427, são descritos compostos da fórmula geral I: na qual X, Y, Z, R1, R2, R3 e m são conforme definidos naquele documento. Em exemplos particulares, pelo menos dois de R1, R2, R3 em conjunto formam um radical cíclico.
Esses compostos têm sido usualmente preparados pela reação de um cloreto de ácido mentano-carboxílico com uma monoamina adequada. Um exemplo disso é a seguinte reação: Embora eficiente, essa reação envolve o uso de materiais onerosos.
Constatou-se agora que é possível preparar tais compostos por um processo econômico, simples. Portanto, é fornecido um processo de preparação de um composto de fórmula II: compreendendo a reação de um composto da fórmula RCONH2 com um composto de fórmula III: R sendo uma porção tendo entre 1 e 15 átomos de carbono e, opcionalmente, desde 1 a 5 heteroátomos independentemente selecionados a partir de oxigênio, nitrogênio e enxofre, e X e Y sendo independentemente selecionados a partir do grupo consistindo em H, metila (Me), etila (Et), OMe, OEt e misturas dos mesmos; a reação sendo realizada em um solvente, na presença de uma base.
Também é fornecido um composto da fórmula II, conforme definida acima, preparável por um processo conforme definido acima.
Os compostos de fórmula III são vinil-piridinas, opcionalmente substituídas. Podem ser usados seus derivados de 2- ou de 4-vinil-piridina. O solvente pode ser qualquer solvente adequado. Ele pode ser capaz de dissolver todos os reagentes e o produto de reação. Solventes Citeis incluem solventes não reativos contendo oxigênio e nitrogênio e hidro-carbonetos aromáticos. Exemplos não limitantes de solventes incluem xile-no, tolueno, dimetil-formamida e tetra-hidrofurano (THF). A quantidade de solvente presente é qualquer quantidade. A base para uso no processo pode ser qualquer base adequada. Exemplos típicos de bases adequadas incluem metóxido de sódio, t-butóxido de potássio, di-isopropilamina de lítio, hidreto de sódio, hidróxido de sódio e hidróxido de potássio. Uma faixa de concentração aceitável é desde cerca de 0,01 a cerca de 0,5 equivalentes.
Exemplos particulares de bases incluem hidróxido de sódio, hidróxido de potássio e t-butóxido de potássio. Essas podem ser usadas em faixas de concentração de desde cerca de 0,05 a cerca de 0,25 equivalentes.
Em concretizações particulares envolvendo o uso de bases de sódio ou de potássio, a mistura pode compreender um agente quelante. Isso permite rendimentos mais elevados e tempos de reação mais rápidos. E- xemplos de agentes quelantes adequados incluem éteres coroa, tais como 18-coroa-6, particularmente, em combinação com bases, tais como hidróxido de potássio e t-butóxido de potássio.
Alternativa mente, o próprio solvente pode ser selecionado, tal que ele tenha propriedades quelantes. Se tais solventes forem usados, um agente quelante separado pode ser usado em uma quantidade reduzida ou mesmo omitido totalmente. Solventes que são úteis a este respeito incluem dimetil-formamida (DMF), N-metil-pirrolidona (NMP). Combinações de todos ou quaisquer desses solventes podem ser usadas em quaisquer proporções desejadas.
Em uma modalidade particular, a reação é aquecida ou realizada sob pressão, por exemplo, em uma bomba ou em um vaso de micro-ondas selado. Embora, em geral, não seja essencial que se faça isso, o uso de tais medidas pode conduzir a rendimentos mais elevados e a tempos de reação mais rápidos. Uma faixa de temperatura particular para aquecimento é pelo menos cerca de 50°C, mais particularmente, desde cerca de 100°C a cerca de 200°C. Naturalmente, o uso de temperaturas mais elevadas terá um efeito sobre a seleção do solvente, mas, o técnico especializado no assunto será capaz de selecionar solventes adequados para cada caso.
Modalidades particulares do composto são aquelas nas quais R é selecionado de acordo com a descrição fornecida nas partes que se seguem.
Em modalidades particulares, R é selecionado a partir de porções aril-alquenila, heteroaril-alquenila, aril-alquila, heteroaril-alquila, alquila, alcóxi-alquila, alquenila, cicloalquila, cicloalquenila, arila e heteroarila, e misturas das mesmas.
Exemplos particulares de R incluem (mas, não estão limitados a) 2,4-dimetil-pent-3-ila, 2,3,4-dimetil-pent-3-ila, adamantila e 2-isopropil-5-metil-ciclo-hexil-1-ila (em modalidades particulares, a forma (1R, 2S, 5R)).
Em uma certa modalidade , o processo é particularmente útil para a produção dos compostos do Pedido Internacional de número PCT/CH2006/000427 aqui acima descrito. Em um tal caso, R é uma porção de fórmula IV: na qual R1( R2 e R3, em conjunto, compreendem pelo menos 6 carbonos, e são selecionados tal que: (a) (i) R1 é selecionado a partir do grupo consistindo em H, Me, Et, isopropila e alquila C4-C5-ramificada; e (ii) R2 e R3 são independentemente selecionados a partir do grupo consistindo em Me, Et, isopropila e alquila C4-ramificada; ou (b) quaisquer dois ou todos de R1, R2 e R3, em conjunto, formam um radical monocíclico, bicíclico ou tricíclico tendo até 10 carbonos. Exemplos de radicais cíclicos, conforme descritos sob (b) acima, incluem 3-para-mentila, bornila e adamantila.
Um exemplo particular de fórmula IV é 2-isopropil-5-metil-ciclo-hexil-1-ila (em uma modalidade particular, a variante (1R, 2S, 5R)). O processo é agora descrito com referência aos seguintes e-xemplos não limitantes.
Exemplo 1 Preparação de N-(2-piridin-2-il-etil) p-mentano-carboxamida Γ(1 R,2S,5R)-2-isopropil-5-metil-N-(2-(piridin-2-iO etil) ciclo-hexano-carboxamidal: Em um frasco de fundo redondo de 15 ml_, dotado com agitador magnético e condensador de refluxo, foram adicionados 0,368 g de p-mentano-carboxamida, 4 ml_ de tolueno, 0,32 mL de 2-vinil-piridina, 0,027 g de 18-coroa-6 e 0,12 mL de t-butóxido de potássio (20% em THF). A mistura foi aquecida a 110°C durante 3 horas, rendendo conversão de 97% por CG. Exemplo 2 Preparação de N-(2-piridin-2-il-etil) p-mentano-carboxamida Γ(1 R.2S.5RV2-isopropil-5-metil-N-(2-(piridin-2-ilj etil) ciclo-hexano-carboxamidal: Em um frasco de micro-ondas Biotage de 5 mL, dotado com agitador magnético, foram adicionados 0,1 g de p-mentano-carboxamida, 0,55 mL de tolueno, 0,45 mL de NMP, 0,086 g de 2-vinil-piridina e 3,1 mg de ΚΟΗ. Ο frasco foi selado e aquecido no instrumento de micro-ondas Biotage a 150°C durante 10 minutos, rendendo conversão 90,9% por CG.
Exemplo 3 Preparação de N-(2-piridin-2-il-etil) p-mentano-carboxamida [(1R.2S.5RV2-isopropil-5-metil-N-(2-(piridin-2-il) etil) ciclo-hexano-carboxamidal: Em um frasco de micro-ondas Biotage de 5 ml_, dotado com agitador magnético, foram adicionados 0,1 g de p-mentano-carboxamida, 1,0 mL de THF, 0,086 g de 2-vinil-piridina e 0,1 eq. de t-butóxido de potássio (KOtBu) (20% em THF). O frasco foi selado e aquecido no instrumento de micro-ondas Biotage a 160°C durante 20 minutos, rendendo conversão de 88% por CG.
Exemplo 4 Preparação de N-(2-piridin-2-il-etil) p-mentano-carboxamida f(1R.2S.5R)-2-isopropil-5-metil-N-(2-(piridin-2-i0 etil) ciclo-hexano-carboxamidal: Em um frasco de micro-ondas Biotage de 5 mL, dotado com agitador magnético, foram adicionados 0,1 g de p-mentano-carboxamida, 1,0 mL de NMP, 0,086 g de 2-vinil-piridina e 0,1 eq. de KOtBu (20% em THF). O frasco foi selado e aquecido nos instrumento de micro-ondas Biotage a 150°C durante 10 minutos, rendendo conversão de 95,3% por CG.
Exemplo 5 Preparação de N-(2-piridin-2-il-etil) p-mentano-carboxamida í(1R,2S,5R)-2-isopropil-5-metil-N-(2-(piridin-2-il) etil) ciclo-hexano-carboxamidal: Em um frasco de micro-ondas Biotage de 5 mL, dotado com agitador magnético, foram adicionados 0,1 g de p-mentano-carboxamida, 1,0 mL de NMP, 0,086 g de 2-vinil-piridina e 2,2 mg de NaOH. O frasco foi selado e aquecido nos instrumento de micro-ondas Biotage a 150°C durante 10 minutos, rendendo conversão de 85,7% por CG.
Exemplo 6 Preparação de N-(2-piridin-2-il-etil) p-mentano-carboxamida Γ(1 R,2S,5R)-2-isopropil-5-metil-N-(2-(piridin-2-il) etil) ciclo-hexano-carboxamidal: Em um frasco de micro-ondas Biotage de 5 mL, dotado com agitador magnético, foram adicionados 0,1 g de p-mentano-carboxamida, 0,05 mL de NMP, 0,95 mL de tolueno, 0,082 mL de 2-vinil-piridina e 3,1 mg de KOH. O frasco foi selado e aquecido nos instrumento de micro-ondas Biota-ge a 150°C durante 10 minutos, rendendo conversão de 74,6% por CG. Exemplo 7 Preparação de N-(2-piridin-2-il-etil) p-mentano-carboamida [(1 R.2S.5RV2-isopropil-5-metil-N-(2-(piridin-2-il) etil) ciclo-hexano-carboxamidal: Em um frasco de fundo redondo de 100 mL, dotado com agitador magnético e condensador de refluxo, foram adicionados 5,0 g de p-mentano-carboxamida, 10 mL de NMP e 150 mg de KOH. A mistura foi a-quecida durante 1 hora à 120°C. A mistura foi resfriada para temperatura ambiente e foram adicionados lentamente 60 mL de água sob agitação, enquanto cristais se separaram a partir da mistura. A mistura foi resfriada para 0°C, filtrada e os cristais foram lavados vezes com água gelada. O produto bruto foi recristali-zado a partir de acetato de etila e hexano, rendendo 3,96 g de cristais brancos (rendimento de 50%). EM: 288 ([M+e]), 273, 245, 149, 121,95 1H RMN (300 MHz; DMSO) δ: 8,53 (d, 1H), 7,62 (td, 1H), 7,16 (m, 2H), 6,43 (s, 1H), 3,67 (não tuplete, 2H), 3,00 (t, 2H), 1,95 (td, 1H), 1,84-1,53 (m, 4H), 1,47 (t largo, 1H), 1,4-1,1 (m, 2H), 0,87 (d, 3H), 0,84 (d,3H), 0,66 (d, 3H) 13C RMN (75 MHz; DMSO) δ: 175,8, 159,7, 148,9, 136,7, 123,6, 121,55, 49,8, 44,3, 39,4, 38,35, 36,9, 34,6, 32,3, 28,55, 23,9, 22,3, 21,3, 15,95 Exemplo 8 Preparação de N-(4-piridin-2-il-etil) p-mentano-carboxamida í(1R,2S,5R)-2-isopropil-5-metil-N-(2-(piridin-4-il) etil) ciclo-hexano-carboxamidal: Em um frasco de micro-ondas Biotage de 5 mL, dotado com agitador magnético, foram adicionados 0,1 g de p-mentano-carboxamida, 1 mL de NMP, 0,082 mL de 4-vinil-piridina e 3,1 mg de KOH. O frasco foi selado e aquecido nos instrumento de micro-ondas Biotage a 150°C durante 10 minutos, rendendo conversão de 54% por CG. EM: 260 ([Μ+β] ), 217, 149, 121,95 Exemplo 9 Preparação de 2-isopropil-2.3-dimetil-N-(2-(piridin-2-il) etil) butanamida: Em um frasco de micro-ondas Biotage de 20 ml_, dotado com agitador magnético, foram adicionados 1,0 g de 2-isopropil-2,3-dimetil-butanamida, 10 ml_ de tolueno, 1,0 g de 2-vinil-piridina, 0,027 g de 18-coroa-6 e 0,18 g de t-butóxido de potássio (20% em THF). O frasco foi selado e aquecido nos instrumento de micro-ondas Biotage a 200°C durante 30 minutos. A mistura foi acidificada com 100 ml_ de HCI (1 N em água) e extraída 2 vezes com MTBE. A camada aquosa foi tratada com 150 mL de NaOH (1 N em água) e extraída 2 vezes com MTBE. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio, concentrada e purificada por cromatografia em coluna. Foram obtidos 1,17 g de cristais brancos (rendimento de 70%).
P.f.: 60-61 °C EM: 262 ([M+]), 220, 205, 149, 121, 106, 93 1H RMN (300 MHz; CDCi3) 8,53 (d, 1H), 7,63 (t, 1H), 7,16 (m, 2H), 6,69 (s, 1H), 3,67 (dd, 2H), 2,99 (t, 2H), 1,96 (m, 2H), 0,96 (s, 3H), 0,85 (d, 6H), 0,79 (d, 6H) 13C (75 MHz; CDCI3) 175,6, 160,0, 149,1, 136,6, 123,4, 121,5, 51,4, 38,4, 36,9, 32,6, 18,1, 17,4, 14,1 Exemplo 10 Preparação de 2-fenil-N-(2-fpiridin-2-il) etil) butanamida: Em um frasco de micro-ondas Biotage de 10 mL, dotado com agitador magnético, foram adicionados 2,5 g de 2-fenil-butiramida, 3 mL de NMP, 1,6 g de 2-vinil-piridina, 0,1 g de KOH. O frasco foi selado e aquecido nos instrumento de micro-ondas Biotage a 150°C durante 10 minutos. A mistura foi vertida sobre gelo, o pH foi ajustado com NaOH (1 N em água) para pH 12 e extraída com MTBE. A camada orgânica foi lavada com salmoura, seca sobre sulfato de magnésio, concentrada e purificada por cromatografia em coluna. Foram obtidos 2,3 g de óleo bege (rendimento de 56%). EM: 266 ([M+]), 253, 240, 149, 121, 106, 91, 78, 65 1H RMN (300 MHz; CDCI3) 8,40 (m, 1H), 7,50 (dt, 1H), 7,3-7,2 (m, 5H), 7,1 (dt, 1H), 7,0 (d, 1H), 6,35 (s, 1H), 3,60 (dd, 2H), 3,20 (t, 1H), 2,90 (t, 2H), 2,2-2,1 (m, 1H), 1,8-1,7 (m, 1H), 0,84 (t, 3H) 13C (75 MHz; CDCI3) 173,5, 159,6, 149,1, 140,0, 136,5, 128,6, 128,1, 127,0, 123,4, 121,4, 55,4, 38,8, 36,8, 26,1, 12,3 Exemplo 11 Preparação de 2-(2-metóxi-benzil-amino)-N-(2-(piridin-2-il) etil) acetamida: Em um frasco de micro-ondas Biotage de 10 ml_, dotado com agitador magnético, foram adicionados 2,5 g de 2-(2-metóxi-benzil-amino) acetamida, 3 mL de NMP, 1,6 g de 2-vinil-piridina, 0,1 g de KOH. O frasco foi selado e aquecido nos instrumento de micro-ondas Biotage a 150°C durante 10 minutos. A mistura foi vertida sobre gelo, o pH foi ajustado com NaOH (1 N em água) para pH 12 e extraída com MTBE. A camada orgânica foi lavada com salmoura, seca sobre sulfato de magnésio, concentrada e purificada por cromatografia em coluna. Foram obtidos 1,05 g de óieo bege (rendimento de 27%). EM: 299 ([M+]), 178, 164, 150, 136, 121, 106, 91,78, 65, 51 1H RMN (300 MHz; CDCI3) 8,50 (m, 1H), 7,80 (s, 1H), 7,6 (dt, 1H), 7,3-7,1 (m, 4H), 7,0-6,8 (m, 2H), 3,82 (s, 3H), 3,75-3,65 (m, 2H), 3,65 (s, 2H), 3,23 (s, 2H), 3,05 (t, 2H), 1,95 (s, 1H) 13C (75 MHz; CDCI3) 171,8, 159,4, 157,6, 149,4, 136,4, 129,9, 128,6, 123,4, 121,5, 120,5, 110,3, 55,2, 51,8, 49,4, 38,3, 37,6 Esses exemplos são somente para as finalidades de ilustração e entende-se que variações e modificações podem ser feitas pelo versado na técnica sem se desviar do espírito e do escopo da invenção. Deve ser entendido que as modalidades descritas não são somente alternativas, mas podem ser combinadas.
Claims (7)
1. Processo de preparação de um composto de fórmula II: II caracterizado pelo fato de que compreende a reação de um composto da fórmula RCONH2 com um composto de fórmula III: lll X e Y sendo independentemente selecionados a partir do grupo consistindo em H, metila, etilat OMe, OEt e misturas dos mesmos e R sendo uma porção de fórmula IV IV em que R1, R2 e R3 juntos compreendem pelo menos 6 átomos de carbono, e em que R1, R2 e R3 são selecionados de (a) (i) Ri é selecionado do grupo que consiste em H, Me, Et, isopropil, alquila C4-C5 ramificada, e mistura dos mesmos; e (íi) R2 e R3 são independentemente selecionados do grupo que consiste em Me, Et, isopropil, alquila C4 ramificada, e mistura dos mesmos; ou (b) qualquer dois ou todos de R1, R2 e R3 juntos formam um radical monocíclico, bicíclico, ou tricíclíco apresentando até 10 carbonos; a reação sendo realizada em um solvente na presença de base.
2. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R é uma porção selecionada a partir do grupo consistindo em 2,4-dimetil-pent-3-ila, 2,3,4-dimetÍI-pent-3-ila, adamantila, 2-Ísopropil-5-metil-ciclo-hexil-1 -ila e misturas das mesmas.
3. Processo, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que R é 2-isopropil-5-metil-ciclo-hexil-1-ila na forma (1R, 2S, 5R).
4. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a base é selecionada a partir do grupo consistindo em hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, t-butóxido de potássio e misturas dos mesmos.
5. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a base é selecionada a partir do grupo de bases contendo sódio e potássio e o solvente compreende pelo menos um agente quelante.
6. Processo, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que o agente quelante é selecionado a partir do grupo consistindo em solventes tendo propriedades quelantes e agentes quelantes adicionados separadamente, e o qual é, de preferência, um éter coroa.
7. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a reação é realizada sob condições selecionadas a partir de pelo menos uma de temperatura elevada e pressão elevada, a temperatura sendo, de preferência, de pelo menos 50^, e, mais preferivelmente, se situando dentro da faixa de 10OO a 200Ό.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US96165607P | 2007-07-23 | 2007-07-23 | |
| PCT/CH2008/000325 WO2009012609A1 (en) | 2007-07-23 | 2008-07-21 | Amide addition reaction |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BRPI0813545A2 BRPI0813545A2 (pt) | 2014-12-23 |
| BRPI0813545B1 true BRPI0813545B1 (pt) | 2016-06-14 |
Family
ID=39745177
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BRPI0813545A BRPI0813545B1 (pt) | 2007-07-23 | 2008-07-21 | reação de adição de amidas |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7880011B2 (pt) |
| EP (1) | EP2178836B1 (pt) |
| JP (1) | JP5506676B2 (pt) |
| CN (1) | CN101778822B (pt) |
| BR (1) | BRPI0813545B1 (pt) |
| ES (1) | ES2420604T3 (pt) |
| WO (1) | WO2009012609A1 (pt) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8285629B2 (en) * | 2007-11-15 | 2012-10-09 | Cfph, Llc | Trading system products and processes |
| WO2010128026A2 (en) | 2009-05-05 | 2010-11-11 | Givaudan Sa | Organic compounds |
Family Cites Families (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3516943A (en) * | 1966-12-06 | 1970-06-23 | Ncr Co | Replacement of capsule contents by diffusion |
| GB1351761A (en) | 1971-02-04 | 1974-05-01 | Wilkinson Sword Ltd | Substituted p-menthane carboxamides and compositions containing them |
| US4150052A (en) * | 1971-02-04 | 1979-04-17 | Wilkinson Sword Limited | N-substituted paramenthane carboxamides |
| GB1351762A (en) | 1971-02-14 | 1974-05-01 | Wilkinson Sword Ltd | Tobacco and tobacco-containing manufactures |
| GB1421744A (en) | 1972-04-18 | 1976-01-21 | Wilkinson Sword Ltd | Aliphatic n-substituted tertiary amides possessing physiological cooling activity |
| US4285984A (en) * | 1976-08-09 | 1981-08-25 | Givaudan Corporation | Flavoring with dialkylamino-alkylene mercaptans and sulfides |
| US5759599A (en) * | 1992-03-30 | 1998-06-02 | Givaudan Roure Flavors Corporation | Method of flavoring and mechanically processing foods with polymer encapsulated flavor oils |
| JP3657007B2 (ja) * | 1995-10-27 | 2005-06-08 | ジボーダン−ルール（アンテルナシヨナル）ソシエテ アノニム | フレーバー剤顆粒 |
| US6306818B1 (en) * | 1996-06-24 | 2001-10-23 | Givaudan Roure (International) Sa | Fragrance precursors |
| JP2001507925A (ja) * | 1996-10-09 | 2001-06-19 | ジボーダン―ルール（アンテルナシヨナル）ソシエテ アノニム | 食品又は煙草の添加剤としてのビーズの製造方法 |
| JP3881699B2 (ja) | 1996-10-09 | 2007-02-14 | ジボーダン―ルール（アンテルナシヨナル）ソシエテ アノニム | 食品添加剤としてのビーズの製造方法 |
| US6039901A (en) * | 1997-01-31 | 2000-03-21 | Givaudan Roure Flavors Corporation | Enzymatically protein encapsulating oil particles by complex coacervation |
| US6106875A (en) * | 1997-10-08 | 2000-08-22 | Givaudan Roure (International) Sa | Method of encapsulating flavors and fragrances by controlled water transport into microcapsules |
| US6045835A (en) * | 1997-10-08 | 2000-04-04 | Givaudan Roure (International) Sa | Method of encapsulating flavors and fragrances by controlled water transport into microcapsules |
| SG74666A1 (en) * | 1997-10-21 | 2000-08-22 | Givaudan Roure Int | Beta-ketoester |
| SG71201A1 (en) * | 1998-04-20 | 2000-03-21 | Givaudan Roure Int | Hydroxa-methyl-hexanones |
| ATE367845T1 (de) | 1998-06-15 | 2007-08-15 | Procter & Gamble | Riechstoffzusammensetzungen |
| JP2002520405A (ja) * | 1998-07-17 | 2002-07-09 | ジボーダン ルール （アンテルナシヨナル）ソシエテ アノニム | ジカルボアルコキシジオキソラン |
| EP0987018A3 (en) | 1998-08-27 | 2000-04-26 | Givaudan Roure (International) S.A. | Post-foaming shower gel |
| ATE254101T1 (de) | 1999-05-28 | 2003-11-15 | Givaudan Sa | Mercaptoalkohol-verbindungen als als geschmackstoffe |
| US6805893B2 (en) | 1999-05-28 | 2004-10-19 | Givaudan Sa | Mercapto-alkanol flavor compounds |
| US6689740B1 (en) | 1999-06-15 | 2004-02-10 | Givaudan Sa | Method for preparing fragrance products |
| ZA200003120B (en) | 1999-06-30 | 2001-01-02 | Givaudan Roure Int | Encapsulation of active ingredients. |
| AU7247000A (en) | 2000-01-11 | 2001-07-19 | Givaudan Sa | Composite materials |
| US6451366B1 (en) | 2000-11-06 | 2002-09-17 | Givaudan Sa | Epoxydecenal isomers |
| US6335047B1 (en) * | 2000-11-06 | 2002-01-01 | Givaudan Sa | Epoxydecenal isomers |
| US20030165587A1 (en) | 2002-02-28 | 2003-09-04 | Givaudan Sa | Production of 2-furfurylthiol in brassica seed and use of same |
| EP1348423A1 (en) | 2002-03-27 | 2003-10-01 | Givaudan SA | Fragrance compositions |
| EP1525184A1 (en) | 2002-07-25 | 2005-04-27 | Givaudan SA | Flavourant compounds |
| BR0315454A (pt) | 2002-10-21 | 2005-08-23 | Givaudan Sa | Composições pesticidas |
| US20060035008A1 (en) | 2002-11-14 | 2006-02-16 | Givaudan Sa | Edible film containing food acid |
| GB0301662D0 (en) | 2003-01-24 | 2003-02-26 | Givaudan Sa | Improvements in or relating to organic compounds |
| GB0306152D0 (en) | 2003-03-19 | 2003-04-23 | Givaudan Sa | Method |
| BRPI0416770B1 (pt) | 2003-11-21 | 2014-05-13 | Givaudan Sa | P-mentano carbosamidado n-substituído |
| WO2006056096A1 (en) | 2004-11-29 | 2006-06-01 | Givaudan Sa | Substrate care product |
| BRPI0616821B1 (pt) | 2005-08-15 | 2022-06-07 | Givaudan Sa | Método para proporcionar um efeito refrescante em um produto e produto possuindo um efeito refrescante |
-
2008
- 2008-07-15 US US12/173,447 patent/US7880011B2/en active Active
- 2008-07-21 EP EP08772896.0A patent/EP2178836B1/en active Active
- 2008-07-21 WO PCT/CH2008/000325 patent/WO2009012609A1/en not_active Ceased
- 2008-07-21 CN CN200880025587.4A patent/CN101778822B/zh active Active
- 2008-07-21 ES ES08772896T patent/ES2420604T3/es active Active
- 2008-07-21 BR BRPI0813545A patent/BRPI0813545B1/pt active IP Right Grant
- 2008-07-21 JP JP2010517249A patent/JP5506676B2/ja active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BRPI0813545A2 (pt) | 2014-12-23 |
| US20090030042A1 (en) | 2009-01-29 |
| CN101778822A (zh) | 2010-07-14 |
| JP5506676B2 (ja) | 2014-05-28 |
| US7880011B2 (en) | 2011-02-01 |
| EP2178836A1 (en) | 2010-04-28 |
| EP2178836B1 (en) | 2013-04-17 |
| JP2010534209A (ja) | 2010-11-04 |
| CN101778822B (zh) | 2014-06-11 |
| WO2009012609A1 (en) | 2009-01-29 |
| ES2420604T3 (es) | 2013-08-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI714951B (zh) | 帽依賴性核酸內切酶抑制劑 | |
| TW200817311A (en) | New CXCR2 inhibitors | |
| ES2648146T3 (es) | Procedimiento de preparación de un compuesto mediante una novedosa reacción similar a Sandmeyer usando un compuesto de radical nitróxido como catalizador de reacción | |
| WO2019141179A1 (zh) | 吡啶酮衍生物、其组合物及作为抗流感病毒药物的应用 | |
| JP2009544696A (ja) | バニロイド受容体アンタゴニストとしての、新規化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩；並びにそれを含む医薬組成物 | |
| TW201002700A (en) | Processes to make apoptosis promoters | |
| Shaabani et al. | A novel approach for the synthesis of alkyl and aryl sulfonamides | |
| CN104341342B (zh) | 一种高产率、高纯度的dast源粉合成工艺 | |
| WO2024109922A1 (zh) | 桥环并哒嗪类化合物及其用途 | |
| CA3081558A1 (en) | Anti-infective heterocyclic compounds and uses thereof | |
| CN111303147B (zh) | 吡啶酮衍生物、其组合物及作为抗流感病毒药物的应用 | |
| MXPA04008728A (es) | Procedimiento para producir derivados de acido trans-4-amino-1-ciclohexanocarboxilico. | |
| BRPI0813545B1 (pt) | reação de adição de amidas | |
| CN110483417B (zh) | 一种DACOs类NNRTIs氨基酸酯衍生物、其制备方法、药物组合物及应用 | |
| BR112015015880B1 (pt) | Processos de produção de um composto e compostos | |
| JP2021525784A (ja) | チエノ［２，３−ｃ］ピリダジン−４（１Ｈ）−オン系誘導体及びその使用 | |
| JP4636525B2 (ja) | トランス−４−アミノ−１−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルの塩およびその製造方法 | |
| CN103012319B (zh) | 瑞格列奈中间体的合成工艺改进 | |
| KR20140081687A (ko) | 신규한 화합물, 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 광학 이성질체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 바이러스성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| TW202413335A (zh) | Ｎａｖ１．８抑制劑 | |
| PT1940387E (pt) | Processo para a preparação estereosselectiva de (-)-halofenato e seus intermediários | |
| Barange et al. | Regioselective synthesis of thiophene fused sultam derivatives via iodocyclization approach and their application towards triazole linker | |
| CN105636938A (zh) | 制备3-烷硫基-2-溴吡啶的方法 | |
| CN103664917B (zh) | 一种2-取代噁唑啉或2-取代噁嗪的合成方法 | |
| JP5507579B2 (ja) | Ｎ−［５−（３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−２−フルオロ−フェニル］−ｎ−メチル−アセトアミドの調製方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B06F | Objections, documents and/or translations needed after an examination request according [chapter 6.6 patent gazette] | ||
| B07A | Application suspended after technical examination (opinion) [chapter 7.1 patent gazette] | ||
| B09A | Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette] | ||
| B16A | Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette] |
Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 21/07/2008, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS. |