BRPI0712389A2

BRPI0712389A2 - composição de alimento funcional rica em compostos fenólicos e seu uso

Info

Publication number: BRPI0712389A2
Application number: BRPI0712389-2A
Authority: BR
Inventors: Obdulio Benavente-Garcia Garcia; Julian Castillo Sanchez; Juan Lorente Salinas
Original assignee: Furfural Espanol S A
Priority date: 2006-06-05
Filing date: 2007-04-13
Publication date: 2012-10-16
Also published as: BRPI0712389B1; WO2007141352A1; EP2027783B1; MX2008015409A; ES2288123B1; ES2604252T3; ES2288123A1; EP2027783A4; US20100022464A1; EP2027783A1

Abstract

COMPOSIçãO FUNCIONAL ALIMENTìCIA RICA EM COMPOSTOS FENóLICOS E USO DE TAL COMPOSIçãO. A invenção refere-se a uma omposição funcional alimentícia rica em compostos fenólicos, obtida a partir da combinação de extrato de espécies cítricas e de oliva, compreendendo: entre 5 e 25% de oleuropeína; entre 0,1 e 1% de verbascosida; entre 0,1 e 1% de hidroxitirosol; entre 1 e 5% de neoespiridina; entre 1 e 10% de naringina; entre 0,5 e 5% de naringenina e entre 0,1 e 2% de apigenina, em peso, e seu uso em produtos e suplementos alimentícios.

Description

COMPOSIÇÃO FUNCIONAL ALIMENTÍCIA RICA EM COMPOSTOS FENÓLICOS E USO DE TAL COMPOSIÇÃO

OBJETIVO DA INVENÇÃO A presente invenção refere-se a uma composição funcional alimentícia rica em compostos fenólicos e ao seu uso na preparação de produtos funcionais alimentícios e suplementos dietéticos para prevenir, reduzir ou tratar os problemas provocados por excesso de colesterol e triglicérides no sangue.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

O conhecimento atual acerca da origem da aterosclerose é que é um processo inflamatório que envolve uma fase severa de resposta. Processos inflamatórios são uma resposta biológica natural a alterações homeostáticas

tais como infecções, lesões de tecidos, neoplasias ou problemas de imunidade, por exemplo. A ativação da fase severa de inflamação é marcada pela liberação de interleucina-6, que dispara a produção de certas proteínas (fibrinogênio, proteína C-reativa (CRP), proteína amilóide A) que leva à reação inf lamatória. Os próprios tecidos contêm níveis elevados de citosinas e proteínas responsáveis por inflamação severa, que ocasionalmente resulta em um efeito inflamatório localizado. A resposta inflamatória localizada na camada interna da parede arterial tem sido identificada como sendo responsável por muitos dos aspectos da maior espessura e ruptura da placa, levando a episódios cardiovasculares severos. A correlação entre níveis de proteína C-reativa no plasma e patologias cardiovasculares permitiu que pesquisadores utilizassem os níveis desta proteína como uma excelente ferramenta de diagnóstico combinada com níveis de colesterol total, razões de HDL e níveis de homocisteína. A importância de hipercolesterolemia ou, mais especificamente, uma concentração elevada de colesterol de baixa densidade (LDL), como o principal fator de risco para o desenvolvimento de doenças de coração, é amplamente aceita.

Existem muitos tipos de medicamentos sintéticos que são eficazes como agentes hipocolesterolêmicos, contudo, o custo e os potenciais efeitos colaterais destes medicamentos têm levado muitas pessoas a procurar substâncias naturais redutoras de colesterol (Vinson e outros, 1998).

Nos últimos anos, a hipótese oxidativa de aterogênese (Steinberg e outros, 1989) abriu o caminho para agentes antioxidantes. Resumidamente, em situações em que lipoprotexnas de baixa densidade (LDL e VLDL) são oxidadas in vivo, são produzidas células de espuma que por último levam a aterosclerose. De acordo com esta hipótese, o antioxidante deve proteger as lipoproteínas contra a sua modificação oxidativa e reduzir as suas conseqüências biológicas. Existe evidência substancial que sugere que as modificações oxidativas de lipoproteínas de baixa densidade (LDL) contribuem de modo crítico para a patogênese e progressão de aterosclerose em humanos. LDLs oxidadas (oxLDLs) estão presentes em placas ateromatosas e contêm oxisteróis que apresentam uma variedade de atividades biológicas adversas.

Compostos polifenólicos apresentam claramente efeitos inibidores acentuados sobre a oxidação de LDL. A presença de maiores concentrações destes compostos no meio de oxidação diminui o consumo de LDL através de receptores. Estes polifenóis reduzem, portanto, a taxa de oxidação de lipoproteinas e inibem o crescimento da placa ateromatosa (Ishikawa e outros, 1997).

Os resultados mostram que antioxidantes, principalmente compostos fenólicos, que estão presentes em azeite de oliva extra virgem e em uma maior concentração nas folhas da oliveira, podem contribuir para a capacidade antioxidante endógena sobre LDLs, o que resulta em um aumento da resistência de oxidação como foi mostrado in vitro (Wiseman e outros, 1996). Portanto, os efeitos benéficos apresentados pelo óleo de oliva sobre a inibição da oxidação de lipoproteinas de baixa densidade (LDL) dependem não apenas em um aumento na ingestão de ácidos graxos mono-insaturados (por exemplo, oleato) que são mais estáveis à oxidação, mas também de fenóis antioxidantes (Masella e outros, 1999).

Os compostos polifenólicos presentes em óleo de oliva virgem e em folhas de oliveira também possuem efeitos antiinflamatórios (Martínez-Dominguez e outros, 2001) e antioxidantes em doenças cardiovasculares. Os compostos fenólicos presentes em azeitonas podem explicar alguns dos efeitos protetores encontrados em estudos epidemiológicos (Patrick e Uzick, 2001). Estudos recentes mostraram um efeito sinérgico de compostos fenólicos de oliva, cuja combinação é muito mais potente na prevenção da formação de espécies oxidadas de colesterol e modificações estruturais de apoproteínas do que os compostos puros individualmente (Caruso e outros, 1999), do mesmo modo que com as suas propriedades antioxidantes (Benavente-Garcia e outros, 2000 e 2002) .

A adição de oleuropeina na dieta aumenta a possibilidade de LDLs resistirem à oxidação (menor formação de dienos conjugados) e ao mesmo tempo, reduzirem os níveis de colesterol no plasma total, livre e esterifiçado (-15, -12 e -17%, respectivamente), aumentando a redistribuição dos componentes lipídicos de LDL (maiores quantidades de fosfolipídios e colesterol) com um efeito direto sobre as suas dimensões (aproximadamente 12% maiores) (Coni e outros, 2000).

Hidroxitirosol apresentou a maior capacidade de proteção contra a formação de fosfolipídios oxidados. A presença de oleuropeina em concentrações baixas (5,15 μΜ) não impede a oxidação destes fosfolipídios (8,02 ± 1,22 e .1,22 ± 1,22), mas em maiores concentrações que 30 μΜ impede completamente a formação desta molécula, enquanto que hidroxitirosol não teve efeito em qualquer das concentrações testadas e permitiu a oxidação tanto de fosfolipídios como de colesterol (Guitierrez e outros, .2001).

Além disso, alguns bioflavonóides têm sido associados à prevenção de doenças crônicas tais como câncer e hiperlipidemia (Aboobaker e outros, 1994; Monforte e outros, 1995; Benavente-Garcia e outros, 1997). Frutas cítricas contêm diversos bioflavonóides, sendo que os mais importantes são flavanonas, naringina e hesperidina. Estes flavonóides têm sido farmaceuticamente considerados como potenciais agentes anti-câncer (Aboobaker e outros, 1994), agentes antiinflamatórios (Emin e outros, 1994) e agentes anti-clastogênicos (Castillo e outros, 2002) . Os efeitos destes bioflavonóides sobre o metabolismo do colesterol foram recentemente examinados em ratos alimentados com uma dieta rica em colesterol (Bok e outos, 1999; Lee e outros, .2001).

DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO Com base no precedente, a presente invenção fornece uma composição funcional alimentícia baseada em uma combinação de extratos cítricos e de oliva com uma origem espanhola, onde os materiais da planta de partida são submetidos a um processo no qual são intimamente misturados e homogeneizados, antes da extração dos compostos. O processo permite uma co-cristalização dos ingredientes ativos, o que aumenta as suas solubilidades em água e aumenta sinergicamente a atividade anti-lipoperoxidante de oleuropeósidos e flavonóides.

Os referidos extratos são combinados nas proporções adequadas para aumentar as suas biodisponibilidades e suas atividades na regulação dos níveis de colesterol e triglicérides no sangue. É, portanto, uma composição sinérgica de diferentes substâncias naturais obtidas por meio de extração de diferentes espécies cítricas e de oliva.

De acordo com um primeiro aspecto, a composição alimentícia compreende os seguintes compostos fenólicos: entre 5 e 25% de oleuropeína; entre 1 e 5% de neoespiridina; entre 1 e 10% de naringina; entre 0,5 e 5% de naringenina; entre 0,1 e 2% de apigenina e entre 0,1 e .1% de verbascosida e entre 0,1 e 1% de hidroxitirosol. As percentagens são expressas em peso. Os extratos de laranja e limão podem ser obtidos com diversos métodos tais como extração com solventes, água superaquecida ou CO2 supercrítico.

A presente invenção utiliza uma extração de água- álcool que aumenta significativamente a solubilidade em água dos compostos obtidos e, portanto, as suas bio- disponibilidades.

De acordo com uma modalidade preferida, a composição compreende: entre 14 e 16% de oleuropeína; entre 0,1 e 1% de hidroxitirosol; entre 0,1 e 1% de verbascosida; entre 5 e 6% de naringina; entre 1 e 2% de naringenina; entre 2 e .4% de neoespiridina e entre 0,4 e 1% de apigenina.

Diferentes doses da composição desenvolvida aqui são usadas e formuladas em diferentes produtos alimentícios funcionais e suplementos dietéticos para prevenir, reduzir ou tratar hipercolesterolemia, hiperlipidemia e doenças obtidas a partir destas, tais como doenças cardiovasculares.

Formulações adequadas da presente composição para a sua inclusão em produtos alimentícios funcionais e suplementos dietéticos incluem preparações líquidas tais como soluções em misturas de glicerina/água ou lecitina/água, ou preparações sólidas tais como micronização ou micro-encapsulamento. As doses recomendadas para suplementação da dieta são entre 700 e 800 mg/dia, o que é equivalente a aproximadamente 350-400 mg/refeição.

De acordo com um segundo aspecto, a invenção refere- se ao uso da composição como um ingrediente adicional em produtos alimentícios tais como produtos lacticínios, bebidas carbonadas, sucos, produtos de padaria e suplementos.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

A Figura 1 mostra o efeito da composição da invenção sobre o nível no sangue de colesterol total, LDL, HDL e triglicérides em grupos A, B e C de voluntários.

A Figura 2 é um gráfico que mostra a relação da dose da composição da invenção e colesterol no sangue.

MODALIDADE

Os materiais de plantas cítricas e de oliva são misturados em conjunto e homogeneizados. A extração de água-álcool é em seguida realizada e subseqüentemente os extratos cítricos e de oliva são combinados para obter uma composição rica em compostos fenólicos: 15% de oleuropeína; 0,5% de hidroxitirosol; 0,3% de verbascosida; 5,5% de naringina; 1,6% de naringenina; 3% de neoespiridina e 0,8% de apigenina.

Efeito da ingestão diária da composição da invenção sobre os níveis de colesterol total em diversos voluntários com altos níveis de colesterol no sangue (300-325 mg/dl).

Grupos de voluntários

A. 6 voluntários (2 mulheres e 4 homens; 38-54 anos) tratados cronologicamente com estatinas, que suspenderam o tratamento com estatina em maio/junho/2 001, iniciando o tratamento com a composição em setembro/2001.

B. 18 voluntários (10 mulheres e 8 homens; 48-76 anos) com hiperlipidemia e tratados descontinuamente com estatinas. Início do tratamento com a composição em setembro/2001. C. 12 voluntários (7 mulheres e 5 homens; 29-43 anos) com hiperlipidemia, como o grupo B, mas sem tratamento farmacológico anterior. Início do tratamento com a composição em setembro/2001.

A composição foi administrada oralmente em doses de .800 mg/dia em duas cápsulas de gelatina a cada 12 horas, durante 60 dias de tratamento. Os resultados obtidos são mostrados na Tabela 1 e Figura 1.

Tabela 1

Redução do índice aterogênico (colesterol total HDL)/HDL nos Grupos A, B e C, tratados durante 60 dias com .800 mg/dia da composição

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A Figura 1 mostra o efeito médio sobre os níveis de colesterol total, LDL, HDL e triglicérides nos voluntários dos Grupos A, B e C tratados durante 60 dias com 800 mg/dia da composição.

Com a finalidade de obter uma curva de dose-resposta, .3 voluntários de cada grupo experimental foram tratados com diferentes doses da composição durante 3 meses. A Figura 2 mostra um comportamento assintótico da redução dos níveis de colesterol no sangue, sugerindo que os últimos diminuem em uma relação que depende da dose com a ingestão da composição e, além disso, a existência de um efeito regulador sobre a distribuição, processos oxidativos, síntese e/ou absorção exógena de colesterol. Estes dados são consistentes com alguns resultados anteriores para flavonóides cítricos (Vilcox e outros, .1999) e fenóis de oliva (Visolo e outros, 2000) .

Os resultados obtidos com os tratamentos com a composição da invenção mostram um efeito inibidor acentuado sobre a oxidação de LDL. Esta combinação não apenas melhora a resistência à oxidação de lipoproteínas, mas também melhora o perfil de lipidios, combinando as vantagens de um baixo nível de colesterol e menos oxidação de LDL.

A diminuição dos níveis de LDL é bastante significativo, aproximadamente 20%. Este efeito deve ser devido a menos síntese de triglicérides, o que deveria reduzir a formação de VLDL por hepatócitos e subseqüentemente a formação dos seus metabólitos, LDL.

A composição combina as vantagens de manter os níveis de colesterol e triglicérides baixos e menos oxidação de LDL com as propriedades analgésicas e antiinflamatórias inerentes a seus componentes e ligadas à inibição de metabolismo de ácido araquidônico.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Composição funcional alimentícia obtida a partir da combinação de extrato de espécies cítricas e de oliva, caracterizada pelo fato de compreender: entre 5 e 25% de oleuropeína; entre 0,1 e 1% de verbascosida; entre 0,1 e 1% de hidroxitirosol; entre 1 e 5% de neoespiridina; entre 1 e .10% de naringina; entre 0,5 e 5% de naringenina e entre 0,1 e 2% de apigenina.

2. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato da referida composição compreender entre 14 e 16% em peso de oleuropeína.

3. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato da referida composição compreender entre 5 e 6% em peso de naringina.

4. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato da referida composição compreender entre 1 e 2% em peso de naringenina.

5. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato da referida composição compreender entre 2 e 4% em peso de neoespiridina.

6. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato da referida composição compreender entre 0,4 e 1% em peso de apigenina.

7 . Uso da composição de acordo com a reivindicação . 1, caracterizado pelo fato de ser adicionada como um ingrediente em produtos alimentícios selecionados a partir de bebidas carbonadas, sucos e produtos de padaria.

8. Uso da composição de acordo com a reivindicação .1, caracterizado por compreender a fabricação de um suplemento dietético.

9. Uso da composição de acordo com a reivindicação .1, caracterizado por compreender a fabricação de um suplemento dietético útil para a regulação de colesterol no sangue.

10. Uso da composição de acordo com a reivindicação .1, caracterizado por compreender a fabricação de um suplemento dietético útil para a regulação de níveis de triglicérides no sangue.

11. Uso da composição de acordo com a reivindicação .1, caracterizado por compreender a fabricação de um suplemento dietético útil para a inibição de aterosclerose.