MX2008015409A - Composicion alimentaria funcional rica en compuestos fenolicos y uso de dicha composicion. - Google Patents

Abstract

Composición alimentaria funcional rica en compuestos fenólicos, obtenida a partir de la combinación de extractos procedentes de especies cítricas y oliváceas, que comprende: entre 5 y 25% de oleuropeína; entre 0,1 y y 1% de verbascósido, entre 0,1 y 1% de hidroxitirosol, entre 1 y el 5% de neohesperidina; entre 1 y 10%, en peso, de naringina; entre 0,5 y 5% de naringenina y entre 0.1 y 2% de apigenina y su utilización en productos y suplementos alimentarios.

Description

COMPOSICIÓN ALIMENTARIA FUNCIONAL RICA EN COMPUESTOS FENÓLICOS Y USO DE DICHA COMPOSICIÓN OBJETO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a una composición alimentaria funcional rica en compuestos fenólicos y al uso de la misma en la preparación de productos alimenticios funcionales y suplementos nutricionales para la prevención, reducción o tratamiento de los problemas ocasionados por el exceso de colesterol y triglicéridos en sangre.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN El conocimiento que hoy tenemos sobre el origen de la ateroesclerosis es el de un proceso inflamatorio que implica una fase de respuesta aguda. Los procesos inflamatorios son una respuesta biológica natural a alteraciones de la homeostasis como por ejemplo infecciones, lesiones en los tejidos, neoplasias, o problemas inmunitarios . La activación de la fase de inflamación aguda viene marcada por la liberación de interleukina-6 , la cual desencadena la producción de determinadas proteínas (fibrinógeno, proteína C-reactiva (CRP) , proteína amiloidea A) las cuales conducen a la reacción inflamatoria. Los tejidos contienen por si mismos elevados niveles de citokinas y proteínas responsables de la inflamación aguda, lo que resulta a veces en un efecto inflamatorio localizado. La respuesta inflamatoria localizada en la capa interna de la pared arterial se ha identificado como responsable de muchos de los aspectos del mayor espesor y ruptura de la placa, conduciendo a episodios cardiovasculares agudos. La correlación entre los niveles en plasma de la proteína C-reactiva y las patologías cardiovasculares han permitido a los investigadores usar los niveles de esta proteína como una excelente herramienta diagnostica junto con los niveles de colesterol total, HDL ratios y los niveles de homocisteína . La importancia de la hipercolesterolemia o, más concretamente, una elevada concentración de colesterol de baja densidad (LDL) , como el principal factor de riesgo para el desarrollo de enfermedades cardiacas, está ampliamente aceptada. Hay varios tipos de fármacos sintéticos que son efectivos como agentes hipocolesterolémicos , sin embargo; el coste y los potenciales efectos secundarios de éstos han conducido a mucha gente a buscar sustancias naturales que reduzcan el colesterol (Vinson et al., 1998). En los últimos años, la teoría oxidativa de la aterogénesis (Steinberg et al., 1989) ha abierto la vía a las terapias con agentes antioxidantes. Brevemente, en situaciones donde las lipoproteínas de baja densidad (LDL y VLDL) son oxidadas in vivo se generan células espumosas que finalmente conducen a la aterosclerosis . De acuerdo con esta hipótesis, el antioxidante debería proteger a las lipoproteínas frente a la modificación oxidativa de las mismas y reducir sus consecuencias biológicas. Hay sustanciales evidencias que sugieren que las modificaciones oxidativas de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) contribuyen críticamente a la patogénesis y progresión de la aterosclerosis en humanos. Las LDL oxidadas (oxLDL) están presentes en las placas de ateroma y contienen oxiesteroles que muestran una variedad de actividades biológicas adversas . Los compuestos polifenólicos muestran claramente unos marcados efectos inhibidores sobre la oxidación de los LDL. La presencia de concentraciones crecientes de estos compuestos en el medio de oxidación disminuye el consumo de LDL vía receptores. Así, estos polifenoles reducen la velocidad de oxidación de las lipoproteínas e inhiben el crecimiento de las placas de ateroma (Ishikawa et al., 1997) . Los resultados demuestran que los antioxidantes, mayoritariamente, compuestos fenólicos que están presentes en el aceite de oliva extra virgen y, en mayor concentración en las hojas de olivo, pueden contribuir a la capacidad antioxidante endógena sobre los LDL, resultando en un incremento de la resistencia a la oxidación como se ha demostrado in Vitro (Wiseman et al., 1996). De este modo, los efectos beneficiosos mostrados por el aceite de oliva en la inhibición de la oxidación de las lipoproteínas de baja densidad (LDLs) dependen no solo de un incremento en la ingesta de ácidos grasos mono-insaturados (e.j. oleato) que son más estables a la oxidación, sino también a los fenoles antioxidantes (Masella et al., 1999). Los compuestos polifenólicos presentes en el aceite de oliva virgen y en la hoja de olivo también tienen efectos anti-inflamatorios (Martínez-Domínguez et al., 2001) y antioxidantes en las enfermedades cardiovasculares. Los compuestos fenólicos presentes en la oliva pueden explicar algunos de los efectos protectores encontrados en los estudios epidemiológicos (Patrick and Uzick, 2001) . Estudios recientes han demostrado un efecto sinérgico de los compuestos fenólicos de la oliva, cuya combinación es mucho más potente en la prevención de la formación de especies oxidadas de colesterol y de las modificaciones estructurales de las apoproteínas , que los compuestos puros individualmente (Caruso et al., 1999), de la misma forma que ocurre con sus propiedades antioxidantes (Benavente-García et al., 2000 and 2002).

La adición de oleuropeina en la dieta incrementa la posibilidad de los LDL para resistir la oxidación (menor formación de dienos conjugados) y, al mismo tiempo, reducir los niveles plasmáticos de colesterol total, libre, y esterificado (-15, -12, y -17%, respectivamente), dando lugar a una redistribución de los componentes lipidíeos de los LDL (mayores cantidades de fosfolípidos y colesterol) con un efecto indirecto sobre sus dimensiones (en torno al 12% más alto.) (Coni et al., 2000). El hidroxitirosol ha mostrado la mayor capacidad de protección frente a la formación de fosfolípidos oxidados. La presencia de oleuropeina a bajas concentraciones (5, 15 microM) no previene la oxidación de estos fosfolípidos (8.02 +/- 1.22 y 1.22 +/- 1.22), pero a concentraciones superiores a 30 microM evita completamente la formación de esta molécula, mientras que el hidroxitirosol no tuvo efecto en ninguna de las concentraciones ensayadas y permitió la oxidación tanto de fosfolípidos como de colesterol (Gutiérrez et al., 2001). Por otro lado, algunos biof lavonoides se han asociado con la prevención de enfermedades crónicas tales como cáncer e hiper1 ipidemia (Aboobaker et al., 1994; Monforte et al., 1995 ; Benavente-García et al., 1997) . Los frutos cítricos contienen varios biof lavonoides , entre los más importantes se encuentran las flavanonas, naringina y hesperidina. Estos flavonoides han sido farmacológicamente evaluados como potenciales agentes anticancerígenos (Aboobaker et al., 1994), ant inflamatorios (Emin et al., 1994) y anticlastogénicos (Castillo et al., 2002) . Recientemente, los efectos de estos biof lavonoides sobre el metabolismo del colesterol fueron examinados en ratas alimentadas con una dieta rica en colesterol (Bok et al., 1999; Lee et al., 2001) .

DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Basándose en lo antes expuesto, la presente invención proporciona una composición alimentaria funcional a base de una combinación de extractos de olivo y cítricos de origen español, donde los materiales de partida vegetales se someten a un proceso en el que se mezclan íntimamente y se homogene i zan , antes de la extracción de los compuestos. Este proceso permite una co-cristalización de los principios activos, lo cual aumenta su solubilidad en agua, e incrementa s inérgicamente la actividad antilipoperoxidante de oleuropeós idos y flavonoides. Dichos extractos se combinan en las proporciones adecuadas para aumentar su biodisponibilidad y su actividad en la regulación de los niveles de colesterol y triglicéridos en sangre. Por tanto, se trata de una composición sinérgica de diferentes sustancias naturales obtenidas mediante extracción a partir de distintas especies cítricas y de olivo.

Según un primer aspecto, la composición alimentaria comprende los siguientes compuestos fenólicos: oleuropeína, entre 5 y 25%; neohesperidina , entre 1 y 5%; naringina, entre 1 y 10%; naringenina, entre 0,5 y 5%; apigenina, entre 0,1 y 2% y verbascos ido , entre 0,1 y 1% e hidroxi t irosol , entre 0,1 y 1%. Los porcentajes expresados en peso. Los extractos de naranja y limón pueden obtenerse con diversos métodos, tales como, extracción con disolventes, agua sobrecalentada o C02 superc í t ico . La presente invención utiliza una extracción hidro-alcohólica que mejora significativamente la solubilidad en agua de los compuestos obtenidos y, por tanto, su biodisponibilidad . Según una realización preferente, la composición comprende: oleuropeína, ente 14 y 16%; hidroxi tirosol , entre 0,1 y 1%; verbascósido , entre 0,1-1%; naringina, entre 5 y 6%; naringenina, entre 1 y 2%; neohesperi neohesperidina entre, 2 y 4% y apigenina, entre 0,4 y 1%.

Diferentes dosis de la composición desarrollada aquí se emplean y formulan en distintos alimentos funcionales y suplementos nutricionales para la prevención, reducción o tratamiento de la hipercoles terolemia , hiperl ipidemia y de las enfermedades que de ellas se derivan, tales como, las enfermedades cardiovasculares . Formulaciones adecuadas de la presente composición para su inclusión en alimentos funcionales y suplementos nutricionales incluyen preparaciones líquidas, tales como, disoluciones en mezclas glicerina/agua o lecit ina/agua o preparaciones sólidas, tales como, microni zac ión o microencapsulación . Las dosis recomendadas para complementar la dieta están entre 700-800 mg/día, lo que equivale a unos 350-400 mg/servicio.

Según un segundo aspecto, la invención se refiere al uso de la composición como ingrediente adicional en productos alimentarios, tales como, lácteos, bebidas carbonatadas, zumos, productos panadería y suplementos .

BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS Figura 1: Representa el efecto de la composición de la invención sobre el nivel en sangre del colesterol total, LDL, HDL y triglicéridos en grupos de voluntarios A, B y C.

Figura 2: Gráfico que refleja la relación dosis de composición de la invención y colesterol en sangre.

Ejemplo de realización Se mezclan y homogeneizan los materiales vegetales, cítricos y olivas. A continuación, se procede a la extracción hidro-alcohólica y, posteriormente, se combinan los extractos cítricos y oliváceos para obtener una composición rica en compuestos fenólicos: oleuropeína, 15%; hidroxi t irosol 0,5%; verbascósido 0,3%; naringina 5,5%; naringenina 1,6%; neohesperidina 3% y apigenina 0,8%.

Efecto de la ingesta diaria de la composición de la invención sobre los niveles del colesterol total en varios voluntarios con altos niveles de colesterol en sangre (300-325 mg/dl) . Grupos de voluntarios A. 6 voluntarios (2 mujeres y 4 hombres; 38-54 años) tratados crónicamente con estatinas, que habían suspendido el tratamiento de estatinas en mayo/junio/2001 , comenzando el tratamiento con la composición en septiembre/2001. B. 18 voluntarios (10 mujeres y 8 hombres; 48-76 años) con hiperlipidemia y tratados de forma discontinua con estatinas. Comienzo del tratamiento con la composición en septiembre/2001. C. 12 voluntarios (7 mujeres y 5 hombres; 29-43 años) con hiperlipidemia, como el grupo B, pero sin tratamiento farmacológico previo. Comienzo del tratamiento con la composición en septiembre/2001.

La composición se administró oralmente en dosis de 800 mg/día en dos cápsulas de gelatina cada 12 horas, durante 60 días de tratamiento. Los resultados obtenidos se muestran en la la tabla 1 y la f igura 1.

Tabla 1 Reducción del índice aterogénico (total colesterol -HDL) /HDL) en los grupos A, B y C, tratados durante 60 días con 800 mg/día de la composición.

Voluntarios antes después reducción (%) Grupo A 2, 92 2, 06 29,4 Grupo B 3 , 61 3, 05 15, 2 Grupo C 3 , 53 2, 53 28, 3 La figura 1 muestra el efecto medio sobre los niveles de colesterol total, LDL, HDL y trigl icéridos en los voluntarios de los grupos A, B y C tratados durante 60 días con 800 mg/día de la composición . Para obtener una curva dos is - respuesta , 3 voluntarios de cada grupo experimental se trataron con diferentes dosis de la composición, durante 3 meses . La figura 2 muestra un comportamiento asintótico en la reducción de los niveles de colesterol en sangre, sugiriendo que éstos descienden, en una relación dosis -dependiente , con la ingesta de la composición y, además, la existencia de un efecto regulatorio sobre la distribución, procesos oxidativos, síntesis y/o absorción exógena de colesterol. Estos datos son consistentes con algunos resultados previos para flavonoides cítricos (Vilcox et al., 1999) y fenoles de la oliva (Visioli et al. , 2000) . Los resultados obtenidos en los tratamientos con la composición de la invención muestran un marcado efecto inhibitorio sobre la oxidación de LDL. Esta combinación no sólo mejora la resistencia a la oxidación de las lipoproteínas sino que también mejora el perfil lipídico, combinando las ventajas de un menor nivel de colesterol y una menor oxidación de LDL. El descenso en los niveles de LDL es muy significativo, aprox. 20%. Este efecto sería debido a la menor síntesis de triglicéridos que reduciría la formación de VLDL por los hepatocitos y, consecuentemente, la formación de su metabolito, LDL. La composición combina las ventajas de mantener bajos niveles de colesterol y triglicéridos y una menor oxidación de LDL con las propiedades analgésicas y antiinflamatorias inherentes a sus componentes y ligadas a la inhibición del metabolismo del ácido araquidónico .

Claims (11)

NOVEDAD DE LA INVENCION Habiendo descrito el presente invento, se considera como una novedad y, por lo tanto, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes: REIVINDICACIONES

1. - Una composición alimentaria funcional obtenida de la combinación de extractos de especias cítricas y oliváceas, caracterizada porque comprende: entre 5 y 25% de oleuropeína ; entre 0.1 y 1% de verbascósido ; entre 0.1 y 1% de hidroxi t irosol ; entre 1 y 5% de neohesperidina ; entre 1 y 10% de naringina; entre 0.5 y 5% de naringenina y entre 0.1 y 2% de apigenina.

2. - Una composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque dicha composición comprende entre 14 y 16% en peso de oleuropeína .

3.- Una composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque dicha composición comprende entre 5 y 6% en peso de naringina .

4. - Una composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque dicha composición comprende entre 1 y 2% en peso de naringenina .

5. - Una composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque dicha composición comprende entre 2 y 4% en peso de neohesperidina .

6. - Una composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque dicha composición comprende entre 0.4 y 1% en peso de apigenina.

7. - El uso de la composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se añade como un ingrediente en productos alimentarios seleccionados de bebidas carbonatadas, jugos y productos de panadería.

8. - El uso de la composición de conformidad con la reivindicación 1, para la fabricación de un complemento dietético.

9. - El uso de la composición de conformidad con la reivindicación 1, para la fabricación de un complemento dietético útil para la regulación del colesterol en la sangre.

10. - El uso de la composición de conformidad con la reivindicación 1, para la fabricación de un complemento dietético útil para la regulación de los niveles de triglicéridos en la sangre .

11.- El uso de la composición de conformidad con la reivindicación 1, para la fabricación de un complemento dietético útil para inhibir la aterosclerosis.