AR133979A1 - ANTICUERPOS DIRIGIDOS A ActRIIA Y ActRIIB - Google Patents

Abstract

La presente divulgación se refiere a anticuerpos y fragmentos de anticuerpos que son específicos para ActRIIA y ActRIIB. Los anticuerpos son versiones mejoradas del bimagrumab. Los anticuerpos de la presente invención tienen una afinidad mejorada contra ActRIIA, lo que se traduce en una mayor potencia y eficacia in vitro, un perfil PK y PD mejorado y una mayor estabilidad que hace que los anticuerpos sean adecuados para la administración subcutánea. Opcionalmente llevan modificaciones Fc que hacen que los anticuerpos sean seguros para tratamientos prolongados. Reivindicación 1: Un anticuerpo o fragmento de anticuerpo específico para ActRIIB humano, caracterizado porque dicho anticuerpo o fragmento de anticuerpo tiene mayor afinidad por ActRIIA humano que un anticuerpo o fragmento de anticuerpo que comprende una región HCDR1 de SEQ ID Nº 3, una región HCDR2 de SEQ ID Nº 4, una región HCDR3 de SEQ ID Nº 5 y una cadena ligera variable que comprende la región LCDR1 de SEQ ID Nº 6, la región LCDR2 de SEQ ID Nº 7y la región LCDR3 de SEQ ID Nº 8. Reivindicación 2: Un anticuerpo o fragmento de anticuerpo según la reivindicación 1, caracterizado porque tiene una o más de las siguientes propiedades adicionales en comparación con un anticuerpo o fragmento de anticuerpo que comprende una región HCDR1 de SEQ ID Nº 3, una región HCDR2 de SEQ ID Nº 4, una región HCDR3 de SEQ ID Nº 5 y una cadena ligera variable que comprende la región LCDR1 de SEQ ID Nº 6, la región LCDR2 de SEQ ID Nº 7 y la región LCDR3 de SEQ ID Nº 8: a) menor unión inespecífica, b) una mejora de la puntuación HIC, c) una mejora de la puntuación Heparin, d) una IC95 inferior en un ensayo de inhibición de la miostatina, e) una IC95 inferior en un ensayo de inhibición de la activina o f) una viscosidad reducida. Reivindicación 9: Una composición de ácido nucleico caracterizada porque comprende una secuencia de ácido nucleico o una pluralidad de secuencias de ácido nucleico que codifican el anticuerpo o fragmento de anticuerpo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7. Reivindicación 10: Un vector caracterizado porque comprende la composición de ácido nucleico según la reivindicación 9. Reivindicación 11: Una célula huésped caracterizada porque comprende el vector según la reivindicación 10 o la composición de ácido nucleico según la reivindicación 9. Reivindicación 12: Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende el anticuerpo o fragmento de anticuerpo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 y un portador o excipiente farmacéuticamente aceptable.