La presente invención proporciona compuestos, composiciones de los mismos y métodos de uso de los mismos. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1-a) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: el anillo E es fenilo, naftilo, un carbociclilo o heterociclilo monocíclico, bicíclico o bicíclico puenteado parcialmente insaturado de 4 a 9 miembros con 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, o un heteroarilo monocíclico o bicíclico de 5 a 9 miembros con 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; el anillo F es fenilo, un carbociclilo o heterociclilo monocíclico o bicíclico parcialmente insaturado de 4 a 11 miembros con 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, o un heteroarilo monocíclico o bicíclico de 5 a 9 miembros con 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; Y² es una cadena hidrocarbonada C₁₋₄ en donde cada metileno está opcionalmente sustituido con -CR₂-, -CR(OR)-, -C(O)-, -C(NR)-, -C(NOR)-, -S(O)-, -S(O)₂-, -C(OR)=N-, -N(Rᵈ)-, o -O-; Rᵃ es hidrógeno, un alifático C₁₋₆ opcionalmente sustituido, o un compuesto de fórmula (2); el anillo G es fenilo, un carbociclilo o heterociclilo saturado o parcialmente insaturado de 5 a 7 miembros con 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, o un heteroarilo de 5 a 6 miembros con 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; Rᵇ es hidrógeno, un fenilo alifático C₁₋₆ opcionalmente sustituido, o un heteroarilo de 5 a 6 miembros con 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, o: Rᵃ y Rᵇ se toman junto con sus átomos intermedios para formar un anillo bicíclico saturado o parcialmente insaturado de 9 a 10 miembros opcionalmente sustituido que tiene 0 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, o: cuando Y²-C(NR)-, Rᵇ se toma junto con R de -C(NR)- con sus átomos intermedios para formar un heterociclilo parcialmente insaturado de 5 a 7 miembros con 0 - 1 heteroátomo, además de los 2 heteroátomos dentro del heterociclilo, independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre; Rᶜ es halógeno, -CN, -CFR₂, -CF₂R, -CF₃, -NO₂, -OR, -SR, -NR₂, -SiR₃, -S(O)₂R, -S(O)₂NR₂, -S(O)(NR)R, -S(O)R, -C(O)R, -CR=NOR, -C(O)OR, -C(O)NR₂, -C(O)NROR, -C(NOR)R, -OC(O)R, -OC(O)NR₂, -OP(O)R₂, -OP(O)(OR)₂, -OP(O)(OR)NR₂, -OP(O)(NR₂)₂, -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)₂, -NRS(O)₂R, -NP(O)R₂, -NRP(O)(OR)₂, -NRP(O)(OR)NR₂, -NRP(O)(NR₂)₂, -P(O)R₂, -P(O)(OR)₂, -P(O)(OR)NR₂, -P(O)(NR₂)₂, -CR₂CN, -CR₂CFR₂, -CR₂CF₂R, -CR₂CF₃, -CR₂NO₂, -CR₂OR, -CR₂SR, -CR₂NR₂, -CR₂SiR₃, -CR₂S(O)₂R, -CR₂S(O)₂NR₂, -CR₂S(O)(NR)R, -CR₂S(O)R, -CR₂C(O)R, -CR₂CR=NOR, -CR₂C(O)OR, -CR₂C(O)NR₂, -CR₂C(O)NROR, -CR₂C(NOR)R, -CR₂OC(O)R, -CR₂OC(O)NR₂, -CR₂OP(O)R₂, -CR₂OP(O)(OR)₂, -CR₂OP(O)(OR)NR₂, -CR₂OP(O)(NR₂)₂, -CR₂NRC(O)OR, -CR₂NRC(O)R, -CR₂NRC(O)N(R)₂, -CR₂NRS(O)₂R, -CR₂NP(O)R₂, -CR₂NRP(O)(OR)₂, -CR₂NRP(O)(OR)NR₂, -CR₂NRP(O)(NR₂)₂, -CR₂P(O)R₂, -CR₂P(O)(OR)₂, -CR₂P(O)(OR)NR₂, -CR₂P(O)(NR₂)₂, -CR₂CR₂CN, -CR₂CR₂CFR₂, -CR₂CR₂CF₂R, -CR₂CR₂CF₃, -CR₂CR₂NO₂, -CR₂CR₂OR, -CR₂CR₂SR, -CR₂CR₂NR₂, -CR₂CR₂SiR₃, -CR₂CR₂S(O)₂R, -CR₂CR₂S(O)₂NR₂, -CR₂CR₂S(O)(NR)R, -CR₂CR₂S(O)R, -CR₂CRC(O)R, -CR₂CR₂CR=NOR, -CR₂CR₂C(O)OR, -CR₂CR₂C(O)NR₂, -CR₂CR₂C(O)NROR, -CR₂CR₂C(NOR)R, -CR₂CR₂OC(O)R, -CR₂CR₂OC(O)NR₂, -CR₂CR₂OP(O)R₂, -CR₂CR₂OP(O)(OR)₂, -CR₂CR₂OP(O)(OR)NR₂, -CR₂CR₂OP(O)(NR₂)₂, -CR₂CR₂NRC(O)OR, -CR₂CR₂NRC(O)R, -CR₂CR₂NRC(O)N(R)₂, -CR₂CR₂NRS(O)₂R, -CR₂CR₂NP(O)R₂, -CR₂CR₂NRP(O)(OR)₂, -CR₂CR₂NRP(O)(OR)NR₂, -CR₂CR₂NRP(O)(NR₂)₂, -CR₂CR₂P(O)R₂, -CR₂CR₂P(O)(OR)₂, -CR₂CR₂P(O)(OR)NR₂, -CR₂CR₂P(O)(NR₂)₂, -CR₂CR(OR)CR₂OR, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre fenilo; un carbociclilo o heterociclilo saturado o parcialmente insaturado de 4 a 7 miembros con 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; un heteroarilo monocíclico o bicíclico de 5 a 9 miembros con 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; o: -(CR₂)₁₋₂-Xᵃ, en donde Xᵃ es halógeno o un anillo opcionalmente sustituido seleccionado entre fenilo; un carbociclilo o heterociclilo saturado o parcialmente insaturado de 4 a 7 miembros con 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; y un heteroarilo monocíclico o bicíclico de 5 a 9 miembros con 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; o: -(CR₂)₀₋₂C(O)Rᶜᶜ o -(CR₂)₀₋₂S(O)₀₋₂Rᶜᶜ; o: Rᵇ y Rᶜ se toman junto con sus átomos intermedios para formar un carbociclilo o heterociclilo saturado o parcialmente insaturado de 4 - 6 miembros opcionalmente sustituido con 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; o: Rᵃ está ausente y Rᵇ y Rᶜ se toman junto con sus átomos intermedios para formar un fenilo opcionalmente sustituido; Rᵈ es hidrógeno o un alifático C₁₋₆ opcionalmente sustituido, o: cuando Rᶜ es -CR₂CONR₂, Rᵈ se toma junto con un único R de -CR₂CONR₂ con sus átomos intermedios para formar un heterociclilo saturado o parcialmente insaturado de 5 a 7 miembros con 0 a 3 heteroátomos, además del átomo de nitrógeno al cual Rᵈ está unido, independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre; Rᵉ, Rᶠ, y Rᵍ son respectivamente independientemente seleccionados entre hidrógeno, RA, halógeno, -CN, -NO₂, -OR, -SR, -NR₂, -SiR₃, -S(O)₂R, -S(O)₂NR₂, -S(O)R, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR₂, -C(O)NROR, -C(NOR)R, -OC(O)R, -OC(O)NR₂, -OP(O)R₂, -OP(O)(OR)₂, -OP(O)(OR)NR₂, -OP(O)(NR₂)₂, -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)₂, -NRS(O)₂R, -NP(O)R₂, -NRP(O)(OR)₂, -NRP(O)(OR)NR₂, -NRP(O)(NR₂)₂, -P(O)R₂, -P(O)(OR)₂, -P(O)(OR)NR₂, y -P(O)(NR₂)₂; cada RA es independientemente un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre fenilo alifático C₁₋₆, un anillo carbocíclico o heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros que tiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, y un anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros que tiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; Rᶜᶜ es RA, halógeno, -CN, -OR, -SR, -NR₂, -NROR, -SiR₃, -S(O)₂R, -S(O)₂NR₂, -S(O)R, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR₂, -C(O)NROR, -C(NOR)R, -OC(O)R, -OC(O)NR₂, -OP(O)R₂, -OP(O)(OR)₂, -OP(O)(OR)NR₂, -OP(O)(NR₂)₂, -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)₂, -NRS(O)₂R, -NP(O)R₂, -NRP(O)(OR)₂, -NRP(O)(OR)NR₂, -NRP(O)(NR₂)₂, -P(O)R₂, -P(O)(OR)₂, -P(O)(OR)NR₂, y -P(O)(NR₂)₂; cada R es independientemente hidrógeno, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre fenilo alifático C₁₋₆, naftilo, un anillo carbocíclico o heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros que tiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, y un anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros que tiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, o: dos grupos R en el mismo átomo, o en átomos diferentes, se toman junto con sus átomos intermedios para formar un anillo saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituido que tiene 0 a 3 heteroátomos, además del átomo, o los átomos diferentes, a los cuales están unidos, independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre; s es 0 o 1; cada uno de e, f, y g son independientemente 0, 1, 2, 3, o 4; L es un enlace covalente o una cadena hidrocarbonada C₁₋₅₀ lineal o ramificada, saturada o insaturada, bivalente, en donde 0 - 6 unidades de metileno de L son independientemente reemplazadas por -Cy-, -CRF-, -CF₂-, -O-, -N(R)-, -Si(R)₂-, -Si(OH)(R)-, -Si(OH)₂-, -P(O)(OR)-, -P(O)(R)-, -P(O)(NR₂)-, -S-, -OC(O)-, -C(O)O-, -C(O)-, -S(O)-, -S(O)₂-, -N(R)S(O)₂-, -S(O)₂N(R)-, -N(R)C(O)-, -C(O)N(R)-, -OC(O)N(R)-, -N(R)C(O)O-, o un resto del grupo de fórmulas (3); cada -Cy- es independientemente un anillo bivalente opcionalmente sustituido seleccionado entre fenilenilo, un arilenilo bicíclico de 8 a 10 miembros, un carbociclilenilo saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros, un espiro carbociclilenilo saturado o parcialmente insaturado de 4 a 11 miembros, un carbociclilenilo saturado o parcialmente insaturado bicíclico de 8 a 10 miembros, un heterociclilenilo saturado o parcialmente insaturado de 4 a 7 miembros 1 a 2 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, un espiro heterociclilenilo saturado o parcialmente insaturado de 4 a 11 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, un heterociclilenilo saturado o parcialmente insaturado bicíclico de 8 a 10 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, un heteroarilenilo de 5 a 6 miembros que tiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, o un heteroarilenilo bicíclico de 8 a 10 miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; cada p es independientemente 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, o 10; e IRAK es un resto de unión a IRAK4; en donde dicho compuesto de la fórmula (1-a) está opcionalmente sustituido con un resto de fórmula (4), y en donde el resto de fórmula (4) es un grupo ojiva. Reivindicación 73: Un compuesto de la fórmula (1-b) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: el anillo H es un carbociclilo o heterociclilo monocíclico, bicíclico, bicíclico puenteado o eespirocíclico, saturado o parcialmente insaturado, de 3 a 11 miembros con 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; el anillo I es fenilo, un carbociclilo o heterociclilo monocíclico, bicíclico, bicíclico puenteado, o espirocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 11 miembros con 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, o un heteroarilo monocíclico o bicíclico de 5 a 10 miembros con 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; el anillo J es fenilo, un carbociclilo o heterociclilo monocíclico, bicíclico, bicíclico puenteado, o espirocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 11 miembros con 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, o un anillo heteroarilo monocíclico o bicíclico de 5 a 10 miembros que tiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; el anillo K es fenilo, naftilo, un carbociclilo o heterociclilo saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros con 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, un heterociclilo bicíclico saturado o parcialmente insaturado de 9 a 10 miembros con 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, o un heteroarilo monocíclico, bicíclico o tricíclico de 5 a 13 miembros con 1-5 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; Rʰ, Rⁱ, Rʲ, y Rᵏ son respectivamente independientemente seleccionados entre hidrógeno, RA, halógeno, -CN, -NO₂, -OR, -SR, -NR₂, -SiR₃, -S(O)₂R, -S(O)₂NR₂, -S(O)R, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR₂, -C(O)NROR, -OC(O)R, -OC(O)NR₂, -OP(O)R₂, -OP(O)(OR)₂, -OP(O)(OR)NR₂, -OP(O)(NR₂)₂, -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)₂, -NRS(O)₂R, -NP(O)R₂, -NRP(O)(OR)₂, -NRP(O)(OR)NR₂, -NRP(O)(NR₂)₂, -P(O)R₂, -P(O)(OR)₂, -P(O)(OR)NR₂, y -P(O)(NR₂)₂, o: un grupo Rⁱ en el anillo I y un grupo Rʲ o el anillo J se toman juntos con sus átomos intermedios para formar un anillo saturado, parcialmente insaturado o aromático que tiene de 5 a 8 miembros 0 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, o: un grupo Rʲ en el anillo J y un grupo Rᵏ o el anillo K se toman juntos con sus átomos intermedios para formar un anillo aromático o parcialmente insaturado de 5 a 6 miembros que tiene 0 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; cada RA es independientemente un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre fenilo alifático C₁₋₆, un anillo carbocíclico o heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros que tiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, y un anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros que tiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; cada R es independientemente hidrógeno, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre fenilo alifático C₁₋₆, naftilo, un anillo carbocíclico o heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de 4 a 7 miembros que tiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, y un anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros que tiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, o: dos grupos R en el mismo átomo, o en átomos diferentes, se toman junto con sus átomos intermedios para formar un anillo saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituido que tiene 0 a 3 heteroátomos, además del átomo, o los átomos diferentes, a los cuales están unidos, independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre; cada uno de X¹ y X² son independientemente un enlace covalente, espirofusión entre los dos anillos que X¹ o X² conectan, o una cadena hidrocarbonada C₁₋₆ bivalente, saturada o insaturada, lineal o ramificada, en donde 0 - 4 unidades de metileno de la cadena hidrocarbonada son independientemente reemplazadas por -CR₂-, -CR(OR)-, -CRF-, -CF₂-, -C(NR)-, -C(O)-, -O-, -N(R)-, -S-, -S(O)-, o -S(O)₂-; s es 0 o 1; y cada uno de w, x, y, y z son independientemente 0, 1, 2, 3, o 4; en donde dicho compuesto de la fórmula (1-b) está opcionalmente sustituido con un resto de fórmula (4), y en donde el resto de fórmula (4) es un grupo ojiva. Reivindicación 163: Un método para degradar la proteína quinasa IRAK4 en un paciente o muestra biológica que comprende administrar a dicho paciente o poner en contacto dicha muestra biológica con un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 161, o una composición farmacéutica del mismo. Reivindicación 164: Un método para tratar un trastorno, enfermedad o afección mediada por IRAK4 en un paciente que comprende administrar a dicho paciente un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 161, o una composición farmacéutica del mismo. Reivindicación 165: El método de la reivindicación 164, en donde el trastorno, enfermedad o afección mediada por IRAK4 se selecciona entre un cáncer, una enfermedad neurodegenerativa, una enfermedad viral, una enfermedad autoinmune, un trastorno inflamatorio, un trastorno hereditario, una enfermedad relacionada con hormonas, un trastorno metabólico, una afección asociada con el trasplante de órganos, un trastorno de inmunodeficiencia, un trastorno óseo destructivo, un trastorno proliferativo, una enfermedad infecciosa, una condición asociada con la muerte celular, agregación plaquetaria inducida por trombina, enfermedad hepática, una condición inmune patológica que involucra la activación de células T, un trastorno cardiovascular y un trastorno del SNC.