AR127298A1 - Anticuerpos que se unen a cd30 y cd3 - Google Patents

Abstract

La invención se refiere a anticuerpos multiespecíficos que se unen a CD3 y CD30. La invención además proporciona composiciones farmacéuticas que comprenden anticuerpos de la invención, ácidos nucleicos que codifican los anticuerpos, células huésped que producen los anticuerpos, métodos para producir los anticuerpos y usos de los anticuerpos, en particular para la terapia del cáncer. Reivindicación 1: Un anticuerpo mutiespecífico que comprende: (i) una región de unión a CD30 que comprende una primera región variable de cadena pesada que comprende las secuencias de las CDR1, CDR2 y CDR3 de acuerdo con la SEQ ID Nº 1, 2 y 3, respectivamente, y una primera región variable de cadena ligera que comprende las secuencias de las CDR1, CDR2 y CDR3 de acuerdo con la SEQ ID Nº 4, 5 y 6, respectivamente, y (ii) una región de unión a CD3 que comprende una segunda región variable de cadena pesada que comprende las secuencias de las CDR1, CDR2 y CDR3 de acuerdo con la SEQ ID Nº 7, 8 y 9, respectivamente, y una segunda región variable de cadena ligera que comprende las secuencias de las CDR1, CDR2 y CDR3 de acuerdo con la SEQ ID Nº 10, 11 y 12, respectivamente. Reivindicación 28: Una construcción de ácido nucleico, o una combinación de construcciones de ácido nucleico, que codifica el anticuerpo multiespecífico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes. Reivindicación 29: Un vector de expresión, o una combinación de vectores de expresión, que comprende la o las construcciones de ácido nucleico de acuerdo con la reivindicación 28. Reivindicación 30: Un vehículo de entrega que comprende la o las construcciones de ácido nucleico de acuerdo con la reivindicación 28. Reivindicación 34: Una célula huésped recombinante capaz de producir el anticuerpo multiespecífico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 27, en donde la célula huésped comprende una o más construcciones de ácido nucleico que codifican el anticuerpo multiespecífico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes. Reivindicación 36: Una composición farmacéutica que comprende un anticuerpo multiespecífico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 27 y un portador farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 45: Un método para producir un anticuerpo multiespecífico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 27, que comprende (i) cultivar la célula huésped recombinante de la reivindicación 34 o 35 bajo condiciones en las cuales el anticuerpo es producido, y (ii) aislar el anticuerpo multiespecífico producido del cultivo. Reivindicación 46: Un método para producir un anticuerpo multiespecífico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 9 a 26, que comprende a) proporcionar un primer anticuerpo que comprende la región de unión a CD30 conforme lo descripto en la reivindicación 1 (i), y un segundo anticuerpo que comprende la región de unión a CD3 conforme lo descripto en la reivindicación 1 (ii), en donde dichos anticuerpos opcionalmente contienen las características adicionales descriptas en las reivindicaciones 2 a 26, en donde los anticuerpos primero y segundo comprenden una región Fc, y en donde las secuencias de las regiones CH3 primera y segunda de los anticuerpos primero y segundo son diferentes y tales que la interacción heterodimérica entre las regiones CH3 primera y segunda es más fuerte que cada una de las interacciones homodiméricas de las regiones CH3 primera y segunda; b) incubar el primer anticuerpo junto con el segundo anticuerpo bajo condiciones de reducción suficientes para permitir que las cisteínas en las regiones bisagra sean sometidas a la isomerización de enlaces disulfuro; y c) obtener el anticuerpo multiespecífico que comprende la primera cadena pesada de inmunoglobulina y la primera cadena ligera de inmunoglobulina del primer anticuerpo y la segunda cadena pesada de inmunoglobulina y la segunda cadena ligera de inmunoglobulina del segundo anticuerpo.