AR126185A1 - Anticuerpo biespecífico aislado que se une específicamente a cd47 y pd-l1 - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere al campo de la biotecnología y la medicina, en particular a un anticuerpo biespecífico que se une específicamente a CD47 y PD-L1. La invención se refiere además a un ácido nucleico que codifica dicho anticuerpo biespecífico, un vector de expresión, una célula huésped para producir dicho anticuerpo biespecífico y un método para producir dicha célula, composiciones farmacéuticas que comprenden el anticuerpo biespecífico de acuerdo con la invención, composiciones farmacéuticas que comprenden el anticuerpo biespecífico de acuerdo con la invención y otros compuestos terapéuticamente activos, métodos para tratar enfermedades o trastornos mediados por CD47 y PD-L1, uso del anticuerpo biespecífico o composiciones farmacéuticas del mismo para tratar enfermedades o trastornos mediados por CD47 y PD-L1, y el uso del anticuerpo biespecífico de acuerdo con la invención y otros compuestos terapéuticamente activos para tratar enfermedades o trastornos mediados por CD47 y PD-L1. Reivindicación 1: Un anticuerpo biespecífico aislado que se une específicamente a CD47 y PD-L1 e incluye: 1) un primer fragmento de unión al antígeno que se une específicamente a CD47 e incluye: (a) un dominio variable de cadena pesada que comprende: (i) CDR1 con la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 1, (ii) CDR2 con la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 2, (iii) CDR3 con la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 3; y (b) un dominio variable de cadena liviana común que comprende: (i) CDR1 con la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 4, (ii) CDR2 con la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 5, (iii) CDR3 con la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 6; 2) un segundo fragmento de unión al antígeno que se une específicamente a PD-L1 e incluye: (a) un dominio variable de cadena pesada que comprende: (i) CDR1 con la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 7, (ii) CDR2 con la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 8, (iii) CDR3 con la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 9; y (b) un dominio variable de cadena liviana común que comprende: (i) CDR1 con la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 4, (ii) CDR2 con la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 5, (iii) CDR3 con la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 6. Reivindicación 2: El anticuerpo biespecífico aislado de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque el primer fragmento de unión al antígeno que se une específicamente a CD47 es un Fab unido a un monómero del fragmento Fc. Reivindicación 3: El anticuerpo biespecífico aislado de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque el segundo fragmento de unión al antígeno que se une específicamente a PD-L1 es un Fab unido a un monómero del fragmento Fc. Reivindicación 4: El anticuerpo biespecífico aislado de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque el anticuerpo es un anticuerpo IgG de longitud completa. Reivindicación 7: El anticuerpo biespecífico aislado de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el dominio variable de cadena pesada del primer fragmento de unión al antígeno que se une específicamente a CD47 comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 22. Reivindicación 8: El anticuerpo biespecífico aislado de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el dominio variable de cadena pesada del segundo fragmento de unión al antígeno que se une específicamente a PD-L1 comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 24. Reivindicación 9: El anticuerpo biespecífico aislado de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el dominio variable de la cadena liviana común para el primer y segundo fragmentos de unión al antígeno comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 23. Reivindicación 11: El anticuerpo biespecífico aislado de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la cadena pesada del primer fragmento de unión al antígeno que se une específicamente a CD47 comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 25. Reivindicación 12: El anticuerpo biespecífico aislado de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la cadena pesada del segundo fragmento de unión al antígeno que se une específicamente a PD-L1 comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 27. Reivindicación 13: El anticuerpo biespecífico aislado de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la cadena liviana común para el primer y segundo fragmentos de unión al antígeno comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 26. Reivindicación 15: El anticuerpo biespecífico aislado de acuerdo con la reivindicación 1, que es un anticuerpo bivalente.