AR113965A1 - Triazol azoles ciclohexil ácidos como antagonistas de lpa - Google Patents

Abstract

Compuestos de la fórmula (1), o un estereoisómero, tautómero o solvato o sal de aquellos aceptable desde el punto de vista farmacéutico, en donde todas las variables son como se definen en la presente. Estos compuestos son inhibidores selectivos del receptor de LPA. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1), o un estereoisómero, un tautómero, un solvato o una sal de aquellos aceptables desde el punto de vista farmacéutico, en donde X¹, X², X³ y X⁴ son, cada uno independientemente, CR⁵ o N; siempre que no más de dos de X¹, X², X³ o X⁴ sean N; uno de Q¹, Q² y Q³ es NR⁶, y los otros dos son N; y el circulo discontinuo indica enlaces opcionales que forman un anillo aromático; L es un enlace covalente o C₁₋₄ alquileno sustituido con 0 a 4 R⁷; Z es CHR⁸ᵃ, NR⁸ᵇ u O; el anillo Y es un heteroarilo de 5 miembros o heterociclilo de 5 miembros, en donde cada uno contiene independientemente un átomo de nitrógeno y al menos un heteroátomo adicional seleccionado de nitrógeno, oxígeno y azufre; R¹ es (-CH₂)ₐR⁹; a es un entero de 0 ó 1; R² es, cada uno independientemente, halo, ciano, hidroxilo, amino, C₁₋₆ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, heterociclilo de 4 a 6 miembros, alquilamino, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxi, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo o haloalcoxi; n es un entero de 0, 1 ó 2; R³ es halo, ciano, hidroxilo, amino, oxo, -ORᵃ, -SRᵃ, =S, -NRᶜRᶜ, =NH, =N-OH, =NRᵃ, =N-ORᵃ, -NO₂, -S(O)₂Rᵃ, -S(O)₂NHRᵇ, -S(O)₂NRᶜRᶜ, -S(O)₂ORᵇ, -OS(O)₂Rᵇ, -OS(O)₂ORᵇ, -P(O)(ORᵇ)(ORᵇ), -C(O)Rᵇ, C(NRᵇ)Rᵇ, -C(O)ORᵇ, -C(O)NRᶜRᶜ, -C(NRᵇ)NRᶜRᶜ, -OC(O)Rᵇ, -NRᵇC(O)Rᵇ, -OC(O)ORᵇ, -NRᵇC(O)ORᵇ, -OC(O)NRᶜRᶜ, -NRᵇC(O)NRᶜRᶜ, -NRᵇC(NRᵇ)Rᵇ, -NRᵇC(NRᵇ)NRᶜRᶜ, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alquilo deuterado (deuterado de manera total o parcial), C₂₋₆ alquenilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ heteroalquilo, arilo de 6 a 10 miembros, arilalquilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heteroarilalquilo, carbociclilo de 3 a 8 miembros sustituido con 0 a 1 =CH₂, carbociclilalquilo, heterociclilo de 4 a 8 miembros o heterociclilalquilo; en donde el alquilo, heteroalquilo, arilo, heteroarilo, carbociclilo, heterociclilo y Rᵃ, en si mismos o como parte de otro grupo, se sustituyen, cada uno independientemente, con 0 a 5 Rᵈ; Rᵃ se selecciona de C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alquilo deuterado, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, carbociclilo, carbociclilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; Rᵇ es, cada uno independientemente, hidrógeno o Rᵃ; Rᶜ es, cada uno independientemente, Rᵇ; o, alternativamente, dos Rᶜ, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclilo de 4 a 7 miembros; Rᵈ se selecciona, cada uno independientemente, de Rᵃ, alcoxi, haloalcoxi, alquilamino, cicloalquilamino, heterociclilamino, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, cicloalcoxi, heterocicliloxi, haloalcoxi, alcoxialcoxi, haloalquilamino, alcoxialquilamino, haloalcoxialquilamino, arilamino, aralquilamino, ariloxi, aralquiloxi, heteroariloxi, heteroarilalquiloxi, alquiltio, halo, ciano, hidroxilo, amino, oxo, -ORᵃ, -SRᵃ, =S, -NRᶜRᶜ, =NH, =N-OH, =NRᵃ, =N-ORᵃ, -NO₂, -S(O)₂Rᵃ, -S(O)₂NHRᵇ, -S(O)₂NRᶜRᶜ, -S(O)₂ORᵇ, -OS(O)₂Rᵇ, -OS(O)₂ORᵇ, -P(O)(ORᵇ)(ORᵇ), -C(O)Rᵇ, -C(NRᵇ)Rᵇ, -C(O)ORᵇ, -C(O)NRᶜRᶜ, -C(NRᵇ)NRᶜRᶜ, -OC(O)Rᵇ, -NRᵇC(O)Rᵇ, -OC(O)ORᵇ, -NRᵇC(O)ORᵇ, -NRᵇC(O)NRᶜRᶜ, -NRᵇC(NRᵇ)Rᵇ y -NRᵇC(NRᵇ)NRᶜRᶜ; o, alternativamente, uno o dos Rᵈ en alquilo, heteroalquilo, arilo, heteroarilo, carbociclilo o heterociclilo, junto con los átomos a los que están unidos, forman una porción puente o cíclica; R⁴ es, cada uno independientemente, halo, hidroxilo, amino, ciano, -C(O)NH₂, -C(O)NR¹²ᵃR¹²ᵇ, C(O)OR¹²ᵃ, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ haloalquilo, C₂₋₆ alcoxialquilo, C₁₋₄ alcoxi, oxo (=O) o imino (=NH); o, alternativamente, R³ y R⁴, junto con los átomos a los que están unidos, forman una porción carbociclilo o heterociclilo; m es un entero de 0, 1 ó 2; R⁵ es hidrógeno, halo, ciano, hidroxilo, amino, C₁₋₆ alquilo, alquilamino, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alcoxi o haloalcoxi; R⁶ es hidrógeno, C₁₋₆ alquilo, alquilamino, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alcoxi o haloalcoxi; R⁷ es halo, oxo, ciano, hidroxilo, amino, C₁₋₆ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, heterociclilo de 4 a 6 miembros, alquilamino, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alcoxi o haloalcoxi; R⁸ᵃ es hidrógeno, halo, ciano o C₁₋₄ alquilo; R⁸ᵇ es hidrógeno o C₁₋₄ alquilo; R⁹ se selecciona de -CN, -C(O)OR¹⁰, -C(O)NR¹¹ᵃR¹¹ᵇ, o un resto seleccionado del grupo de fórmulas (2); Rᵉ es C₁₋₆ alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxialquilo o haloalcoxialquilo; R¹⁰ es hidrógeno o C₁₋₁₀ alquilo; R¹¹ᵃ y R¹¹ᵇ son, cada uno independientemente, hidrógeno, C₁₋₆ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, heterociclilo de 4 a 6 miembros, alquilamino, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alcoxi o haloalcoxi; R¹²ᵃ es C₁₋₄ alquilo; y R¹²ᵇ es hidrógeno o C₁₋₄ alquilo.