AR102666A1 - Método para tratar, prevenir, o reducir el riesgo de infección de la piel, formulación y uso - Google Patents
Método para tratar, prevenir, o reducir el riesgo de infección de la piel, formulación y usoInfo
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Abstract
La presente se refiere a métodos para tratar el acné y otras infecciones de la piel causadas o mediadas por Propionibacterium acnes, Gardnerella vaginalis, o Staphylococcus aureus en un paciente con un compuesto antibiótico de oxazolidinona tópicamente aplicado. Reivindicación 1: Un método para tratar, prevenir, o reducir el riesgo de una infección de la piel causada o mediada por Propionibacterium acnes, Gardnerella vaginalis, o Staphylococcus aureus en un paciente, en donde el método comprende administrar una cantidad farmacéuticamente efectiva de un compuesto que tiene la fórmula (1) o un tautómero, sal, éster, o profármaco del mismo farmacéuticamente aceptable, en donde: A se selecciona del grupo que consiste en: fenilo, piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, y piridazinilo; B se selecciona del grupo que consiste en: fenilo, piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, y piridazinilo; Het-CH₂-R³ se selecciona del grupo que consiste en los restos del grupo de fórmulas (2); M se selecciona del grupo que consiste en: a) carbociclo de C₃₋₁₄ saturado, insaturado, o aromático, y b) heterociclo de 3 - 14 miembros saturado, insaturado, o aromático que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, en donde a) o b) opcionalmente es sustituido con uno o más grupos R⁵; M-L se selecciona del grupo que consiste en: a) M-X, b) M-L¹, c) M-L¹-X, d) M-X-L², e) M-L¹-X-L², f) M-X-L¹-X-L², g) M-L¹-X-L²-X, h) M-X-X-, i) M-L¹-X-X-, j) M-X-X-L², y k) M-L¹-X-X-L², en donde X, en cada aparición, independientemente se selecciona del grupo que consiste en: a) -O-, b) -NR⁴-, c) -N(O)-, d) -N(OR⁴)-, e) -S(O)ₚ-, f) -SO₂NR⁴-, g) -NR⁴SO₂-, h) -NR⁴-N=, i) =N-NR⁴-, j) -O-N=, k) =N-O-, I) -N=, m) =N-, n) -NR⁴-NR⁴-, o) -NR⁴C(O)O-, p) -OC(O)NR⁴-, q) -NR⁴C(O)NR⁴-, r) -NR⁴C(NR⁴)NR⁴-, y s) un resto de formula (3); L¹ se selecciona del grupo que consiste en: a) alquilo C₁₋₆, b) alquenilo C₂₋₆, y c) alquinilo C₂₋₆, en donde cualquiera de a) - c) opcionalmente es sustituido con uno o más grupos R⁵; y L² se selecciona del grupo que consiste en: a) alquilo C₁₋₆, b) alquenilo C₂₋₆, y c) alquinilo C₂₋₆, en donde cualquiera de a) - c) opcionalmente es sustituido con uno o más grupos R⁵; R¹, en cada aparición, independientemente se selecciona del grupo que consiste en: a) F, b) Cl, c) Br, d) I, e) -CF₃, f) -OR⁴, g) -CN, h) -NO₂, i) -NR⁴R⁴, j) -C(O)R⁴, k) -C(O)OR⁴, I) -OC(O)R⁴, m) -C(O)NR⁴R⁴, n) -NR⁴C(O)R⁴, o) -OC(O)NR⁴R⁴, p) -NR⁴C(O)OR⁴, q) -NR⁴C(O)NR⁴R⁴, r) -C(S)R⁴, s) -C(S)OR⁴, t) -OC(S)R⁴, u) -C(S)NR⁴R⁴, v) -NR⁴C(S)R⁴, w) -OC(S)NR⁴R⁴, x) -NR⁴C(S)OR⁴, y) -NR⁴C(S)NR⁴R⁴, z) -NR⁴C(NR⁴)NR⁴R⁴, aa) -S(O)ₚR⁴, bb) -SO₂NR⁴R⁴, y cc) R⁴; R², en cada aparición, independientemente se selecciona del grupo que consiste en: a) F, b) Cl, c) Br, d) l, e) -CF₃, f) -OR⁴, g) -CN, h) -NO₂, i) -NR⁴R⁴, j) -C(O)R⁴, k) -C(O)OR⁴, I) -OC(O)R⁴, m) -C(O)NR⁴R⁴, n) -NR⁴C(O)R⁴, o) -OC(O)NR⁴R⁴, p) -NR⁴C(O)OR⁴, q) -NR⁴C(O)NR⁴R⁴, r) -C(S)R⁴, s) -C(S)OR⁴, t) -OC(S)R⁴, u) -C(S)NR⁴R⁴, v) -NR⁴C(S)R⁴, w) -OC(S)NR⁴R⁴, x) -NR⁴C(S)OR⁴, y) -NR⁴C(S)NR⁴R⁴, z) -NR⁴C(NR⁴)NR⁴R⁴, aa) -S(O)ₚR⁴, bb) -SO₂NR⁴R⁴, y cc) R⁴; R³ se selecciona del grupo que consiste en: a) -OR⁴, b) -NR⁴R⁴, c) -C(O)R⁴, d) -C(O)OR⁴, e) -OC(O)R⁴, f) -C(O)NR⁴R⁴, g) -NR⁴C(O)R⁴, h) -OC(O)NR⁴R⁴, i) -NR⁴C(O)OR⁴, j) -NR⁴C(O)NR⁴R⁴, k) -C(S)R⁴, I) -C(S)OR⁴, m) -OC(S)R⁴, n) -C(S)NR⁴R⁴, o) -NR⁴C(S)R⁴, p) -OC(S)NR⁴R⁴, q) -NR⁴C(S)OR⁴, r) -NR⁴C(S)NR⁴R⁴, s) -NR⁴C(NR⁴)NR⁴R⁴, t) -S(O)ₚR⁴, u) -SO₂NR⁴R⁴, y v) R⁴; R⁴, en cada aparición, independientemente se selecciona del grupo que consiste en: a) H, b) alquilo C₁₋₆, c) alquenilo C₂₋₆, d) alquinilo C₁₋₆, e) carbociclo C₃₋₁₄ saturado, insaturado, o aromático, f) heterociclo de 3 - 14 miembros saturado, insaturado, o aromático que comprende uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, g) -C(O)-alquilo C₁₋₆, h) -C(O)-alquenilo C₂₋₆, i) -C(O)-alquinilo C₂₋₆, j) -C(O)-carbociclo C₃₋₁₄ saturado, insaturado, o aromático, k) -C(O)-heterociclo de 3 - 14 miembros saturado, insaturado, o aromático que comprende uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, I) -C(O)O-alquilo C₁₋₆, ₘ₎ ₋C₍O₎O₋ₐₗqᵘₑₙⁱₗₒ C₂₋₆, n) -C(O)O-alquinilo C₂₋₆, o) -C(O)O-carbociclo C₃₋₁₄ saturado, insaturado, o aromático, y p) -C(O)O-heterociclo de 3 - 14 miembros saturado, insaturado, o aromático que comprende uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, en donde cualquiera de b) - p) opcionalmente es sustituido con uno o más grupos R⁵; R⁵, en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo que consiste en: a) F, b) Cl, c) Br, d) I, e) =O, f) =S, g) =NR⁶, h) =NOR⁶, i) =N-NR⁶R⁶, j) -CF₃, k) -OR⁶, I) -CN, m) -NO₂, n) -NR⁶R⁶, o) -C(O)R⁶, p) -C(O)OR⁶, q) -OC(O)R⁶, r) -C(O)NR⁶R⁶, s) -NR⁶C(O)R⁶, t) -OC(O)NR⁶R⁶, u) -NR⁶C(O)OR⁶, v) -NR⁶C(O)NR⁶R⁶, w) -C(S)R⁶, x) -C(S)OR⁶, y) -OC(S)R⁶, z) -C(S)NR⁶R⁶, aa) -NR⁶C(S)R⁶, bb) -OC(S)NR⁶R⁶, cc) -NR⁶C(S)OR⁶, dd) -NR⁶C(S)NR⁶R⁶, ee) -NR⁶C(NR⁶)NR⁶R⁶, ff) -S(O)ₚR⁶, gg) -SO₂NR⁶R⁶, y hh) R⁶; R⁶, en cada aparición, independientemente se selecciona del grupo que consiste en: a) H, b) alquilo C₁₋₆, c) alquenilo C₂₋₆, d) alquinilo C₂₋₆, e) carbociclo C₃₋₁₄ saturado, insaturado, o aromático, f) heterociclo de 3 - 14 miembros saturado, insaturado, o aromático que comprende uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, g) -C(O)-alquilo C₁₋₆, h) -C(O)-alquenilo C₂₋₆, i) -C(O)-alquinilo C₂₋₆, j) -C(O)-carbociclo C₃₋₁₄ saturado, insaturado, o aromático, k) -C(O)-heterociclo de 3 - 14 miembros saturado, insaturado, o aromático que comprende uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, l) -C(O)O-alquilo C₁₋₆, ₘ₎ ₋C₍O₎O₋ₐₗqᵘₑₙⁱₗₒ C₂₋₆, n) -C(O)O-alquinilo C₂₋₆, o) -C(O)O-carbociclo C₃₋₁₄ saturado, insaturado, o aromático, y p) -C(O)O-heterociclo de 3 - 14 miembros saturado, insaturado, o aromático que comprende uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, en donde cualquiera de b) - p) opcionalmente es sustituido con uno o más grupos R⁷; R⁷, en cada aparición, independientemente se selecciona del grupo que consiste en: a) F, b) Cl, c) Br, d) I, e) =O, f) =S, g) =NR⁸, h) =NOR⁸, i) =N-NR⁸R⁸, j) -CF₃, k) -OR⁸, I) -CN, m) -NO₂, n) -NR⁸R⁸, o) -C(O)R⁸, p) -C(O)OR⁸, q) -OC(O)R⁸, r) -C(O)NR⁸R⁸, s) -NR⁸C(O)R⁸, t) -OC(O)NR⁸R⁸, u) -NR⁸C(O)OR⁸, v) -NR⁸C(O)NR⁸R⁸, w) -C(S)R⁸, x) -C(S)OR⁸, y) -OC(S)R⁸, z) -C(S)NR⁸R⁸, aa) -NR⁸C(S)R⁸, bb) -OC(S)NR⁸R⁸, cc) -NR⁸C(S)OR⁸, dd) -NR⁸C(S)NR⁸R⁸, ee) -NR⁸C(NR⁸)NR⁸R⁸, ff) -S(O)ₚR⁸, gg) -SO₂NR⁸R⁸, hh) alquilo C₁₋₆, ii) alquenilo C₂₋₆, jj) alquinilo C₂₋₆, kk) carbociclo C₃₋₁₄ saturado, insaturado, o aromático, y ll) heterociclo de 3 - 14 miembros saturado, insaturado, o aromático que comprende uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, en donde cualquiera de hh) - ll) opcionalmente es sustituido con una o más porciones seleccionadas del grupo que consiste en R⁸, F, Cl, Br, I, -CF₃, -OR⁸, -SR⁸, -CN, -NO₂, -NR⁸R⁸, -C(O)R⁸, -C(O)OR⁸, -OC(O)R⁸, -C(O)NR⁸R⁸, -NR⁸C(O)R⁸, -OC(O)NR⁸R⁸, -NR⁸C(O)OR⁸, -NR⁸C(O)NR⁸R⁸, -C(S)R⁸, -C(S)OR⁸, -OC(S)R⁸, -C(S)NR⁸R⁸, -NR⁸C(S)R⁸, -OC(S)NR⁸R⁸, -NR⁸C(S)OR⁸, -NR⁸C(S)NR⁸R⁸, -NR⁸C(NR⁸)NR⁸R⁸, -SO₂NR⁸R⁸, y -S(O)ₚR⁸; R⁸, en cada aparición, independientemente se selecciona del grupo que consiste en: a) H, b) alquilo C₁₋₆, c) alquenilo C₂₋₆, d) alquinilo C₂₋₆, e) carbociclo C₃₋₁₄ saturado, insaturado, o aromático, f) heterociclo de 3 - 14 miembros saturado, insaturado, o aromático que comprende uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, g) -C(O)-alquilo C₁₋₆, h) -C(O)-alquenilo C₂₋₆, i) -C(O)-alquinilo C₂₋₆, j) -C(O)-carbociclo C₃₋₁₄ saturado, insaturado, o aromático, k) -C(O)-heterociclo de 3 - 14 miembros saturado, insaturado, o aromático que comprende uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, I) -C(O)O-alquilo C₁₋₆, ₘ₎₋C₍O₎O₋ₐₗqᵘₑₙⁱₗₒ C₂₋₆, n) -C(O)O-alquinilo C₂₋₆, o) -C(O)O-carbociclo C₃₋₁₄ saturado, insaturado, o aromático, y p) -C(O)O-heterociclo de 3 - 14 miembros saturado, insaturado, o aromático que comprende uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, en donde cualquiera de b) - p) opcionalmente es sustituido con una o más porciones seleccionadas del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CF₃, -OH, -OCH₃, -SH, -SCH₃, -CN, -NO₂, -NH₂, -NHCH₃, -N(CH₃)₂, -C(O)CH₃, -C(O)OCH₃, -C(O)NH₂, -NHC(O)CH₃, -SO₂NH₂, -SO₂NHCH₃, -SO₂N(CH₃)₂, y -S(O)ₚCH₃; m, en cada aparición, independientemente es 0, 1, 2, 3, ó 4; n, en cada aparición, independientemente es 0, 1, 2, 3, ó 4; y p, en cada aparición, independientemente es 0, 1, ó 2. Reivindicación 33: La formulación tópica de conformidad con la reivindicación 32, caracterizada porque el compuesto tiene la fórmula (4), o un tautómero, sal, éster, o profármaco del mismo farmacéuticamente aceptable.
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