AR105930A2 - Derivados de benzimidazol - Google Patents

Abstract

Compuestos que son inhibidores de la histona desacetilasa. Más en particular, compuestos heterocíclicos y a métodos para su preparación. Estos compuestos pueden ser de utilidad como medicamentos para el tratamiento de trastornos proliferativos, así como otras enfermedades que incluyen, están relacionadas o asociadas con enzimas que tienen actividades de histona desacetilasa (HDAC). Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), caracterizado porque R¹ es un grupo heteroarilo opcionalmente sustituido, es un grupo heterocicloalquilo opcionalmente sustituido o un grupo de la fórmula: -(CR²⁰R²¹)ₘ-(CR²²R²³)ₙ-(CR²⁴R²⁵)ₒ-NR²⁶R²⁷; R² está seleccionado del grupo que consiste en: H, alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, R¹¹S(O)R¹³-, R¹¹S(O)₂R¹³-, R¹¹C(O)N(R¹²)R¹³-, R¹¹SO₂N(R¹²)R¹³-, R¹¹N(R¹²)C(O)R¹³-, R¹¹N(R¹²)SO₂R¹³-, R¹¹N(R¹²)C(O)N(R¹²)R¹³- y acilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido; R³ está seleccionado del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆, y acilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido; X e Y son iguales o diferentes y están seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en: H, halógeno, -CN, -NO₂, -CF₃, -OCF₃, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxiarilo, alcoxiheteroarilo, alqueniloxi, alquiniloxi, cicloalquiloxi, cicloalqueniloxi, heterocicloalquiloxi, heterocicloalqueniloxi, ariloxi, heteroariloxi, arilalquilo, heteroarilalquilo, arilalquiloxi, -amino, alquilamino, acilamino, aminoalquilo, arilamino, sulfonilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, aminosulfonilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, -COOH, -C(O)OR⁵,-COR⁵, -SH, -SR⁶, -OR⁶, acilo y -NR⁷R⁸, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido; cada R⁴ está seleccionado del grupo que consiste en: H, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo y acilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido; cada R⁵ está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en: H, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo y acilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido; cada R⁶ está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en: H, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo y acilo; cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido; cada R⁷ y R⁸ está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en: H, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, ,cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo y acilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido; cada R¹¹ y R¹² está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en H, alquilo, alquenilo, y alquinilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido; cada R¹³ es un enlace o está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en: alquilo, alquenilo, y alquinilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido; cada R²⁰, R²¹, R²², R²³, R²⁴ y R²⁵ está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en: H, halógeno, -CN, -NO₂, -CF₃, -OCF₃, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, arilalquenilo, cicloalquilheteroalquilo, heterocicloalquilheteroalquilo, heteroarilheteroalquilo, arilheteroalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxiarilo, alcoxiheteroarilo, alqueniloxi, alquiniloxi, cicloalquiloxi, heterocicloalquiloxi, ariloxi, arilalquiloxi, fenoxi, benciloxi heteroariloxi, amino, alquilamino, acilamino, aminoalquilo, arilamino, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, sulfonilo, alquilsulfonilo, aminosulfonilo, arilsulfonilo, arilsulfinilo, -COOH, -C(O)OR⁵, -COR⁵, -SH, -SR⁶, -OR⁶ y acilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido; o R²⁰ y R²¹ pueden formar, cuando se toman juntos, un grupo de la fórmula =O ó =S, y/o R²² y R²³ pueden formar, cuando se toman juntos, un grupo de la fórmula =O ó =S, y/o R²⁴ y R²⁵ pueden formar, cuando se toman juntos, un grupo de la fórmula =O ó =S; cada R²⁶ y R²⁷ está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en está seleccionado del grupo que consiste en: H, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, arilalquenilo, cicloalquilheteroalquilo, heterocicloalquilheteroalquilo, heteroarilheteroalquilo, arilheteroalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxiarilo, alqueniloxi, alquiniloxi, cicloalquiloxi, heterocicloalquiloxi, ariloxi, arilalquiloxi, heteroariloxi, amino, alquilamino, aminoalquilo, acilamino, arilamino, fenoxi, benciloxi, COOH, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, sulfonilo, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, arilsulfonilo, arilsulfinilo, aminosulfonilo, SR⁵, y acilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido, o R²⁶ y R²⁷ son, cuando se toman juntos con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un grupo heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; Z está seleccionado del grupo que consiste en -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH=CH-, alquileno C₃₋₆, alquenileno C₃₋₆, alquinileno C₃₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en alquilo C₁₋₄; m, n y o son números enteros seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en 0, 1, 2, 3 y 4; o una de sus sales o profármacos farmacéuticamente aceptables.