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AR073047A1 - Derivados de imidazol - Google Patents

Derivados de imidazol

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Publication number
AR073047A1
AR073047A1 ARP090103196A ARP090103196A AR073047A1 AR 073047 A1 AR073047 A1 AR 073047A1 AR P090103196 A ARP090103196 A AR P090103196A AR P090103196 A ARP090103196 A AR P090103196A AR 073047 A1 AR073047 A1 AR 073047A1
Authority
AR
Argentina
Prior art keywords
heterocyclyl
carbocyclyl
alkyl
optionally substituted
opportunity
Prior art date
Application number
ARP090103196A
Other languages
English (en)
Inventor
Lynsie Almeida
Claudio E Chuaqui
Stephanos Ioannidis
Huiping Guan
Bo Peng
Qibin Su
Michelle Lamb
Original Assignee
Astrazeneca Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Astrazeneca Ab filed Critical Astrazeneca Ab
Publication of AR073047A1 publication Critical patent/AR073047A1/es

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Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
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  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Un compuesto de formula (1) y sus sales, composiciones farmacéuticas, métodos de uso y métodos para su preparacion. Estos compuestos proveen un tratamiento para trastornos mieloproliferativos y cáncer. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula (1) o una sal aceptable farmacéuticamente de la misma, donde el anillo A es heteroarilo de 5 o 6 miembros, donde dicho heteroarilo de 5 o 6 miembros se sustituye opcionalmente sobre carbono con uno o más R6, y donde si dicho heteroarilo de 5 o 6 miembros contiene una porcion -NH-, esa porcion -NH- se sustituye opcionalmente con R6*; D se selecciona entre N y C-R3; E se selecciona entre N y C-R4; donde al menos uno de D y E es carbono; X se selecciona entre -NH-, -O-, y -S-; R1* se selecciona entre H, -CN, alquilo C1-6, carbociclilo, heterociclilo, -OR1a, -N(R1a)2, -C(O)H, -C(O)R1b, -C(O)2R1c, -C(O)N(R1a)2, -S(O)R1b, -S(O)2R1b, -S(O)2N(R1a)2, -C(R1a)=N(R1a), y -C(R1a)=N(OR1a) donde dichos alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo se sustituyen opcionalmente sobre carbono con uno o más R10, y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH-, esa porcion -NH- se sustituye opcionalmente con R10*; R2 se selecciona entre H, halo, -CN, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo de 3 a 6 miembros, heterociclilo de 4 a 6 miembros, -OR2a, -SR2a, -N(R2a)2, -N(R2a)C(O)R2b, -N(R2a)N(R2a)2, -NO2, -N(R2a)(OR2a), -ON(R2a)2, -C(O)H, -C(O)R2b, -C(O)2R2a, -C(O)N(R2a)2, -C(O)N(R2a)(OR2a)-oc(o)N(R2a)2, -N(R2a)c(o)2R2a, -N(R2a)c(o)N(R2a)2, -OC(O)R2b, -S(O)R2b, -S(O)2R2b, -S(O)2N(R2a)2, -N(R2a)s(o)2R2b, y -C(R2a)=N(OR2a), donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo se sustituyen opcionalmente sobre carbono con uno o más R20, y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH-, esa porcion -NH- se sustituye opcionalmente con R20*; R2a en cada oportunidad se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo, donde dichos alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada oportunidad se sustituyen opcionalmente e independientemente sobre carbono con uno o más R20, y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH-, esa porcion -NH- se sustituye opcionalmente con R20*; R2b en cada oportunidad se selecciona entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo, donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada oportunidad se sustituyen opcionalmente e independientemente sobre carbono con uno o más R20, y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH-, esa porcion -NH- se sustituye opcionalmente con R20; R2c en cada oportunidad se selecciona independientemente entre alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo, donde dichos alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada oportunidad se sustituyen opcionalmente a independientemente sobre carbono con uno o más R20 y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH-, esa porcion -NH- se sustituye opcionalmente con R20*; R3 se selecciona entre H, halo, -CN, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, heterociclilo, -OR3a, -SR3a, -N(R3a)2, -N(R3a)C(O)R3b, -N(R3a)N(R3a)2, -NO2, -N(R3a)(OR3a), -O-N(R3a)2, -C(O)H, -C(O)R3b, -C(O)2R3a, -C(O)N(R3a)2, -c(O)N(R3a)(OR3a), -OC(O)N(R3a)2, -N(R3a)C(O)2R3, -N(R)c(o)N(R3a)2, -OC(O)R3b, -S(O)R3b, -S(O)2R3b, -s(o)2N(R3a)2, -N(R3a)S(O)2R3b, -C(R3a)=N(R3a), y -C(R3a)=N(OR3a), donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo y heterociclilo se sustituyen opcionalmente sobre carbono con uno o más R30, y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH-, esa porcion -NH- se sustituye opcionalmente con R30*; R3a en cada oportunidad se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo, donde dicho alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada oportunidad se sustituyen opcionalmente e independientemente sobre carbono con uno o más R30, y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH-, esa porcion -NH- se sustituye opcionalmente con R30*; R3b en cada oportunidad se selecciona entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo y heterociclilo, donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada oportunidad se sustituyen opcionalmente e independientemente sobre carbono con uno o más R30 y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH-, esa porcion -NH- se sustituye opcionalmente con R30*; R4 se selecciona entre H, halo, -CN, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, heterociclilo, -OR4a, -sR4a, -N(R4a)2, -N(R4a)c(o)R4b, -N(R4a)N(R4a)2, -NO2, -N(R4a)(OR4a), -ON(R4a)2, -C(O)H, -C(O)R4b, -C(O)2R4a, -C(O)N(R4a)2, -C(O)N(R4a)(OR4a), -OC(O)N(R4a)2, -N(R4a)c(o)2R4a, -N(R4a)C(O)N(R4a)2, -OC(O)R4b, -S(O)R4b, -S(O)2R4b, -s(o)2N(R4a)2, -N(R4a)S(O)2R4b, -C(R4a)=N(R4a), y -C(R4a)=N(OR4a), donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo y heterociclilo se sustituyen opcionalmente sobre carbono con uno o más R40; y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH-, esa porcion -NH- se sustituye opcionalmente con R40*; R4a en cada oportunidad se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo, donde dicho alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada oportunidad se sustituyen opcionalmente e independientemente sobre carbono con uno o más R40, y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH-, esa porcion -NH- se sustituye opcionalmente con R40*; R4b en cada oportunidad se selecciona entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo, donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada oportunidad se sustituyen opcionalmente e independientemente sobre carbono con uno o más R40, y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH-, esa porcion -NH- se sustituye opcionalmente con R40*; R4c en cada oportunidad se selecciona independientemente entre alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo, donde dicho alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada oportunidad se sustituyan opcionalmente e independientemente sobre carbono con uno o más R40 y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH-, esa porcion -NH- se sustituye opcionalmente con R40*; R5 se selecciona entre H, halo, -CN, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, heterociclilo, -OR5a, -SR5a, -N(R5a)2, -N(R5a)C(O)R5b, -N(R5a)N(R5a)2, -NO2, -N(R5a)(OR5a), -O-N(R5a)2, -C(O)H, -C(O)R5b, -c(o)2R5a, -C(O)N(R5a)2, -C(O)N(R5a)(OR5a), -OC(O)N(R5a)2, -N(R5a)c(O)2R5a, -N(R5a)C(O)N(R5a)2, -OC(O)R5b, -S(O)R5b, -SCO)2R5b, -S(O)2N(R5a)2, -N(R5a)S(O)2R5b, -C(R5a)=N(R5a), y -C(R5a)=N(OR5a), donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo se sustituyen opcionalmente sobre carbono con uno o más R50 y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH-, esa porcion -NH- se sustituye opcionalmente con R50*; R5a en cada oportunidad se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo, donde dichos alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada oportunidad se sustituyen opcionalmente e independientemente sobre carbono con uno o más R50 y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH-, esa porcion -NH- se sustituye opcionalmente con R50*; R5b en cada oportunidad se selecciona entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo, donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada oportunidad se sustituyen opcionalmente e independientemente sobre carbono con uno o más R50, y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH-, esa porcion -NH- se sustituye opcionalmente con R50*; R5c en cada oportunidad se selecciona independientemente entre alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo, donde dichos alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada oportunidad se sustituyen opcionalmente e independientemente sobre carbono con uno o más R50, y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH-, esa porcion -NH- se sustituye opcionalmente con R50*; R6 en cada oportunidad se selecciona independientemente entre halo, -CN, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, heterociclilo, -OR6a, -SR6a, -N(R6a)2, -N(R6a)c(o)R6b, -N(R6a)N(R6a)2, -NO2, -N(R6a)(OR6a), -O-N(R6a)2, -C(O)H, -C(O)R6b, -C(O)2R6a, -c(o)N(R6a)2, -C(O)N(R6a)(OR6a), -OC(O)N(R6a)2, -N(R6a)c(o)2R6a, -N(R6a)C(O)N(R6a)2, -OC(O)R6b, -S(O)R6b, -S(O)2R6b, s(o)2N(R6a)2, -N(R6a)S(O)2R6b, -C(R6a)=N(R6a), y -C(R5a)=N(OR5a), donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, heterociclilo en cada oportunidad se sustituyen opcionalmente e independientemente sobro carbono con uno o más R60, y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH-, esa porcion -NH- se sustituye opcionalmente con R60*; R6* en cada oportunidad se selecciona independientemente entre -CN, alquilo C1-6, carbociclilo, heterociclilo, -OR6a, -N(R6a)2, -C(O)H, -C(O)R6b, -C(O)2R6c, -C(O)N(R6a)2, -S(O)R6b, -S(O)2R6b, -S(O)2N(R6a)2, -C(R6a)=N(R6a)y -C(R6a)=N(OR6a), donde dichos alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada oportunidad se sustituyen opcionalmente e independientemente sobre carbono con uno o más R60, y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH-, esa porcion -NH- se sustituye opcionalmente con R60*; R6a en cada oportunidad se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo, donde dichos alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada oportunidad se sustituyen opcionalmente e independientemente sobre carbono con uno o más R60 y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH-, esa porcion -NH- se sustituye opcionalmente con R60*; R6b en cada oportunidad se selecciona entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, he
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