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AR066147A1 - Pirazol-pirimidinas, composicion farmaceutica, proceso y uso en trastornos mieloproliferativos, sindrome mielodisplasico y cancer - Google Patents

Pirazol-pirimidinas, composicion farmaceutica, proceso y uso en trastornos mieloproliferativos, sindrome mielodisplasico y cancer

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AR066147A1
AR066147A1 ARP080101763A ARP080101763A AR066147A1 AR 066147 A1 AR066147 A1 AR 066147A1 AR P080101763 A ARP080101763 A AR P080101763A AR P080101763 A ARP080101763 A AR P080101763A AR 066147 A1 AR066147 A1 AR 066147A1
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AR
Argentina
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heterocyclyl
carbocyclyl
alkyl
case
alkynyl
Prior art date
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ARP080101763A
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Huiping Guan
Jeffrey Johannes
Bin Yang
Barry Raymond Hayter
Michelle Lamb
Bo Peng
Stephanos Ioannidis
Shan Huang
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Astrazeneca Ab
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Abstract

Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula (1) o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, en donde: el anillo A se selecciona entre fenilo y heterociclilo de 6 miembros, en donde dichos fenilo y heterociclilo de 5 o 6 miembros están opcionalmente sustituidos con uno o más R5; X se selecciona entre -NH-, -O-, y -S-; R1 se selecciona entre H, -CN, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo de 3 a 5 miembros, heterociclilo de 5 miembros, -OR1a, - SR1a, -N(R1a)2, -N(R1a)C(O)R1b, N(R1a)N(R1a)2, -NO2, -C(O)H, -C(O)R1b, -C(O)2R1a, -C(O)N(R1a)2, -OC(O)N(R1a)2, -N(R1a)C(O)2R1a, -N(R1a)C(O)N(R1a)2, -OC(O)R1b, -S(O)R1b, S(O)2R1b, -S(O)2N(R1a)2, -N(R1a)S(O)2R1b, -C(R1a)=N(R1a), y C(R1a)=N(OR1a), en donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo de 3 a 5 miembros y heterociclilo de 5 miembros están opcionalmente sustituidos con uno o más R10; R1a en cada caso se selecciona en forma independiente entre H, alquilo C1-6, carbociclilo de 3 a 5 miembros, y heterociclilo de 5 miembros, en donde dichos alquilo C1-6, carbociclilo de 3 a 5 miembros, y heterociclilo de 5 miembros en cada caso y en forma independiente están opcionalmente sustituidos con uno o más R10; R1b en cada caso se selecciona en forma independiente entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo de 3 a 5 miembros, y heterociclilo de 5 miembros, en donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo de 3 a 5 miembros, y heterociclilo de 5 miembros, en cada caso y en forma independiente están opcionalmente sustituidos con uno o más R10; R2 en cada caso se selecciona en forma independiente entre halo, -CN, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, heterociclilo, -OR2a, -SR2a, N(R2a)2, N(R2a)c(o)R2b, N(R2a)N(R2a)2, -NO2, -C(O)H, -C(O)R2b, -C(O)2R2a, -C(O)N(R2a)2, -OC(O)N(R2a)2, -N(R2a)C(O)2R2a, -N(R2a)C(O)N(R2a)2, -OC(O)R2b, -S(O)R2b, -S(O)2R2b, -S(O)2N(R2a)2, -N(R2a)S(O)2R2b, -C(R2a)=N(R2a), y -C(R2a)=N(OR2a), en donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con uno o más R20; R2a en cada caso se selecciona en forma independiente entre H, alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo, en donde dichos alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso y en forma independiente están opcionalmente sustituidos con uno o más R20; R2b en cada caso se selecciona en forma independiente entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo, en donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso y en forma independiente están opcionalmente sustituidos con uno o más R20; R3 se selecciona entre H, halo, -CN, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, heterociclilo, -OR3a, -SR3a, -N(R3a)2, -N(R3a)C(O)R3b, -N(R3a)N(R3a)2, -NO2, -C(O)H, C(O)R3b, -C(O)2R3a, -c(o)N(R3a)2, -OC(O)N(R3a)2, -N(R3a)c(o)2R3a, -N(R3a)C(O)N(R3a)2, -OC(O)R3b, -S(O)R3b, -S(O)2R3b, -s(o)2N(R3a)2, -N(R3a)S(O)2R3b, -C(R3a)=N(R3a), y -C(R3a)=N(OR3a), en donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con uno o más R30; R3a en cada caso se selecciona en forma independiente entre H, alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo, en donde dichos alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso y en forma independiente están opcionalmente sustituidos con uno o más R30; R3b en cada caso se selecciona en forma independiente entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo, en donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6,, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso y en forma independiente están opcionalmente sustituidos con uno o más R30; R4 se selecciona entre -CN, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, heterociclilo, -N(R4a)C(O)R4b, N(R4a)N(R4a)2, -NO2, -C(O)H, -C(O)R4b, -C(O)2R4a, -c(o)N(R4a)2, -OC(O)N(R4a)2, -N(R4a)C(O)2R4a, -N(R4a)C(O)N(R4a)2, -OC(O)R4b, -S(O)R4b, -S(O)2R4b, -S(O)2N(R4a)2, -N(R4a)S(O)2R4b, C(R4a)=N(R4a), y -C(R4a)=N(OR4a), en donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con uno o más R40; R4a en cada caso se selecciona en forma independiente entre H, alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo, en donde dichos alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso y en forma independiente están opcionalmente sustituidos con uno o más R40; R4b en cada caso se selecciona en forma independiente entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo, en donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso y en forma independiente están opcionalmente sustituidos con uno o más R40; R5 en cada caso se selecciona en forma independiente entre halo, -CN, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, heterociclilo, -OR5a, -SR5a, -N(R5a)2, -N(R5a)C(O)R5b, -N(R5a)N(R5a)2, -NO2, -C(O)H, -C(O)R5b, -C(O)2R5a, -C(O)N(R5a)2, -OC(O)N(R5a)2, -N(R5a)C(O)2R5a, -N(R5a)c(o)N(R5a)2, -OC(O)R5b, -S(O)R5b, -S(O)2R5b, -S(O)2N(R5a)2, -N(R5a)S(O)2R5b, -C(R5a)=N(R5a), y -C(R5a)=N(OR5a), en donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso están opcionalmente sustituidos con uno o más R50; R5a en cada caso se selecciona en forma independiente entre H, alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo, en donde dichos alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso y en forma independiente están opcionalmente sustituidos con uno o más R50; R5b en cada caso se selecciona en forma independiente entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo, en donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso y en forma independiente están opcionalmente sustituidos con uno o más R50; R10 en cada caso se selecciona en forma independiente entre halo, -CN, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, heterociclilo, -OR10a, -SR10a, -N(R10a)2, -N(R10a)C(O)R10b, -N(R10a)N(R10a)2, -NO2, -C(O)H, -C(O)R10b, -c(o)2R10a, -c(o)N(R10a)2, -OC(O)N(R10a)2, -N(R10a)C(O)2R10a, -N(R10a)C(O)N(R10a)2, -OC(O)R10b, -S(O)R10b, -S(O)2R10b, -S(O)2N(R10a)2, -N(R10a)S(O)2R10b, -C(R10a)=N(R10a), y -C(R10a)=N(OR10a), en donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso y en forma independiente están opcionalmente sustituidos con uno o más Ra; R10a en cada caso se selecciona en forma independiente entre H, alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo, en donde dichos alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso y en forma independiente están opcionalmente sustituidos con uno o más Ra; R10b en cada caso se selecciona en forma independiente entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo, en donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso y en forma independiente están opcionalmente sustituidos con uno o más Ra; R20 en cada caso se selecciona en forma independiente entre halo, -CN, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, heterociclilo, -OR20a, -SR20a, -N(R20a)2, -N(R20a)C(O)R20b, -N(R20a)N(R20a)2, -NO2, -C(O)H, -C(O)R20b, -C(O)2R20a, -C(O)N(R20a)2, -OC(O)N(R20a)2, -N(R20a)C(O)2R20a, -N(R20a)C(O)N(R20a)2, -OC(O)R20b, -S(O)R20b, -S(O)2R20b, -S(O)2N(R2a)2, -N(R20a)S(O)2R20b, -C(R20a)=N(R20a), y -C(R20a)=N(OR20a), en donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso y en forma independiente están opcionalmente sustituidos con uno o más Rb; R20a en cada caso se selecciona en forma independiente entre H, alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo, en donde dichos alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso y en forma independiente están opcionalmente sustituidos con uno o más Rb; R20b en cada caso se selecciona en forma independiente entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo, en donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso y en forma independiente están opcionalmente sustituidos con uno o más Rb; R30 en cada caso se selecciona en forma independiente entre halo, -CN, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, heterociclilo, -OR30a, -SR30a, -N(R30a)2, -N(R30a)C(O)R30b, -N(R30a)N(R30a)2, -NO2, -C(O)H, -C(O)R30b, -C(O)2R30a, -C(O)N(R30a)2, -OC(O)N(R30a)2, -N(R30a)c(o)2R30a, -N(R30a)c(o)N(R30a)2, -OC(O)R30b, -S(O)R30b, -S(O)2R30b, -S(O)2N(R30a)2, -N(R30a)S(O)2R30b, -C(R30a)=N(R30a), y C(R30a)=N(OR30a), en donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso y en forma independiente están opcionalmente sustituidos con uno o más Rc; R30a en cada caso se selecciona en forma independiente entre H, alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo, en donde dichos alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso y en forma independiente están opcionalmente sustituidos con uno o más Rc; R30b en cada caso se selecciona en forma independiente entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo, en donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso y en forma independiente están opcionalmente sustituidos con uno o más Rc; R40 en cada caso se selecciona en forma independiente entre halo, -CN, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, heterociclilo, -OR40a, SR40a, -N(R40a)2, -N(R40a)c(o)R40b, -N(R40a)N(R40a)2, -NO2, -C(O)H, -C(O)R40b, -C(O)2R40a, -c(o)N(R40a)2, -OC(O)N(R40a)2, -N(R40a)c(o)2R40a, N(R40a)C(O)N(R40a)2, -OC(O)R40b, -S(O)R40b, -S(O)2R40b, -S(O)2N(R40a)2, -N(R40a)S(O)2R40b, -C(R40a)=N(R40a), y -C(R40a)=N(OR40a), en donde dichos al
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