AR066234A1 - Antagonista del receptor de progesterona para usar en brca, solo o en combinacion con un antiestrogeno - Google Patents
Antagonista del receptor de progesterona para usar en brca, solo o en combinacion con un antiestrogenoInfo
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Abstract
Uso individual del antagonista del receptor de progesterona 11beta-(4-acetilfenil)-17beta-hidroxi-17alfa-(1,1,2,2,2 -pentafluoroetil)-estra-4,9-dien-3-ona, o un derivado o un análogo de éste como fármaco, para la profilaxis y el tratamiento delcáncer de mama mediado por BRCA1 o BRCA2, y combinacion que comprende el antagonista del receptor de progesterona 11beta-(4-acetilfenil)-17beta-hidroxi-17alfa-(1,1,2,2,2-pentafluoroetil)-estra-4,9-dien-3-ona, o un derivado o un análogo de éste parauso farmacéutico, con al menos un antiestrogeno puro, para la profilaxis y el tratamiento del cáncer de mama mediado por BRCA1 o BRCA2, el cáncer de ovario, el cáncer de endometrio, el cáncer gástrico, el cáncer colorrectal, la endometriosis, elmieloma, el mioma y el meningioma. Reivindicacion 2: Una combinacion farmacéutica de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizada porque el antiestrogeno puro se selecciona del grupo de compuestos representados por la formula general (1), dondeHal representa F o Cl, y está unido al esqueleto de estratrieno en la posicion 11beta, R3 representa hidrogeno, alquilo C1-4, alcanilo C1-4 o un éter cíclico C3-7con un átomo de O, R17' representa hidrogeno, alquilo C1-4 o alcanilo C1-4, R17örepresenta alquilo C1-4, alquilo C1-4, alquinilo C1-4, y también radicales alquilo C1-4 al menos parcialmente fluorados, donde R17' -O en la posicion 17beta y R17ö en la posicion 17alfa están unidos al esqueleto de estratrieno, y SK representa elgrupo U-V-W-X-Y-Z-e, donde este grupo está unido al esqueleto de estratrieno a través de U en la posicion 7alfa, donde U representa un radical alquileno C1-13, -alquenileno o -alquinileno de cadena recta o ramificada, o el grupo A-B, donde A estáunido al esqueleto de estratrieno y representa un radical bencilideno que está unido a través de -CH2- al esqueleto de estratrieno, un radical fenileno o un radical alquilarilo C1-3 que está unido a través del grupo alquilo al esqueleto deestratrieno, y B representa un radical alquileno C1-13, -alquenileno o -alquinileno de cadena recta o ramificada, y donde A y B también pueden estar conectados entre sí a través de otro átomo de O, donde además, V representa un grupo CH2- o C(O),donde además, W es un grupo N(R6) o un grupo N+(O-)(R6), o un anillo de azolidinileno o un anillo de N-oxido de azolidinileno, donde el anillo de azolidinileno o el anillo de N-oxido de azolidinileno incluye al menos un átomo de C en el grupo X,donde además, R6 es H o CH2-R7 o C(O)-R7, donde R7 puede tener el siguiente significado: a) hidrogeno o b) un radical alquilo C1-14, -alquenilo o - alquinilo de cadena recta o ramificada, no fluorado o al menos parcialmente fluorado, que puede estarhidroxilado en uno o más sitios, y que puede estar interrumpido por uno a tres de los heteroátomos -O- y -S-, y/o el grupo -NR9-, donde R9 representa hidrogeno o un radical alquilo C1-3, o c) un radical arilo a heteroarilo no sustituido osustituido, o d) un radical cicloalquilo C3-10 no sustituido o sustituido o e) un radical cicloalquilalquilo C4-15 no sustituido o sustituido, o f) un radical aralquilo C7-20no sustituido o sustituido, o g) un radical heteroaril-C1-6-alquilo nosustituido o sustituido, o h) un radical aminoalquilo no sustituido o sustituido, o un radical bifenilo, donde además, X es un radical alquileno C1-12, -alquenileno o -alquinileno de cadena recta o ramificada, donde además, Y es un enlace directoentre X y Z, o puede tener el siguiente significado: a) un grupo SOn-R10, donde n = 0, 1 o 2, solamente si W es un grupo N+(O-)(R6) o un anillo de N-oxido de azolidinileno, y no es un grupo N(R6) o un anillo de azolidinileno, donde R10 representa unenlace directo entre SOn y Z, o un radical alquileno C16, -alquenileno o -alquinileno de cadena recta o ramificada, o b) el grupo R11 u O-R11, donde R11 representa i) un radical alquileno C1-5, -alquenileno o -alquinileno de cadena recta oramificada, o ii) un radical arilo no sustituido o sustituido, o un radical heteroarilo, o iii) un radical cicloalquilo C3-10 no sustituido o sustituido, o iv) un radical cicloalquilalquilo C4-15 no sustituido o sustituido, o v) un radical aralquiloC7-20 no sustituido o sustituido, o vi) un radical heteroaril-C1-6-alquilo no sustituido o sustituido, o c) el grupo CH=CF o d) el grupo HN-C(O)-NH-R12, donde R12 representa un radical arileno no sustituido o sustituido, y donde R12 está unido a Z,y donde además, Z es un enlace directo entre Y y E, o un radical alquileno C1-9, -alquenileno o -alquinileno de cadena recta o ramificada, que puede estar parcial o completamente fluorado, y donde además, E es un grupo CF3 o un grupo arilo al menosparcialmente fluorado, y también sus sales de adicion ácida y ésteres compatibles con el uso farmacologico.
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