AR057110A1 - DERIVADOS DE HETEROARIL-NITRILOS SUSTITUíDOS QUE SON INHIBIDORES DE PROTEASAS - Google Patents

Abstract

Una entidad química seleccionada de compuestos derivados de heteroaril-nitrilos sustituidos, que son inhibidores de proteasas, de formula (1) en donde: R4 representa halogeno; R2 representa i) -fenil-alquilen C1-3-X, -piridil-fenil-alquilen C1-3-X o fenil-alquilen C1-3-X-Rj, en donde fenilo está opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de halogeno o CF3; o ii) -Y-alquilen C1-3-X o -Y-alquilen C1-3-X-Rj; Y representa un grupo aromatico que comprende un anillo de 5 miembros que tiene uno a cuatro heteroátomos seleccionados de N, O y S, en donde el anillo está opcionalmente fusionado a un anillo fenilo; Rj representa Z, -alquilen C1-4-Z o -C(O)z; X y Z representan, de modo independiente; i) un grupo hidrocarbonado saturado monocíclico de 4 miembros que contiene un átomo de nitrogeno; ii) un grupo hidrocarbonado monocíclico saturado o parcialmente saturado de 5 miembros que contiene un átomo de nitrogeno; o iii) un grupo hidrocarbonado monocíclico saturado, parcialmente saturado o aromático de 6 miembros que contiene uno o dos átomos de nitrogeno y opcionalmente un átomo de oxígeno; en donde X y Z están opcionalmente sustituídos, de modo independiente, con a) un grupo seleccionado de: alquilo C1-4, alquil C1-4-OH, -alquil C1-4-Oalquil C1-4OH, OH, -alquil C1-4-C(O)Oalquilo C1-4, -C(O)Oalquilo C1-4, NRERF, -alquil C1-4-NRERF, -alquil C1-4-NRERF, -NC(O)alquilo C1-3, -NC(O)Oalquilo C1-4 y -C(O)NRERF y b) opcionalmente un grupo adicional que es alquilo C1-4; RE y RF representan, de modo independiente, hidrogeno o alquilo C1-4 o alquenilo C1-4; y sus derivados farmacéuticamente aceptables. Su uso para preparar un medicamento util para el tratamiento de una condicion susceptible de mediacion por un inhibidor de cisteína proteasa, tal como la malaria. Composicion farmacéutica que comprende estos compuestos y procedimientos para su preparacion.