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AR054863A1 - DERIVADOS DE 1H-PIRROLO[3, 4-C]PIRAZOL, UN PROCESO PARA SU PREPARACION, COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS COMPRENDEN Y SU USO EN LA FABRICACION DE UN MEDICAMENTO PARA EL TRATAMIENTO O PROFILAXIS DE ENFERMEDADES ASOCIADAS CON EL FACTOR DE COAGULACIoN XA - Google Patents

DERIVADOS DE 1H-PIRROLO[3, 4-C]PIRAZOL, UN PROCESO PARA SU PREPARACION, COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS COMPRENDEN Y SU USO EN LA FABRICACION DE UN MEDICAMENTO PARA EL TRATAMIENTO O PROFILAXIS DE ENFERMEDADES ASOCIADAS CON EL FACTOR DE COAGULACIoN XA

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AR054863A1
AR054863A1 ARP060103011A ARP060103011A AR054863A1 AR 054863 A1 AR054863 A1 AR 054863A1 AR P060103011 A ARP060103011 A AR P060103011A AR P060103011 A ARP060103011 A AR P060103011A AR 054863 A1 AR054863 A1 AR 054863A1
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Abstract

Estos compuestos inhiben el factor de coagulacion Xa y pueden utilizarse como medicamentos y en composiciones farmacéuticas. Reivindicacion 1: Compuestos de la formula (1), en la que: A es un anillo heteroarilo, que es un anillo aromático monocíclico o bicíclico de 5 a 12 átomos en el anillo, que contiene uno, dos o tres heteroátomos en el anillo, elegidos entre N, O y S, los demás átomos del anillo son C, uno o dos átomos de carbono de dicho anillo están opcionalmente reemplazados por un grupo carbonilo; R1 y R2 con independencia entre sí son hidrogeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, fluoralcoxi C1-6, hidroxialcoxi C1-6, alcoxiC1-6-alcoxiC1-6, amino-alcoxiC1-6 mono- o di-sustituido con alquilo C1-6, halogeno, ciano, nitro, -N(R')- CO-(alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o varios átomos de fluor), en el que R' es hidrogeno, alquilo C1-6 o fluoralquilo C1-6, -N(R')-CO-O-(alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o varios átomos de fluor), en el que R' es hidrogeno, alquilo C1-6 o fluoralquilo C1-6, -N(R')-CO-N(R'')(R'''), en el que R', R'' y R''' con independencia entre sí son hidrogeno, alquilo C1-6 o fluoralquilo C1-6 o -N(R')-SO2-(alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o varios átomos de fluor), en el que R' es hidrogeno, alquilo C1-6 o fluoralquilo C1-6; o R1 y R2 con independencia entre sí son -SO2-N(R')(R''), -C(O)-N(R')(R'') o -N(R')(R''), en los que R' y R'' con independencia entre sí son hidrogeno, alquilo C1-6 o fluoralquilo C1-6 o R' y R'', junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman un heterociclilo; X1 es -C(O)-alquilenoC0-6-NR3-alquilenoC0-6-, -alquilenoC0-6-C(O)-NR3-alquilenoC0-6-, alquilenoC1-6-NR3-C(O)-alquilenoC0-6, -C(O)-alquilenoC0-6, alquileno C0-6, -SO2-alquilenoC0-6-, -alquilenoC0-6-SO2-NR3-alquilenoC0-6- o una formulas (2); X2 es arileno, heteroarileno o heterociclileno, dichos arileno, heteroarileno y heterociclileno están opcionalmente sustituidos con uno o varios sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halogeno, ciano, nitro, amino, -N(R')-CO-(alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o varios átomos de fluor), en el que R' es hidrogeno, alquilo C1-6 o fluoralquilo C1-6, -N(R')-CO-O-(alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o varios átomos de fluor), en el que R' es hidrogeno, alquilo C1-6 o fluoralquilo C1-6, -N(R')-CO-N(R'')(R'''), en el que R', R'' y R''' con independencia entre sí son hidrogeno, alquilo C1-6 o fluoralquilo C1-6, -C(O)-N(R')(R'') en los que R' y R'' con independencia entre sí son hidrogeno, alquilo C1-6 o fluoralquilo C1-6 o R' y R'', junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman un heterociclilo; - NR'R'', en el que R' y R'' con independencia entre sí son hidrogeno, alquilo C1-6 o fluoralquilo C1-6, o R' y R'', junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman un heterociclilo, o una formula (3), en el que R' y R'' con independencia entre sí son alquilo C1-6 o fluoralquilo C1-6 o R' y R'', junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman un heterociclilo, o una formula (4), en el que R' y R'' con independencia entre sí son alquilo C1-6 o fluoralquilo C1-6 o R' y R'', junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman un heterociclilo, o una formula (5), en el que R' es fluoralquilo C1-6, o una formula (6), en el que R' es fluoralquilo C1-6; y uno o dos átomos de carbono de dichos arileno, heteroarileno o heterociclileno están opcionalmente sustituidos con un grupo carbonilo; X3 es hidrogeno, arilo, heteroarilo o heterociclilo, dichos arilo, heteroarilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con uno o varios sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halogeno, ciano, nitro, amino, amino monosustituido con alquilo C1-6, amino disustituido con alquilo C1-6, aminoalquilo C1-6 monosustituido con alquilo C1-6, aminoalquilo C1-6 disustituido con alquilo C1-6, -SO2-alquiloC1-6 o, -SO2-NH2, -SO2-NH-alquiloC1-6 y -SO2-N(alquiloC1-6)2; y uno o dos átomos de carbono de dichos arilo, heteroarilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con un grupo carbonilo; R3 es hidrogeno o alquilo C1-6; Y1 es alquilenoC0-6-C(O)-NR3-alquilenoC0-6, -alquilenoC0-6-NR3-C(O)-alquilenoC0-6- o alquileno C0-6; Y2 es arileno, heteroarileno o heterociclileno, dichos arileno, heteroarileno y heterociclileno están opcionalmente sustituidos con uno o varios sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halogeno, ciano, nitro, amino, -N(R')-CO-(alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o varios átomos de fluor), en el que R' es hidrogeno, alquilo C1-6 o fluoralquilo C1-6, -N(R')-CO-O-(alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o varios átomos de fluor), en el que R' es hidrogeno, alquilo C1-6 o fluoralquilo C1-6, -N(R')-CO-N(R'')(R'''), en el que R', R'' y R''' con independencia entre sí son hidrogeno, alquilo C1-6 o fluoralquilo C1-6, -C(O)-N(R')(R'') en los que R' y R'' con independencia entre sí son hidrogeno, alquilo C1-6 o halo-alquiloC1-6 o R' y R'', junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman un heterociclilo, -NR'R'', en el que R' y R'' con independencia entre sí son hidrogeno, alquilo C1-6 o halo-alquilo C1-6, o R' y R'', junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman un heterociclilo, o una formula (3), en el que R' y R'' con independencia entre sí son alquilo C1-6 o fluoralquilo C1-6 o R' y R'', junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman un heterociclilo, o una formula (4), en el que R' y R'' con independencia entre sí son alquilo C1-6 o fluoralquilo C1-6 o R' y R'', junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman un heterociclilo, o una formula (5), en el que R' es fluoralquilo C1-6, y una formula (6), en el que R' es alquilo C1-6; y uno o dos átomos de carbono de dichos arileno, heteroarileno o heterociclileno están opcionalmente sustituidos con un grupo carbonilo; Y3 es hidrogeno, arilo, heteroarilo o heterociclilo, dichos arilo, heteroarilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con uno o varios sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halogeno, ciano, nitro, amino, amino monosustituido con alquilo C1-6, amino disustituido con alquilo C1-6, aminoalquilo C1-6 monosustituido con alquilo C1-6, aminoalquilo C1-6 disustituido con alquilo C1-6, -SO2-alquiloC1-6 o, -SO2-NH2, -SO2-NH-alquiloC1-6 y -SO2-N(alquiloC1-6)2; y uno o dos átomos de carbono de dichos arilo, heteroarilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con un grupo carbonilo; Z está unido al mismo átomo de carbono que -Y1-Y2-Y3 y es hidrogeno o alquilo C1-6; n es 0, 1 o 2; m es 0, 1 o 2 m + n es 2 o 3; o es un numero entero de 1 a 5; y los profármacos y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en los que a menos que se indique lo contrario; el término ôariloö significa fenilo o naftilo; el término ôheteroariloö significa un resto aromático monocíclico o bicíclico de 5 a 12 átomos en el anillo, que contiene uno, dos o tres heteroátomos en el anillo, elegidos entre N, O y S, los demás átomos del anillo son C, uno o dos átomos de carbono de dicho anillo están opcionalmente reemplazados por un grupo carbonilo, dando por superpuesto que el punto de union del resto heteroarilo se halla en el anillo aromático; el término ôheterocicliloö significa restos no aromáticos, mono- o bicíclicos, de tres u ocho átomos de anillo, en los que uno o dos átomos del anillo son heteroátomos elegidos entre N, O y S(O)n (en el que n es un numero entero de 0 a 2), los demás átomos del anillo son C. Reivindicacion 18: Un proceso para la preparacion de compuestos de la formula (7), que consiste en un paso de acilacion de compuestos de la formula (8), en la que X2, X3, Y2, Y3, R1, y R2 tienen los significados definidos en la reivindicacion 1.
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