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AR039887A1 - Inhibidores de la proteasa de hiv de benzisoxazol sulfonamida sustituida de amplio espectro, composiciones y combinaciones farmaceuticas, y uso de dichos inhibidores para la elaboracion de un medicamento para tratar condiciones asociadas con hiv y otros retrovirus patogenos - Google Patents

Inhibidores de la proteasa de hiv de benzisoxazol sulfonamida sustituida de amplio espectro, composiciones y combinaciones farmaceuticas, y uso de dichos inhibidores para la elaboracion de un medicamento para tratar condiciones asociadas con hiv y otros retrovirus patogenos

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AR039887A1 ARP030101725A ARP030101725A AR039887A1 AR 039887 A1 AR039887 A1 AR 039887A1 AR P030101725 A ARP030101725 A AR P030101725A AR P030101725 A ARP030101725 A AR P030101725A AR 039887 A1 AR039887 A1 AR 039887A1
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Abstract

Inhibidores de la proteasa de HIV de benzisoxazol sulfonamida sustituidos que tienen la fórmula (1), un N-óxido, sal, forma estereoisomérica, mezcla racémica, profármaco, éster o metabolito del mismo, en donde: R1 y R8 son, cada uno en forma independiente, hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, aril alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7 alquilo C1-6, arilo, Het1, Het1alquilo C1-6, Het2, Het2 alquilo C1-6; R1 también puede ser un radical de fórmula (2) en donde: R9, R10a y R10b son, cada uno independientemente, hidrógeno, alquiloxicarbonilo C1-4, carboxilo, aminocarbonilo, mono o di(alquilo C1-4)aminocarbonilo, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con arilo, Het1, Het2, cicloalquilo C3-7, alquiloxicarbonilo C1-4, carboxilo, aminocarbonilo, mono o di(alquilo C1-4)aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquilo C1-4 S(O)t, hidroxi, ciano, halógeno o amino opcionalmente mono o disustituido, donde los sustituyentes se seleccionan, cada uno en forma independiente, entre alquilo C1-4, arilo, aril alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7 alquilo C1-4, Het1, Het2, Het1alquilo C1-4 y Het2 alquilo C1-4; en donde R9, R10a y los átomos de carbono a los cuales están unidos pueden formar también un radical cicloalquilo C3-7; cuando L es -O-alcanodiilo C1-6-C(=O)- o -NR8-alcanodiilo C1-6-C(=O)-, entonces R9 también puede ser oxo; R11a es hidrógeno, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo, aminocarbonilo opcionalmente mono o disustituido, amino alquilcarboniloxi C1-4 opcionalmente mono o disustituido, alquiloxicarbonilo C1-4, ariloxicarbonilo, Het1 oxicarbonilo, Het2 oxicarbonilo, ariloxicarbonil alquilo C1-4, aril alquiloxicarbonilo C1-4, alquilcarbonilo C1-4, cicloalquilcarbonilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquiloxicarbonilo C1-4, cicloalquilcarboniloxi C3-7, carboxil alquilcarboniloxi C1-4, alquilcarboniloxi C1-4, aril alquilcarboniloxi C1-4, arilcarboniloxi, ariloxicarboniloxi, Het1 carbonilo, Het1 carboniloxi, Het1 alquiloxicarbonilo C1-4, Het2 carboniloxi, Het2 alquilcarboniloxi C1-4, Het2 alquiloxicarboniloxi C1-4 o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con arilo, ariloxi, Het2, halógeno, o hidroxi; en donde los sustituyentes en los grupos amino se seleccionan, cada uno en forma independientemente, entre alquilo C1-4, arilo, aril alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7 alquilo C1-4, Het1, Het2, Het1 alquilo C1-4 y Het2alquilo C1-4; R11b es hidrógeno, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, Het1, Het2 o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxi, alquilo C1-4S(=O)t, arilo, cicloalquilo C3-7, Het1, Het2, amino opcionalmente mono o disustituido, donde los sustituyentes se seleccionan, cada uno en forma independiente, entre alquilo C1-4, arilo, aril alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7 alquilo C1-4, Het1, Het2, Het1 alquilo C1-4 y Het2 alquilo C1-4; donde R11b puede estar ligado al resto de la molécula por medio de un grupo sulfonilo; t es, cada uno de manera independiente, 0, 1 ó 2; R2 es hidrógeno o alquilo C1-6; L es -C(=O)-, -O-C(=O)-, -NR8-C(=O)-, -O-alcanodiilo C1-6 -C(=O)-, -NR8-alcanodiilo C1-6-C(=O)-, -S(=O)2-, -O-S(=O)2-, -NR8-S(=O)2-, en donde el grupo C(=O) o el grupo S(=O)2 está unido a la porción NR2; n donde la porción alcanodiilo C1-6 está opcionalmente sustituida con un sustituyente seleccionado entre hidroxi, arilo, Het1 y Het2; R3 es alquilo C1-6, arilo, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7 alquilo C1-4, o aril alquilo C1-4; R4 es hidrógeno, alquiloxicarbonilo C1-4, carboxilo, aminocarbonilo, mono o di(alquilo C1-4) aminocarbonilo, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados, cada uno en forma independiente, entre arilo, Het1, Het2, cicloalquilo C3-7, alquiloxicarbonilo C1-4, carboxilo, aminocarbonilo, mono o di(alquilo C1-4) aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquilo C1-4 S(=O)t, hidroxi, ciano, halógeno y amino opcionalmente mono o disustituido, donde los sustituyentes se seleccionan, cada uno en forma independiente, entre alquilo C1-4, arilo, aril alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7- alquilo C1-4, Het1, Het2, Het1alquilo C1-4 y Het2alquilo C1-4; R2 es -NH2 o -N(R5)(A-R6) en donde A es alcanodiilo C1-6, -C(=O)-, -C(=S)-, -S(=O)2-, alcanodiilo C1-6 -C(=O)-, alcanodiilo C1-6-C(=S)-, o alcanodiilo C1-6-S(=O)2-; en donde el punto de unión de A a la función amino sobre la cual está sustituido es el grupo alcanodiilo C1-6 en aquellos significados de A que contengan dicho grupo alcanodiilo C1-6; R5 es hidrógeno, hidroxi, alquilo C1-6, Het1alquilo C1-6, Het2alquilo C1-6, amino alquilo C1-6, donde el grupo amino puede estar opcionalmente mono o disustituido con alquilo C1-4; R6 es hidrógeno, alquiloxi C1-6, Het1, Het1oxi, Het2, Het2oxi, arilo, ariloxi, ariloxi alquilo C1-4, alquiloxiarilo C1-4, alquiloxi C1-4 Het1, alquiloxi C1-4Het2, alquiloxicarbonilamino C1-4, amino alquilamino C1-4, amino o amino alquiloxi C1-4, y en el caso que A no sea alcanodiilo C1-6, entonces R6 también puede ser alquilo C1-6, Het1 alquilo C1-4, Het1 oxi alquilo C1-4, Het2 alquilo C1-4, Het2oxi alquilo C1-4, aril alquilo C1-4, ariloxi alquilo C1-4, o amino alquilo C1-4; donde cada grupo amino puede estar opcionalmente mono o, cuando fuera posible, disustituido con alquilo C1-4; -A-R6 también puede ser hidroxi alquilo C1-6; R5 y -A-R6 tomados junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos también pueden formar Het1 o Het2; procedimientos para su preparación así como composiciones y combinaciones farmacéuticas, y uso de dichos inhibidores para la elaboración de un medicamento para tratar condiciones asociadas con HIV y otros retrovirus patógenos.
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