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AR036776A1 - Derivados ciclicos de indol y heteroindol, su preparacion y uso como medicamentos - Google Patents

Derivados ciclicos de indol y heteroindol, su preparacion y uso como medicamentos

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AR036776A1
AR036776A1 ARP020103329A ARP020103329A AR036776A1 AR 036776 A1 AR036776 A1 AR 036776A1 AR P020103329 A ARP020103329 A AR P020103329A AR P020103329 A ARP020103329 A AR P020103329A AR 036776 A1 AR036776 A1 AR 036776A1
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Zentaris Gmbh
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Abstract

Derivados de indol y heteroindol, de la formula general (1), donde R1 significa hidrógeno, arilo C6-14 insustituido ó sustituido total ó parcialmente, igual o diferente, heteroarilo C1-13 insustituido ó sustituido total ó parcialmente, igual o diferente, que presenta al menos uno a cuatro N, NH, O y/o S como miembros del anillo, cicloalquilo C3-8 insustituido ó sustituido total ó parcialmente, igual o diferente, ó alquilo C1-20 insustituido ó sustituido total ó parcialmente, igual o diferente, de cadena lineal o ramificada; A, B, C, ó D son, independientemente entre sí, un átomo de carbono ó un átomo de nitrógeno, sustituido con R2-R5; R2, R3, R4 y R5 significan, independientemente entre sí, un par de electrones libres (cuando A, B, C ó D son un átomo de nitrógeno), hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-6 de cadena lineal o ramificada, alquilo C1-6 de cadena lineal o ramificada, sustituido con uno o varios átomos de halógeno, alcoxi C1-6 de cadena lineal o ramificada, alcoxi C1-6 de cadena lineal o ramificada, sustituido con uno o varios átomos de halógeno, alquilendioxi C1-6 de cadena lineal o ramificada, alquilcarboniloxi C1-6, alcoxicarboniloxi C1-6, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, carboxi, éster carboxi alquilo C1-6, carboxamida, N-alquil C1-6-carboxamida, N,N-di-alquil C1-6-carboxamida, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, amino, mono-alquilamino C1-6, di-alquilamino C1-6, donde los dos radicales C1-6 pueden formar entre sí un anillo, el cual presenta opcionalmente uno o varios NH, N-alquilo C1-6, O ó S, arilo C6-14, ariloxi C6-14, aril C6-14-alquilo-C1-6, aril C6-14-alcoxi-C1-6-alquilo-C1-6, alquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, hidroxi, donde dos radicales adyacentes pueden estar unidos entre sí; R6 significa arilo C6-14 insustituido ó sustituido total ó parcialmente, igual o diferente, heteroarilo C1-13 insustituido ó sustituido total ó parcialmente, igual o diferente, que presenta al menos uno a cuatro N, NH, O y/o S como miembros del anillo, cicloalquilo C3-8 insustituido ó sustituido total ó parcialmente, igual o diferente, alquilo C1-20 insustituido ó sustituido total ó parcialmente, igual o diferente, de cadena lineal o ramificada, donde los sustituyentes, iguales o diferentes, están seleccionados del grupo compuesto por hidrógeno, flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, carboxi, alquilo C1-6 sustituido igual o diferente, con uno o varios átomos de halógeno, alcoxi C1-6, sustituido igual o diferente con uno o varios átomos de halógeno, alquenilo C2-6 de cadena lineal o ramificada, alquinilo C2-6 de cadena lineal o ramificada, cicloalquilo C3-8, alcoxi C1-6 de cadena lineal o ramificada, alquilendioxi C1-6 de cadena lineal o ramificada, alcoxi C1-6-alquilo-C1-6, arilo C6-14, aril C6-14-alquilo-C1-6, aril C6-14-alcoxi-C1-4-alquilo-C1-6; X es un grupo carbonilo (C=O), sulfóxido (S=O) ó sulfonilo (SO2); Y significa un átomo de oxígeno ó un átomo de nitrógeno (NR7), sustituido con el radical R7, donde R7 significa arilo C6-14 insustituido ó sustituido total ó parcialmente, igual o diferente, heteroarilo C1-13 insustituido ó sustituido total ó parcialmente, igual o diferente, que presenta al menos uno a cuatro N, NH, O y/o S como miembros del anillo, cicloalquilo C3-8 insustituido ó sustituido total ó parcialmente, igual o diferente, alquilo C1-20, insustituido o sustituido total o parcialmente igual o diferente, de cadena lineal o ramificada, donde los sustituyentes, iguales o diferentes, están seleccionados del grupo compuesto por hidrógeno, flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, carboxi, alquilo C1-6 sustituido igual o diferente con uno o varios átomos de halógeno, alcoxi C1-6 sustituido igual o diferente con uno o varios átomos de halógeno, alquenilo C2-6 de cadena lineal o ramificada, alquinilo C2-6 de cadena lineal o ramificada, cicloalquilo C3-8, alcoxi C1-6 de cadena lineal o ramificada, alquilendioxi C1-6 de cadena lineal o ramificada, alcoxi C1-6-alquilo-C1-6, mono-alquilamino C1-6 de cadena lineal o ramificada, dialquilamino C1-6 de cadena lineal o ramificada, donde los dos radicales C1-4 pueden formar entre sí un anillo, el cual presenta opcionalmente uno o varios NH, N-alquilo C1-6, O ó S, arilo C6-14, aril C6-14-alquilo-C1-6-, aril C6-14-alcoxi-C1-4-alquilo-C1-6, alquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6; n es igual a 0 ó 1, con la condición de que, cuando n = 0, entonces Z sea un átomo de carbono (C-R8), sustituido con el radical R8, donde R8 significa arilo C6-14 insustituido ó sustituido total ó parcialmente, igual o diferente, heteroarilo C1-13 insustituido ó sustituido total ó parcialmente, igual o diferente, que presenta al menos uno a cuatro N, NH, O y/o S como miembros del anillo, cicloalquilo C3-8 insustituido ó sustituido total ó parcialmente, igual o diferente, alquilo C1-20 insustituido ó sustituido total ó parcialmente, igual o diferente, de cadena lineal o ramificada, donde los sustituyentes, iguales o diferentes, están seleccionados del grupo compuesto por hidrógeno, flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, carboxi, alquilo C1-6 sustituido igual o diferente por uno o varios átomos de halógeno, alcoxi C1-6 igual o diferente sustituido con uno o varios átomos de halógeno, alquenilo C2-6 de cadena lineal o ramificada, alquinilo C2-6 de cadena lineal o ramificada, cicloalquilo C3-8, alcoxi C1-6 de cadena lineal o ramificada, alquilendioxi C1-6 de cadena lineal o ramificada, alquiltio C1-6 de cadena lineal o ramificada, alquilsulfinilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, ariltio C6-14, arilsulfinilo C6-14, arilsulfonilo C6-14, alcoxi C1-6-alquilo-C1-6 ó mono-alquilamino C1-6, de cadena lineal o ramificada, dialquilamino C1-6 de cadena lineal o ramificada, donde los dos radicales C1-4 pueden formar entre sí un anillo, el cual presenta opcionalmente uno o varios NH, N-alquilo C1-6, O ó S, arilo C6-14, ariloxi C6-14, aril C6-14-alquilo-C1-6, aril C6-14-alcoxi-C1-4-alquilo-C1-6, alquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, mono-N-alquil C1-6-carbonilamino de cadena lineal o ramificada, di-N,N-alquil C1-6-carbonilamino de cadena lineal o ramificada, mono-N-alcoxi C1-6-carbonilamino de cadena lineal o ramificada, di-N,N-alcoxi C1-6-carbonilamino de cadena lineal o ramificada, N-alquil C1-6-carbonilamino-N-alquil C1-6-amino de cadena lineal o ramificada, N-alcoxi C1-6-carbonilamino-N-alquil C1-6-amino de cadena lineal o ramificada; y que, cuando n = 1, entonces Z significa un átomo de nitrógeno; sus tautómeros, sus estereoisómeros, sus mezclas, así como sus sales de tolerancia farmacéutica. Procedimiento para preparar compuestos de acuerdo con la fórmula (1). Medicamento que contiene al menos un compuesto de fórmula (1) junto con excipientes, diluyentes y/o vehículos farmacéuticamente usuales. Los compuestos de fórmula (1) son útiles como medicamentos, sobre todo como agentes antitumorales en mamíferos, especialmente en el ser humano.
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