AR035188A1 - Carboxamidas heterociclicas, formulacion farmaceutica, el uso de dichos derivados para preparar medicamentos, agentes antivirales y un metodo in vitro para inhibir una polimerasa de adn viral - Google Patents

Abstract

Carboxamidas heterocíclicas, que comprenden un compuesto de fórmula (1) en la cual: X es Cl, Br, F, CN ó NO2; G es alquilo C1-4 total o parcialmente saturado y está sustituido por hidroxilo, o es alquilo C1-4 sustituido por NR1R2 ó 4-tetrahidropirano; R1 es alquilo C2-7 sustituido por hidroxilo, alcoxilo C1-4 o arilo; R2 es hidrógeno o alquilo C1-7; o R1 y R2 junto con el nitrógeno al cual están unidos, forman una morfolina que podría estar sustituida por arilo o alquilo C1-7; o forman un anillo pirrolidina sustituido por hidroxilo; W es un heterociclo de fórmula (W1), (W2), (W3), (W4), (W5), (W6), (W7) ó (W8); A es CR4 o nitrógeno; B es CR5 o nitrógeno; D es -(CR13R14)a-, donde a es 2 ó 3, -(CR15R16)4-, -Y-CR13R14-CR13R14-, -CR13R14-Y-CR13R14-, -Y-CR13R14-Y-, -CR13R14-CR13R14-Y-, -Y-(CR15R16)n-, -Y-CR15=CR15-, -Y-CR15=N-, -CR15=CR15-Y-, -N=CR15-Y-, -(CR15R16)b-N=CR15-, -CR15=N-(CR15R16)b-, -N=N-, -N=CR15-(CR15R16)b, -CR15=CR15-, -N=N-Y-, -Y-N=N-, -Y-N=CR15-, ó -CR15R16-Y-CR15R16-CR15R16-; b es 0 ó 1; E es CR8 o nitrógeno, J es CR15 o nitrógeno; K es -(CR15R16)a- ó -CR15=CR15-; L es -(CR15R16)a- ó -Y-(CR15R16)-(CR15R16)-; Y es oxígeno, S(O)m, ó NR7; con la condición de que: cuando W es de la fórmula (W1), G es alquilo C1-4 saturado y sustituido por hidroxilo o morfolinilo, en el cual el morfolinilo está unido mediante el nitrógeno, A es CR4, B es CR5, y R8 es hidrógeno, entonces al menos uno de R13, R14 o R7 no es hidrógeno o alquilo C1-7; cuando W es de la fórmula (W1), A es CR4, B es CR5, D es -Y-CR13R14-CR13R14- y R8 es hidrógeno, entonces Y no es oxígeno; cuando W es de la fórmula (W1), A es CR4 y B es CR5, entonces D no es -CR15=CR15-; R4 es H, halógeno, o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido por 1-3 halógenos; R5 es H, halógeno, OR12, SR12, alquilo C1-7 que podría estar parcialmente insaturado y sustituido por uno o más sustituyentes del grupo compuesto por OR12, SR12, NR10R11 o halógeno; cicloalquilo C3-8 que podría estar parcialmente insaturado y sustituido por uno o más sustituyentes del grupo compuesto por halógeno, OR12, SR12, o NR10R11; (C=O)R9, S(O)mR9, (C=O)OR2, NHSO2R9, nitro ó ciano; R7 es H, alquilo C1-7 que podría estar parcialmente insaturado y sustituido por uno o más sustituyentes como se menciono anteriormente, cicloalquilo C3-8 que podría estar parcialmente insaturado y sustituido por uno o más sustituyentes como se menciono anteriormente, arilo, heterociclo, (C=O)R9, ó S(O)mR9; R8 es H, alquilo C1-7 que podría estar parcialmente insaturado y sustituido como se menciono anteriormente, OR12, ó SR12; R9 es alquilo C1-7 opcionalmente sustituido por OR12 o NR2R2; cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido por OR12 o NR2R2; NR10R11, arilo, o heterociclo, donde dicho heterociclo está unido por un átomo de C; R10 y R11 son independientemente H, arilo, alquilo C1-7 que podría estar parcialmente insaturado y sustituido por uno o más sustituyentes del grupo compuesto por CONR2R2, CO2R2, heterociclo, arilo, ciano, o halógeno; o es alquilo C2-7 que podría estar parcialmente insaturado y sustituido por uno o más sustituyentes del grupo compuesto por NR2R2, OR2 o SR2; o es cicloalquilo C3-8 que podría estar parcialmente insaturado y sustituido por uno o más sustituyentes del grupo compuesto por halógeno, OR2, SR2 o NR2R2; o R10 y R11 junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un heterociclo; R12 es H, arilo, heterociclo, alquilo C1-7 opcionalmente sustituido por arilo o halógeno, alquilo C2-7 sustituido por OR2, SR2 o NR2R2, o cicloalquilo C3-8 que podría estar parcialmente insaturado y sustituido por uno o más sustituyentes del grupo compuesto por halógeno, OR2, SR2 o NR2R2; R13, R14, R15 y R16 son independientemente H, alquilo C1-7 que podría estar parcialmente insaturado y sustituido por uno o más grupos OR12, SR12, NR10R11 o halógeno; cicloalquilo C3-8 que podría estar parcialmente insaturado y sustituido por uno o más sustituyentes del grupo compuesto por halógeno, OR12, SR12 o NR10R11; o es arilo, heterociclo, donde dicho heterociclo está unido por un átomo de C, OR12, SR12, NR10R11, (C=O)OR12, o R13 y R14 o R15 y R16 junto con el carbono al cual están unidos forman (C=O); cada m es independientemente 0, 1 ó 2; cada n es independientemente 1 ó 3; arilo es un radical fenilo o un radical carbocíclico bicíclico orto-fusionado en el cual al menos un anillo es aromático, y el arilo podría estar sustituido por uno o más sustituyentes del grupo compuesto por halógenos, OH, ciano, NR2R2, CO2R2, CF3, alcoxilo C1-6 y alquilo C1-6 que podría estar sustituido por 1-3 grupos SR2, NR2R2, OR2 o CO2R2; heterociclo es un anillo saturado o insaturado heterocíclico de 4, 5, 6 ó 7 miembros que posee 1, 2 ó 3 heteroátomos que podrían ser oxígeno, azufre o nitrógeno, que podría estar fusionado a un anillo benceno o a cualquier grupo heterocíclico bicíclico, y el heterociclo podría estar sustituido con uno o más sustituyentes que podrían ser halógeno, ciano, fenilo, CO2R2, CF3, alcoxilo C1-6, oxo, oxima y alquilo C1-6 que podría estar sustituido por 1-3 grupos SR2, NR2R2, OR2 o CO2R2; los halógenos son F, Cl, Br e I; 1 representa el punto de unión entre W y G; y 2 representa el punto de unión entre W y el grupo carbonilo de la Fórmula (1); así como sus sales farmacéuticamente aceptables, formulación farmacéutica, el uso de dichos derivados para preparar medicamentos que es útil como agente antiviral, en particular, como agente contra virus de la familia herpes y un método in vitro para inhibir una polimerasa de ADN viral.