AR004695A1 - Compuestos y composiciones neurotroficos que tienen afinidad con las inmunofilinas del tipo fkbp, y aplicaciones de aquellas. - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a compuestos de N-glioxil prolil ester neurotroficos que tienen afinidad con inmunofilinas del tipo FKBP, supreparación y uso como inhibidores de actividad de enzima relacionada con proteinas inmunofilinas,y particularmente inhibidores de actividad de enzimapeptidil-prolil isomerasa o rotamasa. Los compuestos poseen la formula general (I) donde R1 es un grupo de alquilo o alquenilo C1-C9 de cadena recta oramificada opcionalmente sustituido porcicloal quilo C3-C8, cicloalquilo C3 o C5, cicloalquenilo C5-C7, o Ar1 donde los mencionados grupos de alquilo,alquenilo cicloalquilo o cicloalquenilo pueden ser opcionalmente sustituidos por alquilo C1-C4, alquenilo C1-C4, o hidroxi, y dondeAr1 es sel eccionado delgrupo consistente de 1-naftilo, 2-naftilo, 2-indolilo, 3-indolilo, 2-furilo, 3-furilo, 2-tieniloL, 2-,3-, o 4-piridilo, o fenilo, teniendo 1 a 3sustituyentes; X es oxigeno o sulfuro; Y es oxigeno o NR2, donde R2 eshidrogeno o alquilo C1-C6; y Z es alquilo o alquenilo C2-C6 de cadena recta oramificada donde la cadena de alquilo es sustituida en una o mas posiciones por Ar1, segun definido arriba, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo conectado por unacadena dealquilo o alque nilo C1-C6 recta o no ramificada, o Ar2 donde Ar2 es seleccionado del grupo consistente de 2-indolilo, 3-indolilo, 2-furilo,3-furilo 2-tiazolilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-, 3- o 4- piridilo, o fenilo, teniendo uno a tressustituyentes; Z también puede ser el fragmento (II) dondeR3 es seleccionado del grupo consistente de alquilo recto o ramificado C1-C8 opcionalmente sustituido por cicloalquilo C3-C8, o Ar1, conforme lo definidoarriba; X2 es ONR5,donde R5 esseleccionado del grupo consis tente en hidrogeno, alquilo y alquenilo C1-C6 recto o ramificado; R4 es seleccionado del grupo