[go: up one dir, main page]

NO174239B - Fremgangsm}te for fremstilling av et oralt, farmas!ytisk preparat - Google Patents

Fremgangsm}te for fremstilling av et oralt, farmas!ytisk preparat Download PDF

Info

Publication number
NO174239B
NO174239B NO871790A NO871790A NO174239B NO 174239 B NO174239 B NO 174239B NO 871790 A NO871790 A NO 871790A NO 871790 A NO871790 A NO 871790A NO 174239 B NO174239 B NO 174239B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
omeprazole
alkaline
pellets
enteric
coated
Prior art date
Application number
NO871790A
Other languages
English (en)
Other versions
NO174239C (no
NO871790D0 (no
NO871790L (no
Inventor
Kurt Ingmar Loevgren
Ke Gunnar Pilbrant
Mitsuru Yasumura
Satoshi Morigaki
Minoru Oda
Naohiro Ohishi
Original Assignee
Haessle Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26290693&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO174239(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Haessle Ab filed Critical Haessle Ab
Publication of NO871790D0 publication Critical patent/NO871790D0/no
Publication of NO871790L publication Critical patent/NO871790L/no
Publication of NO174239B publication Critical patent/NO174239B/no
Publication of NO174239C publication Critical patent/NO174239C/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte ved fremstilling av et oralt, farmasøytisk preparat som er stabilt mot misfarging, og som inneholder omeprazol som den aktive bestanddel, slik som angitt i krav 1's ingress.
F. eks. fra EP-Ål-0 005 129 er omeprazol, 5-metoksy-2( ((4-metoksy-3,5-dimetyl-2-pyridinyl)metyl)sulfinyl)-lH-benz-imidazol, en kraftig inhibitor for mavesyresekresjon kjent. Omeprazol oppviser en kraftig inhiberende virkning mot utskillelse av mavesyre (Lancet, 27. november, 1982, sider 1223-1224) og kan anvendes for behandling av mavesår og sår på tolvfingertarmen. Omeprazol er imidlertid følsom for nedbrytning/omdannelse i surt reagerende og nøytrale medier. Halveringstiden for omeprazol i vannoppløsninger ved pH-verdier mindre enn 4 er kortere enn 10 min. Også ved nøytrale pH-verdier foregår nedbrytningsreaksjonen raskt, f.eks. ved pH=7 er halveringstiden f or omeprazol ca. 14 timer, mens stabiliteten i oppløsning er meget bedre ved høyere pH-verdier (Pilbrant og Cederberg, Scand. J. Gastroenterology 1985, 20 (suppl. 108) sider 113-120). Stabilitetsprofilen er lignende i fast fase. Nedbrytningen av omeprazol katalyseres av surt reagerende forbindelser og stabiliseres i blandinger med forbindelser som reagerer alkalisk. Stabiliteten til omeprazol er også påvirket av fuktighet og organiske oppløsningsmidler".
Fra det som er sagt om stabilitetsegenskapene til omeprazol, er det klart at en oral doseringsform av omeprazol må be-skyttes mot kontakt med den surt reagerende mavesyren for å nå tynntarmen uten nedbrytning.
Ved farmakologiske undersøkelser på mennesker ble det funnet at frigjøringshastigheten for omeprazol fra en farmasøytisk doseringsform kan påvirke den totale absorpsjonsgraden for omeprazol til den generelle sirkulasjonen (Pilbrant og Cederberg, Scand. J. Gastroenterologi 1985, 20 (Suppl. 108), sider 113-120). En helt hiottigjengelig doseringsform for omeprazol må frigjøre den aktive medisinen raskt i den nærmeste delen av den gastrointestinale kanalen.
For å oppnå en farmasøytisk doseringsform for omeprazol som hindrer omeprazol fra kontakt med sur mavesaft, må kjernene være enterisk belagt. Vanlige enteriske belegg er imidlertid fremstilt av sure forbindelser. Dersom omeprazol dekkes med et slikt konvensjonelt, enterisk belegg, nedbrytes den raskt ved direkte eller indirekte kontakt med det, med det resultat at preparatene blir meget misfarvet og taper omeprazolinnhold i tidens løp.
For å øke lagringstabiliteten og forhindre misfarging må de kjernene som inneholder omeprazol, også inneholde alkalisk reagerende bestanddeler. Når en slik alkalisk kjerne belegges enterisk med en mengde av en konvensjonell enterisk beleggende polymer som f.eks. celluloseacetatftalat, som tillater oppløsning av belegget og den aktive medisinen som inneholdes i kjernene i den nærmeste delen av tynntarmen, vil det også tillate en viss diffusjon av vann fra mavesaften gjennom det enteriske belegget inn i kjernene, under den tiden doseringsformen befinner seg i maven før den tømmes ut i tynntarmen. Det diffunderte vann fra mavesaften vil oppløse deler av kjernen nærmest det enteriske belegningssjiktet og der danne en alkalisk oppløsning inne i den belagte doseringsformen. Den alkaliske oppløsnin<g>gen vil innvirke på det enteriske belegget, og til slutt opp-løse det.
En enterisk belagt doseringsform av omeprazol ble rapportert av Pilbrant og Cederberg, i det ovenfor siterte Scand. J. Gastroenterologi 1985; 20 (suppl. 108) sider 113-20. Publi-kasjonen beskriver en konvensjonell enterisk belagt doseringsform og konstaterer at den har en godtagbar lagringsstabilitet, for kliniske studier. Det ble senere funnet at stabiliteten til denne doseringsformen var util- strekkelig under den langvarige lagringen som var nødvendig for en markedsført, farmasøytisk doseringsform.
Hvis det fremstilles et konvensjonelt preparat av omeprazol, er stabiliteten ikke tilfredsstillende, spesielt når det gjelder motstand mot fuktighet, og spesielle vanntette pak-ninger er anvendt for å minske vanskelighetene. Dette gir imidlertid ingen tilfredsstillende løsning på problemet i dagens medisinfordelingssystem, og fører også til økede kostnader. Under disse omstendigheter har det vært et behov for utvikling av nye, enteriske preparater av omeprazol og med bedre stabilitet.
I DE-A1-3 046 559 er det beskrevet en måte å belegge en doseringsform på. Først belegges doseringsformen med vann-uoppløselig sjikt inneholdende mikrokrystallinsk cellulose, og så med et andre, enterisk belegg, med det formål å oppnå en doseringsform som frigjør den aktive medisinen i tykk-tarmen. Denne fremstillingsmetoden vil ikke gi den ønskede frigjøring av omeprazol i tynntarmen.
US-A-2 540 979 beskriver en enterisk belagt, oral doseringsform, hvor det enteriske belegget er kombinert med et andre og/eller første belegg av et vannuoppløselig "voks"-sJikt. Denne fremstillingsmetoden er ikke anvendbar på kjerner som inneholder omeprazol siden direkte kontakt mellom substanseT som f.eks. celluloseacetatftalat (CAP) og omeprazol forårsaker nedbrytning og misfarving av omeprazol.
De-B2-2 336 218 beskriver en fremgangsmåte for å fremstille en dialysemembran bestående av en blanding av en eller flere konvensjonelle, enteriske belegningspolymerer og ett eller flere uoppløselige cellulosederivater. En slik membran vil ikke gi en riktig beskyttelse av omeprazol i mavesaft.
DE-Al-1 204 363 beskriver en tresjikts belegningsfremgangs-måte. Det første sjiktet er oppløselig i mavesyre, men er uoppløselig i tarmsaft. Det andre er vannoppløselig uavhen-gig av pH, og det tredje sjiktet er et enterisk belegg. Dette preparatet så vel som det preparat som er beskrevet i DE-Å1- 1 617 615, resulterer i en doseringsform som ikke opp-løses i mavesaften, og som bare langsomt oppløses i tarm-saften. Slike preparater kan ikke anvendes for omeprazol, hvor en rask frigjøring av medisinen i tynntarmen er krevet.
DE-Al-1 204 363 beskriver belegning med tre sjikt for å oppnå frigjøring av en medisin i ileum, et formål som er utenfor området for foreliggende oppfinnelse.
GB-A-1 485 676 beskriver en måte å oppnå et preparat på, som bruser opp i tynntarmen, ved enterisk belegning av en kjerne inneholdende den aktive medisinen og et oppbrusningssystem som f.eks. i kombinasjon av karbonat- og/eller bikarbonatsalt og en farmasøytisk godtagbar syre. Preparatet kan ikke tilpasses for en farmasøytisk doseringsform inneholdende omeprazol, da nærværet av en syre i kontakt med omeprazol i kjernene ville gi som resultat at omeprazol ble nedbrutt.
W0 85/03436 beskriver et farmasøytisk preparat hvor kjerner inneholdende aktive medisiner blandet med f.eks. bufrende bestanddeler som f.eks. natriumdihydrogenfosfat med det formål å bibeholde en konstant pH-verdi og en konstant dif-fus jonshastighet, belegges med et første belegg som regulere!* diffusjonen. Dette preparatet kan ikke tilpasses for omeprazol, der en rask frigjøring er ønsket i tynntarmen. Direkte påføring av et enterisk belegg på kjernene ville også på uheldig måte påvirke lagringsstabiliteten til en slik doseringsform inneholdende omeprazol.
Foreliggende oppfinnelse vedrører derfor fremstilling av
en enterisk belagt doseringsform av omeprazol, som er motstandsdyktig mot oppløsning i sure medier og som oppløses raskt i nøytrale til alkaliske medier og som har en god stabilitet under langtidlagring, slik at misfarging forhindres.
Fremgangsmåten er særpreget ved det som er angitt i
krav Vs karakteriserende del, nemlig, at kjerner inneholdende omeprazol blandet med en alkalisk reagerende forbindelse, eller et alkalisalt av omeprazol, eventuelt sammen med en alkalisk reagerende forbindelse, belegges med ett eller flere inert reagerende underbelegningssjikt omfattende
tablettbindemidler som er oppløselige eller raskt desintegrerende i vann eller polymere, vannoppløselige, filmdannende forbindelser, eventuelt inneholdende pH-bufrende, alkaliske forbindelser, mellom den alkalisk reagerende
kjerne og et yttersjikt som er et enterisk belegningssjikt, hvoretter de underbelagte kjernene ytterligere belegges med nevnte ytre enteriske belegningssjikt. Ytterligere trekk fremgår av kravene 2 - 10-.
Detaljert beskrivelse av oppfinnelsen
K. 1 erner
Omeprazol er blandet med inerte, fortrinnsvis vann-oppløselige, konvensjonelle, farmasøytiske bestanddeler for å oppnå den foretrukne konsentrasjonen av omeprazol i slutt-blandingen og med en alkalisk reagerende, forøvrig inert, farmasøytisk godtagbar substans (eller substanser), som skaper en "mikro-pH" rundt hver omeprazolpartikkel og ikke mindre enn pH = 7, fortrinnsvis ikke mindre enn pH = 8, nå~r vann adsorberes til partiklene i blandingen eller når vann tilsettes i små mengder til blandingen. Slike substanser kan velges blant, men er ikke begrenset til, substanser som f.eks. natrium-, kalium-, kalsium-, magnesium- og aluminiumsaltene av fosforsyre, karbonsyre, sitronsyre eller andre egnede, svake, uorganiske eller organiske syrer, substanser som normalt anvendes i antacidpreparater som f.eks. aluminium-, kalsium- og magnesiumhydroksyder, magnesiumoksyd eller komposi ttsubstanser , som f.eks. Al 2O3 . 6MgO. CO2 • 12H2O , (M<g>5Al2(0H)15C03.4H20), MgO.A1203.2Si02.nH20 eller lignende forbindelser, organiske, pH-bufrende substanser som f.eks. trihydroksymetylaminometan eller andre lignende, farmasøytisk godtagbare pH-bufrende substanser. Den stabiliserende, høye pH-vedien i pulverblanddingen kan også oppnås ved å anvende et alkalisk reagerende salt av omeprazol som f.eks. natrium-, kalium-, magnesium-, kalsium- osv. saltene av omeprazol, som er beskrevet f. eks. i EP-A2- 124 495, enten alene eller i kombinasjon med en konvensjonell bufringssubstans som tidligere beskrevet.
Pulverblandingen sammensettes så til små kuler, dvs. pellets eller tabletter ved hjelp av konvensjonelle, farmasøytiske fremgangsmåter. Pelletene eller tablettene anvendes som kjerner for videre behandling.
Separerende sj ikt
De omeprazolholdige, alkalisk reagerende kjernene må separe-res fra de enteriske belegningsspolymerene som inneholder frie karboksylgrupper, som ellers forårsaker nedbrytning/- misfarving av omeprazol under belegningsfremgangsmåten eller under lagring. Underbelegningssjiktet, i det følgende de-finert som separeringssjiktet, tjener også som en pH-bufrende sone i hvilken hydrogenioner som diffunderer fra yttersiden inn mot den alkaliske kjernen, kan reagere med hydroksylioner som diffunderer fra den alkaliske kjernen mot overflaten av de belagte partiklene. De pH-bufrende egenskapene til separeringssj iktet kan ytterligere styrkes ved å innføre i sjiktet substanser som velges fra en gruppe av forbindelser som vanligvis anvendes i antacidpreparater som f.eks. magnesium-oksyd, —hydroksyd eller —karbonat, aluminium- eller kal s iumhydroksyd, —karbonat eller —silikat, kompositte a 1 u m i n i u m / m a g n e s i um f o r b i n d e 1 s e r som f.eks. Al 203.6MgO.C0212H20, (Mg6Al2( OH ) 16C03.4H20 ) , MgO.Al2O3.2SiO2.nH2O eller lignende forbindelser; eller andre farmasøytisk godtagbare pH-buf rende forbindelser som f. eks. natrium-, kalium-, kalsium-, magnesium- og aluminiumsaltene av fosfor-, sitron- eller andre egnede, svake, uorganiske eller organiske syrer.
Separeringssjiktet består av ett eller flere, vannoppløslige inerte sjikt, eventuelt inneholdende pH-bufrende forbindelser .
Det separerende sjiktet (de separerende sjiktene) kan påføres på kjernene, pellets eller tabletter ved hjelp av konvensjonelle belegningsfremgangsmåter i en passende belegningspanne eller i et hvirvelsjiktapparat ved bruk av vann og/eller konvensjonelle, organiske oppløsningsmidler for belegnings-oppløsningen. Materialet for separeringssjiktet velges blant de farmasøytisk godtagbare, vannoppløselige, inerte forbin-delsene eller polymerene som anvendes for filmbelegning som f.eks. sukker, polyetylenglykol, polyvinylpyrrolidon, poly-vinylalkohol, hydroksypropylcellulose, metylcellulose, hydroksymetylcellulose, hydroksypropylcellulose, hydroksypropylmetylcellulose, polyvinylacetal, dietylaminoacetat, eller lignende. Tykkelsen på separeringssjiktet er ikke mindre enn 2 pm, for små, sfæriske pellets fortrinnsvis ikke mindre enn 4 pm, for tabletterfortrinnsvis ikke mindre enn 10 pm.
Når det gjelder tabletter, kan en annen metode for en påføring av belegget utføres ved hjelp av tørrbelegnings-teknikken. Først presses en tablett inneholdende omeprazol som beskrevet ovenfor. Rundt denne tabletten presses et sjikt ved bruk av en passende tabletteringsmaskin. Det ytre separeringssjiktet består av farmasøytisk godtagbare, i vann oppløselige eller i vann raskt desintegrerende tablettbindemidler. Separeringssjiktet har en tykkelse på ikke mindre enn 1 mm. Vanlige myknere, fargestoffer, pigmenter, titan-dioksyd, talk og andre additiver kan også innblandes i separeringssj iktet.
Enterisk belegningss. 1 ikt
Det enteriske belegningssjiktet påføres på de underbelagte kjernene ved hjelp av konvensjonelle belegningsteknikker som f.eks. pannebelegning eller hvirvelsjiktbelegning ved bruk av oppløsninger av polymerer i vann, og/eller egnede, organiske oppløsningssmidler eller ved bruk av latekssuspensjoner av polymerene. Som enteriske belegningspolymerer kan eksempel-vis anvendes celluloseacetatftalat, hydroksypropylmetylcelluloseftalat, polyvinylacetatftalat, karboksymetyletyl-cellulose, kopolymeriserte metakrylsyre/metakrylsyremetyl-estere som f.eks. forbindelser kjent under varemerket Eudragit® L 12,5 eller Eudragit® L 100 (Rohm Pharma), eller lignende forbindelser som anvendes for å oppnå enteriske belegg.. Det enteriske belegget kan også påføres ved bruk av vannbaserte polymerdispersjoner, f.eks. Aquateric® (FMC Corporation), Eudragit® L100-55 (Rohm Pharma), Coating CE 5142 (BASF). Det enteriske belegningssjiktet kan eventuelt inneholde en farmasøytisk godtagbar mykner som f.eks. cetanol, triacetin, sitronsyreestere som f.eks. de som er kjent under varemerket Citroflex® (Pfizer), ftalsyreestere, dibutyl-suksinat eller lignende myknere. Mengden av mykner optimeres vanligvis for hver enterisk belegningspolymer og er vanligvis i området på 1- 20% av de enteriske belegningspolymerene. Dispergeringssmidler som f.eks. talk, farvestoffer og pigmenter kan også innblandes i det enteriske belegnings-sj iktet.
Således består preparatet fremstilt ifølge oppfinnelsen av kjerner som inneholder omeprazol blandet med en alkalisk reagerende forbindelse eller kjerner inneholdende et alkalisalt av omeprazol eventuelt blandet med en alkalisk reagerende forbindelse. Det alkalisk reagerende kjernematerialet og/eller alkalisaltet av den aktive ingrediensen, omeprazol, øker stabiliteten til omeprazol. Kjernene suspendert i vann danner en oppløsning eller en suspensjon som har en pH-verdi som er høyere enn den til en oppløsning i hvilken polymeren som anvendes for den enteriske belegningen akkurat er oppløselig. Kjernene belegges med et inert reagerende, vannoppløselig eller i vann raskt desintegrerende belegg, eventuelt inneholdende en pH-bufrende substans, som skiller de alkaliske kjernene fra det enteriske belegget. Uten dette separeringssj iktet ville motstanden mot mavesaft være for kort og/eller lagringsstabiliteten for doseringsformen ville være uakseptabelt kort. Den underbelagte doseringsformen belegges til slutt med et enterisk belegg som gjør doseringsformen uopp-løselig i sure medier, men raskt desintegrerende, oppløsende i nøytrale til alkaliske medier som f.eks. de væsker som foreligger i den nærmeste delen av tynntarmen, det sted der oppløsning er ønsket.
Den endelig doseringsformen er enten en enterisk belagt tablett, . eller når det gjelder enterisk belagte pellets, pellets fordelt i hårde gelatinkapsler eller poser eller pellets sammensatt i tabletter. Det er avgjørende for den langvarige stabiliteten under lagring av vanninnholdet i den endelige doseringsform som inneholder omeprazol (enterisk belagte tabletter, kapsler eller pellets) holdes lavt, fortrinnsvis ikke mer enn 1,5 vekt-&. Som følge av dette inneholder den endelige pakningen som inneholder hårde gelatinkapsler fylt med enterisk belagte pellets, fortrinnsvis også et tørkemiddel som reduserre vanninnholdet i gelatinkapselen til et nivå der vanninnholdet i de enterisk belagte pelletene som er fylt i kapslene, ikke overstiger 1,5 vekt-&.
Fremgangsmsåte
En fremgangsmåte for fremstilling av den orale doseringsformen representerer et ytterligere aspekt ved oppfinnelsen. Etter fremstilling av kjernene belegges de først med separeringssjiktet og så med det enteriske belegningssjiktet. Belegningen utføres som beskrevet ovenfor.
Preparatet ifølge oppfinnelsen er spesielt fordelaktig for reduksjon av mavesyresekresjon og/eller å tilveiebringe en gastrointestinal cytobeskyttende effekt. Det administreres en til flere ganger om dagen. Den typiske daglige dosen av den aktive substansen varierer og vil avhenge av forskjellige faktorer som f.eks. de individuelle kravene til pasientene, administrasjonsmåten og sykdommen. Generelt vil den daglige dosen være i området på 1-400 mg omeprazol. En fremgangsmåte for behandling av slike tilstander ved bruk av den nye orale doseringsformen representerer et ytterligere aspekt ved oppfinnelsen.
Oppfinnelsen beskrives i detalj i de følgende eksemplene:
Eksempler
Eksempel 1
Effekten av forskjellige magnesiumforbindelser ble vurdert i form av enterisk belagte tabletter. Tablettkjernene ble først fremstilt ved hjelp av kjente teknikker ifølge de sammensetninger som er oppført i tabell 1, fulgt av påføring av separeringssjikt. og enteriske belegningssjikt som vist i tabell 2. De således oppnådde tablettene ble lagret 1 åpen form under såkalte akselerte betingelser, dvs. 40°C og 7556 relativ fuktighet, og forandringene i utseende i løpet av tiden ble observert. Lagring i 6 mndr. under disse betingelsene til-svarer lagring ved normal temperatur i 3 år. Dette betyr at høy stabilitet tilstrekkelig for praktisk bruk kan sikres dersom en medisin forblir intakt i ca. 1 uke under de nevnte betingelser. Resultatet er oppsummert i tabell 3. Slik det kan sees av tabellen, er det oppnådd en bemerkelsesverdig stabiliserende effekt når en magnesiumforbindelse inneholdes i det indre separeringssjiktet.
Alle de prøver som ble vurdert som A (hvit) i den ovenstående
tabellen viste ingen misfarging selv på splittede overflater. De prøver som ble vurdert som B (brunaktig hvit) viste liten forandring i utseende, men litt misfarging ble observert på splittede overflater.
Tabell 4 viser resultatet av en stabilitetstest på omeprazol-preparatet ifølge eksempel 1 (sammensetning nr. 4-IV). Preparatet ble lagret i en lukket glassflaske ved rom-temperatur i den angitte tidsperiode. Dette viser klart at det ble oppnådd preparater med uvanlig høy stabilitet.
Eksempel 2
Ubelagte pellets
De tørre ingrediensene (I) ble forhåndsblandet i en blande-maskin. Tilsetning av en granuleringsvæske (II) inneholdende suspendert omeprazol ble fremstilt, og massen ble våt-blandet til riktig konsistens. Det våte massen ble presset gjennom en ekstruder og sfæronisert til pellets. Pelletene ble tør-ket og klassifisert i passende partikkelstørrelsesområder.
Underbelagte pellets
Polymeroppløsningen (III) ble sprøytet på de ubelagte pelletene i et hvirvelsjiktapparat. Sprøytepistolene var plassert over hvirvelsjiktet.
Enterisk bela<g>te pellets
Polymeroppløsningen (IV) ble sprøytet på de underbelagte pelletene i et hvirvelsjiktapparaat med sprøytepistoler plassert over sjiktet. Etter tørking til et vanninnhold på 0,5£ ble de enterisk belagte pelletene klassifisert og fylt i hårde gelatinkapsler i en mengde på 225 mg, tilsvarende 20 mg omeprazol. 30 kapsler ble pakket i tette beholdere sammen med et tørkemiddel.
Eksempel 3
Dette eksempel illustrerer at forskjellige polymerer kan anvendes for underbelegning, f.eks. hydroksypropylmetylcellulose, hydroksypropylcellulose, polyvinylpyrrolidon, polyetylenglykol, polyvinylalkoholer.
Ubelagte pellets
De ubelagte pelletene ble fremstilt som beskrevet i eksempel 2.
Underbelagte pellets ~~
De underbelagte pelletene ble fremstilt som i eksempel 2.
Enterisk belagte pellets
De enterisk belagte pelletene ble fremstilt som beskrevet i eksempel 2.
Eksempel 4
Ubelagte pellets
De ubelagte pelletene ble fremstilt som beskrevet i eksempel 2.
Underbelagte pellets
De underbelagte pelletene ble fremstilt som i eksempel 2.
Enterisk belagte pellets
De enterisk belagte pelletene ble fremstilt som beskrevet i eksempel 2.
Eksempel 5
Dette eksempel illustrerer at forskjellige polymerer kan anvendes som enterisk belegningsmateriale, f.eks. celluloseacetatftalat, poly(vinylacetat/vinylalkoholftalat), hydroksypropylmetylcelluloseftalat, poly-(metakrylsyre/metakrylsyre-metylestere), poly-(akrylsyre/metakryl syrernetylestere). Polymerene kan påføres med/uten mykner, f.eks. polyetylen-glykoler, triacetin, dimetylpolysiloksan, CItroflex®, cetyl-alkohol, stearylalkohol, dietylenftalat.
Enterisk belagte pellets kan også fremstilles fra vannbaserte polymerdispersjoner, f.eks. Aquateric (FMC Corporation), Eudragit® L 100-55, Coating CE 5142 (BASF).
Ubelagte pellets
De ubelagte pelletene ble fremstilt som beskrevet ovenfor.
Underbelagte pellets
De ubelagte pelletene ble underbelagt som beskrevet i eksempel 2.
Enterisk belagte pellets
De enterisk belagte pelletene ble fremstilt som beskrevet ovenf or.
Eksempel 6
Preparater med natriumsaltet av omeprazol
Ubelagte pellets
Preparatet ble fremstilt som beskrevet i eksempel 2 med den unntagelse at omeprazolnatriumsaltet ble tilsatt sammen med de andre ingrediensene i blanding I.
Underbelagte pellets
De to underbelegningssjiktene, III og IV, ble påført på de ubelagte pelletene i et hvirvelsjiktapparat etter hverandre som beskrevet tidligere.
Enterisk belagte pellets
Fremstillingen av enterisk belagte pellets ble utført som beskrevet i eksempel 2.
Eksempel 7 og 8
Preparater med magnesiumsaltet av omeprazol.
Preparatet ble fremstilt som beskrevet i eksempel 2 med den unntagelse at omeprazolmagnesiumsaltet ble tilsatt sammen med de andre ingrediensene i blanding I.
Pelletene ble fremstilt som beskrevet i eksempel 2.
De enterisk belagte pelletene ble fremstilt som beskrevet i eksempel 2.
Eksempel 9 og 10
Fremstilling av tabletter
Pulverblandingen I ble omsorgsfullt homogenisert og granulert med oppløsning II. Den våte massen ble tørket i en hvirvel-sj ikttørker ved bruk av en innløps lufttemperatur på +50°C i 30 min. Den tørkede blandingen ble så presset gjennom en sikt med en åpning på 0,5 mm. Etter blanding med magnesiumstearat ble granulatet tablettert på en tabletteringsmaskin ved bruk av 6 mm stanser. Tablettvekten var 100 mg.
Underbelegning
Tablettene som inneholdt omeprazol, ble underbelagt med om-trent 10 vekt-£ hydroksypropylmetylcellulose fra en vann-oppløsning ved bruk av et perforert belegningspanneapparat. Tablettene som inneholdt omeprazolnatriumsalt, ble underbelagt ved bruk av tørrbelegningsteknikken. Et tablett-granulat Inneholdende
ble fremstilt på følgende måte. Laktosen ble granulert med en oppløsning av PVP i etanol og tørket. Etter tørking ble magnesiumstearat tilblandet.
Granulatmassen ble tørrbelagt rundt tablettkjernene fra eksempel 9 ved bruk av en Manesty Dry Cota® tabletteringsmaskin. Tablettvekten til de tørrbelagte tablettene var 475 mg. Hver tablett inneholdt 20 mg omeprazol.
Enterisk belegning
De underbelagte tablettene som ble oppnådd ovenfor, ble belagt enterisk ved bruk av den samme belegningsoppløsningen:
Belegget ble påført i et perforert belegningspanneapparat. En omtrentlig mengde på 1 kg belegningsoppløsning ble påført på hver kg tabletter.
Sammenl igningseksempler
Eksempler I. II og III
Disse eksempler illustrerer at det buffersalt som anvendes, påvirker egenskapene til de enterisk belagte omeprazol- pelletene når underhelegningssjiktet er fraværende. En stor mengde buffersalt behøves for å oppnå et produkt med god holdbarhet. På samme tid oppviser denne type av pellets dårligere motstandsegenskaper mot syrer. Konferer også eksempel 4 ovenfor.
De ubelagte pelletene ble fremstilt som beskrevet i eksempel 2 ovenfor.
Enterisk belagte pellets
De belagte pelletene ble fremstilt som beskrevet i eksempel 2 ovenfor.
Eksempel IV
Dette preparatet er det samme som i eksempel 6 ovenfor, men det ble ikke brukt noe underbelegningssjikt.
Ubelagte pellets
Dette preparat fre fremstilt som beskrevet i eksempel 6.
Enterisk belagte pellets
De enterisk belagte pelletene ble fremstilt som beskrevet i eksempel 2.
Eksempel V
Dette preparatet er det samme som i eksempel 8 ovenfor, men det ble ikke brukt noe underbelegningssjikt.
Ubelagte pellets
Fremstillingen foregikk som beskrevet i eksempel 8.
Enterisk belagte pellets
Pelletene ble fremstilt som beskrevet i eksempel 2 ovenfor.
Egenkaper for de enterisk belagte pelletene
For preparatene ifølge eksempler 2-8 og sammenlignings-eksempler I-V ovenfor er en av eller begge av de følgende undersøkelser utført.
S<y>remotstand
Preparatenes motstand ble undersøkt på følgende måte: Preparatene ble tilsatt til mavevæske USP (uten enzym), 37°C (omrører), 100 omdr./min. Etter 2 timer ble den aktuelle mengde av omeprazol som var intakt I preparatene, bestemt.
Qppløsningshastighet i bufferoppløsnlng
For å etablere oppløsningshastigheten i tynntarmen ble preparatene tilsatt til en buf feroppløsnlng. Bufferoppløs-ning 37°C, USP oppløsningsapparat nr. 2 (omrører), 100 omdr./min. Etter 10 eller 30 min., ble mengden oppløst omeprazol bestemt. Resultatene fremgår av den følgende tabell 5.
det enteriske belegget ble påført direkte på kjernene ifølge eksempel 8, var misfarvet allerede vinder den enteriske belegningsprosessen.
Ytterligere sammenligningstest
Dette eksempel viser virkningen av fuktighetsinnholdet på preparatene ifølge oppfinnelsen og lagringsstabiliteten.
Stabiliteten for omeprazolpellets ifølge oppfinnelsen ble sammenlignet med stabiliteten til omeprazolpellets med høyere vanninnhold. Omeprazolpellets ble fremstilt Ifølge oppfinnelsen med et vanninnhold på 1%. To andre porsjoner av samme sammensetning ble kondisjonert til et vanninnhold på henholdsvis 2 og 5%. De tre preparatene, pakket i tette beholdere som ikke inneholdt noe tørkemiddel, ble lagret i en måned ved +5 0°C. Etter denne tiden ble pakkene åpnet, og pelletene ble undersøkt på mengden av omeprazol ved hjelp av HPLC. Preparatet ifølge oppfinnelsen hadde et omeprazolinnhold på 98,556 av den opprinnelige verdi. De andre to preparatene med et vanninnhold på henholdsvis 2 og 5£ var i hovedsak helt nedbrutt, og hadde bare spormengder av intakt omeprazol.
Diskusjon
Fra de resultater som er angitt i tabell 5 kan det sees at preparater inneholdende omeprazol med godtagbar syremotstand kan fremstilles ved bruk av en konvensjonell enterisk belegningsteknikk (se f.eks. eksempel I, II og V). Det er imidlertid også tydelig at lagringsstabiliteten for preparatene ifølge eksempler I, II og V ikke er godtagbar, siden en mlsfarving, som viser en nedbrytning av omeprazol, inntrer under kort lagring ved en forhøyet lagringstemperatur
(eksempler I og II) eller allerede under den enteriske belegningsprosessen (eksempel V).
Dersom mengden av alkaliske substanser i kjernene økes til et nivå der omeprazol har en akseptabel lagringsstabilitet (eksempel III) eller dersom det anvendes et alkalisk reagerende salt av omeprazol ved fremstillingen av kjernene (eksempel IV), så blir, uten separer ingssj iktet Ifølge oppfinnelsen, motstanden mot oppløsning i sure medier uakseptabelt lav, og mye av eller all den aktive substansen vil nedbrytes allerede i maven og har således ingen virkning på mavesyresekresjonen.
Når fremstillingen utføres ifølge oppfinnelsen som f.eks. i eksempel 4, oppnås en god motstand mot mavesyre så vel som en god stabilitet under langvarig lagring. Dette står i mot-setning til preparatene i eksempler I, II og III, hvor det enten kan oppnås en godtagbar syremotstand eller en godtagbar lagringsstabilitet, men ikke begge. Den samme sammenligning kan gjøres mellom preparatene ifølge eksempel 7 og 8 Ifølge oppfinnelsen og preparatet ifølge eksempel V, hvor separeringssjiktet ble utelatt. Eksempler 7 og 8 skiller seg i at en bufringssubstans, magnesiumhydroksyd, var tilsatt til kjernene i eksempel VIII. Dette forbedrer ytterligere syre-motstanden så vel som lagringsstabiliteten for eksempel 8 sammenlignet med eksempel 7.
Den ytterligere sammenligningstesten viser den store betyd-ningen av et lavt vanninnhold I preparatene.
For å fremstille farmasøytiske preparater av omeprazol for oral bruk, som oppviser god stabilitet_under langvarig lagring så vel som god stabilitet under oppholdet i maven etter administrasjonen, fremstilles preparatet på følgende måte:
a) omeprazol sammen med en alkalisk reagerende forbindelse eller forbindelser eller et alkalisk reagerende salt av omeprazol eventuelt blandet med en alkalisk reagerende forbindelse innblandes i kjernematrialet. b) Kjernematerialet underbelegges med ett eller flere inerte, I vann oppløselige eller I vann raskt desintegrerende sjikt, som skiller den alkalisk reagerende kjernen fra det enteriske belegget. Underbelegningssjiktet kan eventuelt inneholde pH-bufrende forbindelser. c) De underbelagte kjernene er belagt med et syreuoppløselig, enterisk belegg, eventuelt inneholdende myknere.
Biofarmasøytiske undersøkelser
De hårde gelatinkapslene ifølge eksempel 2 ble administrert til 12 friske, unge, mannlige frivillige på følgende måte: De frivillige kom til laboratoriet om morgenen etter å ha avstått fra næring siden 10 p.m. kvelden foran forsøksdagen. Det ble tatt en blodprøve på tiden 0. En omeprazolkapsel ifølge eksempel 2 ble administrert sammen med 150 ml vann fra springen. Ytterligere blodprøver ble tatt ut i løpet av dagen.
I et annet forsøk ble det til de samme frivillige administrert 20 mg omeprazol i form av en suspensjon av mikronisert omeprazol I en natriumbikarbonatvannoppløsning. For å redusere nedbrytningen av omeprazol i maven til et minimum ble natriumbikarbonatoppløsning gitt til personene like før administrasjonen av omeprazol suspensjonen og ytterligere 4 ganger med 10 minutters intervall etter medisininntaket. Konsentrasjonen av omeprazol i blodplasmaet ble bestemt ved høytrykks væskekromatografi (Persson, Lagerstr5m og Grudevik. Scand. J. Gastroenterol 1985, 20, (suppl. 108), 71-77. De midlere plasmakonsentrasjonene er vist i tabell 6.
Tabell 6
Plasmakonsentras]onene (pm/l) etter 20 mg enkle orale doser av omeprazol gitt som hårde gelatinkapsler ifølge eksempel 2, og som en suspensjon av mikronisert omeprazol i natrium-bikarbonatoppløsning.
Selvom plasmakonsentrasjonen har topp ved forskjellige tider, er de to preparetene bioekvivalente. Den ytterligere rela-tive biotilgjengeligheten for kapslene sammenlignet med suspensjonen var 85% + 23% (S.D.). Sammenligningen var basert på det totale arealet under kurver for individuell plasma-konsentrasjon mot tid.
Ved å fremstille kapsler ifølge oppfinnelsen er det således mulig å oppnå et preparat med den samme biotilgjengeligheten som en suspensjon Inneholdende den samme mengde av mikronisert aktiv forbindelse. Det skal imidlertid noteres at når suspensjonen administreres, må pasientene også gis natrium-bikarbonatoppløsning ofte for å minske preabsorpsjons-nedbrytning av omeprazol i maven.

Claims (10)

1. Fremgangsmåte ved fremstilling av et oralt, farma-søytisk preparat som er stabilt mot misfarging og som inneholder omeprazol som den aktive bestanddel,karakterisert vedat kjerner inneholdende omeprazol blandet med en alkalisk reagerende forbindelse, eller et alkalisalt av omeprazol, eventuelt sammen med en alkalisk reagerende forbindelse, belegges med ett eller flere inert reagerende underbelegningssjikt omfattende tablettbindemidler som er oppløselige eller raskt desintegrerende i vann eller polymere, vannoppløselige, filmdannende forbindelser, eventuelt inneholdende pH-bufrende, alkaliske forbindelser, mellom den alkalisk reagerende kjerne og et yttersjikt som er et enterisk belegningssjikt, hvoretter de underbelagte kjernene ytterligere belegges med nevnte ytre enteriske belegningssjikt.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat det underbelegningssjikt som anvendes, omfatter komposittsubstansen A<1>203.6MgO.C02.12H20.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat det påføres to eller flere undersjikt som underbelegg.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 3,karakterisert vedat det som underbelegg påføres hydroksypropylmetylcellulose, hydroksypropylcellulose eller polyvinylpyrrolidon.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat det anvendes en alkalisk kjerne som omfatter omeprazol og en pH-bufrende, alkalisk forbindelse som gir mikro-omgivelsene for omeprazol en pH på 7-12.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 5,karakterisert vedat den alkaliske forbindelse som anvendes, en eller flere av magnesium-oksyd, -hydroksyd eller -karbonat, aluminiumhydroksyd, aluminium-, kalsium-, natrium- eller kalium-karbonat, -fosfat eller citrat eller de kompositte aluminium/- magnesiumforbindelsene AI2O3.6MgO.CO2.12H20#
7. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat den alkaliske kjerne som anvendes, omfatter et alkalisalt av omeprazol som f. eks. natrium-, kalium-, magnesium-, kalsium- eller ammoniumsaltet.
8. Fremgangsmåte ifølge krav 7,karakterisert vedat den alkaliske kjerne som anvendes, omfatter et alkalisalt av omeprazol blandet med en inert, alkalisk forbindelse.
9. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat det enteriske belegg som anvendes, omfatter hydroksypropylmetylcelluloseftalat.
10. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat det anvendes et vanninnhold i den endelige doseringsformen inneholdende omeprazol som ikke overstiger 1,5 vekt%.
NO871790A 1986-04-30 1987-04-29 Fremgangsmåte for fremstilling av et oralt, farmasöytisk preparat NO174239C (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB08610572A GB2189698A (en) 1986-04-30 1986-04-30 Coated omeprazole tablets
SG154294A SG154294G (en) 1986-04-30 1994-10-21 New pharmaceutical preparation for oral use

Publications (4)

Publication Number Publication Date
NO871790D0 NO871790D0 (no) 1987-04-29
NO871790L NO871790L (no) 1987-11-02
NO174239B true NO174239B (no) 1993-12-27
NO174239C NO174239C (no) 1994-04-06

Family

ID=26290693

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO871790A NO174239C (no) 1986-04-30 1987-04-29 Fremgangsmåte for fremstilling av et oralt, farmasöytisk preparat

Country Status (35)

Country Link
US (1) US4786505A (no)
EP (3) EP0567201B1 (no)
JP (2) JPS62258320A (no)
KR (1) KR910004579B1 (no)
CN (1) CN1020852C (no)
AR (1) AR240250A1 (no)
AT (3) ATE184482T1 (no)
CA (1) CA1292693C (no)
CY (1) CY1810A (no)
DD (1) DD273197A5 (no)
DE (3) DE3751860T2 (no)
DK (1) DK169988B1 (no)
DZ (1) DZ1077A1 (no)
ES (3) ES2135443T3 (no)
FI (1) FI90393C (no)
GB (1) GB2189698A (no)
GR (4) GR890300058T1 (no)
HK (2) HK135294A (no)
HR (1) HRP920854B1 (no)
HU (1) HU196708B (no)
IE (1) IE61416B1 (no)
IL (1) IL82911A (no)
IS (1) IS1917B (no)
LT (1) LT3699B (no)
LV (2) LV10357B (no)
NO (1) NO174239C (no)
NZ (1) NZ220096A (no)
PH (1) PH25701A (no)
PL (1) PL151631B1 (no)
PT (1) PT84785B (no)
RU (2) RU1820837C (no)
SG (1) SG154294G (no)
SI (1) SI8710681A8 (no)
YU (1) YU46192B (no)
ZA (1) ZA872378B (no)

Families Citing this family (366)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5433959A (en) 1986-02-13 1995-07-18 Takeda Chemical Industries, Ltd. Stabilized pharmaceutical composition
US6749864B2 (en) * 1986-02-13 2004-06-15 Takeda Chemical Industries, Ltd. Stabilized pharmaceutical composition
GB2189699A (en) * 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated acid-labile medicaments
US5026560A (en) * 1987-01-29 1991-06-25 Takeda Chemical Industries, Ltd. Spherical granules having core and their production
GB8724763D0 (en) * 1987-10-22 1987-11-25 Aps Research Ltd Sustained-release formulations
US5006346A (en) * 1988-04-28 1991-04-09 Alza Corporation Delivery system
US5160743A (en) * 1988-04-28 1992-11-03 Alza Corporation Annealed composition for pharmaceutically acceptable drug
JPH0768125B2 (ja) * 1988-05-18 1995-07-26 エーザイ株式会社 酸不安定化合物の内服用製剤
JPH0737383B2 (ja) * 1988-07-11 1995-04-26 エーザイ株式会社 胃酸分泌抑制剤含有固型製剤
US5202128A (en) * 1989-01-06 1993-04-13 F. H. Faulding & Co. Limited Sustained release pharmaceutical composition
DK0425699T3 (da) * 1989-05-11 1994-11-21 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Oralt præparat, der kan frigives i et passende område i tarmen
US5540945A (en) * 1989-05-11 1996-07-30 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Pharmaceutical preparations for oral administration that are adapted to release the drug at appropriate sites in the intestines
FI94339C (fi) 1989-07-21 1995-08-25 Warner Lambert Co Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen /R-(R*,R*)/-2-(4-fluorifenyyli)- , -dihydroksi-5-(1-metyylietyyli)-3-fenyyli-4-/(fenyyliamino)karbonyyli/-1H-pyrroli-1-heptaanihapon ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi
PH27186A (en) * 1989-09-07 1993-04-16 Ciba Geigy Ag Double-coated granules of disodium pamidronate
US5204118A (en) * 1989-11-02 1993-04-20 Mcneil-Ppc, Inc. Pharmaceutical compositions and methods for treating the symptoms of overindulgence
KR930000861B1 (ko) * 1990-02-27 1993-02-08 한미약품공업 주식회사 오메프라졸 직장투여 조성물
CA2052698A1 (en) * 1990-10-11 1992-04-12 Roger G. Berlin Treatment of peptic ulcer
US5316772A (en) * 1990-12-19 1994-05-31 Solvay & Cie, S.A. (Societe Anonyme) Bilayered oral pharmaceutical composition with pH dependent release
US5232706A (en) * 1990-12-31 1993-08-03 Esteve Quimica, S.A. Oral pharmaceutical preparation containing omeprazol
YU48263B (sh) * 1991-06-17 1997-09-30 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. Postupak za dobijanje farmaceutskog preparata na bazi pantoprazola
DK0519144T3 (da) * 1991-06-21 1998-03-23 Ilsan Ilac Ve Hammaddeleri San Ny galenisk proces for omeprazol indeholdende pellets
US6764697B1 (en) 1991-06-27 2004-07-20 Alza Corporation System for delaying drug delivery up to seven hours
HU9202318D0 (en) * 1991-07-22 1992-10-28 Bristol Myers Squibb Co Method for preparing medical preparatives containing didesoxi-purine nucleoside
JPH07501073A (ja) * 1991-11-22 1995-02-02 プロクター、エンド、ギャンブル、ファーマス−ティカルズ、インコーポレーテッド リゼドロネート遅延放出組成物
HU217629B (hu) * 1991-12-12 2000-03-28 Novartis Ag. Eljárás fluvasztatint tartalmazó stabilizált gyógyszerkészítmények előállítására
US5968551A (en) * 1991-12-24 1999-10-19 Purdue Pharma L.P. Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect
US5580578A (en) * 1992-01-27 1996-12-03 Euro-Celtique, S.A. Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
US5472712A (en) * 1991-12-24 1995-12-05 Euroceltique, S.A. Controlled-release formulations coated with aqueous dispersions of ethylcellulose
US5681585A (en) 1991-12-24 1997-10-28 Euro-Celtique, S.A. Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer
US7070806B2 (en) * 1992-01-27 2006-07-04 Purdue Pharma Lp Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
FR2692146B1 (fr) * 1992-06-16 1995-06-02 Ethypharm Sa Compositions stables de microgranules d'omeprazole gastro-protégés et leur procédé d'obtention.
AU4513393A (en) * 1992-07-17 1994-02-14 Astra Aktiebolag Pharmaceutical composition containing antiulcer agent
GB9223702D0 (en) 1992-11-12 1992-12-23 Lucas Ind Plc Improvements in hydraulic braking systems for vehicles
DK0621032T3 (da) * 1993-04-23 2000-10-23 Novartis Ag Lægemiddelform med reguleret afgivelse
SE9301489D0 (sv) * 1993-04-30 1993-04-30 Ab Astra Veterinary composition
SE9301830D0 (sv) * 1993-05-28 1993-05-28 Ab Astra New compounds
US6875872B1 (en) * 1993-05-28 2005-04-05 Astrazeneca Compounds
SE9302395D0 (sv) * 1993-07-09 1993-07-09 Ab Astra New pharmaceutical formulation
SE9302396D0 (sv) * 1993-07-09 1993-07-09 Ab Astra A novel compound form
TW397686B (en) * 1993-08-11 2000-07-11 Takeda Chemical Industries Ltd Antacid compositions and pharmaceutical compositions
TW280770B (no) 1993-10-15 1996-07-11 Takeda Pharm Industry Co Ltd
US5714505A (en) * 1994-01-05 1998-02-03 Astra Aktiebolag Method for treatment of psoriasis, by omeprazole or related compounds
US6787156B1 (en) * 1994-02-23 2004-09-07 Bm Research A/S Controlled release composition
SE9402431D0 (sv) * 1994-07-08 1994-07-08 Astra Ab New tablet formulation
EP1078628B1 (en) * 1994-07-08 2008-11-19 AstraZeneca AB Multiple unit tableted dosage form
CA2193681A1 (en) * 1994-07-08 1996-01-25 Astra Aktiebolag New oral pharmaceutical formulation containing magnesium salt of omeprazole
SE504459C2 (sv) * 1994-07-15 1997-02-17 Astra Ab Förfarande för framställning av substituerade sulfoxider
US5665153A (en) * 1994-11-21 1997-09-09 Shell Oil Company Bitumen compositions
ES2094694B1 (es) 1995-02-01 1997-12-16 Esteve Quimica Sa Nueva formulacion farmaceuticamente estable de un compuesto de bencimidazol y su proceso de obtencion.
SE9500422D0 (sv) * 1995-02-06 1995-02-06 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms
SE9500478D0 (sv) * 1995-02-09 1995-02-09 Astra Ab New pharmaceutical formulation and process
CR5278A (es) 1995-03-24 1996-07-04 Lilly Co Eli Formulacion oral de 2-metil-tieno-benzodiacepina
CZ352097A3 (cs) 1995-05-09 1998-04-15 Colorcon Limited Způsob a materiál pro elektrostatické potahování jádra farmaceutických tablet
GB2316342B (en) * 1995-05-09 2000-01-12 Colorcon Ltd Electrostatic coating
US7008668B2 (en) * 1995-05-09 2006-03-07 Phoqus Pharmaceuticals Limited Powder coating composition for electrostatic coating of pharmaceutical substrates
US5824339A (en) * 1995-09-08 1998-10-20 Takeda Chemical Industries, Ltd Effervescent composition and its production
EP1092434B1 (en) * 1995-09-21 2004-03-24 Pharma Pass II LLC Novel composition containing lansoprazole and process for its preparation
US6489346B1 (en) 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US6645988B2 (en) 1996-01-04 2003-11-11 Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US5840737A (en) 1996-01-04 1998-11-24 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method for using same
US6699885B2 (en) 1996-01-04 2004-03-02 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same
SE9600071D0 (sv) † 1996-01-08 1996-01-08 Astra Ab New oral formulation of two active ingredients I
SE9600070D0 (sv) 1996-01-08 1996-01-08 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms
SE512835C2 (sv) * 1996-01-08 2000-05-22 Astrazeneca Ab Doseringsform innehållande en mångfald enheter alla inneslutande syralabil H+K+ATPas-hämmare
SE9600072D0 (sv) * 1996-01-08 1996-01-08 Astra Ab New oral formulation of two active ingredients II
DE19626045C2 (de) * 1996-06-28 1998-12-03 Klinge Co Chem Pharm Fab Stabile Arzneiform zur oralen Verabreichung, welche Omeprazol als aktiven Wirkstoff enthält, sowie Verfahren zur Herstellung derselben
US6623759B2 (en) 1996-06-28 2003-09-23 Astrazeneca Ab Stable drug form for oral administration with benzimidazole derivatives as active ingredient and process for the preparation thereof
WO1998019668A1 (en) * 1996-11-06 1998-05-14 Sharmatek, Inc. Delayed delivery system for acid-sensitive drugs
DE19646392A1 (de) * 1996-11-11 1998-05-14 Lohmann Therapie Syst Lts Zubereitung zur Anwendung in der Mundhöhle mit einer an der Schleimhaut haftklebenden, Pharmazeutika oder Kosmetika zur dosierten Abgabe enthaltenden Schicht
GB9623634D0 (en) * 1996-11-13 1997-01-08 Bpsi Holdings Inc Method and apparatus for the coating of substrates for pharmaceutical use
JP2001509791A (ja) * 1996-11-27 2001-07-24 ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー 胃腸障害の治療用組成物及び方法
SE510666C2 (sv) * 1996-12-20 1999-06-14 Astra Ab Nya Kristallmodifikationer
US5788987A (en) * 1997-01-29 1998-08-04 Poli Industria Chimica Spa Methods for treating early morning pathologies
US5891474A (en) 1997-01-29 1999-04-06 Poli Industria Chimica, S.P.A. Time-specific controlled release dosage formulations and method of preparing same
TW550090B (en) * 1997-05-09 2003-09-01 Sage Pharmaceuticals Inc Stable oral pharmaceutical dosage forms for acid-unstable drug
GB9710800D0 (en) * 1997-05-23 1997-07-23 Cipla Limited Pharmaceutical composition and method of preparing it
SE9702000D0 (sv) * 1997-05-28 1997-05-28 Astra Ab New pharmaceutical formulation
SE510650C2 (sv) 1997-05-30 1999-06-14 Astra Ab Ny förening
US6747155B2 (en) 1997-05-30 2004-06-08 Astrazeneca Ab Process
SE510643C2 (sv) 1997-06-27 1999-06-14 Astra Ab Termodynamiskt stabil omeprazol natrium form B
SE9702533D0 (sv) 1997-07-01 1997-07-01 Astra Ab New oral formulation
SI9700186B (sl) * 1997-07-14 2006-10-31 Lek, Tovarna Farmacevtskih In Kemicnih Izdelkov, D.D. Nova farmacevtska oblika z nadzorovanim sproscanjem zdravilnih ucinkovin
ES2137862B1 (es) * 1997-07-31 2000-09-16 Intexim S A Preparacion farmaceutica oral que comprende un compuesto de actividad antiulcerosa y procedimiento para su obtencion.
US6296876B1 (en) 1997-10-06 2001-10-02 Isa Odidi Pharmaceutical formulations for acid labile substances
US20050244497A1 (en) * 1997-11-05 2005-11-03 Wockhardt Limited Delayed delivery system for acid-sensitive drugs
US6174548B1 (en) * 1998-08-28 2001-01-16 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
US6096340A (en) * 1997-11-14 2000-08-01 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
DE19752843C2 (de) * 1997-11-28 2003-01-09 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Arzneimittelzubereitung in Tabletten- oder Pelletform für Pantoprazol und Omeprazol
SI1037607T1 (en) * 1997-12-08 2004-08-31 Altana Pharma Ag Novel suppository form comprising an acid-labile active compound
SE9704870D0 (sv) 1997-12-22 1997-12-22 Astra Ab New pharmaceutical formulation I
FR2774288B1 (fr) 1998-01-30 2001-09-07 Ethypharm Sa Microgranules d'omeprazole gastroproteges, procede d'obtention et preparations pharmaceutiques
DK173431B1 (da) 1998-03-20 2000-10-23 Gea Farmaceutisk Fabrik As Farmaceutisk formulering omfattende en 2-[[(2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]benzimidazol med anti-ulcusaktivitet samt fremgangs
JP4127740B2 (ja) * 1998-04-20 2008-07-30 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 安定化したベンズイミダゾール系化合物含有組成物
US20020039597A1 (en) * 1998-04-20 2002-04-04 Koji Ukai Stabilized compositions containing benzimidazole-type compounds
PT1736144E (pt) 1998-05-18 2016-02-10 Takeda Pharmaceutical Comprimidos de desintegração oral
US7122207B2 (en) * 1998-05-22 2006-10-17 Bristol-Myers Squibb Company High drug load acid labile pharmaceutical composition
UA69413C2 (uk) 1998-05-22 2004-09-15 Брістол-Майерс Сквібб Компані Фармацевтична композиція, яка містить серцевину та ентеросолюбільну оболонку, фармацевтична композиція у вигляді сфероїдальних гранул, спосіб одержання сфероїдальних гранул та спосіб одержання фармацевтичної композиції
ZA9810765B (en) * 1998-05-28 1999-08-06 Ranbaxy Lab Ltd Stable oral pharmaceutical composition containing a substituted pyridylsulfinyl benzimidazole.
UA73092C2 (uk) 1998-07-17 2005-06-15 Брістол-Майерс Сквібб Компані Таблетка з ентеросолюбільним покриттям і спосіб її приготування
DE69930648T2 (de) * 1998-08-12 2006-12-21 Altana Pharma Ag Orale darreichungsform für pyridin-2-ylmethylsulfinyl-1h-benzimidazole
US7094426B2 (en) * 1998-08-27 2006-08-22 Sage Pharmaceuticals, Inc. Stable oral pharmaceutical dosage forms
US6733778B1 (en) * 1999-08-27 2004-05-11 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
KR100314351B1 (ko) * 1998-10-01 2002-03-21 민경윤 벤즈이미다졸유도체의장용성제제및그제조방법
SE9803772D0 (sv) * 1998-11-05 1998-11-05 Astra Ab Pharmaceutical formulation
WO2000028975A2 (en) * 1998-11-18 2000-05-25 Astrazeneca Ab Improved chemical process and pharmaceutical formulation
RU2144823C1 (ru) * 1998-11-20 2000-01-27 Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра РАМН Лекарственное средство, обладающее слабительным действием
TWI242000B (en) 1998-12-10 2005-10-21 Univ Southern California Reversible aqueous pH sensitive lipidizing reagents, compositions and methods of use
SE9900274D0 (sv) 1999-01-28 1999-01-28 Astra Ab New compound
GB9908014D0 (en) * 1999-04-08 1999-06-02 Scherer Corp R P Pharmaceutical compositions
US6197329B1 (en) 1999-05-03 2001-03-06 Drugtech Corporation Anti-nausea compositions and methods
IL130602A0 (en) 1999-06-22 2000-06-01 Dexcel Ltd Stable benzimidazole formulation
SE9902386D0 (sv) * 1999-06-22 1999-06-22 Astra Ab New formulation
US6245913B1 (en) 1999-06-30 2001-06-12 Wockhardt Europe Limited Synthetic procedure for 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]-IH-benzimidazole hydrochloride and its conversion to omeprazole
US6312723B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
US6312712B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Method of improving bioavailability
US6780880B1 (en) 1999-08-26 2004-08-24 Robert R. Whittle FT-Raman spectroscopic measurement
US6262085B1 (en) 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6369087B1 (en) 1999-08-26 2002-04-09 Robert R. Whittle Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6326384B1 (en) 1999-08-26 2001-12-04 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical unit dosage form
US6268385B1 (en) 1999-08-26 2001-07-31 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical formulations
US6316020B1 (en) 1999-08-26 2001-11-13 Robert R. Whittle Pharmaceutical formulations
US6262086B1 (en) 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
ES2168043B1 (es) 1999-09-13 2003-04-01 Esteve Labor Dr Forma farmaceutica solida oral de liberacion modificada que contiene un compuesto de bencimidazol labil en medio acido.
US6228400B1 (en) 1999-09-28 2001-05-08 Carlsbad Technology, Inc. Orally administered pharmaceutical formulations of benzimidazole derivatives and the method of preparing the same
ATE369857T1 (de) 1999-10-20 2007-09-15 Eisai R&D Man Co Ltd Methode zur stabilisierung von benzimidazol- verbindungen
US20040191276A1 (en) * 1999-11-30 2004-09-30 Cutispharma, Inc. Compositions and kits for compounding pharmaceuticals
DE19959419A1 (de) 1999-12-09 2001-06-21 Ratiopharm Gmbh Stabile galenische Zubereitungen umfassend ein Benzimidazol und Verfahren zu ihrer Herstellung
GB0002305D0 (en) 2000-02-01 2000-03-22 Phoqus Limited Power material for electrostatic application
SE0000774D0 (sv) 2000-03-08 2000-03-08 Astrazeneca Ab New formulation
SE0000773D0 (sv) * 2000-03-08 2000-03-08 Astrazeneca Ab New formulation
US6242003B1 (en) 2000-04-13 2001-06-05 Novartis Ag Organic compounds
US6306435B1 (en) * 2000-06-26 2001-10-23 Yung Shin Pharmaceutical Industrial Co. Ltd. Oral pharmaceutical preparation embedded in an oily matrix and methods of making the same
US6544556B1 (en) 2000-09-11 2003-04-08 Andrx Corporation Pharmaceutical formulations containing a non-steroidal antiinflammatory drug and a proton pump inhibitor
US20020064555A1 (en) * 2000-09-29 2002-05-30 Dan Cullen Proton pump inhibitor formulation
IT1319655B1 (it) 2000-11-15 2003-10-23 Eurand Int Microsfere di enzimi pancreatici con elevata stabilita' e relativometodo di preparazione.
SI20720A (sl) * 2000-11-20 2002-06-30 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Nov farmacevtski pripravek v obliki celuloznih kapsul uporaben za derivate benzimidazola
US6749867B2 (en) * 2000-11-29 2004-06-15 Joseph R. Robinson Delivery system for omeprazole and its salts
US20020192299A1 (en) * 2000-12-28 2002-12-19 Rajneesh Taneja Pharmaceutical compositions of a non-enteric coated proton pump inhibitor with a carbonate salt and bicarbonate salt combination
JP2002234842A (ja) * 2001-02-09 2002-08-23 Kyowa Yakuhin Kogyo Kk 内服腸溶性製剤
SE0100822D0 (sv) * 2001-03-09 2001-03-09 Astrazeneca Ab Method II to obtain microparticles
IL157634A0 (en) * 2001-03-13 2004-03-28 Penwest Pharmaceuticals Co Chronotherapeutic dosage forms containing glucocorticosteroid
US20060127474A1 (en) * 2001-04-11 2006-06-15 Oskar Kalb Pharmaceutical compositions comprising fluvastatin
CA2448927C (en) * 2001-05-30 2011-08-09 Euro-Celtique, S.A. Pharmaceutical composition
US8206741B2 (en) 2001-06-01 2012-06-26 Pozen Inc. Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs
ATE474559T1 (de) * 2001-06-01 2010-08-15 Pozen Inc Pharmazeutische zusammensetzungen für die koordinierte abgabe von nsaid
SE0102993D0 (sv) 2001-09-07 2001-09-07 Astrazeneca Ab New self emulsifying drug delivery system
US20030235628A1 (en) * 2001-09-19 2003-12-25 Rajneesh Taneja Methods and pharmaceutical formulations for protecting pharmaceutical compounds from acidic environments
CA2461653A1 (en) 2001-09-28 2003-04-03 Mcneil-Ppc, Inc. Edible composition and dosage form comprising an edible shell
WO2003032953A1 (en) * 2001-10-17 2003-04-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Granules containing acid-unstable chemical in large amount
IL146462A (en) * 2001-11-13 2015-02-26 Lycored Bio Ltd Prolonged-release preparations containing as an active compound and analapaxin hydrochloride
ES2198195B1 (es) * 2001-12-18 2004-10-01 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Forma de dosificacion farmaceutica oral comprimida, con recubrimiento enterico, que contiene un compuesto de bencimidazol labil en medio acido.
JP2005521662A (ja) * 2002-01-25 2005-07-21 サンタラス インコーポレイティッド プロトンポンプ阻害剤の経粘膜送達
JP4495465B2 (ja) * 2002-03-05 2010-07-07 アストラゼネカ・アクチエボラーグ オメプラゾール及びエソメプラゾールのアルキルアンモニウム塩
US7245963B2 (en) * 2002-03-07 2007-07-17 Advisys, Inc. Electrode assembly for constant-current electroporation and use
US8209006B2 (en) * 2002-03-07 2012-06-26 Vgx Pharmaceuticals, Inc. Constant current electroporation device and methods of use
US20030181488A1 (en) 2002-03-07 2003-09-25 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Administration form for the oral application of 3-[(2-{[4-(hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenylamino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionic acid ethyl ester and the salts thereof
KR20050008452A (ko) * 2002-03-08 2005-01-21 바쿠레시 마파탈 카마르 결핵의 치료방법
US20030180358A1 (en) * 2002-03-25 2003-09-25 Stumberger Walter William System and method for affecting the pH state of the contents of the distal bowel in mammals
WO2003082282A1 (en) * 2002-03-28 2003-10-09 Astrazeneca Ab Method of use
US20040082618A1 (en) * 2002-07-03 2004-04-29 Rajneesh Taneja Liquid dosage forms of acid labile drugs
US20040005362A1 (en) * 2002-07-03 2004-01-08 Rajneesh Taneja Liquid dosage forms of acid labile drugs
US7732474B2 (en) * 2002-08-02 2010-06-08 Ratiopharm, Gmbh Pharmaceutical preparation containing a benzimidazole compound mixed with microcrystalline cellulose and a method for its preparation
US20040028737A1 (en) * 2002-08-12 2004-02-12 Kopran Research Laboratories Limited Enteric coated stable oral pharmaceutical composition of acid unstable drug and process for preparing the same
US20050191353A1 (en) * 2002-08-16 2005-09-01 Amit Krishna Antarkar Process for manufacture of stable oral multiple unit pharmaceutical composition containing benzimidazoles
JP4749660B2 (ja) * 2002-10-16 2011-08-17 武田薬品工業株式会社 安定な固形製剤
MY148805A (en) * 2002-10-16 2013-05-31 Takeda Pharmaceutical Controlled release preparation
AU2003273000A1 (en) * 2002-10-16 2004-05-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Stable solid preparations
US6893660B2 (en) * 2002-11-21 2005-05-17 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Stable pharmaceutical compositions without a stabilizer
US20040121004A1 (en) * 2002-12-20 2004-06-24 Rajneesh Taneja Dosage forms containing a PPI, NSAID, and buffer
US20070243251A1 (en) * 2002-12-20 2007-10-18 Rajneesh Taneja Dosage Forms Containing A PPI, NSAID, and Buffer
CA2511540A1 (en) * 2002-12-23 2004-07-22 Celltech Americas, Inc. Acid labile drug compositions
US20040166162A1 (en) * 2003-01-24 2004-08-26 Robert Niecestro Novel pharmaceutical formulation containing a proton pump inhibitor and an antacid
US20040146558A1 (en) * 2003-01-28 2004-07-29 Kyowa Pharmaceutical Co., Ltd. Oral enteric-coated preparation
WO2004080439A1 (ja) 2003-03-12 2004-09-23 Takeda Pharmaceutical Company Limited 高濃度に活性成分を球形核に付着させた医薬組成物
US20040185092A1 (en) * 2003-03-18 2004-09-23 Yih Ming Hsiao Pharmaceutical preparations of omeprazole and/or clarithromycin for oral use
TW200503783A (en) * 2003-04-11 2005-02-01 Altana Pharma Ag Oral pharmaceutical preparation for proton pump antagonists
CA2523218A1 (en) * 2003-04-22 2004-11-04 Dr. Reddy's Laboratories Limited Oral pharmaceutical formulations of acid-labile active ingredients and process for making same
ES2234393B2 (es) * 2003-04-29 2006-09-01 Laboratorios Belmac, S.A. "formulaciones de pelets de compuestos bencimidazolicos antiulcerosos y labiles al acido".
PE20050150A1 (es) * 2003-05-08 2005-03-22 Altana Pharma Ag Una forma de dosificacion que contiene (s)-pantoprazol como ingrediente activo
CL2004000983A1 (es) * 2003-05-08 2005-03-04 Altana Pharma Ag Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y
GB2420297B (en) * 2003-06-18 2006-11-15 Phoqus Pharmaceuticals Ltd Method and apparatus for the application of powder material to substrates
CA2529984C (en) 2003-06-26 2012-09-25 Isa Odidi Oral multi-functional pharmaceutical capsule preparations of proton pump inhibitors
US20050042277A1 (en) * 2003-07-17 2005-02-24 Irukulla Srinivas Pharmaceutical compositions having a swellable coating
US20050147663A1 (en) * 2003-07-17 2005-07-07 Mohan Mailatur S. Method of treatment for improved bioavailability
NZ544608A (en) * 2003-07-17 2008-07-31 Reddys Lab Ltd Dr Pharmaceutical compositions having a swellable coating comprising prolamin
US20050013863A1 (en) 2003-07-18 2005-01-20 Depomed, Inc., A Corporation Of The State Of California Dual drug dosage forms with improved separation of drugs
US8993599B2 (en) 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
AR045068A1 (es) * 2003-07-23 2005-10-12 Univ Missouri Formulacion de liberacion inmediata de composiciones farmaceuticas
MXPA06002443A (es) * 2003-09-03 2006-08-31 Agi Therapeutics Ltd Formulaciones inhibidoras de la bomba de protones y metodos para preparar y utilizar tales formulaciones.
WO2005027878A1 (en) * 2003-09-19 2005-03-31 Penwest Pharmaceuticals Co. Delayed released dosage forms
AU2004273958A1 (en) * 2003-09-19 2005-03-31 Penwest Pharmaceuticals Co. Chronotherapeutic dosage forms
TWI372066B (en) * 2003-10-01 2012-09-11 Wyeth Corp Pantoprazole multiparticulate formulations
WO2005032554A1 (en) * 2003-10-03 2005-04-14 Astron Research Pvt. Ltd A novel transmucosal delivery system
EP1692516B1 (en) * 2003-10-24 2010-12-01 Immunaid Pty Ltd Method of therapy
CA2543172A1 (en) * 2003-10-31 2005-05-19 Dexcel Ltd. Stable lansoprazole formulation
US20050095288A1 (en) * 2003-11-03 2005-05-05 Andrx Labs, Llc Decongestant and expectorant tablets
CA2552440A1 (en) * 2003-12-30 2005-07-21 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Pharmaceutical composition
GB0330171D0 (en) * 2003-12-30 2004-02-04 Phoqus Pharmaceuticals Ltd Method and apparatus for the application of powder material to substrates
US20050181052A1 (en) * 2004-02-17 2005-08-18 Patel Satishkumar A. Lansoprazole microtablets
MXPA06009991A (es) * 2004-03-03 2007-04-10 Teva Pharma Una composicion farmaceutica estable que comprende un farmaco labil acido.
EP1721604A4 (en) * 2004-03-04 2008-04-30 Takeda Pharmaceutical STABLE CAPSULE PREPARATION
JP5032300B2 (ja) * 2004-03-22 2012-09-26 アボット プロダクツ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 界面活性剤を含有している、リパーゼを含有する生成物の、とりわけパンクレアチンの経口医薬組成物
GB0407312D0 (en) * 2004-03-31 2004-05-05 Phoqus Pharmaceuticals Ltd Method and apparatus for the application of powder material to substrates
WO2005115474A1 (en) * 2004-05-25 2005-12-08 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8815916B2 (en) 2004-05-25 2014-08-26 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8906940B2 (en) 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
CA2469427A1 (en) * 2004-06-01 2005-12-01 Pharmascience Inc. Dry mixed dosage form containing benzimidazole derivatives
JP2008502740A (ja) * 2004-06-15 2008-01-31 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド ベンズイミダゾール化合物の安定医薬製剤
WO2006009602A2 (en) 2004-06-16 2006-01-26 Tap Pharmaceutical Products, Inc. Multiple ppi dosage form
US20050281876A1 (en) 2004-06-18 2005-12-22 Shun-Por Li Solid dosage form for acid-labile active ingredient
US8394409B2 (en) 2004-07-01 2013-03-12 Intellipharmaceutics Corp. Controlled extended drug release technology
US20080126195A1 (en) 2004-07-22 2008-05-29 Ritter Andrew J Methods and Compositions for Treating Lactose Intolerance
US20060024362A1 (en) 2004-07-29 2006-02-02 Pawan Seth Composition comprising a benzimidazole and process for its manufacture
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
CN101039698B (zh) * 2004-09-20 2011-11-09 Ltb4瑞典公司 稳定的白三烯b4(ltb4)药剂的药学配方
EP1830823A2 (en) 2004-12-23 2007-09-12 Ranbaxy Laboratories Limited Stable oral benzimidazole compositions and process of preparation thereof
EP1833469A2 (en) * 2005-01-03 2007-09-19 Lupin Ltd. Pharmaceutical composition of acid labile substances
US20060165797A1 (en) * 2005-01-12 2006-07-27 Pozen Inc. Dosage form for treating gastrointestinal disorders
US20080279951A1 (en) * 2005-02-02 2008-11-13 Rajesh Gandhi Stable Oral Benzimidazole Compositions Prepared by Non-Aqueous Layering Process
US20060210637A1 (en) * 2005-03-17 2006-09-21 Qpharma, Llc Stable tablet dosage forms of proton pump inhibitors
US8673352B2 (en) 2005-04-15 2014-03-18 Mcneil-Ppc, Inc. Modified release dosage form
WO2006111853A2 (en) * 2005-04-18 2006-10-26 Aurobindo Pharma Limited Stable solid dosage forms of acid labile drug
US7981908B2 (en) 2005-05-11 2011-07-19 Vecta, Ltd. Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion
US7803817B2 (en) * 2005-05-11 2010-09-28 Vecta, Ltd. Composition and methods for inhibiting gastric acid secretion
US20070026071A1 (en) * 2005-07-28 2007-02-01 Qpharma, Llc Magnesium salt proton pump inhibitor dosage forms
AU2006274835B2 (en) * 2005-07-29 2012-05-24 Abbott Laboratories Gmbh Processes for the manufacture of sterilized pancreatin powder
US11266607B2 (en) * 2005-08-15 2022-03-08 AbbVie Pharmaceuticals GmbH Process for the manufacture and use of pancreatin micropellet cores
DK1931316T4 (en) * 2005-08-15 2017-05-15 Abbott Laboratories Gmbh Controlled-release pharmaceutical compositions for use in acid-labile drugs
DE602006012346D1 (de) * 2005-08-15 2010-04-01 Solvay Pharm Gmbh Pharmazeutische zusammensetzungen mit kontrollierter freisetzung für säurelabile arzneimittel
US9198871B2 (en) * 2005-08-15 2015-12-01 Abbott Products Gmbh Delayed release pancreatin compositions
WO2007041790A1 (en) * 2005-10-14 2007-04-19 Jon Pty Limited Salts of proton pump inhibitors and process for preparing same
KR100591142B1 (ko) * 2005-11-04 2006-06-20 지엘팜텍 주식회사 파록세틴을 활성물질로 함유하는 장용성 서방형 정제
EP1785135A1 (en) * 2005-11-10 2007-05-16 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. New stabilized galenic formulations comprising lansoprazole and their preparation
AR057181A1 (es) * 2005-11-30 2007-11-21 Astra Ab Nueva forma de dosificacion de combinacion
CA2631919A1 (en) 2005-12-05 2007-06-14 Astrazeneca Ab New process for the preparation of esomeprazole non-salt form
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
BRPI0620788A2 (pt) * 2005-12-28 2011-11-22 Takeda Pharmaceutical preparação sólida
EP1967211A4 (en) 2005-12-28 2009-12-30 Takeda Pharmaceutical PROCESS FOR PRODUCING SOLID PREPARATION DISINTEGRATING IN ORAL CAVITY
US20070154542A1 (en) * 2005-12-30 2007-07-05 Cogentus Pharmaceuticals, Inc. Oral pharmaceutical formulations containing non-steroidal anti-inflammatory drugs and acid inhibitors
US8865212B2 (en) 2006-01-16 2014-10-21 Jubilant Generics Limited Stable pharmaceutical formulation of an acid labile compound and process for preparing the same
CN103211779B (zh) * 2006-01-27 2016-03-16 阿代尔制药股份有限公司 包含弱碱性选择性5-羟色胺5-ht3阻断剂和有机酸的药物递送系统
NZ569984A (en) * 2006-01-27 2011-06-30 Eurand Inc Drug delivery systems comprising weakly basic drugs and organic acids
EP1983827A4 (en) 2006-02-01 2013-07-10 Stuart L Weg USE OF ANTIFUNGAL COMPOSITIONS FOR TREATING UPPER GASTROINTESTINAL CONDITIONS
CA2648280C (en) 2006-04-03 2014-03-11 Isa Odidi Controlled release delivery device comprising an organosol coat
KR20150105419A (ko) * 2006-04-04 2015-09-16 케이지 액퀴지션 엘엘씨 항혈소판제와 산 억제제를 포함하는 경구 투여 형태
US9532945B2 (en) * 2006-04-04 2017-01-03 Kg Acquisition Llc Oral dosage forms including an antiplatelet agent and an enterically coated acid inhibitor
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
US10072256B2 (en) * 2006-05-22 2018-09-11 Abbott Products Gmbh Process for separating and determining the viral load in a pancreatin sample
ITMI20061024A1 (it) * 2006-05-25 2007-11-26 Eurand Pharmaceuticals Ltd Pellet a base di acido lipoico
JP2009538901A (ja) * 2006-06-01 2009-11-12 デクセル ファーマ テクノロジーズ エルティーディー． 複式ユニット製薬的製剤
AR056062A1 (es) 2006-06-05 2007-09-19 Bago Sa Labor Composicion farmaceutica antiacida en forma de polvo, preparacion farmaceutica que la comprende y proceso para su preparacion
EP2046334B1 (en) 2006-07-25 2014-05-21 Vecta Ltd. Compositions and meth0ds for inhibiting gastric acide secretion using derivatives of small dicarboxylic acids in combination with ppi
WO2008067037A2 (en) 2006-10-05 2008-06-05 Santarus, Inc. Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations
SI2124556T1 (sl) 2006-10-09 2015-01-30 Charleston Laboratories, Inc. Farmacevtske sestave
AU2007311493B2 (en) * 2006-10-17 2013-01-31 Ranbaxy Laboratories Limited Multiple unit tablet compositions of benzimidazole compounds
CA2667682A1 (en) 2006-10-27 2008-05-15 The Curators Of The University Of Missouri Compositions comprising acid labile proton pump inhibiting agents, at least one other pharmaceutically active agent and methods of using same
US8352042B2 (en) * 2006-11-28 2013-01-08 The Alfred E. Mann Foundation For Scientific Research Remote controls and ambulatory medical systems including the same
US20110174855A1 (en) * 2006-11-29 2011-07-21 Yakima Products, Inc. Vehicle top carriers
ZA200904573B (en) 2006-12-22 2010-09-29 Ironwood Pharmaceuticals Inc Compositions comprising bile acid sequestrants for treating esophageal disorders
US20080194307A1 (en) * 2007-02-13 2008-08-14 Jeff Sanger Sports-based game of chance
TWI421090B (zh) 2007-02-20 2014-01-01 Aptalis Pharma Ltd 穩定之消化酵素組合物
US20090117180A1 (en) * 2007-02-20 2009-05-07 Giovanni Ortenzi Stable digestive enzyme compositions
JP5228359B2 (ja) * 2007-04-12 2013-07-03 ニプロ株式会社 主薬粒子及びその製造方法ならびに口腔内崩壊錠
JP5167345B2 (ja) * 2007-05-07 2013-03-21 エボニック レーム ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 薬剤を加速放出する腸溶コーティングを含む固体剤形
WO2009012393A1 (en) * 2007-07-18 2009-01-22 The Curators Of The University Of Missouri Pharmaceutical composition comprising a proton pump inhibitor and protein component
KR20100116165A (ko) 2007-10-12 2010-10-29 다케다 파마슈티칼스 노쓰 어메리카, 인코포레이티드 음식 섭취와 관계없이 위장 장애를 치료하는 방법
ITFI20070253A1 (it) * 2007-11-09 2009-05-10 Valpharma Internat S P A Formulazioni farmaceutiche per la somministrazione di ipp.
US20090130063A1 (en) * 2007-11-15 2009-05-21 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Process for separating and determining the viral load in a pancreatin sample
JP5714910B2 (ja) 2008-01-09 2015-05-07 チャールストン ラボラトリーズ，インコーポレイテッド 薬学的組成物
US8247440B2 (en) 2008-02-20 2012-08-21 Curators Of The University Of Missouri Composition comprising omeprazole, lansoprazole and at least one buffering agent
US8911787B2 (en) 2008-02-26 2014-12-16 Ranbaxy Laboratories Limited Stable oral benzimidazole compositions and process of preparation thereof
US10087493B2 (en) 2008-03-07 2018-10-02 Aptalis Pharma Canada Ulc Method for detecting infectious parvovirus in pharmaceutical preparations
TWI519322B (zh) * 2008-04-15 2016-02-01 愛戴爾製藥股份有限公司 包含弱鹼性藥物及控制釋放劑型之組合物
US20090263475A1 (en) * 2008-04-21 2009-10-22 Nagaraju Manne Dexlansoprazole compositions
US20090280175A1 (en) * 2008-05-09 2009-11-12 Ishwar Chauhan Multilayer Proton Pump Inhibitor Tablets
US20090280173A1 (en) * 2008-05-09 2009-11-12 Ishwar Chauhan Multilayer Omeprazole Tablets
CA2728547A1 (en) * 2008-06-30 2010-01-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Solid dosage formulations of telcagepant potassium
EP2299983A4 (en) * 2008-07-24 2012-10-10 Handa Pharmaceuticals Llc ATYPICAL ANTIPSYCHOTIC FORMULATION STABILIZED
EP2313088A2 (en) * 2008-08-11 2011-04-27 Mepha GmbH Oral pharmaceutical formulation for omeprazole comprising a specific separation layer
DE102008045339A1 (de) 2008-09-01 2010-03-04 Stada Arzneimittel Ag Pharmazeutisches Pellet
EA201100313A1 (ru) * 2008-09-09 2011-10-31 Астразенека Аб Способ доставки фармацевтической композиции пациенту, нуждающемуся в этом
AU2010218439B2 (en) 2009-02-24 2016-10-20 Ritter Pharmaceuticals, Inc. Prebiotic formulations and methods of use
WO2010122583A2 (en) 2009-04-24 2010-10-28 Rubicon Research Private Limited Oral pharmaceutical compositions of acid labile substances
DK2435825T3 (en) 2009-05-27 2015-10-19 Biotempus Ltd Modes for medical care
SG176724A1 (en) 2009-06-25 2012-01-30 Astrazeneca Ab Method for treating a patient at risk for developing an nsaid-associated ulcer
US20110003005A1 (en) * 2009-07-06 2011-01-06 Gopi Venkatesh Methods of Treating PDNV and PONV with Extended Release Ondansetron Compositions
WO2011006012A1 (en) 2009-07-08 2011-01-13 Charleston Laboratories Inc. Pharmaceutical compositions
JP2011037787A (ja) * 2009-08-13 2011-02-24 Kyorin Pharmaceutical Co Ltd 塩基性薬物のｐＨに依存しない安定放出組成物
WO2011025673A1 (en) * 2009-08-26 2011-03-03 Aptapharma, Inc. Multilayer minitablets
EP2319504A1 (en) 2009-11-07 2011-05-11 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Pharmaceutical solid dosage form
US20110189271A1 (en) * 2010-02-02 2011-08-04 Vishal Lad Pharmaceutical formulations of acid-labile drugs
EP3202406A1 (en) 2010-04-28 2017-08-09 Ritter Pharmaceuticals, Inc. Prebiotic formulations and methods of use
WO2011138797A2 (en) 2010-05-04 2011-11-10 Cadila Healthcare Limited Delayed release oral disintegrating pharmaceutical compositions of lansoprazole
US20130156720A1 (en) 2010-08-27 2013-06-20 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
PT2621476E (pt) 2010-10-01 2014-10-16 Aptalis Pharma Ltd Formulações de pancrelipase de baixa potência com revestimento entérico
DE102010052847A1 (de) 2010-11-29 2012-05-31 Temmler Werke Gmbh Verfahren zur Herstellung einer PPI-haltigen pharmazeutischen Zubereitung
US9532952B2 (en) 2011-01-28 2017-01-03 Physician's Seal, LLC Controlled-release compositions of melatonin combined with sedative and/or analgesic ingredients
WO2012103411A2 (en) 2011-01-28 2012-08-02 Zx Pharma, Llc Controlled-release melatonin composition and related methods
US8808736B2 (en) 2011-02-11 2014-08-19 Zx Pharma, Llc Enteric coated multiparticulate controlled release peppermint oil composition and related methods
PL2672981T3 (pl) 2011-02-11 2018-09-28 Zx Pharma, Llc Wielocząstkowe preparaty l-mentolu i powiązane sposoby
US8911780B2 (en) 2011-02-11 2014-12-16 Zx Pharma, Llc Multiparticulate L-menthol formulations and related methods
RU2016119726A (ru) 2011-08-08 2018-11-02 Апталис Фарма Лтд. Способ проведения теста на растворение твердых композиций, содержащих пищеварительные ферменты
GB201117480D0 (en) 2011-10-10 2011-11-23 Palikaras George Filter
EP2601947A1 (en) 2011-12-05 2013-06-12 Abo Bakr Mohammed Ali Al-Mehdar Fixed-dose combination for treatment of helicobacter pylori associated diseases
CA2860231A1 (en) 2011-12-28 2013-07-04 Pozen Inc. Improved compositions and methods for delivery of omeprazole plus acetylsalicylic acid
CN104270945B (zh) 2012-03-19 2017-03-29 巴克老龄化研究所 App特异性bace抑制剂(asbi)及其用途
CA2881189A1 (en) 2012-08-07 2014-02-13 Buck Institute For Research On Aging Multi-component formulation for improving neurological function
CN102940611B (zh) * 2012-11-26 2017-02-22 康普药业股份有限公司 一种含有埃索美拉唑镁的肠溶片剂
CN102961356A (zh) * 2012-12-11 2013-03-13 山西云鹏制药有限公司 一种含奥美拉唑的蓝色肠溶片剂的制备方法
JP6716255B2 (ja) 2013-01-15 2020-07-01 アイロンウッド ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッドＩｒｏｎｗｏｏｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． 胆汁酸捕捉剤の胃内滞留型徐放性経口剤形
WO2014127042A1 (en) 2013-02-12 2014-08-21 Buck Institute For Research On Aging Hydantoins that modulate bace-mediated app processing
WO2014136494A1 (ja) * 2013-03-08 2014-09-12 富士フイルム株式会社 腸溶性細粒及び医薬組成物
SMT201900021T1 (it) 2013-04-23 2019-02-28 Zx Pharma Llc Composizione gastroresistente a base di multiparticolato con sottorivestimento proteinaceo
WO2015020943A2 (en) 2013-08-09 2015-02-12 Aptalis Pharma Ltd. Digestive enzyme composition suitable for enteral administration
WO2015089674A1 (en) * 2013-12-20 2015-06-25 9286-3620 Québec Inc. Protein-based enteric coating for oral dosage forms
CN104337788B (zh) * 2013-12-30 2016-05-11 成都迪康药业有限公司 埃索美拉唑钠肠溶制剂及其制备方法
CN104337789B (zh) * 2013-12-30 2016-05-11 成都迪康药业有限公司 雷贝拉唑钠肠溶制剂及其制备方法
CN104546786A (zh) * 2013-12-30 2015-04-29 四川迪康科技药业股份有限公司 奥美拉唑肠溶制剂及其制备方法
KR101658275B1 (ko) 2014-01-20 2016-09-20 대원제약주식회사 에스오메프라졸 함유 소형 의약정제
US20170216328A1 (en) 2014-04-04 2017-08-03 Ritter Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for microbiome alteration
JP2017519490A (ja) 2014-06-19 2017-07-20 アプタリス ファルマ リミテッド 膵臓抽出物からのウイルス汚染の除去方法
CA2910865C (en) 2014-07-15 2016-11-29 Isa Odidi Compositions and methods for reducing overdose
CA2936740C (en) 2014-10-31 2017-10-10 Purdue Pharma Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder
US20180015118A1 (en) 2015-02-03 2018-01-18 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating upper gastrointestinal disorders in ppi refractory gerd
WO2016174664A1 (en) 2015-04-29 2016-11-03 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
EP3117824A1 (en) * 2015-07-17 2017-01-18 BE Pharbel Manufacturing Multilayered pharmaceutically active compound-releasing microparticles in a liquid dosage form
US12472149B2 (en) 2015-07-17 2025-11-18 BE Pharbel Manufacturing Multilayered pharmaceutically active compound-releasing microparticles in a liquid dosage form
BE1024339B1 (fr) * 2016-07-01 2018-01-29 Be Pharbel Mfg Sa Microparticules multicouches libérant un composé pharmaceutiquement actif dans une forme pharmaceutique liquide
WO2017012935A1 (en) 2015-07-17 2017-01-26 BE Pharbel Manufacturing Multilayered pharmaceutically active compound-releasing microparticles in a liquid dosage form
CN108472262A (zh) * 2015-11-27 2018-08-31 西姆莱斯有限公司 具有奥美拉唑或泮托拉唑的口服配制品
JP7068173B2 (ja) 2016-01-08 2022-05-16 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア カーゴ送達のための、脂質二重層コーティングを備えたメソ多孔性シリカナノ粒子
WO2017145146A1 (en) 2016-02-25 2017-08-31 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Compositions comprising proton pump inhibitors
WO2017152130A1 (en) 2016-03-04 2017-09-08 Charleston Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions
CN109563089B (zh) 2016-05-12 2023-06-16 巴克老年研究所 促进app正常加工的化合物
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
EP3292862A1 (en) 2016-09-07 2018-03-14 Sandoz Ag Omeprazole formulations
AU2018243657B2 (en) * 2017-03-31 2021-09-16 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for self-regulated release of active pharmaceuticals ingredients
CZ2017315A3 (cs) 2017-06-02 2018-12-12 Zentiva, K.S. Dávkovací jednotka s PPI (inhibitory protonové pumpy)
EP3642206A4 (en) 2017-06-23 2021-04-07 The Regents of The University of California INCREASED GABA ABILITY TO MODULATE IMMUNE REACTIONS
KR102227486B1 (ko) * 2017-06-30 2021-03-12 롯데정밀화학 주식회사 프로톤 펌프 저해제를 포함하는 경구용 고형제제 조성물, 이를 포함하는 경구용 고형제제 및 그 제조방법
CA3088630A1 (en) 2017-12-15 2019-06-20 Solarea Bio, Inc. Microbial compositions and methods for treating type 2 diabetes, obesity, and metabolic syndrome
US12383499B2 (en) 2018-01-01 2025-08-12 The Regents Of The University Of California Scale up synthesis of silicasome nanocarriers
KR102080023B1 (ko) * 2018-01-29 2020-02-21 주식회사 종근당 에스오메프라졸 및 탄산수소나트륨을 포함하는 안정한 약제학적 조성물
KR102006777B1 (ko) 2018-01-29 2019-10-08 주식회사 종근당 에스오메프라졸 및 탄산수소나트륨을 포함하는 약제학적 제제
RU2694527C1 (ru) 2018-02-06 2019-07-16 Шмуэль Борис Левит Комбинация для регенеративной терапии больных сахарным диабетом 1 типа
EP3610860A1 (en) * 2018-08-15 2020-02-19 Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule (RWTH) Aachen Composition of carbon dioxide absorbent or adsorbent, whereby the said composition contains a polymeric coating selected from silicone rubber and cellulose
CN112839635A (zh) 2018-08-23 2021-05-25 株式会社钟根堂 包含埃索美拉唑及碳酸氢钠的具有优秀的释放特性的药剂学制剂
US11980647B2 (en) 2018-09-05 2024-05-14 Solarea Bio, Inc. Methods and compositions for treating musculoskeletal diseases, treating inflammation, and managing symptoms of menopause
CA3111795A1 (en) 2018-09-05 2020-03-12 Solarea Bio, Inc. Methods and compositions for treating musculoskeletal diseases
US10722473B2 (en) 2018-11-19 2020-07-28 Purdue Pharma L.P. Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder
KR102705165B1 (ko) 2019-01-22 2024-09-11 에오비안 파마슈티컬스, 인크. Mtorc 조절제 및 이의 용도
CA3143713A1 (en) 2019-06-19 2020-12-24 Solarea Bio, Inc. Microbial compositions and methods for producing upgraded probiotic assemblages
TW202126301A (zh) * 2019-10-04 2021-07-16 愛爾蘭商席歐拉斯製藥有限公司 小兒懸浮調配物
MX2022007162A (es) * 2019-12-11 2022-07-12 Evonik Operations Gmbh Forma de dosificacion que comprende un agente alcalino y una capa de revestimiento enterico.
CN114828832A (zh) * 2019-12-11 2022-07-29 赢创运营有限公司 用于治疗和预防疾病的剂型
CN114786652A (zh) * 2019-12-11 2022-07-22 赢创运营有限公司 用于治疗或预防疾病的剂型
CN114569579B (zh) 2020-12-02 2023-10-31 丽珠医药集团股份有限公司 肠溶微丸、其制备方法和包含它的制剂
CN114569580B (zh) * 2020-12-02 2024-03-01 丽珠医药集团股份有限公司 肠溶微丸、其制备方法和包含它的制剂
ES2924573B2 (es) * 2021-03-18 2024-04-24 Aora Health S L Sistema de administracion en multiples sitios para administracion diferencial en el tracto gastrointestinal
CN112919975B (zh) * 2021-04-01 2022-02-11 山东爱福地生物股份有限公司 一种智能调控土壤酸碱度的有机肥的生产工艺
AU2022391767A1 (en) 2021-11-22 2024-07-04 Solarea Bio, Inc. Methods and compositions for treating musculoskeletal diseases, treating inflammation, and managing symptoms of menopause
US20230190834A1 (en) 2021-12-21 2023-06-22 Solarea Bio, Inc. Immunomodulatory compositions comprising microbial entities
AU2023228405A1 (en) 2022-03-04 2024-10-10 Revagenix, Inc. Broad spectrum aminoglycosides and uses thereof
EP4598528A1 (en) 2022-10-04 2025-08-13 Arsenil Zabirnyk Inhibition of aortic valve calcification
WO2025064645A1 (en) 2023-09-19 2025-03-27 Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc Compositions and methods for treating inflammatory bowel disease
WO2025064621A1 (en) 2023-09-19 2025-03-27 Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc Compositions and methods for treating colorectal cancer

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2540979A (en) * 1948-04-24 1951-02-06 Smith Kline French Lab Enteric coating
GB760403A (en) * 1952-10-16 1956-10-31 Abbott Lab Improvements in or relating to enteric coatings
DE1204363B (de) * 1963-09-10 1965-11-04 Hoffmann La Roche Verfahren zur Herstellung einer oralen Arzneizubereitung, die ihren Wirkstoff erst im Ileum abgibt
DE1617615A1 (de) * 1966-05-03 1971-03-25 Merck Patent Gmbh Verfahren zur Herstellung von oral vertraeglichen festen Arzneimittelzubereitungen mit Resorptionsverzoegerung
GB1190387A (en) * 1966-05-24 1970-05-06 Green Cross Corp Enteric Coated Medicaments
DE2336218C3 (de) * 1973-07-17 1985-11-14 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh, 7750 Konstanz Orale Arzneiform
ZA743391B (en) * 1974-05-28 1975-08-27 A Warren Therapeutic products
JPS5157813A (en) * 1974-11-14 1976-05-20 Sankyo Co Ll dooba mataha sonojudotaiseizaino seiho
SE7804231L (sv) * 1978-04-14 1979-10-15 Haessle Ab Magsyrasekretionsmedel
FR2471186A1 (fr) * 1979-12-10 1981-06-19 Roussel Uclaf Nouveaux comprimes a delitescence colique, ainsi que leur procede de preparation
US4382091A (en) * 1981-04-30 1983-05-03 Syntex (U.S.A.) Inc. Stabilization of 1-substituted imidazole derivatives in talc
US4472409A (en) * 1981-11-05 1984-09-18 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung 2-Pyridylmethyl thio(sulfinyl)benzimidazoles with gastric acid secretion inhibiting effects
JPS58135806A (ja) * 1982-02-08 1983-08-12 Nippon Kayaku Co Ltd 多層コ−チング製剤
JPS5920219A (ja) * 1982-07-26 1984-02-01 Shin Etsu Chem Co Ltd 腸溶性コ−テイング製剤の製造方法
DE3233764C2 (de) * 1982-09-11 1987-05-07 R.P. Scherer GmbH, 6930 Eberbach Verfahren zur Herstellung oraler Dosierungseinheiten
SE8301182D0 (sv) * 1983-03-04 1983-03-04 Haessle Ab Novel compounds
JPS6019715A (ja) * 1983-07-12 1985-01-31 Nisshin Flour Milling Co Ltd 安定なイソカルボスチリル製剤
US4716041A (en) * 1984-02-10 1987-12-29 A/S Alfred Benzon Diffusion coated multiple-units dosage form
SE8404065D0 (sv) * 1984-08-10 1984-08-10 Haessle Ab Novel biologically active compounds
US4685919A (en) * 1985-03-14 1987-08-11 Ngk Spark Plug Co., Ltd. Artificial joint
CA1327010C (en) * 1986-02-13 1994-02-15 Tadashi Makino Stabilized solid pharmaceutical composition containing antiulcer benzimidazole compound and its production
JPS62277322A (ja) * 1986-02-13 1987-12-02 Takeda Chem Ind Ltd 安定化された腸溶性抗潰瘍固形組成物

Also Published As

Publication number Publication date
NO174239C (no) 1994-04-06
LV10357B (en) 1996-04-20
DE247983T1 (de) 1990-09-27
SG154294G (en) 1995-03-17
JP2740993B2 (ja) 1998-04-15
IS3221A7 (is) 1987-10-31
AU7191287A (en) 1987-11-05
EP0247983B1 (en) 1993-01-07
IE871107L (en) 1987-10-30
YU68187A (en) 1988-12-31
AR240250A1 (es) 1990-03-30
ES2091971T3 (es) 1996-11-16
IS1917B (is) 2004-03-15
SI8710681A8 (en) 1996-10-31
PL265416A1 (en) 1988-07-21
LV10357A (lv) 1995-02-20
GR890300058T1 (en) 1989-06-22
JPS62258320A (ja) 1987-11-10
ES2006457A4 (es) 1989-05-01
RU1820837C (ru) 1993-06-07
PH25701A (en) 1991-09-18
DE3783394T2 (de) 1993-05-06
FI871913L (fi) 1987-10-31
GR3007434T3 (no) 1993-07-30
IL82911A (en) 1991-06-30
HU196708B (en) 1989-01-30
US4786505A (en) 1988-11-22
HUT43954A (en) 1988-01-28
PL151631B1 (en) 1990-09-28
DE3751860T2 (de) 1996-11-21
DE3783394D1 (de) 1993-02-18
ES2006457T3 (es) 1994-01-01
DD273197A5 (de) 1989-11-08
CN87103284A (zh) 1987-11-11
ZA872378B (en) 1987-12-30
FI871913A0 (fi) 1987-04-29
ATE140387T1 (de) 1996-08-15
LV5760A4 (lv) 1996-12-20
NO871790D0 (no) 1987-04-29
LTIP1683A (en) 1995-07-25
EP0567201A3 (en) 1995-06-07
HK135294A (en) 1994-12-09
EP0247983A2 (en) 1987-12-02
LV5760B4 (lv) 1997-06-20
CA1292693C (en) 1991-12-03
EP0496437A3 (en) 1992-09-02
EP0496437B1 (en) 1996-07-17
DK169988B1 (da) 1995-04-24
GB8610572D0 (en) 1986-06-04
FI90393C (sv) 1994-02-10
CN1020852C (zh) 1993-05-26
HRP920854A2 (en) 1994-10-31
ATE84215T1 (de) 1993-01-15
EP0496437A2 (en) 1992-07-29
EP0567201A2 (en) 1993-10-27
DK215887D0 (da) 1987-04-28
EP0567201B1 (en) 1999-09-15
IE61416B1 (en) 1994-11-02
AU601974B2 (en) 1990-09-27
ATE184482T1 (de) 1999-10-15
GR3020734T3 (en) 1996-11-30
YU46192B (sh) 1993-05-28
ES2135443T3 (es) 1999-11-01
DK215887A (da) 1987-10-31
DE3751860D1 (de) 1996-08-22
KR870009717A (ko) 1987-11-30
FI90393B (fi) 1993-10-29
EP0247983A3 (en) 1988-10-19
KR910004579B1 (ko) 1991-07-06
NZ220096A (en) 1990-04-26
NO871790L (no) 1987-11-02
HK52897A (en) 1997-05-02
LT3699B (en) 1996-02-26
PT84785B (pt) 1989-12-29
RU2095054C1 (ru) 1997-11-10
JPH05294831A (ja) 1993-11-09
DZ1077A1 (fr) 2004-09-13
JP5069807B2 (no) 1993-10-01
HRP920854B1 (en) 1998-12-31
GR3032101T3 (en) 2000-03-31
CY1810A (en) 1995-10-20
PT84785A (en) 1987-05-01
GB2189698A (en) 1987-11-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO174239B (no) Fremgangsm}te for fremstilling av et oralt, farmas!ytisk preparat
DK169987B1 (da) Oralt indgiveligt farmaceutisk præparat, der som aktiv bestanddel indeholder en syrelabil forbindelse eller et alkalisalt heraf, samt en fremgangsmåde til fremstilling af præparatet
JP3665334B2 (ja) 新規な医薬処方物
AU5791900A (en) Solid oral pharmaceutical formulation of modified release that contains an acid labile benzimidazole compound
AU657573B2 (en) Oral preparation for release in lower digestive tracts
CA2032475C (en) Pharmaceutical preparations for oral administration that are adapted to release the drug at appropriate sites in the intestines
MX2012005341A (es) Forma de dosificacion solida farmaceutica.
JP7541617B2 (ja) 腸溶性ペレット及びその製造方法並びにそれを含む製剤
JP2000212085A (ja) オメプラゾ―ル又はその他類似物を含有する高安定性経口医薬製剤及びその製法
US20040146556A1 (en) Oral extended release tablets and methods of making and using the same
CN105797162B (zh) 药用辅料表面改性方法
WO2003077829A2 (en) Process for preparation of a pharmaceutical composition containing acid labile compounds