NL8204461A - Geneesmiddelen met een hoge mate van oplosbaarheid en werkwijze voor de bereiding hiervan. - Google Patents
Geneesmiddelen met een hoge mate van oplosbaarheid en werkwijze voor de bereiding hiervan. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8204461A NL8204461A NL8204461A NL8204461A NL8204461A NL 8204461 A NL8204461 A NL 8204461A NL 8204461 A NL8204461 A NL 8204461A NL 8204461 A NL8204461 A NL 8204461A NL 8204461 A NL8204461 A NL 8204461A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- solubility
- preparation
- high degree
- active substance
- drug
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 34
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 17
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 8
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 8
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 7
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 6
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 6
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 22
- DMDGGSIALPNSEE-UHFFFAOYSA-N hydroflumethiazide Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O DMDGGSIALPNSEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960003313 hydroflumethiazide Drugs 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N dipyridamole Chemical compound C=12N=C(N(CCO)CCO)N=C(N3CCCCC3)C2=NC(N(CCO)CCO)=NC=1N1CCCCC1 IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002768 dipyridamole Drugs 0.000 description 2
- 210000005095 gastrointestinal system Anatomy 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N quinidine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N 0.000 description 2
- BFCDFTHTSVTWOG-YLJYHZDGSA-N (1S,2R)-2-(octylamino)-1-[4-(propan-2-ylthio)phenyl]-1-propanol Chemical compound CCCCCCCCN[C@H](C)[C@@H](O)C1=CC=C(SC(C)C)C=C1 BFCDFTHTSVTWOG-YLJYHZDGSA-N 0.000 description 1
- YKFCISHFRZHKHY-NGQGLHOPSA-N (2s)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methylpropanoic acid;trihydrate Chemical compound O.O.O.OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1.OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 YKFCISHFRZHKHY-NGQGLHOPSA-N 0.000 description 1
- BKYKPTRYDKTTJY-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3-(cyclopentylmethyl)-1,1-dioxo-3,4-dihydro-2H-1$l^{6},2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1NC2CC1CCCC1 BKYKPTRYDKTTJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYLWJCABXYDINA-UHFFFAOYSA-N Polythiazide Polymers ClC1=C(S(N)(=O)=O)C=C2S(=O)(=O)N(C)C(CSCC(F)(F)F)NC2=C1 CYLWJCABXYDINA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNYLWPVRPXGIIP-UHFFFAOYSA-N Triamterene Chemical compound NC1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1C1=CC=CC=C1 FNYLWPVRPXGIIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229940083181 centrally acting adntiadrenergic agent methyldopa Drugs 0.000 description 1
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000729 cyclandelate Drugs 0.000 description 1
- WZHCOOQXZCIUNC-UHFFFAOYSA-N cyclandelate Chemical compound C1C(C)(C)CC(C)CC1OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 WZHCOOQXZCIUNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003206 cyclopenthiazide Drugs 0.000 description 1
- 229960003176 cyclothiazide Drugs 0.000 description 1
- BOCUKUHCLICSIY-QJWLJZLASA-N cyclothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1NC2C1[C@H](C=C2)C[C@H]2C1 BOCUKUHCLICSIY-QJWLJZLASA-N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000000374 eutectic mixture Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- SPIUTQOUKAMGCX-UHFFFAOYSA-N flavoxate Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C)=C(C=3C=CC=CC=3)OC2=C1C(=O)OCCN1CCCCC1 SPIUTQOUKAMGCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000855 flavoxate Drugs 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 description 1
- GWOFUCIGLDBNKM-UHFFFAOYSA-N glafenine Chemical compound OCC(O)COC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=NC2=CC(Cl)=CC=C12 GWOFUCIGLDBNKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001650 glafenine Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N nitrofurantoin Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)NC(=O)C1 NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N 0.000 description 1
- 229960000564 nitrofurantoin Drugs 0.000 description 1
- 229960005483 polythiazide Drugs 0.000 description 1
- 229920000046 polythiazide Polymers 0.000 description 1
- 229960001404 quinidine Drugs 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N spironolactone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)SC(=O)C)C[C@@]21CCC(=O)O1 LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N 0.000 description 1
- 229960002256 spironolactone Drugs 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000004544 sputter deposition Methods 0.000 description 1
- 229960003967 suloctidil Drugs 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229960001288 triamterene Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
* A. t -1- 2279 2/Vk/mb
Korte aanduiding: Geneesmiddelen met een hoge mate van oplosbaarheid en werkwijze voor de bereiding hiervan.
De uitvinding heeft betrekking op een geneesmiddel met een 5 hoge mate van oplosbaarhéid in amorfe toestand. De uitvinding heeft verder betrekking op een werkwijze voor de bereiding van een dergelijk geneesmiddel.
Het is bekend en op ruime schaal aangetoond dat de oplosbaarheid van een geneesmiddel een bepalende factor is bij de 'therapeutische 10 activiteit. Het is bekend dat de therapeutische activiteit afhankelijk is van de bio-bereikbaarheid van het geneesmiddel, hetgeen een functie is van een goede en volledige absorptie. Dit laatste hangt af van de mate van oplosbaarheid van de actieve stof van het geneesmiddel. De goede oplosbaarheid van een geneesmiddel is een vereiste omdat er een 15 bepaald en zeer beperkt gebied is in het maag-darmsysteem dat geschikt is om het geneesmiddel te absorberen en de niet beschikbaarheid van een geneesmiddel door de slechte of niet volledige oplossing hiervan wanneer het in contact komt met dit gebied veroorzaakt een slechte absorptie en daardoor zou de therapeutische werking hiervan worden 20 verlaagd tot zeer sterk worden verlaagd. Daarbij moet het geneesmiddel dan ook in een zodanige mate worden toegediend dat een hoge mate van oplosbaarheid van het geneesmiddel kan worden verkregen, hetgeen mogelijk is door de bereiding, indien gewenst, van een geconcentreerde vloeibare vorm. De vloeibare toestand van een geneesmiddel maakt de toediening 25 hiervan makkelijk varieerbaar, waarbij het middel zelf kan worden gekleurd, kan worden aangezoet en de smaak kan worden geregeld op basis van de drager van het geneesmiddel. Wanneer de geneesmiddelen eenmaal zijn verdund zijn deze minder onderhevig aan schadelijke werking dan in een cachet, poeder, tablet of korrel, welke vormen ze direkt in kontakt bren-30 gen met de membranen van de slijmvliezen, bij een lokale irritatie van het weefsel van het maag-darmstelsel. Soms is de vloeibare vorm noodzakelijk, bijvoorbeeld voor hygroscopische produkten en vloeibare eutec-tische mengsels, die niet in een poedervorra of cachetvorm kunnen worden gebracht.
35 Het is bekend dat kristallijne vormen (de meest stabiele m vormen) de middelen zijn die het moeilijkst oplossen; daarom zijn reeds gedurende lange tijd proefnemingen verricht, zie het werk van J.M. Newton in Mfg. Chemist Aerosol News, 37,33 (1966), ter bereiding van 8204461 t * > -2- 22792/Vk/mb geneesmiddelen die de actieve stoffen in een amorfe toestand bevatten, waarvan de oplosbaarheid hoger is dan die van de kristallijne vorm. Deze amorfe vormen hebben echter twee nadelen: enerzijds worden ze in kleine hoeveelheden na verloop van tijd omgezet tot de kristallijne vormen en 5 verder zijn met name de amorfe vormen niet stabiel, hetgeen een ernstig nadeel is voor een stof wanneer deze therapeutisch moet worden toegepast.
Zodoende is een van de doelstellingen volgens de uitvinding om een geneesmiddel te verkrijgen met een hoge mate van oplosbaarheid, terwijl de noodzakelijke stabiliteit hiervan wordt verkregen voor elk 10 willekeurig geneesmiddel.
Zodoende is volgens de uitvinding een geneesmiddel verkregen met een hoge mate van oplosbaarheid, welk geneesmiddel hierdoor wordt gekenmerkt, dat het in de amorfe toestand wordt verkregen door het te versproeien in aanwezigheid van een stbiliserend middel en van een 15 middel dat de kristalvorming remt.
Volgens een bij voorkeur toe te passen uitvoeringsvorm volgens de uitvinding is echter een stabiliserend middel en het middel dat de kristalvorming remt samengesteld op basis van polyvinylpyrrolidon.
Volgens een andere bij voorkeur toe te passen uitvoeringsvorm 20 volgens de uitvinding is het remmende middel samengesteld uit een mengsel van polyethyleenglycol-polyvinylpyrrolidon.
Een andere voorkeursuitvoering volgens de uitvinding is dat het remmende middel bij het versproeien aanwezig is in een hoeveelheid- tussen 1 en 50% berekend op het actieve middel (gew.Jt).
25 De hoeveelheid stabiliserend middel en middel om de kristal vorming te remmen, toegevoegd voor het versproeien of verstuiven is afhankelijk van de aard van de toegepaste actieve stof. Hoe onstabieler de actieve stof is of hoe sterker de neiging is om kristallen te vormen, hoe hoger de hoeveelheid toe te voegen remmend polymeer moet zijn.
30 Verder is uit de gedane onderzoekingen gebleken dat het remmende polymeer moet worden toegevoegd voor het verstuiven of versproeien van het geneesmiddel, omdat de eenvoudige menging van het remmende middel met de actieve stof die alleen is versproeid, zonder een remmende stof, leidt tot een produkt, waarvan de oplosbaarheidskarakteristieken aan-35 zienlijk slechter zijn dan van het produkt dat is verkregen volgens de uitvinding.
Verder is een aantal analyses uitgevoerd, met name differentiële scanning calorimetrie, waaruit is gebleken dat een groot deel 8204461 • «.
. -3- 22792/Vk/mb van het geneesmiddel de vorm heeft van een amorf complex, te weten de actieve medische stof met polyvinylpyrrolidon.
Anderzijds wordt volgens de uitvinding een werkwijze verkregen voor de bereiding van geneesmiddelen, welke werkwijze hierdoor 5 wordt gekenmerkt, dat de actieve stof en het remmende polymeer worden opgelost in een oplosmiddel, eventueel verwarmd, vervolgens verstoven in een versproeier, waarbij de toevoer- en afvoertemperatuur respectievelijk worden gehouden tussen 110 en 150 en tussen 80 en 120 °C.
Volgens een bij voorkeur toe te passen uitvoeringsvorm volgens 10 de uitvinding wordt het oplosmiddel waarin de actieve stof en het remmende middel worden gebracht gekozen uit water en/of een laag molekulaire alcohol met 1-4 koolstofatomen.
De uitvinding heeft eveneens betrekking op uitvoeringsvormen die zijn af te leiden uit de bovenvermelde beschrijving en nader toege-15 licht volgens de voorbeelden. De uitvinding zal nader worden toegelicht aan de hand van de voorbeelden voor de bereiding van nieuwe geneesmiddelen waarin tevens de eigenschappen van de verschillende verkregen produkten zijn vermeld. Deze voorbeelden moeten echter niet als beperkend worden opgevat.
20 Voorbeeld I
De bereiding van hydroflumethazide.
In 50 delen ethanol worden 1 deel hydroflumethiazide en 0,1 deel polyvinylpyrrolidon opgelost. De oplossing wordt vervolgens ver-sproeid (bijvoorbeeld in BUCHI 190-apparatuur). De toevoertemperatuur 25 is ingesteld op 132 °C en de temperatuur bij de afvoer op 98 °C. De stroomsnelheid bij het verstuiven is 750 ml/uur.
In fig. 1 is de oplosbaarheidsgrafiek aangegeven van het niet verstoven hydroflumethiazide (curve a), van hydroflumethiazide, verstoven in aanwezigheid van PVP (curve b), van hydroflumethiazide 30 verstoven, doch gemengd met 10jt PVP (curve c) en van hydroflumethiazide, verstoven volgens voorbeeld I (curve d).
Uit deze gegevens zal het duidelijk zijn dat wanneer de werkwijze volgens de uitvinding wordt toegepast de oplosbaarheid van het geneesmiddel aanzienlijk wordt verhoogd, terwijl deze aanzienlijk minder 35 wordt beïnvloed door een eenvoudige menging van hydroflumethiazide en PVP.”
Het produkt dat ia verkregen volgens voorbeeld I werd nagenoeg niet gewijzigd in de struktuur gedurende ten minste vier maanden, terwijl 8204461 ψ -4- 22792 een monster van hydroflumethiazide, verstoven zonder dat PVP aanwezig was, geheel werd omgezet in de kristallijne vorm na 12 dagen.
Voorbeeld II
De bereiding van dipyridamol.
5 De werkwijze zoals beschreven in voorbeeld I, werd herhaald, doch er werden oplossingen toegepast die 0?, 5?, 10%, 20% en 35? PVP bevatten, berekend op het gewicht van dipyridamol, welke oplossingen vervolgens werden verstoven.
In fig. 2 zijn de Rö-straal-diffractiecurven weergegeven van 10 üe diverse verkregen produkten. Hierbij moet worden opgemerkt dat de diffractiecurve van het mengsel dipyridamol-PVP 3:1 (curve M) een totaal afwijkende vorm heeft van curve 5.
Curve 1 geeft het produkt weer met 0? PVP, curve 2 met 5? PVP, curve 3 met 10? PVP, curve 4 met 20? PVP en curve 5 met 35? PVP.
15 De oplosbaarheid van het produkt weergegeven door curve 5 is twee keer hoger dan van mengsel M.
Voorbeelden III-XXV
De resultaten vergeUJcbaar met die van ds voorbeelden I en II werden verkregen onder toepassing van de volgende geneesmiddelne: hydrochloorthi- 20 azide, cyclothiazide, cyclopenthiazide, polythiazide, methyldopa, spirono-lacton, chinidine, cyanadol, metronidazol, ibuprofeen, naproxeen, erythro-mycine, glaphenine, furosemide, suloctidil, nitrofurantoin, indomethacine, flavoxaat, fenobarbitan, cyclandelaat, ketoprofeen, naftidrofüryl en triamtereen.
25 Uit het 'bovenstaande kan worden afgeleid dat onafhankelijk van de aard van de toepassing en de uitvoeringsvorm geneesmiddelen gedurende langere tijd stabiel zijn en volledig oplosbaar, welke geneesmiddelen veel betere eigenschappen hebben dan de bekende geneesmiddelen.
Uit de bovenvermelde resultaten kan worden afgeleid dat de uit- 30 vinding niet beperkt is tot de toepassing van de uitvoeringsvorm en gebruik zoals in de voorbeelden expliciet vermeld. Hierentegen heeft de uitvinding betrekking op mogelijke modificaties, die voor een deskundige voor de hand liggend zullen zijn, uitgaande van de vermelde uitvoeringsvorm.
8204461
Claims (6)
1. Geneesmiddellen met een hoge mate van oplosbaarheid in amorfe toestand, met het kenmerk, dat deze zijn verkregen door verstuiven in 5 aanwezigheid van een stabilisator en een de kristalvorm remmend middel.
2. Geneesmiddelen volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de stabilisator en het de kristalvorming remmende middel zijn samengesteld op basis van polyvinylpyrrolidon.
3. Geneesmiddelen volgens conclusie 1,-met het kenmerk, dat de 10 stabilisator en het remmend middel zijn samengesteld uit het mengsel polyethyleenglycol-polyvinylpyrrolidon.
4. Geneesmiddellen volgens conclusies 1-3, met het kenmerk, dat de concentratie remmend middel, aanwezig op het moment van verstuiven, 1—50% bedraagt, berekend op het gewicht van de actieve stof.
5. Werkwijze voor de bereiding van geneesmiddelen volgens conclusies 1-4, met het kenmerk, dat de actieve stof en het remmende polymeer worden opgelost in een oplosmiddel, eventueel verwarmd, vervolgens verstoven in een sproeier, waarbij de toevoer- en afvoertempera-turen respectievelijk worden gehouden tussen 110 tot 150 °C en 80 tot 20 120 °C.
6. Werkwijze volgens conclusie 5, met het kenmerk, dat het oplosmiddel voor het doen oplossen van de actieve stof én de remmende stof is samengesteld op basis van water en/of een laag molekulaire alcohol met 1-4 koolstofatomen. Eindhoven, november 1982 8204461
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8206646 | 1982-04-19 | ||
| FR8206646A FR2525108B1 (fr) | 1982-04-19 | 1982-04-19 | Medicaments a haut degre de solubilite et procede pour leur obtention |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8204461A true NL8204461A (nl) | 1983-11-16 |
Family
ID=9273120
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8204461A NL8204461A (nl) | 1982-04-19 | 1982-11-18 | Geneesmiddelen met een hoge mate van oplosbaarheid en werkwijze voor de bereiding hiervan. |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4610875A (nl) |
| JP (1) | JPS58183615A (nl) |
| AR (1) | AR230183A1 (nl) |
| AT (1) | AT389813B (nl) |
| AU (1) | AU555579B2 (nl) |
| BE (1) | BE894942A (nl) |
| CA (1) | CA1225029A (nl) |
| CH (1) | CH655003A5 (nl) |
| DE (1) | DE3241097A1 (nl) |
| ES (1) | ES517444A0 (nl) |
| FR (1) | FR2525108B1 (nl) |
| GB (1) | GB2119784B (nl) |
| IE (1) | IE54084B1 (nl) |
| IT (1) | IT1153099B (nl) |
| LU (1) | LU84468A1 (nl) |
| NL (1) | NL8204461A (nl) |
| PT (1) | PT75867B (nl) |
| SE (1) | SE8206697L (nl) |
Families Citing this family (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2525108B1 (fr) * | 1982-04-19 | 1989-05-12 | Elan Corp Ltd | Medicaments a haut degre de solubilite et procede pour leur obtention |
| JPS60139688A (ja) * | 1983-12-28 | 1985-07-24 | Tokyo Tanabe Co Ltd | 無定形ジヒドロピリジン粉末製剤 |
| EP0214092A1 (en) * | 1985-08-08 | 1987-03-11 | Ciba-Geigy Ag | Enhanced absorption of psychoactive 2-aryl-pyrazolo quinolines as a solid molecular dispersion in polyvinylpyrrolidone |
| US4798725A (en) * | 1986-06-16 | 1989-01-17 | Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release capsule |
| US4772473A (en) * | 1986-06-16 | 1988-09-20 | Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. | Nitrofurantoin dosage form |
| US4832953A (en) * | 1987-08-13 | 1989-05-23 | Alza Corporation | Method for preventing the formation of a crystalline hydrate in a dispersion of a liquid in a monaqueous matrix |
| WO1991007385A1 (en) * | 1989-11-18 | 1991-05-30 | Schering Agrochemicals Limited | Preparation of propenoic acid derivatives |
| IT1242642B (it) * | 1990-04-17 | 1994-05-16 | Alfa Wassermann Spa | Formulazioni iniettabili contenenti naproxen sale sodico. |
| JPH0648937A (ja) * | 1992-04-07 | 1994-02-22 | Seitai Kagaku Kenkyusho:Kk | 経口投与に適する薬剤およびその製造方法 |
| US5512300A (en) * | 1992-09-15 | 1996-04-30 | Warner-Lambert Company | Prevention of ibuprofen from forming low melting eutectics with other therapeutic agents in solid dosage forms |
| FR2722984B1 (fr) * | 1994-07-26 | 1996-10-18 | Effik Lab | Procede de preparation de formes pharmaceutiques seches et les compositions pharmaceutiques ainsi realisees |
| US5994348A (en) * | 1995-06-07 | 1999-11-30 | Sanofi | Pharmaceutical compositions containing irbesartan |
| BE1009856A5 (fr) * | 1995-07-14 | 1997-10-07 | Sandoz Sa | Composition pharmaceutique sous la forme d'une dispersion solide comprenant un macrolide et un vehicule. |
| US5686133A (en) * | 1996-01-31 | 1997-11-11 | Port Systems, L.L.C. | Water soluble pharmaceutical coating and method for producing coated pharmaceuticals |
| WO1997034601A1 (fr) * | 1996-03-18 | 1997-09-25 | Eisai Co., Ltd. | Compositions medicamenteuses a solubilite amelioree |
| US6066339A (en) * | 1997-10-17 | 2000-05-23 | Elan Corporation, Plc | Oral morphine multiparticulate formulation |
| US6086915A (en) * | 1998-04-01 | 2000-07-11 | Bioresponse L.L.C. | Compositions and methods of adjusting steroid hormone metabolism through phytochemicals |
| AU763309B2 (en) * | 1998-07-20 | 2003-07-17 | Smithkline Beecham Corporation | Bioenhanced formulations comprising eprosartan in oral solid dosage form |
| WO2000020033A1 (en) * | 1998-10-05 | 2000-04-13 | Eisai Co., Ltd. | Tablets immediately disintegrating in the oral cavity |
| US7364752B1 (en) | 1999-11-12 | 2008-04-29 | Abbott Laboratories | Solid dispersion pharamaceutical formulations |
| DE60028754T2 (de) * | 1999-11-12 | 2007-05-31 | Abbott Laboratories, Abbott Park | Feste dispersion mit ritonavir, fenofibrat oder griseofulvin |
| US6964978B2 (en) * | 1999-12-08 | 2005-11-15 | Pharmacia Corporation | Solid-state form of celecoxib having enhanced bioavailability |
| TR200201617T2 (tr) | 1999-12-23 | 2002-10-21 | Pfizer Products Inc. | Kuvvetlendirilmiş ilaç konsantrasyonları sağlayan farmasötik kompozisyonlar |
| IL134701A0 (en) * | 2000-02-23 | 2001-04-30 | J P M E D Ltd | Homogeneous solid matrix containing vegetable proteins |
| DE10026698A1 (de) * | 2000-05-30 | 2001-12-06 | Basf Ag | Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung |
| WO2001095912A1 (fr) | 2000-06-16 | 2001-12-20 | Mitsubishi Pharma Corporation | Compositions permettant de reguler la plage et/ou la vitesse de liberation du ph |
| CN100352432C (zh) * | 2000-10-24 | 2007-12-05 | 味之素株式会社 | 含有那格列奈的制剂 |
| JP2004534811A (ja) * | 2001-06-22 | 2004-11-18 | ファイザー・プロダクツ・インク | ポリマーと薬剤の集合体を含む医薬組成物 |
| WO2003000238A1 (en) * | 2001-06-22 | 2003-01-03 | Pfizer Products Inc. | Pharmaceutical compositions of adsorbates of amorphous drug |
| EP1269994A3 (en) * | 2001-06-22 | 2003-02-12 | Pfizer Products Inc. | Pharmaceutical compositions comprising drug and concentration-enhancing polymers |
| SI21223A (sl) * | 2002-06-19 | 2003-12-31 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Farmacevtska formulacija s stabiliziranim amorfnim donepezilijevim kloridom |
| US20040132771A1 (en) * | 2002-12-20 | 2004-07-08 | Pfizer Inc | Compositions of choleseteryl ester transfer protein inhibitors and HMG-CoA reductase inhibitors |
| US20050152932A1 (en) * | 2003-06-12 | 2005-07-14 | Valery Normand | Non-crystalline perfume or flavor delivery system |
| US8377952B2 (en) | 2003-08-28 | 2013-02-19 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage formulation |
| US8025899B2 (en) | 2003-08-28 | 2011-09-27 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage form |
| US20050048112A1 (en) | 2003-08-28 | 2005-03-03 | Jorg Breitenbach | Solid pharmaceutical dosage form |
| US20080146615A1 (en) * | 2004-12-20 | 2008-06-19 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Pharmaceutical Compositions Comprising Amorphous Benzimidazole Compounds |
| WO2006110815A1 (en) * | 2005-04-11 | 2006-10-19 | Abbott Laboratories | Pharmaceutical compositions having improved dissolution profiles for poorly soluble drugs |
| WO2006119779A2 (en) * | 2005-05-10 | 2006-11-16 | Lifecycle Pharma A/S | A pharmaceutical composition comprising an aldosterone antagonist in form of solid solution |
| CA2640165A1 (en) * | 2006-01-27 | 2007-08-02 | The Provost, Fellows And Scholars Of The College Of The Holy And Undivid Ed Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin | A method of producing porous microparticles |
| PT103743B (pt) * | 2007-05-16 | 2013-01-15 | Hovione Farmaciencia S A | Processo para preparar derivados de 21-disódio fosfato de pregnanos. |
| AU2009312582B2 (en) * | 2008-11-04 | 2014-03-27 | Cipla Limited | Tiotropium bromide having a low degree of crystallinity |
| MX341873B (es) | 2010-12-23 | 2016-09-06 | Abbvie Deutschland | Formulaciones solidas de retardo basadas en dispersiones solidas. |
| EP2714683A4 (en) | 2011-05-27 | 2014-11-05 | Hetero Research Foundation | RITONAVIR AMORPH CO-PRECIPITATION |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4151273A (en) * | 1974-10-31 | 1979-04-24 | The Regents Of The University Of California | Increasing the absorption rate of insoluble drugs |
| JPS5163925A (ja) * | 1974-11-30 | 1976-06-02 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Muteikeikuroramufuenikooruno seizoho |
| JPS51118816A (en) * | 1975-04-08 | 1976-10-19 | Meiji Seika Kaisha Ltd | A process for stabilizing non-crystalloidal solid |
| US4127647A (en) * | 1975-04-08 | 1978-11-28 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | Process for preparation of stable amorphous macrolide antibiotic solids |
| DE2634004B2 (de) * | 1976-07-29 | 1978-08-10 | Bernhard Dr. 8000 Muenchen Lippold | Verfahren zur Beschleunigung der Auflösung und Verbesserung der Löslichkeit von schlechtlöslichen zur peroralen Verabreichung bestimmten Arzneistoffen |
| GB1579818A (en) * | 1977-06-07 | 1980-11-26 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Nifedipine-containing solid preparation composition |
| EP0001247A1 (en) * | 1977-09-14 | 1979-04-04 | Kanebo, Ltd. | Pharmaceutical preparation containing nifedipine and a method for producing the same. |
| US4128632A (en) * | 1978-02-13 | 1978-12-05 | Merck & Co., Inc. | Solubilization of Rafoxanide |
| US4344934A (en) * | 1978-11-20 | 1982-08-17 | American Home Products Corporation | Therapeutic compositions with enhanced bioavailability |
| DE3013839A1 (de) * | 1979-04-13 | 1980-10-30 | Freunt Ind Co Ltd | Verfahren zur herstellung einer aktivierten pharmazeutischen zusammensetzung |
| JPS587609B2 (ja) * | 1979-06-17 | 1983-02-10 | フロイント産業株式会社 | 粉体薬剤のコ−テング法 |
| JPS6024768B2 (ja) * | 1979-06-16 | 1985-06-14 | フロイント産業株式会社 | 活性化薬剤の製法 |
| JPS55139319A (en) * | 1979-04-13 | 1980-10-31 | Furointo Sangyo Kk | Activation of drug soluble in alkali and acid |
| CA1146866A (en) * | 1979-07-05 | 1983-05-24 | Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. | Process for the production of sustained release pharmaceutical composition of solid medical material |
| JPS5948810B2 (ja) * | 1980-03-22 | 1984-11-29 | 山之内製薬株式会社 | ニカルジピン持続性製剤用組成物 |
| JPS5646837A (en) * | 1979-09-27 | 1981-04-28 | Kowa Yakuhin Kogyo Kk | Preparation of ibuprofen clathrate compound |
| JPS5655370A (en) * | 1979-10-13 | 1981-05-15 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | Amorphous nicomol |
| US4327080A (en) * | 1981-07-13 | 1982-04-27 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Novel Bendroflumethiazide formulations and method |
| FR2525108B1 (fr) * | 1982-04-19 | 1989-05-12 | Elan Corp Ltd | Medicaments a haut degre de solubilite et procede pour leur obtention |
| DE3318649A1 (de) * | 1983-05-21 | 1984-11-22 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Zweiphasenformulierung |
-
1982
- 1982-04-19 FR FR8206646A patent/FR2525108B1/fr not_active Expired
- 1982-11-01 IE IE2610/82A patent/IE54084B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-11-04 GB GB08231580A patent/GB2119784B/en not_active Expired
- 1982-11-05 CA CA000415001A patent/CA1225029A/en not_active Expired
- 1982-11-06 DE DE19823241097 patent/DE3241097A1/de active Granted
- 1982-11-08 BE BE1/10635A patent/BE894942A/fr unknown
- 1982-11-11 AR AR291268A patent/AR230183A1/es active
- 1982-11-12 AU AU90431/82A patent/AU555579B2/en not_active Expired
- 1982-11-12 LU LU84468A patent/LU84468A1/fr unknown
- 1982-11-17 PT PT75867A patent/PT75867B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-11-17 ES ES517444A patent/ES517444A0/es active Granted
- 1982-11-18 NL NL8204461A patent/NL8204461A/nl active Search and Examination
- 1982-11-19 JP JP57204422A patent/JPS58183615A/ja active Granted
- 1982-11-23 IT IT24368/82A patent/IT1153099B/it active
- 1982-11-24 SE SE8206697A patent/SE8206697L/xx not_active Application Discontinuation
- 1982-11-24 AT AT0427282A patent/AT389813B/de not_active IP Right Cessation
- 1982-12-17 CH CH7389/82A patent/CH655003A5/fr not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-08-31 US US06/646,485 patent/US4610875A/en not_active Expired - Lifetime
-
1986
- 1986-05-19 US US06/864,827 patent/US4769236A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT8224368A0 (it) | 1982-11-23 |
| CH655003A5 (fr) | 1986-03-27 |
| BE894942A (fr) | 1983-05-09 |
| US4610875A (en) | 1986-09-09 |
| IE54084B1 (en) | 1989-06-07 |
| IT8224368A1 (it) | 1984-05-23 |
| FR2525108B1 (fr) | 1989-05-12 |
| IT1153099B (it) | 1987-01-14 |
| ES8505249A1 (es) | 1985-05-16 |
| JPS58183615A (ja) | 1983-10-26 |
| PT75867A (fr) | 1982-12-01 |
| US4769236A (en) | 1988-09-06 |
| PT75867B (fr) | 1986-01-21 |
| AU9043182A (en) | 1983-10-27 |
| AU555579B2 (en) | 1986-10-02 |
| ATA427282A (de) | 1989-07-15 |
| ES517444A0 (es) | 1985-05-16 |
| DE3241097C2 (nl) | 1989-04-13 |
| FR2525108A1 (fr) | 1983-10-21 |
| GB2119784A (en) | 1983-11-23 |
| DE3241097A1 (de) | 1983-10-20 |
| LU84468A1 (fr) | 1983-06-13 |
| AR230183A1 (es) | 1984-03-01 |
| JPH0341444B2 (nl) | 1991-06-24 |
| IE822610L (en) | 1983-10-19 |
| CA1225029A (en) | 1987-08-04 |
| AT389813B (de) | 1990-02-12 |
| SE8206697D0 (sv) | 1982-11-24 |
| GB2119784B (en) | 1986-04-03 |
| SE8206697L (sv) | 1983-10-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL8204461A (nl) | Geneesmiddelen met een hoge mate van oplosbaarheid en werkwijze voor de bereiding hiervan. | |
| CA1281652C (en) | Readily absorbable pharmaceutical composition | |
| JP2793280B2 (ja) | モルヒネ含有組成物 | |
| US5082863A (en) | Pharmaceutical composition of florfenicol | |
| HUT63539A (en) | Bioactive compositions and process for forming bioactive coatings | |
| JPS6191117A (ja) | その場でのミセル形成によつて水溶性に乏しい薬剤の水溶解速度及び溶解度を増加するための新規な無水系 | |
| JPH0774162B2 (ja) | 水銀含有防腐剤を安定化した眼炎治療薬 | |
| HU197208B (en) | Process for production of medical compositions containing derivatives of oxicame | |
| NO960232L (no) | Fremgangsmåte for belegging av dråper eller nanopartikler | |
| US4900775A (en) | Solubilization of complexes of water-insoluble organic compounds by aqueous solutions of polyvinylpyrrolidone | |
| EP0259982B1 (en) | Solid iodophor composition | |
| EP0196813A1 (en) | A process for the preparation of a free flowing, homogeneous, iodophor containing wound powder | |
| KR910003557B1 (ko) | 액체 서방성 약물 제형의 제조방법 | |
| JP2000281561A (ja) | 新規溶媒法固体分散体製剤 | |
| US4973553A (en) | Salt or organogermanium compound and medicine containing the same | |
| EP0088958B1 (en) | Stabilization of azulene derivatives | |
| IE47833B1 (en) | Process for solubilizing an insoluble drug and an aqueous solution prepared by this process | |
| HK1052873A1 (en) | Two-phase hydrogel for application in drops at the eye | |
| NL193441C (nl) | Farmaceutisch preparaat voor veterinair gebruik. | |
| US4452780A (en) | Coacervated iodine | |
| JPH02108604A (ja) | 水溶性農薬粒剤組成物 | |
| JPH07106981B2 (ja) | 安定な経口用アズレンスルホン酸ナトリウム製剤 | |
| KR940006591A (ko) | 비루스성 감염치료 방법 | |
| Shah et al. | Solubility Enhancement Techniques as a Strategy to Improve the Solubility of Lornoxicam | |
| Bhusare et al. | A QBD APPROACH IN SPRAY DRIED SOLID DISPERSION TECHNOLOGY |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| BN | A decision not to publish the application has become irrevocable |