[go: up one dir, main page]

NL8003310A - Nieuwe benzimidazool-derivaten alsmede werkwijze voor het bereiden daarvan. - Google Patents

Nieuwe benzimidazool-derivaten alsmede werkwijze voor het bereiden daarvan. Download PDF

Info

Publication number
NL8003310A
NL8003310A NL8003310A NL8003310A NL8003310A NL 8003310 A NL8003310 A NL 8003310A NL 8003310 A NL8003310 A NL 8003310A NL 8003310 A NL8003310 A NL 8003310A NL 8003310 A NL8003310 A NL 8003310A
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
formula
group
compound
carbon atoms
formula sheet
Prior art date
Application number
NL8003310A
Other languages
English (en)
Other versions
NL184003B (nl
NL184003C (nl
Original Assignee
Shionogi & Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP54071953A external-priority patent/JPS6011904B2/ja
Priority claimed from JP11546579A external-priority patent/JPS5639073A/ja
Application filed by Shionogi & Co filed Critical Shionogi & Co
Publication of NL8003310A publication Critical patent/NL8003310A/nl
Publication of NL184003B publication Critical patent/NL184003B/nl
Application granted granted Critical
Publication of NL184003C publication Critical patent/NL184003C/nl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
    • C07C53/08—Acetic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C55/00—Saturated compounds having more than one carboxyl group bound to acyclic carbon atoms
    • C07C55/02—Dicarboxylic acids
    • C07C55/06—Oxalic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C55/00—Saturated compounds having more than one carboxyl group bound to acyclic carbon atoms
    • C07C55/02—Dicarboxylic acids
    • C07C55/10—Succinic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/235—Saturated compounds containing more than one carboxyl group
    • C07C59/245—Saturated compounds containing more than one carboxyl group containing hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/235—Saturated compounds containing more than one carboxyl group
    • C07C59/245—Saturated compounds containing more than one carboxyl group containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C59/255—Tartaric acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/235—Saturated compounds containing more than one carboxyl group
    • C07C59/245—Saturated compounds containing more than one carboxyl group containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C59/265—Citric acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/01—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C65/03—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups monocyclic and having all hydroxy or O-metal groups bound to the ring
    • C07C65/05—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups monocyclic and having all hydroxy or O-metal groups bound to the ring o-Hydroxy carboxylic acids
    • C07C65/10—Salicylic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

t Λ
Br/Bl/lh/175
Nieuwe benzimidazool-derivaten alsmede werkwijze voor het bereiden daarvan.
De uitvinding heeft betrekking op nieuwe benzimidazool-deri vaten , die als anti-mycotica of als laiidbouw-fungiciden kunnen worden gebruikt. Verbindingen van dit type zijn bijvoorbeeld beschreven in de niet-vooronderzochte 5 Japanse octrooipublikatie no. 50-148357 en in de European Journal of Medicinal Chemistry 14, no. 3, 227-230, 231-237, 243-245 (1979). Nieuw zijn evenwel de verbindingen met de formule 1 van het formuleblad, waarin X een halogeenatoom, een nitrogroep, een alkyl- of alkoxygroep met 1-5 koolstof-10 atomen of een halogeenbenzyloxygroep voorstelt, m 0 of het getal 1,2 of 3 aangeeft, Y een oxa-, thia- of eventueel door een alkanoyl-, halogeenalkanoyl- of alkylgroep met 1-5 koolstofatomen gesubstitueerde iminogroep voorstélt, εΛ een alkylgroep met 1-5 koolstofatomen, een. dialkylaminoalkyl-15 groep met 3-10 koolstofatomen, een dibenzylaminoalkylgroep met 15-20 koolstofatomen,. 1-pyrrolidinyl- of 2-imidazolin-2-ylgroep of een rest-(CB^Jn-Z-O voorstelt, waarbij n 0 of een geheel getal met een waarde van3.-4aangeeft, 2 een oxa-of thiagroep of een enkelvoudige binding en Q een eventueel 20 door 1-3 halogeenatomen, nitrogroepen, alkyl- en/of alkoxy- groepen met 1-5 koolstofatomen gesubstitueerde fenyl- of 2 1 3 thienylgroep aangeven, R -C-R een methyleen-, 1-(1-imidazo-
V
lyl)-l-methylmethyleen-, 1- (l-imidazolyl)-l-fenylmethyleen- of 1-fenylmethyleengroep of een eventueel fenylgesubstitueer- 25 de alkylideengroep met 1-5 koolstofatomen voorstelt, waarbij de benzeenring in de formule 1 van het formuleblad eventueel gecondenseerd is met een andere benzeenring, met dien ver- 2 1 3 stande, dat, indien R -C-R een methyleengroep voorstelt, de benzeenring gecondenseerd is met een andere benzeenring, 30 alsmede zuuradditiezouten, in het bijzonder farmaceutisch toelaatbare zuuradditiezouten daarvan.
In de formule 1 van het formuleblad omvatten de halogeenatomen chloor-, broom-, fluor- en joodatoom, hoewel 800 3 3 10 -2- de halogeenatomen bij voorkeur chlooratomen zijn. Onder alkyl-groepen met 1-5 koolstofatomen worden daarbij methyl-, ethyl-, propyl- isopropyl-, butyl-, sec-butyl-, pentyl-, isopentyl-groepen en dergelijke verstaan, terwijl onder alkoxygroepen 5 met 1-5 koolstofatomen methoxy-, ethoxy-, propoxy-, iso-propoxy-, butoxy-, sec-butoxy-, pentoxy-, isopentoxygroepen en dergelijke worden verstaan. Alkanoylgroepen met lr5 koolstof atomen zijn formyl-, acetyl-, propionyl-, butyrylgroepen en dergelijke. DialkylaminoalkylgroepeSel-10 koolstofatomen 10 zijn dimethylaminoethyl-, diethylaminoethyl-, dipropylamino-butyl-, methylethylaminoethylgroepen en dergelijke. Onder alkylideengroepen met 1-5 koolstofatomen worden methyleen-, ethylideen-, propylideen-, isopropylideen-, butylideen-, pentylideengroepen en dergelijke verstaan.
15 De verbindingen met de formule 1 van het formuleblad kunnen gemakkelijk in overeenkomstige zuuradditiezouten, in het bijzonder farmaceutisch toelaatbare zuuradditiezouten, worden omgezet, welke zouten binnen het kader van de uitvinding vallen. Representatieve voorbeelden, van zuren, die far-20 maceutisch toelaatbare zouten kunnen vormen, zijn organische zuren, zoals azijnzuur, citroenzuur, wijnsteenzuur, methaan-sulfonzuur, appelzuur, bamsteenzuur, oxaalzuur, salicylzuur en dergelijke, en anorganische zuren,, zoals chloorwaterstof-zuur, broomwaterstofzuur, zwavelzuur, salpeterzuur, fosfor-25 zuur en dergelijke.
De verbindingen met de formule 1 van het formuleblad kunnen op zichzelf bekende wijze worden bereid. Zo kunnen de verbindingen met de formule van het formuleblad uit een imidazool-derivaat met.de formule 2 van het formuleblad, 30 waarin M een waterstofatoom of een alkalimetaalatoom voorstelt, worden bereid door omzetting met een verbinding met de formule 3 van het formuléblad, waarin A een halogeen-atoom of een esterrest voorstelt. Volgens een tweede methode kan de rest R1 reeds voor de imidazoolvorming. worden uitge-35 voerd door bijvoorbeeld een verbinding met de formule 4 tot omzetting te brengen met de verbinding mét de formule 3 onder vorming van een tussenprodukt met de formule 5, dat dan aan de imidazoolvorming wordt onderworpen onder vorming 8003310 * *► -3- van een verbinding met de formule 6 van het formuleblad, waarbij B en D elk een waterstofatoom of een alkylgroep voorstellen. Opgemerkt wordt, dat in de formules 2-6 van het 12 3 formuléblad X, m, Y, R , R en R de voor formule 1 genoemde 5 betekenis bezitten.
De bereiding van de verbinding met de formule 1. volgens bovenvermelde eerste methode kan plaatsvinden door omzetting van een verbinding met de formule 2 met een verbinding met de formule 3 bij aanwezigheid van een base in een 1Ö inert oplosmiddel bij kamertemperatuur of verhoogde temperatuur. Representatieve voorbeelden van de basen zijn natriumhydroxide, kaliumhydroxide, natriumhydridè, natriumamide, kaliumamide, natriumethanolaat, kaliumcarbonaat en dergelijke. Representatieve voorbeelden van de inerte oplosmiddelen zijn 15 dimethylformamide, benzeen, methanol, chloroform, dioxan, tetrahydrofuran, aceton en dergelijke.
De uitgangsverbinding met de formule.2 is bijvoorbeeld verkrijgbaar door behandeling van een keton met de formule 4 met N^’-thiónyldiimidazool of ^N'-carbonyldiimi-20 dazool.voor.de imidazoolvorming- De omzetting wordt uitgevoerd in een inert oplosmiddel, zoals dichloormethaan, chloroform, tetrahydrofuran, dioxan, benzeen, acetonitrile of 1,2-dichloorethaan hetzij bij kamertemperatuur hetzij onder koeling.
25 Bij de bereiding volgens de bovenvermelde tweede methode kan de omzetting van de uitvindingsverbinding met de formule 4 met de verbinding met.de formule 3 op dezelfde wijze worden uitgevoerd als beschreven, voor de eerste methode.
Het tussenprodukt met de formule 5 wordt dan. op dezelfde 30 wijze aan de i. imidazoolvorming onderworpen als beschreven voor de bereiding de uitgangsverbinding met de formule 2 van het formuleblad.
Verbindingen met de formule 1 van het formuleblad en de farmaceutisch toelaatbare zouten daarvan, die volgens 35 de uitvinding worden bereid, vertonen uitmuntende antimycoti-sche activiteiten en zijn bruikbaar als antimycotische middelen voor mens en dier.
In de onderstaande tabel A zijn de minimaal remmende 8003310 -4- feoncentratie (MIC, μ/ml) in vitro voor enkele typische voorbeelden van de verbindingen met de formule 1 vermeld. De onder nummer vermelde verbindingen bezitten elk dezelfde structuur als de produkten, die bereid zijn volgens de over— 5 eenkomstig genummerde voorbeelden.
TABEL A MIC-waarden (y?ml)
Fungus£>*'''^ Aspergillus Candida Trichophyton , albicans Μ-9 asteroides 1__3.1__6JÏ__<0.1 7__1.6__100.0__<0.1_ 8__IJS__25.0__50.0_ 13__1*6__6j2__*<0.1 17_ 3.1__3.1__<0.1 22__1JS__6J2__<0.1_ 28__6j_2__12.5__<0.1_ 34__6j2__50.0__1*6_ 39__y__6a,2__<0.1_ _40__12.5 25__1^6_ 41 __6.2__2sl__<0.1_ 42 __3.1__12.5__3.1 43 __1*6__12.5__3.1 44 __IJL__12.5__3.1 45 __6*.2__2J__lal_ 46 __6JZ__15__3.1 47 __6^2__12.5 .__1.6 62 0.8 25.0 <0.1 » . r““...... ' — 66__6*2__12.5__0*2_ Γ 67__6_aj2__6*2__0*2_ !1 68__6.2__12.5__lii_ |i 69 12.5 25_ 1-ii_
De verbindingen met de formule 1 en de zuuradditie-zouten daarvan vertonen uitmuntende antifungusactiviteiten. Tegen diverse phytopathogene fungi en in de bodem voorkomende pahtogenen en zijn bruikbaar als landbouwfungiciden.
800 3 3 10 -5- $ # 1. Proef op de bestrijding van Botrytis-rot (grijze schimmel) . bij komkommers.
(1} Proefmethode.
Een komkommerzaad (variëteit: Matsukaze) werd in een 5 grondbevattende PvC-pot met een diameter van 9 cm in een broeikas gezaaid en gekweekt. In het eerste bladètadium werd telkens 2,5 ml van de oplossing, die de te onderzoeken verbindingen in een voorgeschreven concentratie bevatte, op de komkommerplant aangebracht, die daarna gedurende 24 uren op 10 een temperatuur van 25-26°C werd gehouden bij een vochtigheid van 80%. De bladeren werden geent met een suspensie van Botrytis cinerea sporen tot vijf entplaatsen per blad, waarna de bladeren gedurende de 72 uren op 25°C werden gehouden bij een vochtigheid van 95%.
15 (2) Resultaten.
De resultaten zijn aangegeven als het percentage ziektebestrijding (%) berekend uit de mate van aanpassing door de ziekte volgens de volgende formule:
Percentage ziektebestrijding (%) = 20 (Mate van aantasting (Mate van aantasting
door de ziekte indien - door de ziekte indien niet behandeld) -_ behandeld) ^ 10Q
Mate van aantasting door de ziekte indien niet behandeld
De onderstaand in tabel B onder nummervermelde ver-25 bindingen bezitten elk dezelfde structuur als de verbindingen, die volgens de overeenkomstig genummerde voorbeelden worden bereikt.
Opmerking:
De mate van aantasting door de ziekte werd berekend 30 volgens het volgende schema:
Ziektetoestand Punten- Onderzochte _ waardering aantallen
Grotendeels verwelkte beschadigingen gevormd 20 ά aan de geente delen 35 Rugzijde van het geente 10 h blad verwelkt
Rugzijde van het geente 2 blad enigszins verwelkt
Geen ziekte....... o d -6-
Mate van aantasting door de ziekte =* x 100.
TSlEEL B
| f“j “ I Concentr atie - Uate van-aantestiïK "Percentage ziekte- * (ppm)__door dê ziekte bestrijding. (#)- 1__500____o__1QO- ^ n " w_ i / " III...— I 1 — 6__”___"____ 7 __w_ 40 60 8 w Q 100 is » ~~~_:__:— - jjz__;__:__:- jh__:___:____ *L__:__i-__ï-- 1 jk__"_._:--:—i-,-- 61 __:__:_____ 62 __;__ü--1—--
Onbehan- _ !00 0 deld · ~ _ - - —*-- 2. Proef op de bestrijding van Anthracnose bij komkommers: (1) Proefmethode
Een komkommerzaad (variëteit: JMatsukaze) werd in 5 een grondbevattende PVC-pot met een diameter van 9 cm in een broeikas gezaaid en gekweekt. In het eerste bladstadium werd telkens 2>5 ml van de oplossing, die de te onderzoeken verbinding in een voorgeschreven concentratie bevatte $, op de komkommerplant aangebracht, die gedurende 24 uren op een 10 temperatuur van 25-26°C werd gehouden bij een vochtigheid van 80%. De genoemde bladeren werden met een suspensie van Colletotrichum laqenarium sporen geent tot vijf entplaatsen per blad, waarna de bladeren gedurende 1 dag op een temperatuur van 25°C bij een vochtigheid van 95% en nog zes dagen 15 op een temperatuur van 25°C bij een vochtigheid van 75-80% werden gehouden.
(2) Resultaten
Het percentage ziektebestrijding .(%} werd berekend, zoals beschreven voor proef 1.
8003310 ...............................
-7-
TftBEL C
i,-:----- • Verb-. Concentratie - Mate van aantastin j Percentage ziekte-I No · (ppm)_ door de ziekte bestrijding· (#) j 46__500__20__80_ 58__||__0__100_ I®***8?: - xoo o jldsia____ 3. Proef op de bestrijding van poedermeeldauw bij komkommers: (1) Proefmethode.
Een komkoromerzaad (variëteit: Matsukaze) werd in een grondbevattende PVC-pot met een diameter van 9 cm in een 5 broeikas gezaaid en gekweekt. In het eerste bladstadium werd telkens 5 ml van een oplossing van de te onderzoeken verbinding een voorgeschreven concentratie op de komkommerplant aangebracht, die gedurende 1 dag op 25-26°C werd gehouden.
Er werden primaire bladeren van komkommerplanten genomen, 10 die tevoren reeds met de pathogene fungus van poedermeeldauw (Sphaerotheca fuliginae) waren besmet, waarvan de bladeren met beschadigingen, die met sporen waren bedekt, tot stukken van 1 cm werden gesneden, welke stukken voor het enten op de primaire bladeren in de potten werden gepakt, vier 15 stuks per blad. Door op deze wijze behandelde bladeren werden gedurende 10 dagen op 25-26°C gehouden.
De sporenvorming op de geente plaatsen werd met behulp van een microscoop waargenomen.
Evaluatienorm: 20 (+) : Op de geente plaatsen.wordt de-vorming van vele sporen en hypae waargenomen, (-} : Op de geente plaatsen worden noch besmettingen noch sporenvorming waargenomen.
(2) Resultaten 'I Verb· No. | Concentratie (ppm) Mate van aantasting __-- - _rVvvr g-iAlfHaw_ I_5__500__I_ 21__||__-_ 36__||__=_ 00 3 3 10 —g— ; ........ : - ! Onbehandeld - _ + w - --T, , ----- r ~ “8“ 4. Proef op de bestrijding van pest bij rijstplanten: (1) Proefmethode.
Zaailingen van rijstplaöten (variëteit: Aichi-asahi), die gedurende 10 dagen in een broeikas waren gekweekt, werden 5 overgeplant in een PVC-pot met een diameter van 9 cm. Een oplossing van de te onderzoeken verbinding in.een voorgeschreven concentratie werd 14 dagen na het planten op de genoemde rijstplanten aangebracht. Eênrdag na'.de behandeling werd een sporensuspensie van de pathogene fungus van rijstplantenpest 10 (Pyricularia oryzae) op.de bladschede van de zaailingen gespoten, die gedurende 24 uren op 28°C bij een vochtigheid van 98% en daarna 7 dagen op 28°C bij een vochtigheid van 90% in een broeikas werden gehouden. Het aantal besmette plaatsen op de geente bladeren werd waargenomen.
15 (2) Resultaten.
De resultaten zijn aangegeven als het percentage van de ziektebestrijding, dat berekend wordt volgens de volgende vergelijking: ‘Percentage ziektebestrijding (%} = 20 (Aantal besmette plaatsen (Aantal besmette plaatsen bij niet behandelde - bij behandelde planten
kontrolel .............. x 10Q
Aantal besmette plaatsen bij niet behandelde kontrole
Verb.'- Concentratie ~ Aantal besmet - Percentage-ziektè- ___\PPm) te olaafcaan jrH ng ( 7>) _ 23__500__271__89-5_ 28____k5__98.3_ 36__||__25__99.0_ ί 78__Jl__22__96.2_ : Qnbehanr _ 2589 0 ;i > _ _,_ 5. Wijze van gebruik.
De verbindingen met de formule ! van het formuleblad 25 of de zouten daarvan kunnen worden toegepast in allerlei orale of parenterale doseringsvormen hetzij alleen hetzij gemengd met toevoegsels, zoals versnijdingsmiddelen, dragers, 8003310
4 V
-9- dispergeermiddelen en dergelijke. De farmaceutische preparaten kunnen de vorm bezitten van oplossingen, suspensies, poeders, korrels, tabletten, injecteerbare preparaten, zalven, tincturen en dergelijke. De preparaten kunnen op gebruikelijke 5 wijze worden toegediend. Zo kunnen de verbindingen met de formule 1 bijvoorbeeld worden toegediend in een doséring van 100-2000 mg/dag bij enteraal gebruik.
Verder vertonen-de verbindingen met de formule 1 en de zouten daarvan een uitmundend bestrijdingseffekt tegen de 10 volgende phytophathogene fungi en andere in de bodem voorkomende pathogenen.
Rijstplanten: pest, verwelken tengevolge van meeldauw, blad-vlekziekte
Tarwe en gerst; stengelroest, losse brand, poedermeeldauw 15 Peer: rode vlekziekte, schruft, door .Alternaria veroorzaakte bladvlekziekte
Druif; grijze roest, rijpe rot, donsmeeIdauw,. bladvlekziekte, witte rot, grijze schimmel, poedermeeldauw Appel: door Alternaria veroorzaakte bladvlekziekte, kanker, 20 zwarte vlekziekte, rode vlekziekte, bloesemziekte
Perzik; bruine rot
Komkommer: donsmeeIdauw, anthracnose, sclerotinia rot, grijze schimmel, poedermeeldauw Groene peper: poedermeeldauw 25 Tabak.: bruine vlekziekte, poedermeeldauw
De verbindingen met de formule 1 of zouten daarvan kunnen worden verwerkt tot spuitpoeder, korrels, poeders, emulsies, tabletten, aeroéols, fumigatie preparaten, oliën en dergelijke, hetzij als zodanig, hetzij gemengd met toe-3Q voegsels of dragers, die gewoonlijk in landbouwfungiciden worden toegepast. De verbindingen met formule 1 kunnen op planten worden aangebracht in de dosering van Q,5-lQQ g/are.
De uitvinding wordt nader toegelicht aan de hand van de volgende voorbeelden.
35 Voorbeeld 1 'Bereiding van hydrochloride met de..formule .9,j a.' Bereiding van he t tussenprodukf met de f ormule 8.
8003310 Bij een oplossing van 60 gram imidazool in 30.Q ml -10- dr o ge dichloormethaan worden 26,2 g thionylchloride gevoegd, waarna het mengsel gedurende 10 minuten bij kamertemperatuur wordt geroerd en met 20 g van de verbinding met de formule 7 van het formuleblad wordt verenigd en nog 1,5 uren bij 5 kamertemperatuur wordt geroerd. Het reaktiemengsel wordt dan met ijswater gemengd en met dichloormethaan geextraheerd.
De organische fase wordt met water gewassen, op natrium-sulfaat gedroogd en geconcentreerde Het residu wordt opgelost in een mengsel van 5% methanol en dichloormethaan en 10 aan een kiezelgelkolom gechromatografeerd. Het eluaat wordt geconcentreerd, waarna het residu met een mengsel van ethyl-acetaat en diisopropylether wordt gewassen, waarbij 25,8 g van de verbinding met de formule 8 van het formuleblad wordt verkregen.
15 Smeltpunt: 150-151°C.
^.yNujoi, 330Q-2100, 2570, 1630 cm-1.
ÏTlcLX
b. Bereiding van het hydrochloride met de formule 9.
Bij een oplossing van het natriumzout van de verbinding met de formule 8, die bereid is uit 500 mg van de ver-20 binding met de formule van het formuleblad, 164 mg 60%’s natriumhydride en 5 ml droog dimethylformamide, worden 828 mg p-chloorbenzobromide gevoegd, waarna het mengsel gedurende 15 min bij kamertemperatuur wordt geroerd. Het reaktiemengsel wordt met ijswater gemengd en met dichloormethaan geextra-25 heerd. De organische fase wordt.met water gewassen, op natrium-sulfaat gedroogd en geconcentreerd. Het residu wordt aan een kiezelgelkolom gechromatografeerd, die geelueerd wordt mèt een mengsel 2% methanol in dichloormethaan. Het eluaat wordt verzameld en met een mengsel van. chloorwaterstofzuur 30 en ethanol gemengd, waarna het mengsel wordt geconcentreerd.
Het residu wordt uit een mengsel van ethylacetaat en ether gekristalliseerd en uit een mengsel van methanol, en ethyl-acetaat geherkristalliseerd, waarbij 345 mg van het hydrochloride met de formule 9 van het formuleblad wordt verkregen. 35 Smeltpunt: 180.,5-181°C (ontleding! IR:2600-2300, 1649 cm"1, max 8003310 -11-
Voorbeeld 2
Bereiding van de verbinding met' de' formule 11»
Bij een oplossing van N,N,-tMonyldlimidazool, dat bereid is uit 2,95 g imidazool en 1,29. g thionylchloride in 5 15 ml droge dichloormethaan, worden 2,Q g van de.verbinding met de formule 10 van het formuleblad gevoegd, waarna hét mengsel met dichloormethaan wordt geëxtraheerd. .De organische fase wordt mét water gewassen, op natriumsulfaat gedroogd en geconcentreerd. Het residu wordt aan een siilijcagelkolom 10 gechromatografeerd, die met dichloormethaan.wordt geeiueérd, waarbij 750 mg niet-omgezette verbinding met de formule 10 wordt teruggewonnen. Het eluaat, datwanet 1% methanol-dichloor-methaan tot 2% methanol-dichloormethaan wordt verkregen, wordt opgevangen en geconcentreerd, waarna het verkregen 15 residu uit ethanolisch chloorwaterstofzuur wordt gekristalliseerd en uit methanolrethylacetaat-ether wordt hergekristal-liseerd, waarbij 310 mg van de verbinding met de formule 11 van het formuleblad, wordt verkregen.
Smeltpunt: 153~163°C.
20 Voorbeeld 3
Bereiding van de verbinding met de formule 12.
Bij een oplossing van 1 g van de 'verbinding met de formulé 8 in 5 ml dimethylformamide worden 322 mg van een 60%’s suspensie van natriumhydride in minerale olie gevoegd, 25 terwijl met ijs wordt gekoeld, waarna het mengsel' gedurende 5 minuten wordt geroerd, met 1,14 g methyljodide wordt gemengd en nog 10 min bij kamertemperatuur wordt geroerd. Het reaktiemengsel wordt.met ijswater verdund en met ether geextraheerd. Be organisch fase wordt met ether gewassen, 30 op natriumsulfaat gedroogd en geconcentreerd.. Het residu wordt aan een kiezelgelkolom gechromatografeerd en met 37% methanol-dichloormethaan geelueerd. Het eluaat wordt geconcentreerd, waarna het residu uit koolwaterstofzuur-ethanol wordt gekristalliseerd en uit methanol-azijnzuur wordt 35 geherkristalliseerd, waarbij 520 mg van de verbinding met de formule 12 van het formuleblad wordt yerkregen.
Smeltpunt: 190-195°C.
Elementaire analyse (voor C19H,90N9.hjC1L
8003310 -12-
Berekend (%): C = 60,89; H = 5,54; N = 11,84; Cl = 14,98 Gevonden (%): C = 60,78; H = 5,52; N * 11,73; Cl = 15,02. Voorbeelden 4-91
De volgende verbindingen worden op dezelfde wijze 5 bereid als beschreven in de voorafgaande voorbeelden. De verbindingen worden gedefinieerd aan de hand van de formule 1 van het formuleblad.
8003310 -13-
Si -i Η H 's 'e -¾ O ° t ° Η ON Λ O 3co ί N eo-sr ^ _ lf\ Ό CM c snfln Ό Η Ή ΓΝ t η \ί ΙΛ « C 0« ovo ITI VB , VO tv -£ 55
O H rt “I «nijr-ifciHH CO 1 l Η H ON HH
"T * · * * ®b S · * *0 *? 1 * 1 11
Jf\ ΟνΌΗ^^λ· 1Λ O 00 Η N £ O ® • \o jo «λ jt rjti νίπ »Γι e ro ~ Ό tv CN co ρλ
02 -4 —[ H <-iQ. >0>H *H H H i-t Η H
o s * « I · J I ! I I I * I 1 * ö >
Q
m*m _ BaWH
«
Λ S E
« Η H
N
** üssesrre s s. s s s I! Λί n K w 2*
O A
ΙΛ e\t n n a H ~t hho3« o n O H 00200
BtNiOll-^S'w 2 o J\i jn Jl w n is i s s cv o a o a saaa δ T T a i o i o o o o o
I O I I I I I I
v-/
' I
O .
Hlsssrsssss s SC-- w EOcsssesscc s s = = = * ___^I a—MN— — —— — -0---- -r—---- y .
ko.i n « N B Os O -’ N -5· «Π ^0 tv » j^S *-|Η’-<ΗΗ<-ί'-ΙΗτ-Ι 8003310 -14- - Η ι-ϊ Η »"ι I 1 Η Η
«it I · ε s I I
2 ε ε ιτ\ ε ο *·> ο ε ε ” 4» ο *> § ' · Η Ο -Ρ · -Ρ 4)00 0 ... Q Ü -ff ϋ »Λ Ο θ' Ο »0 Ο Ο « 3 0-30 CV Ζ -ff ΙΑ 3 C- 4ί jn 3 Ο 3 O' 0 flrtn cv cv η -en η ο ν ό\ο is η svd ο «vos*; λ οΌ ΟΌ -ff Γ* Η 0V0 Ό -ff OH CV OH -ff ΟΌ 0Μ5 Q ίι Η tl Η Η Η I ® V Η I Η Η V Η IV Η V Η V Η e c, α & 5« a _ a a _ ε ε I I ιλ I = »n ii simei E s
J5 -SH * (UH ])rl · <])H <DH ©H
(U-η <üiH cn w tv c *hh η to· o H h· »0 Ό -hh ω .hh VfH
• ·Η(η rl Vi PI VC CV 00 HV «Π X\ Jf —1 «m CV .ff r-H C"i r-i*4 r~W
ft r—I > H ?· i-l Η Η 0>H H H Q > H HQ>f-IQ>Q> »-0 0 w ________ ________ CV tV ^_04 jj 1 * ö * colo S* j e 8 I 52 j * § 1 - § § 1 §· a 1 § 1 - 1 N w oT Y 'n * Ö *-T * ___ -« ? 5 · s s * · s -* s s s 8 8 8 3 ε . II (|
CV
CO
. JipSgikiilL
lev tv rv tv u ev *-«·»—« i sl · ev z z o ra ~ a SSS S S CVCVCVOOSI II ID cv
Ο ο δ o OSS--' I o nnnrviS
III I O O CV I tV i*»- »—* O
1 w w S · I tv tv CV tv I
I I o CV S S S S
S O O Ü u 1 w Ύ T V Ύ _______________ _l— —- o * HISS s csss sssssssss
CV
X I s = S = = = = = = = = = = = = = gOrs s = = = = = = = = = = = = =
0 0\ OH CV C-V-fftfVVO t*· CO 0\ O H CV O
h cv cv cv cv cv cv cv cvcvcvnr>r\ric-\c-\ > 8003310 '•-15- Η Η *
es 'e · E
M § i £ 1« §2 §° ~ P- !>· «S CO ·=ΝΟ ω Ό N H „ m 'S'S ^ 2 'Ξ OI'-COOH Λ O Ή f\ O O O SP S ^ 2 ta !“] O Η H 5« H h Η I η·Η\ΟΓ^^ΗΗΗΗ w 1 I as , S I U\ 1 I I I E 1 1 ‘ 1 d ir\ ΙΛ -HH vo MH P· CM O O co 'O +HH £ 5* -2 ♦ p» ® hh -k?> HVi ri va o p m ï" £> 2 d
m H Ïl 0> rt O > H H -i O > ^ H H H
o
CM CM
s -jj
^ 2 * i s lil a * s * * *? ι s I
O — 1 — 1 1 —i w
M g CM
.—.1 .1 — * —— * " 1 ''*' — —— —'— “ — - " * # *
afc # * * CM
Λ n * « s . «n s
Vss s 5*s = * * e s JM _ g "S' δ - - “ a 11 cm a BS ” a C 25 O BS S H55 5SS O I C> S Ö δ δδιυοοοοο,^ w' 0 1 ____ 4*®ss s sss s s s = = = = = =
CM
I Η H
X * * * s s s = * = = = ° * = <? 1 ^ m EO. S = = === = sssshss* •Govap-co λ oh cm n - m va p> α σ> oh 1^,¾ rv η Γ-ν r. jr -s- | .g -= -a· |jt | ~ | ~ | ^ | ^ > 8003310 -16- Η η ο UJ 41
Or* m m ÖCO UY, ώ · · 3Ό
^»S Η 00 Η Γ\ ίΛ Ο -it Ν *! .? CV J η Π Jf CO Όνο CO
Ο CO Os Ό Γ* Γ* Os t*· Γ>» COPSHi^OsOOsO ΟΗ Η ΟΙΗΗΗ ι-Ι *Η W Η Η ΗΗΝΗΗΝκΊΉΙιΗ - -» Ον ft
1Λ 1 I I I fill η I I I Ι II I I ε I
:; · οι η>Η ή, Ν 0\ lf| NjreNlfS 00Ν»-ΙΟΝΗί"ΐΌ 00 « ό οο co vs t^t'-oor^vo rs h os O Ov O jn <-i
„J Η Η H -I Η . Η Η Ή H fl H CVI η -I ΟΙ Η H Q > H
o _Oi 0
«111 I I S ?" I ·*··*·* I § I
3 · Η η O iH o , N sa ___________~_________________ * e*s g ★ 2 H = = * ~ PI /“*»> _ N 2 η Λ 2 U S3 fij
------psss * s 2 * 8 a * 8 s * jL
Ü o o «2 ii ii ii ö Λ s = s s
H
4 4 01 <l| I R f i §i J 5*11 è f f ü k' I« 'oj Al o S S O S ü JW -f Y ι I 2 2 2 2 I O O I ι ι 2 O K’ 2 2 2 -
3 5 S o II o a y y Ό> X
ι ι ι ι ι o ι 1 1 * o V| | r s - s ssss ssss s ss s sss ftl _ ^ q e r - s ssss ssss s ss s sss
gHss = S SSSS SSSS S SS S SSS
Λ o N n -c irs vo r- co os o h cv rv .? m so ζ* ® .<£ !? ί • g n in η ip». ιλ ιλ m m so vo so vo so so so so so 'ί ^ > I I I I I I I I I III II .....
* 8 0 0 3 3 1 0 .
- .. -17- 'i Η
*0 ’ Η » CO
OJ £ «Ο , §5^ ^ • ο η « ν S « « « η η _ ο ·ο η -ι co η ? « <« c γ- -ο r- *η η « Ρ .. , 5 8 w I C* Η ι Η t- Η Η Η Λ Η W - I <-> Η ·. «% I I « « « 1 · 1 1 (!)| "ϊ 1 1 ο. μ ο μ ιΑ <*> ο m ο ο ο σ\ ·ηη η ^ η J Κ 8 « ·ο S > « ξ £ »« 5 g (/] <-l (V r-j ,_ι η Η ι»ι Η Η μ η U ί π η η fi_ __________ _ —,- . -———- — ’ — · ^ — — — — Η
• CM
Μ C* 0 , 8 s 8 S 8 * * * ‘ s 8 a" I " = « I g s ζ, >> Ν Η Μ ___Μ_____ ”“” jf * * * * * η * * * · β es »η £ = Η Ν „N w _ Β - ?ssSsxsss s es üs
Si sT
"« " I 3
M
P* f**> F*' ^ S a -< a h o I o O O w °
-Λ ώ ? A - A b r=\ /λ ¥ A
•i, *,© J? >0 SM0 =? -< !v= -rö . . .
§ vl 5“ v g ï f Jrs s IS s o = 7=0 o O o a ö o w o o i i * 'r' ^
i 1 i i I II
n O È U I
* 9 - = cssss s s slSs f-i-K
^ ei ΠΙΙ
N M CM
“” s 1 w K ? . · . « A.....I * · = ιτν Y i w n
M
O
O
2 £rtss ssCMes = * sO= = = "s s s S RSSSfï s _s_s_s $ s s 8003310 '» -18- « Η 4-1 Ή i· r» \ε η -i w Ο Ό α\ Jt Ν >“*· Η Η Ρ -Η Η Ο
C 1 1 III
*/*” η so ί ν ο *— Ο Ό ü\ JT Ν Μ __*__*__i. 3 3 Ή
Ü <1) 4J
-Τ' -η 3 5 +> μ • 1-4 CO 3 μ ~ . y cn
3 *“ H I I "P 3 *H
0 O O 1 e j O' O' 4-1 N O 3 ! 1 Ü -H 3 ο ο m o ν' . μ. Ö O Ö ___1:___—— . oo I 3 3 0 to 3 4-i to 3 to η N ·Ρ ·Ρ P 0 a a P o +> -p
....... u —————— o +j -P
o’ * 11 O <D iö
N ® » .*0 Ό B
a a * = 3 ••pa a tn ___ c n ο ο -p ----- 0 0 0 4-1 w - μ · μ 3 1 B H t Jj 6> +1 0
-P >1 —. -P —< -P O
3 a I n I n I
3H Ο Ο Η 0 H 0 to Ο o ,*4 p >Λ*α ·>1 Λ 3 •=r I o a 3 ~ .3 3 * A -p ο o a o a μ η η η * * e o · to 4-i o m o +>
« -5. V Λ -P 0 O
J'1 X. » P - P 3
O a O IE I . O' I 0» O
<— Ο Ό iP H rp rp
11 3 P >i .' >i >t >ι I
<u a Λ Η Λ H to
Ο I +> Ο -P Ο -P
____ I—I -P O N ο N 0 0 --3^3
> »· l Ό I Ό O
H rl ·Η rl rl fl ^ ο o >i >! ε >i g HI* = = = Ό rp Λ -P' -3 -p 3 N Ο -P -P 3 3 n ο a) 0 a) > -I---- O. 3 g Ό g Ό
4-1¾ v H
P -P 0 * 3 (D 3 0) •P g. Ό . 3 Ό 3 to n -p > > o> w p O +> -P 3
* ö /’Λ Λ II 3 0 3 0 O
*U «.a * 3 10 a8 «-* 0H30303
- — ·· 0¾ 3 *P 3 *P O
JT if\ ΛΟ 3 3 - 3 H 3 N O
* ,- = ο η h a a
t^+J^-PO-PO+J
= ^ 3 P 3 4-1 4-1 Ό
e. *h0003 0 3-P
Λ!Μ44ΟΟΟΟ0 P 4-t 0> -P 0» -P Ό
— — ------—-— O 3 II
Λ* · ^ ^ a O ,3 * : # «
Ο N 00 C\ C H o Q a 44 HK
>B ω co co c-v c\ .
8003310 -19-
Referentievoorbeeld 1
Bereiding van de verbinding met de formule 13.
De verbinding met de formule 8 (500 mg) wordt in 5 ml 14%'s chloorwaterstof zuur-methanol bij aanwezigheid 5 van platina-oxide in een waterstofstroom gehydrogeneerd.
Nadat 1 mol waterstof is geabsorbeerd, wordt de omzetting beëindigd. Het reaktiemengsel wordt afgefiltreerd, waarna het filtraat wordt geconcentreerd. Het residu wordt met een natriumwaterstofcarbonaat-oplossing in water gemengd en met 10 dichloormethaan geextraheerd. De organische fase wordt met water gewassen, op natriumsulfaat gedroogd en geconcentreerd. Het residu wordt uit ethylacetaat-diisopropylether gekristalliseerd·,·. waarbij 456 mg van de verbinding met de formule 13 van het formuleblad wordt verkregen.
15 Smeltpunt: 170,5-172°C.
Referentievoorbeeld 2
Bereiding van de verbinding met de formule 15.
Bij een oplossing van Ν,Ν'-thionyldiimidazool, die bereid is uit 4,12 g imidazool, 1,8 g thionylchloride en 2Q 20 ml droog dichloormethaan worden 2 g van de verbinding met de formule 14 van het formuleblad gevoegd, waarna het mengsel gedurende een nacht bij kamertemperatuur laat staan. Het reaktiemengsel wordt met ijswater gemengd en met dichloormethaan geextraheerd. De organische gase wordt met water 25 gewassen, gedroogd en geconcentreerd. Het residu wordt met ethylacetaat-ether gewassen, waarbij 2,72 g van de verbinding met de formule 15 van het formuleblad wordt verkregen. Smeltpunt: 183-193°C.
Hydrochloride van de verbinding met de formule 15 30 (2HC1.H20)
Smeltpunt: 124-127°C.
Als preparaatvormen. voor de fungiciden kunnen de volgende worden genoemd:
Preparaat 1 35 Een mengsel van 5 gew.delen van het volgens voorbeeld 1 bereide hydrochloride met de formule 9, 85 gew.delen klei en 10 gew.delen talk wordt gepoederd en verwerkt tot een stuifpreparaat.
8003310 -20-
Preparaat 2
Een mengsel van 50 gew.delen van de volgens voorbeeld 8 bereide verbinding, 45 gew.delen diatomeeënaarde en 2,5 gew.delen calciumalkylbenzeensulfonaat wordt gepoederd, 5 gemengd en verwerkt tot een spuitpoeder.
Preparaat 3
Een mengsel van 30 gew.delen van de volgens voorbeeld 27 bereide verbinding, 60 gew.delen xyleen en 10 gew.delen polyoxyethyleenalkylarylether wordt gemengd en verwerkt tot 10 een emulsie.
Preparaat 4
Een mengsel van 5 gew.delen van.de volgens voorbeeld 3 bereide verbinding, 85 gew.delen klei en lOgew.delen talk wordt gepoederd en verwerkt tot een stuifpreparaat.
15 Preparaat 5
Een mengsel van 50 gew.delen van de volgens voorbeeld 48 bereide verbinding, 45 gew.delen diatomeeënaarde en 2,5 gew.delen calciumalkylbenzeensulfonaat wordt gepoederd, gemengd en verwerkt tot een spuitpoeder.
20 Preparaat 6
Een mengsel van 30 gew.delen van de volgens voorbeeld 7 bereide verbinding, 60 gew.delen xyleen en IQ gew.delen polyoxyethyleenalkalarylether wordt gemengd en verwerkt tot een emulsie.
25 Preparaat 7
Een oplossing wordt bereid door IQ gew.delen van de volgens voorbeeld 62 bereide verbinding in 9GL gew.delen water op te lossen.
Als antimycotische preparaten kunnen de volgende 30 worden genoemds Preparaat 8
Creme: \'de volgens voorbeeld 13 bereide verbinding IQ g bijenwas 1QQ g cetylalcohol 50 g 35 2-octyldodecanol 5Q g propyleenglycol. 30Q g mengsel (1:1 w/w) sorbitan monostearaat en polyoxyethyleensorbitan monostearaat 5Q g 8003310 -21- mengsel (1,9:0,2 w/w) butylparaben en methylparaben 2 g mengsel (0,06:1,25:9 w/w/wl fosforzuur, natriumhydroxide en mononatriumfosfaat-dihydraatlO g 5 Gedestilleerd water 428 g 1000 g
Preparaat 9
Gel: Nitraat van de volgens voorbeeld 13 bereide IQ verbinding .110 g
Carbopol 940 (carhoxyvinylpolymeerl . 15 g ethanol 1Q0 g propyleenglycol 650 g triisopropanolamine 10 g 15 Gedestilleerd water 215 g 1000 g 8003310

Claims (8)

1. Benzylimidazool-derivaat gekenmerkt door de formule 1 van het formuleblad waarin: X een halogeenatoom, een nitrogroep, een alkyl- of alkoxy-groep met 1-5 koolstofatomen of een halogeenbenzyloxygroep 5 voorstelt, i 0 of het getal 1,2 of 3 aangeeft, Y een oxa- of thiagroep of een eventueel door een alkanoyl-, halogeenalkanoyl- of alkylgroep roet 1-5 koolstofatomen gesubstitueerde iminogroep voorstelt,
10 R^een alkylgroep met 1-5 koolstofatomen, een dialkylamino-alkylgroep roet 3-10 koolstofatomen, een dibenzylamino-alkylgroep roet 15-20 koolstofatomen een 1-pyrrolidinyl-of 2-iroidazool-2-yl groep of een rest -(CH2ln-Z-Q voorstelt waarin n 0 of een geheel getal met een waarde van 1-4 aan-15 geeft en Z een oxa- of thiagroep of een enkelvoudige verbinding en X een eventueel door 1-3 halogeenatomen, nitrogroepen, alkyl- en/of alkoxygroepen roet 1-5 koolstofatomen 2Q gesubstitueerde fenyl- of thienylgroep aangeeft, 2 1 3 R -C-R een methyleen-, 1- (1-imidazolyl) -1-methylmethyleen-, 1- (l-imidazolyl) -1-fenylmeth.yleen- of 1-fenylmethy- leengroep of een eventueel fenyl gesubstitueerde alky- lideengroep roet 1-5 koolstofatomen voorstelt en 25 de benzeenring in de formule 1 van het formuleblad eventueel met een andere benzeenring is gecondenseerd, 2 * 3 met dien verstande, dat, indien R -C-R een roethyleengroep voorstelt, de benzeenring gecondenseerd is roet een andere benzeenring, welke verbinding desgewenst in de vorm van een 30 zuuraddi tie zout, in het bijzonder een farmaceutisch toelaatbaar zuuradditiezout, kan verkeren. 2. 1-/1-(2-(3-chloorbenzyloxylfenyllvinyl7imidazool. 3. 1-/1- (2- (4-chloorbenzyloxylfenyllvinylTimidazool. 4. 1-/1-(2-(fenethoxy)fenyl)vinyl7imidazool. 35 5. l-/2-(4-chloorbenzyloxy)fenyl7-l,l-his (1-imidazon ly 11-1-f eny lroe thaan. 8003310 6. Farmaceutisch preparaat voor antiraycotische behan- -23- deling van mens of dier gekenmerkt door een effektieve hoeveelheid van een verbinding volgens conclusie 1 van het formuleblad alsmede één of meer inerte dragers en/of adjuvantia.
7. Fungicide preparaat voor landbouwdoeleinden, gekenmerkt door een effektieve hoeveelheid van een verbinding of volgens conclusie van het formuleblad alsmede één meer inerte dragers en/of adjuvantia.
8. Werkwijze voor het behandelen van planten en/of 10 velden, met het kenmerk, dat men daartoe een verbinding volgens conclusie 1 of een preparaat volgens conclusie 7 gebruikt.
9. Werkwijze voor het bereiden van een henzylimida- ·. zool-derivaat, met het kenmerk, dat men een verbinding met 15 de formule 1 van het formuleblad, eventueel in de vorm van een zuuradditiezout daarvan, bereid, waarin X, m, Y, R1 en 2 1 3 R -C-R de in conclusie 1 genoemde betekenissen bezitten.
10. Werkwijze volgens conclusie 9, met het kenmerk, dat men een verbinding met de formule 2 van het formuleblad, 20 waarin M een waterstof- of alkalinetaalatoom voorstelt en 2 3 R , R , X, Y en m de in conclusie 1 genoemde.betekenissen bezitten, in het inert oplosmiddel bij kamertemperatuur of bij verhoogde temperatuur.tot omzetting brengt met een verbinding met de formule 3 van het formuleblad, waarin A een 25 halogeenatoom of een esterrest voorstelt en R1 de in conclusie 1 genoemde betekenis bezit.
11. Werkwijze volgens conclusie 9, met het kenmerk, dat men een verbinding met de formule 5 van het. formuleblad, waarin B en D elk een waterstofatoom, een alkylgroep met 30 1-3 koolstofatomen of een fenylgroep voorstellen en R1, X, Y en m de in conclusie 1 of genoemde betekenis bezitten in een inert oplosmiddel bij kamertemperatuur of bij verlaagde of verhoogde temperatuur tot omzetting brengt met Ν,Ν'-thio-nyldiimidazool of N,N*-carbonyldiimidazool. 8003310 : -¾ \ ύ \ 1 ™w= ' - d ώ » / /- i / / , 5 V^ri Ö , '' —!CC ' ύ ι —> yyH* . 800 3 3 1 0 \LX -wx i ^^•coc^ ^ ./ HC1 10 \ ώ u /θγ Wr i <><γ0Ε2 > \SA^ch2 ‘ ö \ö
8 X 12 '0^ — l©^ O lö 8 13 I OB Of ': Θ Ö 14 15 800 3 3 10
NLAANVRAGE8003310,A 1979-06-07 1980-06-06 Fenyl-alkyl-imidazoolderivaten met anti-mycotische en fungicide werking en gevormd preparaat daarvan. NL184003C (nl)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP7195379 1979-06-07
JP54071953A JPS6011904B2 (ja) 1979-06-07 1979-06-07 １−ベンジルイミダゾ−ル誘導体
JP11546579 1979-09-07
JP11546579A JPS5639073A (en) 1979-09-07 1979-09-07 1- alpha-styryl imidazole

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NL8003310A true NL8003310A (nl) 1980-12-09
NL184003B NL184003B (nl) 1988-10-17
NL184003C NL184003C (nl) 1989-03-16

Family

ID=26413076

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NLAANVRAGE8003310,A NL184003C (nl) 1979-06-07 1980-06-06 Fenyl-alkyl-imidazoolderivaten met anti-mycotische en fungicide werking en gevormd preparaat daarvan.

Country Status (15)

Country Link
US (3) US4328348A (nl)
AR (2) AR226847A1 (nl)
CA (1) CA1141388A (nl)
CH (1) CH646693A5 (nl)
DE (1) DE3021467A1 (nl)
DK (1) DK157860C (nl)
FR (1) FR2458545B1 (nl)
GB (2) GB2054560B (nl)
HU (1) HU188607B (nl)
IE (1) IE49604B1 (nl)
IL (1) IL60252A (nl)
IT (1) IT1129813B (nl)
MX (1) MX5880E (nl)
NL (1) NL184003C (nl)
SE (1) SE453991B (nl)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5216007A (en) * 1980-10-01 1993-06-01 Rohm And Haas Company Substituted ethylene imidazole and triazoles
JPS6036427B2 (ja) * 1980-12-05 1985-08-20 塩野義製薬株式会社 １−ベンジルイミダゾ−ル誘導体
DK162882A (da) * 1981-04-13 1982-10-14 Searle & Co Imidazolderivater eller syreadditionssalte deraf,deres fremstilling og anvendelse
JPS57188570A (en) * 1981-05-14 1982-11-19 Shionogi & Co Ltd Benzylazole derivative
GB2126218B (en) * 1982-08-14 1986-01-22 Wellcome Found Imidazoles
US4579862A (en) * 1983-07-05 1986-04-01 G. D. Searle & Co. Certain 1H-imidazol-1-yl-1-lower-alkanoic acid derivatives having anti-thrombotic activity
JPS60155163A (ja) * 1984-01-09 1985-08-15 Mitsui Toatsu Chem Inc イミダゾ−ル誘導体
US5135943A (en) * 1984-02-02 1992-08-04 Ferrer Internacional S.A. 1H-imidazole derivative compounds and pharmaceutical compositions containing the same
US4629795A (en) * 1984-05-25 1986-12-16 Shionogi & Co., Ltd. Process for preparing imidazole derivatives
US4755526A (en) * 1984-06-18 1988-07-05 Eli Lilly And Company Method of inhibiting aromatase
JPS62149666A (ja) * 1985-12-25 1987-07-03 Shionogi & Co Ltd Ｎ−ビニルアゾ−ル類
US4749713A (en) * 1986-03-07 1988-06-07 Ciba-Geigy Corporation Alpha-heterocycle substituted tolunitriles
US4937250A (en) * 1988-03-07 1990-06-26 Ciba-Geigy Corporation Alpha-heterocycle substituted tolunitriles
US4978672A (en) * 1986-03-07 1990-12-18 Ciba-Geigy Corporation Alpha-heterocyclc substituted tolunitriles
JPH064598B2 (ja) * 1986-07-01 1994-01-19 塩野義製薬株式会社 アゾ−ル誘導体、およびそれを含有する植物病害防除剤
US5138069A (en) * 1986-07-11 1992-08-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company Angiotensin II receptor blocking imidazoles
CA1329614C (en) * 1987-05-02 1994-05-17 Rainer Buerstinghaus N-substituted azoles
DE3812483A1 (de) * 1987-06-27 1989-01-05 Bayer Ag (azolyl-vinyl)-phenol-alkenylether
US4880804A (en) * 1988-01-07 1989-11-14 E. I. Du Pont De Nemours And Company Angiotensin II receptor blocking benzimidazoles
US5210079A (en) * 1988-01-07 1993-05-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company Treatment of chronic renal failure with imidazole angiotensin-II receptor antagonists
DE3811574A1 (de) * 1988-03-31 1989-10-19 Schering Ag N-substituierte imidazole, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung in arzneimitteln
US5354867A (en) * 1988-12-06 1994-10-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company Angiotensin II receptor blocking imidazoles
CA2006309C (fr) * 1988-12-29 2001-12-18 Jean Hutt Azolylmethylcyclopentane benzylidene fongicide
US5256683A (en) * 1988-12-29 1993-10-26 Rhone-Poulenc Agrochimie Fungicidal compositions containing (benzylidene)-azolylmethylcycloalkane
DE3901723A1 (de) 1989-01-21 1990-07-26 Bayer Ag Azolyl-derivate
KR950009860B1 (ko) * 1989-06-30 1995-08-29 이. 아이. 듀퐁 드 네모아 앤드 캄파니 융합된 환 아릴 치환된 이미다졸과 약제학적으로 허용되는 이의 염, 이들의 제조방법 및 이들을 함유하는 약제학적 조성물
JPH03130266A (ja) * 1989-07-28 1991-06-04 Hodogaya Chem Co Ltd 置換フェニルアルキルイミダゾール誘導体
US5466704A (en) * 1991-02-26 1995-11-14 E. R. Squibb & Sons, Inc. N-substituted imidazole and benzimidazole derivatives useful as angiotenson II antagonists
WO1995029163A1 (en) * 1994-04-27 1995-11-02 Nippon Soda Co., Ltd. Imidazole derivative and process for producing the same
US6436395B1 (en) 1996-09-18 2002-08-20 Merck & Co., Inc. Rosellinia subiculata ATCC 74386 and fungus ATCC 74387 for producing sordarin compounds for fungi control
DE602004001459T2 (de) * 2003-04-16 2007-02-01 Huntsman Advanced Materials (Switzerland) Gmbh 1-imidazolylmethyl-substituierte 2-naphtole und ihre verwendung als beschleuniger für tieftemperaturhärtung
GB0526252D0 (en) * 2005-12-22 2006-02-01 Novartis Ag Organic compounds

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1806995C3 (de) * 1968-11-05 1978-09-28 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Bisimidazolyl-bisphenylmethane und deren Salze
BR6915465D0 (pt) * 1969-03-07 1973-01-04 Bayer Ag Processo para preparar n-benzimidazois substituidos na posicao alfa por heterociclos penta-membrados com atividade antimicotica
IE40911B1 (en) * 1974-04-11 1979-09-12 Schering Ag Imidazole derivatives and process for their manufacture
GR70061B (nl) * 1977-03-31 1982-07-26 Nippon Soda Co
DE2862340D1 (en) * 1978-02-01 1983-11-24 Wellcome Found Imidazole derivatives and salts thereof, their synthesis, and pharmaceutical formulations thereof
DE2808086A1 (de) * 1978-02-24 1979-08-30 Bayer Ag Substituierte diphenyl-imidazolyl- methane, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
JPS55313A (en) * 1978-06-13 1980-01-05 Kissei Pharmaceut Co Ltd Imidazole derivative
DK531479A (da) * 1979-01-19 1980-07-20 Pfizer Fremgangsmaade til fremstilling af imidazolderivater og salte deraf

Also Published As

Publication number Publication date
GB2118549B (en) 1984-04-11
US4328348A (en) 1982-05-04
IL60252A0 (en) 1980-09-16
DK239980A (da) 1980-12-08
IE801159L (en) 1980-12-07
CH646693A5 (de) 1984-12-14
NL184003B (nl) 1988-10-17
US4483866A (en) 1984-11-20
DE3021467A1 (de) 1980-12-18
GB2118549A (en) 1983-11-02
SE8004194L (sv) 1980-12-08
FR2458545A1 (fr) 1981-01-02
CA1141388A (en) 1983-02-15
SE453991B (sv) 1988-03-21
IT8067889A0 (it) 1980-06-06
NL184003C (nl) 1989-03-16
DK157860C (da) 1990-07-30
US4463011A (en) 1984-07-31
GB2054560A (en) 1981-02-18
AR230184A1 (es) 1984-03-01
MX5880E (es) 1984-08-16
FR2458545B1 (fr) 1986-04-18
AR226847A1 (es) 1982-08-31
IL60252A (en) 1987-02-27
IT1129813B (it) 1986-06-11
HU188607B (en) 1986-04-28
IE49604B1 (en) 1985-10-30
GB2054560B (en) 1983-09-01
DK157860B (da) 1990-02-26
DE3021467C2 (nl) 1989-11-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NL8003310A (nl) Nieuwe benzimidazool-derivaten alsmede werkwijze voor het bereiden daarvan.
DE3789153T2 (de) 1,2,6-Triphenyl-4(1H)-pyridinon und Pyridinthionderivate, ihre Herstellung und Verwendungen.
DE2551560B2 (de) triazolketale und ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und fungizide Mittel und pflanzenwuchsregelnde Mittel
JPS59205368A (ja) 殺微生物剤
JPS5953266B2 (ja) トリアゾリル−アルカノンおよびこれらの塩の製造方法
JPS5932463B2 (ja) 新規なイミダゾリル誘導体およびその塩の製法
HU177167B (en) Fungicide compositions and process for preparing 4-azolyl-4-phenoxy-butanoic acid derivatives as active substances thereof
CA1077943A (en) Acylated triazolyl-0, n-acetals and their use as fungicides
DE2811919A1 (de) Acylierte 1-azolyl-2-hydroxy-butan- derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als fungizide
HK1005028A1 (en) Novel triazole compounds, process for producing the same, and herbicidal compositions containing the same
US4366152A (en) Combatting fungi with metal salt complexes of 1-phenyl-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-ethanes
HK1005028B (en) Novel triazole compounds, process for producing the same, and herbicidal compositions containing the same
IL45214A (en) 1-(1,2,4-triazol-1-yl)-2-phenoxy-4,4-dimethylpentan-3-one derivatives their preparation and fungicidal compositions containing them
IL35441A (en) Oreidophenylguanidines, their preparation and use as fungicides
EP0028011B1 (de) Homoserin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Mikrobizide
JPS6087269A (ja) １‐アゾリル‐置換されたオキシムエーテル類
JPS6345277A (ja) イソオキサゾリルエタノ−ル誘導体、抗真菌剤および農業用殺菌剤
IL35440A (en) Amidophenylguanidines, their production and use as fungicides
FI74281C (fi) 2-azolylmetyl-1,3-dioxolan- och dioxanderivat, foerfarande foer framstaellning av dem och anvaendning av dem som fungicider.
IE55696B1 (en) Triazole anti-fungal agents
IE44343B1 (en) Acylated imidazolyl-o,n-acetals,process for their preparation and their use as fungicides
DE2854008A1 (de) Neue 5-fluoruracil-derivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US3887576A (en) Substituted phenyl-carbamoyl-alkyl carbonylamino-benzimidazoles
IL31307A (en) O-halophenylcarbamates,their preparation and use as fungicides
US4064140A (en) Process for the production of iminopyrrolinones

Legal Events

Date Code Title Description
A1A A request for search or an international-type search has been filed
BB A search report has been drawn up
BC A request for examination has been filed
A85 Still pending on 85-01-01
V4 Discontinued because of reaching the maximum lifetime of a patent

Free format text: 20000606