NL2001953C2 - Method for manufacture of escitalopram. - Google Patents
Method for manufacture of escitalopram. Download PDFInfo
- Publication number
- NL2001953C2 NL2001953C2 NL2001953A NL2001953A NL2001953C2 NL 2001953 C2 NL2001953 C2 NL 2001953C2 NL 2001953 A NL2001953 A NL 2001953A NL 2001953 A NL2001953 A NL 2001953A NL 2001953 C2 NL2001953 C2 NL 2001953C2
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- benzonitrile
- dimethylamino
- hydroxybutyl
- propanol
- fluorophenyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 50
- WSEQXVZVJXJVFP-FQEVSTJZSA-N escitalopram Chemical compound C1([C@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-FQEVSTJZSA-N 0.000 title claims description 15
- 229960004341 escitalopram Drugs 0.000 title claims description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 6
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 291
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 73
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 67
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 51
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 47
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 17
- RVGFHORHCHHPCZ-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(dimethylamino)-1-(4-fluorophenyl)-1-hydroxybutyl]-3-(hydroxymethyl)benzonitrile;hydrobromide Chemical compound Br.C=1C=C(C#N)C=C(CO)C=1C(O)(CCCN(C)C)C1=CC=C(F)C=C1 RVGFHORHCHHPCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 claims description 6
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 4
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 claims description 3
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims description 2
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 5
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 2
- BQAMEYNBQIHQPO-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2-methylbenzonitrile Chemical compound CC1=C(O)C=CC=C1C#N BQAMEYNBQIHQPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 claims 1
- 229940044613 1-propanol Drugs 0.000 description 94
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 82
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 29
- 239000000047 product Substances 0.000 description 16
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 9
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 6
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 5
- 229960001653 citalopram Drugs 0.000 description 4
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 3
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 3
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229940093499 ethyl acetate Drugs 0.000 description 2
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- -1 (+)-O Chemical class 0.000 description 1
- WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N (R)-citalopram Chemical compound C1([C@@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- PCOFIIVWHXIDGT-UHFFFAOYSA-N 3-(hydroxymethyl)benzonitrile Chemical compound OCC1=CC=CC(C#N)=C1 PCOFIIVWHXIDGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTJGVAJYTOXFJH-UHFFFAOYSA-N 3-aminonaphthalene-1,5-disulfonic acid Chemical compound C1=CC=C(S(O)(=O)=O)C2=CC(N)=CC(S(O)(=O)=O)=C21 MTJGVAJYTOXFJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- OGODKNYCTJYXFF-HZPDHXFCSA-N bis(4-methylbenzoyl) (2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(=O)OC(=O)C1=CC=C(C)C=C1 OGODKNYCTJYXFF-HZPDHXFCSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 229960004132 diethyl ether Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229940052303 ethers for general anesthesia Drugs 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/32—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C253/34—Separation; Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C255/53—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and hydroxy groups bound to the carbon skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Claims (22)
1. Een werkwijze voor de resolutie van 4-[4-(dimethylamino)- l-(4’-fluorfenyl)-l-hydroxybutyl]-3-(hydroxymethyl)-benzonitril als een racemisch of niet-racemisch enantiomeermengsel in zijn geïsoleerde enantiomeren, de werkwijze omvattende de stap van fractioneel kristalliseren van 5 4- [4-(dimethylamino)-1 -(4’-fluorfenyl)- 1-hydroxybutyl]- 3-(hydroxymethyl)-benzonitril als een zout met de (+)-(S,S) of (-)-(i?,i?)-enantiomeer van O,O’-di-p-toluoyl-wijnsteenzuur in een oplosmiddelsysteem omvattende 1-propanol, ethanol of acetonitril.
2. Een werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk dat niet meer dan 1 mol, in het bijzonder niet meer dan 0.5 mol, van de (+)-(S,S) of (-)-(.R,.R)-enantiomeer van O,O’-di-p-toluoyl-wijnsteenzuur wordt gebruikt per mol 4-[4-(dimethylamino)-l-(4’-fhiorfenyl)-l-hydroxybutyl]-3 - (hydroxy methylj-benzonitril. 15
3. Een werkwijze volgens conclusie 1 of 2, met het kenmerk dat (+)-0,0’-di-p-toluoyl-(S,S)-wijnsteenzuur wordt gebruikt.
4. Een werkwijze volgens conclusie 1 of 2, met het kenmerk dat 20 (-)-0,0’-di-p-toluoyl-(S,S)-wijnsteenzuur wordt gebruikt.
5. Een werkwijze volgens één van de conclusies 1-4, met het kenmerk dat 1-propanol het voornaamste bestanddeel van het oplosmiddelsysteem is.
6. Een werkwijze volgens één van de conclusies 1-4, met het kenmerk dat ethanol het voornaamste bestanddeel van het oplosmiddelsysteem is.
7. Een werkwijze volgens één van de conclusies 1-4, met het kenmerk dat acetonitril het voornaamste bestanddeel van het oplosmiddelsysteem is.
8. Een werkwijze volgens één van de conclusies 1-7, met het kenmerk dat 5 het oplosmiddelsysteem is één of meer organische co-oplosmiddelen omvat, in het bijzonder gekozen uit de groep bestaande uit tolueen, diethylether, ethylacetaat en dichloormethaan, meer in het bijzonder tolueen.
9. Een werkwijze volgens één van de conclusies 1-8, met het kenmerk dat 10 het oplosmiddelsysteem water omvat.
10. Een werkwijze volgens één van de conclusies 1-9, met het kenmerk dat het oplosmiddelsysteem een achiraal zuur omvat dat in staat is om 4 - [4-(dimethylamino)-1 - (4’-fluorfenyl) -1 -hydroxybutyl] -3 - (hydroxymethyl) -15 benzonitril te protoneren maar het 4-[4-(dimethylamino)-l-(4’-fluorfenyl)- 1-hydroxybutyl]-3-(hydroxymethyl)-benzonitril niet precipiteert als een zout onder de heersende condities.
11. Een werkwijze volgens conclusie 10, met het kenmerk dat het achirale 20 zuur gekozen wordt uit de groep bestaande uit organische zuren zoals mierenzuur, azijnzuur, trifluorazijnzuur en methaansulfonzuur, in het bijzonder azijnzuur.
12. Een werkwijze volgens één van de conclusies 1-11, met het kenmerk 25 dat het oplosmiddelsysteem samen met het opgeloste 4-[4-(dimethylamino)- l-(4’-fluorfenyl)-l-hydroxybutyl]-3-(hydroxymethyl)-benzonitril en (+)-(S,S)- of (-)-(J?,7?)-0,0’-di-p-toluoyl-wijnsteenzuur afgekoeld wordt van een eerste temperatuur in het bereik van 20 °C tot de terugvloeitemperatuur voor het oplosmiddelsysteem naar een tweede temperatuur in het bereik van 0 °C tot 30 40 °C.
13. Een werkwijze volgens conclusie 12, met het kenmerk dat het mengsel van 4-[4-(dimethylamino)-l-(4’-fluorfenyl)-l-hydroxybutyl]-3-(hydroxymethyl)-benzonitril, (+)-(S,S)- of (-)-(i?,f?)-0,0’-di-p-toluoyl- 5 wijnsteenzuur en oplosmiddelsysteem op de eerste temperatuur gehouden wordt gedurende een periode in het bereik van 0-4 uur voorafgaand aan het afkoelen.
14. Een werkwijze volgens conclusie 12 of 13, met het kenmerk dat het mengsel van 4-[4-(dimethylamino)-1 -(4’-fluorfenyl)-1 -hydroxybutyl]- 10 3-(hydroxymethyl)-benzonitril, (+)-(S,S)- of (-)-(#,i?)-0,(7-di-p-toluoyl- wijnsteenzuur en oplosmiddelsysteem bezaaid wordt met kristallen van het verlangde zout bij de eerste temperatuur of gedurende het afkoelen.
15. Een werkwijze volgens één van de conclusies 12-14, met het kenmerk 15 dat het afkoelen wordt uitgevoerd binnen 8 uur.
16. Een werkwijze volgens één van de conclusies 1-15, met het kenmerk dat het geprecipiteerde zout wordt afgescheiden van het moederloog binnen 8 uur na aanvang van het precipiteren. 20
17. Een werkwijze volgens één van de conclusies 1-16, met het kenmerk dat het afgescheiden zout binnen 4 uur gewassen wordt.
18. Een werkwijze volgens één van de conclusies 1-17, met het kenmerk 25 dat het afgescheiden zout één of meerdere malen weer in een slurry wordt gebracht of geherkristalliseerd wordt in een oplosmiddelsysteem omvattende 1-propanol of ethanol door verwarming naar een temperatuur in het bereik van 30 °C tot de terugvloeitemperatuur voor het oplosmiddel, in het bijzonder 40 °C tot 60 °C, gevolgd door afkoelen tot een temperatuur in het bereik van 0 °C tot 30 40 °C.
19. Een werkwijze voor het bereiden van escitalopram omvattende de werkwijze volgens één van de conclusies 1-18.
20. Een werkwijze volgens conclusie 19 verder omvattende een 5 stereoselectieve omzetting van één van de geïsoleerde enantiomeren van 4- [4-(dimethylamino)-l'(4’-fluorfenyl)-l-hydroxybutyl]-3-(hydroxymethyl)-benzonitril naar escitalopram.
21. Een werkwijze volgens conclusie 20 waarin S-4-[4-(dimethylamino)-10 l-(4’-fluorfenyl)-l-hydroxybutyl]-3-(hydroxymethyl)-benzonitril stereoselectief wordt omgezet naar escitalopram.
22. Een werkwijze volgens conclusie 21 waarin het 5- 4-[4-(dimethylamino)-l-(4’-fluorfenyl)-l-hydroxybutyl]-3-(hydroxymethyl)-15 benzonitril gereageerd wordt met een reactieve zuur-afgeleide zoals een zuurchloride of zuuranhydride, in het bijzonder methylsulfonylchloride of jo-tolueensulfonylchloride, in de aanwezigheid van een base, zoals triethylamine of pyridine.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DKPA200701314 | 2007-09-11 | ||
| DK200701314 | 2007-09-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL2001953A1 NL2001953A1 (nl) | 2008-12-22 |
| NL2001953C2 true NL2001953C2 (nl) | 2009-05-07 |
Family
ID=39735675
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL2001953A NL2001953C2 (nl) | 2007-09-11 | 2008-09-04 | Method for manufacture of escitalopram. |
Country Status (52)
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7939680B2 (en) | 2005-07-27 | 2011-05-10 | Aurobindo Pharma Ltd. | Process for the preparation of Escitalopram |
| CN102796065A (zh) * | 2011-05-27 | 2012-11-28 | 江苏豪森医药集团连云港宏创医药有限公司 | 一种制备光学纯度高的艾司西酞普兰的方法 |
| CN104119240A (zh) * | 2013-04-23 | 2014-10-29 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | (S)-(-)-α-甲胺基苯丙酮的制备方法 |
| CN103497145B (zh) * | 2013-10-10 | 2016-01-27 | 南昌大学 | 一种光学纯多奈哌齐的制备工艺 |
| CN104119248A (zh) * | 2014-08-08 | 2014-10-29 | 广东东阳光药业有限公司 | S-西酞普兰的制备方法 |
| ES2881105T3 (es) | 2014-11-14 | 2021-11-26 | Zhejiang Huahai Pharm Co Ltd | Método para la resolución del producto intermedio de citalopram 5-cianodiol |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0347066A1 (en) * | 1988-06-14 | 1989-12-20 | H. Lundbeck A/S | New enantiomers and their isolation |
| WO2006106531A1 (en) * | 2005-04-04 | 2006-10-12 | Jubilant Organosys Ltd | Process for the preparation of escitalopram or its acid addition salts |
| WO2007012954A1 (en) * | 2005-07-27 | 2007-02-01 | Aurobindo Pharma Limited | An improved process for the preparation of escitalopram |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR034612A1 (es) | 2001-06-25 | 2004-03-03 | Lundbeck & Co As H | Proceso para la preparacion del citalopram racemico y/o del s- o r-citalopram mediante la separacion de una mezcla de r- y s-citalopram |
| AR034759A1 (es) * | 2001-07-13 | 2004-03-17 | Lundbeck & Co As H | Metodo para la preparacion de escitalopram |
| IS7239A (is) * | 2001-12-14 | 2004-04-29 | H. Lundbeck A/S | Aðferð til framleiðslu á essítalóprami |
| PL207847B1 (pl) | 2002-12-23 | 2011-02-28 | Lundbeck & Co As H | Sposób wytwarzania racemicznego 4-[4-(dimetyloamino)-1-(4'-fluorofenylo)-1- hydroksybutylo]-3-(hydroksymetylo)-benzonitrylu) i /lub R-lub S-4-[4-(dimetyloamino)-1-(4'-fluorofenylo)-1-hydroksybutylo]-3-( hydroksymetylo)- benzonitrylu) i sposób wytwarzania racemicznego citalopramu, R-citalopramu i/lub S-citalopramu |
| WO2004065375A1 (en) * | 2003-01-17 | 2004-08-05 | Natco Pharma Limited | Processes for the preparation of escitalopram and its precursor |
| US20090018351A1 (en) * | 2003-11-12 | 2009-01-15 | Dr. Reddy's Laboratories, Inc. | Preparation of escitalopram |
-
2008
- 2008-08-29 FI FI20085807A patent/FI121570B/fi not_active IP Right Cessation
- 2008-08-29 NZ NZ570884A patent/NZ570884A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-09-01 GB GB0815773A patent/GB2448848B/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-09-01 IE IE20080708A patent/IES20080708A2/en not_active IP Right Cessation
- 2008-09-01 NO NO20083756A patent/NO20083756L/no unknown
- 2008-09-01 TW TW097133379A patent/TWI391383B/zh active
- 2008-09-02 JP JP2008224435A patent/JP4966933B2/ja active Active
- 2008-09-02 LV LVP-08-154A patent/LV13813B/lv unknown
- 2008-09-02 IL IL193845A patent/IL193845A/en active IP Right Grant
- 2008-09-02 EA EA200801797A patent/EA012787B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-09-02 BG BG110206A patent/BG110206A/en unknown
- 2008-09-02 HR HR20080425A patent/HRP20080425A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2008-09-02 IS IS8758A patent/IS8758A/is unknown
- 2008-09-03 ME MEP-2008-101A patent/ME00176B/me unknown
- 2008-09-03 LT LT2008068A patent/LT5577B/lt not_active IP Right Cessation
- 2008-09-03 AR ARP080103832A patent/AR068174A1/es active IP Right Grant
- 2008-09-04 NL NL2001953A patent/NL2001953C2/nl not_active IP Right Cessation
- 2008-09-04 CZ CZ20080537A patent/CZ2008537A3/cs unknown
- 2008-09-04 PL PL386026A patent/PL386026A1/pl unknown
- 2008-09-04 MY MYPI20083415A patent/MY144210A/en unknown
- 2008-09-04 RS RSP-2008/0401A patent/RS20080401A/sr unknown
- 2008-09-05 HU HU0800549A patent/HUP0800549A2/hu unknown
- 2008-09-05 SI SI200800207A patent/SI22567A2/sl not_active IP Right Cessation
- 2008-09-08 MX MX2008011451A patent/MX2008011451A/es active IP Right Grant
- 2008-09-08 AU AU2008212055A patent/AU2008212055C1/en active Active
- 2008-09-09 EE EEU200800091U patent/EE00864U1/xx not_active IP Right Cessation
- 2008-09-09 SE SE0801929A patent/SE533041C2/sv not_active IP Right Cessation
- 2008-09-09 ZA ZA200807753A patent/ZA200807753B/en unknown
- 2008-09-09 PT PT104169A patent/PT104169A/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-09-10 CO CO08095718A patent/CO6140012A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-09-10 DK DKPA200801265A patent/DK177075B1/da not_active IP Right Cessation
- 2008-09-10 AT AT08801398T patent/ATE518829T1/de active
- 2008-09-10 UA UAU200811050U patent/UA43461U/uk unknown
- 2008-09-10 CL CL2008002686A patent/CL2008002686A1/es unknown
- 2008-09-10 EP EP11172640A patent/EP2397461A1/en not_active Withdrawn
- 2008-09-10 ES ES200802582A patent/ES2334875B1/es not_active Expired - Fee Related
- 2008-09-10 PL PL08801398T patent/PL2061753T3/pl unknown
- 2008-09-10 SK SK50030-2008A patent/SK500302008A3/sk unknown
- 2008-09-10 SG SG200806650-8A patent/SG151195A1/en unknown
- 2008-09-10 DE DE102008046530A patent/DE102008046530A1/de not_active Withdrawn
- 2008-09-10 WO PCT/DK2008/050222 patent/WO2009033488A1/en not_active Ceased
- 2008-09-10 UA UAU200901635U patent/UA41919U/uk unknown
- 2008-09-10 CN CNA2008101686272A patent/CN101386583A/zh active Pending
- 2008-09-10 GR GR20080100581A patent/GR1006595B/el not_active IP Right Cessation
- 2008-09-10 EP EP08801398A patent/EP2061753B1/en active Active
- 2008-09-10 FR FR0856077A patent/FR2920766A1/fr active Pending
- 2008-09-10 HR HR20110636T patent/HRP20110636T1/hr unknown
- 2008-09-10 SI SI200830361T patent/SI2061753T1/sl unknown
- 2008-09-10 ES ES08801398T patent/ES2368294T3/es active Active
- 2008-09-10 PT PT08801398T patent/PT2061753E/pt unknown
- 2008-09-10 CY CY0800015A patent/CY2600B1/xx unknown
- 2008-09-10 DK DK08801398.2T patent/DK2061753T3/da active
- 2008-09-10 CA CA2638499A patent/CA2638499C/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-09-10 RS RS20110394A patent/RS51909B/sr unknown
- 2008-09-11 LU LU91479A patent/LU91479B1/fr active
- 2008-09-11 BE BE2008/0498A patent/BE1017548A6/fr not_active IP Right Cessation
- 2008-09-11 BR BRPI0804121-0A patent/BRPI0804121B1/pt active IP Right Grant
- 2008-09-11 AT AT0048708U patent/AT10984U1/de not_active IP Right Cessation
- 2008-09-11 RO ROA200800706A patent/RO125301A2/ro unknown
- 2008-09-11 CH CH01450/08A patent/CH697885B1/de not_active IP Right Cessation
- 2008-09-11 TR TR2009/07629A patent/TR200907629A2/xx unknown
- 2008-09-11 TR TR2008/06903A patent/TR200806903A2/xx unknown
- 2008-09-11 KR KR1020080090058A patent/KR101054224B1/ko active Active
-
2011
- 2011-10-07 CY CY20111100963T patent/CY1111924T1/el unknown
-
2017
- 2017-06-26 AR ARP170101761A patent/AR108885A2/es unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0347066A1 (en) * | 1988-06-14 | 1989-12-20 | H. Lundbeck A/S | New enantiomers and their isolation |
| WO2006106531A1 (en) * | 2005-04-04 | 2006-10-12 | Jubilant Organosys Ltd | Process for the preparation of escitalopram or its acid addition salts |
| WO2007012954A1 (en) * | 2005-07-27 | 2007-02-01 | Aurobindo Pharma Limited | An improved process for the preparation of escitalopram |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL2001953C2 (nl) | Method for manufacture of escitalopram. | |
| US8022232B2 (en) | Method for manufacture of escitalopram | |
| IE20080708U1 (en) | Method for the manufacture of escitalopram | |
| IES85258Y1 (en) | Method for the manufacture of escitalopram | |
| HK1131964A (en) | Method for manufacture of escitalopram | |
| JP2007524678A (ja) | エスシタロプラムの製造に使用できる中間体の分離方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RD2N | Patents in respect of which a decision has been taken or a report has been made (novelty report) |
Effective date: 20090303 |
|
| PD2B | A search report has been drawn up | ||
| V1 | Lapsed because of non-payment of the annual fee |
Effective date: 20120401 |