MXPA99008320A - Cicloalquilalcancarboxamidas y su preparacion y uso - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a cicloalquilalcancarboxamidas novedosas de la fórmula I (Ver Fórmula) donde los sustituyentes tienen los siguientes significados:A es cicloalquilo C3-C6;R1 es alquilo Cl-C6 o bien alquenilo C2-C6;R2, R3 y R4 son hidrógeno o bien, independientemente de este significado, tienen uno de los significados del radical R1;n es 0 o bien 1;Y es ciano o halógeno;W es fenilo, naftilo o heteroarilo.

Description

CICLOALQUILALCANCARBOXAMIDAS Y SU PREPARACIÓN Y USO La presente invención se refiere cicloalquilalcancarBoxamidas novedosas-de la fórmula I donde los sustituyentes tienen los siguientes significados: A es cicloalquilo C3-C6 que puede tener fijado sobre él de uno a tres sustituyentes seleccionados dentro del grupo que consiste de halógeno y alquilo C1-C3; R1 es alquilo Ci-Ce o bien alquenilo C2-C6, siendo posible que estos radicales estén parcial o totalmente halogenados y/o tengan fijados sobre ellos uno o dos de los siguientes grupos: alcoxi C1-C4, haloalcoxi C?-C4, alquiltio C?-C4 alcoxicarbonilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6 y fenilo, siendo posible que el fenilo esté parcial o totalmente halogenado y/o tenga fijado sobre él de uno a tres de los siguientes radicales: nitro, ciano, alquilo C?-C4, haloa" quilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, cicloalquilo C3-C6 o bien heterociclilo; R2, R3, R4 son hidrógeno o bien, independientemente de este significado, tienen uno de los significados del radical R1; n es 0 o bien 1; Y es ciano o bien halógeno; W es fenilo, naftilo o bien heteroarilo, siendo posible que estos tres radicales tengan fijados sobre ellos de uno a tres de los siguientes grupos: nitro, halógeno, ciano, alquilo Ci-C , haloalquilo C?-C4/ alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C?-C4, cicloalquilo C3-C6 y alcoxicarbonilo C?-C4, a excepción de los compuestos de la fórmula I donde n es 0 y A es ciclopentilo. Carboxamidas alfa-halo y alfa-ciano sustituidas han sido ya presentadas en la literatura para controlar hongos dañinos, particularmente para controlar Pyricularia oryzae (JP-A 57 185202, JP-A 57 188552, JP-A 57 188551, JP-A 58 029751, JP-A 58 029752, WO 95/31432, JP-A 07 206608, JP-A 07 330511, JP-A 08 012508 y US 4,946,867). J. Pestic. Sci. 12 (1987), 79-84, 'compila trabajos relacionados con las carboxamidas alfa-halo sustituidas publicadas a la fecha. Esta publicación intenta también establecer relaciones cuantitativas entre estructura y efecto para el caso de fungicidas. El documento US 4,946,867 menciona un derivado de cianoacetamida con un grupo ciclopentilo en la posición alfa, N- [1- (4-clorofenil) etil] -2-ciano-2-ciclopentiletanamida. Puesto que las propiedades fungicidas de los compuestos conocidos no son siempre totalmente satisfactorias en cuanto a su actividad contra hongos dañinos, por ejemplo Pyricularia oryzae, es un objeto de la presente invención encontrar carboxamidas novedosas que son más activas contra hongos dañinos, por ejemplo, Pyricularia oryzae. Hemos encontrado que este objeto se logra mediante las cicloalquilalcancarboxamidas I novedosas definidas al principio. Además, hemos encontrado procesos para la preparación de los compuestos I y los productos intermedios de la fórmula II requeridos para su preparación. Hemos encontrado composiciones que comprenden los compuestos I, métodos para controlar hongos dañinos empleando los compuestos I y finalmente el uso de los compuestos I para controlar hongos dañinos. Dependiendo del patrón de sustitución, los compuestos de la fórmula I pueden contener uno o varios centros quirales. En este caso, existen como mezclas de enantiómeros y diastereómeros. La invención se refiere a los enantiómeros y diastereómeros puros y también a mezclas de éstos. En la definición de los compuestos I proporcionada al principio, términos colectivos que representan enumeraciones individuales de cada uno de los miembros del grupo fueron empleados para los radicales R1 a R4, A y Z. Los radicales alquilo, alquiltio, alcoxi, alcoxicarbonilo y alquenilo pueden ser de cadena recta o ramificadas. El radical cicloalquilo representa el esqueleto no sustituido si no se menciona ninguna sustitución específica de un hidrógeno por halógeno o bien alquilo C1-C3. La definición de radical ciclopentilo, por ejemplo, corresponde a la fórmula empírica C5H10. El término «parcial o totalmente halogenado» tiene el propósito de expresar que en los grupos caracterizados, de esta forma, algunos o la totalidad de los átomos de hidrógeno pueden estar remplazados por átomos de halógeno idénticos o diferentes. El significado de halógeno representa en cada caso flúor, bromo o yodo. Ejemplos de otros significados son: alquilo C?-C4 y las proporciones alquilo de alquiltio C1-C4 : metilo, etilo, propilo, 1-metiletilo, butilo, 1- metilpropilo, 2-metilpropilo y 1, 1-dimetiletilo; alquilo d-Cd: alquilo C1-C4, de conformidad con lo mencionado arriba, y también pentilo, 1-metilbutilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo, 2, 2-dimetilpropilo, 1-etilpropilo, hexilo, 1,1-dimetilpropilo, 1, 2-dimetilpropilo, 1-metilpentilo, 2-metilpentilo, 3-metilpentilo, 4-metilpentilo, 1,1-dimetilbutilo, 1, 2-dimetilbutilo, 1, 3-dimetilbutilo, 2,2-dimetilbutilo, 2, 3-dimetilbutilo, 3, 3-dimetilbutilo, 1-etilbutilo, 2-etilbutilo, 1, 1, 2-trimetilpropilo, 1-etil-l-metilpropilo y l-etil-3-metilpropilo; haloalquilo C1-C4 : un radical alquilo C1-C4 de conformidad con lo mencionado arriba parcial o totalmente sustituido por flúor, cloro, bromo y/o yodo, por ejemplo, clorometilo, diclorometilo, triclorometilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorofluorometilo, diclorofluorometilo, clorodifluorometilo, 2-fluoroetilo, 2-cloroetilo, 2-bromoetilo, 2-iodoetilo, 2, 2-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2-cloro-2-fluoroetilo, 2-cloro-2,2-difluoroetilo, 2, 2-dicloro-2-fluoroetilo, 2,2,2-tricloroetilo, pentafluoroetilo, 2-fluoropropilo, 3-fluoropropilo, 2, 2-difluoropropilo, 2, 3-difluoropropilo, 2-cloropropilo, 3-cloropropilo, 2, 3-dicloropropilo, 2-bromopropilo, 3-bromopropilo, 3, 3, 3-trifluoropropilo, 3,3,3-tricloropropilo, 2,2,3,3, 3-pentafluoropropilo, heptafluoropropilo, 1- (fluorometil) -2-fluoroetilo, 1- (clorometil) -2-cloroetilo, 1- (bromo etil) -2-bromoetilo, 4-fluorobutilo, 4-clorobutilo, 4-bromobutilo y nonafluorobutilo; alcoxi C1-C4 y las porciones alcoxi de alcoxicarbonilo Ci- C4 : metoxi, etoxi, propoxi, 1-metiletoxi, butoxi, 1- metilpropoxi, 2-metilpropoxi y 1, 1-dimetiletoxi; - haloalcoxi C1-C4: un radical alcoxi C1-C4 de conformidad con lo mencionado arriba parcial o totalmente sustituido por fluoro, cloro, bromo y/o yodo, por ejemplo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxí, clorodifluorometoxi, bromodifluorometoxi, 2-fluoroetoxi, 2-cloroetoxi, 2-bromometoxi, 2-yodoetoxi, 2, 2-difluoroetoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, 2-cloro-2-fluoroetoxi, 2-cloro-2,2-difluoroetoxi, 2, 2-dicloro-2-fluoroetoxi, 2,2,2-tricloroetoxi, pentafluoroetoxi, 2-fluoropropoxi, 3-fluoropropoxi, 2-cloropropoxi, 3-cloropropoxi, 2-bromopropoxi, 3-bromopropoxi, 2, 2-difluoropropoxi, 2,3-difluoropropoxi, 2, 3-dicloropropoxi, 3,3,3-trifluoropropoxi, 3, 3, 3-tricloropropoxi, 2,2,3,3,3-pentafluoropropoxi, heptafluoropropoxi, 1- (fluorometil) -2-fluoroetoxi, 1- (clorometil) -2-cloroetoxi, 1- (bromometil) -2-bromómetoxi, 4-fluorobutoxi, 4-clorobutoxi, 4-bro obutoxi y nonafluorobutoxi; alquenilo C2-Cß: etileno, prop-1-en-l-ilo, prop-2-en-l-ilo, 1-metiletenilo, buten-1-ilo, buten-2-ilo, buten-3-ilo, 1-metilprop-1-en-l-ilo, 2-metilprop-l-en-l-ilo, 1-metilprop-2-en-l-ilo y 2-metilprop-2-en-l-ilo, penten-1-ilo, penten-2-ilo, penten-3-ilo, penten-4-ilo, 1-metilbut-l-en-l-ilo, 2-metilbut-l-en-l-ilo, 3-metilbut-l-en-l-ilo, 1-metilbut-2-en-l-ilo, 2-metilbut-2-en-l-ilo, 3-metilbut-2-en-l-ilo, l-metilbut-3-en-l-ilo, 2-metilbut-3-en-l-ilo, 3-metilbut-3-en-l-ilo, 1, l-dimetilprop-2-en-l-ilo, 1, 2-dimetilprop-l-en-l-ilo, 1, 2-dimetilprop-2-en-l-ilo, l-etilprop-l-en-2-ilo, l-etilprop-2-en-l-ilo, hex-1-en-l-ilo, hex-2-en-l-ilo, hex-3-en-l-ilo, hex-4-en-l-ilo, hex-5-l-ilo, 1-metilpent-1-en-l-ilo, 2-metilpent-l-en-l-ilo, 3-metilpent- 1-en-l-ilo, 4-metilpent-l-en-l-ilo, l-metilpent-2-en-l- ilo, 2-metilpent-2-en-l-ilo, 3-metilpent-2-en-l-ilo, 4- metilpent-2-en-l-ilo, l-metilpent-3-en-l-ilo, 2-metilpent- 3-en-l-ilo, 3-metilpent-3-en-l-ilo, 4-metilpent-3-en-l- ilo, l-metilpent-4-en-l-ilo, 2-metilpent-4-en-l-ilo, 3- metilpent-4-en-l-ilo, 4-metilpent-4-en-l-ilo, 1, 1- dimetilbut-2-en-l-ilo, 1, l-dimetilbut-3-en-l-ilo, 1 , 2- dimetilbut-1-en-l-ilo, 1, 2-dimetilbut-2-en-l-ilo, 1, 2- dimetilbut-3-en-l-ilo, 1, 3-dimetilbut-l-en-l-ilo, 1, 3- dimetilbut-2-en-l-ilo, 1, 3-dimetilbut-3-en-l-ilo, 2, 2- dimetilbut-3-en-l-ilo, 2, 3-dimetilbut-l-en-l-ilo, 2, 3- dimetilbut-2-en-l-ilo, 2, 3-dimetilbut-3-en-l-ilo, 3, 3- dimetilbut-1-en-l-ilo, 3, 3-dimetilbut-2-en-l-ilo, 1- etilbut-1-en-l-ilo, l-etilbut-2-en-l-ilo, l-etlbut-en-3- ilo, 1, 1, 2-trimetilprop-2-en-l-ilo, l-etil-l-metil-prop-2- en-l-ilo, l-etil-2-metil-prop-l-en-l-ilo y l-etil-2-metil- prop-2-en-l-ilo; cicloalquilo C3-C6: ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo; heteroarilo: radicales aromáticos monocíclicos o policíclicos que, además del anillo de carbono, pueden contener adicionalmente de 1 a 4 átomos de nitrógeno, o bien de 1 a 3 átomos de nitrógeno y un átomo de oxígeno o un átomo de azufre o bien un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, por ejemplo: heteroarilo de 5 miembros que contiene de 1 a 3 átomos de nitrógeno: grupos de anillo de heteroarilo de 5 miembros que, además de los átomos de carbono, pueden contener de 1 a 3 átomos de nitrógeno como miembros de anillo, por ejemplo, 2-pirrolilo, 3-pirrolilo, 3-pirazolilo, 4-pirazolils, 5-pirazolilo, 2-imidazolilo, 4-imidazolilo, 1, 2, 4-triazol-3-ilo y 1, 3, 4-triazol-2-ilo; heteroarilo de 5 miembros que contienen de 1 a 4 átomos de nitrógeno o bien de 1 a 3 átomos de nitrógeno y un átomo de azufre o bien un átomo de oxígeno o bien un átomo de oxígeno o un átomo de azufre: grupos de anillo de heteroarilo de 5 miembros que, además de los átomos de carbono, pueden contener de 1 a 4 átomos de nitrógeno o bien de 1 a 3 átomos de nitrógeno, y un átomo de azufre o átomo de oxígeno o bien un átomo de oxígeno o átomo de azufre como miembros de anillo, por ejemplo, 2-furilo, 3-furilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-pirrolilo, 3-pirrolilo, 3-isoxazolilo, 4-isoxazolilo, 5-isoxazolilo, 3-isotiazolilo, 4-isotiazolilo, 5-isotiazolilo, 3-pirazolilo, 4-pirazolilo, 5-pirazolilo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo, 5-oxazolilo, 2-tiazolilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, 2-imidazolilo, 4-imidazolilo, 1, 2, 4-oxadiazol-3-ilo, 1,2,4-oxadazol-5-ilo, 1, 2, 4-tiadiazol-3-ilo, 1, 2, 4-tiadiazol-5-ilo, 1, 2, 4-triazol-3-ilo, 1, 3, 4-oxadiazol-2-ilo, 1,3,4-tiadiazol-2-ilo, 1, 3, 4-triazol-2-ilo; heteroarilo de 5 miembros benzofusionados que contiene de 1 a 3 átomos de nitrógeno o bien un átomo de nitrógeno y/o un átomo de oxígeno o azufre: grupos de anillo de heteroarilo de 5 miembros que, además de los átomos de carbono, pueden contener de 1 a 4 átomos de nitrógeno o bien de 1 a 3 átomos de nitrógeno y un átomo de azufre o un átomo de oxígeno o bien un átomo de oxígeno o un átomo de azufre como miembros de anillo y en los cuales 2 miembros de anillo de carbono adyacentes o bien un nitrógeno y un miembro de anillo de carbono adyacente pueden estar puenteados por un grupo buta-1, 3-dien-l, 4-diilo; un heteroarilo de 5 miembros unido a través de nitrógeno y que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno, o bien heteroarilo de 5 miembros benzofusionados unidos a través de nitrógeno y que contiene de 1 a 3 átomos de nitrógeno: grupos de anillo de heteroarilo de 5 miembros que, además de los átomos de carbono, puede contener de 1 a 4 átomos de nitrógeno o bien de 1 a 3 átomos de nitrógeno, respectivamente, como miembros de anillo y en los cuales dos miembros de anillo de carbono adyacentes o bien un nitrógeno y un miembro de anillo de carbono adyacente pueden estar puenteados por un grupo buta-1, 3-dieno-l, 4-diilo, estos anillos están unidos al esqueleto a través de uno de los miembros de anillo de nitrógeno; heteroarilo de 6 miembros que contiene de 1 a 3, o bien de 1 a 4 átomos de nitrógeno: grupos de anillo de heteroarilo de 6 miembros que, además de los átomos de carbono, pueden contener de 1 a 3, o bien de 1 a 4, respectivamente, átomos de nitrógeno como miembros de anillo, por ejemplo, 2-piridinilo, 3-piridinilo, 4-piridinilo, 3-piridazinilo, 4-piridazinilo, 2-pirimidinilo, 4-pirimidinilo, 5- pirimidinilo, 2-pirazinilo, 1, 3, 5-triazin-2-ilo, 1,2,4- triazin-3-ilo y 1, 2, 4, 5-tetrazin-3-ilo; - heteroarilo de 6 miembros benzofusionado que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno: grupos de anillo de heteroarilo de 6 miembros en donde dos miembros de anillo de carbono adyacentes pueden estar puenteados por un grupo buta-1, 3- dieno-1, 4-diilo, por ejemplo, quinolina, isoquinolina, quinazolina y quinoxalina. De manera preferida en relación a la acción fungicida contra hongos dañinos, por ejemplo, Pyricularia oryzae, se encuentran las cicloalquilalcancarboxamidas I con los siguientes sustituyentes, con preferencia en cada caso sola o en combinación: El átomo de carbono que tiene fijado sobre él los grupos R1 y R2 se encuentra de preferencia en la configuración R. Las cicloalquilalcancarboxamidas I preferidas son las cicloalquilalcancarboxamidas I donde R1 es metilo y R2 es o bien metilo o bien hidrógeno; se prefieren especialmente los compuestos I donde R1 es metilo y R2 es hidrógeno. Cicloalcancarboxamidas (sic) preferidas adicionales de la fórmula I son las en donde W es fenilo insustituido o bien sustituido, sustituido particularmente en la posición 2 o bien en las posiciones 2 y 4. De manera muy especialmente preferida, la sustitución se encuentra en la posición 4 en el anillo de fenilo y de preferencia aquí la sustitución es por ciano o metoxi, de preferencia sustitución por metilo, y particularmente por halógeno, prefiriéndose otra vez aquí el cloro. Además, se prefieren las cicloalcancarboxamidas de la fórmula I donde W es 1-naftilo o bien 2-naftilo que, en cada caso, es insustituido o bien sustituido por dos a tres de los siguientes grupos: halógeno, ciano, alquilo C1-C4 o bien alcoxi C1-C4. Se prefiere especialmente 1-naftilo o 2-naftilo insustituido o bien 2-naftilo que lleva uno de los siguientes grupos: cloro, ciano, metilo o metoxi. 2-naftilo insustituido se prefiere particularmente. Además, las cicloalquilalcancarboxamidas I preferidas son las cicloalquílalcancarboxamidas I donde n = 1. Los sustituyentes R3 y R4 son, de preferencia, alquilo C1-C4 y particularmente metilo o etilo. Se prefiere también la combinación en la cual uno de los dos sustituyentes es hidrógeno y el otro es alquilo C1-C4, particularmente metilo o etilo. Se prefieren además alfa-cloro o alfa-bromocicloalquilalcancarboxamidas I (Y = bromo o cloro) . Se prefieren especialmente alfa-cianocicloalquilalcancarboxamidas T (Y = ciano) . Además, se prefieren cicloalquilalcancarboxamidas de la fórmula I donde A es un cicloalquilo C3-C6 sustituido. Se prefiere especialmente un radical cicloalquilo C3-C6 metilado que lleva de preferencia el sustituyente metilo en el carbono que une el anillo de cicloalcano con el resto de la molécula. Finalmente, las cicloalquilalcancarboxamidas preferidas de la fórmula general I son las cicloalquilalcancarboxamidas donde A es ciclopropilo insustituido o bien sustituido. Particularmente, ciclopropilo que tiene unido sobre él uno a tres sustituyentes seleccionados dentro del grupo que consiste de cloro y alquilo C1-C3, particularmente metilo. De preferencia, el ciclopropilo clorinado tiene fijado sobre el anillo de ciclopropano dos átomos de cloro en posición geminal. De preferencia, el ciclopropilo alquilado, o bien de preferencia metilado, tiene uno de los sustituyentes de alquilo (metilo) fijados sobre el átomo de carbono en el sitio en el cual el anillo de ciclopropano es unido sobre la porción restante. Tomando en cuenta su uso se prefieren especialmente los compuestos I compilados en las siguientes tablas. Tabla 1 Carboxamidas la.001 a la.108 de la fórmula la (* = configuración del átomo designado «*»; R = configuración R; S = configuración S; rae. = racémico) Tabla 1 No. Z1 Z2 * la.001 H H R la.002 H H S la.003 H H rae la.004 H Cl R la.005 H Cl s la.006 H Cl rae la.007 H CH3 R la.008 H CH3 s la.009 H CH3 rae la.010 H OCH3 R la.011 H OCF-¡ S la.013 H F R la.014 H F S la.015 H F rae la.016 H CN R la.017 H CN S la.018 H CN rae la.019 Cl H R la.020 Cl H S la.021 Cl H rae la.022 Cl Cl R la.023 Cl Cl S la.024 Cl Cl rae la.025 Cl CH3 R la.026 Cl CH3 S la.027 Cl CH3 rae la.028 Cl OCH3 R la.029 Cl OCH3 S la.030 Cl OCH3 rae la.031 Cl F R la.032 Cl F S la.033 Cl F rae la.034 Cl CN R la.035 Cl CN S la.036 Cl CN rae la.037 CH3 H R la.038 CH3 H S la.039 CH3 H rae la.040 CH3 Cl R la.041 CH3 Cl -? la.042 CH3 Cl rae la.043 CH3 CH3 R la.044 CH3 CH3 S la.045 CH3 CH33 rae la.046 CH3 OCH3 R la.047 CH3 OCH3 S la.048 CH3 OCH3 rae la.049 CH3 F R la.050 CH33 F S la.051 CH33 F rae la.052 CH33 CN R la.053 CH33 CN S la.054 CH33 CN rae la.055 OCH3 H R la.056 OCH3 H S la.057 OCH3 H rae la.058 OCH3 Cl R la.059 OCH3 Cl S la.060 OCH3 Cl rae la.061 OCH3 CH3 R la.062 OCH3 CH3 S la.063 OCH3 CH3 rae la.064 OCH3 OCH3 R la.065 OCH3 OCH3 S la.066 OCH3 OCH3 rae la.067 OCH3 F R la.068 OCH3 F S la.069 OCH3 F rae la.070 OCH3 CN R la.071 OCH3 CN S la.072 OCH3 CN rae la.073 F H R la.074 F H S la.075 F H rae la.076 F Cl R la.077 F Cl S la.078 F Cl rae la.079 F CH3 R la.080 F CH3 S la.081 F CH3 rae. la.082 F OCH3 R la.083 F OCH3 S la.084 F 0CH3 rae la.085 F F R la.086 F F S la.087 F F rae la.088 F CN R la.089 F CN S la.090 F CN rae la.091 CN H R la.092 CN H S la.093 CN H rae. la.094 CN Cl R . la.095 CN Cl S la.096 CN Cl rae. la.097 CN CH3 R la.098 CN CH3 S la.099 CN CH3 rae. la.100 CN 0CH3 R la.101 CN 0CH3 S la.102 CN OCH3 rae. la.103 CN F R la.104 CN F S la.105 CN F rae. la.106 CN CN R la.107 CN CN S la.108 CN CN rae. Tabla 2 Las carboxamidas Ib.001 a Ib.108 de la fórmula Ib en donde los signifi ados de las combinaciones de Z1, Z2 y «*» son indicados por las líneas de la Tabla 1.

Ib Tabla 3 Las carboxamidas Ic.001 a le.108 de la fórmula le en donde los significados de las combinacj-ones de Z1, Z2 y «*» son indicados por las líneas de la Tabla 1.

Tabla 4 Las carboxamidas Id.001 a Id.108 de la fórmula Id en donde los significados de las combinaciones de Z1, Z2 y «*» son indicados por las líneas de la Tabla 1.

Tabla 5 "as carboxamidas le.001 a le.108 de la fórmula le en donde los significados de las combinaciones de Z1, Z2 y «*» son indicados por las líneas de la Tabla 1.

Tabla 6 Las carboxamidas If.001 a If.108 de la fórmula If en donde los significados de las combinacioneg de Z1, Z2 y «*» son indicados por las líneas de la Tabla 1.

Tabla 7 Las carboxamidas Ig.001 a Ig.108 de la fórmula Ig en donde los significados de las combinaciones de Z1, Z2 y «*» son indicados por las líneas de la Tabla 1.

Tabla 8 Las carboxamidas Ih.001 a Ih.108 de la fórmula Ih en donde los significados de las combinaciones de Z1, Z2 y «*» son indicados por las líneas de la Tabla 1.

Tabla 9 Las carboxamidas Ii.001 a Ii.108 de la fórmula Ii en donde los significados de las combinaciones de Z1, Z2 y «*» son indicados por las líneas de la Tabla 1.

Tabla 10 Las carboxamidas Ik.001 a Ik.108 de la fórmula Ik en donde los significados de las combinaciones de Z1, Z2 y «*» son indicados por las líneas de la Tabla 1.

Tabla 11 Las carboxamidas Im.001 a Im.108 de la fórmula I en donde los significados de las combinaciones de Z1, Z2 y «*» son indicados por las líneas de la Tabla 1.

Im Tabla 12 Las carboxamidas In.001 a In.108. de la fórmula In en donde los significados de las combinaciones de Z1, Z2 y «*» son indicados por las líneas de la Tabla 1.

Tabla 13 Las carboxamidas lo.001 a lo.108 de la fórmula In (sic) en donde los significados de las combinaciones de Z1, Z2 y «*» son indicados por las líneas de la Tabla 1.

Tabla 14 Las carboxamidas Ip.001 a Ip.108 de la fórmula Ip en dcnde los significados de las combinaciones de Z1, Z2 y «*» son indicados por las líneas de la Tabla 1.

Ip Tabla 15 Las carboxamidas Iq.001 a Iq.108 de la fórmula Iq en donde los significados de las combinaciones de Z1, Z2 y «*» son indicados por las líneas de la Tabla 1.

Además, se encontraron procesos en los cuales las carboxamidas I pueden prepararse con buenos rendimientos. Tabla 16 Las carboxamidas Ir.001 a Ir.108 de la fórmula Ir en donde los significados de las combinaciones de Z1, Z2 y «*» son indicados por las líneas de la Tabla 1.

Tabla 17 Las carboxamidas Is.001 a Is.108 de la fórmula Is en donde los significados de las combinaciones de Z1, Z2 y «*» son indicados por las líneas de la Tabla 1.

Tabla 18 Las carboxamidas It.001 a It.108 de la fórmula It en donde los significados de las combinaciones de Z1, Z2 y «*» son indicados por las líneas de la Tabla 1.

Tabla 19 Las carboxamidas Iu.001 a Iu.108 de la fórmula Iu en donde los significados de las combinaciones de Z1, Z2 y «*» son indicados por las líneas de la Tabla 1.

Tabla 20 Las carboxamidas Iv. 1 a Iv.24 de la fórmula Iv (la configuración del átomo marcado con «*» es racémica) Tabla 21 Carboxamidas Iw.l a I .24 de la fórmula I en donde los significados de las combinaciones de. A, n, R3, R4 e Y se proporcionan por las líneas de la Tabla 20. (la configuración del átomo marcado «*» es R) Tabla 22 Carboxamidas Iz.l a Iz.24 de la fórmula Iz en donde los significados de las combinaciones de A, n, R3, R4 e Y se proporcionan por las líneas de la Tabla 20. (la configuración del átomo marcado «*» es racémica) Según un proceso preferido de conformidad con la presente invención, las carboxamidas I se obtienen mediante la reacción de los derivados de ácido carboxílico II II con aminas de la fórmula III La formación de amidas se lleva a cabo por los procesos conocidos a partir de la literatura. En los procesos, los ácidos carboxílicos libres de la fórmula II' donde X es hidroxilo son, como regla general, convertidos previamente en un derivado de ácido carboxílico II activado donde X es, por ejemplo, cloro. La activación del ácido carboxílico II' puede de preferencia efectuarse también in situ mediante el uso directo del ácido carboxílico II' con adición de, por ejemplo, diciclohexilcarbodiimida, cloroformato de etilo, cianofosfonato de dietilo, trifenilfosfina/éster azodicarboxílico, disulfuro de 2-piridina/trifenilfosfina, carbonildiimidazol, cloruro de tionilo, tricloruro de fósforo, pentacloruro de fósforo y similares. En general, por ejemplo, las carbodiimidas se agregan en cantidades equimolares en base a los ácidos carboxílicos II'.

La activación de los ácidos carboxílicos a través de cianuros de acilo se efectúa por ejemplo, mediante la reacción de los ácidos carboxílicos II' con cianofosfato de dietilo, de preferencia en un solvente inerte como por ejemplo tetrahidrofurano, tolueno o diclorometano (véase Tetrahedron Lett. 18 (1973) 1595-8) . La activación a través de anhídridos se efectúan por ejemplo mediante la reacción de los ácidos carboxílicos II' con cloruros de ácido carbónico como por ejemplo cloroformato de etilo, en general en presencia de bases, y en caso apropiado, en un solvente inerte como por ejemplo tolueno o tetrahidrofurano (véase «Houben-Weyl», 4ta. Edición (1974), 15/1, página 28-32) . La formación de amida se lleva a cabo de preferencia en presencia de bases como por ejemplo aminas terciarias, por ejemplo, trietilamina o bien dimetilciclohexilamina, carbonatos de metales alcalinos, hidróxidos de metales alcalinos, piridina y similares. Los reactivos y la base auxiliar se emplean cómodamente en cantidades equimolares. Un pequeño exceso de base auxiliar de 0.1 a 0.5 equivalentes puede ser benéfico bajo ciertas circunstancias. Solventes adecuados son hidrocarburos alifáticos como por ejemplo hexano y ligroina, hidrocarburos aromáticos como por ejemplo tolueno y xileno, hidrocarburos clorinados como por ejemplo cloruro de metileno y 1, 2-dicloroetano, éteres como por ejemplo metil tert-butil-eter y tetrahidrofurano, solventes apróticos polares, como por ejemplo acetonitrilo y dimetilformamida, o bien esteres tales como acetato de etilo, o mezclas de los mismos. La relación molar entre derivados de ácido carboxílico II y amina III es generalmente de 0.8 a 1.5, de preferencia de 0.9 a 1.1. Después de terminar la reacción, la mezcla es tratada de manera habitual, por ejemplo mediante introducción de la mezcla de la reacción en agua seguido por extracción de la amida . Las aminas de la fórmula III que todavía no son conocidas pueden obtenerse fácilmente (véase Organikum (1993) Barth Verlagsgesellschaft bH Leipzig, página 509 y siguientes; «Houben-Weyl», volumen 15/1, páginas 648-665; J. Am. Chem. Soc. 58, (1936), 1808-1811, Indian J. Chem. 10 (1972), 366). El isómero R puede ser separado de los racemates de las aminas III de manera conocida per se, por ejemplo, mediante la cristalización fraccional empleando ácido tartárico ópticamente activo o bien de preferencia mediante esterificación catalizada por enzima e hidrólisis subsecuente (véase por ejemplo WO-A 95/08636) . La preparación de ácido alfa-cianociclopropilacético se describen en Org. Prep. Proced. Int. 5 (1973), 25-29. El diagrama 1 muestra una vía general de síntesis de ácidos carboxílicos de la fórmula II' (véase Collect. Czech. Chem. Commun. 48 (1983) 1597-1601 y J. Polym. Sci., Polym. Chem. Ed. 14 (1976) 2357-9) . Diagrama 1 ir Además , derivados de ácido carboxílico de la fórmula I IA pueden prepararse de conformidad con el diagrama 2 .

HA Die jrama 2 I IB O JL Br. / O -OH A- JL -OR ' H Br IV Se conocen los ácidos cicloalquilacéticos de la fórmula IV donde A tiene el significado indicado en la reivindicación 1 (J. Chem. Technol. Biotechnol., Chem. Technol., 33A (1983) 109-15; NL 65 06 881; Chem. Ber. 41 (1908) 2627; Chem. Ver. 35 (1902) 2688) . Los ácidos cicloalquilacéticos IV pueden ser brominados en la posición alfa siguiendo el protocolo descrito en J. Am. Chem. Soc. 70 (1948) 3626-7. El tratamiento en presencia de alcochol C?-C6 lleva directamente al éster correspondiente. El intercambio bromo/ciano subsecuente se lleva a cabo de conformidad con lo descrito en Synth. Commun. 23 (1993) 2323-9. La hidrólisis de los esteres en los ácidos carboxílicos IIAA' se lleva a cabo por métodos estándares (Organikum 1993 Barth Verlagsgesellschaft mbH, Leipz -g, página 431 y siguientes) . Los derivados de ácido carboxílico de la fórmula IIB son accesibles como por ejemplo, a través de la vía ilustrada en el Diagrama 3. Diagrama 3 V VI R^MgHal (VH) ?B' Los materiales iniciales, acilcicloalcanos o formilcicloalcanos de la fórmula V, son generalmente accesibles (véase, entre otros, J. Chem. Soc, Perkin Trans. I, 6 (1994) 739-52; EP-A 725 066) . Reaccionan con alfa-haloacetatos o bien alfa-cianoacetatos de alquilo C?-C6 en una reacción de Knoevenagel para proporcionar los sistemas de Michael VI (véase Chem. Heterocycl. Compd. 24 (1988) 860-4). La condensación se efectúa normalmente con un solvente que no es miscible en agua, como por ejemplo hexano, tolueno o xileno, mientras se remueve el agua formada durante la reacción. Para este propósito, la mezcla de la reacción es hervida bajo reflujo durante varias horas. Los catalizadores empleados son bases, por ejemplo, piperidina, piridina, amoniaco o bien ß-alanina, en presencia de un ácido, por ejemplo ácido acético glacial.

Un compuesto de alquilo de Grignard de la fórmula VII donde R3 tiene el significado proporcionado en la reivindicación 1 y Hal es cloro, bromo o yodo es subsecuentemente sometido a una reacción de adición con sistemas de Michael de la fórmula VI para obtener sistemas saturados de tipo IIB. La reacción se lleva a cabo con solventes inertes en las condiciones de la reacción. Se prefieren especialmente éteres como por ejemplo tetrahidrofurano, éter dietílico, dimetoxietano o bien metiltert-butiléter . En términos generales, la temperatura de la reacción se establece dentro de un rango comprendido entre -10 a 80°C, y de preferencia dentro de un rango comprendido entre 10 y 60 °C. En general, el compuesto de Grignard VII se emplea en una cantidad equimolar en base en el sistema de Michael VI. En algunos casos, es provechoso emplear el compuesto de Grignard en un exceso de 0.2 a 0.5 equivalentes molares. En términos generales, la reacción de adición se lleva a cabo con catalizadores de cobre mediante la adición de 1-10% molar de, por ejemplo, yoduro de cobre (I) . Esto resulta en una selectividad más elevada en cuanto a la adición de 1,2 versus la adición de 1,4. Finalmente, los ácidos carboxílicos libres IIB' se preparan mediante el sometimiento de los esteres correspondientes a hidrólisis alcalina (Organikum 1993 Barth Verlagsgesellschaft mbH, Leipzig, página 431 y siguientes) .

Una vía sofisticada para obtener ácido 2-ciano-3- (2, 2- diclorociclopropil) -3-metilbutanoico se propone en el Diagrama 4. •» Diagrama 4 La preparación de ácido 2-ciano-3, 3-dimetilpent-4-enoico a partir de cianoacetato de 3-metilbut-2-enilo se describe en DE-A 26 49 711 y Res. Discl. (1985) 249,55. El ácido 2-ciano- 3- (2, 2-diclorociclopropil) -3-metilbutanoico puede obtenerse directamente mediante una reacción de adición con diclorocarbeno, que es accesible a pe-rtir de cloroformo e hidróxidos de metales alcalinos por medio de procesos estándares. Para mejorar el rendimiento, es cómodo proteger la función de ácido carboxílico antes del paso de • ciclopropanación (por ejemplo, convirtiéndolo en el éster tert-butílico) .

Los procesos antes mencionados permiten acceso a derivados e ácidos carboxílicos II que son adecuados por ejemplo, para la preparación de las carboxamidas I de conformidad con la invención. Las modalidades particularmente preferidas de los derivados II de ácido carboxílico en relación a los sustituyentes R3, R4, A y Y corresponden a las modalidades de las carboxamidas I. X representa un radical nucleofílicamente intercambiable como por ejemplo hidroxilo, alcoxi C?-C4 halógeno, por ejemplo bromo o cloro, hetarilo, como por ejemplo imidazolilo o piridilo, carboxilato, por ejemplo acetato o trifluoroacetato, y similares. Se prefieren particularmente derivados de ácido carboxílico de la fórmula II donde n es 1 y/o es ciclopropilo insustituido o sustituido. En el caso en el cual n es 0, derivados de ácido carboxílico preferidos de la fórmula ILA son los derivados donde A es ciclopropilo sobre el cual pueden estar enlazados de 1 a 3 sustituyentes, por ejemplo, cloro y/o alquilo C1-C3. El ciclopropilo clorinado tiene de preferencia unido sobre él dos átomos de cloro, y estos se encuentran en la posición geminal en el anillo de ciclopropano. Los compuestos I se distinguen por una actividad sobresaliente contra un amplio espectro de hongos fitopatogénicos, particularmente de las clases de Ascomycetes, Basidiomycetes, Deuteromycetes y Phycomycetes . Algunos de ellos actúan sistémicamente y pueden ser empleados para la protección de cosecha para fungicidas que actúan sobre el follaje y el suelo. Son especialmente importantes para controlar un gran número de hongos en varias cosechas como por ejemplo trigo, centeno, cebada, avena, arroz, maíz, pasto, plátano, algodón, soya, café, caña de azúcar, uva, fruta, plantas de ornato y verduras como por ejemplo pepinos, frijoles, jitomates, papas y cucurbitáceas, y en las semillas de estas plantas. Específicamente, son adecuados para controlar las siguientes enfermedades de las plantas: Erysiphe graminis (moho polvoso) en cereales, Erysiphe cichoracearum y Sphaerotheca fuliginea en cucurbitáceas, Podosphera leucotricha en manzanas, Uncinula necator en uvas, especies de Puccinia en cereales, especies de Rhizoctonia en algodón, arroz y céspedes, especies de Ustilago en cereales y caña de azúcar, Venturia inaequalis (costra) en manzanas, especies de Helminthosporium en cereales, Septoria nodorum en trigo, Botrytis cinérea (moho gris) en fresas, plantas de ornato, verduras y uvas, Cercospora arachidicola en cacahuates, Pseudocercosporella herpotrichoides en trigo, avena, Pyricularia oryzae en arroz, Phytophthora infestans en papas y jitomates, especies de Fusarium y Verticillium en varias plantas, Plasmopara vitícola en uvas, especies de Pseudoperonospera (sic) en lúpulos y pepinos, especies de Alternaría en verduras y fruta, y especies de Mycosphaerella en plátanos. Además, los compuestos I son adecuados para controlar hongos dañinos para la protección de materiales (por ejemplo, madera, papel, dispersiones para pintura, fibras o telas) y para la protección de productos almacenados. Los compuestos I se aplican mediante el tratamiento de los hongos o las plantas, semillas, materiales o el suelo a proteger contra una infección fungal con una cantidad fungicidamente reactiva de los ingredientes activos. La aplicación se lleva a cabo antes o después de la infección de los materiales, plantas o semillas por el hongo. Pueden ser convertidos en formulaciones habituales, como por ejemplo soluciones, emulsiones, suspensiones, polvos, pastas y granulos. La forma de uso depende del propósito previsto; de cualquier manera, debe garantizar una distribución fina y uniforme del compuesto de conformidad con la presente invención. Las formulaciones se preparan de manera conocida, por ejemplo, mediante la extensión del ingrediente activo con solventes y/o vehículos, si se desea empleando emulsificantes y dispersantes, siendo tan imposible emplear otros solventes orgánicos como solventes auxiliares si se emplea agua como diluyente. Los auxiliares son esencialmente: solventes tales como aromáticos (por ejemplo xileno), aromáticos clorinados (por ejemplo clorobenceno), parafinas (por ejemplo fracciones de petróleo), alcoholes (por ejemplo metanol, butanol), cetonas (por ejemplo ciclohexanona) , aminas (por ejemplo etanolamina, dimetilformamida) y agua. Vehículos tales como minerales naturales molidos (por ejemplo caolines, arcillas, talco, gis) y minerales sintéticos molidos (por ejemplo sílice altamente dispersa, silicato) ; emulsificantes, como por ejemplo emulsificantes no iónicos y aniónicos (por ejemplo polioxietileno, éteres de alcohol graso, alquilsulfonatos y arilsulfonatos) y dispersantes tales como licores de residuos de lignina-sulfito y metilcelulosa. En general, las composiciones fungicidas comprenden de 0.1 a 95% en peso, de preferencia de 0.5 a 90% en peso de ingrediente activo. Según la naturaleza del efecto deseado, los regímenes de aplicación son de 0.01 a 2.0 kg de ingrediente activo por hectárea cuando se emplea para la protección de cosechas. En el tratamiento de semillas, se requieren generalmente de cantidades de 0.001 a 0.1 g, de preferencia de 0.01 a 0.05 g, de ingrediente activo por kilogramo de semilla. Cuando se emplea para la protección de materiales o productos almacenados, el régimen de aplicación del ingrediente activo depende de la naturaleza del campo de aplicación y del efecto deseado. Por ejemplo, regímenes normales de aplicación para la protección de materiales son de 0.001 g a 2 kg, de preferencia de 0.005 g a l kg, de ingrediente activo por metro cúbico de material tratado. En su forma de uso como fungicidas, las composiciones de conformidad con la presente invención pueden también estar presentes juntas con otros ingredientes activos como por ejemplo con herbicidas, insecticidas, reguladores de crecimiento, fungicidas o bien con fertilizantes. Una mezcla con fungicidas resulta frecuentemente en un espectro de acción fungicida ampliado. La siguiente lista de fungicidas juntos con los cuales se pueden emplear los compuestos de conformidad con la presente invención tiene el propósito de ilustrar las posibles combinaciones, pero no de imponer ningún límite: Azufre, ditiocarbamatos y sus derivados, como por ejemplo, dimetilditiocarbamato de hierro (III), dimetilditiocarbamato de zinc, etilenbisditiocarbamato de zinc, etilenbisditiocarbamato de manganeso, etilendiaminbisditiocarbamato de manganeso zinc, disulfuros (sic) de tetrametiltiuram, complejo amoniacal de [N,N-etilenbisditiocarbamato] de zinc, complejo amoniacal de [N, N' -propilenbisditiocarbamato] de zinc, [N, N'-propilenbisditiocarbamato] de zinc, disulfuro de N,N-polipropilenbis (tiocarbamoil) ; derivados de nitro, como por ejemplo crotonato de dinitro (1-metilheptil) fenilo, 3, 3-dimetilacrilato de 2-sec-butil-4, 6-dinitrofenilo, isopropilcarbonato de 2-sec-butil-4, 6-dinitrofenilo, 5-nitroisofatalato de diisopropilo; sustancias heterocíclicas, como por ejemplo acetato de 2-heptadecil-2-imidazolina, 2, 4-dicloro-6- (o-cloroanilino) -s-triazina, ftalimidofosfonotioato de 0,0-dietilo, 5-amino-l-[bis (dimetilamino) fosfinil] -3-fenil-l, 2, 4-triazol, 2, 3-diciano-1, 4-ditioantraquinona, 2-tio-l, 3-ditiolo [4,5-b] quinoxalina, 1- (butilcarbamoil) -2-benzimidazolcarbamato de metilo, 2-metoxicarbonilaminobenzimidazol, 2- (2-furil) benzimidazol, 2- (4-tiazolil) benzimidazol, N- (1,1, 2,2-tetracloroetiltio) tetrahidroftalimida, N-triclorometiltiotetrahidroftalimida, N-tricloro etiltioftalimida, N-diclorofluorometiltio-N' , N' -dimetil-N-fenilsufamida, 5-etoxi-3-triclorometil-l, 2, 3-tiadiazol, 2-tiscianatometiltiobenzotiazol, 1, 4-dicloro-2, 5-dimetoxibenceno, 4- (2-clorofenilhidrazono) -3-metil-5-isoxazolona, 1-óxido de piridin-2-tiol, 8-hidroxiquinolina o su sal de cobre, 2, 3-dihidro-5-carboxanilido-6-metil-l, 4-oxatiina, 4,4-dióxido de 2, 3-dihidro-5-carbanilido-6-metil-1, 4-oxatiina, 2-metil-5, 6-dihidro-4H-piran-3-carboxanilida, 2-metilfuran-3-carboxanilida, 2, 5-dimetilfuran-3-carboxanilida, 2, 4, 5-trimetilfuran-3-carboxanilida, N-ciclohexil-2, 5-dimetilfuran-3-carboxamida, N-ciclohexil-N-metoxi-2, 5-dimetilfuran-3-carboxamida, 2-metilbenzanilida, 2-iodobenzanilida, 2, 2, 2-tricloroetilacetal de N-formil-N-morfolina, piperazin-1, 4-diilbis (2,2,2-tricloroetil) formamida, 1- (3, 4-dicloroanilino) -1-formilamino-2, 2, 2-tricloroetano, 2, 6-dimetil-N-tridecilmorfolina o sus sales, 2, 6-dimetil-N-ciclododecilmorfolina o sus sales, N-[3- (p-tert-butilfenil) -2-metilpropil] -cis-2, 6-dimetilmorfolina, N- [3- (p-tert-butilfenil) -2-metilpropil] piperidina, 1- [2- (2, 4-diclorofenil) -4-etil-l, 3-dioxolan-2-iletil] -1H-1, 2, 4-triazol, 1- [2- (2, 4-diclorofenil) -4-n-propil-l, 3-dioxolan-2-iletil] -1H-1,2,4-triazol, N- (n-propil) -N- (2,4, 6-triclorofenoxietil) -N'-imidazolilurea, 1- (4-clorofenoxi) -3, 3-dimetil-l- (1H-1, 2, 4-triazol-1-il) -2-butanona, 1- (4-clorofenoxi) -3, 3-dimetil-l- (lH-l,2,4-triazol-l-il) -2-butanol, (2RS, 3RS) -1- [3- (2-clorofenil) -2- (4-fluorofenil) oxiran-2-ilmetil] -1H-1, 2, 4-triazol, alfa- (2-clorofenil) -alfa- (4-clorofenil) -5-pirimidinmetanol, 5-butil-2-dimetilamino-4-hidroxi-6-metilpirimidina, bis (p-clorofenil) -3-piridinmetanol, 1,2-bis (3-etoxicarbonil-2-tioureido) benceno, 1, 2-bis (3-metoxicarbonil-2-tioureido) benceno, estrobilurinas como por ejemplo E-metoximino- [alfa- (o-toliloxi) -o-tolil] acetato de metilo, E-2-{2- [6- (2-cianofenoxi) pirimidin-4-iloxi] fenil}-3-metoxiacrilato de metilo, N-metil-E-metoximino- [alfa- (2-fneoxifenil) ] acetamida, N-metil-E-metoximino- [alfa- (2, 5-dimetilfenoxi) -o-tolil] acetamida, anilinopirimidinas como por ejemplo N- (4, 6-dimetilpirimidin-2-il) anilina, N- (4-metil-6- (1-propinil) irimidin-2-il) anilina, N- (4-metil-6-ciclopropilpirimidin-2-il) anilina, fenilpirroles tales como 4- (2, 2-difluoro-1, 3-benzodíoxol-4-il) -pirrol-3-carbonitrilo, cinamamidas tales como 3- (4-clorofenil) -3- (3, 4-dimetoxifenil) acriloilmorfolina, y varios fungicidas como por ejemplo acetato de dodecilguanidina, 3- [3- (3, 5-dimetil-2-oxiciclohexil) -2-hidroxietil] glutarimida, hexaclorobenceno, N- (2, 6-dimetilfenil) -N- (2-furoil) -DL-alaninato de metilo, éster metílico de DL-N- (2, 6-dimetilfenil) -N- (2 '-metoxiacetil) alanina, N- (2, 6-dimetilfenil) -N-cloroacetil-D, L-2-aminobutirolactona, éster metílico de DL-N- (2,6-dimetilfenil) -N- (fenilacetil) alanina, 5-metil-5-vinil-3- (3, 5-diclorofenil) -2, 4-dioxo-l, 3-oxazolidina, 3- [3, 5-diclorofenil (-5-metil-5-metoximetil] -1, 3-oxazolidin-2, 4-diona, 3- (3, 5-diclorofenil) -1-isopropilcarbamoilhidantoina, N- (3, 5-diclorofenil) -1, 2-dimetilciclopropan-l, 2-dicarboximida, 2-ciano- [N- (etilaminocarbonil) -2- etoximino] acetamida, 1- [2- (2, 4-diclorofenil) pentil) -1H-1, 2, 4-triazol, alcohol 2, 4-difluoro-alf - (1H-1, 2, 4-triazolil-1-metil) benzidrílico, N- (3-cloro-2, 6-dinitro- 4, trifluorometilfenil) -5-trifluorometil-3-cloro-2-aminopiridina, 1- ( (bis (4-fluorofenil) metilsilil) metil) -1H-1,2, 4-triazol.

Los ingredientes activos pueden aplicarse como tales en forma de sus formulaciones o bien en forma de las formas de uso preparadas a partir de las formulaciones, por ejemplo, en forma de soluciones directamente rociables, polvos, suspensiones o dispersiones, emulsiones, dispersiones en aceite, pastas, polvos, materiales para aplicar al boleo, o bien granulos, por medio de rociado, atomización, espolvorización, aplicación al boleo, o bien vaciado. Las formas de uso dependen totalmente de los propósitos previstos; de cualquier manera, deben garantizar la distribución más fina posible de los ingredientes activos según la invención. Las concentraciones de ingredientes activos en las preparaciones listas para emplearse pueden variar dentro de rangos sustanciales. Generalmente son de 0.0001 a 10%, de preferencia de 0.01 a 1%. Los ingredientes activos pueden también emplearse exitosamente en el método de volumen ultrabajo (ULV) , siendo posible aplicar formulaciones con más del 95% en peso de ingrediente activo, o bien pudiéndose aplicar el ingrediente activo sin aditivos. El régimen de aplicación de ingrediente activo para controlar las plagas es de 0.1 a 2.0, de preferencia de 0.2 a 1.0 kg/hectárea en condiciones de campo.

Sustancias que son adecuadas para la preparación de soluciones, emulsiones, pastas o bien dispersiones en aceite directamente rociables son fracciones de aceite mineral de punto de ebullición medio a elevado, como por ejemplo queroseno o aceite diesel, además aceites de alquitrán de carbón y aceites de origen vegetal y animal, hidrocarburos alifáticos, cicloalifáticos y aromáticos, por ejemplo benceno, tolueno, xileno, parafina, tetrahidronaftaleno, naftalenos alquilados o sus derivados, metanol, etanol, propanol, butanol, cloroformo, tetracloruro de carbono, ciclohexanol, ciclohexanona, clorobenceno, isoforona, solventes fuertemente polares, por ejemplo, dimetilmetilformamida, sulfóxido de dimetilo, N-metilpirrolidona o agua. Formas acuosas de uso pueden prepararse a partir de concentrados en emulsión, pastas, o bien polvos humedecibles (polvos rociables, dispersiones en aceite) mediante adición de agua. Para preparar emulsiones, pastas o bien dispersiones en aceite, las sustancias, como tales o bien disueltas en un aceite o solvente pueden ser homogeneizadas en agua por medio de un agente de humedecimiento, dispersantes o emulsificantes. Sin embargo, es también posible preparar concentrados compuestos de ingrediente activo, agente de humedecimiento, dispersante o emulsificante y, si se desea, solvente o aceite, y estos concentrados son adecuados para dilución con agua. Surfactantes adecuados son sales de metales alcalinos, sales de metales alcalinos férreos y sales de amonio de ácido lignosulfónico, ácido naftalensulfónico, ácido fenolsulfónico, ácido dibutilnaftalensulfónico, alquilarilsulfonatos, sulfatos de alquilo, alquilsulfonatos, sulfatos de alcohol graso y ácidos grasos y sus sales de metales alcalinos y sales de metales alcalinos férreos, sales de éter glicólico de alcohol graso sulfatado, condensados de derivados de naftaleno y naftaleno sulfonado con formaldehído, condensados de naftaleno o de ácido naftalensulfónico con fenol y formaldehído, polioxietilenoctilfeniléter, isooctilfenol etoxilado, butilfenol, nonilfenol, éteres poliglicólicos de alquilfenilo, éter poliglicólico de tributilfenilo, alcoholes de alquilarilpoliéter, alcohol isotridecílico, condensados de alcohol graso/óxido de etileno, aceite de ricino etoxilado, éter alquílico de polioxietileno, polioxipropileno etoxilado, acetal de éter poliglicólico de alcohol laurilico; esteres de sorbitol, licores de residuos de lignina-sulfito, y metilcelulosa. Polvos, materiales para aplicar al boleo y partículas pueden prepararse mediante la mezcla o la molienda concomitante de los ingredientes activos con un vehículo sólido. En general, las formulaciones comprenden de 0.01 a 95% en peso, de preferencia de 0.1 a 90% en peso de los ingredientes activos. Los ingredientes activos se emplean en una pureza de 90% a 100%, de preferencia de 95% a 100% (según espectro NMR) . Ejemplos de formulaciones son: I . 5 partes en peso de un compuesto de conformidad con la presente invención mezcladas íntimamente con 95 partes en peso de caolín finamente dividido. Esto proporciona un polvo que comprende 5% en peso del ingrediente activo. II. 30 partes en peso de un compuesto de conformidad con la presente invención se mezclan íntimamente con una mezcla de 92 partes en peso de gel de sílice en polvo y 8 partes en peso de aceite de parafina que ha sido rociada sobre la superficie de este gel de sílice. Esto proporciona una formulación del ingrediente activo con buenas propiedades adhesivas (contenido de ingrediente activo 23% en peso) . III. 10 partes en peso de un compuesto de conformidad con la presente invención se disuelven en una mezcla que consiste de 90 partes en peso de xileno, 6 partes en peso del aducto de 8 a 10 moles de óxido de etileno y un mol de N-monoetanolamida de ácido oleico, 2 partes en peso de dodecilbencensulfonato de calcio y 2 partes en peso del aducto de 40 moles de óxido de etileno y 1 mol de aceite de ricino (contenido de ingrediente activo: 9% en peso) . IV. 20 partes en peso de un compuesto de conformidad con la presente invención se disuelven en una mezcla que consiste de 60 partes en peso de ciclohexanona, 30 partes en peso de isobutanol, 5 partes en peso del aducto de 7 moles de óxido de etileno y 1 mol de isooctilfenol y 5 partes en peso del aducto de 40 moles de óxido de etileno y 1 mol de aceite de ricino (contenido de ingrediente activo: 16% en peso) . V. 80 partes en peso de un compuesto de conformidad con la presente invención se mezclan a fondo con 3 partes en peso de diisobutilnaftalen-alfa-sulfonamida sódica, 10 partes en peso de la sal sódica de un ácido lignosulfónico proveniente de licor de residuo de sulfito y 7 partes en peso de gel de sílice en polvo, y la mezcla se muele en un molino de martillos (contenido de ingrediente activo: 80% en peso) . VI. 90 partes en peso de un compuesto de conformidad con la presente invención se mezclan con 10 partes en peso de N-metil-alfa-pirrolidona; esto proporciona una solución que es adecuada para su uso en forma de microgotas (contenido de ingrediente activo: 90% en peso) . VII. 20 partes en peso de un compuesto de conformidad con la presente invención se disuelven en una mezcla compuesta de 40 partes en peso de ciclohexanona, 30 partes en peso de isobutanol, 20 partes en peso del aducto de 7 moles de óxido de etileno y 1 mol de isooctilfenol y 10 partes en peso del aducto de 40 moles de óxido de etileno y 1 mol de aceite de ricino. Vaciando la solución en 100,000 partes en peso de agua y distribuyéndola ahí se proporciona una dispersión acuosa que comprende 0.02% en peso del ingrediente activo. VIII. 20 partes en peso de un compuesto de conformidad con la presente invención se mezclan a fondo con 3 partes en peso de diisobutilnaftalen-alfa-sulfonato de sodio, 17 partes en peso de la sal sódica de un ácido lignosulfónico proveniente de un licor de residuo de sulfito y 60 partes en peso de gel de sílice en polvo, y la mezcla se muele en un molino de martiilo. La mezcla finamente distribuida en 20,000 partes en peso de agua proporciona una mezcla de rociado que comprende 0.1% en peso del ingrediente activo. Granulos, por ejemplo granulos revestidos, granulos impregnados y granulos homogéneos, pueden ser preparados mediante la unión del ingrediente activo sobre vehículo sólido. Ejemplos de vehículos sólidos son tierras minerales, como por ejemplo gel de sílice (sic), sílices, geles de sílice, silicatos, talco, caolín, arcilla, piedra caliza, cal, gis, tierra arcillosa, loes, dolomita, tierras diatomáceas, sulfato de calcio, sulfato de magnesio, óxido de magnesio, materiales sintéticos molidos, fertilizantes, por ejemplo sulfato de amonio, fosfato de amonio, nitrato de amonio, ureas y productos de origen vegetal como por ejemplo partículas de cereal, partículas de corteza de árbol, partículas de madera y partículas de cascara de nuez, polvos de celulosa así como otros vehículos sólidos. Varios tipos de aceites, o bien herbicidas, fungicidas, otros pesticidas, o bien bactericidas pueden agregarse a los ingredientes activos, en caso apropiado justo antes de uso (mezclado en tanque) . Estos agentes pueden mezclarse con composiciones de conformidad con la presente invención en una relación ponderal de 1:10 a 10:1. Ejemplos de síntesis Preparación de los derivados de ácido carboxílico II Ejemplo 1 ácido 1-ciano-l- (2, 2-dicloro-l-metilciclopropil) acético (compuesto II.1 en la Tabla A) a) 1-bromo-l- (2, 2-dicloro-l-metilciclopropil) acetato de etilo y ácido 1- (2, 2-dicloro-l-metilciclopropil) acético (véase en este contexto J. Chem. Technol. Biotechnol. Chem. Technol. Vol. 33A (1983), 109-15) reaccionaron de conformidad con el protocolo presentado en J. Am. Chem. Soc. 70, (1948), páginas 3626-7, para proporcionar 1-bromo-l- (2, 2-dicloro-l-metilciclopropil) acetato de etilo. b) 1-ciano-l- (2, 2-dicloro-l-metilciclopropil) acetato de etilo Se intercambió bromo por ciano mediante un protocolo similar a Synth. Commun. 23, (1993), páginas 2323-9. c) ácido 1-ciano-l- (2, 2-dicloro-l-metilciclopropil) acético El éster fue hidrolizado mediante el sometimiento a reflujo de 1-ciano-l- (2, 2-dicloro-l-metilciclopropil) acetato de etilo durante 4 horas en una mezcla de partes iguales de metanol, tetrahidrofurano y una solución de hidróxido de sodio 2 N. Para el tratamiento, se agregó el mismo volumen de solución de hidróxido de sodio 2 N, y la mezcla fue extraída repetidamente con éter dietílico. La fase acuosa fue subsecuentemente acidificada mediante la adición de ácido clorhídrico y fue también extraída con éter. El secado y la concentración de esta fase orgánica proporcionaron el compuesto del título. Ejemplo 2 ácido 1-ciano-l- (2, 2-diclorociclopropil) acético (compuesto II.2 en la Tabla A) a) 1-bromo-1- (2, 2-diclorociclopropil) acetato de etilo y ácido 1- (2, 2-diclorociclopropil) acético (véase en este contexto NL 6506881) reaccionaron de conformidad con el protocolo presentado en J. Am. Chem. Soc. 70, (1948), páginas 3626-7, para proporcionar 1-bromo-1- (2, 2-diclorociclopropil) acetato de etilo. b) 1-ciano-l- (2, 2-diclorociclopropil) acetato de etilo Se intercambió bromo por ciano mediante un protocolo similar a Synth. Commun. 23, (1993), páginas 2323-9. c) ácido 1-ciano-l- (2, 2-diclorociclopropil) acético El éster fue hidrolizado por un método similar al ejemplo le) . Ejemplo 3 ácido 2-ciano-3-ciclopropilbutanoico (compuesto II.3 en la Tabla A) a) 2-ciano-3-ciclopropil-2-propenoato de etilo Una solución de 14 g (0.2 mol) de ciclopropilcarbaldehído, 22.6 g (0.2 mol) de cianoacetato de etilo, 1.4 ml de ácido acético glacial y 0.4 ml de piperidina en 200 ml de tolueno fue sometido a reflujo durante 6 horas. Después del enfriamiento, la mezcla fue lavada con, en cada caso, 300 ml de ácido clorhídrico al 10% y agua. La fase orgánica fue secada y concentrada y el residuo fue sometido a destilación en vacío. Esto proporcionó 14.2 g (rendimiento 43%) de 2-ciano-3-ciclopropil-2-propenoato de etilo (punto de ebullición 95°C/0.3 mbar). b) 2-ciano-3-ciclopropilbutanoato de etilo Se introdujeron 7.3 g (44 mmol) de 2-ciano-3-ciclopropil-2-propenoato de etilo y 0.15 g de yoduro de cobre (I) en 100 ml de éter dietílico seco. Se agregaron después gota a gota, a temperatura de reflujo, 16.9 ml de una solución etérica de bromuro de metilmagnesio 3 M (51 mmol) y la mezcla fue subsecuentemente agitada durante 14 horas a temperatura ambiente. Para el tratamiento, la mezcla fue vaciada en 300 ml de agua helada y agitada durante 10 minutos. La fase acuosa fue separada y lavada con éter. La fase orgánica combinada (sic) fueron lavadas con una solución de cloruro de sodio, secadas con sulfato de sodio y concentradas. El residuo fue sometido a destilación fraccional en vacío. Esto proporcionó 4.9 g (rendimiento 61%) de 2-ciano-3-ciclopropilbutanoato de etilo (punto de ebullición: 90°C/2 mbar) . c) ácido 2-ciano-3-ciclopropil-butanoico Se sometieron a reflujo 39.8 g (0.22 mol) de ácido etil 2-ciano-3-ciclopropilbutanoico durante 4 horas en una mezcla de, en cada caso, 150 ml de metanol, tetrahidrofurano y una solución de hidróxido de sodio 2 N. Para el tratamiento, se agregaron 200 ml de una solución de hidróxido de sodio 2 N y la mezcla fue extraída repetidamente con éter dietílico. La fase acuosa fue subsecuentemente acidificada mediante adición de ácido clorhídrico y también extraída con éter. Después de secar y concentrar esta fase orgánica, se obtuvieron 29 g (rendimiento 86%) de ácido 2-ciano-3-ciclopropilbutanoico. Ejemplo 4 ácido 2-ciano-3-ciclopropil-3-metilbutanoico (compuesto II.4 en la Tabla A) a) 2-ciano-3-ciclopropilbut-2-enoato de etilo Una solución de 118 g (1.4 mol) de ciclopropilmetilcetona y 113 g (1 mol) de cianoacetato de etilo reaccionó por un método similar al Ejemplo 3a) para proporcionar 50 g (rendimiento 29%) de 2-ciano-3-ciclopropilbut-2-enoato de etilo (punto de ebullición 105°C/6 mbar) . b) 2-ciano-3-ciclopropil-3-metilbutanoato de etilo 50 g (0.28 mol) de 2-ciano-3-ciclopropil-3-metilprop-2-enoato de etilo y 1.5 g de yoduro de cobre (I) reaccionaron mediante un método similar al Ejemplo 3b) para proporcionar 20 g (rendimiento 37%) de 2-ciano-3-ciclopropil3-metilbutanoato de etilo (punto de ebullición 120°C/6 mbar) . c) ácido 2-ciano-3-ciclopropil-3-metilbutanoico 20 g (0.1 mol) de 2-ciano-3-ciclopropil-3-metilbutanoato de etilo fueron hidrolizados por un método similar al Ejemplo 3c) . Esto proporcionó 13 g (rendimiento 76%) de ácido 2-ciano-3-ciclopropil-3-metilbutanoico . Ejemplo 5 ácido 2-ciano-3- (2, 2-dicloro-l-metilciclopropil) butanoico (compuesto II.5 en Tabla A) a) 2-ciano-3- (2, 2-dicloro-l-metilciclopropil) prop-2-enoato de etilo 65.8 g (0.43 mol) de (2, 2-dicloro-l-metilciclopropil) carbaldehido (véase, en este contexto, J.

Chem. Soc., Perkin Trans. I, (1994), Vol. 6, páginas 739-52) y 48.6 g (0.43 mol) de cianoacetato de etilo reaccionaron por un método similar al Ejemplo 3a) y proporcionaron, después de destilación, 63 g (rendimiento 60%) de un aceite amarillo pálido. Punto de ebullición 95°C/0.8 mbar, 2H NMR (en CDC13) : 1.4 (t, 3H) ; 1.64 (s, 3H) ; 1.8 (d, ÍH) ; 2.04 (d, ÍH) ; 4.3 (q, 2H) ; 7.8 (s, ÍH) ) ) . b) 2-ciano-3- (2, 2-dicloro-l-metilciclopropil) butanoato de etilo 5 g (20 mmol) del éster obtenido en el Ejemplo 5a) reaccionaron con un método similar al Ejemplo 3b) para proporcionar 5 g (rendimiento de 95%) de 2-ciano-3- (2, 2-dicloro-1-metilciclopropil) butanoato de etilo. Punto de ebullición: 110°C/0.5 mbar. c) ácido 2-ciano-3- (2, 2-dicloro-l-metilciclopropil) butanoico 2 g (7.6 mmol) del éster obtenido en el Ejemplo 5b) fueron hidrolizados por un método similar al Ejemplo 3c) para proporcionar 1.7 g (rendimiento 95%) del ácido en forma de un aceite café. Ejemplo 6 ácido 2-ciano-3- (2, 2-diclorociclopropil) -3-metil-butanoico (compuesto II.6 en Tabla A) ácido 2-ciano-3, 3-dimetilpent-4-enoico (véase, en este contexto, DE 2649711 y Res. Discl. (1985), 249, 55.) fue ciclopropanizado de conformidad con el protocolo establecido en J. Chem. Technol. Biotechnol., Chem. Technol. (1993), Vol. 33A, 109-15. Ejemplo 7 ácido 2-ciano-3- (2, 2-diclorociclopropil) propiónico (compuesto II.7 en Tabla A) a) 2-ciano-3- (2, 2-diclorociclopropil) propionato de etilo 4.5 g (39 mmol) de cianoacetato de etilo y 9.6 g (47 mmol) de 1-bromo-1- (2, 2-diclorociclopropil) etano fueron inicialmente cargados bajo nitrógeno en 26 ml de etanol absoluto. Con agitación, se agregaron después gota a gota 7.0 g de una solución de metóxido de sodio metanólico al 30%. La mezcla fue calentada bajo reflujo durante 2 horas. Después del enfriamiento a temperatura ambiente, la mezcla fue agitada durante la noche. Se evaporó el metanol y el NaBr precipitado fue totalmente disuelto mediante adición de agua, con enfriamiento a 10°C. La fase acuosa fue extraída tres veces empleando éter tert-butílico de metilo y las fases orgánicas combinadas fueron después lavadas dos veces con agua. La fase orgánica fue secada empleando sulfato de sodio, el solvente fue removido y el producto crudo obtenido en forma de residuo fue sometido a destilación fraccional. Esto proporcionó 2.4 g (rendimiento del 26%) de 2-ciano-3- (2, 2-diclorociclopropil) propionato de etilo, b) ácido 2-ciano-3- (2, 2-diclorociclopropil) propiónico El hidrólisis del éster se llevó a cabo de manera similar al Ejemplo le) .

Ejemplo 8 ácido (1-metilciclopentil) cianoacético (compuesto II.8 en Tabla A) a) cianociclopentilidinacetato de metilo De manera similar al Ejemplo 3a), una solución de 235 g (2.8 mol) de ciclopentanona y 198 g (2 mol) de cianoacetato de metilo reaccionó para proporcionar 297 g (rendimiento del 90%) de cianociclopentilidinacetato de metilo. Punto de ebullición 92°C/0.8 mbar. b) 1 (-metilciclopentil) cianoacetato de metilo De manera similar al Ejemplo 3b), 100 g 0.61 mol) de cianociclopentilidinacetato de metilo y 0.7 g de yoduro de cobre (I) reaccionaron para proporcionar 38 g (rendimiento del 44%) de (1-metilciclo?entil) cianoacetato de metilo. Punto de ebullición 85°C/1.1 mbar. c) ácido (1-metilciclopentil) cianoacético De manera similar al Ejemplo 3c), se hidrolizaron 48 g (0.26 mol) de (1-metilciclopentil) cianoacetato de metilo. Esto proporcionó 44 g (100% de rendimiento) de ácido (1-metilciclopentil) cianoacético. Ejemplo 9 ácido 2-ciano-3-ciclopropilpentanoico (compuesto II.9 en Tabla A) a) 2-ciano-3-ciclopropilpent-2-enoato de metilo De manera similar al Ejemplo 3a), una solución de 4 g (40.8 mmol) de ciclopropiletilcetona y 2.4 g (24 mmol) de cianoacetato de metilo reaccionó para proporcionar 0.9 g (21% de rendimiento) de 2-ciano-3-ciclopropilpent-2-enoato de metilo. b) 2-ciano-3-ciclopropilpentanoato Bajo una atmósfera de nitrógeno, 1 g (5.6 mol) del éster 9a) fue inicialmente cargado en 10 ml de tetrahidrofurano y 5 ml de metanol absoluto. Después de la adición de 0.3 g (5.6 mmol) de borohidruro de potasio, la mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante la noche. Para la preparación, la mezcla fue hidrolizada con agua y acidificada con ácido clorhídrico 2N, y la fase acuosa fue extraída con éter tertbutílico de metilo. Las fases orgánicas combinadas fueron lavadas con agua y solución de cloruro de sodio saturada. Las fases orgánicas fueron secadas empleando sulfato de sodio y el solvente fue removido, proporcionando 0.6 g (rendimiento del 60%) de 2-ciano-3-ciclopropilpentanoato de metilo, c) ácido 2-ciano-3-ciclopropilpentanoico De manera similar al Ejemplo lc) , se hidrolizó 0.6 g del éster 9b) . Esto proporcionó 0.54 g (rendimiento del 98%) del compuesto del título. Ejemplo 10 ácido 2-ciano-3-ciclopropil-3-metilpentanoico (compuesto 11.10 en Tabla A) a) 2-ciano-3-ciclopropil-3-metilpentanoato de metilo De manera similar al Ejemplo 3b), 1 g (5.6 mmol) del éster 9a) reaccionó. Esto proporcionó 1.1 g del producto crudo que fue empleado sin ninguna purificación adicional, b) ácido 2-ciano-3-ciclopropil-3-metilpentanoico De manera similar al Ejemplo lc) , se hidrolizó 0.5 g (2.56 mmol) del éster 10a) . Esto proporcionó 0.44 g (rendimiento del 96%) del compuesto del título. Tabla A H II Preparación de las carboxamidas I Ejemplo 11 N- (4 '-clorofenil) etil-1-ciclopropil-l-cianoacetamida (compuesto 1.1 en Tabla B) La solución de 0.62 g (5 mmol) de ácido 1-ciano-l-ciclopropilacético (véase, en este contexto, Org. Prep. Proced. Int. (1973), Vol. 5, páginas 25-29) y 0.78 g (5 mmol) de 1- (4-clorofenil) etilamina racémica en 50 ml de diclorometano fue tratada con 0.5 g (5 mmol) de trietilamina. Después, se agregó gota a gota a una temperatura de 10°C 0.84 g de cianofosfonato de dietilo al 93% (4.9 mmol) y la mezcla fue agitada durante 12 horas a temperatura ambiente. Después, se agregaron 50 ml de diclorometano, la mezcla fue lavada con, en cada caso, 100 ml de una solución de hidróxido de sodio 2 N, ácido clorhídrico al 5% y agua. La fase orgánica fue subsecuentemente secada y concentrada. El residuo que permanecía fue purificado por cromatografía en gel de sílice (eluyente: ciciohexano: tertbutilmetiléter = 7:3). 0.4 g (rendimiento 32%) de la mezcla de diastereómeros del compuesto del título permaneció en forma de un residuo sólido de un punto de fusión de 117-20°C. Ejemplo 12 1-ciano-l- (2, 2-dicloro-l-metilciclopropil) acetamida de N- (4 ' clorof nil) etilo (compuesto 1.4 en Tabla B) la reacción de ácido 1-ciano-l- (2, 2-dicloro-l-metilciclopropil) acético con rac-1- (4-clorofenil) etilamina de manera análoga al Ejemplo 11, proporcionó el compuesto del título en forma de una mezcla de diastereómeros. Ejemplo 13 N- (4 '-clorofenil) etil-l-ciano-1- (2, 2-diclorociclopropil) -acetamida (compuesto 1.5 en Tabla B) La reacción de ácido 1-ciano-l- (2, 2-diclorocilopropil) acético con 1- (4-clorofenil) etilamina racémica, de manera análoga al Ejemplo 11, proporcionó el compuesto del título en forma de una mezcla de diastereómeros. Ejemplo 14 N- (4 '-clorofenil) - (R) -etil-2-ciano-3-ciclopropilbutanamida (compuesto 1.8 en Tabla B) La reacción de 0.46 g (3 mmol) de ácido 2-ciano-3-ciclopropilbutanoico y 0.47 g (3 mmol) de R-l- (4-clorofenil) etilamina por un método similar al Ejemplo 11 proporcionó 0.65 g (rendimiento 75%) del compuesto del título en forma de una resina incolora. Ejemplo 15 N- (4 '-clorofenil) - (R) -etil-2-ciano-3-ciclopropil-3-metil-butanamida (compuesto I.10 en Tabla B) La reacción de 0.5 g (3 mmol) de ácido 2-ciano-3-ciclopropil-3-metilbutanoico con 0.47 g (3 mmol) de R-l- (4-clorofenil) etilamina por un método similar al Ejemplo 11 proporcionó, después de purificación cromatografía, 0.7 g (rendimiento del 80%) del compuesto del título (punto de fusión: 103-6°C) . Ejemplo 16 N- (4 '-clorofenil) - (R) -etil-2-ciano-3- (2, 2-dicloro-l-metil-ciclopropil) butanamida (compuesto 1.12 en Tabla B) La reacción de 2 g (8.5 mmol) de ácido 2-ciano-3- (2, 2-dicloro-1-metilciclopropil) butanoico con 1.3 g (8.5 mmol) de (R) -1- (4-clorofenil) etilamina por un método similar al Ejemplo 11 proporcionó 3.1 g del compuesto del título (resina incolora) en forma de una mezcla de diastereómeros. Ejemplo 17 N- (4 '-clorofenil)- (R) -etil-2-ciano-3- (2,2-diclorociclopropil) -3-metilbutanamida (compuesto 1.15 en Tabla B) La reacción del ácido obtenido en el Ejemplo 6 con (R)-l-(4-clorofenil) etilamina por un método similar al Ejemplo 11 proporciona el compuesto del título en forma de una mezcla de diastereómeros . Otras cicloalquilalcancarboxamidas I que fueron preparadas o bien pueden prepararse de manera la misma manera aparecen en la lista de la Tabla B: Tabla B Tabla C (* = configuración en el átomo marcado «*»; rae = racémico; R = configuración de R) Ejemplos de uso La acción fungicida de los compuestos de la fórmula I contra hongos dañinos fue demostrada mediante los siguientes experimentos en invernadero: Los ingredientes activos fueron formulados como una emulsión al 20% en una mezcla de 70% en peso de ciclohexanona, 20% en peso de Nekanil® LN (Lutensol ® AP6, humidificante con acción emulsificante y dispersante en base a alquilfenoles etoxilados) y 10% en peso de Emulphor® EL (Emulan® EL, emulsificante basado en alcoholes grasos etoxilados) y dichos ingredientes activos fueron diluidos con agua para proporcionar la concentración deseada. 1. Actividad contra Pyricularia oryzae (protección) Hojas de pequeñas plantas de arroz (variedad «Tai-Nong 67») en macetas fueron tratadas con la preparación acuosa de los ingredientes activos (que contenían 250 ppm) . Después de aproximadamente 24 horas, las plantas fueron inoculadas con una suspensión acuosa de esporas de Pyricularia oryzae. Las plantas que habían sido tratadas de esta forma fueron colocadas durante 6 días en gabinetes de entorno controlado a una temperatura comprendida entre 22-24 °C y con una humedad atmosférica relativa de 95 a 99%. La magnitud de la enfermedad que se había desarrollado en las hojas fue subsecuentemente determinada visualmente. En esta prueba, las plantas que habían sido tratadas con los compuestos 1.7, 1.8 e 1.10 de conformidad con la presente invención mostraron un nivel de enfermedad de 10% o menos mientras que el nivel de enfermedad de las plantas tratadas fue del 80%. 2. Actividad sistémica contra Pyricularia oryzae Arroz pregerminado (variedad «Tai-Nong 67») fue cultivado en un sistema hidropónico con una solución de Hoagland hasta que haya alcanzado la etapa de dos hojas. Después, la preparación acuosa del ingrediente activo (que comprendía 50 ppm) fue vaciada cerca de las raíces. Después del crecimiento de las plantas en invernadero durante 5 días, las plantas fueron inoculadas con una suspensión acuosa de esporas de Pyricularia oryzae. Las plantas que habían sido tratadas de esta forma fueron colocadas durante 6 días en gabinetes de entorno controlado a una temperatura controlada entre 22 y 24 °C y en una humedad atmosférica relativa de 95 a 99%. La magnitud de la enfermedad que se había desarrollado sobre las hojas fue subsecuentemente determinada visualmente. En esta prueba, las plantas que habían sido tratadas con los compuestos 1.1, 12, 1.3, 1.7, 1.8 e 1.10 de conformidad con la presente invención presentaron un nivel de enfermedad de 15% o menos, mientras que el nivel de enfermedad de las plantas no tratadas fue del 80%. 3. Comparación contra US 4,946,867 - actividad sistémica contra Pyricularia oryzae La actividad -fungicida mejorada de los compuestos de la fórmula I de conformidad con la presente invención en comparación con el compuesto estructuralmente más similar de la técnica anterior (US 4,946,867) se demostró a través del siguiente experimento. El compuesto -A (compuesto 9 de la Tabla 1) conocido a partir del documento US 4,946,867, sirvió como compuesto de comparación El experimento se llevó a cabo de manera similar al Ejemplo de Uso 2 empleando una preparación de compuesto activo acuosa que contenía 50 o 10 ppm. Compuesto activo % de infección de hojas después de la aplicación de una preparación de compuesto ac- tivo acuosa que contenía .... ppm 50 10 (de conformidad 5 20 con la invención) 1.1 (ejemplo de 40 65 comparación) A Las plantas no tratadas (controles) presentaron una infección del 80%.

Claims (1)

1. REIVINDICACIONES Una cicloalquilalcancarboxamida de la fórmula I donde los sustituyentes tienen los siguientes significados: A es cicloalquilo C3-C6 que puede tener fijado sobre él de uno a tres sustituyentes seleccionados dentro del grupo que consiste de halógeno y alquilo C?-C3; R1 es alquilo Ci-Cß o bien alquenilo C2-Cß, siendo posible que estos radicales estén parcial o totalmente halogenados y/o tengan fijados sobre ellos uno o dos de los siguientes grupos: alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4, cicloalquilo C3-Cß y fenilo, siendo posible que el fenilo esté parcial o totalmente halogenado y/o tenga fijado sobre él de uno a tres de los siguientes radicales: nitro, ciano, alquilo C1-C4, haloa-quilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, cicloalquilo C3-C6 o bien heterociclilo; R2, R3, R4 son hidrógeno o bien, independientemente de este significado, tienen uno de los significados del radical R1; n es 1; Y es- ciano o bien halógeno; es fenilo, que puede tener fi-jado" sobre él de uno a tres de los siguientes grupos: nitro, halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, cicloalquilo C3-C6 y alcoxicarbonilo C?-C4. Una cicloalquilalcancarboxamida de la fórmula I donde los sustituyentes tienen los siguientes significados : A es ciclopropilo que puede tener fijado sobre él de uno a tres sustituyentes seleccionados dentro del grupo que consiste de halógeno y alquilo C1-C3 donde el grupo ciclopropilo se encuentra sustituido por un grupo alquilo en el átomo de carbono del sitio de enlace del anillo de ciclopropeno con el resto de -a molécula; R1 es alquilo C?-C6 o bien alquenilo C2-Ce, siendo posible que estos radicales estén parcial o totalmente halogenados y/o tengan fijados sobre ellos uno o dos de los siguientes grupos: alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio Cj.-C / alcoxicarbonilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6 y fenilo, siendo posible que el fenilo esté parcial o totalmente halogenado y/o tenga fijado sobre él de uno a tres de los siguientes radicales: nitro, ciano, alquilo Cf-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi , C1-C4, alquiltio C1-C4, cicloalquilo C3-C6 o bien heterociclilo; R2, R3 y R4 son hidrógeno o bien, independientemente de este significado, tienen uno de los significados del radical R1; n es 0; Y es ciano o bien halógeno; W es fenilo, que puede tener fiado sobre él de uno a tres de los siguientes grupos: nitro, halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, cicloalquilo C3-C6 y alcoxicarbonilo C1-C4. Una cicloalquilalcancarboxamida de la fórmula I NB- "W donde los sustituyentes tienen los siguientes significados : A es cicloalquilo C3-C6 que puede tener fij ado sobre él de uno a tres sustituyentes seleccionados dentro del grupo que consiste de halógeno y alquilo C1-C3; R1 es alquilo C?-C6 o bien alquenilo C2-C6, siendo posible que estos radicales estén parcial o totalmente halogenados y/o tengan fijados sobre ellos uno o dos de los siguientes grupos: alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6 y fenilo, siendo posible que el fenilo esté parcial o totalmente halogenado y/o tenga fijado sobre él de uno a tres de los siguientes radicales: nitro, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, cicloalquilo C-C6 o bien heterociclilo; R2, R3 y R4 son hidrógeno o bien, independientemente de este significado, tienen uno de los significados del radical R1; n es 0 o bien 1; Y es ciano o bien halógeno; W es naftilo o bien heteroarilo, siendo posible que estos radicales tengan fijados sobre ellos de uno a tres de los siguientes grupos: nitro, halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, cicloalquilo C3-C6 y alcoxicarbonilo C1-C4, a excepción de los compuestos de la fórmula I donde n es 0 y A es ciclopentilo. Una cicloalquilalcancarboxamida de la fórmula I de conformidad con la reivindicación 1 o bien de conformidad con la reivindicación 3 donde A es ciclopropilo que puede tener fijado sobre él de uno a tres sustituyentes seleccionados dentro del grupo que consiste de halógeno y alquilo C1-C3. 5. Una cicloalquilalcancarboxamida de la fórmula I de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1-4, donde A es ciclopropilo que es sustituido por dos átomos de cloro. 6. Una cicloalquilalcancarboxamida de la fórmula I de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 o bien 3-5, donde A es ciclopropilo sustituido por un grupo alquilo en el átomo de carbono del sitio de enlace del anillo de ciclopropano con el resto de la molécula. 7. Una cicloalquilalcancarboxamida de la fórmula I de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1-6, donde R1 es metilo y R2, R3 y R4 son hidrógeno o metilo. 8. Un cicloalquilalcancarboxamida de la fórmula I de conformidad con la reivindicación 3 donde n es 1. 9. Un proceso para la preparación de una cicloalquilalcancarboxamida de la fórmula I de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1-8, que comprende la reacción de un derivado de ácido carboxílico de la fórmula II en donde los radicales A, Y, R3 y R4 así como n tienen los significados establecidos en las reivindicaciones 1, 2 o bien 3, y X representa un radical nucleofílicamente intercambiable, con una amina de la fórmula III, donde leí radicales W, R1 y R2 tienen los significados establecidos en la reivindicación 1. Derivados de ácido carboxílico de la fórmula ILA, HA donde .X representa un radical nucleofílicamente intercambiable; A es ciclopropilo, sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados dentro del grupo^ que consiste de halógeno y alquilo C1-C3, y el grupo ciclopropilo está sustituido a través de un grupo alquilo en el átomo de carbono del sitio de enlace del anillo de ciclopropano con el resto de la molécula, y Y es ciano o bien halógeno. 11. Derivados de ácido carboxílico de la fórmula IIB, donde X representa un radical nucleofílicamente intercambiable; A significa cicloalquilo C3-C5 sustituido por uno a tres sustituyentes escogidos dentro del grupo que consiste de halógeno y alquilo C1-C3, y los radicales A, R3, R4 e Y tienen los significados proporcionados en la reivindicación 1. 12. Un derivado de ácido carboxílico de conformidad con la reivindicación 10 o bien con la reivindicación 11, donde A es ciclopropilo sustituido por dos átomos de cloro. 13. Un derivado de ácido carboxílico de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 11 o 12, donde A es ciclopropilo sustituido por un grupo alquilo en el átomo de carbono del sitio de enlace del anillo de ciclopropano con el resto de la molécula. 14. Una composición que comprende una cantidad tal de al menos una cicloalquilalcancarboxamida de la fórmula I según lo reivindicado en cualesquiera de las reivindicaciones 1-8 de tal manera que sea eficaz para controlar hongos dañinos y al menos un vehículo líquido y/o sólido inerte y, en caso apropiado, al menos un surfactante . 15. Un método para controlar hongos dañinos, que comprende el tratamiento de los hongos dañinos, su entorno o las plantas, áreas, materiales o espacios a mantener libres de ellos con una cantidad efectiva de una cicloalquilalcancarboxamida de la fórmula I según lo reivindicado en cualesquiera de las reivindicaciones 1-8. 16. El uso de una cicloalquilalcancarboxamida de la fórmula I de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1- 8 para controlar hongos dañinos.