MXPA97001689A - Polioxaesteres absorbibles - Google Patents

Abstract

La presente invención describe un polioxaéster alifático novedoso que es bioabsorbible y que puede utilizarse para producir dispositivos quierúrgicos tales como suturas, suturas con agujas añadidas, y dispositivos moldeados, y similares;la invención también contempla un procedimiento para producir estos poliésteres;los polioxaésteres alifáticos de la presente invencióntienen una primer unidad de repetición bivalmente de la formula:[O-C(O)-C(R1) (R2)-O-(R3)-O-C(R1) (R2)-C(O)-]y una segunda unidad de repetición seleccionada a partir del grupo de las fórmulas que consiste de:II [-O-R4-]A, III [-O-R5-C(O)-]B y XI ([-O-R5-C(O)]P-O)LG y combinaciones de los mismos.

Description

POLIOXAESTERES ABSORBIBLES CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención es una continuación en parte del numero de serie 08/554,011, presentada el 6 de noviembre de 1955, que eß una continuación en parte del número de ßepe 08/366,308, presentada el 6 de jnarzo de 1995, ahora patente de E.U.A. No. 5,464,929 todas cedidas a Ethicon, Inc. (y todas incorporadas a la presente por referencia). La presente invención se refiere a un material polimerico bioabsorbible y mas particularmente a productos quirúrgicos hechos de dichos polímeros.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Desde el primer trabajo de Carothers en la decada de los 20 y 30, los poliestereß aromáticos particularmente > tereftalato de polietileno se ha convertido en los poliéßtereß mas importantes comerciales. La utilidad de estos polímeros eßtá intimamente ligada a la acción endurecedora del grupo de p-fenileno en la cadena de polímero. La presencia del grupo p-fenileno en la estructura de base de la cadena de polímero conduce a puntos de fusión altos y buenas propiedades mecánicas especialmente para fibras, películas y algunos productos moldeados. De hecho, el tereftalato de políeti leño ße ha convertido en el polímero de elección para muchos productos consumidores comunes, tales corno uno o dos recipientes de dos litros de sodas. Diferentes resinas de poliester relacionadas han sido descritas en las patentes de E.U.A. 4,440,922, 4,552,948 y 4,963,641 que buscan mejorar las propiedades de tereftalato de polietiieno al reemplazar el acido tereftálico con otros cidos dicarboxilicos relacionados que contienen grupos femleno. Estos polímeros generalmente son diseñados para reducir l a permeabilidad de gas de poliésteres aromáticos. Otros poliesteres aromáticos tambi n han sido desarrollados para aplicaciones especiales tales como materiales bioabsorbibles estables de radiación. Las Patentes ile E.U.A., 4,510,295, 4,546,152 y 4,689,424 describen poliesteres aromáticos esterilizables de radiación que pueden utilizarse para hacer suturaß y similares. Estos polímeros corno, tereftalato de polietileno, tienen grupos femleno en ia eßtructura de base de los polímeros. Sin embargo, menos investigación ße ha registrado en poliesteree alifaticos. Después del primer trabajo de Carotherß acerca de poliesteres, los poliesteres alifaticos generalmente fueron ignoradoß debido a que se creía que estos materiales tenían puntos de fusión bajos y altas solubilidades. Los únicos poliésteree alifaticos que han sido extensivamente estudiados son polilactonas tales como polilactida, poliglicolida, pol?(p-dioxanona) y p-olicaprolactona. Estas polilactonaß alifaticaß han sido utilizadaß principalmente para suturas quirúrgicas bioabsorbibles y dispositivos quirúrgicos tales co o grapas. A pesar de que las polilactonas han probado ßer útiles en muchas aplicaciones, no cumplen con todas las necesidades de la comunidad médica. Por ejemplo, películas de polilactonas no transmiten vapor de agua, por lo tanto, no están idealmente adecuadas para usarse co o vendas en donde la transmisión de vapor de agua debe desearse. Sólo recientemente se ha renovado el ínteres en poliesteres alifáticos sin lactona. La Patente de E.U.A. 5,349,028 describe la formación de poliésteres alifáticoß muy simples basados en la reacción de un diol con un ácido dicarboxilico para formar cadenas de prepolímero que deßpueß ßon acopladaß. Estos poliésteres han sido promovidos para usarse en fibras y artículos moldeados ya que estos poließteres son biodegradabies después de que son enterrados corno en terrenos. Sin embargo, estos materiales no ße describen como ser adecuados para usarse en dispositivos quirúrgicos. De esta manera, un objeto de la presente invención eß proveer una nueva clase de poliéßteree alifáticos y mezclas de loe mismos que puedan utilizarse en dispositivos quirúrgicos tales corno suturaß, dispositivos moldeados, matrices de surtido de fármaco, revestimientos, lubricantes y similares.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Se ha descubierto ?na nueva clase de materiales polirnéricoe sintéticos que sean bioabßorbibles y que pueden utilizarse para producir dispositivos quirúrgicos tales como suturas, suturas con agujas añadidas, dispositivos moldeados, matrices de surtido de fármaco, revestimientos, lubricantes y similares. La invención también contempla un procedimiento para producir los polímeros y copolirneros bioabsorbiblee. Los polioxaéstereß ali aticoe de la presente invención ßon poliesteres que comprenden una primera unidad de repetición divalente de la fórmula I: C?-C(O)-CÍR?) (R2)-0-(R3)-0-C(R? ) (R2)-C(0)-] T y una segunda unidad de repetición seleccionada a partir del grupo de las fórmulas que consisten de: C-0-R5-C(0)-]B III (C-0-RS-C(0)]P-0)LG XI y combinaciones de Los mismos, en donde Ri y 2 son independientemente hidrógeno o un grupo alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; R3 es una unidad de alquileno que contiene de 2 a 12 átomos de carbono o es un grupo oxialquileno de la sigui ente fórmula : - ? CH2 )C -O- 1D - ( CH2 ) E - IV en donde C es un entero en La escala de 2 a aproximadamente 5, D es un entero en la escala de alrededor de 0 a aproximadamente 2,000, y E es un entero en la escala de alrededor de 2 a aproximadamente 5, excepto cuando D es cero, en cuyo caso E sera ?n entero de 0 a aproximadamente 12; R es una unidad de alquil eno que contiene de 2 a 8 átomos de carbono; A es independientemente un entero en la escala de 1 a aproximadamente 2,000; Rs es seleccionado a partir del grupo que consiste de -CÍRßHR?)-, -(CH2)3-0~, -CH2-CH2-0-CH2-, CRßH-CH2-, -(CH2U-, -(CH2)F-0-C(0)~ y -(CH2)F-C(0)-CH2-; R6 y R7 ßon independientemente hidrogeno o un alquilo que contiene de 1 a 8 átornoß de carbono; Re eß hidrogeno o metilo; F eß ?n enter-o en la eßcala de 2 a 6; B es un entero en la escala de 1 a n de modo que el peso molecular de número promedio de la fórmula III es rnenor de aproximadamente 200,000, preferi lemente menos de alr-ededor de 100,000 y muy preferido menos de aproximadamente 40,000; P es un entero en la escala de 1 a rn de modo que el peso molecular promedio de la fórmula XI es menor de alrededor de 1,000,000, preferiblemente menos de alrededor de 200,000 y muy preferido menos de aproximadamente 40,000; G representa el residuo menos 1 a L átomos de hidrogeno del grupo hidroxilo de un alcohol que previamente contiene de 1 a aproximadamente 200 grupos de hidroxilo; y L es un entero de 1 a aproximadamente 200.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Los polioxaésteres alifáticos de la presente invención son el producto de reacción de un ácido polioxicarboxílico alifático y por lo menos uno de los siguientes compuestos: un diol (o polidiol), una lactona (u oligórnero de lactona), ?n agente acoplador o combinación de los mismos. Ácidos alfa-oxicarboxiicos alifáticos adecuados para usarse en la presente invención generalmente tienen la siguiente fórmula: H0-C(0)-C(R? ) (R2 )-0-(R3 )-0-C(R? ) (R2)-C(O)~0H V en donde Ri y R2 son independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de hidrógeno o un grupio alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono y R3 es un alquileno que contiene de 2 a 12 átomos de carbono o es un grupo oxialquileno de la siguiente fórmula: II(CH2 )c-0-3-D(CH2 )E IV en donde C es un entero en la escala de alrededor de 2 a aproximadamente 5, D es un entero en la escala de alrededor de 0 a aproximadamente 2,000 y prefepbl emente 0 a 12, y E eß un entero en la escala de alrededor de 2 a aproximadamente 5. Estos ácidos alfa-hidroxioxicarboxí lieos alifaticos pueden formarse al hacer reaccionar un diol o poli diol con un ácido alfa-halocarboxilico tal co o ácido bro oacetico o ácido cloroacético bajo condiciones adecuadas. Los dioles o polidioles adecuados para usarse en la presente invención son diol o unidades de repetición de diol con hasta 8 átomos de carbono que tienen las fórmulas: HC-(0-RA-)A-I0H, O T en donde R4 es una unidad de alquileno que contiene de 2 a 8 unidades de rnetileno; A es un entero en la escala de 1 a aproximadamente 2,000 y preferiblemente de 1 a alrededor de 1000. Ejemplos de dioles adecuados incluyen di oles seleccionados a partir del grupo que consiste de 1,2-etaned?oi (glicol de etileno), 1,2-propaned?ol (glicol de propileno), 1,3-propaned?ol, 1,4-butaned?ol, 1,5-pentaned?ol , 1,3-ciclopentanediol, 1.6-hexaned?ol, 1,4-c?clohexaned?ol, 1,8-octanediol y combinaciones de los mismos. Ejemplos de polidioles preferidos incluyen polidioles seleccionados a partir del grupo que consiste de (HC-0-CH2 -Cb-J?OH, ) de glicol de polietileno y (HC-0-CH2 -CH-ÍCH3 )-]AOH, ) de glicol de polipropileno.

El polímero producido al hacer reaccionar el ácido dioxicarboxilico alifático con los dioles descritos antes deben proveer un polímero que generalmente tiene la fórmula: L'-0-C(0)-C(RI ) (R2 )-0-(R3 )-0-C(R? ) ( R2 ) -C (0) - (0-R4 )A - 3N VII en donde Ri , R2 , R3 , R4 y A son como se describió antes; y N es un entero en la escala de alrededor de 1 a aproximadamente 10,000 y preferiblemente está en la escala de alrededor de 10 a aproximadamente 1,000 y muy preferido en la escala de al rededor-de 50 a aproximadamente 200. Monómeros de lactona adecuados que pueden utilizarse en la presente invención generalmente tienen la fórmula: -O-Rs-C(O)- VIII Estos rnonómeros de lactona pueden polimerizarse para proveer polímeros de las siguientes estructuras generales: HC-0-Rs-C(0)-]B0H IX (HC-0-RS-C(0)]P-0-)-L6 X en donde R5 es independientemente seleccionado a partir del grupo que consiste de -C(Rß) (R7)-., -(CH2)3-0-, -CH2-CH2-0-CH2 -, -CR8H-CH2-, -(CH2)«-, - (CH2 )F -O-C(O) - y - (CH2 )F -C(O) -CH2 - ; e y R7 son independientemente hidrógeno o un alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; Re es hidrógeno o metilo; F es un entero de 2 a 6; B es un entero en la escala de l a n de modo que el número de peso molecular promedio de la fórmula IX eß menor de alrededor de 200,000, preferiblemente menos de 100,000, y rnuy preferido menor de 40,000; P ee ?n entero en la escala de l a de modo que el nu rero de peso molecular prornedio de la fórmula X es rnenor de alrededor de 1,000,000, preferiblemente menor de aproximadamente 200,000, y rnuy preferido menor de 40,000; G representa el residuo menos de 1 a L átomos de hidrógeno de los grupos hidroxilo de un alcohol que previamente contiene de 1 a alrededor de 200 grupos hidroxilo; y L es ?n entero de alrededor de 1 a aproximadamente 200. En una modalidad G sera el residuo de un alcohol de dihidroxi menos ambos grupos hidroxilo y el número de peso molecular promedio de la fórmula X será menor de alrededor de 1,000,000, preferiblemente menos de aproximadamente 200,000 y rnuy preferido menos de alrededor de 40,000. En otra modalidad de la presente invención G puede ser un polímero que contiene grupos hidroxilo pendientes (incluyendo polisacáridos) . Unidades de repetición derivadas de lactona adecuadas pueden generarse a partir de los siguientes monómeros que incluyen pero no est n limitados a monómeros de lactona seleccionados a partir del grupo que consiste de glicolida, d-lactida, 1-lactida, meso-lactida, e-caprolactona, p-dioxanona, carbonato de trimetüeno, l,4-dioxepano-2-ona, 1 ,5-dioxe?ano-2-ona, y combinaciones de los mismos.

El polímero formado al hacer reaccionar el diol (o polidiol ) deecpto anteriormente VI y el acido polioxicarboxíiico alifático V también pueden copolimepzarße en una polimerización de condensación con los polímeros IX de lactona descritos antes para formar ?n polímero generalmente de la formula: GÍ-C(O)-CÍRI) (R2 )-0-R3-0-C(R? ) (R2)-C(0)-(0-R4 )A-0)S XII (C(0)~Rs-0)B JI O [(-C(O)-C(R?) (R2)-0-R3-0-C(R?) (R2 )-C(0) - (0-R* )A -0)S (C-0-RS-C(0)]P-0-)LG] I XIII en donde ? es un entero en la escala de alrededor de 1 a aproximadamente 10,000 y preferiblemente de 1 a aproximadamente 1,000 y W eß un entero de la escala de aproximadamente 1 a alrededor de 1,000. Estos polímeros pueden hacerse en la forma de copolímeros aleatorios o copolírneros en bloque. Para loe dioles, los ácidos polioxicarboxilicos alifáticos y nonórneros de lactona descritos antes se puede añadir un agente acoplador-seleccionado a partir del grupo que consiste de polioles tri funcionales o tetrafuncionales, ácidos oxicarboxilicos, y cidos carboxílicos polibásicos (o anhídridos cidos de los mismos). Al añadir agentes acopladores ße provoca La ramificación de cadenas largas, que pueden impartir propiedades deseables en el estado fundido del prepolímero de poliéster.

Ejemplos de agentes acopladores poli funciona Les adecuadoß incluyen prop>ano de tprnetilol, glicepna, pent ae itptol , ácido rnálico, ácido cítrico, ácido tartárico, acido tpmésico, acido tricarboxílico de propano, anhidro tetr carboxílico de ciclopentano y combinaciones de los mismos. La cantidad de agente acoplador que se va a añadir antes de que suceda la gel ción ee ?na función del tipo de agente acoplador utilizado y las condiciones de polimeri ación del polioxaester o peso molecular del prepolímero al que esta añadido. Generalmente en la escala de aproximadamente 0.1 a alrededor de LO por ciento molar de un agente acoplador tp funcional o tetrafuncional puede añadirse basado en los moles de polímeros de polioxaéßter alifáticos presentes o anticipados de la ßínteßis. La polimerización del polioxaéßter alifatico preferiblemente es realizada ba o condicioneß de policondensación fundida en la presencia de un catalizador-organometálico a temperaturas elevadas. El catalizador-organometálico preferiblemente es un catalizador de baße de latón por ejemplo octoato estannoso. El catalizador-preferiblemente estara presente en la mezcla a una relación molar de diol, ácido polioxicarboxíl i co alifático y opcional ente monómero de lactona a catalizador sera en la escala de alrededor de 15,000 a aproximadamente 80,000/1. La reacción preferiblemente es realizada a una temperatura que no sea menor de alrededor de 120°C ba o preßion reducida. Laß temperaturas de polimerización más altas pueden conducir a aumentos adicionales en el peso molecular del copolírnero, que puede ßer deseable para aplicaciones numerosas. Las condiciones exactas de reacción elegidas depender n de numerosos factor-es, que incluyen las propiedades del polímero deseado, la viscosidad de la mezcla de reacción, y la temperatura de transición de vidrio y temperatura suavizadora del polímero. Laß condiciones de reacci n preferidas de temperatura, tiempo y presión pueden determinarse al asegurar estos y otros factor-es. Generalmente, la mezcla de reacción será mantenida a aproximadamente 220°C. La reacción de polimerización puede dejarse proceder a esta temperatura hasta que el peso molecular deseado y conversión de p-orcenta e se logra para el copolimero, que típicamente tardara desde aproximadamente 15 minutos hasta 24 horas. Al aumentar ia temperatura de reacción generalmente disminuye el tiempo de reacción requerido para lograr un peso molecular particular. En o ra modalidad, los copolirneros de polioxaéster alifatico pueden prepararse al formar un prepolímero de polioxaester alifatico polimerizado bajo condiciones de policondesación fundida, después añadir por lo menos un monómero de lactona o prepolímero de lactona. La mezcla después deberá estar sujeta a las condiciones deseadas de temperatura y tiempo para copolirnepzar el prepolímero con los rnonómer-os de lactona. El peso molecular del prepolímero así corno su L3 composición pueden variarse dependiendo de la característica deseada que el pr*e?ol?rnero va a impartir al copolimero. Sin embargo, se prefiere que los prepolímeros de polioxaester ali faticos de los cuales el copolímero es prepar-ado tengan un peso molecular que provea ?na vißcoßidad inherente entre aproximadamente 0.2 a alrededor de 2.0 decilitros por gramo (dl/g) como ße midió en una solución de hexafluoroisopropansl de 0.1 g/dl a 25°C. Aquellos expertos en la técnica ße darán cuenta de que los prepolímeros de polioxaeßter alifáticos descritos en la presente también pueden hacerse a partir de mezclas de más de un diol y ácido dioxicarboxílico. Una de las propiedades benéficas del polioxaester alifatico hecho por el procedimiento de esta invención, es que laß umoneß de ester son hidrol íticarnente inestables, y por lo tanto el polímero es bioabsorbible debido a que ße divide en segmentoß peq?eñoß al eßtar expuesto a tejido húmedo de cuerpo. En este respecto, mientras que se ve que los co-matepales reaccionables pueden incorporarse en la mezcla de reacción del acido dioxicarboxílico alifático y el diol para la formación del prepolímero de polioxaéster alifático, es preferible que la mezcla de reacción no incluya una concentración de cualquier co-matepal reaccionable que pueda dar el polímero preparado no absorbible. Preferiblemente, la mezcla de reacción eßta ßubstancialrnente libre de cualquier co-matepal reaccionable si el polímero resultante no es abßorbible. Loe polímeros de esta invención pueden fundírße por diferentes métodos para preparar una amplia disposición de dispositivos útiles. Estos polímeros pueden ser moldeados por inyección o compresión para hacer dispositivos de implante médicos y quirúrgicos, especialmente dispositivos para cerrar heridas. Los dispositivos para cerrar heridas preferidos son sujetadores, grapas y suturas quirúrgicos. Alternativamente, los polioxaésteres alifáticoß pueden estrujarse para preparar fibras. Los filamentos de esta manera producidoß pueden fabricarse en suturas o ligaduras, añadidaß a agujas quirúrgicas, empacadas, y esterilizadas por medio de técnicas conocidas. Los polímeros de la presente invención pueden hilarse co o hilo de multi filamento y tejido o hilado para formar esponjas o gasas, (o sabanas no tejidas pueden prepararse) o utilizadas junto con otras estructuras de compresión como dispositivos prostéticos dentro del cuerpo de un humano o animal en donde es deseable que la estructura tenga esfuerzo de tensión alto y niveles deseables de docilidad y/o ductilidad. Modalidades útiles incluyen tubos, que incluyen tubos ramificados, para arteria, vena, o reparación intestinal, junta de nervio, junta de tendón, sábanas para clasificar y apoyar abrasiones de superficie dañadas, particularmente abrasiones mayores, o áreas en donde la piel y tejidos fundamentales son dañados o quirúrgicamente removidos. Adicionalmente, los polímeros pueden moldearse para formar películas que, al esterilizarse, son útiles corno barreras de prevención de adhesión. Otra técnica alternativa procesadora para las mezclas de polímeros de esta invención incluye moldeo de solvente, particularmente para aquellas aplicaciones en donde una matriz de surtido de fármaco es deseada . Con más detalle, los usos quirúrgicos y médicos de los filamentos, películas, y artículos moldeados de la presente invención incluyen, pero necesariamente no están limitados a: productos hilados, tejidos o no tejidos, y productos moldeados que incluyen: a. vendaje para quemaduras b. parches para hernia c. vendajes recetados d. sustitutos faciales e. gasa, tela, sábana, fieltro o esponja para hernóstasis de higado f. vendajes de gasa g. injerto arterial o substitutos h. vendajes para superficies de la piel. i. sujetador de nudo de sutura j. pasadores, sujetadores, tornillos y placas ortopédicos k. clips (por ejemplo, para vena cava) 1. grapas rn. ganchos, botones, y sujetadores n. substitutos de huesos (por ejemplo, prótesis de mandíbula) o. dispositivos intrauterinos (por ejemplo, dispoßitivoß esperrnicidales) p. tubos de drenaje o prueba o capilares q. instrumentos quirúrgicos r. implantes o soportes vasculares s. discos vertebrales t. tubo ext racorpóreo para máquinas de riñon y corazon-pulrnon ? . piel arti ficial y otros v . armazones par-a células en apli caciones de ingeniería de tej i do . En otra modalidad, el polioxaester alifático ße utiliza para revestir una superficie de un articulo quirúrgico para mejorar la lubricidad de la superficie revestida. Las mezclas de polímero pueden aplicarse como un revestimiento que utiliza técnicas convencionales. Por ejemplo, las mezclas de polímero pueden solubilizaree en una solución diluida de un solvente orgánico volátil por ejemplo, acetona, metanol, etilacetato o tolueno, y después el artículo puede sumergirse en la solución para revestir ßu superficie. Una vez que la superficie es revestida, el articulo quirúrgico puede removerse de la solución en donde puede ßecarse a una temperatura elevada hasta que ßon removidos el solvente y cualquier material reaccionable residual. Para usarse en aplicaciones de revestimiento los polioxaesteres alifaticoß deben exhibir una viscosidad inherente, como ße midió en 0.1 gramo por decilitro (g/dl) de hexafluoroisopropanol (HFTP), entre alrededor de 0.5 a aproximadamente 2.0 dl/g, preferi lemente de alrededor de 0.10 a aproximadamente 0.80 dl/g. Si la viscosidad inherente fuera menor de alrededor de 0.05 dl/g, entonces el polímero no puede tener la integridad necesaria para la preparación de películas o revesti ientos par-a las superficies de varios articulos quirúrgicos y médicos. Por otro lado, aunque sea posible utilizar polímeros con una viscosidad inherente mayor de alrededor de 2.0 dl/g, puede ser extremadamente difícil hacerlo. Aunque se contempla que numerosos artículos quirúrgicos (que incluyen pero no están limitados a instrumentos endoscópicos) pueden revestirse con el polímero de esta invención para mejorar las propiedades superficiales del articulo, los artículos quirúrgicos preferidos ßon suturas y agujas quirúrgicas. El artículo quirúrgico rnáß preferido es una sutura, muy preferido añadida a una aguja. Preferiblemente, ia sutura es una sutura absorbible sintética. Esta suturas se derivan, por ejemplo, de homopolímeros y copolímeros de rnonomeros de lactona tales co o glicolida, lactida, e~ caprolactona, 1,4-dioxanona, y carbonato de tri etileno. La sutura preferida es una sutura de multi filamento entrelazada compuesta de poliglicolida o p-oli (glicolida-co-lactida) . La cantidad de polímero de revestimiento que ße va aplicar en la superficie de una sutura entrelazada puede determinarse impíricamente, y dependerá del copolímero particular y sutura elegida. Idealmente, la cantidad de copolímero de revestimiento aplicada en la superficie de la sutura puede variar de alrededor de 0.5 a aproximadamente 30 por ciento del peso de la sutura revestida, muy preferiblemente de alrededor de 1.0 a aproximadamente 20 por ciento en peso, muy preferido de 1 alrededor de 5 por ciento en peso. Si la cantidad de revestimiento en la sutura fuera mayor de alrededor de 30 por ciento en peso, entonces puede aumentar el riesgo de que el revestimiento se descascare cuando la sutura piasa a través del tejido. La suturas revestidas con los polímeros de esta invención ßon deseables ya que tienen una sensación rnas resbalosa, de esta manera haciendo más fácil para el cirujano deslice un nudo bajo la sutura al lugar de trauma quirúrgico. Ademas, la sutura puede pasar a través del tejido de cuerpo con mas facilidad, asi reduciendo el trauma del tejido. Estas ventajas se exhiben en comparación con las suturas que no tienen sus superficies revestidas con las mezclas de polímero de esta invención. En otra modalidad de la presente invención, cuando el articulo es una aguja quirúrgica, la cantidad de revestimiento aplicada a la superficie del artículo es una cantidad que crea una capa con un grosor que varía preferiblemente entre aproximadamente 2 a alrededor de 20 mieras en la aguja, rnuy preferible de alrededor de 4 a aproximadamente 8 mieras. Si la cantidad de revestimiento en la aguja fuera tal que el grosor de la capa de revestimiento fuera mayor de alrededor de 20 mieras, o si el grosor fuera menor de aproximadamente 2 mieras, entonces el desempeño deseado de la aguja mientras pasa a través del tejido no se puede lograr. En otra modalidad de la presente invención, el polioxaester alifático puede utilizarse co o un vehículo farmacéutico en una matriz de surtido de fármaco. Para formar esta matriz los polioxaesteree ße mezclarían con un agente terapéutico para formar la matriz. La variedad de diferentes agentes terapéuticos que pueden utilizarse junto con los polioxaésteres alifáticos de la invención es amplia. En general, los agentes terapéuticos que pueden administrarse por medio de las composiciones farmacéuticas de la invención incluyen, sin limitación: antufecciosoe tales corno antibióticos y agentes antivirales; analgésicos y combinaciones de analgésico; anoréxicos; antihelmínticos; antiart ptj coß; agentes antíasmat icos; anticomvulsivos; antidepresivos; agentes antidiuréticos; antidiarreales; antiistarninae; agentee antiinflanatorios; preparaciones de antimigrafía; antináusea; antineoplásticos; fármacos antiparquinsonißmo; antipruriticos; antisicoticos; antipiréticos; antießpasrnodi coß; anticolinérgicos; simpatomimética; derivados de xantma; preparaciones cardiovasculares que incluyen bloqueadoreß de canal de calcio y beta-bloqueadores tales como pmdolol y antiarptmica; antihipertensivos; diuréticos; vaßodilatadoreß que incluyen coronaria general, pep feral y cerebral; estimulantes del sistema nervioso centr-al; preparaciones para toe y gripe, que incluyen descongeßtionadoreß; horrnonaß taleß corno estradiol y otros eeteroides, que incluyen corticoesteroideß; hipnóticos; inrnunosupresivoe; relajantes musculares; parasi patolítica; psicoeßtimulanteß; ßedanteß; y tranquilizadores; y proteínas naturalmente derivadas o genéticamente formuladas, polisac ndos, glicoproteinas o li op otemaß. La matriz de ßurtido de fármaco puede administrarse en cualquier for-ma de dosis adecuada tal como oral, parenteral, una subcutáneamente como un implante, vagmalmente o corno ?n ßupoßitono. Las formulaciones de matriz que contienen el polioxaester alifático pueden formularse al mezclar uno o rnaß agentes terapéuticos con el polioxaéster. El agente terapéutico, puede eßtar presente como un líquido, un ßólido finamente dividido, o cualquier otra forma física apropiada. Típicamente, p>ero opcionalrnente, la matriz incluirá uno o rnae aditivos, por ejemplo, substancias auxiliares no tóxicas taleß corno diluyentes, vehículos, excipientes, estabilizadores o similares. Otros aditivos adecuados pueden formularse con la mezcla de polímero y agente farmacéuticamente activo o compuesto, sin embargo, si el agua se va a utilizar debe añadirse inmediatamente antes de la administración. La cantidad de agente terapéutico depender del fármaco particuLar empleado y condición medica que sera tratada. Típicamente, la cantidad de f rmaco representa aproximadamente 0.001% a alrededor de 70%, rnas típicamente de alr-ededor de 0.001% a aproximadamente 50%, muy típico de alrededor de 0.001% a aproximadamente 20% en peso de la matriz. La cantidad y tipo de polioxaester incorporados en el tipo parenteral variarán dependiendo de la liberación deseada y la cantidad de fármaco empleada. El producto puede contener mezclas de polímeros que tienen diferentes pesos moleculares para proveer el perfil de liberación deseado o consistencia de una formulación dada. El polioxaéster, al tener contacto con fluidos del cuerpo que incluyen sangre o similares, sufren degradación gradual (principalmente a través de hidrólisis) con liberación concomitante del f rmaco disperso durante un periodo extendido o sostenido (co o se compara con la liberación de ?na solución de salina isotónica). Este puede resultar en surtido prolongado (por ejemplo, por- mas de 1 a 2,000 horas, preferiblemente 2 a 800 horas) de cantidades efectivas (por ejemplo, 0.0001 rng/kg/hora a 10 rng/kg/horas) del fármaco. Esta forrna de dosis puede adminis rarse co o sea necesario dependiendo del sujeto que se va a tratar, la severidad de la aflicción, ei juicio del medico que prescribe, y ßimilareß. Formulaciones individuales de f rmacos y polioxaester pueden probarse en modelos apropiados m vitro e in vivo para lograr los perfiles de liberación de fármaco deseados. Por ejemplo, un f rmaco puede formularse con un poiioxaester y 0 0 oralmente administrado a un animal. El perfil de liberación de fármaco después puede controlarse p>or medios apropiados tales corno, al tornar muestras de sangre en tiempos específicos y probar las muestras para concentración de fármaco. Después de este procedimiento o similares, aquellos expertos en la técnica serán capaces de formular ?na variedad de formulaciones. Los polímeros, copolimeros y rnezclae de la presente invención pueden entrelazarse para afectar las propiedades mecánicas. El entrelazado puede lograrse al añadir mejoradores entrelazados y/o y irradiación (tal como garna-irradiación) . En particular, el entrelzado puede utilizarse para controlar la agitación del agua de dicha invención. En una modalidad adicional de la presente invención, los polímeros y mezclas de estos polímeros pueden utilizarse en aplicaciones de ingenería de tejido como soportes para células. Estructuras de armazón de tejido apropiadas son conocidas en la técnica tales corno el cartílago articular- prostático descrito en la patente de E.U.A. 5,306,311, el armazón biodegradable poroso descrito en UO 94/25079, y los implantes prevascularizadoe deecritos en UO 93/08850 (todas incorporadas a la presente por referencia). Métodos para sembrar y/o cultivar células en armazones de tejido también son conocidos en la técnica como aquellos métodos descritos en EPO 422 209 Bl, WO 88/03785, UO 90/12604 y UO 95/33821 (todas incorporadas a la presente por referencia). Los ejemplos establecidos más adelante son para propósitos de ilustración, y no pretenden limitar el alcance de dicha invención en cualquier manera. Numerosas modalidades adicionales dentro del alcance y espíritu de la invención serán aparentes a aquellos expertos en la técnica.

EJEMPLO 1 PREPARACIÓN DE ESTER DIMETILICO DE ACIDO 3 ,6-DIOXAOCTANEDIOICO Glicol de trietileno Acido 3 , 6-Dioxaoctanedióico Ester dimetílico de ácido 3,6-dioxaoctanedióico El diácido, ácido 3,6-dioxaoctanedióico, fue sintetizado por medio de oxidación de glicol de trietileno. La oxidación se llevó a cabo en un frasco de tres cuellos de 500 mililitros con un termómetro, un embudo adicional, un tubo de absorción de gas y una barra magnética de hilatura. El frasco de reacción fue sumergido en un baño de aceite que reposa en un agitador magnético. Para el frasco de reacción se añadieron L57.3 mi de una soluci n de acido nítrico de 60%; 37.0 g de glicol de tpetileno fue añadido al embudo adicional. Loe contenidos del frasco fueron calentados a 78-80°C. Un tubo de prueba que contiene 0.5 g de glicol y 1 mi de ácido nítrico concentrado fue calentado en un baño de agua hasta que cornensaron a aparecer gases cafés. Los contenidos después fueron añadidos al frasco de reacción. La mezcla fue agitada durante algunos minutos; el glicol después fue añadido cuidadosamente. La velocidad de adhesión tuvo que controlarse con extremo cuidado para mantener la reacción bajo control. La velocidad de adhesión fue lo suficiente ba a de modo que la ternepratura de la mezcla de reacción exotérmica fue mantenida a 78-82°C. Después de que ße termino de añadir (80 minutoß), la temperatura de la mezcla de reacción fue mantenida a 78-80°C durante una hora adicional . Al continuar manteniendo esta escala de temperatura, el exceso de ácido nítrico y agua después fue destilado ba o presión reducida (succión de agua). El residuo tipo jarabe fue enfriado; algunos ßonidoß aparecieron. El producto de reacción tuvo el espectro IR y RMN esperado para el acido dicarboxíl ico; el producto crudo fue utilizado como tal para esterificacion. La estepficación del ácido 3,6-d?oxaoctanodioc?o crudo ee logró de la siguiente manera: Para el frasco de reacción que contiene 36 g del diácido crudo, se añadí er-on 110 rnl de metanol. Esto se agitó durante 3 días a temperatura ambiente después 15 g de bicarbonato de sodio se añadieron y ße agitaron durante La noche. La mezcla fue filtrada para renover sólidoß. Para el líquido se añadieron 10 g adicionales de bicarbonato de sodio; esta mezcla fue agitada durante la noche. La mezcla fue filtrada una vez mas; el liquido fue fraccionalmente destilado. El análisis RMN del producto estén ticado mostró una mezcla de triglicolato de dimetiio (78.4% molar) y triglicolato de monornetilo (.21.6% molar). Ninguna condensación significante de diácido fue observada.

EJEMPLO 2 PREPARACIÓN DE POLIOXAESTER A PARTIR DE ESTERES METÍLICOS DE ACIDO 3-6-DIOXAOCTANODIOICO Y GLICOL DE ETILENO esteres metílicos de ácido 3,6-d?oxaoctanedioico POLI"OXA"ESTERES Un reactor de vidrio de 50 mi, mecánicamente agitado, secado a flama, adecuado para reacción del policondensación, fue cargado con 20.62 g (aproximadamente 0.1 moles) de los esteres metílicos de acido 3,6-d?oxaoctaned?ó?co del ejemplo l, 18.62 g (0.3 moles) de glicol de etileno destilado, y 0.0606 rnl de una solución de 0.33M de octoato eßtannoso en tolueno. Después de purgar el reactor y ventilar con nitrógeno, la temperatura gradualmente fue aumentada sobre el cureo de 26 horaß a 180°C. Una temperatura de 180°C después fue mantenida durante otras 20 horas; durante todos estos periodos de calentamiento ba o nitrógeno a una atmosfera, el metanol formado fue recolectado. El frasco de reacción se dejo a enfriar a temperatura ambiente; después fue calentado lentamente bajo presión reducida (0.015-1.0 rnm) sobre el curso de aproximadamente 32 horas a 160°C, durante dicho tiernpo ße recolectaron destilados adicionales. Una temperatura de 160°C fue mantenida durante 4 horas después de que una muestra, algunos gramos en tamaño, del polímero formado ße tomó. Se descrubrió que la muestra tenia una viscosidad inherente (I.V.) de 0.28 dl/g, corno se determino en hexafluoroisopropanol (HFIP) a 25°C a una concentración de 0.1 g/dl. La polimerización continuo ba o presión reducida al aumentar la temperatura, en el curso de aproximadamente 16 horas, desde 160°C hasta 180°C; una temperatura de 180°C fue mantenida durante 8 horas adicionales, en dicho tiempo una muestra de polímero se tomo y ße deßcubrio que tenía un T.V. de 0.34 de 1/g. La reacción continuo ba o presión reducida durante otras 8 horas a 180°C. El polímero resultante tiene una viscosidad inherente de 0.40 dl/g, como se determino en HFIP a 25°C y a una concentración de 0.1 g/dl.

EJEMPLO 3 PREPARACIÓN DE POLIOXAESTER CON ACIDO 3,6,9- TRIOXAUNDECANODIOICO Y GLICOL DE ETILENO ácido 3 , 6-9-tr?oxaundecanod?ó?co POLG?XA'?STERES Un reactor de vidrio de 250 mililitros, mecánicamente agitado, secado a flama, adecuado para reacción de policondensacion, fue cargado con 44.44 g (0.2 moles) de ácido 3,6-9-tr?oxaundecanod?oico, 62.07 g (1.0 mol) de glicol de etileno destilado, y 9.96 mg de oxido de dibutiltina. Después de purgar el reactor y ventilar con nitrógeno, los contenidos del frasco de reacci n fueron gradualmente calentados bajo nitrógeno a una atmósfera, en el curso de aproximadamente 32 horas, a alrededor de 180°C, durante dicho tie po el agua formada fue recolectada. La masa de reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente. La rnasa de reacción después fue calentada bajo presión reducida (0.015-1.0 ), gradualmente al aumentarla temperatura a 180°C en aproximadamente 40 horas; durante este tiernpo destilados adicionales fueron recolectados. La polimerización continuó bajo presión reducida mientras se mantenía a 180°C durante 16 horas adicionales. El polímero resultante tiene una viscosidad inherente de 0.63 dl/g como se determinó en HFIP a 25°C y una concentración de 0.1 g/dl.

EJEMPLO 4 PREPARACIÓN DE POLIOXAESTER CON DI CIDO DE POLIGLICOL Y GLICOL DE ETILENO Diácido de poliglicol. (n=l0-12 ) POLI"OXA"ESTERES Un reactor de vidrio de 500 mililitros, mecánicamente agitado, secado a flama, (adecuado para reacción de policondensación) fue cargado con 123.8 g (0.2 moles) de di cido de poliglicol (peso molecular de alrededor de 619), 62.07 g (1.0 mol) de glicol de etileno destilado, y 9.96 mg de óxido de dibutiitina. Después de purgar el reactor y purgar con nitrógeno, los contenidos del frasco de reacción fueron calentados bajo nitrógeno a una atmósfera, gradualmente al aumentar la temperatura a 2Q0°C durante aproximadamente 32 horas; durante este tiempo el agua formada fue recolectada. El frasco de reacción fue calentado gradualmente bajo presión reducida (0.015-1.0 mi) de temperatura ambiente a 140°C durante aproximadamente 24 horas, durante dicho tie po destilados adicionales fueron recolectados. Una muestra de polímero de alrededor de 10 g fue tomada en esta etapa, y se descubrió que tenia un I.V. de 0.14 dl/g en HFIP a 25°C, 0.1 g/dl . La polimerización continuó bajo presión reducida al calentar desde 140°C hasta 180°C durante aproximadamente 8 horas, y después mantenida a 180°C durante 8 horas adicionales. Una muestra de polímero se tomó una vez más y se descubrió que tenia un I.V. de 0.17 dl/g. La temperatura de reacción después fue aumentada a 190°C y mantenida bajo presión reducida durante 8 horas adicionales. El. polímero resultante tiene una viscosidad inherente de 0.70 dl/g co o se determinó en HFIP a 25°C y a una concentración de 0.1 g/dl.

EJEMPLO 5 COPOLIMERO DE POLIOXAESTER/CAPROLACTONfí/CARBONATO DE TRIMETILENO A 5/5/5 EN PESO Un frasco de cuello sencillo redondo en la parte inferior, de 50 mililitros secado a flama, fue cargado con 5 gramos de la alícuota del polioxaéster del ejemplo 4 que tiene un I.V. de 0.14 dl/g, 5.0 gramos (0.0438 moles) de £-caprolactona, 5.0 gramos y 0.049 moles) de carbonato de tri etileno, y 0.0094 mi de una solución molar de 0.33 de octoato estannoso de tolueno. El frasco fue ajustado con una barra agitadora magnética. El reactor fue purgado con nitrógeno tres veces antes de ventilar con nitrógeno. La mezcla de reacción fue calentada a 160°C y mantenida a esta temperatura durante 6 horas. El copolimero fue secado bajo vacío (0.1 mm Hg) a 80°C durante aproximadamente 16 horas para remover cualquier onónero no reaccionado. El copolímero tiene una viscosidad inherente de 0.34 dl/g como se determinó en HFIP a 25°C y a una concentración de 0.1 g/1. El copolímero es un líquido viscoso a temperatura ambiente. La proporción molar de polioxaéster/PCL/PTMC se descubrió por análisis de RMN de 47.83/23.73/28.45.

EJEMPLO 6 COPOLIMERO DE POLIOXAESTER/CAPROLACTONA/GLICOLIDO A 6/8.1/0/0.9 EN PESO Un frasco de cuello sencillo, redondo en la parte inferior, de 25 mi, secado a flama, fue cargado con 6 gramos del polioxiaéster del ejemplo 4 que tiene un I.V. de 0.17 dl/g., 8.1 gramos (0.0731 moles) de e-caprolactoma, 0.9 gramos (0.008) moles de glicolida y 0.0080 mi de una solución de octoato estannoso molar de 0.33 en tolueno. El frasco fue ajustado con una barra agitadora magnética. El reactor fue purgado con nitrógeno tres veces antes de ventilar con nitrógeno. La mezcla de reacción fue calentada a 160°C y mantenida a esta temperatura durante alrededor de 18 horas. Fi copolimero tiene una viscosidad inherente de 0.26 dl/g en HFTP a 25°C y una concentración de 0.1 g/dl. El copolimero es solido a temperatura ambiente. La proporción molar- de polioxaester/PCL/PGA/caproiactana ße descubrió por medio de análisis RMN ser de 56.54/37.73/3.79/1.94.

EJEMPLO 7 HIDRÓLISIS IN VITRO El polioxaester del ejemplo 3 fue probado par-a hidrólisis in vitro a 50°C y a temperatura de reflujo. Una muestra de 100 mg del polioxaéster, colocada en 100 mi de una solución reguladora de fosfato (0.2 m en fosfato, pH de 7.27), fue completamente hidrolizada durante aproximadamente 7 dias a 50°C, en donde a reflujo fue completamente hidrolizada durante alrededor de 16 horas.

EJEMPLO 8 HIDRÓLISIS IN VITRO El polioxaéster del ejemplo 2 fue probado para hidrólisis in vitro a 50°C y a temperatura de reflujo. Una muestra de 100 mg del polioxaéster, colocada en una solución reguladora de 100 mi (pH de 7.27), fue completamente hidrolizada durante alrededor de 25 dias a 50°C, en donde a reflujo fue completamente hidrolizada durante aproximadamente 16 horas.

Claims (22)

1. NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES 1.- Un polioxaester ali fático que comprende una primera unidad de repetición bivalente en La fórmula I: CO-C(0)-C(R? ) (R2 )-0-(R3 )-0-C(R? ) (R2)-C(0)-] I y una segunda unidad de repetición seleccionada a partir del grupo de las fórmulas que conßißten de: [-0-R4--IA, II C-0-RS-C(0)-]B y TU (C-0-RS-C(0)]P-0)LG XI y combinaciones de los miemos, en donde Ri y R2 ßon independientemente hidrógeno o ?n grupo alquilo que contiene de 1 a 8 atomoe de carbono; R3 eß una unidad de alquileno que contiene de 2 a 12 átomos de carbono o es un grupo oxialquileno de la siguiente formula: -[(CH2 )c-0-]D-(CH2 )E- IV en donde C es un entero en la escala de 2 a aproximadamente 5, D es un entero en la escala de alrededor de 0 a aproximadamente 2,000, y E es un entero en la escala de alrededor de 2 a aproximadamente 5, excepto cuando D es cero, en cuyo caso E ßer un entero de 0 a aproximadamente 12; R4 es una unidad de alquileno que contiene de 2 a 8 átomos de carbono; A eß independientemente ?n entero en la escala de 1 a aproximadamente 2,000; R5 es seleccionado a partir del grupo que consiste de -CÍFfeHR?)-, -(CH2?3-0-, -CH2 -CH2 -0-CH2 - , CRßH-CH2-, -(CH2)ü-, -(CH2 )F-0-C(0)- y -(CH2 )F~C(0)-CH2-; RÍ y R; son independientemente hidrógeno o un alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; Re es hidrógeno o metilo; F ee un entero en la eecala de 2 a 6; B es ?n entero en la escala de 1 a n de modo que el peso molecular de número promedio de la fórmula III ee menor de aproximadamente 200,000, preferi lemente menos de alr-ededor de LOO, 000 y muy preferido menos de aproximadamente 40,000; P es un entero en la escala de 1 a m de modo que el peso molecular promedio de la fórmula XI es menor de al rededor-de 1,000,000, preferi lemente menos de alrededor de 200,000 y muy preferido menos de aproximadamente 40,000; G representa el residuo menos 1 a L átomos de hidrógeno del grupo hidroxilo de un alcohol que previamente contiene de l a aproximadamente 200 grupos de hidroxilo; y L es un entero de 1 a aproximadamente 200. 2.- Los polioxaésteres alifáticos de conformidad con La reivindicación i, caracterizados además porque el polímero tiene la fórmula: [0-C(0)-C(R? ) (R2 )-0-(R3)-0-C(R? ) ( R2 )C(0) - (0-R* )A - 1H en donde N es un entero en la escala de al rededor* de l aprox imadamente 10 , 000 . 3. - Los pol ioxaésteres ali fáticos de confo rmidad con la reivindicación 1 , caracterizados además porque el pol ímero tiene la fórmula : [ ( -C ( O ) -C ( R? ) ( R2 ) -0-R3 -0-C ( R? ) ( R2 ) -C( 0 ) - ( O-R4 )A -0 )S (C(0)-R5-0)B1W en donde S es un entero en la escala de alrededor de 1 a 10,000 y U ee un entero en la escala de L a aproximadamente 1,000. 4.- Los polioxaésteres alifáticos de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados además porque el polímero tiene la fórmula: [(-C(O)-C(R? ) (R2 )-0-R3-0-C(R? ) ( R2 ) -C (0 ) - ( 0-R¿ )A -0)S ([-0-R5-C(0)1P-0-)LGJW en donde S es ?n entero en la escala de alrededor- de 1 a 10,000 y U eß un entero en la escala de 1. a aproximadamente 1,000. 5.- Un dispositivo hecho de un polioxaester alifático que comprende una primera unidad de repetición bivalente de la fórmula I: C0~C(0)-C(R? ) (R2 )-0-(R3 )-0-C(R? ) (R2)-C(0)-] I y una segunda unidad de repetición seleccionada a partir del grupo de las fórmulas que consisten de: C-0-R4-]A, II C-0-RS-C(0)-]B, y III (C-0-R5-C(0)]P-0)LG XI y combinaciones de los mismos, en donde Ri y R2 son independientemente hidrógeno o un grupo alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; 3 es una unidad de alquileno que contiene de" 2 a 12 átomos de carbono o es un grupo oxialquileno de la siguiente fórmula: -C(CH2)c-0-]D-(CH2 )E- IV en donde C es un entero en la escala de 2 a aproximadamente 5, D es un entero en la escala de alrededor de 0 a aproximadamente 2,000, y E es un entero en la escala de alrededor de 2 a aproximadamente 5, excepto cuando D es cero, en cuyo caso E sera un entero de 0 a aproximadamente 12; R-; es una unidad de alquileno que contiene de 2 a 8 átomos de carbono; A eß independientemente un entero en la eecala de l a aproximadamente 2,000; Rs es seleccionado a partir del grupo que coneiete de -C(Rß)(R7>-, -(CH2?3-O-, -CH2-CH2-0-CH2-, CRßH-CH2-, -(CH2 -, -(CH2)F-0-C(0)- y -(CH2)F-C(0)-CH2-; R6 y R7 son independientemente hidrogeno o un alquilo que contiene de 1 a 8 atomoß de carbono; Re es hidrógeno o metilo; F es un entero en la escala de 2 a 6; B es un entero en la escala de l a n de modo que el peso molecular de numero promedio de la fórmula III es menor de aproximadamen e 200,000, preferiblemente menos de alrededor de 100,000 y muy preferido menos de aproximadamente 40,000; P eß un entero en la escala de 1 a m de modo que el peso molecular promedio de la fórmula XI es menor de al rededor-de 1,000,000, preferiblemente menos de alrededor de 200,000 y muy preferido menos de aproximadamente 40,000; G representa el residuo menos 1 a L átomos de hidrógeno del grupo hidroxilo de un alcohol que previamente contiene de 1 a aproximadamente 200 grupos de hidroxilo; y L es un entero de 1 a aproximadamente 200. 6.- El dispoeitivo de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado ademáe porque el dispositivo eß un dispositivo quirúrgico absorbibie. 7. - El dispositivo quirúrgico absorbible de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado ademas porque el dispositivo quirúrgico abeorbible eß seleccionado a partir del grupo que consiste de vendajes para quemaduras, parches para hernia, vendajes recetados, substitutos faciales, gasas, telas, sabanas, fieltros, esponjas, gasas, injerto arterial, vendajes para superficies de la piel, sujetador de nudo de sutura, pasadores, sujetadores, tornillos, placas, clips, grapas, ganchos, botones, sujetadores, substitutos de huesos, dispositivos intrauterinos, tubos, instrumentos quirúrgicos, implantes vasculares, soportes vasculareß, discos vertebrales, y piel artificial. 8.- El dispositivo quirúrgico absorbible de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado ademas p-orque el dispositivo es un filamento. 9.- El filamento de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado ademas porque el filamento esta añadido a ?na aguja. 10.- Un dispositivo revestido con un revestimiento absorbible que comprende un polioxaéster alifático que tiene una primera unidad de repetición bivalente de la fórmula I: C0-C(O)-C(R? ) (R2 )-0-(R3 )-0-C(R? ) (R2)-C(0)-] I y una segunda unidad de repetición seleccionada a partir del grupo de las fórmulas que consisten de: C-O-R^-UA, II C-0-R5-C(0)-]B, y III (C-0-R5-C(0)]P-0)LG XI y combinaciones de los miemos, en donde Ri y R2 son independientemente hidrogeno o un grupo alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de car-bono; R3 es una unidad de alquileno que contiene de 2 a 12 átomos de carbono o es un grupo oxialq?ileno de la siguiente formula: -?CH2)C-O-3D-(CH2 )E- IV en donde C es un entero en la escala de 2 a aproximadamente 5, D es un entero en la escala de alrededor de 0 a aproximadamente 2,000, y E es un entero en la escala de alrededor de 2 a aproximadamente 5, excepto cuando D es cero, en cuyo caso E ßera un entero de 0 a aproximadamente 12; R4 eß una unidad de alquileno que contiene de 2 a 8 átomos de carbono; A es independientemente un entero en la escala de 1 a aproximadamente 2,000; R5 es seleccionado a partir del grupo que consiste de -C(Rß)(R7)-, -(CH2)3-0-, -CH2-CH2 -0-CH2 - , CRßH-CH2-, -(CH2 -, -(CH2)F-0-C(0)~ y - (CH2 )F -C(0) -CH2 - ; R6 y R7 son independientemente hidrogeno o un alquilo que contiene de 1 a 8 átomoß de carbono; Re es hidrógeno o metilo; F es ?n entero en la escala de 2 a 6; B es un entero en la escala de 1 a n de modo que el peso molecular de numero promedio de la formula III es enor de aproximadamente 200,000, preferiblemente menos de alrededor de 100,000 y muy preferido menos de aproximadamente 40,000; P ee un entero en la eecala de 1 a rn de odo que el peso molecular promedio de la fórmula XI es menor de alrededor de 1,000,000, preferi lemente menoß de alrededor de 200,000 y rnuy preferido menos de aproximadamente 40,000; G representa el residuo menoe 1 a L átomos de hidrogeno del grupo hidroxilo de un alcohol que previamente contiene de 1 a aproximadamente 200 grupos de hidroxilo; y L es un entero de 1 a aproximadamente 200 en donde la viscosidad inherente de polioxaeeter eeta en la eecala de alrededor de 0.5 a aproximadamente 2.0 decilitros por gramo (dl/g) como se midió en una solución de 0.1 g/1 de hexafluoropropanol (HFIP) a 25°C. 11.- El dispositivo de conformidad con La reivindicación 10, caracterizado además por-que el dispositivo es una sutura. 12.- El dispositivo de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado además porque la sutura esta añadida a una aguja. 13.- Una matriz de surtido de fármaco que contiene un fármaco y un polioxaéster alifático que tiene una primera unidad de repetición divalente de la fórmula I: C0-C(0)-C(R? ) (R2)-0-(R3)-0-C(R? ) (R2)-C(0)-] I y una segunda unidad de repetición seleccionada a partir del grupo de las fórmulas que consiete de: [-0-R4--.A, II C-0-Rs-C(0)-]B, y III (C-0-R5-C(0)]P-0)LG XI y combinaciones de los miemos, en donde Ri y R2 son independientemente hidrógeno o un grupo alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; R3 es una unidad de alquileno que contiene de 2 a 12 átomos de carbono o es un grupo oxialquileno de la siguiente fórmula: -II(CH2 )c-0-3D-(CH2 )E- IV en donde C es ?n entero en la escala de 2 a aproxi adamente 5, D es ?n entero en la escala de alrededor de 0 a aproximadamente 2,000, y E es un entero en la escala de alrededor de 2 a aproximadamente 5, excepto cuando D eß cero, en cuyo caso E ßera ?n entero de 0 a aproximadamente 12; R es una unidad de alquil eno que contiene de 2 a 8 átomos de carbono; A es independientemente un entero en la escala de l a aproximadamente 2,000; Rs es seleccionado a partir del grupo que consiste de -CÍRßHR?)-, -(CH2)3-0-, -CH2-CH2-0-CH2 - , CRßH-CH2-, -(CH2U-, -(CH2)F-0-C(0)- y - (CH2 )F-C(0) -CH2 - ; R6 y 7 ßon independientemente hidrogeno o un alquilo que contiene de l a 8 átomoe de carbono; Re es hidrógeno o metilo; F es un entero en la eecala de 2 a 6; B es un entero en la escala de l a n de modo que el peso molecular de número promedio de la formula III es enor de aproximadamente 200,000, preferiblemente menos de alrededor- de 100,000 y muy preferido menos de aproximadamente 40,000; P es un entero en la escala de 1 a m de modo que el pieso molecular promedio de la fórmula XI es menor de alrededor de 1,000,000, preferiblemente menos de alrededor de 200,000 y muy preferido menos de aproximadamente 40,000; G representa el residuo menos 1 a L átomos de hidrógeno del grupo hidroxilo de un alcohol que previamente contiene de 1 a aproximadamente 200 grupos de hidroxilo; y L eß un entero de 1 a aproximadamente 200. 14.- El dispositivo de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado además porque loe polioxaeßtereß alifaticoe tienen la fórmula: C-0-CÍ0)-C(R? ) (R2 )-0-(R3 )-0-C(R? ) ( R2 ) -CÍO) - (O-R4 )A - 1N en donde N es ?n entero en la escala de alrededor de 1 a aproximadamente 10,000. 15.- El dispositivo de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado ademas porque loe polioxaéetereß alifáticoß tienen la formula: [(-C(O)-C(R? ) (R2 )-0-R3-0-C(R?) ( R2 ) -0(0 ) - (0~R« )A -0 )S (C(0)-Rs-0)B3w en donde S es un entero en la escala de alrededor- de 1 a 10,000 y ) es un entero en la escala de 1 a aproximadamente 1,000. 16.- El dispositivo de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado ademas porque Jos polioxaesteres alifáticos tienen la formula: [(-C(O)-C(R?) (R2)-0-(R3)~0-C(R?) ( R2 ) -CÍO) - (O-R4 )A -0 )s (C-0-Rs-C(0)-]p-0-)LG3W en donde S ee un entero en la escala de alrededor de 1 a 10,000 y U es un entero en la escala de 1 a aproximadamente 1,000. 17.- El dispositivo revestido con un revestimiento absorbible de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado ademas porque los polioxaestereß alif ticos tienen la formula: C-0-C(0)-C(R? ) (R2)-0-(R3 )-0-C(R? ) ( R2 ) C (O) - (O-R* )A - ]N en donde N es un entero en la escala de alrededor de 1 a aproximadamente 10,000. 18.- El dispositivo revestido con un revesti iento absorbible de conformidad con La reivindicación 10, caracterizado ademas porque loe polioxaéetereß alifaticoe tienen la formula: [(-C(O)-C(R? ) (R2 )-0-R3-0-C(R? ) ( R2 ) -CÍO) - ( 0-R* )A ~0)S (C(0)-R5-0)B-l en donde S es un entero en la escala de alrededor de 1 a 10,000 y U eß un entero en la escala de 1 a aproximadamente 1,000. 19.- El dispositivo revestido con un revestimiento absorbible de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado ademas porque los polioxaeßteres alifaticoß tienen la formula: [(-C(O)-C(R? ) (R2 )-0-R3-0-C(R? ) ( R2 ) -C(0 ) - ( 0-R* )A -0)S (C-0-Rs-C(0)]p-0-) G3w en donde S es un entero en la escala de alrededor de 1 a 10,000 y U eß un entero en la escala de 1 a aproximadamente 1,000. 20.- La matriz de surtido de fármaco de conformidad con la reivindicación 13, caracterizada además porque el polioxaeßter alifatico tiene la fórmula: C-0-C(0)-C(R? ) (R2 )-0-(R3 )-0-C(R? ) ( R2 )C(0) - (O-R4 )A -3N en donde N eß un entero en la escala de alrededor- de l a aproximadamente 10,000. 21.- La matriz de surtido de fármaco de conformidad con la reivindicación 13, caracterizada además porque el polioxaéster a1i ático tiene la fórmula: (-C(O)-C(R? ) (R2 )-0-R3-0-C(R? ) ( R2 ) -CÍO ) - ( 0-R¿ )A ~0 )S (C(0)~Rs-0)B-l en donde S es un entero en la escala de alrededor de 1 a 10,000 y U es un entero en la escala de 1 a aproximadamente 1,000. 22.- La matriz de surtido de fármaco de conformidad con la reivindicación 13, caracterizada además porque el polioxaéster alifático tiene la fórmula: [(-C(O)-C(R? ) ÍR2 )-0-R3-0-C(R? ) ( R2 ) -C( 0) - ( 0-R* )A ~0)S (C-0-RS-C(0)]P-0)LG3W en donde S es un entero en la escala de alrededor de 1 a 10,000 y U es un entero en la escala de 1 a aproximadamente 1,000.