MXPA96005422A - Mezclas polimericas que contienen polioxaesteres absorbibles - Google Patents
Mezclas polimericas que contienen polioxaesteres absorbiblesInfo
- Publication number
- MXPA96005422A MXPA96005422A MXPA/A/1996/005422A MX9605422A MXPA96005422A MX PA96005422 A MXPA96005422 A MX PA96005422A MX 9605422 A MX9605422 A MX 9605422A MX PA96005422 A MXPA96005422 A MX PA96005422A
- Authority
- MX
- Mexico
- Prior art keywords
- scale
- integer
- approximately
- pol
- group
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 55
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims abstract description 29
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims abstract description 22
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 26
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 20
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 18
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 18
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 18
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims description 17
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 claims description 17
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 claims description 16
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 claims description 16
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 12
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 9
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 8
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 8
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 7
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 5
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 5
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 4
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 claims description 4
- 239000007943 implant Substances 0.000 claims description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 claims description 3
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 3
- 229920003232 aliphatic polyester Polymers 0.000 claims description 3
- 125000005702 oxyalkylene group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 3
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 claims description 2
- 206010019909 Hernia Diseases 0.000 claims description 2
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000004744 fabric Substances 0.000 claims description 2
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000004571 lime Substances 0.000 claims description 2
- WLNBMPZUVDTASE-HXIISURNSA-N (2r,3r,4s,5r)-2-amino-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanal;sulfuric acid Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.O=C[C@H]([NH3+])[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.O=C[C@H]([NH3+])[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO WLNBMPZUVDTASE-HXIISURNSA-N 0.000 claims 2
- 101100388071 Thermococcus sp. (strain GE8) pol gene Proteins 0.000 claims 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims 2
- 150000003673 urethanes Chemical class 0.000 claims 2
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 claims 1
- 101100285402 Danio rerio eng1a gene Proteins 0.000 claims 1
- 241001331845 Equus asinus x caballus Species 0.000 claims 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GIYXAJPCNFJEHY-UHFFFAOYSA-N N-methyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]-1-propanamine hydrochloride (1:1) Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CCNC)OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 GIYXAJPCNFJEHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000562356 Polietes Species 0.000 claims 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 claims 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000316 bone substitute Substances 0.000 claims 1
- 239000003344 environmental pollutant Substances 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical class C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101150115538 nero gene Proteins 0.000 claims 1
- 125000000369 oxido group Chemical group [*]=O 0.000 claims 1
- 231100000719 pollutant Toxicity 0.000 claims 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 24
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 19
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 14
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 13
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 7
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 6
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 5
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 5
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 4
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 4
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 3
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 3
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 3
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 3
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- VPVXHAANQNHFSF-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxan-2-one Chemical compound O=C1COCCO1 VPVXHAANQNHFSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CQWXKASOCUAEOW-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(carboxymethoxy)ethoxy]acetic acid Chemical compound OC(=O)COCCOCC(O)=O CQWXKASOCUAEOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DXRKLUVKXMAMOV-UHFFFAOYSA-N 3-heptadecylcatechol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC1=CC=CC(O)=C1O DXRKLUVKXMAMOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241001077660 Molo Species 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- WERYXYBDKMZEQL-UHFFFAOYSA-N butane-1,4-diol Chemical compound OCCCCO WERYXYBDKMZEQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- JGFBRKRYDCGYKD-UHFFFAOYSA-N dibutyl(oxo)tin Chemical compound CCCC[Sn](=O)CCCC JGFBRKRYDCGYKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- JBFHTYHTHYHCDJ-UHFFFAOYSA-N gamma-caprolactone Chemical compound CCC1CCC(=O)O1 JBFHTYHTHYHCDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 2
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 2
- 238000006068 polycondensation reaction Methods 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- QHGNHLZPVBIIPX-UHFFFAOYSA-N tin(ii) oxide Chemical compound [Sn]=O QHGNHLZPVBIIPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013022 venting Methods 0.000 description 2
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 2
- PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N ε-Caprolactone Chemical compound O=C1CCCCCO1 PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N (+)-propylene glycol Chemical compound C[C@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- XUIIKFGFIJCVMT-BNZZDVIVSA-N (2s)-2-amino-3-[4-[4-hydroxy-3,5-bis(iodanyl)phenoxy]-3,5-bis(iodanyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound [125I]C1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC([125I])=C1OC1=CC([125I])=C(O)C([125I])=C1 XUIIKFGFIJCVMT-BNZZDVIVSA-N 0.000 description 1
- JJTUDXZGHPGLLC-QWWZWVQMSA-N (3r,6r)-3,6-dimethyl-1,4-dioxane-2,5-dione Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@@H](C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediol Substances OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane-2,5-dione Chemical compound O=C1COC(=O)CO1 RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOLNDUQWRUPYGE-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxepan-5-one Chemical compound O=C1CCOCCO1 AOLNDUQWRUPYGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 101100326757 Drosophila melanogaster Capr gene Proteins 0.000 description 1
- 244000257039 Duranta repens Species 0.000 description 1
- 101000843477 Escherichia coli (strain K12) RNA-binding protein Hfq Proteins 0.000 description 1
- KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N Ethylene carbonate Chemical compound O=C1OCCO1 KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010029541 Laccase Proteins 0.000 description 1
- 241001417539 Liza Species 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000842783 Orna Species 0.000 description 1
- ALQSHHUCVQOPAS-UHFFFAOYSA-N Pentane-1,5-diol Chemical compound OCCCCCO ALQSHHUCVQOPAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 229920001311 Poly(hydroxyethyl acrylate) Polymers 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- 229920000297 Rayon Polymers 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000949477 Toona ciliata Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 150000003978 alpha-halocarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 230000000578 anorexic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000002456 anti-arthritic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001062 anti-nausea Effects 0.000 description 1
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124346 antiarthritic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-IMJSIDKUSA-N cis-4-Hydroxy-L-proline Chemical compound O[C@@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- NUUPJBRGQCEZSI-UHFFFAOYSA-N cyclopentane-1,3-diol Chemical compound OC1CCC(O)C1 NUUPJBRGQCEZSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000578 graft copolymer Polymers 0.000 description 1
- XXMIOPMDWAUFGU-UHFFFAOYSA-N hexane-1,6-diol Chemical compound OCCCCCCO XXMIOPMDWAUFGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- VGYYKZVYXBJBOU-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[2-(2-methoxy-2-oxoethoxy)ethoxy]acetate Chemical compound COC(=O)COCCOCC(=O)OC VGYYKZVYXBJBOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- OEIJHBUUFURJLI-UHFFFAOYSA-N octane-1,8-diol Chemical compound OCCCCCCCCO OEIJHBUUFURJLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 description 1
- 238000012643 polycondensation polymerization Methods 0.000 description 1
- 229920001225 polyester resin Polymers 0.000 description 1
- 239000004645 polyester resin Substances 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 239000002952 polymeric resin Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 229920005604 random copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 235000012976 tarts Nutrition 0.000 description 1
- 229940081330 tena Drugs 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-L terephthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012974 tin catalyst Substances 0.000 description 1
- KSBAEPSJVUENNK-UHFFFAOYSA-L tin(ii) 2-ethylhexanoate Chemical compound [Sn+2].CCCCC(CC)C([O-])=O.CCCCC(CC)C([O-])=O KSBAEPSJVUENNK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000009941 weaving Methods 0.000 description 1
Abstract
La presente invención describe unos nuevos polioxaésteres alifáticos y mezclas de los mismos que pueden usarse para producir dispositivos quirúrgicos tales como suturas, suturas con agujas unidas, dispositivos moldeados, y similares, la invención también contempla un procedimiento para la producción de estos poliésteres, los polioxaésteres alifáticos de la presente invención tienen una primera unidad de repetición divalente de fórmula I:[O-C(O)-C(R1)(R2)-O-(R3)-O-C(R1)(R2)-C(O)-](i);y una segunda unidad de repetición seleccionada del grupo de fórmulas que consisten de:[-O-R4-]A (ii);[-O-R5-C(O)-]B (iii);y ([-O-R5-C(O)]P-O-)LG (XI);y combinaciones de los mismos;estos polioxaésteres alifáticos pueden mezclarse con otros polímeros que sean preferiblemente biocompatibles.
Description
MEZCLAS POLIMERICAS QUE CONTIENEN POLIOXAESTERES ABSORBÍBLES
CAMPO DE Lfl INVENCIÓN
La presente invención es una continuación en parte del numero de serie 08/554,011, presentada el 6 de Noviembre de 1955, que es una continuación en parto del numero de serie 08/399,308, presentada el fi de aivo e 1995, ahora pa+ente norteamericana Mo. 5,454,929 (y todas las cuales se incorporan a la presente por referencia), La presente invención se refiere a un material polimérico bi oabsorbí ble y mezclas del mismo y mas particularmente a productos quirúrgicos absorbibles hechos de -t les polímeros y mezclas de los mismos.
ANTECEDENTES DE Lfl INVENCIÓN
Desde el primer \ rabajo de Carothers en la decada de los 20 y 30, los polies+eres aromáticos, parí Lcularrnente tereftalato de polietileno, se han convertido en los poliesteres mas importantes co ercialrnente. La utilidad de es+os polímeros está íntimamente ligada a la acción endurecedora del grupo de p-femleno en la cadena de polímero. La presencia del grupo de p- tena leño n la estructura de base de la cadena de polímero conduce a pun+os de fusión altos y buenas propiedades mec nicas especialmente para fibras, películas y algunos productos moldeados. De hecho, el tereftalato de poliet- leno se ha convergido en el polímero de elección para muchos productos de consumo comunes, tales co o recipientes de sodas de uno y dos litros. Diferentes resinas de poliéster relacionadas han sido descritas en las patentes norteamericanas 4,440,922, 4,552,948 y 4,963,541 que buscan mejorar las propiedades de tereftalat-o de polietileno al reemplazar el ácido ereftalico con otros ácidos dicar boxil i eos relacionados que contienen grupos de fenileno. Estos polímeros generalmente son diseñados para reducir la permeabilidad de gas de poliesteres aroma-ticos. Otros poliésteres aromáticos también han sido desarrollados para aplicaciones especiales tales corno materiales bioabsorbibles estables de radiación. Las Patentes Norteamericanas, 4,510,295, 4,545,152 y 1,689,424 describen poliesteres arom ticos estepzables de radiación que pueden utiii-zarse para hacer suturas y similares. Es-tos polímeros corno, tereftalato de poliet i le o, tienen grupos de tena leño en la estructura de base de los polímeros. S n embargo, se ha reportado menos investigaci n sobre poliésteres al faticos. Después del primer trabajo de Carot-her acerca de poliésteres, los polaesteres al faticos generalmente fueron ignorados debido a que se creía que estos materiales tenían puntos de fusión bajos y altas solubilidades. Los únicos pol íest eres alifat cos que han sido extensivamente estudiados son polilactonas tales corno polilactida, poliglicol i da, poli ( µ- ioxanona) y poli caprolactona. Estas pol lactonas alifáticas han sido utilizadas principalmente para suturas quirúrgicas b oabsorbibles y disposita os quirúrgicos tales como grapas, A pesar1 de que las polilactonas han probado ser- útiles en muchas aplicaciones, no cubren todas las necesidades de la comunidad medica.. Por ejemplo, películas de pol lactonas no transmiten fácilmente vapor de agua, por lo tanto, no están idealmente adecuadas para usarse co o vendas en donde sería deseable la transmisión de vapor de agua. Sólo recientemente se ha renovado el interés en poliesteres alifata eos sin lactona. La Patente Norteamericana 5,349,028 describe la Formación de poliésteres alifáticos muy simples basados en la reacción de un diol con un acido dicarboxa l co para formar cadenas de prepolí ero que después son acopladas. Estos poliésteres han sido promovidos para usarse en fibras y artículos moldeados ya que estos poliesteres son L>?odegradables después de que son ente ados tal corno en un terreno.. Sin embargo, estos rnatepaLes no se describen corno adecuados par-a usarse en dispositivos quirúrgicos. De esta manera es un objeto de ia presente invención proveer una nueva clase de pol ésteres alifáticos y mezclas de los mismos que son bioabsorba les y pueden usarse pn dispositivos quirúrgicos tales como suturas, dispositivos moldeados, matrices de liberación de fármacos, recubrimientos, lubricantes y similares.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN
Se ha descubierto una nueva clase de materiales polinéricos sintéticos y mezclas de los mismos que pueden utilizarse para producir dispositivos quirúrgicos tales corno suturas, suturas con agujas añadidas, dispositivos moldeados, matrices de liberación de fármacos, recubrimientos, lubricantes y similares. La invención también contempla un procedimiento para ía producción de polímeros y copolírneros bioabsorbibles. Las mezclas de polímeros de la presente invención comprenden unos polioxaésteres alifáticos que tienen una primera unidad de repetición divalente de fórmula I:
C0-C(0)-C(R? ) (R2) -O-ÍR3 ?-O-C(R?) (R2)~C(0) -] I
y una segunda unidad de repetición seleccionada del grupo de las fórmulas que consisten de: C-0-R«-]A , II G.-O-RS-C(O)-]B , ni ([-0-Rs-C(0)]p ~0-)LG XI
y combinaciones de los mismos, en donde Ri y R2 son independientemente hidrógeno o un grupo de alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; R3 es una unidad de alquileno que contiene de 2 a 12 átomos de carbono o es un grupo de oxialquileno de la siguiente fórmula: ~C(CH2)C-0-1D-(CH2)E- IV
en donde C es un entero en la escala de 2 a aproximadamente 5, D es un entero en la escala de alrededor de 0 a aproximadamente 2,000, y E es un entero en la escala de alrededor de 2 a aproximadamente 5, excepto cuando D es cero, en cuyo caso E sera un entero de 0 a 12; R¿ es una unidad alquileno que contiene de 2 a 8 átomos de car-bono: D es un entero en la escala de l a 2000; R5 se selecciona del grupo que consiste de ~C(R6 ) (R7 ) -, -(CH2)3-0-, -CH2-CH2--O-CH2--, -CR8H-OH2-, -<CH2)«-, -(CH2)F-0-C(0)- y (CH2)F -C(0)~CH2-; Re y R7 son independientemente hidrógeno o un alquilo que contiene de 1 a 8 tomos de carbono; Re es hidrógeno o metilo; F es un entero en la escala de 2 a 6 ; B es un entero en la escala de 1 a n de modo que el peso molecular- promedio en numero de la formuLa III es menor que 200,000 aproximadamente, preferiblemente menor de aproximadamente 100,000 y muy pre eriblemente menos de 40,000; P es un entero en la escala de 1 a m de +al forma que el peso molecular- promedio en numero de la formula XI es menor de 1,000,000 aproximadamente, preferiblemente menor de 200,000 aproximadamente y muy preferiblemente menor de 40,000; G representa el resi uo menos de 1 a L tomos de hidrogeno del grupo hadroxilo de un alcohol que contiene previamente de 1 a 200 grupos hadroxilo a roxamadam nte; y I. es un entero de 1 a 200 aproximadamente; y un segundo polímero seleccionado del grupo que consiste de homopolímero y copolímero de polímeros tipo lactona con las unidades de repetición descritas con las fórmulas III y XI, poliuretanos alifáticos, poliuretanos de poliéter, poliurétanos de poliéster, copolírneros de polietileno, poliamidas, alcoholes polivinílieos, poli (óxido de etileno), óxido de polipropileno, polietilenglicol , polipropilenglicol , óxido de politetrarnetileno, polivini.Ipirrolidona, poliacrilamida, poli ( hidroxietilacrilato) , poli (hidroxietil etacrilato) y combinaciones de los mismos..
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN
Los ?o.1ioxaést res alifáticos de la presente invención son el producto de reacción de un ácido polioxicarboxílico alifático y por lo menos uno de los siguientes compuestos: un diol (o polidiol), una .lactona (u oligome o de .lactona), un agente de acoplamiento o combinación de los mismos. Ácidos alfa-oxicarboxiicos ali áticos adecuados para usarse en la presente invención generalmente tienen l siguiente fórmula:
H0-C(0)-C(R? ) (R2 )-0-(R3 )-0-C(R? ) ( R2 )-C(0)-0H V
en donde Ri y R2 son independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno o un grupo de alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono y R3 es un alquileno que contiene de 2 a 12 átomos de carbono o es un grupo de oxialquileno de la siguiente fórmula:
-C(CH2 )C-0-1D-ÍCH2 )E- IV
en donde C es un entero en la escala de alrededor de 2 a aproximadamente 5, D es un entero en la escala de alrededor de 0 a aproximadamente 2,000 y preferiblemente de 0 a 12, y E es un entero en la escala de alrededor de 2 a aproximadamente 5. Estos ácidos alfa-hidroxicarboxilicos alifáticos pueden formarse al hacer reaccionar un diol o polidiol con un ácido alfa-halocarboxílico tal corno ácido brornoacético o ácido cloroacético bajo condiciones adecuadas. Dioles o polidioles adecuados para usarse en la presente invención son dioles o unidades de repetición de diol con hasta 8 átomos de carbono que tienen las fórmulas:
HC-(0-R«-)A30H VI
en donde R4 es una unidad de alquileno que contiene de 2 a 8 unidades de metileno; A es un entero en la escala de 1 a aproximadamente 2,000 y preferiblemente de l a alrededor de 1000. Ejemplos de dioles adecuados incluyen dioles seleccionados del grupo que consiste de 1 , 2,etanodiol (etilenglicol), 1 , 2-propanodiol (propilenglicol), 1,3-propanodiol , 1 , 4 -butanodiol , 1 ,5-pentanodiol, 1,3-ciclopentanodiol , 1.6-hexanodiol, 1,4-ciclohexanodiol, 1,8-octanodiol y combinaciones de los mismos. Ejemplos de polidioles preferidos incluyen polidioles seleccionados del grupo que consiste de polietilenglicol (HC-0-CH2 -CH2 -3AOH) y polipropilenglicol (HC -O-CH2 -CH- (CH3 )- AOH) . El polímero producido al hacer reaccionar el ácido dioxicarboxílico alifático con los dioles descritos antes deben proveer un polímero que generalmente tiene la fórmula:
C-0-C(0)-C( I )(R )-0-(R3)-O-C(RI ) ( R2 ) ~C(0 ) - ( O-R4 )A ~ JN VII
en donde Ri , R2 , R3 « y A son como se describen antes; y N es un entero en la escala de alrededor de 1 a aproximadamente
,000 y preferiblemente está en la escala de alrededor de 10 a aproximadamente 1,000 y muy preferido en la escala de 50 a aproximadamente 200. Monórneros de .lactona adecuados que pueden utilizarse en la presente invención generalmente tienen la fórmula:
rO-Rs-C(0)p, VIII
Estos monó neros de .lactona pueden pol irneriza rse para p roveer pol ímeros de las si guientes estructuras gene rales :
HC-0-RS-C(0)-]BOH IX (H[-0~RS-C(0)]p -0-)LG X
en donde Rs se selecciona del grupo que consiste de C RßHR?)-, -(CH2)3~0-, -CH2-CH2-O-CH2-, -CRßH-CH2~, -(CH2 ~, -(CH2 )F-0-C(0)-, y - (CH2 )F -C(0)-CH2 -; Re y R? son independiente hidrógeno o un grupo alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; Re es hidrógeno o metilo; F es un entero de 2 a 5 aproximadamente; B es un entero en la escala de 1 a n de tal forma que el peso molecular promedio en número de la fórmula IX es menor que 200,000 aproximadamente, preferiblemente menor de 100,000, y muy preferiblemente menor de 40,000; P es un entero en la escala de 1 a m de tal forma que el peso molecular promedio en número de la fórmula X es menor que 1,000,000 aproximadamente, preferiblemente menor que 200,000 y muy preferiblemente menor-de 40,000; G representa el residuo menos 1 a L átomos de hidrógeno de los grupos hidroxilo de un alcohol que contiene previamente de 1 a 200 grupos hidroxilo; y L es un entero de 1 a 200 aproximadamente. En una modalidad G es el residuo de un alcohol dihidroxilico menos ambos grupos hidroxilo.. En otra modalidad de la presente invención, G puede ser un polímero que contiene grupos hidroxilo pendientes (incluyendo polisacáridos) . Unidades de repetición derivadas de .lactona adecuadas pueden generarse a partir de los siguientes monórneros que incluyen pero no están limitados a monómeros de lactona seleccionados del grupo que consiste de glicolida, d-lactida, 1-lactida, eso-lactida, S-caprolactona, p-dioxanona, carbonato de tri etileno, 1 ,4-dioxe?an--2 -ona, 1 ,5-dioxepan-2-ona, y combinaciones de los mismos. El polímero formado haciendo reaccionar el diol anteriormente descrito (o polidiol) VI y el ácido polioxicarboxilico alifático V, puede también ser-copolimerizado en una polimerización de condensación con los polímeros de .lactona IX descritos anteriormente para formar un polímero generalmente de la fórmula:
[(-C(O)-C(R? )(R2 )~0-R3-0-C(R? ) ( R2 )-C(0)-(0-R« )A~0)S (C(0)-RS-0)B3W XII o [(-C(O)-C(R? ) (R2 )~0~R3-0-C(R? ) ( R2 ) -C(0) - (0-R« )A -0)S (C-0--R5~C)0) J>-0~)|_G]W XIII
en donde S es un entero en la escala de alrededor de 1 a 10,000 y preferiblemente de 1 a 1,000 aproximadamente y U es un entero en la escala de aproximadamente 1 a alrededor de 1,000. Estos polímeros pueden hacerse en la forma de copolirneros aleatorios o copolimeros de bloque. Para los dioles, ios ácidos polioxicarboxilicos alifáticos y monómeros de .lactona descritos antes se puede añadir un agente acoplador- seleccionado del grupo que consiste de polioles tri funcionales o tetrafuncionales, ácidos oxicarboxilicos, y ácidos carboxílicos polibásicos (o anhídridos ácidos de los mismos).. La adición de 1 l
g nta acoplador-es provoca la ramificación de cadenas largas, que pueden impartir propiedades deseables en el estado fundido ai prepol uñero de µoLiester. Ejemplos de agentes acopladores pol a funcionales adecuados incluyen tprnet lol - µropano, l, glicerina, pent aent ntol , acido rnal co, acido cítrico, acido tart rico, acido trunes ico, acido prop no-t ricarbox L la co, <?nh?drado ci clopent ano- t e acarbox il co y combinaciones de l rni sino .. La cantidad de agente acoplador quo se va a añadir l (i antes de que suceda la gelacion es una función del tipo de agente acoplador- utilizado y las condiciones de polimerización del pol loxaest or- o peso molecular del prepo Limero al que ^st añadido.. Gene lmen e- en la escala de aproximadamente O.l a alrededor de LO molos porcaento de un agente ^copiado,
1 tp funcional o t t ra funcional puede añadí r-se basado en los mole1; do pol uñeros de pol lo est or- al i futióos present e o <?nta capados do la síntesis,, la pol íifiep zacaon del polioxaester al utico preferi lemente so r-oaliza ba o eondac iones de pol a condensación
fundida en pr-esencia de un catalizador organome álico a temperaturas elevadas. El catalizador organometálico preferiblemente es un catalizador do Lase de estaño por ejemplo oc oato estanoso. I"l catalizador preferi lemente estai a presente en la mezcla en una relación molar de dio!, acido
.> '- µoLiox carbox i L i co alifatico y opcional men e ono ero de lactona a catalizador- '-era en la escala de alr-ededor- de 15,00!) a aproximadamente 80,000/1., L.a reacción preferiblemente es realizada a una temperatura que no sea menor de alr-ededor de 1 0T bajo presión reducida, las temperaturas de polimerización mas altas pueden conducir a aumentos adicionales en el peso molecular del copol amero, que puede ser- deseable para aplicaciones numerosas» Las condiciones exactas de reacción elegidas dependerán de numerosos factores, que incluyen las propiedades del polímero deseado, la viscosa «Jad de La mezcla de reaccaon, y la temperatura de transición de vidrio y
temperatura suavizadora del polímero. Las condiciones «Je reacci n preferidas de temperatura, iempo y presión pueden determinarse ul asegurar- estos y otros factores. Generalmen e, la mezcla de reacción ^ t'a mantenida a aproximadamente 2?0°C. La reacción de polimerización puede
dejarse proceder- a esta temperatura hasta que el peso rnolecular deseado y conversión de porcentaje se logra fiara el copol uero, que í camente tardara desde aproximadamen e 15 minutos hasta 24 horas. Rl aumentar- la temperatura de reacci n generalment e disminuye eL tiempo de reacción requerido para lograr un peso
molecular partí cu Lar. En otra modalidad, los copol uñeros <íe polioxaester alifutico pueden prepararse al formar un prepolirnero de po ioxaestei alifatico pol unerizado ba o condiciones do pol i condesac ion f nd j tla , dospLies ?h \d i r po lo me o un
'.> >- monomero de lactona o µrepol uero de lactona. La mezcla después debei a estar sujeta a Las condiciones deseadas de tempera ra y t iempo par-a copol une rizar el prepolimer? con los rnoriomeros de lac ona. 1:1 peso molecular del prepolirnero asa como su composa caón pueden var arse «Jependa endo de la característica 5 deseada que el prepolinero va a impartir <?1 copol uñero. Sin embargo, se prefiere que los prepol uñeros de pol ioxaester ala faticos de los cuales el copo Limero es preparado tengan u peso moLecular que provea una viscosidad inherente entr-e aproximadamente 0 ,.2 a alrededor de ?„0 decilitros por gramo
LO (dl/g) corno se uu io en una solución de hexaf 1 uoroisopropano J de 0.1 g/dl a 25c,0„ Aquellos expertos en la técnica se darán cuenta de que los repo L írneros de polioxaester uli fat icos descri os en la presente también pueden hacerse u partir de mezclas de mas de un diol y acido di ox LcarL>ox?l ico . L5 Una de las propiedades benéficas del pol loxuester al a f ? ico hecho por- el procedimiento de es a anvencaon, es que Las uniones de ester son hi drol 1 icarnente inestables, y por lo tanto el polímero es ba oabsoí ba bl e debido a que -,e «lívido en segmentos pequeños al estar expuesto a tejado h medo de cuerpo.
?0 En este respecto, ma ent ras que se vo que los eo-roact i vos pueden incorporarse en la mezcla de leaccaon del acido ioxicarboxa 1 i co alifataco y el diol para la formaci n del p ropo lunero de pol oxaester alifatico, es preferible que la mezcla de reacción no ancluya una concentración de cualquier
1! co-mater íai reacoionable que pueda dar el polímero preparado no absorbLble. Pre f ora blemen e, la mezcla de leaccion esta l?
substancialment e libre de c?aLquier co-?ea<.t ?vo si el polímero resultante no es absorbí ble. Estos pol loxaesteres alif áticos descritos en la presente y aquellos descri os en el numero de sene 08/399,308, l> presentada el 6 de marzo de 1995 y destinada a Ethicon, ahora patente norteamericana No. 5,464,929 pueden mezclarse con otros hornopol neros, copol uñeros y copol í eros de injerto para impartir nuevas propiedades al material formado por la mezcLa., Los otros polímeros que los pol loxaesteres alifat icos pueden
mezclar incluyen pero no están limitados a honopoL uñero y oo?oL??nero de polímeros ipo lactona ron las unidades de repetición descritas por- La fopnuLa V H, poliure'anos al fat icos, pol luretan?s de polieter, pol íuretanos de polaester, copo! uñeros de poliet lleno (tales co o copoiirneros
Lr? de acetato de o-t Len-vina lo y copoluneros do acp lato do t i len-et a 1 o) , pol aamida , alcoholes pol a va ni 1 i eo , oxido de pol ?e lleno, oxido de polipropileno, poliet i í en 1 i co 1 polapropí lengl icol , oxido de pol i tet ramet i leño, pol a vi ni 1 pi r rol idona, poliacra larní da , ucplato de
M) pol a hidrox et i Lo, met acp lato de pol i hi drox ?et i lo. l os copel uñeros (es decir <|ue con iene dos o as unidades do repetición) incluyen vai ios copoLuneíos en bloque y segmen ados. Unidades de repe ición derivadas de lactona adecuadas pueden generarse de los siguientes ?i?onomer-os que
J incluyen pero no est n limitados a onomeros de Lactona seleccionados a par-tir- del gr-upo que consiste de lacol ida, d- laotida, 1-lac ?da, mesolact da , £- capr ol aot ona, p-dioxanona, carbonato «le t r~a rnet i lene, l , 4~d?oxepan- -ona , 1 , 5--d?oxe?un--2 ona y combinaciones de los mis os. Las mezclas pueden contener aproximadamente 1% en peso hasta alrededor de 99% en peso de h los pol íoxaest eres al lí ticos. Para algunas aplicaciones puede ser deseable añadir i ngredaent e<-, adicionólos tales como estabi l izadores, ra íopací f icadore , ant ? x i antes, rellenos o simi lares, Las mezclas de pol ímeros de esta invenci n pueden
1 f) f undarse por «Jifercntes métodos para prepai ar una vasta loi acion de dispositivos uta les. Estas mezclas de pol ímeros pueden ser moldeados por inyección o por compresión para hacer i posi t i vos quirúrgicos médicos unpl an abl es, especialmen e dispositivos para rpi-rar heridas. Los disposit ivos ?? e f era dos
LL5 para cerrar- heridas son seguros, grapas y suturas quirúrgicas. Alternat ivamente, la mezclas de pol ímero pueden ox ruir e para preparar f ibras. Los p Lamentos de esta manera producidos pueden fabricarse en sutui as o l igaduras, apiadadas a agujas quirúrgicas, empacadas, y esteri lizadas por medio de 0 técnicas conocidas.. Los pol uñeros «le la presente invención pueden ha arse '-orno hilo de muí 11 f 11 amento y teji o o hilado para formar- esponjas o gasas, (o sabanas no tejidas ?ue«len P re para i se) o ut i lazadas junto con ot ras (estructuras de compresi n como dispositivo--, prostéticos de t ro dei cuerpo de? 5 un humano o animal en donde es deseable que La estructura enga esf uei /o de e i n .l »o y niveles deseables d doci l idad y/o ductilidad. Modali ades útiles incluyen tubos, que incluyen ubos ramificados, para arteria, vena, o reparación intestinal, junta de nervio, junta de tendón, sábanas para cLasificar y
¡•(poyar abrasiones de superficie dañadas, particularmente 5 abrasiones mayores, o áreas en donde la piel y tejidos fundamentales son dañados o quirúrgicamente removidos. ñdica onalment e, las mezclas de polímero pueden moldearse ara (orinar pelicuLas que, al esterilizarse, son útiles corno barreras de prevención de adhesión. O ra técnica LO alternativa proeesadora para las mezclas de polímeros de esta invenci n incluye moldeo de solvento, par t i cuiai mont e para aquellas aplicaciones en donde se desea una matraz de liberaci n de fármaco. Con as detalle, Los usos quirúrgicos y médicos de 15 los filamentos, pelaculas, y artículos moldeados de la presento invención incluyen, pero no necesar a ament e ostan limitados u. Productos hilados, tejidos no tejados, y productos moldeado0, (¡ue incluyen: a. vendaje para quemaduras 20 b. parches para hernia c„ vendajes medicinales «I. sustitutos faciales e. gasas, tela, sabana, fieltro o esponja para he o t asa s de hi a o ,>', ( .. vendajes de «jasa g. injerto uit era al o substitutos Li. vendajes para superficies de la piel a,. sujetador de nudo de sutura j, pasadores, sujetadores, torna líos v placas o t opedi cas b I--. seguros (por ejemplo, para vena cava) L„ grapas ?n„ ganchos, botones, y sujetadores n. substi utos de huesos (por ejemplo, prótesis de rnan i bula) 0 o.. dispositivos intrauterinos (por ejemplo, dispositivos espepni ci das) p. tubos «le drenaje o prueba o capilares <|. i strumentos quirúrgicos r„ implantes o soportes vasculares 5 s. discos ver ebrales t . tubo ex t raoor poreo para maquinas de pfíon y corazón - pulm n u. piel ui 1 f i L i i v, catéteres (que incluyen pero no estan limitados a, 0 los catéteres descritos en Í ? Patente Nor eamericana No. 4,(183,099 que esta incorporada a La presente por referencia) ?. armazones para upL i cací ones de ingeniería de tojido. Fn ot a modalidad, el poLioxaostor a ático puede utilizarse ?a? a inves ir una superficie de un urtjouLo
M> quirúrgico ?ar<-\ mejorar la Lubricidad de la <-uperíae?e revestida. El polímero pueden aplicarse como un recubrimiento «lue ut Liza técnicas convencionales. Por ejemplo, ei poluner-o puede sol ubi 1 izarse en una soLuc on diluida de un solvente orgánico volátil por (ejemplo, acetona, metanol, etilacetato o tolueno, y después el ar iculo puede sumergirse en la soluci n b para revesti su superficie.. Una vez que la superficie es revestida, el articulo quirúrgico puede removerse de la solución en donde puede secai se a temperaturas ambiente o elevada0, hasta que son removidos el °olvente y cualquier mut er al i eacc onub 1 e i-esi dua 1.. 0 utilizarse en aplicaciones de recubrimien o las mezclas de polímero deben exhibir un viscosidad inherente, corno se mi dio en 0.1 gramo por decilitro (g/dl) de hexa fl uoroi sopropanol 0-IF1P), entre alrededor de 0.5 a aproximadamente 2.0 dl/g, preferi lemente de alrededor de 0.10 5 a aproximadamente 0„80 dL/g„ Si la viscosidad inherente fuera menor de aLrcededor- de 0.05 dl/g, entóneos lis mezcLas de polímeros no pueden tener la integridad necosai la para la preparación «Je películas o recubrimientos para las supon icios de varios ar ículos quirúrgicos y médicos. Por o ro lado, 0 aunque sea posible uti L zar mezclas de polímero con una viscosidad inherente mayor- de al i ededor de 2.0 dL/g, puede ser- ext emadamente difícil hacerlo. f-lunque se cont emp La que numerosos artículos qua rurgí eos (que incluyen pero no estan limitados a r> ms-t I ument OS endoscopicos) pueden revestirse con las mezclas de polímero de esta invenci n f>ara mejorar- las propiedades L9
superficiales del articulo, Los artículos qu rurgicos prefepdos son suturas y agujas quir rgicas. El articulo qu? rurgico mas preferido es una sutura, muy preferido añadida a una aguja. Pi efep blernent e, la sutura es una sutura absorbable sintética. Esta suturas se derivan, por- ejemplo, de horno pol uñe os y oopol meros de monómeros de lactona tales corno glicolada, laclada, £- caprolactona , L , -dioxanona, y carbonato de t unet aleño, la sutura preferida es un sutura de muí t i f i lamento ent relazada compuesta de poligl i col i da o pol i gl icol i «Ja-co lact ida),, La cantidad de i ecubrimien o que se va aplicar on la superficie de una sutura entrelazada puede determinarse empíricamente, y dependerá del copol uñero particular- y sutura elegida. Idealmente, la cantidad de recubrimiento aplicado on la superficie de la sutura puede var Lar de alrededor de 0.5 a aproximadamente 10% del eso <|e ¡ sutura revestida, muy pro f ei ible ent e de aliodedor de 1.0 a upro i adamente 20% on peso, muy preterido de 1 alrededor- ue 5% en peso. Si leí cantidad de recubrimiento en la su ura fuera mayor- de alrededor de 30% en peso, entonces puede aumentar el nesgo 'Je que eJ recul>r uniente °e descascare cuando sutura pasa a travos del ejido . las suturas reoubiert as con las mezclas de polímero do e a invención son deseables porque tienen un tacto mas resbaladizo, haciendo mas fácil para el cirujano que deslice el nudo de la sutuia al sitio de trauma qui urgí co. Ademas, la sutura es mas flexible, y por lo tanto es mas faciL de manipular- durante el uso para el cirujano. Estas ventajas se (exhiben en co isar ación a las suturas que no contienen superficies i ecubiertas con el polímero de esta invención. Fn otra modalidad de la presente invención, cuando oL articulo ees un aguja quii urg ca, la cant idad de recubrimien o apl icada a la super- fi cíe del articulo es una cant idad que orea una caf>a con un grosor que varia preferiblemente entre aproximadamente 2 a ñl rededoi 'Je 20 mieras en la aguja, muy preferible «Je 4 a aproximadamente 8 mieras si la cant idad de ecubrimiento en la aguja fuera tal que el grosor de lu capa «le recubrimiento fuera mayor de alrededor de 20 rnicias, o sa el grosor fuera menor- de aproximadamen e 2 rn cras, entonces el desempeño deseado de la aguja mientras pasa a través del tejido no se puede lograr. I"n otra modalidad de la pr-esente invenci n las mezclus de pol uñero pueden ut i lizarse como un vehículo farmacéu ico n una matr iz de liberaci n «Jo fármaco. Para formal esta ati iz, las mezclas de polímero pueden mezclarse con un agente terapéutico para formar La matriz. La variedad es ampl ia de diferentes agentes terapéu icos que pueden utilizarse junto con los pol Loxaest eres alifaticos de la presente invención. En general, los agentes terapéut icos que pueden administ rarse por- medio de composiciones farmacéuticas de iu invención ancluyen, sin limi ación: fint i i fecci osos tales corno an ibi ticos y agentes ant iva rales; analgésicos y combinaciones do analgésico; anorexicos; arit i helmi nt i eos; ant íart ?t r i eos; agentes ant lasrnati eos; ant i comvulsi vos ; ant idopresivos; agentes an idiuret cos; ant i diarreicos ; antiha t minicos; agentes anti ín f lamatopos; preparac i ones ant unagraña; antinausea; 5 antineoplasticos; fármacos antipark a nsoni sino ; anti prup ta eos; antisacot LCOS; ant I ??r-et I eos; ant íespasrnod icos ; ant icol i ner í eos; sinpat orna inet icos; derivados de xantma; prepai caones cardiovasculares que ancluyen bloqueadores de canal «Jo calcio y bet aL>loqueadores tales como pandolol y
LO «ntiar p t mi eos; an< Lhi per ensivos; diuréticos; vasodilatadores que incluyen coronaria general, peri onea y cerebral; estimulan! s del sistema nervioso central ; p eparaciones para tos y gripe, que incluyen descongest le antes; hormonas talos corno o tradiol y ot os est o roí des, que incluyen
cor-t i coostero i des ; hipnót icos; i nrnunosupresivos ; l elajantes muscul ai os ; paru° J mput el i t o'- ; ps i eoest i mu ant e° ; sedantes; y t ranqui 1 i zant e ; y proteínas natu>-ales o de ingeniería genét ica, pol ísacap dos , g I i copí ot o ?na°. 1 i poprot ei rías . L a matriz de liberaci n de f rmaco puedo
ad i ist rarse on ( uaLquier forma de dosis adecuada tul corno oral , parenteral, una subcutáneamente como un implante, vaga nal mente o corno un supositorio. Las formulaciones de ma riz que contienen el poi íoxuest er- al iíat ieo pueden formularse al mezclar- uno o mas agentes terapéu icos con ai poL loxaost er. Cl
,)l agente erapéut ico, puedo estai presente como un liquido, un sol i o f inamente dividido, o i.ualquier otra forma f LSica ') ')
apropiada. Típicamente, pero opcionalment e, la matriz incluirá u no o m adit ivos, po r e em pío, s ? b s t a c i a s a u x 11 i a i ? S no t o i cas t a 1 es como i L uyent es , veh i s ule , ex c i p ion t e , estabi lizadores o similares. Ot i os adit ivos adecuados pueden formularse con la mezcla de polímero y agente farmacéut icamente act ivo o compuesto, sin embargo, si al agua se va a ut i l izar debe añadirse inmedia amente antes de la adminis raci n. l a cantidad de agente terapéutico dependerá del fármaco part icular empleado y condici n medica que sera tratada. Típicamente, la cant idad de fármaco representa apro imadamente 0.001% a alrededor de 70%, mas típicamente de alrededor de 0.001% a aproximadamente 50%, muy típico de alrededor de 0.001% a aproximadamente 20% en peso de la matriz. La cantidad y tipo de polioxaester incorporados an el tipo parenteral vanaran dependiendo de la liberación «leseada y la cant idad de ?armaco empleada. El producto puede contener mezclas de poluneíos «|ue tienen diforent.es pesos moleculares para proveer el perfil de liberación deseado o consistencia do una formulaci n dada. El poL loxaester contenido en Las mezclas, al enor contacto con fluidos del cuerpo que incluyen sangr-e o simi lares, sufren degradaci n gradual ( principa Lrnent o a trav s de hidról isis) con liberaci n concomitante del fármaco disperso durante un pe iodo extendido o sostenido (co o se compara ( on la líber aci n de una solución de salina i ot nica). Este puede resultar en l iberación prolongada ( r •"templo, por mas >lo 1 a 2,000 noras, f>refer?bl emente 2 a 800 horas) de cantidades electivas (por- ejemplo, 0.0001 mg/k /hora a 10 mg/kg/horas) del fui maco. Esta i orina de dosis puede admi i trarse corno sea necesario dependiendo del sujeto que se va a tratar-, La severidad (Je La aflicción, el juicio del medico que prescribe, y si mi lares. Formulaciones individuales de f rmacos y mezclas de polímero pueden probarse en modelos apropiados in vitro e in vivo ?ar-a lograr ios perfiles de liberaci n de f rmaco deseados. Por ejemplo, un f rmaco puede formularse con un po 1 loxaest or- y oralmente admi i trado u un animal. I 1 perfil de liberaci n de fármaco después puede controiaise por medios apropiados tales como, al tomar muest as e sangre ^n tiempos específicos y probar las muestras para concent aci n de f rmaco.. Después de este procedimiento o similares, aquellos sxpertos en la éc ica serán capaces de formular- una variedad de f or-inulacione . Ln una modalidad adicional de )a presente invención los pol loxaest o? os y las mezclas de polímero0, de la presento invenci n pueden usarse en aplicaciones de ingeniería de tejido
\ orno sopor-tes para células. Estructuras de armaz n de tejido apropiadas son conocidas en la técnica tales corno el cartílago articular prostatico descrito en la paten e Norteinaep cana
,,JÜb.311, el armazón b i odegradubLe poroso descrito en WO 9<? /2bU /q , y los implantes prevasculap zades descritos en UO
'.3/U0850 (todos incorporados a la presente por referencia)..
Métodos para sembrar y/o cultivar células en armazones de tejido también son conocidos en la técnica como aquellos métodos descritos en l_PO 2? 2 9 [SI, WO 90/03785, WO 90/12604 y WO 95/33821 (todos incorporados a l presente por referencia). Los ejemplos establecidos mas adelante son para propósitos de i Lus raci n, y no pretenden limitar el alcance de d icha i ve ci e cua1 qu i er mane ra . Nurnerosas mod a dades ad ica ona les dentro del alcance y espa ra tu de la invenci n seran claras a aquellos expertos en la técnica.
Ejemplo 1 Preparación de éster dimetílico de ácido 3 ,6-dioxaoctanodióico
EL diácido, acido , 6 - ioxaoctanod lo i co , fue sintetizado por medio de oxidación de glacol de triet ieno. la oxidación se llevo a cabo n un frasco de tres cuellos de 500 rnililitios con un t ermomet i o, un embudo adicional, un tubo de absorci n de gas y una barra magnética de hr laten a. Kl frasco de reacción fue sumergido en un baño de aceite que i eposa en un agi ador magnético. Para el frasco (Je reacción se añadieron
L57..3 mi de una colucion do ucido nítrico de hfl%, 37 ..0 g de gli col de tpetiLono fue ariadi do al embudo adicional, los contenidos del frasco fuei on calentado0, a 7R-00°C Un t ubo d-1 prueba que contiene 0„5 g de gi icol y l rnl de acido niti ico concen rado fue calentado en un baño de agua has (a <|ue cernensuron a aparecer gases cafes. Los contenidos después 'Jh
fueron añadidos al frasco de ?eaccion. l a mezcla fue agitada dur-ante algunos minutos; el glicol después fue añadido cuidadosamente.
HQ
HO. HNOg OH ^OH
ácido 3,6-dioxaoctanedióico trietilenglicol
Esteres dimetílicos de ácido 3 ,6-dioxaoctanodióico
La velocidad de adhesión tuvo que controlarse con extremo cuidado par-a mantener la reacción bajo control» la voLocidad do adhesi n fue Lo suficiente baja de modo que la ternepratura de 1 a me cía de 1 eacri n exo te1 m 1 ca fue inant e 1 da -\ 70 - 8 °0. Después de que se termino de añadir (80 mi utos), La temperatura de Ja mezcla de leaccion fue mantenida a 7B- ü°C durante una hora adicionaL. Rl continuai manteniendo esta escala de temperatura, el exceso de acido nítrico y agua despu s lue destilado bajo presión reduél la (succi n de agua). El residuo ti o jarabe fue enfriado; algunos sonados aparecieron. Fl producto «Je reacci n tuvo el espec ro IR y I1N (esperado par-a ol acido dicarbox 1 lico ; el producto crudo fue ut lizado co o tal para estén f i cae ion. La est en fi cación del acido 3 , ñ -dioxaoct anodiocio crudo se Logro «Je la siguiente manera; Par-a el frasco da reacci n que cont ieno 36 g del diácido crudo, se añadieron 100 mi de metanol. Ksto se agito dur-ante 3 días a temperatura ambiente después L5 g de bicarbonato «Je sodio se añadieron y se agitaron durante la noche. La mezcla fue filtrada par-a remover- sólidos. Para el liquido se añadieron 10 g adicionales de bicarbonato de sodio; esta rnozcLa fue agitada durante la noche.. La mezcla i ue filtrada una vez mas; ei Liquido fue ( ra c c i o na 1 me n t e d e t iludo. El análisis RflN deL producto estén í toado mo t ó una mezcla de tpglicolato de duneta lo (70.4% molar) y t pgLa co lato de inonometalo (21.(5% molar)., Ninguna condensación signi ficante de diácido fue observada,.
L5 Ejemplo 2 Preparación de polioxaéster a partir de los esteres metílicos de ácido 3,6-dioxaoctanodióico y etilenglicol.
POLY OXA" ESTER 77
Un reactor de vidrio de 50 mi , mecánicamente agitado, secado a flama, adecuado fiara reacción del pol a condensación, fue car-gado con 20.( 2 g (aproximadamente 0.1 moles) de los esteres metílicos de acido 3 , 6 - dioxaoct añedí oico «Jel ejemplo l, líi.p"? g (0,3 molos) de glicol de e» lleno dest ilado, y 0.0606 mi de una '-elución do 0.33M e octoato estannoso en tolueno. Despu s de purgar- el reactor c ventilar con nitr geno, la temperatura gradu l ente fue aumentada sobre el curso do 2b horas a 1B0°C. Una temperatura de 180"C después fuo mantenida
«Jurante o ras 20 horas; dur-ante todos estos periodos «Je calentamiento ba o nit geno a un atmosfera, el metanol formado fue recolectado. Fl frasco de reacci n se dejo a enfriar a temperatura ambiente; después fue (-alentado Lentamente bajo presión i educida (O.Ql?j-l.O min) sobro el curso
«le aproximadament 32 horas a lbü°0, durante dicho t iempo se recolectaron des ilados a«J? c lonal es. Una temperatura «Je ib()"C i ue mantenida u ante 4 horas después de que una muestra, ul guríes gramos en tamaño, ¡Je l po Lunero formado se torno. Se descrubpo que la muestra tenia una viscosidad inherente (r.V.) de 0.20 dl/g, co o se determinó en hexa fl uoroi sopropanol (II TP) a 25°C u una concen ración de 0., 1 g?Jl. La pol imerizaci n cont inuo bajo presión reducida al aumentar la temperatura, on el curso «le api ox una dame nt o Ib horas, desde 160°C hasta 1Ü0"C; una tempera ura do 180°r me mantenida durante 0 horas
.al i cieña 1 es, e dicho iempo una muest a de polímero s to o o Ü
se descubra ó que tenía un 1.. V. de 0.34 de 1/g. La reacción continuo bajo presión reducida durante otras 8 horas a 1RO°0. Ll ul uñero resultante tiene una viscosidad anherente de 0.40 dl/g, corno se determino en HF1P a 25°C y a una concentración de tl.l g/dl.
Ejemplo 3 Preparación de polioxaéster con ácido 3,6,9- trioxa?ndecanodióico y etilenglicol.
Acido 3,6,9-trioxaun ecanodióico POLY "OXA" ESTERES
Un reactor «Je vidrio de 250 mililitros, mecánicamente agitado, secado a (lama, adecuado para reacci n de pol icondensacaon, fue cargado con 44.44 g (0.2 moles) de acido í , b - - t poxaundecanodioico, b2.ü7 g (l.U moles) de glicol de et lleno destilado, y 9.96 mg de oxido de di but ilt na. Después «le pu gar el reactor- y ventilar con nitr geno, los contenidos 2 '•)
del frasco de i cace ion fueron gradualmente 'alentados bajo nitrógeno a una atmosfera, en el cui so «Je aproximadamente 32 horas, a alrededor- de 100°C, dur-ante dicho tiempo ol agua lorrnada ue recolectada. La masa de reacción se dejó enfriar- a t ernpeí at ura ambiente. La masa «Je reacción (Jespues fue calentada bajo presión reducida (0.015- L.O mm), gradualmente al aumentarla temperatura a 180°C en aproximadamente 40 horas; durante este tiempo dest liados adicionales fueron recolectados. La polimerización continuo bajo presión reducida mientras se mantenía a 180°C dur-ante 16 horas adicionales. Fl polímero resuL t antc-e tiene una viscosidad inherente de 0.63 dl/g como se determino en HFTP a 25°C y una concentración de 0.1 g/dl .
Ejemplo 4 Preparación de polioxaéster con diácido de poliglicol y etilenglicol.
HQ t fo- -°-J-aH HO-CH2-CH2-OH
diácido poliglicol (n=10-12)
POLY"OXA"ESTERES Un reactor de vidrio de 500 mililitros, mec nicamente agitado, secado a flama, (adecuado para reacción de pol icondensacion) fue cargado con L23..Ü g (0.2 moles) de diácido de pol agí a col (peso rnolecuLa de L ededor «Je 619), 62. Of g (1.0 moles) de glicol de etileno destalado, y 9.96 ing de oxido de dibutiittna. Después de purgar eL reactor y purgar (ion ni rógeno, los contenidos dcel frasco de reacci n fueron calentados bajo nitrógeno a una atmosfera, gradualmente al aumentar l a temperatura a 200°O durante aproximadamente i? horas; durante este tiempo el agua formada fue ecolectada., ri frasco de reacción fue calentado gradualmente bajo presión reducida (0.015 1.0 mi) de tempera ura ambiente a 140°p ¡luíante-aproximadamen e 24 horas, durante dicho tiempo destilados adicionales fueron recolec ados. Una muestra de polímero de al rededoi de 10 g fue < o auu en esta etapa, y se descubrió que tonta un T.I). (Je 0.14 dl/g en HF I a 25pO, 0.1 g?it. la polimerización continuo bajo presión reducida al calentar desde 140°C hasta 180°C dur-ante aproximadamente 8 horas, y después mantenida a 180°C (Jurante 0 horas adicionales. Una muest a de polímero se tomo una vez mas y se descubri que tenia un I.V. do 0 . 1 ? dl/g. La t ornpeí atura de reacción después rué aumentada a 190°C y mantenida bajo presión reducida durante 0 h?i as adicionales. 1.1 polímero resultante tiene una viscosidad inherente de 0.711 dl/g corno se det rmino en HFFP a 2b "C y a una conce t ación de 0..1 g/dl .
Ejemplo 5 Copolímero de polioxaéster/caprolactona/ carbonato de trimetileno a 5/5/5 en peso
Un frasco de cuello sencillo redondo en la parte inferior, de 50 milili t ros secado a flama, fue cargado con 5 gramos de La alícuota del polioxaester «Je L ejemplo 4 que t iene un T „ V. de 0.14 dl/g, 5.0 gramos (0.0438 moles) «Je f,-caprolact ona, 5.0 gramos y 0.049 moles) «Je carbonato de t runcet i leño, y 0.0094 mi de una solución molar de 0.33 de oct oa < o os t annoso de t ol ueno . 1-1 f rasco fue ajustado con una bai ra agitadora magnét ica, f l i euctor fue purgado con ni t rógeno t es vece1', antes de vent i lar con nitrógeno. La mezcla do reacci n f ue calentada a lb0°O y mantenida a esta teinpoi atui a «luí ante b horas. EL copoLunero fue secado bajo vacio (0.1 mrn hg a 80"O) durante -\prox u adamente 16 horas para i emover cualquier rnonomero no reaccionado. Rl copo! uñero t iene una viscosidad inherente de íi .14 dl/g como se determino en l-IFI a °C y a una concent raci n de 0.1 g/1 . Fl copol ame o os un l iquido viscoso ,t temperatura ambiente. La proporción molar do pol loxaestei'/POL/PTrlO se descubri por anál isis de RTIN de 47.83/23. t 3/ 8. b.
Ejemplo 6 Copolímero de polioxaéster/caprolactona/glicolida a 6/B.1/0.9 en peso.
Un frasco de cuello sencillo, redondo en la fiarte inferior, de 25 mi , secado a flama, fue cargado con 6 gramos dal pol IOX laest ar del ejemplo 4 que tiene un T.V. «Je 0.17 ?ll/q„ , 8..1 gramos (0.0731 moles) de f caprol act orna , 0.9 gramos (0.008) moles de gl icol ida y 0.0080 mi de una soluci n de oct oat o estannoso molar de 0.33 en tolueno. Fl f rasco fue ajustado con una barra agitadora magnética. Fl reactor- fue purgado con nitrógeno tres veces antes de vent i lar con ni t r geno. La mezcla do reacci n fue calent da a 160°C y mantenida a esta temperatura durante alrededor de 18 horas. III
«. opolim o t iene una viscosidad inherente de 0„2f> dl/g en HFTP a 25°C y una concent ración de 0.1 g/dl » Fl copol uñero es sol ido a temperatura ambiente. La proporcaon molar de poJ aoxaester/PCL/PGH/caprolactana se descubrió por medio do a na 1 a s i s RNN se r de b 6.54 / 37.73 / 3. ( 9 / 1.94 „
Ejemplo 7 Hidrólisis In vitro
Fl poL toxaester del ejemplo 3 fue ?iY)bado pura hidiclisis in v i t ro a bÜ°C y a temperatura «le reflujo. Una muestra de 100 mg del pol icxaest er, colocada en 100 mi e una solución reguladora «Je fosfato (0.2 in en fosfato, pH «Je 7.27), fue completamente hidrolazada durante aproximadamente 7 días a 50°C, en donde a reflujo fue completamente hidrol izada «Jurante alr-ededor de Ib horas»
Ejemplo 8 Hidrólisis in vitro
Fl pol toxaester del ejemplo 2 fue probado para hidrólisis in vi tro a 50°0 y a temperatura dee reflujo. Una muestra de 100 mg «Jel pol loxaester, colocada (en una solución reguladoi a de 100 mi ( pH de 7. 7), fue completamen e hidrol izada durante aliededor de 25 «lias a 50°C, en donde a reflujo i ue compl tamente ha dr?l izada dur-ante aproximadamente 16 horas.
Claims (8)
- I. os un entero de 1 a 200 aproximadamente y un segundo polímero seleccionado del grupo que consiste de homopol uero y copol uncero de polímeros ipo iactona con las unidades e repe ición descritas con las Ib formulas ITT y XI, poliuretanos alifaticos, poli metanos de poi í'-^ter, po 1 i uretanos de pol téster, copo luneros de pol ?ot i Lerio . poliamidas, alcoholes pol ivini l icos, ?ol?(ox?do de et lleno), oxido e polipropileno, pol ?et? longlicol , pol i ropilengl icol , oxido de poli tet umet 1 eno , 0 poLi vi ni 1 pirro 1 i dona, poliacp lamí da , poL i ( hidroxieti l cp lat o) , pol i ( ha «Jroxi et i Lmet ucp lato) y combinaciones de los mis os.
- 2.- Los pol loxaest eres alifaticos de conformidad con la i ei vi ndicací on 1, en donde el polímero tiene la formula l~- b 0 -0(0) ~C( I ) (R2 ) -0- (R3 ) -0 -0(R? ) ( R ) 0 ( 0 ) - ( 0 -R4 )A - IN , n donde M es un entero on la escala de 1 a 10,000, af>? oximadamente. 3 b
- 3.- Los polioxaest eres alifaticos de conformidad con lu reivindicación i, en donde el polímero tiene la forrnuLa I" ( - 0 ( 0 ) - 0 ( Ri ) ( R2 -0 -R3 - 0 - 0 ( Ri ) ( R2 ) - 0 ( 0 ) - ( 0- R4 )A ~0 )S ( 0 ( ) - Rs -0 )B Jw , en donde 5 b es un entero en La escala de 1 a 10,000 apro imadamente y W es un entero en La escala de 1 a 1,000 aproximadamen e.,
- 4.- Los polioxaesteres de conformidad con la reivindicaci n 1, en donde el polímero tiene la fórmula I" ( -0(0)-0(R? ) (R2 ) -0-R3 -0-C(R? ) (R2 ) -0(0)-(0-l- )A -0)s 10 (L - Rs - ) 0 ) ]p -0- )?_ 03w ; an donde es un entero en l a escala «Je alrededor «Je 1 a 10,000 y U es un entero en La escala «Je aprox uñadamente 1 a 1,000. 5 » - Un dispositivo hecho de una mezcla de polímeros <?ue comprende unos pol íoxaesteres alif áticos que tienen una Lb primera unidad de repetici n davalente «Je formula 1: f"0-0(0)- C(R?)(R2)-0 (R3 ) -0-0(R? ) (R2 )--C(0) - ] (I); y una segunda unidad de repetición seleccionada del grupo «le las foi muías <µ,?o consisten de: T-O-R^-IA (TT); [" -0 -R5 -0 (0 ) - 1B (?3T); (Í-O-Rs 0(0) a> -0-)L0 f j ) y combinaciones de los mismos, en donde Ri y 20 R2 son i dependientemente hidrogeno o un grupo de alquilo <|ue contieno de l a 8 átomos «lo c-a bono; R3 <="•• una unidad de al uil eno «fue con iene de 2 a 12 tomos de carbono o os un grupo o ox i a 1 qui le o do la «-iguionte lorrnula. - !~ (OH2 )c -0-1D (0H2)E~ (TV), ---n donde 0 os un entero on la escala de 2 a 2b aproximadamente 5, es un entero en la escala «Je alrededor do 0 a aproximadamen 2,000, y F os un entero en la escala do alrededor de 2 a aproximadamente 5, excepto cuando ü es cero, on cuyo caso F sera un entero de 0 a 12; R4 es una unidad alquil eno que contiene de 2 a 8 tomos de carbono:: ñ es un entero en la escala do 1 a 2000; R5 se selecciona dei gr-upo «lúe 5 consiste de -C(R6)(R7)-, (0H2)3 -0-, CH2 -CH2 -0 -Cl-I2 - , -CRßH- 0H2-, -ÍCH2 -, -(OH2 )F - -0(0)- y (OH2 )F-0(0) -CH2-; Re y 7 son independientemente hidrogeno o un alquilo que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; Re es hidrogeno o metalo; F- es un entero en la escala de 2 a b; Ti es un entero en la escala de l a n de 10 modo que el peso molecular promedio en numero de la formula Til os menor- <µ?e 200,000 apro imadamente, pref riblemente menor «le aproximadamente 100,000 y muy preferiblemente menos de 40,000; P os un entero en Ja escala de 1 a m de tal forma que el peso rnoleculai promedio en numei o «Je la fot muía XI es menor- de Ib 1,000,000 aproximadamente, preferiblemente menor de 200,000 aproximadamen e y muy ro fon bl omento menor «le 40,000; 0 representa el residuo menos de l a L átomos de hidrogeno deL grupo bi roxilo de un alcohol que contiene previame te de 1 a 200 grupos hidroxiLo aproximadamente y I. es un entero de 1 a 0 200 apro imadamente; y un segundo polímero seleccionado del grupo que consiste «Je homopol unoro y copol amero de polímeros tipo lactona con las unidades de repetición descritas con las formulas [11 y XI, poliuretanos alifaticos, poliuretanos «le polieter, pol 1 uretanos de poliester, copol irneros de b poliet lleno, poiiamidas, alcohoLos pol 1 va n L eo , pol (oxido do ««eet ileno), óxido de polipropileno, poliet 1 lengLicol , pol i propí lenyli col , oxado c e f>ol i tetramef i Leño , pol av i ni 1 pin o 1 idona, poliacp larní du, pol i ( hidro iet i lacr ilato) , pol t ( ha droxiet i l etacp lato) y combinaciones de los mismos. 6.- fll dispositivo de con ormidad con la reivindicación 5 caracterizado ademas porque c-el dispositivo es en dispositivo quirúrgico absorbí ble. 7. 1-11 dispositivo quirúrgico absorbible de conformidad con lu reivindicación 6 carac erizado ademas porque el dispositivo quirúrgico absorbible se selecciona del grupo que consiste de vendaje para quemaduras, parches para hernia, vendajes medicinales, sustitutos faciales, gasa, telas, sabanas, fieltros, esponjas, vendajes de gasa, injerto arterial, vendajes para superficies de la piel, sujetador «Je nudo de sutura, pasadores, sujetadores, torna 1 Los, placas, seguros, grafías, ganchos, botones, sujot adores, ubsti tutos de hueso, dispositivos in rauterinos, tubos, instrumentos <|U i rurgico , implantes vasculares, soportes vasculaips, di ew ver ebrales, y piel artificial. 8.- p dispositivo quirúrgico ubsoihible do conformidad con la reivindicación , «:aract erizado ademas porque el dispositivo es un filamento. <-)..- 1 filamento de la i et i ndi cacion 0, caracterizado porque el filamento esta unido a una aguja. 10,.- Un dispositivo recubierto con una mezcla de polímeros (fue comprende unos pol toxaest eres ulifatieos <|uo 3<1 tienen una primera unidad de repetición divalente de fórmula I . LO 0(0) -0(R? ) (R2 )-0-(R3 )-0-C(R ) (R2 ) -0(0)-] (D; y una segunda uní «Jad de repetición seleccionada del grupo de las formulas que consisten de: G-0-R«-1A (IT); T-O-Rs - (0 ) - IB ÍTIT); (T -O-RS- b (0) lp -0- 1|_G (XT) y combinaciones de los mismos, en donde Ri y R2 son independientemente hidrogeno o un grupo de al uiLo que contiene de 1 a 8 átomos «le carbono; R3 es una unidad do alquil eno que contiene de 2 a 12 átomos de carbono o es un gi upo de oxialquileno -le l a siguiente formula: -H l-tet-c o-lD- LO ( H2)E~ (IV), on donde 0 os un entero en la escala de 2 a aproximadamen 5, 1) es un entero en La (escala de aLrededor de 0 c? aproximadamente 2,000, y F es un entero en la escala de aLrededor de 2 a aproximadamente 5, excepto cuando í) es cero, en cuyo caso F ser-a un entero de 0 a 12; R¿ es una unidad Ib alquileno que contiene de 2 a 8 átomos «Ue carbono:: fl es un entero en la escala de 1 a 2000; Rs se selecciona doi grupo «fue consiste do -C( R6 ) ( R7 ) ~ , - (Cl-I2 )3 -0- , -OH2 -CH2 -O -CH2 - , CRßH- OI-I2-, -CCH2U-, ~(CH2 )F- 0-0(0) - y (0112 ) F - 0 (0 ) -CH2 - ; Re y R7 non independientemen e hidrogeno o un alquilo u contiene de L a 8 0 átomos de carbono; Re es hidrogeno o metilo; F es un entero en la escala de 2 a 6; II es un entero on la escala «Jo l a n de modo que ol peso molecular promedio en numero de la formula 111 os menoi que 200,000 aproximadamente, | referiblemente menor- do aproximadamente 100,000 y muy preferiblemente menos de 40,000; 5 P es un entero en la escala de 1 a m de tal forma quo e 1 peso molecular promedio an numero de la formula XT os menor- do 1,000,000 aproximadamente, pre fep (¡lómente menor- de 200,000 aproxi adamen e y muy pre eriblemente menor de 40,000; G representa el residuo menos de 1 a L átomos de hidrógeno del grupo hidroxilo de un aleono L <?ue contiene previamente de 1 a b 200 grupos hidroxilo aproximadamente; y L es un entero de 1 a 200 aproximadamente; y un segundo polímero seleccionado del grupo <?ue consiste de homopolirnero y copo limero de polímeros tipo lactona con las unidades de repetición descritas con las formulas ITT y Xí, poliuretanos alifaticos, pol ?uret anos o 0 pol teter, poliui ótanos de poliéster, copol uñeros «Je pol ?et lleno, poliarnidas, alcoholes pol ivi ni L icos, pol?(ox?do de et lleno), oxido de polipropileno, po l ?et ilengl i col , pol i propí lengl i col , óx i do de poli tet ra et i leño, pol i vi ni 1 ?? rrol i dona , pol lacp l arn i da, 5 pol i (hi droxiet i lacril to) , pol i ( h i drox ?et i írnet aeri 1 ato) y « ombj naciones de ios miamos, an donde la viscocidad ?nt r?nsecc> da la mezcla de polímeros (esta en la osea La de 0.05 a 2.0 decilitros por gramo (dl/g), aproximadamente, medida ^ una solución 0.1 g/dL do hexa f Luoro iso ropanol (IIF1P) a 25°0. 0 11.- Fl dispositivo recubierto con la mezcla da polímeros «Je la reivindicación 10, caracteri ado porque el di po 111 vo es una su tu r . 12.- Fl dispositivo recubierto con la mezcla de polímeros de la ei indicaci n Ll, caracterizado por ue la b sutura es a unida a una aguja. 13.. Una mat z de Liberación de fármacos que comprende un f rmaco y una mezcLa de polímeros que contiene un pol i oxaest er- a 11 fa11 co < |ue t iene u na pr imei-a un i dad de repetición divalente de for-mula I: ro -0 (0) -C( Ri ) ( R2 ) -0 - ( R3 ) -0- 0( Ri ) ( R2 ) -0(0) - 1 (I); y una segunda unidad de repetici n 5 seleccionada del grupo de las formulas que consisten de:; f~0~ R«- 1A (ID; r-O-Rs-C(O) -IB (III); ( l"-0- Re-O(O) ]P -0- )LG (XI) y combinaciones de los mis os, en donde Ri y R son a ndependi ent ement e hiíJrogeno o un grupo do alquilo que contiene-) de 1 a 8 átomos «Je car-bono; R3 es una unidad de alquileno que 10 contiene de 2 a 12 átomos do carbono o es un grupo de oxialquilono de la siguiente formula: - T (OH2 )c -Ü-]D ( CH2 ) E - (TV), en donde 0 es un entor-o en la escala de 2 a aproximadamente 5, D es un entero en lu escala de alrededor de 0 u aproxi adamente 2,000, y L es un entero en la escala de 15 alrededoi de 2 a aproximadamente 5, excepto cuando T) es cero, (en « uyo caso F sera un entero de ü a 12; « es una unidad alquil eno que contiene de 2 a 8 átomos «Je carbono:. fl es un entero en la escala «le 1 a 2000; R5 se selecciona del grupo «?uo con 1 t e de - C ( Re ) ( R7 ) - , ( CH2 ) 3 - - , -CH2 -OH2 - -CH2 - , - 0R8 H- 20 OH2--, -(CH2 -, (CH2 )F -0 -0(0) y (OH2 )F 0(0)-0l-l2-; Re y R7 son independientemente hidrogeno o un alquilo que contiene de 1 a 0 átomos de carbono; Ps es hidrogeno o metilo; F es un onteio on la «escala de 2 a fi ; f) os un entero an la escala de 1 a n de modo que el peso molecular promedio en numero do la formula III :> *, es menor- que 200,000 aprox uadamente , preferiblemente menor de aproximadamente 100,000 y muy preferiblemente menos de 40,000; P es un enter-o on la (escala de L a m dc-e ul forma que el peso molecular promedio en numero de La formula XI es menor de L, 000, 000 aproximadamente, preferiblemente menor de 200,000 aproximadamente y muy preferiblemente menor de 40,000; G representa el residuo menos de 1 a L átomos «Je hidrogeno del grupo hidroxilo de un alcohol que contiene previamente de 1 a 200 grupos hidroxilo aproximadamente; y L es un (enter-o de 1 a 200 aproximadament ; y un segundo pol ímero :,eloec?onado del grupo que consisto de homopolunero y copo Lunero «Je pol ímeros ipo lactona con las unidades de repe ición descritas con las formulas TIT y XT, pol i uret nos al i f ti eos, pol i uret anos de pol ioter, poliuretanos de pol íester, copol unci os de p?i let i lene, pol tarní das, alcoholes pol i v i n i 1 i eos, pol i toxado de etilono) , oxido «Je poli ropileno, pol tet ilengl icol , µo 11 p ropa 1 eng 1 i coi , ox i do de poi t te < i -ame t 11 ene , polivini lpp rol tdona, poliacp lamida, fio J i ( h td oxiot i iucr i lato 1 , pol i ( hi d o ie i i met acp Lato) y comb i na c i o e de 1 o m i rno s . 14 , - El dispositivo (Je la reivindicación 5 caracterizado ademas porque los polioxaés eres al l f atices tienen la formula [-0-0(0) -0(RI ) ( R2 ) -0- ( R3 ) ~0~0( Ri ) ( R2 ) -0(0) (0- 4 )A~ 1N , en donde N es un entero en la escala de 1 a 10,000, ap ox un dame nt e. 1
- 5.. - F.l disposit ivo de La reivindicaci n b, carac tepzado ademas por «rué los pol toxaes* eres aLi fat ieos t lorien l a 1 1 muí a [(- 0(0) -0(R? ) (R2 )-0-K3-0-C(R? ) í R2 ) - 0 ( 0) - (0 - R« ) A -0)S (C(0)- Rs - O ) B 1 w , en do n de b (es un (enter-o (en lu escala de 1 a 10,000 aproximadamente y Ul os un entero en la escala de 1 a 1,000 aproximadamente. b 1
- 6.- Fl dispositivo de conformidad con la reivindicaci n 5, caracterizado ademas porque los pol ioxaest eres ali fat icos t ienen la fórmula I (-0(0) -C(R? ) (R2 )-0~R3-0-0(R? ) ( R2 ) -C(0)-(0-R« )ft-0)s ( [-O-R5--OO) TP 0- )L03W ; donde 10 b es un entero en La escala de alrededor de 1 a 10,000 y W es un (.11 te o en La escala de aproximadamente 1 a 1 ,000» 1
- 7.- E- 1 dispositivo recubierto con una mezcla de poLiineros de conformidad con la reivindicaci n 10, caracterizado porque Los pol toxaesteres ali fal teos tienen la 15 formula !~ -0-0(0) 0 (R ) ( R2 ) - - ( R3 ) - -0 ( Ri ) ( R2 ) -0 (O) - ( 0-R4 )A - 1H , «•11 donde N os uri «entero e La escaLa de l a 10, 000, uprox iinudament o . 1
- 8.- [-1 disposi ivo recubierto con una mezcla de pol ímeros de conformidad con la reivindicación 10, '- ) caracteri ado ademas porque Los pol toxaest eres al i fat j eos t teñen la fn rnul a r ( -0(0) -0(Ra ) (R ) - -R3 -0-C(R? ) (R2 ) 0(0) -ÍO-R* )A 0)S (0(0) Rs -0)B 3W , en donde b es un enter-o (en lu escala de 1 a 10,000 a oximadamen e y U 2b es un entero en La (escala de 1 a 1 ,000 apro imadamente. L(-)„ - Fl dispositivo rccubiorto «:on una mezcla do polímeros de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado ademas porque los polioxaesteres alifaticos t le en La fórmula l" (-0(0) -0(R? ) (R2 ) -O-R3 - -OÍRi ) (R2 )-C(0)- (O-R4 )A -0)S (T O R5-0)0) ]P-0-)L0]W ; on donde b es un entero en la escala «Je alrededor «Je l a 10,000 y Ul es un enter-o (-TI la escala de aproximadamente 1 a 1,000. 20.,- l a mat iz de liberación de fármacos de «,on foi i dad con la rei ind caci n 13, caracterizada ademas porque ol pol ioxaestei alifatico tiene la forrnuLu [-0-0(0)- 0(RI ) (R2 ) -0- (R3 ) -0-0(R? ) (R2 )"0(0) - (0~F? )A- TN en donde N es un enter-o en la escala de 1 a 10,000, aproximadamente. 21.- La matriz de liberaci n de fármacos de con ropni dad con La reivindicación 13, caracterizada a -.lernas Ib porque el pol ioxaester altfatico tiene la formula r (- 0(0) -C(R? ) (R2 ) -0-R3-0-0(R? ) ( R2 ) -0(0) - ( O - R¿, )A 0)S (0(0) RS-0)B1W , on donde b os un entero en la escala «le 1 a 10,000 aproximadamente» y u tes un enter-o on la escala «le L a 1,000 aproximadament . 20 22.- La matriz de liberación de fármacos de conformidad con la reivindicación 13, caructei izada adema'-, porque el pol íoxaest er alifat tco t iene la formula [ ( -0(0) 0 ( Ri ) ( R2 ) " - R3 " 0 -0 ( Ri ) ( R2 ) " 0 ( 0 ) • ( 0 - R'« ) A - 0) s l[-0 RS-0)0) 1P-0- )LG1W ; o donde ¿ 1 S es un entero e la escala de a L rededor de L a LO, 000 y U es u n e ero «. ,- n La o s c a 1 a d e a p r o x u n a d a rn nte 1 a 1 ,000.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US55461495A | 1995-11-06 | 1995-11-06 | |
| US554614 | 1995-11-06 | ||
| US08611119 | 1996-03-05 | ||
| US08/611,119 US5607687A (en) | 1995-03-06 | 1996-03-05 | Polymer blends containing absorbable polyoxaesters |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MX9605422A MX9605422A (es) | 1997-10-31 |
| MXPA96005422A true MXPA96005422A (es) | 1998-07-03 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU719104B2 (en) | Absorbable polyoxaesters | |
| AU712863B2 (en) | Absorbable polyoxaesters | |
| US5645850A (en) | Blending containing absorbable polyoxaamides | |
| US5607687A (en) | Polymer blends containing absorbable polyoxaesters | |
| AU708214B2 (en) | Absorbable copolymers and blends of 6,6-dialkyl-1,4- dioxepan-2-one and its cyclic dimer | |
| AU720550B2 (en) | Blends of absorbable polyoxaesters containing amines and/or amido groups | |
| US5595751A (en) | Absorbable polyoxaesters containing amines and/or amido groups | |
| US6224894B1 (en) | Copolymers of absorbable polyoxaesters | |
| US6074660A (en) | Absorbable polyoxaesters containing amines and/ or amido groups | |
| WO2001012203A1 (en) | Method of preventing adhesions with absorbable polyoxaesters | |
| MXPA97001690A (es) | Mezclas que contienen polioxaamidas absorbibles | |
| EP0771849B1 (en) | Polymer blends containing polyoxaesters and lactone polymers | |
| MXPA96005422A (es) | Mezclas polimericas que contienen polioxaesteres absorbibles | |
| AU707772B2 (en) | Polymer blends containing polyoxaesters | |
| AU745743B2 (en) | Blends containing absorbable polyoxaamides | |
| MXPA97001689A (es) | Polioxaesteres absorbibles | |
| MXPA96005420A (es) | Mezclas de polioxaesteres absorbibles que contienen aminas y/o grupos de amido | |
| MXPA96005407A (es) | Pelicula extruida a partir de una mezcla decopolimeros de etileno | |
| MXPA97001991A (es) | Copolimero y mezclas absorbibles de 6,6-dialquil-1,4-dioxepan-2-ona y su dimero ciclico |