MX2011005374A - Composiciones para el cuidado personal que proporcionan una sensacion refrescante mejorada. - Google Patents

Abstract

Se describen composiciones para el cuidado personal para usar en cabello, piel, cavidad bucal, garganta y otras superficies mucosas que contienen un sistema saborizante/perfume que comprende uno o más refrescantes, en donde la sensación de frescura agradable que proporciona el refrescante se mejora en términos de inicio de actividad más rápida, mayor intensidad o impacto y/o duración más prologada, de ese modo se mejora el atractivo y la aceptabilidad de las composiciones para los consumidores. En una modalidad la invención proporciona composiciones para el cuidado bucal que comprenden: (a) una composición saborizante que comprende uno o más refrescantes diferentes al mentol y, opcionalmente, uno o más ingredientes saborizantes adicionales, (b) una fuente de ión calcio o un agente de transporte de calcio suficiente para potenciar y/o modular la sensación refrescante que proporciona el(los) refrescante(s), y (e) un portador oralmente aceptable. Después de la aplicación a la cavidad bucal, las composiciones para el cuidado bucal proporcionan un inicio de actividad inmediata de la sensación refrescante que permanece por un tiempo mayor que aproximadamente 15 minutos, de ese modo se proporciona una limpieza de larga duración y una sensación fresca en la boca, y alienta al usuario al cumplimiento terapéutico y al uso repetitivo de las composiciones.

Description

COMPOSICIONES PARA EL CUIDADO PERSONAL QUE PROPORCIONAN UNA SENSACIÓN REFRESCANTE MEJORADA CAMPO TÉCNICO La presente invención se relaciona con composiciones para el cuidado personal tales como composiciones para usarse en el cuidado bucal y para el cuidado de la piel que contienen un sistema saborizante/perfume que comprende uno o más refrescantes, en donde la sensación refrescante agradable que proporciona el refrescante se mejora en términos de inicio de actividad más rápida, mayor intensidad o impacto y/o duración más prologada, de ese modo se mejora el atractivo y la aceptabilidad de las composiciones para los consumidores. En particular para productos para usarse en el cuidado bucal, las características de sabor y sensación bucal son importantes no sólo para la aceptabilidad de los consumidores sino también para el cumplimiento terapéutico dado que el uso de estos productos puede implicar un tiempo de permanencia relativamente largo en la boca y un uso repetitivo para una máxima eficacia.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Los productos para el cuidado bucal tales como dentífricos y enjuagues bucales son usados rutinariamente por los consumidores como parte de sus regímenes de higiene para el cuidado bucal. Es bien conocido que los productos para el cuidado bucal pueden proporcionar beneficios terapéuticos y cosméticos de higiene a los consumidores. Los beneficios terapéuticos incluyen la prevención de caries la cual es, típicamente, liberada a través del uso de diversas sales de fluoruro; la prevención de gingivitis mediante el uso de un agente antimicrobiano tal como triclosán, fluoruro estanoso o aceites esenciales; o control de la hipersensibilidad mediante el uso de ingredientes como cloruro de estroncio o nitrato de potasio. Los beneficios cosméticos proporcionados por los productos para el cuidado bucal incluyen el control de la formación de placa y cálculos, remoción y prevención de manchas en los dientes, aclarado de dientes, efecto refrescante del aliento y mejoras generales en la sensación bucal, que se pueden caracterizar, en términos generales, como la sensación estética de la boca. Los cálculos y la placa combinados con factores ambientales y de comportamiento conducen a la formación de manchas dentales, afectando significativamente la apariencia estética de los dientes. Los factores ambientales y de comportamiento que contribuyen a la tendencia' a manchar los dientes incluyen el uso regular de productos de café, té, cola o tabaco, y también al uso de determinados productos bucales que contienen ingredientes que promueven el manchado, tales como antimicrobianos catiónicos y sales de metal.

De ese modo, el cuidado bucal diario en casa requiere productos con ingredientes múltiples que trabajan con diferentes mecanismos para proporcionar la variedad completa de beneficios terapéuticos y estéticos, que incluyen anticaries, antimicrobiano, antigingivitis, antiplaca, anticálculos y anticorrosión así como antiolor, sensación de frescura en la boca, remoción de manchas, control de manchas y aclarado de dientes. Con el fin de que los productos para el cuidado bucal de uso diario, tales como dentífrico y enjuagues, proporcionen el cuidado bucal completo es necesario combinar activos y aditivos, muchos de los cuales tienen la desventaja de causar una estética negativa durante su uso, en particular sabor y sensaciones desagradables y aumento de manchas. El sabor y sensaciones bucales desagradables se han descrito por tener una o más características de amargor, metal, astringencia, salado, adormecimiento, escozor, ardor, picazón e incluso características irritantes. Los ingredientes típicos para usarse en el cuidado bucal que están asociados con estas sensaciones negativos incluyen agentes antimicrobianos tales como cloruro de cetilpiridinio, clorhexidina, sales estanosas y zinc; agentes blanqueadores dentales tales como peróxidos; agentes antisarro tales como pirofosfato, tripolifosfato y hexametafosfato; y excipientes tales como bicarbonato de sosa y surfactantes. Para atenuar los efectos negativos estéticos de estos ingredientes, los productos para el cuidado bucal se formulan, típicamente, con agentes saborizantes, edulcorantes y refrescantes para conseguir el mejor sabor posible y proporcionar una experiencia agradable. Particularmente, se desea que los productos para el cuidado bucal proporcionen una sensación refrescante durante y después del uso.

Así, en un aspecto, la presente invención proporciona composiciones para el cuidado bucal que comprenden un sistema de sabor en combinación con un químico refrescante o una mezcla de estos en donde la sensación refrescante provista por el(los) refrescante(s) se potencia en términos de inicio de actividad, intensidad o impacto y/o duración.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a productos para el cuidado personal que están destinados a usarse en la piel, el cabello, la cavidad bucal y otras superficies mucosas y a proporcionar sabor o perfume a composiciones que se usaran en dichos productos para el cuidado personal que comprenden uno o más refrescantes con actividad mejorada. En una modalidad, la invención proporciona composiciones para el cuidado bucal que comprenden (a) una composición saborizante que comprende uno o más refrescantes diferentes al mentol y, opcionalmente, uno o más ingredientes saborizantes adicionales, (b) una fuente de ión calcio o un agente de transporte de calcio suficiente para potenciar y/o modular la sensación refrescante proporcionada por el(los) refresca nte(s), y (c) un portador oralmente aceptable.

Después de la aplicación a la cavidad bucal, las composiciones para el cuidado bucal proporcionan un inicio de actividad inmediata de la sensación refrescante que permanece por un tiempo mayor que aproximadamente 15 minutos, de ese modo proporciona una limpieza de larga duración y una sensación fresca en la boca, y motiva al usuario en el cumplimiento terapéutico y al uso repetitivo de las composiciones.

Estas y otras características, aspectos y ventajas de la presente invención resultarán evidentes para aquellos expertos en la industria a partir de la siguiente descripción detallada.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Mientras que la invención concluye con reivindicaciones que en particular señalan y claramente reivindican la invención, se considera que la misma se comprenderá mejor a partir de la siguiente descripción.

Todos los porcentajes y proporciones usados de aquí en adelante son en peso de la composición total, a menos que se indique de otra manera. A menos que se indique de otra manera, todos los porcentajes, proporciones y niveles de los ingredientes a los que se hace referencia aquí, se basan en la cantidad real de los ingredientes y no incluyen solventes, cargas u otros materiales que pueden combinarse con el ingrediente en forma de productos que están disponibles en forma comercial.

En la presente descripción todas las mediciones a las que se hace referencia se realizan a 25 °C, a menos que se indique de otra manera.

Como se usa en la presente descripción, el término "que comprende" y sus variantes se refieren a que puede añadirse otras etapas e ingredientes que no afecten el resultado final. Estos términos incluyen los términos "que consiste de" y "que consiste prácticamente en".

Como se usa en la presente descripción, la palabra "incluye", y todas sus variantes, pretenden no ser limitantes, de tal forma que la narración de artículos en una lista no excluye otros artículos similares que también pueden ser útiles en los materiales, composiciones, dispositivos y métodos de esta invención.

Como se usa en la presente descripción, las palabras "preferido", "preferentemente" y sus variantes se refieren a modalidades de la invención que proporcionan ciertos beneficios, en ciertas circunstancias. Sin embargo, también pueden preferirse otras modalidades en las mismas u otras circunstancias. Además, la mención de una o más modalidades preferidas no implica que otras modalidades no sean útiles, y no se pretende excluir otras modalidades del alcance de la invención.

El término "composición para el cuidado bucal" se refiere a un producto que en condiciones normales de uso no se ingiere con la intención de administrar agentes terapéuticos específicos en forma sistémica, sino que se mantiene en la cavidad bucal durante el tiempo necesario para entrar en contacto prácticamente con todas las superficies dentales y/o tejidos orales y producir el efecto deseado. La composición para el cuidado bucal puede tener diversas formas que incluyen pasta dental, dentífrico, gel dental, gel subgingival, enjuague bucal, espuma modeladora, espuma, atomizadores bucales, pastilla para chupar, tableta masticable, goma de mascar o productos para dentadura postiza. La composición para el cuidado bucal se puede incorporar, además, en tiras o películas para una aplicación directa o una sujeción a las superficies bucales.

Como se usa en la presente invención, el término "dentífrico" incluye formulaciones en pasta, gel o líquidas a menos que se especifique de cualquier otra forma. La composición dentífrica puede ser una composición de una sola fase o una combinación de dos o más composiciones dentífricas individuales. La composición dentífrica se puede presentar en cualquier forma deseada, por ejemplo con rayas profundas, con rayas superficiales, con multicapas, con gel alrededor de la pasta o cualquier combinación de estas. Cada composición dentífrica en un dentífrico que comprende dos o más composiciones dentífricas separadas puede contenerse en un compartimiento físicamente separado de un dispensador y se dispensa lado por lado.

Como se usa en la presente descripción, el término "despachador" se refiere a cualquier bomba, tubo o recipiente adecuado para despachar composiciones como dentífricos.

Como se usa en la presente descripción, el término "dientes" se refiere tanto a los dientes naturales como a los dientes artificiales o prótesis dentales.

El término "portador o excipientes bucales aceptables" incluyen materiales seguros y eficaces, y aditivos convencionales usados en las composiciones para el cuidado bucal que incluyen, pero no se limitan a, fuentes de ion fluoruro, agentes anticálculo o antisarro, reguladores, abrasivos tales como sílice, sales de bicarbonato de metal alcalino, materiales de espesamiento, humectantes, agua, surfactantes, dióxido de titanio, saborizantes, agentes edulcorantes, xilitol, agentes colorantes, y mezclas de estos.

Los activos y otros ingredientes útiles en la presente invención pueden ser categorizados o descritos en la presente descripción por su beneficio terapéutico y/o cosmético o por su modo de acción o función. Sin embargo, se debe entender que el activo y los otros ingredientes útiles en la presente invención pueden, en algunas instancias, proporcionar más de un beneficio terapéutico y/o cosmético o funcionar u operar mediante más de un modo de acción. Por lo tanto, las clasificaciones de la presente invención se efectúan por razones de conveniencia y no tienen la intención de limitar un ingrediente a la(s) función(es) particularmente señalada(s) o a las actividades enumeradas.

En la presente descripción, los términos "tártaro" y "cálculo" se usan indistintamente y se refieren a biopelículas mineralizadas de placa dental.

Los componentes esenciales y opcionales de las composiciones de la presente invención se describen en los siguientes párrafos.

Refrescante(s) Los refrescantes o compuestos que tienen un efecto refrescante fisiológico, particularmente en superficies bucales y otras superficies mucosas y piel, son ingredientes comunes en una amplia variedad de productos que incluyen composiciones comestibles y productos para el cuidado personal y en composiciones de perfume o saborizantes para usarse en dichos productos. Los ejemplos de composiciones comestibles incluyen productos de confitería, caramelos, chocolate, goma de mascar, bebidas y medicinas bucales. Las composiciones para aplicación tópica a la piel, cabello y superficies mucosas incluyen lociones o cremas, limpiadores para la piel, champús y acondicionadores, toallitas húmedas y toallitas de un solo uso, y productos cosméticos tales como lápiz de labios y base de maquillaje. Una clase particular de composiciones que se aplican tópicamente a la cual se refiere la presente invención es para el cuidado de la garganta o bucal, la cual incluye los productos en forma líquida, polvo o en pasta, y que al momento de usarse se retiene lo suficiente para que tenga contacto con la superficie y la membrana mucosa interna de las cavidades nasal o bucal o la faringe. Dichos productos incluyen, por ejemplo, enjuagues bucales, pastillas para chupar para la garganta o uso dental, gárgaras, goma de mascar, dentífrico o pasta dental, palillos, polvos y tabletas dentales y soluciones tópicas para aplicar en un tratamiento dental, así como jarabes contra la tos, antiácidos masticables y preparaciones que promueven la digestión.

La sensación refrescante agradable proporcionada por los refrescantes contribuye al atractivo y aceptabilidad de los productos. Particularmente, los productos para el cuidado bucal tales como dentífricos y enjuagues bucales se formulan con refrescantes porque proporcionan efectos de aliento fresco y una sensación de frescura y limpieza en la boca.

Ahora, se establece claramente que las sensaciones tales como frescas o frías se pueden atribuir a la activación de receptores en las fibras del nervio periférico mediante estímulos tales como temperatura baja o refrescante químico, los cuales producen señales electroquímicas que viajan al cerebro, el cual luego interpreta, organiza e integra la(s) señal(es) de entrada en una percepción o sensación. Se han implicado a las diferentes clases de receptores en la detección de temperaturas bajas o el estímulo producido por los refrescantes químicos en las fibras nerviosas sensoriales de mamíferos. Entre estos receptores, un candidato principal que está involucrado en la detección del frío ha sido identificado y designado como receptor de mentol y frío (CMR1 , por sus siglas en inglés) o TRPM8. La nomenclatura TRPM8 para el receptor proviene de su caracterización como un canal catión no selectivo de la familia del potencial receptor transitorio (TRP, por sus siglas en inglés) que se activa mediante un estímulo que incluye temperaturas bajas, mentol y otros refrescantes químicos. Sin embargo, los precisos mecanismo que son la base de la percepción de una sensación refrescante placentera en la piel o las superficies bucales no se entienden claramente en este momento. Si bien se ha demostrado que el receptor TRPM8 se activa mediante el mentol y otros refrescantes, no se comprende completamente que otros receptores pueden estar involucrados y hasta qué punto estos receptores necesitan ser estimulados o quizás suprimidos para que la sensación general percibida sea agradable, refrescante y fresca. Por ejemplo, el mentol se usa, ampliamente, como un agente refrescante, pero el mentol puede producir, además, otras sensaciones que incluyen cosquilleo, sensación de ardor, picor y escozor así como olor a menta y sabor amargo. Así, se puede inferir que el mentol actúa en varios receptores diferentes que incluyen los receptores de frío, calor, dolor y sabor. Sin embargo, no se distingue, fácilmente, como aislar que actividades receptoras resultarían en una sensación específica tal como la sensación refrescante sin las sensaciones indeseables tales como amargor o irritación. Tampoco es aparente como controlar la actividad de los refrescantes u otros agentes sensoriales de tal manera que se obtiene, solamente, la sensación deseada para el uso de un agente sensorial particular. La presente invención se basa así en el descubrimiento de agentes que se pueden usar para mejorar y/o modular la actividad de materiales sensoriales o "percepciones", en particular los compuestos refrescantes tales como los descritos más abajo.

Se ha descrito un gran número de compuestos refrescantes de origen natural o sintético. El compuesto más conocido es el mentol, particularmente /- mentol, que se encuentra de manera natural en el aceite de menta, particularmente de Mentha arvensis L y Mentha viridis L. De los isómeros del mentol, el /-isómero se da más ampliamente en la naturaleza y se refiere, típicamente, con el nombre de mentol que tiene propiedades refrescantes. El L-mentol tiene el olor a menta característico, tiene un sabor fresco y limpio, y ejerce una sensación refrescante cuando se aplica a la piel y a las superficies mucosas. Otros isómeros del mentol (neomentol, isomentol y neoisomentol) tienen un olor y sabor similar pero no idéntico, es decir, algunos tienen notas desagradables que se describen como sabor a tierra, alcanfor, rancio. La mayor diferencia entre los isómeros radica en su poder refrescante. El L-mentol proporciona la sensación refrescante más potente, es decir, tiene el umbral refrescante más bajo de aproximadamente 800 ppb, es decir, la concentración donde el efecto refrescante se podría reconocer claramente. En este punto, no existe un efecto refrescante en los otros isómeros. Por ejemplo, d-neomentol se reporta por tener un umbral refrescante de aproximadamente 25,000 ppb y /-neomentol aproximadamente 3,000 ppb. [R. Emberger y R. Hopp, "Synthesis and Sensory Characterization of Menthol Enantiomers and Their Derivatives for the Use in Nature Identical Peppermint Oils," Specialty Chemicals (1987), 7(3), 193-201]. Este estudio demostró las propiedades sensoriales sobresalientes del /-mentol en términos de sensación refrescante y frescura y la influencia de la estereoquímica en la actividad de estas moléculas.

Entre los refrescantes sintéticos, muchos se derivan del mentol o se relacionan estructuralmente con él, es decir, que contienen la entidad ciclohexano, y se derivatizan con grupos funcionales que incluyen carboxamida, cetal, éster, éter y alcohol. Los ejemplos incluyen los compuestos p-mentanocarboxamida tales como N-etil-p-mentan-3-carboxamida, comercialmente conocido como "WS-3", y otros en las series tales como WS-5 (N-etoxicarbonilmetil-p-mentan-3-carboxamida), WS- 2 [N-(4-metoxifenilo)-p-mentan-3-carboxamida] y WS-14 (N-te/t-butilo-p-mentan-3-carboxamida). Los ejemplos de ésteres mentanocarboxi incluyen WS-4 y WS-30. Un ejemplo de un refrescante carboxamida sintético que no se relaciona, estructuralmente, con el mentol es N,2,3-tnmetilo-2-isopropilbutanamida, conocido como "WS-23". Los ejemplos adicionales de refrescantes sintéticos incluyen derivados de alcohol tales como 3-( í-mentoxi)-propano-1 ,2-diol conocido como TK-10, isopulegol (bajo el nombre comercial Coolact P) y p-mentano-3,8-diol (bajo el nombre comercial Coolact 38D) todo disponible de Takasago; mentona glicerol acetal conocido como MGA (por sus siglas en inglés); ésteres de mentilo, tales como acetato de mentilo, acetoacetato de mentilo, lactato de mentilo conocido como Frescolat® suministrado por Haarmann and Reimer, y succinato de monomentilo bajo el nombre comercial Physcool de V. Mane. TK-10 se describe en la patente de los EE. UU. núm. 4,459,425 concedida a Amano y col. Otros derivados de alcohol y éter del mentol se describen, por ejemplo, en la patente británica núm. 1 ,315,626 y en las patentes de los EE. UU. núm. 4,029,759; 5,608, 119; y 6,956, 139. WS-3 y otros agentes refrescantes de carboxamida se describen, por ejemplo, en la patente de los EE. UU. núm. 4,136,163; 4,150,052; 4,153,679; 4,157,384; 4,178,459 y 4,230,688. Las carboxamidas N-sustituido p-mentano se describen en la patente núm. WO 2005/049553A1 que incluye N-(4-cianometilfenilo)-p-mentanocarboxamida, N-(4-sulfamoilfenilo)-p-mentanocarboxamida, N-(4-cianofenilo)-p-mentanocarboxamida, N-(4-acetilfenilo)-p-mentanocarboxamida, N-(4-hidroximetilfenilo)-p-mentanocarboxamida y N-(3-hidroxi-4-metoxifenilo)-p-mentanocarboxamida. Otras carboxamidas N-sustituido p-mentano incluyen derivados de aminoácido tales como aquellos descritos en la patente núm. WO 2006/103401 y la patente de los EE. UU. núm. 4,136,163; 4,178,459 y 7,189,760 tales como glicina etil éster de N-((5-metilo-2-(1-metiletil)ciclohexilo)carbonilo) y etiléster de N-((5-metilo-2-(1-metiletil)ciclohexilo)carbonilo)alanina. Los ésteres de mentilo que incluyen aquellos aminoácidos tales como glicina y alanina se describen, por ejemplo, en la patente núm. EP 310,299 y en las patentes de los EE. UU. núm. 3,111 ,127; 3,917,613; 3,991 ,178; 5,5703,123; 5,725,865; 5,843,466; 6,365,215; 6,451 ,844; y 6,884,903. Los derivados de cetal se describen, por ejemplo, en las patentes de los EE. UU. núm. 5,266,592; 5,977,166 y 5,451 ,404. Los agentes adicionales que no se relacionan estructuralmente al mentol pero se han reportado por tener un efecto refrescante fisiológico similar incluyen derivados de alfa-cetoenamina que se describen las patente de los EE. UU. núm. 6,592,884 que incluyen 3-metilo-2-(1-pirrolidinilo)-2-ciclopenteno-1-ona (3-MPC), 5-metilo-2-(1-pirrolidinilo)-2-ciclopenteno-1-ona (5- MPC), y 2,5-d¡metil-4-(1-pirrolidinilo)-3(2H)-furanona (DMPF); icilina (también conocida como AG-3-5, nombre químico 1-[2-hidroxifenilo]- -[2-nitrofenil]-1 , 2,3,6-tetrahidropirimidina-2-ona) descrito en Wei y col., J. Pharm. Pharmacol. (1983), 35:110-112. Las revisiones en relación a la actividad refrescante del mentol y de los refrescantes sintéticos incluyen a H. R. Watson, y col. Soc. Cosmet. Chem. ( 978), 29, 185-200 y R. Eccles, J. Pharm. Pharmacol., (1994), 46, 618-630.

Idealmente, un refrescante debería producir una sensación refrescante o de frescura similar a la que produce el mentol, pero sin ciertas desventajas asociadas con el mentol tales como modificación del sabor, sabor residual amargo, aroma desagradable, olor fuerte y sensación de ardor o sensación de irritación, particularmente, en altas concentraciones. Se desea que los compuestos del refrescante tengan apenas un olor o sabor distintivo mientras proporcionan una sensación fresca agradable de duración prolongada para que el efecto se pueda percibir aún por un tiempo considerable después del uso, por ejemplo, más de 15 minutos. El mentol proporciona, generalmente, un impacto refrescante inicial alto, pero su efecto es de alguna forma pasajero debido a que la sensación fresca baja, repentinamente, a los pocos minutos de usarlo. Por el contrario, un número de compuestos refrescantes de duración más larga puede fallar en el suministro de una percepción refrescante inmediata, es decir, a los pocos segundos de su aplicación, particularmente, cuando se usa a niveles inferiores. Así, existe una necesidad continua de potenciar la actividad de químicos refrescantes, en términos de aceleración del inicio de actividad de la sensación refrescante, intensificación de la sensación refrescante, especialmente en concentraciones inferiores y producción de una sensación refrescante y de frescura duradera más prolongada en comparación con la sensación que produce el mentol.

La presente invención se refiere al descubrimiento de dichos medios para potenciar y/o modular la actividad de agentes refrescantes descritos en el siguiente párrafo.

Potenciación/Modulación de la actividad refrescante Los presentes inventores han descubierto que al incrementar el flujo de ión calcio o la movilización en las células receptoras se mejora la actividad de los refrescantes en términos de inicio de actividad, intensidad o impacto y duración. Este descubrimiento es particularmente inesperado en vista de los reportes anteriores en los efectos del calcio en la actividad que incrementa los receptores de calor y la actividad que disminuye los receptores de frío. [H. Hensel y K. Schafer, "Effects of Calcium on Warm and Cold Receptors," Pflugers Arch. (1974) 352: 87-90] Los estudios electrofisiológicos posteriores en los receptores de calor y de frío en el área nasal del gato realizados por Schafer y otros demostraron que una disminución en la concentración de calcio externo alrededor de los receptores causada por la administración del agente calcio-quelante EDTA provocó un incremento en la actividad del receptor de frío. Además, se ha reportado que al disminuir la concentración de calcio se mejora la actividad del receptor de frío [J, Neurophysiol. (1982) 47: 1017-1028; Physiol. Res. (1992) 41 : 71-75]. Además, la administración de inyecciones intravenosas de soluciones de calcio en el ser humano se ha reportado que causa una sensación difusa de calor [J. Hirschsohn y H. Maendl Wien. Arch. Inn. Med. (1922) 4: 379-414], A partir de estos estudios se esperaría que el efecto del calcio sea un inhibidor de la actividad refrescante y un mejorador de la actividad de los agentes de calor. El presente descubrimiento de la acción de potenciamiento del calcio en relación con la actividad refrescante es, por lo tanto, sorprendente e inesperada.

Como se demuestra en los estudios sensoriales que se describen más abajo, la acción de potenciamiento de los iones calcio depende de un número de factores que incluyen la concentración de ión calcio y refrescante, la naturaleza química del(de los) refrescante(s) y la solubilización del(de los) refrescante(s) durante el uso. Además, se ha descubierto que el efecto de potenciamiento de los iones de calcio en los refrescantes, particularmente los derivados de mentano sintético, se mejora, adicionalmente, en la presencia del mentol. Sin desear estar limitados por la teoría, se cree que el mentol proporciona este efecto mejorado porque su actividad estimula, inmediatamente, ciertos termoreceptores y abre estos canales de ión para la movilización de los iones calcio.

Los estudios de evaluación sensorial se condujeron usando una metodología que imita las tecnologías descritas en .C. Meilgaard, y col., Sensory Evaluation Techniques, 4o Ed. (2007). En un estudio, un panel de 1 1 expertos sensoriales entrenados evaluaron la sensación refrescante que experimentaron después de cepillarse con un dentífrico que contiene refrescante(s) seguido por un enjuague con un enjuague acuoso que contiene una fuente de ¡ón calcio. Los panelistas se cepillaron los dientes con 1.5 gramos de un dentífrico de prueba (que contiene refrescante) o control (sin refrescante) y luego lo expectoraron. Después de expectorar las sustancias que se usaron para el cepillado, los panelistas evaluaron la intensidad de frescura y asignaron un número entre 0 (nada de frescura) y 60 (frescura intensa). Después, los panelistas se enjuagaron la boca con 15 mi de un enjuague acuoso (con o sin calcio) y expectoraron. Después de expectorar el enjuague, los panelistas evaluaron la intensidad de frescura de conformidad con la misma escala de 0 a 60. Las evaluaciones se condujeron en momentos de tiempo de 5, 15, 30, 45, 60 minutos, etc. En cada evaluación se instruyó a los panelistas para que respiren a través de los labios fruncidos y evalúen la sensación refrescante general. En esta prueba un puntaje numérico de 7.5 indica una frescura importante o definitiva. Los resultados se resumen en la Tabla 1 a continuación.

Tabla 1. Puntajes de sensación refrescante en varios momentos de tiempo después de la aplicación ppm de refrescante en Ca+2 ppm Ca+2/ 0 min 5 min 15 min 30 min 45 min 60 min pasta Enfriador 75 ppm de G-180 0 0 21.1 23.7 22.9 15.0 11.0 5.8 75 ppm de G-180 271 3.6 17.5 18.3 20.7 16.8 13.3 8.4 75 ppm de G-180 542 7.2 18.8 25.0 29.2 24.4 18.6 14.1 150 ppm de G-180 0 0 16.7 16.0 25.7 19.5 10.0 1.5 150 ppm de G-180 271 1.8 12.1 22.5 26.0 17.1 11.2 0 150 ppm de G-180 542 3.6 15.1 21.9 27.2 24.8 18.2 8.0 1000 ppm de WS-3 0 0 26.2 25.4 11.3 0 0 0 1000 ppm de WS-3 271 0.3 23.8 21.4 10.8 2.4 0 0 Refrescante G-180 suministrado por Givaudan como una solución al 7.5 % en aceite de menta.

Generalmente, el suministro de iones de calcio dio como resultado un efecto de potenciamiento particularmente en la duración e intensidad de la frescura. Este efecto es particularmente evidente con los refrescantes que se designan como MGA, glicerol acetal de mentona de origen químico y el refrescante G-180, N-(4-cianometilfenilo)-p-mentanocarboxamida de origen químico, suministrado por Givaudan como una solución al 7.5 % en aceite saborizante tal como menta o yerbabuena. La adición de iones calcio elevó el efecto refrescante a 75 ppm de fórmula G-180 en comparación con 150 ppm de la fórmula G-180, lo cual permitiría la formulación de productos con niveles inferiores de refrescante. Este descubrimiento es particularmente importante para refrescantes tales como G-180 los cuales los panelistas describieron como que proporcionan una sensación "de ardor", particularmente cuando se usan en niveles mayores. Parece que el efecto de calcio depende de la dosis, un nivel alto de calcio produce una mayor mejoría en la sensación de frescura en las concentraciones que se probaron para G-180. Sin embargo, como indican los datos, el efecto depende, además, del nivel y estructura química del refrescante asi como de la relación en peso del refrescante al calcio. Para un número de los refrescantes estudiados, ningún efecto de potencíamiento significativo del calcio se observó en los niveles de refrescante y calcio usados. Se cree que el efecto de potencíamiento del calcio sería más aparente en niveles inferiores de refrigerante y relaciones del calcio al refrescante optimizadas. En niveles altos de refrescante el calcio puede proporcionar más de un efecto modulador tal como atenuar las sensaciones de aspereza, ardor, picor o amargor del(de los) refrescante(s). La relación en peso del refrescante al calcio es al menos aproximadamente 0.5 a 1, preferentemente, al menos 1 : o mayor.

Un efecto para aumentar el calcio se observó, además, para MGA en el nivel de 1500 ppm; es decir, se observó la frescura en el momento de tiempo de 15 minutos o más allá. Para el mentol en el nivel 1500 ppm, no se observó el mismo efecto de aumento de calcio. Mediante el contraste del calcio se extiende la duración de G-180 hasta 60 minutos. Sin embargo, al combinar el mentol con calcio y G-180 aumentó la intensidad de frescura y la duración de la experiencia refrescante, particularmente en relaciones de refrescante a calcio mayores. En este sentido el mentol actúa como un agente de potencíamiento.

La adición de una fuente de ión calcio externa es un medio de incrementar el flujo de ión calcio en las células receptoras. La fuente de iones de calcio puede ser cualquier compuesto fisiológicamente aceptable que incluye sales inorgánicas u orgánicas tales como haluros (cloruro, bromuro, yoduro, fluoruro), nitrato, nitrito, fosfato, pirofosfato, polifosfato, sulfato, carbonato, hipoclorito, formato, acetato, citrato, lactato, maleato, gluconato, tartrato, glicerofosfato, butirato, isobutirato, oxalato, péptido, fosfopéptido o a partir de óxidos o hidróxidos. La fuente de ión calcio puede ser soluble en agua, moderadamente soluble o insoluble y puede proporcionar un nivel mínimo de al menos aproximadamente 10 ppm de iones calcio hasta aproximadamente 10,000 ppm para la actividad de potenciación. Preferentemente, la fuente de ión calcio adicionada proporciona al menos aproximadamente 50 ppm de iones calcio, con mayor preferencia, al menos aproximadamente 150 ppm a aproximadamente 500 ppm. Por supuesto que el nivel de la fuente de ión calcio depende, además, de consideraciones secundarias tales como la apariencia y estabilidad de las composiciones. Algunos compuestos de calcio pueden alterar el sabor general de la composición, por ejemplo, se describe como que "deja un mal sabor en la boca" y así no sería deseable en niveles que produzcan dichos efectos.

Se ha descubierto que otro medio para aumentar el flujo de ión calcio en los receptores es mediante la adición de agentes de solubilización de calcio tales como compuestos de fosfato, por ejemplo, fitato, polifosfato y fosfatos orgánicos. Se cree que dichos compuestos funcionan como un portador o un agente de transporte de calcio que proporciona calcio externo a los receptores o que ayuda a transportar iones calcio liberados de los depósitos de calcio intracelular durante la activación del refrescante. Los siguientes estudios comparan los efectos de varios componentes de la formulación para el cuidado bucal en los niveles del ión calcio intracelular (Ca+2) en los receptores TRPM8.

En este estudio, las células HEK-23 (riñon humano embrionario) transfectadas estables con TRPM8 humano se cultivaron en 15 mi de medio de crecimiento [DMEM (Medio Eagle modificación por Dulbecco) con glucosa alta suplementado con SFB (suero fetal bovino) al 10 %, 100 ug/ml de penicillina/estreptomicina, 5 g/ml de blasticindina, y 100 pg/ml de zeocina) en un matraz de 75 CM2 durante 3 días a 37 °C en un equipo incubador de cultivos celulares provenientes de mamíferos a C02. al 5 %. Las células se separaron con la adición de 2 mi de buffer thpsina-EDTA (GIBCO® 25200, Invitrogen) durante aproximadamente 2-3 min. La tripsina se inactivo mediante la adición de 8 ml de medio de cultivo. Las células se transfirieron a un tubo de 50 ml y se centrifugaron a 850 rpm durante 3 minutos para eliminar el medio. Después de la centrifugación, una bolilla de células se formó en la parte inferior del tubo separándolas de la solución supernadante. El supernadante se descartó y la bolilla de células se suspendió en 1 ml de medio de cultivo fresco al cual se adicionó 5 ul (12.5 ug) de Fluo-4 AM (Molecular Probes, Inc.) indicador de calcio y se incubó durante 30 min con agitación suave. (Fluo-4 es un tinte fluorescente que se usa para cuantificar concentraciones de Ca2+ celulares en el intervalo de 100 nM a 1 microM). Al finalizar los 30 minutos, 45 ml de buffer de ensayo [IxHBSS (Solución salina balanceada de Hank), 20 mM de HEPES (ácido 4-(2-hidroxietilo)-1 -piperacina-etanosulfónico)] se adicionó a las células de lavado y la mezcla resultante se centrifugó después a 850 rpm durante 3 minutos para eliminar el exceso de buffer y el indicador de calcio Fluo-4 AM. Las células de la bolilla se resuspendieron en 10 mi de buffer de ensayo y 90 ul de alícuotas (-50,000 células) por pocilio que se suministran a una placa de ensayo de 96 pocilios que contiene 10 ul de compuestos de prueba (1 mM en el buffer de ensayo, 100 uM de concentración final) o control de buffer y se incubaron a temperatura ambiente durante 30 minutos. Después de 30 minutos, la placa se colocó en un lector de placa con escáner fluorométrico (FLIPR384 de Molecular Devices) y registros de fluorescencia basal (longitud de onda de excitación de 488 nm y longitud de onda de emisión 510 nm). El ensayo FLIPR es un método aceptado para la detección de cambios en la concentración de calcio intracelular. Después, 20 ul de 37.5 uM de refrescante TRPM8 agonista G-180 en el buffer de ensayo (concentración final 6.25 uM) se adicionó y se registró el fluorescente. Para determinar el efecto directo de los compuestos de prueba en TRPM8, se midió el fluorescente inmediatamente después de la adición de cada uno de los compuesto. Los resultados se resumen en la Tabla 2 a continuación. De los compuestos probados el refrescante G-180 activó el receptor TRPM8 como se indicó por un aumento importante en el flujo de ión calcio vs. control. En una prueba se observó la modulación positiva de la actividad G-180 con ácido fítico que se indica por un aumento de 23.36 % en la fluorescencia de calcio para la combinación en comparación con G-180 solo. En experimentos separados con el mismo protocolo, la modulación positiva se confirmó para el ácido fítico y se demostró para otros compuestos fosfato que incluyen sales inorgánicas de polifosfato y un fosfato orgánico y para policarboxilatos, tal como un copolímero de anhídrido o ácido maleico y metil vinil éter (disponible como Gantrez®).

Tabla 2. Efecto de pretratamiento con compuestos de prueba en flujo de calcio en el receptor TRPM8 como se mide por fluorescencia Fluorescencia % de cambio a partir Tratamiento promedio (n=3) del valor G-180 6.25 uM de G-180 17511.73 100 uM de polivinil pirrolidona + 6.25 uM de G-180 17147.6 -2.08 100 uM de trifosfato de pentasodio + 6.25 uM de G-180 17628.02 0.66 100 uM de pirofosfato ácido de sodio + 6.25 uM de G-180 18075.77 3.22 100 uM fosfato de sodio + 6.25 uM de G-180 18209.98 3.99 100 uM fosfato dicálcico + 6.25 uM de G-180 18262.74 4.29 100 uM de fosfato de laurilsulfato de sodio + 6.25 uM de G-180 18404.83 5.10 100 uM de tripolifosfato de sodio + 6.25 uM de G-180 18508.43 5.69 100 uM de hexametafosfato de sodio (Glass H) + 6.25 uM de G-180 18632.54 6.40 100 uM de Gantrez® S-97 + 6.25 uM de G-180 20126.81 14.93 6.25 uM de G-180 17474.37 100 uM de ácido fítico 21178.86 21.20 Así, las composiciones de conformidad con la presente invención comprenden una fuente de ión calcio y/o un portador de ión calcio o agente de transporte de calcio como agentes de potenciamiento para mejorar la sensación de frescura que proporciona el refrescante. En una modalidad la composición comprende una o más de una sal de calcio, una sal de fitato u otro compuesto fosfato o un compuesto carboxilato en combinación con un refrescante diferente al mentol, preferentemente del tipo de mentanocarboxamida. Preferentemente, la composición contendrá mentol que puede suministrarse en la composición como un químico simple o purificado y/o mediante la adición de aceites o extractos naturales que contienen mentol tales como yerbabuena y menta de maíz. Los compuestos fitato, fosfato y carboxi adecuados como portadores de ión calcio se describen en detalle más abajo como agentes sustanciales para los dientes y agentes quelantes a un nivel de al menos aproximadamente 0.1 % en peso en la composición. Los portadores de ión calcio efectivos para usar en la presente invención son aquellas especies de agente sustancial para los dientes y agentes quelantes que al aglutinar el calcio producen productos solubles que permiten el transporte a través del receptor TRPM8.

Sistema saborizante El(los) refrescante(s) y, opcionalmente, el mentol serán, típicamente, parte de un sistema saborizante, preferentemente, uno que enmascara efectivamente cualquier sabor o sensaciones indeseadas debido a ciertos componentes de la composición tales como activos antimicrobianos o peróxido. Las composiciones con sabor agradable mejoran la conformidad del usuario para el uso señalado o recomendado de los productos para el cuidado bucal. El presente sistema saborizante puede comprender, además, componentes saborizantes tradicionales, en particular aquellos que son relativamente estables en la presencia de excipientes o materiales portadores de productos para el cuidado bucal. La combinación de los componentes saborizantes seleccionados con el(los) refrescante(s) proporciona una sensación refrescante de alto impacto con un perfil de sabor equilibrado.

La composición para el cuidado bucal comprenderá de aproximadamente 0.001 % a 1.5 % en peso del(de los) refrescante(s) diferente(s) al mentol. Si se encuentra presente, el nivel de mentol en la composición final varía, típicamente, de aproximadamente 0.0 0 % hasta aproximadamente 2.0 %.

Adicionalmente al(a los) refrescante(s) de más arriba, el sistema saborizante puede comprender ingredientes de sabor adicionales que incluyen, pero no se limitan a, aceite de yerbabuena, aceite de maíz, aceite de menta, aceite de piróla, aceite de clavo de olor, casia, salvia, aceite de perejil, mejorana, limón, lima, naranja, c/s-jasmona, 2,5-dimetil-4-hidroxi-3(2H)-furanona, 5-etil-3-hidrox¡-4-metilo-2(5H)-furanona, vainillina, etil vainillina, anisaldehído, 3,4-metilendioxibenzaldehído, 3,4-dimetoxibenzaldehído, 4-hidroxibenzaldehído, 2- metoxibenzaldehído, benzaldehído; cinamaldehído, hexil cinamaldehído, alfa-metil cinamaldehído, orto-metoxi cinamaldehído, alfa-amilo cinamaldehídopropenil guaetol, heliotropina, 4-c/s-heptenal, diacetilo, metil-p-ter-butil fenil acetato, mentol, salicilato de metilo, salicilato de etilo, 1-mentil acetato, oxanona, alfa-irisona, cinamato de metilo, cinamato de etilo, cinamato de butilo, butirato de etilo, acetato de etilo, metilantranilato, acetato de /so-amilo, butirato de iso-amilo, caproato de alilo, eugenol, eucalipto, timol, alcohol cinámico, octanol, octanal, decanol, decanal, alcohol feniletílico, alcohol bencílico, alfa-terpineol, linalol, limoneno, citral, maltol, etilmaltol, anetol, dihidroanetol, carvona, mentona, ß-damascenona, ionona, gamma decalactona, gamma nonalactona, gamma undecalactona y mezclas de estos. Generalmente, los ingredientes saborizantes adecuados son los que contienen características estructurales y grupos funcionales que son menos propensos a las reacciones redox. Estos incluyen derivados de químicos saborizantes que son saturados o contienen anillos aromáticos estables o grupos éster. Además, son adecuados los químicos saborizantes que pueden experimentar alguna oxidación o degradación sin que resulte un cambio significativo en el carácter o perfil saborizante. Los ingredientes saborizantes pueden suministrarse en la composición como químicos simples o purificados o mediante la adición de aceites naturales o extractos que han experimentado, preferentemente, algún tratamiento de refinamiento para remover los componentes que son relativamente inestables y pueden degradar y alterar el perfil de sabor deseado, lo que da como resultado un producto menos aceptable a partir de un punto de vista organoléptico. Los agentes saborizantes se usan, generalmente, en las composiciones a niveles de aproximadamente 0.001 % a aproximadamente 5 %, en peso de la composición.

El sistema saborizante incluye, típicamente, un agente edulcorante. Los edulcorantes adecuados incluyen aquellos bien conocidos en la industria, que pueden ser tanto los edulcorantes naturales como artificiales. Algunos edulcorantes solubles en agua adecuados incluyen monosacáridos, disacáridos y polisacáridos tales como xilosa, ribosa, glucosa (dextrosa), mañosa, galactosa, fructosa (levulosa), sacarosa (azúcar), maltosa, azúcar invertida (una mezcla de fructosa y galactosa derivadas de sacarosa), almidón parcialmente hidrolizado, sólidos de jarabe de maíz, dihidrochalconas, monelina, esteviósidos y glicirrizina. Los edulcorantes artificiales solubles en agua adecuados incluyen las sales de sacarina solubles, es decir, las sales de sacarina de sodio o calcio, sales de ciclamato, la sal de calcio, sodio o amonio de 3,4-dihidro-6-metilo-1 ,2,3-oxatiazin-4-ona-2,2-dióxido, la sal de potasio de 3,4-dihidro-6-metilo-1 ,2,3-oxatiazin-4-ona-2,2-dióxido (acesulfamo-K), la forma de ácido libre de sacarina, y lo similar. Otros edulcorantes adecuados incluyen edulcorantes en base a dipéptidos, tales como ácido L-aspártico que se deriva de edulcorantes, tales como ésteres metílicos de L-aspartil-L-fenilalanina (aspartame) y los materiales descritos en la patente de los EE. UU. núm. 3,492,131 , L-alfa-aspartil-N-(2,2,4,4-tetrametil-3-tietanil)-D-alaninamida hidrato, ésteres metílicos de L-aspartil-L-fenilglicerina y L-aspartil-L-2,5, dihidrofenilglicina, L-aspartil-2,5-dihidro-L-fenilalanina, L-aspart¡l-L-(1 -ciclohexen)-alanina, y lo similar. Se pueden usar los edulcorantes solubles en agua derivados de edulcorantes solubles en agua que ocurren naturalmente, tales como derivados clorinados de azúcar ordinaria (sacarosa), conocidos, por ejemplo, bajo la descripción de sacarosa así como los edulcorantes basados en proteína tal como thaumatoccous danielli (taumatina I y II). Una composición comprende, preferentemente, de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 10 % de edulcorante, preferentemente de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 1 %, en peso de la composición.

Además, el sistema saborizante puede incluir agentes de salivación, agentes de calentamiento, y agentes de adormecimiento. Estos agentes están presentes en las composiciones en un nivel de aproximadamente 0.001 % a aproximadamente 10 %, preferentemente, de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 1 %, en peso de la composición. Los agentes de salivación adecuados incluyen Jambu®, fabricado por Takasago. Los agentes de adormecimiento adecuados incluyen benzocaína, lidocaína, aceite de capullo de clavo y etanol. Los ejemplos de agentes de calor incluyen etanol, capsicum y ésteres de nicotinato, tal como nicotinato de bencilo. Desde luego el uso de agentes con efectos de calor puede alterar el efecto de frescura de los refrescantes y deberá considerarse, particularmente, la optimización del nivel de refrescantes.

Además de los componentes descritos anteriormente, las composiciones presentes pueden comprender componentes opcionales adicionales que en conjunto se conocen como materiales portadores oralmente aceptables, que se describen en los siguientes párrafos.

Materiales portadores oralmente aceptables Los materiales portadores oralmente aceptables comprenden uno o más excipientes o diluyentes sólidos o líquidos compatibles que son adecuados para administración tópica bucal. Como se usa en la presente descripción, "compatible" se refiere a que los componentes de la composición son capaces de mezclarse sin interactuar de tal manera que reduzca sustancialmente la estabilidad y/o eficacia de la composición.

Los portadores o excipientes de la presente invención pueden incluir los componentes usuales y convencionales de los dentífricos, geles no abrasivos, geles subgingivales, colutorios o enjuagues bucales, atomizadores bucales, gomas de mascar, grageas y mentas para el aliento, tal como se describen completamente de aquí en adelante.

La elección del portador que se usará se determina básicamente considerando la forma en que se introducirá la composición en la cavidad bucal. Los materiales portadores para pasta dental, gel dental o similares incluyen materiales abrasivos, agentes espumantes, aglutinantes, humectantes, saborizantes y endulzantes, etc. como se describe en, por ejemplo, la patente de los EE. UU. núm. 3,988,433, concedida a Benedict. Los materiales portadores para formulaciones dentífricas bifásicas se exponen en las patentes de los EE. UU. núms. 5,213,790; 5,145,666 y 5,281 ,410 todas concedidas a Lukacovic y col. y las patentes de los EE. UU. núm. 4,849,213 y 4,528,180 concedida a Schaeffer. Los materiales portadores en colutorios, enjuagues o en atomizadores bucales incluyen, típicamente, agua, agentes saborizantes y edulcorantes etc., como se describe, por ejemplo, en la patente de los EE. UU. núm. 3,988,433 concedida a Benedict. Típicamente, los materiales portadores para grageas incluyen una base de caramelo; materiales portadores de goma de mascar que incluyen una base de goma, agentes saborizantes y edulcorantes como en, por ejemplo, la patente de los EE. UU. núm. 4,083,955, concedida a Grabenstetter y col. Los materiales portadores de sachet incluyen, generalmente, una bolsa de sachet, agentes saborizantes y edulcorantes. En el caso de los geles subgingivales para suministro de activos en las cavidades periodontales o alrededor de ellas, se elige un "portador para gel subgingival" como se describe, por ejemplo, en la patente de los EE. UU. núms. 5,198,220 y 5,242,910 ambas concedidas a Damani. Los portadores adecuados para la preparación de las composiciones de la presente invención son muy conocidos en la industria. Su selección dependerá de consideraciones secundarias tales como sabor, costo, y estabilidad en estantería.

Las composiciones de la presente invención pueden estar, además, en la forma de geles no abrasivos y geles subgingivales, que pueden ser acuosos o no acuosos. Incluso en otro aspecto, la invención proporciona un implemento dental impregnado con la composición presente. El implemento dental comprende un implemento para contacto con los dientes y otros tejidos en la cavidad oral, dicho implemento es impregnado con la presente composición. El elemento dental puede consistir en fibras impregnadas, incluso hilo dental o cinta, palillos, tiras, películas y fibras poliméricas.

En una modalidad las composiciones de la presente invención se encuentran en la forma de dentífricos, tales como pastas dentales, geles dentales y polvos dentales. Los componentes de estas pastas y geles dentales incluyen, generalmente, uno o más de un abrasivo dental (de aproximadamente 6 % a aproximadamente 50 %), un surfactante (de aproximadamente 0.5 % a aproximadamente 10 %), un agente espesante (de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 5 %), un humectante (de aproximadamente 10 % a aproximadamente 55 %), un agente saborizante (de aproximadamente 0.04 % a aproximadamente 2 %), un agente edulcorante (de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 3 %), un agente colorante (de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 0.5 %) y agua (de aproximadamente 2 % a aproximadamente 45 %). Dicha pasta o gel dental puede incluir, además, uno o más agentes anticaries (de aproximadamente 0.05 % a aproximadamente 0.3 % como ión fluoruro) y un agente anticálculos (de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 13 %). Los polvos para dientes, por supuesto, contienen componentes del todo no líquidos.

Otras modalidades de la presente invención son los productos líquidos, que incluyen colutorios o enjuagues bucales, atomizadores bucales, soluciones dentales y fluidos de irrigación. Los componentes de tales enjuagues bucales y atomizadores bucales incluyen, típicamente, una o más partes de agua (de aproximadamente 45 % a aproximadamente 95 %), etanol (de aproximadamente 0 % a aproximadamente 25 %), un humectante (de aproximadamente 0 % a aproximadamente 50 %), un surfactante (de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 7 %), un agente saborizante (de aproximadamente 0.04 % a aproximadamente 2 %), un agente edulcorante (de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 3 %), y un agente colorante (de aproximadamente 0.001 % a aproximadamente 0.5 %). Dichos enjuagues bucales y atomizadores bucales pueden incluir, además, uno o más agentes anticaries (de aproximadamente 0.05 % a aproximadamente 0.3 % como ión fluoruro) y un agente anticálculo (de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 3 %). Generalmente, los componentes de las soluciones dentales incluyen una o más partes de agua (de aproximadamente 90 % a aproximadamente 99 %), conservante (de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 0.5 %), agente espesante (de 0 % a aproximadamente 5 %), agente saborizante (de aproximadamente 0.04 % a aproximadamente 2 %), agente endulzante (de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 3 %), y surfactante (de 0 % a aproximadamente 5 %).

Los tipos de portadores o excipientes oralmente aceptables que pueden incluirse en las composiciones de la presente invención, al igual que los ejemplos específicos no limitantes, se discuten en los párrafos siguientes. Fuente de fluoruro Es común tener un compuesto fluoruro soluble en agua presente en dentífricos y otras composiciones bucales en una cantidad suficiente para suministrar una concentración de ión fluoruro en la composición, y/o cuando se usa de aproximadamente 0.0025 % a aproximadamente 5.0 % en peso, preferentemente, de aproximadamente 0.005 % a aproximadamente 2.0 % en peso, para proporcionar una efectividad anticaries. En las composiciones de la presente descripción la fuente de fluoruro soluble puede seleccionarse de una gran variedad de materiales que producen fluoruro. Los ejemplos de materiales adecuados que producen ión fluoruro se encuentran en la patente de los EE. UU. núm. 3,535,421 concedida a Briner y col. y en la patente de los EE. UU. núm. 3,678,154 concedida a Widder y col. Las fuentes representativas del ion fluoruro incluyen: fluoruro estanoso, fluoruro de sodio, fluoruro de potasio, monofluorofosfato de sodio, fluoruro de indio, fluoruro de amina y muchos otros. Abrasivos Los abrasivos dentales útiles en las composiciones de la presente invención incluyen muchos materiales diferentes. El material seleccionado debe ser compatible con la composición de la presente invención y no debe desgastar demasiado la dentina. Los abrasivos adecuados incluyen sílices, por ejemplo, sílices que incluyen geles y precipitados, polimetafosfato sódico insoluble, alúmina hidratada, carbonato de calcio, ortofosfato dicálcico dihidrato, pirofosfato de calcio, fosfato tricálcico, polimetafosfato cálcico y materiales resinosos abrasivos tales como los productos particulados de la condensación de urea y formaldehído.

Otro tipo de abrasivos para usarse en las presentes composiciones son las resinas polimerizadas termoendurecibles particulares tal como se describe en la patente de los EE. UU. núm. 3,070,510 concedida a Cooley & Grabenstetter. Las resinas adecuadas incluyen, por ejemplo, melaminas, fenoles, urea, melamina urea, melamina formaldehídos, urea formaldehídos, melamina urea formaldehídos, epóxidos reticulados y poliésteres reticulados.

Se prefieren abrasivos dentales de sílice de diversos tipos debido a sus beneficios únicos en cuanto a un rendimiento excepcional en materia de limpieza y pulido dental, sin causar una indebida abrasión ni del esmalte de los dientes ni de la dentina. Los materiales abrasivos de pulido de sílice de la presente invención, así como otros abrasivos tienen, generalmente, un tamaño promedio de partícula entre aproximadamente 0.1 y aproximadamente 30 mieras, y, preferentemente, de aproximadamente 5 a aproximadamente 15 mieras. El abrasivo puede ser una sílice precipitada o geles de sílice tales como los xerogeles de sílice descritos por Pader y col. en las patentes de los EE. UU. núm. 3,538,230 y DiGiulio, patente de los EE. UU. núm. 3,862,307. Los ejemplos incluyen los xerogeles de sílice comercializados bajo el nombre comercial "Syloid" por W.R. Grace & Company, Davison Chemical División y materiales de sílice precipitada tales como aquellos comercializados por la corporación J. M. Huber bajo el nombre comercial, Zeodent®, particularmente las sílices que portan la designación Zeodent® 1 19, Zeodent® 1 18, Zeodent® 109 y Zeodent® 129. Los tipos de abrasivos dentales de sílice útiles en las pastas dentales de la presente invención se describen con más detalle en la patente de los EE. UU. núm. 4,340,583, concedida a Wason el 29 de julio de 1982; y en las patentes de los EE. UU. cedidas en forma mancomunada núms. 5,603,920; 5,589,160; 5,658,553; 5,651 ,958 y 6,740,311.

Se pueden usar mezclas de abrasivos tales como mezclas de los diversos grados de los abrasivos de sílice Zeodent® antes enumerados. La cantidad total de abrasivo en las composiciones dentífricas de la presente invención varía, típicamente, de aproximadamente 6 % a aproximadamente 70 % en peso; preferentemente, las pastas dentales contienen de aproximadamente 10 % a aproximadamente 50 % de abrasivos, en peso de la composición. Las composiciones de las soluciones dentales, aerosoles bucales, enjuagues bucales y geles no abrasivos de la presente invención contienen, típicamente, menos cantidad de abrasivos o ningún abrasivo.

Fuente de peróxido Las composiciones de la presente invención pueden contener, opcionalmente, una fuente de peróxido para proporcionar los diversos beneficios a la cavidad bucal. Hace mucho que se reconoció que el peróxido de hidrógeno y otros agentes que contienen peróxido son efectivos en tratamientos curativos y/o profilácticos con respecto a la caries, placa dental, gingivitis, periodontitis, olor bucal, manchas en los dientes, úlceras añosas recurrentes, irritaciones por el uso de dentaduras postizas, lesiones por aparatos de ortodoncia, cirugía después de extracciones o postperiodontal, lesiones orales traumáticas e infecciones de mucosas, estomatitis herpética y lo similar. Los agentes que contienen peróxidos en la cavidad bucal ejercen una acción quimiomecánica que genera miles de burbujas de oxígeno diminutas producidas por interacción con el tejido y las enzimas de la saliva. La agitación de un enjuague bucal mejora esta acción quimomecánica inherente. Tal acción se recomienda para el suministro de otros agentes en las hendiduras gingivales infectadas. Los enjuagues bucales de peróxidos previenen la colonización y multiplicación de bacterias anaeróbicas conocidas por estar asociadas con el trastorno periodontal. Sin embargo, las composiciones que contienen peróxido de hidrógeno u otros peróxidos que liberan compuestos, generalmente, proporcionan sabor y sensaciones desagradables en la boca. Estas sensaciones se han descrito como escozor, picazón e irritación, similares a la experiencia cuando la lengua se pone en contacto con sabores intensos o líquidos altamente carbonatados tales como gaseosas. Además, los peróxidos interactúan con otros excipientes comunes en ellos y tienden a ser inestables durante su almacenamiento, pierden continuamente la capacidad de liberar oxígeno naciente o activo durante periodos de tiempo cortos, y tienden a disminuir o destruir la función deseada de los excipientes. Entre dichos excipientes se encuentran los saborizantes, los materiales sensoriales y los agentes colorantes que se adicionan para mejorar la aceptabilidad del producto para el cuidado bucal.

Las fuentes de peróxido incluyen compuestos de peróxido, perboratos, percarbonatos, peroxiácidos, persulfatos, y combinaciones de estos. Compuestos adecuados de peróxido incluyen peróxido de hidrógeno, peróxido de urea, peróxido de calcio, peróxido de sodio, peróxido de zinc y mezclas de estos. Un percarbonato preferido es el percarbonato sódico. Los persulfatos preferidos son las oxonas. Las fuentes de peróxido preferidas para usarse en las formulaciones dentífricas incluyen peróxido de calcio y peróxido de urea. El peróxido de hidrógeno y peróxido de urea son preferidos para usarse en las formulaciones para enjuagues bucales. Las siguientes cantidades representan la cantidad de materia prima de peróxido, aunque la fuente de peróxido puede contener otros ingredientes distintos a la materia prima de peróxido. La presente composición puede contener de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 30 %, preferentemente, de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 10 % y, con mayor preferencia, de aproximadamente 0.5 % a aproximadamente 5 % de una fuente de peróxido, en peso de la composición. Agente anticálculo Las presentes composiciones pueden incluir, opcionalmente, un agente anticálculos, tal como una sal pirofosfato con una fuente de ión pirofosfato, el cual tiene una actividad quelante. Los agentes quelantes se conocen en la industria por retardar la formación de cálculos y eliminar el cálculo después de formado. El enfoque químico para la inhibición de los cálculos incluye, generalmente, la quelación del ion calcio o la inhibición del crecimiento cristalino, que evitan que los cálculos se formen o descompone los cálculos maduros al eliminar el calcio. Adicionalmente, los agentes quelantes pueden en principio eliminar las manchas aglutinadas en la superficie de los dientes y, de ese modo, desplazan los cuerpos colorantes o cromagens. Las sales de pirofosfato útiles en las presentes composiciones incluyen las sales de pirofosfato de metal dialquilo, sales de pirofosfato de metal tetraalquilo y mezclas de estos. Las especies preferidas son el dihidrogenopirofosfato disódico (Na2H2P2C>7), pirofosfato tetrasódico ( a4P207), y pirofosfato tetrapotásico en sus formas tanto hidratada como no hidratada. En las composiciones de la presente invención la sal de pirofosfato puede estar presente de una o tres maneras: de forma predominante disuelta, de forma predominante no disuelta, o como una mezcla de pirofosfato disuelto y no disuelto.

Las composiciones que comprenden, predominantemente, pirofosfato disuelto se refieren a composiciones en donde al menos una fuente de iones pirofosfato está presente en una cantidad suficiente para proporcionar al menos aproximadamentel O % de iones pirofosfato libres. La cantidad de iones pirofosfato libres puede ser de aproximadamente 1 % a aproximadamente 15 %, de aproximadamente 1.5 % a aproximadamente 10 % en una modalidad, y de aproximadamente 2 % a aproximadamente 6 % en otra modalidad. Los iones pirofosfato libres pueden encontrarse en una variedad de estados protonados lo que depende del pH de la composición.

Las composiciones que comprenden predominantemente pirofosfato no disuelto se refieren a composiciones que contienen no más de aproximadamente 20 % de la sal de pirofosfato total disuelta en la composición, preferentemente, menor que aproximadamente 10 % del pirofosfato total disuelto en la composición. La sal de pirofosfato tetrasódico es una sal de pirofosfato preferida en estas composiciones. El pirofosfato tetrasódico puede ser la forma de sal anhidra o la forma decahidratada, o cualquier otra especie estable en forma sólida en las composiciones dentífricas. La sal se encuentra en su forma de partícula sólida, la cual puede ser su estado amorfo o cristalino, el tamaño de partícula de la sal es, preferentemente, suficientemente pequeño para ser estéticamente aceptable y fácilmente soluble durante su uso. La cantidad de sal de pirofosfato útil para la preparación de estas composiciones es cualquier cantidad de control de sarro eficaz, generalmente, de aproximadamente 1.5 % a aproximadamente 15 %, preferentemente de aproximadamente 2 % a aproximadamente 10 % y, con la máxima preferencia, de aproximadamente 3 % a aproximadamente 8 %, en peso de la composición dentífrica.

Las composiciones pueden contener también una mezcla de sales de pirofosfato disueltas y no disueltas. Puede usarse cualquiera de las sales de pirofosfato antes mencionadas.

Las sales de pirofosfato se describen en más detalle en Kirk- Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, tercera Edición, Volumen 17, Wiley-lnterscience Publishers (1982).

Los agentes opcionales para usarse en lugar de o en combinación con la sal de pirofosfato incluyen los materiales conocidos como polímeros aniónicos sintéticos, que incluyen poliacrilatos y copolímeros de anhidro o ácido maleico y metil vinil éter (p.ej., Gantrez), como se describe, por ejemplo, en la patente de los EE. UU. núm. 4,627,977, concedida a Gaffar y col., así como, por ejemplo, ácido sulfónico propano poliamino (AMPS), difosfonatos (p. ej., EHDP; AHP), polipéptidos (tales como, por ejemplo, ácidos poliaspártico y poliglutámico), y combinaciones de estos.

Agente sustancial para los dientes La presente invención puede incluir un agente sustancial para los dientes tal como agentes surfactantes poliméricos (PMSA, por sus siglas en inglés), que son los polielectrolitos, más específicamente los polímeros aniónicos. Los agentes activos de superficie poliméricos contienen grupos aniónicos, por ejemplo, fosfato, fosfonato, carboxilo o mezclas de estos y, por lo tanto, tienen la capacidad de interactuar con entidades catiónicas o con carga positiva. El término "mineral" expresa la actividad superficial o sustantividad del polímero hacia las superficies minerales tales como minerales de fosfato de calcio o dientes.

PMSA son útiles en las presentes composiciones debido a sus muchos beneficios tales como prevención de sarro. Se cree que los PMSA proporcionan un beneficio de prevención de manchas debido a su reactividad o sustantividad a las superficies dentales o minerales, lo que resulta en la desorción de las porciones de las proteínas absorbidas de la película no deseadas, en particular aquellas asociadas con la unión de los cuerpos colorantes que manchan los dientes, el desarrollo de cálculo y la atracción de especies microbianas no deseadas. La retención de estos agentes activos de superficie poliméricos en los dientes también puede evitar que las manchas se acumulen debido a la alteración de los sitios de unión de los cuerpos colorantes en las superficies de los dientes.

Se cree que es útil la capacidad de los agentes activos de superficie poliméricos de ligarse a los ingredientes que dan lugar a las manchas de los productos para el cuidado bucal, tales como los iones estanosos y antimicrobianos catiónicos. Los agentes activos de superficie poliméricos también suministrarán efectos acondicionadores de la superficie dental que producen efectos deseables en las propiedades termodinámicas de superficie y en las propiedades de la película de superficie, que imparten mejor estética de sensación de limpieza ambas durante y lo más importante, después del enjuague o cepillado. Además, se espera que muchos de estos agentes proporcionen beneficios de control de sarro cuando se aplican en composiciones para el cuidado bucal, por lo que mejoran la apariencia de los dientes y su impresión táctil a los consumidores.

Los efectos en la superficie deseada pueden incluir: 1 ) crear una superficie dental hidrófila inmediatamente después del tratamiento; y 2) conservar los efectos acondicionadores de superficie y de control de la capa de película por periodos prolongados después de usar el producto, inclusive después del cepillado o enjuague y durante periodos más prolongados. El efecto de crear una superficie hidrofílica incrementada se puede medir en términos de un incremento relativo en los ángulos de contacto del agua. De manera importante, la superficie hidrófila se mantiene sobre la superficie dental durante un período prolongado después de usar el producto.

Los PMSA incluyen cualquier agente que tendrá una gran compatibilidad con la superficie del diente, depositará un recubrimiento o capa polimérica sobre la superficie dental y producirá los efectos de modificación deseados sobre la superficie. Ejemplos adecuados de esos polímeros son los polielectrólitos tales como polímeros fosforilados condensados; polifosfonatos; copolímeros de fosfato o fosfonato que contienen monómeros o polímeros con otros monómeros tales como monómeros insaturados etilénicamente y aminoácidos o con otros polímeros tales como proteínas, polipéptidos, polisacáridos, poli(acrilato), poli(acrilamida), poli(metacrilato), poli(etacrilato), poli(hidroxialquilmetacrílato), poli(alcohol vinílico), poli(anhídrido maleico), poli(maleato) poli(amida), poli(etileno amina), poli(etilenglicol), poli(propilenglicol), poli(vinilacetato) y poli(vinilbenzil cloruro); polímeros sustituidos de carboxi y policarboxilatos; y mezclas de estos. Los agentes activos de superficie de minerales poliméricos adecuados incluyen los polímeros de alcoholes carboxisustituidos descritos en las patentes de los EE. UU. núms. 5,292,501 ; 5,213,789, 5,093,170; 5,009,882; y 4,939,284; todas concedidas a Degenhardt y col. y los polímeros derivatizados difosfonato descrito en la patente de los EE. UU. núm. 5,011 ,913 concedida a Benedict y col; los polímeros aniónicos sintéticos que incluyen poliacrilatos y copolímeros de anhídrido maleico o ácido y metilvinil éter (por ejemplo, Gantrez), como se describen, por ejemplo, en la patente de los EE. UU. núm. 4,627,977, concedida a Gaffar y col. Un polímero que se prefiere es el ácido poliacrílico modificado con difosfonato. Los polímeros con actividad deberán tener una suficiente propensión a la unión de superficies para desorber las proteínas de película y permanecer fijos en las superficies del esmalte. Para las superficies dentales se prefieren polímeros con funciones de fosfonato o fosfato de cadena terminal o lateral, aunque otros polímeros con actividad aglutinante de minerales pueden ser eficaces dependiendo de su afinidad de absorción.

Ejemplos adicionales de agentes activos de superficie minerales poliméricos adecuados que contienen fosfonatos incluyen los polímeros difosfonatos gemínales descritos como agentes anticálculo en la patente de los EE. UU. núm. 4,877,603 concedida a Degenhardt y col; el grupo fosfonato que contiene copolímeros descritos en la patente de los EE. UU. núm. 4,749,758 concedida a Dursch y col. y en la patente británica núm. 1 ,290,724 (ambas concedidas a Hoechst) adecuado para usarse con composiciones de limpieza y detergentes; y los copolímeros y cotelómeros descritos como útiles en las aplicaciones que incluyen inhibición de corrosión y escamas, recubrimientos, cementos y resinas de intercambio de iones descritos en la patente de los EE. UU. núm. 5,980,776 concedida a Zakikhani y col. y la patente de los EE. UU. núm. 6,071 ,434 concedida a Davis y col. Los polímeros adicionales incluyen los copolímeros solubles en agua de ácido vinilfosfónico y de ácido acrilico y sales de estos, que se describen en la patente británica núm. 1 ,290,724, en donde los copolímeros contienen de aproximadamente 10 % a aproximadamente 90 % en peso de ácido vinilfosfónico y de aproximadamente 90 % a aproximadamente 10 % en peso de ácido acrilico, más particularmente, en donde los copolímeros tienen una relación en peso de ácido vinilfosfónico a ácido acrilico de 70 % de ácido vinilfosfónico a 30 % de ácido acrilico; 50 % de ácido vinilfosfónico a 50 % de ácido acrilico; o 30 % de ácido vinilfosfónico a 70 % de ácido acrilico. Otros polímeros adecuados incluyen los polímeros solubles en agua descritos por Zakikhani y Davis preparados mediante difosfonato de copolimerización o monómeros de polifosfonato que tienen uno o más enlaces C=C insaturados (p. ej., ácido vinilideno-1 ,1 -d¡fosfónico y ácido 2- (hidroxifosfinil)etilideno-l ,1-difosfónico), con al menos un compuesto adicional que tiene enlaces C=C insaturados (p. ej., monómeros de acrilato y metacrilato), tales como aquellos que tienen la siguiente estructura: c 1. cotelómero de ácido acrílico y 2-(hidroxifosfinil)etilideno- 1 ,1 -ácido difosfónico con estructura: coo- coo- coo- o Copolímero de ácido acrílico y ácido vinildifosfónico con estructura: Los polímeros adecuados incluyen polímeros de difosfonato/acrilato distribuidos por Rhodia con la designación ITC 1087 (MW promedio 3000-60,000) y polímero 1 54 (MW promedio 6000-55,000).

Un agente activo de superficie polimérico preferido será estable con otros componentes de la composición para el cuidado bucal tales como fluoruro iónico y iones de metales. También se prefieren los polímeros que tienen una hidrólisis limitada en formulaciones de alto contenido de agua, ya que permiten una formulación de dentífrico o enjuague bucal de una sola fase. Si el agente activo de superficie polimérico no tiene estas propiedades de estabilidad, una opción es una formulación en dos fases con el agente activo de superficie polimérico separado del fluoruro o de otros componentes incompatibles. Otra opción es formular composiciones no acuosas, prácticamente no acuosas o con un contenido limitado de agua para minimizar la reacción entre el agente activo de superficie polimérico y otros componentes.

Un PMSA preferido es un polifosfato. Generalmente, se comprende que un polifosfato comprende dos o más moléculas de fosfato dispuestas principalmente en una configuración lineal, aunque pueden estar presentes algunos derivados cíclicos. Aunque los pirofosfatos (n=2) son técnicamente polifosfatos, los polifosfatos deseados son aquellos que tienen aproximadamente tres o más grupos fosfato para que la absorción superficial a concentraciones eficaces produzca suficientes funciones de fosfato no unido, lo que intensifica la carga de superficie aniónica así como el carácter hidrófilo de las superficies. Las sales de polifosfato inorgánicas deseadas incluyen tripolifosfato, tetrapolifosfato y hexametafosfato, entre otros. Los polifosfatos mayores que el tetrapolifosfato ocurren, usualmente, como materiales vitreos amorfos. En las presentes composiciones se prefiere los polifosfatos lineales que tienen la fórmula: XO(XP03)nX en donde X es sodio, potasio o amonio y n tiene un valor promedio de aproximadamente 3 a aproximadamente 125. Los polifosfatos preferidos son aquellos que tienen n con un promedio de aproximadamente 6 a aproximadamente 21 , tales como aquellos comercialmente conocidos como Sodaphos (n=6), Hexaphos (n=13), y Glass H (n=21 ) y fabricados por FMC Corporation and Astaris. Estos polifosfatos pueden usarse solos o en combinación. Los polifosfatos son susceptibles a hidrolizar en formulaciones acuosas altas en un pH ácido, particularmente por debajo de pH 5. De ese modo, se prefiere usar polifosfatos de cadena larga, en particular, Glass H con una longitud de cadena promedio de aproximadamente 21. Se ha descubierto que los polifosfatos de cadenas más largas cuando experimentan hidrólisis producen polifosfatos de cadenas más cortas que son todavía eficaces para adherirse a los dientes y suministrar un beneficio de prevención de manchas.

Otros compuestos polifosforilados pueden usarse, además, o en lugar del polifosfato, en particular compuestos de inositol polifosforilados tales como ácido fitico, mio-inositol penta(fosfato diácido); mioinositol tetrakis (fosfato diácido), mioinositol trikis (fosfato diácido), y un metal alcalino, metal alcalinotérreo o sales de amonio de estos. En la presente invención, se prefiere el ácido fitico, también conocido como mio-inositol 1 ,2,3,4,5,6-hexakis (fosfato diácido) o ácido inositol hexafosfórico, y sus metales alcalinos, metales alcalinotérreos o sales de amonio. En la presente descripción, el término "fitato" incluye el ácido fitico y sus sales al igual que los otros compuestos fosforilados de inositol.

Aún otros compuestos de fosfatos orgánicos activos superficiales útiles como agentes sustanciales para los dientes incluyen fosfato mono-, di- o triésteres que se representan por la siguiente estructura general en donde Z1 , Z2, o Z3 pueden ser idénticas o diferentes, al menos una es una entidad orgánica que se selecciona, preferentemente, a partir de un grupo alquilo o alcalino lineal o ramificado de 6 a 22 átomos de carbono y que se sustituye, opcionalmente, por uno o más grupos fosfatos; grupo poliol o poliéter, (poli)sacárido, alquilo o alquenilo alcoxilado.

Algunos agentes preferidos incluyen ésteres de fosfato alquilo o alquenilo que se representan por la siguiente estructura: en donde R1 representa un grupo alquilo o alquelino, lineal o ramificado de 6 a 22 átomos de carbono y que se sustituye opcionalmente, por uno o más grupos fosfatos; n y m, son de manera individual y separada, de 2 a 4, y a y b, son de manera individual y separada de 0 a 20; Z2 y Z3 pueden ser idénticos o diferentes, cada uno representa hidrógeno, metal alcalino, amonio, aquilamina protonada o alquilamina funcional protonada tales como una alcanolamina, o un R1— (OCnH2n)a(OCmH2m)— grupo. Los ejemplos de agentes preferidos incluyen mono- di- y tri- alquilo y fosfatos (poli)alcoxi alquilo tales como fosfato dodecilo, fosfato laurilo; laureth-1 fosfato; laureth-3 fosfato; laureth-9 fosfato; dilaureth-10 fosfato; trilaureth-4 fosfato; fosfato C12-18 PEG-9 y sales de estos. Muchos son comercialmente disponibles de proveedores que incluyen Croda; Rhodia; Nikkol Chemical; Sunjin; Alzo; Huntsman Chemical; Clariant y Cognis. Algunos agentes preferidos son poliméricos, por ejemplo, aquellos que contienen grupos alcoxi recurrentes como la porción polimérica, en particular 3 o más grupos etoxi, propoxi, isopropoxi o butoxi.

Los agentes fosfatos orgánicos poliméricos incluyen fosfato de dextrano, poliglucósido fosfato, fosfato poliglucósido de alquilo, poliglicerilo fosfato, poliglicerilo fosfato de alquilo, fosfatos poliéter y poliol fosfatos alcoxilado. Algunos ejemplos específicos son fosfato PEG, fosfato PPG, fosfato PPG alquilo, fosfato PEG/PPG, fosfato PEG/PPG alquilo, fosfato PEG/PPG/PEG, fosfato dipropilenglicol, glicerilo fosfato PEG, fosfato PBG (polibutileno glicol), fosfato ciclodextrina PEG, fosfato sorbitan PEG, fosfato sorbitan alquilo PEG, y fosfato glucósido metil PEG.

Los fosfatos no poliméricos adecuados adicionales incluyen monoalquil fosfato glicerilo, alquil fosfato de sorbitan, alquilfosfato glucósido metilo, alquil fosfatos de sacarosa.

La cantidad de agente sustancial para los dientes será, típicamente, de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 35 % en peso de la composición bucal total. En formulaciones dentífricas, la cantidad es, preferentemente, de aproximadamente 2 % a aproximadamente 30 %, con mayor preferencia de aproximadamente 5 % a aproximadamente 25 %, y con la mayor preferencia de aproximadamente 6 % a aproximadamente 20 %. En composiciones de enjuague bucal, la cantidad de agente sustancial para los dientes es, preferentemente, de aproximadamente 0.1 % a 5 % y con mayor preferencia de aproximadamente 0.5 % a aproximadamente 3 %.

Además de crear los efectos modificadores de superficie, el agente sustancial para los dientes puede también funcionar para solubilizar las sales insolubles. Por ejemplo, se ha descubierto que Glass H solubiliza las sales estanosas insolubles. Por ello, en composiciones que contienen fluoruro estanoso, por ejemplo, Glass H contribuye a reducir el efecto que causan las manchas de estaño.

Agentes quelantes Las presentes composiciones pueden obtener, opcionalmente, agentes quelantes, que también se les conoce como secuestrantes, muchos de los cuales también tienen actividad anticálculo. El uso de agentes quelantes en productos para el cuidado bucal es ventajoso por su habilidad de complejar calcio tal como se encuentra en las paredes celulares de la bacteria. También pueden afectar el desarrollo de la placa al eliminar el calcio de los puentes cálcicos que ayudan a mantener esta biomasa intacta. Sin embargo, no es conveniente usar un agente quelante con demasiada afinidad con el calcio, ya que esto puede desmineralizar los dientes, contrario al propósito e intención de la presente invención. Estos agentes quelantes adecuados tendrán, generalmente, una constante aproximada de unión de calcio de 101 a 105 para proporcionar una mejor limpieza con una menor formación de placa y cálculos. Los agentes quelantes tienen, además, la capacidad para complejar con iones metálicos y por consiguiente auxilian a la prevención de sus efectos adversos sobre la estabilidad o apariencia de los productos. Los iones de quelación, tales como hierro o cobre, ayudan a retrasar el deterioro oxidante de los productos terminados.

Debido a que los agentes quelantes unirán el calcio, su presencia en la composición puede afectar la capacidad de los iones calcio de proporcionar el efecto de potenciamiento refrescante. Por lo tanto, el nivel de la fuente de calcio en la composición puede necesitar ser ajustado dependiendo del agente quelante usado. El agente quelante ideal para las composiciones presentes será agentes que pueden tener la capacidad de unir el calcio y funcionar, además, como agentes de transporte y solubilización de calcio a través de los canales de ión receptores. Dichos agentes incluyen compuestos de fosfato soluble, tales como fitatos y polifosfatos lineales que tienen tres o más grupos fosfatos tal como se describió anteriormente que incluyen tripolifosfato, tetrapolifosfato y hexametafosfato, entre otros. Los polifosfatos preferidos son aquellos que tienen el número de grupos de fosfato n con un promedio de aproximadamente 6 a aproximadamente 21 , tales como aquellos comercialmente conocidos como Sodaphos (n*6), Hexaphos (n*13), y Glass H (n»21). La cantidad de agente quelante en las composiciones dependerá del agente quelante usado y será, típicamente, de al menos aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 20 %, preferentemente, de aproximadamente 0.5 % a aproximadamente 10 % y con mayor preferencia de aproximadamente .0 % a aproximadamente 7 %.

Aun otros compuestos de unión y transporte de calcio son los compuestos fosfatos orgánicos activos superficiales que se describen anteriormente útiles como agentes sustanciales para los dientes que incluyen fosfato orgánico mono-, di- o triésteres.

Otros ejemplos de agentes quelantes son el gluconato y el citrato de sodio o potasio; combinación de ácido cítrico/citrato de metal alcalino; tartrato disódico; tartrato dipotásico; tartrato sódico potásico; tartrato de hidrógeno sódico; tartrato de hidrógeno potásico; y mezclas de estos.

Otro grupo de agentes quelantes adecuado para usarse en la presente invención es el grupo de los policarboxilatos poliméricos aniónicos. Dichos materiales se conocen bien en la industria, y se emplean en la forma de sus ácidos libres o, parcialmente o preferentemente, sales de amonio o de metal alcalino solubles en agua totalmente neutralizada (p. ej., potasio y, preferentemente sodio) o sales de amonio. Los ejemplos son copolímeros 1 :4 a 4:1 de ácido o anhídrido maleico con otro monómero polimerizable etilénicamente insaturado, preferentemente, éter de metilvinilo (metoxietileno) que tiene un peso molecular (P.M.) de aproximadamente 30,000 a aproximadamente 1 ,000,000. Estos copolímeros se encuentran disponibles, por ejemplo, como Gantrez® AN 139 (M.W. 500,000), AN 1 19 (M.W. 250,000) y S-97 de calidad farmacéutica (M.W. 70,000), de corporación química GAF.

Otros policarboxilatos poliméricos operativos incluyen los copolímeros 1 : 1 de anhídrido maleico con etil acrilato, hidroxietilo metacrilato, N-vinil-2-pirrolidona, o etileno, el último se encuentra disponible, por ejemplo, como Monsanto EMA No. 1 03, M.W. 10,000 y grado EMA 61 , y 1 :1 copolímeros de ácido acrílico con metacrilato metilo o hidroxietilo, acrilato metilo o etil, vinil éter de isobutilo o N-vinil-2-pirrolidona.

Los policarboxilatos poliméricos operativos disponibles se describen en la patente de los EE. UU. núm. 4,138,477, concedida a Gaffar el 6, de febrero de 1979 y la patente de los EE. UU. núm. 4,183,914, concedida a Gaffar y col. el 15, de enero de 1980. e incluyen copolímeros de anhídrido maleico con estireno, isobutileno o tilviniléter; ácidos poliacrílicos, poliitacónicos y polimaleicos; y oligómeros sulfoacrílicos de M.W. tan bajo como 1 ,000 disponible como Uniroyal ND-2.

Otros agentes activos Las presentes composiciones bucales pueden incluir, además, otros agentes activos, tales como agentes antimicrobianos. Entre dichos agentes se incluyen los agentes antimicrobianos no catiónicos insolubles en agua tales como éteres difenílicos halogenados, compuestos fenólicos que incluyen fenol y sus homólogos, mono y polialquilo y halofenoles aromáticos, resorcinol y sus derivados, compuestos bisfenólicos y salicilanilidas halogenadas, ésteres benzoicos y carbonilidas halogenadas. Los antimicrobianos solubles en agua incluyen las sales de amonio cuaternario y sales bis-biquanide y monofosfato de triclosán. Los agentes amonio cuaternario incluyen aquellos en los que uno o dos de los sustitutos en el nitrógeno cuaternario contiene una longitud de cadena de carbonos (típicamente, del grupo alquilo) de aproximadamente 8 a aproximadamente 20, típicamente, de aproximadamente 10 a aproximadamente 18 átomos de carbono, mientras que el resto de los sustitutos (típicamente, del grupo alquilo o bencilo) tienen un número menor de átomos de carbono, tal como de aproximadamente 1 a aproximadamente 7 átomos de carbono, típicamente, los grupos metilo o etilo. Algunos ejemplos de agentes antibacterianos de amonio cuaternario típicos son bromuro de dodeciltrimetilamonio, cloruro de tetradecilpiridinio, bromuro de domifén, cloruro de N-tetradecil-4-etilpiridinio, bromuro de dodecildimetil (2-fenoxietil) amonio, clorulo de bencildimetilestearilamonio, cloruro de piridinio cetílico, hexahidropirimidina 5-amino-1 ,3-bis(2-etil-hexil)-5-metilo cuaternizado, cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio y cloruro de metilbencetonio. Otros compuestos son bis[4-(R-amino)-1-piridinio]alcano como se describe en la patente de los EE. UU. núm. 4,206,215 concedida a Bailey. También pueden incluirse otros agentes antimicrobianos tales como por ejemplo sales de cobre, sales de zinc y sales estanosas. Las enzimas también son útiles y entre estas se incluyen endoglicosidasa, papaína, dextranasa, mutanasa y mezclas de estas. Dichos agentes se describen en la patente de los EE. UU. núm. 2,946,725 concedida a Norris y col. y la patente de los EE. UU. núm. 4,051 ,234 concedida a Gieske y col. Los agentes antimicrobianos que se prefieren incluyen sales de zinc, sales estanosas, cloruro cetilpiridinio, clorhexidina, triclosán, monofosfato de triclosán, y esencias saborizantes tales como timol. El triclosán y otros agentes de este tipo se describen en la patente de los EE. UU. núm. 5,015,466 concedida a Parran, Jr. y col., la patente de los EE. UU. núm. 5,015,466, y la patente de los EE. UU. núm. 4,894,220 concedida a Nabi y col. Estos agentes proporcionan beneficios antiplaca y se incluyen, típicamente, en cantidades de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 5.0 %, en peso de la composición.

Otro agente activo opcional que puede adicionarse a las composiciones de la presente invención es un agente insensibilizante de la dentina para controlar la hipersensibilidad, tales como, sales de potasio, calcio, estroncio y estaño que incluyen nitrato, cloruro, fluoruro, fosfatos, pirofosfatos, polifosfatos, citrato, oxalato y sulfato.

Surfactantes Las composiciones de la presente invención pueden comprender, además, surfactantes, denominados comúnmente agentes espumantes. Los surfactantes adecuados son aquellos que son razonablemente estables y forman espuma en una amplia gama de pH. El surfactante puede ser aniónico, no iónico, anfotérico, zwitteriónico, catiónico o mezclas de estos.

Los surfactantes aniónicos útiles en la presente invención incluyen las sales solubles en agua de alquilsulfatos de 8 a 20 átomos de carbono en el radical alquilo (p. ej., alquilsulfato de sodio) y sales solubles en agua de monoglicéridos sulfonados de ácidos grasos de 8 a 20 átomos de carbono. El laurilsulfato de sodio (SLS, por sus siglas en inglés) y los sulfonatos sódicos de monoglicérido de coco son ejemplos de surfactantes aniónicos de este tipo. Otros surfactantes aniónicos adecuados son los sarcosinatos, tales como el lauroilsarcosinato de sodio, tauratos, lauril sulfoacetato de sodio, lauroil isetionato de sodio, lauret carboxilato de sodio y dodecilbencenosulfonato de sodio. También se pueden emplear mezclas de surfactantes aniónicos. Muchos surfactantes aniónicos adecuados se describen mediante Agrícola y col., en la patente de los EE. UU. núm. 3,959,458. La presente composición comprende, típicamente, un surfactante aniónico a un nivel de aproximadamente 0.025 % a aproximadamente 9 %, de aproximadamente 0.05 % a aproximadamente 5 % en algunas modalidades, y de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 1 % en otras modalidades.

Otro surfactante adecuado es aquel que se selecciona del grupo que consiste de surfactantes de sarcosinato, surfactantes de isetionato y surfactantes de taurato. Para estos surfactantes, en la presente invención es preferible el uso de metal alcalino o sales de maonio, tales como, las sales de sodio y potasio del siguiente: lauroil sarcosinato, miristoil sarcosinato, palmitoil sarcosinato, estearoil sarcosinato y oleoil sarcosinato. El surfactante de sarcosinato puede estar presente en las composiciones de la presente invención de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 2.5 %, preferentemente de aproximadamente 0.5 % a aproximadamente 2.0 % en peso de la composición total.

Los surfactantes catiónicos útiles en la presente invención incluyen derivados de los compuestos de amonio cuaternario alifático con una larga cadena alcalina que contiene desde aproximadamente 8 a 18 átomos de carbón tales como cloruro trimetilamonio de laurilo; Cloruro de cetilpiridinio; bromuro cetil-trimetilamonio; cloruro de dimetil bencil amonio di-isobutilfenoxietilo; nitrito alquiltrimetilamonio de coco; fluoruro de cetilpiridinio; etc. Los compuestos preferidos son los fluoruros amonio cuaternarios descritos en la patente de los EE. UU. núm. 3,535,421 concedida a Briner y col., donde dichos fluoruros amonio cuaternarios tienen propiedades detergentes. En las composiciones descritas en la presente invención, algunos surfactantes catiónicos también pueden actuar como germicidas. Los surfactantes catiónicos como clorhexidina son adecuados para la presente invención aunque es preferible no usarlos dado que manchan los tejidos duros de la cavidad bucal. Las personas experimentadas en la industria están conscientes de esta posibilidad y deberían incorporar surfactantes catiónicos recordando esta limitación.

Los surfactantes no iónicos que pueden usarse en las composiciones de la presente invención incluyen compuestos producidos por la condensación de grupos de óxidos alcalinos (hidrófilos por naturaleza) con un compuesto hidrófobo orgánico que puede ser alifático o alquilaromático por naturaleza. Ejemplos de surfactantes no iónicos adecuados incluyen los Pluronics, los condensados de óxido de polietileno de alquilfenoles, productos derivados de la condensación del óxido de etileno con el producto de reacción del óxido de propileno y etilendiamina, condensados de óxido de etileno de alcoholes alifáticos, óxidos de amina terciaria de cadena larga, óxidos de fosfina terciaria de cadena larga, dialquil sulfóxidos de cadena larga y mezclas de tales materiales.

Los surfactantes zwitteriónicos o anfotéricos útiles en la presente invención incluyen derivados de compuestos de sulfonio, fosfonio y amonio cuaternario alifático, en los cuales los radicales alifáticos pueden ser de cadena lineal o ramificada, y en donde uno de los sustituyentes alifáticos contiene de aproximadamente 8 a 18 átomos de carbono y el otro contiene un grupo aniónico para la solubilización en agua, por ejemplo, carboxilo, sulfonato, sulfato, fosfato o fosfonato. Los surfactantes anfotéricos adecuados incluyen surfactantes de betaína tal como se describe en la patente de los EE. UU. núm. 5,180,577 concedida a Polefka y col. Las alquil dimetil betaínas típicas incluyen la decilo betaína o acetato 2-(N-decilo-N,N-dimetilamonio), cocobetaína o acetato 2-(N-coco-N, N-dimetilamonio), miristilo betaína, palmitilo betaína, laurilbetaína, cetilbetaína, cetilbetaína, estearilo betaína, etc. Las amidobetaínas se ilustran mediante cocoamidoetil betaína, cocamidopropil betaína (CAPB), y lauramidopropilo betaína.

Agentes de Espesamiento Al preparar pastas o geles dentales se añaden agentes de espesamiento para proporcionar una consistencia deseada a la composición para proporcionar las características de desprendimiento de activos deseadas, para proporcionar estabilidad en anaquel y para proporcionar estabilidad de la composición, etc. Los agentes de espesamiento adecuados incluyen un o una combinación de polímeros de carboxivinilo, carragenina, hidroxietilcelulosa (HEC, por sus siglas en inglés), arcillas naturales y sintéticas (p. ej., Veegum y laponita) y sales solubles en agua de éteres de celulosa tales como carboximetilcelulosa sódica (CMC, por sus siglas en inglés) y carboximetil hidroxietilcelulosa sódica. También se pueden usar las gomas naturales como goma karaya, goma xantana, goma arábiga y goma tragacanto. El sílice de aluminio y magnesio coloidal o el sílice finamente dividido se puede usar como parte del agente espesante para mejorar aún más la textura.

Los polímeros de carboxivinilo útiles como agentes gelificantes o de espesamiento incluyen carbómeros que son homopolímeros de ácido acrílico reticulado con un éter alquilo de pentaeritritol o un éter alquilo de sacarosa. Los carbómeros están comercialmente disponibles de B.F. Goodrich como la serie Carbopol®, que incluye Carbopol 934, 940, 941 , 956, y mezclas de estos.

Los agentes espesantes están presentes, típicamente, en una cantidad de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 15 %, preferentemente, de aproximadamente 2 % a aproximadamente 10 %, con mayor preferencia de aproximadamente 4 % a aproximadamente 8 %, en peso de la composición total en gel o pasta dental que puede usarse. En el caso de las gomas de mascar, pastillas y pastillas de menta para el aliento, sachets, geles no abrasivos y geles subgingivales pueden usarse concentraciones mayores.

Humectantes Otro material portador opcional de las composiciones de la presente invención es un humectante. El humectante sirve para evitar que las composiciones de pasta dental se endurezcan cuando se exponen al aire, para proporcionar a las composiciones una sensación húmeda a la boca, y para humectantes particulares, para impartir un sabor dulce agradable a las composiciones de pasta dental. El humectante, en base al humectante puro comprende, generalmente, de aproximadamente 0 % a aproximadamente 70 %, preferentemente, de aproximadamente 5 % a aproximadamente 25 % en peso de las composiciones de la presente invención. Los humectantes adecuados para ser usados en las composiciones de la presente invención incluyen alcoholes polihídricos comestibles, como glicerina, sorbitol, xilitol, butilenglicol, polietilenglicol, y propilenglicol y glicina de trimetilo.

Materiales Portadores Misceláneos El agua empleada en la preparación de las composiciones bucales comercialmente adecuadas debe ser, preferentemente, de bajo contenido iónico y estar libre de impurezas orgánicas. El agua puede comprender hasta aproximadamente 99 % en peso de las composiciones acuosas de la presente invención. Estas cantidades de agua incluyen el agua libre que se añade más el agua que se introduce con otros materiales tales como con sorbitol.

La presente invención también puede incluir una sal de bicarbonato de metal alcalino, la cual puede tener un número de funciones que incluyen las de abrasivo, desodorante, amortiguador y ajustador de pH. Las sales de bicarbonato de metal alcalino son solubles en agua y a menos que se estabilicen tienden a liberar dióxido de carbono en un sistema acuoso. El bicarbonato de sodio, también conocido como bicarbonato de soda, es usado comúnmente como sal de bicarbonato de metal alcalino. La presente composición puede contener de aproximadamente 0.5 % a aproximadamente 30 %, preferentemente, de aproximadamente 0.5 % a aproximadamente 15 %, y con la mayor preferencia de aproximadamente 0.5 % a aproximadamente 5 % de una sal de bicarbonato metal alcalina.

A través del uso de los agentes amortiguadores, puede ajustarse el pH de las composiciones de la presente invención. Los agentes reguladores, como se usan en la presente invención se refieren a los agentes que se usan para ajusfar el pH de las composiciones acuosas tales como enjuagues bucales y soluciones dentales, preferentemente, en un intervalo de aproximadamente pH 4.0 a aproximadamente pH 8.0. Los agentes reguladores incluyen bicarbonato de sodio, fosfato monosódico, fosfato trisódico, hidróxido de sodio, carbonato de sodio, pirofosfato de ácido de sodio, ácido cítrico y citrato de sodio. Los agentes reguladores se incluyen, típicamente, a un nivel de aproximadamente 0.5 % a aproximadamente 10 %, en peso de las presentes composiciones.

En las composiciones actuales pueden usarse poloxámeros. Un poloxámero se clasifica como surfactante no iónico y puede funcionar, además, como un agente emulsionante, aglutinante, estabilizador y otras funciones relacionadas. Los poloxámeros son polímeros de bloqueo difuncionales que terminan en grupos hidroxilos primarios con pesos moleculares que varían de 1 ,000 hasta 15,000. Los poloxámeros son vendidos bajo el nombre comercial de Pluronics y Pluraflo por BASF. Los poloxámeros adecuados para esta invención son Poloxamer 407 y Pluraflo L4370.

Otros agentes emulsificantes que pueden usarse en las presentes composiciones incluyen emulsionantes poliméricos tales como la serie Pemulen® disponible de B.F. Goodrich, y los cuales son polímeros ácido poliacrílico con peso molecular predominantemente alto útiles como emulsionantes para sustancias hidrófobas.

También puede añadirse dióxido de titanio a la presente composición. El dióxido de titanio es un polvo blanco que añade opacidad a las composiciones. Las composiciones dentífricas comprenden, típicamente, de aproximadamente 0.25 % a aproximadamente 5 % en peso de dióxido de titanio.

Otros agentes opcionales que se pueden usar en las presentes composiciones incluyen copolioles de dimeticona que se seleccionan a partir de copolioles de alquil- y alcoxi-dimetícona, tales como copolioles alquildimeticona de C12 a C20 y mezclas de estos, los cuales colaboran en el suministro de beneficios de sensación dental positivos. Especialmente se prefiere el copoliol de dimeticona cetílico que en el mercado está bajo el nombre comercial Abil EM90. El copoliol de dimeticona se encuentra presente en un nivel de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 25 %, preferentemente, de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 5 %, con mayor preferencia de aproximadamente 0.5 % a aproximadamente 1.5 % en peso.

Método de uso El método de uso de la presente invención comprende poner en contacto las superficies de esmalte dental y mucosa bucal de un individuo con las composiciones bucales de conformidad con la presente invención. El método de tratamiento puede ser mediante el cepillado con un dentífrico o el enjuague con una mezcla de dentífrico o enjuague bucal. Otros métodos incluyen poner en contacto el gel bucal tópico, producto para la dentadura, atomizador bucal u otras formas con los dientes y la mucosa bucal de la persona. El sujeto puede ser cualquier persona o animal cuya superficie dental tiene contacto con la composición bucal. Por el término "animal" se pretende incluir a mascotas caseras u otros animales domésticos, o animales criados en cautiverio.

Por ejemplo, un método de tratamiento puede incluir una persona que cepille los dientes de un perro con una de las composiciones dentífricas. Otro ejemplo incluiría enjuagar la boca de un gato con una composición bucal durante el tiempo necesario para observar algún beneficio. Los productos para las mascotas, tales como los masticables y los juguetes, pueden formularse de modo que contengan las composiciones bucales de la presente invención. La composición puede incorporarse a un material relativamente flexible pero resistente y de larga duración tal como cuero apergaminado, sogas que se elaboran con fibras naturales o sintéticas, y artículos poliméricos que se fabrican de nailon, poliéster o poliuretano termoplástico. A medida que el animal mastica, lame o mordisquea el producto, los activos incorporados se liberan en la cavidad bucal del animal en un medio salival. Esto es similar a un cepillado o enjuague eficaz.

En una modalidad de la presente invención, el método de uso involucra un régimen que comprende cepillarse con un dentífrico que contiene el(los) refrescante(s) seguido por enjuagarse con un enjuague que contiene el agente potenciador para el(los) refresca nte(s). O también el dentífrico puede contener el agente potenciador y el agente contendrá el(los) refrescante(s). El enfoque del régimen es ventajoso, por ejemplo, cuando el agente potenciador tal como una fuente de ión calcio puede presentar problemas de estabilidad con componentes ya sea del dentífrico o enjuague o cuando existe el deseo de retrasar el inicio de actividad del efecto mejorador. Adicionalmente, el enjuague aseguraría la distribución del refrescante y del agente potenciador a través de la boca lo que resultaría en una sensación bucal completa de sensación de frescura. En otra modalidad, el régimen comprende el cepillado o enjuague con un producto que contiene una fuente de ión calcio y/o un agente de transporte de calcio, seguido por la acción de mascar chicle o chupar una tableta para chupar que contiene el(los) refresca nte(s) para suministrar una sensación de frescura duradera. Alternativamente, el(los) refrescante(s) y agente(s) potenciador(es) pueden estar presentes en todos los productos que se usan en los regímenes.

Ejemplos Los siguientes ejemplos describen y demuestran, adicionalmente, las modalidades que están dentro del alcance de la presente invención. Estos ejemplos se brindan únicamente para el propósito de ilustración y no deben interpretarse como limitaciones de la presente invención, dado que son posibles muchas variaciones sin apartarse del espíritu y alcance de ésta. Los ingredientes de la composición se muestran como % en peso al menos que se especifique lo contrario.

Ejemplo I. Composiciones de enjuague bucal Las composiciones de enjuague bucal de conformidad con la presente invención (la, Ib y Id a Ij) que se elaboran por los métodos convencionales y un ejemplo comparativo le se muestran más abajo con cantidades de componentes en % de peso. Las composiciones la y Ib que contiene, los niveles bastante inferiores del refrescante G-180 (22.5 ppm y 12.75 ppm) y aproximadamente 90 ppm iones calcio se calcularon en una prueba sensorial como el suministro de una sensación refrescante que dura al menos 30 minutos. Por comparación, la formulación de enjuague bucal (le) que contiene como refrescante sólo al mentol sin G-180 y calcio proporcionó niveles inferiores de frescura de duración más corta. Se muestra más abajo los puntajes de sensación refrescante para las formulaciones en varios momentos de tiempo. El efecto de potenciamiento de calcio es aún más significativo dado que las formulaciones de enjuague bucal contienen etanol que proporciona un efecto de calor y así se esperaría que disminuya la intensidad de frescura.

Ingrediente la Ib le Etanol, prueba USP 190 15.0 15.0 15.0 Glicerina 7.5 7.5 7.5 Polisorbato 80, NF 0.12 0.12 0.12 Saborizante1 0.16 0.16 0.16 Sacarina sódica 0.067 0.067 0.06 Solución de color 0.04 0.04 0.04 Refrescante G-1802 (solución al 7.5 %) 0.03 0.017 - Cloruro de calcio 0.025 0.025 - Cloruro de cetilpiridinio 0.045 0.045 0.045 Ácido benzoico 0.005 0.005 0.005 Benzoato sódico 0.054 0.054 0.054 Agua csp csp cs Relación en peso de refrescante: calcio 4.0 7.1 - Puntajes de sensación refrescante Tiempo transcurrido la Ib Ic 0 minuto (después de la expectoración) 29.7 26.9 25.7 5 minutos 31.8 26.5 26.2 15 minutos 25.7 18.7 13.4 30 minutos 17.4 9.1 4.1 45 minutos 8.3 5.5 1.6 60 minutos 3.6 2.4 0.2 75 minutos 1.9 1.7 0.4 90 minutos 0.8 1.4 0.4 El saborizante comprende aproximadamente 31.3 % de mentol que suministra aproximadamente 500 ppm de mentol.

G-180 refrescante suministrado por Givaudan como solución al 7.5 % en aceite de menta.

Fosfato de laureth sódico suministrado por Rhodia Ejemplo II Composiciones de enjuague bucal con peróxido Las composiciones de enjuague bucal con peróxido de conformidad con la presente invención (lia - llf) se muestran más abajo con las cantidades de los componentes en porcentajes en peso. Estas composiciones se elaboran mediante el uso de los métodos convencionales. Las composiciones de enjuague bucal proporcionan un sabor a menta de alto impacto agradable durante el uso y un aliento fresco de larga duración perceptible.

G-180 suministrado por Givaudan como una solución al 7.5 % en aceite de menta.

El saborizante artificial de menta comprende metil salicilato, alcohol cinámico, eucaliptol, mentona y otros agentes saborizantes. Un saborizante de menta que comprende aceites naturales (p. ej., hierbabuena, anís, aceite de clavo de olor, abedul dulce) puede usarse en vez del saborizante de menta artificial.

El polifosfato es Glass H (n =21) suministrado por Astaris.

Ejemplo III Composiciones dentífricas de doble fase Las composiciones dentífricas de doble fase de conformidad con la presente invención están comprendidas en una primera composición dentífrica (Illa - lile) que contiene una fuente de ión calcio y una segunda composición dentífrica (llld -lllf) que contiene ingredientes que pueden interactuar con el calcio tal como fluoruro, que se suministra, preferentemente, a un índice 50:50. El(los) refrescante(s) pueden estar en la primera o segunda composición dentífrica. Estas composiciones se hacen usando métodos convencionales.

Ingrediente Primer dentífrico Segundo dentífrico Illa lllb lile llld lile lllf Polifosfato de vidrio H 7.0 7.0 Peróxido de calcio 1.0 5.0 Cloruro de calcio 0.075 Fluoruro de sodio 0.486 0.486 Fluoruro estanoso 0.908 Cloruro estanoso 3.0 Gluconato de sodio 4.16 Saborizante artificial de menta ' 1.0 1.0 1.0 0.4 0.9 1.0 Mentol 0.075 0.05 0.04 Refrescante WS-3 0.02· 0.02 Refrescante WS-23 0.01 0.3 0.4 0.4 G-1802 refrescante (solución al 7.5 %) 0.4 Sacarina sódica 0.5 0.5 0.5 0.3 0.5 0.3 Solución de color 0.30 0.40 0.30 Glicerina 43.2 26.8 24.2 44.5 9.0 29.0 Sorbitol 29.594 Poloxámero 407 5.0 5.0 5.0 21.0 15.5 Polietilenglicol 3.0 3.0 3.0 3.0 Propilenglicol 5.0 5.0 5.0 Carboximetilcelulosa 0.6 0.6 0.6 Carbómero 0.2 Alquilsulfato de sodio (solución al 27.9 %) 4.0 4.0 4.0 4.0 Abrasivo de sílice 20.0 22.0 22.0 22.5 23.0 Hidróxido de sodio (solución al 50 %) 1.0 Bicarbonato de sodio 15.0 Carbonato de sodio 2.0 2.0 2.0 Dióxido de titanio 0.5 0.5 0.5 Goma xantana 0.2 0.2 0.2 0.6 Pirofosfato de sodio ácido 0.5 Pirofosfato tetrasódico 3.22 Ácido fitico 0.2 0.8 5.0 Agua csp csp csp csp csp csp El sabor a menta artificial que comprende salicilato de metilo, alcohol cinámico, eucaliptol, mentona y otros agentes sabonzantes. Un sabor a menta que comprende aceites naturales (p. ej., yerbabuena, anís, aceite de clavo de olor, abedul dulce) puede usarse en vez del sabor a menta artificial.

G-180 suministrado por Givaudan como una solución al 7.5 % en aceite de menta.

Ejemplo IV Composiciones dentífricas Los Ejemplos IVA a IVK ilustran composiciones dentífricas de conformidad con la presente invención. Las composiciones pueden prepararse usando métodos convencionales.

Ingrediente IVa IVb IVc IVd IVe IVf IVg IVh IVi Peróxido de calcio 0.10 Cloruro de calcio 0.1 0.075 0.15 0.2 Carbómero 956 0.2 0.3 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 CMC 0.75 0.2 1.0 1.0 1.0 1.0 Solución de color (1 %) 0.05 0.05 0.50 0.75 0.18 0.02 0.25 0.05 0.05 Sabonzantes de 0.15 especias de menta verde Saborizantes de menta 0.55 de fruta Saborizante de menta 0.59 0.45 0.42 1.0 1.2 1.0 1.0 Saborizante de canela 0.5 Éter butil vainilla 0.02 WS-23 0.02 0.05 0.02 WS-3 0.02 0.05 0.02 MGA 0.2 Mentol 0.52 0.55 0.56 0.15 0.58 G-180 0.01 0.03 0.015 0.004 0.01 0.01 0.03 0.008 0.02 Sorbato de potasio 0.004 0.008 0.004 0.004 Poloxámero 407 1.0 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 Polietilenglicol 300 3.0 3.0 3.00 Polietilenglicol 600 2.3 Propilenglicol 10.0 Sacarina sódica 0.46 0.5 0.45 0.4 0.58 0.4 0.4 0.4 0.4 Sucralosa 0.02 0.02 0.02 Abrasivo de sílice 22.0 31.0 20.0 21.0 17.0 15.0 15.0 15.0 15.0 Benzoato sódico 0.004 0.004 0.004 0.004 Sílice para 2.0 7.0 7.0 7.0 7.0 espesamiento Bicarbonato de sodio 1.50 9.0 Carbonato de sodio 0.50 Solución de NaOH al 1.74 2.20 2.0 2.0 2.0 2.0 50 % Laurilsulfato de sodio 4.0 5.0 3.0 4.0 4.0 3.0 2.0 (solución al 27.9 %) Fluoruro de sodio 0.243 0.243 0.243 MFP sodio 0.76 0.76 0.76 0.76 0.76 0.76 Glícerina USP 99.7 % 9.0 11.9 33.0 9.0 Solución de sorbitol USP 24.3 24.5 4.0 44.7 56.9 43.0 43.0 40.0 38.0 Pirofosfato tetrasódico 2.05 5.045 3.85 anhidro 3.85 Pirofosfato tetrapotásico 6.38 (solución al 60 %) Pirofosfato de sodio 2.1 4.0 1.0 4.3 4.5 4.5 2.0 ácido Fosfato de alquilo3 3.5 6.7 3.5 3.5 Cocamidopropil betaina 3.5 (solución al 30 %) Dióxido de titanio 0.5 1.0 0.25 0.3 0.3 0.2 0.2 T¡02/Globulillos de 0.6 0.3 cera carnauba Goma xantana 0.6 0.4 0.45 0.7 0.3 0.3 0.3 0.3 Agua purificada USP csp csp csp csp csp csp csp csp csp Fosfato de laureth sódico suministrado por Rhodia Ingrediente IVj IVk IVI IVm IVn Carbonato de calcio 40.0 Fosfato de calcio dibásico dihidratado 35.0 Cloruro de calcio 0.05 Abrasivo de sílice 24.0 12.5 17.0 Ácido fitico 0.8 2.0 Gantrez® S-97 2.0 Solución de color (1 %) 0.05 0.05 0.175 Sacarina sódica 0.47 0.25 0.3 0.3 0.58 Saborizante de especias de menta 1.0 Saborizantes de especias de menta verde 1.2 0.15 Saborizante de menta 0.3 0.6 0.5 0.42 Saborizante de canela 0.184 Refrescante WS-23 0.03 0.02 Refrescante WS-3 0.03 0.02 GA 0.08 0.08 entol 0.38 0.24 0.2 0.5 0.58 G-180 0.075 0.005 0.004 0.008 0.01 Glicerina 16.5 15.00 Solución de sorbitol 10.5 33.0 11.5 14.0 57.0 Poloxámero 407 0.20 Polietilenglicol 300 2.5 Polietilenglicol 600 3.0 Carbómero 956 0.3 0.2 CMC 7 8SF 1.0 1.0 1.0 1.0 HEC 250MX 0.5 Lauriisulfato de sodio (solución al 27.9 %) 7.5 7.0 5.5 7.0 4.0 Solución de NaOH al 50 % 1.0 Monofluorofosfato sódico 0.76 0.76 0.76 0.76 Fluoruro de sodio 0.32 Gluconato de sodio 1.0 Dihidrato de cloruro estanoso 1.0 Citrato de zinc 0.5 Nitrato de potasio 5.0 Fosfato tribásico de sodio 3.2 Pirofosfato tetrasódico anhidro 0.5 0.5 3.85 Pirofosfato de sodio' ácido 1.0 Dióxido de titanio 0.5 0.5 0.25 Goma xantana ( eltrol 1000) 0.5 0.7 Carragenina 0.5 Agua purificada USP csp csp csp csp csp Ejemplo V Régimen de dentífrico + enjuague El Ejemplo V ilustra un régimen que incluye un dentífrico que contiene el(los) refrescante(s) y un enjuague bucal que contiene el agente potenciador. El régimen puede involucrar, primero, el cepillarse con el dentífrico y luego hacer gárgaras con cualquiera o una mezcla de los enjuagues bucales.

Dentífrico Enjuague A B Ingrediente Peso % Ingrediente Peso % Peso % Carragenina 0.6 Etanol, prueba USP 190 15.0 7.5 Solución de color (1 %) 0.3 Glicerina 7.5 10.5 Saborizantes de especias de menta 0.56 Polisorbato 80 0.12 0.12 verde Refrescante WS-3 0.09 Saborizante 0.16 0.16 Mentol 0.35 Sacarina sódica 0.06 0.06 Refrescante G-180 0.015 Solución de color 0.04 0.04 Polietilenglicol 300 7.0 Cloruro de cetilpiridinio 0.045 0.045 Propilenglicol 7.0 Ácido benzoico 0.005 0.005 Sacarina sódica 0.5 Benzoato sódico 0.054 0.054 Abrasivo de sílice 25.0 Ácido fitico 0.4 Gluconato de sodio 0.652 Agua csp csp Laurilsulfato de sodio 3.4 Fosfato tribásico de sodio 1.1 Polifosfato de sodio (Glass H) 13.0 Fluoruro estanoso 0.454 Goma xantana 0.25 Lactato de zinc dihidratado 2.5 Glicerina USP csp Las dimensiones y los valores expuestos en la presente descripción no deben entenderse como estrictamente limitados a los valores numéricos exactos mencionados. En lugar de ello, a menos que se especifique de cualquier otra forma, cada una de esas dimensiones significará tanto el valor mencionado como también un intervalo funcionalmente equivalente que comprenda ese valor. Por ejemplo, una dimensión descrita como "40 mm" se refiere a "aproximadamente 40 mm".

Claims (10)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES

1. Un método para mejorar y/o modular la actividad de uno o más refrescantes que están incorporados en composiciones para el cuidado personal para usarse en la piel, cabello, cavidad bucal y otras superficies mucosas y en composiciones de sabor o perfume, el método comprende la formulación de las composiciones de perfume o sabor para el cuidado personal, con una fuente de ion calcio y/o un agente de transporte de calcio, caracterizado porque las composiciones proporcionan después del uso un inicio de actividad inmediata de una sensación refrescante agradable que dura más tiempo que 15 minutos.

2. Un método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque uno o más de los refrescantes con actividad mejorada son refrescantes diferentes al mentol.

3. Un método de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado además porque los refrescantes diferentes al mentol son los derivados de mentol que contienen grupos funcionales que incluyen uno o más de carboxi, carboxamida, cetal, cetona, éster, éter y alcohol.

4. Un método de conformidad con la reivindicación 1 , que comprende, además, la incorporación del mentol en la composición.

5. Las composiciones para el cuidado personal que se usan en la piel, el cabello, la cavidad bucal y otras superficies mucosas, las composiciones comprenden: (a) una composición saborizante o perfume que comprende uno o más refrescantes diferentes al mentol, (b) una fuente de ión calcio y/o un agente dé transporte de calcio en una cantidad suficiente para potenciar y/o modular la frescura y otras experiencias sensoriales suministradas por el(los) refrescante(s) diferente(s) al mentol, y c) un portador dermatológicamente aceptable.

6. Una composición de conformidad con la reivindicación 5 para usarse en el cuidado bucal, la composición comprende: (a) una composición saborizante que comprende uno o más refrescantes diferentes al mentol, (b) una fuente de ión calcio y/o un agente de transporte de calcio en una cantidad suficiente para potenciar y/o modular la sensación de frescura y refrescante suministrada por el(los) refrescante(s) diferente(s) al mentol, y (c) un portador oralmente aceptable.

7. Una composición para usarse en el cuidado bucal de conformidad con la reivindicación 6, caracterizada además porque el refrescante diferente al mentol es un derivado del mentol que contiene uno o más grupos funcionales seleccionados a partir de carboxi, carboxamida, cetal, cetona, éster, éter, y alcohol en un nivel de al menos 0.001 % en peso de la composición.

8. Una composición para usarse en el cuidado bucal de conformidad con la reivindicación 6, caracterizada además porque el refrescante diferente al mentol se selecciona a partir de una mezcla de mentona glicerol acetal (MGA); N-(4-cianometilfenil)-p-mentanocarboxamida; 2-isopropil-N,2,3-trimetilbutiramida (WS-23); N-etil-p-mentano-3-carboxamida (WS-3); Etil 3-(p-mentano-3-carboxamido)acetato (WS-5); lactato de mentilo; mentoxipropano-1 ,2-diol; p-mentano-3,8-diol; Isopulegol y mezclas de estos.

9. Una composición para usarse en el cuidado bucal de conformidad con la reivindicación 6, caracterizada además porque la fuente de ión calcio es una sal de calcio orgánica o inorgánica que proporciona al menos 10 ppm de iones Ca+2 en la composición, preferentemente, al menos 50 ppm de iones Ca+2, con mayor preferencia, al menos 100 ppm de iones Ca+2.

10. Una composición para usarse en el cuidado bucal de conformidad con la reivindicación 6, caracterizada además porque el agente de transporte de calcio se selecciona a partir de fitato; un fosfato orgánico mono-, di- o tri-éster; un policarboxilato metal alcalino, metal alcalinotérreo o sales de amonio de estos y mezclas de estos, a un nivel de al menos 0.1 % en peso de la composición. 1 1. Una composición para usarse en el cuidado bucal de conformidad con la reivindicación 6, que comprende, ademas, el mentol a un nivel de al menos 0.01 % en peso de la composición.