MX2009002282A

MX2009002282A - Tratamiento de combinacion para diabetes mellitius.

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Publication number: MX2009002282A
Application number: MX2009002282A
Authority: MX
Inventors: Wolfgang Kromer; Thomas Klein; Ulrich Kautz; Anja Blaser; Bettina Rudolph; Jens Selige
Original assignee: Nycomed Gmbh
Priority date: 2006-09-07
Filing date: 2007-09-04
Publication date: 2009-03-20
Also published as: BRPI0716134A2; EP2063890A1; MEP8509A; ZA200900501B; CN101511364B; US20120129817A1; NZ574710A; EP2213289A1; WO2008028914A1; US20100179131A1; CA2662084A1; EA200900392A1; AU2007293885A1; NO20091260L; KR20090047546A; UA100497C2; CN101511364A; IL196869A0; JP2010502670A

Abstract

La presente invención describe combinaciones de (2R,4aR, 10bR)-6-(2,6-Dimetoxi-piridin-3-il)-9-etoxi-8- metoxi-1,2,3,4,4a,10b-hexahidrofenantridin-2-ol con otros compuesto activos para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1.

Description

TRATAMIENTO DE COMBINACIÓN PARA DIABETES MELUTUS Campo de la Invención La presente invención describe combinaciones de un inhibidor PDE4 con uno o dos compuestos activos, los cuales son utilizados para el tratamiento de diabetes mellitus tipo y/o diabetes mellitus t i p o 1 , la presente invención también describe composiciones farmacéuticas, productos de combinación y equipos que contienen estas combinaciones, así como los usos de dichas combinaciones en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o diabetes mellitus tipo 1. Antecedentes de la Invención La diabetes mellitus se encuentra en aumento a nivel mundial, y es considerada para encontrarse en un nivel epidémico por la Organización Mundial de la Salud. La manifestación clínica y progresión de la diabetes a menudo varía de forma considerable entre países, y comúnmente entre grupos étnicos en el mismo país. Actualmente, la diabetes afecta 151 millones de personas en todo el mundo, y se presente un estimado de 300 millones de personas en el 2025. Existen dos forman principales de la diabetes. Tipo 1 (diabetes mellitus dependiente de insulina, IDDM), el cual se debe primeramente a la destrucción autoinmune mediada de células ß pancreáticas, resultando en una deficiencia de insulina absoluta. Es la segunda enfermedad crónica más común entre los niños. Por el otro lado, la diabetes tipo 2 (diabetes mellitus no dependiente de insulina, NIDDM) es caracterizada por la resistencia a la insulina, y a una secreción inadecuada de insulina. Una fracción significativa de los individuos originalmente diagnosticados con diabetes tipo 2 evolucionan con el tiempo a un estado tipo 1, el cual es se define por su exhibición su autoinmunidad de anti-células ß. Debido a que los factores genéticos contribuyen al desarrollo de la diabetes, la enfermedad muestra una fuerte agregación familiar. Aunque existen síndromes monogénicos de resistencia a la insulina, en donde un gen definitivo ha sido identificado como la causa de resistencia de la insulina. De forma adicional, existen los factores de riesgo relacionados con el comportamiento y estilo de vida. La diabetes tipo 2 está en aumento primeramente debido a que aumenta el predominio de una vida sedentaria y obesidad. Uno de los argumentos más fuertes del rol de los factores de comportamiento en la etiología de la diabetes, ha sido el rápido aumento en el predominio e incidencia de la enfermedad en poblaciones que están pasando por una rápida occidentalización . La transición a la occidentalización es comúnmente acompañada en aumentos en la obesidad, disminución en la actividad física, y alteraciones en el consumo dietético hacia más calorías, carbohidratos sin grasa y sin complejos. Las concentraciones de glucosa de plasma son normalmente mantenidas dentro de un rango justamente reducido, a pesar de las amplias fluctuaciones en el suministro del cuerpo (por ejemplo., comidas) y demanda (por ejemplo., ejercicio) para nutrientes. Después de una noche rápida, los tejidos independientes de insulina, el cerebro (50%) y órganos esplácnicos (25%) abarcan la mayor parte del desecho total de glucosa del cuerpo. Los tejidos dependientes de insulina, el tejido adiposo y los músculos esqueléticos primarios, son responsables del 25% restante de la utilización de glucosa. Esta captación basal de glucosa es precisamente igualada por la liberación de glucosa del hígado. Como respuesta a la hiperglicemia después de una comida, la secreción de insulina pancreática es estimulada y la combinación de hiperinsulinemia más la hiperglicemia promueve la captación de glucosa (por tejidos esplácnicos y periféricos, principalmente musculares) y elimina la producción de glucosa hepática. Sigue, por lo tanto, que defectos en el nivel de células ß, músculo y tejido pueden llevar al desarrollo de intolerancia a la glucosa y diabetes mellitus. Todas las anormalidades en la diabetes, básicamente resultan de un desbalance entre la sensitividad de la insulina y la secreción de la insulina. La etapa inicial de la diabetes, es caracterizada por una tolerancia a la glucosa desigual y una hiperglicemia postprandial . A medida que la enfermedad se desarrollo, se puede observar una rápida hiperglicemia. La primera anormalidad que se puede detectar en NIDDM es un defecto en la habilidad del cuerpo para responder a la insulina. Debido a que el páncreas es capaz de aumentar de forma apropiada su secreción de insulina a la compensación de resistencia a la insulina, la tolerancia a la glucosa permanece normal. Con el tiempo, sin embargo, las células beta fallan en mantener su alto ritmo de secreción de insulina, y la resistencia a la insulina lleva al desarrollo de una tolerancia a la glucosa defectuosa, y eventualmente manifestará diabetes mellitus. La causa de "agotamiento" pancreático permanece desconocida, sin embargo lipo- y glutoxicidad con un nivel aumentado de estrés radical de oxígeno han sido descritos recientemente. La resistencia a la insulina en NIDDM comprende tanto tejidos hepáticos como periféricos. En respuesta tanto a la insulina administrada de forma endógena y la insulina administrada de forma exógena, la producción de glucosa hepática falla para suprimir de forma normal, y la captación de glucosa muscular es disminuida. El ritmo acelerado de la salida de glucosa hepática, se debe principalmente a uno gluconeogénesis aumentada. En el músculo, muchos defectos celulares en la acción de la insulina han sido descritos, que incluyen una actividad del receptor de insulina de quinasa tirosina defectuosa, un transporte de glucosa disminuido y una sintasa de glicogen reducida y actividades de dehidrogenasa piruvato. Las anormalidades cuentan para dificultades en dos caminos mayores intracelulares de desecho de glucosa, síntesis de glicogen y oxidación de glucosa. En las primeras etapas de NIDDM, el mayor defecto comprende la inhabilidad de la insulina para promover la captación de glucosa, y su almacenamiento como glicogen. Otros mecanismos potenciales que han sido puestos en marcha para explicar la intolerancia a la glucosa incluyen, altos niveles de ácidos grasos libres, activación crónica de bajo grado del sistema inmune (niveles aumentados de TNFa y IL6), el flujo de sangre de músculo esqueletal alterado, la conversión aumentada de amilina a su forma amiloide insoluble y la toxicidad de la glucosa. La diabetes es asociada con una variedad de trastornos fisiológicos, tales como hipertensión y dislipidemia. La diabetes también aumenta el riego de enfermedades macrovasculares (enfermedad de arteria coronada, apoplejía, amputación) y microvasculares (ceguera, falla renal, neuropatías). Un infarto miocardial, apoplejía y falla renal son la casa de muerte de mas de 70% de los pacientes de diabetes. La alta mortalidad y las neuropatías debilitantes asociadas con diabetes, subrayan la importancia de una intervención médica activa. Existen varias formas de contrarrestar la diabetes. La primera son ajustes al estilo de vida, que se concentran en mejorar la sensitividad endógena de la insulina. Esto puede ser alcanzado por una actividad física aumentada y una reducción en el peso corporal con dieta y una modificación en el comportamiento. Desafortunadamente, la mayoría de las personas con diabetes mellitus no dependiente de insulina nunca reciben una educación nutricional suficiente, o no son capaces de someterse a un régimen de dieta estricto. Otra forma terapéutica involucra el aumento de la disponibilidad de insulina, por la administración exógena de insulina, la administración de análogos de insulina y secretagogos de insulina tales como sulfonilureas. El modo principal de acción de la sulfonilureas es a través de la despolarización de las células pancreáticas ß al bloquear los canales ATP dependientes de calcio y provocar un flujo de iones de calcio, el cual estimula la secreción de insulina. Biguanidas, de donde la metformina es la más utilizada normalmente, tan han probado ser el ser efectivas por agentes anti-hiperglicémicos. La metformina reduce la gluconeogénesis hepática y la salida de glucosa basal hepática. Los antidiabéticos orales, tales como sulfonilureas y la metformina tal como monoterapia o en combinación, han mostrado el disminuir los niveles de plasma de glucosa rápidos, pero la hiperglicemia postprandial persiste en más de 60% de la pacientes, y probablemente cuenta para aumentos sostenidos de niveles A1C de hemoglobina. Loa inhibidores a-Glocosidasa, por ejemplo, acarbosa y miglitol, primeramente se enfocan en la hiperglicemia postpandrial. La terapia de diabetes mellitus con inhibidores de a-glocosidasa está basada en una degradación intestinal retrasada de almidón y sucrosa. Estos carbohidratos deben de ser hidrolizados por a-glucosidasa a monosacáridos, antes de que puedan ser transportados a través de la mucosa del intestino delgado. La inhibición reversible de las glucosidasas en el borde del cepillo resulta en la redistribución de absorción de carbohidrato de la parte superior del intestino a un área de superficie más extendida que cubre la longitud total del intestino pequeño. Esto está acompañado por una absorción retrasada de monosacáridos, y una disminución en la elevación postpandrial de la glucosa en la sangre. Otra clase de fármacos antidiabéticos son tiazolidinedionas, tales como rosiglitazona y pioglitazona, los cuales son sensibilizadores de insulina y actúan a través de la activación del receptor activo proliferados de peroxisoma u (PPARLi). PPARLl es primeramente expresada en tejidos adiposos, juego un rol importante en adipogénesis y modifica la síntesis de ácido graso y su almacenamiento. La unión de rosiglitazona a PPARu, resulta en una producción endógena de glucosa reducida y una captación aumentada de la glucosa en la sangre. Aumenta la sensibilidad del músculo esqueletal, hígado y tejidos adiposos a la insulina. Mejoras en el metabolismo de la glucosa con el tratamiento de rosiglitazona son cercanamente correlacionados con un metabolismo de plasma libre de ácido graso. La estimulación por rosiglitazona de PPARu en el tejido adiposo, y la diferenciación adipocita subsecuente resulta en la generación de más, pero más pequeñas, adipositas que son más sensibles a la insulina y produce menor ácido graso libre, TNFa y leptina. En la Solicitud de Patente Internacional W09914238, son descritas composiciones para tratar diabetes mellitus y obesidad. Las composiciones contienen al menos dos de los agentes activos A, B y C, donde A es al menos una horma que estimula la producción cAMP, B es al menos una sustancia que inhibe el desmoronamiento de un nucleótido cíclico y C es al menos una horma que estimula la producción de cGMP. En la Solicitud de Patente Internacional WO0135979, es descrito el uso combinado de un inhibidor PDE3 y PDE4 para el tratamiento de obesidad. En la Solicitud de Patente Internacional WO0213798, es descrito el uso de un inhibidor cGMP PDE5 para el tratamiento del Síndrome de Resistencia a la Insulina, donde el Síndrome de Resistencia a la Insulina es definido como la existencia concomitante de dos o más estados de enfermedad seleccionados de dislipidemia, hipertensión, diabetes mellitus tipo 2, tolerancia a la glucosa deficiente, una historia familiar de diabetes, hiperuticaemia y/o gota, un estado pro-coalgulante, ateroesclerosis y obesidad troncal. En la solicitud Alemana no examinada DE 1050517, los derivados de tetra-hidropiridazin-3-uno son descritos los cuales pueden ser utilizados como ínter alia para el tratamiento de diabetes mellitus. En la Solicitud de Patente Internacional WO2005023252 , varios inhibidores PDE4 son descritos para ser útiles en el tratamiento de diabetes mellitus. En Diabetes 47, pp. 570-575, 1988, es descrito que la pentoxifilina y rolipram pueden ser efectivos en el tratamiento de diabetes autoinmune, u otras condiciones caracterizadas por una producción excesiva de citocinas inflamatorias. Es un objeto de la presente invención el proporcionar combinaciones y métodos del tratamiento que toman ventaja de los diferentes caminos terapéuticos de un inhibidor PDE4 por un lado, y otros compuestos antidiabéticos conocidos por el otro lado para tratar de forma más efectiva la diabetes mellitus tipo 1 y/o tipo 2. Descripción Detallada de la Invención La presente invención está basada en la expectación de que el uso del inhibidor PDE4 selectivo (2R, 4aR, 10bR)-6-(2,6-Dimetoxi-piridin-3-il)-9-etoxi — metoxi-1,2,3,4,4a,10b-hexahidrofenentridin-2-ol ( de aquí en adelante referido como "Compuesto A") o una sal/sales farmacéuticamente aceptable/s en combinación con uno o dos compuesto(s) activo(s) de sal/sales farmacéuticamente aceptable(s) del mismo que es/son utilizada(s) en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, que lleva a efectos benéficos en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, en comparación al tratamiento con ya sea el inhibidor PDE4 selectivo (2R, 4aR, 10bR)-6-(2,6-Dimetoxi-piridin-3-il)-9-etoxi — metoxi-1,2,3,4,4a,10b- hexahidrofenentridin-2-ol , o el/los compuesto(s) activo(s) mencionado(s) anteriormente. Por lo tanto, de acuerdo con un primer aspecto de la presente invención es proporcionado una composición farmacéutica que comprende una formulación farmacéutica que incluye al Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, un compuesto activo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, la cual es utilizada en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo, y al menos un auxiliar farmacéuticamente aceptable. Como en una modalidad del primer aspecto de la presente invención, es proporcionada una composición farmacéutica que comprende una formulación farmacéutica que incluye una cantidad del Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, una cantidad de un compuesto activo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, la cual es utilizada en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, donde la primer cantidad y la segunda cantidad juntas, comprenden una cantidad efectiva para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo, y al menos un auxiliar farmacéuticamente aceptable. De acuerdo con un segundo aspecto de la presente invención, es proporcionado una composición farmacéutica que comprende una formulación farmacéutica que incluye el Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, dos compuestos activos o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, los cuales pueden ser utilizados en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, y al menos un auxiliar farmacéuticamente aceptable. Como una modalidad del segundo aspecto de la presente invención, es proporcionada una composición farmacéutica que comprende una formulación farmacéutica que incluye una cantidad del Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, cantidades de dos compuestos activos o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos que son utilizadas en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, donde la primer, segunda y tercer cantidad juntas comprenden una cantidad efectiva para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, y al menos un auxiliar farmacéuticamente aceptable. Las composiciones mencionadas anteriormente proporcionadas para la administración del Compuesto A, o una sal farmacéuticamente aceptable de las mismas con uno o dos compuestos activos o sales farmacéuticamente aceptables del mismo que son utilizadas en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, y además es presentada como una sola formulación. De forma alternativa, el Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y uno o dos de los compuestos activos o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, que son utilizadas en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 pueden ser presentadas como formulaciones separadas, donde al menos una de esas formulaciones comprende el Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y al menos uno comprende uno o dos compuestos activos o sales farmacéuticamente aceptables del mismo, que son utilizadas en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1. Además, es proporcionado adicionalmente: Un producto de combinación que comprende los componentes: (A) Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptables del mismo; y (B) otro compuesto activo o sal farmacéuticamente aceptable del mismo que es utilizada en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/ tipo 1, donde cada uno de los componentes (A) y (B) es formulado en una mezcla con al menos un auxiliar farmacéuticamente aceptable. Como una modalidad de lo mencionado anteriormente, el producto de combinación es proporcionado con un producto de combinación que comprende los componentes: (A) una cantidad del Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y (B) una cantidad de otro compuesto activo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo que es utilizada en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, donde la primer y segunda cantidad juntas comprenden una cantidad efectiva para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, y donde cada uno de los componentes (A) y (B) es formulado en conjunto con al menos un auxiliar farmacéuticamente aceptable. Un producto de combinación que comprende los componentes: (A) Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, (B) otro compuesto activo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo que es utilizada en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o 1; y (C) aún otro componente activo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que es utilizada en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, donde cada uno de los componentes (A), (B) y (C) es formulado en conjunto con al menos un auxiliar farmacéuticamente aceptable. Como una modalidad de lo mencionado anteriormente, un producto de combinación es proporcionado con un producto de combinación que comprende los componentes: (A) una cantidad del Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; (B) una cantidad de otro compuesto activo o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que es utilizada en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1; y (C) una cantidad de aún otro compuesto activo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que es utilizada en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, donde la primer, segunda y tercer cantidad juntas comprenden una cantidad efectiva para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, y donde cada uno de los componentes (A), (B) y (C) es formulado en conjunto con al menos un auxiliar farmacéuticamente aceptable. Un equipo que comprende los componentes: (A) una formulación farmacéutica que incluye el Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en conjunto con al menos un auxiliar farmacéuticamente aceptable; y (B) una formulación farmacéutica que incluye otro compuesto activo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que es utilizada en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, en conjunto con al menos un auxiliar farmacéuticamente aceptable. Como una modalidad del equipo mencionado anteriormente, es proporcionado un equipo que comprende los componentes: (A) una formulación farmacéutica que incluye una cantidad del Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en conjunto con al menos un auxiliar farmacéuticamente aceptable; y (B) una formulación farmacéutica que incluye una cantidad de otro compuesto activo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, la cual es utilizada en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, en conjunto con al menos un auxiliar farmacéuticamente aceptable, donde la primer y segunda cantidad juntas comprenden una cantidad efectiva para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1.

Un equipo que comprende los componentes: (A) una formulación farmacéutica que incluye el Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en conjunto con al menos un auxiliar farmacéuticamente aceptable; (B) una formulación farmacéutica que incluye una cantidad de otro compuesto activo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, la cual es utilizada en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, en conjunto con al menos un auxiliar farmacéuticamente aceptable; y (C) una formulación farmacéutica que incluye aún otro compuesto activo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, la cual es utilizada en el tratamiento para diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, en conjunto con al menos un auxiliar farmacéuticamente aceptable. Como una modalidad del equipo mencionado anteriormente, es proporcionado un equipo que comprende los componentes: (A) una formulación farmacéutica que incluye una cantidad del Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en conjunto con al menor un auxiliar farmacéuticamente aceptable; (B) una formulación farmacéutica que incluye una cantidad de otro compuesto activo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, la cual es utilizada en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, en conjunto con al menos un auxiliar farmacéuticamente aceptable; y (C) una formulación farmacéutica que incluye una cantidad de otro compuesto activo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que es utilizada en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, en conjunto con al menos un auxiliar farmacéuticamente aceptable, donde la primer, segunda y tercer cantidad juntas comprenden una cantidad efectiva para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1. De forma adicional, a los componentes A y B (ó A, B y C) los equipos de acuerdo con la presente invención, pueden incluir información para la administración secuencial o separada de los componentes al paciente en necesidad de terapia para diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1. Las combinaciones, de acuerdo con la presente invención son utilizadas para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 2, preferentemente para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2. Por lo tanto, los aspectos adicionales de la presente invención son: El uso del Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y otro compuesto activo o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, la cual es utilizada en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, para la creación de un medicamento, en particular a una composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención, para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1. El uso del Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y otros dos compuestos activos o sales farmacéuticamente aceptables del mismo, que son utilizadas en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 para la creación de un médicamente, en particular una composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención, para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1. El uso del Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y otro compuesto activo o sales farmacéuticamente aceptables del mismo, el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 para la creación de un medicamento co-administrable de forma secuencial o por separado, en particular el producto de combinación o equipo de acuerdo con la presente invención, para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1. El uso del Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y otros dos compuestos activos o sales farmacéuticamente aceptables del mismo, las cuales son utilizados en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 para la creación de un medicamento co-administrable de forma secuencial o por separado, en particular un producto de combinación o equipo de acuerdo con la presente invención, para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1. El Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y otro compuesto activo o sales farmacéuticamente aceptables del mismo, el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1. El Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y otros dos compuestos activos o sales farmacéuticamente aceptables del mismo, las cuales son utilizadas en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1. Una composición farmacéutica, producto de combinación o equipo, de cuerdo con la presente invención para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1. Otro aspecto de la presente invención es un método para tratar diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, que comprende el administrar a un paciente en necesidad del mismo una composición farmacéutica, que comprende una formulación farmacéutica que incluye una cantidad del Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, una cantidad de otro compuesto activo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, la cual es utilizada en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, donde la primer cantidad y la segunda cantidad juntas comprende una cantidad efectiva para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, y al menos un auxiliar farmacéuticamente aceptable. Un aspecto adicional de la presente invención es un método para tratar diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, que comprende al administrar a un paciente en necesidad del mismo, un producto de combinación que comprende los componentes: (A) una cantidad de Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y (B) una cantidad de otro compuesto activo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, la cual es utilizada en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, donde la primer y segunda cantidad juntas comprende una cantidad efectiva para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 ; donde cada uno de los componentes (A) y (B) es formulado en conjunto con al menos un auxiliar farmacéuticamente aceptable; y donde los componentes (A) y (B) son administrados de forma secuencial o de forma separada. Aún un aspecto adicional de la presente invención es un método para tratar diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, que comprende el administrar a un paciente en necesidad del mismo un producto de combinación que comprende los componentes: (A) una cantidad del Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, (B) una cantidad de otro compuesto activo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, la cual es utilizada en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1; y (C) una cantidad de aún otro compuesto activo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, la cual es utilizada en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, donde la primer, segunda y tercer cantidad juntas comprenden una cantidad efectiva para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1; donde cada uno de los componentes (A), (B) y (C) es formulada en conjunto con al menos un auxiliar farmacéuticamente aceptable; y donde los componentes (A), (B) y (C) son administradas de manera secuencial o de forma separada. Las composiciones farmacéuticas de acuerdo con la presente invención pueden ser preparadas al mezclar el primer ingrediente activo con el segundo (y opcionalmente tercero) agente activo. En el proceso de mezclado mencionado anteriormente, el primer agente activo y el segundo (opcionalmente tercero) agente activo puede: a) en un primer paso ser mezclado de modo que, después sea procesado con al menos un auxiliar farmacéuticamente aceptable y finalmente, por ejemplo, ser presionado en tabletas o cápsulas o b) en un primer paso ser procesado de forma separada con al menos un auxiliar farmacéuticamente aceptable para gránulos o pellets que contiene cada uno, únicamente uno de dos (ó tres) agentes activos; los pellets p gránulos por su parte pueden ser mezclados en una proporción apropiada, y ya sean presionado -opcionalmente con auxiliares farmacéuticamente aceptables, para dar, por ejemplo tabletas y cápsulas, o pueden ser llenados de forma suelta en la cápsulas. Por lo tanto, aún en otro aspecto de la presente invención es proporcionado un proceso para la preparación de una composición farmacéutica que comprende mezclar un primer agente activo, el cual es el Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo con un segundo (opcionalmente un tercero) agente activo, el cual es (son) uno o dos compuestos activos diferentes que es utilizado (son utilizados) en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1. La administración simultánea del Compuesto A o de una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y uno o dos componentes activos, o unas sales farmacéuticamente aceptable del mismo, es/son utilizada(s) en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, lo cual puede ser preferentemente logrado al administrar al paciente en necesidad de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 la terapia por una composición farmacéutica, de acuerdo con la presente invención en una forma de administración de dosis, tal como, por ejemplo, en una sola cápsula, tableta o inyección. Los componentes (A), (B) y (C) del producto de combinación, así como del equipo pueden ser administrados de forma secuencial o de forma separada en el transcurso del tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1. La administración de forma secuencial o de forma separada del Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y uno o dos compuestos activos diferentes o una(s) sal(es) farmacéuticamente aceptable(s) de los mismo, las cuales son utilizadas en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, esto puede ser preferentemente logrado al administrar a un paciente en necesidad de terapia de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 los componentes (A), (B) y opcionalmente (C) del producto de combinación del equipo, tal y como se describió en la presente invención en (múltiples) formas de administración de dosis separadas, tal como, por ejemplo, en cápsulas separadas, tabletas o inyecciones. En una alternativa, uno (o dos) de los componentes (A), (B) y opcionalmente (C) puede ser formulado como una tableta, y el/los componente(s) restante(s) puede(n) ser formulado(s) para la administración, por ejemplo, por inyección o inhalación. La administración secuencial comprende un corto período de tiempo entre la administración de los componentes (A), (B) y opcionalmente (C) del producto de combinación o del equipo, de acuerdo con la presente invención (por ejemplo, el tiempo que es necesitado para tragar una tableta después de la otra). La administración separada comprende tanto períodos de tiempo cortos y largos entre la administración de los componentes (A), (B) y opcionalmente (C) del producto de combinación o del equipo, de acuerdo con la presente invención. Sin embargo, para propósitos de la presente invención, al menos uno de los componentes es administrado, mientras que los otros componentes aún tienen efecto en el paciente que está siendo tratado. En una modalidad preferida de la presente invención, el efecto del paciente siendo tratado es un efecto sinerg ístico. La administración combinada del Compuesto A o de una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y uno o dos compuestos activos, o unas sales farmacéuticamente aceptables del mismo, el(los) cual(es) son utilizado(s) en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, ya sea en la forma de una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, de acuerdo con la presente invención, que lleva a un tratamiento efecto de diabetes tipo 2 y/o tipo, y en una modalidad preferida es superior al uso de, ya sea el agente activo solo. Además, en una modalidad particularmente preferida, la administración combinada del Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y uno o dos compuestos activos o sal(es) farmacéuticamente aceptable(s) del mismo, que son utilizado(s) en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, muestran una eficacia sinergística para tratar diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1. Tal y como fue utilizado aquí dentro, el término "sinergístico" se refiere a la combinación del Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, con uno o dos compuesto(s) activo(s) o sal(es) farmacéuticamente aceptable(s) del mismo, el(los) cual(es) son utilizado(s) en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, ya sea en la forma de una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, de acuerdo con la presente invención, que tiene una eficacia para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 que es mayor que lo esperado de la suma de sus efectos individuales. Los efectos sinergísticos de las modalidades de la presente invención, comprenden ventajas no esperadas adicionales para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1. Dichas ventajas adicionales pueden incluir, pero no se limitan a, disminuir la dosis requerida de uno o más compuestos activos de la combinación, reduciendo los efectos secundarios de uno o más compuestos activos de la combinación, rindiendo uno o más de los agentes activos más tolerables al paciente en necesidad de una terapia para diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1. La administración combinada del Compuesto A o de una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y uno o dos compuestos activos o sal(es) farmacéuticamente aceptable(s) del mismo, el(los) cual(es) son utilizado(s) en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, pueden también ser útiles para disminuir el número requerido de administración de dosis separada, además, potencialmente mejora el sometimiento del paciente en necesidad de terapia para diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1. El término "agente activo", tal y como fue utilizado aquí dentro, se refiere a ya sea el Compuesto A o a una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o a(los) compuesto(s) activo(s) o a sal(es) farmacéuticamente aceptable(s) del mismo, el(los) cual(es) se son utilizados en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1. El término "compuesto activo", tal y como fue utilizado aquí dentro, se refiere a un compuesto útil en el tratamiento de una enfermedad, en particular en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1. El término "cantidad efectiva", tal y como fue utilizado aquí dentro, se refiere a una cantidad terapéuticamente efectiva para tratar diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1. En el caso de una terapia de combinación, el término "cantidad efectiva" se refiere a la suma de las cantidades de los compañeros de combinación, lo cual es terapéuticamente efectivo para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1. En el caso de composiciones farmacéuticas, productos de combinación y equipos, de acuerdo con la presente invención, el término "cantidad" es mencionado en conexión con las formulaciones farmacéuticas que forman parte de las composiciones farmacéuticas, o en conexión con los componentes que forman parte de los productos de combinación o equipos. El término "cantidad efectiva" es mencionado en frases, tal como "donde la primer y segunda cantidad (o la primer, segunda y tercer cantidad) juntas comprenden una cantidad efectiva para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1". En el caso, una administración diaria de la formulación farmacéutica de la composición farmacéutica, o una administración diaria de los componentes del producto de combinación, es pretendido, 'a(s) cantidad(es) correspondiente(s) a la administración de dosis diaria necesaria para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1. En el caso, de una administración de dos veces al día de la formulación farmacéutica de la composición farmacéutica, o una administración dos veces al día de los componentes (o uno de los componentes) del producto de combinación o equipo, es pretendida, la(s) cantidad(es) respectiva(s) correspondiente(s) a la administración de dosis diaria necearía para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 multiplicado por el factor 0.5. En el caso, de una administración tres veces al día de la formulación farmacéutica de la composición farmacéutica, o una administración de tres veces al día de los componentes (o uno de los componentes) del producto de combinación o equipo, es pretendida, la(s) cantidad(es) respectiva(s) correspondiente(s) a la administración de dosis diaria necesaria para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, multiplicada por el factor 0.33 y en adelante.

El término "paciente" incluye tanto humanos como otros mamíferos. En una modalidad preferida de la presente invención, el término "paciente" se refiere a humanos. El término "otro compuesto activo" en conexión con el término "aún otro componente activo", se refiere a que los dos compuestos activos mencionados no son idénticos. Así como, el término "otros dos compuestos activos" se refiere a dos compuestos activos que no son idénticos. El término "Compuesto A", tal y como fue utilizado aquí dentro, se refiere a (2R-4aR, 10bR)-6-(2,6. Dimetoxi-piridin-3-il)-9-etoxi-8-metoxi-1,2,3,4,4a,10b-hexahidrofenentridina-2-ol. En una modalidad de la presente invención, una sal farmacéuticamente aceptable del Compuesto A es seleccionada de tosilato, esilato, hidrobromuro y sal de hidrocloruro del Compuesto A. En otra modalidad de la presente invención, una sal farmacéuticamente aceptable del Compuesto A es la sal de hidrocloruro del Compuesto A. La información adicional con respecto a la preparación y las forma de administración de dosis adecuadas del Compuesto A y las sales farmacéuticamente aceptables del mismo, pueden ser encontrados en las siguientes aplicaciones de patentes/patente: WO2005/085225 y PCT/EP2006/060377 (WO2006092422). Los ejemplos no limitativos de otros compuestos activos que son utilizados en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, son proporcionados en la siguiente lista: Análogos de insulina e insulina Receptores agonistas de Glucanon tipo Péptido Agentes de sulfonilurea Agentes de biguanida Inhibidores de alpha-glucosidasa Agonistas-PPAR Agentes de Meglitinida Inhibidores de dipeptidil-péptidasa (DPP) IV Inhibidores PDE1, PDE5, PDE9, PDE10 ó PDE11 Agonistas de amilina Canela Antagonistas de receptor de glucagon Inhibidores de Glicogen-Fosforilasa Inhibidores de Fructosa- 1 ,6-Bifosfato Antagonistas de receptor Cannabinoide (CB1) Drogas anti-obesidad tales como suprimidotes de apetito, sustancias que aumentas la saciedad y fármacos que aumentan el gasto de energía y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. En una modalidad de la presente invención, uno o dos compuesto(s) activo(s) que es (son) utilizado(s) en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es(son) seleccionado(s) del grupo que consiste en: Análogos de insulina e insulina Receptores agonistas de Glucanon tipo Péptido Agentes de sulfonilurea Agentes de biguanida Inhibidores de alpha-glucosidasa Agonistas-PPAR Agentes de Meglitinida Inhibidores de dipeptidil-péptidasa (DPP) IV Inhibidores PDE1, PDE5, PDE9, PDE10 ó PDE11 Agonistas de amilina Canela Antagonistas de receptor de glucagon Inhibidores de Glicogen-Fosforilasa Inhibidores de Fructosa-1 ,6-Bifosfato Antagonistas de receptor Cannabinoide (CB1) Drogas anti-obesidad tales como suprimidotes de apetito, sustancias que aumentas la saciedad y fármacos que aumentan el gasto de energía y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. En otra modalidad de la presente invención, el otro compuesto activo que es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o 1 es insulina. Ejemplos específicos de insulina incluyen, pero no se limitan a Humilin® [insulina humana, (origen rADN)], Novolin® [insulina humana, (origen rADN)], Velosulin® BR [insulina regular humana amortiguada, (origen rADN)] y Exúbera® [insulina humana, inhalada]. En otra modalidad de la presente invención, el otro compuesto activo que es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un análogo de insulina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Ejemplos específicos de análogos de insulina incluyen, pero no se limitan, novarapid, insulina detemir, insulina lispro, insulina glargina, insulina con suspensión de zinc e insulina Lis-Pro. En otra modalidad de la presente invención, el otro compuesto activo que es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2y/o tipo 1 es un agonista de receptor de Glucagon similar a un Péptido o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Ejemplos específicos de los agonistas del receptor de Glucagon similar a un Péptido incluyen, pero no se limitan a BIM-51077 (CAS No. 275371-81-3), EXENATI DA (CAS-No. 141758-74-9), Ll RAGLUTI DO (CAS-No- 20656-20-2), ALBIGLUTIDA (CAS No. 782500-75-8) y ZP-10 (CAS-NO. 320367-13-3). Un agonista de receptor de Glucagon similar a Péptido preferido es EXENATI DA. En otra modalidad de la presente invención, el otro compuesto activo que es utilizado en el tratamiento para diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, es un agente sulfonilurea o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Ejemplos específicos de agentes de sulfonilurea incluyen, pero no se limitan a, TOLBUTAM I DA (CAS-No-000064-77-7), TOLAZAMIDA (CAS-No.001156-19-0), GLIPIZIDA (CAS-No. 029094-61-9), CARBUTAMIDA (CAS-No. 000339-43-5), GLISOXEPIDA (CAS-No- 025046-79-1), GLI SENTI DA (CAS-No. 032797-92-5), GLIBORNURIDA (CAS-No. 026944-48-9), GLIBENCLAMIDA (CAS-No. 010238-21-8), GLIQUIDONA (CAS-No. 033342-05-1 ), GLIMEPIRIDA (CAS-No. 093479-97-1) y GLICLAZI DA (CAS-No. 0121187-98-4). En otra modalidad de la presente invención, la sal farmacéuticamente aceptable de TOLBUTAMIDA es la sal de sodio de TOLBUTAMIDA. En otra modalidad de la presente invención, la sal farmacéuticamente aceptable de GLIQUIDONA es la sal de sodio de GLIQUIDONA. En otra modalidad de la presente invención, el otro compuesto activo que es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es una agente de biguanida o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Un ejemplo específico de un agente de biguanida incluye, pero no se limita a METFORMINA (CAS-No. 000657-24-9). En otra modalidad de la presente invención, la sal farmacéuticamente aceptable de METFORMINA es la sal de hidrocloruro de METFORMINA. En otra modalidad de la presente invención, el otro compuesto activo que es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un inhibidor alpha-glucosidasa o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Ejemplos específicos de los inhibidores de alpha-glucosidasa incluyen, pero no se limitan a ACARBOSA (CAS-No. 056180-94-0), MIGLITOL (CAS-NO. 072432-03-2) y VOGLIBOSA (CAS-No. 083480-29-9). En otra modalidad de la presente invención el otro compuesto activo que es utilizado en el tratamiento para diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un agonista-PPAR o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Ejemplos específicos de los agonístas-PPAR incluyen, pero no se limitan a MURAGLITAZAR (CAS-No. 33174 -94-7), ROSIGLITAZONA (CAS-No. 122320-73-4), PIOGLITAZONA (CAS-No. 111025-46-8), FARGLITAZAR (CAS-No. 196808-45-4), NAVEGLITAZAR (CAS-No. 476436-68-7), N ETO G Ll T AZO N A (CAS-No- 161600-01-7), RIVOGLITAZONA (CAS-No. 185428-18-6), K-111 (CAS-No. 221564-97-2), SODELGLITAZAR ( = GW-677954; CAS-No. 622402-24-8) y (-)-Halofenato (CAS-No. 024136-23-0). Agonistas-PPAR preferidos son ROSGLITAZONA y PIOGLITAZONA. En otra modalidad de la presente invención, la sal farmacéuticamente aceptable de ROSIGLITAZONA es una sal de maleato de ROSIGLITAZONA. En otra modalidad de la presente invención, la sal farmacéuticamente aceptable de RIVOGLITAZONA es la sal de hidrocloruro de RIVOGLITAZONA. En otra modalidad de la presente invención, la sal farmacéuticamente aceptable de K-111 es la sal de sodio de K- 111. En otra modalidad de la presente invención, la sal farmacéuticamente aceptable de PIOGLITAZONA es la sal de dihidrocloruro de PIOGLITAZONA. En otra modalidad de la presente invención el otro compuesto activo que es utilizado en el tratamiento para diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un agente de meglitina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Ejemplos específicos de agentes de meglitinida incluyen, pero no se limitan REPAGLINIDA (CAS-No. 135062-02-1 ), NATEGLINIDA (CAS-No. 105816-04-4) y MITIGLINIDA (CAS-No. 145375-43-5).

En otra modalidad de la presente invención, las sales farmacéuticamente aceptables de MITIGLINIDA son el monopotasio o la sal de calcio de MITIGLINIDA. En otra modalidad de la presente invención el otro compuesto activo que es utilizado en el tratamiento para diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un inhibidor DPP-IV o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Ejemplos específicos de inhibidores DPP IV incluyen, pero no se limitan a SITAGLIPTINA (CAS-No. 486460-32-6), SAXAGLI PTI NA (CAS-No. 361442-04-8), VI LDAGLI PTI NA (CAS-No. 274901-16-5), DNAGLIPTINA (CAS-No. 483369-58-0), ALOGLIPTINA (CAS-No. 850649-61-5) y P32/98 (CAS-No. 251572-70-0). En otra modalidad de la presente invención, la sal farmacéuticamente aceptable de SITAGLIPTINA es la sal de fosfato de SITAGLIPTINA. En otra modalidad de la presente invención la sal farmacéuticamente aceptable de ALOGLIPTINA es la sal de benzoato de ALOGLIPTINA. En otra modalidad de la presente invención, las sales farmacéuticamente aceptables de P32/98 son la sal de fumarato o hidrocloruro de P32/98. En otra modalidad de la presente invención el otro compuesto activo que es utilizado en el tratamiento para diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un inhibidor PDE5 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Ejemplos específicos de inhibidores PD5 incluyen, pero no se limitan a SILDENAFIL (CAS-No. 139755-83-2), VARDENAFIL (CAS-No. 224785-90-4), TADALAFIL (CAS-No. 171596-29-5), UDENAFIL (CAS-No. 268203-93-6) y AVANAFIL (CAS-No. 330784-47-9). En otra modalidad de la presente invención, las sales farmacéuticamente aceptables de SILDNAFIL son el hemi-citrato, el citrato o la sal de mesilato de SILDENAFIL, es particularmente preferida la sal de citrato de SILDENAFIL. En otra modalidad de la presente invención, las sales farmacéuticamente aceptables de VARDEBAFIL son la sal de mono-hidrocloruro de VARDENAFIL, o la sal de dihidrocloruro de VARDENAFIL. En otra modalidad de la presente invención, la sal farmacéuticamente aceptable de AVANAFIL es la sal de besilato de AVANAFIL. En otra modalidad de la presente invención el otro compuesto activo que es utilizado en el tratamiento para diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un inhibidor PD1, PDE9, PD10 ó PD11 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Los inhibidores PDE1, PDE9, PD10 ó PD11 que pueden ser útilmente utilizados de acuerdo con la presente invención, pueden ser encontrados, por ejemplo, en US20020160939, WO03037432, US2004220186, WO02005012485 , WO2005120514 y WO03077949. En otra modalidad de la presente invención el otro compuesto activo que es utilizado en el tratamiento para diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un agonista de amilina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Un ejemplo especifico de un agonista de amilina incluye, pero no se limita a PRAMLINITIDA (CAS-No. 151126-32-8). En otra modalidad de la presente invención, la sal farmacéuticamente aceptable de PRAMLINITIDA es la sal de acetato de PRAMLINITIDA. En otra modalidad de la presente invención el otro compuesto activo que es utilizado en el tratamiento para diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es canela. En otra modalidad de la presente invención el otro compuesto activo que es utilizado en el tratamiento para diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un receptor antagonista de glucagon o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Un ejemplo específico de un receptor antagonista de glucagones incluye, pero no se limita a BAT-27-995 (CAS-No. 202855-56-9). En otra modalidad de la presente invención el otro compuesto activo que es utilizado en el tratamiento para diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un inhibidor de glicogen-fosforilasa o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Un ejemplo de un inhibidor de glicogen-fosforilasa incluye, pero no se limita a INGLIFORIB (CAS-No. 186392-65-4). En otra modalidad de la presente invención el otro compuesto activo que es utilizado en el tratamiento para diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un inhibidor de fructosa-1 , 6-bif osfato o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Un ejemplo de un inhibidor de fructosa-1 ,6-bifosfato incluye, pero no se limita a MANAGLI NAT DI ALAN ETI L ( = M B-06322 ; CAS-No. 280782-97-0) y MB-05032(CAS-No. 261365-11-1 ). En otra modalidad de la presente invención, la sal farmacéuticamente aceptable de MB-05032 es la sal de hidrobromuro de MB-05032. En otra modalidad de la presente invención el otro compuesto activo que es utilizado en el tratamiento para diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un receptor antagonista de canabinoide (CB1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Ejemplos específicos de receptores antagonistas de cannabinoide (CB1) incluyen, pero no se limitan a AVE-1625 (CAS-No.261922-46-7), RIMONABANT (CAS-No. 168273-06-1 ) y SURI N ABANT (CAS-No. 288104-79-0). En otra modalidad de la presente invención, la sal farmacéuticamente aceptable de RIMONABANT es la sal de hidrocloruro de RIMONABANT. En otra modalidad de la presente invención el otro compuesto activo que es utilizado en el tratamiento para diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un fármaco anti-obesidad o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Ejemplos específicos de fármacos anti-obesidad, incluyen pero no se limitan a HMR-1426 (CAS-No. 262376-75-0), CETILISTAT (CAS-No. 282526-98-1 ) y SIBUTRAMI A (CAS-No. 106650-56-0). En otra modalidad de la presente invención, la sal farmacéuticamente aceptable de HMR-1426 es la sal de hidrocloruro de HMR-1426. En otra modalidad de la presente invención, la sal farmacéuticamente aceptable de SIBUTRAMINA es la sal de cloruro de SIBUTRAMINA. Detalles adicionales con respecto a los compañeros de combinación preferidos para el Compuesto A son enlistados en la Tabla 1 : INN o Código de Estructura/Nombre Químico Búsqueda BIM-51077 L-histidil-2-metilalanil-L-glutamil-glicil-L-treonil-L-fenilatanil-L- treonil-L-seril-L-aspartil-L-valil-L-seril-L-seril-L-tirosil-L-leucil-L- glutamil-glicil-L-glutaminil-L-alanil-L-alanil-L-lisil-L-glutamil-L- fen¡lalanil-L-isoleucil-L-alanil-L-tr¡ptof¡l-L-leuc¡l-L-val¡l-L-lisil-2- met¡lalanil-L-argininam¡da EXENATIDA L-hist¡dilglicil-L-glutamilgl¡cil-L-treon¡l-L-fenilalanil-L-treonil-L-seril-L| aspartil-L-leucil-L-seril-L-lisil-glutaminil-L-metionil-L-glutamil-L- glutamil-L-glutamil-L-alanil-L-valil-L-arginil-L-leucil-L-fenilalanil-L- isoleucil-L-glutamil-L-triptofil-L-leucil-L-lisil-L-asparaginilglicil-L- prolil-L-seril-L-serilglicil-L-alanil-L-prolil-L-prolil-L-prolil-L- serinamida LIRAGLUTIDA L-histidil-L-alanil-L-glutamil-glicil-L-treonil-L-fenilalanil-L-treonil-L- ser¡l-L-aspartil-L-valil-L-seril-L-seril-L-t¡rosil-L-leuc¡l-L-glutamil-gl¡c¡l L-glutamin¡l-L-alan¡l-L-alan¡l-Neps¡lon-(Nalfa-hexadecanoil-gama-L glutamil)-L-lis¡l-L-glutamil-L-fenilalan¡l-L-¡soleucil-L-alan¡l-L-tr¡ptof¡l- L-leucil-L-valil-L-arginil-glicil-L-arginil-glicina ALBIGLUTIDA HGEGTFTSDV SSYLEGQAA EFIAWLVKGR HGEGTFTSDV SSYLEQAAK EFIAWLVKGR DAHKSEVAHR FKDLGEENFK ALVLIAFAQYLQQCPFEDHV KLVNEVTEFA KTCVADESAE NCDKSLHTLF GDKLCTVATLRETYGEMADC CAKQEPERNE CFLQHKDDNP NLPRLVRPEV DVMCTAFHDN EETFLKKLY EIARRHPYFY APELLFFAKR YKAAFTECCQ AADKAACLLP KLDELDEGK ASSAKQRLKC ASLQKFGERA FRAWAVARLS QRFPKAEFAEVSKLVTDLTK VHTECCHGDL LECADDRAAADL AKYICENQDS ISSKLKECCE KPLLEKSCI AEVENDEMPA DLPSLAADFV ESKDVCKNIA EAKDVFLGMF LYEARRHPD YSWLLLRLA KTYETTLEKC CAAADPHECY AKVFDEFKPL VEEPQLIKQ NCELFEQLGE YKFQNALLVR YTKKVPQVST PTLVEVSRNLGKVGSKCCKH PEAKR PCAE DYLSVVLNQL CVLHEKTPVS DRVTKCCTESLVNRRPPCFSA LEVDETYVPK EFNAETFTFH ADICTLSEKE RQIKKQTALV ELVKHKKAT KEQLKAVMDD FAAFVEKCCK ADDKETCFAE EGKKLVAASQ AALGL ZP-10 H-H¡s-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-P e-lle-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly- Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Ser-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-NH2 TOLBUTAMIDA N-[(butilamino)carbonil]-4-metilbencenosulfonamida INN o Código de Estructura/Nombre Químico Búsqueda TOLAZAMIDA N-[(azepan-1 -ilamino)carbonil]-4-metilbencenosulfonam¡da GUPIZIDA N-{2-[4-({[(ciclohexilamino)carbonil]amino}sulfonil)fenil]et¡l}-5- met¡lpirazina-2-carboxamida CARBUTAMIDA 4-am¡no-N-[( butil ino)carbonil]bencenosulfonamida GLISOXEPIDA N-{2-[4-({[(azepan-1 -ilamino)carbonil]am¡no}sulfonil)fenil]et¡l}-5- metilisoxazole-3-carboxamida GLISENTIDA CH3 O N-{2-[4-({[(ciclopent¡lam¡no)carbonil]am¡no}sulfonil)fenil]etil}-2- metoxibenzamida INN o Código de Estructura/Nombre Químico Búsqueda GLIBORNURIDA HO N-{[(3-hidroxi-4,7,7-trimetilbiciclo[2.2.1]hept-2-il)amino]carbonil}-4- metilbencenosulfonamida GLIBENCLAMIDA H -cloro-N-{2-[4-({[(ciclohex¡lamino)carbonil]am¡no}sulfonil)fen¡l]etil}- 2-metoxibenzamida GLIQUIDONA N-[(ciclohexilam¡no)carbonil]-4-[2-(7-metoxi-4,4-d¡met¡l-1 ,3-d¡oxo- 3,4-dihidroisoquinolin-2(1 H)-il)etil]bencenosulfonamida GLI EPIRIDA o o 3-et¡l-4-metil-N-(2-{4-[({[(trans-4- metilc¡clohex¡l)amino]carbon¡l}am¡no)sulfonil]fenil}etil)-2-oxo-2,5- dihidro-1 H-pirrol-1 -carboxamida GLICLAZIDA N-[(hexah¡drociclopenta[c]pirrol-2(1 H)-ilam¡no)carbon¡l]-4- metilbencenosulfonamida INN o Código de Estructura/Nombre Químico Búsqueda METFORMIN diamida de ?,?-dimetilimidodicarbonimidico ACARBOSE 4,6-didesoxi-4-{[4,5,6--trihidroxi-3-(hidroximet¡l)ciclohex-2-en-1 - il]amino} exopiranosil-(1 ->4)hexop¡ranos¡l-(1 ->4)hexopiranosa MIGLITOL 1 -(2-hidroxietil)-2-( idroximetil)piperidina-3,4,5-triol VOGLIBOSE (1 R-2R-3S-4R-5R)-5-{[2-hidroxi-1 -(hidroximetil)etil]amino}-1 - (hidroximetil)ciclohexano-1 ,2,,3,4-tetrol MURAGLITAZAR N-[(4-metoxifenoxi)carbonil]-N-{4-[2-(5-metil-2-fenil-1 ,3-oxazol-4- il)etoxi]bencil}glicina INN o Código de Estructura/Nombre Químico Búsqueda ROSIGLITAZONA (5RS)-5-(4-{2-[metil(piridin-2-il)amino]etoxi}bencil)-1 ,3-tiazolidina- 2,4-diona PIOGLITAZONA o -{4-[2-(5-etilp¡rid¡n-2-il-)etoxi]bencil}-1 ,3-t¡azol¡d¡na-2,4-d¡ona FARGLITAZAR N-(2-benzoilfen¡l)-0-[2-(5-metil-2-fenil-1 ,3-oxazol-4-il)et¡l]-L- tirosina NAVEGLITAZAR OH ácido (2S)-2-metox¡-3-{4-[3-(4- fenoxifenoxi)propoxi]fenil}propanoico NETOGLITAZONA -({6-[(2-fluorobencil)oxi]-2-naftil}metil)-1 ,3-t¡azolid¡na-2,4-d¡ona INN o Código de Estructura/Nombre Químico Búsqueda NATEGLINIDA N-[(trans-4-isoprop¡lciclohex¡l)carbonil]-D-fenilalanina MITIGLINIDA (2S)-2-bencil-4-[(3aRJaS)-octahidro-2H-¡soindol-2-il]-4- oxobutanoico SITAGLIPTIN (2R)-4-oxo-4-[3-(trifluoromet¡l)-5,6-dih¡dro[1 ,2,4]triazolo[4,3- a]piraz¡n-7(8H)-¡l]-1 -(2,4,5-tr¡fluorofenil)butan-2-am¡na SAXAGLIPTIN ÑH2 (1 S,3S,5S)-2-[(2S)-2-am¡no-2-(3-hidrox¡-1 -adamantil)acet¡l]-2- azab¡ciclo[3.1.0]hexano-3-carbonitrilo VILDAGLIPTIN (2S)-1 -[N-(3-h¡droxi-1-adamantil)glicil]pirrol¡d¡na-2-carbon¡trilo La información adicional con respecto a la preparación, formas de administración de dosis adecuadas y rangos de dosis de los agonistas del receptor de glucagon similares a péptido-1 enlistados en la Tabla 1 pueden ser encontrados en las siguientes solicitudes de patente/patentes: WO0334331, EP0981611, WO9808871, WO0104156 y WO03059934. Los agentes de sulfonilurea TOLBUTAM I DA, TO LAZAM I DA, GLIPIZIDA, CARBUTAM I DA, GLISOXEPIDA, GLISENTIDA, GLUBORNURIDA, G L I B E N C L AM I D A , GLIQUIDONA, GLIMEPIRIDA y GLICLAZI DA enlistados en la Tabla 1, se encuentran comercialmente disponibles. El experto en la técnica está familiarizado con las formulaciones adecuadas, y los rangos de dosis de estos compuestos. El agente de biguanida METFOMINA enlistados en la Tabla 1, se encuentra comercialmente disponible. El experto en la técnica se encuentra familiarizado con las formulaciones adecuadas y los rangos de dosis de este compuesto. Los inhibidores de alpha-glucosidasa ACARBOSA, MIGLITOL y VOGLIBOSA enlistados en la Tabla 1, se encuentran comercialmente disponibles. El experto en la técnica está familiarizado con las formulaciones adecuadas y los rangos de dosis de este compuesto. La información adicional con respecto a la preparación, formas de administración de dosis adecuada y rangos de dosis de los agonistas PPAR enlistados en la Tabla 1, pueden ser encontrados en las siguientes solicitudes de patente/patentes: WO0121602, EP03306228, EP0658161, EP0193256, WO9731907, WO0140169, WO02100813, EP0604983, EP0745600, W09615784, WO0259098 y EP1183020. Los agentes de metiglinida REPAGLINIDA, NATEGLINIDA y MITIGLINIDA enlistados en la Tabla 1, son compuestos que se encuentran comercialmente disponibles. El experto en la técnica está familiarizado con las formulaciones adecuadas y los rangos de dosis de este compuesto.

La información adicional con respecto a la preparación, formas de administración de dosis adecuadas y rangos de dosis de los inhibidores DPP IV enlistados en la Tabla 1, puede ser encontrada en las siguientes solicitudes de patente/patentes: WO03004498, WO0168603, WO0034241, WO0302531, WO09961431 y WO2005095381. La información adicional con respecto a la preparación, formas de administración de dosis adecuadas y rangos de dosis de los inhibidores PDE5 enlistados en la Tabla 1, puede ser encontrada en las siguientes solicitudes de patentes/patente: WO0213798, WO0260422, WO2004082667, WO0027848 y EP12119609. La información adicional con respecto a la preparación, formas de administración de dosis y rangos de dosis del análogo de amilina PRAMLINTIDA enlistado en la Tabla 1, puede ser encontrada en EP0567626. La información adicional con respecto a la preparación, formas de administración de dosis adecuadas y rangos de dosis del receptor de glucagon antagonista enlistado en la Tabla 1, pueden ser encontradas en WO9804528. La información adicional con respecto a la preparación, formas de administración de dosis adecuadas y rangos de dosis del inhibidor de glicogen-fosforilasa enlistado en la Tabla 1, pueden ser encontradas en W09639385. La información adicional con respecto a la preparación, formas de administración de dosis y rangos de dosis de los inhibidores de fructosa-1 ,6-bifosfato, pueden ser encontrados en WO0001495 y WO0147935. La información adicional con respecto a la preparación, formas de administración de dosis adecuadas y rangos de dosis del receptor de cannabinoide (CB1) antagonista enlistado en la Tabla 1, pueden ser encontrado en EP1112251, EP0576357 y WO0046209. La información adicional con respecto a la preparación, formas de administración de dosis y rangos de dosis de de HMR-1426, CETI LISTAT y SI BUTRAM I NA enlistados en la Tabla 1, pueden ser encontrados en las siguientes solicitudes de patentes/patente: WO0018749, EP1144395 y EP0397831. Las "sales farmacéuticamente aceptables" del Compuesto A o de otro(s) compuesto(s) activo(s) que es (son) utilizado(s) en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, no están limitados a los ejemplos específicos dados anteriormente. El término se refiere a sales no tóxicas de estos compuestos. Las sales farmacéuticamente aceptables son generalmente preparados al hacer reaccionar una base libre con un ácido orgánico o inorgánico adecuado, o al hacer reaccionar un ácido con una base orgánica o inorgánica adecuada. Se puede hacer una mención particular de los ácidos orgánicos o inorgánicos farmacéuticamente aceptables comúnmente utilizados en farmacias. Aquellos adecuados, son en particular sales de con adición de ácido particularmente solubles en agua e insolubles e agua con ácidos tales como, por ejemplo ácido hidroclórico, ácido hidrobrómico, ácido fosfórico, ácido nítrico, ácido sulfúrico, ácido acético, ácido cítrico, ácido D-glucónico, ácido benzoico, ácido 2-(4-hidroxibenzoilo)-benzoico, ácido butírico, ácido sulfosalicíclico, ácido maleíco, ácido láurico, ácido málico, ácido fumárico, ácido succínico, ácido oxálico, ácido tartárico, ácido embónico, ácido esteárico, ácido toluenosulfónico, ácido metanesulfónico o ácido 1-hidroxi-2-naftoico. Como ejemplos de sales farmacéuticamente aceptables con bases pueden ser mencionados sales de litio, sodio, potasio, calcio, aluminio, magnesio, titanio, amonio, meglumina o de guanidinio. Es entendido que el Compuesto A y el(los) otro(s) compuesto(s) activo(s) que es (son) utilizados en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, y sus sales farmacéuticamente aceptables pueden también estar presente en la forma de sus solvatos farmacéuticamente aceptables, y en particular en la forma de sus hidratos. Las combinaciones de acuerdo con la presente invención, pueden ser administradas por cualquier ruta adecuada, por ejemplo, oral, sublingual, bocal, intravenosa, intraarterial, intramuscular, subcutánea, intracutánea, tópica, transdermal, intranasal, intraperitoneal , ruta rectal o vaginal, por inhalación o por insuflación.

Tabletas, tabletas recubiertas (suprimidas), pildoras, sellos, cápsulas (comprimidos) gránulos, soluciones, emulsiones y suspensiones son, por ejemplo, adecuadas para la administración oral. En particular, dichas formulaciones pueden ser adaptadas para representar, por ejemplo, una forma entérica, una forma de liberación inmediata, una forma de liberación retrasada, una forma de liberación de dosis repetida, una forma de liberación prolongada o una forma de liberación sostenida. Dichas formas pueden ser obtenidas, por ejemplo por tabletas recubiertas, al dividir las tabletas en varias compartimentos separados por las capas en desintegración bajo diferentes condiciones (por ejemplo, condiciones de pH), o al unir el compuesto activo a un polímero biodegradable. La administración por inhalación es preferentemente hecha al utilizar un aerosol. El aerosol es una dispersión líquida gaseosa, una dispersión sólida gaseosa o un dispersión mezclada líquida/sólida gaseosa. El aerosol puede ser generado por medio de aparatos de producción de aerosol, tales como inhaladores de polvo seco (DPIs), inhaladores de dosis presurizada medida (PMDIs) y nebulízadores. Dependiendo en el tipo de compuesto activo que va a ser administrado, el aparato de que produce aerosol puede contener el compuesto activo en forma de un polvo, una solución o una dispersión. El polvo puede contener, por ejemplo, uno o más de los siguientes auxiliares: transportadores, estabilizadores y llenadotes. La solución puede contener, en adición al solvente, por ejemplo, uno o más de los siguientes auxiliares: propulsantes, solubilizadores (co-solventes), surfactantes, estabilizadores, amortiguadores, agentes de que ajustan la tonicidad, preservativos y saborizantes. La dispersión puede contener, en adición al dispersante, por ejemplo, uno o más de los siguientes auxiliares: propulsantes, surfactantes, estabilizadores, amortiguadores, preservativos y saborizantes. Ejemplos de transportadores incluyen, pero no se limitan a, sacáridos, por ejemplo, lactosa y glucosa. Ejemplos de propulsantes incluyen, pero no se limitan a, flurohidrocarbonos, por ejemplo, 1,1,1,2-tetrafluoroetano y 1 , 1 , 1 ,2, 3, 3, 3-heptafluoropropano. El tamaño de partícula de las partículas del aerosol (partículas sólidas, líquidas o sólidas/líquidas) es preferentemente menor que 100µ??, más preferentemente, se encuentra en el rango de 0.5 a ??µ??, en particular, en el rango de 2 a ?µ ? (valor D50, medido por una difracción láser). Para modos parenterales de administración tales como, por ejemplo, administración intravenosa, intraarterial , intramuscular, subcutánea, intracutánea y intraperitoneal, preferentemente soluciones (por ejemplo, soluciones estériles, soluciones isotónicas) son utilizadas. Son administradas preferentemente por técnicas de inyección o infusión. Las composiciones farmacéuticas (formulaciones) que comprenden al Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y/o uno o dos compuestos activos o sales farmacéuticamente aceptables de los mismo, los cuales son utilizados en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, y al menos un auxiliar farmacéuticamente aceptable pueden ser fabricado de una forma conocida a un experto en la técnica, por ejemplo, disolviendo, mezclando, granulando, creación de grageas, pulido, emulsificación, encapsulamiento, atrapamiento o procesos de liofilización . Como auxiliares farmacéuticamente aceptables, cualquier auxiliar conocido adecuado para preparar composiciones farmacéuticas (formulaciones) puede ser utilizado. Ejemplos de los mismos incluyen, pero no se limitan a, solventes, excipientes, dispersantes, emulsificadores, solubilizadores, formadores de gel, bases de ungüento, antioxidantes, preservativos, estabilizadores, transportadores, llenadotes, unidores, espesadores, agentes de complexión, agentes de desintegración, amortiguadores, promotores de permeación, polímeros, lubricantes, agente de recubrimiento, propulsantes, agentes de ajuste de tonicidad, surfactantes, colorantes, saborizantes, saborizantes, edulcorantes y tintas. En particular, los auxiliares de un tipo apropiado de la formulación deseada, y el modo deseado de administración son utilizados. El modo preferido de administración de las combinaciones, de acuerdo con la presente invención, dependen en los compañeros de combinación específicos. Tal y como fue mencionado anteriormente, el Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable, pueden ser administrados en una variedad de formas. Estas incluyen, por ejemplo, formas de administración de dosis líquida, semi-sólida y sólida, tal como soluciones líquidas (por ejemplo, soluciones que pueden ser inyectadas e infusionadas), dispersiones o suspensiones, tabletas, pildoras, polvos, liposomas o supositorios. La forma preferida depende en el modo de administración pretendido y el compañero de combinación. El modo de administración más preferido del Compuesto A o de una sal farmacéuticamente aceptable es oral. En otra modalidad preferida del Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable, es administrado por una infusión intravenosa o inyección. En una modalidad adicional, el Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable, es administrado por una inyección intramuscular o subcutánea. Otras rutas de administración también son contempladas, incluyendo, por ejemplo, rutas intranasales o transdermales, y por inhalación. El modo preferido de administración de otro(s) compuesto(s) activo(s), el(los) cual(es) es(son) utilizados en combinación con el Compuesto A o una sal farmacéuticamente, depende en el agente específico. EXENATI DA, BIM-51077, ALBIGLUTI DO, ZP-10 ó PRAMLINTIDA, por ejemplo, son preferentemente administrados a través de una inyección subcutánea. El modo de administración preferido de los compuestos, tales como TOLBUTAMIDA, TOLAZAM I DA, GLIPZIDA, CARBUTAMIDA, GLISOXEPIDA, GLISENTIDA, G L I BO R N U R I D A, GLIBENCLAMIDA, GLIQUIDONA, GLIMEPIRIDA, GLICLAZIDA, METFORMINA, ACARBOSA, MIGLITOL, VOGLIBOSA, ROSIGLITAZONA, PIOGLITAZONA, F ARG L I TAZAR , NAVEGLITAZAR, N ETOG L I T AZO N A , R I VOG L I T AZO N A , K-111, GW-677954, (-)-HALOFENATO, REPAGLINIDA, NATEGLINIDA, MITIGLINDA, S I TAG L I PT I N A , S AX AG L I PT I N A , VI L D AG L I PT I N A , DENAGLIPTIA, ALOGLI PTI NA, P32/98, SILDENAFIL; VARDENAFIL, TALADAFIL, UDENAFIL, AVANAFIL, BAY-27-9955, I FLIGORI B, MB-06322, MB-05022, AVE-1625, RIMONABANT, SURINABANT, HMR-1426, CETILISTAT, SIBUTRAMINA y canela es oral. Información adicional con respecto al modo preferido de administración del (los) otro(s) agente(s) activo(s) que es (son) utilizado(s) en combinación con el Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable, es resumido en la Tabla 2 a continuación. Como parte de la terapia de combinación, de acuerdo con la presente invención, el Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y los otros dos compuestos activos o las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos que son utilizadas en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, son administradas en una orden de magnitud habitual para la monoterapia, es más probable que sea posible, tomando en cuenta las acciones individuales, las cuales mutuamente positivas para influenciar y reforzar, para reducir las dosis respectivas en la administración combinada del Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable, y otros dos compuestos activos, los cuales son utilizados en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 con la norma. En el caso de una administración oral del Compuesto A, la dosis diaria para un paciente adulto para la monoterapia, se encuentra en el rango de 0.2 mg a 30 mg por día, preferentemente en el rango de 0.2 a 10 mg por día, más preferentemente en el rango de 0.5 a 5 mg por día. La información adicional con respecto a las rutas preferidas de administración y formas de administración típicas (para monoterapia) de los otros compuesto activos que son utilizados en combinación con el Compuesto A, es resumido en la Tabla 2. Las proporciones en las cuales el Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y los otros compuestos activos o unas sales farmacéuticamente aceptables del mismo, pueden ser utilizados en las composiciones farmacéuticas, en los productos de combinación o equipos, de acuerdo con la presente invención, pueden variar. Dependiendo en la elección del Compuesto A o de una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y la elección de los otros compuestos activos o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, las proporciones de peso que pueden ser utilizadas dentro del alcance de la presente invención varían en base a los diferentes pesos moleculares de los varios compuestos, y sus diferentes potencias. Como regla general, sin pretender que sea limitativa, las composiciones farmacéuticas, productos de combinación o equipos, de acuerdo con la presente invención, pueden contener Compuesto A y BIM-51077 en proporciones de peso, que varían de 50:1 a 1:2, preferentemente de 20:1 a 1:1; Compuesto A y EXENATIDA en proporciones de peso que varían de 500:1 a 25:1, preferentemente de 200:1 a 50:1; Compuesto A y LIRAGLUTIDA en proporciones de peso que varían de 10:1 a 1:1, preferentemente de 5:1 a 2:1; Compuesto A y TOLBUTAMIDA en proporciones de peso que varían de 1:4000 a 1:100, preferentemente de 1:1000 a 1:250; Compuesto A y TOLAZAMIDA en proporciones de peso que varían de 1:300 a 1:20, preferentemente de 1:150 a 1:50; Compuesto A y GLIPIZIDA en proporciones de peso que varían de 1:80 a 1:1, preferentemente de 1:40 a 1:2; Compuesto A y GLISOXEPIDA en proporciones de peso que varían de 1:32 a 2:1, preferentemente de 1:10 a 1:1; Compuesto A y GLIBORNURIDA en proporciones de peso que varían de 1:150 a 1:3, preferentemente de 1:50 a 1:6; Compuesto A y GLIBENCLAMIDA en proporciones de peso que varían de 1:20 a 3:1, preferentemente de 1:5 a 1:1; Compuesto A y GLIQUIDONA en proporciones de peso que varían de 1:250 a 1.3, preferentemente de 1:60 a 1:6; Compuesto A y GLIMEPIRIDA en proporciones de peso que varían de 1:12 a 5:1, preferentemente de 1:4 a 2:1; Compuesto A y GLICLAZIDA en proporciones de peso que varían de 1:250 a 1.6, preferentemente de 1:60 a 1:15; Compuesto A y METFORMINA en proporciones de peso que varían de 1:8000 a 1:200, preferentemente de 1:2000 a 1:500; Compuesto A y ACARBOSA en proporciones de peso que varían de 1:1200 a 1:30, preferentemente de 1:300 1:75; Compuesto A y MIGLITOL en proporciones de peso que varían de 1:600 a 1:30, preferentemente de 1:150 a 1:75; Compuesto A y VOGLIBOSA en proporciones de peso que varían de 5:1 a 1:2, preferentemente de 2:1 a 1:1; Compuesto A y MURAGLITAZAR en proporciones de peso que varían de 1:10 a 2:1, preferentemente de 1:5 a 1:1; Compuesto A y ROGIGLITAZONA en proporciones de peso que varían de 1:16 a 1:1, preferentemente de 1:8 a 1:2; Compuesto A y PIOGLITAZONA en proporciones de peso que varían de 1:90 a 1:3, preferentemente 1:45 a 1:8; Compuesto A y FARGLITAZAR en proporciones de peso que varían de 1:20 a 10:1, preferentemente de 1:10 a 4:1; Compuesto A y NAVEGLITAZAR en proporciones de peso que varían de 50:1 a 1:2, preferentemente de 20:1 a 1:1; Compuesto A y NETOGLITAZONA en proporciones de peso que varían de 1.100 a 5:1, preferentemente de 1:50 a 2:1; Compuesto A y Rl VOGLITAZONA en proporciones de peso que varían de 1:20 a 5:1, preferentemente de 1:10 a 2:1; Compuesto A y K-111 en proporciones de peso que varían de 1:40 a 1:2, preferentemente de 1:20 a 1:5; Compuesto A y GW-677954 en proporciones de peso que varían de 1:20 a 2:1, preferentemente de 1:10 a 1:1; Compuesto A y (-)-HALOFENATO en proporciones de peso que varían de 1:2000 a 1:200, preferentemente de 1:1000 a 1:500; Compuesto A y REPAGLINIDA en proporciones de peso que varían de 1:32 a 10:1, preferentemente de 1:16 a 4:1; Compuesto A y NATEGLINIDA en proporciones de peso que varían de 1.1000 a 1:40, preferentemente de 1:500 a 1:100; Compuesto A y MITIGLINIDA en proporciones de peso que varían de 1:250 a 1:8, preferentemente de 1:120 a 1:20; Compuesto A y SITAGLIPTINA en proporciones de peso que varían de 1:200 a 1:20, preferentemente de 1:100 a 1:50; Compuesto A y SAXAGLIPTINA en proporciones de peso que varían 1:20 a 1:2, preferentemente de 1:10 a 1:2 Compuesto A y VILDAGLIPTINA en proporciones de peso que varían de 1:200 a 1:5, preferentemente de 1:100 a 1:10, Compuesto A y DENAGLIPTINA en proporciones de peso que varían que 1:100 a 1:1, preferentemente de 1:50 a 1:2; Compuesto A y ALOGLIPTINA en proporciones de peso que varían de 1:100 a 1:2, preferentemente de 1:50 a 1:5; Compuesto A y P32/98 en proporciones de peso que varían de 1:200 a 1:5, preferentemente de 1:100 a 1.15, Compuesto A y SILDENAFIL en proporciones de peso que varían de 1:200 a 1:10, preferentemente de 1:100 a 1:25; Compuesto A y VARDENAFIL en proporciones de peso que varían de 1:40 a 2:1, preferentemente de 1:20 a 1:1; Compuesto A y TADALAFIL en proporciones de peso que varían de 1:40 a 1:2, preferentemente de 1:20 a 1:5; Compuesto A y UDENAFIL en proporciones de peso que varían de 1:400 a 1:20, preferentemente de 1:200 a 1:50; Compuesto A y AVANAFIL en proporciones de peso que varían de 1:600 a 1:10, preferentemente de 1:300 a 1:25; Compuesto A y PRIMLINTIDA en proporciones de peso que varían de 250:1 a 5:1, preferentemente de 100:1 a 10:1; Compuesto A y canela en proporciones de peso que varían de 1:12000 a 1:1200, preferentemente de 1:6000 a 1:500, Compuesto A y BAY-27-9955 en proporciones de peso que varían de 1:400 a 1:10, preferentemente de 1:2000 a 1:25; Compuesto A y INGLIFORIB en proporciones de peso que varían de 1:4 a 1:50, preferentemente de 1:50 a 1:10, Compuesto A y MB-06322 en proporciones de peso que varían de 1:1600 a 1:40, preferentemente de 1:800 a 1:100; Compuesto A y AVE-1625 en proporciones de peso que varían 1:20 a 1:2; preferentemente de 1:10 a 1:5, Compuesto A y RIMONABANT en proporciones de peso que varían de 1:40 a 1:4, preferentemente de 1:20 a 1:10, Compuesto A y SURINABANT en proporciones de peso que varían de 1:20 a 1:2, preferentemente de 1:10 a 1:1, Compuesto A y CETILISTAT en proporciones de peso que varían de 1:1800 a 1:25, preferentemente de 1:900 a 1:60; Compuesto A y SUBITRAMINA en proporciones de peso que varían de 1:20 a 1:2, preferentemente de 1:15 a 1:5; Las proporciones correspondientes pueden comúnmente ser utilizadas en combinaciones triples, de acuerdo con la presente invención.

Tabla 2: Rutas preferidas de administración y dosificación: Dosis Diaria Típica Ruta de INN o Código de (rangos de dosis) Tratamiento Preferido de Administración Búsqueda utilizados para Preferida mono-terapia PIOGLITAZONA Diabetes Mellitus tipo 2 oral 15 a 45 mg FARGLITAZA Diabetes Mellitus tipo 2 oral 0.5 a 10 mg NAVEGLITAZAR Diabetes Mellitus tipo 2 oral 0.004 a 1.2 mg NETOGLITAZAR Diabetes Mellitus tipo 2 oral 1 -50 mg RIVOGLITAZAR Diabetes Mellitus tipo 2 oral 1 -10 mg K-111 Diabetes Mellitus tipo 2 oral 10 a 20 mg GW-677954 Diabetes Mellitus tipo 2 oral 2.5 a 20 mg (-)-Halofenato Diabetes Mellitus tipo 2 oral .= 1000 mg REPAGLINIDA Diabetes Mellitus tipo 2 oral 0.5 a 16 mg NATEGLINIDA Diabetes Mellitus tipo 2 oral 180 a 540 mg MITIGLINIDA Diabetes Mellitus tipo 2 oral 40 mg/meal SITAGLIPTINA Diabetes Mellitus tipo 2 oral .= 100 mg SAXAGLIPTINA Diabetes Mellitus tipo 2 oral .= 10 mg VILDAGLIPTINA Diabetes Mellitus tipo 2 oral 25-100 mg DENAGLIPTINA Diabetes Mellitus tipo 2 oral 5-50 mg ALOGLIPTINA Diabetes Mellitus tipo 2 oral 10-50 mg P32/98 Diabetes Mellitus tipo 2 oral 30 - 100 mg Diabetes Mellitus tipo 2 SILDENAFIL oral 50 a 100 mg Diabetes Mellitus tipo 1 Diabetes Mellitus tipo 2 VARDENAFIL oral 2.5 a 20 mg Diabetes Mellitus tipo 1 Diabetes Mellitus tipo 2 TADALAFIL oral 10 a 20 mg Diabetes Mellitus tipo 1 Diabetes Mellitus tipo 2 UDENAFIL oral 100-200 mg Diabetes Mellitus tipo 1 Diabetes Mellitus tipo 2 AVANAFIL oral 50-300 mg Diabetes Mellitus tipo 1 Dosis Diaria Típica Ruta de INN o Código de (rangos de dosis) Tratamiento Preferido de Administración Búsqueda utilizados para Preferida mono-terapia Diabetes Mellitus tipo 2 PRAMLINTIDE inyección subcutánea 20 a 120 mg Diabetes Mellitus tipo 1 canela Diabetes Mellitus tipo 2 oral 1 a 6 mg BAY-27-9955 Diabetes Mellitus tipo 2 oral 50 a 200 mg INGLIFORIB Diabetes Mellitus tipo 2 oral 20 a 50 mg MB-06322 Diabetes Mellitus tipo 2 oral 200 a 800 mg MB-05032 Diabetes Mellitus tipo 2 oral AVE-1625 Diabetes Mellitus tipo 2 oral .= 10 mg RIMONABANT Diabetes Mellitus tipo 2 oral 20 mg SURINABANT Diabetes Mellitus tipo 2 oral 3 a 10 mg HMR-1426 Diabetes Mellitus tipo 2 oral CETILISTAT Diabetes Mellitus tipo 2 oral 120 a 920 mg SIBUTRAMINA Diabetes Mellitus tipo 2 oral 10 a 15 mg Ejemplos Tabla 3: Combinaciones preferidas Número de Ejemplo Combinación 1 Compuesto A* insulina humana 2 Compuesto A* análogo de insulina 3 Compuesto A* BIM-51077 4 Compuesto A* EXENATIDA 5 Compuesto A* LIRAGLUTIDA 6 Compuesto A* ALBIGLUTIDA 7 Compuesto A* ZP-10 8 Compuesto A* TOLBUTAMIDA 9 Compuesto A* Sodio de TOLBUTAMIDA Compuesto A* TOLAZAMIDA 11 Compuesto A* GLIPIZIDA 12 Compuesto A* CARBUTAMIDA 13 Compuesto A* GLISOXEPIDA 14 Compuesto A* GLISENTIDA 15 Compuesto A* GLIBORNURIDA 16 Compuesto A* GLIBENCLAMIDA 17 Compuesto A* GLIQUIDONA 18 Compuesto A* Sodio de GLIQUIDONA 19 Compuesto A* GLIMEPIRIDA 20 Compuesto A* GLICAZIDA 21 Compuesto A* METFORMIN 22 Compuesto A* clorhidrato de METFORMIN 23 Compuesto A* ACARBOSE 24 Compuesto A* MIGLITOL 25 Compuesto A* VOGLIBOSE 26 Compuesto A* MURAGLITAZAR 27 Compuesto A* ROSIGLTAZONA 28 Compuesto A* Maleato de ROSIGLTAZONA 29 Compuesto A* PIOGLITAZONA Diclorhidrato de 30 Compuesto A* PIOGLITAZONA 31 Compuesto A* FARGLITAZAR Número de Ejemplo Combinación 32 Compuesto A* NAVEGLITAZAR 33 Compuesto A* NETOGLITAZONA 34 Compuesto A* RIVOGLITAZONA Clorhidrato de 35 Compuesto A* RIVOGLTAZONA 36 Compuesto A* K-1 1 1 37 Compuesto A* Sodio de K-1 1 1 38 Compuesto A* GW-677954 39 Compuesto A* (-)-Halofenato 40 Compuesto A* REPAGLINIDA 41 Compuesto A* NATEGLINIDA 42 Compuesto A* MITIGLINIDA 43 Compuesto A* Potasio de MITIGLINIDA 44 Compuesto A* Calcio de MITIGLINIDA 45 Compuesto A* SITAGLIPTIN 46 Compuesto A* Fosfato de SITAGLIPTIN 47 Compuesto A* SAXAGLIPTIN 48 Compuesto A* VILDAGLIPTIN 49 Compuesto A* DENAGLIPTIN 50 Compuesto A* ALOGLIPTIN 51 Compuesto A* Benzoato de ALOGLIPTIN 52 Compuesto A* P32/98 53 Compuesto A* Fumarato de P/32/98 54 Compuesto A* Clorhidrato de P32/98 55 Compuesto A* SILDENAFIL 56 Compuesto A* citrato de SILDENAFIL 57 Compuesto A* hemi-citrato de SILDENAFIL 58 Compuesto A* Mesilato de SILDENAFIL 59 Compuesto A* VARDENAFIL 60 Compuesto A* Clorhidrato de VARDENAFIL Diclorhidrato de 61 Compuesto A* VARDENAFIL 62 Compuesto A* TADALAFIL 63 Compuesto A* UDENAFIL Número de Ejemplo Combinación 64 Compuesto A* AVANAFIL 65 Compuesto A* Besilato de AVANAFIL 66 Compuesto A* PRAMLINTIDA 67 Compuesto A* Acetato de PRAMLINTIDA 68 Compuesto A* canela 69 Compuesto A* BAY-27-9955 70 Compuesto A* INGLIFORIB 71 Compuesto A* MB-06322 72 Compuesto A* MB-05032 73 Compuesto A* Bromhidrato de MB-05032 74 Compuesto A* AVE-1625 75 Compuesto A* RIMONABANT 76 Compuesto A* Clorhidrato de RIMONABANT 77 Compuesto A* SURINABANT 78 Compuesto A* HMR-1426 79 Compuesto A* CETILISTAT 80 Compuesto A* SIBUTRAMINA 81 Compuesto A* Clorhidrato de SIBUTRAMINA Compuesto A* representa un Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable de un Compuesto A, en particular una sal de clorhidrato del Compuesto A.

Tabla 4: Combinaciones triple preferidas: Compuesto A* representa un Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable de un Compuesto A, en particular una sal de clorhidrato del Compuesto A. Farmacología El objetivo del estudio fue investigar la influencia de una combinación de Hidrocloruro RIMONABANT y el Compuesto A en HbA1c y tolerancia a la glucosa. Animales Ratones hembras obesas db/db (BKS.Cg/BomTac-m +/ + Leprd ), suministrados por Taconic Europe (Dinamarca) fueron utilizados con una edad de 10 a 11 semanas. Los animales fueron mantenidos bajo condiciones controladas (22°C, ciclo de 12 horas de luz / 12 horas de oscuridad) y recibieron manduca y agua ad libitum estándar de laboratorio. Para cada grupo fueron utilizados un número de 15 animales. Protocolo Experimental Los animales fueron tratados con el Compuesto a [3 mg/kg de forma oral, suspendidos en metocélula (hipermelosa, 4% de una solución acuosa)], Hidrocloruro de RIMONABANT [10 mg/kg de forma oral, suspendidos en metocélula (hipromelosa, 4% de una solución acuosa), Productos de Investigación Sequoia, Pangbourne, RU] o una combinación de los ambos una vez al día durante 4 semanas. El vehículo que trató a los animales sirvió como control. Los niveles de HbAic fueron analizados utilizando la Prueba Micromat II de Hemoglibina A1c (Laboratorios Bio-Rad GMBH, 80939, Munich, Alemania). Una prueba de tolerancia a la glucosa intraperitoneal fue llevada a cabo en animales adelantados 24 horas. Un bol de glucosa (1g/kg del peso corporal) fue administrado de forma intraperitoneal. La glucosa de la sangre fue monitoreada por los siguientes períodos de tiempo: t= -120min, Omin (antes de la administración de la glucosa), 30min, 60min, 90min, 120min (después de la administración de la glucosa). La sangre fue tomada por un sangrado de la punta de la cola ( 5 µ I ) y fue determinada del hemolisato utilizando una máquina de análisis (Biosen S_línea, Diagnóstico EKF, Alemania). Los datos fueron dados como medios + /- SEM. Los números de animales por grupo fueron 15. Resultados El tratamiento con el Compuesto A o Hidrocloruro de RIMONABANT solo no tuvo efecto en HbAic (Figura 1), el parámetro de diagnóstico relevante para el tipo de diabetes mellitus tipo 2. En contraste, la combinación de los dos compuestos resultó en una disminución de HbA c (Figura 1). El tratamiento con el Compuesto A o Hidrocloruro de RIMONABANT solo no tuvo un efecto en la tolerancia a la glucosa (Figura 2). En contraste, la combinación de los dos compuestos resultó en una tolerancia a la glucosa mejorada (Figura 2). Conclusión Es mostrado que una combinación de Hidrocloruro de RIMONABANT y el Compuesto A demostró sobre efectos aditivos (sinergísticos) en el modelos de ratones db/db, y por lo tanto el Compuesto A puede ser un fármaco ideal para una terapia de combinación para tratar diabetes mellitus tipo 2. Breve Descripción de los Dibujos La figura 1: El efecto de Hidrocloruro de RIMONABANT, el Compuesto A y una combinación de Hidrocloruro de RIMONABANT y el Compuesto A en HbA1c en ratones db/db. La figura 2: El efecto de Hidrocloruro de RIMONABANT, el Compuesto A y una combinación de Hidrocloruro de RIMONABANT y el Compuesto A en tolerancia a la glucosa en ratones db/db

Claims

REIVINDICACIONES 1. Una composición farmacéutica que comprende una formulación farmacéutica que incluye al Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, otro compuesto activo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, la cual es utilizada en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo, y al menos un auxiliar farmacéuticamente aceptable.
2. Una composición farmacéutica que comprende una formulación farmacéutica que incluye al Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, otros dos compuestos activos o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, los cuales son utilizados en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, y al menos un auxiliar farmacéuticamente aceptable.
3. Un producto de combinación que comprende los componentes: (A) Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y (B) otro compuesto activo o una sal farmacéuticamente disponible del mismo, que es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, donde cada uno de los componentes (A) y (B) es formulado en conjunto con al menos un auxiliar farmacéuticamente aceptable.
4. Un producto de combinación que comprende los componentes: (A) Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, (B) otro compuesto activo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/ o tipo 1; y (C) aún otro compuesto activo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, donde cada uno de los componentes (A), (B) y (C) es formulado en conjunto con al menos un auxiliar farmacéuticamente aceptable.
5. Un equipo que comprende los componentes: (A) una formulación farmacéutica que incluye al Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en conjunto con al menos un auxiliar farmacéuticamente aceptable; y (B) una formulación farmacéutica que incluye otro compuesto activo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, la cual es utilizada en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, en conjunto con al menos un auxiliar farmacéuticamente aceptable.
6. Un equipo que comprende los componentes: (A) una formulación farmacéutica que incluye el Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en conjunto con al menos un auxiliar farmacéutico; (B) una formulación farmacéutica que incluye otro compuesto activo o una sal farmacéuticamente del mismo, el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, en conjunto con al menos un auxiliar farmacéuticamente aceptable; y (C) una formulación farmacéutica que incluye otro compuesto activo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, en conjunto con al menos un auxiliar farmacéuticamente aceptable.
7. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones de la 1 a la 6, donde el(los) otro(s) compuesto(s) activo(s) que es(son) utilizado(s) en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es (son independientemente) seleccionado del grupo que consiste de insulina, análogos de insulina, agonistas de receptor de glucagon similar a péptido-1, agentes de sulfonilurea, agentes de biguanida, inhibidores de alpha-glucosidasa, agonistas PPAR, agentes de meglitinida, inhibidores de dipeptidil-peptidasa IV, inhibidores PDE1, inhibidores PDE5, inhibidores PDE9, inhibidores PD10, inhibidores PD11, análogos de amilina, canela, antagonistas de receptor de glucagon, inhibidores de glicogen fosforilasa, inhibidores de fructosa-1 ,6-bifosfato, antagonistas de receptor de cannabinoide (CB1), fármacos antiobesidad y las sales farmacéuticamente aceptables de estos compuestos.
8. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones 1, 3 y 5, donde el otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es insulina.
9. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones 1, 3 y 5, donde el otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un análogo de insulina.
10. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones de la 7 a 9, donde el análogo de insulina es seleccionado del grupo que consiste de novarapid, insulina determir, insulina lispro, insulina glagina, suspensión de zinc de insulina e insulina Lis-Pro.
11. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones 1, 3 y 5, donde el otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un recepto de glucagon similar a péotido-1 agonista o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
12. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones de la 7 a la 11, donde el recepto de glucagon similiar a péptido- agonista es seleccionado del grupo que consiste de Blm-51077, EXENATI DA, Ll RAGLUTI DA, ALBIGLUTIDA, ZP-10 y las sales farmacéuticamente aceptables de esos compuestos.
13. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones de la 7 a la 11, donde el recepto de glucagon similar a péptido-1 agonista es seleccionado del grupo que consiste de BIM-51088, EXENATI DA, LIRAGLUTIDA, ZP-10 y las sales farmacéuticamente aceptables de esos compuestos.
14. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones 1, 3 y 5, donde el otro compuesto activo que es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, es un agente de sulfonilurea o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 15. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones de la 7 a la 14, donde el agente de sulfonilurea es seleccionado del grupo que consiste de TOLBUTAMIDA, TOLAZAM I DA, GLIPZIDA, C AR B UT AM I D A , GLISOXEPIDA, GLISENTIDA, G Ll BO R N U R I D A,
GLIBENCLAMIDA, GLIQUIDONA, GLIMEPIRIDA, GLICLAZI DA y las sales farmacéuticamente aceptables de esos compuestos.
16. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones 1, 3 y 5, donde el otro compuesto activo que es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es una agente de biguanida o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
17. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones de la 7 a la 16, donde el agente de biguanida es M ETFORM I N A o una sal farmacéuticamente aceptable de este compuesto.
18. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones 1, 3 y 5, donde el otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un inhibidor alpha-glocosidasa o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
19. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones de la 7 a la 18, donde el inhibidor alpha-glucosidasa es seleccionado del grupo que consiste de ACARBOSA, MIGLITOL, VOGLIBOSA y las sales farmacéuticamente aceptables de esos compuestos.
20. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones 1, 3 y 5, donde el otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, es un agonista PPAR o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
21. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones de la 7 y 20, donde el agonista PPAR es seleccionado del grupo que consiste de MURAGLITAZAR, ROSIGLOTAZONA, P I O G L I T AZO N A , FARGLITAZAR, NAVEGLITAZAR, NETOGLITAZONA, RIVOGLITAZONA, K-111, GW-677954, (-)-Halofenato y las sales farmacéuticamente aceptables de esos compuestos.
22. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones 1, 3 y 5, donde el otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, es un agente de meglitinida o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
23. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones 7 y 22, donde el agente de meglitinida es seleccionado del grupo que consiste de REPAGLINIDA, NATEGLINIDA, M I TI G L I N I D A y las sales farmacéuticamente aceptables de esos compuestos.
24. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones 1, 3 y 5, donde el otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un inhibidor dipeptidil-peptidasa IV o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
25. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones 7 y 24, donde el inhibidor de dipeptidil-peptidasa IV es seleccionado del grupo que consiste de SITAGLIPTINA, SACAGLI PTI NA, VI L D AG L I PT I N A, DENAGLI PTI A, ALOGLI PTI NA y las sales farmacéuticamente aceptables de esos compuestos.
26. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones 7 y 24, donde el inhibidor dipeptidil-peptidasa IV es seleccionado del grupo que consiste de SITAGLIPTINA, SAXAGLI PTI NA, VI LD AG L I PTI N A , DENAGLI PTI NA, P32/98 y las sales farmacéuticamente aceptables de esos compuestos.
27. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones 1, 3 y 5, donde el otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un inhibidor PDE5 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
28. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones 7 y 27, donde el inhibidor PD5 es seleccionado del grupo que consiste de SILDNAFIL, VARDENAFIL, TADALAFIL, UDENAFIL, AVANAFIL y las sales farmacéuticamente aceptables de esos compuestos.
29. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones 7 y 27, donde el inhibidor PDE5 es seleccionado del grupo que consiste SILDNAFIL, VARDENAFIL TADALAFIL y las sales farmacéuticamente aceptables de esos compuestos.
30. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones 1, 3 y 5, donde el otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, es seleccionado del grupo que consiste de los inhibidores PDE1, PDE9, PDE10, PDE11 y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
31. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones 1, 3 y 5, donde el otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, es un análogo de amilina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
32. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones 7 y 31, donde el inhibidor del análogo de amilina es PRA LINTIDA o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
33. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones 1, 3 y 5, donde el otro compuesto activo que es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es canela.
34. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en la reivindicación 7, donde el otro compuesto activo es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es canela.
35. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones 1, 3 y 5, donde el otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, es un receptor de glucagon antagonista o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
36. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones 7 y 35, donde el receptor de glucagon antagonista es BAY-27-9955 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
37. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones 1, 3 y 5, donde el otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, es un inhibidor de glicogen fosforilasa o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
38. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones 7 y 37, donde el inhibidor de glicogen fosforilasa es INGLIFORIB o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
39. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones 1, 3 y 5, donde el otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, es un inhibidor de fructosa- 1 , 6-bifosfato o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
40. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones 7 y 39, donde el inhibidor de fructosa-1 , 6-bifosfato es seleccionado del grupo que consiste de MB05032, MB-06322 y una sal farmacéuticamente aceptable de esos compuestos.
41. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones 1, 3 y 5, donde el otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un receptor cannabinoide antagonista (CB1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
42. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones 7 y 41, donde el receptor cannabinoide antagonista (CB1) es seleccionado del grupo que consiste de AVE-1625, RIMONABANT, SURINABANT y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
43. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones 1, 3 y 5, donde el otro compuesto activo que es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un fármaco de anti-obesidad o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
44. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones 7 y 43, donde el fármaco de antiobesidad es seleccionado del grupo que consiste de HMR-1426, CETILISTAT, S I B UTR AM I N A y una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
45. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones 2, 4 y 6, donde el otro primer compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es insulina, y el otro segundo compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un agente de biguanida o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
46. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en la reivindicación 45, donde el primer otro compuesto activo que es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es insulina, y el segundo otro compuesto activo que es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es METFORMI A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo .
47. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones 2, 4 y 6, donde el primer otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es insulina, y el segundo otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un agonista PPAR o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
48. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en la reivindicación 47, donde el primer otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es insulina, y el otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es seleccionado del grupo que consiste de MURAGLITAZAR, ROSIGLITAZONA, PIOGLITAZONA, FARGLITAZAR, NAVEGLITAZAR, N ETOG L I TAZO N A, Rl VOG LITAZON A, K-111, GW-677954, (-)-Halofenato y las sales farmacéuticamente aceptables de esos compuestos.
49. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones 2, 4 y 6, donde el primero otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es insulina, y el segundo otro compuesto el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un agente de sulfonilurea o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
50. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe la reivindicación 49, donde el primer otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es insulina y el segundo otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es seleccionado del grupo que consiste de TOLBUTAMIDA, TO LAZAM I DA, GLIPIZIDA, CARBUTAM I DA, GLISOXEPIDA, GLISENTIDA, G Ll BO R N U R I D A, G L I B E N C L AM I D A, GLIQUIDONA, GLIMEPIRIDA, GLICLAZIDA y las sales farmacéuticamente aceptables de esos compuestos.
51. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones 2, 4 y 6, donde el otro primer compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un agonista PPAR o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y el segundo otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un agente de biguanida o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
52. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en la reivindicación 51, donde el primer otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es seleccionado del grupo que consiste de M U RAG L I TAZAR , ROSIGLITAZONA, PIOGLITAZONA, F ARG L I TAZAR , NAVEGLITAZAR, N ETO G L I TAZO N A , R I VOG L I T AZO N A , K-111, GW-677954, (-)-Halofenato y las sales farmacéuticamente aceptables de esos compuestos, y el segundo otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es METFOMINA o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
53. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones 2, 4 y 6, donde el otro primer compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un agente de sulfonilurea o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y el segundo otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un agente de biguanida o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
54. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en la reivindicación 53, donde el primer otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es seleccionado del grupo que consiste de TOLBUTAMIDA, TOLAZAM I DA, GLIPIZIDA, CARBUTAMIDA, GLISOXEPIDA, GLISENTIDA, G L I BO R N U R I D A , G L I B E N C L AM I D A , GLIQUIDONA GLIMEPIRIDA, GLICLAZIDA, y las sales farmacéuticamente aceptables de esos compuestos, y el segundo otro compuesto activo, el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es METFORMINA o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
55. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en cualquiera de la reivindicaciones 2, 4 y 6, donde el otro primer compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un agente de sulfonilurea o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y el segundo otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 o una sal farmacéuticamente del mismo.
56. Una composición farmacéutica, un producto de combinación o un equipo, tal y como se describe en la reivindicación 55, donde el otro primer compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es seleccionado del grupo que consiste de TOLBUTAMIDA, TOLAZAM I DA, GLIPIZIDA, CARBUTAM I DA, GLISOXEPIDA, GLISENTIDA, G L I BO R N U R I D A, GLI BENCLAM I DA, GLIQUIDONA GLIMEPIRIDA, GLICLAZIDA y las sales farmacéuticamente aceptables de esos compuestos, y el segundo otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es seleccionado del grupo que consiste de MURAGLITAZAR, ROS I G L I T AZO N A , PIOGLITAZONA, F ARG L I TAZAR , N A VEG L I T AZ AR , N ETOG L I TAZO N A , RIVOGLITAZONA, K-111, GW-677954, (-)-Halofenato y las sales farmacéuticamente aceptables de esos compuestos.
57. El uso del Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y el otro primer compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, para la creación de un médicamente , en particular la composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención, para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1.
58. El uso del Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y otros dos compuesto activos o sales farmaéuticamente disponibles de los mismo, los cuales son utilizados en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, para la creación de un medicamento, en particular la composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención, para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1.
59. El uso del Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y el otro primer compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 para la creación de un médicamente co-administrable de forma secuencial o de forma separada, en particular el producto de combinación o equipo de acuerdo con la presente invención, para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1.
60. El uso del Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, dos otros compuestos activos o sales farmacéuticamente aceptables del mismo, los cuales son utilizados en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 para la creación de un médicamente co-administrable de forma secuencial o de forma separada, en particular el producto de combinación o equipo de acuerdo con la presente invención, para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1.
61. Un método para tratar diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, que comprende el administrar a un paciente en necesidad del mismo una composición farmacéutica que comprende una formulación farmacéutica que incluye una cantidad del Compuesto A o una sal farmacéuticamente disponible del mismo, una cantidad de otro compuesto activo o una sal farmacéuticamente disponible del mismo, el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, donde la primer y la segunda cantidad juntas forman una cantidad efectiva para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, y al menos un auxiliar farmacéuticamente disponible.
62. Un método para tratar diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, que comprende el administrar a un paciente en necesidad del mismo una composición farmacéutica que comprende una formulación farmacéutica que incluye una cantidad del Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, cantidades de otros dos compuestos activos o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, los cuales son utilizados en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, donde la primera, segunda y tercera cantidad comprenden una cantidad efectiva para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, y al menos un auxiliar farmacéuticamente aceptable.
63. Un método para tratar diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, que comprende al administrar al paciente en necesidad del mismo una combinación que comprende los componentes: (A) una cantidad del Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y (B) una cantidad de otro compuesto activo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, la cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, donde la primer y segunda cantidad juntas comprenden una cantidad efectiva para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 ; donde cada uno de los componentes (A) y (B) es formulado en conjunto con al menos un auxiliar farmacéuticamente aceptable y donde los componentes (A) u (B) son administradps de forma secuencial o separada.
64. Un método para tratar diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, que comprende el administrar a un paciente en necesidad del mismo, un producto de combinación que comprende los componentes: (A) una cantidad del Compuesto A o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; (B) una cantidad de otro compuesto activo o una sal farmacéuticamente acepable del mismo, la cual es utilizada en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1; y (C) una cantidad de aún otro compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, la cual es utilizada en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1, donde la primera, segunda y tercera cantidad comprenden una cantidad efectiva para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 ; donde cada uno de los componentes (A), (B) y (C) es formulada en conjunto con al menos un auxiliar farmacéuticamente aceptable; y donde los componentes (A), (B) y (C) son administrados de forma secuencial o separada.
65. El uso o método, tal y como se describió en las reivindicaciones de la 57 a I 64, donde el(los) otro(s) compuesto(s) activo(s) que es(son) utilizado(s) en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es (son independientemente) seleccionado del grupo que consiste de insulina, análogos de insulina, agonistas de receptor de glucagon similar a péptido, agentes de sulfonilurea, agentes de biguanida, inhibidores de alpha-glucosidasa, agonistas PPAR, agentes de meglitinida, inhibidores de dipeptidilo-peptidasa IV, inhibidores IV, inhibidores PDE1, inhibidores PDE5, inhibidores PDE9, inhibidores PDE10, inhibidores PDE11, análogos de amilina, canela, antagonistas de receptor de canela, antagonistas de receptor de cannabinoide (CB1), fármacos de anti-obesidad y las sales farmacéuticamente de esos compuestos.
66. El uso o método, tal y como se describió en las reivindicaciones 57, 59, 61, 63 y 65, donde el otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es insulina.
67. El uso o método, tal y como se describió en las reivindicaciones 57, 59, 61, 63 y 65, donde el otro compuesto activo el cual es necesitado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un análogo de insulina.
68. El uso o método, tal y como se describió en las reivindicaciones 65 y 67, donde el análogo de insulina es seleccionado el grupo que consiste de novarapid, insulina detemir, insulina lispro, insulina glargina, suspensión de zinc de insulina e insulina Lis-Pro.
69. El uso o método, tal y como se describió en las reivindicaciones 57, 59, 61, 63 y 65, donde el otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un recepto de glucagon similar a péptido agonista o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
70. El uso o método, tal y como se describió en las reivindicaciones 65 y 69, donde el receptor de glucagon similar a péptido agonista es seleccionado del grupo que consiste de BIM-51077, EXENATI DA, Ll RAGLUTI DA, ALBIGLUTIDA, ZP-10 y las sales farmacéuticamente aceptables de esos compuestos.
71. El uso o método, tal y como se describió en las reivindicaciones 65 y 69, donde el recepto de glucagon similar a péptido agonista es seleccionado del grupo que consiste de BIM-51077, EXENATIDA, Ll RAGLUTI DA, ZP-10 y las sales farmacéuticamente similares de esos compuestos.
72. El uso o método, tal y como se describió en las reivindicaciones 57, 59, 61, 63 y 65, donde el otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un agente de sulfonilurea o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
73. El uso o método, tal y como se describió en las reivindicaciones 65 y 73, donde el agente de sulfonilurea es seleccionado del grupo que consiste de TOLBUTAMIDA, TOLAZAM I DA, GLIPIZIDA, CARBUTAI DA, GLISOXEPIDA, GLISENTIDA, G L I BO R N U R I D A, G L I B E N C LAM I D A , GLIQUIDONA, GLIMEPIRIDA, GLICLAZIDA y las sales farmacéuticamente aceptables de esos compuestos.
74. El uso oo método, tal y como se describió en las reivindicaciones 57, 59, 61, 63 y 65, donde el otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un agente de biguanida o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
75. El uso o método, tal y como se describió en las reivindicaciones 65 y 74, donde el agente de biguanida es METFORMINA o una sal farmacéuticamente aceptable de este compuesto.
76. El uso o método, tal y como se describió en las reivindicaciones 57, 59, 61, 63 y 65, donde el otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un inhibidor de alpha-glucosidasa o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
77. El uso o método, tal y como se describió en las reivindicaciones 65 y 76, donde el inhibidor de alpha-glucosidasa es seleccionado del grupo que consiste de ACARBOSA, MITGLITOL, VOGLIBOSA y las sales farmacéuticamente aceptables de esos compuestos.
78. El uso o método, tal y como se describió en las reivindicaciones 57, 59, 61, 63 y 65, donde el otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un agonista PPAR o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
79. El uso o método, tal y como se describió en las reivindicaciones 65 y 78, donde el agonista PPAR es seleccionado del grupo que consiste de MURAGLITAZAR, ROSIGLITAZONA, PIOGLITAZONA, F ARG L I TAZAR , NAVEGLITAZAR, REGLITAZAR, N ETO G L I T AZO N A , RIVOGLITAZONA, K-111, GW-677954, (-)-Halofenato y las sales farmacéuticamente aceptables de esos compuestos.
80. El uso o método, tal y como se describió en las reivindicaciones 57, 59, 61, 63 y 65, donde el otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un agente de meglitinida o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
81. El uso o método, tal y como se describió en las reivindicaciones 65 y 80, donde el agente de meglitinida es seleccionado del grupo que consiste de REPAGLINIDA, NATEGLINIDA, M I TI G L I N I D A y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
82. El uso o método, tal y como se describió en las reivindicaciones 57, 59, 61, 63 y 65, donde el otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un inhibidor de dipeptidil-peptidasa IV (DPPIV) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
83. El uso o método, tal y como se describió en las reivindicaciones 65 y 82, donde el inhibidor de dipeptidil-peptidasa IV (DPPIV) es seleccionado del grupo que consiste de SITAGLIPTINA, SAXAGLI PTI NA, VI LD AG L I PTI N A, DNAGLI PTI NA, ALOGLIPTINA, P32(98 y las sales farmacéuticamente aceptables de esos compuestos.
84. El uso o método, tal y como se describió en las reivindicaciones 65 y 82, donde el inhibidor de dipeptidil-peptidasa IV (DPPIV) es seleccionado del grupo que consiste de SITAGLIPTINA, SAXAGLIPTIA, VI L D AG L I PTI N A , DENAGLI PTI NA, P32/98 y las sales farmacéuticamente aceptables de esos compuestos.
85. El uso o método, tal y como se describió en las reivindicaciones 57, 59, 61, 63 y 65, donde el otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un inhibidor PDE5 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
86. El uso o método, tal y como se describió en las reivindicaciones 65 y 85, donde el inhibidor PDE5 es seleccionado del grupo que consiste de SILDENAFIL, VARDENAFIL, TADALAFIL, UDENAFIL, AVANAFIL y las sales farmacéuticamente aceptables de esos compuestos.
87. El uso o método, tal y como se describió en las reivindicaciones 65 y 85, donde el inhibidor PDE5 es seleccionado del grupo que consiste de SILDENAFIL, VARDENAFIL, TADALAFIL y las sales farmacéuticamente aceptables de esos compuestos.
88. El uso o método, tal y como se describió en las reivindicaciones 57, 59, 61, 63 y 65, donde el otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento para diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es seleccionado del grupo que consiste de inhibidor PDE1, PDE9, PDE10, PDE11 y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
89. El uso o método, tal y como se describió en las reivindicaciones 57, 59, 61, 63 y 65, donde el otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un análogo de amilina o una sal farmacéuticamente disponible.
90. El uso o método, tal y como se describió en las reivindicaciones 65 y 89, donde el análogo de amilina es PRAMLI TI DA o una sal farmacéuticamente disponible de este compuesto.
91. El uso o método, tal y como se describió en las reivindicaciones 57, 59, 61, 63 y 65, donde el otro compuesto activo, el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es canela.
92. El uso o método, tal y como se describió en la reivindicación 65, donde el otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es canela.
93. El uso o método, tal y como se describió en las reivindicaciones 57, 59, 61, 63 y 65, donde el otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un receptor de glucagon antagonista o una sal farmacéuticamente disponible del mismo.
94. El uso o método, tal y como se describió en las reivindicaciones 65 y 93, donde el receptor glucagon antagonista es BAY-27-9955 o una sal farmacéuticamente disponible de este compuesto.
95. El uso o método, tal y como se describió en las reivindicaciones 57, 59, 61, 63 y 65, donde el otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un inhibidor de glicogen fosforilasa o una sal farmacéuticamente disponible del mismo.
96. El uso o método, tal y como se describió en las reivindicaciones 65 y 95, donde el inhibidor de glicogen fosforilasa es INGLIFORIB o una sal farmacéuticamente de este compuesto.
97. El uso o método, tal y como se describió en las reivindicaciones 57, 59, 61, 63 y 65, donde el otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 e un inhibidor de fructosqa-1 ,6-bisfosfato o una sal farmacéuticamente disponible del mismo.
98. El uso o método, tal y como se describió en las reivindicaciones 65 y 97, donde el inhibidor de fructosa-1 ,6-bisfosfato es seleccionado del grupo que consiste de MB-06322, MB-05032 y las sales farmacéuticamente aceptables de esos compuestos.
99. El uso o método, tal y como se describió en las reivindicaciones 57, 59, 61, 63 y 65, donde el otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un receptor de cannabinoide antagonista (CB1) o una sal farmacéuticamente disponible del mismo.
100. El uso o método, tal y como se describió en las reivindicaciones 65 y 99, donde el receptor de cannabinoide antagonista (CB1) es seleccionado del grupo que consiste de AVE-1625, RIMONABANT, SURINABANT y las sales farmacéuticamente aceptables de esos compuestos.
101. El uso o método, tal y como se describió en las reivindicaciones 57, 59, 61, 63 y 65, donde el otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un fármaco de anti-obesidad o una sal farmacéuticamente aceptables del mismo.
102. El uso o método, tal y como se describió en las reivindicaciones 65 y 101, donde el fármaco de anti-obesidad es seleccionado del grupo que consiste de HMR-1426, CETILISTAT, SIBUTRAMINA y las sales farmacéuticamente aceptables de esos compuestos.
103. El uso o método, tal y como se describió en las reivindicaciones 58, 60, 62 y 64, donde el primer otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es insulina, y el segundo otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo2 y/o tipo 1 es un agente de biguanida o una sal farmacéuticamente disponible del mismo.
104. El uso o método, tal y como se describió en la reivindicación 103, donde el primer otro compuesto activo el cual es utilizad en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es insulina, y el segundo otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es METFORMINA o una sal farmacéuticamente disponible del mismo .
105. El uso o método, tal y como se describió en las reivindicaciones 58, 60, 62 y 64, donde el primer otro compuesto el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es insulina, y el segundo otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un agonista PPAR o una sal farmacéuticamente disponible del mismo.
106. El uso o método, tal y como se describió en la reivindicación 105, donde el primer otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es insulina, y el segundo otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es seleccionado del grupo que consiste de MURAGLITAZAR, ROS I G LITAZONA, P I OG Ll TAZO N A, FARGLITAZAR, NAVEGLITAZAR, NETOGLITAZONA, RIVOGLITAZONA, K-111, GW-677954, (-)-Halofenato y las sales farmacéuticamente aceptables de esos compuestos.
107. El uso o método, tal y como se describió en las reivindicaciones 58, 60, 62 y 64, donde el primer otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es insulina, y el segundo otro compuesto el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 1 es un agente de sulfonilurea o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
108. El uso o método, tal y como se describió en la reivindicación 107, donde el otro primer compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes meliitus tipo 2 y/o tipo 1 es insulina, y el segundo otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es seleccionado del grupo que consiste de TOLBUTAMIDA, TOLAZAM I DA, GLIPIZIDA, C AR B UT AM I D A , GLISOXEPIDA, GLISENTI DA, G L I BO R N U R I D A, GLIBENCLAMIDA, GLIQUIDONA G L I M E P I R I D A, GLICLAZIDA y las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos.
109. El uso o método, tal y como se describió en las reivindicaciones 58, 60, 62 y 64, donde el primer otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un agonista PPAR o una sal farmacéuticamente disponible del mismo, y el segundo otro compuesto el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un agente de biguanida o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
110. El uso o método, tal y como se describió en la reivindicación 109, donde el primer otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es seleccionado del grupo que consiste de MURAGLITAZAR, ROSIGLITAZONA, P I OG L I TAZO N A , FARGLITAZAR, N ETO G L I T AZO A , R I VOG L I TAZO N A , K-111, GW-677954, (-)-Halofenato y las sales farmacéuticamente aceptables de esos compuestos, y el segundo otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es METFORMINA o una sal farmacéuticamente disponible del mismo.
111. El uso o método, tal y como se describió en las reivindicaciones 58, 60, 62 y 64, donde el primer otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un agente de sulfonilurea o una sal farmacéuticamente del mismo, y el segundo otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un agente de biguanida o una sal farmacéuticamente disponible del mismo.
112. El uso o método, tal y como se describió en la reivindicación 111, donde el primer otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es seleccionado del grupo que consiste de TOLBUTAMIDA, TOLAZAM I DA, GLIPIZIDA, C A R B U TAM I D A , GLISOXEPIDA, GLISENTIDA, G L I BO R N U R I D A , GLIBENCLAMIDA, GLIQUIDONA, G L I M E P I R I D A GLICLAZI DA y las sales farmacéuticamente aceptables de esos compuestos, y el segundo otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es METFORMINA o una sal farmacéuticamente disponible del mismo.
113. El uso o método, tal y como se describió en las reivindicaciones 58, 60, 62 y 64, donde el primer otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un agente de sulfonilurea o una sal farmacéuticamente disponible del mismo, y el segundo otro compuesto el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es un agonista PPAR o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
114. El uso o método, tal y como se describió en la reivindicación 113, donde el primer otro compuesto el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es seleccionado del grupo que consiste de TOLBUTAMIDA, TOLAZAM I DA, GLIPIZIDA, CARBUTAM I DA, GLISENTIDA, GLIBORNURIDA, GLIBENCLAMIDA, GLUQU I DONA GLIMEPIRIDA, GLUCLZIDA y las sales farmacéuticamente aceptables de esos compuestos, y el segundo otro compuesto activo el cual es utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1 es seleccionado del grupo que consiste de MURAGLITAZAR, R O S I G L I T AZO N A , PIOGLITAZONA, F ARG L I TAZAR , NAVEGLITAZAR, N ETOG L I T AZO N A, RIVOGLITAZONA, K-111, GW-677954, (-)-Halofenato y la sales farmacéuticamente aceptable de esos compuestos.
115. La composición farmacéutica, el producto de combinación o un equipo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 53 para el trata m ientote diabetes mellitus tipo 2 y/o tipo 1.